Cos'è un agonista e un antagonista. Antagonismo in farmacologia: definizione del concetto ed esempi

Droghe di sottogruppo escluso. Accendere

Descrizione

Questo gruppo comprende analgesici narcotici (dal greco algos - dolore e an - senza), che hanno una spiccata capacità di ridurre o eliminare la sensazione di dolore.

L'attività analgesica è esibita da sostanze aventi una diversa struttura chimica, ed è realizzata da vari meccanismi. Gli analgesici moderni sono divisi in due gruppi principali: narcotici e non narcotici. Gli analgesici narcotici, avendo, di regola, un forte effetto analgesico, causano effetti collaterali, il principale dei quali è lo sviluppo della dipendenza (tossicodipendenza). Gli analgesici non narcotici agiscono in modo meno forte di quelli narcotici, ma non causano tossicodipendenza - tossicodipendenza (vedi).

Gli oppioidi sono caratterizzati da una forte attività analgesica, che li rende adatti all'uso come antidolorifici altamente efficaci in vari campi della medicina, specialmente nei traumi, nella chirurgia, nelle ferite, ecc. e nelle malattie accompagnate da sindrome da dolore grave (neoplasie maligne, infarto del miocardio, ecc.). Con un effetto speciale sul sistema nervoso centrale, gli oppioidi provocano euforia, un cambiamento nella colorazione emotiva del dolore e reazioni ad esso. Il loro svantaggio più significativo è il pericolo di sviluppare dipendenza mentale e fisica.

Questo gruppo di analgesici comprende alcaloidi naturali (morfina, codeina) e composti sintetici (trimeperidina, fentanil, tramadolo, nalbufina, ecc.). La maggior parte delle droghe sintetiche sono ottenute dal principio di modificare la molecola della morfina con la conservazione di elementi della sua struttura o la sua semplificazione. Le sostanze che sono i suoi antagonisti (naloxone, naltrexone) sono state ottenute anche per modificazione chimica della molecola di morfina.

Secondo la gravità dell'azione analgesica e degli effetti collaterali, i farmaci differiscono l'uno dall'altro, il che è associato alle peculiarità della loro struttura chimica e delle proprietà fisico-chimiche e, di conseguenza, all'interazione con i recettori coinvolti nell'attuazione dei loro effetti farmacologici .

La scoperta negli anni '70 di specifici recettori per gli oppiacei e dei loro ligandi peptidici endogeni, encefaline ed endorfine, ha svolto un ruolo importante nella comprensione dei meccanismi neurochimici di azione degli oppioidi. I recettori degli oppiacei sono concentrati principalmente nel SNC, ma si trovano anche negli organi e nei tessuti periferici. Nel cervello, i recettori degli oppiacei si trovano principalmente in strutture direttamente correlate alla trasmissione e alla codifica dei segnali del dolore. A seconda della sensibilità ai diversi ligandi, si distinguono le sottopopolazioni tra i recettori degli oppiacei: 1-(mu), 2-(kappa), 3-(delta), 4-(sigma), 5-(epsilon), che hanno diverso significato funzionale .

Secondo la natura dell'interazione con i recettori degli oppiacei, tutti i farmaci oppioidergici sono suddivisi in:

Agonisti (attivano tutti i tipi di recettori) - morfina, trimeperidina, tramadolo, fentanil, ecc.;

Agonisti parziali (attivano principalmente recettori mu) - buprenorfina;

Agonisti antagonisti (attivano kappa e sigma e bloccano i recettori degli oppiacei mu e delta) - pentazocina, nalorfina (blocca prevalentemente i recettori degli oppiacei mu e non viene utilizzata come analgesico);

Antagonisti (bloccano tutti i tipi di recettori degli oppiacei) - naloxone, naltrexone.

Nel meccanismo d'azione degli oppioidi, gioca un ruolo l'effetto inibitorio sui centri talamici della sensibilità al dolore, che conducono gli impulsi del dolore alla corteccia cerebrale.

Un certo numero di oppioidi sono usati nella pratica medica. Oltre alla morfina, sono state create le sue forme di dosaggio prolungate. È stato anche ottenuto un numero significativo di analgesici sintetici altamente attivi di questo gruppo (trimeperidina, fentanil, buprenorfina, butorfanolo, ecc.), Che hanno un'elevata attività analgesica con vari gradi di "potenziale di dipendenza" (la capacità di causare dipendenza).

Gli antagonisti adrenergici (chiamati anche bloccanti) si legano ai recettori adrenergici ma non innescano i consueti effetti intracellulari mediati dal recettore.Questi farmaci agiscono legandosi in modo reversibile o irreversibile al recettore e quindi impediscono la loro attivazione da parte delle catecolamine endogene.Come gli agonisti, gli antagonisti adrenergici sono classificati in base alla loro affinità per i recettori a o b. I farmaci bloccanti i recettori sono riassunti nella figura 7.1.

II. a-ADRENOBLOCCANTI

I farmaci che bloccano i recettori α-adrenergici hanno un marcato effetto sulla pressione arteriosa.Poiché il normale controllo simpatico del sistema vascolare è principalmente effettuato attraverso l'azione di un agonista α-adrenergico, il blocco di questi recettori porta ad una diminuzione del tono simpatico dei vasi sanguigni , causando una diminuzione delle resistenze vascolari periferiche.Ciò provoca tachicardia riflessa a seguito di una diminuzione della pressione sanguigna. [Nota: i recettori β, inclusi i recettori β1-adrenergici del cuore, non sono sensibili al blocco α]. Gli agenti bloccanti del recettore α, ad eccezione della prozosina e del labetalolo, hanno solo applicazioni cliniche minori.

A. fenossibenzamina

La fenossibenzamina, un farmaco correlato alla senape azotata, forma un legame covalente con i recettori a1-postsinaptici e a2-presinaptici.
Il blocco è irreversibile e non competitivo: solo il meccanismo del corpo può superare il blocco sintetizzando nuovi recettori a1-adrenergici. Questa sintesi avviene entro circa 1 giorno.Pertanto, l'azione della fenossibenzamina dura 24 ore dopo una singola iniezione.Dopo la somministrazione del farmaco, la sua azione si sviluppa dopo diverse ore, poiché ci vuole tempo per trasformarla in una forma attiva.

1. AZIONE:
UN. SISTEMA CARDIOVASCOLARE: La fenossibenzamina blocca i recettori α e previene l'effetto vasocostrittore delle catecolamine endogene sui vasi sanguigni periferici.Ciò porta ad una diminuzione della pressione sanguigna e della resistenza periferica, che provoca tachicardia riflessa., non viene utilizzato per questi scopi.
v. IPOTENSIONE ORTOSTATICA: La fenossibenzamina causa ipotensione ortostatica perché blocca i recettori α.Quando il paziente si alza rapidamente, il ristagno di sangue negli arti inferiori provoca sincope.
Con. INVERTIRE L'AZIONE DELL'ADRENALINA: Tutti gli α-bloccanti invertono l'azione α-agonista dell'adrenalina.Ad esempio, la capacità dell'adrenalina di causare vasocostrizione è bloccata, ma l'espansione di altri vasi del corpo causata dall'azione β-agonista non è Pertanto, la pressione arteriosa sistemica si riduce quando l'adrenalina viene somministrata con fenossibenzamina
[Nota: l'azione della norepinefrina non è invertita, ma è ridotta perché la noradrenalina ha un effetto β-agonista minore sul sistema vascolare.] La fenossibenzamina non interferisce con l'azione dell'isoproterenolo, che è un β-agonista puro.
D. FUNZIONE SESSUALE: La fenossibenzamina, come tutti gli α-bloccanti, ha un effetto collaterale sulla funzione sessuale negli uomini, sopprimendo il processo di eiaculazione con possibile eiaculazione retrograda quando si verifica. Ciò è dovuto all'incapacità di chiudere lo sfintere interno della vescica durante l'eiaculazione.

2. USO TERAPEUTICO.

UN. SISTEMA URINARIO: Il trattamento con fenossibenzamina comporta l'incapacità dello sfintere vescicale interno di chiudersi completamente.Nei pazienti con disfunzione vescicolare neurogena, in cui lo sfintere interno si chiude spontaneamente durante la minzione, l'urina ristagna nella vescica perché non è completamente svuotata.In questi pazienti, la fenossibenzamina ha un valore inestimabile perché permette alla vescica di svuotarsi completamente.
v. PARAPLEGICI: Tutti i paraplegici soffrono di iperreflessia autotomica.In queste condizioni, il processo palese della minzione eleva i riflessi che portano ad una maggiore attività simpatica nei vasi sanguigni e provoca un aumento della pressione sanguigna.Questo predispone i paraplegici agli ictus.La fenossibenzamina attenua questa azione e aiuta nella normalizzazione della pressione arteriosa nei pazienti paraplegici.
Con. IPERTROFIA DELLA PROSTATA NON PERICOLOSA: La fenossibenzamina è preziosa per ridurre le dimensioni della prostata nella sua ipertrofia non pericolosa.
d TRATTAMENTO DELL'IPERTENSIONE DA FEOCROMOCITOMA: Il feocromocitoma è un tumore che secerne catecolamine quando le cellule che secernono catecolamine sono distribuite in modo diffuso e quindi inoperabili.
3. EFFETTI COLLATERALI:
UN. La fenossibenzamina può causare ipotensione ortostatica, sopprimere l'eiaculazione, causare naso chiuso e portare a nausea e vomito.
v. Il farmaco può causare tachicardia a causa dei riflessi dei barocettori.

Nel mondo di oggi, ci sono un numero enorme di medicinali. Oltre al fatto che ognuno di loro ha proprietà fisiche e chimiche specifiche, partecipano anche a determinate reazioni nel corpo. Quindi, ad esempio, con l'uso simultaneo di due o più farmaci, possono interagire tra loro. Ciò può portare sia al rafforzamento reciproco dell'azione di uno o di entrambi gli agenti (sinergismo), sia al loro indebolimento (antagonismo).

Il secondo tipo di interazione sarà discusso in dettaglio di seguito. Quindi, antagonismo in farmacologia. Cos'è questo?

Descrizione di questo fenomeno

La definizione di antagonismo in farmacologia viene dal greco: anti - contro, agon - lotta.

Questo è il tipo in cui c'è un indebolimento o una scomparsa dell'effetto terapeutico di uno o ciascuno di essi. In questo caso, le sostanze sono divise in due gruppi.

1. Gli agonisti sono quelli che, quando interagiscono con i recettori biologici, ricevono una risposta da loro, esercitando così il loro effetto sul corpo.
2. Gli antagonisti sono quelli che non sono in grado di stimolare i recettori da soli, in quanto hanno attività intrinseca nulla. L'effetto farmacologico di tali sostanze è dovuto all'interazione con agonisti o mediatori, ormoni. Possono occupare sia gli stessi recettori che diversi.

Si può parlare di antagonismo solo nel caso di dosaggi esatti e specifici effetti farmacologici dei farmaci. Ad esempio, con il loro diverso rapporto quantitativo, può verificarsi un indebolimento o una completa assenza dell'azione di uno o di ciascuno, o, al contrario, può verificarsi un loro rafforzamento (sinergismo).

Una valutazione accurata del grado di antagonismo può essere data solo utilizzando grafici. Questo metodo dimostra chiaramente la dipendenza della relazione tra le sostanze dalla loro concentrazione nel corpo.

Tipi di interazioni farmacologiche tra loro

A seconda del meccanismo, ci sono diversi tipi di antagonismo in farmacologia:

• fisico;
• chimico;
• funzionale.

Antagonismo fisico in farmacologia: l'interazione dei farmaci tra loro è dovuta alle loro proprietà fisiche. Ad esempio, il carbone attivo è un assorbente. Quando avvelenato da qualsiasi sostanza chimica, l'uso del carbone neutralizza il loro effetto e rimuove le tossine dall'intestino.

Antagonismo chimico in farmacologia - l'interazione dei farmaci dovuta al fatto che entrano in reazioni chimiche tra loro. Questo tipo ha trovato grande applicazione nel trattamento dell'avvelenamento con varie sostanze.

Ad esempio, con l'avvelenamento da cianuro e l'introduzione del tiosolfato di sodio, si verifica il processo di solfonazione del primo. Di conseguenza, si trasformano in tiocianati meno pericolosi per il corpo.

Il secondo esempio: in caso di avvelenamento con metalli pesanti (arsenico, mercurio, cadmio e altri), vengono utilizzati "cisteina" o "unitiolo", che li neutralizzano.

I tipi di antagonismo sopra elencati sono accomunati dal fatto che si basano su processi che possono verificarsi sia all'interno dell'organismo che nell'ambiente.

L'antagonismo funzionale in farmacologia differisce dai due precedenti in quanto è possibile solo nel corpo umano.

Questa specie è divisa in due sottospecie:

• indiretto (indiretto);
• antagonismo diretto.

Nel primo caso, i farmaci agiscono su diversi elementi della cellula, ma uno elimina l'azione dell'altro.

Ad esempio: i farmaci simili al curaro ("Tubocurarina", "Ditilina") agiscono sui muscoli scheletrici attraverso i recettori colinergici, mentre eliminano le convulsioni, che sono un effetto collaterale della stricnina sui neuroni del midollo spinale.

Antagonismo diretto in farmacologia

Questa specie richiede uno studio più dettagliato, poiché include molte opzioni diverse.

In questo caso, i farmaci agiscono sulle stesse cellule, sopprimendosi a vicenda. L'antagonismo funzionale diretto è suddiviso in diverse sottospecie:

• competitivo;
• non equilibrio;
• non competitivo;
• indipendente.

Antagonismo competitivo

Entrambe le sostanze interagiscono con gli stessi recettori, agendo come rivali l'una per l'altra. Più molecole di una sostanza si legano alle cellule del corpo, meno recettori possono occupare le molecole di un'altra.

Molte droghe entrano in un antagonismo competitivo diretto. Ad esempio, la difenidramina e l'istamina interagiscono con gli stessi recettori H-istamina, mentre sono concorrenti l'una per l'altra. La situazione è simile con le coppie di sostanze:

• sulfamidici ("Biseptol", "Bactrim") e (abbreviato: PABA);
• fentolamina - adrenalina e norepinefrina;
• iosciamina e atropina - acetilcolina.

Negli esempi elencati, una delle sostanze è un metabolita. Tuttavia, l'antagonismo competitivo è possibile anche nei casi in cui nessuno dei composti è tale. Per esempio:

• "Atropina" - "Pilocarpina";
• "Tubocurarina" - "Ditilin".

Al centro dei meccanismi d'azione di molti farmaci c'è una relazione antagonista con altre sostanze. Quindi i sulfamidici, in competizione con il PABA, hanno un effetto antimicrobico sul corpo.

Il blocco dei recettori della colina da parte di atropina, ditilina e alcuni altri farmaci è spiegato dal fatto che competono con l'acetilcolina nelle sinapsi.

Molti farmaci vengono classificati proprio in base alla loro appartenenza ad antagonisti.

Antagonismo di squilibrio

Con l'antagonismo di non equilibrio, due farmaci (agonista e antagonista) interagiscono anche con gli stessi biorecettori, ma l'interazione di una delle sostanze è quasi irreversibile, poiché in seguito l'attività dei recettori è significativamente ridotta.

La seconda sostanza non riesce a interagire con successo con loro, non importa quanto cerchi di avere un effetto. Questo è il tipo di antagonismo in farmacologia.

Un esempio che in questo caso è più eclatante: la dibenammina (nel ruolo di antagonista) e la norepinefrina o istamina (nel ruolo di agonisti). In presenza dei primi, i secondi non riescono ad esplicare il loro massimo effetto anche a dosaggi molto elevati.

Antagonismo non competitivo

L'antagonismo non competitivo è che uno dei farmaci interagisce con il recettore al di fuori del suo sito attivo. Di conseguenza, l'efficacia dell'interazione con questi recettori del secondo farmaco è ridotta.

Un esempio di tale rapporto di sostanze è l'effetto dell'istamina e dei beta-agonisti sulla muscolatura liscia dei bronchi. L'istamina stimola i recettori H1 sulle cellule, provocando così la costrizione bronchiale. I beta-agonisti ("salbutamolo", "dopamina") agiscono sui recettori beta-adrenergici e causano la dilatazione bronchiale.

Antagonismo indipendente

Con antagonismo indipendente, le sostanze medicinali agiscono su diversi recettori della cellula, cambiando la sua funzione in direzioni opposte. Ad esempio, lo spasmo della muscolatura liscia causato dalla carbacolina a seguito della sua azione sui recettori m-colinergici delle fibre muscolari è ridotto dall'adrenalina, che rilassa la muscolatura liscia attraverso gli adrenorecettori.

Conclusione

È estremamente importante sapere cos'è l'antagonismo. In farmacologia, ci sono molti tipi di relazioni antagoniste tra farmaci. Di questo devono tener conto i medici quando prescrivono contemporaneamente più farmaci al paziente e il farmacista (o il farmacista) quando vengono dispensati dalla farmacia. Ciò contribuirà a evitare conseguenze impreviste. Pertanto, nelle istruzioni per l'uso di qualsiasi farmaco c'è sempre un paragrafo separato sull'interazione con altre sostanze.

Nell'interazione dei farmaci possono svilupparsi le seguenti condizioni: a) rafforzamento degli effetti di una combinazione di farmaci b) indebolimento degli effetti di una combinazione di farmaci c) incompatibilità dei farmaci

Il rafforzamento degli effetti di una combinazione di farmaci viene implementato in tre modi:

1) sommatoria di effetti o interazione additiva- un tipo di interazione farmacologica in cui l'effetto della combinazione è uguale alla semplice somma degli effetti di ciascuno dei farmaci presi separatamente. Quelli. 1+1=2 . È tipico per i farmaci dello stesso gruppo farmacologico che hanno un bersaglio d'azione comune (l'attività di neutralizzazione dell'acido di una combinazione di idrossido di alluminio e magnesio è uguale alla somma delle loro capacità di neutralizzazione dell'acido separatamente)

2) sinergismo - un tipo di interazione in cui l'effetto di una combinazione supera la somma degli effetti di ciascuna delle sostanze prese separatamente. Quelli. 1+1=3 . Il sinergismo può riguardare sia gli effetti desiderati (terapeutici) che quelli indesiderati dei farmaci. La somministrazione combinata del diuretico tiazidico diclotiazide e dell'ACE inibitore enalapril porta ad un aumento dell'effetto ipotensivo di ciascuno dei farmaci, che viene utilizzato nel trattamento dell'ipertensione. Tuttavia, la somministrazione simultanea di antibiotici aminoglicosidici (gentamicina) e del diuretico dell'ansa furosemide provoca un forte aumento del rischio di ototossicità e lo sviluppo della sordità.

3) potenziamento - un tipo di interazione farmacologica in cui uno dei farmaci, che di per sé non ha questo effetto, può portare a un forte aumento dell'azione di un altro farmaco. Quelli. 1+0=3 (l'acido clavulanico non ha un effetto antimicrobico, ma è in grado di potenziare l'effetto dell'antibiotico -lattamico amoxicillina a causa del fatto che blocca la -lattamasi; l'adrenalina non ha un effetto anestetico locale, ma se aggiunta alla soluzione di ultracaina , allunga bruscamente il suo effetto anestetico rallentando l'assorbimento dell'anestetico dal sito di iniezione).

Effetti di indebolimento I farmaci quando usati insieme sono chiamati antagonismo:

1) antagonismo chimico o antidotismo- interazione chimica delle sostanze tra loro con la formazione di prodotti inattivi (antagonista chimico degli ioni ferro deferoxamina, che li lega in complessi inattivi; protamina solfato, la cui molecola ha una carica positiva in eccesso - un antagonista chimico dell'eparina, la molecola di cui ha una carica negativa in eccesso). L'antagonismo chimico è alla base dell'azione degli antidoti (antidoti).

2) antagonismo farmacologico (diretto).- antagonismo causato dall'azione multidirezionale di 2 farmaci sugli stessi recettori nei tessuti. L'antagonismo farmacologico può essere competitivo (reversibile) e non competitivo (irreversibile):

a) antagonismo competitivo: un antagonista competitivo si lega in modo reversibile al sito attivo del recettore, cioè lo protegge dall'azione dell'agonista. Perché il grado di legame di una sostanza al recettore è proporzionale alla concentrazione di questa sostanza, quindi l'effetto di un antagonista competitivo può essere superato se la concentrazione dell'agonista viene aumentata. Sposta l'antagonista dal centro attivo del recettore e provoca una risposta tissutale completa. Quello. un antagonista competitivo non modifica l'effetto massimo dell'agonista, ma è necessaria una concentrazione più elevata affinché l'agonista interagisca con il recettore. Antagonista competitivo sposta la curva dose-risposta per l'agonista a destra del basale e aumenta la EC 50 per un agonista senza influenzare il valore di E max .

Nella pratica medica viene spesso utilizzato l'antagonismo competitivo. Poiché l'effetto di un antagonista competitivo può essere superato se la sua concentrazione scende al di sotto del livello dell'agonista, è necessario mantenere il livello sufficientemente alto in ogni momento durante il trattamento con antagonisti competitivi. In altre parole, l'effetto clinico di un antagonista competitivo dipenderà dalla sua emivita di eliminazione e dalla concentrazione dell'agonista completo.

b) antagonismo non competitivo: un antagonista non competitivo si lega quasi irreversibilmente al centro attivo del recettore o interagisce in genere con il suo centro allosterico. Pertanto, non importa quanto aumenti la concentrazione dell'agonista, non è in grado di spostare l'antagonista dalla sua connessione con il recettore. Poiché, la parte dei recettori che è associata a un antagonista non competitivo non può più essere attivata , valore E max diminuisce, mentre l'affinità del recettore per l'agonista non cambia, quindi il valore di EC 50 rimane lo stesso. Sulla curva dose-risposta, l'azione di un antagonista non competitivo appare come una compressione della curva attorno all'asse verticale senza spostarla verso destra.

Schema 9. Tipi di antagonismo.

A - l'antagonista competitivo sposta la curva dose-effetto a destra, cioè riduce la sensibilità del tessuto all'agonista senza modificarne l'effetto B - un antagonista non competitivo riduce l'entità della risposta del tessuto (effetto), ma non influisce sulla sua sensibilità all'agonista. C - possibilità di utilizzare un agonista parziale sullo sfondo di un agonista completo. All'aumentare della concentrazione, l'agonista parziale sposta l'agonista completo dai recettori e, di conseguenza, la risposta tissutale diminuisce dalla risposta massima all'agonista completo alla risposta massima all'agonista parziale.

Gli antagonisti non competitivi sono usati raramente nella pratica medica. Da un lato, hanno un vantaggio innegabile, perché. la loro azione non può essere superata dopo il legame con il recettore, e quindi non dipende né dall'emivita dell'antagonista, né dal livello dell'agonista nell'organismo. L'effetto di un antagonista non competitivo sarà determinato solo dalla velocità di sintesi di nuovi recettori. Ma d'altra parte, se si verifica un'overdose di questo farmaco, sarà estremamente difficile eliminarne l'effetto.

Antagonista competitivo	Antagonista non competitivo
Simile nella struttura a un agonista	Strutturalmente diverso dall'agonista
Si lega al sito attivo del recettore	Si lega al sito allosterico del recettore
Sposta la curva dose-risposta verso destra	Sposta verticalmente la curva dose-risposta
L'antagonista riduce la sensibilità del tessuto all'agonista (EC 50 ), ma non influenza l'effetto massimo (E max) che può essere ottenuto a una concentrazione più elevata.	L'antagonista non modifica la sensibilità del tessuto all'agonista (EC 50), ma riduce l'attività interna dell'agonista e la massima risposta del tessuto ad esso (E max).
L'azione antagonista può essere eliminata da una dose elevata di agonista	L'azione di un antagonista non può essere eliminata da una dose elevata di un agonista.
L'effetto dell'antagonista dipende dal rapporto tra le dosi di agonista e antagonista	L'effetto di un antagonista dipende solo dalla sua dose.

Losartan è un antagonista competitivo per i recettori dell'angiotensina AT 1, interrompe l'interazione dell'angiotensina II con i recettori e aiuta ad abbassare la pressione sanguigna. L'effetto del losartan può essere superato se viene somministrata una dose elevata di angiotensina II. Valsartan è un antagonista non competitivo per gli stessi recettori AT1. La sua azione non può essere superata nemmeno con l'introduzione di alte dosi di angiotensina II.

Di interesse è l'interazione che avviene tra agonisti del recettore completo e parziale. Se la concentrazione di un agonista completo supera il livello di un agonista parziale, si osserva una risposta massima nel tessuto. Se il livello dell'agonista parziale inizia a salire, sposta l'agonista completo dal suo legame con il recettore e la risposta tissutale inizia a diminuire dal massimo per l'agonista completo al massimo per l'agonista parziale (cioè il livello a che occuperà tutti i recettori).

3) antagonismo fisiologico (indiretto).- antagonismo associato all'influenza di 2 sostanze medicinali su vari recettori (bersaglio) nei tessuti, che porta a un reciproco indebolimento del loro effetto. Ad esempio, si osserva antagonismo fisiologico tra insulina e adrenalina. L'insulina attiva i recettori dell'insulina, che aumentano il trasporto di glucosio nella cellula e abbassano il livello di glicemia. L'adrenalina attiva i recettori 2-adrenergici del fegato e dei muscoli scheletrici e stimola la degradazione del glicogeno, che alla fine porta ad un aumento dei livelli di glucosio. Questo tipo di antagonismo è spesso utilizzato nelle cure di emergenza di pazienti con un'overdose di insulina che ha portato al coma ipoglicemico.

Agonisti sono in grado di legarsi alle proteine ​​del recettore, modificando la funzione della cellula, cioè hanno un'attività interna. L'effetto biologico di un agonista (cioè il cambiamento nella funzione cellulare) dipende dall'efficienza della trasduzione del segnale intracellulare come risultato dell'attivazione del recettore. L'effetto massimo degli agonisti si sviluppa anche quando solo una parte dei recettori disponibili è legata.

Un altro agonista, che ha la stessa affinità, ma minore capacità di attivare i recettori e la corrispondente segnalazione intracellulare (cioè, avendo meno attività interna), causerà un effetto massimo meno pronunciato, anche se tutti i recettori sono legati, cioè ha meno efficienza. L'agonista B è un agonista parziale. L'attività degli agonisti è caratterizzata da una concentrazione alla quale si ottiene la metà dell'effetto massimo (EC 50).

Antagonisti indebolire l'effetto degli agonisti, contrastandoli. Gli antagonisti competitivi hanno la capacità di legarsi ai recettori, ma la funzione della cellula non cambia. In altre parole, sono privi di attività interiore. Mentre nel corpo allo stesso tempo, l'agonista e l'antagonista competitivo competono per legarsi al recettore. L'affinità chimica e la concentrazione di entrambi i concorrenti determinano chi si legherà più attivamente: l'agonista o l'antagonista.

Crescente concentrazione di agonisti, è possibile superare il blocco da parte dell'antagonista: in questo caso la dipendenza dell'effetto dalla concentrazione si sposta a destra, ad una concentrazione maggiore pur mantenendo la massima efficacia del farmaco.

Modelli di meccanismi molecolari di azione di agonisti e antagonisti

Agonista induce il recettore a passare a una conformazione attivata. L'agonista si lega al recettore in una conformazione inattivata e lo fa passare a uno stato attivato. L'antagonista si attacca al recettore inattivo e non cambierà la sua conformazione.

Agonista stabilizza la conformazione attivata spontaneamente apparsa. Il recettore è in grado di passare spontaneamente a una conformazione attivata. Tuttavia, di solito la probabilità statistica di una tale transizione è così piccola che non è possibile determinare l'eccitazione spontanea delle cellule. Il legame selettivo dell'agonista avviene solo al recettore nella conformazione attivata e quindi favorisce questo stato.

Antagonistaè in grado di legarsi a un recettore che si trova solo in uno stato inattivo, prolungandone l'esistenza. Se il sistema ha una bassa attività spontanea, l'aggiunta di un antagonista ha scarso effetto. Tuttavia, se il sistema mostra un'elevata attività spontanea, l'antagonista può produrre un effetto opposto a quello dell'agonista, il cosiddetto agonista inverso. Un "vero" agonista senza attività intrinseca (agonista neutro) ha la stessa affinità per le conformazioni dei recettori attivati ​​e non attivati ​​e non modifica l'attività basale della cellula.

Secondo questo Modelli, l'agonista parziale è meno selettivo per lo stato attivato: tuttavia, si lega in una certa misura anche al recettore nello stato inattivato.

Altri tipi di antagonismo. antagonismo allosterico. L'antagonista si lega al di fuori del sito di attacco dell'agonista al recettore e provoca una diminuzione dell'affinità dell'agonista. Quest'ultimo aumenta nel caso di sinergismo allosterico.

Antagonismo funzionale. Due agonisti che agiscono attraverso recettori diversi modificano la stessa variabile (diametro) in direzioni opposte (l'adrenalina provoca espansione, l'istamina provoca costrizione).