Što je agonist i antagonist. Antagonizam u farmakologiji: definicija pojma i primjeri

Podskupina lijekova isključen. Upaliti

Opis

U ovu skupinu spadaju narkotički analgetici (od grč. algos - bol i an - bez), koji imaju izraženu sposobnost smanjenja ili uklanjanja osjećaja boli.

Analgetsko djelovanje ispoljavaju tvari različite kemijske strukture, a ostvaruje se različitim mehanizmima. Suvremeni analgetici dijele se u dvije glavne skupine: narkotičke i nenarkotičke. Narkotički analgetici, koji u pravilu imaju snažan analgetski učinak, uzrokuju nuspojave, od kojih je glavna razvoj ovisnosti (ovisnost o drogama). Nenarkotički analgetici djeluju manje snažno od narkotičkih, ali ne uzrokuju ovisnost o drogama - ovisnost o drogama (vidi).

Opioidi se odlikuju snažnim analgetskim djelovanjem, što ih čini pogodnima za primjenu kao visoko učinkoviti lijekovi protiv bolova u različitim područjima medicine, posebice u traumatologiji, kirurgiji, ranama itd. i kod bolesti praćenih jakim bolnim sindromom (maligne neoplazme, infarkt miokarda itd.). Uz poseban učinak na središnji živčani sustav, opioidi uzrokuju euforiju, promjenu emocionalne boje boli i reakcije na nju. Njihov najznačajniji nedostatak je opasnost od razvoja psihičke i fizičke ovisnosti.

U ovu skupinu analgetika spadaju prirodni alkaloidi (morfin, kodein) i sintetski spojevi (trimeperidin, fentanil, tramadol, nalbufin i dr.). Većina sintetskih droga dobiva se na principu modificiranja molekule morfija uz očuvanje elemenata njezine strukture ili njezino pojednostavljenje. Tvari koje su njegovi antagonisti (nalokson, naltrekson) također su dobivene kemijskom modifikacijom molekule morfija.

Prema jačini analgetskog djelovanja i nuspojava, lijekovi se razlikuju jedni od drugih, što je povezano s osobitostima njihove kemijske strukture i fizikalno-kemijskih svojstava te, sukladno tome, s interakcijom s receptorima koji su uključeni u provedbu njihovih farmakoloških učinaka. .

Otkriće specifičnih opijatnih receptora i njihovih endogenih peptidnih liganada, enkefalina i endorfina, sedamdesetih godina prošlog stoljeća odigralo je veliku ulogu u razumijevanju neurokemijskih mehanizama djelovanja opioida. Opijatni receptori koncentrirani su uglavnom u središnjem živčanom sustavu, ali se nalaze i u perifernim organima i tkivima. U mozgu su opijatni receptori smješteni uglavnom u strukturama koje su izravno povezane s prijenosom i kodiranjem signala boli. Ovisno o osjetljivosti na različite ligande, među opijatnim receptorima razlikuju se subpopulacije: 1-(mu), 2-(kappa), 3-(delta), 4-(sigma), 5-(epsilon), koje imaju različito funkcionalno značenje. .

Prema prirodi interakcije s opijatnim receptorima, svi opiodergički lijekovi se dijele na:

Agonisti (aktiviraju sve vrste receptora) - morfin, trimeperidin, tramadol, fentanil itd.;

Parcijalni agonisti (aktiviraju uglavnom mu receptore) - buprenorfin;

Antagonisti agonisti (aktiviraju kapa i sigma i blokiraju mu i delta opijatne receptore) - pentazocin, nalorfin (pretežno blokira mu opijatne receptore i ne koristi se kao analgetik);

Antagonisti (blokiraju sve vrste opijatnih receptora) - nalokson, naltrekson.

U mehanizmu djelovanja opioida važnu ulogu ima inhibicijski učinak na talamusne centre osjetljivosti na bol koji provode impulse boli u moždanu koru.

Brojni opioidi koriste se u medicinskoj praksi. Osim morfija, stvoreni su i njegovi produljeni oblici doziranja. Dobiven je i značajan broj sintetskih visokoaktivnih analgetika ove skupine (trimeperidin, fentanil, buprenorfin, butorfanol i dr.) koji imaju visoku analgetsku aktivnost s različitim stupnjem "adiktivnog potencijala" (sposobnost izazivanja ovisnosti).

Adrenergički antagonisti (koji se nazivaju i blokatori) vežu se na adrenergičke receptore, ali ne pokreću uobičajene intracelularne učinke posredovane receptorima. Ovi lijekovi djeluju reverzibilno ili ireverzibilno vezanjem na receptor i stoga sprječavaju njihovu aktivaciju endogenim katekolaminima. Kao i agonisti, adrenergički antagonisti su klasificirani prema njihovom afinitetu za a ili b receptore. Lijekovi koji blokiraju receptore sažeti su na slici 7.1.

II. a-ADRENOBLOKATORI

Lijekovi koji blokiraju a-adrenergičke receptore imaju izražen učinak na krvni tlak.Budući da se normalna simpatička kontrola krvožilnog sustava uglavnom odvija djelovanjem a-adrenergičkih agonista, blokada ovih receptora dovodi do smanjenja simpatičkog tonusa krvnih žila. , uzrokujući smanjenje perifernog vaskularnog otpora.To uzrokuje refleksnu tahikardiju kao rezultat pada krvnog tlaka. [Napomena: β-receptori, uključujući β1-adrenergičke receptore srca, nisu osjetljivi na α-blokadu]. Blokatori α-receptora, s izuzetkom prozosina i labetalola, imaju samo manju kliničku primjenu.

A. fenoksibenzamin

Fenoksibenzamin, lijek sličan dušičnom iperitu, stvara kovalentnu vezu s a1-postsinaptičkim i a2-presinaptičkim receptorima.
Blokada je ireverzibilna i nekompetitivna: samo tjelesni mehanizam može prevladati blokadu sintetiziranjem novih a1-adrenergičkih receptora. Ova sinteza se odvija unutar otprilike 1 dana.Dakle, djelovanje fenoksibenzamina traje 24 sata nakon jedne injekcije.Nakon primjene lijeka, njegovo djelovanje se razvija nakon nekoliko sati, jer je potrebno vrijeme da se pretvori u aktivni oblik.

1. AKCIJA:
A. KARDIOVASKULARNI SUSTAV: Fenoksibenzamin blokira a-receptore i sprječava vazokonstrikcijski učinak endogenih kateholamina na periferne krvne žile.To dovodi do sniženja krvnog tlaka i perifernog otpora što uzrokuje refleksnu tahikardiju., ne koristi se u ove svrhe.
V. ORTOSTATSKA HIPOTENZIJA: fenoksibenzamin uzrokuje ortostatsku hipotenziju jer blokira a-receptore.Kada pacijent brzo ustane, nakupina krvi u donjim ekstremitetima uzrokuje sinkopu.
S. PREOKREĆU DJELOVANJE ADRENALINA: Svi α-blokatori poništavaju djelovanje α-agonista adrenalina. Na primjer, sposobnost adrenalina da uzrokuje vazokonstrikciju je blokirana, ali širenje drugih krvnih žila u tijelu uzrokovano djelovanjem β-agonista nije Zbog toga se sustavni krvni tlak smanjuje kada se adrenalin primjenjuje s fenoksibenzaminom
[Napomena: Djelovanje norepinefrina nije poništeno, ali je smanjeno jer norepinefrin ima manji β-agonistički učinak na vaskularni sustav]. Fenoksibenzamin ne ometa djelovanje izoproterenola, koji je čisti β-agonist.
d. SEKSUALNA FUNKCIJA: Fenoksibenzamin, kao i svi a-blokatori, ima nuspojavu na spolnu funkciju kod muškaraca, potiskuje proces ejakulacije uz moguću retrogradnu ejakulaciju kada do nje dođe. To je zbog nemogućnosti zatvaranja unutarnjeg sfinktera mokraćnog mjehura tijekom ejakulacije.

2. TERAPEUTSKA UPORABA.

A. MOKRAĆNI SUSTAV: Liječenje fenoksibenzaminom dovodi do nemogućnosti potpunog zatvaranja unutarnjeg sfinktera mokraćnog mjehura. U bolesnika s neurogenom vezikularnom disfunkcijom, kod kojih se unutarnji sfinkter spontano zatvara tijekom mokrenja, urin stagnira u mokraćnom mjehuru jer nije potpuno ispražnjen. pacijenata, fenoksibenzamin ima neprocjenjivu vrijednost jer omogućuje potpuno pražnjenje mjehura.
V. PARAPLEGIČARI: Svi paraplegičari pate od autotomne hiperrefleksije. U tim uvjetima, očiti proces mokrenja povisuje reflekse koji dovode do povećane simpatičke aktivnosti u krvnim žilama i uzrokuju porast krvnog tlaka. To paraplegičare predisponira za moždani udar. Fenoksibenzamin otupljuje ovo djelovanje i pomaže u normalizaciji krvnog tlaka kod paraplegičara.
S. NEOPASNA HIPERTROFIJA PROSTATE: Fenoksibenzamin je vrijedan u smanjenju veličine prostate u njezinoj neopasnoj hipertrofiji.
d LIJEČENJE HIPERTENZIJE UZROKOVANE FEOHROMOCITOMOM: Fekromocitom je tumor koji luči kateholamine, posebice u slučajevima kada su stanice koje luče kateholamine difuzno raspoređene i stoga neoperabilne.
3. NUSPOJAVE:
A. Fenoksibenzamin može izazvati ortostatsku hipotenziju, potisnuti ejakulaciju, uzrokovati začepljenost nosa i dovesti do mučnine i povraćanja.
V. Lijek može izazvati tahikardiju zbog refleksa iz baroreceptora.

U današnjem svijetu postoji ogroman broj lijekova. Osim što svaki od njih ima specifična fizikalna i kemijska svojstva, oni su i sudionici određenih reakcija u tijelu. Tako, na primjer, uz istodobnu upotrebu dva ili više lijekova, oni mogu međusobno djelovati. To može dovesti kako do međusobnog jačanja djelovanja jednog ili oba agensa (sinergizam), tako i do njihovog slabljenja (antagonizam).

Drugi tip interakcije bit će detaljno razmotren u nastavku. Dakle, antagonizam u farmakologiji. Što je to?

Opis ovog fenomena

Definicija antagonizma u farmakologiji dolazi od grčkog: anti - protiv, agon - borba.

To je tip kod kojeg dolazi do slabljenja ili nestanka terapijskog učinka jednog ili svakog od njih. U ovom slučaju, tvari su podijeljene u dvije skupine.

1. Agonisti su oni koji u interakciji s biološkim receptorima dobivaju odgovor od njih, čime ostvaruju svoj učinak na tijelo.
2. Antagonisti su oni koji ne mogu sami stimulirati receptore, budući da nemaju intrinzičnu aktivnost. Farmakološki učinak takvih tvari posljedica je interakcije s agonistima ili medijatorima, hormonima. Mogu zauzeti i iste receptore i različite.

O antagonizmu je moguće govoriti samo u slučaju točnih doza i specifičnih farmakoloških učinaka lijekova. Na primjer, pri njihovom različitom kvantitativnom omjeru može doći do slabljenja ili potpunog izostanka djelovanja jednog ili svakog ili, naprotiv, do njihovog pojačanja (sinergizma).

Točna procjena stupnja antagonizma može se dati samo korištenjem grafikona. Ova metoda jasno pokazuje ovisnost odnosa između tvari o njihovoj koncentraciji u tijelu.

Vrste međusobnih interakcija lijekova

Ovisno o mehanizmu, u farmakologiji postoji nekoliko vrsta antagonizma:

• fizički;
• kemijski;
• funkcionalni.

Fizički antagonizam u farmakologiji - međusobno djelovanje lijekova nastaje zbog njihovih fizičkih svojstava. Na primjer, aktivni ugljen je upijač. Kod trovanja bilo kojim kemijskim tvarima, uporaba ugljena neutralizira njihov učinak i uklanja toksine iz crijeva.

Kemijski antagonizam u farmakologiji - interakcija lijekova zbog činjenice da oni međusobno stupaju u kemijske reakcije. Ova vrsta je našla veliku primjenu u liječenju trovanja raznim tvarima.

Na primjer, s trovanjem cijanidom i uvođenjem natrijevog tiosulfata dolazi do procesa sulfonacije prvog. Zbog toga se pretvaraju u manje opasne tiocijanate za tijelo.

Drugi primjer: kod trovanja teškim metalima (arsen, živa, kadmij i drugi) koriste se "Cysteine" ili "Unithiol" koji ih neutraliziraju.

Gore navedene vrste antagonizma ujedinjuje činjenica da se temelje na procesima koji se mogu dogoditi iu tijelu iu okolišu.

Funkcionalni antagonizam u farmakologiji razlikuje se od prethodna dva po tome što je moguć samo u ljudskom tijelu.

Ova vrsta je podijeljena u dvije podvrste:

• neizravno (neizravno);
• izravni antagonizam.

U prvom slučaju, lijekovi utječu na različite elemente stanice, ali jedan eliminira djelovanje drugog.

Na primjer: lijekovi slični kurareu („Tubokurarin“, „Ditilin“) djeluju na skeletne mišiće preko kolinergičkih receptora, dok uklanjaju konvulzije, koje su nuspojava strihnina na neurone leđne moždine.

Izravni antagonizam u farmakologiji

Ova vrsta zahtijeva detaljniju studiju, jer uključuje mnogo različitih opcija.

U ovom slučaju, lijekovi djeluju na iste stanice, potiskujući tako jedni druge. Izravni funkcionalni antagonizam podijeljen je u nekoliko podvrsta:

• natjecateljski;
• neravnoteža;
• nije konkurentan;
• nezavisna.

Natjecateljski antagonizam

Obje tvari stupaju u interakciju s istim receptorima, djelujući jedna drugoj kao suparnici. Što se više molekula jedne tvari veže za stanice tijela, to manje receptora mogu zauzeti molekule druge tvari.

Mnogi lijekovi ulaze u konkurentski izravni antagonizam. Na primjer, difenhidramin i histamin međusobno djeluju s istim H-histaminskim receptorima, dok su međusobno konkurenti. Slična je situacija i s parovima tvari:

• sulfonamidi ("Biseptol", "Bactrim") i (skraćeno: PABA);
• fentolamin - adrenalin i norepinefrin;
• hioscijamin i atropin – acetilkolin.

U navedenim primjerima jedna od tvari je metabolit. Međutim, kompetitivni antagonizam je također moguć u slučajevima kada nijedan od spojeva nije takav. Na primjer:

• "Atropin" - "Pilokarpin";
• "Tubokurarin" - "Ditilin".

U središtu mehanizama djelovanja mnogih lijekova je antagonistički odnos s drugim tvarima. Dakle, sulfonamidi, natječući se s PABA, imaju antimikrobni učinak na tijelo.

Blokiranje kolinskih receptora atropinom, ditilinom i nekim drugim lijekovima objašnjava se činjenicom da se oni natječu s acetilkolinom u sinapsama.

Mnogi lijekovi klasificirani su upravo na temelju pripadnosti antagonistima.

Neravnotežni antagonizam

Uz neravnotežni antagonizam, dva lijeka (agonist i antagonist) također stupaju u interakciju s istim bioreceptorima, ali je interakcija jedne od tvari gotovo nepovratna, jer se nakon toga aktivnost receptora značajno smanjuje.

Druga tvar ne uspijeva uspješno stupiti u interakciju s njima, koliko god pokušavala djelovati. To je vrsta antagonizma u farmakologiji.

Primjer koji je u ovom slučaju najupečatljiviji: dibenamin (u ulozi antagonista) i norepinefrin ili histamin (u ulozi agonista). U prisutnosti prvih, potonji ne mogu ispoljiti svoj maksimalni učinak čak ni pri vrlo visokim dozama.

Nekonkurentni antagonizam

Nekompetitivni antagonizam je da jedan od lijekova stupa u interakciju s receptorom izvan njegovog aktivnog mjesta. Kao rezultat toga, smanjuje se učinkovitost interakcije s tim receptorima drugog lijeka.

Primjer takvog omjera tvari je učinak histamina i beta-agonista na glatku muskulaturu bronha. Histamin stimulira H1 receptore na stanicama, uzrokujući tako suženje bronha. Beta-agonisti ("Salbutamol", "Dopamin") djeluju na beta-adrenergičke receptore i uzrokuju dilataciju bronha.

Neovisni antagonizam

Uz neovisni antagonizam, ljekovite tvari djeluju na različite receptore stanice, mijenjajući njezinu funkciju u suprotnim smjerovima. Na primjer, spazam glatke muskulature uzrokovan karbakolinom kao rezultat njegovog djelovanja na m-kolinergičke receptore mišićnih vlakana smanjuje se adrenalinom koji opušta glatku muskulaturu putem adrenoreceptora.

Zaključak

Izuzetno je važno znati što je antagonizam. U farmakologiji postoje mnoge vrste antagonističkih odnosa između lijekova. O tome moraju voditi računa liječnici pri istovremenom propisivanju više lijekova bolesniku i ljekarnik (ili farmaceut) pri izdavanju iz ljekarne. To će pomoći u izbjegavanju nepredviđenih posljedica. Stoga u uputama za uporabu bilo kojeg lijeka uvijek postoji poseban odlomak o interakciji s drugim tvarima.

U interakciji lijekova mogu se razviti sljedeća stanja: a) jačanje učinaka kombinacije lijekova b) slabljenje učinaka kombinacije lijekova c) nekompatibilnost lijekova

Jačanje učinaka kombinacije lijekova provodi se na tri načina:

1) zbrajanje učinaka ili aditivnu interakciju- vrsta interakcije lijekova u kojoj je učinak kombinacije jednak jednostavnom zbroju učinaka svakog od lijekova uzetih zasebno. Oni. 1+1=2 . Tipično je za lijekove iz iste farmakološke skupine koji imaju zajedničku metu djelovanja (aktivnost neutralizacije kiseline kombinacije aluminijevog i magnezijevog hidroksida jednaka je zbroju njihovih sposobnosti neutralizacije kiseline zasebno)

2) sinergizam - vrsta interakcije u kojoj je učinak kombinacije veći od zbroja učinaka svake od tvari uzetih zasebno. Oni. 1+1=3 . Sinergizam se može odnositi i na željene (terapeutske) i na neželjene učinke lijekova. Kombinirana primjena tiazidnog diuretika diklotiazida i ACE inhibitora enalaprila dovodi do povećanja hipotenzivnog učinka svakog od lijekova koji se koriste u liječenju hipertenzije. Međutim, istodobna primjena aminoglikozidnih antibiotika (gentamicin) i diuretika petlje furosemida uzrokuje naglo povećanje rizika od ototoksičnosti i razvoja gluhoće.

3) potenciranje - vrsta interakcije lijekova u kojoj jedan od lijekova, koji sam po sebi nema ovaj učinak, može dovesti do naglog povećanja djelovanja drugog lijeka. Oni. 1+0=3 (klavulanska kiselina nema antimikrobni učinak, ali može pojačati učinak -laktamskog antibiotika amoksicilina zbog činjenice da blokira -laktamazu; adrenalin nema lokalni anestetički učinak, ali kada se doda otopini ultrakaina , naglo produljuje njegov anestetički učinak usporavanjem apsorpcije anestetika s mjesta ubrizgavanja).

Učinci slabljenja Lijekovi kada se koriste zajedno nazivaju se antagonisti:

1) kemijski antagonizam ili antidotizam- kemijska interakcija tvari jedna s drugom uz stvaranje neaktivnih produkata (kemijski antagonist iona željeza deferoksamin, koji ih veže u neaktivne komplekse; protamin sulfat, čija molekula ima višak pozitivnog naboja - kemijski antagonist heparina, molekula od kojih ima višak negativnog naboja). Kemijski antagonizam je u osnovi djelovanja antidota (protuotrova).

2) farmakološki (izravni) antagonizam- antagonizam izazvan višesmjernim djelovanjem 2 lijeka na iste receptore u tkivima. Farmakološki antagonizam može biti kompetitivan (reverzibilan) i nekompetitivni (ireverzibilan):

a) kompetitivni antagonizam: kompetitivni antagonist se reverzibilno veže na aktivno mjesto receptora, tj. štiti ga od djelovanja agonista. Jer stupanj vezanja tvari na receptor proporcionalan je koncentraciji te tvari, tada se učinak kompetitivnog antagonista može prevladati ako se poveća koncentracija agonista. On će istisnuti antagonist iz aktivnog središta receptora i uzrokovati puni odgovor tkiva. Da. kompetitivni antagonist ne mijenja maksimalni učinak agonista, ali potrebna je viša koncentracija za interakciju agonista s receptorom. Natjecateljski antagonist pomiče krivulju doza-odgovor za agonist udesno od osnovne vrijednosti i povećava EC 50 za agonist bez utjecaja na vrijednost E max .

U medicinskoj praksi često se koristi konkurentski antagonizam. Budući da se učinak kompetitivnog antagonista može prevladati ako njegova koncentracija padne ispod razine agonista, potrebno je održavati dovoljno visoku razinu cijelo vrijeme tijekom liječenja kompetitivnim antagonistima. Drugim riječima, klinički učinak kompetitivnog antagonista ovisit će o njegovom poluživotu eliminacije i koncentraciji punog agonista.

b) nekompetitivni antagonizam: nekompetitivni antagonist veže se gotovo ireverzibilno za aktivno središte receptora ili općenito u interakciji s njegovim alosteričkim centrom. Stoga, bez obzira koliko koncentracija agonista raste, on nije u stanju istisnuti antagonist iz njegove veze s receptorom. Budući da se dio receptora koji je povezan s nekompetitivnim antagonistom više ne može aktivirati , E vrijednost max opada, dok se afinitet receptora za agonist ne mijenja, pa vrijednost EC 50 ostaje isto. Na krivulji doza-odgovor, djelovanje nekompetitivnog antagonista pojavljuje se kao kompresija krivulje oko vertikalne osi bez njenog pomicanja udesno.

Shema 9. Vrste antagonizma.

A - kompetitivni antagonist pomiče krivulju doza-učinak udesno, tj. smanjuje osjetljivost tkiva na agonist ne mijenjajući njegov učinak B - nekompetitivni antagonist smanjuje veličinu tkivnog odgovora (učinak), ali ne utječe na njegovu osjetljivost na agonist. C - opcija korištenja djelomičnog agonista na pozadini punog agonista. Kako se koncentracija povećava, djelomični agonist istiskuje puni agonist iz receptora i, kao rezultat toga, odgovor tkiva se smanjuje od maksimalnog odgovora na puni agonist do maksimalnog odgovora na djelomični agonist.

Nekompetitivni antagonisti rijetko se koriste u medicinskoj praksi. S jedne strane, oni imaju neporecivu prednost, jer. njihovo djelovanje se ne može prevladati nakon vezanja na receptor, pa stoga ne ovisi ni o poluživotu antagonista, ni o razini agonista u tijelu. Učinak nekompetitivnog antagonista bit će određen samo brzinom sinteze novih receptora. No, s druge strane, ako dođe do predoziranja ovim lijekom, bit će izuzetno teško eliminirati njegov učinak.

Natjecateljski antagonist	Nekompetitivni antagonist
Po strukturi sličan agonistu	Strukturno različit od agonista
Veže se na aktivno mjesto receptora	Veže se na alosterično mjesto receptora
Pomiče krivulju doza-odgovor udesno	Pomiče krivulju doza-odgovor okomito
Antagonist smanjuje osjetljivost tkiva na agonist (EC50), ali ne utječe na maksimalni učinak (E max) koji se može postići višom koncentracijom.	Antagonist ne mijenja osjetljivost tkiva na agonist (EC 50), ali smanjuje unutarnju aktivnost agonista i maksimalni odgovor tkiva na njega (E max).
Antagonističko djelovanje može se eliminirati visokom dozom agonista	Djelovanje antagonista ne može se eliminirati visokom dozom agonista.
Učinak antagonista ovisi o omjeru doza agonista i antagonista	Učinak antagonista ovisi samo o njegovoj dozi.

Losartan je kompetitivni antagonist receptora angiotenzina AT1, remeti interakciju angiotenzina II s receptorima i pomaže u snižavanju krvnog tlaka. Učinak losartana može se prevladati ako se primijeni visoka doza angiotenzina II. Valsartan je nekompetitivni antagonist za iste AT1 receptore. Njegovo djelovanje ne može se nadvladati ni uvođenjem visokih doza angiotenzina II.

Od interesa je interakcija koja se odvija između potpunih i djelomičnih agonista receptora. Ako koncentracija punog agonista premaši razinu djelomičnog agonista, tada se opaža maksimalni odgovor u tkivu. Ako razina djelomičnog agonista počne rasti, istiskuje puni agonist iz njegovog vezanja na receptor, a odgovor tkiva počinje se smanjivati ​​od maksimuma za puni agonist do maksimuma za djelomični agonist (tj. razina na kojima će zauzeti sve receptore).

3) fiziološki (neizravni) antagonizam- antagonizam povezan s utjecajem 2 ljekovite tvari na različite receptore (mete) u tkivima, što dovodi do međusobnog slabljenja njihovog učinka. Na primjer, uočen je fiziološki antagonizam između inzulina i adrenalina. Inzulin aktivira inzulinske receptore, što povećava transport glukoze u stanicu i snižava razinu glikemije. Adrenalin aktivira  2 -adrenergičke receptore jetre i skeletnih mišića te potiče razgradnju glikogena, što u konačnici dovodi do povećanja razine glukoze. Ova vrsta antagonizma često se koristi u hitnoj pomoći bolesnika s predoziranjem inzulinom koje je dovelo do hipoglikemijske kome.

Agonisti mogu se vezati za receptorske proteine, mijenjajući funkciju stanice, tj. imaju unutarnju aktivnost. Biološki učinak agonista (tj. promjena u funkciji stanice) ovisi o učinkovitosti unutarstaničnog prijenosa signala kao rezultat aktivacije receptora. Maksimalni učinak agonista razvija se čak i kada je vezan samo dio dostupnih receptora.

Još agonist, koji ima isti afinitet, ali manju sposobnost aktiviranja receptora i odgovarajuće intracelularne signalizacije (tj. ima manju unutarnju aktivnost), izazvat će manje izražen maksimalni učinak, čak i ako su svi receptori vezani, tj. ima manju učinkovitost. Agonist B je djelomični agonist. Djelovanje agonista karakterizira koncentracija pri kojoj se postiže polovica maksimalnog učinka (EC 50).

Antagonisti oslabiti učinak agonista, suprotstavljajući im se. Kompetitivni antagonisti imaju sposobnost vezanja na receptore, ali se funkcija stanice ne mijenja. Drugim riječima, oni su lišeni unutarnje aktivnosti. Dok su u tijelu u isto vrijeme, agonist i kompetitivni antagonist natječu se za vezanje na receptor. Kemijski afinitet i koncentracija oba konkurenta određuju tko će se aktivnije vezati: agonist ili antagonist.

Povećavajući se koncentracija agonista, moguće je prevladati blokadu od strane antagonista: u ovom slučaju, ovisnost učinka o koncentraciji pomiče se udesno, na višu koncentraciju uz zadržavanje maksimalne učinkovitosti lijeka.

Modeli molekularnih mehanizama djelovanja agonista i antagonista

Agonist uzrokuje da se receptor prebaci u aktiviranu konformaciju. Agonist se veže za receptor u inaktiviranoj konformaciji i uzrokuje njegov prijelaz u aktivirano stanje. Antagonist se veže za neaktivni receptor i neće promijeniti njegovu konformaciju.

Agonist stabilizira spontano nastalu aktiviranu konformaciju. Receptor se može spontano prebaciti u aktiviranu konformaciju. Međutim, obično je statistička vjerojatnost takvog prijelaza toliko mala da se spontana ekscitacija stanica ne može odrediti. Selektivno vezanje agonista događa se samo na receptor u aktiviranoj konformaciji i tako pogoduje ovom stanju.

Antagonista može se vezati za receptor koji je samo u neaktivnom stanju, produžujući njegovo postojanje. Ako sustav ima nisku spontanu aktivnost, dodavanje antagonista ima mali učinak. Međutim, ako sustav pokazuje visoku spontanu aktivnost, antagonist može proizvesti učinak suprotan učinku agonista, takozvani inverzni agonist. "Pravi" agonist bez unutarnje aktivnosti (neutralni agonist) ima isti afinitet za aktivirane i neaktivirane konformacije receptora i ne mijenja bazalnu aktivnost stanice.

Prema tome modeli, djelomični agonist je manje selektivan za aktivirano stanje: međutim, on se također u određenoj mjeri veže na receptor u inaktiviranom stanju.

Druge vrste antagonizma. alosterički antagonizam. Antagonist se veže izvan mjesta vezivanja agonista za receptor i uzrokuje smanjenje afiniteta agonista. Potonji se povećava u slučaju alosterijskog sinergizma.

Funkcionalni antagonizam. Dva agonista koji djeluju preko različitih receptora mijenjaju istu varijablu (promjer) u suprotnim smjerovima (adrenalin uzrokuje širenje, histamin uzrokuje suženje).