კრიზები პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიით. პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის მიზეზები და მკურნალობა

12 საათზე - დეფიციტური ანემია(მეგალობლასტური, დამღუპველი, ადისონ-ბიერმერის დაავადება) არის დაავადება, რომელიც ხასიათდება სისხლმბადი პროცესის მოშლით ორგანიზმში ვიტამინის B12 დეფიციტის გამო. ვლინდება ძირითადად პათოლოგიებით ძვლის ტვინი, ნერვული სისტემადა კუჭ-ნაწლავის ტრაქტი.

რატომ ვითარდება დაავადება?

ჰემოგლობინი არის ცილა, რომელიც ქმნის სისხლის წითელ უჯრედებს. მისი ფუნქციაა უჯრედებში ჟანგბადის ტრანსპორტირება და გამოყოფა ნახშირორჟანგი. სისხლის წითელი უჯრედების ნაკლებობით და ჰემოგლობინის ფუნქციის დათრგუნვით ვითარდება ანემია.

ეტიოლოგიური ფაქტორიდან და კლინიკური გამოვლინებიდან გამომდინარე, ისინი განსხვავდებიან. მეგალობლასტური ანემია (ასევე ცნობილია როგორც პერნიციული ანემია) ხდება B12 ვიტამინის ან ფოლიუმის მჟავის ნაკლებობის გამო - ნივთიერებები, რომლებიც იღებენ აქტიური მონაწილეობაორგანიზმში ახალი სისხლის წითელი უჯრედების სინთეზში. ამ დაავადების განვითარების მექანიზმი ვლინდება სისხლის წითელი უჯრედების ფორმის ცვლილებით და ზომის ზრდით.

B12 დეფიციტური ანემიის მიზეზები:

სიმპტომები და როგორ ამოვიცნოთ დაავადება

ანემია იწვევს უჯრედებში ჟანგბადის მიწოდების შემცირებას. ეს იწვევს სწრაფ დაღლილობას, სისუსტეს, თავბრუსხვევას და სისუსტეს, ყურებში შუილი, კანისა და ლორწოვანი გარსების ფერმკრთალი, ქოშინი, პალპიტაცია, მადის დაქვეითება და სხეულის წონა.

არსებობს სამი ძირითადი სინდრომი, რომელიც მოიცავს მეგალობლასტური ანემიის ძირითად სიმპტომებს:

• . გამოიხატება სისუსტით, თავბრუსხვევით, სისუსტით, ყურებში ხმაურით, მბჟუტავი „ლაქებით“ თვალებში, ქოშინი, ტაქიკარდია, მკერდის ჩხვლეტა.
• გასტროენტეროლოგიური სინდრომი. ახასიათებს მადის და წონის დაქვეითება, გულისრევა, ღებინება, ყაბზობა, წვის შეგრძნება და ენის შეფერილობა (ჟოლო) (გლოსიტი).
• ნევროლოგიური სინდრომი. მოიცავს პერიფერიული ნერვული სისტემის დაზიანების სიმპტომებს, როგორიცაა კიდურების დაბუჟება და ჩხვლეტა, სიარულის არასტაბილურობა, კუნთების სისუსტე. ვიტამინი B12-ის ხანგრძლივი და მძიმე დეფიციტით შეიძლება განვითარდეს ზურგის ტვინის და ტვინის დაზიანება, რაც გამოიხატება ფეხებში ვიბრაციის მგრძნობელობის დაკარგვით და კრუნჩხვით.

სახეები

დაავადებათა საერთაშორისო კლასიფიკაციის მიხედვით (ICD-10) არსებობს შემდეგი ტიპები:

• D51.0 - შინაგანი ფაქტორის Castle დეფიციტი, რომელიც იწვევს ადისონ-ბიერმერის ანემიას ( პერნიციული ანემია);
• D51.1 - მალაბსორბცია შარდში ცილის გამოყოფასთან ერთად (პროტეინურია);
• D51.2 - პერნიციოზული ანემია, რომლის სიმპტომებია კიდურების დაბუჟება ან ჩხვლეტა (ტრანსკობალამინი II-ის დეფიციტის შედეგად);
• D51.3 - საკვებთან ასოცირებული ანემია;
• D51.8 - სხვა სახის B12 დეფიციტი ანემიით;
• D51.9 - მეგალობლასტური ანემია, დაუზუსტებელი.

ხარისხები

B12 დეფიციტური ანემიის კლინიკური ნიშნები არის სისხლის ლაბორატორიული ტესტების ჩვენება.

ანემიის სიმძიმის მიხედვით კლასიფიკაციის მთავარი კრიტერიუმია სისხლში ჰემოგლობინის შემცველობა. ჰემოგლობინის დონის მიხედვით, განასხვავებენ შემდეგ ხარისხებს:

• მსუბუქი (ჰემოგლობინის შემცველობა სისხლში 90-დან 110 გ/ლ-მდე);
• ზომიერი (ჰემოგლობინი 90-დან 70 გ/ლ-მდე);
• მძიმე (ჰემოგლობინი 70 გ/ლ-ზე ნაკლები).

ჩვეულებრივ, სისხლში ჰემოგლობინის დონე მამაკაცებში 130-160 გ/ლ-ია, ქალებში 120-150 გ/ლ. ჰემოგლობინის შემცველობა 110-დან 120 გ/ლ-მდე შუალედურია ნორმალურ და ანემიას შორის.

B12 დეფიციტური ანემიის სიმპტომები შესაძლოა ჯერ არ გამოვლინდეს, მაშინ როდესაც დარღვევები უკვე ჩანს სისხლში. მეგალობლასტური ანემიის დიაგნოზს ძირითადად სისხლის სურათი სვამს.

დიაგნოსტიკური ზომები

პერნიციულ ანემიას აქვს მთელი რიგი სპეციფიკური კლინიკური სიმპტომები და ცვლილებები ლაბორატორიული ტესტები, ამიტომ მისი დიაგნოსტიკა ჰემატოლოგისთვის არც თუ ისე რთულია.

თუ გამოვლინდა ანემიური, კუჭ-ნაწლავის და ნევროლოგიური სინდრომების ტიპიური ტრიადა, ინიშნება ჰემოგრამა და მიელოგრამა.

IN პერიფერიული სისხლიამ დაავადების დროს ხდება შემდეგი დამახასიათებელი ცვლილებები:

• ფერის ინდექსი 1.0-ზე მეტი (ჰიპერქრომული);
• სისხლის წითელი უჯრედების რაოდენობა უფრო მეტად მცირდება, ვიდრე ჰემოგლობინის დონე;
• გაიზარდა ჰემოგლობინის შემცველობა და კონცენტრაცია ერითროციტში;
• მაკროციტოზი - სისხლის ნაცხში გამოვლენილია დიდი ჰიპერქრომული სისხლის წითელი უჯრედები;
• ანისოპოიკილოციტოზი - გამოვლენილია შეცვლილი (წვეთოვანი) ფორმის სისხლის წითელი უჯრედები;
• ერითროციტების ბაზოფილური მარცვლოვნება;
• ჯოლის სხეულების შემცველი სისხლის წითელი უჯრედები, კაბოტის სხეულები;
• თრომბოციტების ანისოციტოზი;
• ნეიტროფილების ბირთვების ჰიპერსეგმენტაცია;
• ერთჯერადი ერითროკარიოციტები, მეგალობლასტები;
• რეტიკულოციტების რაოდენობის შემცირება;
• პაციენტების უმეტესობას აღენიშნება ლეიკოპენია და თრომბოპენია - ლეიკოციტების და თრომბოციტების რაოდენობის შემცირება.

წითელი ძვლის ტვინში გვხვდება შემდეგი: პათოლოგიური ცვლილებები:

• წითელი ყლორტის ჰიპერპლაზია მეგალობლასტური ტიპის ჰემატოპოეზით;
• პრომეგალობლასტები, მეგალობლასტები;
• ბირთვის ასინქრონული მომწიფება - ციტოპლაზმა ოქსიფილურია, ბირთვი მოუმწიფებელია;
• უჯრედების დაყოფა (მიტოზი);
• კაბოტის სხეულები და ჯოლის სხეულები ერითროციტებში;
• ცვლილებები გრანულოციტების სერიაში: გიგანტური მეტამიელოციტები და ზოლიანი უჯრედები.

ვიტამინი B12-ის ერთჯერადი მიღება იწვევს მეგალობლასტური ტიპის ჰემატოპოეზის ნორმალურად გარდაქმნას, ამიტომ თერაპიული კურსის დანიშვნა არ არის რეკომენდებული მკერდის პუნქციამდე, წინააღმდეგ შემთხვევაში ძვლის ტვინის გამოკვლევა არაინფორმაციული იქნება.

დამატებითი ტესტები, რომლებიც დაგეხმარებათ დეფიციტური ანემიის დიაგნოზის დასადგენად:

• სისხლში ბილირუბინის დონის განსაზღვრა - გამოვლენილია მატება არაპირდაპირი ბილირუბინი;
• ლაქტატდეჰიდროგენაზას დონე - გაიზარდა;
• FEGDS ბიოფსიით - ატროფიული გასტრიტი;
• თერაპიის ეფექტურობის და დიფერენციალური დიაგნოსტიკის მონიტორინგის მიზნით, სისხლში რეტიკულოციტების რაოდენობა ხელახლა დგინდება თერაპიის მე-6-7 დღეს (აღნიშნული უნდა იყოს მათი რაოდენობის ზრდა - „რეტიკულოციტური კრიზისი“, რაც ინდიკატორია. დიაგნოზის ეფექტურობისა და სისწორის შესახებ).

ეს დაავადება პირველ რიგში უნდა განვასხვავოთ ფოლატოდეფიციტური ანემიისგან. ამ ორ პათოლოგიას ისეთი მსგავსება აქვს კლინიკურ და ლაბორატორიულ გამოვლინებებში, რომ ადრე პერნიციულ ანემიას (ადისონ-ბირმერის დაავადება) ეწოდებოდა B12-ფოლიუმის დეფიციტი.

ფოლიუმის დეფიციტის ანემიის დიაგნოზი შეიძლება დაუყოვნებლივ დადასტურდეს ან უარყოფილი იქნას სისხლის შრატში ფოლიუმის დონის განსაზღვრით. მისი შემცირება ემსახურება ამ დიაგნოზის დადგენის საფუძველს. მაგრამ ასეთი კვლევა არ არის ხელმისაწვდომი ბევრ დაწესებულებაში. ამიტომ ხშირად მიმართავენ ვიტამინის B12-ისა და ფოლიუმის მჟავას ეტაპობრივი მიღების ტაქტიკას.

მკურნალობა

დაავადების მკურნალობა შეიძლება ჩატარდეს როგორც ამბულატორიულ საფუძველზე, ასევე საავადმყოფოში, პაციენტის მდგომარეობის სიმძიმის მიხედვით.

Წამლები

დაუზუსტებელი წარმოშობის მეგალობლასტური ანემიის მკურნალობა იწყება ვიტამინის B12 მიღებით. ციანოკობალამინის ხსნარი შეჰყავთ დღიური დოზა 500 მკგ ინტრამუსკულურად დღეში 2 კვირის განმავლობაში. თუ "რეტიკულოციტური კრიზისი" არ მოხდა პირველი კვირის ბოლოს, ფოლიუმის დეფიციტის ანემიის დიაგნოზი დიდი ალბათობით.

თუ შედეგი დადებითია, 2 კვირის შემდეგ გადადიან ციანოკობალამინის დოზირების რეჟიმზე 500 მკგ კვირაში ერთხელ. თერაპია გრძელდება სისხლის წითელი მაჩვენებლების ნორმალიზებამდე: ჰემოგლობინი, რეტიკულოციტების პროცენტი, სისხლის წითელი უჯრედების რაოდენობა.

იმის გათვალისწინებით, რომ შესაბამისად თანამედროვე იდეებიადისონის ანემიას ეხება აუტოიმუნური დაავადებები(ავტოიმუნური ატროფიული გასტრიტი იწვევს Castle ფაქტორის სინთეზის შეწყვეტას), პერნიციული ანემიის მკურნალობა მხოლოდ სტაბილური ჰემატოლოგიური რემისიის მიღწევის საშუალებას იძლევა. რემისიის შესანარჩუნებლად და დაავადების რეციდივების თავიდან ასაცილებლად, პაციენტებს ურჩევენ ციანოკობალამინის მიღებას თვეში ერთხელ 500 მკგ დოზით სიცოცხლის განმავლობაში. ასეთი პაციენტები ექვემდებარებიან კლინიკურ დაკვირვებას ჰემატოლოგის მიერ.

პაციენტები მძიმე ნევროლოგიური დარღვევებიციანოკობალამინის დოზა უნდა გაიზარდოს 50%-ით თერაპიის პირველი ექვსი თვის განმავლობაში.

ზე მძიმე მდგომარეობაშიპაციენტი - ჰიპოქსიის სიმპტომები, გულ-სისხლძარღვთა უკმარისობა, არასტაბილური კომა - ნაჩვენებია სისხლის წითელი უჯრედების სასწრაფო გადასხმა.

ხალხური საშუალებები

1926 წელს პირველად შემოგვთავაზეს მეგალობლასტური ანემიის მკურნალობის მეთოდი. სპეციალური დიეტაშეიცავს უმი ხბოს ღვიძლს.

ამისთვის საუკეთესოდ უხდება უცხიმო ხბოს ნედლი ღვიძლს, რომელიც ორჯერ უნდა დავკეცოთ და მივიღოთ 200 გრ ყოველი ჭამის წინ.

ზოგიერთი სხვა ხალხური საშუალება ხელს შეუწყობს დაავადების სიმპტომების შემსუბუქებას. Ზოგიერთი მათგანი:

• ძლიერი სისუსტისთვის მიიღეთ 1 ს.კ. ლ. ნიორი თაფლით ყოველი ჭამის წინ;
• წითელი სამყურის ყვავილის დეკორქცია, მიიღეთ 1 ს.კ. ლ. 3-ჯერ დღეში;
• მიიღეთ 1 ჭიქა ვარდის ნახარში 3-ჯერ დღეში ჭამის შემდეგ ცხელი სასმელის სახით.

თანამედროვე პირობებში ადისონ-ბირმერის დაავადება უაღრესად განკურნებადია სინთეზური ნარკოტიკებივიტამინი B12, რომელიც კარგად გადაიტანება და იაფია. ამიტომ ტრადიციულ მედიცინას მხოლოდ დამხმარე მნიშვნელობა აქვს. B12 ანემიის დიაგნოსტიკისთვის მკურნალობა ნებისმიერი ხალხური რეცეპტით შეგიძლიათ მხოლოდ ჰემატოლოგთან კონსულტაციის შემდეგ.

შესაძლო შედეგები და პროგნოზი

ტერმინს „პერნიციოზური ანემია“ („პერნიციოზური ანემია“), როგორც უკვე აღვნიშნეთ, მხოლოდ ისტორიული მნიშვნელობა აქვს. დაავადების პროგნოზი ხელსაყრელია. იმისდა მიუხედავად, რომ მეგალობლასტური ანემია ყველაზე ხშირად ვითარდება ქრონიკულად და საჭიროებს უწყვეტი შემანარჩუნებელი თერაპიული კურსს, რემისიის დროს პაციენტების ცხოვრების ხარისხი ნაკლებად განიცდის. ამ ადამიანებს შეუძლიათ ხელმძღვანელობა აქტიური სურათიცხოვრება.

მნიშვნელოვანი პროგნოზი რჩება პაციენტებში ანემიის მოწინავე ფორმით, რომელსაც თან ახლავს ჰიპოქსიის განვითარება, ფილტვის გულის უკმარისობა და კომა. ეს პირობები საჭიროებს ინტენსიური თერაპიის დაუყონებლივ დაწყებას, რომლის დაგვიანებამ შეიძლება გამოიწვიოს ფატალური შედეგი.

ადისონის დაავადებას სხვა სახელი აქვს - ბრინჯაოს დაავადება. ეს ნიშნავს თირკმელზედა ჯირკვლების ფუნქციონირების დარღვევას. თავის მხრივ, ეს არღვევს ჰორმონალური ბალანსი, შედეგად, გლუკოკორტიკოიდების სინთეზი მცირდება ან მთლიანად ქრება.

ადისონ-ბიერმერის დაავადებას აქვს სიმპტომების დიდი რაოდენობა, რომლებიც ძირითადად წარმოიქმნება ქერქის უმეტესი ნაწილის ჩართვით. ამ დაავადების მიზეზი შეიძლება იყოს განსხვავებული. 10 შემთხვევიდან 8-ში ადისონ-ბირმერის დაავადება ვითარდება ორგანიზმში აუტოიმუნური პროცესის გამო.

მაგრამ ზოგჯერ დაავადებას შეიძლება ახლდეს ტუბერკულოზი, რომელიც აზიანებს თირკმელზედა ჯირკვლებს. პათოლოგია შეიძლება იყოს თანდაყოლილი და მემკვიდრეობითი. აუტოიმუნური ტიპიდაავადება ყველაზე გავრცელებულია მოსახლეობის ქალთა ნახევარში.

ადისონის დაავადების ყველაზე გავრცელებული სიმპტომებია ტკივილი, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ფუნქციონირების დარღვევა და ჰიპოტენზია. პათოლოგიამ შეიძლება გამოიწვიოს მეტაბოლური დარღვევები. ამ დაავადების მკურნალობა ასევე შესაძლებელია ტრადიციული მედიცინის დახმარებით, რომელიც გააძლიერებს თირკმელზედა ჯირკვლების მუშაობას და ასევე დაეხმარება მიკრობებთან და ანთებასთან ბრძოლაში.

დაავადების ზოგადი მახასიათებლები

ადისონის დაავადება, რომლის ფოტოებზე ნათლად ჩანს დაზარალებული ტერიტორია, შეიძლება იყოს პირველადი ან მეორადი. მეორადი უკმარისობა. როგორც ბევრმა იცის, პათოლოგია აზიანებს ენდოკრინულ ჯირკვლებს, რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან ზოგიერთის გამომუშავებაზე. მნიშვნელოვანი ჰორმონებიადამიანის სხეულში. ამ ორგანოებს აქვთ 2 ზონა:

• ქერქი;
• ტვინის მატერია.

თითოეული ზონა პასუხისმგებელია სხვადასხვა ტიპის ჰორმონების სინთეზზე. IN მედულაწარმოიქმნება ნორეპინეფრინი და ადრენალინი. ისინი განსაკუთრებით აუცილებელია ადამიანებისთვის სტრესული სიტუაცია, ეს ჰორმონები ხელს შეუწყობს ორგანიზმის ყველა რეზერვის გამოყენებას.

სხვა ჰორმონებიც სინთეზირდება ქერქში.

• კორტიკოსტერონი. ის აუცილებელია ორგანიზმში წყლისა და მარილის ცვლის ბალანსისთვის, ასევე პასუხისმგებელია სისხლის უჯრედებში ელექტროლიტების რეგულირებაზე.
• დეოქსიკორტიკოსტერონი. მისი სინთეზიც საჭიროა წყალ-მარილის მეტაბოლიზმიგარდა ამისა, ეს გავლენას ახდენს კუნთების გამოყენების ეფექტურობასა და ხანგრძლივობაზე.
• კორტიზოლი პასუხისმგებელია ნახშირბადის მეტაბოლიზმის რეგულირებაზე, ასევე ენერგორესურსების წარმოებაზე.

ჰიპოფიზის ჯირკვალი დიდ გავლენას ახდენს თირკმელზედა ჯირკვალზე, ეს არის ჯირკვალი, რომელიც მდებარეობს თავის ტვინის არეში. ჰიპოფიზის ჯირკვალი გამოიმუშავებს სპეციალურ ჰორმონს, რომელიც ასტიმულირებს თირკმელზედა ჯირკვლებს.

როგორც ზემოთ აღინიშნა, ადისონ-ბიერმერის დაავადებას ორი ტიპი აქვს. პირველადი არის თავად დაავადება, როდესაც თირკმელზედა ჯირკვლების ფუნქციონირება მთლიანად ირღვევა უარყოფითი ფაქტორების გამო. მეორადი გულისხმობს ACTH-ის სინთეზირებული რაოდენობის შემცირებას, რაც, თავის მხრივ, აფერხებს ენდოკრინული ჯირკვლების მუშაობას. იმ სიტუაციაში, როდესაც ჰიპოფიზის ჯირკვალი აწარმოებს არასაკმარისი რაოდენობაჰორმონები ხანგრძლივი პერიოდის განმავლობაში - შეიძლება დაიწყოს დეგენერაციული პროცესების განვითარება თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქში.

დაავადების გამომწვევი მიზეზები

ადისონ-ბირმერის დაავადების პირველადი ფორმა საკმაოდ იშვიათია. ის თანაბარი ალბათობით გვხვდება როგორც მამაკაცებში, ასევე ქალებში. უმეტეს შემთხვევაში, დიაგნოზი სვამენ 30-დან 50 წლამდე ასაკის ადამიანებს.

ასევე არსებობს დაავადების ქრონიკული ფორმა. პათოლოგიის ასეთი განვითარება შესაძლებელია სხვადასხვა უარყოფითი პროცესების გამო. თითქმის ყველა შემთხვევაში, კერძოდ 80%-ში, ადისონ-ბირმერის დაავადების მიზეზი არის ორგანიზმის აუტოიმუნური მდგომარეობა. 10 შემთხვევიდან 1-ში პათოლოგიის გამომწვევი მიზეზია თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის დაზიანება ინფექციური დაავადებით, მაგალითად, ტუბერკულოზით.

დანარჩენი 10% პაციენტებისთვის მიზეზები შეიძლება განსხვავდებოდეს:

• ამაზე შეიძლება გავლენა იქონიოს მედიკამენტების, კერძოდ, გლუკოკორტიკოიდების ხანგრძლივმა გამოყენებამ;
• სოკოვანი ინფექციის სახეები;
• ენდოკრინული ჯირკვლების დაზიანება;
• ამილოიდოზი;
• როგორც კეთილთვისებიანი, ასევე ავთვისებიანი სიმსივნეები;
• ბაქტერიული ინფექციები დასუსტებული ადამიანის იმუნური სისტემით;
• ჰიპოფიზის დისფუნქცია;
• დაავადების გენეტიკური მიდრეკილება.

ადისონის დაავადებამ ასევე შეიძლება გამოიწვიოს სხვა სინდრომები, როგორიცაა თირკმელზედა ჯირკვლის კრიზისი, რომელიც ხდება მაშინ, როდესაც თირკმელზედა ჯირკვლის ჰორმონების კონცენტრაცია ძალიან დაბალია.

არსებობს კრიზისის ყველაზე სავარაუდო მიზეზები:

• მძიმე სტრესული მდგომარეობა;
• დოზის დარღვევა ჰორმონალური პრეპარატებით მკურნალობის კურსის მომზადებისას;
• თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის ინფექციამ შეიძლება გააუარესოს დაავადება;
• თირკმელზედა ჯირკვლის დაზიანება;
• სისხლის მიმოქცევის პრობლემები, როგორიცაა სისხლის შედედება.

დაავადების სიმპტომები

ადისონის დაავადების სიმპტომები პირდაპირ დამოკიდებულია გარკვეული ტიპის ჰორმონების სინთეზის დარღვევაზე. დაავადების კლინიკური გამოვლინებები შეიძლება განსხვავდებოდეს. განმსაზღვრელი ფაქტორებია პათოლოგიის ფორმა და ხანგრძლივობა.

პათოლოგიის ყველაზე გავრცელებული კლინიკური გამოვლინებებია:

• ადისონის პათოლოგიას თავისი მიზეზი აქვს ბრინჯაოს დაავადება. ამ დაავადების ყველაზე აშკარა ნიშანია პიგმენტაციის დარღვევა. კანი იცვლის ფერს. იცვლება ლორწოვანი გარსის ჩრდილი. ეს ყველაფერი ზედმეტ პიგმენტაციაზეა. თირკმელზედა ჯირკვლის ჰორმონების ნაკლებობით, მნიშვნელოვნად მეტი ACTH წარმოიქმნება, ეს აიხსნება ენდოკრინული ჯირკვლების ფუნქციონირების სტიმულირების აუცილებლობით.
• დაავადების ერთ-ერთი გავრცელებული კლინიკური გამოვლინებაა ქრონიკული ჰიპოტენზია. ამან შეიძლება გამოიწვიოს თავბრუსხვევა და გაბრუება, იზრდება მგრძნობელობა დაბალი ტემპერატურის მიმართ.
• თუ ენდოკრინული ჯირკვლები საკმარისად არ ფუნქციონირებს, მთელი სხეული სუსტდება. Თუ თქვენ გაქვთ მუდმივი დაღლილობა, დაღლილობა, უნდა მიმართოთ სამედიცინო სპეციალისტს.
• ამ პათოლოგიით, ხშირად ხდება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ფუნქციონირების დარღვევა, რაც შეიძლება გამოვლინდეს ღებინების სახით; მუდმივი გულისრევადა დიარეა.

• დაავადებამ შეიძლება გავლენა მოახდინოს ემოციურ კომპონენტზე. დეპრესიული მდგომარეობაარის ადისონის დაავადების ერთ-ერთი კლინიკური გამოვლინება.
• პაციენტებმა აღნიშნეს გამაღიზიანებელი ნივთიერებების მიმართ მომატებული მგრძნობელობა. ძლიერდება ყნოსვა და სმენა, ადამიანი უკეთ გრძნობს საჭმლის გემოს. უმეტეს შემთხვევაში, პაციენტები ურჩევნიათ მარილიანი საკვების ჭამა.
• კუნთოვანი ქსოვილის მტკივნეული შეგრძნებები ასევე შეიძლება იყოს ადისონის პათოლოგიის სიმპტომი. ეს აიხსნება კალიუმის კონცენტრაციის ზრდით სისხლძარღვები.
• როგორც ზემოთ აღინიშნა, დაავადების ერთ-ერთი კლინიკური გამოვლინებაა თირკმელზედა ჯირკვლის კრიზისი, რომელიც ჩნდება ენდოკრინული ჯირკვლების ჰორმონების დონის მკვეთრი დაქვეითების შედეგად. კრიზისის ყველაზე პოპულარული სიმპტომებია ტკივილი მუცლის არეში, დაბალი წნევა და მარილის ბალანსის დარღვევა.

დაავადების დიაგნოსტიკა

უპირველეს ყოვლისა, პაციენტები ყურადღებას აქცევენ კანის ჩრდილის ცვლილებებს. ეს ფენომენი მიუთითებს თირკმელზედა ჯირკვლის ჰორმონების არასაკმარის აქტივობაზე. ამ სიტუაციაში სამედიცინო სპეციალისტთან დაკავშირებისას ის განსაზღვრავს თირკმელზედა ჯირკვლების უნარს გაზარდოს ჰორმონების სინთეზი.

ადისონის დაავადების დიაგნოზი დგება ACTH-ის შეყვანით და სისხლძარღვებში კორტიზოლის შემცველობის გაზომვით პრეპარატის მიღებამდე და ვაქცინაციიდან 30 წუთის შემდეგ. თუ პოტენციურ პაციენტს არ აქვს თირკმელზედა ჯირკვლის ფუნქციის პრობლემები, კორტიზოლის დონე გაიზრდება. თუ საცდელი ნივთიერების კონცენტრაცია არ შეცვლილა, ადამიანს აქვს ენდოკრინული ჯირკვლების ფუნქციონირების დარღვევა. ზოგიერთ შემთხვევაში, უფრო ზუსტი დიაგნოზისთვის, იზომება შარდოვანაში ჰორმონის შემცველობა.

პათოლოგიის მკურნალობა

მკურნალობის დროს განსაკუთრებული ყურადღება უნდა მიექცეს დიეტას. ის უნდა იყოს მრავალფეროვანი, უნდა შეიცავდეს ორგანიზმის უზრუნველსაყოფად საჭირო რაოდენობის ცილებს, ცხიმებსა და ნახშირწყლებს. განსაკუთრებული ყურადღება უნდა მიექცეს B და C ვიტამინებს. ისინი გვხვდება ქატოში, ხორბალში, ხილსა და ბოსტნეულში. გარდა ამისა, პაციენტს რეკომენდირებულია მეტი დეკორქციის დალევა ვარდის თეძოს ან შავი მოცხარის საფუძველზე.

ადისონის დაავადების დროს ორგანიზმში ნატრიუმის შემცველობა მცირდება, ამ მიზეზით რეკომენდებულია მარილიან საკვებზე ფოკუსირება. გარდა ამისა, პათოლოგიას ახასიათებს კალიუმის მომატებული კონცენტრაცია სისხლძარღვებში, რეკომენდებულია რაციონში კალიუმით მდიდარი საკვების ჩართვა; მათ შორისაა კარტოფილი და თხილი. პაციენტებს ურჩევენ ჭამა რაც შეიძლება ხშირად. ძილის წინ სამედიცინო ექსპერტები გვირჩევენ სადილს, რათა შემცირდეს ჰიპოგლიკემიის შანსი დილით.

თითქმის ყველა ხალხური რეცეპტი მიზნად ისახავს თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის სტიმულირებას. ეთნომეცნიერებააქვს რბილი ეფექტი, გვერდითი მოვლენებიპრაქტიკულად არ არსებობს. განაცხადი ხალხური რეცეპტებიარა მხოლოდ გააუმჯობესებს თირკმელზედა ჯირკვლების მუშაობას, არამედ დადებითად იმოქმედებს მთლიანი ორგანიზმის მდგომარეობაზე. ამ მიდგომის გამოყენებით შესაძლებელია კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ფუნქციონირების ნორმალიზება და ანთებითი პროცესების წინააღმდეგ ბრძოლა. ქრონიკული. რეკომენდირებულია რამდენიმე რეცეპტის რიგრიგობით გამოყენება, ეს თავიდან აიცილებს ორგანიზმს დამოკიდებულს.

პრევენცია და პროგნოზი

თუ თერაპია დროულად დაიწყება და სამედიცინო სპეციალისტის ყველა რეკომენდაცია იქნება დაცული, დაავადების შედეგი ხელსაყრელი იქნება. დაავადება არანაირად არ იმოქმედებს სიცოცხლის ხანგრძლივობაზე. ზოგიერთ შემთხვევაში ადისონის დაავადებას თან ახლავს გართულება – თირკმელზედა ჯირკვლის კრიზი. ასეთ სიტუაციაში დაუყოვნებლივ უნდა მიმართოთ სამედიცინო სპეციალისტს. კრიზისი შეიძლება ფატალური იყოს. ადისონის დაავადებას თან ახლავს დაღლილობა, წონის დაკლება და მადის დაკარგვა.

კანის ჩრდილში ცვლილებები ყველა შემთხვევაში არ ხდება. ასეთ სიტუაციაში კრიტიკული მდგომარეობავითარდება პაციენტისთვის მკვეთრად და მოულოდნელად. ყველაზე ხშირად, მიზეზი არის რაიმე უარყოფითი ფაქტორი, როგორიცაა სტრესი, ინფექცია ან დაზიანება.

ვინაიდან ადისონის დაავადება ხშირად აუტოიმუნური ხასიათისაა, პრევენციული ზომები პრაქტიკულად არ არსებობს. თვალი უნდა ადევნო შენს იმუნური სისტემა, მოერიდეთ მოხმარებას ალკოჰოლური სასმელები, მოწევა. სამედიცინო ექსპერტები გვირჩევენ, დროულად მიექცეს ყურადღება ინფექციური დაავადებების, განსაკუთრებით ტუბერკულოზის გამოვლინებებს.

ჰემოგლობინურია არის ტერმინი, რომელიც აერთიანებს შარდში არსებულ რამდენიმე სახის სიმპტომურ მდგომარეობას, რომელშიც ჩნდება თავისუფალი ჰემოგლობინი (Hb). ის ცვლის სითხის სტრუქტურას და აფერადებს მას ფერებში ვარდისფერიდან თითქმის შავამდე.

დაბინძურებისას შარდი აშკარად იყოფა 2 ფენად: ზედა ფენაარ კარგავს ფერს, მაგრამ ხდება გამჭვირვალე, ხოლო ქვედა რჩება მოღრუბლული, ზრდის მინარევების კონცენტრაციას და ძირში ცვივა ნალექის ნალექი.

ჰემოგლობინურიის დროს, Hb-ის გარდა, შარდი შეიძლება შეიცავდეს: მეტემოგლობინს, ამორფულ ჰემოგლობინს, ჰემატინს, ცილას, კასრებს (ჰიალინის, მარცვლოვანი), ასევე ბილირუბინს და მის წარმოებულებს.

მასიური ჰემოგლობინურია, რომელიც იწვევს თირკმლის მილაკების ბლოკირებას, შეიძლება გამოიწვიოს თირკმლის მწვავე უკმარისობა. სისხლის წითელი უჯრედების ქრონიკული გაზრდილი დაშლის დროს შეიძლება წარმოიქმნას სისხლის შედედება, უფრო ხშირად თირკმელებში და ღვიძლში.

Მიზეზები

ჩვეულებრივ, თავისუფალი ჰემოგლობინია ჯანმრთელი ადამიანიის არ ცირკულირებს სისხლში, მით უმეტეს შარდში. ნორმალური მაჩვენებელია Hb-ის კვალის აღმოჩენა მხოლოდ სისხლის პლაზმაში.

ამ რესპირატორული ცილის გამოჩენა სისხლის სითხეში - ჰემოგლობინემია, შეინიშნება ჰემოლიზის (სისხლის წითელი უჯრედების განადგურების) შემდეგ, რომელიც გამოწვეულია მთელი რიგი დაავადებებითა და გარე ფაქტორებით:

• გართულებები სისხლის გადასხმის დროს;
• ჰემოლიზური შხამების ზემოქმედება;
• ანემია;
• ორსულობა;
• ფართო დამწვრობა;
• ინფექციური დაავადებები;
• პაროქსიზმული ჰემოგლობინურია;
• მასიური სისხლჩაქცევები;
• ჰიპოთერმია;
• დაზიანებები.

ზემოთ ჩამოთვლილი დაავადებები, პირობები და ფაქტორები, გარეგნობის გამომწვევიპლაზმაში ჰემოგლობინმა შეიძლება გამოიწვიოს მისი გამოჩენა შარდში. მაგრამ ჰემოგლობინურიის მდგომარეობა ჩნდება მხოლოდ მას შემდეგ, რაც მიაღწევს გარკვეულ კონცენტრაციას. ამ ზღურბლამდე (125-135 მგ%) Hb ვერ გადალახავს თირკმლის ბარიერს და შედის შარდში.

თუმცა, შარდში ჰემოგლობინის გამოჩენა შეიძლება გამოწვეული იყოს არა მხოლოდ ჰემოგლობინემიით, არამედ მოხდეს მასში სისხლის წითელი უჯრედების დაშლის შედეგად, რომლებიც წარმოიქმნება ჰემატურიის შედეგად. ამ ტიპის ჰემოგლობინურიას უწოდებენ ცრუ ან არაპირდაპირ.

სიმპტომები და დიაგნოზი

ჰემოგლობინურიის ნიშნები სწრაფად ვითარდება - შარდის ფერის ცვლილების შემდეგ, კანიშეიძინოს მკრთალი, მოლურჯო ან სიყვითლე ელფერი. ჩნდება ართრალგია - ტკივილები და სახსრების „მფრინავი“ ტკივილები, რომლებსაც არ ახლავს შეშუპება, სიწითლე ან ფუნქციის შეზღუდვა.

ფებრილური, ნახევრად დელირიული მდგომარეობა, რომელსაც თან ახლავს სხეულის ტემპერატურის უეცარი მატება, შეიძლება გამწვავდეს გულისრევისა და ღებინების შეტევებით. გადიდებულია ღვიძლი და ელენთა, შესაძლებელია ტკივილი თირკმელებში და/ან წელის არეში.

დიაგნოსტიკის დროს საჭიროა გამოირიცხოს სხვა პირობები - ჰემატურია, ალკაპტონურია, მელანინურია, პორფირია, მიოგლობინურია. ჰემოგლობინურიის მდგომარეობის დასადასტურებლად, პირველ რიგში, ტარდება ტესტები, რათა დადგინდეს, თუ რომელი ნაწილაკები შეღებეს შარდს წითლად - საკვების შეღებვა, სისხლის წითელი უჯრედები თუ ჰემოგლობინი.

სიმპტომების სიმძიმისა და პაციენტის ზოგადი მდგომარეობიდან გამომდინარე, დამსწრე ექიმი ირჩევს საჭირო გამოკვლევებიდა მათი თანმიმდევრობა შემდეგი ლაბორატორიული ტესტებიდან და ფუნქციური დიაგნოსტიკური მეთოდებიდან:

• შარდისა და სისხლის კლინიკური ზოგადი ტესტები (ჰემოგრამა);
• შარდის ბიოქიმიური ანალიზი;
• ამონიუმის სულფატის ტესტი;
• ნალექში ჰემოსედერინის და დეტრიტუსის შემცველობის ანალიზი;
• „ქაღალდის ტესტი“ – შარდის ელექტროფორეზი და იმუნოელექტროფორეზი;
• ბაქტერიურია - შარდის ნალექის ბაქტერიოსკოპიული ანალიზი;
• კოაგულოგრამა (ჰემოსტაზიოგრამა) – კოაგულაციის შესწავლა;
• კუმბასის ტესტი;
• მიელოგრამა (ძვლის ტვინის პუნქცია sternum-დან ან ilium-დან);
• შარდსასქესო სისტემის ულტრაბგერა;
• თირკმელების რენტგენი.

ჰემოგლობინურიის ტიპების დიფერენცირება ემყარება მიზეზობრივად მნიშვნელოვან ფაქტორებს შორის განსხვავებას.

მარჩიაფავა-მიცელის დაავადება

პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიაარის ყლაპვის გაძნელება და ტკივილი

მარჩიაფავა-მიცელის დაავადება ანუ პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურია არის შეძენილი. ჰემოლიზური ანემია, გამოწვეული სისხლძარღვების შიგნით დეფექტური სისხლის წითელი უჯრედების განადგურებით. ეს არის ჰემოლიზური ანემიის იშვიათი ფორმა (1:500,000), პირველად დიაგნოზირებული 20-დან 40 წლამდე ასაკში.

მარჩიაფავა-მიშელის დაავადება გამოწვეულია X ქრომოსომაზე არსებული გენის სომატური მუტაციით ერთ-ერთ ღეროვან უჯრედში, რომელიც პასუხისმგებელია. ნორმალური განვითარებაერითროციტების, თრომბოციტების და ლეიკოციტების გარსები.

პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურია გამოირჩევა განსაკუთრებული, უნიკალური დამახასიათებელი ნიშნებით, რომლებიც მოიცავს სისხლის შედედების მატებას, ასევე მისი კლასიკური მიმდინარეობის შემთხვევაში, შენიშვნა:

• სისხლის წითელი უჯრედების (Hb) განადგურება ხდება ძილის დროს;
• სპონტანური ჰემოლიზი;
• კანის სიყვითლე ან ბრინჯაოს შეფერილობა;
• გაძნელება და ტკივილი ყლაპვისას;
• A-ჰემოგლობინის დონე – 60 გ/ლ-ზე ნაკლები;
• ლეიკოპენია და თრომბოციტოპენია;
• სისხლის წითელი უჯრედების გაუაზრებელი ფორმების რაოდენობის ზრდა;
• ანტიგლობულინის ტესტის უარყოფითი შედეგი;
• შესაძლო მუცლის ტკივილი.

პაროქსიზმულმა ღამის ჰემოგლობინურიამ ხშირად შეიძლება გამოიწვიოს აღქმისა და ტვინის ფუნქციის დარღვევა. თუ სიმპტომები იგნორირებულია და არ არის ადეკვატური მკურნალობა, ვითარდება თრომბოზი, რომელიც შემთხვევათა 40%-ში იწვევს სიკვდილს.

მარჩიაფავა-მიშელის დაავადების დიაგნოზის გასარკვევად გამოიყენება დამატებითი ტესტები - ნაკადის ციტოფლორმეტრია, ჰემის ტესტი (მჟავას ტესტი) და ჰარტმანის ტესტი (საქაროზას ტესტი). ისინი გამოიყენება დასადგენად ჰიპერმგრძნობელობა PNH- დეფექტური სისხლის წითელი უჯრედები, რაც დამახასიათებელია მხოლოდ ამ ტიპის ჰემოგლობინურიისთვის.

დაავადების მკურნალობისას ჩვეულებრივ გამოიყენება შემდეგი მეთოდები:

1. 5-ჯერ გარეცხილი ან გალღობილი ერითროციტების ტრანსფუზიის ჩატარება - ტრანსფუზიის მოცულობა და სიხშირე მკაცრად ინდივიდუალურია და დამატებით დამოკიდებულია არსებულ მდგომარეობაზე.
2. ანტითიმოციტური იმუნოგლობულინის ინტრავენური შეყვანა - 150 მგ/კგ დღეში, 4-დან 10 დღემდე კურსით.
3. ტოკოფეროლის, ანდროგენების, კორტიკოსტეროიდების და ანაბოლური ჰორმონების მიღება. მაგალითად, არარაბოლი - 30-50 მგ დღეში 2-დან 3 თვემდე კურსით. რკინის დეფიციტის შევსება არის მედიკამენტების მიღება მხოლოდ პერორალურად და მცირე დოზებით.
4. ანტიკოაგულანტული თერაპია - ქირურგიული ჩარევის შემდეგ.

IN უკიდურესი შემთხვევებიტარდება დაკავშირებული ძვლის ტვინის ტრანსპლანტაცია.

გრაფის დაავადება

ალიმენტურ-ტოქსიკური პაროქსიზმული მიოგლობინურია (კონტის, იუკოვის, სარტლანის დაავადება) იწვევს ჰემოგლობინურიის თითქმის ყველა ნიშანს. გარდა ადამიანებისა, ზიანდება პირუტყვი, შინაური ცხოველები და თევზის ხუთი სახეობა. ახასიათებს ჩონჩხის კუნთების, ნერვული სისტემის და თირკმელების დაზიანება. მძიმე ფორმებიდაავადებები იწვევს კუნთოვანი ქსოვილის განადგურებას.

ადამიანებში და ძუძუმწოვრებში დაავადების ძირითადი მიზეზია ტოქსიკური მოწამვლაგავლენას ახდენს მდინარის თევზი, განსაკუთრებით მისი ცხიმი და წიაღისეული.

Მნიშვნელოვანი! ტოქსიკური ფრაქცია განსაკუთრებით აგრესიული და სითბოს მდგრადია - სითბოს მკურნალობა 150°C-ზე ერთი საათის განმავლობაში ადუღების ჩათვლით და/ან ხანგრძლივი ღრმა გაყინვით არ ანეიტრალებს ამ ტოქსინს. ის ნადგურდება მხოლოდ სპეციალური ცხიმის გაწმენდის შემდეგ.

ავადმყოფში მკურნალობა მიზნად ისახავს ზოგად ინტოქსიკაციას, სისხლის გაწმენდას და A- ჰემოგლობინის დონის ამაღლებას.

პაროქსიზმული ჰემოგლობინურია - ჰარლის დაავადება

ამ სახელწოდების ქვეშ დევს მთელი ჯგუფი, რომელიც აერთიანებს თითქმის იდენტურ, გამოხატულ სიმპტომებს და რომელიც შემდგომ იყოფა ქვეტიპებად მათი გამომწვევი მიზეზების მიხედვით.

პაროქსიზმული ცივი ჰემოგლობინურია - დონატ-ლაიდშტაინერის სინდრომი

ეს ჯიში იწვევს სხეულის ხანგრძლივ გაგრილებას ან უეცარ ჰიპოთერმიას, რომელიც გამოწვეულია შიგნიდან ცივი წყალი(ნაკლებად ხშირად ცივ ჰაერში). იგი განსხვავდება დონოტან-ლაიდშტაინერის სინდრომით - პლაზმაში ორფაზიანი ჰემოლიზინის გამოჩენა, რომელიც იწვევს კომპლემენტის აქტივაციის სისტემას და იწვევს ჰემოლიზს გემების შიგნით.

კომპლემენტის სისტემის გააქტიურება არის ანთების და იმუნიტეტის დარღვევების მთავარი მოქმედი მექანიზმი, რომელიც იწყება ბეტაგლობულინით (კომპონენტი C3) და მზარდი კასკადით მოქმედებს სხვა მნიშვნელოვან იმუნოგლობულინებზე.

ცივი ჯიში, გამოწვეული ჰიპოთერმიით, ხდება თავდასხმების დროს. აღწერა ტიპიური შეტევა, რომელიც შეიძლება მოხდეს მცირე გაგრილების შემდეგაც კი (უკვე ზე<+4°C воздуха) открытых частей тела:

• უეცარი და ძლიერი შემცივნება - ერთ საათამდე;
• სხეულის ტემპერატურის ნახტომი –> 39°C;
• მუქი წითელი შარდი გამოიყოფა მთელი დღის განმავლობაში;
• ყოველთვის - ძლიერი ტკივილი თირკმლის არეში;
• მცირე გემების სპაზმი;
• შესაძლებელია - ღებინება, კანის გაყვითლება, ღვიძლისა და ელენთის მკვეთრი გადიდება;

შეტევა მთავრდება სხეულის დაცემით და უხვი ოფლის გამოყოფით. შეტევები შეიძლება იყოს მძიმე და ხშირი (ზამთარში - კვირაში რამდენჯერმე).

უნდა აღინიშნოს, რომ ზოგიერთ პაციენტს აღენიშნება შეტევები ყველა სიმპტომის „დუნე“ გამოვლინებით, გაჭიანურებით მოსაწყენი ტკივილიკიდურებში და შარდში თავისუფალი ჰემოგლობინის მცირე კვალი.

დიაგნოზი ზუსტდება დონოთან-ლაიდშტაინერის ლაბორატორიული ტესტით - ჰემოლიზინის არსებობა, რომლის ამბოცეპტორი მხოლოდ დაბალ ტემპერატურაზე უერთდება სისხლის წითელ უჯრედებს და განისაზღვრება P-სისხლის ჯგუფის ანტიგენისთვის სპეციფიკური DL ანტისხეულების არსებობა.

განსაკუთრებით ღირებული შეიძლება იყოს როზენბახის ტესტი - ყინულის წყალში ხელების (ორივე მხრებზე ტურნიკის გასწვრივ) ჩაძირვისას, დადებით შემთხვევაში, 10 წუთის შემდეგ, შეინიშნება Hb-ის გამოჩენა შრატში (> 50%) და შესაძლებელია. ხანმოკლე შეტევაჰემოგლობინურია.

მკურნალობა მოიცავს სიცივის ზემოქმედების მკაცრად თავიდან აცილებას. იმუნოსუპრესიული თერაპია ტარდება მხოლოდ ექიმის დანიშნულებით.

როგორც ცივი ჯიშების ანტიპოდები, არის აუტოიმუნური ჰემოლიზური ანემიები, რომლებიც გამოწვეულია თბილი ჰემოლიზინებით.

ინფექციური პაროქსიზმული ცივი ჰემოგლობინურიაშეიძლება გამოწვეული იყოს ინფექციური დაავადებებით, როგორიცაა გრიპი

სიმპტომი, რომელიც ვლინდება რიგი ინფექციური დაავადებების ფონზე:

• გრიპი;
• მონოკულოზი;
• წითელა;
• ყბაყურა;
• მალარია;
• სეფსისი.

ეს ასევე მოიცავს ცალკე იზოლირებულ სიფილისურ ჰემოგლობინურიას (ჰემოგლობინურია სიფილისტური). ინფექციის თითოეულ ტიპს აქვს თავისი სპეციფიკა, მაგალითად, მესამეული სიფილისით გაციებით გამოწვეული შარდში ჰემოგლობინის არსებობა, ჩვეულებრივი „ცივი ვარიანტისგან“ განსხვავებით, არ ახლავს სისხლის პლაზმაში „ცივი“ აგლუტინების არსებობას.

გლობალიზაციის ტენდენციების გამო ჰემოგლობინური ცხელება სულ უფრო პოპულარული ხდება.

მკურნალობა ტარდება ძირითადი დაავადების მიხედვით. დიაგნოზი დაზუსტებულია სხვა პათოლოგიების გამოსარიცხად.

უნდა აღინიშნოს, რომ ჰარლის დაავადებით, ყველა პაციენტის ისტორია თითქმის ყოველთვის შეიცავს ლუზების და დადებითი RW რეაქციის ჩვენებებს, ხოლო ცივი ჰემოგლობინურიისთვის აღწერილია სიმპტომის მემკვიდრეობითი გადაცემის შემთხვევები ლუეტიკაში.

მარტის ჰემოგლობინურია

პარადოქსი, რომელიც ბოლომდე არ არის გასაგები. ითვლება, რომ ისინი ეფუძნება გაზრდილი დატვირთვებიფეხებზე, რომლებიც ზურგის ლორდოზის არსებობისას იწვევს თირკმლის ცირკულაციის დარღვევას. მარტის ჰემოგლობინურიაშეიძლება მოხდეს შემდეგი მიზეზების გამო:

• მარათონის გაშვების შემდეგ;
• სიარული ან სხვა ხანგრძლივი და ინტენსიური ფიზიკური აქტივობა (აქცენტი ფეხებზე);
• ცხენზე ჯირითი;
• ნიჩბოსნობის გაკვეთილები;
• ორსულობის დროს.

სიმპტომებში, გარდა ამისა წელის ლორდოზი, არყოფნა ყოველთვის აღინიშნება ცხელების მდგომარეობა, და როცა ლაბორატორიული კვლევაგამოვლენილია ბენზიდინის დადებითი რეაქცია და შარდში სისხლის წითელი უჯრედების არარსებობა.

მარტის ჰემოგლობინურია არ იწვევს გართულებებს და თავისთავად გადის. რეკომენდებულია სპორტული (სხვა) აქტივობების შესვენება.

ტრავმული და გარდამავალი ჰემოგლობინურია

ასეთი დიაგნოზის დასადგენად, სისხლში სისხლის წითელი უჯრედების განადგურებული ფრაგმენტების არსებობა განმსაზღვრელია. უჩვეულო ფორმა. დიაგნოზის დაზუსტებისას მნიშვნელოვანია გაირკვეს, რატომ, რა არის მიზეზები და სად მოხდა სისხლის წითელი უჯრედების განადგურება:

• კრახის სინდრომი - გახანგრძლივებული შეკუმშვა;
• მარში ჰემოგლობინურია;
• აორტის გულის სარქვლის სტენოზი;
• ხელოვნური გულის სარქვლის დეფექტები;
• ავთვისებიანი არტერიული ჰიპერტენზია;
• სისხლძარღვების მექანიკური დაზიანება.

გარდამავალი ჰემოგლობინურია ხდება პაციენტებში, რომლებიც იღებენ რკინის შემცველ მედიკამენტებს. გამოვლენის შემთხვევაში აუცილებელია კონსულტაცია ძირითადი დაავადების დოზებისა და მკურნალობის რეჟიმის კორექტირებისთვის.

თუ შეამჩნევთ ჰემოგლობინურიის მთავარ სიმპტომს - შარდის წითელს, უნდა მიმართოთ თერაპევტს ან ჰემატოლოგს.

პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურია (მარჩიაფავა-მიცელის დაავადება, სტრიუბინგ-მარჩიაფავას დაავადება) არის შეძენილი ჰემოლიზური ანემია, რომელიც დაკავშირებულია დეფექტური სისხლის წითელი უჯრედების ინტრავასკულარულ განადგურებასთან.

პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურია იშვიათი შეძენილი დაავადებაა, რომელიც გამოწვეულია ერითროციტების მემბრანის დარღვევით და ხასიათდება ქრონიკული ჰემოლიზური ანემიით, წყვეტილი ან მუდმივი ჰემოგლობინურიით და ჰემოსიდერინურიით, თრომბოზის და ძვლის ტვინის ჰიპოპლაზიის ფენომენებით. პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურია ჰემოლიზური ანემიის ერთ-ერთი იშვიათი ფორმაა. ამ დაავადების 1 შემთხვევაა 500 000 ჯანმრთელ ადამიანზე. ეს დაავადება, როგორც წესი, პირველად დიაგნოზირებულია ადამიანებში ასაკობრივი ჯგუფი 20-40 წლამდე, მაგრამ შეიძლება მოხდეს ხანდაზმულებშიც.

რა იწვევს პაროქსიზმულ ღამის ჰემოგლობინურიას (მარჩიფავა-მიცელის დაავადება):პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურია არის შეძენილი დაავადება, რომელიც აშკარად გამოწვეულია ერთ-ერთ ღეროვან უჯრედში ინაქტივირებული სომატური მუტაციით. მუტანტის გენი (PIGA) მდებარეობს X ქრომოსომაზე; მუტაცია არღვევს გლიკოზილფოსფატიდილინოზიტოლის სინთეზს. ეს გლიკოლიპიდი აუცილებელია ფიქსაციისთვის უჯრედის მემბრანამთელი რიგი ცილები, მათ შორის CD55 (ფაქტორი, რომელიც აჩქარებს კომპლემენტის ინაქტივაციას) და პროტექტინს.

დღეისათვის პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის მქონე პაციენტებს სისხლის უჯრედებში დაახლოებით 20 ცილა აკლიათ. პათოლოგიურ კლონთან ერთად პაციენტებს აქვთ ნორმალური ღეროვანი უჯრედები და სისხლის უჯრედებიც. პათოლოგიური უჯრედების პროპორცია განსხვავებულია სხვადასხვა პაციენტში და ერთსა და იმავე პაციენტში სხვადასხვა დროს.

ასევე ვარაუდობენ, რომ პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურია ხდება ძვლის ტვინის ღეროვანი უჯრედების დეფექტური კლონის პროლიფერაციის გამო; ასეთი კლონი წარმოშობს ერითროციტების სულ მცირე სამ პოპულაციას, რომლებიც განსხვავდებიან მგრძნობელობით კომპლემენტის გააქტიურებული კომპონენტების მიმართ.

პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის დროს ლეიკოციტებსა და თრომბოციტებს, ისევე როგორც ერითროციტებს, ასევე ახასიათებთ მათი მემბრანის სტრუქტურული დეფექტები. ამ უჯრედების ზედაპირზე იმუნოგლობულინების არარსებობა ვარაუდობს, რომ პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურია არ მიეკუთვნება აუტოაგრესიულ დაავადებებს. დაგროვილი მონაცემები მიუთითებს ერითროციტების ორი დამოუკიდებელი პოპულაციის არსებობაზე - პათოლოგიური (მომწიფებამდე არ გადარჩენილი) და ჯანსაღი. ერითროციტების, ლეიკოციტების და თრომბოციტების გარსების დაზიანების ერთგვაროვნება არგუმენტია იმისა, რომ უფრო მეტად სავარაუდოაპათოლოგიურ ინფორმაციას მიელოპოეზის საერთო წინამორბედი უჯრედი იღებს. თრომბოზული გართულებების გენეზში წამყვანი როლი ეკუთვნის სისხლის წითელი უჯრედების ინტრავასკულარულ განადგურებას და კოაგულაციის პროცესის სტიმულირებას მათი დაშლის დროს გამოთავისუფლებული ფაქტორებით.

პათოგენეზი (რა ხდება?) პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის დროს (მარჩიფავა-მიჩელის დაავადება):ორი ცილის - დაშლის დამაჩქარებელი ფაქტორის (CD55) და პროტექტინის (CD59, მემბრანული შეტევის კომპლექსის ინჰიბიტორი) არარსებობის გამო - იზრდება ერითროციტების მგრძნობელობა კომპლემენტის ლიტური მოქმედების მიმართ. დაშლის ამაჩქარებელი ფაქტორი ანადგურებს კლასიკური და ალტერნატიული გზების C3-კონვერტაზებს და C5-კონვერტაზებს, ხოლო პროტექტინი ხელს უშლის C9 კომპონენტის პოლიმერიზაციას, რომელიც კატალიზებულია C5b-8 კომპლექსით და, შესაბამისად, არღვევს მემბრანული შეტევის კომპლექსის ფორმირებას.
თრომბოციტებს ასევე აკლიათ ეს ცილები, მაგრამ მათი სიცოცხლის ხანგრძლივობა არ მცირდება. მეორეს მხრივ, კომპლემენტის აქტივაცია ირიბად ასტიმულირებს თრომბოციტების აგრეგაციას და ზრდის სისხლის შედედებას. ეს ალბათ ხსნის თრომბოზის ტენდენციას.

პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის (მარჩიფავა-მიშელის დაავადება) სიმპტომები:არსებობს პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის იდიოპათიური ფორმა და პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურია მთელი რიგი დაავადებების თანმხლები სინდრომის სახით. ასევე იშვიათია იდიომატური პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის უნიკალური ვარიანტი, რომლის განვითარებას წინ უძღვის ჰემატოპოეზური ჰიპოპლაზიის ფაზა.

პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის სიმპტომები ძალიან ცვალებადია - მსუბუქი კეთილთვისებიანიდან მძიმე აგრესიულამდე. კლასიკური ფორმით, ჰემოლიზი ხდება პაციენტის ძილის დროს (ღამის ჰემოგლობინურია), რაც შეიძლება გამოწვეული იყოს უმნიშვნელო შემცირებაღამით სისხლის pH. თუმცა, ჰემოგლობინურია აღინიშნება პაციენტების მხოლოდ დაახლოებით 25%-ში, ბევრში კი არა ღამით. უმეტეს შემთხვევაში, დაავადება ვლინდება ანემიის სიმპტომებით. მძიმე ინფექციის შემდეგ შეიძლება მოხდეს ჰემოლიზური აფეთქებები ფიზიკური აქტივობაქირურგია, მენსტრუაცია, სისხლის გადასხმა და რკინის პრეპარატების მიღება თერაპიული მიზნებისთვის. ჰემოლიზს ხშირად თან ახლავს ძვლებისა და კუნთების ტკივილი, სისუსტე და ცხელება. დამახასიათებელი ნიშნებია ფერმკრთალი, სიყვითლე, კანის ბრინჯაოს შეფერილობა და ზომიერი სპლენომეგალია. ბევრი პაციენტი უჩივის ყლაპვის გაძნელებას ან ტკივილს და ხშირად ხდება სპონტანური ინტრავასკულარული ჰემოლიზი და ინფექციები.

პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიას ხშირად თან ახლავს აპლასტიკური ანემია, პრელეიკემია, მიელოპროლიფერაციული დაავადებები და მწვავე მიელოიდური ლეიკემია. აპლასტიკური ანემიის მქონე პაციენტში სპლენომეგალიის გამოვლენა უნდა გახდეს გამოკვლევის საფუძველი პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის გამოსავლენად.
ანემია ხშირად მძიმეა, ჰემოგლობინის დონე 60 გ/ლ ან უფრო დაბალია. ხშირია ლეიკოპენია და თრომბოციტოპენია. პერიფერიული სისხლის ნაცხის დროს, როგორც წესი, შეინიშნება ნორმოციტოზის სურათი, მაგრამ გახანგრძლივებული ჰემოსიდერინურიის დროს ჩნდება რკინის დეფიციტი, რომელიც გამოიხატება ანისოციტოზის ნიშნებით და მიკროციტური ჰიპოქრომული ერითროციტების არსებობით. რეტიკულოციტების რაოდენობა იზრდება, თუ არ არის ძვლის ტვინის უკმარისობა. ძვლის ტვინი დაავადების დაწყებისას ჩვეულებრივ ჰიპერპლაზიურია, მაგრამ მოგვიანებით შეიძლება განვითარდეს ჰიპოპლაზია და აპლაზიაც კი.

დონე ტუტე ფოსფატაზანეიტროფილებში ის მცირდება, ზოგჯერ სრულ არარსებობამდე. შეიძლება იყოს ინტრავასკულარული ჰემოლიზის ყველა ნიშანი, მაგრამ ჩვეულებრივ აღინიშნება მძიმე ჰემოსიდერინურია, რაც იწვევს რკინის დეფიციტს. გარდა ამისა, ქრონიკული ჰემოსიდერინურია იწვევს რკინის დეპონირებას თირკმლის მილაკებში და მათი პროქსიმალური ნაწილების დისფუნქციას. ანტიგლობულინის ტესტიროგორც წესი, უარყოფითია.

ვენური თრომბოზი გვხვდება პაციენტების დაახლოებით 40%-ში და არის სიკვდილის მთავარი მიზეზი. ჩვეულებრივ ზიანდება მუცლის ღრუს ვენები (ღვიძლის, პორტალური, მეზენტერიული და სხვა), რაც ვლინდება ბუდ-ჩიარის სინდრომით, შეგუბებითი სპლენომეგალიით და მუცლის ტკივილით. ნაკლებად ხშირია დურალური სინუსების თრომბოზი.

პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის (მარჩიფავა-მიშელის დაავადება) დიაგნოზი:პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის დიაგნოზზე უნდა იყოს ეჭვი ჰემოლიზური ანემიის მქონე პაციენტებში, რომელსაც თან ახლავს შავი შარდი, ლეიკო- და თრომბოციტოპენია და თრომბოზული გართულებები. Მნიშვნელოვანიაქვს რკინით შეღებილი შარდის ნალექის მიკროსკოპია ჰემოსიდერინურიის გამოსავლენად, გრეგერსენის ბენზიდინის შარდის დადებითი ტესტი.

სისხლში ვლინდება ნორმოქრომული ანემია, რომელიც შემდგომში შეიძლება ჰიპოქრომული გახდეს. რეტიკულოციტების რაოდენობა ოდნავ გაიზარდა. მცირდება ლეიკოციტების და თრომბოციტების რაოდენობა. იზრდება თავისუფალი ჰემოგლობინის პლაზმური შემცველობა. ზოგიერთ შემთხვევაში აღინიშნება შრატის რკინის დაქვეითება და ბილირუბინის დონის მატება. პროტეინისა და ჰემოგლობინის დონე შეიძლება გამოვლინდეს შარდში.

მიელოგრამა ჩვეულებრივ აჩვენებს გაზრდილი ერითროპოეზის ნიშნებს. ძვლის ტვინის ბიოფსიის დროს აღინიშნება სისხლმბადი ქსოვილის ჰიპერპლაზია ერითრო- და ნორმობლასტების რაოდენობის გაზრდის გამო, ჰემოლიზებული ერითროციტების დაგროვება გაფართოებული სინუსების სანათურში და სისხლდენის უბნებში. შეიძლება მოხდეს პლაზმური უჯრედების და მასტი უჯრედების რაოდენობის ზრდა. გრანულოციტების და მეგაკარიოციტების რაოდენობა ჩვეულებრივ მცირდება. ზოგიერთ პაციენტში შეიძლება გამოვლინდეს განადგურების ველები, რომლებიც წარმოდგენილია შეშუპებითი სტრომით და ცხიმოვანი უჯრედებით. ძვლის ტვინში ცხიმოვანი ქსოვილის შესამჩნევი ზრდა გამოვლინდება, როდესაც დაავადებას თან ახლავს ჰემატოპოეტური ჰიპოპლაზიის განვითარება.

პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიისთვის სპეციფიკურია ჰემის ტესტი (მჟავა ტესტი) და ჰარტმანის ტესტი (საქაროზას ტესტი), რადგან ისინი ემყარება ამ დაავადების ყველაზე დამახასიათებელ მახასიათებელს - PNH დეფექტური ერითროციტების მომატებულ მგრძნობელობას კომპლემენტის მიმართ.

პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურია შეიძლება დაიწყოს ჰემატოპოეზის წინა ჰიპოპლაზიით, ზოგჯერ ეს ხდება მოგვიანებით ეტაპებზე. ამავდროულად, არის შემთხვევები, როდესაც ვლინდება ინტრავასკულური ჰემოლიზის ნიშნები დაავადების სხვადასხვა სტადიაზე, დადებითი მჟავისა და შაქრის ტესტებით. ასეთ შემთხვევებში ისინი საუბრობენ PNH სინდრომზე ან ჰიპოპლაზიურ ანემიაზე. ჩვენ აღვწერთ პაციენტებს, რომლებსაც განუვითარდათ მწვავე მიელობლასტური ლეიკემია და ერითრომიელოზი პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის, პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის გარდამავალი სინდრომის ფონზე მწვავე მიელობლასტური ლეიკემიით, ოსტეომიელოსკლეროზით და კიბოს მეტასტაზებით ძვლის ტვინში. მემკვიდრეობითი დიზერითროპოეტური ანემიის დროს მრავალბირთვიანი ნორმობლასტებით შესაძლებელია ჰემის დადებითი ტესტის გამოვლენა.

ზოგიერთ შემთხვევაში აუცილებელია განახორციელოს დიფერენციალური დიაგნოზიპაროქსიზმულ ღამის ჰემოგლობინურიასა და აუტოიმუნურ ჰემოლიზურ ანემიას შორის თბილი ჰემოლიზინებით, როდესაც საქაროზას ტესტმა შეიძლება ცრუ დადებითი შედეგი მოგვცეს. სწორი დიაგნოზიჯვარედინი საქაროზას ტესტი პაციენტის სისხლის შრატისა და დონორის სისხლის წითელი უჯრედების გამოყენებით ეხმარება ჰემოლიზინის არსებობის გამოვლენას. საქაროზის ტესტში კომპლემენტის აქტივაცია უზრუნველყოფილია ინკუბაციური ხსნარის დაბალი იონური სიძლიერით. ეს ტესტი უფრო მგრძნობიარეა, მაგრამ ნაკლებად სპეციფიკური, ვიდრე ჰემის ტესტი.

ყველაზე მგრძნობიარე და სპეციფიკური მეთოდია ნაკადის ციტოფლორმეტრია, რომელიც საშუალებას იძლევა განისაზღვროს ერითროციტებზე და ნეიტროფილებზე პროტექტინის და კომპლემენტის დამაჩქარებელი ფაქტორის არარსებობა.

დიფერენციალური დიაგნოზი ტარდება აუტოიმუნური ჰემოლიზური ანემიის ზოგიერთი ფორმით, რომელიც ხდება ინტრავასკულარული ჰემოლიზით, თირკმელების დაავადებით (მძიმე პროტეინურიით), აპლასტიკური ანემიით, ტყვიით ინტოქსიკაციით. მძიმე ანემიის დროს ნაჩვენებია ნატრიუმის ქლორიდის იზოტონური ხსნარით გარეცხილი სისხლის წითელი უჯრედების გადასხმა; თრომბოზის პროფილაქტიკისა და მკურნალობისთვის - ანტიკოაგულანტული თერაპია. რკინის დეფიციტის დროს ინიშნება რკინის პრეპარატები. სასარგებლოა ტოკოფეროლის პრეპარატები, ასევე ანაბოლური ჰორმონები (ნერობოლი, რეტაბოლილი).

პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის (მარჩიფავა-მიშელის დაავადება) მკურნალობა:პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის მკურნალობა სიმპტომატურია, ვინაიდან არ არსებობს სპეციფიური თერაპია. პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის მქონე პაციენტების მკურნალობის ძირითადი მეთოდია გარეცხილი (მინიმუმ 5-ჯერ) ან გალღობილი სისხლის წითელი უჯრედების გადასხმა, რომლებიც, როგორც წესი, კარგად მოითმენს პაციენტებს დიდი ხნის განმავლობაში და არ იწვევს იზოსენსიბილიზაციას. ახლად მომზადებული მთლიანი სისხლის ან სისხლის წითელი უჯრედების გადასხმა, რომელთა შენახვის ვადა 7 დღეზე ნაკლებია, უკუნაჩვენებია გაზრდილი ჰემოლიზის შესაძლებლობის გამო და ჰემოგლობინურიის კრიზისის განვითარების გამო ლეიკოციტების არსებობის გამო ამ ტრანსფუზიურ საშუალებებში, რაც იწვევს ფორმირებას. ლეიკოციტების საწინააღმდეგო ანტისხეულები და კომპლემენტის აქტივაცია.

ტრანსფუზიის მოცულობა და სიხშირე დამოკიდებულია პაციენტის მდგომარეობაზე, ანემიის სიმძიმეზე და სისხლის გადასხმის თერაპიაზე პასუხზე. პაციენტებში პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიით ხშირი გადასხმაშეიძლება წარმოიქმნას ანტი-ერითროციტური და ანტი-ლეიკოციტური ანტისხეულები.
ამ შემთხვევაში, სისხლის წითელი უჯრედების მასა ირჩევა არაპირდაპირი Coombs ტესტის გამოყენებით და იგი განმეორებით ირეცხება ფიზიოლოგიური ხსნარით.

პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის მკურნალობისას ნერობოლი გამოიყენება დღიური დოზით 30-50 მგ მინიმუმ 2-3 თვის განმავლობაში. თუმცა, ზოგიერთ პაციენტში, პრეპარატის მიღების შეწყვეტის შემდეგ ან მკურნალობის დროს, აღინიშნება ჰემოლიზის სწრაფი ზრდა. ზოგჯერ ამ ჯგუფის წამლების მიღებას თან ახლავს ღვიძლის ფუნქციური ტესტების ცვლილებები, რომლებიც ჩვეულებრივ შექცევადია.

ძვლის ტვინის ჰიპოპლაზიასთან საბრძოლველად ჩვეულებრივ გამოიყენება ანტითიმოციტური იმუნოგლობულინი, როგორც აპლასტიკური ანემიის დროს. საერთო დოზა 150 მგ/კგ ინიშნება ინტრავენურად 4-10 დღის განმავლობაში.

პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის მქონე პაციენტებში რკინის მუდმივი დაკარგვის გამო ორგანიზმში ხშირად ვითარდება რკინის დეფიციტი. ვინაიდან რკინის პრეპარატების მიღებისას ხშირად შეინიშნება ჰემოლიზის მომატება, ისინი უნდა იქნას გამოყენებული პერორალურად და მცირე დოზებით. ანტიკოაგულანტები ნაჩვენებია ოპერაციის შემდეგ, მაგრამ ისინი არ უნდა იქნას მიღებული დიდი ხნის განმავლობაში. ამის შესახებ არაერთი ცნობა არსებობს უეცარი განვითარებაჰემოლიზი ჰეპარინის მიღების შემდეგ.

ცნობილია, რომ ზოგიერთი პაციენტი კარგი ეფექტიმიეცით კორტიკოსტეროიდები მაღალი დოზებით; ანდროგენების გამოყენება შეიძლება სასარგებლო იყოს.

ძვლის ტვინის ჰიპოპლაზია და თრომბოზი, განსაკუთრებით ახალგაზრდა პაციენტებში, არის ჩვენება HLA-ს შესაბამისი ძვლის ტვინის ტრანსპლანტაციისთვის. ძმაან დები (ასეთის არსებობის შემთხვევაში) უკვე დაავადების ადრეულ სტადიაზე. უჯრედების პათოლოგიური კლონის განადგურებისთვის საკმარისია ჩვეულებრივი მოსამზადებელი ქიმიოთერაპია.

სპლენექტომიის ეფექტურობა დადგენილი არ არის და თავად ოპერაცია ცუდად მოითმენს პაციენტებს.

პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურია (PNH) იშვიათი (ობოლი) დაავადებაა სხვადასხვა კლინიკური სურათი. GPI-AP ცილის დაკარგვა, უჯრედის ზედაპირზე სომატური მუტაციის გამო, არის პათოგენეზის წამყვანი რგოლი. ჰემოლიზი, თრომბოზი და ციტოპენია დამახასიათებელი კლინიკური გამოვლინებებია. დიაგნოსტიკის ოქროს სტანდარტი არის ნაკადის ციტომეტრია. ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაცია და ბიოლოგიური აგენტი ეკულიზუმაბი მკურნალობის ყველაზე თანამედროვე ვარიანტებია.

პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის დიაგნოსტიკისა და მკურნალობის თანამედროვე მეთოდები

პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურია (APG) იშვიათი (ობოლი) დაავადებაა მრავალფეროვანი კლინიკური გამოვლინებით. პროტეინის GPI-AP დაკარგვა, უჯრედის ზედაპირზე სომატური მუტაციის გამო, პათოგენეზში წამყვანი მოთამაშეა. ჰემოლიზი, თრომბოზი და ციტოპენია დამახასიათებელი სიმპტომებია. დიაგნოზის ოქროს სტანდარტი არის ნაკადის ციტომეტრია. ღეროვანი უჯრედების გადანერგვა და ბიოლოგიური აგენტი ეკულიზუმაბი მკურნალობის ყველაზე თანამედროვე მეთოდია.

პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურია (PNH) იშვიათი (ობოლი) დაავადებაა. PNH-ით სიკვდილიანობის მაჩვენებელი დაახლოებით 35%-ს შეადგენს დაავადების დაწყებიდან 5 წლის განმავლობაში. სამწუხაროდ, შემთხვევების უმეტესობა დიაგნოზის გარეშე რჩება. კლინიკური გამოვლინებები მრავალფეროვანია და პაციენტების დაკვირვება შესაძლებელია ისეთი დიაგნოზით, როგორიცაა აპლასტიკური ანემია, თრომბოზი. უცნობი ეტიოლოგია, ჰემოლიზური ანემია, რეფრაქტერული ანემია (მიელოდისპლასტიკური სინდრომი). პაციენტების საშუალო ასაკი 30-35 წელია.

პათოგენეზში წამყვანი რგოლი არის უჯრედის ზედაპირზე GPI-AP ცილის (გლიკოზილ-ფოსფატიდილინოზიტოლის წამყვანი ცილა) სომატური მუტაციის გამო დაკარგვა. ეს ცილა არის წამყვანმა, თუ დაიკარგება, ზოგიერთი მნიშვნელოვანი ცილა ვერ მიმაგრდება მემბრანაზე. ბევრი ცილა კარგავს შეერთების უნარს, რომელიც გამოიყენება PNH-ის დიაგნოსტირებისთვის იმუნოფენოტიპის საშუალებით (ერითროციტები CD59 -, გრანულოციტები CD16 -, CD24 -, მონოციტები CD14 -). უჯრედებს, რომლებსაც აქვთ შესწავლილი ცილების არარსებობის ნიშნები, ეწოდება PNH კლონი. ყველა ეს ცილა უნდა ურთიერთქმედდეს კომპლემენტის სისტემის ცილებთან, კერძოდ C3b და C4b-თან, ანადგურებს კლასიკური და ალტერნატიული კომპლემენტის გზების ფერმენტულ კომპლექსებს და ამით აჩერებს კომპლემენტის ჯაჭვურ რეაქციას. ზემოაღნიშნული ცილების არარსებობა იწვევს უჯრედების განადგურებას, როდესაც კომპლემენტის სისტემა გააქტიურებულია.

PNH-ში სამი ძირითადი კლინიკური სინდრომია: ჰემოლიზური, თრომბოზული, ციტოპენიური. თითოეულ პაციენტს შეიძლება ჰქონდეს ერთი, ორი ან სამივე სინდრომი. "კლასიკური" ფორმა არის დაავადების გამოვლინება მძიმე ჰემოლიზის სახით ± თრომბოზის სახით ძვლის ტვინი ამ ფორმით არის ჰიპერცელულარული. არსებობს PNH და ძვლის ტვინის უკმარისობის კომბინაციის ცალკე ფორმა (PNH + აპლასტიკური ანემია, PNH + მიელოდისპლასტიკური სინდრომი), როდესაც არ არის გამოხატული კლინიკური გამოვლინებები, მაგრამ არის ჰემოლიზის არაპირდაპირი ლაბორატორიული ნიშნები. და ბოლოს, არსებობს მესამე, სუბკლინიკური ფორმა, რომელშიც არ არსებობს კლინიკური და ლაბორატორიული ნიშნებიჰემოლიზი, მაგრამ არის ძვლის ტვინის უკმარისობა და მცირე (≤ 1%) PNH კლონი.

ჰემოლიზი დიდწილად ასოცირდება CD59 ცილის არარსებობასთან (რეაქტიული ლიზისის მემბრანის ინჰიბიტორი (MIRL)) სისხლის წითელი უჯრედების ზედაპირზე. ჰემოლიზი PNH-ში არის ინტრავასკულარული, ამიტომ შეიძლება გამოჩნდეს მუქი შარდი (ჰემოსიდერინურია) და მძიმე სისუსტე. ჰაპტოგლობინის დაქვეითება გამოვლენილია ლაბორატორიაში (რეაქცია ფიზიოლოგიური დაცვაჰემოლიზით), ლაქტატდეჰიდროგენაზას (LDH) მატება, შარდში თავისუფალი ჰემოგლობინის დადებითი ტესტი (ჰემოსიდერინურია), ჰემოგლობინის დაქვეითება რეტიკულოციტების შემდგომი ზრდით, შეუკავშირებელი ბილირუბინის ფრაქციის მატება. ჰემ-ტესტი (სისხლის წითელი უჯრედების ჰემოლიზი სისხლის ნიმუშზე მჟავას რამდენიმე წვეთი დამატებით) და საქაროზის ტესტი (საქაროზის დამატება ააქტიურებს კომპლემენტის სისტემას) გამოიყენება PNH-ის დიაგნოსტიკისთვის.

ამჟამად ითვლება, რომ ჰემოლიზი ხდება თითქმის მუდმივად, მაგრამ აქვს გაძლიერების პერიოდები. Დიდი რიცხვითავისუფალი ჰემოგლობინი იწვევს კლინიკური გამოვლინებების კასკადს. თავისუფალი ჰემოგლობინი აქტიურად აკავშირებს აზოტის ოქსიდს (NO), რაც იწვევს გლუვი კუნთების ტონის რეგულირების დარღვევას, თრომბოციტების აქტივაციას და აგრეგაციას (მუცლის ტკივილი, დისფაგია, იმპოტენცია, თრომბოზი, ფილტვის ჰიპერტენზია). თავისუფალი ჰემოგლობინი, რომელიც არ არის დაკავშირებული ჰაპტოგლობინთან, აზიანებს თირკმელებს (მწვავე ტუბულონეკროზი, პიგმენტური ნეფროპათია) და რამდენიმე წლის შემდეგ შეიძლება გამოიწვიოს თირკმლის უკმარისობა. დილით მუქი შარდი გამოწვეულია კომპლემენტის სისტემის გააქტიურებით ძილის დროს რესპირატორული აციდოზის გამო. ზოგიერთ პაციენტში მუქი შარდის არარსებობა ჰემოლიზის სხვა ლაბორატორიული ნიშნების არსებობისას (გაზრდილი LDH) არ ეწინააღმდეგება დიაგნოზს და აიხსნება თავისუფალი ჰემოგლობინის შეერთებით ჰაპტოგლობინთან და აზოტის ოქსიდთან, თირკმელებში ჰემოგლობინის რეაბსორბციით.

თრომბოზი დიაგნოზირებულია პაციენტების 40%-ში და უფრო ხშირია ღვიძლის საკუთარი ვენების თრომბოზი (ბუდ-ქიარის სინდრომი) და ფილტვის ემბოლია; PNH-ში თრომბოზს აქვს საკუთარი მახასიათებლები: ის ხშირად ემთხვევა ჰემოლიზის ეპიზოდებს და ჩნდება ანტიკოაგულანტული თერაპიისა და მცირე PNH კლონის მიუხედავად. თრომბოზის პათოფიზიოლოგიურ საფუძველში განიხილება თრომბოციტების გააქტიურება CD59 დეფიციტის, ენდოთელიუმის აქტივაციის, ფიბრინოლიზის დარღვევის, მიკრონაწილაკების წარმოქმნის და კომპლემენტის სისტემის გააქტიურების შედეგად სისხლში ფოსფოლიპიდების განთავისუფლების გამო. რიგი ავტორები მიუთითებენ D-დიმერების და მუცლის ტკივილის ზრდაზე, როგორც თრომბოზის მთავარ პროგნოზირებად.

ძვლის ტვინის უკმარისობის სინდრომის პათოგენეზი PNH-ში გაურკვეველია. ძვლის ტვინში ნორმალური ღეროვანი უჯრედები (GPI+) და მუტაციის მქონე უჯრედები (GPI-) თანაარსებობენ. მცირე (1%-ზე ნაკლები) PNH კლონის გამოჩენა ხშირად შეინიშნება აპლასტიკური ანემიის და მიელოდისპლასტიკური სინდრომის მქონე პაციენტებში.

PNH დიაგნოსტიკის ოქროს სტანდარტი არის პერიფერიული სისხლის უჯრედების იმუნოფენოტიპირება PNH კლონის არსებობისთვის. კვლევის დასკვნა მიუთითებს PNH კლონის ზომაზე ერითროციტებში (CD 59 -), გრანულოციტებში (CD16 -, CD24 -) და მონოციტებში (CD14 -). კიდევ ერთი სადიაგნოსტიკო მეთოდია FLAER (ფლუორესცენტურად მონიშნული არააქტიური ტოქსინის აეროლიზინი), ბაქტერიული ტოქსინის აეროლიზინი ეტიკეტირებული ფლუორესცენტური ტეგებით, რომელიც აკავშირებს GPI ცილას და იწყებს ჰემოლიზს. ამ მეთოდის უპირატესობაა ყველა უჯრედული ხაზის ტესტირების შესაძლებლობა ერთ ნიმუშში, მინუსი არის ტესტირების შეუძლებლობა გრანულოციტების ძალიან მცირე რაოდენობით, რაც შეინიშნება აპლასტიკური ანემიის დროს.

მკურნალობა შეიძლება დაიყოს შემანარჩუნებელ თერაპიად, თრომბოზის პროფილაქტიკა, იმუნოსუპრესია, ერითროპოეზის სტიმულირება, ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაცია და ბიოლოგიური აგენტებით მკურნალობა. შემანარჩუნებელი თერაპია მოიცავს სისხლის წითელი უჯრედების გადასხმას, ფოლიუმის მჟავას, ვიტამინ B12-ს და რკინის დანამატებს. PNH-ის "კლასიკური" ფორმის მქონე პაციენტების უმეტესობა დამოკიდებულია სისხლის გადასხმაზე. ჰემოქრომატოზი, გულისა და ღვიძლის დაზიანებით, იშვიათად აღინიშნება PNH-ის მქონე პაციენტებში, ვინაიდან ჰემოგლობინი იფილტრება შარდში. აღწერილია თირკმელების ჰემოსიდროზის შემთხვევები.

თრომბოზის პროფილაქტიკა ტარდება ვარფარინით და დაბალმოლეკულური ჰეპარინით, INR უნდა იყოს 2,5-3,5 დონეზე. თრომბოზის რისკი არ არის დამოკიდებული PNH კლონის ზომაზე.

იმუნოსუპრესია ტარდება ციკლოსპორინით და ანტითიმოციტური იმუნოგლობულინით. მწვავე ჰემოლიზის დროს პრედნიზოლონი გამოიყენება ხანმოკლე კურსით.

ღეროვანი უჯრედების გადანერგვა ერთადერთი მეთოდია, რომელიც იძლევა შანსს სრული განკურნება. სამწუხაროდ, ალოგენურ ტრანსპლანტაციასთან დაკავშირებული დონორის შერჩევის გართულებები და სირთულეები ზღუდავს ამ მეთოდის გამოყენებას. PNH-ით დაავადებულთა სიკვდილიანობა ალოგენური ტრანსპლანტაციის შემდეგ არის 40%.

2002 წლიდან მთელ მსოფლიოში გამოიყენება პრეპარატი ეკულიზუმაბი, რომელიც წარმოადგენს ბიოლოგიურ აგენტს. პრეპარატი არის ანტისხეული, რომელიც ბლოკავს კომპლემენტის სისტემის C5 კომპონენტს. გამოყენების გამოცდილებამ აჩვენა გადარჩენის გაზრდა, ჰემოლიზის და თრომბოზის დაქვეითება და ცხოვრების ხარისხის გაუმჯობესება. .

PNH-ის "კლასიკური" ვარიანტის კლინიკური შემთხვევა.

პაციენტი დ., 29 წლის. ჩივილები სისუსტის გამო, ყვითელი სკლერა, მუქი შარდი დილით, ზოგიერთ დღეებში შარდი ყვითელია, მაგრამ მოღრუბლული, უსიამოვნო სუნით. 2007 წლის მაისში პირველად გამოჩნდა მუქი შარდი. 2007 წლის სექტემბერში იგი გამოიკვლიეს მოსკოვის ჰემატოლოგიის კვლევით ცენტრში (HRC). ჰემის ტესტის და საქაროზას დადებითი ტესტის არსებობის საფუძველზე, სისხლში ერითროციტების კლონის 37% (ნორმა - 0) გამოვლენა CD55-/CD59- იმუნოფენოტიპით, ჰემოსიდერინურია, ანემია, რეტიკულოციტოზი სისხლში 80-მდე. % (ნორმა - 0,7-1%), ჰიპერბილირუბინემია არაპირდაპირი ბილირუბინის გამო დაისვა დიაგნოზი: PNH, მეორადი ფოლიუმის და რკინადეფიციტური ანემია.

ორსულობის დროს ჰემოლიზი გაძლიერდა 2008 წელს. 2008 წლის ივნისში, 37 კვირაზე, საკეისრო კვეთაპლაცენტის ნაწილობრივი მოწყვეტისა და ნაყოფის ჰიპოქსიის საფრთხის გამო. პოსტოპერაციული პერიოდი გართულდა მწვავე თირკმლის უკმარისობამძიმე ჰიპოპროტეინემია. ინტენსიური თერაპიის ფონზე, თირკმლის მწვავე უკმარისობა გაქრა მეოთხე დღეს, სისხლის რაოდენობა ნორმალურად დაბრუნდა და შეშუპების სინდრომი შემსუბუქდა. ერთი კვირის შემდეგ, ტემპერატურა იზრდება 38-39 ° C-მდე, სისუსტე, შემცივნება. დაისვა მეტროენდომეტრიტის დიაგნოზი. თერაპია არაეფექტური იყო, ჩაუტარდა საშვილოსნოს და მილების ექსტირპაცია. პოსტოპერაციული პერიოდი გართულდა ღვიძლის უკმარისობით ქოლესტაზის, ციტოლიზის, მეზენქიმული ანთების, მძიმე ჰიპოპროტეინემიისა და თრომბოციტოპენიის სინდრომებით. ულტრაბგერითი მონაცემებით, ღვიძლის საკუთარი ვენების თრომბოზი დაუდგინდა და კარის ვენა. ანტიბაქტერიული და ანტიკოაგულანტული თერაპია, ჰეპატოპროტექტორების შეყვანა, პრედნიზოლონი, ჩანაცვლებითი თერაპია FFP, EMOLT, თრომბოკონცენტრატი.

იგი ხელახლა გადაიყვანეს სახელმწიფო კვლევით ცენტრში ღვიძლის კარიბჭის და მშობლიური ვენების თრომბოზის, მცირე ტოტების თრომბოზის გამო. ფილტვის არტერია, განვითარება ინფექციური გართულებები, სწრაფად მზარდი ასციტით. ინტენსიურმა ანტიკოაგულანტულმა თერაპიამ და ანტიბიოტიკოთერაპიამ გამოიწვია კარიბჭის ვენისა და ღვიძლის საკუთარი ვენების ნაწილობრივი რეკანალიზაცია და აღინიშნა ასციტის შემცირება. შემდგომ პაციენტს დიდი ხნის განმავლობაში უტარებდნენ დაბალმოლეკულური წონის ჰეპარინს – კლექსანს.

ამჟამად, ლაბორატორიული მაჩვენებლების მიხედვით, პაციენტს აგრძელებს ჰემოლიზი - ჰემოგლობინის დაქვეითება 60-65 გ/ლ-მდე (ნორმალური 120-150 გ/ლ), რეტიკულოციტოზი 80%-მდე (ნორმალური - 0,7-1%). LDH დონის მატება 5608 ე/ლ-მდე (ნორმალური -125-243 ე/ლ), ჰიპერბილირუბინემია 300 მკმოლ/ლ-მდე (ნორმალური - 4-20 მკმოლ/ლ). პერიფერიული სისხლის იმუნოფენოტიპირება - ერითროციტების PNH კლონის საერთო ღირებულებაა 41% (ნორმალური - 0), გრანულოციტები - FLAER-/CD24- 97,6% (ნორმალური - 0), მონოციტები - FLAER-/CD14- 99,3% (ნორმალური - 0). ) . უწყვეტი ჩანაცვლებითი თერაპია ტარდება გარეცხილი სისხლის წითელი უჯრედებით (2-3 გადასხმა ყოველ 2 თვეში), ფოლიუმის მჟავით, რკინის პრეპარატებით და ვიტამინი B12. ძალიან მაღალი თრომბოგენური რისკის გათვალისწინებით, ტარდება ვარფარინით თერაპია (INR – 2.5). პაციენტი შეყვანილი იყო PNG-ის ეროვნულ რეესტრში ეკულიზუმაბით მკურნალობის დაგეგმვისთვის.

აპლასტიკური ანემიის და PNH-ის კომბინაციის კლინიკური შემთხვევა.

პაციენტი ე., 22 წლის. ზოგადი სისუსტის ჩივილები, ტინიტუსი, ღრძილების სისხლდენა, სხეულზე სისხლჩაქცევები, 3 კგ წონის დაკლება, სხეულის ტემპერატურის მომატება 38 გრადუსამდე.

დაავადების დაწყება ხდება თანდათანობით, დაახლოებით 1 წლის განმავლობაში, როდესაც სხეულზე სისხლჩაქცევები იწყება. ექვსი თვის წინ ღრძილების სისხლდენა დაიწყო და ზოგადი სისუსტე გაიზარდა. 2012 წლის აპრილში ჰემოგლობინის შემცირება 50 გ/ლ-მდე დაფიქსირდა. ცენტრალურ რაიონულ საავადმყოფოში ვიტამინ B12-ით და რკინის პრეპარატებით თერაპიას დადებითი ეფექტი არ მოჰყოლია. რესპუბლიკური კლინიკური საავადმყოფოს ჰემატოლოგიურ განყოფილებაში - მძიმე ანემია, HB - 60 გ/ლ, ლეიკოპენია 2,8 × 10 9 / ლ (ნორმალური - 4,5-9 × 10 9 / ლ), თრომბოპენია 54 × 10 9 / ლ (ნორმალური - 180-320 × 10 9 /ლ), LDH-ის ზრდა - 349 ე/ლ (ნორმალური 125-243 ე/ლ).

ძვლის ტვინის ასპირაციული ბიოფსიის მიხედვით, აღინიშნება მეგაკარიოციტების ხაზის შემცირება. პერიფერიული სისხლის იმუნოფენოტიპირება - ერითროციტების PNH კლონის საერთო ღირებულებაა 5,18%, გრანულოციტები - FLAER-/CD24- 69,89%, მონოციტები - FLAER-/CD14- 70,86%.

პაციენტმა სამჯერ მიიღო სისხლის წითელი უჯრედების გადასხმა. ამჟამად განიხილება ალოგენური ღეროვანი უჯრედების გადანერგვის ან ბიოლოგიური თერაპიის შესაძლებლობა.

A.V. კოსტერინა, ა.რ. ახმადეევი, მ.ტ. სავინოვა

ყაზანის სახელმწიფო სამედიცინო უნივერსიტეტი

თათარსტანის რესპუბლიკის ჯანდაცვის სამინისტროს რესპუბლიკური კლინიკური საავადმყოფო, ყაზანი

ანა ვალენტინოვნა კოსტერინა – ასისტენტი კსსუ ჰოსპიტალური თერაპიის განყოფილებაში

ლიტერატურა:

1. Luzzatto L. პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურია. ჰემატოლოგია 2000 // ამერიკის ჰემატოლოგიის საზოგადოების განათლების პროგრამა. - 2000. - R. 28-38.

2. Parker C., Omine M., Richards S. et. ალ. სთვისსაერთაშორისო PNH ინტერესთა ჯგუფი. პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის დიაგნოსტიკა და მართვა // სისხლი. - 2005. - ტ. 106, No 12. - R. 3699-709.

3. Hillman P., Lewis S.M., Bessler M., Luzzatto L., Dacie J.V. პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის ბუნებრივი ისტორია // N. Engl. ჯ.მედ. - 1995. - ტ. 333, No 19. - R. 1253-8.

4. Brodsky R.A., Mukhina G.L., Li S. et. ალ. პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის გაუმჯობესებული გამოვლენა და დახასიათება ფლუორესცენტური აეროლიზინის გამოყენებით // Am. ჯ.კლინი. პათოლი. - 2000. - ტ. 114, No3. - R. 459-66.

5. Hall C., Richards S., Hillman P. ვარფარინით პირველადი პროფილაქტიკა ხელს უშლის თრომბოზს პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის დროს (PNH) // სისხლი. - 2003. - ტ. 102, No 10. - R. 3587-91.

6. კელი რ.ჯ., ჰილ ა., არნოლდ ლ.მ. და ა.შ. ალ. ეკულიზუმაბით ხანგრძლივი მკურნალობა პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის დროს: მდგრადი ეფექტურობა და გაუმჯობესებული გადარჩენა // სისხლი. - 2011. - ტ. 117, No 25. - R. 6786-92.