Simpatomimetici i simpatolitici. Primjena simpatomimetika u liječenju bronhijalne astme Efedrin pripada skupini simpatomimetika
Efedrin je alkaloid koji se nalazi u raznim vrstama efedre (Ephedra L.). Po kemijskoj strukturi sličan je adrenalinu, ali za razliku od njega ne sadrži hidroksile u aromatskom prstenu (nije katekolamin).a
CH-CH-N,H -HCI OH CH3 "CH'
Efedrin hidroklorid
Efedrin, dobiven iz biljnog materijala, je lijevorotirajući izomer, a efedrin, dobiven sintetski, je racemična mješavina lijevorotirajućih i desnorotirajućih izomera i ima manje aktivnosti. U medicinskoj praksi koristi se u obliku efedrin hidroklorida.
Efedrin potiče oslobađanje medijatora norepinefrina iz varikoznih zadebljanja simpatičkih živčanih vlakana, a također izravno stimulira adrenergičke receptore, ali je taj učinak izražen u neznatnoj mjeri, stoga se efedrin klasificira kao neizravni adrenergički agonist. Učinkovitost efedrina ovisi o rezervama medijatora u završecima simpatičkih vlakana.
Pod djelovanjem efedrina pobuđuju se isti podtipovi a-i (3-adrenergičkih receptora kao i pod djelovanjem adrenalina (ali u manjoj mjeri), stoga efedrin uglavnom uzrokuje farmakološke učinke karakteristične za adrenalin. Povećava snagu i učestalost srčanih kontrakcija i steže krvne žile, posljedično, povećava krvni tlak.Vazokonstriktorni učinak efedrina također se očituje kada se primjenjuje lokalno - kada se nanese na sluznice.Efedrin širi bronhije, smanjuje pokretljivost crijeva, proširuje zjenice (ne utječe na akomodaciju), povećava razinu glukoze u krvi i povećava tonus skeletnih mišića.
Efedrin djeluje stimulativno na središnji živčani sustav: pojačava aktivnost respiratornog i vazomotornog centra, ima umjeren psihostimulirajući učinak - smanjuje osjećaj umora, potrebu za snom, povećava radnu sposobnost. Što se tiče psihostimulativnih učinaka, efedrin je inferioran u odnosu na amfetamin (koji uzrokuje oslobađanje norepinefrina i dopamina iz živčanih završetaka).
Efedrin se koristi kao bronhodilatator. Za ublažavanje napada bronhijalne astme, lijek se daje supkutano, a za prevenciju - oralno (dio je kombiniranih lijekova "Teofedrin", "Solutan", "Bronholitin").
Efedrin se ponekad koristi za povećanje krvnog tlaka. Efedrin je inferioran adrenalinu u djelovanju (da bi se postigao isti presorski učinak, doza efedrina mora biti 50 ili više puta veća od doze adrenalina). Presorni učinak efedrina je manje izražen od adrenalina, ali traje mnogo duže (1-1,5 sati). Ponovljenim davanjem efedrina u kratkim intervalima (10-30 minuta) smanjuje se njegov presorski učinak - razvija se ovisnost. Ovaj brzi razvoj ovisnosti naziva se tahifilaksija. Ovaj učinak je posljedica brzog iscrpljivanja rezervi norepinefrina u završecima simpatičkih vlakana.
Osim toga, lijek je učinkovit za alergijske bolesti (peludna groznica, serumska bolest), može se koristiti lokalno za curenje iz nosa (konstrikcija žila nosne sluznice dovodi do smanjenja upalne reakcije) i za atrioventrikularni blok. (povećava se atrioventrikularna provodljivost). Zbog stimulirajućeg djelovanja na središnji živčani sustav, efedrin se može koristiti za narkolepsiju (patološku pospanost).
Ubrizgava se oralno supkutano, intramuskularno. Primjenjuje se oralno prije jela. Efedrin se brzo i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta u krv, dok se MAO praktički ne metabolizira (otporan na njegovo djelovanje). Poluvrijeme eliminacije je 3-6 sati.Izlučuje se putem bubrega. Efedrin se koristi samo prema preporuci liječnika, jer uzrokuje niz ozbiljnih nuspojava: živčanu uzbuđenost, nesanicu, poremećaje cirkulacije, drhtanje udova, gubitak apetita, zadržavanje mokraće. Lijek je kontraindiciran za nesanicu, hipertenziju, aterosklerozu, hipertireozu. Efedrin je doping lijek i zabranjen je za korištenje kod sportaša.
Interakcija adrenergičkih agonista s drugim lijekovima
| Adrenomimetici, simpatomimetici | Ostali lijekovi (skupine lijekova) | Proizlaziti interakcija |
| Epinefrin (adrenalin), norepinefrin (norepinefrin), | Sredstva koja sadrže halogen za inhalacionu anesteziju MAO inhibitori | Rizik od razvoja srčanih aritmija zbog povećane osjetljivosti miokarda na kateholamine Poremećaji srčanog ritma |
| Dobutamin | Triciklički antidepresivi | Hipertenzija |
| Srčani glikozidi | Rizik od razvoja srčanih aritmija | |
| Nafazolin | Triciklički antidepresivi MAO inhibitori | Jačanje vazokonstriktorskog učinka nafazolina. Hipertenzivni učinak |
| Efedrin | Sredstva koja sadrže halogen za inhalacionu anesteziju | Rizik od razvoja srčanih aritmija |
| (3 - lokatori čvorova adrese | Inhibicija učinka efedrina na srce |
142 ^ FARMAKOLOGIJA ^ Privatna farmakologija
Osnovni lijekovi
| Međunarodni nezaštićeni naziv | Zaštićeni (trgovački) nazivi | Obrasci za otpuštanje | Podaci o pacijentu |
| 1 | 2 | 3 | 4 |
| Epinefrin hidroklorid (Epinefrin hidroklorid) | Adrenalin hidroklorid | Bočice od 10 ml 0,1% otopine. Ampule od 1 ml 0,1% otopine | Otopine za injekcije koriste se samo prema preporuci liječnika. Da biste zaustavili krvarenje, možete koristiti tampone natopljene otopinom lijeka. |
| Epinefrin hidrotartarat (Epinefrin bitartras) | Adrenalin hidrotartarat | Bočice od 10 ml 0,18% otopine. Ampule od 1 ml 0,18% otopine | |
| norepinefrin hidrotartarat (Norepinefrin hidrotartras) | norepinefrin hidrotartarat | Ampule od 1 ml 0,2% otopine | |
| Fenilefrin hidroklorid (Fenilefrin hidroklorid) | Mezaton | Ampule od 1 ml 1% otopine | Otopine za injekcije koriste se samo prema preporuci liječnika. |
| Nafazolin nitrat (Naphazolini nitras) | Naftizin Sanorin | Bočice od 10 ml 0,05% i 0,1% otopine | S produljenom primjenom učinak lijeka se smanjuje, pa nakon 5-7 dana primjene treba napraviti pauzu od nekoliko dana. |
| Fenoterol (Phenoterol) | Berotek | Aerosol limenke 10 ml (200 mcg po dozi, 200 doza), otopina za inhalaciju (bočice s kapaljkom) 0,1%, 20 ml | Ako se nakon prve inhalacije ne pojavi bronhodilatacijski učinak, onda se druga inhalacija provodi tek nakon 5 minuta. Sljedeće inhalacije se provode nakon 5 sati |
| Partusisten | Tablete i čepići po 0,005 g Ampule po 10 ml 0,005% otopine | Za smanjenje tonusa maternice, tablete se uzimaju 30-40 minuta prije jela. Da biste spriječili hipotenziju, morate uzeti lijek dok ležite | |
| Salmeterol (Salmeterolum) | Serevent | Aerosol za inhalaciju (bočice), 25 mcg po dozi, 60 i 120 doza; prašak za inhalaciju, 50 mcg po dozi 4 doze (rotadisc), 60 doza (multidisc) | Lijek je namijenjen za prevenciju napadaja bronhijalne astme. Ne koristi se za ublažavanje bronhospazma. S oprezom koristiti kod trudnica i starijih osoba |
| Dobutamin (dobutamin) | Dobutrex | Ampule od 20 ml 1,25% otopine i 5 ml 5% otopine | Lijek se primjenjuje intravenozno pod liječničkim nadzorom. Samostalna primjena lijeka od strane pacijenata je zabranjena. |
Kraj stola
Simpatomimetici su tvari koje povećavaju otpuštanje norepinefrina iz završetaka adrenergičkih vlakana.
Simpatomimetici uključuju efedrin, amfetamin i tiramin.
Efedrin(Efedrin) je alkaloid efedre (kuzmičeve trave). Po kemijskoj strukturi i farmakološkom djelovanju efedrin je sličan adrenalinu, ali se mehanizam djelovanja bitno razlikuje od njega.
Efedrin pojačava otpuštanje norepinefrina iz završetaka adrenergičkih živčanih vlakana i samo u slaboj mjeri izravno stimulira adrenergičke receptore. Dakle, učinkovitost efedrina ovisi o rezervama medijatora u završecima adrenergičkih vlakana. Kada su rezerve medijatora iscrpljene u slučaju učestale primjene efedrina ili u pozadini djelovanja simpatolitika, učinak efedrina je oslabljen.
U pokusima s vaskularnom denervacijom efedrin ima samo slab vazokonstriktorni učinak, a adrenalin djeluje jače nego inače zbog povećanja broja adrenergičkih receptora tijekom simpatičke denervacije (slika 31).
Efedrin se razlikuje od adrenalina po manjoj aktivnosti, većoj postojanosti (učinkovito kada se daje oralno) i duljem trajanju djelovanja.
Efedrin sužava krvne žile i stimulira rad srca. U tom smislu, efedrin povećava krvni tlak; trajanje djelovanja - 1-1,5 sati.
Vrlo čestom primjenom efedrina, njegov učinak brzo opada. Ovaj fenomen se naziva "tahifilaksa" (brza ovisnost).
Vazokonstriktorni učinak efedrina također se očituje kada se primjenjuje lokalno - kada se njegove otopine nanose na sluznicu. U slučaju upale sluznice, sužavanje krvnih žila dovodi do smanjenja upale.
Efedrin opušta mišiće bronha.
Efedrin stimulira središnji živčani sustav, posebno vitalne centre - respiratorni i vazomotorni. Ima umjerena psihostimulirajuća svojstva.
Riža. 31. Učinak efedrina i adrenalina na tonus krvnih žila. E– efedrin; Adresa- adrenalin. Uz očuvanu vaskularnu inervaciju, efedrin i adrenalin mogu izazvati isto povećanje vaskularnog tonusa. Kada su krvne žile denervirane, učinak efedrina je značajno oslabljen, a učinak adrenalina je pojačan.
Indikacije za uporabu efedrina:
1) Bronhijalna astma(za ublažavanje napada, lijek se ubrizgava pod kožu, kako bi se spriječili, propisuje se oralno);
2) alergijske bolesti(peludna groznica, serumska bolest itd.);
3) rinitis(u obliku kapi u nosu);
4) arterijska hipotenzija tijekom kirurških operacija (osobito tijekom spinalne anestezije), tijekom ozljeda; moguća intramuskularna ili intravenska primjena;
5) depresija CNS-a(osobito, narkolepsija);
6) enureza(stimulacija središnjeg živčanog sustava olakšava buđenje kada imate nagon za mokrenjem);
7) miastenija gravis.
Efedrin se propisuje oralno, a također se ubrizgava supkutano, intramuskularno ili intravenozno. Nuspojave efedrina:
– nervozno uzbuđenje;
– drhtanje ruku, nesanica;
– otkucaji srca;
– povišen krvni pritisak;
- zadržavanje mokraće;
- gubitak apetita.
Efedrin je kontraindiciran kod arterijske hipertenzije, ateroskleroze, teških organskih oštećenja srca i poremećaja sna. O efedrinu je moguća ovisnost o drogama.
Amfetamin(Amfetamin; fenamin) po svojstvima je sličan efedrinu. Međutim, u mnogo većoj mjeri ima stimulirajući učinak na višu živčanu aktivnost, pokazujući izražen psihostimulirajući učinak. Kada se koristi fenamin kao psihostimulans, simpatomimetički učinak lijeka manifestira se u obliku tahikardije i povišenog krvnog tlaka.
Ima simpatomimetički učinak tiramin, koji se nalazi u mnogim namirnicama (sir, vino, pivo, dimljeno meso). U normalnim uvjetima MAO inaktivira tiramin uglavnom u stijenci crijeva. Međutim, kada se ti proizvodi konzumiraju u pozadini djelovanja MAO inhibitora, očituje se simpatomimetički učinak tiramina - moguće je značajno povećanje krvnog tlaka.
Lijekovi koji blokiraju adrenergičke sinapse
Adrenergički blokatori
Adrenergički blokatori su tvari koje blokiraju adrenergičke receptore. U skladu s različitim vrstama adrenergičkih receptora, ova skupina tvari podijeljena je na:
1) α-blokatori;
2) β-blokatori;
3) α-, β-adrenergički blokatori.
α-blokatori
α 1 -adrenergički blokatori
α 1-blokatori uključuju prazosin(Prazosin; minipress, polpressin), terazosin(terazosin; cornam), doksazosin(Doksazosin; tonokardin, kardura). Ovi lijekovi proširuju arterijske i venske žile; smanjiti krvni tlak. Opušta glatke mišiće vrata mjehura, prostate i prostate uretre. Prazosin djeluje 6 sati, terazosin i doksazosin 18-24 sata.
Ovi lijekovi se koriste za arterijsku hipertenziju. Osim toga, učinkoviti su u liječenju urinarne retencije povezane s benignom hiperplazijom prostate.
Nuspojave α1-blokatora:
– umjerena refleksna tahikardija;
– ortostatska hipotenzija;
– nazalna kongestija (proširenje krvnih žila nosne sluznice);
– periferni edem;
– učestalo mokrenje.
Tamsulozin(Tamsulosin; omnic) blokira uglavnom α 1A adrenergičke receptore i stoga selektivno opušta glatke mišiće vrata mokraćnog mjehura, prostate i prostate uretre; krvni tlak se značajno ne mijenja. Tamsulosin se koristi oralno za retenciju urina u bolesnika s benignom hiperplazijom prostate.
Alfuzosin(Alfuzosin; dalfaz) – α 1-adrenergički blokator. Ima izražen opuštajući učinak na glatku muskulaturu trokuta mokraćnog mjehura, uretre i prostate. Lijek se propisuje oralno 1-2 puta dnevno za benignu hiperplaziju prostate.
α 2 -adrenergički blokatori
Yohimbine(Yohimbine) je alkaloid iz kore drveta porijeklom iz zapadne Afrike (Corynanthe yohimbe). Zbog blokade presinaptičkih α 2 -adrenergičkih receptora u središnjem živčanom sustavu, yohimbine ima središnji stimulirajući učinak, posebice pomaže povećati seksualnu želju. Zbog blokade perifernih α2-adrenergičkih receptora, širi krvne žile, povećava prokrvljenost kavernoznih tijela i poboljšava erekciju.
Yohimbine ima antidiuretski učinak (moguće potiče lučenje antidiuretskog hormona).
Yohimbine se koristi kao lijek za impotenciju. Propisuje se oralno 1-3 puta dnevno.
Nuspojave yohimbina:
– povećana ekscitabilnost;
– tremor;
– blagi pad krvnog tlaka;
– tahikardija;
- vrtoglavica;
- glavobolja;
- proljev.
α 1 -, α 2 -adrenergički blokatori
fentolamin(fentolamin) blokira postsinaptičke α 1 -adrenergičke receptore i ekstrasinaptičke α 2 -adrenergičke receptore. Stoga fentolamin smanjuje stimulirajući učinak simpatičke inervacije te adrenalina i norepinefrina koji cirkuliraju u krvi na krvne žile i uzrokuje njihovo širenje.
U isto vrijeme, fentolamin blokira presinaptičke α 2 -adrenergičke receptore noradrenergičkih završetaka i povećava oslobađanje norepinefrina. To ograničava vazodilatacijski učinak fentolamina (Slika 32).
Riža. 32. Učinak fentolamina na adrenergičku inervaciju krvnih žila. Fentolamin blokira presinaptičke α2-adrenergičke receptore i povećava oslobađanje norepinefrina. Fentolamin blokira postsinaptičke α 1 -adrenergičke receptore i ometa djelovanje norepinefrina.
Fentolamin širi arterijske i venske žile, snižava krvni tlak i uzrokuje tešku tahikardiju. Tahikardija nastaje refleksno, a također i zbog povećanog oslobađanja medijatora - norepinefrina - u srcu (povezano s blokadom presinaptičkih α 2 -adrenergičkih receptora) (Slika 33).
Riža. 33. Učinak fentolamina na otpuštanje norepinefrina u srcu. Fentolamin blokira presinaptičke α2-adrenergičke receptore i povećava otpuštanje norepinefrina, koji stimulira β1-adrenergičke receptore u stanicama sinoatrijalnog čvora i povećava broj otkucaja srca.
Fentolamin ima izraženo hipotenzivno djelovanje kod feokromocitoma (tumor srži nadbubrežne žlijezde koji izlučuje prekomjerne količine adrenalina u krv). U pozadini blokade α 1 - i α 2 -adrenergičkih receptora, adrenalin koji izlučuje tumor dodatno smanjuje krvni tlak stimulirajući vaskularne β 2 -adrenergičke receptore (slika 34).
Feokromocitom se obično uklanja kirurški. Fentolamin se koristi za prevenciju hipertenzivnih kriza prije kirurškog zahvata, tijekom kirurškog zahvata i u slučajevima kada je kirurški zahvat nemoguć.
Osim toga, fentolamin se koristi za grčeve perifernih žila (Raynaudov sindrom, obliterirajući endarteritis).
Riža. 34. Usporedba hipotenzivnog učinka fentolamina kod esencijalne hipertenzije i feokromocitoma. U slučaju feokromocitoma, u pozadini blokade α 1 - i α 2 -adrenergičkih receptora, stimulira β 2 -adrenergičke receptore i dodatno smanjuje krvni tlak.
Nuspojave fentolamina:
Teška tahikardija;
Vrtoglavica;
Nazalna kongestija (oticanje nosne sluznice zbog vazodilatacije);
Ortostatska hipotenzija;
Povećano lučenje žlijezda slinovnica i želučanih žlijezda;
Poremećaji ejakulacije.
Za feokromocitom, β-blokatori se koriste za smanjenje tahikardije nakon primjene fentolamina. β-blokatori se ne smiju propisivati prije fentolamina, jer kod feokromocitoma β-blokatori doprinose povećanju krvnog tlaka.
Proroksan(Proroxan) blokira središnje i periferne postsinaptičke α 1 -adrenergičke receptore i presinaptičke α 2 -adrenergičke receptore. Ima hipotenzivno i sedativno djelovanje. Smanjuje simptome ustezanja u slučajevima ovisnosti o opioidima i alkoholu. Proroxan se primjenjuje supkutano ili intramuskularno za hipertenzivne krize. Oralno se propisuje za prevenciju hipertenzivnih kriza i bolesti kretanja.
β-blokatori
β-adrenergički blokatori su lijekovi prve linije u liječenju:
1) tahiaritmije i ekstrasistole;
2) angina pektoris;
3) arterijska hipertenzija.
Istodobno su kontraindicirani kod kroničnih opstruktivnih plućnih bolesti, obliterirajućih vaskularnih bolesti i atrioventrikularnog bloka. Te tvari smanjuju tjelesnu aktivnost i uzrokuju dislipidemiju. β-blokatori se dijele na:
1) β 1 -, β 2 -adrenergički blokatori;
2) β 1 -blokatori;
3) β-blokatori s unutarnjim simpatomimetičkim djelovanjem.
β 1 -, β 2 -adrenergički blokatori
β 1 -, β 2 -blokatori (neselektivni β-blokatori) uključuju propranolol, nadolol, penbutolol, timolol.
propranolol(Propranolol; anaprilin, obzidan, inderal) u vezi s blokadom β 1-adrenergičkih receptora:
1) inhibira aktivnost srca:
a) slabi kontrakcije srca;
b) smanjuje kontrakcije srca (smanjuje automatizam sinusnog čvora);
c) smanjuje automatizam atrioventrikularnog čvora i Purkinjeovih vlakana (u ventrikulama srca);
d) komplicira atrioventrikularno provođenje;
2) smanjuje izlučivanje renina jukstaglomerularnim stanicama bubrega.
Duge s blokadom β 2 -adrenergičkih receptora:
1) sužava krvne žile (uključujući koronarne);
2) povećava tonus glatkih mišića bronha;
3) povećava kontraktilnu aktivnost miometrija;
4) smanjuje hiperglikemijski učinak adrenalina.
Propranolol je lipofilan i lako prodire u središnji živčani sustav. Trajanje djelovanja propranolola je oko 6 sati.Lijek se propisuje oralno 3 puta dnevno; retard kapsule – 1 puta dnevno. U hitnim slučajevima propranolol se primjenjuje intravenozno polagano.
Indikacije za primjenu propranolola:
1) Angina pektoris; zbog slabljenja i usporavanja srčanih kontrakcija, propranolol smanjuje potrošnju kisika srcem u vazospastičnoj angini, propranolol je kontraindiciran.
2) Prevencija infarkta miokarda. Nakon akutne faze infarkta miokarda, kada je stanje bolesnika stabilno, primjena propranolola sprječava ponovne infarkte i smanjuje smrtnost bolesnika (navodno smanjenje potrebe srca za kisikom, preraspodjela koronarnog protoka krvi u korist ishemijskog područja). miokarda; antiaritmijski učinak).
3) Srčane aritmije. Propranolol smanjuje automatizam sinusnog čvora, automatizam i vodljivost atrioventrikularnog čvora i automatizam Purkinjeovih vlakana. Djelotvoran za supraventrikularne tahiaritmije: sinusnu tahikardiju, paroksizmalnu atrijalnu tahikardiju, fibrilaciju atrija i podrhtavanje (za normalizaciju ritma ventrikularnih kontrakcija). Može se koristiti za ventrikularne ekstrasistole povezane s povećanim automatizmom.
4) Arterijska hipertenzija. Propranolol smanjuje minutni volumen (slabi i usporava srčane kontrakcije) i kod izolirane sistoličke hipertenzije može sniziti krvni tlak nakon prve primjene. Međutim, najčešće se pri jednokratnoj primjeni propranolola krvni tlak blago snižava, budući da propranolol blokirajući β2-adrenergičke receptore krvnih žila uzrokuje vazokonstrikciju i povećanje ukupnog perifernog vaskularnog otpora.
Sustavnom primjenom propranolola tijekom 1-2 tjedna, vazokonstrikcija se zamjenjuje njihovom dilatacijom; krvni tlak se značajno smanjuje. Vazodilatacija se objašnjava:
1) obnavljanje depresornog refleksa baroreceptora (oslabljen u bolesnika s hipertenzijom);
2) inhibicija središnjih simpatičkih utjecaja na srce i krvne žile;
3) inhibicijski učinak propranolola na izlučivanje renina (blokada β 1 adrenergičkih receptora);
4) blokada presinaptičkih β 2 -adrenergičkih receptora (smanjuje se otpuštanje norepinefrina simpatičkim vlaknima).
Propranolol se također koristi:
Za hipertrofičnu kardiomiopatiju;
Za tireotoksikozu (simptomatska terapija);
S esencijalnim (obiteljskim) tremorom (blok β 2 -adrenergičkih receptora skeletnih mišića);
Za prevenciju migrene (sprječava širenje i pulsiranje cerebralnih žila);
Za ublažavanje simptoma ustezanja nakon konzumiranja alkohola;
Za tjeskobu, napetost (smanjuje tahikardiju).
U liječenju feokromocitoma α-blokatorima propranolol se koristi nakon snižavanja krvnog tlaka kako bi se uklonila tahikardija uzrokovana α-blokatorima. Propranolol se ne smije koristiti prije α-adrenergičkih blokatora, jer u slučaju feokromocitoma propranolol povisuje krvni tlak (blokirajući β2-adrenergičke receptore krvnih žila, eliminirajući vazodilatacijski učinak adrenalina).
Nuspojave propranolola:
Pretjerano slabljenje srčanih kontrakcija (moguće zatajenje srca);
Slabost tijekom tjelesnog napora, povećan umor;
bradikardija;
Opstrukcija atrioventrikularnog provođenja (kontraindicirana u atrioventrikularnom bloku II-III stupnja);
Suhe oči (smanjena proizvodnja suza), kseroftalmija;
Osjećaj hladnoće u ekstremitetima (suženje perifernih krvnih žila);
Povećan bronhijalni ton (pacijenti s bronhijalnom astmom mogu razviti bronhospazam);
Povećan tonus i kontraktilna aktivnost miometrija;
Smanjena tolerancija glukoze, hipoglikemija (eliminacija hiperglikemijskog učinka adrenalina povezanog s aktivacijom β 2 adrenergičkih receptora); propranolol pojačava učinak hipoglikemijskih sredstava.
Osim toga, mogući su mučnina, povraćanje, proljev, grčevita bol u trbuhu, pospanost, noćne more, depresija, napadi dezorijentacije, halucinacije, impotencija, alopecija, kožni osip. Propranolol povećava razinu VLDL u plazmi i smanjuje razinu HDL.
Primjena propranolola karakterizira teški sindrom ustezanja: ako naglo prestanete uzimati lijek, moguće je pogoršanje koronarne insuficijencije i arterijske hipertenzije.
Propranolol je kontraindiciran kod zatajenja srca, sindroma slabosti sinusnog čvora, teške bradikardije, atrioventrikularne blokade II - III stupnja, vazospastične angine pektoris (angine pektoris), grčeva perifernih žila, bronhijalne astme i kronične opstruktivne bolesti pluća. (hobble), Theochromocytomic (FOLD) (FEOBL) S feokromocitomom propranolol povećava arterijski tlak; koristi se samo u pozadini α-blokatora), trudnoća. Propranolol pojačava učinak hipoglikemijskih lijekova koji se koriste za dijabetes melitus.
Nadolol(Nadolol; Korgard) razlikuje se od propranolola po dugotrajnom djelovanju - do 24 sata.Propisuje se oralno jednom dnevno za sustavno liječenje hipertenzije, angine pektoris.
Timolol(Timolol) koristi se za arterijsku hipertenziju, anginu pektoris i za prevenciju migrena. Lijek se propisuje oralno 2 puta dnevno.
Timolol maleat(Timolol maleat) koristi se kod glaukoma otvorenog kuta u obliku kapi za oko 1-2 puta dnevno (timolol, za razliku od propranolola, nema lokalni anestetički učinak).
Smanjenje intraokularnog tlaka pod djelovanjem timolola povezano je sa smanjenjem proizvodnje intraokularne tekućine. Intraokularna tekućina nastaje lučenjem epitelnih stanica cilijarnog (cilijarnog) tijela i filtracijom krvne plazme kroz endotel krvnih žila. Timolol:
1) blokira β 2 -adrenergičke receptore epitela cilijarnog tijela i smanjuje izlučivanje intraokularne tekućine;
2) zbog blokade β 2 -adrenergičkih receptora krvnih žila uzrokuje njihovo sužavanje i smanjuje filtraciju (tablica 6).
Nakon ukapavanja otopine timolola u konjunktivalnu vrećicu, intraokularni tlak počinje padati nakon 20 minuta, maksimalni učinak postiže se nakon 2 sata; trajanje djelovanja je oko 24 sata.
Tablica 6. Lijekovi koji se koriste za glaukom
1 Dorzolamid (Dorsolamide; Trusopt) inhibira karboanhidrazu, koja je uključena u stvaranje intraokularne tekućine. Propisuje se u obliku kapi za oči, 1 kap 3 puta dnevno.
2 Latanoprost (Xalatan) je pripravak prostaglandina F 2α; povećava odljev intraokularne tekućine kroz žilnicu očne jabučice (uveoskleralni odljev). Propisane kao kapi za oči, 1 kap noću.
β 1-adrenergički blokatori
β 1 -blokatori (kardioselektivni β-blokatori) - metoprolol, atenolol, talinolol, betaksolol, bisoprolol, esmolol, nebivolol - blokiraju pretežno β 1 -adrenergičke receptore, au manjoj mjeri β 2 -adrenergičke receptore.
Budući da β1-blokatori nemaju apsolutnu specifičnost za β1-adrenergičke receptore, njihove su nuspojave općenito slične nuspojavama propranolola. Međutim, u usporedbi s neselektivnim (neselektivnim) β-blokatorima, lijekovi u ovoj skupini:
U manjoj mjeri povećavaju tonus bronha (i dalje su kontraindicirani za bronhijalnu astmu);
Manji porast perifernog vaskularnog tonusa;
Manji utjecaj na razinu šećera u krvi.
Zbog blokade β 1-adrenergičkih receptora te tvari slabe i usporavaju kontrakcije srca te smanjuju lučenje renina.
β1-blokatori se koriste kod angine pri naporu, srčanih aritmija i arterijske hipertenzije.
Za kratkotrajno liječenje može se koristiti metoprolol(metoprolol; betalok), talinolol(Talinolol; cordanum), koji djeluju 6-8 sati i propisuju se 3 puta dnevno (proizvode se tablete metoprolola sa sporim otpuštanjem lijeka - retard tablete, koje se propisuju 1 puta dnevno).
Za sustavno dugotrajno liječenje preporuča se koristiti atenolol, betaksolol, bisoprolol, nebivolol. Ovi lijekovi se propisuju jednom dnevno.
Atenolol(Atenolol; tenormin), za razliku od propranolola, hidrofilni je spoj koji slabo prodire kroz krvno-moždanu barijeru te stoga manje djeluje na središnji živčani sustav. Vrijedi 24 sata Koristi se kod arterijske hipertenzije, angine pektoris, infarkta miokarda, supraventrikularnih tahiaritmija.
Betaksolol(Betaxolol; lokren) djeluje oko 36 sati.Koristi se kod arterijske hipertenzije.
U obliku kapi za oči (1 kap 2 puta dnevno) koristi se betaksolol (lijek Betoptik) za glaukom otvorenog kuta. Nakon ukapavanja otopine betaksolola u konjunktivalnu vrećicu, intraokularni tlak počinje se smanjivati nakon 30 minuta, maksimalni učinak postiže se nakon 2 sata; trajanje djelovanja je oko 12 sati.
Bisoprolol(Bisoprolol; Concor) koristi se za arterijsku hipertenziju, anginu pektoris, supraventrikularne aritmije, kronično zatajenje srca (zajedno s ACE inhibitorima).
Nebivolol(Nebivolol; nebilet) je kardioselektivni β-blokator s vazodilatacijskim svojstvima. Lijek je racemat: D-izomer ima β 1-adrenergički blokirajući učinak, a L-izomer je vazodilatator (potiče otpuštanje NO iz endotela). Smanjuje snagu i učestalost srčanih kontrakcija, ukupni periferni vaskularni otpor i krvni tlak. Ima antitrombocitna, antioksidativna, antiaterosklerotska svojstva. Praktično nema učinka na tonus bronha, metabolizam lipida i ugljikohidrata; nema apstinencijskog sindroma. Nebivolol se propisuje oralno jednom dnevno za arterijsku hipertenziju (učinak se razvija unutar 2-5 dana) i anginu pektoris.
Esmolol(Esmolol; breviblok) – kratkodjelujući β1-blokator ( t 1/2 – 9 min). Nakon intravenske primjene, učinak se javlja unutar 2 minute i prestaje nakon 15-20 minuta. Kratkotrajno djelovanje povezano je s brzom hidrolizom esmolola esterazama u citosolu eritrocita. Esmolol otopina se primjenjuje intravenski u obliku bolusa ili kapanja za supraventrikularne tahiaritmije (fibrilacija atrija, lepršanje atrija), uključujući pojavu fibrilacije ili flatera atrija tijekom ili nakon kirurških operacija (za normalizaciju ritma ventrikularnih kontrakcija).
β-blokatori s intrinzičnom simpatomimetičkom aktivnošću
Osobito β-blokatori s intrinzičnom simpatomimetičkom aktivnošću pindolol(Pindolol; visken) - ne spadaju, naime, u β-blokatore. Ove tvari slabo stimuliraju β 1 - i β 2 -adrenergičke receptore, odnosno djelomični su agonisti ovih receptora. Budući da djelomični agonisti ometaju djelovanje potpunih agonista, te tvari oslabljuju djelovanje potpunih agonista norepinefrina i epinefrina na β-adrenergičke receptore. U tom slučaju nastaju isti učinci kao kod djelovanja pravih β-blokatora. Što je jači utjecaj simpatičke inervacije, to je izraženiji blokirajući učinak ovih lijekova. Naprotiv, kada je tonus simpatičke inervacije nizak, ove tvari nisu vrlo učinkovite.
Od praktične je važnosti da β-blokatori s unutarnjim simpatomimetičkim djelovanjem ne uzrokuju pretjeranu bradikardiju; u manjoj mjeri od neselektivnih β-blokatora povećavaju bronhijalni tonus, periferni vaskularni tonus i manje pojačavaju učinak hipoglikemijskih sredstava.
β-blokatori s unutarnjim simpatomimetičkim djelovanjem koriste se za arterijsku hipertenziju i anginu pektoris.
β1-blokatori s intrinzičnom simpatomimetičkom aktivnošću uključuju acebutolol i celiprolol.
Acebutolol(acebutolol) – β 1 -blokator s unutarnjim simpatomimetičkim djelovanjem. U mirovanju malo utječe na snagu i učestalost srčanih kontrakcija. Kada se aktiviraju simpatički utjecaji (fizički ili emocionalni stres), smanjuje se snaga i učestalost srčanih kontrakcija i smanjuje potreba miokarda za kisikom. U umjerenim dozama acebutolol ne utječe značajno na tonus bronha i perifernih žila. Lijek se propisuje oralno 1-2 puta dnevno za arterijsku hipertenziju, anginu pektoris, tahiaritmije i ekstrasistolu.
Celiprolol(Celiprolol) – β 1 -blokator s intrinzičnom simpatomimetičkom i slabom α 1 -blokirajućom aktivnošću. Propisan oralno 1 puta dnevno za arterijsku hipertenziju.
α-, β-blokatori
karvedilol(Carvedilol; Dilatrend) blokira β 1 -, β 2 - adrenergičke receptore i, u manjoj mjeri, α-adrenergičke receptore.
Zbog blokade agadrenergičkih receptora brzo snižava krvni tlak, a zbog blokade β-adrenergičkih receptora ne izaziva tahikardiju.
Ima antioksidativna svojstva.
Karvedilol se propisuje oralno 1-2 puta dnevno za arterijsku hipertenziju, stabilnu anginu, kao i za umjereno kronično zatajenje srca.
Nuspojave karvedilola:
– bradikardija;
– ortostatska hipotenzija;
- vrtoglavica;
– poremećaj mokrenja;
- proljev.
Osim karvedilola, u ovu skupinu lijekova spada i labetalol.
Simpatolitici
Simpatolitici su tvari koje blokiraju simpatičku inervaciju na razini završetaka noradrenergičkih vlakana. Mehanizmi blokade završetaka noradrenergičkih vlakana različiti su za različite simpatolitike, ali je krajnji rezultat njihova djelovanja isti: simpatolitici smanjuju otpuštanje medijatora - norepinefrina - iz noradrenergičkih živčanih završetaka.
Za razliku od adrenergičkih blokatora, simpatolitici ne utječu na adrenergičke receptore i ne oslabljuju djelovanje adrenergičkih agonista. Naprotiv, na pozadini simpatolitika, adrenergički agonisti djeluju jače nego inače, jer se sa smanjenjem oslobađanja medijatora povećava broj adrenergičkih receptora.
Blokirajući noradrenergičke živčane završetke, simpatolitici eliminiraju stimulirajući učinak simpatičke inervacije na srce i krvne žile. Zbog toga kontrakcije srca slabe i usporavaju se, krvne žile se šire - krvni tlak se smanjuje.
Kada simpatolitici blokiraju simpatičku inervaciju, utjecaji parasimpatičke inervacije postaju dominantni. To se može manifestirati kao bradikardija, stimulacija gastrointestinalnog motiliteta i pojačano lučenje želučanih žlijezda.
U simpatolitike spadaju gvanetidin i rezerpin.
gvanetidin(Gvanetidin; Oktadin, Ismelin) je učinkovit dugodjelujući antihipertenzivni lijek. Lijek se propisuje oralno 1 puta dnevno. U tom se slučaju hipotenzivni učinak razvija postupno, doseže maksimum sedmog-osmog dana liječenja i traje do dva tjedna nakon prekida uzimanja lijeka.
Mehanizam simpatolitičkog djelovanja gvanetidina povezan je s njegovom sposobnošću da se uhvati završecima noradrenergičkih vlakana. Gvanetidin prodire u vezikule i istiskuje norepinefrin iz njih. Akumulirajući se u vezikulama, gvanetidin ometa sintezu norepinefrina. Učinak gvanetidina na vezikule je nepovratan. Dakle, gvanetidin uzrokuje značajno smanjenje rezervi norepinefrina u noradrenergičkim živčanim završecima, što dovodi do slabljenja učinaka simpatičke inervacije.
Učinak gvanetidina, kada se koristi sustavno, razvija se tijekom nekoliko dana, budući da je za poremećaj noradrenergičkog prijenosa potrebno smanjiti rezerve norepinefrina u završecima adrenergičkih vlakana za više od polovice. Nakon prestanka uzimanja lijeka učinak traje do dva tjedna (vrijeme potrebno za stvaranje novih vezikula).
Gvanetidin smanjuje intraokularni tlak.
Gvanetidin ne utječe na razinu kateholamina u nadbubrežnim žlijezdama, budući da im nedostaje neuronski mehanizam ponovne pohrane. Gvanetidin ne utječe na središnji živčani sustav jer ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru.
Unatoč visokoj učinkovitosti gvanetidina, njegova je uporaba ograničena nuspojavama:
- teška ortostatska hipotenzija;
– bradikardija;
– začepljenost nosa;
– pojačano lučenje HCl;
- proljev;
– poremećaji ejakulacije.
Kod feokromocitoma gvanetidin ne smanjuje, već povećava krvni tlak.
Triciklički antidepresivi ometaju djelovanje gvanetidina jer ometaju preuzimanje gvanetidina noradrenergičkim završecima.
Gvanetidin se koristi samo kod težih oblika arterijske hipertenzije.
Gvanetidin kapi za oči koriste se za primarni glaukom otvorenog kuta.
Rezerpin(Rezerpin) je alkaloid rauwolfije (biljka porijeklom iz Indije).
Rezerpin ima sposobnost nakupljanja u membranama vezikula na završecima noradrenergičkih vlakana. pri čemu:
1) protok dopamina u vezikule je poremećen i, posljedično, smanjena je sinteza norepinefrina;
2) ponovna pohrana norepinefrina vezikulama je otežana.
Zbog toga se smanjuje sadržaj norepinefrina u završecima noradrenergičkih vlakana, zbog čega je poremećen prijenos uzbude u noradrenergičkim sinapsama - smanjuje se utjecaj simpatičke inervacije (sl. 35).
Riža. 35. Mehanizam djelovanja rezerpina. Rezerpin se taloži u membranama vezikula i sprječava ulazak dopamina (DA) i ponovnu pohranu norepinefrina (NA) u vezikule.
Djelovanje rezerpina na vezikule je ireverzibilno, a nakon prestanka uzimanja lijeka njegovo djelovanje traje do dva tjedna (vrijeme potrebno za stvaranje novih vezikula).
Zbog potiskivanja utjecaja simpatičke inervacije funkcionalno prevladavaju utjecaji parasimpatičke inervacije. To se očituje simptomima kao što su mioza, bradikardija, pojačano lučenje želučanih žlijezda, pojačan gastrointestinalni motilitet.
Za razliku od gvanetidina, rezerpin smanjuje sadržaj kateholamina (adrenalina i norepinefrina) u nadbubrežnim žlijezdama.
Za razliku od gvanetidina, rezerpin prodire kroz krvno-moždanu barijeru i smanjuje sadržaj norepinefrina, dopamina i serotonina (5-hidroksitriptamina) u središnjem živčanom sustavu.
Zbog smanjenja razine norepinefrina u središnjem živčanom sustavu, rezerpin ima sedativni učinak.
Smanjenje razine dopamina očituje se slabim antipsihotičnim učinkom, simptomima parkinsonizma, povećanim izlučivanjem prolaktina i povezanim smanjenjem izlučivanja gonadotropnih hormona.
Snižene razine serotonina i norepinefrina mogu dovesti do razvoja depresije.
Rezerpin je inferioran u svojoj sposobnosti snižavanja krvnog tlaka od gvanetidina, ali ima isto trajanje djelovanja. Lijek se koristi za blage oblike arterijske hipertenzije.
Većina pacijenata općenito dobro podnosi rezerpin. Za razliku od gvanetidina, praktički ne uzrokuje ortostatsku hipotenziju. Lijek se može propisati dulje vrijeme (ovisnost o rezerpinu se ne razvija).
Međutim, uz sustavnu primjenu rezerpina, neki pacijenti mogu imati nuspojave:
Subjektivno neugodan sedativni učinak (odsutnost, nemogućnost koncentracije);
pospanost;
Depresija;
fenomeni parkinsonizma;
Ginekomastija;
Impotencija;
Poremećaji ciklusa jajnika;
Nazalna kongestija;
Suha usta;
Pojačano lučenje želučanih žlijezda (kontraindicirano u slučaju peptičkog ulkusa);
Ako se pojave znakovi depresije, lijek treba prekinuti. MAO inhibitori se koriste za smanjenje simptoma rezerpinske depresije.
Istodobno, rezerpin se ne smije koristiti u pozadini djelovanja MAO inhibitora. Rezerpin sprječava unos norepinefrina u vezikule. Stoga, kada je MAO inhibiran, norepinefrin se nakuplja u citoplazmi noradrenergičkih završetaka, oslobađa se iz završetaka i ima stimulirajući učinak na postsinaptičke adrenergičke receptore. U tom smislu, na pozadini MAO inhibitora, rezerpin djeluje paradoksalno: ne smanjuje, već povećava krvni tlak i ima stimulirajući, a ne sedativni učinak.
