Malattia di Friedreich (atassia di Friedreich). Qual è l'atassia di Friedreich, la diagnosi e il trattamento della malattia ereditaria ebraica L'atassia di Friedreich

Una malattia genetica associata a trasporto alterato di ferro dai mitocondri e che procede con una lesione predominante di cellule del sistema nervoso centrale e periferico, cardiomiociti, cellule beta del pancreas, cellule del tessuto osseo e retina. L'atassia di Friedreich viene diagnosticata mediante risonanza magnetica del cervello e del midollo spinale, studi neurofisiologici e diagnostica genetica. Inoltre, vengono eseguiti un ECG, un'ecografia del cuore, uno studio del background ormonale e una radiografia della colonna vertebrale. L'atassia di Friedreich viene trattata con farmaci metabolici e sintomatici, dieta, terapia fisica regolare. Il trattamento chirurgico viene utilizzato per eliminare le deformità ossee.

ICD-10

G11.1 Atassia cerebellare precoce

informazioni generali

L'atassia di Friedreich fu descritta nel 1860 da un medico tedesco, il cui nome porta ancora la malattia. L'atassia di Friedreich appartiene al gruppo delle atassie, che comprende anche l'atassia cerebellare, l'atassia di Pierre-Marie, la sindrome di Louis-Bar, le atassie corticali e vestibolari. In questo gruppo, l'atassia di Friedreich è la malattia più comune. La sua prevalenza in tutto il mondo è di 2-7 casi ogni 100 mila abitanti. I rappresentanti della razza negroide non hanno l'atassia di Friedreich.

L'atassia di Friedreich è accompagnata da danni non solo al sistema nervoso, ma anche a disturbi extraneurali. I cambiamenti patologici si verificano nel cuore, nell'organo della vista, nel sistema endocrino e nel sistema muscolo-scheletrico. Per questo motivo l'atassia di Friedreich è di interesse per gli specialisti in vari campi della medicina: neurologia, cardiologia, oftalmologia, endocrinologia, ortopedia e traumatologia.

Cause dell'atassia di Friedreich

L'atassia di Friedreich è una malattia genetica ed è associata a una mutazione del nono cromosoma, a seguito della quale vi è una deficienza o deficienza della proteina fratassina. Questa proteina è responsabile del trasporto del ferro dai mitocondri. La violazione della sua funzione porta all'accumulo di una grande quantità di ferro all'interno dei mitocondri e ad un aumento dei radicali liberi all'interno della cellula. Questi ultimi hanno un effetto dannoso sulla cellula. In questo caso, le cellule più attive del corpo soffrono: neuroni (cellule nervose), miocardiociti (cellule del muscolo cardiaco), cellule β - pancreatiche che sintetizzano l'insulina, cellule del recettore della retina (bastoncini e coni) e cellule del tessuto osseo. La sconfitta di queste cellule porta allo sviluppo di sintomi caratteristici dell'atassia di Friedreich dal sistema nervoso periferico e centrale, diabete mellito, cardiomiopatia, disabilità visiva, deformità ossee.

L'atassia di Friedreich è ereditata in modo autosomico recessivo. Il portatore della mutazione genetica che la causa, secondo alcune fonti, è 1 persona su 120. Ma l'atassia di Fredreich si sviluppa solo se una persona eredita un gene distorto sia dal padre che dalla madre. Allo stesso tempo, i suoi genitori sono solo portatori di una malattia genetica e non soffrono essi stessi dell'atassia di Fredreich.

Sintomi dell'atassia di Friedreich

Di norma, l'atassia di Friedreich inizia a manifestarsi nei primi due decenni di vita. In casi molto più rari, i segni della malattia compaiono nella terza o quarta decade. L'atassia di Friedreich di solito si sviluppa prima dei 25 anni. Inizia con disturbi neurologici ed è caratterizzato dalla costante progressione del processo patologico con l'aggravamento delle sue manifestazioni cliniche.

L'atassia di Friedreich debutta con disturbi dell'andatura e dell'equilibrio. Durante questo periodo, i pazienti notano la comparsa di instabilità e incertezza mentre camminano. La loro andatura diventa goffa, accompagnata da frequenti viaggi e cadute. Poi c'è una violazione della coordinazione durante i movimenti delle mani, la comparsa di un tremore delle mani e il relativo cambiamento nella calligrafia. A poco a poco, si uniscono debolezza alle gambe, disturbi del linguaggio (disartria) e perdita dell'udito (perdita dell'udito). Il discorso dei pazienti con l'atassia di Friedreich diventa lento e confuso.

Nello stato neurologico nell'atassia di Friedreich, si nota la natura cerebellare e sensibile dell'atassia. Il paziente è instabile nella posizione di Romberg, non può eseguire il test tallone-ginocchio, manca il test dito-naso. I risultati dei test peggiorano quando vengono eseguiti ad occhi chiusi, poiché la vista compensa in parte la mancanza di coordinazione. Un segno precoce dell'atassia di Friedreich è la scomparsa dell'Achille e dei riflessi del ginocchio. La presenza del sintomo di Babinsky è caratteristica: estensione dell'alluce con irritazione del bordo esterno della suola. A volte l'estensione del pollice è accompagnata da una divergenza a forma di ventaglio delle restanti dita. Il sintomo di Babinsky indica una lesione della via piramidale responsabile dell'attività motoria.

Con la progressione dell'atassia di Friedreich, si nota l'areflessia totale: l'assenza di tutti i riflessi periostali e tendinei, un disturbo dei tipi profondi di sensibilità (sensibilità alle vibrazioni e sensazione articolare-muscolare), una diminuzione del tono muscolare, debolezza (paresi) e atrofia cambiamenti nei muscoli delle parti inferiori distali (situate più lontano dal corpo) degli arti. Nella fase avanzata dell'atassia di Friedreich, la paresi, l'ipotensione muscolare e l'atrofia si estendono agli arti superiori. In questo caso, i pazienti perdono la capacità di self-service. Forse la comparsa di disturbi pelvici e lo sviluppo della demenza (demenza). In alcuni casi, l'atassia di Friedreich è accompagnata da perdita dell'udito, nistagmo e atrofia dei nervi ottici.

Dei sintomi clinici extraneurali che manifestano l'atassia di Friedreich, nel 90% dei casi vi è una lesione del muscolo cardiaco - cardiomiopatia, che porta ad aritmia (extrasistole, tachicardia parossistica, fibrillazione atriale) e insufficienza cardiaca. L'atassia di Friedreich è anche caratterizzata da varie deformità ossee. Il più tipico è il piede di Friedreich, che ha un arco eccessivamente alto e concavo, falangi distali delle dita piegate e falangi principali non piegate. Si notano anche scoliosi, piede torto, deformità delle dita delle mani e dei piedi. Da parte del sistema endocrino, l'atassia di Friedreich è spesso accompagnata da diabete mellito, infantilismo, ipogonadismo e disfunzione ovarica. In alcuni casi, i pazienti con atassia di Friedreich hanno la cataratta.

Diagnosi dell'atassia di Friedreich

La diagnosi della malattia è più difficile nei casi in cui l'atassia di Friedreich inizia con manifestazioni extraneurali. Allo stesso tempo, alcuni pazienti vengono osservati per diversi anni da un cardiologo per malattie cardiache o da un ortopedico per scoliosi. Solo con lo sviluppo di sintomi neurologici ottengono un consulto con un neurologo.

I principali metodi di diagnosi strumentale dell'atassia di Friedreich sono la risonanza magnetica e i test neurofisiologici. La risonanza magnetica cerebrale rivela processi atrofici nel midollo allungato e nel ponte, atrofia cerebellare. Una risonanza magnetica della colonna vertebrale mostra una diminuzione del diametro del midollo spinale e dei suoi cambiamenti atrofici. Nella diagnosi dell'atassia di Friedreich, la TC del cervello non è sufficientemente informativa. Con il suo aiuto, i cambiamenti caratteristici possono essere visualizzati solo nelle fasi successive della malattia. L'atassia di Friedreich precoce è accompagnata solo da segni TC di lieve atrofia cerebellare.

Lo studio dei percorsi viene effettuato utilizzando la stimolazione magnetica transcranica, lo studio dei nervi periferici - mediante elettroneurografia ed elettromiografia. Allo stesso tempo, l'atassia di Friedreich è caratterizzata da una moderata diminuzione dei potenziali d'azione durante la conduzione lungo i nervi motori in combinazione con una grande (fino alla completa scomparsa) diminuzione della conduzione lungo le fibre sensoriali.

A causa della presenza di manifestazioni extraneurali, l'atassia di Fredreich richiede ulteriori studi sui sistemi cardiovascolare, endocrino e muscoloscheletrico. A tal fine vengono consultati un cardiologo, un ortopedico, un oculista e un endocrinologo; analisi della glicemia e test di tolleranza al glucosio, studi ormonali; ECG, stress test, sclerosi multipla.

Trattamento dell'atassia di Friedreich

Un trattamento adeguato e regolare dell'atassia di Friedreich consente di arrestare la progressione della malattia, evitare complicazioni e mantenere a lungo la capacità del paziente di condurre uno stile di vita attivo. Di norma, l'atassia di Friedreich viene trattata con la somministrazione simultanea di farmaci metabolici appartenenti a 3 diversi gruppi: cofattori delle reazioni enzimatiche energetiche, stimolatori dell'attività della catena respiratoria mitocondriale e antiossidanti.

Inoltre, con l'atassia di Friedreich, vengono prescritti farmaci che migliorano i processi metabolici nel muscolo cardiaco (tiamina pirofosfato, inosina, trimetazidina, 5-idrossiprofan, ecc.), Nootropi e neuroprotettori (acido gamma-aminobutirrico, piracetam, meclofenoxato, piritinolo), multivitaminici . Se necessario, la tossina botulinica viene iniettata nei muscoli interessati e vengono eseguite operazioni chirurgiche per correggere le deformità ossee.

Gli esercizi di fisioterapia sono di grande importanza per i pazienti con atassia di Friedreich. Costanti esercizi di fisioterapia finalizzati all'allenamento della coordinazione e della forza muscolare permettono di mantenere l'attività motoria e fermare il dolore che ne deriva. Poiché l'atassia di Friedreich è accompagnata da una violazione del metabolismo energetico, i pazienti con questa malattia devono limitare l'assunzione di carboidrati con il cibo, il cui eccesso può provocare un aggravamento dei disturbi metabolici.

Prognosi dell'atassia di Friedreich

L'atassia di Friedreich ha un decorso costantemente progressivo, che porta alla morte. Il paziente muore per insufficienza cardiaca o respiratoria, complicazioni infettive. Circa il 50% dei pazienti affetti da atassia di Friedreich non supera i 35 anni. Nelle donne, il decorso della malattia è più favorevole. La loro aspettativa di vita nel 100% è superiore a 20 anni dall'inizio dell'atassia, mentre tra gli uomini solo il 63% vive più a lungo di questo periodo.In casi estremamente rari, in assenza di disturbi cardiaci e diabete, i pazienti vivono fino a 70-80 anni.

L'atassia di Friedreich è una malattia neurodegenerativa ereditaria caratterizzata da un'alterata escrezione di ioni ferro dallo spazio perimitocondriale della cellula.

Tra gli europei, la prevalenza della malattia è di 1:20.000-1:50.000, e nel mondo ogni 120 abitanti ha una predisposizione a questa patologia. La causa dell'atassia di Friedreich è una mutazione nel gene FXN, in particolare un aumento instabile delle triplette GAA. Questo gene codifica per una specifica proteina fratassina, che è responsabile del trasporto di ioni ferro dallo spazio perimitocondriale e quindi previene la formazione di radicali liberi, che hanno un marcato effetto dannoso sul sistema nervoso centrale e periferico, così come su altri organi.

L'atassia di Friedreich è ereditata in modo autosomico recessivo. È possibile il trasporto asintomatico del gene.

Manifestazioni cliniche

Le mutazioni nel gene FXN non portano immediatamente a una manifestazione clinica pronunciata dell'atassia di Friedreich. La malattia potrebbe non farsi sentire per decenni. Di solito i primi segni si verificano in giovane età - 20-25 anni, meno spesso a 30 e 40 anni. Il debutto della malattia inizia con disturbi dell'andatura e coordinazione dei movimenti. Il paziente lamenta incertezza, instabilità, goffaggine nei movimenti, annota frequenti cadute. Successivamente, si uniscono disturbi dei movimenti degli arti superiori, comparsa di tremore. Altre manifestazioni dell'atassia di Friedreich includono:

• debolezza nei muscoli delle gambe;
• disturbi del linguaggio;
• perdita dell'udito;
• scomparsa dei riflessi;
• disfunzione delle ovaie;
• paresi e paralisi;
• demenza;
• diabete;
• ipogonadismo;
• atrofia ottica.

Inoltre, la malattia è accompagnata da vari disturbi del cuore, ad esempio aritmia, nei casi più gravi - insufficienza cardiaca. Spesso nei pazienti con atassia di Friedreich si notano deformità ossee.

Diagnosi dell'atassia di Friedreich

In alcuni casi può essere difficile fare una diagnosi accurata. Il paziente può essere osservato a lungo da un neurologo, cardiologo, ortopedico o altri specialisti che non possono sempre sospettare l'atassia di Friedreich. Al fine di identificare i cambiamenti caratteristici, è necessario sottoporsi a un esame completo, il cui piano includerà i seguenti metodi:

• risonanza magnetica del cervello o della colonna vertebrale;
• test neurofisiologici;
• elettroneurografia;
• elettromiografia;
• stimolazione magnetica.

Di grande importanza nella diagnosi dell'atassia di Friedreich è un esame genetico, che può essere utilizzato per rilevare una mutazione nel gene FXN e confermare in modo affidabile la presenza della malattia. Puoi sottoporti a tale esame presso il centro genetico medico "Genomed".

Metodi di trattamento

Non è stato ancora sviluppato un trattamento efficace che possa eliminare la causa dell'atassia di Friedreich. Tuttavia, per migliorare la qualità e la durata della vita, è possibile utilizzare la terapia sintomatica, che viene sempre selezionata individualmente. Per normalizzare il lavoro dei mitocondri, vengono prescritti antiossidanti, stimolanti dell'attività della catena respiratoria e cofattori delle reazioni enzimatiche. Le deformità ossee vengono corrette principalmente con metodi chirurgici. Gli ormoni sono usati per correggere i disturbi endocrini.

Per rallentare la progressione dell'atassia di Friedreich, può essere prescritta la terapia fisica, se necessario, vengono selezionate protesi e sedie a rotelle per aiutare il paziente a mantenere uno stile di vita attivo.

Previsione

L'atassia di Friedreich è una malattia progressiva incurabile. La prognosi per la vita di un paziente dipende in gran parte dall'età in cui si è sviluppata e dai sintomi. Nelle donne, il corso è più favorevole che negli uomini. Le complicanze sotto forma di diabete mellito, insufficienza cardiaca, broncopolmonite sono considerate le più pericolose. In assenza di questi disturbi, i pazienti possono vivere fino a 70 anni o più, altrimenti l'aspettativa di vita è limitata a 20 anni dall'inizio della progressione della malattia.

Atassia di Friedrich - una malattia ereditaria del sistema nervoso, un tipo di ereditarietà autosomica recessiva. La malattia è caratterizzata da una sindrome di danno alle corde posteriori e laterali del midollo spinale, più spesso nei segmenti lombosacrali, la morte delle cellule dei pilastri di Clark e dei tratti spinocerebellari dorsali.

Negli stadi successivi è caratteristica la degenerazione dei nuclei dei nervi cranici, del nucleo dentato e del peduncolo cerebellare, e le cellule degli emisferi cerebrali soffrono un po' meno frequentemente.

Ragioni per lo sviluppo dell'atassia di Friedreich

Lo sviluppo della malattia è associato a uno squilibrio del ferro intracellulare, la sua alta concentrazione nei mitocondri provoca un aumento dei radicali liberi che distruggono la cellula. Uno squilibrio si verifica quando c'è una carenza o una distorsione della struttura di una proteina sintetizzata nel citoplasma - fratassina . Questa proteina è responsabile del trasporto del ferro dai mitocondri, con il cui accumulo al di sopra della norma si verifica una diminuzione del ferro citotico.

Queste sono le cause principali dello sviluppo dell'atassia di Friedreich, a seguito della quale i geni che codificano ferroossidasi E permeare , che, come la fratassina, sono responsabili del trasporto del ferro.
Ciò porta ad un accumulo ancora maggiore nei mitocondri. L'ereditarietà è dovuta al cosiddetto gene della malattia di Friedreich, presumibilmente localizzato nella regione centomerica del 9° cromosoma al locus 9ql3 - q21. Possono verificarsi diversi un gene che e diverse forme della malattia sono causate. L'atassia di Friedreich occupa la metà dei casi di atassia. I primi segni compaiono prima dei 20 anni, molto meno spesso fino a 30. Si verifica ugualmente spesso sia nelle donne che negli uomini, solo i rappresentanti della razza negroide non sono esposti a questa malattia

La malattia colpisce i neuroni del sistema nervoso centrale e periferico, ma la medicina non ha una spiegazione, il motivo per cui solo le vie del midollo spinale sono danneggiate nel sistema nervoso. In altri sistemi, cellule d'organo non meno importanti sono esposte alla malattia, si tratta di cellule del miocardio, cellule β delle isole di Langerhanz nel pancreas, cellule della retina e tessuti ossei.

Il decorso della malattia è costantemente progressivo. Se non esiste un trattamento adeguato per l'atassia di Friedreich, la durata della malattia non supera i 20 anni. E avendo iniziato a manifestarsi come imbarazzo e incertezza quando si cammina, dopo un po 'priva completamente una persona della normale coordinazione dei movimenti e del movimento indipendente. La malattia termina con la morte, in rari casi, in assenza di manifestazioni come le malattie cardiache, i pazienti vivono fino a 70-80 anni.

Sintomi dell'atassia di Friedreich

I primi sintomi della malattia sono l'inibizione dei riflessi di Achille e del ginocchio. Questi sintomi compaiono alcuni anni prima della comparsa degli altri, come includono le prime manifestazioni cardiopatia reumatica , che viene spesso trattata come una malattia separata. Quindi non si ritiene che questi siano sintomi dell'atassia di Friedreich prima dell'inizio dei disturbi neurologici. Si verificano deformità scheletriche graduali, come scoliosi, deformità delle dita delle mani e dei piedi, "piede di Friedreich", in cui vi è un'estensione anormale delle dita nelle falangi principali e il piede ha un alto arco concavo.

L'atassia di Friedreich nella sua forma espansa è caratterizzata da disturbi neurologici tipici delle atassie e totali areflessia . Sensibilità articolare-muscolare e vibrazionale violata, ipotensione muscolare, sintomo di Babinsky. Sviluppa gradualmente sensibile e, atrofia e debolezza dei muscoli delle gambe.

Nel 90% dei pazienti si manifestano manifestazioni extraneurali, si tratta di lesioni cardiache, disturbi endocrini , . Un progressista cardiomiopatia , può essere sia ipertrofica che dilatata. In questo caso, ci sono sintomi dell'atassia di Friedreich come dolore nella regione del cuore, palpitazioni, soffi sistolici. malattie endocrine come diabete , ipogonadismo , .

Lo stadio tardivo dell'atassia è caratterizzato amiotrofia e un disturbo della sensibilità profonda, la scomparsa dei riflessi tendinei e periostali. Che si estende agli arti superiori. C'è una profonda disintegrazione delle funzioni motorie, a causa della quale una persona perde la capacità di camminare e servirsi. Sviluppando cifoscoliosi con la formazione di una gobba, deformazione delle mani. Tra le manifestazioni extraneurali possono esserci nistagmo, perdita dell'udito, atrofia dei nervi ottici, disfunzione degli organi pelvici. Progressiva nelle fasi successive della malattia è la causa della morte nella metà dei pazienti, il più delle volte a causa di disturbi nel sistema di conduzione del cuore. Le cause immediate di morte comprendono anche l'insufficienza polmonare e le complicanze infettive.

Diagnosi dell'atassia di Friedreich

La tomografia computerizzata del cervello, che rimane la principale diagnosi di atassia in questa malattia, è inefficace, una serie di cambiamenti può essere rilevata solo nelle fasi successive. Ciò è dovuto alla localizzazione spinale dei cambiamenti, pertanto è possibile rilevare solo un lieve grado di atrofia cerebellare in una fase iniziale e atrofia degli emisferi, espansione delle cisterne staminali, ventricoli laterali e spazio subaracnoideo di entrambi gli emisferi nelle fasi successive. La diagnosi precoce dell'atassia di Friedreich viene effettuata utilizzando risonanza magnetica , che consente di rilevare l'atrofia del midollo spinale, e allo stadio avanzato, e l'atrofia moderatamente pronunciata del ponte, del cervelletto e del midollo allungato. Nella fase iniziale viene necessariamente eseguito uno studio elettrofisiologico, con tali studi viene stabilita la gravità del danno alla sensibilità dei nervi degli arti.

Per una diagnosi completa, vengono eseguiti test di carico di tolleranza al glucosio, esame a raggi X della colonna vertebrale. Prima di tutto, la diagnosi ha lo scopo di stabilire con precisione la diagnosi e differenziare la malattia da altre con sintomi simili. Ad esempio, i sintomi dell'atassia di Friedreich possono essere gli stessi dell'atassia ereditaria con carenza, Sindrome di Bassen-Kornzweig, malattie metaboliche ereditarie come Malattia di Krabbe E Malattia di Niemann-Pick. Sintomi simili possono essere associati, ad eccezione dell'areflessia tendinea, dell'ipotensione muscolare e delle manifestazioni extraneurali. La presenza di remissioni e cambiamenti nella densità della sostanza cerebrale, che si osserva nella diagnosi di sclerosi multipla, non è tipica dell'atassia di Friedreich.

Per differenziare la malattia, vengono prescritti anche numerosi test di laboratorio aggiuntivi. Test del DNA e consulenza genetica medica, profilo lipidico del sangue, analisi degli strisci di sangue per carenza di vitamina E e acantociti. Il trattamento dell'atassia di Friedreich non porta a un recupero completo, ma una prevenzione tempestiva consente di evitare lo sviluppo di molti sintomi e complicanze. La diagnosi dell'atassia di Friedreich mediante test del DNA deve essere prescritta non solo al paziente, ma anche ai parenti per determinare l'ereditarietà della malattia, ciò è necessario per la prevenzione e la prescrizione della terapia preventiva.

Trattamento dell'atassia di Friedreich

Per rallentare la progressione della malattia, farmaci mitocondriali , antiossidanti e altri farmaci che riducono l'accumulo di ferro nei mitocondri.

Antiossidanti come vitamine A E E , così come un sostituto sintetico Coenzima Q10 - , che inibisce il processo neurodegenerativo e lo sviluppo della cardiomiopatia ipertrofica. Anche nominato 5-idrossipropano , che dà buoni risultati, ma richiede ulteriori ricerche.

In generale, il trattamento è sintomatico, dovrebbe eliminare tali sintomi dell'atassia di Friedreich come diabete , . C'è anche la correzione chirurgica dei piedi e l'introduzione tossina botulinica nei muscoli spastici.

E fisioterapia - procedure, senza le quali il trattamento dell'atassia di Friedreich è spesso inefficace. L'esercizio fisico regolare consente di mantenere il corpo in buona forma ed eliminare il dolore. I pazienti richiedono un adattamento sociale, poiché molti devono vivere in uno stato di completa impotenza. La perdita della vista, la capacità di muoversi autonomamente, la compromissione della coordinazione creano disturbi psicologici che devono essere eliminati con l'aiuto di specialisti e il supporto dei propri cari.

Sintomi principali:

L'atassia di Friedreich è una patologia genetica in cui è interessato non solo il sistema nervoso, ma anche lo sviluppo di disturbi extraneurali. La malattia è considerata abbastanza comune: 2-7 persone su 100mila della popolazione vivono con una tale diagnosi.

La malattia è genetica, associata a mutazioni dei cromosomi. I medici identificano diverse condizioni specifiche per lo sviluppo della patologia.

I sintomi della malattia sono specifici: i primi segni sono considerati compromissione della deambulazione e perdita di equilibrio. Il quadro clinico comprende disturbi del linguaggio, cataratta, perdita dell'udito e demenza.

Solo un neurologo può fare una diagnosi corretta sulla base dei risultati degli esami strumentali. Sono necessarie consultazioni di esperti di diversi campi della medicina. Va notato che la diagnosi può essere eseguita già nella fase di sviluppo intrauterino del feto.

Il trattamento è prevalentemente di natura conservativa: consiste nell'assunzione di farmaci, dieta e regolare esercizio di esercizi terapeutici. La chirurgia è necessaria nei casi di deformità ossee pronunciate che riducono la qualità della vita.

Eziologia

L'atassia ereditaria di Friedreich si verifica sullo sfondo di una concentrazione insufficiente o violazione della struttura di una proteina chiamata fratassina, che viene prodotta nel citoplasma per via intracellulare.

La funzione principale della sostanza è il trasferimento di ferro dai mitocondri, gli organelli energetici della cellula. Sullo sfondo di processi specifici, si accumula una grande quantità di ferro, che supera la norma di dozzine di volte, il che provoca un aumento del numero di agenti ossidanti aggressivi che danneggiano le cellule vitali.

Un posto ausiliario nel meccanismo di sviluppo della malattia è occupato da un disturbo dell'omeostasi antiossidante: la protezione delle cellule umane dalle dannose forme di ossigeno attivo.

L'atassia di Friedreich può essere ereditata solo in modo autosomico recessivo. Il portatore della mutazione del 9° cromosoma è 1 persona su 120. È interessante notare che la patologia si sviluppa solo nei casi in cui il gene mutante è ereditato sia dalla madre che dal padre. Vale la pena notare che i genitori sono solo portatori di una malattia genetica e loro stessi non si ammalano.

Un'anomalia simile appartiene al gruppo delle atassie, in cui si trovano le seguenti specie:

• atassia di Pierre-Marie;
• sindrome di Louis-Bar;
• atassia corticale - provocata da violazioni della corteccia cerebrale, responsabile dei movimenti volontari;
• atassia vestibolare - associata a danni all'apparato vestibolare, a seguito dei quali tra i segni della malattia vi sono squilibrio, nistagmo, nausea e vomito, problemi con determinati movimenti.

Sintomi

L'atassia di Friedreich ha un gran numero di segni clinici specifici, che di solito sono divisi in diversi gruppi:

• tipico o neurologico;
• extraneurale;
• atipico.

La forma tipica può manifestarsi prima dei 20 anni e il genere non diventa un fattore decisivo. Esperti nel campo della neurologia osservano che nelle donne il periodo di manifestazione dei primi sintomi si verifica un po 'più tardi rispetto agli uomini.

• disturbi dell'andatura e incertezza durante la deambulazione;
• problemi di equilibrio;
• debolezza e affaticamento degli arti inferiori;
• cadere senza motivo;
• l'incapacità di eseguire un test del tallone del ginocchio: una persona non può toccare il gomito della mano destra con il ginocchio della gamba sinistra e viceversa;
• movimenti sfocati delle mani - tremore degli arti distesi e cambiamento nella calligrafia;
• discorso confuso e lento;
• diminuzione o completa perdita dei riflessi tendinei delle gambe (ginocchio e Achille) - in alcuni casi, si verifica diversi anni prima della comparsa di altri segni, successivamente i riflessi si perdono sulle mani, in particolare la flessione del gomito, l'estensore del gomito e carporadiale, e con il progredire della malattia forma un'areflessia totale;
• diminuzione del tono muscolare;
• un disturbo della sensibilità profonda - con gli occhi chiusi, una persona non può determinare la direzione del movimento di una mano o di un piede;
• paresi e atrofia muscolare;
• graduale perdita di competenze self-service;
• incontinenza o, al contrario, ritenzione urinaria;
• perdita dell'udito;
• debolezza mentale.

Sintomi extraneurali:

• dolore nella regione del cuore;
• violazione della frequenza cardiaca;
• mancanza di respiro che si verifica sia dopo l'attività fisica che a riposo;
• Piede di Friedreich - si nota un arco alto, accompagnato da iperestensione delle dita nelle falangi principali e flessione nelle sezioni distali;
• deformità delle dita degli arti superiori e inferiori;
• sottosviluppo sessuale;
• la comparsa di segni;
• aumento di peso;
• negli uomini si notano tratti femminili in apparenza;
• tra le donne.

L'atassia di Friedreich atipica è osservata in individui con una mutazione minore del nono cromosoma. Questa forma della malattia è caratterizzata da un esordio successivo - a 30-50 anni. Questa varietà si distingue per il fatto che non ci sono:

• diabete;
• paresi;
• disturbi cardiaci;
• areflessia;
• impossibilità di self-service.

Tali casi sono chiamati "la tarda malattia di Friedreich" o "atassia di Friedreich con riflessi conservati".

Diagnostica

Nonostante il fatto che la patologia abbia manifestazioni cliniche specifiche e pronunciate, in alcuni casi ci sono problemi con la diagnosi corretta.

Ciò è particolarmente vero in situazioni in cui i primi segni della malattia sono sintomi extraneurali: i pazienti vengono erroneamente osservati da un cardiologo o da un ortopedico per un lungo periodo di tempo e vengono sottoposti a inutili procedure diagnostiche.

La base della diagnosi sono gli esami strumentali, tuttavia le procedure devono essere precedute da attività eseguite direttamente da un neurologo:

• studiare la storia familiare della malattia;
• familiarizzazione con la storia della vita del paziente;
• valutazione dei riflessi e dell'aspetto degli arti;
• misurazione della frequenza cardiaca;
• indagine dettagliata - per stabilire la prima volta in cui si è verificato e determinare la gravità del quadro clinico.

Le seguenti procedure strumentali sono le più istruttive:

• risonanza magnetica della colonna vertebrale e del cervello;
• esami neurofisiologici;
• TC ed ecografia;
• stimolazione magnetica transcranica;
• elettroneurografia;
• elettromiografia;

Gli studi di laboratorio sono di secondaria importanza e si limitano a un esame del sangue biochimico.

Con l'atassia di Friedreich, sono necessarie ulteriori consultazioni di tali specialisti:

• cardiologo;
• endocrinologo;
• ortopedico;
• oculista.

Non l'ultimo posto nel processo di diagnosi è occupato dalla consulenza genetica medica e dalla complessa diagnostica del DNA. Le manipolazioni vengono eseguite su campioni di sangue del paziente, dei suoi genitori, fratelli.

Il decorso della malattia può essere rilevato anche nella fase della gravidanza: l'atassia familiare di Friedreich nel feto viene rilevata durante i test del DNA dei villi coriali, che vengono eseguiti a 8-12 settimane di gestazione o esaminando il liquido amniotico a 16– 24 settimane di gestazione.

Vale la pena notare che l'atassia di Friedreich deve essere differenziata da tali malattie:

• mielosi funicolare;
• neoplasie del cervelletto;
• sindrome di Louis-Bar;
• carenza ereditaria di vitamina E;
• malattia di Krabbe;

Trattamento

La terapia tempestivamente avviata consente di:

• fermare la progressione del processo patologico;
• prevenire lo sviluppo di complicanze;
• mantenere uno stile di vita attivo per lungo tempo.

Il trattamento farmacologico si basa sulla somministrazione simultanea di farmaci metabolici dei seguenti gruppi:

• cofattori di reazioni enzimatiche energetiche;
• stimolatori dell'attività della catena respiratoria mitocondriale;
• antiossidanti.

Inoltre prescrivono:

• sostanze nootrope;
• farmaci per migliorare i processi metabolici nel muscolo cardiaco;
• neuroprotettori;
• complessi multivitaminici.

La terapia fisica è di grande importanza: esercizi terapeutici costanti, compilati su base individuale, aiuteranno:

• ripristinare la coordinazione e la forza muscolare;
• mantenere l'attività fisica;
• eliminare il dolore.

Il trattamento prevede di seguire una dieta parsimoniosa, la cui essenza è limitare l'assunzione di carboidrati, poiché il loro eccesso può provocare un aggravamento dei sintomi.

L'intervento chirurgico è indicato solo nei casi in cui una persona ha pronunciato deformità ossee.

Possibili complicazioni

La completa mancanza di terapia può portare a complicazioni potenzialmente letali. Tra le conseguenze, vale la pena evidenziare:

• adesione di infezioni;
• disabilità;

Prevenzione e prognosi

L'atassia di Friedreich è una malattia causata da mutazioni genetiche, quindi è impossibile evitarne lo sviluppo. Per scoprire se nascerà un bambino con una patologia simile, una coppia sposata nella fase di pianificazione della gravidanza deve consultare un genetista e superare i test del DNA.

Grazie alle ultime tecnologie per la diagnosi prenatale delle mutazioni cromosomiche, i portatori di un gene patologico hanno l'opportunità di avere una prole sana.

Per quanto riguarda la prognosi, l'esito è sfavorevole. L'atassia di Friedreich porta alla morte circa 20 anni dopo l'insorgenza dei primi sintomi clinici. In media, un paziente su due con una diagnosi simile non vive fino a 35 anni.

È interessante notare che nelle donne la prognosi è più favorevole: nel 100% dei casi riescono a vivere più di 20 anni dall'inizio della patologia, mentre negli uomini la cifra è solo del 63%.

In assenza di diabete e problemi cardiaci, le persone possono vivere fino a un'età avanzata, fino a 70-80 anni.

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malattia di Friedrich (ATAXIA HEREDITARIA) - la forma più comune di atassia ereditaria, la prevalenza è di 2 - 7 per 100.000 abitanti. Il tipo di ereditarietà è autosomica recessiva. Il gene della malattia di Friedreich è stato mappato nella regione centomerica del nono cromosoma nel locus 9ql3-q21.

La malattia di Friedreich è caratterizzata da:
degenerazione delle colonne posteriori e laterali del midollo spinale (soprattutto nei segmenti lombosacrali)
morte delle cellule dei pilastri di Clark e dei tratti spinocerebellari dorsali a partire da essi
degenerazione dei nuclei III, V, IX-X, XII paia di nervi cranici, cellule di Purkinje, nucleo dentato e peduncolo cerebellare superiore (di solito nella fase avanzata della malattia)
i cambiamenti possono anche essere trovati negli emisferi cerebrali

Cause dell'atassia di Friedreich
Lo sviluppo della malattia è associato a una carenza oa una struttura distorta della proteina fratassina, che viene sintetizzata all'interno della cellula nel citoplasma, la sua funzione è il trasporto del ferro dai mitocondri. I mitocondri sono le "stazioni energetiche della cellula", l'accumulo di ferro in essi (l'ossidazione del ferro è un meccanismo universale per il trasporto dell'ossigeno nel corpo) è associato ad un'elevata attività dei processi ossidativi al loro interno. Con un aumento del contenuto di ferro nei mitocondri di oltre 10 volte, il ferro cellulare totale rimane nell'intervallo normale e il contenuto di ferro citosolico diminuisce. Questo porta all'attivazione di geni che codificano per gli enzimi che trasportano il ferro, la ferrossidasi e la permeasi. Pertanto, lo squilibrio del ferro intracellulare è ulteriormente aggravato. Un'alta concentrazione di ferro nei mitocondri porta ad un aumento del numero di radicali liberi, che hanno un effetto dannoso sulla cellula.

I criteri per la diagnosi della malattia di Friedreich sono:
1. tipo di ereditarietà autosomica recessiva
2. debutto nell'adolescenza, meno spesso nell'adolescenza
3. atassia, areflessia, violazione della sensibilità profonda, debolezza e atrofia dei muscoli delle gambe, più tardi delle mani
4. sintomi extraneurali:
deformità scheletriche: scoliosi, piede cavo ("piede di Friedreich"), deformità delle dita dei piedi e delle mani, ecc.
disturbi endocrini: diabete mellito, ipogonadismo, infantilismo, disfunzione ovarica
cardiomiopatia (ipertrofica, meno spesso dilatativa): alterazioni ECG ed EchoCG
cataratta
1. atrofia del midollo spinale, visualizzata su scansioni MRI
2. Diagnostica del DNA

Si presume che le forme classiche e atipiche della malattia di Friedreich possano essere causate da diverse (due o più) mutazioni dello stesso gene.

I primi sintomi della malattia si verificano più spesso nel periodo prepuberale. Sono caratterizzati da una combinazione di:
tipiche manifestazioni neurologiche
manifestazioni extraneurali

Manifestazioni neurologiche

La malattia di solito si manifesta con la comparsa di goffaggine, incertezza quando si cammina, soprattutto al buio, i pazienti iniziano a barcollare, spesso inciampano. Presto, la disordinazione nelle mani, un cambiamento nella calligrafia e la debolezza nello yoga si uniscono all'atassia quando si cammina. Già all'inizio della malattia si può notare la disartria.

Presto e un importante segno diagnostico differenziale della malattia di Friedreich è la scomparsa dei riflessi tendinei e periostali.

L'inibizione dei riflessi (principalmente i riflessi di Achille e del ginocchio) può anticipare di diversi anni la manifestazione di altri sintomi della malattia ed essere la prima manifestazione di disfunzione neurologica.

In fase avanzata di solito si osservano malattie nei pazienti con areflessia totale.

Una tipica manifestazione neurologica della malattia di Friedreich è una violazione della sensibilità profonda (articolare-muscolare e vibrazionale).

Abbastanza presto nei pazienti con un esame neurologico, è possibile rilevare il sintomo di Babinski, l'ipotensione muscolare.

Con il progredire della malattia, l'atassia cerebellare e sensibile, la debolezza e l'atrofia dei muscoli delle gambe aumentano gradualmente.

Fase avanzata sono frequenti le malattie, le amiotrofie e i disturbi della sensibilità profonda che si estendono alle mani. I pazienti smettono di camminare autonomamente e di servirsi da soli a causa del profondo decadimento delle funzioni motorie.

In alcuni casi, c'è nistagmo, perdita dell'udito, atrofia dei nervi ottici; con un lungo decorso della malattia, vi è una violazione della funzione degli organi pelvici, demenza.

Manifestazioni extraneurali

Insufficienza cardiaca(si verifica in più del 90% dei pazienti)
Caratteristico è lo sviluppo di un tipico progressivo cardiomiopatia.
La cardiomiopatia è prevalentemente ipertrofica, ma in alcuni casi può svilupparsi cardiomiopatia dilatativa. È possibile che questi cambiamenti cardiaci nella malattia di Friedreich siano fasi diverse dello stesso processo.
La cardiomiopatia si manifesta:
dolore nella regione del cuore
battito cardiaco
mancanza di respiro durante lo sforzo
soffio sistolico e altri sintomi.

In più della metà dei pazienti, la cardiomiopatia è la causa diretta della morte.

Di solito vengono rilevate modifiche rilevanti:
sull'ECG - disturbo del ritmo, inversione dell'onda T, alterazioni della conduzione
con ecocardiografia

In alcuni casi, i sintomi clinici ed elettrocardiografici del danno cardiaco a volte precedono di diversi anni la comparsa di disturbi neurologici. I pazienti vengono osservati a lungo da un cardiologo o da un terapista locale, il più delle volte con una diagnosi di cardiopatia reumatica.

Deformità scheletriche:
scoliosi
"Piede di Friedreich" - un alto arco concavo del piede con iperestensione delle dita nelle falangi principali e flessione nella parte distale
deformità delle dita delle mani e dei piedi, ecc.

Questi disturbi possono comparire anche molto prima che si sviluppino i primi sintomi neurologici.

Disturbi endocrini:
diabete
ipogonadismo
infantilismo
disfunzione ovarica

La malattia di Friedreich è caratterizzata da un decorso costantemente progressivo, la durata della malattia di solito non supera i 20 anni.

Le cause immediate della morte possono essere insufficienza cardiaca e polmonare, complicanze infettive.

Ulteriori metodi diagnostici

1. Imaging RM- consente di visualizzare l'atrofia del midollo spinale già in una fase iniziale della malattia e con un decorso più lungo - un'atrofia moderatamente pronunciata del midollo allungato, del ponte e del cervelletto.

2. TAC del cervello è di importanza limitata (a causa della localizzazione spinale dei principali cambiamenti morfologici) - viene rilevato un debole grado di atrofia cerebellare o nessun cambiamento.
Solo nella fase avanzata della malattia la TC può rivelare una serie di cambiamenti:
atrofia degli emisferi e del verme cerebellare
espansione del IV ventricolo, cisterne staminali, ventricoli laterali e spazio subaracnoideo degli emisferi cerebrali

Tuttavia, il grado di questi cambiamenti rimane debole o moderato anche nei pazienti più gravi. Queste caratteristiche del quadro TC nella malattia di Friedreich consentono di utilizzarlo per la diagnosi differenziale con altre forme di atassia ereditaria, principalmente cerebellari.

3. Studi elettrofisiologici(sono informativi per la diagnosi della malattia di Friedreich)

Il pattern elettroneuromiografico caratteristico di questa malattia è in assenza o significativa diminuzione dell'ampiezza dei potenziali d'azione dei nervi sensoriali delle estremità, con una diminuzione relativamente piccola della velocità di conduzione dell'impulso lungo i nervi motori.

Anche nella fase iniziale della malattia di Friedreich, è necessario utilizzare l'elettrocardiografia e l'ecocardiografia, esaminare il livello di glucosio nel sangue con speciali stress test di tolleranza al glucosio (per escludere il diabete mellito) e condurre anche un esame a raggi X della colonna vertebrale (caratteristica delle deformità ossee).

Diagnosi differenziale

La malattia di Friedreich deve essere differenziata da:

atassia ereditaria causata da carenza vitamina A E(per la diagnosi differenziale, è necessario determinare il contenuto di vitamina E nel sangue, esaminare il profilo lipidico del sangue, striscio di sangue per la presenza di acantocitosi)

Sindrome di Bassen-Kornzweig

malattie metaboliche ereditato in modo autosomico recessivo e spesso caratterizzato dallo sviluppo di atassia spinocerebellare - Gm 1 e Gm 2 - gangliosidosi e galattosialidosi(studio dell'attività della β-galattosidasi e dell'esosaminidasi A), malattia di Krabbe (studio dell'enzima galattosilceramidasi), ultima versione Malattia di Niemann-Pick(determinazione del contenuto di sfingomieline nel liquido cerebrospinale, esame del puntato sternale per la presenza di cellule “schiumose”).

sclerosi multipla(la diagnosi differenziale di solito non causa difficoltà, poiché sintomi come areflessia tendinea, ipotensione muscolare, amiotrofie, manifestazioni extraneurali non sono tipiche della sclerosi multipla e anche a causa dell'assenza di remissioni e cambiamenti focali nella densità della sostanza cerebrale nella TC e RM nella malattia di Friedreich)

Trattamento dell'atassia di Friedreich

Non esiste una cura che porti al completo recupero.

Vengono utilizzati preparati della cosiddetta serie mitocondriale, antiossidanti e composti che aiutano a ridurre l'accumulo di ferro nei mitocondri.

Tra gli antiossidanti le vitamine A ed E sono ampiamente utilizzate, così come il farmaco idebenone (noben), che è un analogo sintetico del coenzima Q 10. Il farmaco ha un potente effetto antiossidante e citoprotettivo, che aiuta a "rallentare" il processo neurodegenerativo. Inoltre, l'organo bersaglio dell'idebenone è il miocardio, quindi il farmaco rallenta lo sviluppo della cardiomiopatia ipertrofica.

È necessaria l'osservazione di un endocrinologo, la correzione ortopedica dei piedi (piede di Friedreich).

È anche di grande importanza fisioterapia e fisioterapia.

In alcuni casi ci sono chirurgia della deformità del piede, introduzione tossina botulinica nei muscoli spastici.

I pazienti hanno bisogno di adattamento sociale.

Prevenzione dell'atassia di Friedreich

Di particolare importanza è il test del DNA in una fase presintomatica precoce per prescrivere una terapia preventiva. Prima di tutto vengono esaminati i parenti del paziente.