Liječenje genetskih bolesti. Moderna dostignuća

Mogućnost liječenja nasljednih bolesti nedavno je izazvala skeptične osmijehe - toliko je ojačala ideja o pogubnosti nasljedne patologije i potpunoj bespomoćnosti liječnika pred nasljednim nedostatkom. Međutim, ako se ovo mišljenje donekle moglo opravdati sve do sredine 50-ih godina prošlog stoljeća, sada, nakon stvaranja niza specifičnih i u mnogim slučajevima vrlo učinkovitih metoda za liječenje nasljednih bolesti, takva se zabluda povezuje ili s nedostatkom znanja, ili, kako K ispravno primjećuje S. Ladodo i S. M. Barashneva (1978), s poteškoćama rane dijagnoze ovih patologija. Identificiraju se u fazi nepovratnih kliničkih poremećaja, kada terapija lijekovima nije dovoljno učinkovita. U međuvremenu, suvremene metode dijagnosticiranja svih vrsta nasljednih abnormalnosti (kromosomske bolesti, monogeni sindromi i multifaktorijalne bolesti) omogućuju određivanje bolesti u najranijim fazama. Uspjeh ranog liječenja ponekad je nevjerojatan. Iako je danas borba protiv nasljedne patologije posao specijaliziranih znanstvenih institucija, čini se da nije daleko vrijeme kada će pacijenti, nakon postavljanja dijagnoze i početka patogenetskog liječenja, doći pod nadzor liječnika u redovnim klinikama i klinikama. To zahtijeva od liječnika poznavanje osnovnih metoda liječenja nasljedne patologije - postojeće i one u razvoju.

Među raznim nasljednim bolestima čovjeka posebno mjesto zauzimaju nasljedne metaboličke bolesti s obzirom na to da se genetski defekt manifestira ili tijekom novorođenačke dobi (galaktozemija, cistična fibroza) ili u ranom djetinjstvu (fenilketonurija, galaktozemija). Ove bolesti zauzimaju jedno od prvih mjesta među uzrocima smrtnosti djece [Veltishchev Yu. E., 1972]. Iznimna pozornost koja se trenutno posvećuje liječenju ovih bolesti vrlo je opravdana. Posljednjih godina, u približno 300 od više od 1500 nasljednih metaboličkih abnormalnosti, identificiran je specifičan genetski defekt koji uzrokuje funkcionalnu inferiornost enzima. Iako je osnova patološkog procesa u nastajanju mutacija jednog ili drugog gena uključenog u formiranje enzimskih sustava, patogenetski mehanizmi ovog procesa mogu imati potpuno različite izraze. Prvo, promjena ili odsutnost aktivnosti "mutiranog" enzima može dovesti do blokiranja određene karike u metaboličkom procesu, što rezultira nakupljanjem metabolita ili izvornog supstrata koji imaju toksični učinak u tijelu. Promijenjena biokemijska reakcija općenito može ići "krivim" putem, što rezultira pojavom u tijelu "stranih" spojeva koji mu uopće nisu karakteristični. Drugo, iz istih razloga može doći do nedovoljnog stvaranja određenih proizvoda u tijelu, što može imati katastrofalne posljedice.

Posljedično, patogenetska terapija nasljednih metaboličkih bolesti temelji se na bitno različitim pristupima, uzimajući u obzir pojedinačne karike patogeneze.

ZAMJENSKA TERAPIJA

Smisao nadomjesne terapije nasljednih metaboličkih grešaka je jednostavan: unošenje u organizam nedostajućih ili nedovoljnih biokemijskih supstrata.

Klasičan primjer nadomjesne terapije je liječenje dijabetes melitusa. Korištenje inzulina omogućilo je oštro smanjenje ne samo stope smrtnosti od ove bolesti, već i invaliditeta pacijenata. Nadomjesna terapija također se uspješno koristi za druge endokrine bolesti - pripravci joda i tiroidina za nasljedne nedostatke u sintezi hormona štitnjače [Zhukovsky M. A., 1971], glukokortikoidi za abnormalnosti metabolizma steroida, dobro poznati kliničarima kao adrenogenitalni sindrom [Tabolin V. A., 1973. ]. Jedna od manifestacija nasljedne imunodeficijencije - disgamaglobulinemija - vrlo se učinkovito liječi davanjem gama globulina i poliglobulina. Liječenje hemofilije A transfuzijom krvi davatelja i davanjem antihemofilnog globulina temelji se na istom principu.

Liječenje Parkinsonove bolesti L-3-4-dihidroksifenilalaninom (L-DOPA) pokazalo se vrlo učinkovitim; Ova aminokiselina služi kao prekursor za neurotransmiter dopamin u tijelu. Primjena L-DOPA-e ili njezinih derivata bolesnicima dovodi do naglog porasta koncentracije dopamina u sinapsama središnjeg živčanog sustava, što značajno ublažava simptome bolesti, posebice smanjuje rigidnost mišića.

Nadomjesna terapija nekih nasljednih metaboličkih bolesti, čija je patogeneza povezana s nakupljanjem metaboličkih produkata, relativno je jednostavna. Riječ je o transfuziji suspenzije leukocita ili krvne plazme zdravih darivatelja, pod uvjetom da “normalni” leukociti ili plazma sadrže enzime koji biotransformiraju nakupljene produkte. Ovaj tretman daje pozitivan učinak na mukopolisaharidoze, Fabryjevu bolest, miopatije [Davidenkova E.F., Liberman P.S., 1975.]. Međutim, nadomjesna terapija nasljednih metaboličkih bolesti je otežana činjenicom da su mnoge enzimske abnormalnosti lokalizirane u stanicama središnjeg živčanog sustava, jetre itd. Dostava određenih enzimskih supstrata u te ciljne organe je otežana, jer kada se unesu u tijela, razvijaju se odgovarajuće imunopatološke reakcije. Rezultat je inaktivacija ili potpuno uništenje enzima. Trenutno se razvijaju metode za sprječavanje ove pojave.

VITAMINSKA TERAPIJA

Vitaminoterapija, odnosno liječenje određenih nasljednih metaboličkih bolesti davanjem vitamina, vrlo je slična nadomjesnoj terapiji. Međutim, tijekom nadomjesne terapije u organizam se unose fiziološke, “normalne” doze biokemijskih supstrata, a tijekom vitaminske terapije (ili kako je još nazivaju “megavitaminske” terapije) doze su desetke, pa i stotine puta veće [ Barashnev Yu. I. i dr., 1979]. Teorijska osnova ove metode liječenja urođenih poremećaja metabolizma i funkcije vitamina je sljedeća. Većina vitamina na putu stvaranja aktivnih oblika, odnosno koenzima, mora proći kroz faze apsorpcije, transporta i akumulacije u ciljnim organima. Svaki od ovih koraka zahtijeva sudjelovanje brojnih specifičnih enzima i mehanizama. Promjena ili iskrivljenje genetske informacije koja određuje sintezu i aktivnost ovih enzima ili njihovih mehanizama može poremetiti transformaciju vitamina u njegov aktivni oblik i time ga spriječiti da ispuni svoju funkciju u tijelu [Spirichev V.B., 1975]. Slični su i razlozi poremećaja rada vitamina koji nisu koenzimi. Njihov kvar, u pravilu, nastaje interakcijom s određenim enzimom, a ako je njegova sinteza ili aktivnost poremećena, funkcija vitamina bit će onemogućena. Postoje i druge varijante nasljednih disfunkcija vitamina, ali ih ujedinjuje činjenica da se simptomi odgovarajućih bolesti razvijaju uz pravilnu prehranu djeteta (za razliku od nedostatka vitamina). Terapeutske doze vitamina su neučinkovite, ali ponekad (ako je transport vitamina ili stvaranje koenzima poremećen), parenteralna primjena ekstremno visokih doza vitamina ili gotovog koenzima, povećavajući u određenoj mjeri aktivnost u tragovima poremećenih enzimskih sustava, dovodi do terapijskog uspjeh [Annenkov G. A., 1975; Spirichev B.V.. 1975].

Na primjer, bolest "urin s mirisom javorovog sirupa" nasljeđuje se autosomno recesivno i javlja se s učestalošću od 1: 60 000. S ovom bolešću izovalerijanska kiselina i drugi metabolički produkti keto kiselina izlučuju se iz tijela u velike količine, što urinu daje specifičan miris. Simptomi se sastoje od mišićne rigidnosti, konvulzivnog sindroma, opistotonusa. Jedan oblik bolesti uspješno se liječi prekomjernim dozama vitamina B1 od prvih dana djetetova života. Ostali metabolički poremećaji ovisni o tiaminu uključuju subakutnu nekrotizirajuću encefalomijelopatiju i megaloblastičnu anemiju.

U SSSR-u su najčešća stanja ovisna o vitaminu B6 [Tabolin V.A., 1973], koja uključuju ksanturenuriju, homocistinuriju, itd. Uz ove bolesti, povezane s genetskim defektima enzima kinureninaze i cistationin sintaze ovisnih o piridoksalu, duboke promjene u razvijaju se poremećaji inteligencije i neurološki poremećaji, konvulzivni sindrom, dermatoze, alergijske manifestacije itd. Rezultati ranog liječenja ovih bolesti visokim dozama vitamina B6 vrlo su ohrabrujući [Barashnev Yu.I. et al., 1979]. Poznati metabolički poremećaji ovisni o vitaminima su sljedeći [prema Barashnev Yu.I. et al., 1979].

KIRURGIJA

Kirurške metode pronašle su široku primjenu u liječenju nasljednih anomalija, prvenstveno u ispravljanju takvih razvojnih nedostataka kao što su rascjep usne i nepca, polidaktilija, sindaktilija, kongenitalna stenoza pilorusa, kongenitalna dislokacija zgloba kuka. Zahvaljujući uspjesima kirurgije posljednjih desetljeća, postalo je moguće učinkovito korigirati urođene anomalije srca i velikih krvnih žila, te presaditi bubrege u slučaju nasljednih cističnih lezija. Određeni pozitivni rezultati postižu se kirurškim liječenjem nasljedne sferocitoze (uklanjanje slezene), nasljednog hiperparatireoidizma (uklanjanje adenoma paratireoidnih žlijezda), ferminizacije testisa (uklanjanje spolnih žlijezda), nasljedne otoskleroze, Parkinsonove bolesti i drugih genetskih defekata.

Kirurška metoda u liječenju stanja imunodeficijencije može se smatrati specifičnom, čak i patogenetskom. Transplantacija embrionalne (kako bi se spriječila reakcija odbacivanja) timusne žlijezde (timus) u slučaju nasljedne imunopatologije u određenoj mjeri obnavlja imunoreaktivnost i značajno poboljšava stanje bolesnika. Za neke nasljedne bolesti praćene nedostacima u imunogenezi radi se transplantacija koštane srži (Wiskott-Aldrichov sindrom) ili odstranjenje timusa (autoimuni poremećaji).

Stoga kirurška metoda liječenja nasljednih anomalija i razvojnih mana zadržava svoj značaj kao specifična metoda.

DIJETOTERAPIJA

Dijetoterapija (terapija prehranom) za mnoge nasljedne metaboličke bolesti jedina je patogenetska i vrlo uspješna metoda liječenja, au nekim slučajevima i metoda prevencije. Potonja je okolnost tim važnija jer se samo nekoliko nasljednih metaboličkih poremećaja (na primjer, nedostatak crijevne laktaze) razvija kod odraslih. Obično se bolest manifestira ili u prvim satima (cistična fibroza, galaktozemija, Crigler-Nayjarov sindrom) ili u prvim tjednima (fenilketonurija, agamaglobulinemija, itd.) djetetovog života, dovodeći brže ili manje brzo do tužnih posljedica, uključujući smrt. .

Jednostavnost glavne mjere liječenja - uklanjanje određenog faktora iz prehrane - ostaje izuzetno primamljiva. Međutim, iako ni za jednu drugu bolest dijetoterapija ne djeluje kao neovisna i tako učinkovita metoda liječenja [Annenkov G. A., 1975], ona zahtijeva strogo pridržavanje niza uvjeta i jasno razumijevanje složenosti postizanja željenog rezultata. Ovi uvjeti, prema Yu. E. Veltishchevu (1972), su sljedeći: "Točna rana dijagnoza metaboličkih abnormalnosti, isključujući pogreške povezane s postojanjem fenotipski sličnih sindroma; pridržavanje homeostatskog načela liječenja, što znači maksimalnu prilagodbu usklađenost prehrane sa zahtjevima organizma u razvoju; pažljivo kliničko i biokemijsko praćenje dijetoterapije."

Razmotrimo to na primjeru jedne od najčešćih urođenih grešaka metabolizma - fenilketonurije (PKU). Ova autosomno recesivna nasljedna bolest javlja se s prosječnom učestalošću od 1:7000. U PKU, mutacija gena dovodi do nedostatka fenilalanin 4-hidroksilaze, pa se fenilalanin, ulazeći u tijelo, ne pretvara u tirozin, već u abnormalne metaboličke proizvode - fenilpiruvičnu kiselinu, feniletilamin itd. Ovi derivati ​​fenilalanina, u interakciji s membranama stanica središnjeg živčanog sustava, sprječavaju prodiranje triptofana u njih, bez kojih je nemoguća sinteza mnogih proteina. Kao rezultat toga, ireverzibilni mentalni i neurološki poremećaji razvijaju se vrlo brzo. Bolest se razvija s početkom hranjenja, kada fenilalanin počinje ulaziti u tijelo. Liječenje se sastoji u potpunom uklanjanju fenilalanina iz prehrane, odnosno hranjenju djeteta posebnim proteinskim hidrolizatima. Međutim, fenilalanin je klasificiran kao esencijalni, tj. aminokiseline koje se ne sintetiziraju u ljudskom tijelu, a moraju se unijeti u organizam u količinama potrebnim za relativno normalan tjelesni razvoj djeteta. Dakle, sprječavanje, s jedne strane, psihičke, a s druge strane, tjelesne invalidnosti jedna je od glavnih poteškoća u liječenju fenilketonurije, ali i nekih drugih nasljednih “grešaka” metabolizma. Usklađenost s načelom homeostatske dijetoterapije za PKU prilično je težak zadatak. Sadržaj fenilalanina u hrani ne smije biti veći od 21% dobne fiziološke norme, što sprječava i patološke manifestacije bolesti i poremećaje tjelesnog razvoja [Barashneva S. M., Rybakova E. P., 1977.]. Suvremena prehrana za oboljele od PKU omogućuje doziranje unosa fenilalanina u organizam točno prema njegovoj koncentraciji u krvi prema biokemijskoj analizi. Rana dijagnoza i hitno propisivanje dijetoterapije (u prva 2-3 mjeseca života) osiguravaju normalan razvoj djeteta. Uspjeh liječenja započetog kasnije mnogo je skromniji: u razdoblju od 3 mjeseca do godine - 26%, od godine do 3 godine - 15% zadovoljavajućih rezultata [Ladodo K.S., Barashneva S.M., 1978]. Slijedom toga, pravovremenost početka dijetoterapije ključ je njezine učinkovitosti u sprječavanju manifestacije i liječenju ove patologije. Liječnik je dužan posumnjati na urođeni metabolički poremećaj i provesti biokemijsku studiju ako dijete slabo dobiva na težini, povraća, ima patološke "znakove" živčanog sustava i obiteljsku anamnezu (rana smrt, mentalna retardacija) [Vulovich D. i sur., 1975].

Za mnoge nasljedne bolesti razvijena je korekcija metaboličkih poremećaja odgovarajućom specifičnom terapijom (Tablica 8). Međutim, otkrivanje biokemijske osnove uvijek novih metaboličkih blokada zahtijeva kako odgovarajuće metode dijetoterapije tako i optimizaciju postojeće prehrane. Mnogo rada u tom smjeru provodi Institut za pedijatriju i dječju kirurgiju M3 RSFSR-a zajedno s Institutom za prehranu Akademije medicinskih znanosti SSSR-a.

Tablica 8. Rezultati dijetetske terapije za neke nasljedne metaboličke bolesti [prema G. A. Annenkov, 1975.]
Bolest	Neispravan enzim	Dijeta	Učinkovitost liječenja
Fenilketonurija	Fenilalanin 4-hidroksilaza (kompleks tri enzima i dva kofaktora)	Ograničenje fenilalanina	Dobro je ako se liječenje započne u prva 2 mjeseca života
Bolest urina javorovog sirupa	Dekarboksilaze bočnog lanca keto kiseline	Ograničenje leucina, izoleucina, valina	Zadovoljava ako se liječenje započne u neonatalnom razdoblju
Homocistinurija	Cistationin sintaza	Ograničenje metionina, dodavanje cistina, piridoksina	Izvrsni rezultati ako se liječenje započne prije kliničkih manifestacija bolesti
histidinemija	Histidin deaminaza	Ograničenje histidina	Još uvijek nejasno
Tirozinemija	n-hidroksifenil-piruvat oksidaza	Ograničenje tirozina i fenilalanina	Isti
Cistinoza	Moguće lizosomska cistin reduktaza ili membranski transportni proteini koji uklanjaju cistin iz lizosoma	Restrikcija metionina i cistina (jedna vrsta terapije)	Isti
glicinemija (neki oblici)	Enzimski lanci za pretvaranje propionata u sukcinat; serin hidroksimetil transferaza	Ograničavanje proteina (osobito onih bogatih glicinom i serinom)	dobro
Poremećaji ciklusa ureje (neki oblici)	Ornitin karbamoil transferaza, karbamoil fosfat sintaza, argininosukcinat sintetaza	Ograničenje proteina	Djelomično
Galaktozemija	Galaktoza 1-fosfat uridil transferaza	Bez galaktoze	Dobro je ako se liječenje započne u neonatalnom razdoblju
Intolerancija na fruktozu	Fosfofruktokinaza	Bez fruktoze	Dobro je ako liječenje započne u ranom djetinjstvu
Malapsorpcija di- i monosaharida	Intestinalni saharaza, laktaza; defekt transportnih proteina u stanicama crijevne stijenke	Isključivanje relevantnih di- i monosaharida	dobro
Metilmalonska acidemija i keton glicinemija	Izomeraza 1-metilmalonske kiseline	Ograničenje leucina, izoleucina, valina, metionina, treonina	dobro
Glikogeneza Ospice tipa I	Glukoza-6-fosfataza	Ograničenje ugljikohidrata	Djelomično
Glikogeneza Ospice tip V	Mišićna fosforilaza	Dodatna primjena glukoze ili fruktoze	Pozitivan učinak
Hiperlipidemija, hiperkolesterolemija	-	Nizak sadržaj zasićenih masnih kiselina, povećanje nezasićenih	Neki pozitivan učinak, ali iskustvo nije dovoljno
Refsumova bolest (cerebrotendinalna ksantomatoza)	-	Bezbiljna dijeta	Uspješno

Razmotrene metode liječenja nasljednih bolesti zbog utvrđene etiologije ili patogenetske veze mogu se smatrati specifičnima. Međutim, za apsolutnu većinu vrsta nasljedne patologije još nemamo metode specifične terapije. To se, primjerice, odnosi na kromosomske sindrome, iako su njihovi etiološki čimbenici dobro poznati, ili na bolesti s nasljednom predispozicijom poput ateroskleroze i hipertenzije, iako su pojedinačni mehanizmi nastanka tih bolesti manje-više proučeni. Liječenje oba nije specifično, već simptomatsko. Recimo, glavni cilj terapije kromosomskih poremećaja je korekcija takvih fenotipskih manifestacija kao što su mentalna retardacija, usporen rast, nedovoljna feminizacija ili maskulinizacija, nerazvijenost spolnih žlijezda i specifičan izgled. U tu svrhu koriste se anabolički hormoni, androgeni i estrogeni, hormoni hipofize i štitnjače u kombinaciji s drugim metodama izlaganja lijekovima. Međutim, učinkovitost liječenja, nažalost, ostavlja mnogo da se poželi.

Unatoč nedostatku pouzdanih ideja o etiološkim čimbenicima multifaktorijalnih bolesti, njihovo liječenje uz pomoć suvremenih lijekova daje dobre rezultate. Bez uklanjanja uzroka bolesti, liječnik je prisiljen stalno provoditi terapiju održavanja, što je ozbiljan nedostatak. No naporan rad stotina laboratorija koji proučavaju nasljednu patologiju i metode borbe s njom sigurno će dovesti do važnih rezultata. Pogubnost nasljednih bolesti postoji samo dok se ne proučavaju njihovi uzroci i patogeneza.

UČINKOVITOST LIJEČENJA MULTIFAKTORIJALNIH BOLESTI
OVISNO O STUPNJU NASLJEDNE KIRURGIJE U BOLESNIKA

Glavni zadatak kliničke genetike trenutno je proučavanje utjecaja genetskih čimbenika ne samo na polimorfizam kliničkih manifestacija, već i na učinkovitost liječenja uobičajenih multifaktorijalnih bolesti. Gore je navedeno da etiologija ove skupine bolesti kombinira i genetske i okolišne čimbenike, čije značajke interakcije osiguravaju provedbu nasljedne predispozicije ili sprječavaju njezinu manifestaciju. Još jednom, ukratko podsjetimo da multifaktorijalne bolesti karakteriziraju zajedničke značajke:

1. visoka učestalost među stanovništvom;
2. širok klinički polimorfizam (od skrivenih subkliničkih do izraženih manifestacija);
3. značajne dobne i spolne razlike u učestalosti pojedinih oblika;
4. sličnost kliničkih manifestacija u bolesnika i njegove uže obitelji;
5. ovisnost rizika bolesti za zdrave srodnike o ukupnoj učestalosti bolesti, broju oboljelih srodnika u obitelji, težini bolesti kod bolesnog srodnika itd.

Međutim, gore navedeno ne utječe na specifičnosti liječenja multifaktorijalne patologije ovisno o čimbenicima nasljedne konstitucije ljudskog tijela. U međuvremenu, klinički i genetski polimorfizam bolesti trebao bi biti popraćen velikom razlikom u učinkovitosti liječenja, što se opaža u praksi. Drugim riječima, moguće je iznijeti pretpostavku o povezanosti učinka liječenja pojedine bolesti i stupnja pogoršanja kod pojedinog bolesnika s odgovarajućom nasljednom sklonošću. Detaljizirajući ovo stajalište, najprije smo formulirali [Lilin E. T., Ostrovskaya A. A., 1988] da se na temelju njega može očekivati:

1. značajna varijabilnost rezultata liječenja;
2. izražene razlike u učinkovitosti različitih terapijskih tehnika ovisno o dobi i spolu bolesnika;
3. sličnost terapijskog učinka istih lijekova u bolesnika i njegovih rođaka;
4. odgođeni terapijski učinak (uz istu težinu bolesti) u bolesnika s većim stupnjem nasljedne opterećenosti.

Sve gore navedene odredbe mogu se proučiti i dokazati na primjerima različitih multifaktorijalnih bolesti. Međutim, budući da svi oni logično proizlaze iz glavnog vjerojatnog odnosa - težine procesa i učinkovitosti njegovog liječenja, s jedne strane, sa stupnjem nasljedne opterećenosti, s druge strane - onda je to veza koju treba striktno promatrati. provjereni dokazi na odgovarajućem modelu. Ovaj model bolesti zauzvrat mora zadovoljiti sljedeće uvjete:

1. jasne faze u kliničkoj slici;
2. relativno jednostavna dijagnoza;
3. provođenje liječenja uglavnom prema jednoj shemi;
4. jednostavnost bilježenja terapijskog učinka.

Model koji u dovoljnoj mjeri zadovoljava navedene uvjete je kronični alkoholizam, čija multifaktornost etiologije za sada nije upitna. Istodobno, prisutnost sindroma mamurluka i prejedanja pouzdano ukazuje na prijelaz procesa u II (glavnu) fazu bolesti, smanjenje tolerancije - na prijelaz u III fazu. Procjena terapijskog učinka na temelju trajanja remisije nakon terapije također je relativno jednostavna. Konačno, jedinstvena shema liječenja kroničnog alkoholizma usvojena u našoj zemlji (averzivna terapija naizmjeničnim tečajevima) koristi se u većini bolnica. Stoga smo za daljnju analizu proučavali odnos između stupnja nasljedne opterećenosti kroničnim alkoholizmom, težine njegovog tijeka i učinkovitosti liječenja u skupinama ljudi iste dobi početka bolesti.

Prema stupnju nasljednog pogoršanja, svi pacijenti (1111 muškaraca u dobi od 18 do 50 godina) podijeljeni su u 6 skupina: 1. - osobe bez rodbine, koje pate od kroničnog alkoholizma ili drugih duševnih bolesti (105 osoba); 2. - osobe koje imaju srodnike I i II stupnja srodstva, duševno bolesne (55 osoba); 3. - osobe koje imaju srodnike alkoholičare drugog stupnja (djedovi, bake, tetke, stričevi, rođaci) (57 osoba); 4. - osobe čiji otac boluje od kroničnog alkoholizma (817 osoba); 5. - osobe čija majka boluje od kroničnog alkoholizma (46 osoba); 6. - osobe s oba bolesna roditelja (31 osoba). Ozbiljnost procesa karakterizirala je dob bolesnika u trenutku prelaska iz jedne faze u drugu, kao i trajanje vremenskih razmaka između pojedinih faza procesa. Učinkovitost liječenja procijenjena je maksimalnom remisijom tijekom procesa.

Tablica 9. Prosječna dob (godine) početka kliničkih manifestacija kroničnog alkoholizma u skupinama bolesnika s različitim stupnjevima nasljedne opterećenosti
Simptom	Skupina
	1	2	3	4	5	6
Prvi alkoholizam	17,1±0,5	16,6±1,0	16,0±1,2	15,8±0,3	15,4±1,0	14,7±1,2
Početak epizodnog pijenja	20,6±1,0	20,1±1,21	19,8±1,5	19,6±0,5	18,7±1,6	18,3±1,5
Početak sustavnog opijanja	31,5±1,6	26,3±1,9	25,7±2,0	24,6±0,5	23,8±2,1	23,9±2,8
Pojava sindroma mamurluka	36,2±1,2	29,5±2,0	29,3±2,0	28,1±0,5	27,7±2,1	26,3±2,8
Registracija i početak liječenja	41,0±1,3	32,7±2,2	34,1±2,1	33,0±0,9	31,8±2,3	30,0±2,8
Razvoj alkoholne psihoze	41,3±12,5		32,2±6,9	33,5±1,8		28,6±6,6

Tablica za analizu podataka. Slika 9 pokazuje da se prosječna dob prve alkoholizacije značajno razlikuje u skupinama s različitim stupnjem nasljedne opterećenosti. Što je težina veća, alkoholizacija počinje ranije. Prirodno je pretpostaviti da će prosječna dob u kojoj se pojavljuju svi ostali simptomi također biti različita. Dolje prikazani rezultati to potvrđuju. Međutim, razlika je, primjerice, između bolesnika dviju ekstremnih skupina u prosječnoj dobi prvog alkoholiziranja i početka epizodnog pijanstva 2,5 godine, dok je razlika između njih u prosječnoj dobi početka sustavnog pijanstva 7 godina. , u prosječnoj dobi od pojave sindroma mamurluka - 10 godina, a prosječna dob od pojave psihoze je 13 godina. Razmaci između početka epizodnog pijanstva i prijelaza u sustavno pijanstvo, trajanje sustavnog pijanstva prije pojave sindroma mamurluka i alkoholnih psihoza, to su kraći što je stupanj nasljedne opterećenosti veći. Posljedično, nastanak i dinamika ovih simptoma je pod genetskom kontrolom. To se ne može reći za prosječno trajanje intervala od prve alkoholizacije do početka epizodne konzumacije alkohola (u svim skupinama je 3,5 godina) i prosječno trajanje intervala od nastanka sindroma mamurluka do registracije bolesnika. (u svim skupinama to je 4 godine), što, naravno, ovisi isključivo o čimbenicima okoline.

Prelazeći na rezultate istraživanja odnosa između učinkovitosti liječenja kroničnog alkoholizma i stupnja nasljedne opterećenosti bolesnika, napominjemo da je u bolesnika postojala značajna tendencija smanjenja trajanja remisije s većim stupnjem od tereta. Razlika u dvije ekstremne skupine (bez nasljednog opterećenja i s maksimalnim opterećenjem) je 7 mjeseci (23 odnosno 16 mjeseci). Posljedično, učinkovitost tekućih terapijskih mjera također je povezana ne samo sa socijalnim, već i s biološkim čimbenicima koji određuju patološki proces.

Tablica 10. Izravna analiza nasljednih bolesti korištenjem genskih testova za identifikaciju intragenskog defekta
Bolest	Probati
nedostatak α 1-antitripsina	Sintetski oligonukleotid α 1 -antitripsin
Adrenalna hiperplazija	Steroid-21-hidroksilaza
Amiloidna neuropatija (autosomno dominantna)	Prealbumin
Nedostatak antitrombina III	Antitrombin III
Nedostatak korionskog somatomamotropina	Korionski somatomamotropin
Kronična granulomatoza (KG)	"Kandidat" za CG gene
nasljedna eliptocitoza	Bjelančevine 4.1
Nedostatak hormona rasta	Hormon rasta
Idiopatska hemokromatoza	HLA - DR - beta
Hemofilija A	Faktor VIII
Hemofilija B	Čimbenik IX
bolest teških lanaca	Teški lanci imunoglobulina
Nasljedna postojanost fetalnog hemoglobina	γ-globulin
Hiperkolesterolemija
Teški nedostatak imunoglobulina cece	Teški lanci imunoglobulina
T-stanična leukemija	T stanični receptori, alfa, beta i gama lanci
Limfomi	Teški lanci imunoglobulina
	Pro-α 2 (I) kolagen, pro-α 1 (I) kolagen
Fenilketonurija	Fenilalanin hidroksilaza
Porfirija	Uroporfirinogen dekarboksilaza
Sandhoffova bolest, infantilni oblik	β-heksoza aminidaza
Teška kombinirana imunodeficijencija	adenozin deaminidaza
Alfa talasemija	β-globulin, ε-globin
beta talasemija	β-Globin
Tirozinemija II	Tirozin aminotransferaza

Tablica 11. Analiza delecija kromosoma i aneuploidije u bolestima prema kloniranju gena i uzorcima DNA
Bolest	Probati
Aniridija	Katalaza
Beckwith-Wiedemannov sindrom	Inzulin, faktor rasta sličan inzulinu
sindrom mačjeg oka	DNA segment kromosoma 22
koriodermija	DXY I
	DNA segmenti kromosoma X
Klinefelterov sindrom	DNA segmenti kromosoma X
Norrijeva bolest	DXS 7 (1,28)
Prader-Willijev sindrom	DNA segmenti kromosoma 15
Retinoblastom	DNA segmenti kromosoma 13
Wilmsov tumor (aniridija)	β-podjedinica folikulostimulirajućeg hormona
Yp-brisanje	DNA segmenti Y kromosoma
Brisanje 5p-	DNA segmenti kromosoma 5
Sindrom 5q-	C-fms Faktor stimulacije granulocita - makrofaga
Sindrom 20q-	c-src
Sindrom 18p-	Alfoidni niz kromosoma 18

Tablica 12. Neizravna analiza nasljednih bolesti korištenjem blisko povezanih polimorfnih fragmenata DNA
Bolest	Probati
nedostatak α1-antitripsina, emfizem	α 1 -antitripsin
Ehlers-Danlosov sindrom tip IV	α 3 (I) kolagen
Hemofilija A	Faktor VIII
Hemofilija B	Čimbenik IX
Lesch-Nychenov sindrom	Hipoksantin gvanin fosforibozil transferaza
Hiperlipidemija	Apo-lipoprotein C2
Marfanov sindrom	α 2 (I) kolagen
Nedostatak ornitin karbamoiltransferaze	Ornitin transkarbamilaza
Osteogenesis imperfecta tip I	α 1 (I) kolagen, α 2 (I) kolagen
Fenilketonurija	Fenilalanin hidroksilaza

Tablica 13. Neizravna analiza nasljednih bolesti korištenjem povezanih segmenata DNK za proučavanje sunasljednih polimorfizama DNK
Bolest	Probati
Policistična bubrežna bolest odraslih	HVR regija 3 do α-globina
Agamaglobulinemija	str. 19-2 (DXS3); S21 (DXS1) DNA segmenti kromosoma X
Nasljedni Alport nefritis	DXS 17
Anhidrotična ektodermalna displazija	rTAK8
Charcot-Marie-Toothova X-vezana dominantna bolest	DXYS1
koriodermija	DXYS1, DXS11; DXYS 1; DXYS12
Kronična granulomatoza	754 (DXS84); PERT 84 (DXS 164)
Cistična fibroza	Pro-α 2 (I) kolagen, 7C22 (7; 18) p/311 (D7S18), C-met S8
Duchenneova i Beckerova mišićna distrofija	PERT 87 (DXS1, 164), razno
Kongenitalna diskeratoza	DXS 52, faktor VIII, DXS15
Emery-Dreyfusova mišićna distrofija	DXS 15, faktor VIII
Fragile X sindrom mentalne retardacije	Faktor IX, St14 (DXS 52)
Hemofilija A	S14, DX 13 (DXS 52, DXS 15)
Huntingtonova koreja	CD8 (D4S10)
Nedostatak 21-hidroksilaze	HLA klasa I i II
Hiperkolesterolemija	Receptor lipoproteina niske gustoće
Hipohidrotična ektodermalna displazija	DXYS1, 58-1 (DXS 14), 19-2 (DXS3)
Dominantna hipofosfatemija	DXS41, DXS43
Hunterov sindrom	DX13 (DXS 15), razne
Ihtioza povezana s X	DXS 143
Kennedyjeva bolest	DXYS 1
Miotonična distrofija	DNA segmenti kromosoma 19 D19 S19; apo-lipoprotein C2
Neurofibromatoza	Minisatelit
X-vezana neuropatija	DXYSl, DXS14 (r58-1)
Retinitis pigmentosa	DXS7 (L 1,28)
Spastična paraplegija	DX13 (DXS15); S/14 (DXS52)
Spinocerebralna ataksija	DNA segmenti kromosoma 6
Wilsonova bolest	D13S4, D13S10

Dakle, dobiveni rezultati omogućuju nam da zaključimo da postoji stvarna povezanost između težine tijeka i učinkovitosti liječenja kroničnog alkoholizma sa stupnjem nasljednog opterećenja. Slijedom toga, analiza nasljednog opterećenja i njegova približna procjena prema shemi danoj u poglavlju 2 trebala bi pomoći obiteljskom liječniku u odabiru optimalne taktike liječenja i prognoze tijeka različitih multifaktorijalnih bolesti kako se prikupljaju relevantni podaci.

METODE LIJEČENJA U RAZVOJU

Razmotrimo mogućnosti metoda liječenja koje još nisu napustile zidove laboratorija i nalaze se u jednoj ili drugoj fazi eksperimentalnog testiranja.

Analizirajući gore navedene principe nadomjesne terapije, spomenuli smo da je širenje ove metode suzbijanja nasljedne patologije ograničeno zbog nemogućnosti ciljane dostave potrebnog biokemijskog supstrata u organe, tkiva ili ciljne stanice. Kao i svaki strani protein, uvedeni "medicinski" enzimi uzrokuju imunološku reakciju, što dovodi do inaktivacije enzima. U tom smislu pokušali su uvesti enzime pod zaštitom nekih umjetnih sintetskih tvorevina (mikrokapsula), što nije imalo previše uspjeha. U međuvremenu, zaštita proteinske molekule od okoliša uz pomoć umjetne ili prirodne membrane ostaje na dnevnom redu. U tu svrhu, posljednjih godina, proučavaju se liposomi - umjetno stvorene lipidne čestice koje se sastoje od okvira (matriksa) i lipidne (tj. ne izazivaju imunološke reakcije) membrane-ljuske. Matrica se može napuniti bilo kojim biopolimernim spojem, na primjer, enzimom, koji će biti dobro zaštićen od kontakta s imunokompetentnim stanicama tijela vanjskom membranom. Nakon unošenja u organizam, liposomi prodiru u stanice, gdje pod djelovanjem endogenih lipaza dolazi do razaranja omotača liposoma, a enzim sadržan u njima, koji je strukturno i funkcionalno netaknut, stupa u odgovarajuću reakciju. Istom cilju – transportu i produljenju djelovanja proteina potrebnog stanicama – bave se i pokusi s tzv. . Zatim se uspostavlja izotoničnost medija, nakon čega će dio eritrocita sadržavati protein prisutan u mediju. Eritrociti puni proteina unose se u tijelo, gdje se uz istovremenu zaštitu dostavljaju organima i tkivima.

Među ostalim razvijenim metodama liječenja nasljednih bolesti, genetski inženjering privlači posebnu pozornost ne samo medicinske, već i šire javnosti. Govorimo o izravnom utjecaju na mutirani gen, o njegovoj korekciji. Biopsijom tkiva ili prikupljanjem krvi moguće je dobiti pacijentove stanice, u kojima se tijekom uzgoja može zamijeniti ili korigirati mutirani gen, a potom te stanice autoimplantirati (čime bi se eliminirale imunološke reakcije) u tijelo pacijenta. Takva obnova izgubljene funkcije genoma moguća je uz pomoć transdukcije - hvatanja i prijenosa virusima (fagima) dijela genoma (DNK) zdrave stanice donora u zahvaćenu stanicu primatelja, gdje taj dio genoma počinje normalno funkcionirati. Mogućnost takve korekcije genetske informacije in vitro i njezinog kasnijeg unošenja u tijelo dokazana je nizom pokusa, što je dovelo do iznimnog interesa za genetski inženjering.

Trenutno, kako je primijetio V. N. Kalinin (1987), pojavljuju se dva pristupa ispravljanju nasljednog materijala, temeljena na konceptima genetskog inženjeringa. Prema prvom od njih (genska terapija), od pacijenta se može dobiti klon stanica u čiji se genom uvodi fragment DNK koji sadrži normalni alel mutantnog gena. Nakon autotransplantacije može se očekivati ​​stvaranje normalnog enzima u tijelu i posljedično eliminacija patoloških simptoma bolesti. Drugi pristup (genekirurgija) povezan je s temeljnom mogućnošću ekstrakcije oplođenog jajašca iz majčinog tijela i zamjene abnormalnog gena u njegovoj jezgri kloniranim "zdravim". U ovom slučaju, nakon autoimplantacije jajašca, razvija se fetus koji nije samo praktički zdrav, već je i lišen mogućnosti prenošenja patološke nasljednosti u budućnosti.

Međutim, čini se da su izgledi za korištenje genetskog inženjeringa za liječenje nasljednih metaboličkih bolesti prilično daleki kada uzmemo u obzir neke od problema koji se pojavljuju. Nabrojimo probleme koji ne zahtijevaju posebna genetička i biokemijska znanja [Annenkov G. A., 1975], čije rješenje ostaje stvar budućnosti.

Uvođenje "zdrave" DNA u stanicu primatelja bez istovremenog uklanjanja "oštećenog" gena ili segmenta DNA značit će povećanje sadržaja DNA u ovoj stanici, tj. njegov višak. U međuvremenu, višak DNK dovodi do kromosomskih bolesti. Hoće li višak DNK utjecati na funkcioniranje genoma u cjelini? Osim toga, neki genetski defekti ne ostvaruju se na staničnoj, već na razini organizma, tj. pod uvjetom središnje regulacije. U ovom slučaju, uspjesi genetskog inženjeringa postignuti u eksperimentima na izoliranoj kulturi možda neće biti sačuvani kada se stanice "vrate" u tijelo. Nedostatak metoda za preciznu kontrolu nad količinom unesenih genetskih informacija može dovesti do "predoziranja" određenog gena i uzrokovati kvar suprotnog predznaka: na primjer, višak inzulinskog gena kod dijabetesa dovest će do razvoja hiperinzulinemije. . Uneseni gen ne smije se ugrađivati ​​u bilo koje, nego u određeno mjesto na kromosomu, inače može doći do kidanja međugenskih veza što će utjecati na očitavanje nasljednih informacija.

Metabolizam stanice s patološkim nasljedstvom prilagođen je atipičnim uvjetima. Stoga ugrađeni "normalni" gen, odnosno njegov proizvod - normalni enzim - možda neće pronaći u stanici potrebni metabolički lanac i njegove pojedinačne komponente - enzime i kofaktore, a da ne spominjemo činjenicu da stanica proizvodi normalan, ali u biti "strani protein može uzrokovati masivne autoimune reakcije.

Konačno, genetski inženjering još nije pronašao metodu koja bi korigirala genom zametnih stanica; to znači mogućnost značajnog nakupljanja štetnih mutacija u budućim generacijama s fenotipski zdravim roditeljima.

Ovo su, ukratko, glavni teorijski prigovori korištenju genetskog inženjeringa za liječenje nasljednih metaboličkih poremećaja. Velika većina nasljednih metaboličkih bolesti posljedica je iznimno rijetkih mutacija. Razviti odgovarajuću metodu genetskog inženjeringa za svaku od ovih često jedinstvenih situacija ne samo da je krajnje „glomazno“ i ekonomski neisplativo, nego je upitno i sa stajališta vremena za početak konkretnog tretmana. Za najčešće urođene pogreške metabolizma razvijene su metode dijetoterapije koje uz pravilnu primjenu daju izvrsne rezultate. Uopće ne nastojimo dokazati uzaludnost genetskog inženjeringa u liječenju nasljednih bolesti niti ga diskreditirati kao metodu za rješavanje mnogih općih bioloških problema. Navedeno se prije svega odnosi na izuzetne uspjehe genetskog inženjeringa u prenatalnoj dijagnostici nasljednih bolesti različitog podrijetla. Glavna prednost u ovom slučaju je određivanje specifičnog poremećaja strukture DNA, tj. "otkrivanje primarnog gena koji je uzrok bolesti" [Kalinin V.N., 1987].

Načela DNK dijagnostike relativno su jednostavna za razumjeti. Prvi od postupaka (blot) je mogućnost korištenja specifičnih enzima - restrikcijskih endonukleaza - za dijeljenje molekule DNA u brojne fragmente, od kojih svaki može sadržavati željeni patološki gen. U drugoj fazi, ovaj gen se identificira pomoću posebnih DNK "sondi" - sintetiziranih nukleotidnih sekvenci obilježenih radioaktivnim izotopom. To se "ispitivanje" može provesti na različite načine, a posebno su ih opisali D. Cooper i J. Schmidtke (1986). Ilustracije radi, zadržat ćemo se samo na jednom od njih. Metodama genetskog inženjeringa sintetizira se mali (do 20) normalni slijed nukleotida koji pokriva mjesto sumnjive mutacije i označava se radioaktivnim izotopom. Ovaj se slijed zatim pokušava hibridizirati s DNA izoliranom iz stanica određenog fetusa (ili pojedinca). Očito, hibridizacija će biti uspješna ako DNK koja se testira sadrži normalni gen; u prisutnosti mutiranog gena, tj. abnormalne sekvence nukleotida u izoliranom lancu DNA, neće doći do hibridizacije. Mogućnosti DNA dijagnostike u sadašnjoj fazi prikazane su u tablici. 10-13, preuzeto iz rada D. Coopera i J. Schmidtkea (1987).

Dakle, u nizu pitanja medicinske prakse genetski inženjering će, kako se bude razvijao i usavršavao, zasigurno postići još impresivnije uspjehe. Teoretski, to ostaje jedina metoda etiološkog liječenja raznih ljudskih bolesti, u čijoj je genezi na ovaj ili onaj način "zastupljena" nasljeđe. U borbi protiv smrtnosti i invaliditeta od nasljednih bolesti moraju se upotrijebiti sve snage i sredstva medicine.

PREVENCIJA KONGENITALNE PATOLOGIJE U ŽENA IZ VISOKORIZIČNIH SKUPINA

Problem borbe protiv urođene patologije čovjeka u vezi sa svojim medicinskim i socioekonomskim značajem privlači iznimno veliku pozornost stručnjaka. Stalni porast učestalosti urođenih mana (do 6-8% među novorođenčadi, uključujući i mentalnu retardaciju) i, prije svega, onih koje drastično smanjuju vitalnost osobe i mogućnost njezine socijalne prilagodbe, doveli su do stvaranja broja temeljno novih metoda prevencije ovih poremećaja.

Glavni način borbe protiv urođenih bolesti je njihova prenatalna dijagnoza posebnim skupim metodama i prekid trudnoće u slučaju bolesti ili mane. Sasvim je očito da, osim ozbiljne psihičke traume koja je nanesena majci, ovaj rad zahtijeva i značajne materijalne troškove (vidi dolje). Trenutno je u inozemstvu općepriznato da je, sa svih točaka gledišta, puno "isplativije" ne toliko na vrijeme dijagnosticirati trudnoću s abnormalnim fetusom, koliko spriječiti da do takve trudnoće uopće dođe. U tu svrhu provodi se niz međunarodnih programa za prevenciju najtežih vrsta kongenitalnih anomalija - tzv. defekata neuralne cijevi - odsutnost mozga (anencefalija), spina bifida s hernijom leđne moždine (kralježnica). bifida) i drugi, čija se učestalost u različitim regijama svijeta kreće od 1 do 8 na 1000 novorođenčadi. Vrlo je važno naglasiti sljedeće: od 5 do 10% majki koje su rodile takvu djecu imaju abnormalno potomstvo iz sljedeće trudnoće.

S tim u vezi, glavna zadaća ovih programa je spriječiti ponovnu pojavu abnormalne djece kod žena koje su u prethodnoj trudnoći već imale dijete s malformacijama. To se postiže zasićenjem ženskog tijela nekim fiziološki aktivnim tvarima. Konkretno, istraživanja provedena u nekim zemljama (Velika Britanija, Čehoslovačka, Mađarska itd.) pokazala su da uzimanje vitamina (osobito folne kiseline) u raznim kombinacijama prije začeća i u prvih 12 tjedana trudnoće smanjuje učestalost ponovnog rađanja. djeca s defektima neuralne cijevi od 5 -10% do 0-1%

1. Andreev I. O favizmu i njegovoj etiopatogenezi // Suvremeni problemi fiziologije i patologije djetinjstva. - M.: Medicina, 1965. - P. 268-272.
2. Annenkov G. A. Dijetoterapija nasljednih metaboličkih bolesti // Br. prehrana. - 1975. - br. 6. - str. 3-9.
3. Annenkov G. A. Genetski inženjering i problem liječenja nasljednih ljudskih bolesti // Vestn. Akademija medicinskih znanosti SSSR-a. - 1976. - br. 12. - str. 85-91.
4. Barashnev Yu. I., Veltishchev Yu. E. Nasljedne metaboličke bolesti u djece. - L.: Medicina, 1978. - 319 str.
5. Barashnev Yu. I., Rozova I. N., Semyachkina A. N. Uloga vitamina Be u liječenju djece s nasljednim metaboličkim patologijama // Br. prehrana. - 1979. - br. 4. - str. 32-40.
6. Barashnev Yu.I., Russu G.S., Kazantseva L. 3. Diferencijalna dijagnoza kongenitalnih i nasljednih bolesti u djece. - Chisinau: Shtiintsa, 1984. - 214 s,
7. Barashneva S. M., Rybakova E. P. Praktično iskustvo u organiziranju i primjeni dijetetskog tretmana za nasljedne enzimopatije u djece // Pediatrics. - 1977. - br. 7. - str. 59-63.
8. Bočkov N.P. Ljudska genetika. - M.: Medicina, 1979. - 382 str.
9. Bochkov N. P., Lilyin E. T., Martynova R. P. Metoda blizanaca//BME. - 1976. - T. 3. - P. 244-247.
10. Bochkov N.P., Zakharov A.F., Ivanov V.P. Medicinska genetika. - M.: Medicina, 1984. - 366 str.
11. Bochkov N. P. Prevencija nasljednih bolesti // Klin. med. - 1988. - br. 5. - str. 7-15.
12. Bulovskaya L. N., Blinova N. N., Simonov N. I. i dr. Fenotipske promjene u acetilaciji kod bolesnika s tumorom // Vopr. onkol. - 1978. - T. 24, br. 10. - P. 76-79.
13. Veltishchev Yu. E. Suvremene mogućnosti i neki izgledi za liječenje nasljednih bolesti u djece // Pediatrics. - 1982. - Br. P. -S. 8-15 (prikaz, ostalo).
14. Veltishchev Yu. E., Kaganova S. Yu., Talya V. A. Kongenitalne i nasljedne bolesti pluća u djece. - M.: Medicina, 1986. - 250 str.
15. Genetika i medicina: rezultati XIV. međunarodnog kongresa genetike / ur. N. P. Bočkova. - M.: Medicina, 1979. - 190 str.
16. Gindilis V. M., Finogenova S. A. Nasljednost karakteristika dermatoglifa ljudskog prsta i dlana // Genetika - 1976. - V. 12, broj 8. - S. 139-159.
17. Goffman-Kadoshnikov P. B. Biološki temelji medicinske genetike. - M.: Medicina, 1965. - 150 str.
18. Grinberg K. N. Farmakogenetika//Časopis. svesavezni kem. o-va. - 1970. - T. 15, br. 6. - P. 675-681.
19. Davidenkov S. N. Evolucijski genetski problemi u neuropatologiji. - L., 1947. - 382 str.
20. Davidenkova E. F., Liberman I. S. Klinička genetika. - L.: Medicina, 1975. - 431 str.
21. Davidenkova E. F., Shvarts E. I., Roseberg O. A. Zaštita biopolimera umjetnim i prirodnim membranama u problemu liječenja nasljednih bolesti // Vestn. Akademija medicinskih znanosti SSSR-a. - 1978.- br. 8. - str. 77-83.
22. Javadov R. Sh. Prema identifikaciji favizma u Azerbajdžanskoj SSR // Azerbajdžan. med. časopis - 1966. - br. 1. - str. 9-12.
23. Dobrovskaya M.P., Sankina N.V., Yakovleva A.A. Stanje procesa acetilacije i neki pokazatelji metabolizma lipida kod infektivnog nespecifičnog artritisa u djece // Problemi. oker mat. - 1967. - T. 12, br. 10. - P. 37-39.
24. Zamotaev IP Nuspojave lijekova. - M.: TSOLIUV, 1977. - 28 str.
25. Zaslavskaya R. M., Zolotaya R. D., Lil'in E. T. Metoda studija blizanaca "partnerske kontrole" u procjeni hemodinamskih učinaka nonachlazina // Pharmacol. i toksikol. - 1981. - br. 3. - str. 357.
26. Ignatova MS, Veltishchev Yu E. Nasljedne i kongenitalne nefropatije u djece. -L.: Medicina, 1978. - 255 str.
27. Idelson L.I. Poremećaji metabolizma porfirina u klinici. - M.: Medicina, 1968. - 183 str.
28. Kabanov M. M. Rehabilitacija duševno bolesnih. - 2. izd. - L.: Medicina, 1985. - 216 str.
29. Kalinin V.N. Dostignuća u molekularnoj genetici // Dostignuća moderne genetike i izgledi za njihovu upotrebu u medicini. - Serija: Medicinska genetika i imunologija. - VNIIMI, 1987. - br. 2. - str. 38-48.
30. Kanaev I. I. Blizanci. Eseji o pitanjima višeplodne trudnoće. - M.-L.: Izdavačka kuća. Akademija znanosti SSSR-a, 1959.- 381 str.
31. Kozlova S.I. Medicinsko genetsko savjetovanje i prevencija nasljednih bolesti // Prevencija nasljednih bolesti (zbirka radova) / Ed. N. P. Bočkova. - M.: VONTs, 1987.- P. 17-26.
32. Koshechkin V. A. Identifikacija genetskih čimbenika rizika za koronarnu bolest srca i njihova uporaba tijekom kliničkog pregleda // Prevencija nasljednih bolesti (zbirka radova) / Ed. N. P. Bochkova - M.: VONTs, 1987. - P. 103-113.
33. Krasnopolskaya KD Postignuća u biokemijskoj genetici//Postignuća moderne genetike i izgledi za njihovu upotrebu u medicini. - Serija: Medicinska genetika i imunologija. - VNIIMI, 1987. - br. 2. - str. 29-38.
34. Ladodo K. S., Barashneva S. M. Napredak dijetoterapije u liječenju nasljednih metaboličkih bolesti kod djece // Vestn. Akademija medicinskih znanosti SSSR-a - 1978. - Broj 3. - P. 55-60.
35. Lilyin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Farmakokinetika sulfalena. Odnos između brzine biotransformacije sulfalena i nekih fenotipskih svojstava // Khim.-farm. časopis - 1980. - br. 7. - str. 12-16.
36. Lilyin E. T., Trubnikov V. I., Vanyukov M. M. Uvod u modernu farmakogenetiku. - M.: Medicina, 1984. - 186 str.
37. Lilyin E. T., Ostrovskaya A. A. Utjecaj nasljednog opterećenja na tijek i učinkovitost liječenja kroničnog alkoholizma // Sove. med. - 1988. - br. 4. - str. 20-22.
38. Medved R. I., Luganova I. S. Slučaj akutne hemolitičke anemije - favizma u Lenjingradskoj regiji / / Vopr. hematol. i transfuzije krvi. - 1969. -T. 14, broj 10. - str. 54-57.
39. Metodološke preporuke za organiziranje medicinsko-genetskog pregleda djece s kromosomskim bolestima u Bjelorusiji. - Minsk, 1976. - 21 str.
40. Nikitin Yu. P., Lisichenko O. V., Korobkova E. N. Klinička i genealoška metoda u medicinskoj genetici. Novosibirsk: Nauka, 1983. - 100 str.
41. Osnove humane citogenetike / Ed. A. A. Prokofjeva-Belgovskaja. - M.: Medicina, 1969. - 544 str.
42. Pokrovsky A. A. Metabolički aspekti farmakologije i toksikologije hrane. - M.: Medicina, 1979. - 183 str.
43. Spirichev V.B. Nasljedni poremećaji metabolizma i funkcije vitamina // Pedijatrija. - 1975. - br. 7. - str. 80-86.
44. Stolin V.V. Samosvijest pojedinca. - M.: Izdavačka kuća Moskovskog državnog sveučilišta, 1983. - 284 str.
45. Tabolin V. A., Badalyan L. O. Nasljedne bolesti u djece. - M.: Medicina, 1971. - 210 str.
46. Farmakogenetika. WHO Technical Report Series, br. 524. - Ženeva, 1975. - 52 str.
47. Kholodov L. E., Lilin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Farmakogenetika sulfalena. II Populacijsko genetički aspekt//Genetika. - 1979. - T. 15, br. 12. - P. 2210-2214.
48. Shvarts E.I. Rezultati znanosti i tehnologije. Humana genetika/Ur. N. P. Bočkova. - M.: VINITI AN SSR, 1979.-T. 4.- str. 164-224.
49. Efroimson V.P., Blyumina M.G. Genetika mentalne retardacije, psihoze, epilepsije. - M.: Medicina, 1978. - 343 str.
50. Asberg M., Evans D.. Sjogvest F. Genetska kontrola razine nortriptilina u plazmi kod čovjeka: studija prijedloga s visokom koncentracijom u plazmi//J. med. Genet.- 1971. - Vol. 8. - Str. 129-135.
51. Beadl J., Tatum T. Genetska kontrola biokemijskih reakcija u neurospori//Proc. Nat. Akad. Sci. - 1941., - sv. 27. - Str. 499-506.
52. Bourne J., Collier H.. Somers G. Sukcinilkolinski mišićni relaksant kratkog djelovanja//Lancet.- 1952. - Vol. 1. - Str. 1225-1226.
53. Conen P., Erkman B. Učestalost i pojavnost kromosomskih sindroma D-trisomija//Amer. J. pjevušiti. Genet. - 1966. - Vol. 18. - Str. 374-376.
54. Cooper D., Schmidtke Y. Dijagnoza genetske bolesti pomoću rekombinantne DNA//Hum. genet. - 1987. - Vol. 77. - Str. 66-75.
55. Costa T., Seriver C. Clulds B. Učinak mendelske bolesti na ljudsko zdravlje: mjerenje//Amer. J. med. Genet. - 1985. - Vol. 21. - Str. 231-242.
56. Drayer D., Reidenberg M. Kliničke posljedice polimorfne acetilacije osnovnih lijekova//Klin. Pharmacol. Ther.- 1977. - Vol. 22, N. 3. - P. 251-253.
57. Evans D. Poboljšana i pojednostavljena metoda otkrivanja fenotipa acetilatora//J. med. Genet.- 1969. - Vol. 6, N 4. - P. 405-407.
58. Falconer D. S. Uvod u kvantitativnu genetiku. - London: Oliver and Boyd, 1960. - 210 str.
59. Ford S. E., Hamarton J. L. Kromosomi čovjeka//Acta genet, et statistic, med. - 1956. - God. 6, N 2. - 264. str.
60. Garrod A. E. Urođene pogreške metabolizma (Croonian Lectures)//Lancet. - 1908. - God. 1, N 72. - Str. 142-214.
61. Jacobs P. A., Baikie A. J. Court Brown W. M. i sur. Dokazi o postojanju ljudske "superženke"//Lancet. - 1959. - God. 2. - Str. 423.
62. Kaousdian S., Fabsetr R. Nasljednost kliničkih kemija u starijeg blizanca//J. Epidemiol. - 1987. - Vol. 4, N 1, -str. 1 - 11 (izvorni znanstveni rad, znanstveni).
63. Karon M., Imach D., Schwartz A. Afektivna fototerapija u kongenitalnoj neobstruktivnoj, nehemolitičkoj žutici//New Engl. J. Med. - 1970. - Vol. 282. - Str. 377-379.
64. Lejeune J., Lafourcade J., Berger R. et al. Trios cas de deletion du bras court d'une chromosome 5//C. R. akad. Sci - 1963. - Vol. 257.- P. 3098-3102.
65. Mitchcel J. R., Thorgeirsson U. P., Black M., Timbretl J. Povećana incidencija izoniazidnog hepatitisa u brzim acetilatorima: moguća povezanost s hidranizom // Clin. Pharmacol. Ther. - 1975. - Vol. 18, N 1. - Str. 70-79.
66. Mitchell R. S., Relmensnider D., Harsch J., Bell J. Nove informacije o kliničkoj implikaciji individualnih varijacija u metaboličkom rukovanju antituberkuloznim lijekom, posebno izoniazidom // Transactions of Conference of the Chemotherapy of Tuberculosis. - Washington: Veter. Administ., 1958.-Vol. 17.- Str. 77-81.
67. Moore K. L., Barr M. L. Nuklearna morfologija, prema spolu, u ljudskim tkivima//Acta anat. - 1954. - God. 21. - Str. 197-208.
68. Serre H., Simon L., Claustre J. Les urico-frenateurs dans le traitement de la goutte. A propos de 126 cas //Sem. Hop. (Pariz).- 1970.- sv. 46, br. 50. - Str. 3295-3301.
69. Simpson N. E., Kalow W. "Tihi" gen za kolinesterazu u serumu//Amer. J. pjevušiti. Genet. - 1964. - Vol. 16, N 7. - Str. 180-182.
70. Sunahara S., Urano M., Oqawa M. Genetske i geografske studije o inaktivaciji izoniazida//Science. - 1961. - Vol. 134. - Str. 1530-1531.
71. Tjio J. H., Leva N. A. Broj kromosoma muškaraca //Hereditas. - 1956.- God. 42, N 1, - str. 6.
72. Tocachara S. Progresivna oralna gangrena, vjerojatno zbog nedostatka katalaze u krvi (acatalasemia)//Lancet.- 1952. - Vol. 2.- Str. 1101.

Genetika u Izraelu se ubrzano razvija, pojavljuju se progresivne metode dijagnosticiranja i liječenja nasljednih bolesti. Raspon specijaliziranih istraživanja stalno se širi, laboratorijska baza se povećava, a medicinsko osoblje poboljšava svoje kvalifikacije. Sposobnost postavljanja dijagnoze što je ranije moguće i započinjanje sveobuhvatnog liječenja nasljednih poremećaja čini liječenje djece u Izraelu najpopularnijim i učinkovitijim.

Dijagnostika genetskih bolesti

Liječenje nasljednih bolesti može biti radikalno i palijativno, ali prije toga potrebno je postaviti točnu dijagnozu. Zahvaljujući korištenju najnovijih tehnika, stručnjaci Medicinskog centra Tel Aviv Sourasky (klinika Ichilov) uspješno provode dijagnostiku, postavljaju točnu dijagnozu i daju opsežne preporuke o daljnjem planu liječenja.

Treba razumjeti da ako radikalna intervencija nije moguća, napori liječnika usmjereni su na poboljšanje kvalitete života malog pacijenta: socijalna prilagodba, obnova vitalnih funkcija, ispravljanje vanjskih nedostataka itd. Ublažavanje simptoma, planiranje sljedećih koraka i predviđanje budućih zdravstvenih promjena mogući su uz točnu dijagnozu. U klinici Ichilov možete odmah proći pregled i potvrditi prisutnost genetskog poremećaja, nakon čega će pacijentu biti propisano sveobuhvatno liječenje identificirane bolesti.

Sourasky centar nudi testiranje i preglede ne samo za djecu, već i za buduće roditelje i trudnice. Takva je studija posebno indicirana za osobe s kompliciranom osobnom ili obiteljskom anamnezom. Studija će pokazati vjerojatnost rođenja zdravog potomstva, nakon čega će liječnik odrediti daljnje mjere liječenja. Opasnost od prijenosa nasljednih abnormalnosti na dijete utvrđuje se što je točnije moguće, koristeći najnovije tehnologije.

Djeci s genetskom patologijom i parovima koji očekuju dijete s nasljednim poremećajima propisano je složeno liječenje već u fazi prikupljanja anamneze i postavljanja dijagnoze.

Pedijatrijska genetska dijagnostika u Ichilovu

Do 6% novorođenčadi ima nasljedne poremećaje u razvoju, kod neke djece znakovi genetskih poremećaja otkrivaju se kasnije. Ponekad je dovoljno da roditelji znaju za postojeću opasnost kako bi izbjegli situacije opasne za dijete. Genetske konzultacije s vodećim izraelskim stručnjacima pomažu identificirati prisutnost abnormalnosti u ranoj fazi i započeti liječenje na vrijeme.

To uključuje sljedeće bolesti djece:

• defekt ili višestruke malformacije i anomalije (defekti neuralne cijevi, rascjep usne, srčane mane);
• mentalna retardacija, kao što je autizam, druge poteškoće u razvoju nepoznate etimologije, retardacija djeteta u učenju;
• kongenitalne strukturne anomalije mozga;
• senzorne i metaboličke abnormalnosti;
• genetske abnormalnosti, dijagnosticirane i nepoznate;
• kromosomske abnormalnosti.

Među urođenim bolestima razlikuju se mutacije u određenom genu, koje se prenose s koljena na koljeno. Tu spadaju talasemija, cistična fibroza, neki oblici miopatija. U drugim slučajevima, nasljedna odstupanja su posljedica promjene broja ili strukture kromosoma. Takvu mutaciju dijete može naslijediti od jednog roditelja ili se pojaviti spontano, u fazi intrauterinog razvoja. Upečatljiv primjer kromosomskog poremećaja je Downova bolest ili retinoblastom.

Za ranu dijagnozu nasljednih defekata u djece, Medicinski centar Ichilov koristi različite metode laboratorijskih istraživanja:

• molekularni, koji omogućuje u fazi intrauterinog razvoja fetusa uspostavljanje odstupanja u DNA;
• citogenetski, u kojem se ispituju kromosomi u različitim tkivima;
• biokemijski, uspostavljanje metaboličkih odstupanja u tijelu;
• klinički, pomaže u utvrđivanju uzroka pojave, provođenju liječenja i prevencije.

Osim propisivanja složenog liječenja i praćenja tijeka genetske bolesti, zadatak liječnika je predvidjeti pojavu bolesti u budućnosti.

Liječenje genetskih bolesti u djece

Liječenje djece u Izraelu sastoji se od čitavog niza aktivnosti. Prije svega, provode se laboratorijske pretrage kako bi se potvrdila ili postavila primarna dijagnoza. Roditeljima će biti ponuđene najinovativnije metode tehnološkog razvoja za određivanje genetskih mutacija.

Ukupno, znanost trenutno poznaje 600 genetskih abnormalnosti, tako da će pravovremeni pregled djeteta omogućiti prepoznavanje bolesti i početak odgovarajućeg liječenja. Genetsko testiranje novorođenčeta jedan je od razloga zašto žene radije rađaju u klinici Ichilov (Suraski).

U novije vrijeme liječenje nasljednih bolesti smatralo se uzaludnim zadatkom, pa se genetska bolest smatrala smrtnom presudom. Trenutno je primjetan značajan napredak, znanost ne stoji mirno, a izraelski genetičari nude najnovije režime liječenja takvih odstupanja u razvoju djeteta.

Genetske bolesti imaju vrlo heterogene karakteristike, pa se liječenje propisuje uzimajući u obzir kliničke manifestacije i individualne parametre pacijenta. U mnogim slučajevima preferira se bolničko liječenje. Liječnici bi trebali imati priliku provesti najopsežniji pregled malog pacijenta, odabrati režim lijekova i izvršiti kiruršku intervenciju ako je indicirano.

Da biste pravilno odabrali hormonsku i imunološku terapiju, potreban vam je sveobuhvatan pregled i pažljivo praćenje pacijenta. Vrijeme terapijskih sastanaka također je individualno i ovisi o stanju i dobi djeteta. U nekim slučajevima roditelji dobiju detaljan plan daljnjih postupaka i praćenja pacijenta. Djetetu se daju lijekovi za ublažavanje simptoma bolesti, dijeta i fizikalna terapija.

Glavni pravci procesa liječenja u Sourasky centru

Liječenje genetskih poremećaja u djece složen je i dugotrajan proces. Ponekad je nemoguće potpuno izliječiti takve bolesti, ali liječenje se provodi u tri glavna područja.

• Etiološka metoda je najučinkovitija, usmjerena na uzroke zdravstvenih problema. Najnovija metoda korekcije gena uključuje izolaciju oštećenog dijela DNK, njegovo kloniranje i uvođenje zdrave komponente na njeno originalno mjesto. Ovo je najperspektivnija i najinovativnija metoda borbe protiv nasljednih zdravstvenih problema. Danas se zadatak smatra iznimno teškim, ali se već koristi za brojne indikacije.
• Patogenetska metoda utječe na unutarnje procese koji se javljaju u tijelu. U ovom slučaju utječe se na patološki genom, fiziološko i biokemijsko stanje pacijenta prilagođava se svim raspoloživim sredstvima.
• Simptomatska metoda utjecaja usmjerena je na ublažavanje boli, negativnih stanja i stvaranje prepreka daljnjem razvoju bolesti. Ovaj smjer se koristi samostalno ili u kombinaciji s drugim vrstama liječenja, ali u slučaju identificiranih genskih poremećaja uvijek se propisuje. Farmakologija nudi široku paletu ljekovitih lijekova za ublažavanje manifestacija bolesti. To su antikonvulzivi, lijekovi protiv bolova, sedativi i drugi lijekovi koji se djetetu smiju davati samo nakon liječničkog recepta.
• Ponekad je potrebna kirurška metoda za ispravljanje vanjskih nedostataka i unutarnjih anomalija djetetovog tijela. Indikacije za kiruršku intervenciju propisuju se vrlo pažljivo. Ponekad je potreban dugotrajan preliminarni pregled i liječenje kako bi se mali pacijent pripremio za operaciju.

Kao pozitivan primjer liječenja djece u Izraelu možemo navesti statistiku o čestoj genetskoj bolesti – autizmu. U bolnici Ichilov-Suraski rano otkrivanje anomalija (od šest mjeseci života) omogućilo je 47% takve djece normalan razvoj u budućnosti. Liječnici su smatrali da su otkriveni poremećaji kod preostale pregledane djece beznačajni i da ne zahtijevaju terapijsku intervenciju.

Roditeljima se savjetuje da ne paničare ako se pojave alarmantni simptomi ili očita odstupanja u zdravstvenom stanju njihove djece. Pokušajte kontaktirati kliniku što je prije moguće, dobiti preporuke i opsežne savjete o daljnjim radnjama.

Akademija za regenerativnu medicinu je obrazovna, istraživačka, medicinska, rekreacijska, regenerativna i gerontološka (pomlađivanje) institucija, osnovana u Swiebodzice, Poljska 2010. U kratkom vremenskom razdoblju, Akademija za regenerativnu medicinu stekla je svjetsku slavu i postala jedna od vodećih medicinskih centara u Europi. Pacijenti iz 30 zemalja (SAD, Kanada, Australija, Izrael, EU, CIS, azijske i afričke zemlje) već su uspješno prošli svoj tretman i regeneraciju u našem centru. Akademija za regenerativnu medicinu nije samo lider u prevenciji i liječenju mnogih kroničnih neizlječivih i genetskih bolesti, već jedini centar u svijetu u kojem se provodi i široko koristi integrirana metoda regeneracije tijela uz pomoć jednostavnih bezopasnih prirodnih tehnika. U našem centru razvijen je, dokazan i implementiran u praksi novi smjer koji obećava u komplementarnoj i regenerativnoj medicini.

Neprocjenjiva prednost ove tehnike je brza obnova, regeneracija i pomlađivanje organizma u tolikoj mjeri da naši pacijenti u bilo kojem stanju i u bilo kojoj dobi gotovo potpuno prestaju uzimati bilo kakve lijekove, uključujući lijekove protiv bolova, dodatke prehrani. Također prestaju ograničavati hranu i držati se bilo kakve dijete. ŽIVE PUNI ŽIVOT BEZ BOLESTI I LIJEKOVA!

Akademija za regenerativnu medicinu radi na temelju autorske metode Aliaksandra Haretskog “Metoda regeneracije ljudskih organa, biološkog pomlađivanja tijela, cjelovitog liječenja kroničnih “neizlječivih” bolesti i starenja uz pomoć tehnika regenerativne medicine”.

S osnovnim elementima naše metode možete se upoznati na službenim stranicama naše Akademije www.acadregmed.com Tu smo objavili mnogo praktičnih informacija. Možete naučiti kako učinkovito očistiti tijelo od štetnih toksina i parazita, kako ukloniti glavne uzroke bolesti i ojačati imunološki sustav. Također možete naučiti kako pokrenuti mehanizme tjelesne regeneracije i samoizlječenja kod oboljelih osoba s raznim teškim bolestima.

NAŠA METODA REGENERACIJE NEMA URAVNA NIGDJE U SVIJETU!

Naša Akademija regenerativne medicine jedina je zdravstvena ustanova u svijetu u kojoj se koriste samo neškodljive prirodne metode liječenja i vlastiti razvoj znanja. Omogućuje nam postizanje tako nevjerojatnih rezultata u liječenju mnogih bolesti. Naša metoda, jedina učinkovita za liječenje mnogih neizlječivih bolesti, je VAŠ ŽIVOT BEZ BOLESTI I LIJEKOVA!

JEDINSTVENE POZITIVNE NUSPOJAVE!

Jedinstvenost naše metode je u tome što nam omogućuje zaustavljanje procesa starenja i zamjenu imena mnogih “neizlječivih bolesti” sa “izlječivim bolestima”. Korištenje ove tehnike nudi priliku da se ljudima da novi život uz minimalne troškove. Univerzalan je i bezopasan. Praktično nema kontraindikacija. Može se učinkovito koristiti ne samo za prevenciju i liječenje mnogih bolesti, već i za pomlađivanje tijela u bilo kojoj dobi. Pozitivna nuspojava, koja se očituje u regeneraciji i pomlađivanju ne samo kože već i cijelog ljudskog tijela, znači da je ovo najbolje mjesto na svijetu za opuštanje i poboljšanje zdravlja i ljepote. Nakon tretmana u našoj Akademiji svaka osoba izgleda i osjeća se zdravo i mnogo godina mlađe bez ikakvih plastičnih operacija. Pozivamo vas da se sami u to uvjerite!

PROFESIONALNOST I KVALITETA!

Akademija za regenerativnu medicinu stekla je visoke pohvale i priznanja svojih pacijenata diljem svijeta zahvaljujući našim visoko stručnim stručnjacima, visokoj razini korisničke usluge i mogućnosti cjelovitog liječenja bolesti. Osoblje našeg centra tečno govori poljski, ruski, engleski i mnoge druge jezike i pruža visokokvalitetnu pomoć pacijentima iz bilo koje zemlje.

RAZUMNE CIJENE!

Cijena naših usluga, u usporedbi s cijenom usluga drugih medicinskih centara u europskim zemljama, SAD-u, Japanu, pa čak i Kini, desetke je ili čak stotine puta niža nego kod korištenja drugih metoda liječenja neizlječivih bolesti. Naše cijene su niže, ali je učinkovitost veća!

VISOKA KVALITETA ŽIVOTA NAKON REGENERACIJE TIJELA!

Važna prednost našeg rada je visoka kvaliteta života naših pacijenata nakon liječenja u našem centru sa zdravim organima i pomlađenim stanicama u cijelom tijelu, s jakim imunološkim sustavom, bez bolesti i lijekova.

LIJEPOSNA KLIMA!

Naša akademija nalazi se u podnožju planinskog područja u jugozapadnom dijelu Poljske. Glavne prednosti ove regije su čist zrak i blaga klima s povoljnim vremenskim uvjetima tijekom cijele godine.

UDOBAN SMJEŠTAJ!

Nudimo udoban smještaj s domaćom atmosferom u dobro opremljenim jednosobnim i dvosobnim apartmanima s kupaonicom i kuhinjom u našem centru. Omogućuje našim pacijentima da ne žele ostati u bolnici i pruža psihološku udobnost.

KAKO ISPRAVNO ODABRATI TEČAJ REGENERATIVNE TERAPIJE?

Nakon što se upoznaju s informacijama objavljenim na našoj web stranici, mnogi misle da smo čarobnjaci i da u roku od tjedan dana možemo otkloniti velike probleme koji postoje dugi niz godina. Ponekad se u našem centru postižu vrlo brzo fantastični rezultati - Bog čini čuda, ali ovo je iznimka. U većini slučajeva, mi i naš pacijent moramo naporno i dugo raditi uz Božju pomoć kako bismo postigli cilj. Naš zadatak je očistiti tijelo i natjerati ga da stare, bolesne i oštećene stanice zamijeni mladim i zdravim. Proces regeneracije vrlo oštećenog i oslabljenog tijela je dugotrajan. Možemo vam samo preporučiti pravi tijek regenerativne terapije. Izbor uvijek ostaje na pacijentu i ovisi o njegovoj vjeri, željama i mogućnostima! I stoga rezultat ovisi o vašem izboru!

VAŠA SUDBINA JE U VAŠIM RUKAMA!

CIJENA KURA REGENERATIVNE TERAPIJE!

U većini slučajeva pacijenti koji dođu u našu akademiju zainteresirani su za liječenje samo jednog organa, više zahvaćenog njihovom bolešću. Ali mi se bavimo poboljšanjem zdravlja i regeneracijom cijelog tijela, a ne njegovih pojedinih oštećenih dijelova.

Moderan čovjek nastoji što duže ostati mlad i zdrav. Sada, na našu sreću, imamo takvu priliku zahvaljujući gosp. Aleksandar Haretski

• Ljudi ne umiru od starosti, nego od bolesti. Pronašli smo univerzalni način da se riješimo kroničnih i neizlječivih bolesti i produžimo život ljudima. Naša metoda regeneracije cijelog tijela nije teorija. Testiran je i uspješno se koristi u praksi.

Nudimo različite tečajeve regenerativne terapije za prevenciju, očuvanje, obnovu i poboljšanje zdravlja, čija nam primjena omogućuje:

Provedite potpuno čišćenje tijela, potaknite tijelo na samoizlječenje i zaustavite napredovanje mnogih bolesti. Bez pretjerivanja se može reći da je to najbolji način za regeneraciju ljudskog organizma, prevenciju raznih bolesti i zaustavljanje procesa starenja: 13-30 - dnevni programi.

1+ za zaustavljanje progresije bolesti ili njezino rješavanje u slučaju blagih i srednjih oblika “neizlječivih” bolesti: programi od 30-60 dana.

1 i 2+ za rješavanje bolesti kod teških “neizlječivih” pa čak i genetskih oblika bolesti, za vraćanje prethodno izgubljenih funkcija, za pokretanje procesa regeneracije i pomlađivanja kod starijih i teško bolesnih osoba, kao i pacijenata koji trebate transplantaciju organa bez ikakvog transplantacijskog kirurga samo uz pomoć naše metode regeneracije cijelog tijela: nekoliko tečajeva od 30 – dnevnih ili 60 – dnevnih programa ili 365 – dnevni program.

Trošak i trajanje tečaja određuju stručnjaci Akademije pojedinačno za svakog pacijenta i ovise o zdravstvenom stanju pacijenta. U nastavku su prikazane osnovne cijene na temelju kojih se izračunava cijena usluga.

Troškovi usluga na Akademiji regenerativne medicine, Swiebodzice, Poljska.

Programi detoksikacije, čišćenja organizma i prevencije bolesti

	Svjetlo 6-dnevno	Svjetlost 13 dana	Intenzivni 6-dnevni
Troškovi postupaka	190x6=1140 eur	168x12=2016 eur	225x6=1350 eur
	25x6=150 eur	25x13=325 eur	25x6=150 eur
	38x6=228 eur	38x13=494 eur	38x6=228 eur
Troškovi obroka	19x4=76 eur	19x9=171 eur	19x4=76 eur
Troškovi programa čišćenja organizma +obroci +smještaj u standardnoj sobi	1366 eura (1 dan–228 eur)	2512 eura (1 dan–193 eur)	1576 eura (1 dan–263 eur)
Troškovi programa čišćenja organizma +obroci +smještaj u lux sobi	1444 eura (1 dan–241 euro)	2681 eura (1 dan–206 eur)	1654 eura (1 dan–276 eur)

Programi prevencije bolesti, poboljšanja zdravlja, čišćenja organizma, regeneracije organa, regeneracije cijelog tijela, pomlađivanja tijela, terapije ljepote, rehabilitacije i fizioterapije za obnovu rezervnih kapaciteta ljudskog organizma i postizanje vrhunskih sportskih rezultata sportaša

	13-dnevni	20 dana	30 dana
Troškovi postupaka	223x12=2676 eur	193x18=3474 eur	168x26=4368 eur
Cijena smještaja u standardnoj sobi	25x13=325 eur	25x20=500 eur	25x30=750 eur
Cijena smještaja u lux sobi	38x13=494 eur	38x20=760 EUR	38x30=1140 eur
Troškovi obroka	19x9=171 eur	19x14=266 EUR	19x20=380 EUR
	3172 eura (1 dan–244 eur)	4240 eura (1 dan–212 eur)	5498 eura (1 dan–183 eur)
	3341 eura (1 dan–257 eur)	4500 eura (1 dan–225 eur)	5888 eura (1 dan–196 eur)

Programi prevencije bolesti, poboljšanja zdravlja, čišćenja organizma, regeneracije organa, regeneracije cijelog tijela, pomlađivanja tijela, terapije ljepote, rehabilitacije i fizioterapije za obnovu rezervnih sposobnosti ljudskog organizma i postizanje vrhunskih sportskih rezultata kod sportaša, za starije i za ljudi s kroničnim i neizlječivim bolestima

	60 dana (30 dana postupaka)	90–dan (44 dana postupaka)
Troškovi postupaka	148x30=4440 eur	148x44=6512 eur
Cijena smještaja u standardnoj sobi	20x60=1200 eur	20x90=1800 eur
Cijena smještaja u lux sobi	33x60=1980 eur	33x90=2970 eur
Troškovi obroka	13x52=676 eura	13x78=1014 eur
Troškovi programa poboljšanja zdravlja +prehrana +smještaj u standardnoj sobi	6316 eura (1 dan–105 eur)	9326 eura (1 dan–104 eur)
Troškovi programa poboljšanja zdravlja + prehrana + smještaj u lux sobi	7096 eura (1 dan–118 eur)	10496 eura (1 dan–117 eur)

	180 dana (52 dana procedura)	365 dana (104 dana procedura)
Troškovi postupaka	148x52=7696 eur	148x104=15392 eur
Cijena smještaja u standardnoj sobi	20x180=3600 eur	20x365=7300 eur
Cijena smještaja u lux sobi	33x180=5940 eur	33x365=12045 eur
Troškovi obroka	13x164=2132 eur	13x333=4329 eur
Troškovi programa poboljšanja zdravlja +prehrana +smještaj u standardnoj sobi	13428 eura (1 dan–75 eur)	27 021 eura (1 dan–74 eur)
Troškovi programa poboljšanja zdravlja +prehrana +smještaj u lux sobi	15768 eura (1 dan–88 eur)	31766 eura (1 dan–87 eur)

25% popusta na smještaj za 2 ili više osoba u istoj sobi.

Rođenje djeteta- najsretniji događaj za svaki bračni par. Iščekivanje susreta s bebom često je zasjenjeno tjeskobnim mislima o njegovom zdravlju i pravilnom razvoju. U većini slučajeva brige mladih roditelja ispadaju uzaludne, ali ponekad sudbina postupa s nerođenom bebom prilično grubo: beba od mame i tate dobiva ne samo boju kose, oblik očiju i ljupki osmijeh, već i razne nasljedne bolesti .

Prema medicinskoj statistici, vjerojatnost da će svaka trudnica imati dijete s nasljednom patologijom iznosi 3–5%. Na primjer, vjerojatnost da ćete imati djecu s Downovim sindromom je 1:700. Najteže za dijagnosticiranje i daljnje liječenje su rijetke, tzv. orfan bolesti: osteogenesis imperfecta, epidermolysis bullosa, Menkesov sindrom, progerija i mnoge druge. U pravilu, ove genetske nasljedne bolesti predstavljaju prijetnju životu djeteta, značajno smanjuju njegovo trajanje i kvalitetu te dovode do invaliditeta. Kod nas se “rijetkima” smatraju bolesti koje se javljaju s učestalošću 1:10 000.

Uzroci nasljednih bolesti

Svaka stanica ljudskog tijela nosi određeni kod sadržan u kromosomima. Ukupno ih ljudi imaju 46: 22 su autosomna para, a 23. par kromosoma odgovoran je za spol osobe. Kromosomi se pak sastoje od mnogih gena koji nose informaciju o određenom svojstvu organizma. Prva stanica nastala pri začeću sadrži 23 majčina kromosoma i isti broj očevih kromosoma. Defekt u genu ili kromosomu dovodi do genetskog poremećaja.

Postoje različite vrste genetskih poremećaja: defekt jednog gena, defekt kromosoma i kompleksni defekt.

Defekt jednog gena može se prenijeti s jednog ili oba roditelja. Štoviše, budući da su nositelji recesivnog gena, mama i tata možda čak i ne znaju za svoju bolest. Takve bolesti uključuju progeriju, Menkesov sindrom, buloznu epidermolizu i imperfektnu osteogenezu. Defekt koji se prenosi s kromosomom 23 naziva se X-vezan. Svaka osoba nasljeđuje X kromosom od svoje majke, ali od oca može dobiti Y kromosom (u ovom slučaju se rađa dječak) ili X kromosom (rađa se djevojčica). Ako se defektni gen otkrije na kromosomu X dječaka, ne može se uravnotežiti drugim zdravim kromosomom X, pa stoga postoji mogućnost razvoja patologije. Ova se mana može prenijeti s majke koja je nositeljica bolesti ili se razviti potpuno nepredvidivo.

Defekt kromosoma- promjena njihove strukture i broja. Uglavnom, takvi nedostaci nastaju tijekom formiranja jaja i spermija roditelja; kromosomski defekt nastaje u embriju tijekom fuzije tih stanica. Ova se patologija obično manifestira u obliku ozbiljnih oštećenja u tjelesnom i mentalnom razvoju.

Složeni nedostaci nastaju kao rezultat utjecaja okolišnih čimbenika na gen ili skupinu gena. Mehanizam prijenosa ovih bolesti još uvijek nije u potpunosti razjašnjen. Prema liječnicima, dijete nasljeđuje od roditelja posebnu osjetljivost na određene čimbenike okoline, pod čijim se utjecajem bolest u konačnici može razviti.

Dijagnoza u prenatalnom razdoblju

Nasljedne bolesti djece mogu se identificirati u prenatalnom razdoblju. Tako se u posljednje vrijeme u mnogim konzultacijama svim ženama od do 18 tjedana trudnoće radi test kojim se utvrđuje razina hormona AFP, estrogena i hCG. Pomaže u određivanju razvojne patologije djeteta zbog kromosomskih defekata. Valja napomenuti da ovaj probir omogućuje prepoznavanje samo dijela genetskih poremećaja, dok je suvremena klasifikacija nasljednih bolesti složen sustav koji uključuje oko dvije tisuće bolesti, stanja i sindroma.

Budući roditelji trebaju imati na umu da se na temelju rezultata ove analize ne dijagnosticira određena bolest, već se samo utvrđuje njezina vjerojatnost i donosi odluka o potrebi dodatnih pregleda.

Amniocenteza- postupak tijekom kojeg liječnik tankom i dugom iglom izvlači amnionsku tekućinu, prodirući u ženinu maternicu kroz trbušnu stijenku. Prethodno se žena šalje na ultrazvučni pregled kako bi se utvrdio položaj ploda i gdje je najbolje mjesto za ubod igle. Ponekad se ultrazvuk izvodi izravno tijekom postupka amniocenteze.

Ova studija omogućuje vam identificiranje mnogih kromosomskih defekata, određivanje stupnja razvoja djetetovih pluća (ako je potrebno roditi prije planiranog datuma), točno određivanje spola djeteta (ako postoji opasnost od bolesti povezanih s određenog spola). Ispitivanje nastale tekućine traje nekoliko tjedana. Nedostatak ovog zahvata je što se može provesti u gestacijskoj dobi većoj od 16 tjedana, što znači da ženi ostaje vrlo malo vremena da se odluči na pobačaj. Osim toga, za razliku od prvog tromjesečja, abortus u tako dugom razdoblju iznimno je opasan postupak kako za fizičko tako i za psihičko zdravlje žene. Rizik od spontanog pobačaja nakon ove studije kreće se od 0,5 do 1%.

Pregledom koriona (tkiva koji okružuje fetus u ranoj trudnoći) također je moguće utvrditi genetske poremećaje u fetusu, uključujući i dijagnosticiranje dosta rijetkih bolesti, poput bulozne epidermolize i imperfektne osteogeneze. Tijekom ovog postupka liječnik uvodi tanku cjevčicu u ženinu maternicu kroz vaginu. Komadići korionskih resica usisavaju se kroz cjevčicu i šalju na analizu. Ovaj postupak je bezbolan i može se izvesti već u 9. tjednu trudnoće, a rezultati studije bit će gotovi za jedan do dva dana. Unatoč očitim prednostima, ovaj postupak nije u velikoj potražnji zbog visokog rizika od spontanog pobačaja (2-3%) i raznih poremećaja trudnoće.

Indikacije za proučavanje koriona i amniocentezu su:

• dob buduće majke je više od 35 godina;
• kromosomske greške kod jednog ili oba roditelja;
• rođenje djeteta s kromosomskim greškama u bračnom paru;
• trudnice u čijim je obiteljima bilo X-vezanih bolesti.

Ako su istraživanja potvrdila postojanje genetskog poremećaja, roditelji će, nakon što su odvagnuli sve prednosti i mane, morati napraviti možda najteži izbor u svom životu: nastaviti ili prekinuti trudnoću, budući da je liječenje nasljednih bolesti u ovoj fazi. , nažalost, nemoguće.

Dijagnoza nakon poroda

Rijetke genetske nasljedne bolesti mogu se dijagnosticirati na temelju laboratorijskih pretraga. Već nekoliko godina u svim rodilištima peti dan nakon rođenja bebe provodi se probir novorođenčadi pri čemu se dijagnosticira niz rijetkih nasljednih bolesti: fenilketonurija, hipotireoza, cistična fibroza, galaktozemija i adrenogenitalni sindrom. .

Ostale bolesti dijagnosticiraju se na temelju simptoma i znakova koji se mogu pojaviti u razdoblju novorođenčadi i mnogo godina nakon rođenja. Simptomi bulozne epidermolize i imperfektne osteogeneze u većini slučajeva javljaju se odmah nakon rođenja, a dijagnoza progerije najčešće se postavlja tek u 2-3 godini djetetova života.

Običnom pedijatru može biti vrlo teško prepoznati rijetke bolesti; liječnik može jednostavno ne primijetiti njihove simptome tijekom rutinskog pregleda. Zato majka treba biti vrlo pažljiva prema vlastitom djetetu i paziti na prijeteće znakove: motoriku koja nije primjerena njezinoj dobi, pojavu napadaja, nedovoljno dobivanje na težini, neprirodnu boju i miris izmeta. Također, naglo povećanje ili usporavanje procesa rasta djeteta također bi trebalo biti razlog za zabrinutost; to može ukazivati ​​na prisutnost bolesti poput patuljastog rasta. Ako se takvi simptomi pojave, roditelji se svakako trebaju obratiti liječniku, inzistirajući na temeljitom pregledu djeteta, jer pravovremena dijagnoza nasljednih bolesti i odabir pravilnog programa liječenja mogu pomoći u očuvanju zdravlja, a ponekad i života bebe.

Kako se liječe genetske bolesti?

Iako se većina nasljednih bolesti ne može izliječiti, moderna medicina može značajno produžiti životni vijek bolesne djece, kao i poboljšati njegovu kvalitetu. Danas takve bolesti nisu smrtna presuda, već način života koji djetetu omogućuje normalan razvoj, pod uvjetom da dobije potrebno liječenje: uzimanje lijekova, gimnastika, posebna dijeta. Štoviše, što je ranije moguće dijagnosticirati, to je liječenje nasljednih bolesti uspješnije.

Nedavno se sve više koriste metode prenatalnog (prenatalnog) liječenja: uz pomoć lijekova, pa čak i kirurških operacija.

Bolest djeteta težak je ispit za cijelu obitelj. U ovakvim uvjetima roditeljima je vrlo važna podrška rodbini i komunikacija s drugim majkama i očevima koji se nađu u sličnoj situaciji. Veliku pomoć takvim obiteljima pružaju različite zajednice roditelja s djecom s rijetkim genetskim bolestima.

Kako spriječiti nasljedne bolesti?

Kompetentno planiranje trudnoće, čiji je glavni fokus prevencija nasljednih bolesti, pomoći će u izbjegavanju rođenja bolesnog djeteta. Rizični roditelji svakako trebaju posjetiti genetičara:

• dob roditelja −35 godina i više;
• imati jedno ili više djece s nasljednom bolešću;
• rijetke bolesti supružnika ili njihovih bliskih srodnika;
• parovi zabrinuti hoće li imati zdravu bebu.

Genetski konzultant, na temelju podataka o liječničkom pregledu, kao i podataka o obiteljskoj anamnezi, bolestima od kojih su patili rođaci, prisutnosti pobačaja i pobačaja, izračunava vjerojatnost rođenja djeteta s genetskom bolešću. Događa se da par koji ima velike šanse roditi bolesno dijete odustane od tih planova u ovoj zajednici, a s drugim partnerima imaju potpuno zdravu djecu.

cure! Ponovno objavimo.

Zahvaljujući tome, stručnjaci dolaze k nama i daju odgovore na naša pitanja!
Također, svoje pitanje možete postaviti ispod. Ljudi poput vas ili stručnjaci će dati odgovor.
Hvala vam ;-)
Zdrave bebe svima!
P.s. Ovo se odnosi i na dječake! Ovdje je samo još djevojaka ;-)

Je li vam se svidio materijal? Podrška - repost! Trudimo se za vas ;-)

GENSKA TERAPIJA

GENSKA TERAPIJA, liječenje bolesti uvođenjem zdravih GENA u pacijenta umjesto nedostajućih ili oštećenih. Prvi put je osoba podvrgnuta ovom tretmanu u Sjedinjenim Američkim Državama 1990. godine. Radilo se o četverogodišnjem djetetu koje je patilo od nedostatka rijetkog enzima, čiji nedostatak uništava ljudski imunološki sustav. Korekcija ili zamjena oštećenih gena provodi se metodama GENETSKOG INŽENJERSTVA. Zdravi gen umetnut je u virus (obično nositelj infekcije koja se lako liječi) tako da izravno cilja na oštećene stanice. Genska terapija je od samog početka zamišljena kao liječenje nasljednih bolesti poput cistične fibroze ili srpaste anemije, no mogućnost da se ovom metodom liječe i druge bolesti, poput raka, kod kojih je gen zahvaćen tek nakon nekog vremena, također je istražen. Iako su tisuće pacijenata već izliječene, uglavnom u Sjedinjenim Državama, genska terapija još nije rekla svoje. Ne dosežu svi uneseni geni svoj cilj, niti su svi oni koji uđu u oštećenu stanicu učinkoviti. Tu je i problem korištenja virusa kao prijenosnika gena. Tijelo se susreće s virusom kao "strancem", a neki pacijenti kao posljedicu imaju tešku imunološku reakciju. Također postoji teoretski rizik da bi se sam virus mogao proširiti i izazvati rak.

Genska terapija se koristi za liječenje teških stanja imunodeficijencije kada nestane gen odgovoran za proizvodnju enzima adenozin deaminaze (ADA). Budući da je ADA vrlo važna za proizvodnju leukocita (bijelih krvnih stanica), to dovodi do toga da tijelo postaje bespomoćno protiv infekcija. Zatim se dva retrovirusa (1) ubrizgavaju u koštanu srž, koja može proizvesti RNK iz svoje DNK (2) pomoću rezervnog enzima transkriptaze (3). Ta se DNK zatim kombinira s ljudskim kromosomima (4). Kako se broj kromosoma povećava, proizvodi se nova virusna RNA, virusni proteini i ADA (5). Virusna RNA i virusni proteini proizvode mnoge nove viruse, a ADA tijelo koristi za proizvodnju vitalnih bijelih krvnih stanica. Zatim se proces ponavlja i širi na cijelu koštanu srž.

Znanstveni i tehnički enciklopedijski rječnik.

Pogledajte što je "GENSKA TERAPIJA" u drugim rječnicima:

genska terapija- Uvođenje gena u tijelo kako bi se tjelesnim stanicama dala nova svojstva Teme biotehnologije EN genska terapija ...

Pojam genska terapija Pojam na engleskom jeziku gene therapy Sinonimi Skraćenice Srodni pojmovi isporuka gena, biološki nanoobjekti, genetski inženjering, genom, DNK, kapsida, RNK, multifunkcionalne nanočestice u medicini, oligonukleotid,... ...

Genska terapija- (genska terapija). Pristup koji se bavi liječenjem genetskih bolesti, koji se može provesti u svakom trenutku, od promjene strukture DNK do promjene procesa sinteze proteina... Razvojna psihologija. Rječnik po knjigu

Genska terapija (genska terapija)- skup genetsko inženjerskih (biotehnoloških) i medicinskih metoda usmjerenih na uvođenje promjena u genetski aparat ljudskih somatskih stanica za liječenje bolesti;... Izvor: Savezni zakon od 5. srpnja 1996. N 86 Savezni zakon... . .. Službena terminologija

genska terapija zametnih stanica- Genetska manipulacija zametnih stanica kako bi se tijelu dala nova svojstva Biotehnološke teme EN genska terapija zametnih stanica ... Vodič za tehničke prevoditelje

genska terapija somatskih stanica- Tehnologija uvođenja novih gena u somatska tkiva, koji se koriste u terapijske svrhe Teme biotehnologije EN somatske stanične genske terapije ... Vodič za tehničke prevoditelje

redundantnost gena- * lishak geni * genetska redundancija prisutnost velikog broja kopija k.l. strukturni gen na kromosomu, obično kao dio multigenske obitelji. Genetski inženjering * genetski inženjering * genski inženjering dio genetičkog inženjerstva (vidi), za ... ... Genetika. enciklopedijski rječnik

Skup sredstava i metoda za korekciju i prevenciju nasljednih bolesti. Uključuje metode metabolomike, genske terapije, dijetoterapije itd. Sadržaj 1 Simptomatsko liječenje 2 Genska terapija ... Wikipedia

Pojam genetski inženjering Pojam na engleskom jeziku genetski inženjering Sinonimi genetski inženjering Kratice Srodni pojmovi isporuka gena, bioinženjering, biološki motori, genom, DNK, RNK, oligonukleotid, plazmid, enzim, genska terapija ... Enciklopedijski rječnik nanotehnologije

Ili rekombinantna DNA tehnologija, mijenjanje kromosomskog materijala glavne nasljedne tvari stanica pomoću biokemijskih i genetskih tehnika. Kromosomski materijal sastoji se od deoksiribonukleinske kiseline (DNK). Biolozi izoliraju... ... Collierova enciklopedija

knjige

• Jednostavno ne znaš kako se pomladiti! Jednostavni savjeti za stogodišnjake. Tibetanska joga "Dug život". Taoistički sustavi pomlađivanja. Kaya kalpa "Vječno tijelo". Rassayana iz Ayurvede. Matične stanice protiv starosti. Genska terapija. Smršaviti znači postati mlađi! , Zakharov Yu.. Glavna značajka dr. Gavrilova je da on ne liječi zvijezde, već vas i mene. Već postoji nekoliko desetaka tisuća (!) ljudi koji su smršavjeli pomoću njegove metode. Zaboravite sve što ste prije znali...