Analisi per marcatori genetici di trombofilia. Analisi per la trombofilia genetica: quanto sono importanti i fatti sulla malattia

Cos'è? La trombofilia è una patologia del sistema circolatorio, manifestata in violazioni dell'emostasi e tendenza alla trombosi. La malattia è caratterizzata da più trombosi e dalle loro ricadute. Più del 40% della popolazione soffre di patologia e questa cifra aumenta ogni anno.

La formazione di coaguli di sangue interferisce con il normale flusso sanguigno, il che porta a conseguenze potenzialmente letali: manifestazioni estreme sono ictus ischemico e infarto. Le complicanze più comuni sono la necrosi tissutale e cronica.

Il paziente nella maggior parte dei casi non sospetta di avere la trombofilia fino a quando non si forma un coagulo di sangue nel suo corpo - un coagulo di sangue. Ciò accade perché il processo di coagulazione del sangue è disturbato. Per fermare qualsiasi sanguinamento, il nostro corpo ha bisogno di addensare il sangue in quest'area.

Trombofilia: cos'è e come si manifesta?

Se una persona soffre di trombofilia, il coagulo di sangue supererà le dimensioni necessarie per fermare l'emorragia. In futuro, il trombo potrebbe aumentare e bloccare completamente il lume della nave.

La comparsa di un coagulo di sangue nel corpo mostra i seguenti sintomi di trombofilia:

• Battito cardiaco accelerato: il cuore ha bisogno di uno sforzo maggiore per spostare il sangue con coaguli;
• Mancanza di respiro e difficoltà respiratorie (associate anche al fattore precedente);
• Intorpidimento, sensazione dolorosa e gonfiore agli arti - principalmente alle gambe e ai piedi, perché. i coaguli vascolari si formano più spesso lì;
• Sensazioni spiacevoli al petto durante un respiro profondo;
• Tosse con secrezione di sostanze contenenti sangue;
• Molteplici patologie della gravidanza e aborti spontanei (il primo debutto della malattia nelle donne può verificarsi durante la gravidanza).

Nel meccanismo circolatorio sono presenti fattori della coagulazione e anticoagulanti. In condizioni normali, la loro attività è in equilibrio. La trombofilia è una violazione di uno di essi: il paziente ha un indebolimento dei fattori anticoagulanti o un aumento dell'attività dei fattori della coagulazione del sangue.

La trombofilia può essere congenita e acquisita (tenendo conto della causa dello sviluppo). Se una persona non ha patologie genetiche, può svilupparsi un aumento della coagulazione del sangue a causa di:

• danno vascolare;
• malattie del sistema circolatorio;
• assumere droghe aggressive.

C'è una piccola possibilità di acquisire una predisposizione alla trombosi, ma aumenta con alcune malattie. Pertanto, misure complete mirano a escludere lo sviluppo della trombofilia acquisita come complicazione della patologia sottostante (ad esempio, sullo sfondo, ecc.).

Trombofilia ereditaria - geni e fattori

Nella maggior parte dei casi, i medici devono affrontare la trombofilia ereditaria, il genitore trasmette i geni della trombofilia al figlio. Ci sono diversi fattori che contribuiscono alla tendenza a formare coaguli di sangue:

1. Anomalia genetica primaria. Un errore nel codice dell'RNA, che programma la struttura delle proteine. Si tratta di una patologia complessa che include un'anomalia della protrombina G 202110A, un deficit delle proteine ​​C e S e dell'antitrombina III e una mutazione di Leiden (patologia del fattore V).

Inoltre, le anomalie possono apparire separatamente.

2. Carenza di C- e S-protrombine. Nel fegato viene sintetizzata una proteina chiamata protrombina C. La trombina la attiva in modo che la protrombina S possa fermare il sanguinamento. I fattori di coagulazione V e VIII vengono distrutti e il sangue non forma coaguli.

Una quantità insufficiente di protrombine C e S porta ad una maggiore formazione di trombi.

3. Quantità insufficiente di antitrombina III. La carenza di proteine ​​è causata da disturbi nella sua sintesi. Si trasmette in maniera autosomica dominante, cioè non dipende dal sesso del genitore e del figlio, si manifesta sempre se è ereditaria (cioè non esistono portatori sani del gene patologico con questa patologia) .

La probabilità che venga visualizzato un gene anomalo dipende da molti fattori. Ci possono essere casi in cui la salute umana, il suo impatto sarà minimo.

L'antitrombina III è uno dei componenti più importanti della regolazione del meccanismo della coagulazione del sangue. In combinazione con la trombina (una proteina la cui funzione è quella di formare coaguli di sangue), si sopprimono a vicenda. La carenza di antitrombina III impedisce l'inattivazione tempestiva della trombina, che porta alla comparsa multipla di coaguli.

4. La mutazione Leiden è un'anomalia del fattore V. In condizioni normali, il quinto fattore della coagulazione del sangue è soppresso dall'azione della proteina C. La mutazione Leiden suggerisce che il fattore V è resistente alla proteina C, che stimola la coagulazione del sangue.

5. surplus di protrombina. La protrombina è lo stadio proteico che precede la trombina. La sua sintesi accelerata contribuisce alla formazione di grossi coaguli di sangue. Le conseguenze delle anomalie della protrombina possono essere il blocco dei vasi del cuore e del cervello, che si manifesta con infarti e ictus in giovane età.

6. sindrome antifosfolipidica. I fosfolipidi sono i componenti che costituiscono le membrane delle cellule nervose, dei vasi sanguigni e delle piastrine. Se nel corpo viene prodotta una quantità eccessiva di anticorpi, i fosfolipidi vengono distrutti e interrompono la funzionalità delle cellule coinvolte nel meccanismo di coagulazione e assottigliamento del sangue.

La trombofilia genetica può essere causata da diversi fattori, ma le sue manifestazioni saranno comunque le stesse. Consisteranno in una violazione del flusso sanguigno in una determinata area del corpo o dell'organo con tutte le conseguenze che ne derivano.

Trombofilia durante la gravidanza - rischi e azioni

La trombofilia ereditaria e la gravidanza, nella maggior parte dei casi, sono compatibili. La probabilità di trasmettere un'anomalia del meccanismo di coagulazione del sangue a un bambino in modo autosomico dominante è del 50%. Secondo il tipo autosomico recessivo, è inferiore e ammonta al 25%, cioè nelle generazioni possono esserci portatori di un gene patologico in cui non ci sono manifestazioni cliniche della malattia.

Spesso, la trombofilia in una futura mamma viene diagnosticata proprio durante la gravidanza. Ciò è dovuto al fatto che durante il periodo dell'embriogenesi aumenta la coagulazione del sangue, poiché nel corpo della donna appare un ulteriore circolo circolatorio: la placenta. La natura ha avuto cura di ridurre la perdita di sangue durante il processo di nascita (durante la separazione della placenta).

Il rischio principale per una donna con trombofilia è un aborto spontaneo: il livello di coagulazione del sangue aumenta di 5 volte.

Ciò può accadere a causa del distacco spontaneo della placenta causato da problemi circolatori. Un aborto spontaneo è possibile sia immediatamente dopo il concepimento, sia in un secondo momento.

Una donna che segue tutte le raccomandazioni dei medici è in grado di sopportare un feto e partorire con trombofilia. Il termine normale per la nascita di un bambino in una donna in travaglio con una tale malattia è di 35-36 settimane. In questo momento, la nascita prematura non è più pericolosa per la vita del feto e della madre.

La trombofilia ha un effetto negativo sul bambino nell'utero dopo la decima settimana di embriogenesi, manifestandosi sotto forma di ipossia fetale. Nei vasi della placenta si formano microtrombi che impediscono l'ingresso di sostanze nutritive e ossigeno nel corpo del bambino. In assenza di trattamento per la trombofilia durante la gravidanza, lo sviluppo fetale è ritardato o.

Il secondo trimestre procede spesso senza complicazioni e dall'inizio del terzo il rischio di parto pretermine aumenta notevolmente. Alle donne in gravidanza con trombofilia viene prescritto un esame regolare del sistema di coagulazione del sangue (coagulogramma) e, se necessario, l'introduzione di moderni anticoagulanti.

Diagnostica e test per la trombofilia

È quasi impossibile determinare la trombofilia da fattori esterni. L'analisi per la trombofilia inizia con la determinazione del livello di globuli rossi e piastrine nel sangue. Se l'analisi generale ha mostrato un aumento del numero di queste cellule, al paziente vengono mostrati alcuni esami volti a determinare con precisione la diagnosi.

Vengono misurati anche altri indicatori della composizione del sangue:

• Il livello - un prodotto della rottura dei coaguli di sangue - aumenta a causa di un aumento del numero di coaguli di sangue.
• Analisi per APTT: in laboratorio imitare il processo di coagulazione. Il grado di attività dei fattori della coagulazione sarà ridotto e anche il "tempo di trombina" - il periodo di formazione di un coagulo di sangue - diminuirà.
• livello di fibrinogeno. Con un'eccessiva coagulazione del sangue, la sua quantità aumenta.

Aiuterà a decidere se il paziente ha la trombofilia ereditaria, l'analisi dei fattori nella mappa genetica. Solo un quadro completo ci consentirà di considerare in dettaglio i fattori genetici della trombofilia:

1. Mutazione inibitoria dell'attivatore del plasminogeno - soppressione del processo di fibrinolisi. Questo fattore impedisce la scissione dei coaguli di trombo.
2. La patologia del metabolismo della metionina è un aumento del livello di omocisteina nel plasma sanguigno. Il gene MTHFR codifica un enzima che converte l'omocisteina in metionina con la partecipazione delle vitamine del gruppo B.
3. - la mutazione provoca una sintesi di fibrina troppo attiva. La globulina, sotto l'azione dell'enzima trombina, viene convertita in fibrina e favorisce la trombosi.
4. Variazione del livello del fattore II - mutazione nella codifica della protrombina: sostituzione della guanina (G) con adenina (A). Ciò non influisce sulla struttura della proteina, ma influisce sull'attività della sua sintesi.
5. Alterazione dell'aggregazione piastrinica. L'amminoacido leucina è sostituito dalla prolina e si verificano mutazioni nella proteina integrina-beta.

Questi sono i marcatori più comuni. Esistono anche patologie meno comuni che possono essere identificate da una mappa genetica. La scelta dei test specifici spetta al medico che guida un determinato paziente. È impossibile assegnare tutti gli studi di seguito, perché sono costosi.

Trattamento della trombofilia - farmaci e dieta

Il trattamento per i gradi lievi di trombofilia consiste nell'assumere farmaci che fluidificano il sangue. Al paziente vengono mostrati farmaci come Acenocumarol, Warfarin. Viene inoltre prescritta una dieta speciale: gli alimenti che contribuiscono alla coagulazione del sangue sono esclusi dalla dieta. È vietato l'uso di tè verde, spinaci, lattuga, noci grasse (noci, anacardi) e fegato di qualsiasi origine.

• Se i coaguli di sangue continuano a formarsi attivamente, il paziente viene ricoverato in ospedale e viene prescritta una terapia basata sulla somministrazione endovenosa di eparina non frazionata (utilizzando una pompa per infusione, un dispositivo speciale che dosa il farmaco).
• Se il corpo di una persona con trombofilia non percepisce o reagisce negativamente alle strutture dell'eparina, viene prescritta una terapia alternativa con enoxaparina sodica o fondaparinux.

Farmaci usati con successo con acido acetilsalicilico, dipiridamolo, pentossifillina, clopidogrel. Come parte della terapia complessa dovrebbero essere presenti vitamine del gruppo B, E, acido folico, alprostadil e acido nicotinico.

L'obiettivo del trattamento della trombofilia è la lisi del maggior numero possibile di coaguli di sangue. La durata standard della terapia è di 20-25 giorni. Su base individuale, il trattamento può essere esteso fino a un anno o può essere prescritta un'assunzione permanente di farmaci.

In caso di necessità urgente, al paziente viene mostrata un'operazione chirurgica, durante la quale i vasi vengono “puliti” manualmente dai coaguli di sangue. Dopo la procedura, è necessario assumere farmaci per fluidificare il sangue per almeno altre 2-3 settimane.

Le donne incinte ricevono un trattamento simile per la trombofilia, ma il numero di farmaci prescritti è molto inferiore. Si consiglia alle donne incinte di ridurre al minimo l'attività fisica e la dieta.

Previsione

La trombofilia è solo una predisposizione alla formazione di coaguli di sangue, e se il paziente segue le raccomandazioni riguardanti l'alimentazione e l'assunzione di farmaci preventivi, i rischi di ictus e infarto sono minimi.

Nel caso delle donne incinte e delle donne che desiderano concepire un figlio, la probabilità di avere un figlio sano dipende dalle caratteristiche genetiche individuali. Dopo aver determinato la causa e il meccanismo della patologia, è possibile calcolare la probabilità di trasmissione e manifestazione nel bambino.

“Conoscere per prevedere;
prevedere per agire;
agisci per avvertire”.
Agosto Comte.

Test genetici pro et contro delle donne in gravidanza.

Chiamiamo infelici le donne senza figli. Non provare mai la sensazione di maternità: un enorme ... ENORME SCUSA. Noi medici diventiamo involontariamente testimoni della sofferenza altrui. Ma oggi possiamo dire "no" a questo problema. Ora un medico può davvero aiutare, prevenire, curare una malattia, restituire la gioia di esistere.
In questo articolo discuteremo un grave problema del nostro tempo: la trombofilia, il suo contributo alle complicanze ostetriche, i geni che predeterminano lo sviluppo della trombofilia in una donna, le conseguenze di questa malattia, i metodi di prevenzione e trattamento.
Perché stiamo discutendo di questo argomento? Perché non c'è miracolo più grande al mondo del miracolo della nascita. Ci meravigliamo della bellezza del tramonto e dell'aurora boreale, ammiriamo il profumo paradisiaco di una rosa in fiore. Ma tutte le meraviglie ei misteri del nostro pianeta, tutti i segreti della natura ei misteri del mondo chinano il capo prima della nascita: un miracolo con la maiuscola. Dobbiamo, possiamo rendere la vita di una donna una favola a lieto fine, non una tragedia come la vita di NN. Quindi, caro dottore, alla tua attenzione viene data la chiave per il trattamento di infertilità, aborti spontanei, anomalie dello sviluppo e molto altro. Salvare la vita di una donna e di un nascituro è ora un compito realistico. Nuova vita nelle nostre mani!

La trombofilia (TF) è una condizione patologica caratterizzata da un aumento della coagulazione del sangue e da una tendenza alla trombosi e al tromboembolia. Secondo numerosi studi, questa malattia nel 75% è la causa di complicanze ostetriche.
Classicamente, si distinguono due tipi di TF: acquisito (sindrome antifosfolipidica, per esempio) ed ereditario1. Questo articolo si concentrerà sul TF ereditario e sui geni polimorfici2 (polimorfismi) che lo causano.
Il polimorfismo genetico non porta necessariamente a uno stato di malattia; spesso sono necessari fattori provocatori: gravidanza, periodo postpartum, immobilizzazione, chirurgia, traumi, tumori, ecc.
Date le peculiarità dell'adattamento fisiologico del sistema emostatico alla gravidanza, la stragrande maggioranza delle forme genetiche di trombofilia si manifesta clinicamente proprio durante il processo gestazionale e, come si è scoperto, non solo sotto forma di trombosi, ma anche sotto forma delle tipiche complicanze ostetriche. Durante questo periodo, i sistemi di coagulazione, anticoagulante e fibrinolitico vengono riorganizzati nel corpo della madre, il che porta ad un aumento dei fattori di coagulazione del sangue del 200%. Inoltre, nel terzo trimestre, la velocità del flusso sanguigno nelle vene degli arti inferiori diminuisce della metà a causa della parziale ostruzione meccanica del deflusso venoso da parte dell'utero gravido. La tendenza alla stasi del sangue, unita all'ipercoagulabilità durante la gravidanza fisiologica, predispone allo sviluppo di trombosi e tromboembolia. E con il TF (genetico) preesistente, il rischio di complicanze trombotiche e ostetriche aumenta di decine e centinaia di volte!
Di che danno stiamo parlando? In che modo il TF è correlato alle complicanze ostetriche? Il fatto è che una circolazione placentare a tutti gli effetti dipende da un rapporto equilibrato di meccanismi procoagulanti e anticoagulanti. I TF ereditari portano alla rottura di questo equilibrio a favore dei meccanismi procoagulanti. Con TF, la profondità dell'invasione del trofoblasto diminuisce e l'impianto è difettoso. Questa è la causa dell'infertilità e delle perdite preembrionali precoci. Una violazione del flusso sanguigno uteroplacentare e fetale-placentare dovuta allo sviluppo della trombosi vascolare è una causa patogenetica di tali complicazioni come infertilità di origine sconosciuta, sindrome da aborto spontaneo abituale, distacco di una placenta normalmente localizzata, preeclampsia, ritardo della crescita intrauterina, perdita del feto sindrome (gravidanza non sviluppata, parto morto), mortalità neonatale come complicazione di parto pretermine, preeclampsia grave, insufficienza placentare), sindrome HELLP, tentativi di fecondazione in vitro falliti.

Prevenzione (disposizioni generali)

*La prevenzione delle complicanze ostetriche nella trombofilia dovrebbe iniziare prima della gravidanza.
* I parenti del paziente che presentano gli stessi difetti dovrebbero ricevere un'adeguata profilassi.
*Profilassi specifica per una specifica mutazione (vedi sezioni sui polimorfismi)

Trattamento (disposizioni generali)
* Terapia anticoagulante, indipendentemente dal meccanismo della trombofilia: eparina a basso peso molecolare (non attraversa la placenta, crea un basso rischio di sanguinamento, nessun effetto teratogeno ed embriotossico). Nelle donne a più alto rischio (TF genetico, anamnesi di trombosi, trombosi ricorrente), la terapia anticoagulante è indicata per tutta la gravidanza. Alla vigilia del parto, si raccomanda di annullare la terapia con eparina a basso peso molecolare. La prevenzione delle complicanze tromboemboliche nel periodo postpartum viene ripresa dopo 6-8 ore ed eseguita per 10-14 giorni.
*Multivitaminici per donne in gravidanza
*Acidi grassi polinsaturi (omega-3 - acidi grassi polinsaturi) e antiossidanti (microidrina, vitamina E)
*Trattamento specifico per una specifica mutazione (vedi sezioni sui polimorfismi)

Criteri per l'efficacia della terapia:
*Criteri di laboratorio: normalizzazione del livello dei marcatori di trombofilia (complesso trombina-antitrombina III, frammenti P1+2 di protrombina, prodotti di degradazione di fibrina e fibrinogeno), conta piastrinica, aggregazione piastrinica
*Criteri clinici: nessun episodio trombotico, preeclampsia, insufficienza placentare, distacco di placenta

Gruppi a rischio:
* donne in gravidanza con una storia ostetrica gravata (forme gravi di preeclampsia, eclampsia, aborto spontaneo ricorrente e altre patologie ostetriche)
*pazienti con trombosi ricorrenti o un episodio di trombosi nell'anamnesi o in questa gravidanza
*pazienti con anamnesi familiare gravata (presenza di parenti con complicanze trombotiche di età inferiore ai 50 anni - trombosi venosa profonda, embolia polmonare, ictus, infarto del miocardio, morte improvvisa)

Soffermiamoci in dettaglio sui polimorfismi che sono gli istigatori di TF:
Geni del sistema di coagulazione del sangue
gene della protrombina (fattore II) G20210A
gene del fattore 5 (mutazione Leiden) G1691A
gene del fibrinogeno FGB G-455A
gene della glicoproteina Ia (integrina alfa-2) GPIa C807T
gene del recettore piastrinico del fibrinogeno GPIIIa 1a/1b
polimorfismi responsabili del deficit delle proteine ​​C e S, antitrombina III
gene del recettore della proteina S PROS1 (grande delezione)
Geni della "toracità"
gene dell'inibitore dell'attivatore del plasminogeno PAI-1 4G/5G
Geni per violazione del tono vascolare
NO gene sintasi NOS3
Gene ACE (ID) dell'enzima di conversione dell'angiotensina
Gene GNB3 C825T
Geni del metabolismo
gene metilenetetraidrofolato reduttasi MTHFR C677T

Gene della protrombina (fattore II) G20210A
Funzione: codifica per una proteina (protrombina), che è uno dei principali fattori del sistema di coagulazione
Patologia: la sostituzione della guanina con l'adenina alla posizione 20210 avviene in una regione illeggibile della molecola del DNA, quindi non ci sono cambiamenti nella protrombina stessa in presenza di questa mutazione. Siamo in grado di rilevare quantità da una volta e mezza a due volte superiori di protrombina chimicamente normale. Il risultato è una tendenza all'aumento della trombosi.

Dati sul polimorfismo:
*frequenza di occorrenza nella popolazione - 1-4%
*incidenza in donne in gravidanza con una storia di tromboembolia venosa (TEV) - 10-20%
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Manifestazioni cliniche:
*infertilità inspiegabile, preeclampsia, preeclampsia, distacco prematuro di una placenta normalmente localizzata, aborto spontaneo ricorrente, insufficienza feto-placentare, morte fetale intrauterina, ritardo della crescita fetale, sindrome HELLP
* trombosi venosa e arteriosa e tromboembolia, angina pectoris instabile e infarto del miocardio.
La mutazione nel gene della protrombina è una delle cause più comuni di trombofilia congenita, ma i test funzionali della protrombina non possono essere utilizzati come validi test di screening. È necessario eseguire la diagnostica PCR per identificare un possibile difetto nel gene della protrombina.
Significato clinico:
GG-genotipo: la norma
La presenza di un allele A patologico (genotipo GA, GG) - un aumentato rischio di TF e complicanze ostetriche

*Aspirina a basso dosaggio ed eparina sottocutanea a basso peso molecolare prima della gravidanza
Quando si assumono contraccettivi orali, il rischio di trombosi aumenta centinaia di volte!

Gene fattore 5 (mutazione Leiden) G1691A

Funzione: codifica per una proteina (fattore V), che è la più importante
componente del sistema di coagulazione del sangue.

Patologia: la mutazione Leiden del gene del fattore V della coagulazione (sostituzione di guanina con adenina in posizione 1691) porta alla sostituzione di arginina con glutammina in posizione 506 nella catena proteica che è un prodotto di questo gene. La mutazione porta alla resistenza (resistenza) del fattore 5 a uno dei principali anticoagulanti fisiologici: la proteina C attivata. Il risultato è un alto rischio di trombosi, endoteliopatia sistemica, microtrombosi e infarto placentare, alterazione del flusso sanguigno uteroplacentare.

Dati sul polimorfismo:
*frequenza di occorrenza nella popolazione - 2-7%
*incidenza in donne in gravidanza con TEV - 30-50%
*eredità autosomica dominante
Manifestazioni cliniche:
*infertilità inspiegabile, preeclampsia, preeclampsia, distacco prematuro di una placenta normalmente localizzata, aborto spontaneo, insufficienza feto-placentare, morte fetale intrauterina, ritardo della crescita fetale, sindrome HELLP,
*trombosi venose e arteriose e tromboembolismo.3
Significato clinico: Il genotipo GG è normale. Allele A patologico (genotipo GA, GG) - un aumentato rischio di TF e complicanze ostetriche.
Va ricordato che la combinazione della mutazione Leiden con la gravidanza, l'uso di contraccettivi ormonali, un aumento del livello di omocisteina, la presenza di anticorpi antifosfolipidi nel plasma aumenta il rischio di sviluppare TF.

Indicazioni per il test:
*Storia di TEV ripetuta
*Primo episodio di TEV prima dei 50 anni
*Primo episodio di TEV con sede anatomica insolita
*Il primo episodio di TEV si è sviluppato in relazione a gravidanza, parto, contraccettivi orali, terapia ormonale sostitutiva
*Donne con aborto spontaneo nel secondo e terzo trimestre di eziologia sconosciuta

Terapia aggiuntiva e prevenzione:
* Nel caso di eterozigoti (G / A), le recidive sono rare, pertanto la terapia anticoagulante a lungo termine viene eseguita in essi solo con una storia di trombosi ricorrente
*Aspirina a basso dosaggio e iniezioni sottocutanee di eparina a basso peso molecolare prima della gravidanza, durante la gravidanza e sei mesi dopo il parto.

Gene MTHFR C677T metilenetetraidrofolato reduttasi

Funzione: codifica per l'enzima metilenetetraidrofolato reduttasi, che è un enzima chiave nel ciclo dei folati e catalizza
conversione dell'omocisteina in metionina.

Patologia: normalmente, i livelli plasmatici di omocisteina sono bassi durante la gravidanza. Questo può essere visto come un adattamento fisiologico del corpo della madre, volto a mantenere un'adeguata circolazione del sangue nella placenta.

La sostituzione della citosina con la timina in posizione 677 porta ad una diminuzione dell'attività funzionale dell'enzima al 35% del valore medio.
Il risultato è un aumento del livello di omocisteina nel sangue, che provoca disfunzione endoteliale durante la gravidanza.

Dati sul polimorfismo:
* la frequenza di insorgenza di omozigoti nella popolazione è del 1o-12%
* frequenza di insorgenza di eterozigoti nella popolazione - 40%
*incidenza in donne in gravidanza con TEV - 10-20%
*eredità autosomica recessiva

Manifestazioni cliniche:
* preeclampsia, distacco prematuro di una placenta normalmente localizzata, ritardo della crescita intrauterina, morte fetale prenatale
* difetto nello sviluppo del tubo neurale del feto (spina bifida), anencefalia, ritardo mentale del bambino, "labbro leporino", "palatoschisi"
*sviluppo prematuro di malattie cardiovascolari (aterosclerosi!), trombosi arteriosa e venosa.
Va ricordato che questo polimorfismo da solo è in grado di indurre la resistenza del fattore 5 alla proteina C attivata legando l'omocisteina al fattore 5 attivato.
Ciò significa che può causare tutte le manifestazioni cliniche della mutazione Leiden (vedi sopra).
Terapia aggiuntiva e prevenzione:
* acido folico (4 mg/giorno) in combinazione con vitamina B6, B12
* integrazione alimentare con acido folico: presente in grandi quantità nelle foglie delle piante verdi - verdure a foglia verde scuro (spinaci, lattuga, asparagi), carote, lievito, fegato, tuorlo d'uovo, formaggio, melone, albicocche, zucca, avocado, fagioli , integrale e farina di segale fondente.
Gene inibitore dell'attivatore del plasminogeno PAI-1 4G/5G

Funzione: codifica per una proteina inibitrice dell'attivatore del plasminogeno, che svolge un ruolo importante nella regolazione della fibrinolisi ed è anche un componente integrale nel processo di impianto dell'uovo fetale.
Patologia: la presenza di 4 guanine invece di 5 nella struttura del gene inibitore dell'attivatore del plasminogeno porta ad un aumento della sua attività funzionale.
Il risultato è un alto rischio di trombosi.
Dati sul polimorfismo:
*frequenza di occorrenza negli eterozigoti della popolazione 4G/5G – 50%
*frequenza di omozigoti 4G/4G - 26%
*frequenza di occorrenza in donne in gravidanza con TF - 20%
*eredità autosomica dominante

Manifestazioni cliniche:
*aborti precoci e tardivi, sviluppo di gestosi precoce e tardiva, distacco prematuro di una placenta normalmente localizzata, insufficienza feto-placentare, preeclampsia, eclampsia, sindrome HELLP
* complicanze tromboemboliche, trombosi arteriose e venose, infarto del miocardio, ictus, complicanze oncologiche

Significato clinico:
Il genotipo 5G/5G è normale
Allele patologico 4G (4G/4G, 4G/5G - genotipo) - un alto rischio di sviluppare TF e complicanze ostetriche.

Terapia aggiuntiva e prevenzione:
*basse dosi di acido acetilsalicilico e basse dosi di eparina a basso peso molecolare
*bassa sensibilità alla terapia con aspirina
* vitamine antiossidanti C, E
*acqua potabile pulita 1,5-2 l/giorno

Gene del fibrinogeno FGB G455A

Funzione: codifica la proteina del fibrinogeno (più precisamente una delle sue catene), che viene prodotta nel fegato e si trasforma in fibrina insolubile, la base di un coagulo di sangue durante la coagulazione del sangue.

Patologia: la sostituzione della guanina con l'adenina in posizione 455 porta ad un aumento delle prestazioni geniche, che si traduce in iperfibrinogenemia e un alto rischio di sviluppare TF, la formazione di coaguli di sangue.

Dati sul polimorfismo:
La frequenza di occorrenza di eterozigoti (G / A) nella popolazione - 5-10%

Manifestazioni cliniche:
* Ictus, tromboembolia, trombosi venosa profonda degli arti inferiori,
* aborto spontaneo, aborti abituali, insufficienza placentare, apporto insufficiente di nutrienti e ossigeno al feto
Significato clinico:
GG-genotipo: la norma
La presenza di un allele A patologico è un aumentato rischio di iperfibrinogenemia, e quindi la patologia della gravidanza
Va ricordato che l'iperomocisteinemia (MTHFR C677T) causa anche iperfibrinogenemia.

La principale terapia e prevenzione delle complicanze ostetriche in questo caso sarà un trattamento adeguato con anticoagulanti (eparina a basso peso molecolare).

Gene del recettore del fibrinogeno piastrinico GPIIIa 1a/1b (Leu33Pro)

Funzione: codifica per la subunità beta-3 del complesso integrinico del recettore di superficie piastrinico GPIIb/IIIa, noto anche come glicoproteina-3a (GPIIIa). Assicura l'interazione della piastrina con il fibrinogeno del plasma sanguigno, che porta alla rapida aggregazione (incollaggio) delle piastrine e, quindi, al successivo sollievo della superficie danneggiata dell'epitelio.

Patologia: sostituzione nucleotidica nel secondo esone del gene GPIIIa, che porta alla sostituzione della leucina con la prolina in posizione 33.
*C'è un cambiamento nella struttura della proteina, che porta ad un aumento della capacità di aggregazione delle piastrine.
* Il secondo meccanismo è che un cambiamento nella struttura proteica porta a un cambiamento nelle sue proprietà immunogeniche, si sviluppa una reazione autoimmune, che a sua volta provoca una violazione della coagulazione del sangue.

Dati sul polimorfismo:
*frequenza di occorrenza nella popolazione - 16-25%

Manifestazioni cliniche:
* Complicanze trombotiche arteriose
*Asacerba l'effetto di altri polimorfismi, come la mutazione Leiden.

Significato clinico:
Leu33 Leu33 - genotipo - normale
Allele Pro33 - aumento del rischio di trombosi arteriosa

Terapia complementare e prevenzione
*Farmaci antipiastrinici di nuova generazione – antagonisti del recettore IIb/IIIa – terapia patogenetica

Gene GNB3 C825T

F funzione:è un vettore di segnale secondario dal recettore sulla superficie cellulare al nucleo

Patologia: una mutazione puntiforme nel gene della proteina G - la sostituzione della citosina (C) con la timina (T) nella posizione 825 porta a un'interruzione della funzione di questo vettore secondario. Di conseguenza, i segnali cessano di entrare nel nucleo e la regolazione umorale dell'aggregazione piastrinica viene interrotta.

Significato clinico: il polimorfismo in sé non gioca un ruolo importante nella patogenesi della trombofilia, tuttavia, solo se presente, è possibile la manifestazione del suddetto polimorfismo GPIIIa 1a/1b.

Gene NO-sintetasi NOS3 (4a/4b)

Funzione: codici per l'ossido nitrico sintasi (NOS), che sintetizza l'ossido nitrico, che è coinvolto nella vasodilatazione (rilassamento dei muscoli vascolari), influenza l'angiogenesi e la coagulazione del sangue.

Patologia: la presenza di quattro ripetizioni della sequenza nucleotidica (4a) invece di cinque (4b) nel gene dell'ossido nitrico sintasi porta a una diminuzione della produzione di NO, il principale vasodilatatore che impedisce la contrazione tonica dei vasi neuronali, endocrini o locali origine.

Dati sul polimorfismo:
La frequenza di occorrenza nella popolazione di omozigoti 4a / 4a è del 10-20%

Manifestazioni cliniche:
disfunzione endoteliale.
Il polimorfismo contribuisce allo sviluppo di gestosi, preeclampsia, ipossia fetale, ritardo della crescita intrauterina.
Inoltre, questo polimorfismo determina lo sviluppo della sindrome metabolica, che influisce negativamente sullo sfondo ormonale di una donna, che può anche influire negativamente sul corso della gravidanza.

Significato clinico:
4b/4b - variante normale del polimorfismo in forma omozigote; 4b/4a ​​​​- forma eterozigote di polimorfismo; 4a/4a - variante mutante del polimorfismo associata ad un aumentato rischio di malattie, in forma omozigote
Trattamento aggiuntivo e prevenzione:
Al momento non esiste un trattamento patogeno. Tuttavia, va ricordato che tale polimorfismo aggrava il quadro clinico di altri polimorfismi che aumentano il rischio di complicanze trombotiche.
È possibile prescrivere vasodilatatori per migliorare l'afflusso di sangue al feto, ma non sono stati ancora condotti studi su questo tema.
Per la prevenzione della sindrome metabolica e se la donna incinta è in sovrappeso, insulino-resistenza, dislipidemia, è necessario prescrivere una dieta - una dieta normocalorica equilibrata e una dieta normocalorica squilibrata. Il polimorfismo predetermina lo sviluppo dell'ipertensione arteriosa in una persona, quindi è utile prescrivere attività fisica - allenamento cardio - non solo durante, ma sempre dopo la gravidanza.

Gene della glicoproteina Ia (integrina alfa-2) GPIa C807T

Funzione: la glicoproteina Ia è una subunità del recettore piastrinico per il collagene, il fattore di von Willebrand, la fibronectina e la laminina. L'interazione dei recettori piastrinici con essi porta all'attaccamento delle piastrine alla parete del vaso danneggiato e alla loro attivazione. Pertanto, la glicoproteina Ia svolge un ruolo importante nell'emostasi primaria e secondaria.

Patologia: la sostituzione della citosina con la timina in posizione 807 porta ad un aumento della sua attività funzionale. C'è un aumento del tasso di adesione piastrinica al collagene di tipo 1.
Il risultato è un aumento del rischio di trombosi, ictus, infarto del miocardio

Dati sul polimorfismo:
*frequenza di occorrenza nella popolazione - 30-54%

Manifestazioni cliniche:
*malattie cardiovascolari, trombosi, tromboembolia, infarto del miocardio,
* lieve tendenza trombotica (aumentata azione di altri polimorfismi che predispongono il corpo alla trombofilia)

Significato clinico:
Genotipo CC - normale
Allele T: aumento del rischio di trombosi e patologia della gravidanza

Trattamento aggiuntivo e prevenzione:
Il trattamento patogenetico non è stato sviluppato fino ad oggi.

Gene ACE (ID) dell'enzima di conversione dell'angiotensina

Funzione: conversione di una forma inattiva di angiotensinogeno in angiotensina
Patologia: delezione (delezione D) e inserimento (inserimento I) di una sequenza nucleotidica nel gene dell'enzima di conversione dell'angiotensina. Se una persona ha un allele D, aumenta il rischio di sviluppare una disfunzione endoteliale.
La disfunzione endoteliale determina la tendenza trombotica del corpo.

Manifestazioni cliniche:
Trombosi venosa e complicanze tromboemboliche, parto pretermine, sindrome da perdita fetale

Significato clinico:
II-genotipo: la norma
D-allele: aumenta il rischio di disfunzione endoteliale, che è la base di tutte le suddette complicanze ostetriche.

Trattamento aggiuntivo e prevenzione:
La terapia patogenetica non è stata sviluppata. Tuttavia, va ricordato che l'allele D di questo gene esalta le manifestazioni patologiche di altri polimorfismi che predispongono alla trombofilia.
È inoltre necessario sapere che questo polimorfismo (allele D) è una componente genetica della sindrome metabolica, la cui presenza sconvolge il background ormonale di una donna. Questo, ovviamente, può influire negativamente sul corso della gravidanza. Pertanto, al fine di prevenire lo sviluppo della sindrome metabolica o se una donna ha sovrappeso, insulino-resistenza, dislipidemia, a tale paziente dovrebbe essere prescritta una dieta normocalorica squilibrata nei lipidi e un'adeguata attività fisica (nuoto, yoga, ecc.).

Polimorfismi responsabili del deficit di proteina C

Funzione: la proteina C è il principale inibitore della trombosi. Insieme ad altri componenti, formano un complesso che previene l'eccessiva trombosi.

Patologia: alla progressione non regolata della cascata della coagulazione e all'eccessiva formazione di trombi.

Dati sulla carenza di proteina C:
*frequenza di occorrenza nella popolazione - 0,2-0,4%
Manifestazioni cliniche:
* trombosi, tromboembolia (arteria polmonare in particolare), tromboflebite superficiale ricorrente
* microtrombosi della placenta e corrispondenti disturbi del flusso sanguigno fetoplacentare
*neonatale, coagulopatia; sindrome da porpora fulminante neonatale (manifestata da ecchimosi attorno alla testa, al tronco, agli arti, spesso accompagnata da trombosi cerebrale e infarti; numerose ulcerazioni cutanee e necrosi)5

Significato clinico:
Esistono molti polimorfismi noti che predeterminano il deficit di proteina C, ma non esiste un polimorfismo noto che determini con alta probabilità la patologia. Pertanto, il metodo principale per rilevare la patologia è un esame del sangue biochimico.
Concentrazione 0,59-1,61 µmol / l - norma
Concentrazione 30-65% della norma (meno di 0,55 µmol / l) - carenza di proteina C eterozigote

Terapia aggiuntiva e prevenzione:
*infusione di concentrato di proteina C o proteina S attivata
*con carenza di proteina C, le recidive sono rare, pertanto, la terapia anticoagulante a lungo termine viene eseguita solo con una storia di trombosi ricorrente
* possibile sviluppo di necrosi della pelle e del tessuto adiposo sottocutaneo durante l'assunzione di anticoagulanti indiretti
*contemporaneamente al warfarin, è necessario utilizzare eparina a basso peso molecolare

Polimorfismi responsabili del deficit di proteina S

Funzione: la proteina S è il principale inibitore della trombosi. Insieme ad altri componenti, formano un complesso che previene l'eccessiva trombosi.

Patologia: La perdita di interazione tra questo complesso antitrombotico e i fattori della cascata della coagulazione porta a alla progressione non regolata della cascata della coagulazione e all'eccessiva formazione di trombi
Si distinguono tre tipi di carenza di proteina S: una diminuzione del livello antigenico della proteina S, sia totale che libera, una diminuzione dell'attività della proteina S (tipo 1), una diminuzione dell'attività della proteina S al suo normale livello di antigene (tipo 2), attività (tipo 3)
Dati sulla carenza di proteina S:
*incidenza in donne in gravidanza con TEV - 2-10%
*tipo di esame autosomico dominante

Manifestazioni cliniche:
*tromboflebite superficiale, trombosi venosa profonda, embolia polmonare, trombosi arteriosa
*aborto spontaneo, morte fetale intrauterina
Significato clinico:
Ad oggi sono note molte mutazioni che predispongono l'organismo alla carenza di proteina S, ma non è ancora possibile isolare da esse il principale polimorfismo.
Più recentemente è stato scoperto un polimorfismo che nel 95% dei casi provoca una carenza di proteina S del primo tipo. Questa è una mutazione nel gene del recettore della proteina PROS1 (grande delezione). Tuttavia, il ruolo di questa mutazione nello sviluppo della patologia ostetrica non è ancora sufficientemente chiaro.
Per identificare questa patologia, dovrebbe essere eseguito un esame del sangue biochimico.

Terapia aggiuntiva e prevenzione:
* con una carenza di proteina S, si verificano raramente recidive, pertanto la terapia anticoagulante a lungo termine viene eseguita in esse solo con una storia di trombosi ricorrente
* l'assunzione di warfarin può causare necrosi della pelle e del grasso sottocutaneo

Polimorfismi responsabili del deficit di antitrombina III

Funzione: l'antitrombina III è il principale inibitore della trombosi. Insieme ad altri componenti, forma un complesso che previene l'eccessiva trombosi.

Patologia: La perdita di interazione tra questo complesso antitrombotico e i fattori della cascata della coagulazione porta a alla progressione non regolata della cascata della coagulazione e all'eccessiva formazione di trombi.
La carenza ereditaria di antitrombina III può manifestarsi sia con una diminuzione della sintesi di questa proteina (tipo I), sia con una violazione della sua attività funzionale (tipo II)

Dati sulla carenza di antitrombina III:
*frequenza di occorrenza nella popolazione - 0,02%
*incidenza in donne in gravidanza con TEV - 1-5%
*eredità autosomica dominante

Manifestazioni cliniche:
* carenza di antitrombina in un neonato - un alto rischio di sviluppare sindrome da distress respiratorio, emorragia intracranica
* trombosi venosa profonda degli arti inferiori, vene renali e vene retiniche
* microtrombosi della placenta; violazione del flusso sanguigno fetoplacentare
Significato clinico: Al momento è stato individuato un gran numero di mutazioni che determinano il deficit di antitrombina III. Tuttavia, per la loro manifestazione, è necessaria la loro combinazione. Ad oggi non è nota alcuna mutazione tale da determinare con altissima probabilità un deficit di antitrombina III. Pertanto, la diagnosi di questa mutazione viene effettuata secondo parametri biochimici (esame del sangue biochimico).

Terapia aggiuntiva e prevenzione:
1) infusione di concentrato di antitrombina III;
2) va ricordato che nei pazienti con questa mutazione la trombosi si ripresenta molto spesso e quindi, dopo la prima manifestazione di TF, dovrebbero essere sottoposti a terapia anticoagulante a vita.

Segni di laboratorio:
*l'aggregazione piastrinica è normale
*il tempo di sanguinamento è normale
*test di coagulazione globale invariati
*basso livello immunologico di antitrombina III
*basso livello di attività biologica
*mancanza di un adeguato prolungamento dell'APTT durante la terapia con eparina
*i test per la fibrinolisi sono normali

Combinazioni particolarmente pericolose di polimorfismi:
*A-allele del gene del fattore 5 (mutazione Leiden G1691A) + A-allele del gene della protrombina (G20210A)
*A-allele del gene del fattore 5 (mutazione Leiden G1691A) + A-allele del gene della protrombina (G20210A) + T-allele del gene MTHFR (C677T)
*A-allele del gene del fattore 5 (mutazione Leiden G1691A) + carenza di proteina C o proteina S
*A-allele del gene del fattore 5 (mutazione Leiden G1691A) + delezione nel gene PROS1
* Allele T MTHFR (C677T) + Allele A FGB (G455A)
*4G/4G nel gene PAI-1 + allele T MTHFR (C677T)
*Pro33-allele di GPIIIa + T-allele del gene GNB3 (C825T)

Conclusione:
i test genetici te lo permetteranno
1. identificare la predisposizione di una donna allo sviluppo della trombofilia durante la gravidanza
2. prescrivere la terapia patogenetica più efficace in ogni caso specifico
3. evitare la maggior parte delle complicanze ostetriche, inclusa l'infertilità e la morte intrauterina del feto
4. prevenire le complicanze trombotiche in una donna nel periodo postpartum e nei successivi anni di vita
5. prevenire le complicanze trombotiche del neonato
6. prevenire l'effetto teratogeno della trombofilia (evitare la spina bifida e.s.)
7. rendere felice e appagante la vita di una donna.

La genetica può aiutarti, caro dottore, nell'adempimento del tuo sacro dovere. Contattaci, ti stiamo aspettando.

1. Esiste una classificazione clinica più complessa basata sulle manifestazioni cliniche del TF:

1) Forme emoreologiche caratterizzate da poliglobulia, aumento dell'ematocrito, aumento della viscosità del sangue e del plasma in combinazione con ipertrombocitosi o senza di essa (screening - misurazione della viscosità del sangue e del plasma, determinazione del numero di cellule e dell'ematocrito)
2) Forme causate da compromissione dell'emostasi piastrinica, causata da un aumento della funzione di aggregazione piastrinica (spontaneo e sotto l'influenza dei principali agonisti), dal livello e dalla multimerità del fattore di von Willebrand, (screening (c) - conteggio del numero di piastrine, misurando la loro aggregazione sotto l'influenza di basse dosi di FLA e ristomicina)
3) Forme associate a carenza o anomalie dei fattori della coagulazione plasmatica: (c - disturbi nel sistema della proteina C, tempo di coagulazione della trombina e dell'ancistrone, che determinano il tempo di lisi della fibrina) anomalia del fattore 5a e sua resistenza alla proteina C attivata, anomalia del fattore 2, disfibrinogenemia trombogenica
4) Forme associate a carenza e/o anomalie di anticoagulanti fisiologici primari (determinazione dell'attività dell'antitrombina III, screening per disturbi nel sistema della proteina C) delle proteine ​​C e S, antitrombina III
5) Forme associate a fibrinolisi compromessa (c - determinazione del tempo di lisi spontanea e indotta da streptochinasi delle euglobuline, fibrinolisi dipendente da callicreina 12a, test del polsino)
6) Forme associate ad aumentata attività e insufficiente inattivazione del fattore 7
-Autoimmune e infettivo-immune (con - determinazione del lupus anticoagulante)
- Paraneoplastica (sindrome di Trousseau)
- Forme metaboliche di angiopatia diabetica, forme iperlipidemiche, trombofilia nell'omocisteinemia
- Iatrogeno (compresi i farmaci) durante l'assunzione di contraccettivi ormonali, trombocitopenia con eparina, terapia fibrinolitica, nel trattamento della L-asparaginasi.

2. Polimorfismo - una variante genetica formata da una mutazione adattativa puntuale e fissata in diverse generazioni e che si verifica in una popolazione superiore all'1-2 percento.

3. Uno studio recente ha dimostrato che il tasso di successo del trasferimento di embrioni mediante fecondazione in vitro nei pazienti con la mutazione di Leiden è circa 2 volte superiore rispetto ai pazienti che non sono portatori di questa mutazione. Questi dati interessanti indicano che, nonostante l'aumentata probabilità di complicanze, la fertilità delle pazienti con la mutazione Leiden (la probabilità di gravidanza in ogni ciclo) può essere maggiore.

4. eredità: può essere dominante e recessiva (questo articolo non parla di eredità legata al sesso, cioè con il cromosoma sessuale). Il dominante si manifesterà in un bambino se uno dei genitori ha il gene jota corrispondente e il recessivo richiede geni uguali per questo tratto in entrambi i genitori.

5. la sindrome è stata descritta in soggetti doppiamente omozigoti per il tipo 1 (carenza quantitativa e funzionale di proteina C) e il tipo 2 (carenza qualitativa di proteina C); la sindrome è refrattaria alla terapia con eparina o antiaggreganti piastrinici. Se il paziente non ha prove cliniche e di laboratorio di danni irreversibili al cervello o all'organo della vista, la terapia ottimale sarebbe l'uso di concentrato di proteina C attivata, proteina C o plasma fresco congelato in combinazione con eparina.

La trombofilia è un termine collettivo, inteso come violazione dell'emostasi del corpo umano, che porta alla trombosi, cioè alla formazione di coaguli di sangue e al blocco dei vasi sanguigni, accompagnata da sintomi clinici caratteristici. Attualmente si ritiene che la componente ereditaria sia importante nello sviluppo della trombofilia. È stato scoperto che la malattia si verifica più spesso nelle persone predisposte ad essa - portatrici di determinati geni. Ora è possibile condurre un'analisi per la trombofilia, cioè determinare la predisposizione, dovuta a una combinazione di geni, alla formazione di coaguli di sangue. Le specifiche dell'analisi saranno discusse di seguito.

A chi è assegnato

Chiunque può fare un'analisi per la trombofilia genetica, poiché lo studio viene semplicemente eseguito e non ha controindicazioni. Tuttavia, secondo i medici, non ha senso diagnosticare tutti di seguito. Pertanto, si raccomandano marcatori di trombofilia per determinare le seguenti categorie di pazienti:

• Quasi tutti uomini.
• Persone con più di 60 anni.
• Parenti di sangue di persone che hanno avuto una trombosi di natura poco chiara.
• Donne durante la gravidanza a rischio di sviluppare trombosi, nonché quelle che pianificano una gravidanza e assumono contraccettivi orali.
• Persone con patologia oncologica, processi autoimmuni e malattie metaboliche.
• Pazienti dopo trattamento chirurgico, lesioni gravi, infezioni.

Indicazioni speciali per i test per la trombofilia, la cui causa è il polimorfismo genico che programma i processi di coagulazione del sangue, sono patologie della gravidanza precedentemente presenti nelle donne: aborto spontaneo, parto morto, parto prematuro. Questa categoria comprende anche le donne che hanno avuto una trombosi durante la gravidanza. Sono questi gruppi di pazienti che dovrebbero essere esaminati in primo luogo. Il test rivelerà i cambiamenti associati al polimorfismo dei geni codificanti e prescriverà il trattamento necessario. La terapia aiuterà a prevenire la morte fetale intrauterina, la trombosi nei periodi postpartum precoce e tardivo e la patologia fetale durante la gravidanza successiva.

Diversi geni sono responsabili della formazione di coaguli di sangue.

L'essenza dello studio

Nella genetica esiste una cosa come il polimorfismo genico. Il polimorfismo implica una situazione in cui diverse varianti dello stesso gene possono essere responsabili dello sviluppo dello stesso tratto. I geni responsabili del polimorfismo e che sono gli "istigatori" della trombofilia sono:

1. Geni della coagulazione del sangue.
2. Il gene che codifica per la protrombina.
3. Il gene che codifica per il fibrinogeno.
4. Gene della glicoproteina Ia.
5. Geni responsabili del tono vascolare, ecc.

Cioè, ci sono molti geni responsabili del polimorfismo. Questo spiega la frequenza di insorgenza della condizione, le difficoltà di diagnosi, nonché le possibili difficoltà della stessa ricerca delle cause di alcune patologie. Di norma, le persone pensano al polimorfismo e alla trombofilia ereditaria o congenita quando tutte le altre cause che portano alla trombosi sono escluse. Sebbene in realtà il polimorfismo genico si verifichi nell'1-4% delle persone in una popolazione.

Come si svolge

Il test viene eseguito sulla base di un laboratorio convenzionale, in cui vengono create le condizioni necessarie per il campionamento sterile del materiale. A seconda delle risorse dell'istituto medico, è possibile prendere in analisi quanto segue:

• Epitelio buccale (epitelio buccale).
• Sangue venoso.

Non è necessaria alcuna preparazione speciale per l'analisi. L'unica condizione possibile, forse, è l'erogazione di sangue a stomaco vuoto. Devi parlare in anticipo di tutte le sottigliezze con lo specialista che ti ha inviato al test. Il medico ti dirà come eseguire il test e come viene chiamato correttamente.

risultati

Decifrare l'analisi ha le sue caratteristiche. Il fatto è che a vari pazienti, date informazioni su malattie precedenti, condizioni generali e perché è prescritto il test, può essere prescritto uno studio di vari indicatori. L'elenco di quelli più frequentemente consigliati sarà presentato di seguito.

Inibitore dell'attivatore del plasminogeno. Durante questa analisi viene determinato il "lavoro" del gene responsabile dell'attivazione del processo di fibrinolisi, cioè la scissione di un coagulo di sangue. L'analisi rivela la predisposizione dei pazienti con trombofilia ereditaria allo sviluppo di infarto miocardico, aterosclerosi, obesità, malattia coronarica. Trascrizione dell'analisi:

• 5G \ 5G: il livello rientra nell'intervallo normale.
• 5G \ 4G - un valore intermedio.
• 4G \ 4G - aumento del valore.

Non ci sono valori standard per questo indicatore. Pertanto, viene determinato solo il polimorfismo genico.

L'analisi dell'inibitore dell'attivatore del plasminogeno determina le prestazioni del gene responsabile della rottura dei coaguli di sangue.

Il livello di fibrinogeno, la sostanza più importante coinvolta nel processo di trombosi, è determinato dal marcatore fibrinogeno, beta-polipeptide. La diagnostica consente di identificare il polimorfismo del gene responsabile del livello di fibrinogeno nel sangue, importante per le precedenti patologie della gravidanza (aborto spontaneo, patologie placentari). Inoltre, i risultati dell'analisi per la trombofilia suggeriscono il rischio di ictus, trombosi. Decrittazione:

• G \ G - la concentrazione della sostanza corrisponde alla norma.
• G\A - un leggero aumento.
• A \ A - un significativo eccesso di valore.

Il lavoro del sistema di coagulazione e la presenza di trombofilia genetica sono valutati anche dal livello del fattore di coagulazione 13. La decifrazione dell'analisi consente di identificare una predisposizione alla trombosi e lo sviluppo dell'infarto del miocardio. La diagnostica rivela le seguenti possibili varianti del polimorfismo genico:

• G\G – l'attività del fattore è normale.
• G\T - moderata diminuzione dell'attività.
• T\T - una diminuzione significativa. Secondo gli studi, nella coorte di persone con genotipo T \ T, la trombosi e le comorbidità sono significativamente meno comuni.

È possibile diagnosticare la mutazione Leiden responsabile dello sviluppo precoce di tromboembolia, trombosi, preeclampsia, complicazioni tromboemboliche che si verificano durante la gravidanza, ictus ischemico determinando il livello del fattore 5 della coagulazione codificato dal gene F5. Il fattore di coagulazione è una proteina speciale presente nel sangue umano ed è responsabile della coagulazione del sangue. La frequenza di occorrenza dell'allele patologico del gene è fino al 5% nella popolazione. Risultati diagnostici:

• G \ G - la concentrazione della sostanza corrisponde alla norma. Non esiste trombofilia genetica.
• G\A - un leggero aumento. C'è una predisposizione alla trombosi.
• A \ A - un significativo eccesso di valore. La diagnostica ha mostrato una predisposizione all'aumento della coagulazione del sangue.

La diagnosi della mutazione Leiden determina il fattore di coagulazione del sangue.

Nelle donne in attesa di terapia con ormoni sessuali femminili o nelle pazienti che necessitano di contraccettivi orali, si raccomanda di diagnosticare il livello del fattore 2 del sistema di coagulazione del sangue. La sua definizione consente di identificare il rischio di sviluppare tromboembolia, trombosi, infarto del miocardio durante la gravidanza e durante il trattamento. Il fattore 2 del sistema di coagulazione del sangue è codificato dal gene F2, che ha un certo polimorfismo. Il fattore è sempre presente nel sangue in uno stato inattivo ed è un precursore della trombina, una sostanza coinvolta nel processo di coagulazione. Al termine della diagnostica, è possibile indicare il seguente risultato:

• G\G - nessuna trombofilia genetica e nessun aumento della coagulazione del sangue.
• G\A - esiste predisposizione alla trombosi. Forma eterozigote di trombofilia.
• A\A - alto rischio di trombosi.

Un medico, oltre ai marcatori genetici di trombofilia, può prescrivere studi correlati, ad esempio la determinazione del D-dimero, che è un marcatore di trombosi. Il D-dimero è un frammento di fibrina scissa e appare nel processo di dissoluzione del trombo. Ad eccezione delle donne in gravidanza, i valori del test saranno considerati normali quando rientrano nell'intervallo di riferimento di 0-0,55 μg / ml. Con un aumento dell'età gestazionale, i valori dell'indicatore aumentano. Un aumento del valore può essere osservato non solo con la trombofilia, ma anche con una serie di malattie oncologiche, patologie del sistema cardiovascolare e del fegato, dopo infortuni e operazioni recenti. In questi casi, la diagnosi di trombofilia non sarà informativa.

L'analisi APTT viene eseguita per mostrare il lavoro complessivo della cascata della coagulazione del sangue.

Praticamente un'analisi di routine è un'analisi chiamata APTT, cioè la determinazione del tempo di tromboplastina parziale attivata, cioè il periodo di tempo durante il quale si verifica la formazione di un coagulo di sangue. Il valore dell'analisi mostra non tanto la presenza di trombofilia ereditaria quanto il lavoro complessivo della cascata del sistema di coagulazione del sangue.

Sono inoltre prescritti altri marcatori di trombofilia congenita: determinazione di beta-3 integrina, alfa-2 integrina, fattori di coagulazione del sangue 7 e 2, metilene folato reduttasi. Inoltre, per diagnosticare il funzionamento del sistema di coagulazione, vengono determinati i livelli di fibrinogeno, trigliceridi, omocisteina, colesterolo, antitrombina 3 e tempo di trombina. Quale volume di test deve essere eseguito, indica il medico, tenendo conto delle indicazioni dirette per la diagnosi.

Tariffe medie

L'analisi del lavoro dei geni responsabili del polimorfismo e della presenza di trombofilia congenita non è uno studio di routine, quindi la diagnosi è difficilmente possibile sulla base di un istituto medico medio. Nei centri medici più grandi e nelle cliniche commerciali, l'esame viene eseguito utilizzando uno speciale sistema di test "Cardiogenetica della trombofilia". Il costo di tale studio può variare in modo significativo. Quanto costa lo studio, puoi scoprirlo direttamente presso l'istituto medico dove verrà svolto.

Prezzi medi

È meglio saperne di più su quanto costa l'analisi per rilevare la trombofilia direttamente sul posto, poiché il costo indicato in rete potrebbe non corrispondere ai valori reali a causa dell'irrilevanza delle informazioni fornite.

Nel loro lavoro, gli ostetrici-ginecologi del CIR rispondono costantemente alle domande: cos'è la trombofilia? Cos'è la trombofilia genetica? Quale test per la trombofilia dovrebbe essere eseguito per escludere fattori ereditari? Come sono correlati trombofilia, gravidanza e polimorfismi? E molti altri.

Cos'è la trombofilia?
Trombo (coagulo) + philia (amore) = trombofilia. Ecco un tale amore per un coagulo di sangue, o meglio una maggiore tendenza a farlo trombosi- la formazione di coaguli di sangue in vasi di diverso diametro e localizzazione. La trombofilia è disgregazione nel sistema.
L'emostasi è un meccanismo che fornisce corretto reazione del sangue a fattori esterni e interni. Il sangue deve scorrere rapidamente attraverso i vasi senza indugiare, ma quando diventa necessario ridurre la portata e/o formare un coagulo, ad esempio per “riparare” un vaso danneggiato, dovrebbe farlo il sangue “corretto”. Inoltre, assicurandoti che il coagulo abbia svolto il suo lavoro e non sia più necessario, scioglilo. E corri)
Certo, non tutto è così semplice e il sistema di coagulazione è il meccanismo multicomponente più complesso che ha una regolazione a diversi livelli.

Un po' di storia...
1856 - Lo scienziato tedesco Rudolf Virchow ha posto la questione della patogenesi della trombosi, ha condotto una serie di studi ed esperimenti in relazione a questo e ha formulato il meccanismo di base della trombosi. Qualsiasi studente di medicina alla menzione della "triade di Virchow" è obbligato a segnalare: una lesione alla parete interna del vaso, una diminuzione della velocità del flusso sanguigno, un aumento della coagulazione del sangue. Infatti, il grande Virchow è stato il primo a risolvere l'enigma "perché lo stesso sangue può scorrere liberamente o può ostruire un vaso".
1990 - Il British Committee for Hematological Standards definisce il concetto di "trombofilia" come un difetto congenito o acquisito dell'emostasi, che determina un alto grado di predisposizione alla trombosi.
1997 - un eccezionale ematologo Vorobyov A.I. descrive la "sindrome da ipercoagulazione", cioè un certo stato del sangue con una maggiore prontezza alla coagulazione.

Trombo pericoloso?
La risposta è si. A parte il bisogno fisiologico, ovviamente, la trombosi fa male. Perché il blocco di qualsiasi nave è pericoloso. Più grande è la nave, più è significativa, più pericolose sono le complicazioni. Il vaso non deve aver bloccato il flusso sanguigno. Questo comporta immediatamente o gradualmente una diminuzione dell'apporto di ossigeno ai tessuti (ipossia) e innesca una serie di alterazioni patologiche. Potrebbe non essere evidente e non così spaventoso come ho descritto, ma può essere molto doloroso e talvolta mortale. La trombosi comporta un danno significativo alla funzione di un particolare organo e talvolta del corpo nel suo insieme. La trombosi è un'embolia polmonare, è insufficienza cardiaca (inclusa coronarica acuta), danno alle gambe (trombosi venosa profonda), intestino (mesenterico), ecc.

In che modo la trombofilia è correlata alla gravidanza?
La gravidanza è uno speciale periodo di "test" che rivela il portatore di trombofilia genetica e la maggior parte delle donne apprende per la prima volta il polimorfismo del gene dell'emostasi durante la gravidanza.
Per quanto riguarda le complicanze ostetriche, il problema dell'aumento della formazione di trombi riguarda principalmente l'organo, che è costituito interamente da vasi sanguigni. Questa è la placenta. Molto dettagliato e con immagini - qui:
Tutte le donne durante la gravidanza vanno incontro a ipercoagulabilità fisiologica, cioè il sangue normalmente aumenta leggermente la sua coagulabilità. Questo è un normale meccanismo fisiologico volto a prevenire la perdita di sangue dopo il completamento della gravidanza - durante il parto o con possibili esiti patologici (interruzione anticipata della gravidanza, distacco della placenta, ecc.).
Ma se una donna ha un gene dell'emostasi difettoso (o più), allora, contrariamente alla regola matematica, meno per meno darà un meno ancora maggiore - aumenterà significativamente il rischio di coaguli di sangue nei vasi della placenta, che possono causare molte complicazioni.

Quali tipi di trombofilia esistono?
Le trombofilie sono divise in ereditarie e acquisite, ci sono anche tipi misti.

Trombofilia acquisita (non genetica).
Acquisita le forme di trombofilia si realizzano in determinate condizioni "speciali". Questo accade quando il corpo sta attraversando momenti difficili; cambiamenti patologici piuttosto gravi comportano "over" - la reazione del sistema di coagulazione. Ad esempio, malattie oncologiche accompagnate da chemioterapia, processi infettivi, autoimmuni, allergici pronunciati, malattie epatiche e renali, patologie cardiovascolari, malattie del tessuto connettivo - lupus eritematoso sistemico, varie vasculiti, ecc. In tali casi, può essere attivata la cascata di formazione del trombo e senza carrozza geni difettosi dell'emostasi. I fattori predisponenti possono essere disidratazione prolungata e persistente, sedentarietà, obesità, gravidanza, assunzione di farmaci ormonali, ecc.

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Rischio genetico di trombofilia (avanzato)

Analisi genetica completa che consente di determinare il rischio di trombofilia. È uno studio genetico molecolare dei geni per i fattori della coagulazione del sangue, i recettori piastrinici, la fibrinolisi, il metabolismo, il cui cambiamento nell'attività provoca direttamente o indirettamente una tendenza all'aumento della trombosi.

Quale biomateriale può essere utilizzato per la ricerca?

Epitelio buccale (buccale), sangue venoso.

Come prepararsi adeguatamente per la ricerca?

Nessuna preparazione richiesta.

Maggiori informazioni sullo studio

Come risultato di vari processi patologici, nei vasi si possono formare coaguli di sangue che bloccano il flusso sanguigno. Questa è la manifestazione più comune e sfavorevole della trombofilia ereditaria: una maggiore tendenza alla formazione di coaguli associata a determinati difetti genetici. Può portare allo sviluppo di trombosi arteriosa e venosa, che a sua volta è spesso causa di infarto miocardico, malattia coronarica, ictus, embolia polmonare, ecc.

Il sistema di emostasi include fattori dei sistemi di coagulazione del sangue e anticoagulanti. Nello stato normale, sono in equilibrio e forniscono le proprietà fisiologiche del sangue, prevenendo l'aumento della formazione di trombi o, al contrario, il sanguinamento. Ma sotto l'influenza di fattori esterni o interni, questo equilibrio può essere disturbato.

Nello sviluppo della trombofilia ereditaria, di norma, prendono parte i geni per i fattori di coagulazione del sangue e di fibrinolisi, nonché i geni per gli enzimi che controllano il metabolismo dell'acido folico. Disturbi di questo scambio possono portare a lesioni vascolari trombotiche e aterosclerotiche (attraverso un aumento dei livelli ematici).

Il disturbo più significativo che porta alla trombofilia è una mutazione nel gene del fattore 5 della coagulazione ( F5), è anche chiamata Leida. Si manifesta con la resistenza del fattore 5 alla proteina C attivata e un aumento del tasso di formazione della trombina, a seguito del quale vi è un aumento dei processi di coagulazione del sangue. Anche una mutazione nel gene della protrombina svolge un ruolo importante nello sviluppo della trombofilia. F2) associato ad un aumento del livello di sintesi di questo fattore di coagulazione. In presenza di queste mutazioni, il rischio di trombosi aumenta notevolmente, soprattutto a causa di fattori provocatori: assunzione di contraccettivi orali, sovrappeso, inattività fisica, ecc.

• riposo a letto (più di 3 giorni), immobilizzazione prolungata, lunghi carichi statici, compresi quelli associati al lavoro, uno stile di vita sedentario;
• l'uso di contraccettivi orali contenenti estrogeni;
• eccesso di peso corporeo;
• complicanze tromboemboliche venose nella storia;
• catetere nella vena centrale;
• disidratazione;
• interventi chirurgici;
• infortunio;
• fumare;
• malattie oncologiche;
• gravidanza;
• malattie cardiovascolari concomitanti, neoplasie maligne.

Quando è programmato lo studio?

• Se c'è una storia familiare di tromboembolia.
• Con una storia di trombosi.
• Con trombosi di età inferiore ai 50 anni, trombosi ripetuta.
• In caso di trombosi a qualsiasi età in combinazione con una storia familiare gravata di tromboembolia (embolia polmonare), inclusa trombosi di altre localizzazioni (vasi cerebrali, vene portali).
• Con trombosi senza evidenti fattori di rischio di età superiore ai 50 anni.
• In caso di uso di contraccettivi ormonali o terapia ormonale sostitutiva nelle donne: 1) con una storia di trombosi, 2) i cui parenti di 1° grado di parentela presentavano trombosi o trombofilia ereditaria.
• Con una complicata storia ostetrica (aborto spontaneo, insufficienza fetoplacentare, trombosi durante la gravidanza e nel primo periodo postpartum, ecc.).
• Quando si pianifica una gravidanza da parte di donne affette da trombosi (o in caso di trombosi nei loro parenti di 1° grado di parentela).
• In condizioni ad alto rischio come la chirurgia addominale, l'immobilizzazione prolungata, i carichi statici costanti, uno stile di vita sedentario.
• Con malattie cardiovascolari in una storia familiare (casi di infarti e ictus precoci).
• Quando si valuta il rischio di complicanze trombotiche in pazienti con neoplasie maligne.

Cosa significano i risultati?

Sulla base dei risultati di uno studio completo di 10 marcatori genetici significativi, viene emessa una conclusione da un genetista, che consentirà di valutare il rischio di trombofilia, prevedere lo sviluppo di malattie come trombosi, tromboembolia, infarto o la probabilità di complicanze associato a compromissione dell'emostasi durante la gravidanza, scegliendo indicazioni per una prevenzione ottimale e, in caso di manifestazioni cliniche già esistenti, per comprenderne in dettaglio le cause.