Octreotide: indicazioni e controindicazioni, modalità di applicazione, effetti collaterali. Octreotide: istruzioni per l'uso della soluzione iniettabile Octreotide 100 µg ml soluzione iniettabile

Octreotide: istruzioni per l'uso e recensioni

Nome latino: Octreotide

Codice ATX: H01CB02

Principio attivo: octreotide

Produttore: F-Sintez, CJSC (Russia), Pharmstandard-UfaVITA (Russia), Nativa, LLC (Russia), Deko company (Russia), ALTAIR (Russia)

Aggiornamento della descrizione e della foto: 02.09.2019

L'octreotide è un farmaco che ha un effetto simile alla somatostatina.

Forma e composizione del rilascio

Forma di dosaggio - soluzione per somministrazione endovenosa e sottocutanea: trasparente, incolore, inodore [1 ml in fiale: alla dose di 50 e 100 mcg/ml - 5 fiale in blister, 1 o 2 pacchi in un pacco di cartone; ad una dose di 300 e 600 mcg/ml - 1, 2 o 5 fiale in blister, in un pacco di cartone 1 (1, 2 o 5 fiale) o 2 (5 fiale) pacchi; Ogni confezione contiene anche le istruzioni per l'uso dell'Octreotide].

Il principio attivo è l'octreotide (sotto forma di acetato), il suo contenuto in 1 ml di soluzione è 50, 100, 300 o 600 mcg.

Componenti inattivi: cloruro di sodio e acqua per iniezione.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'octreotide è un analogo sintetico della somatostatina, ha effetti farmacologici simili ad essa, ma ha una durata d'azione più lunga.

L'octreotide aiuta a sopprimere la secrezione delle seguenti sostanze:

• Ormone della crescita: patologicamente aumentato o causato da esercizio fisico, arginina e ipoglicemia insulinica;
• Insulina, glucagone, gastrina, serotonina: patologicamente aumentati o causati dall'assunzione di cibo;
• Insulina, glucagone: stimolati dall'arginina;
• Tirotropina: chiamato ormone di rilascio della tireotropina.

L'uso dell'octreotide prima, durante e dopo l'intervento chirurgico al pancreas può ridurre l'incidenza delle tipiche complicanze postoperatorie, in particolare ascessi, sepsi, fistole pancreatiche e pancreatite acuta postoperatoria.

In caso di sanguinamento da vene varicose dello stomaco e dell'esofago e nella cirrosi epatica, dovuto all'uso dell'octreotide in combinazione con una terapia specifica (in particolare con il trattamento emostatico e sclerosante), si osserva un controllo del sanguinamento più efficace. L'octreotide viene utilizzato anche per prevenire il risanguinamento.

Farmacocinetica

L'octreotide viene assorbito rapidamente e completamente dopo la somministrazione sottocutanea. La Cmax (concentrazione massima della sostanza) dell'octreotide nel plasma sanguigno viene raggiunta in 30 minuti.

Il livello di legame con le proteine ​​plasmatiche è del 65%. La sostanza si lega agli elementi formati del sangue in misura estremamente insignificante. Vd (volume di distribuzione) – 0,27 l/kg.

T1/2 (emivita) dopo somministrazione sottocutanea è di 100 minuti. L'eliminazione dell'octreotide dopo somministrazione endovenosa avviene in due fasi con T1/2 di 10 minuti (prima fase) e 90 minuti (seconda fase). La maggior parte della sostanza viene escreta attraverso l'intestino, circa il 32% della dose viene escreta immodificata dai reni. Clearance totale – 160 ml/min.

Nei pazienti anziani la clearance diminuisce e il T1/2 aumenta.

Nei pazienti con insufficienza renale grave, la clearance è ridotta di 2 volte.

Indicazioni per l'uso

• Arresto del sanguinamento dalle vene varicose dell'esofago e dello stomaco nei pazienti con cirrosi epatica e prevenzione delle ricadute (in combinazione con la scleroterapia endoscopica o altre misure terapeutiche specifiche);
• Acromegalia - per controllare i sintomi della malattia e ridurre il fattore di crescita insulino-simile-1 (IGF-1) e l'ormone della crescita nel plasma sanguigno nei casi in cui l'effetto delle radiazioni o del trattamento chirurgico non è sufficiente; per il trattamento di una malattia nei casi in cui il paziente rifiuta l'intervento chirurgico o presenta controindicazioni; per il trattamento a breve termine negli intervalli tra i cicli di radioterapia fino all'ottenimento dell'effetto;
• Tumori endocrini secernenti del pancreas e del tratto gastrointestinale (per il controllo dei sintomi): glucagonomi, somatoliberinomi, VIPomi, tumori carcinoidi con presenza di sindrome carcinoide, insulinomi (per la terapia di mantenimento, nonché per il controllo dell'ipoglicemia nel periodo preoperatorio), gastrinomi e sindrome di Zollinger - Ellison (di solito in combinazione con bloccanti dei recettori H2 dell'istamina e inibitori della pompa protonica);
• Trattamento della pancreatite acuta;
• Trattamento e prevenzione delle complicanze dopo interventi chirurgici sugli organi addominali;
• Arresto del sanguinamento nelle ulcere gastriche e duodenali.

Controindicazioni

L'uso di Octreotide è severamente controindicato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni, così come in tutti i pazienti che presentano ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco.

Il farmaco deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti con diabete mellito e colelitiasi (colelitiasi).

L'effetto del farmaco sul corso della gravidanza non è stato studiato, quindi il suo utilizzo è possibile solo in casi estremi, se i benefici attesi superano i possibili rischi.

Non è noto se l'octreotide passi nel latte materno, pertanto si raccomanda di evitare l'allattamento al seno durante il trattamento.

Octreotide, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio

Octreotide è destinato alla somministrazione sottocutanea (SC) ed endovenosa (IV).

Regimi posologici prescritti a seconda delle indicazioni e dello scopo d'uso:

• Trattamento della pancreatite acuta: 100 mcg per via sottocutanea 3 volte al giorno per 5 giorni. In alcuni casi, il medico può raccomandare la somministrazione endovenosa del farmaco in una dose giornaliera fino a 1200 mcg;
• Prevenzione delle complicanze dopo intervento chirurgico al pancreas: 100-200 mcg s.c. La prima dose viene somministrata 1-2 ore prima della laparotomia, dopo l'intervento chirurgico - 3 volte al giorno per 5-7 giorni;
• Arresto del sanguinamento dell'ulcera: 25-50 mcg/ora come infusione endovenosa, ciclo – 5 giorni;
• Arresto del sanguinamento dalle vene varicose dell'esofago e dello stomaco: 25-50 mcg/ora come infusione endovenosa continua, ciclo di trattamento – 5 giorni;
• Acromegalia: dose iniziale – 50-100 mcg per via sottocutanea ogni 8 o 12 ore. In caso di inefficacia (la concentrazione target dell'ormone della crescita è inferiore a 2,5 ng/ml e il valore di IGF-1 rientra nei valori normali), la dose singola viene aumentata a 300 mcg. La dose giornaliera massima consentita è 1500 mcg. Nei pazienti che ricevono octreotide a una dose stabile, i livelli dell'ormone della crescita devono essere determinati ogni 6 mesi. Se dopo 3 mesi di trattamento non si osserva una riduzione sufficiente di questo indicatore e un miglioramento del decorso clinico della malattia, la somministrazione di Octreotide deve essere interrotta;
• Tumori del sistema endocrino gastroenteropancreatico: dose iniziale - 50 mcg 1-2 volte al giorno, se necessario, viene gradualmente aumentata a 100-200 mcg 3 volte al giorno per via sottocutanea. In caso di inefficacia (valutata sulla base dei dati sull'effetto clinico raggiunto, sulla concentrazione degli ormoni che producono il tumore e sulla tollerabilità del farmaco), la dose viene aumentata a 300 mcg per via sottocutanea 1-2 volte al giorno. In casi eccezionali è possibile aumentare ulteriormente la dose - fino a 300-600 mcg 3 volte al giorno. Il medico seleziona le dosi di mantenimento per ciascun paziente individualmente. Se, per i tumori carcinoidi, la terapia alla dose massima tollerata risulta inefficace entro 1 settimana, l’octreotide viene sospeso.

I pazienti con funzionalità epatica compromessa richiedono un aggiustamento della dose di mantenimento.

Regole per la somministrazione sottocutanea di Octreotide:

• Ispezionare attentamente la fiala per la presenza di impurità estranee e cambiamenti di colore nella soluzione;
• Riscaldare la fiala a temperatura ambiente;
• Aprire la fiala immediatamente prima della somministrazione;
• Gettare via qualsiasi quantità di soluzione non utilizzata;
• Non iniettare nello stesso punto a brevi intervalli.

Regole per la somministrazione di flebo endovenosa:

• Ispezionare attentamente la fiala per impurità estranee e cambiamenti di colore;
• Riscaldare la soluzione a temperatura ambiente;
• Per la diluizione utilizzare cloruro di sodio allo 0,9% (ad esempio, 1 fiala da 600 mcg viene diluita con 60 ml di soluzione salina);
• Preparare la soluzione iniettabile immediatamente prima della somministrazione;
• Se necessario, conservare per non più di 24 ore dopo la diluizione in frigorifero (a una temperatura compresa tra 2 e 8 ºС).

Effetti collaterali

Criteri per valutare la frequenza degli effetti collaterali: molto spesso - non più di 1 caso su 10, spesso - ≥ 1/100, ma<1/10, иногда – ≥1/1000, но <1/100.

Reazioni avverse identificate durante gli studi clinici sull'octreotide:

• Dal sistema digestivo: molto spesso - diarrea o stitichezza, gonfiore, nausea, dolore addominale; spesso - steatorrea, cambiamento nel colore delle feci, sensazione di pienezza o pesantezza nell'addome, consistenza molle delle feci, disturbi dispeptici, anoressia, vomito;
• Dal sistema epatobiliare: calcoli biliari (colelitiasi); spesso - aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, colecistite, iperbilirubinemia, formazione di microcristalli di colesterolo a causa di una violazione della stabilità colloidale della bile;
• Dal sistema cardiovascolare: spesso – bradicardia; a volte - tachicardia;
• Dal sistema endocrino: molto spesso – iperglicemia; spesso - ipoglicemia, ridotta tolleranza al glucosio, ipotiroidismo, disfunzione della ghiandola tiroidea (manifestata da una diminuzione dei livelli dell'ormone stimolante la tiroide, tiroxina totale e libera);
• Dal sistema respiratorio: spesso – mancanza di respiro;
• Dal sistema nervoso: molto spesso – mal di testa; spesso – vertigini;
• Reazioni dermatologiche: spesso - eruzione cutanea, prurito, perdita di capelli;
• Reazioni locali: molto spesso – dolore al sito di iniezione;
• Altro: a volte – disidratazione.

Non è stata stabilita la relazione di causa-effetto dei seguenti effetti indesiderati con l'uso di Octreotide:

• Dal sistema epatobiliare: colestasi, ittero, epatite colestatica, epatite acuta senza colestasi, ittero colestatico, pancreatite acuta, aumento dei livelli di gamma-glutamiltransferasi e fosfatasi alcalina;
• Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattiche;
• Dal sistema cardiovascolare: aritmie;
• Reazioni dermatologiche: orticaria.

Overdose

Sintomi principali: sensazione di rossore di sangue al viso, diminuzione a breve termine della frequenza cardiaca, crampi addominali, sensazione di vuoto allo stomaco, nausea, diarrea.

Terapia: sintomatica.

istruzioni speciali

Le donne in età fertile affette da acromegalia dovrebbero utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante la terapia, perché con una diminuzione del livello dell'ormone della crescita e la normalizzazione del livello di IGF-1 sotto l'influenza dell'octreotide, è possibile il ripristino della funzione riproduttiva.

Con il trattamento a lungo termine è necessario monitorare la funzione tiroidea.

Nei pazienti con una storia di carenza di vitamina B12, è necessario monitorare il livello di cobalamina nel corpo.

Prima di prescrivere Octreotide, i pazienti devono essere sottoposti ad un esame ecografico della colecisti. Se vengono rilevati calcoli, il farmaco può essere prescritto dopo un'attenta valutazione dei benefici attesi dalla terapia e dei possibili rischi. Durante il trattamento è necessario ripetere gli esami ogni 6-12 mesi.

Se vengono rilevati calcoli durante il trattamento:

• Asintomatico: è possibile sospendere il farmaco o continuare la terapia dopo aver valutato il rapporto beneficio/rischio. Non è necessario adottare alcuna misura, è necessario un monitoraggio più frequente;
• Con sintomatologia clinica: è possibile sospendere il farmaco o proseguire il trattamento dopo aver valutato il rapporto beneficio/rischio. I pazienti necessitano di una terapia standard per la calcolosi biliare (compresi i preparati a base di acidi biliari) e di un regolare monitoraggio ecografico.

I pazienti con tumori ipofisari secernenti l'ormone della crescita richiedono un attento monitoraggio medico durante il trattamento, poiché il farmaco può causare un aumento delle dimensioni del tumore e sviluppare gravi complicazioni come il restringimento del campo visivo. Se ciò si verifica, è necessario considerare l'uso di altri metodi di trattamento.

L'octreotide può interferire con l'assorbimento dei grassi nell'intestino.

Se si sviluppa bradicardia, è necessario prendere in considerazione la riduzione della dose di calcio-antagonisti, beta-bloccanti o farmaci che influenzano l'equilibrio idrico ed elettrolitico.

Va ricordato che l'octreotide non è un agente antitumorale e pertanto non aiuta a curare i tumori endocrini secernenti del pancreas e del tratto gastrointestinale.

Nel trattamento dei tumori endocrini del tratto gastrointestinale e del pancreas, in alcuni casi è possibile una recidiva improvvisa. Se durante l’uso dell’octreotide si sviluppa un insulinoma, la durata e la gravità dell’ipoglicemia possono aumentare. Tali pazienti devono essere attentamente monitorati, soprattutto ogni volta che la dose del farmaco viene modificata.

L'octreotide influenza le concentrazioni di glucosio nel sangue. Le fluttuazioni possono essere ridotte somministrando il farmaco più frequentemente in dosi più piccole. Nel diabete mellito di tipo 1, il farmaco può ridurre la necessità di insulina; nel diabete di tipo 2 (con secrezione di insulina parzialmente conservata) e nei pazienti senza diabete, può portare allo sviluppo di iperglicemia postprandiale. Per questo motivo, i pazienti con diabete necessitano del monitoraggio dei livelli di glucosio nel sangue e della terapia antidiabetica.

I pazienti devono anche monitorare la concentrazione di glucosio nel sangue dopo il sanguinamento dalle vene varicose dello stomaco o dell'esofago, poiché in questo caso aumenta il rischio di sviluppare diabete mellito di tipo 1.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi

A causa del rischio di sviluppare effetti collaterali a carico del sistema nervoso centrale, si raccomanda di prestare attenzione quando si guida un'auto e si esegue qualsiasi lavoro che richieda maggiore attenzione e velocità di reazione.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

• Gravidanza: l'uso di Octreotide è possibile solo sotto rigorose indicazioni dopo aver valutato il rapporto tra i benefici attesi e i possibili rischi;
• Periodo di allattamento: la terapia è controindicata.

Utilizzare nell'infanzia

Per funzionalità renale compromessa

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa non è necessario aggiustare la dose di Octreotide.

Per disfunzione epatica

Nei pazienti con funzionalità epatica compromessa si raccomanda un aggiustamento della dose di mantenimento di Octreotide.

Utilizzare in età avanzata

I pazienti anziani non necessitano di aggiustamenti posologici.

Interazioni farmacologiche

È necessario prestare cautela durante l'uso simultaneo di farmaci che vengono metabolizzati dal sistema del citocromo P 450 e che hanno un intervallo ristretto di concentrazioni terapeutiche (ad esempio chinidina o terfenadina), perché aumenta la probabilità di sviluppare effetti collaterali.

L'octreotide riduce l'assorbimento della ciclosporina, aumenta la biodisponibilità della bromocriptina, rallenta l'assorbimento della cimetidina, riduce il metabolismo dei farmaci che vengono metabolizzati con la partecipazione degli enzimi del sistema citocromo P 450.

In caso di uso simultaneo dei seguenti farmaci, è necessario un aggiustamento delle loro dosi: insulina, farmaci ipoglicemizzanti orali, glucagone, bloccanti dei canali del calcio, beta-bloccanti e diuretici.

Analoghi

Gli analoghi dell'octreotide sono: Octreotide Fsintesi, Octride, Octretex, Sandostatina, Somatostatina, Diferelina, Sermorelina.

Termini e condizioni di conservazione

Conservare fuori dalla portata dei bambini e al riparo dalla luce, a una temperatura compresa tra 8 e 25 ºС.

Durata di conservazione – 5 anni.

L'octreotide è un derivato sintetico dell'ormone naturale somatostatina, caratterizzato da effetti farmacologici simili ad esso, ma una durata d'azione significativamente più lunga; sopprime la secrezione di tireotropina, serotonina, gastrina, insulina, glucagone, ormone della crescita, sia patologicamente elevate che causate da fattori esterni (arginina, assunzione di cibo, ipoglicemia insulinica, ecc.).

Forma e composizione del rilascio

Forme di dosaggio di Octreotide:

• Soluzione per somministrazione endovenosa e sottocutanea alla dose di 50 e 100 mcg: liquido incolore, trasparente, inodore (1 ml per fiala, 5 fiale (50 mcg) in una confezione strip; 5 fiale (100 mcg) in una confezione strip; in una scatola di cartone confezionare 1 o 2 pacchi);
• Soluzione per somministrazione endovenosa e sottocutanea alla dose di 300 e 600 mcg: liquido incolore, trasparente, inodore (1 ml in una fiala di vetro scuro con un anello di tensione per l'apertura o con un punto di rottura, o in una fiala di vetro incolore contrassegnata come due strisce verdi; in un blister 1 o 2 fiale, in una scatola di cartone 1 confezione; in un blister 5 fiale, in una scatola di cartone 1 o 2 confezioni).

Composizione di 1 ml di soluzione per somministrazione endovenosa e sottocutanea alla dose di 50 e 100 mcg:

• Principio attivo: octreotide – 50 e 100 mcg;

Composizione di 1 ml di soluzione per somministrazione endovenosa e sottocutanea alla dose di 300 e 600 mcg:

• Principio attivo: octreotide acetato, in termini di octreotide - 300 e 600 mcg;
• Componenti aggiuntivi: acqua per preparazioni iniettabili, cloruro di sodio.

Indicazioni per l'uso

• Pancreatite acuta (alla dose di 50 e 100 mcg);
• Ulcera peptica dello stomaco e del duodeno, per arrestare il sanguinamento (alla dose di 50 e 100 mcg);
• Acromegalia (per controllare le principali manifestazioni della lesione e diminuire il livello dell'ormone della crescita e del fattore di crescita insulino-simile-1 (IGF-1); in caso di insufficiente efficacia o impossibilità del trattamento chirurgico o della radioterapia; se il paziente rifiuta l'intervento chirurgico o per trattamenti a breve termine nei periodi tra i cicli di radioterapia fino al completo sviluppo del suo effetto);
• Tumori endocrini secernenti del pancreas e del tratto gastrointestinale, allo scopo di controllare i sintomi (tumori carcinoidi (con presenza di sindrome carcinoide), glucagonomi, VIPomi, gastrinomi/sindrome di Zollinger-Ellison (in combinazione con bloccanti dei recettori H2 dell'istamina e inibitori della pompa protonica ), insulinomi (anche per la terapia di mantenimento e il controllo dell'ipoglicemia prima dell'intervento chirurgico), somatoliberine).

La soluzione viene utilizzata per il trattamento e la prevenzione delle complicanze nel periodo successivo all'intervento chirurgico sugli organi addominali, nonché nei pazienti con cirrosi epatica per arrestare il sanguinamento e prevenire sanguinamenti ricorrenti dalle vene varicose dello stomaco e dell'esofago. L'uso del farmaco è possibile in combinazione con misure terapeutiche specifiche (ad esempio la scleroterapia endoscopica).

Controindicazioni

• Bambini e adolescenti fino a 18 anni;
• Ipersensibilità ai componenti del farmaco.

Il farmaco deve essere usato con estrema cautela in caso di colelitiasi (colelitiasi) e diabete mellito. Non c'è esperienza sull'uso del prodotto durante la gravidanza. Di conseguenza, si raccomanda l’uso dell’octreotide alle donne in gravidanza solo se il beneficio atteso della terapia supera il potenziale rischio di reazioni avverse.

Se è necessario somministrare il farmaco durante l'allattamento, è necessario evitare l'allattamento al seno (poiché non è noto se il farmaco passi nel latte materno).

Istruzioni per l'uso e il dosaggio

L'octreotide viene utilizzato per via sottocutanea e endovenosa.

Nel trattamento della pancreatite acuta, 100 mcg di soluzione vengono somministrati per via sottocutanea 3 volte al giorno per 5 giorni; anche l'infusione endovenosa è accettabile in una dose non superiore a 1200 mcg al giorno.

Per arrestare il sanguinamento da varici esofagee o ulcere peptiche, vengono prescritte infusioni endovenose a lungo termine alla dose di 25-50 mcg/ora per 5 giorni.

Al fine di prevenire complicazioni dopo l'intervento chirurgico al pancreas, il farmaco viene somministrato per via sottocutanea. La prima iniezione alla dose di 100-200 mcg viene effettuata 1-2 ore prima della laparotomia e le successive iniezioni alla dose di 100-200 mcg dopo l'intervento chirurgico, 3 volte al giorno ogni giorno per 5-7 giorni.

Per l'acromegalia si consiglia di somministrare 300 mcg di Octreotide per via sottocutanea ad intervalli di 8 o 12 ore; tale dose viene prescritta se non si riscontra alcun effetto durante la terapia iniziale (50-100 mcg di soluzione ad intervalli di 8 o 12 ore). L'efficacia del trattamento è determinata tenendo conto delle concentrazioni mensili dell'ormone della crescita nel sangue, della tollerabilità del farmaco e dei sintomi clinici. Per ottenere l'effetto desiderato, se necessario, è possibile utilizzare il farmaco in una dose superiore a 300 mcg, ma non superiore a 1500 mcg al giorno.

Se entro 3 mesi dalla terapia non si riscontra alcun miglioramento del quadro clinico e una sufficiente diminuzione del livello dell'ormone della crescita, l'uso del farmaco è inappropriato.

Per i tumori del sistema endocrino gastroenteropancreatico, il farmaco viene somministrato per via sottocutanea. La dose iniziale di Octreotide è di 50 mcg, applicata 1-2 volte al giorno, in futuro è possibile aumentare la dose a 100-200 mcg con una frequenza di somministrazione 3 volte al giorno. Se la terapia iniziale è inefficace, valutata dalla concentrazione di ormoni prodotti dal tumore, dalla tollerabilità del farmaco e dall'effetto clinico raggiunto, vengono prescritte iniezioni sottocutanee alla dose di 300 mcg 1-2 volte al giorno. In casi eccezionali è consentito un aumento graduale della dose fino a 300-600 mcg somministrati 3 volte al giorno. Se, durante il trattamento di tumori carcinoidi con Octreotide alla dose massima tollerata, non si osserva alcun effetto terapeutico entro 7 giorni, il trattamento deve essere interrotto.

Gli anziani, così come i pazienti con insufficienza renale funzionale, non necessitano di aggiustamenti del dosaggio.

Quando si prescrive un'infusione endovenosa del farmaco, il contenuto della fiala in una dose di 600 mcg deve essere sciolto in 60 ml di soluzione fisiologica di cloruro di sodio (0,9%). Le soluzioni diluite devono essere somministrate immediatamente dopo la preparazione (per evitare contaminazioni microbiche). Se è impossibile utilizzare il farmaco immediatamente dopo la diluizione, può essere conservato a una temperatura di 2-8 ° C per non più di 24 ore (il tempo totale dal momento della diluizione fino al completamento della sua somministrazione).

Effetti collaterali

• Apparato digerente: molto spesso - gonfiore, stitichezza, nausea, dolore addominale, diarrea; spesso - anoressia, cambiamento di colore/consistenza molle delle feci, steatorrea, sensazione di pesantezza/pienezza addominale, vomito, disturbi dispeptici;
• Sistema endocrino: molto spesso – iperglicemia; spesso – ipotiroidismo, disturbi della tiroide (diminuzione dei livelli di tiroxina libera e totale e dell'ormone stimolante la tiroide); ridotta tolleranza al glucosio, ipoglicemia;
• Sistema epatobiliare: molto spesso - formazione di calcoli biliari (colelitiasi); spesso - aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, iperbilirubinemia, compromissione della stabilità colloidale della bile, colecistite;
• Sistema nervoso: molto spesso – mal di testa; spesso – vertigini;
• Sistema cardiovascolare: spesso – bradicardia; a volte - tachicardia;
• Sistema respiratorio: spesso – mancanza di respiro;
• Pelle: spesso – prurito, eruzione cutanea, perdita di capelli;
• Disturbi generali e reazioni locali: molto spesso – dolore nel sito di iniezione; a volte – disidratazione.

Inoltre, durante l'utilizzo del farmaco nella pratica clinica, sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati (indipendentemente dalla presenza di una relazione di causa ed effetto con l'uso del farmaco): ittero colestatico, colestasi, ittero, epatite colestatica, epatite acuta senza colestasi, pancreatite acuta, aumento dei livelli di gamma-glutamil transferasi (GGT) e fosfatasi alcalina (ALP), aritmia, reazioni allergiche, orticaria, reazioni anafilattiche.

Con iniezioni sottocutanee di octreotide alla dose giornaliera di 3.000-30.000 mcg, suddivise in più iniezioni, non sono stati identificati nuovi effetti collaterali (eccetto quelli sopra menzionati) nei pazienti con tumori.

Con la somministrazione endovenosa casuale del farmaco alla dose di 2400-6000 mcg al giorno (ad una velocità di 100-250 mcg/ora) o la somministrazione sottocutanea di 1500 mcg 3 volte al giorno, sono state osservate le seguenti reazioni: perdita di peso, acidosi, epatomegalia, letargia, debolezza, diarrea, fegato grasso, pancreatite, ipossia cerebrale, arresto cardiaco improvviso, diminuzione della pressione sanguigna, sviluppo di aritmie. Il trattamento è sintomatico.

istruzioni speciali

Nei pazienti con diabete mellito che assumono insulina, durante la terapia si può osservare una diminuzione del fabbisogno di insulina.

Prima di iniziare il trattamento, così come durante un lungo corso, si consiglia di effettuare un esame ecografico della cistifellea ad intervalli di 6-12 mesi.

Se vengono rilevati calcoli biliari prima di iniziare la terapia, la questione dell'uso del farmaco viene decisa individualmente, dopo aver valutato i potenziali benefici della terapia e il rischio di sviluppare possibili complicazioni associate alla presenza di calcoli.

L'insorgenza di reazioni avverse a carico del sistema digestivo può essere ridotta somministrando l'octreotide prima di coricarsi o tra i pasti.

Con un lungo corso, la funzione tiroidea dovrebbe essere monitorata.

In rari casi, durante la terapia per tumori endocrini del tratto gastrointestinale e del pancreas, può verificarsi un'improvvisa ricomparsa dei sintomi della malattia.

Quando si utilizza l'octreotide in pazienti con una storia di carenza di vitamina B12 (cobalamina), si raccomanda di monitorare il suo contenuto nel corpo (l'assorbimento della cobalamina peggiora).

Per ridurre il disagio e il dolore nel sito di iniezione, si consiglia di riscaldare la soluzione a temperatura ambiente prima dell'uso e di iniettarla in un volume più piccolo. Si deve evitare di iniettare il farmaco a brevi intervalli nello stesso sito di iniezione.

Interazioni farmacologiche

L'effetto dell'octreotide su sostanze/farmaci assunti contemporaneamente:

• Ciclosporina: riduce il suo assorbimento;
• Bromocriptina – ne aumenta la biodisponibilità;
• Cimetidina: rallenta il suo assorbimento;
• I farmaci metabolizzati dal sistema del citocromo P450 (terfenadina, chinidina) riducono il loro metabolismo.

Quando si associa l'octreotide con diuretici, farmaci ipoglicemizzanti orali, insulina, bloccanti dei canali del calcio "lenti" e beta-bloccanti, è necessario un aggiustamento del regime posologico.

Termini e condizioni di conservazione

Conservare in un luogo protetto dall'umidità e dalla luce, fuori dalla portata dei bambini, ad una temperatura compresa tra 8 e 25 °C.

Durata di conservazione – 5 anni.

Nome latino: Octreotide
Codice ATX: H01CB02
Principio attivo: Octreotide
Produttore: F-Sintez, Russia
Condizioni per la dispensazione in farmacia: Su prescrizione

L'octreotide è un farmaco caratterizzato da effetti simili alla somatostatina.

Indicazioni per l'uso

L'uso di Octreotide è destinato a:

• Decorso acuto della pancreatite (fase enzimatica)
• Tumori negli organi del sistema endocrino (gastrinoma, insulinoma, glucagonoma e VIPoma)
• Apertura di sanguinamento nel tratto gastrointestinale in presenza di lesioni ulcerative, nonché misure preventive per le vene varicose dell'esofago, complicate dalla cirrosi epatica
• Acromegalia
• Prevenzione di possibili complicazioni negli organi addominali dopo le operazioni
• Prevenzione del sanguinamento gastrico (soprattutto dalla regione cardiaca).

Composto

1 ml del farmaco contiene 100 mcg del principale ingrediente attivo, che è l'octreotide. Gli eccipienti sono:

• Cloruro di sodio
• Acqua purificata.

Proprietà medicinali

Il farmaco Octreotide è un analogo artificiale di una sostanza come la somatostatina, ha le stesse proprietà farmacologiche, ma è caratterizzato da un effetto terapeutico prolungato. Vale la pena notare che il nome commerciale e internazionale (nome) del farmaco è lo stesso.

Questo farmaco inibisce il processo di produzione dell'ormone della crescita, compresi quelli patologici e quelli provocati dall'ipoglicemia insulino-dipendente, dall'eccessiva attività fisica o dall'arginina. Insieme a ciò viene inibita la produzione non solo di insulina e glucagone, ma anche di gastrina e serotonina (disturbata a causa di alterazioni patologiche o provocate dal cibo).

L'uso di Octreotide aiuta a sopprimere la produzione di:

• Glucagone con insulina, che è causata dall'arginina
• Tirotropina, provocata da alti livelli di ormone tiroideo.

Nelle persone che si preparano a sottoporsi a un intervento chirurgico al pancreas, il rischio di complicanze gravi (fistole, sepsi, ascessi, sviluppo di pancreatite acuta) dopo l'intervento chirurgico è basso se il farmaco è stato assunto prima e immediatamente dopo.

Per fermare il sanguinamento e prevenirne la comparsa nelle persone con malattia epatica cirrotica e vene varicose, si raccomanda di effettuare un trattamento combinato con Octreotide e altri farmaci inclusi nella terapia emostatica sclerosante.

Il medicinale viene assorbito abbastanza rapidamente dopo essere stato introdotto sotto la pelle. La sua massima concentrazione nel sangue si osserva entro mezz'ora dall'iniezione.

La connessione con le proteine ​​plasmatiche è del 65%. L'emivita dei prodotti metabolici dopo la somministrazione del farmaco sotto la pelle è di circa 100 minuti; quando somministrato in vena, il componente attivo della soluzione viene escreto in due fasi, la cui durata è di 10 e 90 minuti. I metaboliti vengono escreti dal corpo attraverso l'intestino e i reni. La clearance totale è di circa 160 ml/min.

Nei pazienti anziani si osserva una diminuzione della clearance totale, mentre l'emivita dei metaboliti aumenta leggermente. Vale la pena notare che si registra un aumento della clearance nei soggetti affetti da grave insufficienza renale.

Modulo per il rilascio

L'octreotide si presenta come una soluzione trasparente e quasi incolore, priva di aroma pronunciato. Una fiala contiene 1 ml di soluzione medicinale. All'interno della scatola di cartone sono presenti 1 o 2 blister. pacchetti che contengono 5 amp.

Octreotide: istruzioni dettagliate per l'uso

Prezzo: da 600 a 3616 rubli.

Le iniezioni vengono effettuate sia sotto la pelle che direttamente in una vena.

Di solito vengono prescritte le seguenti dosi di farmaci:

• Il regime di utilizzo dell'Octreotide per la pancreatite: 100 mcg per via sottocutanea tre volte al giorno, la durata del trattamento è di 5 giorni, l'effetto terapeutico più elevato si registra durante i primi due giorni; è anche possibile somministrare il medicinale in vena (dose giornaliera - fino a 1200 mcg)
• Prevenzione delle complicanze postoperatorie: 100 mcg prima dell'intervento chirurgico, successivamente - 100 mcg tre volte al giorno, durata totale della terapia - 7 giorni.
• Arresto del sanguinamento gastrico in caso di vene varicose esofagee: la soluzione viene iniettata in vena alla velocità di 25-50 mcg/ora, la terapia dura 5 giorni.
• Lesioni ulcerose del tratto gastrointestinale: in vena (infusione) alla velocità di 25 mcg/ora, è indicato un trattamento di cinque giorni.

Utilizzare durante la gravidanza e la gravidanza

Al momento non ci sono dati affidabili su come il farmaco influisce sul corpo di una donna e di un bambino.

Il trattamento di questo gruppo di pazienti deve essere effettuato sotto stretto controllo medico per prevenire lo sviluppo di complicanze.

Controindicazioni

Non dovresti iniziare il trattamento con il farmaco se sei ipersensibile al principio attivo.

I farmaci sono prescritti con estrema cautela alle persone con diabete mellito e colelitiasi.

Misure precauzionali

I pazienti anziani dovranno aggiustare la dose del farmaco (ridurla).

Nel sito di iniezione si può avvertire una sensazione di bruciore, leggero prurito, iperemia e gonfiore.

Per ridurre il disagio durante l'iniezione del farmaco, si consiglia di riscaldare la soluzione a temperatura ambiente e iniettarla il più lentamente possibile.

È possibile effettuare iniezioni utilizzando altri farmaci, ma ogni procedura successiva deve essere eseguita dopo diverse ore.

Le persone con diabete che assumono insulina dovranno aggiustare il dosaggio prescritto. Per normalizzare i livelli di insulina nel sangue, si consiglia di ricorrere alla somministrazione frequente del farmaco, ma a dosi minime. Nel caso del diabete mellito di tipo 1, durante il trattamento con octreotide, la necessità di insulina può diminuire drasticamente; nei pazienti con diabete di tipo 2 può svilupparsi iperglicemia postprandiale. Ecco perché dovrai monitorare i livelli di zucchero nel sangue ed eseguire il trattamento antidiabetico necessario.

Se viene rilevata una malattia da calcoli biliari in un paziente prima di iniziare la terapia, la decisione di somministrare l'octreotide viene presa individualmente (vengono presi in considerazione i probabili benefici e i rischi attesi).

Per ridurre la gravità delle reazioni avverse a carico del tratto gastrointestinale, saranno necessarie iniezioni tra i pasti principali o prima di coricarsi.

Interazioni tra farmaci

Il farmaco riduce significativamente l'assorbimento di farmaci come la Ciclosporina e la Cimetidina.

Se è necessario assumere diuretici, insulina, farmaci ipoglicemizzanti, calcio-antagonisti, beta-bloccanti, il loro dosaggio deve essere aggiustato.

Con la somministrazione simultanea di bromocriptina si osserva un aumento della sua biodisponibilità.

I farmaci che subiscono un processo di metabolizzazione attraverso la partecipazione di specifici isoenzimi del citocromo P450 e sono caratterizzati da un intervallo di dosaggio ristretto sono prescritti con estrema cautela.

Compatibilità con l'alcol

L’alcol può inibire la produzione di alcuni ormoni, pertanto è controindicato bere alcolici durante il trattamento.

Effetti collaterali

Si possono osservare reazioni dal tratto gastrointestinale: nausea grave che porta al vomito, sviluppo di anoressia, dolori crampi all'addome, aumento della formazione di gas nell'intestino, steatorrea e feci molli. Durante il trattamento, l'escrezione dei lipidi nelle feci può aumentare, ma non aumenta il rischio di sviluppare la sindrome da malassorbimento. Molto raramente si osservano manifestazioni caratteristiche dell'ostruzione intestinale. È possibile che l'epatite si sviluppi senza colestasi o iperbilirubinemia. Con l'uso prolungato può svilupparsi colelitiasi. In alcuni casi si registra un'esacerbazione della pancreatite (durante le prime ore dopo l'interruzione dell'assunzione del farmaco).

Il sistema cardiovascolare può anche rispondere al trattamento con octreotide: si verificano bradicardia o aritmia.

Metabolismo dei lipidi: può svilupparsi tolleranza al glucosio (soprattutto dopo il cibo), questa reazione del corpo è associata all'inibizione della produzione di insulina, iper- o ipoglicemia.

Reazioni locali: dolore al sito di iniezione, iperemia, gonfiore, prurito e forte bruciore. Questi sintomi scompaiono da soli dopo 15 minuti.

Altri effetti collaterali: allergie, alopecia.

Overdose

Può verificarsi una diminuzione a breve termine della frequenza cardiaca, vengono registrati dolore spastico, arrossamento della pelle del viso, diarrea e cambiamenti nelle feci. Si raccomanda una terapia sintomatica. Dopo il sollievo dei sintomi acuti, è necessario consultare un medico per un consiglio.

Condizioni di conservazione e durata di conservazione

La durata di conservazione delle fiale è di 5 anni. Durante l'uso, le fiale possono essere conservate fino a 2 settimane. a temperatura ambiente.

Analoghi

Novartis Pharma, Svizzera

Prezzo da 1129 a 2237 rub.

La sandostatina è un analogo importato dell'octreotide, ma viene prodotta sotto forma di soluzione e microsfere per preparare una sospensione. Il medicinale è utilizzato per il trattamento complesso delle malattie gastroenterologiche.

Professionisti:

• Riduce la secrezione di gastrina e insulina
• Disponibile in due forme di dosaggio
• Mantiene la normoglicemia.

Aspetti negativi:

• Può causare lo sviluppo di iperbilirubinemia
• Disponibile con prescrizione
• Non si può escludere lo sviluppo di patologie epatiche e la comparsa di diarrea.

Ipsen Pharma, Francia

Prezzo da 2441 a 21010 rub.

La diferelina è un farmaco ormonale il cui principio attivo è la triptorelina. Prescritto per infertilità femminile, pubertà precoce, endometriosi, oncopatologie del sistema riproduttivo e potenza ridotta. Diferelin viene prodotto sotto forma di liofilizzato per la preparazione di una soluzione o sospensione.

Professionisti:

• Altamente efficace nel trattamento dell’infertilità femminile
• Facile da usare
• Può essere usato con altri farmaci.

Aspetti negativi:

• Costoso
• Disponibile solo su prescrizione
• Controindicato in gravidanza, allattamento.

Analogo della somatostatina. Farmaco per la terapia intensiva in gastroenterologia

Sostanza attiva

Octreotide (come acetato)

Forma di rilascio, composizione e confezionamento

Eccipienti: - 9 mg, acqua per preparazioni iniettabili - fino a 1 ml.

Soluzione per somministrazione endovenosa e sottocutanea trasparente, incolore, inodore.

Eccipienti: cloruro di sodio - 9 mg, acqua per preparazioni iniettabili - fino a 1 ml.

1 ml - fiale (1) - confezione di cellule contour (1) - confezioni di cartone.
1 ml - fiale (2) - confezione di cellule contour (1) - confezioni di cartone.
1 ml - fiale (5) - confezione di cellule contour (1) - confezioni di cartone.
1 ml - fiale (5) - confezione di cellule di contorno (2) - confezioni di cartone.

effetto farmacologico

L'octreotide è un analogo sintetico della somatostatina, che è un derivato dell'ormone naturale somatostatina e ha effetti farmacologici simili ad esso, ma una durata d'azione significativamente più lunga. L'octreotide sopprime la secrezione dell'ormone della crescita (GH), sia patologicamente elevata che indotta dall'arginina, dall'esercizio fisico e dall'ipoglicemia insulinica. Il farmaco sopprime inoltre la secrezione di insulina, glucagone, gastrina, entrambe patologicamente aumentate e causate dall'assunzione di cibo; sopprime inoltre la secrezione di insulina e glucagone stimolata dall'arginina. L'octreotide sopprime la secrezione di tireotropina causata dall'ormone di rilascio della tireotropina.

A differenza della somatostatina, l'octreotide sopprime la secrezione di GH in misura maggiore rispetto a quella di insulina e la sua somministrazione non è accompagnata da una successiva ipersecrezione di ormoni (ad esempio, GH nei pazienti con acromegalia).

Nei pazienti affetti da acromegalia, l’octreotide riduce la concentrazione di GH e del fattore di crescita simile all’insulina (IGF-1) nel sangue. Una diminuzione della concentrazione di GH del 50% o più è stata osservata nel 90% dei pazienti, mentre una concentrazione di GH di almeno 5 ng/ml è stata raggiunta in circa la metà dei pazienti. Nella maggior parte dei pazienti affetti da acromegalia, l’octreotide riduce la gravità del mal di testa, il gonfiore dei tessuti molli, l’iperidrosi, il dolore articolare e la parestesia. Nei pazienti con adenomi ipofisari di grandi dimensioni, il trattamento con octreotide può portare ad una certa riduzione delle dimensioni del tumore.

Per i tumori secernenti del sistema endocrino gastroenteropancreatico, nei casi di insufficiente efficacia della terapia (intervento chirurgico, embolizzazione dell'arteria epatica, chemioterapia, compresa streptozotocina, ecc.), la somministrazione di octreotide può portare ad un miglioramento del decorso della malattia . Pertanto, nei tumori carcinoidi, l'uso dell'octreotide può portare ad una diminuzione della gravità della sensazione di vampate e diarrea, che in molti casi è accompagnata da una diminuzione della concentrazione di serotonina nel plasma e dell'escrezione di acido 5-idrossiindolacetico. dai reni. Per i tumori caratterizzati da una sovrapproduzione di peptide intestinale vasoattivo (VIP), l’uso dell’octreotide nella maggior parte dei pazienti porta ad una riduzione della grave diarrea secretoria e, di conseguenza, ad un miglioramento della qualità della vita del paziente. Allo stesso tempo, si osserva una diminuzione degli squilibri elettrolitici concomitanti, ad esempio l'ipokaliemia, che consente di annullare la somministrazione enterale e parenterale di liquidi ed elettroliti. In alcuni pazienti, la progressione del tumore rallenta o si ferma, le sue dimensioni diminuiscono, così come la dimensione delle metastasi epatiche. Il miglioramento clinico è solitamente accompagnato da una diminuzione della concentrazione plasmatica del peptide intestinale vasoattivo (VIP) o dalla sua normalizzazione. Per i glucagonomi l'uso dell'octreotide porta ad una diminuzione dell'eritema migrante. L'octreotide non ha alcun effetto significativo sulla gravità dell'iperglicemia nel diabete mellito, mentre il fabbisogno di insulina o di farmaci ipoglicemizzanti orali rimane solitamente invariato. Il farmaco provoca una diminuzione della diarrea, accompagnata da un aumento del peso corporeo. Sebbene la diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di glucagone sotto l’influenza dell’octreotide sia transitoria, il miglioramento clinico rimane stabile durante tutto il periodo di utilizzo del farmaco. Nei pazienti con gastrinomi/sindrome di Zollinger-Ellison, quando si utilizza l'octreotide in monoterapia o in combinazione con inibitori della pompa protonica o bloccanti dei recettori dell'istamina H2, è possibile ridurre l'ipersecrezione di acido cloridrico nello stomaco, ridurre la concentrazione di gastrina nello stomaco. plasma sanguigno, oltre a ridurre la gravità della diarrea e delle maree Nei pazienti con insulinoma, l'octreotide riduce il livello di insulina immunoreattiva nel sangue (questo effetto può essere a breve termine - circa 2 ore). Nei pazienti con tumori operabili, l'octreotide può garantire il ripristino e il mantenimento della normoglicemia nel periodo preoperatorio. Nei pazienti con tumori benigni e maligni inoperabili, il controllo glicemico può migliorare senza una contemporanea diminuzione prolungata dei livelli di insulina nel sangue.

Nei pazienti con tumori rari che producono un’eccessiva produzione del fattore di rilascio dell’ormone della crescita (somatoliberinomi), l’octreotide riduce la gravità dei sintomi dell’acromegalia. Ciò è dovuto alla soppressione della secrezione del fattore di rilascio dell’ormone della crescita e dell’ormone della crescita stesso. In futuro, l'ipertrofia ipofisaria potrebbe diminuire.

Per il sanguinamento da varici dell'esofago e dello stomaco in pazienti con cirrosi epatica, l'uso di octreotide in combinazione con un trattamento specifico (ad esempio la terapia sclerosante) porta ad un controllo più efficace del sanguinamento e del risanguinamento precoce, ad una riduzione del volume delle trasfusioni e un miglioramento della sopravvivenza a 5 giorni. Si ritiene che il meccanismo d'azione dell'octreotide sia associato ad una diminuzione del flusso sanguigno negli organi attraverso la soppressione di ormoni vasoattivi come VIP e glucagone.

Farmacocinetica

Aspirazione

Dopo la somministrazione sottocutanea, l'octreotide viene assorbito rapidamente e completamente. La Cmax dell'octreotide nel plasma viene raggiunta entro 30 minuti.

Distribuzione

La connessione con le proteine ​​del plasma sanguigno è del 65%. Il legame dell’octreotide alle cellule del sangue è estremamente insignificante: V d è 0,27 l/kg.

Rimozione

Il T1/2 dopo la somministrazione sottocutanea di octreotide è di 100 minuti. Dopo la somministrazione endovenosa, l'octreotide viene eliminato in 2 fasi, in T1/2 - rispettivamente 10 e 90 minuti. La maggior parte dell'octreotide viene escreta attraverso l'intestino, circa il 32% viene escreto immodificato dai reni. La clearance totale è di 160 ml/min.

Indicazioni

Acromegalia: per controllare le principali manifestazioni della malattia e ridurre il livello di GH e IGF-1 nel plasma nei casi in cui non vi sia un effetto sufficiente dal trattamento chirurgico o dalla radioterapia. L'octreotide è indicato anche per il trattamento di pazienti affetti da acromegalia che rifiutano l'intervento chirurgico o presentano controindicazioni, nonché per il trattamento a breve termine negli intervalli tra i cicli di radioterapia fino al completo sviluppo del suo effetto.

Tumori endocrini secernenti del tratto gastrointestinale e del pancreas - per controllare i sintomi:

— tumori carcinoidi con presenza di sindrome carcinoide;

— VIP;

- glucagonomi;

- gastrinomi/sindrome di Zollinger-Ellison - solitamente in combinazione con inibitori della pompa protonica e bloccanti dei recettori H2 dell'istamina;

— insulinomi (per controllare l'ipoglicemia nel periodo preoperatorio, nonché per la terapia di mantenimento);

- somatoliberinomi (tumori caratterizzati da sovrapproduzione del fattore di rilascio dell'ormone della crescita).

Il farmaco non è e il suo utilizzo non può portare alla cura di questa categoria di pazienti.

Arresto del sanguinamento e prevenzione del sanguinamento ricorrente dalle vene varicose dell'esofago e dello stomaco nei pazienti con cirrosi epatica. L'octreotide viene utilizzato in combinazione con misure terapeutiche specifiche, ad esempio la scleroterapia endoscopica.

Controindicazioni

- ipersensibilità all'octreotide o ad altri componenti del farmaco;

- minori di 18 anni.

Accuratamente: colelitiasi (colelitiasi); diabete

Dosaggio

Per via sottocutanea, endovenosa.

Per l'acromegalia– per via sottocutanea, alla dose di 300 mcg ad intervalli di 8 o 12 ore.Questa dose viene utilizzata in caso di inefficacia della terapia iniziale (farmaco Octreotide, soluzione per iniezione endovenosa e sottocutanea, 50-100 mcg ad intervalli di 8 o 12 ore ). Il fallimento della terapia iniziale viene valutato sulla base delle determinazioni mensili delle concentrazioni di GH nel sangue (concentrazione target: GH< 2.5 нг/мл; ИФР – 1 в пределах нормальных значений), анализе клинических симптомов и переносимости препарата. В случае неэффективности дозы 300 мкг, рекомендуется проводить подбор дозы, основываясь на вышеуказанных критериях. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1500 мкг/сут.

Nei pazienti che ricevono octreotide a una dose stabile, le concentrazioni di GH devono essere misurate ogni 6 mesi. Se dopo tre mesi di trattamento con octreotide non si riscontra una riduzione sufficiente delle concentrazioni di GH e un miglioramento del quadro clinico della malattia, la terapia deve essere interrotta.

Per i tumori del sistema endocrino gastroenteropancreatico: per via sottocutanea, alla dose di 300 mcg 1-2 volte al giorno. Questa dose viene utilizzata in caso di inefficacia della terapia iniziale (Octreotide, soluzione per somministrazione endovenosa e sottocutanea, 50 mcg 1-2 volte al giorno con aumento graduale a 100-200 mcg 3 volte al giorno). Il fallimento della terapia iniziale viene valutato in base alla risposta clinica ottenuta, all'effetto sulla concentrazione degli ormoni prodotti dal tumore (nel caso dei tumori carcinoidi, all'effetto sull'escrezione renale dell'acido 5-idrossiindolacetico) e alla tollerabilità. In casi eccezionali al paziente può essere prescritta una dose superiore a 600 mcg/die; la dose del farmaco può essere gradualmente aumentata fino a 300-600 mcg 3 volte/die. Le dosi di mantenimento del farmaco devono essere scelte individualmente. Per i tumori carcinoidi, se la terapia con octreotide alla dose massima tollerata per 1 settimana non si è rivelata efficace, il trattamento non deve essere continuato.

Per sanguinamento da vene varicose dell'esofago e dello stomaco: Flebo IV ad una velocità di 25 mcg/ora per 5 giorni.

Utilizzare in alcuni gruppi di pazienti

Al momento non ci sono dati che lo suggeriscano anziani la tollerabilità dell'octreotide è ridotta ed è necessario un cambiamento del regime posologico.

U pazienti con funzionalità renale compromessa Non è richiesto alcun aggiustamento del regime posologico dell’octreotide.

Esperienza con l'octreotide in bambini limitato.

Regole per l'uso del farmaco

Somministrazione sottocutanea

I pazienti che si autosomministrano l'octreotide per via sottocutanea devono ricevere istruzioni dettagliate da un medico o da un infermiere.

Prima della somministrazione, la soluzione deve essere riscaldata a temperatura ambiente: ciò aiuta a ridurre il disagio nel sito di iniezione. Il farmaco non deve essere somministrato nello stesso posto a brevi intervalli. Le fiale devono essere aperte immediatamente prima della somministrazione del farmaco; qualsiasi quantità di soluzione non utilizzata viene scartata.

Flebo

Se è necessaria la somministrazione per via endovenosa di octreotide, il contenuto di una fiala contenente 600 mcg di principio attivo deve essere diluito in 60 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%. L'octreotide a temperature inferiori a 25°C per 24 ore mantiene la stabilità fisica e chimica in una soluzione sterile di cloruro di sodio allo 0,9% o in una soluzione di destrosio al 5% in acqua. Tuttavia, poiché l’octreotide può influenzare il metabolismo del glucosio, è preferibile utilizzare una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%. Prima della somministrazione endovenosa, la fiala deve essere attentamente ispezionata per individuare eventuali cambiamenti nel colore della soluzione e la presenza di particelle estranee.

Per evitare la contaminazione microbica, le soluzioni diluite devono essere utilizzate immediatamente dopo la preparazione. Se la soluzione non deve essere utilizzata immediatamente, deve essere conservata a una temperatura compresa tra 2 e 8°C. Prima della somministrazione, la soluzione deve essere riscaldata a temperatura ambiente. Il tempo totale che intercorre tra la diluizione, la conservazione in frigorifero e la fine della somministrazione della soluzione non deve superare le 24 ore.

Effetti collaterali

I principali eventi avversi osservati con l'uso dell'octreotide sono stati effetti collaterali a carico del sistema digestivo, nervoso ed epatobiliare, nonché disturbi metabolici e sviluppo di carenze nutrizionali.

Negli studi clinici, i sintomi più comuni osservati con il farmaco sono stati diarrea, dolore addominale, nausea, gonfiore, mal di testa, calcoli biliari, iperglicemia e stitichezza. Vertigini, dolore di varie localizzazioni, compromissione della stabilità colloidale della bile (formazione di microcristalli di colesterolo), disfunzione della ghiandola tiroidea (diminuzione dei livelli dell'ormone stimolante la tiroide, tiroxina totale e libera), consistenza molle delle feci, ridotta tolleranza al glucosio, vomito, astenia e ipoglicemia venivano spesso notate.

Quando si utilizza il farmaco, in rari casi, si possono osservare fenomeni simili a un'ostruzione intestinale acuta: gonfiore progressivo, forte dolore nella regione epigastrica, tensione della parete addominale, protezione muscolare.

Sebbene l'escrezione di grasso nelle feci possa essere aumentata, ad oggi non ci sono prove che il trattamento a lungo termine con octreotide possa portare allo sviluppo di carenze nutrizionali dovute a malassorbimento (malassorbimento).

Sono stati segnalati casi molto rari di pancreatite acuta che si sono sviluppati nelle prime ore o giorni di somministrazione sottocutanea di octreotide e sono scomparsi dopo la sospensione del farmaco. Inoltre, con l'uso a lungo termine di octreotide per via sottocutanea, sono stati segnalati casi di pancreatite associata a colelitiasi.

Secondo uno studio sull'ECG durante l'uso del farmaco in pazienti con acromegalia e sindrome carcinoide: prolungamento dell'intervallo QT, deviazione dell'asse elettrico del cuore, ripolarizzazione precoce, tipo ECG a bassa tensione, spostamento della zona di transizione, precoce Sono stati osservati onda P e alterazioni aspecifiche del tratto ST e dell'onda T. Questa categoria di pazienti presenta patologie cardiache; non è stata stabilita una relazione di causa-effetto tra l'uso di octreotide e lo sviluppo di questi eventi avversi.

Per determinare la frequenza delle reazioni avverse identificate durante gli studi clinici sul farmaco, sono stati utilizzati i seguenti criteri: molto spesso (≥ 1/10); spesso (≥ 1/100,< 1/10); иногда (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Dal sistema digestivo: molto spesso - diarrea, dolore addominale, nausea, stitichezza, gonfiore; spesso - disturbi dispeptici, vomito, sensazione di pienezza/pesantezza all'addome, steatorrea, consistenza molle delle feci, cambiamento del colore delle feci, anoressia.

Dal sistema nervoso: molto spesso - mal di testa; spesso - vertigini.

Dal sistema endocrino: molto spesso - iperglicemia; spesso - ipotiroidismo/disfunzione tiroidea (diminuzione dei livelli dell'ormone stimolante la tiroide, tiroxina totale e libera); ipoglicemia, ridotta tolleranza al glucosio.

molto spesso – colelitiasi, cioè formazione di calcoli biliari; spesso - colecistite, compromissione della stabilità colloidale della bile (formazione di microcristalli di colesterolo), iperbilirubinemia, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche.

Reazioni dermatologiche: spesso – prurito, eruzione cutanea, perdita di capelli.

Dal sistema respiratorio: spesso - mancanza di respiro.

spesso – bradicardia; a volte - tachicardia.

Disturbi generali e reazioni nel sito di iniezione: molto spesso – dolore nel sito di iniezione; a volte – disidratazione.

Durante la terapia con octreotide nella pratica clinica sono stati osservati i seguenti eventi avversi, indipendentemente dalla presenza di un rapporto di causa-effetto con l'uso del farmaco:

Dal sistema immunitario: reazioni anafilattiche, reazioni allergiche/ipersensibilità.

Reazioni dermatologiche: orticaria.

Dal sistema epatobiliare: pancreatite acuta, epatite acuta senza colestasi, epatite colestatica, colestasi, ittero, ittero colestatico, aumento dei livelli di fosfatasi alcalina, gamma-glutamiltransferasi.

Dal sistema cardiovascolare: aritmie.

Overdose

Nella pratica clinica sono stati segnalati casi isolati di sovradosaggio di octreotide nei bambini e negli adulti. In caso di uso accidentale di octreotide negli adulti alla dose di 2400-6000 mcg/die, somministrato per via endovenosa (velocità di infusione
100-250 mcg/ora) o per via sottocutanea (1500 mcg 3 volte/giorno), sono stati osservati: sviluppo di aritmie, diminuzione della pressione sanguigna, arresto cardiaco improvviso, ipossia cerebrale, pancreatite, degenerazione del fegato grasso, diarrea, debolezza, letargia , perdita di peso corporeo, epatomegalia e acidosi lattica.

Con l'uso occasionale di octreotide nei bambini alla dose di 50-3000 mcg/die, somministrato per via endovenosa (velocità di infusione 2,1-500 mcg/ora) o per via sottocutanea (50-100 mcg), è stata osservata solo un'iperglicemia moderata.

Con la somministrazione sottocutanea di octreotide alla dose di 3.000-30.000 mcg/giorno (suddivisa in diverse iniezioni) in pazienti con tumori, non sono stati identificati nuovi eventi avversi (ad eccezione di quelli elencati nella sezione “Effetti collaterali”).

Interazioni farmacologiche

Interazione farmacocinetica

Riduce l'assorbimento della ciclosporina, rallenta l'assorbimento della cimetidina. È necessario aggiustare il regime posologico dei diuretici, dei beta-bloccanti, dei bloccanti dei canali lenti del calcio, degli ipoglicemizzanti orali e del glucagone utilizzati contemporaneamente.

L'uso combinato di octreotide e bromocriptina aumenta la biodisponibilità della bromocriptina.

Riduce il metabolismo delle sostanze metabolizzate con la partecipazione degli enzimi del sistema del citocromo P450 (può essere dovuto alla soppressione di GR). Poiché non si possono escludere effetti simili dell'octreotide, è necessario prestare cautela quando si prescrivono farmaci che vengono metabolizzati dal sistema del citocromo P450 e hanno un intervallo ristretto di concentrazioni terapeutiche (ad esempio chinidina, terfenadina).

istruzioni speciali

Per i tumori ipofisari che secernono GH è necessario un attento monitoraggio dei pazienti che ricevono octreotide, poiché è possibile un aumento delle dimensioni dei tumori con lo sviluppo di una complicanza così grave come il restringimento del campo visivo. In questi casi, dovrebbe essere considerata la necessità di altri metodi di trattamento.

Poiché una diminuzione del livello dell'ormone della crescita e la normalizzazione del livello del fattore 1 insulino-simile durante la terapia con octreotide può portare al ripristino della fertilità nelle donne con acromegalia, le pazienti in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili quando usano il farmaco. farmaco.

Quando si prescrive l'octreotide per un lungo periodo di tempo, è necessario monitorare la funzione tiroidea.

Se durante l'uso dell'octreotide si sviluppa bradicardia, se necessario, è possibile ridurre la dose di beta-bloccanti o farmaci che influenzano l'equilibrio idrico ed elettrolitico.

In alcuni pazienti l'octreotide può alterare l'assorbimento dei grassi nell'intestino.

Durante l'uso dell'octreotide si è verificata una diminuzione del contenuto di cobalamina (vitamina B 12) e deviazioni dalla norma nel test di assorbimento della cobalamina (test di Schilling).

Quando si utilizza l'octreotide in pazienti con una storia di carenza di vitamina B12, si raccomanda di monitorare il livello di cobalamina nel corpo.

Prima di prescrivere l'octreotide, i pazienti devono sottoporsi ad un esame ecografico iniziale della cistifellea.

Durante il trattamento con Octreotide devono essere eseguiti ripetuti esami ecografici della colecisti, preferibilmente ad intervalli di 6-12 mesi.

Se vengono rilevati calcoli biliari prima dell’inizio del trattamento, i potenziali benefici della terapia con octreotide devono essere valutati rispetto ai possibili rischi associati alla loro presenza. Non ci sono dati su eventuali effetti negativi dell’octreotide sul decorso o sulla prognosi della malattia dei calcoli biliari esistente.

Calcoli asintomatici della colecisti. L'uso dell'octreotide può essere interrotto o continuato in base alla valutazione del rapporto rischio/beneficio. In ogni caso non c’è bisogno di fare altro che continuare il monitoraggio, rendendolo più frequente se necessario.

Calcoli biliari con sintomi clinici. L'uso dell'octreotide può essere interrotto o continuato in base alla valutazione del rapporto rischio/beneficio. In ogni caso, il paziente deve essere trattato come in altri casi di colelitiasi con manifestazioni cliniche. Il trattamento farmacologico prevede l'uso di combinazioni di preparati di acidi biliari (ad esempio acido chenodesossicolico alla dose di 7,5 mg/kg al giorno in combinazione con acido ursodesossicolico alla stessa dose) sotto controllo ecografico fino alla completa scomparsa dei calcoli.

Quando si trattano tumori endocrini del tratto gastrointestinale e del pancreas con octreotide, in rari casi può verificarsi un'improvvisa ricomparsa dei sintomi della malattia.

Nei pazienti affetti da insulinoma, durante il trattamento con octreotide, si può osservare un aumento della gravità e della durata dell'ipoglicemia (ciò è dovuto ad un effetto soppressivo più pronunciato sulla secrezione di GH e glucagone che su quella di insulina, nonché ad una durata più breve dell’effetto inibitorio sulla secrezione di insulina). Deve essere assicurato un attento e regolare monitoraggio di questi pazienti sia all'inizio del trattamento con Octreotide che ogni volta che la dose del farmaco viene modificata. Fluttuazioni significative delle concentrazioni di glucosio nel sangue possono essere ridotte somministrando l’octreotide più frequentemente e in dosi più piccole. Nei pazienti con diabete mellito di tipo 1, l'octreotide può ridurre la necessità di insulina. Nei pazienti senza diabete e con diabete di tipo 2 con secrezione di insulina parzialmente conservata, la somministrazione di octreotide può portare ad iperglicemia postprandiale. Quando si utilizza l'octreotide in pazienti con diabete mellito, si raccomanda il monitoraggio delle concentrazioni di glucosio nel sangue e la terapia antidiabetica.

Poiché dopo il sanguinamento dalle vene varicose dell'esofago e dello stomaco aumenta il rischio di sviluppare diabete mellito di tipo 1 e nei pazienti con diabete mellito sono possibili anche cambiamenti nel fabbisogno di insulina, in questi casi è necessario il monitoraggio sistematico delle concentrazioni di glucosio nel sangue.

È necessario aggiustare il regime posologico dei diuretici, dei beta-bloccanti, dei calcio-antagonisti lenti, dell'insulina, degli ipoglicemizzanti orali e del glucagone utilizzati contemporaneamente.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari

Alcuni effetti collaterali dell'octreotide possono influenzare negativamente la capacità di guidare veicoli e altri meccanismi che richiedono maggiore concentrazione e velocità delle reazioni psicomotorie. A questo proposito, quando compaiono questi sintomi, si raccomanda di prestare cautela quando si guidano veicoli o macchinari che richiedono maggiore concentrazione.

Non è richiesto alcun aggiustamento del regime posologico dell’octreotide. Il farmaco deve essere conservato in un luogo asciutto, al riparo dalla luce, fuori dalla portata dei bambini, ad una temperatura compresa tra 8 e 25°C.

Data di scadenza - 5 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza.

Composizione e forma di rilascio

Soluzione - 1 ml:

• Principio attivo: octreotide 100 mcg.
• Eccipienti: cloruro di sodio - 9 mg, acqua per preparazioni iniettabili - fino a 1 ml.

1 ml - fiale (5) - confezioni contour (2) - confezioni di cartone.

Descrizione della forma di dosaggio

Soluzione per somministrazione endovenosa e sottocutanea, liquido limpido, incolore, inodore.

effetto farmacologico

Un analogo sintetico della somatostatina, che ha effetti farmacologici simili, ma una durata d'azione significativamente più lunga.

Il farmaco sopprime la secrezione dell'ormone della crescita, sia patologicamente aumentata che causata dall'arginina, dall'esercizio fisico e dall'ipoglicemia insulinica. Il farmaco sopprime inoltre la secrezione di insulina, glucagone, gastrina, serotonina, entrambe patologicamente aumentate e causate dall'assunzione di cibo; sopprime anche la secrezione di insulina e glucagone stimolata dall'arginina. L'octreotide sopprime la secrezione di tireotropina causata dall'ormone di rilascio della tireotropina.

Nei pazienti sottoposti a chirurgia pancreatica, l'uso di octreotide prima, durante e dopo l'intervento chirurgico riduce l'incidenza delle tipiche complicanze postoperatorie (ad esempio, fistole pancreatiche, ascessi, sepsi, pancreatite acuta postoperatoria).

In caso di sanguinamento dalle vene varicose dell'esofago e dello stomaco in pazienti con cirrosi epatica, l'uso di octreotide in combinazione con un trattamento specifico (ad esempio terapia sclerosante ed emostatica) porta ad un arresto più efficace del sanguinamento e alla prevenzione del risanguinamento.

Farmacocinetica

Aspirazione

Dopo la somministrazione sottocutanea, l'octreotide viene assorbito rapidamente e completamente. La Cmax dell'octreotide nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 30 minuti.

Distribuzione

Il legame con le proteine ​​plasmatiche è del 65%. Il legame dell’octreotide alle cellule del sangue è estremamente insignificante. Vd è 0,27 l/kg.

Rimozione

Dopo l'iniezione sottocutanea del farmaco, il T1/2 dell'octreotide è di 100 minuti. Dopo la somministrazione endovenosa, l'octreotide viene eliminato in 2 fasi con un T1/2 di 10 minuti e 90 minuti, rispettivamente. La maggior parte dell'octreotide viene escreta attraverso l'intestino, circa il 32% viene escreto immodificato dai reni. La clearance totale è di 160 ml/min.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Nei pazienti anziani la clearance diminuisce e il T1/2 aumenta.

Nell'insufficienza renale grave, la clearance è ridotta di 2 volte.

Farmacodinamica

L'octreotide è un analogo sintetico della somatostatina, che ha effetti farmacologici simili, ma una durata d'azione significativamente più lunga. L'octreotide sopprime la secrezione dell'ormone della crescita (GH), sia patologicamente elevata che indotta dall'arginina, dall'esercizio fisico e dall'ipoglicemia insulinica. Il farmaco sopprime inoltre la secrezione di insulina, glucagone, gastrina, serotonina, entrambe patologicamente aumentate e causate dall'assunzione di cibo; sopprime anche la secrezione di insulina e glucagone stimolata dall'arginina. L'octreotide sopprime la secrezione di tireotropina causata dall'ormone di rilascio della tireotropina.

Nei pazienti che intendono sottoporsi ad un intervento chirurgico al pancreas, l'uso di octreotide prima, durante e dopo l'intervento riduce l'incidenza delle tipiche complicanze postoperatorie (ad esempio, fistole pancreatiche, ascessi, sepsi, pancreatite acuta postoperatoria). In caso di sanguinamento dalle vene varicose dell'esofago e dello stomaco in pazienti con cirrosi epatica, l'uso di octreotide in combinazione con un trattamento specifico (ad esempio terapia sclerosante ed emostatica) porta ad un arresto più efficace del sanguinamento e alla prevenzione del risanguinamento.

Farmacologia clinica

Analogo della somatostatina. Un farmaco per la terapia intensiva in gastroenterologia.

Indicazioni per l'uso

• Trattamento della pancreatite acuta;
• fermare il sanguinamento da ulcere gastriche e duodenali;
• arrestare il sanguinamento e prevenire il risanguinamento da varici esofagee nei pazienti con cirrosi epatica;
• prevenzione e trattamento delle complicanze dopo intervento chirurgico addominale.

Controindicazioni per l'uso

• Minori di 18 anni;
• ipersensibilità all'octreotide o ad altri componenti del farmaco.

Con cautela: colelitiasi (colelitiasi), diabete mellito, gravidanza, allattamento.

Utilizzare durante la gravidanza e i bambini

L'uso dell'octreotide durante la gravidanza non è stato studiato. Octreotide deve essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Non è noto se il farmaco passi nel latte materno, pertanto, quando si utilizza il farmaco durante l'allattamento, si deve evitare l'allattamento al seno.

Uso nei bambini

Controindicato nei bambini sotto i 18 anni di età

Effetti collaterali

Dal tratto gastrointestinale e dal pancreas: possibile: anoressia, nausea, vomito, crampi addominali, sensazione di gonfiore, formazione eccessiva di gas, feci molli, diarrea, steatorrea. Sebbene l'escrezione di grasso nelle feci possa aumentare, non vi è alcuna indicazione che il trattamento a lungo termine con octreotide possa portare allo sviluppo di problemi di malassorbimento (malassorbimento). In rari casi possono verificarsi fenomeni simili a un'ostruzione intestinale acuta. Esistono casi isolati di epatite acuta senza colestasi, iperbilirubinemia in combinazione con un aumento dell'attività della fosfatasi alcalina, GGT e, in misura minore, di altre transaminasi.

L'uso a lungo termine di Octreotide può portare alla formazione di calcoli biliari.

Dal sistema cardiovascolare: in alcuni casi - aritmia, bradicardia.

Dal lato del metabolismo dei carboidrati: possibile compromissione della tolleranza al glucosio dopo i pasti (a causa della soppressione della secrezione di insulina da parte del farmaco), ipoglicemia; in rari casi, con il trattamento a lungo termine, può svilupparsi un'iperglicemia persistente.

Reazioni locali: sono possibili dolore, prurito o sensazione di bruciore, arrossamento, gonfiore nel sito di iniezione (di solito scompaiono entro 15 minuti).

Altro: reazioni allergiche, alopecia.

Interazioni farmacologiche

L'octreotide riduce l'assorbimento della ciclosporina e rallenta l'assorbimento della cimetidina.

È necessario aggiustare il regime posologico dei diuretici, dei beta-bloccanti, dei bloccanti dei canali del calcio "lenti", dell'insulina e dei farmaci ipoglicemizzanti orali utilizzati contemporaneamente.

Con l'uso simultaneo di Octreotide e bromocriptina aumenta la biodisponibilità di quest'ultima.

I farmaci che vengono metabolizzati dagli enzimi del sistema del citocromo P450 e hanno un intervallo di dosaggio terapeutico ristretto devono essere prescritti con cautela.

Dosaggio

Per il trattamento della pancreatite acuta, il farmaco viene somministrato per via sottocutanea alla dose di 100 mcg 3 volte al giorno per 5 giorni. È possibile prescrivere fino a 1200 mcg/die utilizzando la via di somministrazione endovenosa.

Per arrestare il sanguinamento dell'ulcera, viene somministrato per via endovenosa alla dose di 25-50 mcg/ora come infusione endovenosa per 5 giorni.

Per arrestare il sanguinamento dalle vene varicose dell'esofago, viene somministrato per via endovenosa alla dose di 25-50 mcg/ora sotto forma di infusioni endovenose continue per 5 giorni.

Nei pazienti anziani non è necessario ridurre la dose di Octreotide.

Per prevenire complicazioni dopo un intervento chirurgico al pancreas, la prima dose di 100-200 mcg viene somministrata per via sottocutanea 1-2 ore prima della laparotomia; quindi, dopo l'intervento chirurgico, si somministrano 100-200 mcg per via sottocutanea 3 volte al giorno per 5-7 giorni consecutivi.

Overdose

Sintomi: diminuzione a breve termine della frequenza cardiaca, sensazione di "afflusso" di sangue al viso, crampi addominali, diarrea, nausea, sensazione di vuoto allo stomaco.

Trattamento: sintomatico.

Misure precauzionali

Nei pazienti diabetici che ricevono insulina, l’octreotide può ridurre il fabbisogno di insulina.

Se vengono rilevati calcoli biliari prima di iniziare il trattamento, l'uso dell'octreotide viene deciso individualmente, in base alla relazione tra il potenziale effetto terapeutico del farmaco e i possibili fattori di rischio associati alla presenza di calcoli biliari.

Gli effetti collaterali gastrointestinali possono essere ridotti se le iniezioni di octreotide vengono somministrate tra i pasti o prima di coricarsi.

Per ridurre il disagio nel sito di iniezione, si consiglia di portare la soluzione del farmaco a temperatura ambiente prima della somministrazione e di somministrare un volume minore del farmaco. Dovrebbero essere evitate iniezioni multiple nello stesso sito a brevi intervalli.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari

Alcuni effetti collaterali dell'octreotide possono influenzare negativamente la capacità di guidare veicoli e altri meccanismi che richiedono maggiore concentrazione e velocità delle reazioni psicomotorie.