Flaster za demenciju. Exelon® transdermalni terapijski sustav

1 transdermalni terapijski sustav (flaster, TTS) može uključivati ​​sljedeće doze: 9 mg (4,6 mg/dan); 18 mg (9,5 mg/dan); ili 27 mg (13,3 mg/dan).

Dodatno: kopolimer akrilne kiseline, D,L-α-tokoferol, kopolimer butil metakrilata i metil metakrilata.

Ljepljivi sloj: D,L-α-tokoferol, , silikonski kopolimer.

Obrazac za otpuštanje

Novartis Pharma proizvodi Exelon u obliku transdermalnog terapijskog sustava (flastera) s površinom kontaktnog ljepila od 5 cm2 za 9 mg; 10 cm2 za 18 mg; 15 cm2 za 27 mg.

farmakološki učinak

Antikolinesteraza

Farmakodinamika i farmakokinetika

Exelon lijek s aktivnim sastojkom rivastigmin je inhibitor kolinesteraze , naime selektivno potiskuje u mozgu acetilkolinesteraza I butirilkolinesteraza karbamatnog tipa, čime se usporavaju procesi razaranja acetilkolina , koje luče funkcionalno očuvani neuroni i pridonose poboljšanju sinaptički prijenos . U hipokampusu i moždanoj kori rivastigmin selektivno povećava sadržaj acetilkolina , što dovodi do povećanja kvalitete kolinergičkog prijenosa živčanih impulsa. Lijek ima pozitivan učinak na pacijente s uočenim smanjenjem kognitivne funkcije uzrokovan nedostatkom acetilkolina , uključujući manifestacije sa I Alzheimerova bolest .

Osim ovih učinaka, postoje dokazi da potiskivanje podataka kolinesteraza može dovesti do inhibicije stvaranja proteinskih dijelova prekursora beta amiloid , odgovorna za obrazovanje , koji su primarna patološka manifestacija . Efekti rivastigmin razvijati kroz svoju interakciju s enzim -meta s naknadnim stvaranjem kovalentne veze, što dovodi do privremene deaktivacije odgovarajuće .

Kada je propisano 3 mg rivastigmin zdravim mladim muškarcima, tijekom prvih sat i pol, uočeno je smanjenje aktivnosti u njihovoj cerebrospinalnoj tekućini (CSF). acetilkolinesteraza za oko 40%. Nakon otprilike 9 sati nakon bilježenja maksimalnog inhibitornog učinka rivastigmin , aktivnost acetilkolinesteraza vraća na izvorne vrijednosti. Proces supresije u likvoru butirilkolinesteraza također je reverzibilan s povratkom na početnu razinu enzima nakon 3,6 sati.

U slučaju korištenja rivastigmin pacijenata sa Alzheimerova bolest uočena je inhibicija ovisna o dozi (u rasponu dnevnih doza do 12 mg). acetilkolinesteraza u CSF, kao i butirilkolinesteraza , čija se razina pri uporabi smanjuje za otprilike 60%. rivastigmin u dnevnoj dozi od 12 mg. Ova učinkovitost lijeka ostala je tijekom cijelog proučavanog razdoblja njegove uporabe, što je bilo 12 mjeseci.

Tijekom 12 mjeseci terapije rivastigmin dokazana je statistički značajna veza između pokazatelja njegove inhibicije u likvoru oba enzima i pozitivnih promjena u kognitivne funkcije pacijenata koji pate Alzheimerova bolest . Studije su provele pouzdano povezane poboljšane rezultate testova pažnja , memorija I brzina reakcije naime s inhibicijom u likvoru butirilkolinesteraza .

Propisivanje Exelon flastera za pacijente s blagim/umjerenim simptomima demencija na Alzheimerova bolest (MMSE – 10-20 bodova) u usporedbi s placebo dovela do značajnog poboljšanja u njihovim kognitivnu funkcionalnost (uključujući poboljšanje govora , pažnja I memorija ), povećan funkcionalni status i povećana dnevna aktivnost.

TTC Exelon karakterizira spora apsorpcija aktivnog sastojka rivastigmin . Vrijeme određivanja rivastigmin u, nakon uporabe prve doze flastera, bilo je 30-60 minuta. TCmax je bio u rasponu od 10-16 sati, nakon čega se sadržaj lijeka u serumu postupno smanjivao tijekom 24 sata.

Nakon zamjene korištenog flastera novim, uočeno je sporo smanjenje Css-a tijekom otprilike 40 minuta rivastigmin , sve do trenutka prevlasti procesa apsorpcije aktivnog sastojka svježeg TTS-a nad eliminacijom ovog lijeka. U sljedećih 8 sati sadržaj plazme rivastigmin polako raste i ponovno dostiže svoj maksimum. Najniža koncentracija rivastigmin u stanju dinamičke ravnoteže bila je oko 50% od maksimuma, za razliku od oralnih oblika ovog lijeka, kod čije je primjene sljedeće doze koncentracija djelatne tvari u plazmi bila praktički jednaka nuli. Slični vremenski parametri sadržaja plazme rivastigmin primijećeni su pri korištenju flastera Exelon u rasponu dnevnih doza od 4,6-13,3 mg.

U usporedbi s oralnom primjenom rivastigmin njegova izloženost (AUC i Cmax) pri korištenju flastera očito je manja, ali povećanje tih vrijednosti proporcionalno je povećanju doze TTS Exelon. U slučaju povećanja dnevne doze TTC-a s 4,6 mg na 9,5 mg AUC rivastigmin povećana za 2,6 puta, a s povećanjem dnevne doze na 13,3 mg za 4,9 puta.

Relativne razlike u parametrima (indeks oscilacija, IR) Cmax i Cmin rivastigmin pri korištenju flastera s različitim dozama, odgovarajuće vrijednosti bile su 0,58 za dnevnu dozu od 4,6 mg; 0,77 za dnevnu dozu od 9,5 mg i 0,72 za dnevnu dozu od 13,3 mg, što je osjetno niže nego kod uzimanja oralnih oblika lijeka, gdje je IC iznosio 3,96 za dnevnu dozu od 6 mg i 4,15 za dnevnu dozu doze 12 mg.

Masovni dio rivastigmin , koji se oslobađa tijekom 24 sata iz TTS Exelon, ne odgovara onom nakon oralne primjene slične doze ovog lijeka (procijenjeno izloženošću u plazmi rivastigmin unutar 24 sata). Primjena dnevne doze Exelon 9,5 mg flastera jednaka je oralnoj dnevnoj dozi rivastigmin 12 mg.

U izravnoj usporedbi jednodoznog flastera i oralne kapsule, međupopulacijska varijabilnost dnevnih Cmax i AUC rivastigmin bio je 43% i 49% za flaster odnosno 74% i 103% za kapsule. U slučaju ponovljene uporabe Exelona za liječenje demencija na Alzheimerova bolest i lijek dosegne stanje ravnoteže, opažena međupopulacijska varijabilnost dnevnih Cmax i AUC rivastigmin je također bio značajno niži za flaster u usporedbi s oralnim kapsulama i iznosio je 45% odnosno 43% naspram 71% odnosno 73%.

U bolesnika tjelesne težine 65 kg sa Alzheimerova bolest CSS rivastigmin povećao se približno dva puta u usporedbi s pacijentima s tjelesnom težinom od 35 kg i, naprotiv, smanjio se za dva puta s težinom za pacijente od 100 kg. Učinak težine pacijenta na izloženost rivastigmin u slučaju povećanja doza Exelona, ​​posebno je značajno za pacijente s vrlo niskom tjelesnom težinom.

Kroz dan rivastigmin Exelon se prilično dobro otpuštao iz flastera, prodirući u kožu otprilike 50% pune doze. Najviši AUC∞ rivastigmin , kao i njegov proizvod , – NAP 266-90 je stavljen kada je flaster stavljen na rame, gornji dio prsa ili leđa. Ako je nemoguće koristiti TTC u tim dijelovima tijela, flaster se može staviti na bedro i trbuh, podešen tako da smanji AUC dozu za približno 20-30%.

Značajna plazma kumulacija sam rivastigmin , poput njega, nije uočeno, međutim, s ponovljenom uporabom, sadržaj seruma rivastigmin bilo više nego u prva 24 sata.

Uvezivanje rivastigmin s proteinima plazme je na razini od 40%. Lijek lako prodire BBB . Prividne Vd vrijednosti variraju između 1,8-2,7 l/kg

Metaboličke transformacije rivastigmin značajan i brz s T1/2 iz plazme približno 3,4 sata nakon uklanjanja flastera. Stopa eliminacije rivastigmin bio ograničen razinom njegove apsorpcije, što objašnjava povećanje T1/2 nakon uporabe flastera (3,4 sata) u usporedbi s oralnom primjenom lijeka ili njegovom intravenskom primjenom (1,4 odnosno 1,7 sati). Glavni put metabolizma rivastigmin je njegov hidroliza kolinesterazom s oslobađanjem dekarbamiliranog metaboličkog produkta - NAP 226-90 , pokazujući minimalnu (manje od 10%) sposobnost inhibicije in vitro acetilkolinesteraza .

Prema eksperimentalnim studijama i in vitro ispitivanju lijeka, sustav citokrom P450 minimalno sudjeluje u metabolizmu rivastigmin . Kumulativni klirens iz seruma rivastigmin iznosi približno 130 l/h, s intravenskom injekcijom lijeka u dozi od 0,2 mg, smanjuje se na 70 l/h s intravenskom injekcijom od 2,7 mg rivastigmin i u skladu je s obrnuto proporcionalnom, nelinearnom prirodom parametara njegove farmakokinetike, zbog eliminacije lijeka kako tijelo postaje njime zasićeno.

Omjer metabolita AUC∞ NAP 226-90 prema izvornoj tvari bio je 0,7 za flaster i 3,5 za kapsule, što daje pravo primijetiti smanjeni intenzitet procesa metaboličke transformacije tijekom kožne primjene Exelona. Dodijelite manje NAP 226-90-metabolit diktirano odsutnošću procesa metabolizma prvog prolaza ("prvi prolaz" kroz jetru).

Uklanjanje rivastigmin uglavnom provode bubrezi u obliku produkata svog metabolizma. U nepromijenjenom obliku, lijek se praktički ne može otkriti u mokraći. Nakon 24 sata, gotovo 90% upotrijebljene doze izlučuje se bubrezima, a manje od 1% lijeka izlučuje se crijevima.

U starijih bolesnika koji pate Alzheimerova bolest , primjena TTS Exelon nije dovela do promjena u bioraspoloživosti rivastigmin zbog promjena povezanih s dobi.

Na patologije jetre /bubreg Posebnosti korištenja flastera Exelon nisu proučavane.

Poznato je da nakon oralne primjene rivastigmin bolesnika s blagim do umjerenim , došlo je do povećanja Cmax lijeka za 60%, a njegove AUC za više od 100%, u usporedbi s pacijentima bez jetrenih patologija.

U bolesnika s Alzheimerova bolest a paralelno srednje izraženo primijetio povećanje vrijednosti Cmax i AUC za više od dva puta, u usporedbi s pacijentima bez bubrežnih patologija. Međutim, kada ozbiljno oštećenje bubrega Nije bilo promjena ovih parametara.

Indikacije za upotrebu

Propisivanje TTC Exelon je indicirano za liječenje blage ili umjereno izražene i blago ili umjereno izražene demencija na .

Kontraindikacije

Upotreba Exelon flastera je apsolutno kontraindicirana kod:

• osobni preosjetljivost Do rivastigmin i/ili druge komponente lijeka, kao i druge derivate karbamat ;
• trudnoća;
• prethodno dijagnosticirana (u povijesti) kontaktno alergičan , koji se razvio zbog upotrebe flastera;
• dojenje ;
• mlađi od 18 godina.

TTS Exelon treba koristiti s velikim oprezom kada:

• organski disfunkcija sinusnog čvora ili poremećaji provođenja (uključujući I sinoatrijalna blokada );
• tijekom razdoblja pogoršanja ili predispozicije pacijenta za formiranje gastrointestinalni ulkusi ;
• razvojne tendencije konvulzivni sindrom I opstrukcija mokraćnog sustava ;
• ili česte opstruktivne bolesti respiratornog trakta promatrana u prošlosti.

Nuspojave

Kumulativna incidencija negativnih učinaka pri korištenju flastera Exelon bila je 50,5%, što je nešto niže u usporedbi s učestalošću sličnih događaja primijećenih pri uzimanju kapsula - 63,3% (u skupini koja je primala placebo ova brojka je bila 46%).

Najčešće, pri korištenju dnevne doze od 9,5 mg flastera, zabilježene su nuspojave: Gastrointestinalni trakt , kao postotak izražen u očitanjima od 7,2% - mučnina ; 6,2% – povraćanje , s identičnim negativnim pojavama pri uzimanju kapsula, 23,1% odnosno 17,0% (u skupini koja je primala placebo te su brojke bile jednake 5,0% i 3,3%). Ostale nuspojave lijeka bile su rjeđe.

Mokraćni sustav:

• zarazna patologija .

Živčani sustav:

• nesvjestica;
• osjećaj tjeskobe;
• delirijum ;
• ekstrapiramidalni poremećaji (jako rijetko).

Metabolizam:

Kardiovaskularni sustav:

• kršenja ;
• bradikardija .

Probavni sustav:

• bol u abdomenu;
• mučnina, povraćanje;
• ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta (povremeno).

Koža:

• kožni osip ;
• eritem ;
• iritacija;
• upala u području primjene.

Drugi:

• povećan umor;
• povećanje temperature ;
• astenija ;
• gubitak težine.

U kliničkim studijama, pri korištenju flastera s dnevnom dozom većom od 9,5 mg, sljedeći su negativni učinci primijećeni puno češće nego pri korištenju TTC-a s dnevnom dozom od 9,5 mg iu skupini placebo : , , uzbuđenje, pad, , zastoj srca . Vjerojatno je to zbog povećanih doza rivastigmin , budući da je učestalost sličnih nuspojava u skupini koja je koristila Exelon flaster u dnevnoj dozi od 9,5 mg i skupini placebo bila gotovo identična.

Izvana koža najčešće manifestacije bile su: eritem na mjestu primjene, obično nestaje unutar 24 sata. U kliničkim studijama, primjena TTC Exelon u dnevnoj dozi od 9,5 mg rezultirala je blagim (21,8%), umjerenim (12,5%) i teškim (6,5%) crvenilo (eritem ) kožni, kao i blagi (11,9%), umjereni (7,3%) i teški (5%) .

Kada se liječi dnevnom dozom flastera Exelon od 9,5 mg, izgled svrbež I eritem primijećen je u 1,7% odnosno 1,1% bolesnika. Ogromna većina kožnih nuspojava dogodila se isključivo u području primjene. Prekid terapije zbog razvoja kožnih manifestacija uočen je samo u 2,4% slučajeva.

Exelon flaster, upute za uporabu

Upute za uporabu Exelona dopuštaju korištenje flastera samo pod nadzorom medicinskog osoblja s kliničkim iskustvom u terapiji. Demencija Alzheimerovog tipa .

Maseni udio sadržan u flasteru i oslobođen iz njega unutar 24 sata rivastigmin odgovara: 9 mg:4,6 mg; 18 mg: 9,5 mg; 27 mg: 13,3 mg.

Za maksimalnu učinkovitost terapije, flaster treba staviti u isto doba dana, nakon što je prethodno uklonjen korišteni oblik lijeka. Ako se propusti konstantno vrijeme za lijepljenje TTC-a, flaster se mora zamijeniti što je prije moguće.

Liječenje TTC Exelonom treba započeti primjenom flastera s dnevnim otpuštanjem od 4,6 mg.

Ako bolesnik dobro podnosi ovu dozu rivastigmin , nakon 4 tjedna terapije, dnevna doza se može povećati na 9,5 mg, što je preporučena doza održavanja ako postoji odgovarajuća terapijska učinkovitost.

U nekim slučajevima može biti potrebno povećati dozu TTS Exelon do najveće dnevne doze koja odgovara 13,3 mg, ali ne prije nego nakon 6 mjeseci.

Svako sljedeće povećanje doze moguće je samo uz dobar osobni odgovor na prethodnu dozu. Ako se podnošljivost lijeka pogoršava povećanjem njegove doze, potrebno je vratiti se na posljednju dobro podnošljivu dozu.

Privremeni prekid terapije zahtijevaju situacije koje se javljaju s razvojem negativnih učinaka iz Gastrointestinalni trakt i/ili pogoršanje promatranog ekstrapiramidalne simptome (uključujući ), do njihovog potpunog razrješenja.

U slučaju pauze u liječenju od nekoliko dana, daljnju terapiju treba započeti s dnevnom dozom od 4,6 mg kako bi se smanjio rizik od ponovne pojave negativnih učinaka (osobito jako povraćanje ).

Prijelaz bolesnika koji su prethodno primali oralne oblike Exelona na TTC moguć je uz održavanje sljedećih omjera doziranja. Kada se uzima oralno rivastigmin pri dnevnoj dozi do uključivo 6 mg, terapija flasterom može se nastaviti s dnevnom otpuštenom dozom od 4,6 mg. Uz prethodni oralni dnevni unos 6-12 mg rivastigmin naknadno liječenje TTC-om može se započeti odmah s dnevnom dozom od 9,5 mg. Preporuča se prebacivanje bolesnika s oralnih oblika lijeka na flaster sljedeći dan nakon interne primjene posljednje doze Exelona.

Na patologije jetre /bubreg nije potrebna prilagodba režima doziranja, no preporučena doza održavanja Exelon TTC-a za takve bolesnike je dnevna doza od 4,6 mg.

Korištenje zakrpe Exelon

Postupak lijepljenja prvog i sljedećih Exelon flastera treba provesti čistim, suhim i neoštećena područja kože , s minimalnom količinom (ako je moguće) kose. Ne preporučuje se korištenje bilo kakvih kozmetičkih ili medicinskih proizvoda na ovom području kože. Kada šteta ili hiperemija područja kože koje je vjerojatno odabrano za lijepljenje flastera, na njega je zabranjeno instalirati TTS Exelon.

Jedan flaster namijenjen je za korištenje samo 24 sata, nakon čega se mora zamijeniti sličnim.

Preporučeni izbor područja primjene za TTS Exelon uključuje: dijelovi ramena , gore (desno ili lijevo) grudi (izbjegavanje lijepljenja mliječna žlijezda ), donji ili gornji (desni ili lijevi) dio leđa . Kako bi se smanjio rizik od mogućih iritacija i/ili kožne manifestacije Preporuča se izmjenjivati ​​područja primjene flastera (optimalno je da se flaster koristi na jednom dijelu tijela ne duže od 14 dana).

Prije primjene novog TTC-a, prethodni flaster mora biti potpuno uklonjen.

Ispravna uporaba flastera podrazumijeva njegovo prvo uklanjanje iz pakiranja, za što pakiranje treba prerezati po liniji označenoj na njemu. Nakon toga morate ga ukloniti s flastera. zaštitni film , bez dodirivanja njegove ljepljive površine, nanesite TTC na prethodno odabranu površinu kože i uklonite suprotni zaštitni sloj s površine flastera. Dlanovima čvrsto pritisnite flaster na kožu i držite ga tako najmanje 30 sekundi, pazeći da kontinuirano pristajanje TTS-a , posebno oko rubova.

Na flaster možete napisati točno vrijeme i datum njegove primjene (tankom olovkom). TTC treba nositi na tijelu bez skidanja 24 sata.

Nakon 24 sata potrebno je korišteni flaster zamijeniti novim, za što pažljivo saviti kut TTC-a i povlačiti ga dok se flaster potpuno ne ukloni. Zatim morate obrisati preostalo ljepilo pomoću toplu vodu sa sapunom (ne smije se koristiti alkohol ili drugi otapala ).

Iskorišteni TTS potrebno je zbrinuti tako da ga preklopite na pola, spojite ljepljive dijelove, stavite u zatvorenu vrećicu i dalje uništite ili bacite izvan dohvata djece.

Svaki kontakt s površinama flastera zahtijeva naknadno temeljito pranje ruku (da sastojci flastera ne dospiju u oči).

U kontaktu s vodom pravilno naneseni Exelon flaster s čvrsto prianjajućim rubovima ne skida se, što je važno za postupke higijene vode (tuš, kupka). Nenamjerno uklanjanje TTC-a može biti olakšano boravkom pacijenta u blizini izvora topline dulje vrijeme.

Ako se flaster slučajno odlijepi, zalijepite novi na njegovo mjesto i zamijenite ga sljedećim u uobičajeno vrijeme sljedećeg dana.

Ako slučajno koristite dva ili više TTC-a u isto vrijeme, morate ih sve ukloniti i potražiti savjet liječnika.

Predozirati

Nenamjerno predoziranje oralnim oblicima rivastigmin , u pravilu, nije bio popraćen klinički značajnim negativnim pojavama koje zahtijevaju prekid liječenja. Uglavnom, simptomi predoziranja su se očitovali mučnina /povraćanje , povećati , i ponekad . Obrati pozornost na vagotoničan Exelon učinak na Brzina otkucaja srca , moguće je dopustiti razvoj nesvjestica stanja i/ili bradikardija . Postoje podaci o istodobnoj oralnoj primjeni 46 mg rivastigmin , nakon čega je propisano konzervativno liječenje, što je dovelo do potpunog oporavka pacijenta nakon 24 sata.

Nema pouzdanih podataka o slučajevima predoziranja pri korištenju flastera Exelon, što je dovelo do bilo kakvih negativnih posljedica.

Moguće liječenje asimptomatskog predoziranja trebalo bi biti prekid uzimanja Exelona tijekom sljedeća 24 sata zbog T1/2 u plazmi rivastigmin , što je 3,4 sata i trajanje inhibicije acetilkolinesteraza za 9 sati. U slučaju manifestacija jaka mučnina slijedi povraćanje , potrebno je razmotriti imenovanje antiemetici . Drugi mogući negativni učinci zahtijevaju liječenje primjereno uočenim simptomima. U teškim slučajevima može se propisati intravenska primjena. pri početnoj dozi od 0,03 mg/kg, daljnja primjena Atropin provodi se ako je potrebno i u dozama koje odgovaraju postignutom kliničkom učinku. Ne preporučuje se za upotrebu kao .

Interakcija

Nije bilo specijaliziranih studija o interakciji lijeka Exelon u obliku flastera s drugim lijekovima.

Zbog činjenice da metaboličke transformacije rivastigmin uglavnom se odvijaju uz sudjelovanje esteraza po hidroliza i uz minimalan utjecaj na sustav citokrom P450 , njegove farmakokinetičke interakcije s drugim lijekovima čiji metabolizam ovisi o sustavu citokrom P450 , malo vjerojatno.

Prilikom provođenja istraživanja rivastigmin uz sudjelovanje zdravih dobrovoljaca, nema farmakokinetičke interakcije s , Digoksin , I Varfarin . Povećanje izazvano prijemom protrombinsko vrijeme kada se koriste paralelno rivastigmin , ostao je nepromijenjen. Kombinirana tehnika rivastigmin c nije dovelo do štetnog učinka ove kombinacije na intrakardijalno provođenje .

Zajednički termin rivastigmin s oralnim hipoglikemijski lijekovi, antacidi , antianginalni lijekovi, antihistaminici , antiemetici sredstva , hipotenzivna lijekovi sa centralnim djelovanjem (uključujući NSAIL ), beta blokatori , benzodiazepini , blokatora kalcijevih kanala i lijekova s ​​pozitivnim inotropnim učinkom, nisu praćeni značajnim promjenama farmakokinetičkih parametara rivastigmin ili povećan rizik od ozbiljnih nuspojava.

Zbog utjecaja rivastigmin na kolinergičke strukture, njegova istovremena uporaba s holinomimetički lijekovi .

U slučaju paralelne dodjele antikolinergički lijekovi potrebno je uzeti u obzir višesmjerne učinke ovih lijekova s ​​djelovanjem Exelona.

Ako tijekom terapije Exelonom postoji potreba , treba imati na umu da su učinci rivastigmin usmjeren na inhibiranje kolinesteraze , što može dovesti do pojačanog djelovanja depolarizirajući mišićni relaksansi .

Uvjeti prodaje

Za kupnju flastera Exelon potreban je recept.

Uvjeti skladištenja

TTC Exelon može se čuvati na maksimalnoj temperaturi okoline od 25 °C, izvan domašaja djece.

Najbolje prije datuma

Flaster se može čuvati 24 mjeseca, počevši od datuma otisnutog na sekundarnom pakiranju.

posebne upute

Kod povećanja doza rivastigmin treba uzeti u obzir moguće povećanje učestalosti nuspojava i njihovu težinu.

Ozbiljnost negativnih pojava rivastigmin izvana Gastrointestinalni trakt , uključujući manifestacije mučnina /povraćanje , koji se najčešće opaža na početku terapije i u vrijeme povećanja doza, može se smanjiti kako se doza Exelona smanjuje.

U slučaju prisilne višednevne stanke u liječenju Exelonom, povratak na korištenje flastera treba započeti primjenom njegove minimalne dnevne doze od 4,6 mg.

Tijekom liječenja Exelonom u bolesnika s Alzheimerova bolest , postoji mogućnost smanjenje njihove težine , te je stoga potrebno stalno pratiti ovaj fizički parametar.

Tijekom trudnoće (i dojenja)

Prema eksperimentalnim podacima teratogen Svojstva rivastigmin nije instalirano. Lijek ne utječe na promatrano , ali može dovesti do povećanja menstruacije trudnoća . Sveobuhvatni podaci o sigurnosti korištenja Exelon flastera za liječenje trudna žena trenutno ne postoji, stoga je njegova uporaba kontraindicirana. Primjene Exelona trudna žena dopušteno je u iznimnim slučajevima, kada su dobrobiti takvog liječenja za buduću majku višestruko veće od mogućeg rizika od negativnih učinaka na fetus.

Mogućnost prodora rivastigmin V majčino mlijeko koje doji nije istraženo što uzrokuje apstinenciju od liječenja ili odbijanje .

Blaga ili umjerena demencija Alzheimerovog tipa. Teška demencija Alzheimerovog tipa.

Kontraindikacije Exelon transdermalni terapijski sustav 4,6 mg/24h

Preosjetljivost na rivastigmin, druge derivate karbamata ili druge sastojke uključene u lijek. Povijest alergijskog kontaktnog dermatitisa koji je nastao tijekom uporabe TTC Exelon. Dob do 18 godina.

Način primjene i doziranje Exelon transdermalni terapijski sustav 4,6 mg/24h

Terapija lijekom smije se provoditi samo pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju bolesnika s demencijom i pod nadzorom osoba koje njeguju bolesnike. Bolesnike i njihove skrbnike o primjeni lijeka trebaju poučiti nadležni zdravstveni radnici. Količina sadržanog i oslobođenog rivastigmina ovisno o dozi TTC Exelona prikazana je u nastavku. TTC Exelon 4,6 mg/24h - sadržana količina rivastigmina je 9 mg; količina rivastigmina oslobođenog in vivo tijekom 24 sata je 4,6 mg. TTC Exelon 9,5 mg/24h - sadržana količina rivastigmina je 18 mg; količina rivastigmina oslobođenog in vivo tijekom 24 sata je 9,5 mg. TTC Exelon 13,3 mg/24h - sadržana količina rivastigmina je 27 mg; količina rivastigmina oslobođenog in vivo tijekom 24 sata je 13,3 mg. Blaga ili umjerena demencija Alzheimerovog tipa. Početna doza i odabir preporučene učinkovite doze: liječenje lijekom treba započeti primjenom TTC Exelon 4,6 mg/24 sata 1 puta dnevno. Nakon minimalno 4 tjedna liječenja, ako se dobro podnosi, dozu lijeka treba povećati do preporučene učinkovite doze primjenom TTC Exelon 9,5 mg/24 sata, koji se može koristiti dok postoji terapijski učinak. Povećanje doze: za dugotrajno liječenje, ako bolesnik ima terapijski učinak, preporučuje se primjena TTC Exelon 9,5 mg/24 sata. Ako se lijek dobro podnosi i nakon najmanje 6 mjeseci liječenja TTC Exelonom 9,5 mg/24h, nadležni liječnik, ako je potrebno za postizanje dodatnog terapijskog učinka, može povećati dozu na 13,3 mg/24h u bolesnika koji unatoč primjene TTC Exelon 9 ,5 mg/24 sata, postoji značajno oštećenje kognitivnih funkcija (primjerice, pogoršanje rezultata prema KSHOPS-u) i/ili pogoršanje funkcionalnog statusa (na temelju subjektivne procjene liječnika). Teška demencija Alzheimerovog tipa. Početna doza i odabir preporučene učinkovite doze: liječenje lijekom treba započeti primjenom TTC Exelon 4,6 mg/24 sata 1 puta dnevno. Dozu lijeka treba postupno povećavati, prvo na 9,5 mg/24 sata, a potom na učinkovitu dozu od 13,3 mg/24 sata. Svako povećanje doze moguće je tek nakon minimalno 4 tjedna liječenja i ako se prethodna doza dobro podnosi. Doze iznad 13,3 mg/24h ne daju značajnu korist, ali povećavaju učestalost nuspojava. Prekid liječenja: potrebno je redovito procjenjivati ​​klinički učinak terapije lijekovima. Ako pri primjeni optimalnih doza TTC Exelon nema kliničkog učinka terapije, terapiju lijekom treba prekinuti. Liječenje lijekom treba privremeno prekinuti ako se jave nuspojave iz probavnog sustava i/ili se postojeći ekstrapiramidni simptomi (uključujući tremor) pogoršaju dok ne nestanu. Ako pauza u primjeni lijeka nije bila dulja od tri dana, možete nastaviti koristiti lijek u istoj dozi. U slučaju dulje karence, liječenje treba nastaviti od početne doze (Exelon TTC 4,6 mg/24 sata). Bolesnici liječeni rivastigminom u obliku kapsula ili oralne otopine mogu prijeći na liječenje TTC Exelonom na sljedeći način: u bolesnika koji primaju oralnu terapiju rivastigminom u dozi manjoj ili jednakoj 6 mg na dan, liječenje treba započeti s TTC Exelonom 4.6 mg /24h. U bolesnika koji primaju oralnu terapiju rivastigminom u stabilnoj i dobro podnošljivoj dozi od 9 mg na dan, liječenje može započeti odmah primjenom TTC Exelon 9,5 mg/24 sata. Ali ako oralna terapija nije bila stabilna i nije se dobro podnosila, preporuča se prijeći na transdermalni oblik s dozom od 4,6 mg/24 sata. U bolesnika koji primaju oralnu terapiju rivastigminom u dozi od 12 mg na dan, liječenje može započeti odmah primjenom TTC Exelon 9,5 mg/24 sata. Nakon 4 tjedna liječenja, najmanje, ako se dobro podnosi, dozu TTC Exelon 4,6 mg/24 sata treba povećati na preporučenu učinkovitu dozu primjenom TTC Exelon 9,5 mg/24 sata. Liječenje lijekom TTC Exelon preporučuje se započeti dan nakon zadnje oralne doze rivastigmina. Bolesnici tjelesne težine manje od 50 kg: Bolesnici tjelesne težine manje od 50 kg imali su veću vjerojatnost razvoja nuspojava (AE) i prekida terapije zbog nuspojava, stoga je pri povećanju doze u ovoj skupini bolesnika potreban poseban oprez, pažljivo titrirati dozu i pratiti razvoj nuspojava (primjerice, pretjerana mučnina ili povraćanje), a također razmotriti smanjenje doze lijeka primjenom TTC Exelon 4,6 mg/24h u slučaju razvoja takvih nuspojava. Potreban je poseban oprez pri titriranju doze iznad preporučene učinkovite doze TTC Exelon 9,5 mg/24 sata. Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre: nije potrebna prilagodba doze za TTC Exelon. Međutim, zbog povećane izloženosti rivastigminu primijećene kada se rivastigmin uzimao oralno u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre, preporučuje se pažljivo titrirati dozu rivastigmina prema individualnoj toleranciji u tih bolesnika. Primjena TTS Exelon u bolesnika s teškom disfunkcijom jetre nije ispitivana. Potreban je poseban oprez pri titriranju doze u bolesnika u ovoj kategoriji. U bolesnika s klinički značajnom disfunkcijom jetre može se primijetiti češći razvoj nuspojava ovisnih o dozi, te stoga u bolesnika u ovoj kategoriji treba razmotriti mogućnost primjene TTC Exelon 4,6 mg/24 sata kao početnu i maksimalnu doza. Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega: nije potrebna prilagodba doze za TTC Exelon. Međutim, zbog povećane izloženosti rivastigminu primijećene kada se oralno uzimao rivastigmin u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega, preporučuje se pažljivo titrirati dozu rivastigmina prema individualnoj toleranciji u tih bolesnika. U bolesnika s klinički značajnim oštećenjem bubrega može se uočiti češći razvoj nuspojava ovisnih o dozi, pa se stoga u bolesnika u ovoj kategoriji treba razmotriti primjena TTC Exelon 4,6 mg/24 sata kao početne i najveće doze . Primjena u djece: Primjena rivastigmina u djece nije ispitivana, stoga se lijek ne preporučuje djeci. Upute za korištenje TTS-a. Svaki sljedeći Exelon transdermalni terapijski sustav (TTS) treba primijeniti tek nakon uklanjanja prethodnog. Možete koristiti samo jedan TTS Exelon odjednom. TTS Exelon se ne smije rezati ili dijeliti na dijelove, niti na bilo koji način oštetiti. Exelon TTC treba čvrsto pritisnuti dlanom na mjestu pričvršćivanja najmanje 30 sekundi. Mjesto pričvršćivanja TTS Exelon: TTS Exelon se lijepi na čistu, suhu, netaknutu kožu s minimalnim dlakama. Nemojte koristiti kreme, losione, ulja, pudere ili druge proizvode za njegu kože na području gdje je lijek pričvršćen kako biste spriječili njegovo odvajanje. TTC Exelon ne smije se nanositi na crvenu, osipom prekrivenu, nadraženu ili oštećenu kožu. Trebali biste zalijepiti samo jedan TTS Exelon dnevno na samo jedno od prikazanih područja tijela: lijevo ili desno rame; gornji dio prsa lijevo ili desno (ne smije se nanositi na područje dojke); gornji dio leđa lijevo ili desno; donji dio leđa lijevo ili desno. Kako biste izbjegli iritaciju kože, svaki sljedeći Exelon TTS treba zalijepiti na drugo područje kože (po mogućnosti unutar istog anatomskog područja). Na primjer, ako ste pričvrstili TTS Exelon na lumbalno područje s desne strane, sljedeći put postavite sustav s lijeve strane. Kako bi se smanjio rizik od iritacije kože, TTC se može nanositi na isto područje kože samo u razmacima od dva tjedna. Kako pričvrstiti TTC Exelon: TTC Exelon je tanak, neproziran, plastični flaster za lijepljenje na kožu. Nemojte vaditi TTS Exelon iz zatvorene vrećice i nemojte vaditi prethodni TTS Ekselon ako ne planirate lijepiti novi. Lijek treba upotrijebiti odmah nakon vađenja iz zatvorenog pakiranja. Pažljivo uklonite prethodni Exelon TTS. Ako prvi put započinjete liječenje lijekom ili nastavljate liječenje lijekom nakon pauze, slijedite upute za pričvršćivanje Exelon TTC-a, počevši od sljedeće slike u nastavku. Lijek se vadi iz zatvorene vrećice neposredno prije upotrebe. Da biste uklonili Exelon TTC, izrežite pakiranje duž naznačene isprekidane linije ili utora. Ljepljiva strana TTS Ekselon prekrivena je zaštitnim filmom. Pažljivo uklonite zaštitnu foliju s jedne strane koja štiti ljepljivu stranu Exelon TTS-a, bez dodirivanja ljepljive površine. Odmah nakon skidanja zaštitne folije nanesite TTC Exelon na kožu gornje ili donje polovice leđa, ramena ili prsa. Nakon pričvršćivanja transdermalnog terapeutskog sustava na kožu, uklonite gornji zaštitni sloj s druge strane TTS-a. Exelon TTC treba čvrsto pritisnuti dlanom na mjestu pričvršćivanja najmanje 30 sekundi. Uvjerite se da sustav dobro prianja uz kožu, posebno oko rubova. Ako je potrebno, nakon lijepljenja, na transdermalni terapijski sustav tankom kemijskom olovkom možete napisati datum pričvršćivanja (npr. dan u tjednu). TTS Exelon se mora stalno nositi i zamijeniti novim nakon 24 sata. Pričvršćivanje transdermalnog terapijskog sustava na različita područja kože omogućuje odabir najudobnijih dijelova tijela gdje sustav neće doći u dodir s uskom odjećom. Kako ukloniti Exelon TTC: Pažljivo odlijepite jedan od kutova i polako i pažljivo uklonite Transdermalni terapijski sustav. Ako na vašoj koži ima ostataka ljepila, lagano navlažite područje toplom vodom i blagom otopinom sapuna ili upotrijebite dječje ulje za uklanjanje ostataka ljepila. Nemojte koristiti alkohol ili druga tekuća otapala (odstranjivač laka za nokte ili druga otapala). Trebali biste temeljito oprati ruke sapunom i vodom nakon pričvršćivanja ili uklanjanja Exelon TTC-a. U slučaju kontakta s očima ili ako oči pocrvene nakon pričvršćivanja ili uklanjanja Exelon TTC-a, odmah isperite oči s puno vode i, ako simptomi potraju, potražite liječničku pomoć. Kako odložiti iskorišteni Exelon TTC: Presavijte iskorišteni transdermalni terapijski sustav na pola i pritisnite ljepljive dijelove zajedno. Stavite iskorišteni TTC Exelon u vrećicu. Vrećicu koja sadrži korišteni transdermalni terapijski sustav treba odbaciti izvan dohvata djece. Nakon odlaganja lijeka, morate oprati ruke sapunom. Uvjeti za nošenje TTS Ekselon (vodeni postupci, produženi boravak u blizini izvora topline): TTS Ekselon se ne skida tijekom vodenih postupaka (tuševi, kupke, bazen). - Tijekom postupaka s vodom morate paziti da sustav čvrsto prianja uz kožu, posebno oko rubova. Pacijenti koji koriste TTS Exelon ne smiju se dugo zadržavati u blizini vanjskih izvora topline (pretjerano sunčevo zračenje, saune, solariji). Što učiniti ako se TTC Exelon odvoji: ako se TTC Exelon odvoji, mora se do kraja dana zamijeniti novim transdermalnim terapijskim sustavom. Sljedeći dan trebali biste pričvrstiti novi Exelon TTS kao i obično. Kada i koliko dugo treba koristiti TTS Exelon: za maksimalnu učinkovitost liječenja lijekom, novi TTS treba primijeniti svaki dan, po mogućnosti u isto vrijeme. Ako koristite više od jednog Exelon TTC-a u isto vrijeme: Trebali biste odmah ukloniti sav TTC sa svoje kože i obavijestiti svog zdravstvenog djelatnika. Možda ćete trebati liječničku pomoć. U nekim slučajevima, s predoziranjem, zabilježeni su mučnina, povraćanje, proljev, povišen krvni tlak i halucinacije. Također se mogu pojaviti bradikardija i/ili nesvjestica. Ako zaboravite zalijepiti sljedeći TTS u uobičajeno vrijeme, trebali biste ga zalijepiti odmah. Sljedeći TTS možete koristiti sljedeći dan u uobičajeno vrijeme. Ne smijete primijeniti dva TTC-a kako biste nadoknadili propuštenu dozu.

Unatoč visokom razvoju modernih tehnologija, uključujući i područje medicine, još uvijek postoje tako strašne i gotovo neizlječive bolesti kao što je Alzheimerova bolest. Neurodegenerativnu bolest prvi je opisao davne 1907. godine njemački psihijatar Alois Alzheimer, po čemu je i dobila ime.

Međutim, postoje lijekovi poput Exelon flastera koji mogu prilično uspješno usporiti razvoj patologije.

Opis lijeka

Alzheimerova bolest je patologija živčanog sustava, jedan od najčešćih oblika demencije. Drugim riječima, ova se bolest naziva "senilna demencija" i u većini slučajeva počinje se razvijati kod starijih osoba iznad 50 godina, iako postoje i raniji slučajevi dijagnosticiranja bolesti.

Lijek pod nazivom TTS "Exelon" nalazi se u obliku injekcije iu obliku tableta, kao iu obliku flastera. U usporedbi s drugim oblicima otpuštanja, flaster ima puno manje neželjenih nuspojava, a tijekom studija je uočeno da ovaj oblik ima manju učestalost negativnih posljedica.

Exelon flaster je vrsta transdermalnog terapeutskog sustava (TTS). Glavni aktivni sastojak lijeka je rivastigmin. Upravo zbog toga flaster inhibira enzim kolinesterazu unutar moždanih stanica pacijenta. Tijekom nošenja flastera ljekovita komponenta postupno prodire u tijelo, a enzimi butirilkolinesteraza i acetilkolinesteraza se privremeno blokiraju zbog njihove selektivne supresije.

Djelatna tvar lijeka djeluje u tijelu otprilike 9 sati, a zatim se enzimi počinju vraćati na prvobitnu razinu. U ljekarnama možete kupiti flastere koji sadrže 9, 18 i 27 miligrama glavne komponente. Flaster je okruglog oblika, bijele boje, s bež podlogom. Područje glavne kontaktne površine je otprilike oko pet kvadratnih cm. Pomoćne tvari lijeka uključuju alfa-tokoferol, metil metakrilat, butil metakrilat, akrilni kopolimer, silikonski kopolimer i silikonsko ulje, koji se nalaze izravno na ljepljivim slojevima flastera. .

Farmakološka svojstva

Rivastigmin je glavna komponenta lijeka i selektivni je inhibitor kolinesteraze u ljudskom mozgu. Supstanca vam omogućuje usporavanje procesa uništavanja acetilkolina koji proizvode funkcionalno očuvani neuroni, a također vam, osim toga, omogućuje poboljšanje procesa odgovornih za sinaptički prijenos.

Primjena lijeka pomaže povećati razinu acetilkolina unutar hipokampusa i cerebralnog korteksa, čime se poboljšava kolinergički prijenos. Budući da je većina demencije i pada kognitivnih funkcija zbog bolesti u pravilu povezana s nedostatkom acetilkolina, ispada da lijek pomaže normalizirati rad ljudskog živčanog sustava. Osim toga, postoji informacija da lijek smanjuje sintezu beta-amiloida, a to zauzvrat sprječava pojavu štetnih amiloidnih plakova, koji su jedan od glavnih znakova razvoja patologije.

Indikacije i kontraindikacije za uporabu

Unatoč činjenici da je uporaba lijeka u modernoj medicini daleko od neuobičajene, njegove indikacije za uporabu još uvijek su prilično rijetke. To uključuje:

• blaga demencija povezana s bolešću;
• umjerena demencija;
• prisutnost funkcionalnih ili kognitivnih poremećaja.

Lijek se koristi u obliku flastera iu ranim fazama razvoja bolesti iu neposrednoj prisutnosti bolesti.

Korištenje lijeka "Exelon" propisuje isključivo liječnik. po završetku temeljitog pregleda pacijenta. Ne možete sami donijeti odluku o primjeni ovog lijeka. Treba imati na umu da samo liječnik može savjetovati korištenje Exelon flastera. Upute za njegovu uporabu također moraju sadržavati sve detaljne preporuke o pravilnoj uporabi lijeka.

U većini slučajeva terapija počinje najnižom dozom, oko 4,6 miligrama dnevno. Samo ako primjena lijeka nakon nekoliko tjedana nije uzrokovala nikakvo pogoršanje u funkcioniranju tijela pacijenta, ima dobar učinak i nisu dijagnosticirani štetni ili neželjeni učinci, tada se doza obično povećava. U slučajevima kada uporaba lijeka daje jasno pozitivan rezultat na tijelu, trajanje terapije može biti nekoliko mjeseci ili više.

Ponekad se uporaba flastera zamijeni injekcijama, sličnim tabletama ili drugim lijekovima. Ako je iz određenih razloga potrebno prekinuti terapiju, onda se ona nastavlja, ponovno počevši s malom dozom aktivne komponente lijeka.

Kontraindikacije za korištenje Exelon flastera su sljedeće:

Moguće komplikacije i nuspojave

Većina liječničkih recenzija kaže da se komplikacije i moguće negativne nuspojave kod osoba koje su podvrgnute liječenju Exelonom javljaju prilično rijetko, osobito pri korištenju flastera u obliku lijeka. No, iznimke su uvijek moguće i postoji određeni popis poremećaja koji se mogu pojaviti redovitom primjenom lijeka. To uključuje:

Kada se pojave prvi znakovi komplikacija ili nuspojava, svakako se trebate posavjetovati s liječnikom o ovom pitanju. Vjerojatno nekim osobama lijek neće pomoći zbog specifičnosti organizma ili će biti potrebno promijeniti dozu terapije.

Upute za uporabu lijeka kažu da se određeni slučajevi predoziranja bilježe vrlo rijetko i općenito ne predstavljaju nikakvu opasnost. Osim toga, nakon završetka upotrebe lijeka, tijelo se vraća u normalno stanje za jedan ili dva dana. Tipični simptomi predoziranja uključuju mučninu, blage halucinacije, povišen krvni tlak, au vrlo rijetkim slučajevima nesvjesticu ili čak bradikardiju.

Trošak lijeka

Cijenu Exleon flastera određuje nekoliko čimbenika, kao što su doza, proizvođač i drugi. Ponekad se u nekim slučajevima lijek propisuje besplatno, uz liječnički recept, ako se dijagnosticira Alzheimerova bolest.

Općenito, trošak jednog paketa lijeka "Exelon", koji sadrži 30 flastera, kreće se od približno 3500 do 4200 rubalja. U većini slučajeva to bi trebalo biti dovoljno za točno mjesec dana terapije.

Analozi proizvoda

Budući da, zbog činjenice da lijek nije prikladan za sve pacijente zbog prisutnosti kontraindikacija i nuspojava, liječnik može savjetovati odabir prikladnijeg i ne manje učinkovitog analoga tvari.

U većini slučajeva pacijentima s dijagnozom Alzheimerove bolesti propisuje se lijek Alcenorm. Međutim, vrijedi obratiti pozornost na činjenicu da je većina modernih analoga dostupna u obliku tableta, u obliku injekcijskih otopina ili kapsula, a to, naravno, možda nije prikladno za sve ljude. Ponekad mogu postojati situacije kada je korištenje flastera kao lijeka najbolja opcija.

Unatoč znanstvenom napretku u području medicine, nisu sve bolesti koje pogađaju živčani sustav izliječive.

Postoji niz neuroloških bolesti u kojima je moguće samo malo ublažiti stanje bolesnika i obuzdati razvoj destruktivnih procesa koji se odvijaju u tijelu. Jedan od tih složenih neuroloških poremećaja je.

Budući da se ova bolest ne može potpuno izliječiti, lijekovi koje koristi moderna medicina djeluju samo preventivno, lagano usporavajući razvoj bolesti. Exelon Patch se također može uvrstiti u ovu skupinu proizvoda.

Koje su prednosti flastera?

Mnogi ljudi koji su prisiljeni stalno uzimati lijekove u tabletama ili injekcijama pate od problema s gastrointestinalnim traktom. To ne čudi, jer mnoge aktivne komponente uključene u lijekove iritiraju želučanu sluznicu i negativno utječu na probavni sustav u cjelini.

U takvim slučajevima korištenje flastera je najbolje rješenje. Potrebne tvari ulaze u tijelo bez utjecaja na želudac i crijeva.

Sastav i oblik otpuštanja

Exelon je bijeli flaster s bež podlogom, ovalnog oblika. Površina terapeutskog sredstva može varirati, ovisi o količini djelatne tvari. Transdermalni sustav može se sastojati od:

• 5 cm (sadrži 9 mg lijeka);
• 10 cm (u dozi od 18 mg);
• 15 cm (za količinu tvari 27 mg).

Glavna komponenta flastera je rivastigmin. Ova aktivna tvar ima blagotvoran učinak na živčani sustav i aktivno se koristi za liječenje bolesti povezanih s.

Kada pacijent koristi flaster, sastav lijeka ulazi u tijelo postupno, u malim dozama, što omogućuje dobru apsorpciju aktivnih tvari i eliminira rizik od predoziranja.

Aktivna komponenta transsustava je rivastigmin, osim toga, flaster sadrži dodatne komponente (L-tokoferol, kopolimer akrilne kiseline, metil metakrilat i butil metakrilat).

Ljepljiva površina sastoji se od silikonskog kopolimera, L-tokoferola i dimetikona. Ovaj sastav omogućuje da tretman ostane na koži i nakon kontakta s vodom.

Mehanizam djelovanja i učinkovitost

Transdermalni sustav djeluje na sljedeći način: nakon što se pričvrsti na tijelo, rivastigmin počinje postupno prodirati u tijelo.

Aktivna tvar blagotvorno djeluje na živčani sustav. Kao rezultat korištenja proizvoda, bilježe se sljedeće pozitivne promjene:

• poboljšava se stanje cerebralnog korteksa zbog normalizacije procesa proizvodnje potrebnih tvari;
• destruktivni procesi usporavaju;
• sprječava se razvoj amiloidnih naslaga.

Zahvaljujući ovom učinku, pacijenti doživljavaju trajna poboljšanja pamćenja i govora, sposobnost koncentracije, a smanjuje se i intenzitet bihevioralnih manifestacija bolesti. Razdražljivost, plačljivost i zaboravljivost nestaju, zahvaljujući čemu pacijent može dugo održavati odgovarajuće stanje.

Indikacije i kontraindikacije za uporabu

Glavna indikacija za primjenu Exelon flastera je blaga ili umjerena Alzheimerova bolest. Također, lijek se može koristiti za različito podrijetlo.

Zabranjeno je koristiti lijek u sljedećim slučajevima:

• s preosjetljivošću na komponente lijeka (rivastigmin i drugi derivati ​​karbamata);
• u slučaju alergijskih reakcija na koži koje se mogu javiti kao posljedica uporabe flastera;
• mlađi od 18 godina.

Upute za korištenje

Primjena flastera ne uzrokuje poteškoće, treba ga koristiti na sljedeći način:

• operite ruke sapunom i, ako je moguće, tretirajte ih antiseptičkom otopinom;
• provjerite cjelovitost flastera; ako na površini ima oštećenja, ne preporučuje se uporaba proizvoda;
• uklonite zaštitnu foliju i pričvrstite flaster na dio tijela s minimalnim dlakama;
• pričvrstite proizvod pritiskom dlana na odabrano područje tijela 30–60 sekundi;
• opet operi ruke.

Ne zaboravite da transdermalni sustav mora ostati na koži 24 sata, a zatim ga morate ukloniti. Osim toga, naljepnica se ne može rezati na dijelove, a novi Exelon se ne može pričvrstiti na kožu dok se prethodni ne ukloni.

Prije uporabe proizvoda potrebno je temeljito oprati ruke, a ako tvar dospije u oči, odmah ih isperite s puno vode.

Doziranje aktivnog sastojka

Formula rivastigmina

Početna doza rivastigmina je 9 mg na dan. Ako pacijent normalno podnosi djelovanje lijeka mjesec dana, tada se doza može postupno povećavati u skladu s preporukama stručnjaka.

U slučaju težih poremećaja dopušteno je povećati dozu na 13,3 mg dnevno, ali to treba učiniti postupno. Tvari postupno dosežu ovaj volumen, prije toga potrebno je održavati dozu od 9,5 mg najmanje šest mjeseci.

Međutim, treba imati na umu da se s povećanjem doze povećava rizik od nuspojava.

Posebne upute i pacijenti

Postoji niz slučajeva u kojima nema izravne zabrane korištenja flastera, ali učinak lijeka na tijelo nije u potpunosti proučen.

Dakle, sljedeće kategorije pacijenata trebaju biti oprezni kada koriste Exelon:

• u prisutnosti bronhijalne astme i drugih bolesti dišnog sustava;
• tijekom trudnoće i dojenja (ako se flaster koristi u postporođajnom razdoblju, morate prestati dojiti tijekom trajanja liječenja);
• osobe koje pate od bolesti genitourinarnog sustava;
• u prisutnosti peptičkih ulkusa želuca i crijeva;
• u slučajevima kada pacijent boluje od bolesti bubrega i jetre.

U takvim situacijama, ako se stanje i najmanje pogorša, trebate odmah prestati koristiti lijek i posavjetovati se s liječnikom.

Nuspojave

Primjena lijeka može dovesti do nuspojava. Pojavljuju se na sljedeći način:

• pacijent je depresivan ili depresivan;
• cerebralna cirkulacija je oslabljena;
• razvija se ;
• pojaviti se i ;
• Mučnina, povraćanje, bol i želučane tegobe javljaju se bez vidljivog razloga.

“Lokalna” reakcija može se definirati kao pojava otekline, svrbeža, peckanja ili crvenila na području kože gdje je flaster pričvršćen.

Pažljivo pročitajte ove upute prije nego počnete uzimati/koristiti ovaj lijek.
Sačuvajte upute, možda će vam opet zatrebati.
Ako imate pitanja, obratite se svom liječniku.
Ovaj lijek propisan je Vama osobno i ne smijete ga davati drugima jer im može naškoditi čak i ako imaju iste simptome kao Vi.

MATIČNI BROJ: LSR-007020/08-200315

TRGOVAČKI NAZIV: Exelon®

MEĐUNARODNO NEVLASNIČKO IME (MHH): rivastigmin

OBLIK DOZIRANJA: transdermalni terapijski sustav

SPOJ
1 transdermalni terapijski sustav (TTS) sadrži: djelatna tvar- rivastigmin 9,00 mg (sadržano u TTC 4,6 mg/24 h, 5 cm2), 18,00 mg (sadržano u TTC 9,5 mg/24 h, 10 cm2) ili 27,00 mg (sadržano u TTC 13,3 mg/24 h, 15 cm 2 ); Pomoćne tvari: D,L-α-tokoferol 0,03 mg, 0,06 mg, 0,09 mg, kopolimer metil metakrilata i butil metakrilata 6,00 mg, 12,00 mg, 18,00 mg, kopolimer akrilne kiseline 14,97 mg, 29,94 mg, 44,91 mg; ljepljivi sloj: silikonski kopolimer 14,84 mg, 29,67 mg, 44,505 mg, dimetikon (silikonsko ulje 12,500 cSt) 0,15 mg, 0,30 mg, 0,45 mg, D,L-α-tokoferol 0,015 mg, 0,03 mg, 0,045 mg; polimerne folije: supstrat od polietilen tereftalata, 23 mikrona: 5 cm 2 10 cm 2, 15 cm 2; zaštitni fluoropolimer polietilen tereftalatni film, 75 mikrona: 10,13 cm 2, 20,25 cm 2, 29,16 cm 2.

OPIS:
Transdermalni terapeutski sustav s bež podlogom, dvostrukim ljepljivim slojem i pravokutnim preklapajućim zaštitnim filmom, udubljen, okrugao. Na TTC supstratu nalazi se pretisak: "AMSC" za dozu od 4,6 mg/24 sata, "BHDI" za dozu od 9,5 mg/24 sata, "CNFU" za dozu od 13,3 mg/24 sata.

FARMAKOTERAPEJSKA SKUPINA: inhibitor kolinesteraze

ATH KOD: N06DA03

FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

Farmakodinamika
Rivastigmin, kao selektivni inhibitor acetil- i butirilkolinesteraze karbamatnog tipa, usporava razaranje acetilkolina koji proizvode funkcionalno intaktni neuroni i poboljšava sinaptički prijenos. Lijek selektivno povećava sadržaj acetilkolina u cerebralnom korteksu i hipokampusu, čime pomaže u poboljšanju kolinergičkog živčanog prijenosa. Rivastigmin ima pozitivan učinak na pad kognitivnih funkcija povezanih s nedostatkom acetilkolina kod demencije povezane s Alzheimerovom bolešću. Osim toga, postoje dokazi da inhibicija kolinesteraza može usporiti stvaranje fragmenata proteinskog prekursora beta-amiloida, čije nakupljanje dovodi do stvaranja amiloidnih plakova, koji su jedan od glavnih patoloških znakova Alzheimerove bolesti.
Rivastigmin stupa u interakciju s ciljnim enzimom stvarajući kovalentnu vezu, što dovodi do privremene inaktivacije enzima.
U mladih zdravih muškaraca, oralni rivastigmin od 3 mg smanjio je aktivnost acetilkolinesteraze u cerebrospinalnoj tekućini (CSF) za približno 40% tijekom prvih 1,5 sati. Nakon postizanja maksimalnog inhibitornog učinka, aktivnost enzima vraća se na prvobitnu razinu nakon približno 9 sati. Inhibicija butirilkolinesteraze u likvoru također je reverzibilna; aktivnost enzima vraća se na prvobitnu razinu nakon 3,6 sati.
U bolesnika s Alzheimerovom bolešću, inhibicija aktivnosti acetilkolinesteraze u CSF-u rivastigminom ovisi o dozi u ispitivanom rasponu doza do 6 mg dva puta dnevno (maksimalna doza). Inhibicija aktivnosti butirilkolinesteraze u likvoru 14 bolesnika s Alzheimerovom bolešću liječenih oralnim rivastigminom bila je slična inhibiciji aktivnosti acetilkolinesteraze. Doza od 6 mg 2 puta dnevno uzrokuje smanjenje aktivnosti enzima za više od 60% u usporedbi s izvornom. Ovaj učinak lijeka trajao je tijekom 12 mjeseci terapije (najduže proučavano razdoblje).
Pokazana je statistički značajna korelacija između stupnja inhibicije oba enzima u likvoru rivastigminom i promjena kognitivnih funkcija u bolesnika s Alzheimerovom bolešću; istodobno, upravo inhibicija butirilkolinesteraze u CSF-u pouzdano i dosljedno korelira s poboljšanim rezultatima testova pamćenja, pažnje i brzine reakcije.
Primjena Transdermalnog terapijskog sustava (TTS) Exelon® u bolesnika s blagom do umjerenom demencijom uzrokovanom Alzheimerovom bolešću (10-20 bodova na Mini Mental State Examination (MMSE), Mini Mental State Examination, MMSE) i teškom demencijom Alzheimerov tip dovodi do značajnog poboljšanja kognitivnih funkcija (pažnja, pamćenje, govor itd.), funkcionalnog statusa i aktivnosti u svakodnevnom životu u usporedbi s placebom.
Farmakokinetika
Apsorpcija
Apsorpcija rivastigmina iz TTC Exelon® odvija se sporo. Nakon primjene prve doze lijeka, vrijeme za postizanje detektabilne koncentracije rivastigmina bilo je 0,5-1 sat. Maksimalna koncentracija (Cmax) u plazmi postiže se nakon 10-16 sati. Nakon postizanja Cmax, koncentracija u plazmi se polako smanjuje tijekom preostalih 24 sata korištenja TTC Exelon®.
Ravnotežna koncentracija rivastigmina u plazmi nakon zamjene korištenog Exelon® TTC-a novim polagano se smanjuje tijekom prosječno približno 40 minuta, sve dok apsorpcija djelatne tvari iz novozalijepljenog Exelon® TTC-a ne počne prevladavati nad eliminacijom. Nakon toga, koncentracija rivastigmina u plazmi počinje polagano rasti i ponovno doseže maksimum nakon približno 8 sati.U stanju dinamičke ravnoteže najniža koncentracija je približno 50% od maksimuma, za razliku od oralne primjene, u kojoj je koncentracija u plazmi gotovo nula između doza. Slične vremenske karakteristike koncentracija rivastigmina u plazmi primijećene su pri primjeni TTC Exelon®, u rasponu doza od 4,6 mg/24 sata do 13,3 mg/24 sata. Iako je izloženost (Cmax i površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC)) rivastigmina očito niža nego kod oralne primjene, njezino je povećanje izravno proporcionalno povećanju doze TTS Exelon®.
Kada je doza povećana s TTS Exelon® s 4,6 mg/24 sata na 9,5 mg/24 sata, došlo je do povećanja Cmax i AUC rivastigmina za 2,6 puta, a kada je povećana na 13,3 mg/24 sata, za 4,9 puta.
Relativna razlika između maksimalne i minimalne koncentracije rivastigmina (indeks fluktuacije, IR) ((Cmax - Cmin)/Cavg)) pri korištenju TTC Exelon® bila je 0,58 za dozu od 4,6 mg/24 h, 0,77 za dozu od 9,5 mg/24 h, 0,72 za dozu od 13,3 mg/24 h, što je značajno manje nego kod oralne primjene (IC od 3,96 za dozu od 6 mg/dan i 4,15 za dozu od 12 mg/dan).
Količina rivastigmina oslobođena tijekom 24 sata iz Exelon® TTC (doza mg u 24 sata) nije ekvivalentna oralnoj primjeni iste doze kapsula rivastigmina (procijenjeno izloženošću rivastigminu u plazmi tijekom 24 sata).
Exelon® TTC 9,5 mg/24 sata je ekvivalentan primjeni Exelon® oralnih kapsula u dozi od 6 mg 2 puta dnevno (12 mg dnevno).
U izravnoj usporedbi upotrebe 1 doze TTC Exelon® i oralnih kapsula, varijabilnost između ispitanika u Cmax i AUC0-24h rivastigmina bila je 43% i 49% za TTC Exelon® odnosno 74% odnosno 103% za kapsule. S ponovljenom primjenom i postizanjem stanja dinamičke ravnoteže, međupopulacijska varijabilnost Cmax i AUC0-24h rivastigmina u bolesnika s demencijom uzrokovanom Alzheimerovom bolešću također je bila značajno niža za TTC Exelon® u usporedbi s oralnim kapsulama: 45% i 43% za transdermalne lijekove. terapijski sustav te 71 % odnosno 73 % za kapsule.
U bolesnika s demencijom Alzheimerovog tipa uočen je jasan odnos između tjelesne težine i koncentracije rivastigmina i metabolita NAP266-90 u stanju dinamičke ravnoteže. U bolesnika s demencijom Alzheimerovog tipa i tjelesne težine od 35 kg, koncentracija rivastigmina u stanju dinamičke ravnoteže porasla je približno 2 puta u usporedbi s bolesnicima tjelesne težine 65 kg; dok je za bolesnike tjelesne težine 100 kg primijećeno smanjenje koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže za približno 2 puta. Učinak tjelesne težine na izloženost rivastigminu posebno je važan u bolesnika s vrlo niskom tjelesnom težinom kada se doza lijeka povećava.
Rivastigmin se dobro oslobodio iz Exelon® TTS tijekom 24-satnog razdoblja primjene na kožu (oko 50% sadržaja lijeka). Najviši AUC∞ rivastigmina i metabolita NAP266-90 primijećen je kada je Exelon® TTC primijenjen na gornju polovicu leđa, prsa ili ramena; AUC∞ se smanjio za približno 20-30% kada je primijenjen na abdomen i bedra.
Nije bilo značajnog nakupljanja rivastigmina ili metabolita NAP226-90 u plazmi u bolesnika s demencijom uzrokovanom Alzheimerovom bolešću. Uz iznimku da je koncentracija rivastigmina u plazmi tijekom druge primjene TTS Exelon® bila viša nego prvog dana.
Distribucija
Rivastigmin se slabo veže za proteine ​​plazme (oko 40%) i lako prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Prividni volumen distribucije je 1,8-2,7 l/kg.
Metabolizam
Rivastigmin se brzo i opsežno metabolizira s poluvijekom u plazmi (T1/2) od približno 3,4 sata nakon uklanjanja transdermalnog terapijskog sustava. Eliminacija je bila ograničena stupnjem apsorpcije rivastigmina (flip-flop kinetika), što objašnjava povećanje T1/2 nakon primjene TTC Exelon® (3,4 sata) u usporedbi s oralnom ili intravenskom primjenom (1,4 odnosno 1,7 sati) droga. Metabolizam rivastigmina odvija se primarno hidrolizom kolinesterazom u dekarbamilirani metabolit (NAP226-90), koji je pokazao minimalnu sposobnost inhibicije acetilkolinesteraze in vitro (<10%). Основываясь на данных, полученных в in vitro исследованиях, не ожидается взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися при помощи следующих изоферментов системы цитохрома: CYP1А2, CYP2D6, CYP3А4/5, CYP2Е1, CYP2С9, CYP2С8, CYP2С19 или CYP2В6. В соответствии с данными, полученными в экспериментальных исследованиях, основные изоферменты цитохрома Р450 в минимальной степени вовлечены в метаболизм ривастигмина. Общий плазменный клиренс ривастигмина составляет около 130 л/ч после внутривенного введения в дозе 0.2 мг и снижается до 70 л/ч после внутривенного введения 2.7 мг, который согласуется с нелинейным, обратно пропорциональным характером фармакокинетики ривастигмина вследствие его элиминации по мере насыщения.
Omjer AUC metabolita prema ishodišnoj tvari bio je 0,7 za transdermalni terapijski sustav naspram 3,5 za oralne kapsule, što ukazuje na nižu stopu metabolizma nakon dermalne primjene. Stvaranje manje količine metabolita NAP226-90 posljedica je nedostatka metabolizma prvog prolaska (učinak "prvog prolaska" kroz jetru).
Uklanjanje
Rivastigmin se prvenstveno izlučuje putem bubrega u obliku metabolita; gotovo se ne može otkriti u mokraći nepromijenjen. 24 sata nakon primjene eliminira se više od 90% doze. Manje od 1% doze izlučuje se stolicom.
Farmakokinetika u starijih bolesnika
U starijih bolesnika s Alzheimerovom bolešću nisu utvrđene promjene u izloženosti povezane s dobi pri korištenju TTC Exelon®.
Farmakokinetika u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre
Primjena TTS Exelon® u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre nije ispitivana. U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre, nakon oralne primjene rivastigmina, primijećeno je povećanje Cmax od približno 60% i AUC više od 2 puta u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima.
Pri uzimanju 3 mg rivastigmina kao jednokratne doze ili nakon višestrukih doza od 6 mg dva puta dnevno, klirens rivastigmina bio je približno 60-65% manji u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre u usporedbi sa zdravim bolesnicima. Ova farmakokinetička svojstva ne utječu na incidenciju i težinu nuspojava.
Farmakokinetika u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega
Primjena TTS Exelon® nije ispitivana u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Na temelju populacijskih analiza, nije bilo jasnog učinka klirensa kreatinina na ravnotežne koncentracije rivastigmina ili njegovog metabolita u plazmi. U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega nije potrebna prilagodba doze.

INDIKACIJE ZA UPORABU

Blaga ili umjerena demencija Alzheimerovog tipa.
Teška demencija Alzheimerovog tipa.

KONTRAINDIKACIJE

Preosjetljivost na rivastigmin, druge derivate karbamata ili druge sastojke uključene u lijek.
Povijest alergijskog kontaktnog dermatitisa koji je nastao tijekom uporabe lijeka Exelon® TTC.
Dob do 18 godina.

PAŽLJIVO

Rivastigmin treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika sa sindromom bolesnog sinusa ili poremećajima provođenja (sinoatrijski blok, atrioventrikularni blok).

- za povećanje lučenja klorovodične kiseline u želucu, stoga je potreban oprez pri propisivanju rivastigmina bolesnicima s ulkusom želuca i dvanaesnika u akutnom stadiju ili bolesnicima predisponiranim za ta stanja;

Rivastigmin treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s poviješću astme ili opstruktivne bolesti dišnih putova.

PRIMJENA U TRUDNOĆI I DOJENJU

Trudnoća
U ispitivanjima na životinjama rivastigmin je prošao placentu. Nema podataka o sposobnosti rivastigmina da prodre kroz krvno-placentarnu barijeru u ljudi.
Eksperimentalni podaci su pokazali da rivastigmin nema teratogena svojstva. U ispitivanjima na životinjama uočeno je produljenje trajanja gestacijskog razdoblja. Sigurnost primjene lijeka Exelon® tijekom trudnoće kod ljudi još nije utvrđena, stoga se lijek može koristiti tijekom trudnoće samo u slučajevima kada očekivana korist liječenja premašuje mogući rizik za fetus.
Dojenje
U ispitivanjima su se rivastigmin i njegovi metaboliti izlučivali u mlijeko životinja koje su dojile. Nije poznato prelazi li rivastigmin u majčino mlijeko, stoga treba izbjegavati dojenje tijekom primjene lijeka.
Plodnost
Nema podataka o učinku rivastigmina na žene reproduktivne dobi.
Nema podataka o učincima rivastigmina na plodnost u ljudi. Studije na životinjama nisu pokazale nikakve negativne učinke na plodnost mužjaka ili ženki, bilo roditelja ili potomaka.

NAČIN PRIMJENE I DOZE

Terapija lijekom smije se provoditi samo pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju bolesnika s demencijom i pod nadzorom osoba koje njeguju bolesnike. Bolesnike i njihove skrbnike o primjeni lijeka trebaju poučiti nadležni zdravstveni radnici
Količina sadržanog i oslobođenog rivastigmina ovisno o dozi TTC Exelon® prikazana je u tablici 1.

Stol 1.
TTC Exelon® Količina sadržanog rivastigmina Količina rivastigmina oslobođenog in vivo tijekom 24 sata
TTS Exelon® 4,6 mg/24 h 9 mg 4,6 mg
TTS Exelon® 9,5 mg/24 h 18 mg 9,5 mg
TTS Exelon® 13,3 mg/24 h 27 mg 13,3 mg

Blaga ili umjerena demencija Alzheimerovog tipa.

Liječenje lijekom treba započeti primjenom TTC Exelon® 4,6 mg/24 sata 1 puta dnevno. Nakon minimalno 4 tjedna liječenja, ako se dobro podnosi, dozu lijeka treba povećati do preporučene učinkovite doze primjenom TTC Exelon® 9,5 mg/24 sata, koji se može koristiti dok postoji terapijski učinak.
Povećanje doze:
Za dugotrajno liječenje, ako bolesnik ima terapijski učinak, preporuča se primjena TTS Exelon® 9,5 mg/24 sata Ako se lijek dobro podnosi i nakon najmanje 6 mjeseci liječenja TTS Exelon® 9,5 mg/24 sata , liječnik ako je potrebno, za postizanje dodatnog terapijskog učinka, doza se može povećati na 13,3 mg/24 sata u bolesnika koji, unatoč primjeni TTC Exelon® 9,5 mg/24 sata, imaju značajno oštećenje kognitivnih funkcija (npr. npr. pogoršanje rezultata prema KSHOPS-u) i/ili pogoršanje funkcionalnog statusa (na temelju subjektivne procjene liječnika).
Teška demencija Alzheimerovog tipa
Početna doza i odabir preporučene učinkovite doze:
Liječenje lijekom treba započeti primjenom TTC Exelon® 4,6 mg/24 sata 1 puta dnevno. Dozu lijeka treba uzastopno povećavati najprije na 9,5 mg/24 sata, a zatim na učinkovitu dozu od 13,3 mg/24 sata. Svako povećanje doze moguće je tek nakon minimalno 4 tjedna i ako se prethodna doza dobro podnosi. .
Doze iznad 13,3 mg/24 sata ne daju značajnu korist, ali povećavaju učestalost nuspojava.
Prekid liječenja:
Klinički učinak terapije Exelonom® TTC treba redovito procjenjivati. Ako nema kliničkog učinka terapije pri primjeni optimalnih doza TTC Exelon®, terapiju lijekom treba prekinuti.
Liječenje lijekom treba privremeno prekinuti ako se jave nuspojave iz probavnog sustava i/ili se postojeći ekstrapiramidni simptomi (uključujući tremor) pogoršaju dok ne nestanu. Ako pauza u primjeni lijeka nije bila dulja od tri dana, možete nastaviti koristiti lijek u istoj dozi. U slučaju duže karence, liječenje treba nastaviti s početnom dozom (Exelon® TTC 4,6 mg/24 sata).
Bolesnici liječeni rivastigminom u obliku kapsula ili oralne otopine mogu prijeći na liječenje TTC Exelonom® na sljedeći način:
U bolesnika koji primaju oralnu terapiju rivastigminom u dozi manjoj ili jednakoj 6 mg na dan, liječenje treba započeti s TTC Exelon® 4,6 mg/24 sata.
U bolesnika koji primaju oralnu terapiju rivastigminom u stabilnoj i dobro podnošljivoj dozi od 9 mg na dan, liječenje može započeti odmah primjenom TTC Exelon® 9,5 mg/24 sata. Ali ako oralna terapija nije bila stabilna i dobro podnošljiva, prijeći na transdermalni oblik Preporuča se započeti s dozom od 4,6 mg/24 sata.
U bolesnika koji primaju oralnu terapiju rivastigminom u dozi od 12 mg na dan, liječenje može započeti odmah primjenom TTS Exelon® 9,5 mg/24 sata.
Nakon najmanje 4 tjedna liječenja, ako se dobro podnosi, doza TTC Exelon® 4,6 mg/24 sata može se povećati primjenom TTC Exelon® 9,5 mg/24 sata.
Liječenje lijekom TTC Exelon® preporučuje se započeti dan nakon zadnje oralne doze rivastigmina.

Bolesnici tjelesne težine manje od 50 kg
Bolesnici tjelesne težine manje od 50 kg imali su veću vjerojatnost pojave nuspojava (AE) i prekida terapije zbog nuspojava, pa je pri povećanju doze u ovoj skupini bolesnika potreban poseban oprez, pažljivo titrirati dozu i pratiti razvoj nuspojava (npr. pretjerana mučnina ili povraćanje), a također razmislite o smanjenju doze TTC Exelon® na 4,6 mg/24 sata u slučaju takvih nuspojava. Potreban je poseban oprez pri titriranju doze iznad preporučene učinkovite doze TTC Exelon® 9,5 mg/24 sata.

Međutim, zbog povećane izloženosti rivastigminu primijećene kada se rivastigmin uzimao oralno u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre, preporučuje se pažljivo titrirati dozu rivastigmina prema individualnoj toleranciji u tih bolesnika.
Primjena TTC Exelon® u bolesnika s teškim oštećenjem jetre nije ispitivana. Potreban je poseban oprez pri titriranju doze u bolesnika u ovoj kategoriji (vidjeti odjeljke „Posebne upute”, „Farmakološka svojstva”).
Bolesnici s klinički značajnom disfunkcijom jetre mogu doživjeti češći razvoj nuspojava ovisnih o dozi, te stoga u bolesnika u ovoj kategoriji treba razmotriti mogućnost primjene TTC Exelon® 4,6 mg/24 sata kao početne i maksimalne doze.

Nije potrebna prilagodba režima doziranja za TTS Exelon®.
Međutim, zbog povećane izloženosti rivastigminu primijećene kada se oralno uzimao rivastigmin u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega, preporučuje se pažljivo titrirati dozu rivastigmina prema individualnoj toleranciji u tih bolesnika. Bolesnici s klinički značajnim oštećenjem bubrega mogu doživjeti češći razvoj nuspojava ovisnih o dozi, pa se stoga u bolesnika u ovoj kategoriji treba razmotriti primjena TTS Exelon® 4,6 mg/24 sata kao početna i najveća doza.

Primjena kod djece
Primjena rivastigmina u djece nije ispitivana, stoga se lijek ne preporučuje djeci.

UPUTE ZA KORIŠTENJE
PAŽNJA!!!
Svaki sljedeći Exelon® transdermalni terapijski sustav (TTS) treba primijeniti tek nakon uklanjanja prethodnog.
Istovremeno se može koristiti samo jedan Exelon® TTS.
TTC Exelon® se ne smije rezati ili dijeliti na dijelove, niti na bilo koji način oštetiti.
TTC Exelon® treba čvrsto pritisnuti dlanom na mjestu pričvršćivanja najmanje 30 sekundi.
Exelon® TTC mjesto za pričvršćivanje
TTC Exelon® nanosi se na čistu, suhu, netaknutu kožu s minimalnim dlakama.
Nemojte koristiti kreme, losione, ulja, pudere ili druge proizvode za njegu kože na području gdje je lijek pričvršćen kako biste spriječili njegovo odvajanje.
TTC Exelon® ne smije se nanositi na crvenu, osipom prekrivenu, nadraženu ili oštećenu kožu.
Samo jedan Exelon® TTC dnevno treba primijeniti samo na jedno od područja tijela prikazanih u nastavku na slici 1:
- lijevo ili desno rame;
- Gornji dio prsa lijevo ili s desne strane (ne smije se nanositi na područje dojke);
- Gornji stražnji lijevo ili desno;
- Donji dio leđa lijevo ili desno.
Riža. 1
Svaka 24 sata uklonite prethodni Exelon® TTC prije nanošenja jednog novog Exelon® TTC-a na jedno od dolje prikazanih područja tijela.
Kako biste izbjegli iritaciju kože, svaki sljedeći Exelon® TTS treba zalijepiti na drugo područje kože (po mogućnosti unutar istog anatomskog područja). Na primjer, ako ste pričvrstili Exelon® TTC na desnu lumbalnu regiju, sljedeći put postavite sustav na lijevu stranu. Kako bi se smanjio rizik od iritacije kože, TTC se može nanositi na isto područje kože samo u razmacima od dva tjedna.
Kako pričvrstiti Exelon® TTC
TTC Exelon® je tanak, neproziran, plastični flaster za lijepljenje na kožu. Nemojte uklanjati Exelon® TTC iz zapečaćene vrećice niti uklanjati prethodni Exelon® TTC osim ako ne planirate pričvrstiti novi.
Lijek treba upotrijebiti odmah nakon vađenja iz zatvorenog pakiranja.
Pažljivo uklonite prethodni Exelon® TTC.
Ako prvi put započinjete liječenje lijekom ili nastavljate liječenje lijekom nakon pauze, molimo slijedite upute za pričvršćivanje TTC Exelon®, počevši od sljedeće slike u nastavku.
Lijek se vadi iz zatvorene vrećice neposredno prije upotrebe.
Da biste uklonili Exelon® TTC, izrežite vrećicu duž naznačene isprekidane linije ili utora.
Ljepljiva strana TTS Exelon® prekrivena je zaštitnim filmom.
Pažljivo uklonite zaštitni film s jedne strane koji štiti ljepljivu stranu Exelon® TTC-a bez dodirivanja ljepljive površine.
Odmah nakon skidanja zaštitne folije nanesite TTC Exelon® na kožu gornje ili donje polovice leđa, ramena ili prsa.
Nakon pričvršćivanja transdermalnog terapeutskog sustava na kožu, uklonite gornji zaštitni sloj s druge strane TTS-a.
TTC Exelon® treba čvrsto pritisnuti dlanom na mjestu pričvršćivanja najmanje 30 sekundi. Uvjerite se da sustav dobro prianja uz kožu, posebno oko rubova.
Ako je potrebno, nakon lijepljenja, na transdermalni terapijski sustav tankom kemijskom olovkom možete napisati datum pričvršćivanja (npr. dan u tjednu).
TTC Exelon® se mora stalno nositi i zamijeniti novim nakon 24 sata.
Pričvršćivanje transdermalnog terapijskog sustava na različita područja kože omogućuje odabir najudobnijih dijelova tijela gdje sustav neće doći u dodir s uskom odjećom.
Kako ukloniti TTC Exelon®
Pažljivim podizanjem jednog od uglova polako i pažljivo uklonite transdermalni terapijski sustav.
Ako na vašoj koži ima ostataka ljepila, lagano navlažite područje toplom vodom i blagom otopinom sapuna ili upotrijebite dječje ulje za uklanjanje ostataka ljepila. Nemojte koristiti alkohol ili druga tekuća otapala (odstranjivač laka za nokte ili druga otapala).
Trebali biste temeljito oprati ruke sapunom i vodom nakon pričvršćivanja ili uklanjanja Exelon® TTC. U slučaju kontakta s očima ili crvenila očiju nakon pričvršćivanja ili uklanjanja Exelon® TTC-a, odmah isperite oči s puno vode i potražite liječničku pomoć ako simptomi potraju.
Kako odložiti iskorišteni Exelon® TTS
Presavijte korišteni transdermalni terapijski sustav na pola i pritisnite ljepljive dijelove zajedno.
Stavite iskorišteni Exelon® TTC u vrećicu. Vrećicu koja sadrži korišteni transdermalni terapijski sustav treba odbaciti izvan dohvata djece. Nakon odlaganja lijeka, morate oprati ruke sapunom.
Uvjeti za nošenje TTC Exelon® (vodeni postupci, produženi boravak u blizini izvora topline)
TTC Exelon® se ne skida tijekom vodenih postupaka (tuširanja, kupke, bazeni). - Tijekom postupaka s vodom morate paziti da sustav čvrsto prianja uz kožu, posebno oko rubova.
Pacijenti koji koriste TTS Exelon® ne smiju se dugo zadržavati u blizini vanjskih izvora topline (pretjerano sunčevo zračenje, saune, solariji).
Što učiniti ako se TTS Exelon® odlijepi
Ako se TTC Exelon® odvoji, mora se zamijeniti novim transdermalnim terapijskim sustavom do kraja dana. Sljedeći dan pričvrstite novi Exelon® TTS kao i obično.
Kada i koliko dugo treba koristiti TTC Exelon®?
Za maksimalnu učinkovitost liječenja lijekovima, novi TTS treba primijeniti svaki dan, po mogućnosti u isto vrijeme.
Kada koristite više od jednog Exelon® TTC-a u isto vrijeme
Trebali biste odmah ukloniti sve TTS sa svoje kože i obavijestiti svog liječnika o incidentu. Možda ćete trebati liječničku pomoć. U nekim slučajevima, s predoziranjem, zabilježeni su mučnina, povraćanje, proljev, povišen krvni tlak i halucinacije. Također se mogu pojaviti bradikardija i/ili nesvjestica.
Ako zaboravite zalijepiti sljedeći TTS u uobičajeno vrijeme, trebali biste ga zalijepiti odmah. Sljedeći TTS možete koristiti sljedeći dan u uobičajeno vrijeme. Ne smijete primijeniti dva TTC-a kako biste nadoknadili propuštenu dozu.

NUSPOJAVA

PREDOZIRATI

Simptomi Slučajno predoziranje lijekom za oralnu primjenu u većini slučajeva nije bilo popraćeno nikakvim kliničkim manifestacijama; Gotovo svi bolesnici nastavili su liječenje rivastigminom. U slučaju predoziranja uočeni su mučnina, povraćanje, proljev, bolovi u trbuhu, vrtoglavica, tremor, glavobolja, pospanost, bradikardija, smetenost, pojačano znojenje, povišen krvni tlak, halucinacije i opća slabost. Predoziranje inhibitorima kolinesteraze može dovesti do kolinergičke krize s razvojem simptoma kao što su jaka mučnina, povraćanje, pojačano lučenje sline, pojačano znojenje, bradikardija, sniženi krvni tlak, respiratorna depresija i konvulzije. Može se razviti slabost mišića, što može biti kobno ako su zahvaćeni dišni mišići. S obzirom na vagotonični učinak inhibitora kolinesteraze na srčani ritam (HR), ne može se isključiti pojava bradikardije i/ili sinkope.
Tijekom postregistracijske primjene lijeka, kao i u rijetkim slučajevima tijekom kliničkih ispitivanja, prijavljene su pogreške u primjeni/doziranju pri korištenju TTS Exelon®, uzrokovane primjenom nekoliko TTS Exelon® istovremeno (sljedeći TTS korišten je bez uklanjanja prethodni). Bolesnike i njegovatelje treba poučiti o primjeni lijeka.
Zabilježeni su rijetki slučajevi smrti u slučajevima predoziranja drogom, ali povezanost s drogom ostaje nejasna. Simptomi i ishod varirali su među pacijentima. Nije bilo jasne veze između doze uzetog lijeka i ozbiljnosti ishoda.
Liječenje. Budući da je poluvrijeme eliminacije rivastigmina iz krvne plazme oko 3,4 sata, a trajanje inhibicije acetilkolinesteraze oko 9 sati, u slučajevima asimptomatskog predoziranja preporučuje se hitno uklanjanje svih TTC-a; TTC Exelon® ne smije se koristiti sljedećih 24 sata. Ako je predoziranje praćeno jakom mučninom i povraćanjem, treba razmotriti primjenu antiemetika. Ako se pojave drugi neželjeni događaji, ako je potrebno, provodi se odgovarajuće simptomatsko liječenje.
U slučaju značajnog predoziranja može se primijeniti atropin čija je početna doza 0,03 mg/kg intravenozno; naknadno doziranje ovisi o kliničkom odgovoru. Ne preporučuje se primjena skopolamina kao protuotrova.

INTERAKCIJE S DRUGIM LIJEKOVIMA

Nisu provedena posebna ispitivanja interakcije TTC Exelon® s drugim lijekovima.
Rivastigmin se metabolizira prvenstveno hidrolizom uz sudjelovanje esteraza. Metabolizam rivastigmina uz sudjelovanje glavnih izoenzima citokroma P450 odvija se u minimalnoj mjeri. Stoga se čini malo vjerojatnom farmakokinetička interakcija rivastigmina s drugim lijekovima koje metaboliziraju ti enzimi.
Međutim, rivastigmin može imati inhibitorni učinak na metabolizam drugih tvari posredovan butirilkolinesterazom.
Interakcije se ne preporučuju
Metoklopramid
S obzirom na mogućnost kumulativnog učinka lijekova na ekstrapiramidni sustav, ne preporučuje se istovremena primjena metoklopramida i rivastigmina.
Lijekovi koji utječu na kolinergički sustav
S obzirom na farmakodinamička svojstva rivastigmina, treba izbjegavati njegovu istodobnu primjenu s drugim kolinomimeticima zbog mogućnosti njihovog kombiniranog djelovanja. Rivastigmin može interferirati s djelovanjem antikolinergičkih lijekova (npr. oksibutinina, tolterodina).
Suksametonijeve soli
Tijekom anestezije rivastigmin, kao inhibitor kolinesteraze, može pojačati učinke depolarizirajućih mišićnih relaksansa (mišićnih relaksansa suksametonijeve soli).
Interakcije koje treba razmotriti
Beta blokatori
Uz istovremenu primjenu rivastigmina s različitim beta-blokatorima (uključujući atenolol), zabilježena je sinergistička interakcija koja dovodi do razvoja bradikardije, što zauzvrat može uzrokovati sinkopu. Unatoč činjenici da je istovremena primjena s kardioselektivnim beta-blokatorima povezana s najvećim rizikom od razvoja takvih učinaka, ovi neželjeni efekti primijećeni su i kod bolesnika koji su primali druge lijekove iz ove skupine.
Interakcija s nikotinom
Povećanje apsorpcije rivastigmina za 23% zabilježeno je pri oralnoj primjeni (u obliku kapsula u dozi do 12 mg/dan) u bolesnika koji su uzimali nikotin.
Interakcije s najčešće istodobno primjenjivanim lijekovima
U zdravih dobrovoljaca nisu primijećene farmakokinetičke interakcije između rivastigmina i digoksina, varfarina, diazepama ili fluoksetina. Oralni rivastigmin nije promijenio povećanje protrombinskog vremena izazvano varfarinom. Nisu primijećeni štetni učinci na intrakardijalno provođenje pri istodobnoj primjeni oralnog rivastigmina i digoksina.
Istodobna primjena rivastigmina s često korištenim lijekovima kao što su antacidi, antiemetici, hipoglikemijski lijekovi, antihipertenzivi sa središnjim djelovanjem, spori blokatori kalcijevih kanala, lijekovi koji imaju pozitivan inotropni učinak, antianginozni lijekovi, estrogeni, analgetici, uključujući nesteroidne protuupalne lijekove , benzodiazepini i antihistaminici nisu bili povezani s nikakvim promjenama u kinetici rivastigmina ili povećanim rizikom od klinički značajnih nuspojava.

POSEBNE UPUTE

Pacijenti bi trebali izbjegavati kontakt dlanom o oku neposredno nakon pričvršćivanja ili uklanjanja TTS-a. Trebali biste temeljito oprati ruke sapunom i vodom nakon pričvršćivanja ili uklanjanja TTC-a. Ako dođe do kontakta s očima ili ako oči pocrvene nakon pričvršćivanja ili uklanjanja TTC-a, odmah isperite oči s puno vode i potražite liječničku pomoć ako simptomi potraju.
Gastrointestinalni poremećaji
Učestalost i ozbiljnost nuspojava obično se povećava s povećanjem doza rivastigmina, osobito tijekom razdoblja prilagodbe doze. Ako je prekid u primjeni Exelon® TTC bio duži od tri dana, liječenje treba nastaviti početnom dozom (Exelon® TTC 4,6 mg/24 sata).
Ozbiljnost dozno ovisnih nuspojava iz gastrointestinalnog trakta (GIT), kao što su mučnina, povraćanje i proljev, primijećenih na početku liječenja ili s povećanjem doze lijeka, može se smanjiti sa smanjenjem doze lijeka. rivastigmin; ako nema učinka, terapiju TTS Exelonom® treba prekinuti. Ove nuspojave su češće kod žena. U bolesnika koji razviju znakove dehidracije zbog dugotrajnog proljeva ili povraćanja, preporučuje se intravenska primjena tekućine i smanjenje doze ili prekid terapije rivastigminom zbog mogućeg rizika od ozbiljnih komplikacija.

Gubitak težine
Budući da bolesnici s Alzheimerovom bolešću mogu doživjeti gubitak tjelesne težine tijekom terapije inhibitorima kolinesteraze, uključujući rivastigmin, potrebno je pratiti tjelesnu težinu bolesnika tijekom terapije TTC Exelonom®.

Ostale nuspojave povezane s povećanom aktivnošću kolinergičkog sustava
Kao i kod primjene drugih kolinomimetika, potreban je oprez pri primjeni Exelon® TTC u bolesnika sa sindromom bolesnog sinusa ili poremećajima provođenja (sinoatrijski blok, atrioventrikularni blok); u bolesnika s bronhijalnom astmom ili opstruktivnim bolestima dišnih putova u anamnezi.
Kolinergička stimulacija može dovesti do:
- za povećanje lučenja klorovodične kiseline u želucu, stoga je potreban oprez pri primjeni Exelon® TTC u bolesnika s ulkusom želuca i dvanaesnika u akutnom stadiju ili u bolesnika predisponiranih za ova stanja;
- na razvoj ili pogoršanje opstrukcije mokraćnog sustava i konvulzivnog sindroma, stoga je potreban oprez pri propisivanju rivastigmina bolesnicima predisponiranim za ta stanja.
Kao i kod drugih kolinomimetika, pri primjeni rivastigmina može doći do povećanja težine ekstrapiramidalnih poremećaja.

Reakcije na mjestu pričvršćivanja Exelon® TTC i kožne reakcije
Kožne reakcije koje se javljaju tijekom uporabe Exelon® TTC obično su blage ili umjerene. Ove reakcije ne ukazuju na preosjetljivost bolesnika na rivastigmin. Međutim, može doći do alergijskog kontaktnog dermatitisa pri uporabi Exelon® TTC.
Na alergijski kontaktni dermatitis treba posumnjati ako se kožna reakcija pojavi na mjestu pričvršćivanja TTC-a, koja prelazi veličinu TTC-a, ili su kožne reakcije na mjestu prianjanja poprimile izraženi intenzitet (primjerice, pojačani eritem, oteklina, pojava papula, vezikula), kao i ako se ozbiljnost kožnih reakcija značajno ne smanji unutar 48 sati nakon uklanjanja TTC-a. U tim slučajevima liječenje lijekom treba prekinuti (vidjeti dio „Kontraindikacije”).
Ako se kod bolesnika tijekom primjene lijeka Exelon® TTC pojavi reakcija na mjestu pričvršćivanja TTC-a, slična alergijskom kontaktnom dermatitisu, ako postoji potreba za nastavkom terapije rivastigminom, bolesnik pod nadzorom medicinskog osoblja i nakon primanja negativan rezultat tijekom alergološkog testiranja preporuča se prenijeti na oblike doziranja rivastigmina za oralnu primjenu. Neki bolesnici koji su senzibilizirani na rivastigmin zbog primjene Exelon® TTC neće moći koristiti rivastigmin u drugim oblicima doziranja.
Tijekom postregistracijske primjene lijeka dobiveni su podaci o razvoju raširenih kožnih reakcija preosjetljivosti kod nekih bolesnika pri primjeni rivastigmina, neovisno o načinu primjene (oralno ili transdermalno). U tim slučajevima treba potpuno prekinuti primjenu lijeka (vidjeti dio Kontraindikacije). Bolesnike i njihove skrbnike treba obavijestiti o mogućnosti razvoja relevantnih kožnih reakcija tijekom primjene rivastigmina.

Primjena u posebnim skupinama pacijenata
Primjena u starijih bolesnika
U kliničkim studijama Exelon® TTC-a, 88% pacijenata bilo je u dobi od 65 godina ili više, a 55% pacijenata bilo je u dobi od 75 godina. Općenito, nije bilo razlika u sigurnosti i učinkovitosti lijeka ovisno o dobi. Međutim, ne može se isključiti individualna veća osjetljivost na učinke lijeka u starijih bolesnika.
Bolesnici s disfunkcijom jetre
Kada se rivastigmin uzimao peroralno u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre, primijećeno je povećanje izloženosti rivastigminu, pa stoga može biti potrebno smanjenje doze u skladu s individualnom tolerancijom u ovoj kategoriji bolesnika. Primjena rivastigmina u bolesnika s teškim oštećenjem jetre nije ispitivana.
Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega
Kada se rivastigmin uzimao peroralno u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega, primijećeno je povećanje izloženosti rivastigminu, pa stoga može biti potrebno smanjenje doze u skladu s individualnom tolerancijom u ovoj kategoriji bolesnika.
Bolesnici s niskom ili visokom tjelesnom težinom
Zbog povezanosti između tjelesne težine i izloženosti rivastigminu, dozu treba pažljivo titrirati i pratiti u bolesnika s niskom ili visokom tjelesnom težinom.

UTJECAJ NA SPOSOBNOST UPRAVLJANJA VOZILIMA I RUKOVANJA STROJEVIMA
Demencija Alzheimerovog tipa može uzrokovati postupno smanjenje sposobnosti upravljanja vozilom ili ugroziti sposobnost upravljanja vozilom. Bolesnici liječeni rivastigminom mogu razviti omaglicu i pospanost, osobito na početku liječenja ili pri promjeni doze lijeka. Rivastigmin može izazvati nesvjesticu ili delirij. Sposobnost bolesnika s demencijom koji se liječi ovim lijekom da upravlja vozilima i/ili upravlja strojevima treba redovito provjeravati liječnik.

OBRAZAC ZA OTPUSTU
Jedan transdermalni terapijski sustav 4,6 mg/24 h ili 9,5 mg/24 h, u višeslojnoj vrećici (papir presvučen polietilen tereftalatnim filmom, aluminijskom folijom i poliakrilonitril kopolimerom): 3, 7, 30 vrećica zajedno s uputama za uporabu u kartonskoj kutiji.
Jedan transdermalni terapijski sustav od 13,3 mg/24 sata u višeslojnoj laminatnoj vrećici (papir presvučen polietilen tereftalatnim filmom, aluminijskom folijom i kopolimerom poliakrilnog nitrata). 7, 30 pakiranja zajedno s uputama za uporabu u kartonskoj kutiji.