Sindrome da iperandrogenismo. Sindrome da iperandrogenismo nelle donne

La sindrome da iperandrogenismo nelle donne è un disturbo comune che colpisce il sistema endocrino. La malattia è accompagnata da un aumento della quantità di ormoni sessuali maschili. Ciò influisce negativamente sia sul corpo nel suo insieme che sul funzionamento del sistema riproduttivo. Questa condizione si verifica nel 5% delle donne, una cifra abbastanza elevata. La situazione opposta si chiama ipoandrogenismo: si verifica quando gli uomini hanno una carenza di ormoni sessuali maschili.

La sindrome iperandrogenica è una condizione accompagnata da un aumento della produzione di androgeni (ormoni sessuali maschili) da parte dell'organismo. A volte si osserva la loro normale concentrazione, che può ancora avere un effetto negativo sul corpo. Un eccesso di androgeni nella popolazione femminile si manifesta con la comparsa di tratti maschili. Il paziente ha anche problemi con la funzione riproduttiva. Questa sindrome si verifica anche negli uomini. In essi si manifesta (con l'ingrossamento delle ghiandole mammarie come nelle donne). Inoltre, questi uomini spesso soffrono di impotenza e altri problemi.

Gli androgeni sono un gruppo di farmaci prodotti dal corpo umano. Sono prodotti dai testicoli negli uomini o dalle ovaie nelle donne. Questi ormoni sono prodotti anche dalla corteccia surrenale. Il loro elenco include:

• e altri.

La sintesi degli androgeni è controllata da sostanze prodotte dalla ghiandola pituitaria. Questi includono l'ormone adenocorticotropo. La formazione degli androgeni inizia con la conversione del colesterolo in pregnenolone. Questo processo si osserva in tutti i tessuti classificati come produttori di steroidi. Successivamente, la sintesi continua in organi completamente diversi. Molto spesso non hanno nulla a che fare con la steroidogenesi.

L'output produce ormoni diversi a seconda dell'organo coinvolto nel processo. Le ovaie producono testosterone, estrone,... Le ghiandole surrenali producono... Questo organo produce anche testosterone. Nel processo di produzione degli androgeni prendono parte non solo gli organi, ma anche i tessuti periferici, ad esempio il tessuto adiposo sottocutaneo.

Sintomi di iperandrogenismo nelle donne

I segni di iperandrogenismo nelle donne sono:

• . Caratterizzato da una maggiore crescita dei peli di tipo maschile. In questo caso si osserva una crescita dei capelli insolita per le donne. Può essere localizzato sullo stomaco, sulla schiena, sul viso, sul petto. In presenza di una maggiore crescita dei capelli, la diagnosi di iperandrogenismo dovrebbe essere distinta da. Quest'ultima condizione presenta gli stessi sintomi, ma non appare a causa dell'aumento degli androgeni. Una maggiore crescita dei capelli può svilupparsi a causa delle caratteristiche del corpo di una donna, che è la norma. Un esempio lampante sono i rappresentanti dei paesi dell’Asia centrale;

• acne. Caratterizzato dalla formazione di acne sulla pelle (il più delle volte sul viso). Accompagnato da danni ai follicoli piliferi e alle ghiandole sebacee, blocco dei dotti escretori. Questo problema spesso preoccupa gli adolescenti, il che non indica la presenza di questa sindrome. Dopo 20 anni, a più della metà delle donne con diagnosi di acne viene diagnosticato un eccesso di ormoni sessuali maschili;
• seborrea. Caratterizzato da una maggiore secrezione delle ghiandole sebacee. Questo processo si osserva sulla testa, sul viso, sul collo e su altre parti del corpo. La seborrea spesso causa lo sviluppo di acne o altri problemi della pelle nelle donne;
• alopecia. I follicoli piliferi sono molto sensibili all’aumento dei livelli di androgeni nel sangue. Soprattutto, questo fenomeno si osserva nelle regioni frontale, temporale e parietale. Sotto l'influenza degli ormoni maschili, i capelli in queste aree cambiano, diventano molto più sottili e alla fine cadono completamente. Di conseguenza, si formano zone calve. L’alopecia androgenetica si osserva spesso nelle donne che hanno livelli significativamente elevati di ormoni maschili;

• virilizzazione. Caratterizzato dalla comparsa di tratti maschili pronunciati nelle donne. Questo sintomo è presente nei pazienti con patologie gravi in ​​cui gli androgeni vengono prodotti in grandi quantità;
• irregolarità mestruali. Alle donne vengono date diagnosi diverse a seconda della natura del disturbo. Opso-oligomenorrea (presenza di intervalli troppo lunghi o brevi tra le mestruazioni), amenorrea (completa assenza di mestruazioni per un lungo periodo) è comune;
• . Può osservarsi in presenza di patologie delle ghiandole surrenali o delle ovaie;
• amiotrofia;

• di conseguenza diminuzione dell'immunità;
• ridotta tolleranza al glucosio;
• la presenza di organi genitali di tipo intermedio. Una donna del genere può sperimentare la fusione delle labbra, l'ipertrofia del clitoride e altri difetti. Questi problemi sono di natura congenita e compaiono a causa dell'iperplasia della corteccia surrenale. Una persona del genere può essere chiamata androgino, che significa l'unione di un uomo e una donna in un unico corpo;
• depressione cronica, sonnolenza, perdita di forza e altri segni di iperandrogenismo.

Ragioni per lo sviluppo del problema

Lo sviluppo della sindrome da iperandrogenismo è osservato per i seguenti motivi:

• fattori ereditari. L'androgenismo nelle donne può essere trasmesso da madre in figlia. Se questo problema viene identificato in una famiglia, c'è un'alta probabilità che venga ereditato;
• interruzione della normale funzione cerebrale, in particolare, o. Questi dipartimenti sono coinvolti nella formazione degli ormoni riproduttivi;

• disfunzione della corteccia surrenale. È una patologia congenita, caratterizzata da un aumento della produzione di alcuni ormoni e dall'inibizione di altri. Nel 95% dei casi si osserva una diminuzione della concentrazione di aldosterone, che porta ad una formazione impropria dei genitali esterni della donna;
• la formazione di tumori delle ovaie o delle ghiandole surrenali, che interrompono il normale processo di produzione degli ormoni. Sono anche chiamati secretori di androgeni. Quando localizzato sulle ovaie, aumenta la produzione di testosterone, sulle ghiandole surrenali -;
• sindrome delle ovaie policistiche. Si tratta di una malattia caratterizzata dall'assenza di tumori, ma che influisce sull'aumento della produzione di ormoni maschili nelle donne. Nelle ovaie si formano più cisti, che causano. L'aumento del livello di androgeni, osservato nella PCOS, porta a infertilità, obesità e aumento della crescita dei capelli. Durante la diagnosi di una donna malata viene rivelata una cronica mancanza di ovulazione;

• sindrome adrenogenitale. Caratterizzato da un'eccessiva produzione di ormoni sessuali maschili da parte delle ghiandole surrenali;
• . Accompagnato da un aumento degli ormoni prodotti dalla corteccia surrenale - glucocorticoidi. In una donna malata, si osserva dove il grasso si deposita prevalentemente sul viso, sul collo e sul busto. Altri sintomi della malattia sono irregolarità mestruali, infertilità, atrofia muscolare (soprattutto degli arti), osteoporosi, mancanza di tolleranza al glucosio, osteoporosi, depressione cronica. Negli uomini si osservano ingrossamento delle ghiandole mammarie e impotenza;
• prolattinoma. Un tumore localizzato nella ghiandola pituitaria. Questa formazione influisce sulla produzione, responsabile della crescita del seno e della formazione del latte;

• ipertecosi ovarica e iperplasia stromale. Si osserva una crescita innaturale dei loro tessuti. Il più delle volte si verifica in età adulta dopo i 60 anni. Durante l'esame dei pazienti, viene determinato un aumento dei livelli di estradiolo ed estrone. La violazione è accompagnata da obesità, sviluppo di ipertensione arteriosa, ridotta tolleranza al glucosio e cancro uterino;
• elevata attività della 5-alfa reduttasi, che è coinvolta nella produzione di ormoni steroidei;
• uso a lungo termine e incontrollato di vari tipi (compresi i contraccettivi orali);
• disfunzione della ghiandola tiroidea;
• malattie epatiche croniche.

Aumento della produzione di androgeni nelle donne in gravidanza

L'eccesso di androgeni nelle donne in gravidanza è una condizione pericolosa. Nel 20-40% dei casi la gravidanza termina con un aborto spontaneo nelle prime fasi. Ciò accade a causa di un feto non in via di sviluppo o di anembrionia (assenza di un embrione nell'ovulo fecondato).

Questo problema può essere cronico. Ogni gravidanza successiva termina con un aborto spontaneo, che porta a una condizione chiamata aborto spontaneo. Si sviluppa infertilità secondaria e i disturbi ormonali diventano più pronunciati.

I momenti più critici che una donna sperimenta sono considerati i periodi in cui il feto inizia a produrre ulteriormente ormoni sessuali maschili. Ciò avviene naturalmente e si osserva:

• dalle 12 alle 13 settimane di gravidanza;
• dalle 23 alle 24;
• dalle 27 alle 28.

Se un livello elevato di androgeni è stato rilevato nelle donne prima della gravidanza, il trattamento avviene in tutte le fasi, sia prima che durante la gestazione. Il medico determina il rischio per la donna e il bambino e prescrive i farmaci appropriati per normalizzare i livelli ormonali.

Diagnosi della malattia

I sintomi e il trattamento di questo problema dipendono dalla causa. Per determinarli, viene effettuata un'analisi delle condizioni del paziente. Il medico curante tiene conto di quando sono comparsi i sintomi caratteristici dell'iperandrogenismo: durante l'infanzia, l'adolescenza o l'età adulta. Tale analisi determinerà la direzione di ulteriori diagnosi. Dovrebbe mirare ad un maggiore esame di alcuni organi: ovaie, ghiandole surrenali, ecc.

La diagnosi di iperandrogenismo comprende:

• esami del sangue e delle urine. È in corso uno studio per determinare il livello degli androgeni e dei loro prodotti metabolici;
• Ecografia del bacino. Spesso vengono prescritti sia quelli convenzionali che quelli transvaginali;
• Ultrasuoni delle ghiandole surrenali;
• tomografia.

Trattamento

Se nelle donne sono stati identificati alti livelli di androgeni, il trattamento di questa condizione avviene utilizzando diverse tecniche. Tutto dipende dal motivo, che deve essere determinato. Principalmente prescritto:

• assumere glucocorticosteroidi;
• prendendo antiandrogeni. Sopprimono la produzione degli ormoni sessuali maschili;
• assumere farmaci estro-progestinici. Contengono ormoni sessuali femminili;
• uso di agonisti dell’ormone di rilascio delle gonadotropine. Farmaci di questo tipo agiscono sulla ghiandola pituitaria, consentendo di normalizzare i livelli ormonali;
• trattamento chirurgico quando vengono rilevati tumori;
• normalizzazione del peso, aderenza ai principi di un'alimentazione sana, attività fisica.

Prevenzione

L'aumento della crescita degli androgeni nelle donne viene trattato rispettando alcune regole che aiutano a prevenire l'ulteriore sviluppo della malattia. Questi includono:

• dieta bilanciata. È importante mangiare cibi sani, evitare cibi grassi, salati, affumicati, fritti e limitare il consumo di dolci;
• normalizzazione del peso. L'eccesso di peso influisce direttamente sull'aumento della produzione di ormoni sessuali maschili;
• attività fisica moderata. Puoi iscriverti ad una piscina o ad una palestra. L’attività fisica dovrebbe essere quotidiana, ma l’esercizio eccessivo dovrebbe essere evitato;
• prevenzione dello stress. L’aumento dello stress psico-emotivo influisce negativamente anche sul background ormonale di una donna;
• abbandonare le cattive abitudini: fumo, abuso di alcol;
• visite regolari dal ginecologo;
• È necessario trattare tempestivamente le malattie della tiroide, delle ghiandole surrenali, del fegato e di altri organi.

Complicazioni

Se il trattamento per l'iperandrogenismo nelle donne è assente o non produce un risultato positivo, si sviluppano le seguenti complicazioni:

• diabete;
• aborto ricorrente;
• infertilità;

Inoltre, le donne malate lamentano difetti estetici: pelle grassa e problematica, aumento della crescita dei capelli e altri.

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Si è laureata all'Accademia medica statale di Kirov nel 2006. Nel 2007 ha lavorato presso l'ospedale del distretto centrale di Tikhvin sulla base del dipartimento terapeutico. Dal 2007 al 2008 - dipendente dell'ospedale di una compagnia mineraria nella Repubblica di Guinea (Africa occidentale). Dal 2009 ad oggi opera nel campo del marketing informativo dei servizi medici. Lavoriamo con molti portali popolari, come Sterilno.net, Med.ru, sito web

Manifestazioni iperandrogeniche si osservano in pazienti con patologie del fegato e delle vie biliari, con carenza di vitamine, minerali e oligoelementi, porfiria e dermatomiosite, con malattie croniche dei reni e del sistema respiratorio, anche sullo sfondo dell'intossicazione da tubercolosi.

L'effetto degli androgeni sui capelli dipende dal tipo e dalla posizione. La crescita dei peli nelle zone ascellare e pubica è stimolata anche da piccole quantità di androgeni, quindi inizia nelle prime fasi della pubertà (adrenarca), quando i livelli di androgeni sono bassi e vengono secreti dalle ghiandole surrenali. I peli sul petto, sull'addome e sul viso compaiono in presenza di quantità molto maggiori di androgeni, che normalmente vengono secreti solo dai testicoli. La crescita dei capelli sul cuoio capelluto viene soppressa quando i livelli di androgeni sono elevati, causando zone calve sopra la fronte. Gli androgeni non influenzano la crescita dei capelli vellus, delle ciglia e delle sopracciglia.

La crescita dei capelli avviene in cicli. Si distinguono la fase di crescita dei capelli (anagen), la fase di transizione (catagen) e la fase di riposo (telogen). Durante quest'ultimo, i capelli non crescono e cadono. La durata di queste fasi dipende dalla posizione dei capelli. Peli diversi si trovano sempre in stadi di crescita diversi. I cambiamenti nella durata delle fasi di crescita dei capelli portano all’alopecia.

Nell’organismo della donna le principali strutture capaci di sintetizzare gli ormoni steroidei sono le ghiandole surrenali e le ovaie. Nella catena di trasformazione dei proormoni in androgeni e loro metaboliti, ci sono 4 frazioni consecutive con attività androgenica crescente: deidroepiandrosterone (DHEA), androstenedione (A), testosterone (T) e diidrotestosterone (DHT).

Le ghiandole surrenali sono la struttura principale che sintetizza il DHEA (70%) e il suo metabolita meno attivo - deidroepiandrosterone solfato (85%). Il contributo delle ghiandole surrenali alla sintesi A si avvicina al 40-45%. È importante notare che le ghiandole surrenali sintetizzano solo il 15-25% del pool totale di T. Nella zona reticolare della corteccia surrenale sono presenti gli enzimi 17, 20-liasi e 17?-idrossilasi, capaci di convertire sequenzialmente il colesterolo contenuto nelle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL-C) o formate localmente dall'acetato, attraverso il 17-idrossipregnenolone (17-OH-pregnenolone) fino al DEA.
Inoltre, le cellule della zona reticolare, con l'aiuto dell'enzima 3?-idrossisteroide deidrogenasi (3?-HSD), hanno la capacità di convertire il 17-OH-pregnenolone in 17-idrossiprogesterone (17-OH-progesterone) e già esso e DHEA in A.

Le cellule a forma di fuso (cellule della teca) della membrana cellulare interna (teca interna), i follicoli e le cellule interstiziali dello stroma ovarico hanno la capacità di sintetizzare il 25% del T. Il prodotto principale della biosintesi degli steroidi androgeni nelle ovaie è A (50%). Il contributo delle ovaie alla sintesi del DHEA è limitato al 15%. L'aromatizzazione di A e T in estrone (E1) ed estradiolo (E2) avviene nelle cellule della granulosa del follicolo dominante in via di sviluppo.

La sintesi degli steroidi androgeni è controllata dall'ormone luteinizzante (LH), i cui recettori sono presenti sulla superficie sia delle cellule della teca che delle cellule della granulosa del follicolo. La conversione degli androgeni in estrogeni è regolata dall'ormone follicolo-stimolante (FSH), per il quale solo le cellule della granulosa hanno recettori.

I dati presentati indicano che la principale fonte di produzione di T (60%) nelle donne è esterna alle ovaie e alle ghiandole surrenali. Queste fonti sono il fegato, lo stroma del grasso sottocutaneo e i follicoli piliferi. Con l'aiuto dell'enzima 17?-idrossisteroide deidrogenasi (17?-HSD), l'androstenedione (A) viene convertito in testosterone (T) nello stroma del tessuto adiposo e nei follicoli piliferi. Inoltre, le cellule del follicolo pilifero secernono 3?-NSD, aromatasi e 5?-reduttasi, che consente loro di sintetizzare DHEA (15%), A (5%) e la frazione androgenica più attiva DHT.

Androstenedione e testosterone, convertiti sotto l'influenza dell'aromatasi in E1 ed E2, rispettivamente, aumentano il numero di recettori per estrogeni e androgeni nelle cellule dei follicoli piliferi, DEA e DEA solfato stimolano l'attività delle ghiandole sebacee del follicolo pilifero, e il DHT accelera la crescita e lo sviluppo dei capelli.

Si possono distinguere i seguenti meccanismi per lo sviluppo dell'iperandrogenismo e dell'irsutismo nella sindrome dell'ovaio policistico e nella malattia dell'ovaio policistico:
1. L'effetto dell'iperandrogenismo a livello dei tessuti bersaglio - i follicoli piliferi - è associato ad un aumento della sintesi di testosterone nelle cellule della teca e nello stroma della PCOS sotto l'influenza di maggiori concentrazioni di LH.
2. Poiché la resistenza all’insulina spesso accompagna la PCOS, l’insulina aumenta la sintesi del testosterone nelle ovaie.
3. Nei pazienti obesi, la produzione di testosterone nel tessuto adiposo aumenta.
4. Un aumento della concentrazione di testosterone e insulina sopprime la sintesi delle globuline leganti gli steroidi sessuali nel fegato, il che porta ad un aumento del contenuto di frazioni androgeniche libere e più biologicamente attive nel sangue.

Le difficoltà nella diagnosi delle manifestazioni iperandrogeniche possono essere associate a:

con una stretta relazione tra le funzioni delle ovaie, delle ghiandole surrenali, dell'ipotalamo e dell'ipofisi;
sviluppo inferiore delle parti centrali e periferiche del sistema riproduttivo;
mutazioni genetiche che compaiono durante la pubertà;
crescita progressiva delle cellule produttrici di ormoni delle ovaie, delle ghiandole surrenali, dell'ipofisi e delle strutture ipotalamiche;
aumento della sensibilità dei follicoli piliferi agli androgeni e ai loro metaboliti attivi;
interruzione dei meccanismi che assicurano il legame di E2 e T ai composti proteici (PSG);
assunzione di farmaci ormonali e antiormonali con proprietà androgene (danazol, gestrinone, noretisterone, norethinodrel, allilestrenolo e, in misura minore, norgestrel, levonorgestrel e medrossiprogesterone);
carenza costante di cortisolo, che stimola la secrezione dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH), che è la causa dell'iperplasia surrenalica congenita.

L’adrenarca prematuro è spesso il primo indicatore di una serie di disturbi metabolici che portano allo sviluppo della sindrome metabolica o “sindrome X” nelle donne sessualmente mature. Le componenti principali di questa sindrome nelle ragazze in pubertà e nelle donne adulte sono l'iperinsulinismo e la resistenza all'insulina, la dislipidemia, l'iperandrogenismo e l'ipertensione.
La sindrome virile grave nelle pazienti con ipertecosi ovarica è associata a disfunzione mestruale grave come oligo- o amenorrea (primaria o secondaria), con processi iperplastici endometriali e ipertensione arteriosa.

La combinazione della tecomatosi stromale (ST) con la distrofia pigmentaria papillare della pelle, che di solito è un segno dermatologico di iperinsulinemia cronica, conferma solo che la resistenza all'insulina geneticamente determinata è il principale fattore eziologico nello sviluppo di questa condizione.

La comparsa o il peggioramento dell'irsutismo, soprattutto nelle pazienti con oligomenorrea e amenorrea, può essere dovuta all'iperprolattinemia. L'aumento della secrezione di prolattina stimola direttamente la steroidogenesi nelle ghiandole surrenali, pertanto, nei pazienti con adenomi ipofisari, di regola, il contenuto di DHEA e DHEA solfato è significativamente aumentato rispetto al livello di testosterone.

L'iperandrogenismo nei pazienti con disfunzione tiroidea si basa su una significativa diminuzione della produzione di SHBG. A causa della diminuzione del livello di GSPC, aumenta il tasso di conversione di A in T. Inoltre, poiché l'ipotiroidismo è accompagnato da cambiamenti nel metabolismo di numerosi sistemi enzimatici, la sintesi degli estrogeni devia verso l'accumulo di estriolo (E3), piuttosto che E2. L'accumulo di E2 non si verifica e i pazienti sviluppano un quadro clinico caratterizzato dall'effetto biologico predominante del T. Secondo S. Yen e R. Jaffe, i pazienti con ipotiroidismo possono sviluppare la sindrome dell'ovaio policistico secondario.

Un posto speciale nella struttura delle cause dell'aumento della crescita dei peli corporei nelle ragazze è occupato dall'eccessiva conversione del T nel suo metabolita attivo - DHT.
Solo conoscendo la fonte dell'iperandrogenismo il medico può scegliere la tattica ottimale per la gestione del paziente (Tabella 1).

Considerando la varietà dei fattori che causano l'androgenismo e la scelta degli effetti terapeutici, è possibile distribuire l'iperandrogenismo in forme: centrale, ovarica, surrenale, mista, periferica. Eliminazione dell'iperandrogenismo
Analoghi del GnRH
Glucocorticoidi
CUCINARE
Medrossiprogesterone

Uso di inibitori della steroidogenesi - Ketoconazolo
Nella forma periferica di iperandrogenismo, per ridurre l'attività della 5?-reduttasi e inibire le manifestazioni periferiche, si può utilizzare per un mese il fitoterapia permixon (80 mg al giorno), seguito dalla somministrazione di spironolattone (veroshpiron) a una dose di 50-100 mg al giorno sotto controllo dell'attività dell'enzima 5?-reduttasi.

Lo spironolattone è un antagonista dell'aldosterone che si lega in modo reversibile ai suoi recettori nei tubuli distali. Lo spironolattone è un diuretico risparmiatore di potassio ed era originariamente usato per trattare l’ipertensione. Tuttavia, questo farmaco ha una serie di altre proprietà, grazie alle quali è ampiamente utilizzato per l'irsutismo:

1. Blocco del recettore intracellulare del diidrotestosterone.
2. Soppressione della sintesi del testosterone.
3. Accelerazione del metabolismo degli androgeni (stimolazione della conversione del testosterone in estradiolo nei tessuti periferici).
4. Soppressione dell'attività 5? – reduttasi cutanee.

Lo spironolattone riduce in modo statisticamente significativo i livelli sierici di testosterone totale e libero nella sindrome dell'ovaio policistico. Il livello della globulina legante gli ormoni sessuali non cambia.
Tra gli antiandrogeni va notato il ciproterone: è un progestinico, un derivato del 17-idrossiprogesterone, che ha un potente effetto antiandrogeno. Il ciproterone si lega in modo reversibile ai recettori del testosterone e del dinidrotestosterone. Induce anche gli enzimi microsomiali epatici, accelerando così il metabolismo degli androgeni. Il ciproterone ha una debole attività glucocorticoide e può ridurre i livelli sierici di deidroepiandrosterone solfato. L'esperimento ha dimostrato che il ciproterone può causare tumori al fegato, quindi la FDA non ne ha approvato l'uso negli Stati Uniti.

La flutamide è un antiandrogeno non steroideo utilizzato per il cancro alla prostata. Si lega più debolmente ai recettori degli androgeni rispetto allo spironolattone e al ciproterone. La somministrazione in dosi elevate (250 mg per via orale 2-3 volte al giorno) può aumentarne l'efficacia. La flutamide inibisce anche in una certa misura la sintesi del testosterone. Se i contraccettivi orali combinati sono inefficaci, l’aggiunta di flutamide porta ad una diminuzione statisticamente significativa della crescita dei capelli e ad una diminuzione dei livelli di androstenedione e diidrotestosterone. LH e FSH.
Nei pazienti con meccanismi centrali, il più efficace è l'uso di farmaci che hanno un effetto regolatore e correttivo sulla funzione dell'asse HPA.

Il trattamento dovrebbe iniziare con l'eliminazione dei disturbi metabolici. Sono necessarie misure preventive volte a creare uno stile di vita sano. È possibile prescrivere farmaci con effetti neurotrasmettitori e nootropici, complessi vitaminici e minerali, nonché esposizione a fattori fisici volti a normalizzare la funzione delle strutture sottocorticali.

Nei pazienti con predisposizione all'insulino-resistenza, i farmaci che possono aumentare la sensibilità dei tessuti all'insulina hanno un effetto clinico positivo. L'uso delle biguanidi (metformina, buformina, ecc.) a questo scopo migliora significativamente la sensibilità dei tessuti a questo ormone. Grandi speranze sono riposte in un gruppo relativamente nuovo di farmaci appartenenti alla classe dei tiazolidine-dioni: troglitazone, niglitazone, pioglitazone, englitazone.

Quando l'ipotiroidismo primario viene identificato come causa dell'iperandrogenismo, è patogeneticamente giustificato prescrivere una terapia sostitutiva con ormone tiroideo. Viene utilizzata la L-tiroxina, la cui dose viene selezionata tenendo conto dei dati clinici e di laboratorio.
Quando viene rilevata iperprolattinemia in ragazze con ritmi mestruali irregolari e irsutismo, è indicato l'uso di dopaminomimetici (bromocriptina) con la selezione della dose individuale tenendo conto dei livelli di prolattina.
Per le ragazze con iperandrogenismo surrenale, la prescrizione della terapia sostitutiva con glucocorticoidi è patogeneticamente giustificata, a seconda del grado di deficit di 21-idrossilasi.
Nelle pazienti con forma ovarica di androgenismo, è possibile ottenere una diminuzione della concentrazione di androgeni nel sangue mediante l'uso parallelo di tocoferolo acetato (vitamina E) e clomifene.

In base alla patogenesi della malattia, l'uso di contraccettivi orali combinati (COC) è più giustificato. L'etinilestradiolo in combinazione con un progestinico aumenta la sintesi di GSPS nelle cellule epatiche, riduce la secrezione di T e A da parte delle ovaie e la secrezione di DHEA e A da parte delle ghiandole surrenali.
Pertanto, si possono distinguere i seguenti meccanismi per gli effetti benefici dei COC:
1. Il progestinico contenuto nei COC sopprime la secrezione di LH, contribuendo così a ridurre la sintesi degli androgeni nelle ovaie.
2. Gli estrogeni, che fanno parte del COC, stimolano la sintesi della globulina legante gli ormoni sessuali, che aiuta a ridurre il livello di testosterone libero nel siero.
3. La componente estrogenica inibisce la 5?-reduttasi cutanea, interrompendo così la conversione del testosterone in diidrotestosterone.
4. I COC riducono la secrezione di androgeni da parte della corteccia surrenale.

Il desogestrel ha proprietà androgene minime, ma una pronunciata attività antiandrogena. Desogestrel è un derivato del 19-nortestosterone, contenente un gruppo metilico in posizione C11, a causa della cui presenza viene bloccato il legame dell'ormone ai recettori degli androgeni. La capacità del desogestrel di bloccare selettivamente solo i recettori del progesterone (elevata selettività) e, quindi, di lasciare liberi i recettori degli estrogeni, ha portato ad un miglioramento degli effetti estrogenici dell’etinilestradiolo sugli organi bersaglio. In combinazione con l'etinilestradiolo (anche alla dose di 20 mcg), il desogestrel mantiene l'effetto biologico causato dagli estrogeni.
È importante notare che i COC contenenti desogestrel devono essere prescritti come regime contraccettivo per almeno 6-9 mesi. Le manifestazioni di segni di androgenismo come l'acne e la seborrea diminuiscono dopo 2-3 mesi di assunzione del COC Regulon di ultima generazione e la gravità dell'irsutismo diminuisce dopo 12 mesi
I vantaggi dei COC a basso e micro dosaggio (Regulon e Novinet) sono:

nel ridurre il rischio di effetti collaterali estrogeno-dipendenti (nausea, ritenzione di liquidi, ingorgo mammario, mal di testa),
in assenza di un effetto clinicamente significativo sulla coagulazione del sangue,
poterli utilizzare in conformità con i criteri di ammissibilità dell’OMS a partire dal menarca.

Iperandrogenismo di origine ovarica

1. Sindrome dell'ovaio policistico (sindrome di Stein-Leventhal)

UN. Informazioni generali. Questa sindrome si riscontra nel 3-6% delle donne in età fertile. Le cause della sindrome sono varie, ma in tutti i casi il principale collegamento nella patogenesi è una disregolazione primaria o secondaria del sistema ipotalamo-ipofisi, che porta ad un aumento della secrezione di LH o ad un aumento del rapporto LH/FSH. Un eccesso relativo o assoluto di LH provoca iperplasia della membrana esterna e dello strato granulare dei follicoli e iperplasia dello stroma ovarico. Di conseguenza, la secrezione di androgeni ovarici aumenta e compaiono sintomi di virilizzazione. A causa della relativa carenza di FSH, la maturazione follicolare è compromessa, portando all'anovulazione.

B. Eziologia

1) È stato suggerito che un eccesso relativo o assoluto di LH possa essere dovuto a una malattia primaria dell'ipotalamo o dell'adenoipofisi, ma non esiste una chiara evidenza per questa ipotesi.

2) Il fattore scatenante della patogenesi può essere un eccesso di androgeni surrenalici durante il periodo dell'adrenarca. Nei tessuti periferici, gli androgeni surrenalici vengono convertiti in estrone, che stimola la secrezione di LH (feedback positivo) e sopprime la secrezione di FSH (feedback negativo). L'LH provoca un'ipersecrezione di androgeni nelle ovaie, gli androgeni ovarici in eccesso vengono convertiti in estrone nei tessuti periferici e il circolo vizioso si chiude. Successivamente, gli androgeni surrenalici non svolgono più un ruolo significativo nello stimolare la secrezione di LH.

5) L'eccesso di androgeni può essere dovuto a una ridotta steroidogenesi nelle ovaie. Pertanto, in alcuni pazienti l'attività della 17alfa-idrossilasi è aumentata. Questo enzima converte il 17-idrossipregnenolone in deidroepiandrosterone e il 17-idrossiprogesterone in androstenedione. Un'altra causa della malattia è la carenza di 17beta-idrossisteroide deidrogenasi, che converte l'androstenedione in testosterone e l'estrone in estradiolo.

6) La sindrome dell'ovaio policistico si sviluppa spesso con ipotiroidismo primario. Una diminuzione dei livelli di T4 aumenta la secrezione dell’ormone di rilascio della tireotropina. La tiroliberina stimola la sintesi non solo del TSH, ma anche delle subunità alfa di LH e FSH (la struttura delle subunità alfa di TSH, LH e FSH è identica). Un aumento della concentrazione delle subunità alfa nelle cellule gonadotropiche dell'adenoipofisi stimola la sintesi delle corrispondenti subunità beta. Di conseguenza, il livello di LH ormonalmente attivo aumenta.

3. Esame

UN. Anamnesi ed esame fisico. Sono escluse le malattie accompagnate da iperandrogenismo: ipotiroidismo, iperprolattinemia, sindrome di Cushing ipofisaria, acromegalia, malattie epatiche, disturbi della differenziazione sessuale, tumori surrenali secernenti androgeni.

B. Diagnostica di laboratorio

1) Livelli ormonali basali. Viene determinato il contenuto di testosterone totale e libero, androstenedione, deidroepiandrosterone solfato, LH, FSH e prolattina nel siero. Il sangue viene prelevato a stomaco vuoto. Poiché i livelli ormonali sono variabili (soprattutto nelle pazienti con insufficienza ovarica), vengono prelevati 3 campioni a intervalli di 30 minuti e miscelati. Viene inoltre determinato il contenuto di 17-chetosteroidi nelle urine.

I livelli di androstenedione e testosterone sono generalmente elevati. Il rapporto LH/FSH è > 3. Il livello di deidroepiandrosterone solfato (un androgeno secreto principalmente dalle ghiandole surrenali) è normale. Anche il contenuto di 17-chetosteroidi nelle urine rientra nei limiti normali. Se il livello di testosterone totale è > 200 ng%, si deve sospettare un tumore secernente androgeni delle ovaie o delle ghiandole surrenali. Livelli di deidroepiandrosterone solfato superiori a 800 mcg% indicano un tumore surrenale secernente androgeni.

2) Si effettua un test con hCG (vedi Capitolo 19, paragrafo II.A.6) qualora, in presenza di sintomi di iperandrogenismo, non sia stato possibile rilevare un aumento dei livelli basali di androgeni. Con l'iperandrogenismo di origine ovarica, la risposta secretoria delle ovaie all'hCG è migliorata.

V. Ricerca strumentale. La TC e la RM vengono utilizzate per visualizzare i tumori surrenalici e gli ultrasuoni, preferibilmente con un sensore vaginale, vengono utilizzati per rilevare i tumori ovarici. Se il tumore non può essere localizzato con questi metodi, viene eseguito il cateterismo percutaneo delle vene surrenali e ovariche e viene prelevato il sangue per determinare gli ormoni.

B. Se il ripristino della fertilità non rientra nel piano di trattamento, viene prescritto qualsiasi contraccettivo orale combinato contenente non più di 0,05 mg di etinilestradiolo. Se l'iperandrogenismo è causato da un eccesso di LH, dopo 1-2 mesi di assunzione di contraccettivi orali combinati, i livelli di testosterone e androstenedione si normalizzano. Le controindicazioni all'uso dei contraccettivi orali sono comuni.

V. Se i contraccettivi orali combinati sono controindicati, prescrivere spironolattone, 100 mg/die per via orale fino al 1° giorno del ciclo mestruale successivo, quindi fare una pausa e riprendere l'assunzione del farmaco l'8° giorno del ciclo mestruale. Il trattamento viene effettuato per 3-6 mesi. Se necessario, la dose di spironolattone viene gradualmente aumentata fino a 400 mg/die.

B. Iperandrogenismo di origine mista (ovarica e surrenale).

1. Eziologia e patogenesi. L'iperandrogenismo di origine mista può essere causato da un difetto genetico della 3beta-idrossisteroide deidrogenasi (vedi Fig. 21.4, nonché Capitolo 15, paragrafo III.B). Questo complesso enzimatico si trova nelle ovaie, nelle ghiandole surrenali e nei tessuti periferici e converte il deidroepiandrosterone in androstenedione, il pregnenolone in progesterone e il 17-idrossipregnenolone in 17-idrossiprogesterone. Le manifestazioni cliniche del deficit di 3beta-idrossisteroide deidrogenasi sono causate dall'accumulo di deidroepiandrosterone, un androgeno debole. Il moderato aumento dei livelli sierici di testosterone è dovuto alla sua formazione nei tessuti periferici (il difetto della 3beta-idrossisteroide deidrogenasi non è evidente in questi tessuti).

2. Diagnostica di laboratorio. Aumento dei livelli di pregnenolone, 17-idrossipregnenolone e deidroepiandrosterone solfato, ovvero precursori rispettivamente di mineralcorticoidi, glucocorticoidi e androgeni. L'efficacia del trattamento è valutata dal livello di deidroepiandrosterone solfato.

3. Trattamento

UN. L'obiettivo del trattamento è ridurre i livelli sierici di deidroepiandrosterone solfato alla normalità (100-200 mcg%). Se una donna vuole avere figli, vengono prescritte piccole dosi di desametasone. Inibisce la sintesi del deidroepiandrosterone e del deidroepiandrosterone solfato nelle ghiandole surrenali. La dose iniziale di desametasone è di 0,25 mg al giorno durante la notte. In genere, i livelli di deidroepiandrosterone solfato ritornano alla normalità entro un mese.

B. Durante il trattamento, i livelli sierici di cortisolo devono essere pari al 3-5 mcg% (non superiori). Alcuni pazienti, anche con basse dosi di desametasone, sviluppano rapidamente la sindrome di Cushing, quindi la dose viene selezionata individualmente e vengono effettuati esami mensili. Alcuni endocrinologi prescrivono dosi molto basse di desametasone, come 0,125 mg 3 volte a settimana durante la notte.

V. Dopo un anno, il desametasone viene sospeso e il paziente viene esaminato. Il fallimento del trattamento con desametasone suggerisce che quantità significative di androgeni vengono secrete dalle ovaie piuttosto che dalle ghiandole surrenali. In questi casi, i contraccettivi orali combinati vengono prescritti a piccole dosi.

B. Iperandrogenismo surrenale primario e ovarico secondario

1. Eziologia e patogenesi. L'androgenismo surrenale primario si osserva nelle forme non classiche di iperplasia surrenalica congenita, in particolare con deficit di 21-idrossilasi o 11beta-idrossilasi. Le ghiandole surrenali secernono quantità significative di androstenedione, che viene convertito in estrone. L'estrone stimola la secrezione di LH secondo il principio del feedback positivo. Di conseguenza, si sviluppa la sindrome dell'ovaio policistico.

2. Diagnostica di laboratorio. I livelli sierici di testosterone e androstenedione sono aumentati. Per confermare la diagnosi, viene eseguito un breve test ACTH. L'analogo sintetico dell'ACTH tetracosactide viene somministrato per via endovenosa o intramuscolare alla dose di 0,25 mg. Dopo 30 e 60 minuti vengono misurati i livelli sierici di 11-desossicortisolo e 17-idrossiprogesterone. I risultati vengono confrontati con gli indicatori ottenuti esaminando pazienti con forme classiche e non classiche di deficit di 21-idrossilasi o 11beta-idrossilasi. Nelle forme classiche di deficit di 21-idrossilasi e 11beta-idrossilasi, di solito si verifica un aumento significativo della concentrazione di 17-idrossiprogesterone o 11-desossicortisolo, rispettivamente. Nelle forme non classiche, i livelli di questi metaboliti aumentano in misura minore.

3. Trattamento. Il desametasone viene prescritto alla dose di 0,25 mg/die durante la notte (vedere Capitolo 21, paragrafo III.B.3.a).

D. Iperandrogenismo surrenale e insufficienza ovarica

1. Eziologia e patogenesi. L'iperandrogenismo in combinazione con l'insufficienza ovarica secondaria si osserva con iperprolattinemia. Una causa comune di iperprolattinemia è l’adenoma ipofisario. Le cause dell'iperprolattinemia sono elencate nella tabella. 6.6. La prolattina stimola la secrezione di androgeni nelle ghiandole surrenali e allo stesso tempo sopprime la secrezione degli ormoni gonadotropici.

2. Diagnostica. Con l’iperprolattinemia, i livelli di testosterone e diidrotestosterone si riducono. Il livello di deidroepiandrosterone solfato è aumentato.

3. Il trattamento dell'iperprolattinemia elimina l'iperandrogenismo e normalizza la funzione ovarica.

Farmaci antiandrogeni: terapia moderna per l'acne nelle donne

Gli androgeni nella fisiologia del corpo femminile
Nonostante venga prestata meno attenzione al ruolo degli androgeni nella fisiologia del corpo femminile rispetto agli estrogeni e al progesterone, la loro influenza sul funzionamento di quasi tutti i sistemi corporei e la partecipazione allo sviluppo di molte condizioni patologiche è molto significativa e diversificata .
Legandosi ai recettori del sistema limbico del cervello, gli androgeni formano la libido, l'iniziativa nelle azioni e l'aggressività nel comportamento. Sotto l'influenza degli androgeni, si verifica la crescita lineare e la chiusura delle epifisi nelle ossa tubolari. Nel midollo osseo, gli androgeni stimolano l'attività mitotica delle cellule staminali, nei reni - la produzione di eritropoietina, nel fegato - proteine ​​del sangue. L’aumento della massa muscolare, la crescita dei capelli e il funzionamento delle ghiandole apocrine e sebacee sono processi dipendenti dagli androgeni.

La sintesi degli steroidi sessuali nel corpo di una donna può essere rappresentata come segue. In risposta alla stimolazione dell'ormone luteinizzante (LH) della ghiandola pituitaria ovarica, nelle cellule della teca si formano androgeni dal colesterolo - androstenedione (il principale androgeno delle ovaie) e testosterone, che sotto l'influenza dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) subiscono aromatizzazione in estrogeni - estrone ed estradiolo nelle cellule della granulosa ovarica. Una quantità crescente di estradiolo, attraverso un meccanismo di feedback negativo, porta ad una diminuzione del rilascio di FSH e, attraverso un meccanismo di feedback positivo, ad un aumento della produzione di LH. Quest'ultimo stimola la produzione di androgeni da parte delle cellule della teca, la maggior parte del testosterone sotto l'azione dell'enzima 5a-reduttasi di tipo I viene convertito nel metabolita più attivo - diidrotestosterone (Fig. 1, a), che non aromatizza in estrogeno e provoca l'ovulazione con successiva formazione del corpo luteo, producendo progesterone.

La corteccia surrenale fornisce un certo contributo alla sintesi degli androgeni nel corpo femminile. Nella sua zona reticolare viene sintetizzato il principale precursore degli androgeni, il deidroepiandrosterone, che, dopo isomerizzazione in androstenedione, viene ridotto a testosterone. Gli steroidi sessuali surrenalici sono un intermedio nella sintesi dei glucocorticoidi e dei mineralcorticoidi. Le ghiandole surrenali producono anche fino al 90% di deidroepiandrostenedione e il 100% di deidroepiandrostenedione solfato, che sono precursori del testosterone. La produzione di androgeni nelle ghiandole surrenali aumenta notevolmente se la biosintesi dei glucocorticoidi viene interrotta a causa della carenza di una delle idrossilasi (sindrome adrenogenitale). L'iperandrogenismo di origine gonadica è possibile in caso di eccessiva stimolazione delle gonadi da parte dell'LH, in caso di degenerazione tumorale delle cellule della teca o in caso di deficit dell'enzima 17-OH-deidrogenasi, che catalizza la transizione del testosterone in estradiolo.

Le ovaie, le ghiandole surrenali e i tessuti periferici (principalmente pelle e tessuto adiposo) contribuiscono alla produzione di androgeni nel corpo femminile. Circa il 25% della quantità giornaliera di testosterone viene prodotto nelle ovaie, il 25% nelle ghiandole surrenali e il 50% mediante conversione dall'androstenedione nei tessuti periferici. Le ovaie e le ghiandole surrenali contribuiscono in modo quasi uguale alla produzione giornaliera di androstenedione. Nella prima fase del ciclo mestruale, la produzione di androgeni da parte delle ghiandole surrenali supera quella delle ovaie. Man mano che il follicolo matura, le ovaie diventano l'organo principale per la produzione di androgeni.
La maggior parte del testosterone circolante nel sangue (circa l'80%) è legata alla globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG), circa il 19% è legato all'albumina e solo l'1% circola allo stato libero. Biologicamente attivo è il testosterone libero e legato all'albumina.

Iperandrogenismo

L’iperandrogenismo è una delle cause più comuni di anovulazione cronica (35%) e, di conseguenza, di infertilità. In dermatologia l'iperandrogenismo costituisce il collegamento eziologico nella patogenesi dell'acne, della seborrea e dell'irsutismo. Nella patogenesi dell'acne, quattro fattori svolgono un ruolo di primo piano. Il collegamento iniziale è l’iperandrogenismo ereditario. Questa condizione può manifestarsi come un aumento assoluto della quantità di ormoni (iperandrogenismo assoluto) o come una maggiore sensibilità dei recettori a quantità normali o ridotte di androgeni nel corpo (iperandrogenismo relativo).
Le condizioni patologiche che portano all'iperandrogenismo assoluto includono:
1. Sindrome dell'ovaio policistico (origine centrale o ovarica).
2. Ipertecosi ovarica (aumento del numero o dell'attività delle cellule della teca).
3. Tumori delle ovaie o delle ghiandole surrenali che producono androgeni.
4. Sindrome adrenogenitale (iperplasia congenita della corteccia surrenale).
5. Malattia o sindrome di Cushing.
6. Violazione del metabolismo dei grassi.
7. Diabete mellito di tipo 2.
8. Iperprolattinemia.
9. Iper- o ipotiroidismo.
10. Assunzione di farmaci che hanno attività androgenica.

Le condizioni più comuni sono l’iperandrogenismo relativo. Nelle cellule delle ghiandole sebacee - sebociti - il testosterone, sotto l'azione dell'enzima 5a-reduttasi di tipo I, si trasforma nel metabolita più attivo - diidrotestosterone, che è uno stimolatore diretto della crescita e della maturazione dei sebociti, della formazione di sebo . Le principali cause di iperandrogenismo relativo sono:
1. Aumento dell'attività dell'enzima 5a-reduttasi di tipo I.
2. Aumento della densità dei recettori nucleari del diidrotestosterone.
3. Aumento della frazione libera di testosterone nel sangue a seguito di una diminuzione della sintesi di SHSH nel fegato.
Pertanto, nella patogenesi dell'acne, il ruolo principale appartiene al fattore ormonale, che porta all'ipertrofia e all'aumento del funzionamento delle ghiandole sebacee, all'ipercheratosi follicolare nel dotto del follicolo pilosebaceo, all'attivazione di microrganismi con conseguente infiammazione.
La maggior parte delle donne nota un'esacerbazione dell'acne nella seconda metà del ciclo mestruale. Ciò è spiegato dall'effetto antagonista degli estrogeni e del progesterone sul sistema renina-angiotensina-aldosterone, che porta alla ritenzione di sodio e acqua nel corpo. Nella pelle, l'edema perifollicolare contribuisce al restringimento del dotto follicolare pilosebaceo e all'esacerbazione dell'acne.

Farmaci con attività antiandrogena

Sulla base delle basi dell'eziopatogenesi dell'acne, per il trattamento di questa malattia nelle donne, le sostanze che hanno un effetto soppressivo sullo stato di iperandrogenismo, cioè, dovrebbero essere adeguate e patogeneticamente comprovate. antiandrogeni.
Tra i farmaci che influenzano la gravità dell’androgenizzazione, i più utilizzati sono i contraccettivi orali combinati (COC). Tutti i COC sono costituiti da etinilestradiolo e un componente progestinico. In base alla quantità di etinilestradiolo, tutti i COC sono suddivisi in dosaggio elevato (50 mcg/giorno), dosaggio basso (30–35 mcg/giorno) e microdose (15–20 mcg/giorno). I gestageni sintetici (progestinici, progestinici) inclusi nei COC sono derivati:
1. Testosterone (19-norsteroidi):
a) contenente un gruppo etinile (I, II, III generazioni);
b) non contenente un gruppo etinile (dienogest).
2. Progesterone (ciproterone acetato, ecc.).
3. Spironolattone (drospirenone).

L'effetto più importante dei COC è il contraccettivo sotto forma di soppressione dell'ovulazione attraverso un meccanismo di feedback negativo (bloccando il rilascio degli ormoni di rilascio dell'ipotalamo e degli ormoni gonadotropici della ghiandola pituitaria anteriore - FSH e LH). Poiché l’etinilestradiolo e il progestinico somministrati per via esogena sopprimono la produzione di ormoni endogeni, i loro effetti biologici sulle strutture ormono-dipendenti dovrebbero essere il più vicino possibile agli effetti degli estrogeni e del progesterone endogeni. Tuttavia, se le caratteristiche farmacodinamiche dell'etinilestradiolo sono il più vicine possibile all'estradiolo, i gestageni (a seconda della struttura) mostrano sia le proprietà del progesterone che altri effetti farmacologici.
Gli effetti desiderati dell'etinilestradiolo comprendono: antigonadotropico (potenziamento dell'azione dei gestageni), proliferazione endometriale e stimolazione della sintesi proteica nel fegato (molecole di trasporto, in particolare SHSG, fattori della coagulazione del sangue, apoproteine ​​lipoproteiche ad alta densità). Gli effetti collaterali includono l'attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone con conseguente ritenzione di sodio e acqua nel corpo.

L'effetto principale dei gestageni sintetici è la loro attività gestagena, che consiste in un effetto antigonadotropico, nella trasformazione secretoria dell'endometrio e nel mantenimento della gravidanza. L'effetto antiestrogenico è quello di ridurre il numero di recettori degli estrogeni negli organi bersaglio.
L'effetto collaterale più sfavorevole dei gestageni, derivati ​​​​dei 19-norsteroidi contenenti un gruppo etinile, è l'attività androgenica residua, che si manifesta nella comparsa di acne, aumento dell'aterogenicità del plasma sanguigno, deterioramento della tolleranza al glucosio e un effetto anabolico.

I meccanismi dell'attività androgenica residua dei gestageni includono:
1. Stimolazione dei recettori degli androgeni a causa della somiglianza strutturale con il diidrotestosterone.
2. Spostamento del testosterone dalla connessione con l'SGSG, poiché i gestageni sintetici hanno una maggiore affinità per questa proteina di trasporto rispetto al testosterone (aumento del livello di testosterone libero).
3. Inibizione della sintesi di SHG nel fegato (aumento dei livelli di testosterone libero).
Tenendo conto dell'effetto antiacne nella pratica dermatologica, tra i COC viene data preferenza ai farmaci monofasici a basso dosaggio contenenti un gestageno con attività antiandrogena. Questi requisiti sono soddisfatti dai farmaci “Diane-35” (0,035 mg di etinilestradiolo e 2 mg di ciproterone acetato), “Zhanin” (0,03 mg di etinilestradiolo e 2 mg di dienogest) e “Yarina” (0,03 mg di etinilestradiolo e 3 mg di drospirenone ), prodotto da “Schering” (Germania) e registrato in Russia.

Il primo COC con effetto antiandrogeno fu il farmaco "Diane-50", creato sulla base del ciproterone acetato sintetizzato da F. Newman nel 1961. Nel 1985, la società Schering (Germania) creò Diane-35 e il farmaco Androkur (10 o 50 mg di ciproterone acetato). Grazie alle proprietà uniche del ciproterone acetato, Diane-35 ha un effetto antiandrogeno multilivello (vedi Fig. 2). Insieme all'etinilestradiolo, il ciproterone acetato, bloccando il rilascio di LH da parte dell'ipofisi, sopprime la produzione di androgeni nelle ovaie. Nel sangue, il ciproterone acetato si lega all'albumina e non sposta il testosterone dalla sua connessione con SHSG. Inoltre, il ciproterone acetato potenzia l'effetto dell'etinilestradiolo, volto a stimolare la sintesi di FSHG da parte del fegato (diminuendo il livello di testosterone libero nel plasma sanguigno). La proprietà più importante del ciproterone acetato è il suo effetto antiandrogeno diretto dovuto al blocco dei recettori degli androgeni periferici e alla prevenzione del legame del diidrotestosterone con essi. Negli organi bersaglio, il ciproterone acetato inibisce l'attività dell'enzima 5a-reduttasi di tipo I (blocco della formazione di diidrotestosterone dal testosterone). Grazie alla sua azione periferica, Diane-35 sopprime l'attività non solo degli androgeni sintetizzati nelle ovaie, ma anche quelli formati nelle ghiandole surrenali, nel tessuto adiposo e nella pelle.
Le indicazioni per la prescrizione di "Diane-35" per l'acne sono condizioni di iperandrogenismo sia relativo che assoluto (sindrome dell'ovaio policistico, iperplasia surrenale congenita, sindrome e malattia di Cushing).
Il trattamento dell'irsutismo, a differenza dell'acne, è un processo più lungo e richiede dai 6 ai 24 mesi. Per aumentare l'efficacia del trattamento, si raccomanda una combinazione di "Diane-35" con il farmaco "Androkur": "Diane-35" viene iniziato il 1 ° giorno del ciclo mestruale per 21 giorni con una pausa di 7 giorni. Inoltre, per 15 giorni della prima fase del ciclo, Androcur viene prescritto alla dose giornaliera di 10-50 mg fino al raggiungimento dell'effetto terapeutico ("regime ciclico inverso"), quindi si passa alla monoterapia Diane-35.

Nel 1995 è apparso un nuovo COC che, oltre a 0,03 mg di etinilestradiolo, contiene 2 mg di dienogest, che ha le proprietà del gruppo dei 19-norsteroidi (attività gestagenica) e derivati ​​del progesterone (attività antiandrogena). In Russia il farmaco è registrato con il nome “Zhanin”. Le proprietà farmacologiche del dienogest sono per molti versi simili all'azione del progesterone naturale (elevata selettività nel legame ai recettori del progesterone, nessun effetto negativo sul metabolismo). L'attività gestagena del dienogest si manifesta prevalentemente come effetto periferico (forte effetto sull'endometrio e sulle ovaie con moderata attività antigonadotropa). A differenza dei gestageni - derivati ​​​​dei 19-norsteroidi contenenti un gruppo etinile in posizione C17, il dienogest non influenza l'attività del citocromo P-450 e non interferisce con il metabolismo nel fegato.

Il principale effetto antiandrogeno del farmaco “Zhanine” è la soppressione della sintesi degli androgeni nelle ovaie e l’inattivazione dell’enzima 5a-reduttasi di tipo I nella pelle. Nel sangue, il dienogest si lega all'albumina e non sposta il testosterone dalla sua connessione con SHSG. Inoltre, il dienogest potenzia l'effetto dell'etinilestradiolo, volto a stimolare la sintesi di FSHG da parte del fegato (diminuendo il livello di testosterone libero nel plasma). Tuttavia il dienogest non ha praticamente alcun effetto sulla secrezione delle gonadotropine.

Alla fine degli anni '90 del XX secolo fu sintetizzato il gestageno drospirenone, che è un derivato dello spironolattone. Lo spironolattone (in Russia – veroshpiron, “Gedeon Richter”, Ungheria), essendo un farmaco con azione antimineralcorticoide, ha un effetto antiandrogeno dovuto al blocco dei recettori periferici degli androgeni (la capacità del drospirenone di bloccare i recettori degli androgeni è leggermente inferiore a quella del ciproterone acetato). All'estero lo spironolattone è registrato come farmaco antiandrogeno alla dose giornaliera di 200 mg nelle donne di età superiore ai 30 anni. Tuttavia, lo spironolattone causa irregolarità mestruali, il che ne impone l'uso in combinazione con i COC per l'acne.

Creato sulla base di 0,03 mg di etinilestradiolo e 3 mg di drospirenone, il COC “Yarina” (in Europa – “Yasmin”, Schering, Germania) ha permesso di ottenere un effetto contraccettivo e antiacne ed evitare lo sviluppo di effetti collaterali che si osservano quando si utilizzano farmaci a base di spironolattone. L'attività antiacne di "Yarin" è dovuta alla sua azione diretta (blocco dei recettori degli androgeni da parte del drospirenone) e indiretta (attività antigonadotropa, stimolazione della sintesi di FSHG da parte del fegato con etinilestradiolo e drospirenone, assenza di spostamento del testosterone da la connessione con FSHG, poiché il drospirenone viene trasportato nel sangue legato all'albumina) effetto antiandrogeno , nonché un effetto soppressivo sul sistema renina-angiotensina-aldosterone - blocco dei recettori dell'aldosterone da parte del drospirenone (Fig. 1, c). L'ultima proprietà del farmaco "Yarina" è molto importante, soprattutto nelle donne che notano un'esacerbazione dell'acne nella seconda metà del ciclo (esacerbazione dell'acne dovuta a edema perifollicolare) e un aumento del peso corporeo dovuto alla ritenzione di liquidi (vedi Figura 2). Inoltre, le indicazioni per l'uso del farmaco sono manifestazioni della sindrome premestruale (sintomi psicologici, comportamentali e fisiologici che si verificano ciclicamente, associati anche alla ritenzione di sodio e acqua nel corpo). La ritenzione di sodio e acqua nella seconda metà del ciclo è dovuta all'attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone da parte dell'estradiolo, del progesterone e dell'etinilestradiolo, che fa parte del COC.

Studi randomizzati in doppio cieco condotti all’estero per determinare l’efficacia e la sicurezza di Yasmin rispetto ad altri COC hanno dimostrato che oltre ad un effetto contraccettivo affidabile, Yasmin ha un effetto antiacne e favorisce la perdita di peso (grazie all’effetto antimineralcorticoide) una media di 1 -2 kg per 6 mesi di trattamento. Nei gruppi di donne che hanno ricevuto il COC di confronto si è verificato un leggero aumento del peso corporeo.
Lo scopo del nostro lavoro era valutare l'efficacia antiacne e la tollerabilità dei COC con attività antiandrogena nelle donne con diversa gravità dell'acne e, di conseguenza, sviluppare criteri per la scelta di un metodo di trattamento in base alla gravità delle lesioni cutanee.

materiale e metodi
Abbiamo studiato l’effetto antiacne dei COC “Diane-35”, “Zhanin” e “Yarina” in 86 donne con acne di gravità II-III, di età compresa tra 16 e 37 anni.
La classificazione proposta dall'American Academy of Dermatology (nella nostra modifica) è stata presa come base per valutare la gravità dell'acne:
Il I grado è caratterizzato dalla presenza di comedoni (aperti e chiusi) e fino a 10 papule;
II grado – comedoni, papule, fino a 5 pustole;
III grado – comedoni, esantema papulopustoloso, fino a 5 nodi;
Il grado IV è caratterizzato da una pronunciata reazione infiammatoria negli strati profondi del derma con la formazione di molteplici nodi e cisti dolorosi.

Il primo gruppo di osservazione (poi suddiviso in 2 sottogruppi) era composto da 68 donne di età compresa tra 16 e 37 anni con acne di II o III gravità e localizzazione del processo sul viso e sul tronco, che hanno ricevuto terapia antiacne con COC per 6 mesi. Ciascun sottogruppo comprendeva 22 donne con acne III e 12 donne con II gravità dell'acne. Il primo sottogruppo di donne ha ricevuto la terapia “Diane-35”, il secondo sottogruppo ha ricevuto “Zhanine”.

Il secondo gruppo di osservazione era composto da 18 donne di età compresa tra 19 e 34 anni con acne di gravità II-III, che hanno notato un'esacerbazione dell'acne nella seconda metà del ciclo. Per 6 mesi i pazienti hanno ricevuto una terapia antiacne con il farmaco “Yarina”.
Ciascuno dei tre farmaci è stato prescritto per 6 mesi secondo uno schema standard: tutte le donne, prima di iniziare ad assumere i COC il 1° giorno del ciclo mestruale, hanno effettuato un test dell'HCG (gonadotropina corionica umana) con l'urina del mattino e, se il risultato era negativo, ha preso la prima compressa del farmaco. Nei successivi 20 giorni, il farmaco è stato assunto all’incirca alla stessa ora del giorno. Ciascuna confezione successiva è stata iniziata dopo una pausa di 7 giorni, durante la quale è stata osservata un'emorragia da sospensione simile a quella mestruale.

La dinamica del numero di comedoni aperti e chiusi, papule e pustole è stata valutata prima dell'inizio della terapia, dopo 3 e 6 mesi. All'ora specificata, insieme al calcolo degli elementi dell'acne, è stata eseguita una procedura per determinare il livello di secrezione di sebo (USS) utilizzando il dispositivo Sebumeter SM 810 (Courage+Khazaka Electronic GmbH, Germania). Il principio di funzionamento del dispositivo si basa sulla determinazione quantitativa del sebo mediante fotometria. L'USC normale è 60–90′10-6 g/cm2.
Prima del trattamento, in tutte le donne è stata analizzata l'anamnesi ginecologica (età al menarca, numero di parti, aborti), è stata valutata la funzione mestruale negli ultimi 6 mesi (episodi di amenorrea, dismenorrea, secrezioni intercicliche), sono state esaminate le ghiandole mammarie e i genitali. . Al termine della terapia è stata ripetuta la visita ginecologica.

Prima di iniziare la terapia e dopo la sua conclusione, tutte le donne sono state sottoposte ad un esame citologico dell'epitelio della parte vaginale della cervice per escludere segni morfologici che caratterizzano i processi displastici (striscio di Papanicolaou). I risultati sono stati valutati su una scala a 5 punti: 1 – normale, 2 – displasia lieve, 3 – displasia moderata, 4 – displasia grave, 5 – cancro in situ

I criteri di esclusione per l'assunzione di COC erano: trombosi attuale o pregressa; diabete mellito con complicanze vascolari; grave danno epatico di varia origine (compresi i tumori); malattie maligne ormono-dipendenti degli organi genitali e delle ghiandole mammarie o sospetto di esse; endometriosi di varie localizzazioni; sanguinamento vaginale di origine sconosciuta; gravidanza e allattamento; ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco; età superiore a 35 anni (per fumatori più di 10 sigarette al giorno – 30 anni); nessun effetto sull'acne di eventuali COC precedentemente assunti a scopo contraccettivo o terapeutico.

L'iperandrogenismo nelle donne è un aumento del livello degli ormoni sessuali maschili (testosterone). È il predecessore. La trasformazione avviene sotto l'influenza dell'enzima aromatasi. Il testosterone è prodotto nel sesso debole nelle ghiandole surrenali, nelle ovaie e nel tessuto adiposo. Un “crollo” a uno qualsiasi di questi livelli può portare a vari tipi di iperandrogenismo nelle donne.

I principali tipi di iperandrogenismo nelle donne

Al momento, a seconda delle cause dell'iperandrogenismo, ne esistono due forme principali. Questo è vero e altri. Quelli veri includono l'iperandrogenismo ovarico e surrenale. Possono essere funzionali o di origine tumorale.

Vero iperandrogenismo funzionale nelle donne e loro cause:

• Iperandrogenismo ovarico. Associato a una carenza dell'enzima aromatasi, che garantisce la conversione del testosterone in estrogeni. Di norma, questo è un difetto congenito. Spesso c'è un lieve iperandrogenismo di origine ovarica - forme cancellate (i livelli di testosterone possono essere normali, i segni ecografici delle ovaie sclerocistiche possono essere assenti).
• Iperandrogenismo surrenale. Associato a una carenza dell'enzima che converte i precursori del testosterone. Sintomi di iperandrogenismo surrenale: caratterizzato da livelli significativamente aumentati di testosterone e, come manifestazione di ciò, irsutismo;

Altre forme includono:

• Trasporto. Associato a deficit di globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG). Questa globulina si lega e le impedisce di entrare nella cellula dell'organo bersaglio. L'SHBG è prodotto nel fegato, i suoi livelli dipendono dal funzionamento della ghiandola tiroidea e dalla quantità di estrogeni.
• Iperandrogenismo metabolico. Associato ad alterato metabolismo dei carboidrati e dei grassi. La base è la resistenza all’insulina;
• Iperandrogenismo di origine mista. Una combinazione di varie forme e cause che causano la sindrome da iperandrogenismo nelle donne;
• Iatrogeno. Si verifica a seguito dell'azione di vari farmaci.

Principali sintomi dell'iperandrogenismo

Organi bersaglio per l'azione del testosterone: ovaie, pelle, ghiandole sebacee e sudoripare, nonché ghiandole mammarie, capelli. I principali sintomi di iperandrogenismo nelle donne sono i seguenti:

1. (maturazione e rilascio dell'ovulo), che può provocare infertilità e portare a iperestrogenismo. L'iperestrogenismo a lungo termine è un rischio negli organi ormono-dipendenti (utero, ovaie);
2. Resistenza all'insulina (insensibilità dei tessuti all'insulina, a seguito della quale la cellula non assorbe il glucosio e rimane “affamata”). Porta allo sviluppo del diabete mellito di tipo 2;
3. Irsutismo. Segni di iperandrogenismo in questo caso: crescita dei peli nelle zone androgene (sulla barba, sul petto, sulla parete addominale anteriore, sulle braccia, sulle gambe, sulla schiena);
4. Manifestazioni cutanee (acne, seborrea, alopecia androgeno-dipendente)
5. Ovaie sclerocistiche: ingrossate di volume, con una densa tunica albuginea, ma numerosi follicoli in maturazione situati lungo la periferia. Viene creato un sintomo "collana".

La diagnosi di iperandrogenismo viene effettuata sulla base di almeno due dei sintomi sopra elencati.

Diagnosi di iperandrogenismo nelle donne

Il trattamento dell'iperandrogenismo nelle donne dipende dalla corretta diagnosi della causa e del tipo di questa sindrome. La diagnostica consiste nelle seguenti fasi:

• Reclami sull'aumento della crescita dei capelli in luoghi atipici per le donne, comparsa di acne, infertilità, irregolarità mestruali, spesso obesità;
• Anamnesi: le manifestazioni delle sindromi da iperandrogenismo coincidono con il periodo della pubertà e dell'età riproduttiva;
• Dati dell'esame: obesità, irsutismo, le manifestazioni cutanee sopra descritte;
• Dati dell'esame ormonale: aumento dei livelli di testosterone libero, ormone adrenocorticotropo, deidroepistendinone, prolattina;
• Dati ecografici: ovaie sclerocistiche, aumento del volume delle ovaie o dei loro tumori, tumori surrenalici;
• Diminuzione dei livelli di globulina legante gli ormoni sessuali;
• Aumento dei livelli di insulina e ridotta tolleranza al glucosio.

Trattamento dell'iperandrogenismo nelle donne

L’iperandrogenismo può essere curato? Il vero iperandrogenismo funzionale non può essere curato perché è associato a difetti enzimatici congeniti. Il trattamento viene effettuato per eliminare alcuni sintomi di iperandrogenismo nelle donne. Dopo l’interruzione del trattamento, i sintomi dell’iperandrogenismo possono ripresentarsi.

Il trattamento dell'iperandrogenismo nelle donne di origine ovarica consiste nell'uso di farmaci antiandrogeni di tipo steroide (Diana 35, ciproterone, levonorgestrel) e non steroidei (flutamina).

Il desametasone è utilizzato nel trattamento dell'iperandrogenismo surrenale.

Il trattamento dell'iperandrogenismo associato a disturbi metabolici consiste nell'aumento dell'attività fisica e nell'uso di farmaci depressori, ad esempio la metformina.

La sindrome da iperandrogenismo nelle donne associata ad un aumento dei livelli di prolattina richiede l'uso di farmaci che abbassano la prolattina (Alattina, Bromocriptina).

Il trattamento dell'iperandrogenismo di origine tumorale consiste nella rimozione chirurgica di queste formazioni sulle ovaie, sulle ghiandole surrenali e sull'ipofisi.

L'iperandrogenismo nelle ragazze in tenera età è solitamente associato alla sindrome surrenale vera della genesi del tumore, che richiede un trattamento chirurgico. L'iperandrogenismo funzionale nei bambini compare durante la pubertà.

Iperandrogenismo in gravidanza

L’infertilità non è sempre una conseguenza dell’iperandrogenismo. Tuttavia, provoca un'interruzione nella produzione di ormoni estrogeni e. Nella sindrome da iperandrogenismo, questo ormone è ridotto. con questa sindrome è indicato l’uso di farmaci progestinici naturali, soprattutto nel primo trimestre, quando la placenta è in “formazione”. L'iperandrogenismo durante la gravidanza è un fattore di rischio per aborto spontaneo e prematurità e per lo sviluppo della sindrome metabolica nei bambini.

L'iperandrogenismo è una condizione endocrinologica patologica, che si manifesta con un aumento della concentrazione di androgeni nel sangue. Questi includono testosterone, diidrotestosterone, androstenediolo, androstenedione e deidroepiandrostenedione. Nel corpo di una donna, gli androgeni vengono prodotti nelle ovaie e nelle ghiandole surrenali. La malattia si manifesta principalmente con cambiamenti esterni nel corpo e disfunzione degli organi genitali (infertilità endocrinologica).

Il livello di androgeni nelle donne dipende dall'età e dallo stato fisiologico, quindi la concentrazione di testosterone dovrebbe essere entro i seguenti limiti:

• 20-50 anni – 0,31-3,78;
• 50-55 anni – 0,42-4,51;
• durante la gravidanza – l’indicatore aumenta di 3-4 volte.

Indice degli androgeni liberi, normale per le donne

Gli androgeni liberi sono una frazione di ormoni che svolgono una funzione biologica attiva nel corpo. Questi includono il testosterone libero e quello debolmente legato. L'indice degli androgeni liberi (FAI) è il rapporto tra la quantità totale di testosterone e la sua frazione biologicamente attiva. Il tasso di questo indicatore dipende dalla fase del ciclo mestruale:

• fase follicolare – 0,9-9,4%;
• ovulazione – 1,4-17%;
• fase luteinica – 1-11%;
• durante la menopausa – non più del 7%.

Sindrome da iperandrogenismo nelle donne e negli uomini

Nei forum, l'iperandrogenismo viene spesso descritto come una malattia comparsa dal nulla e le sue cause sono sconosciute. Questo non è del tutto vero. Nonostante le recensioni, l’iperandrogenismo è una malattia ben studiata.

Un aumento del livello di androgeni non è sempre un segno dello sviluppo della malattia. La concentrazione fisiologica degli ormoni differisce nei diversi periodi di sviluppo e vita del corpo femminile. Durante la gravidanza, l'iperandrogenismo è un fattore necessario per il normale sviluppo del feto. Inoltre, nel periodo più anziano, si osservano gli indicatori generali più alti di questi principi attivi biologici, dovuti alla ristrutturazione del corpo durante la menopausa. In tali casi, l'opzione è considerata normale quando l'aumento del contenuto ormonale non causa disagio al paziente.

Forme di iperandrogenismo

Esistono varie forme di diagnosi di iperandrogenismo. L'iperandrogenismo primario è congenito ed è causato da un aumento della produzione di ormoni nel corpo fin dalla prima infanzia. Secondario - una conseguenza di una violazione del principale meccanismo di regolazione della produzione - il controllo pituitario, a causa di malattie di questo organo. L'iperandrogenismo lieve congenito nelle ragazze si manifesta fin dalla prima infanzia e spesso accompagna patologie ereditarie o è una conseguenza dello sviluppo compromesso degli organi fetali durante la gravidanza. L'iperandrogenismo acquisito si verifica in età avanzata a causa di patologie concomitanti, disturbi della regolazione endocrina e esposizione a fattori ambientali esterni.

Il più importante, se consideriamo gli aspetti fisiopatologici, è la classificazione dell'iperandrogenismo basata sui cambiamenti nelle concentrazioni di questi ormoni. Se il paziente sperimenta un marcato aumento della quantità di testosterone, allora stiamo parlando di iperandrogenismo assoluto. Ma esiste un'altra variante clinica, in cui la concentrazione totale di ormoni non aumenta in modo significativo, o addirittura rimane entro il range normale, ma si osservano tutti i sintomi caratteristici della patologia. In questo caso, la clinica è causata da un aumento della percentuale biologicamente attiva di testosterone. Questa variante è chiamata iperandrogenismo relativo.

L’ampiezza dei sintomi clinici che si verificano con l’iperandrogenismo è dovuta al fatto che il testosterone svolge un ruolo molto importante nella regolazione della differenziazione sessuale nel corpo umano. Le sue funzioni biologiche sono le seguenti:

• sviluppo dei caratteri sessuali maschili primari e secondari;
• effetto anabolico pronunciato, che porta all'attivazione della sintesi proteica e allo sviluppo della massa muscolare;
• aumento dell'attività dei processi del metabolismo del glucosio.

Gli effetti degli androgeni prima e dopo la nascita vengono spesso evidenziati. Pertanto, se la paziente ha sviluppato questa condizione durante il periodo perinatale, i suoi organi genitali rimangono poco sviluppati. Questa condizione è chiamata ermafroditismo e solitamente richiede una correzione chirurgica nei primi anni di vita.

Basi biochimiche dell'iperandrogenismo

Il fegato svolge un ruolo importante nello smaltimento degli androgeni in eccesso. Negli epatociti, il processo di coniugazione della maggior parte degli ormoni con le proteine ​​avviene con l'aiuto di enzimi specifici. Le forme alterate di androgeni vengono escrete dal corpo attraverso la bile e l'urina. Una minoranza del testosterone viene scomposta attraverso il sistema del citocromo P450. L'interruzione di questi meccanismi può anche portare ad un aumento della concentrazione di androgeni nel sangue.

I recettori per il testosterone e altri androgeni sono presenti nella maggior parte dei tessuti del corpo. Poiché questi ormoni sono steroidi, sono in grado di passare attraverso la membrana cellulare e interagire con recettori specifici. Questi ultimi innescano una cascata di reazioni che portano all’attivazione della sintesi proteica e a cambiamenti nel metabolismo.

Cambiamenti nelle ovaie con iperandrogenismo

Uno dei principali meccanismi fisiopatologici dei disturbi nell'iperandrogenismo sono i cambiamenti irreversibili negli organi genitali femminili. Se la sindrome è congenita e lo squilibrio ormonale si manifesta anche prima della nascita del bambino, si verificano atrofia e ipoplasia delle ovaie. Ciò porta automaticamente ad una diminuzione della produzione di ormoni sessuali femminili e ad una compromissione della funzione sessuale in futuro.

Se la sindrome da iperandrogenismo viene acquisita in età adulta, nelle ovaie si verificano i seguenti cambiamenti fisiopatologici:

• lo sviluppo e la proliferazione dei follicoli nelle fasi iniziali sono inibiti (rimangono al livello iniziale di differenziazione);
• i follicoli si sviluppano quasi completamente, ma la formazione degli ovuli viene interrotta, motivo per cui l'ovulazione non avviene;
• I follicoli e gli ovuli di una donna si sviluppano normalmente, ma il corpo luteo rimane difettoso, il che porta all'insufficienza ormonale nella fase luteinica del ciclo mestruale.

Il quadro clinico di queste opzioni è leggermente diverso l'uno dall'altro, ma la cosa più importante è che una funzione ovarica insufficiente porta non solo all'interruzione del normale ciclo mestruale, ma anche alla sterilità.

Codice ICD per iperandrogenismo (foto non disponibile)

Nell'ICD 10, l'iperandrogenismo nelle donne con recensioni e commenti è presentato nella classe E. Le malattie endocrinologiche vengono raccolte qui. Allo stesso tempo, a seconda della causa e della forma, nell'ICD 10 l'iperandrogenismo nelle donne con recensioni ha codici diversi:

E28.1 – se la patologia è causata da disfunzione ovarica isolata (anche durante la menopausa e lieve iperandrogenismo nelle ragazze);

E25.0 – iperandrogenismo congenito, causato dalla carenza dell'enzima C21-idrossilasi;

E25.8 – sindrome adrenogenitale acquisita, anche dall'assunzione di farmaci;

E25.9 – iperandrogenismo relativo ICD 10;

E27.8 – patologie delle ghiandole surrenali, che portano ad un aumento della sintesi di testosterone (incluso iperandrogenismo funzionale negli uomini);

E27.0 – iperfunzione della corteccia surrenale (il più delle volte con tumori), che porta all'iperandrogenismo;

Q56.3 – iperandrogenismo clinico congenito, codice ICD, che porta allo sviluppo di pseudoermafroditismo femminile.

Questa classificazione consente di separare abbastanza chiaramente le principali forme della malattia e successivamente scegliere il metodo di terapia più efficace.

Iperandrogenismo nelle donne: cause

Le cause dell'iperandrogenismo nelle donne sono esclusivamente ormonali. C'è un'interruzione della loro produzione o dei meccanismi che regolano la funzione delle ghiandole endocrine. Pertanto, tutte le cause dell'iperandrogenismo nelle donne possono essere divise in tre gruppi:

Difetti congeniti degli enzimi che partecipano al metabolismo degli steroli, che portano al blocco parziale della sintesi degli steroidi e all'aumento della produzione di testosterone. Malattie e condizioni accompagnate da iperplasia della corteccia surrenale. Di solito si manifestano con un aumento del rilascio dell’ormone adrenocorticotropo (ACTH), che stimola la produzione di androgeni. Disfunzione locale delle ovaie. In questo caso, si osserva un aumento isolato della concentrazione dei soli androgeni, oppure cambia l'indice ISA, che indica un aumento della loro frazione libera. Malattie epatiche somatiche che portano all'interruzione dei meccanismi di rimozione degli androgeni dal corpo (epatite, cirrosi, cancro cellulare, steatoepatosi).

Medicinali che vengono metabolizzati attraverso il sistema P450, che blocca questo meccanismo di utilizzo degli ormoni.

Iperandrogenismo surrenale. Sintomi di androgenismo

I sintomi e il trattamento dell’androgenismo nelle donne sono strettamente correlati. Un aumento della concentrazione di androgeni nel corpo di una donna colpisce molti sistemi e organi. La gravità dei sintomi clinici dipende dalla concentrazione della frazione libera di testosterone nel sangue. È lei che mostra l'attività biologica, che porta a numerosi segni di iperandrogenismo.

Cambiamenti nella pelle con iperandrogenismo

Il primo segno di aumento delle concentrazioni di testosterone sono i cambiamenti nella pelle. Prima di tutto, i pazienti con iperandrogenismo sperimentano l'acne, un processo infiammatorio che si sviluppa nella borsa del follicolo pilifero e nella ghiandola sebacea. Molto spesso, questi acne compaiono sulla pelle del viso, del collo, della parte posteriore della testa, della schiena, delle spalle e del petto. L'eziologia di questo processo è batterica (stafilococco). In questo caso si osservano vari elementi polimorfici dell'eruzione cutanea, il più caratteristico dei quali è una pustola con pus. Dopo un po 'scoppia, trasformandosi in una crosta. A volte le cicatrici bluastre rimangono al loro posto.

Anche la regolazione neuroendocrina delle ghiandole sebacee viene interrotta, il che porta allo sviluppo della seborrea.

Cambia anche la natura dell'attaccatura dei capelli della pelle. Molto spesso si osserva l'alopecia: perdita di capelli di tipo maschile, accompagnata da un significativo difetto estetico. Sul corpo si osserva il processo inverso: il petto, lo stomaco e la schiena sono ricoperti da nuovi follicoli piliferi.

Sintomi di iperandrogenismo surrenale

I principali sintomi dell’iperadrogenismo sono chiamati mascolinizzazione. Questi di solito includono:

• diminuzione del tono della voce;
• sviluppo del tipo maschile di deposizione di grasso (principalmente nella zona addominale);
• l'aspetto dei peli sul viso, sulle labbra, sul mento;
• aumento delle dimensioni dei muscoli;
• riduzione delle dimensioni delle ghiandole mammarie.

Ma la cosa principale è che la funzione ovarica ne risente. Quasi tutti i pazienti sperimentano una gravità variabile della disfunzione mestruale. I cicli diventano irregolari, i ritardi si alternano a oligomenorrea e la libido diminuisce.

Esistono altri sintomi di iperandrogenismo nelle donne, le cui cause sono legate alla disfunzione delle ovaie. L’iperandrogenismo è una delle principali cause di infertilità ormonale nelle donne. Ciò è causato dalla deformazione cistica, dalla differenziazione incompleta dei follicoli ovarici, dall'inferiorità del corpo luteo e dai cambiamenti strutturali negli ovuli. Allo stesso tempo, aumenta la frequenza di sviluppo delle patologie degli organi genitali femminili (principalmente endometriosi e cisti ovariche). Nel tempo, senza un trattamento efficace, il paziente sperimenta un periodo di anovulazione.

Spesso si osservano anche sintomi di iperandrogenismo nelle donne, il cui trattamento dovrebbe essere immediato in ambito ospedaliero. Questi includono emorragie dagli organi genitali, che a volte portano allo sviluppo di anemia di varia gravità.

Segni di iperandrogenismo nelle donne e disturbi metabolici

Gli androgeni hanno un impatto significativo sul corso dei processi metabolici nel corpo. Pertanto, quando sono in eccesso, si osservano i seguenti segni di eccesso di androgeni nelle donne con iperandrogenismo:

1. Diminuzione della tolleranza al glucosio. Gli androgeni riducono la sensibilità delle cellule del corpo all'insulina e attivano anche i processi di gluconeogenesi. Ciò porta ad un aumento del rischio di sviluppare il diabete.
2. Aumento dell'aterogenesi. Numerosi studi hanno dimostrato in modo convincente che l’iperandrogenismo aumenta il rischio di sviluppare eventi cardiovascolari (infarti, ictus). Questo perché l’aumento delle concentrazioni di testosterone aumenta la quantità di colesterolo nel sangue. Allo stesso tempo, il ruolo protettivo degli ormoni sessuali femminili viene ridotto.
3. pressione sanguigna a causa di uno squilibrio dei principali sistemi regolatori: renina-angiotensina e surrene.
4. Sviluppo frequente di stati astenici e depressivi. Ciò è dovuto a gravi squilibri ormonali e alla reazione psicologica della donna ai cambiamenti esterni nel corpo.

Sintomi di iperandrogenismo negli adolescenti

L’iperandrogenismo nei bambini e negli adolescenti presenta diverse differenze. In primo luogo, se un bambino avesse una sindrome adrenogenitale congenita, potrebbe avere uno pseudoermafroditismo. Inoltre, in queste ragazze si è verificato un aumento delle dimensioni degli organi genitali, in particolare del clitoride e delle labbra.

Molto spesso, i sintomi dell'iperandrogenismo in un bambino debuttano con la seborrea oleosa. Inizia con il fatto che le ghiandole adipose della pelle (principalmente testa e collo) iniziano a produrre intensamente la loro secrezione. Pertanto, la pelle del bambino diventa lucida a causa della sua eccessiva secrezione. Spesso si verifica anche un blocco dei dotti ghiandolari, che contribuisce all'aggiunta di un'infezione batterica e allo sviluppo di un'infiammazione locale.

Un'elevata concentrazione di androgeni influisce anche sulla costituzione corporea delle ragazze. Sono caratterizzati da una rapida crescita corporea, aumento di massa muscolare e un aumento significativo della circonferenza delle spalle. Allo stesso tempo, i fianchi rimangono relativamente piccoli.

Sintomi di iperandrogenismo negli uomini

L’aumento della concentrazione di androgeni ha anche un effetto negativo sul corpo maschile. Si manifesta principalmente con la sindrome di Itsenko-Cushing, i tumori ai testicoli, il cancro alla prostata, l'uso di farmaci anabolizzanti per la crescita muscolare e la sindrome adrenogenitale. In questo caso, si osservano i seguenti sintomi di iperandrogenismo negli uomini:

• pubertà precoce;
• crescita rapida durante l'adolescenza;
• deformazione del sistema muscolo-scheletrico;
• comparsa precoce dei caratteri sessuali secondari;
• ipersessualità;
• dimensione sproporzionata degli organi genitali;
• calvizie precoce;
• labilità emotiva, tendenza all'aggressività;
• acne.

L'iperandrogenismo fisiologico negli uomini è fisiologico nell'adolescenza, ma all'età di 20 anni i livelli di testosterone diminuiscono, indicando il completamento della pubertà.

Diagnosi di iperandrogenismo

È molto importante consultare tempestivamente un medico se si sospetta iperandrogenismo. Fare i test da soli non è molto efficace, poiché non tutti sanno quali ormoni assumere se una donna ha iperandrogenismo.

La diagnosi di iperandrogenismo nelle donne inizia con l'anamnesi. Il medico deve scoprire la cronologia dell'insorgenza dei sintomi e la dinamica del loro sviluppo. Assicurati anche di chiedere informazioni sulla presenza di questa patologia nei parenti più stretti del paziente e su tutte le malattie precedenti. Successivamente, assicurati di condurre un'ispezione approfondita. Prestare attenzione alla presenza di caratteristiche sessuali secondarie, al grado della loro espressione, alle condizioni del cuoio capelluto, alla pulizia della pelle, al tipo di costituzione, al livello di sviluppo della massa muscolare e ai possibili cambiamenti in altri organi.

Particolare attenzione è rivolta al pieno funzionamento del sistema riproduttivo. Raccolgono informazioni sulla regolarità delle mestruazioni, sulla presenza di eventuali deviazioni nel loro decorso e, se necessario, il ginecologo esegue un esame. Inoltre, il medico deve sapere quali farmaci ha assunto il paziente nell'ultimo anno. Se si sospetta una patologia genetica, è necessaria una consultazione con un genetista.

Diagnosi di laboratorio dell'iperandrogenismo nelle donne

Il passo successivo nella diagnosi dell'iperandrogenismo è condurre una serie di test di laboratorio che forniscono informazioni sullo stato funzionale del corpo nel suo insieme e sul sistema endocrino. Ai pazienti vengono prescritti esami di routine: esame del sangue generale, esame delle urine, indicatori biochimici di base (creatinina, urea, zucchero nel sangue, enzimi epatici, bilirubina, profilo lipidico, proteine ​​totali e sue frazioni, indicatori del sistema di coagulazione del sangue). Particolare attenzione viene prestata alla concentrazione di glucosio, pertanto, quando aumenta, viene effettuato anche uno studio dell'emoglobina glucosilata e del profilo glicemico.

Il passo successivo è un'analisi degli ormoni dell'iperandrogenismo:

• Testosterone totale nel sangue e indice degli androgeni liberi (ISA).
• I principali ormoni delle ghiandole surrenali sono il cortisolo e l'aldosterone.
• Ormoni sessuali femminili: estrogenodiolo, 17-OH-progesterone, ormone luteinizzante e adrenocorticotropo (ACTH).
• Se necessario vengono eseguiti anche test al desametasone piccoli e grandi, che permettono di distinguere patologie delle ghiandole surrenali e dell'ipofisi.

Lo studio delle concentrazioni ormonali ci consente di determinare a quale livello si è verificata l'interruzione della regolazione endocrina. Se sospetti l'iperandrogenismo, puoi fare il test in centri di endocrinologia specializzati o laboratori privati.

Se necessario viene effettuata anche la ricerca genetica: raccolta di materiale biologico con ulteriore ricerca di geni difettosi.

Diagnosi strumentale dell'iperandrogenismo

I risultati diagnostici di laboratorio forniscono una diagnosi di sindrome da iperandrogenismo, ma non forniscono ulteriori informazioni sulla possibile causa. Pertanto i pazienti necessitano anche di sottoporsi ad una serie di studi strumentali per confermare o escludere le patologie che hanno provocato i sintomi della malattia.

L'esame dell'iperandrogenismo comprende la diagnosi ecografica degli organi addominali, dei reni, delle ghiandole surrenali, dell'utero e delle ovaie. Questo metodo semplice e accessibile fornisce informazioni chiave sullo stato di questi organi.

Per escludere neoplasie benigne e maligne, viene eseguita la tomografia computerizzata (CT) dell'ipofisi, dell'ipotalamo e delle ghiandole surrenali. Se viene rilevata un'iperplasia tissutale sospetta, è necessario eseguire anche una biopsia dell'organo, seguita da un'analisi citologica, durante la quale vengono studiate le caratteristiche morfologiche dei tessuti. Sulla base di questi risultati, viene presa la decisione sul trattamento chirurgico o conservativo.

Le letture sono inoltre monitorate dai principali sistemi funzionali del corpo. A questo scopo, viene eseguito un ECG, viene prescritta una radiografia del torace e il paziente viene inviato per un esame ecografico del cuore e delle grandi arterie e una reovasografia.

Trattamento

Le cause, i sintomi, il trattamento dell'iperandrogenismo nelle donne sono strettamente correlati. La moderna terapia per l'iperandrogenismo combina farmaci ormonali che aiutano a normalizzare il background endocrinologico del corpo, interventi chirurgici volti a correggere i segni esterni di mascolinizzazione, nonché cambiamenti nello stile di vita che aiutano a migliorare l'autostima, ridurre il rischio di complicanze e lo sviluppo di altre patologie . Un aspetto a parte è il sostegno psicologico ai pazienti, che consente loro di adattarsi meglio alla malattia e continuare a vivere una vita piena.

Misure terapeutiche generali

Il trattamento dell’iperandrogenismo nelle donne inizia con la modifica dello stile di vita. In condizioni di cambiamenti nel metabolismo, i pazienti tendono ad ingrassare. Pertanto, si consiglia a tutti i pazienti con iperandrogenismo di fare regolarmente esercizio fisico moderato o praticare il loro sport preferito. È anche molto utile abbandonare le cattive abitudini: abuso di alcol e fumo, che riduce significativamente il rischio di sviluppare patologie del sistema cardiovascolare.

Poiché nell'iperandrogenismo si verifica un aumento della concentrazione di glucosio nel sangue a causa della ridotta tolleranza all'insulina dei tessuti, l'aspetto di una dieta sana è molto importante. Pertanto, i medici spesso consultano i nutrizionisti per scegliere la dieta ottimale per il paziente.

Terapia farmacologica per l'iperandrogenismo

Come trattare l'iperandrogenismo con i farmaci? L’obiettivo della terapia farmacologica è correggere gli squilibri ormonali nel corpo. Pertanto, i farmaci utilizzati per il trattamento vengono selezionati sulla base dei dati dei test di laboratorio. La particolarità della terapia è che nella maggior parte dei casi è a lungo termine e può durare l'intera vita del paziente. Il medico dovrebbe spiegare in modo convincente che il rifiuto di assumere farmaci dopo il primo miglioramento della condizione porterà sicuramente a una recidiva della sindrome da iperandrogenismo.

Progesteroni ed estrogeni per l'iperandrogenismo

Le linee guida cliniche per l’iperandrogenismo raccomandano la prescrizione di una terapia sostitutiva. I farmaci ormonali più comunemente usati (IVF con protocollo lungo) contengono estrogeni e progesterone. Sono prodotti sotto forma di creme, cerotti, compresse e capsule. L'uso transdermico presenta un vantaggio significativo: le molecole del farmaco non vengono sottoposte al metabolismo nel fegato, il che riduce il loro effetto tossico. Tuttavia, le forme orali hanno una biodisponibilità molto più elevata, che consente di aumentare rapidamente il livello dell’ormone nel sangue al livello richiesto.

Tra i preparati a base di estrogeni, i più comunemente prescritti sono Proginova, Estrogel, Menostar ed Estramon. Con farmaci a base di progesterone: "Utrozhestan", "Ginprogest", "Proginorm", "Prolutex". Tuttavia, questi farmaci non devono essere utilizzati in caso di grave disfunzione epatica, tumori ormono-sensibili, porfiria, alto rischio di emorragia e ictus emorragico recente.

Antiandrogeni

Gli antiandrogeni sono antagonisti sintetici non steroidei del testosterone. La maggior parte dei farmaci è in grado di legarsi ai recettori ormonali e quindi prevenire il verificarsi dei loro effetti biologici. Molto spesso utilizzato per prevenire lo sviluppo di ulteriori tumori sensibili agli ormoni, ma anche per la terapia a lungo termine dell'iperandrogenismo.

Il farmaco principale di questo gruppo di farmaci è la flutamide. Tuttavia è vietato prescriverlo per patologie epatiche croniche con grave compromissione della sua funzionalità. Inoltre, il farmaco non deve essere usato nei bambini a causa dei possibili effetti collaterali.

Glucocorticoidi

Anche "Metypred" per l'iperandrogenismo e "Prednisolone" - glucorticoidi steroidei - hanno trovato un uso attivo. Sono prescritti in presenza di sintomi di insufficienza surrenalica, che talvolta si osserva in questa patologia. Bisogna però tenere presente che questi farmaci possono portare a numerosi effetti collaterali (ipercortisolismo). Il desametasone per l’iperandrogenismo è spesso il farmaco di trattamento iniziale, soprattutto per la forma surrenalica della malattia.

Antagonisti dei mineralcorticoidi

Nella sindrome adrenogenitale, così come in alcune altre forme di iperandrogenismo congenito, si verifica un aumento della secrezione di aldosterone, accompagnato da un aumento della pressione sanguigna e da squilibri elettrolitici nel corpo. In questi casi vengono prescritti antagonisti sintetici di questi recettori: eplerenone, spironolattone, veroshpiron per iperandrogenismo, le cui revisioni sono positive.

Trattamento sintomatico delle patologie concomitanti

La terapia antiperglicemica è di particolare importanza, poiché molti pazienti sperimentano un aumento delle concentrazioni di glucosio nel sangue. Se i cambiamenti nella dieta e nello stile di vita non sono sufficienti, vengono prescritti i seguenti gruppi di farmaci:

• biguanidi (“Metformina”, “Diaformina”);
• farmaci sulfanilurea (“Diabeton”, “Amaril”);
• tiazolidinedioni (“Pioglitazone”, “Rosiglitazone”);
• inibitori dell'alfa-glucosidasi ("Acarbosio").

Nello sviluppo dell'ipertensione arteriosa vengono utilizzati principalmente gli ACE inibitori (Perindopril, Ramipril, Enalapril) e i bloccanti della renina-angiotensina (Valsartan). In presenza di patologia epatica, vengono prescritti epatoprotettori per ridurre il carico su questo organo. Le recensioni sul trattamento dell'iperandrogenismo con una terapia sintomatica opportunamente selezionata sono estremamente positive.

L'importanza dell'aiuto psicologico

Le raccomandazioni cliniche per il trattamento dell'iperandrogenismo surrenale nei paesi sviluppati includono necessariamente una clausola sulla fornitura tempestiva di assistenza psicologica ai pazienti. Pertanto, le cliniche leader prescrivono sessioni di psicoterapia individuale o di gruppo per i pazienti. Questo perché i cambiamenti esterni del corpo, gli squilibri ormonali e l’infertilità aumentano il rischio di sviluppare depressione. La riluttanza del paziente a combattere la malattia influisce negativamente anche sul successo di altri metodi di trattamento. Pertanto, è necessario fornire tutto il sostegno e la solidarietà possibili non solo da parte del personale medico, ma anche dei propri cari e dei parenti. Questo, secondo le revisioni del trattamento dell'iperandrogenismo nelle donne, è la componente più importante del successo della terapia.

Trattamento dell'iperandrogenismo con rimedi popolari

Il trattamento dell'iperandrogenismo nelle donne con metodi tradizionali è realistico?

L'iperadrogenismo è accompagnato da un grave squilibrio nell'equilibrio ormonale nel corpo. Sfortunatamente, il trattamento tradizionale dell’iperandrogenismo non è in grado di ridurre efficacemente i livelli di testosterone nel sangue. Possono essere utilizzati solo per prevenire e ridurre gli effetti indesiderati degli androgeni. Nessun trattamento a base di erbe per l’iperandrogenismo può sostituire la terapia ormonale.

Sfortunatamente, molti pazienti dedicano molto tempo al trattamento tradizionale dell'iperandrogenismo e si rivolgono al medico in un momento in cui si sono verificati gravi cambiamenti nel loro corpo.

Il ruolo della dieta nel trattamento dell’iperandrogenismo nelle donne

La dieta gioca il ruolo più importante nell’iperandrogenismo. È prescritto a tutti i pazienti per ridurre il rischio di sviluppare disturbi metabolici. La dieta per l'iperandrogenismo nelle donne è ipocalorica con un ridotto contenuto di carboidrati. Questo aiuta a ridurre l’aumento del glucosio. In questo caso si privilegiano gli alimenti che contengono molte fibre (principalmente frutta e verdura).

Quando si prepara una dieta, viene presa in considerazione non solo la gravità dell'iperglicemia e di altri disturbi metabolici, ma anche il peso attuale del paziente. Un nutrizionista calcola il fabbisogno fondamentale del corpo di energia e nutrienti individuali. È anche importante distribuire uniformemente la quantità di cibo necessaria durante la giornata per evitare carichi improvvisi. A questo scopo l'intera dieta per l'iperandrogenismo è suddivisa in 5-6 pasti. È anche necessario tenere conto dell'attività fisica del paziente. Se pratica sport o ha un carico pesante durante il giorno, ciò dovrebbe essere compensato da una quantità sufficiente di riserve energetiche provenienti dal cibo.

L’autocontrollo del paziente gioca un ruolo importante. Deve imparare a monitorare in modo indipendente la propria dieta e sapere quali cibi e piatti può e non può mangiare. Ciò contribuisce al massimo effetto positivo possibile dalla dieta che stai seguendo.

Alimenti vietati e consentiti nella dieta delle donne

Innanzitutto, dalla dieta sono esclusi i prodotti realizzati a base di farina. Limitare seriamente il consumo di pane bianco (soprattutto prodotti da forno freschi), muffin, focacce, biscotti (eccetto quelli per diabetici), torte e dolci. È inoltre necessario ridurre la quantità di cibo in scatola (carne o pesce), prodotti affumicati e carni grasse. Dalle verdure sono escluse le patate e tutti i piatti ad alto contenuto di verdure.

Inoltre, ai pazienti è vietato mangiare cibi ricchi di grassi. Il loro pericolo per il corpo è che vengono attivamente ossidati in corpi chetonici, che rappresentano un serio pericolo per il sistema nervoso centrale. Normalmente il corpo deve far fronte alla regolazione di questo processo e all'utilizzo dei grassi, tuttavia, in condizioni di interruzione dei processi metabolici, questo diventa un compito troppo difficile per lui.

Quando si tratta di cereali, si consiglia ai pazienti di dare la preferenza al grano saraceno. Allo stesso tempo può essere utilizzato come ingrediente in altri piatti, nonché cotto nel latte o nell'acqua. Il grano saraceno è un prodotto unico che influenza minimamente il metabolismo dei carboidrati. Pertanto, è incluso in tutte le diete preparate da nutrizionisti professionisti. Puoi anche mangiare mais, orzo perlato e farina d'avena dai cereali. Tuttavia, la loro quantità deve essere attentamente controllata.

Non tutti possono nemmeno consumare latticini. È necessario astenersi dal latte fatto in casa, dalla panna acida, dal burro, dalla maionese, dallo yogurt e dal kefir ad alto contenuto di grassi.

Il ruolo della frutta nella dieta per l'iperandrogenismo

La frutta, in quanto alimento ricco di fibre, svolge un ruolo chiave nella dieta dei pazienti affetti da iperandrogenismo. Non sono solo fonte di numerose vitamine, ma anche di potassio, estremamente importante per il corretto funzionamento del sistema cardiovascolare. Normalizzano anche la funzione del sistema digestivo, migliorando la motilità e l'assorbimento dei nutrienti.

Quasi tutti i frutti conosciuti non contengono glucosio puro o amido, accumulano carboidrati sotto forma di fruttosio e saccarosio. Ciò consente a questi prodotti di non avere praticamente alcun effetto negativo sul corpo.

Tuttavia, non tutti i prodotti sono ugualmente utili. Pertanto, i pazienti con iperandrogenismo devono escludere dalla loro dieta banane, uva, datteri, fichi e fragole. Altri frutti possono essere consumati senza restrizioni.

Iperandrogenismo della genesi ovarica

L’iperandrogenismo ovarico è la forma più comune di aumento della concentrazione di androgeni nel sangue nelle donne. Si verifica in conseguenza di patologie congenite o acquisite delle ovaie, organo chiave della secrezione endocrina.

Sindrome dell'ovaio policistico (PCOS)

La principale malattia che porta all’iperandrogenismo è la sindrome dell’ovaio policistico. Secondo le statistiche, si osserva fino al 20% delle donne in età riproduttiva. Tuttavia, l’iperandrogenismo ovarico della PCOS non sempre si manifesta clinicamente. La patogenesi di questa patologia è associata ad una diminuzione della sensibilità dei tessuti periferici all'insulina, che porta alla sua ipersecrezione nel pancreas e all'iperstimolazione di recettori specifici nelle ovaie. Di conseguenza aumenta la secrezione di androgeni ed estrogeni, sebbene esista anche la possibilità di un aumento isolato della concentrazione di testosterone (in presenza di carenza di alcuni enzimi nei tessuti ghiandolari).

Iperandrogenismo di origine ovarica La PCOS, oltre ai disturbi mestruali e ai sintomi di mascolinizzazione, è accompagnata anche da obesità centrale, comparsa di macchie di pigmentazione sulla pelle, dolore cronico nell'addome inferiore e sviluppo di patologie concomitanti del sistema riproduttivo femminile. Allo stesso tempo si osservano anche cambiamenti nel sistema di coagulazione del sangue, che aumentano il rischio di coaguli di sangue nei vasi periferici, soprattutto in un contesto di infiammazione cronica.

Il metodo terapeutico è prevalentemente conservativo, soprattutto nei pazienti giovani.

Neoplasie ovariche

Il secondo motivo, che spesso causa un lieve iperandrogenismo di origine ovarica, è lo sviluppo di tumori ovarici ormonalmente attivi. Allo stesso tempo, c’è un’enorme produzione incontrollata di androgeni. I sintomi clinici compaiono improvvisamente e progrediscono attivamente in un breve periodo di tempo.

Questa variante di tumore ormonalmente attiva è piuttosto rara. Il modo migliore per visualizzarlo è l'ecografia e la tomografia computerizzata. Il rilevamento di questa neoplasia richiede anche una biopsia con analisi citologiche e uno screening approfondito dell'intero corpo. Sulla base di questi risultati, viene presa la decisione sull'ulteriore gestione del paziente. Tipicamente, questa patologia viene trattata in un ambiente ospedaliero specializzato.

Iperandrogenismo surrenale

L'iperandrogenismo surrenale nelle donne è molto spesso una malattia acquisita. Si verifica a causa dell'iperplasia o dello sviluppo di un tumore benigno della corteccia della ghiandola. Queste due condizioni portano ad un aumento della produzione di ormoni non solo androgeni, ma anche di altre forme di ormoni steroidei.

Il quadro clinico tende ad aumentare gradualmente. Viene rilevato più spesso nei pazienti di età superiore ai 40 anni. A volte la clinica è completata dal dolore alla parte bassa della schiena. È anche accompagnato da fluttuazioni della pressione sanguigna.

Il trattamento dei tumori delle ghiandole surrenali viene effettuato in ospedali specializzati. Il paziente deve essere inviato per una biopsia del tumore con analisi citologiche per escludere un processo maligno. Nella maggior parte dei casi, il tumore viene rimosso insieme alla ghiandola surrenale e quindi viene prescritta una terapia ormonale per tutta la vita.

Forma congenita di iperandrogenismo surrenale

La forma congenita di iperandrogenismo di origine surrenale si manifesta solitamente nella prima infanzia. La causa della patologia è una carenza dell'enzima C21-idrossilasi, che svolge un ruolo chiave nei processi di trasformazione chimica degli ormoni steroidei. La carenza di questo composto porta ad un aumento della produzione di androgeni.

Questa forma di iperandrogenismo surrenale è ereditaria. Il gene difettoso è localizzato nella sesta coppia di cromosomi umani. Inoltre la malattia è recessiva, quindi per la sua manifestazione clinica è necessario che entrambi i genitori del bambino siano portatori di questa anomalia.

Esistono anche diverse forme di sindrome da iperandrogenismo surrenale. Nella versione classica si osservano segni pronunciati di sindrome adrenogenitale con irsutismo, mascolinizzazione, pseudoermafroditismo e disturbi metabolici. L'esordio di questa forma avviene solitamente all'inizio dell'adolescenza, quando viene prevalentemente diagnosticata.

La forma postpuberale della sindrome adrenogenitale viene rilevata per caso. Di solito, il livello di androgeni nei pazienti affetti non è sufficientemente elevato per lo sviluppo della mascolinizzazione. Tuttavia, spesso subiscono interruzioni anticipate della gravidanza, che di solito è il motivo per contattare un medico.

Iperandrogenismo misto

L'iperandrogenismo di origine mista è causato da una ridotta produzione di testosterone sia nelle ovaie che nelle ghiandole surrenali. Si verifica a causa di un deficit congenito dell'enzima 3-beta-idrossisteroide deidrogenasi, che è coinvolto nel metabolismo degli ormoni steroidei. Pertanto si verifica un aumento dell'accumulo di deidroepiandrosterone, un debole precursore del testosterone.

L'aumento della produzione di questo ormone porta allo sviluppo di un quadro tipico di irsutismo e mascolinizzazione. I primi sintomi compaiono solitamente durante l'adolescenza.

Allo stesso tempo, l'iperandrogenismo misto è accompagnato da un aumento della produzione di precursori e altri ormoni steroidei: gluco e mineralcorticoidi. Pertanto si verificano cambiamenti metabolici significativi come la sindrome di Cushing, l'ipertensione arteriosa sintomatica e lo squilibrio elettrolitico.

La terapia per l'iperandrogenismo misto è esclusivamente conservativa. Ai pazienti vengono prescritti desametasone, contraccettivi orali e antagonisti dell'aldosterone per normalizzare i livelli ormonali. In questo caso, il trattamento può durare tutta la vita.

Iperandrogenismo e gravidanza

L’iperandrogenismo e la gravidanza sono spesso condizioni incompatibili. Come è noto, durante questa malattia (indipendentemente dalla causa iniziale), si verificano gravi disturbi nel sistema endocrino e riproduttivo delle donne. Il sintomo principale è l'irregolarità o l'assenza delle mestruazioni, nonché una maturazione e uno sviluppo inferiori delle cellule germinali nelle ovaie. Questi due fattori provocano l'infertilità ormonale nel paziente. La situazione è aggravata dal fatto che spesso non ci sono sintomi di irsutismo e mascolinizzazione, quindi le donne non sospettano nemmeno la presenza di questa patologia.

È possibile rimanere incinta con iperandrogenismo? Ciò è possibile se si sono verificati recentemente squilibri ormonali o se è stata effettuata tempestivamente la necessaria terapia sostitutiva. Pertanto, sorge la domanda successiva: come gestire correttamente un paziente del genere e quali complicazioni sono possibili durante la gravidanza per lei e il feto.

Problemi di gravidanza con iperandrogenismo

Secondo numerosi studi, ci sono settimane pericolose di gravidanza con iperandrogenismo. Il maggior numero di aborti spontanei è stato registrato nel primo trimestre, quando circa il 60% di tutte le gravidanze osservate si è conclusa in questo modo. La ragione di questa situazione è che lo squilibrio ormonale influisce sullo sviluppo dell'endometrio dell'utero e sulla formazione difettosa della placenta, a causa della quale il feto riceve quantità insufficienti di nutrienti e sangue per la propria crescita.

Il secondo periodo critico si verifica a 12-14 settimane. È allora che si completa la formazione dei sistemi chiave del corpo del bambino. E se ha disturbi gravi che lo rendono non vitale in futuro, il corpo stesso della madre provoca un aborto spontaneo.

Insufficienza istmico-cervicale

Nelle donne durante la gravidanza, l'iperandrogenismo nel secondo e terzo trimestre provoca lo sviluppo di insufficienza istmico-cervicale. In questa condizione si osserva una diminuzione del tono della muscolatura liscia della cervice, che porta al suo aumento del lume e alla comparsa di un canale pervio permanente con la vagina.

Il pericolo dell’insufficienza istmico-cervicale è che aumenta il rischio di parto prematuro, poiché la massa muscolare dell’utero diventa incapace di trattenere il feto. Se il paziente ha un'infezione cronica degli organi genitali esterni o del sistema escretore, esiste anche la possibilità che si sviluppi un processo batterico, fungino o virale nell'utero o nella placenta.

I primi segni di questa condizione compaiono solitamente dopo la 16a settimana di gestazione, quando le ghiandole surrenali del feto iniziano a funzionare, portando ad un aumento dei livelli di ormoni steroidei (e androgeni). È molto importante che le pazienti si facciano osservare dal proprio ginecologo durante questo periodo, poiché nella maggior parte dei casi non si manifestano sintomi di insufficienza istmico-cervicale. E l'unico modo per identificare questa patologia è una visita ginecologica.

Gestione della gravidanza con iperandrogenismo

I forum spesso forniscono false informazioni sull'iperandrogenismo in gravidanza, soprattutto quando si tratta di ricette popolari o erbe. Pertanto, è necessario concentrarsi solo su un ginecologo qualificato.

Poiché l'iperandrogenismo e la gravidanza spesso vanno di pari passo, vale la pena iniziare il trattamento anche prima. Tutti i pazienti sospettati di avere questa condizione devono essere esaminati attentamente (in particolare si presta attenzione alla concentrazione degli ormoni nel sangue).

La terapia farmacologica dovrebbe durare per tutta la gravidanza. Comprende dosi accuratamente selezionate di desametasone che, attraverso un meccanismo di feedback, dovrebbero inibire la sintesi degli androgeni nelle ghiandole surrenali. Se necessario, vengono prescritti anche progesteroni o estrogeni per correggere completamente l'equilibrio ormonale. Gli antagonisti degli androgeni sono severamente vietati durante la gravidanza perché hanno un effetto tossico sul feto.

Inoltre, l'iperandrogenismo durante la gravidanza richiede un monitoraggio costante da parte dei medici. Pertanto, nel secondo o terzo trimestre, a molti pazienti si consiglia di rivolgersi a un reparto specializzato.

L'insufficienza istmo-cervicale richiede l'intervento chirurgico. Le donne incinte subiscono un'operazione poco traumatica con una sutura sulla cervice. Questa manipolazione consente di eliminare completamente la minaccia di aborto spontaneo o infezione della cavità uterina.

Iperandrogenismo negli adolescenti

L'iperandrogenismo negli adolescenti spesso debutta inaspettatamente. Questo periodo della vita del corpo è accompagnato da gravi cambiamenti ormonali e cambiamenti nel funzionamento di molte ghiandole endocrine. E se un bambino ha una carenza congenita di alcuni enzimi surrenali o ovarici, si verifica un disturbo nel metabolismo degli steroidi e un aumento della produzione di androgeni.

L'iperandrogenismo nelle ragazze adolescenti spesso inizia con sintomi di ristrutturazione corporea. Sviluppano spalle larghe, mentre la circonferenza dei fianchi praticamente non aumenta. Allo stesso tempo, la massa muscolare aumenta. I capelli iniziano a crescere dietro il tipo maschile. I pazienti hanno problemi alla pelle: quasi tutti hanno seborrea e acne. Si aggiungono anche i disturbi del sistema riproduttivo (ritardo della prima mestruazione e sua ulteriore irregolarità).

È particolarmente importante identificare tali cambiamenti il ​​più rapidamente possibile quando è possibile neutralizzare tutti i sintomi dell'iperandrogenismo con l'aiuto della terapia ormonale. Inoltre, questi pazienti spesso soffrono di depressione a causa del loro aspetto, quindi per loro il supporto psicologico è particolarmente importante.

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Spesso si verifica una situazione in cui si osservano cambiamenti significativi nei livelli ormonali. In questi casi viene diagnosticato l'iperandrogenismo nelle donne, in cui l'ormone androgeno viene prodotto in quantità troppo grandi. Appartiene alla categoria degli ormoni maschili e svolge molte funzioni necessarie nel corpo femminile. La condizione patologica provoca conseguenze spiacevoli che richiedono un trattamento obbligatorio.

Cos'è l'iperandrogenismo

La produzione di androgeni nel corpo femminile viene effettuata con l'aiuto di adipociti, ghiandole surrenali e ovaie. Sotto l'influenza di questi ormoni, le donne attraversano la pubertà e compaiono peli nella zona genitale e nelle ascelle. Sono direttamente correlati al sistema riproduttivo e alla crescita muscolare e regolano le funzioni dei reni e del fegato. Gli androgeni sono di grande importanza per le donne mature, poiché partecipano alla sintesi degli estrogeni, rafforzano il tessuto osseo e mantengono normali livelli di libido.

Tuttavia, in alcuni casi si verificano condizioni patologiche, note in medicina come iperandrogenismo. Questa patologia è considerata la causa più comune della completa assenza di mestruazioni: amenorrea e infertilità. I follicoli delle ovaie femminili sono circondati da strati cellulari e gli androgeni in eccesso rallentano significativamente o arrestano completamente la crescita follicolare. Di conseguenza, si verifica una crescita eccessiva dei follicoli, chiamata atresia follicolare. Inoltre, gli ormoni maschili che superano la norma contribuiscono allo sviluppo della fibrosi della capsula ovarica. Successivamente si formano più cisti sulle ovaie: malattia policistica.

L'insorgenza e lo sviluppo dell'iperandrogenismo sono influenzati dall'ipotalamo, che è rappresentato come una sezione regolatrice del cervello. Con il suo aiuto, viene esercitato il controllo sui processi metabolici nel corpo; le ghiandole riproduttive ed endocrine funzionano sotto la sua guida. L'ipotalamo garantisce l'interazione tra il sistema ormonale e quello nervoso. La ghiandola pituitaria, che è la principale ghiandola endocrina situata nel tronco encefalico, è responsabile del metabolismo ormonale diretto.

L'iperandrogenismo è strettamente associato a disturbi di origine centrale, quando l'ipotalamo e la ghiandola pituitaria iniziano a funzionare male. Un ruolo importante è svolto dalle ghiandole surrenali, che si formano sotto forma di due piccole ghiandole endocrine situate sopra i reni.

Cause dell'iperandrogenismo

Questa patologia nasce e si sviluppa per vari motivi. Tra queste, la più diffusa è la sindrome adrenogenitale, che favorisce l’aumento degli ormoni sessuali maschili. Le ghiandole surrenali producono non solo androgeni, ma anche altri ormoni, come i glucocorticoidi. Uno speciale enzima agisce sugli ormoni maschili e li converte in glucocorticoidi. Se il processo di questa sintesi viene interrotto, la conversione degli androgeni non avviene, quindi si accumulano e hanno un effetto negativo su tessuti e organi.

Abbastanza spesso, l'iperandrogenismo appare sotto l'influenza di un tumore surrenale. Aumenta il numero di cellule che producono androgeni e di conseguenza aumenta la quantità di ormoni sessuali maschili. Inoltre, le ovaie o i tumori ovarici, che contengono cellule che promuovono la produzione di androgeni, possono svolgere un ruolo negativo. Una causa grave può essere la patologia di un organo endocrino, come la ghiandola pituitaria o la ghiandola tiroidea. Se le funzioni dell'ipotalamo e dell'ipofisi sono compromesse, il peso corporeo durante la malattia può aumentare in modo significativo.

Sintomi di iperandrogenismo

L'iperandrogenismo si manifesta sotto forma di acne, quando i dotti escretori sono ostruiti e i follicoli piliferi sono colpiti. Questa situazione è tipica per le donne di età superiore ai 20 anni.

L'eccessiva influenza degli androgeni porta ad un aumento della produzione di secrezioni da parte delle ghiandole sebacee. Di conseguenza, si verifica la seborrea, sotto l'influenza della quale soffrono il cuoio capelluto, il collo e il viso. In alcuni casi, sono colpiti il ​​torace e la schiena.

I sintomi dell’iperandrogenismo possono manifestarsi come alopecia. Questo meccanismo si basa su periodi di crescita e riposo, che rappresentano il ritmo vitale dei follicoli piliferi. Rispondono in modo diverso all'aumento della quantità di androgeni. La maggiore sensibilità agli ormoni maschili si manifesta nella zona della corona, così come nella fronte e nelle tempie. I vasi sanguigni situati vicino ai follicoli sono soggetti a spasmi, che interrompono la circolazione sanguigna e tutti i normali processi. Di conseguenza, i follicoli muoiono e si forma l’alopecia androgenetica, indicando un alto livello di produzione di ormoni maschili.

L'iperandrogenismo può manifestarsi come irsutismo. In questo caso, le donne sperimentano una crescita eccessiva dei capelli nelle aree dipendenti dall’azione degli androgeni. La ragione di questa condizione è l’effetto prolungato degli ormoni maschili in eccesso sui follicoli piliferi. Di conseguenza, i capelli vellus diventano ruvidi, a forma di bastoncino e pigmentati. Sotto l'influenza si possono formare tratti maschili.

Iperandrogenismo di origine ovarica

Questo tipo di patologia è più comune nelle donne in età riproduttiva, in circa il 4-5% dei casi. Si verifica per molte ragioni, ma il fattore chiave è considerato un malfunzionamento del sistema ipofisi-ipotalamo. Di conseguenza, viene stimolata la produzione eccessiva di LH e aumenta il rapporto tra gli ormoni gonadotropi LH e FSH.

Se l'LH viene osservato in quantità elevate o eccessive, si verifica un'iperplasia del tessuto connettivo della membrana proteica delle ovaie. In questo caso soffrono la granulosa e lo strato esterno dei follicoli. Per questo motivo aumenta il numero di androgeni ovarici e la mascolinizzazione diventa evidente. L'FSH prodotto in quantità insufficiente porta alla maturazione prematura dei follicoli e all'inizio dell'anovulazione, che richiede un trattamento.

Iperandrogenismo surrenale

Una forma di patologia è l'iperandrogenismo surrenale, caratterizzato da un ritardo nella produzione di cortisolo. Per questo motivo viene stimolata la produzione di ACTH da parte dell'ipofisi e l'ulteriore sintesi di idrossiprogesterone. Alla fine, si verifica un'iperproduzione di androgeni.

L'ACTH si accumula nel sangue e i livelli di cortisolo aumentano. Quantità maggiori di 17-idrossicorticosteroidi o 17-chetosteroidi vengono escrete nelle urine. Questi indicatori sono di grande importanza e vengono utilizzati nella diagnosi dell'AGS. Tutti questi movimenti sono associati alla corteccia surrenale, quindi questo tipo di AGS è chiamato iperandrogenismo di origine surrenale. Molto spesso si manifesta in forma congenita, ma può manifestarsi in forma postnatale e postnatale. Questa patologia ha un impatto negativo sulle capacità riproduttive e può influenzare negativamente la capacità di rimanere incinta.

Diagnostica

Innanzitutto, è necessario determinare il motivo per cui il numero di androgeni aumenta nelle donne. Viene stabilita l'ora esatta in cui sono comparsi i sintomi caratteristici di questa patologia. Di norma, compaiono gradualmente, all'inizio della pubertà. In alcuni casi, con l'inizio dell'età riproduttiva, è possibile la loro comparsa improvvisa. Pertanto, sulla base dei dati ottenuti, la comparsa di iperandrogenismo è associata alla presenza di tumori nelle ghiandole surrenali e nelle ovaie.

La diagnosi della malattia avviene utilizzando metodi diversi. Per prima cosa vengono esaminati il ​​sangue e le urine. Viene determinato il contenuto degli ormoni sessuali maschili e dei loro prodotti di degradazione. Viene determinata la presenza di altri tipi di ormoni. Ulteriori diagnosi vengono eseguite utilizzando l'esame ecografico degli organi genitali. La tomografia, gli ultrasuoni e altri tipi di studi speciali vengono utilizzati per controllare le ghiandole surrenali.

Trattamento dell'iperandrogenismo

Le misure terapeutiche vengono eseguite in base alle principali cause della malattia e al risultato atteso. Ad esempio, nel caso di pianificazione di una gravidanza, la terapia sarà prescritta in modo diverso rispetto al trattamento delle normali manifestazioni esterne della patologia.

Il trattamento conservativo comprende misure di perdita di peso, gestione della dieta, esercizio fisico e sport, nonché l'assunzione di farmaci che riducono la secrezione di androgeni.

Allo stesso tempo, vengono trattate le malattie concomitanti esistenti, a causa delle quali si verifica l'iperandrogenismo nelle donne. Tra questi, dovresti prima di tutto prestare attenzione alle malattie del fegato e della tiroide, alla sindrome adrenogenitale e alla sindrome dell'ovaio policistico. I tumori benigni e maligni che secernono androgeni vengono rimossi mediante intervento chirurgico. In alcuni casi viene effettuato un trattamento complesso, combinando diversi metodi diversi.