Indikacije za primjenu antikoagulansa. Indirektni antikoagulansi: indikacije i kontraindikacije

Kako bi se izbjegla pojava krvnih ugrušaka, kao opasnih krvnih ugrušaka, u klasifikaciji lijekova postoji farmakološka skupina koja se zove antikoagulansi - popis lijekova prikazan je u bilo kojem medicinskom priručniku. Takvi lijekovi omogućuju kontrolu viskoznosti krvi, sprječavaju niz patoloških procesa i uspješno liječe određene bolesti hematopoetskog sustava. Da bi oporavak bio potpun, prvi korak je identificirati i ukloniti faktore zgrušavanja.

Što su antikoagulansi

To su predstavnici zasebne farmakološke skupine, proizvedene u obliku tableta i injekcija, koje su namijenjene smanjenju viskoznosti krvi, prevenciji tromboze, prevenciji moždanog udara iu kompleksnoj terapiji infarkta miokarda. Takvi lijekovi ne samo da učinkovito smanjuju koagulaciju sistemskog krvotoka, već i održavaju elastičnost vaskularnih zidova. Uz povećanu aktivnost trombocita, antikoagulansi blokiraju stvaranje fibrina, što je važno za uspješno liječenje tromboze.

Indikacije za upotrebu

Antikoagulansi se koriste ne samo za uspješnu prevenciju tromboembolije, već je takav recept prikladan za povećanu aktivnost trombina i potencijalnu opasnost od stvaranja krvnih ugrušaka u vaskularnim zidovima koji su opasni za sustavni protok krvi. Koncentracija trombocita postupno se smanjuje, krv dobiva prihvatljiv protok i bolest se povlači. Popis lijekova odobrenih za uporabu je opsežan, a propisuju ih stručnjaci za:

• ateroskleroza;
• bolesti jetre;
• tromboza vene;
• vaskularne bolesti;
• tromboza donje šuplje vene;
• tromboembolija;
• krvni ugrušci hemoroidnih vena;
• flebitis;
• ozljede različitih etiologija;
• proširene vene

Klasifikacija

Prednosti prirodnih antikoagulansa, koje tijelo sintetizira i prevladavaju u dovoljnoj koncentraciji za kontrolu viskoznosti krvi, su očite. Međutim, prirodni inhibitori zgrušavanja mogu biti podložni nizu patoloških procesa, pa postoji potreba za uvođenjem sintetskih antikoagulansa u složeni režim liječenja. Prije određivanja popisa lijekova, pacijent se mora posavjetovati s liječnikom kako bi se isključile moguće zdravstvene komplikacije.

Izravni antikoagulansi

Popis takvih lijekova dizajniran je za suzbijanje aktivnosti trombina, smanjenje sinteze fibrina i normalnu funkciju jetre. To su lokalni heparini za supkutanu ili intravenoznu primjenu, potrebni za liječenje proširenih vena donjih ekstremiteta. Aktivne komponente se produktivno apsorbiraju u sistemski krvotok, djeluju tijekom dana i učinkovitije su supkutano nego oralno. Među heparinima niske molekularne težine, liječnici identificiraju sljedeći popis lijekova namijenjenih lokalnoj, intravenskoj ili oralnoj primjeni heparina:

• Fraxiparine;
• Lyoton-gel;
• Clexane;
• Fragmin;
• Hepatrombin;
• Natrijev hidrogen citrat (heparin se primjenjuje intravenozno);
• Klivarin.

Indirektni antikoagulansi

To su dugodjelujući lijekovi koji djeluju izravno na zgrušavanje krvi. Neizravni antikoagulansi potiču stvaranje protrombina u jetri i sadrže u svom kemijskom sastavu vitamine vrijedne za tijelo. Primjerice, Varfarin se propisuje kod fibrilacije atrija i umjetnih srčanih zalistaka, dok su preporučene doze Aspirina u praksi manje učinkovite. Popis lijekova predstavljen je sljedećom klasifikacijom serije kumarina:

• monokumarini: Varfarin, Sinkumar, Mrakumar;
• indandioni: fenilin, omefin, dipaksin;
• Dikumarini: dikumarin, tromeksan.

Za brzu normalizaciju zgrušavanja krvi i prevenciju vaskularne tromboze nakon infarkta miokarda ili moždanog udara, liječnici snažno preporučuju oralne antikoagulanse koji sadrže u svom kemijskom sastavu vitamin K. Ove vrste lijekova također su propisane za druge patologije kardiovaskularnog sustava koje su sklone kroničnom i recidivu. . U nedostatku opsežne bubrežne bolesti, treba istaknuti sljedeći popis oralnih antikoagulansa:

• Sinkumar;
• Warfarex;
• Acenocoumarol;
• Neodicoumarin;
• Fenilin.

NOAC antikoagulansi

Ovo je nova generacija oralnih i parenteralnih antikoagulansa, koje razvijaju suvremeni znanstvenici. Među prednostima ovog recepta su brz učinak, potpuna sigurnost s obzirom na rizik od krvarenja i reverzibilna inhibicija trombina. Međutim, postoje i nedostaci takvih oralnih antikoagulansa, a ovdje je njihov popis: krvarenje u gastrointestinalnom traktu, prisutnost nuspojava i kontraindikacija. Osim toga, kako bi se osigurao dugoročni terapijski učinak, inhibitori trombina moraju se uzimati dulje vrijeme, bez kršenja preporučenih dnevnih doza.

Lijekovi su univerzalni, ali je učinak u zahvaćenom tijelu selektivniji, privremen i zahtijeva dugotrajnu primjenu. Kako bi se zgrušavanje krvi normaliziralo bez ozbiljnih komplikacija, preporuča se uzimanje jednog od navedenog popisa oralnih antikoagulansa nove generacije:

• apiksaban;
• rivaroksaban;
• Dabigatran.

Cijena za antikoagulanse

Ako je potrebno što prije smanjiti zgrušavanje krvi, liječnici strogo iz medicinskih razloga preporučuju uzimanje antikoagulansa - popis lijekova je opsežan. Konačni izbor ovisi o farmakološkim karakteristikama pojedinog lijeka, cijeni u ljekarnama. Cijene variraju, ali morate obratiti više pozornosti na terapeutski učinak. U nastavku možete saznati više o cijenama u Moskvi, ali ne zaboravite glavne kriterije za takvu kupnju. Tako:

Video

Antikoagulansi su antikoagulansi koji sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka u krvotoku. Održavaju krv u tekućem stanju i osiguravaju njezinu fluidnost uz cjelovitost krvnih žila. Dijele se na prirodne antikoagulanse i sintetske. Prvi se proizvode u tijelu, drugi se proizvode umjetno i koriste se u medicini kao lijekovi.

Prirodno

Mogu biti fiziološki i patološki. Fiziološki antikoagulansi normalno su prisutni u plazmi. Patološki se pojavljuju u krvi kod nekih bolesti.

Fiziološki antikoagulansi se dijele na primarne i sekundarne. Primarne sintetizira tijelo samostalno i stalno su u krvi. Sekundarni nastaju pri razgradnji faktora zgrušavanja pri stvaranju fibrina i njegovom otapanju.

Primarni prirodni antikoagulansi

Obično se dijele u skupine:

1. Antitromboplastini.
2. Antitrombini.
3. Inhibitori samosastavljanja fibrina.

Kada se razina primarnih fizioloških antikoagulansa u krvi smanji, postoji rizik od razvoja tromboze.

Ova skupina tvari uključuje:

• Heparin. To je polisaharid sintetiziran u mastocitima. Nalazi se u značajnim količinama u plućima i jetri. U velikim dozama ometa proces zgrušavanja krvi u svim fazama i potiskuje niz funkcija trombocita.
• Antitrombin III. Sintetiziran u jetri, pripada alfa₂-glikoproteinima. Smanjuje aktivnost trombina i nekih aktiviranih čimbenika zgrušavanja, ali ne utječe na neaktivirane čimbenike. Antikoagulantna aktivnost plazme je 75% osigurana antitrombinom III.
• Protein C. Sintetiziraju ga stanice jetrenog parenhima, a u krvi je u neaktivnom obliku. Aktivira se trombinom.
• Protein S. Sintetiziraju ga endotelne stanice i jetreni parenhim (hepatociti), ovisi o vitaminu K.
• Alfa₂-makroglobulin.
• Antitromboplastini.
• Kontaktni inhibitor.
• Inhibitor lipida.
• Inhibitor komplementa-I.

Sekundarni fiziološki antikoagulansi

Kao što je već rečeno, nastaju u procesu zgrušavanja krvi i otapanja fibrinskih ugrušaka tijekom razgradnje određenih faktora zgrušavanja, koji razgradnjom gube svojstva zgrušavanja i poprimaju svojstva antikoagulacije. To uključuje:

• Antitrombin I.
• Antitrombin IX.
• Metafaktori XIa i Va.
• Febrinopeptidi.
• Auto-II antikoagulans.
• Antitromboplastini.
• PDF su proizvodi koji nastaju tijekom razgradnje (razgradnje) fibrina pod utjecajem plazmina.

Patološki antikoagulansi

U nekim bolestima, specifična antitijela se mogu stvoriti i nakupljati u krvi, sprječavajući zgrušavanje krvi. Mogu se proizvoditi protiv bilo kojeg čimbenika zgrušavanja, no najčešće se proizvode inhibitori faktora VIII i IX. U nekim autoimunim bolestima u krvi se pojavljuju patološki proteini koji imaju antitrombinski učinak ili potiskuju faktore koagulacije II, V, Xa.

Antikoagulantni lijekovi

Umjetni antikoagulansi, kojih je razvijen veliki broj, nezaobilazni su lijekovi u suvremenoj medicini.

Indikacije za upotrebu

Indikacije za uzimanje oralnih antikoagulansa su:

• infarkt miokarda;
• plućni infarkti;
• zastoj srca;
• tromboflebitis vena nogu;
• tromboza vena i arterija;
• flebeurizam;
• trombotski i embolični udari;
• emboličke vaskularne lezije;
• kronična aneurizma;
• aritmije;
• umjetni srčani zalisci;
• prevencija ateroskleroze krvnih žila mozga, srca i perifernih arterija;
• mitralne srčane mane;
• tromboembolija nakon poroda;
• prevencija tromboze nakon operacije.

Heparin je glavni predstavnik klase izravnih antikoagulansa

Klasifikacija antikoagulansa

Lijekovi iz ove skupine dijele se na izravne i neizravne ovisno o brzini i mehanizmu djelovanja te duljini djelovanja. Izravni izravno utječu na čimbenike zgrušavanja krvi i inhibiraju njihovu aktivnost. Neizravni djeluju neizravno: usporavaju sintezu faktora u jetri. Dostupan u obliku tableta, otopina za injekcije i masti.

Direktno

Lijekovi iz ove skupine djeluju izravno na čimbenike zgrušavanja, zbog čega se nazivaju brzodjelujućim lijekovima. Sprječavaju stvaranje fibrinskih niti, sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka i zaustavljaju rast postojećih. Podijeljeni su u nekoliko skupina:

• heparini;
• hirudin;
• heparin niske molekularne težine;
• natrijev hidrogen citrat;
• danaparoid, lepirudin.

Heparinska mast je izvrsna protiv modrica i koristi se za liječenje tromboflebitisa i hemoroida

Ovo je najpoznatiji i najrašireniji antikoagulans izravnog djelovanja. Primjenjuje se intravenski, supkutano i intramuskularno, a koristi se i kao topička mast. Lijekovi heparinskog tipa uključuju:

• Nadroparin;
• Adreparin;
• Parnaparin;
• Tinzaparin;
• Dalteparin;
• Reviparin;
• Enoksaparin.

Lokalni heparini imaju nisku propusnost tkiva i nisu vrlo učinkoviti. Koristi se za liječenje proširenih vena na nogama, hemoroida i modrica. Najpoznatiji i najčešće korišteni su sljedeći heparinski proizvodi:

• Lyoton gel;
• Trombless gel;
• Venolife;
• Hepatrombin;
• Troxevasin NEO.

Lyoton je popularno sredstvo koje sadrži heparin za vanjsku upotrebu za varikozne vene.

Heparini za intravenoznu i supkutanu primjenu velika su skupina lijekova koji se biraju pojedinačno i ne zamjenjuju se jedan drugim tijekom liječenja jer nisu jednaki u djelovanju. Djelovanje ovih lijekova doseže maksimum nakon otprilike tri sata, a učinak se nastavlja tijekom dana. Ovi heparini smanjuju aktivnost faktora tkiva i plazme, blokiraju trombin, sprječavaju stvaranje fibrinskih niti i sprječavaju agregaciju trombocita.

Za liječenje duboke venske tromboze, srčanog udara, plućne embolije i angine obično se propisuju Nadroparin, Enoxaparin i Deltaparin.

Za prevenciju tromboembolije i tromboze propisani su Heparin i Reviparin.

Natrijev hidrogen citrat
Ovaj antikoagulant se koristi u laboratorijskoj praksi. Kako bi se spriječilo zgrušavanje krvi, dodaje se u epruvete. Koristi se za čuvanje krvi i komponenti.

Neizravno

Smanjuju stvaranje određenih čimbenika koagulacije u jetri (VIII, IX, X, protrombin), usporavaju stvaranje proteina S i C i blokiraju stvaranje vitamina K.

To uključuje:

1. Derivati ​​indan-1,3-diona. Predstavnik - Fenilin. Ovaj oralni antikoagulans dostupan je u tabletama. Njegovo djelovanje počinje 8 sati nakon primjene, a maksimalnu učinkovitost postiže unutar jednog dana. Tijekom primjene potrebno je pratiti protrombinski indeks i provjeriti prisutnost krvi u urinu.
2. Coumarinaceae. U prirodnom okruženju kumarin se nalazi u biljkama (bizon, slatka djetelina) u obliku šećera. Prvi put je za liječenje tromboze korišten njegov derivat dikumarin, koji je izoliran 20-ih godina 20. stoljeća iz djeteline.

Neizravni antikoagulansi uključuju sljedeće lijekove:

• acenokumarol,
• Neodikumarin.

Vrijedi se detaljnije osvrnuti na varfarin, najpopularniji lijek. Dostupan u tabletama. Njegov učinak javlja se nakon 1,5 - 2 dana, maksimalna učinkovitost - nakon otprilike tjedan dana. Varfarin se propisuje za srčane mane, fibrilaciju atrija i plućnu emboliju. Liječenje je često doživotno.

Varfarin se ne smije uzimati u slučaju određenih bolesti bubrega i jetre, trombocitopenije, akutnog krvarenja i sklonosti krvarenju, tijekom trudnoće, nedostatka laktaze, kongenitalnog nedostatka proteina C i S, sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije, ako je apsorpcija galaktoze i glukoze smanjena. oštećena.

Varfarin je glavni predstavnik klase neizravnih antikoagulansa

Nuspojave uključuju bolove u trbuhu, povraćanje, proljev, mučninu, krvarenje, urolitijazu, nefritis, alopeciju, alergije. Može se pojaviti osip na koži, svrbež, ekcem i vaskulitis.

Glavni nedostatak Varfarina je visok rizik od krvarenja (gastrointestinalnog, nosnog i drugog).

Nova generacija oralnih antikoagulansa (NOAC)

Suvremeni antikoagulansi nezaobilazno su sredstvo u liječenju mnogih bolesti, poput srčanog udara, tromboze, aritmije, ishemije i mnogih drugih. Nažalost, lijekovi koji su se pokazali učinkovitima imaju brojne nuspojave. No razvoj ne prestaje, a novi oralni antikoagulansi povremeno se pojavljuju na farmaceutskom tržištu. PLA imaju i prednosti i nedostatke. Znanstvenici pokušavaju dobiti univerzalne lijekove koji se mogu uzimati za različite bolesti. Lijekovi se razvijaju za djecu, kao i za pacijente za koje su trenutno kontraindicirani.

Novi antikoagulansi imaju sljedeće prednosti:

• kada ih uzimate, smanjuje se rizik od krvarenja;
• učinak lijeka javlja se unutar 2 sata i brzo prestaje;
• lijekove mogu uzimati pacijenti za koje je varfarin kontraindiciran;
• smanjuje se utjecaj drugih lijekova i konzumirane hrane;
• inhibicija trombina i faktora vezanja trombina je reverzibilna.

Novi lijekovi također imaju nedostatke:

• mnogo testova za svaki proizvod;
• potrebno je redovito piti, dok se stari lijekovi mogu preskočiti zbog dugotrajnog djelovanja;
• netolerancija nekih pacijenata koji nisu imali nuspojava pri uzimanju starih tableta;
• rizik od krvarenja u gastrointestinalnom traktu.

Popis novih lijekova još uvijek je mali. Jedan od izravnih NOAC-a je Dabigatran. Niskomolekularni je antikoagulans i inhibitor trombina. Najčešće se propisuje kao profilaktičko sredstvo za vensku tromboemboliju.

Što se tiče neizravnih antikoagulansa, oni još nisu razvijeni koji bi se radikalno razlikovali od Warfarina, Dicumarina i Sinkumara.

Novi lijekovi Apixaban, Rivaroxaban, Dabigatran mogu postati alternativa za fibrilaciju atrija. Njihova glavna prednost je što ne zahtijevaju stalno davanje krvi tijekom uzimanja i nemaju interakcije s drugim lijekovima. Istovremeno, ti su lijekovi jednako učinkoviti i mogu spriječiti moždani udar zbog aritmije. Što se tiče rizika od krvarenja, on je isti ili manji.

Što trebaš znati

Bolesnici kojima su propisani oralni antikoagulansi trebaju znati da imaju veliki broj kontraindikacija i nuspojava. Kada uzimate ove lijekove, morate slijediti dijetu i uzeti dodatne krvne pretrage. Važno je izračunati dnevnu dozu vitamina K, budući da antikoagulansi ometaju njegov metabolizam; Redovito pratiti laboratorijske pokazatelje kao što je INR (ili INR). Bolesnik treba znati prve simptome unutarnjeg krvarenja kako bi na vrijeme potražio pomoć i promijenio lijek.

Antitrombocitna sredstva

Lijekovi iz ove skupine također potiču i sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka, ali je njihov mehanizam djelovanja drugačiji. Antitrombocitni agensi smanjuju zgrušavanje krvi zbog svoje sposobnosti da inhibiraju agregaciju trombocita. Propisani su za poboljšanje učinka antikoagulansa. Osim toga, imaju antispazmodični i vazodilatacijski učinak. Najpopularniji antitrombocitni agensi:

• Aspirin je najpoznatiji iz ove skupine. Smatra se vrlo učinkovitim lijekom koji širi krvne žile, razrjeđuje krv i sprječava stvaranje krvnih ugrušaka.
• Tirofiban – sprječava agregaciju trombocita.
• Tiklopidin - indiciran za srčanu ishemiju, srčani udar, za.
• Dipiridamol je vazodilatator.
• Eptifibatitis – blokira agregaciju trombocita.

Aspirin je najpoznatiji predstavnik skupine antiagregacijskih lijekova

Nova generacija lijekova uključuje lijek Brilint s djelatnom tvari ticagrelor. Reverzibilni je antagonist P2Y receptora.

Prirodni razrjeđivači krvi

Pristalice tradicionalnih metoda liječenja koriste biljke s učinkom razrjeđivanja krvi kako bi spriječile trombozu. Popis takvih biljaka je prilično dugačak:

• divlji kesten;
• kora vrbe;
• dud;
• slatka djetelina;
• pelin;
• livadar:
• Crvena djetelina;
• korijen sladića;
• izbjegavajući božur;
• cikorija i drugi.

Prije upotrebe ljekovitog bilja preporučljivo je posavjetovati se s liječnikom: ne mogu sve biljke biti korisne.

Crvena djetelina se u narodnoj medicini koristi kao sredstvo za poboljšanje krvotoka.

Zaključak

Antikoagulansi su nezamjenjivi lijekovi za liječenje kardiovaskularnih patologija. Ne možete ih uzeti sami. Imaju brojne kontraindikacije i nuspojave, a nekontrolirana primjena ovih lijekova može dovesti do krvarenja, uključujući i skriveno krvarenje. Treba ih propisati i dozu odrediti liječnik koji je u stanju uzeti u obzir sve značajke tijeka bolesti i moguće rizike. Tijekom liječenja potrebno je redovito laboratorijsko praćenje.

Važno je ne brkati antikoagulanse i antitrombocitne agense s tromboliticima. Glavna razlika je u tome što prvi ne može uništiti krvni ugrušak, već samo spriječiti ili usporiti njegov razvoj. Trombolitici su intravaskularni lijekovi koji otapaju krvne ugruške.

U zdravom ljudskom tijelu koagulacijski i antikoagulacijski sustavi krvi su u dinamičkoj ravnoteži. Istodobno, protok krvi kroz žile nije otežan i nema prekomjernog stvaranja tromba, kako tijekom otvorenog krvarenja, tako i unutar krvožilnog korita.

Kada se ta ravnoteža poremeti, stvaraju se uvjeti za trombozu malih ili velikih žila ili čak razvoj sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije, u kojem višestruki krvni ugrušci mogu dovesti do brze smrti.

Međutim, brojne kliničke situacije dovode do stvaranja krvnih ugrušaka na krivom mjestu iu krivo vrijeme, začepljujući vene i arterije različitih veličina.

Bolesti kod kojih je povećana koagulabilnost

Akutna venska tromboza

• U pozadini, flebitis kao postoperativna komplikacija
• Tromboza hemoroidnih vena
• Tromboza u sustavu donje šuplje vene

Akutna arterijska tromboza

• Plućna embolija (PE)
• Moždani udar
• Infarkt miokarda
• Akutne ozljede arterija donjih ekstremiteta na pozadini ateroskleroze, upale, vaskularne ozljede

Sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije uzrokovan:

• ozljede
• sepsa zbog oslobađanja velikog broja faktora zgrušavanja krvi iz tkiva.

Liječenje svih navedenih patologija uključuje korištenje antikoagulansa, koji se također nazivaju. To su lijekovi koji smanjuju zgrušavanje krvi i time vraćaju njezinu fluidnost (reološka svojstva) te smanjuju rizik od ponovne tromboze. Antikoagulansi smanjuju aktivnost faktora koagulacije tkiva (fibrinogen, trombociti) ili plazme. Učinak antikoagulansa može biti:

• izravni - izravni antikoagulansi
• neizravni - neizravni antikoagulansi

Prevencija bolesti srca- uz liječenje akutnih tromboza, liječenje antikoagulansima provodi se radi njihove prevencije kod nestabilne angine, raznih poremećaja srčanog ritma (trajni oblik fibrilacije atrija), kod mana srčanih zalistaka, obliterirajućeg endarteritisa, kod bolesnika na hemodijalizi , nakon rekonstruktivnih operacija koje nisu na srcu (na primjer, operacija premosnice koronarne arterije).

Treći smjer upotrebe antikoagulansa– to je stabilizacija krvnih sastojaka kada se prikupljaju za laboratorijske pretrage ili pripremaju za naknadnu transfuziju.

Izravni antikoagulansi

Lokalni heparini

Karakterizira ih niska propusnost tkiva i slabiji učinak. Koristi se za lokalno liječenje proširenih vena, hemoroida, resorpciju hematoma. Popis: Heparinska mast, Venolife, Lyoton gel, Venitan, Laventum, Trombless.

Heparinska mast	Lyoton gel 30 gr. 400 rub.	Trombless gel 30 gr. 250 rub.	Lavenum gel 30 gr. 180 rub.
Venolife (Heparin + Dekspantenol + Troxerutin) 40g. 400 rub.	Hepatrombin Heparin + alantoin + dekspantenol 40g. 300IU mast 50 rubalja, 500IU 40g. gel 300 rub.	Venitan Forte gal (heparin+escin) cijena 50 g. 250 rub.	Troxevasin NEO (heparin + dekspantenol + trokserutin) 40 gr. 280 rub.

Heparini za intravensku i supkutanu primjenu

Druga velika skupina izravnih antikoagulansa su heparini, čiji se mehanizam djelovanja temelji na kombinaciji inhibicije faktora koagulacije plazme i tkiva. S jedne strane, ti izravni antikoagulansi blokiraju trombin i inhibiraju stvaranje fibrina.

S druge strane, smanjuju aktivnost faktora koagulacije plazme (IXa, Xa, XIa, XIIa) i kalikreina. U prisutnosti antitrombina III, heparin se veže na proteine ​​plazme i neutralizira faktore koagulacije. Heparini uništavaju fibrin i inhibiraju adheziju trombocita.

Lijekovi se daju supkutano ili intravenski (ovisno o uputama). Tijekom liječenja, jedan lijek se ne mijenja drugim (odnosno, lijekovi nisu ekvivalentni i nisu međusobno zamjenjivi). Maksimalna aktivnost lijeka razvija se nakon 2-4 sata, a aktivnost traje tijekom dana.

• Heparini niske molekulske mase

Imaju manji učinak na trombin, pretežno inhibirajući koagulacijski faktor Xa. To poboljšava podnošljivost i učinkovitost heparina niske molekulske mase. Oni manje smanjuju agregaciju trombocita od niskomolekularnih heparinskih antikoagulansa. Popis lijekova:

fraksiparin (Nadroparin kalcij) 1 štrcaljka 380 rub.	Hemapaxan (enoksaparinnatrij) 0,4 ml. 6 kom. 1000 rub.	Clexane (enoksaparinnatrij) 0,4 ml 1 spr. 350 rub., Anfiber, Enixum	(Deltaparin natrij) 2500IU 10 kom. 1300 rub. 5000IU 10 kom 1800 rub.	Klivarin (reviparin natrij)	Troparin (heparin natrij)

To su natrijeve i kalcijeve soli heparina. Heparin, Heparin Ferein 5 amp. 500-600 rub.

Kako se biraju heparini?

• Za prevenciju tromboze i tromboembolije(uključujući postoperativne) Prednost se daje Klivarinu, Troparinu.
• Za liječenje trombotičkih komplikacija(nestabilna angina, srčani udar, plućna embolija, duboka venska tromboza) – Fraxiparine, Fragmin, Clexane.
• Za prevenciju stvaranja tromba u bolesnika na hemodijalizi Fraksiparin, Fragmin.

Cybernine – antitrombin III lijek

Po djelovanju sličan heparinu: blokira trombin, faktore koagulacije IXa do XIIa, plazmin. Tijekom liječenja potrebno je pratiti razinu antitrombija III u krvnoj plazmi.

Indikacije: Lijek se koristi za tromboembolijske komplikacije zbog kongenitalnog nedostatka antitrombina III ili njegovog stečenog nedostatka (na pozadini zatajenja jetrenih stanica i teške žutice, sa sindromom diseminirane intravaskularne koagulacije, u bolesnika na hemodijalizi, s tromboembolijom različitog podrijetla). Lijek se propisuje intravenozno.
Kontraindikacije: Cybernine se ne koristi u slučajevima intolerancije kod djece. Koristite s oprezom kod trudnica.

Nuspojave: Njegova primjena može biti komplicirana kožnim alergijama (urtikarija), vrtoglavicom, problemima s disanjem, zimicom, groznicom, neugodnim okusom u ustima, zamagljenim vidom, kašljem, bolovima u prsima.

Antitrombotici izravnog djelovanja

Djeluju izravno blokirajući trombin (plazmatski čimbenik zgrušavanja koji nastaje iz protrombina aktiviranog tromboplastinom). Lijekovi iz ove skupine djeluju slično hirudinu koji luče pijavice i sprječavaju zgrušavanje krvi.

• Rekombinantni prirodni hirudini (Desirudin, Lepirudin) blokiraju aktivnu regiju trombina i fibrina.
• Sličan im je mehanizam djelovanja sintetskog hirudina (Bivalirudin).
• Melagatran i Efegatran provode izoliranu kovalentnu blokadu aktivnog dijela trombina.
• Argatroban, Dabigatran, Ximelagatran, Inogatran, Etexipat provode izoliranu nekovalentnu blokadu trombina.

Ximelagatran se povezuje s velikim obećanjima u prevenciji moždanog udara. U pokusima je pokazao pristojne rezultate i nije bio inferioran u učinkovitosti i bioraspoloživosti prema varfarinu. Međutim, prikupili su se daljnji dokazi da lijek uzrokuje ozbiljno oštećenje jetre, osobito kod dugotrajne uporabe.

Fondaparinuks (Arixtra)
je parenteralni antikoagulans izravnog djelovanja koji selektivno inhibira koagulacijski faktor Xa. Može se primijeniti supkutano bez praćenja APTT-a u standardnim dozama, uzimajući u obzir tjelesnu težinu bolesnika. Prosječna doza je 2,5 mg dnevno.

Lijek se uglavnom izlučuje putem bubrega, nepromijenjen.

Koristi se za prevenciju tromboembolijskih komplikacija kod pacijenata koji su podvrgnuti većim kirurškim zahvatima na abdomenu, kod dugotrajno imobiliziranih pacijenata ili pacijenata koji su podvrgnuti zamjeni zgloba. Lijek liječi akutnu duboku vensku trombozu donjih ekstremiteta, plućnu emboliju i akutni koronarni sindrom.

Sljedeći izravni antikoagulans je natrijev hidrocitart.

Koristi se isključivo za čuvanje krvi i njezinih sastojaka. To je ono što se dodaje u epruvete s krvlju u laboratoriju kako bi se spriječilo njeno zgrušavanje. Vežući slobodne kalcijeve ione, natrijev hidrogen citrat sprječava stvaranje tromboplastina i pretvorbu protrombina u trombin.

Indirektni antikoagulansi

Indirektni antikoagulansi su lijekovi koji imaju suprotan učinak od vitamina K. Oni ili smanjuju stvaranje proteina (proteina C i S) uključenih u antikoagulacijski sustav, ili ometaju stvaranje protrombina, VII, IX i X faktora koagulacije u jetri.

Derivati ​​indan-1-3diona su predstavljeni Fenilinom (Phenidion)

• Lijek je dostupan u tabletama od 0,03 grama (20 komada, 160 rubalja).
• Lijek djeluje unutar 8-10 sati od primjene. Maksimalni učinak javlja se nakon 24-30 sati. Akumulira se u tijelu manje od varfarina i ne proizvodi učinak ukupne doze. Manji učinak na kapilare. Propisano pod nadzorom PTI.
• Propisuje se prvi dan jedna tableta u četiri doze, drugi dan jedna tableta u tri doze, zatim jedna tableta dnevno (ovisno o stupnju IPT). Uz praćenje IPT-a, potrebno je napraviti testove urina kako bi se provjerilo pojavljivanje crvenih krvnih stanica.
• Ne kombinira se dobro s hipoglikemicima (Butamid).

Derivati ​​kumarina

U prirodi se kumarin u obliku šećera nalazi u mnogim biljkama (astra, slatka djetelina, bizon).U izoliranom obliku to su kristali koji mirišu na svježe sijeno. Njegov derivat (dikumarin) izoliran je 1940. godine iz trule slatke djeteline i prvi put je korišten za liječenje tromboze.

Ovo otkriće farmaceuta potaknuli su veterinari koji su 20-ih godina prošlog stoljeća otkrili da su krave u SAD-u i Kanadi, pasući na livadama obraslim djetelinom, počele ugibati od obilnog krvarenja. Nakon toga, dikumarin se neko vrijeme koristio kao otrov za štakore, a kasnije se počeo koristiti kao lijek protiv zgrušavanja. Naknadno je dikumarin iz lijekova zamijenjen neodikumarinom i varfarinom.

Popis lijekova: Varfarin (Warfarex, Marevan, Warfarin sodium), neodikumarin (etilbiskumacetat), acenokumarol (Sincumar).

Treba imati na umu da su samostalni početak uporabe i odabir doze varfarina strogo zabranjeni, zbog visokog rizika od krvarenja i moždanog udara. Samo liječnik koji može kompetentno procijeniti kliničku situaciju i rizike može propisati antikoagulanse i titrirati doze.

Najpopularniji neizravni antikoagulant danas je Wafarin.

Učinak lijeka i indikacije za uporabu

Varfarin je dostupan pod različitim komercijalnim nazivima u tabletama od 2,5, 3 i 5 mg. Ako počnete uzimati tablete, one će početi djelovati nakon 36-72 sata, a maksimalni terapeutski učinak pojavit će se 5-7 dana od početka liječenja. Ako se lijek prekine, normalno funkcioniranje sustava zgrušavanja krvi će se vratiti nakon 5 dana. Indikacije za propisivanje varfarina najčešće su svi tipični slučajevi tromboze i tromboembolije.

Doziranje

Lijek se uzima jednom dnevno u isto vrijeme. Počnite s 2 tablete dnevno (dnevna doza 5 mg). Prilagodba doze provodi se 2-5 dana nakon praćenja parametara koagulacije (INR). Doze održavanja ostaju unutar 1-3 tablete (2,5-7,5 mg) dnevno. Trajanje uzimanja lijeka ovisi o vrsti patologije. Dakle, za fibrilaciju atrija i srčane mane, lijek se preporučuje za kontinuiranu upotrebu; PE zahtijeva liječenje oko šest mjeseci (ako je nastupilo spontano ili je uzrok otklonjen kirurški) ili se provodi doživotno (ako se pojavilo u pozadini tromboflebitis vena nogu).

Nuspojave

Nuspojave varfarina uključuju krvarenje, mučninu i povraćanje, proljev, bolove u trbuhu, kožne reakcije (urtikarija, ekcem, nekroza, nefritis, urolitijaza, gubitak kose).

Kontraindikacije

Varfarin se nikako ne smije koristiti kod akutnog krvarenja, sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije, teških bolesti jetre ili bubrega s kreatininom većim od 140 µmol po litri, trombocitopenije, kod osoba s predispozicijom za krvarenje (peptički ulkus, teške rane, bakterijski endokarditis, varikoziteti jednjaka). , hemoroidi, arterijske aneurizme), u prvih 12 i zadnja 4 tjedna trudnoće. Također, lijek se ne preporučuje za poremećenu apsorpciju glukoze i galaktoze, ili za nedostatak laktaze. Varfarin također nije indiciran za kongenitalni nedostatak proteina S i C u krvnoj plazmi.

Istovremeni unos hrane:

Postoji cijeli popis namirnica koje treba konzumirati s oprezom ili potpuno isključiti tijekom liječenja varfarinom, jer pojačavaju krvarenje i povećavaju rizik od krvarenja. To je češnjak i kinin sadržan u tonicima, papaja, avokado, luk, kupus, brokula i prokulica, kora krastavaca, zelena salata i potočarka, kivi, menta, špinat, peršin, grašak, soja, potočarka, repa, maslinovo ulje, grašak , cilantro, pistacije, . Alkohol također povećava rizik od krvarenja.

Naprotiv, smanjuje učinkovitost lijeka i ne smije se koristiti istovremeno s njim.

Lijekovi koji su kontraindicirani s varfarinom

NSAIL (osim inhibitora COX-2), klopidogrel, aspirin, dipiridamol, penicilini u visokim dozama, cimetidin, kloramfenikol.

Lijekovi koji pojačavaju učinak varfarina

Alopurinol, Digoksin, Amiodaron, Kinidin, Dizopiramid, Disulfiram, Amitriptilin, Sertralin, Heparin, Bezafibrat, Klofibrat, Fenofibrat, Vitamini A i E, Glukagon, Glibenklamid, Gingo bilboa, Vakcina protiv gripe, Ifosfamid, Metotreksat, Etopozid, Tegafur, Za firlukast , Cimetidin, Indometacin, Kodein, Metolazon, Piroksikam. Parksetin, Progvanil, Simvastatin, Propafenon, Sulindak, Sulfapirazon, Testosteron, Danazol, Tamoksifen, Fluoksetin, Troglitazon, Fenilbutazon, Flukanazol, Itrakonazol, Levamisol, Mikonazol, Lovastatin, Celekoksib, Cefaleksin, Ciprofloksacin, Norfloksacin, Ofloksacin, Eritromicin, A zitromicin, tetraciklini , cefuroksim, klaritromicin, kloramfenikol, sulfametoksazol.

Što je INR i zašto ga treba odrediti?

INR (International Normalised Ratio) je pokazatelj zgrušavanja krvi koji se proučava prije propisivanja varfarina i kao kontrola učinkovitosti terapije, kao i za prilagodbu doza i procjenu rizika od komplikacija liječenja. Ovo je derivat protrombinskog vremena (tijekom kojeg se krv zgrušava), poput PTI (protrombinskog indeksa), koji je normalno 95-105%.

• INR je omjer protrombinskog vremena pacijenta i standardnog protrombinskog vremena. Što je veći INR, to je lošije zgrušavanje krvi.
• Norma INR je 0,85-1,25. Tijekom terapije varfarinom potrebno je postići INR od 2-3

INR se provjerava prije početka uzimanja varfarina, zatim 2.-5. U prosjeku je potrebno do 10 dana da se odabere doza lijeka i stabilizira INR unutar ciljnih brojeva (2-3). U budućnosti se praćenje provodi jednom svaka 2-4 tjedna.

• Ako je INR manji od 2, doza varfarina je nedovoljna, povećava se za 2,5 mg (1 tableta tjedno), prateći INR svaki tjedan dok ne dosegne 2-3.
• Ako je INR veći od 3, tada se doza lijeka smanjuje (1 tableta 2,5 mg tjedno). Praćenje INR-a provodi se tjedan dana nakon smanjenja doze.
• Ako je INR 3,51-4,5, smanjite dozu za 1 tabletu. INR se prati nakon 3 dana.
• Ako je INR 4,51-6, smanjite dozu za 1 tabletu uz praćenje INR-a svaki drugi dan.
• Ako je INR veći od 6, primjena varfarina se prekida.

Općenito, antikoagulansi su lijekovi s mnogo zamki. Glavni su rizici od spontanog krvarenja (uključujući skriveno) i moždane nesreće koje mogu dovesti do smrti. U tom smislu, antikoagulantne lijekove treba uzimati samo prema receptu i pod nadzorom liječnika, uzimajući u obzir sve okolnosti bolesti, rizike bolesnika i podatke laboratorijskog praćenja, koji bi trebao biti temeljit i redovit.

Novo u primjeni antikoagulansa

Titracija (postupni odabir doze) varfarina za terapiju održavanja prolazi kroz dvije faze: izbor stvarne doze i dugotrajno liječenje dozama održavanja. Danas su svi pacijenti podijeljeni u tri skupine ovisno o osjetljivosti na lijek.

• Vrlo osjetljiv na varfarin. Oni brzo (unutar nekoliko dana) od početka uzimanja lijeka postižu terapijske ciljne vrijednosti INR-a. Daljnji pokušaji povećanja doze dovode do visokog rizika od krvarenja.
• Osobe s normalnom osjetljivošću postižu ciljne vrijednosti INR-a u prosjeku nakon tjedan dana od početka terapije.
• Bolesnici sa smanjenom osjetljivošću na varfarin, čak ni pri visokim dozama tijekom dva do tri tjedna, ne daju odgovarajući INR odgovor.

Ove značajke bioraspoloživosti varfarina u različitih bolesnika mogu zahtijevati pažljivije (češće) laboratorijsko praćenje INR-a tijekom razdoblja liječenja, povezujući pacijente s laboratorijima. Pacijent može zadržati relativnu slobodu kretanja i života kupnjom jednostavnog uređaja Coaguchek, koji radi slično kao glukometar pomoću test traka. Istina, cijena samog uređaja je oko 30.000 rubalja, a potrošni materijal (set test traka) koštat će šest do sedam tisuća.

Danas nova generacija antikoagulansa, koji uspješno zamjenjuju varfarin u mnogim situacijama (kardiologija, prevencija i liječenje duboke venske tromboze ekstremiteta, plućna embolija, u liječenju i prevenciji moždanog udara), omogućuje nam da se udaljimo od problema kontrola INR-a.

Riječ je o tri glavna lijeka: Rivaroxaban (Xarelto), Apixaban (Eliquis) i Dabigatran (Pradaxa).

Prva dva danas uspješno zamjenjuju parenteralne antikoagulanse u kombinaciji s varfarinom u niskorizičnim situacijama plućne embolije.

Rivaroksaban (tablete 10, 15, 20 mg)

Pokazuje najmanji rizik od krvarenja i sigurniji je u ovoj skupini komplikacija u usporedbi s kombinacijom varfarina i enoksaparina. Učinak terapije javlja se brzo, praćenje INR-a nije potrebno. U liječenju plućne embolije ili duboke venske tromboze donjih ekstremiteta propisuje se 15 mg lijeka dva puta dnevno tijekom 3 tjedna. Zatim se prelazi na dozu održavanja od 20 mg jednom dnevno tijekom 3-6-12 mjeseci.

Apiksaban

U istoj situaciji, Apixaban se daje u dozama od 10 mg dvaput na dan tjedan dana, nakon čega slijedi 5 mg dva puta na dan doživotno. Lijekovi su obećavajući u smislu izvanbolničkog liječenja plućne embolije niskog rizika, koja se trenutno liječi u stacionarnim uvjetima.

Ovi lijekovi su kontraindicirani ako:

• kontinuirano krvarenje
• kod trudnica,
• završne faze zatajenja bubrega,
• teške patologije jetre.

Dabigatran

Ne može zamijeniti parenteralne antikoagulanse i propisuje se nakon liječenja njima u dozi od 150 mg 2 puta dnevno (110 mg 2 puta u osoba starijih od 80 godina ili na verapamilu). U liječenju ishemijskih moždanih udara najsigurniji je Apixaban, koji se kod lakših moždanih udara propisuje 3-5 dana, prosječno 6. dana (nakon CT-a mozga), a kod težih moždanih udara nakon 12 dana.

Zanimljiva je i primjena ovih lijekova u prevenciji plućne embolije u bolesnika s endoprotezom kuka i koljena. U prosjeku, antikoagulantnu terapiju treba započeti 1-4 sata nakon operacije.

• U slučaju Rivaroxabana, koristi se 35 dana za operaciju kuka i 14 dana za zamjenu koljena.
• Dabigatran 35 odnosno 10 dana.

U kardiološkoj praksi, na pozadini fibrilacije atrija, prevencija moždanog udara može se provesti umjesto varfarina bilo kojim od ovih lijekova. Istodobno, Dabigatran (110 mg 2 puta dnevno) i Apixaban (5 mg 2 puta dnevno) učinkovitiji su od varfarina i njihova primjena ima manji rizik od krvarenja. I Dabigatran, Apixaban i Rivaroxaban, u usporedbi s Warfarinom u ovim situacijama, daju nižu statistiku komplikacija kao što je hemoragijski moždani udar. Rivaroksaban za prevenciju ishemijskog moždanog udara zbog fibrilacije atrija u dozama od 20 mg jednom dnevno nema prednosti u odnosu na varfarin.

U prisutnosti mehaničkih umjetnih srčanih zalistaka, kao i kod mitralne stenoze, prijelaz s varfarina na nove antikoagulanse je nepraktičan.

Kako prijeći s jednog antikoagulansa na drugi

Pojam novi antikoagulansi uključuje rivoraksoban, apiksaban, dabigatran.

• Ako je potrebno prijeći s varfarina na neki od novih antikoagulansa, primjena varfarina se prekida i održava se period dok INR ne bude manji od 2. Kada se ta vrijednost postigne, propisuje se jedan od novih antikoagulansa.
• Ako trebate zamijeniti novi antikoagulans varfarinom, on se jednostavno dodaje novom antikoagulansu dok se ne postigne INR od 2-3. INR treba pratiti prije sljedeće doze novog antikoagulansa, uz ponovljeno praćenje jedan dan nakon zadnje doze novog antikoagulansa.
• Ako se izvrši prijelaz s parenteralnih oblika antikoagulansa na nove, tada se prvi odmah poništavaju, a sljedeći dan se daje novi.

Kako kompenzirati pogrešan prijem

Često pacijenti (osobito stariji) griješe u režimu doziranja lijeka ili jednostavno zaborave jesu li ga uopće uzeli. Kako bi se izbjegle ekstremne situacije krvarenja ili naglo povećanje rizika od tromboze, postoje određena pravila za ispravljanje pogrešaka u uzimanju antikoagulansa nove generacije.

• Ako ste propustili uzeti tabletu, ni pod kojim okolnostima nemojte uzeti dvostruku dozu. Ako se lijek obično uzima dva puta dnevno (Pradaxa, Eliquis), propuštena tableta može se uzeti unutar 6 sati nakon propuštenog vremena. Za Xarelto, isto se može učiniti unutar 12 sati. Ako to nije moguće, dozu treba preskočiti i uzeti sljedeću prema planu.
• Ako je pacijent slučajno uzeo duplu dozu lijeka dva puta dnevno (Pradaxa, Eliquis), tada treba preskočiti sljedeću planiranu dozu lijeka. Ako je uzeta dvostruka doza za Xarelto, nema potrebe da je preskočite, uzmite lijek kao i obično.
• Ako se pacijent ne sjeća je li uzeo tabletu, tada za Pradaxu i Eliquis nije potrebna dodatna doza; sljedeća doza lijeka trebala bi biti samo 12 sati nakon prethodne. Za Xarelto trebate uzeti jednu tabletu i popiti sljedeću nakon 24 sata.

Problem s krvarenjem

Kao i kod varfarina, s novim antikoagulansima može se razviti krvarenje različite težine. Ako je krvarenje slabo, antikoagulans će se morati prekinuti. U srednje teškim slučajevima dodaju se dodatne kapi eritromase, koncentrata trombocita ili svježe smrznute plazme. Po život opasno krvarenje zahtijeva koncentrat protrombinskog kompleksa ili kirurško liječenje.

Ne postoje specifični antidoti za varfarin (nisu prikladni ni Vikasol ni Etamzilat).

Danas je u Europi za Dabigatran registriran i koristi se protuotrov Idarucizumab. Njegova registracija u Ruskoj Federaciji planirana je za 2017. Najčešće se lijek koristi u hitnim situacijama (na primjer, u slučaju krvarenja opasnog po život ili hitne kirurške skrbi).

Preoperativna priprema

Sve veće kirurške intervencije zahtijevaju prelazak bolesnika s varfarina ili novih antikoagulansa na parenteralne niske molekularne heparine.

Međutim, manji kirurški zahvat može se omogućiti pacijentu bez promjene antikoagulacijske terapije. Konkretno, pacijenti se mogu liječiti varfarinom ili novim antikoagulansima:

• stomatolozi (za vađenje 1-3 zuba, ugradnju implantata, parodontološke operacije, otvaranje oralnih apscesa),
• oftalmolozi (uklanjanje katarakte, operacija glaukoma).
• Dijagnostička endoskopija ne zahtijeva promjenu antikoagulansa.

Antikoagulansi su skupina lijekova koji inhibiraju zgrušavanje krvi i sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka smanjujući stvaranje fibrina.

Antikoagulansi utječu na biosintezu određenih tvari koje inhibiraju procese zgrušavanja i mijenjaju viskoznost krvi.

U medicini se moderni antikoagulansi koriste u preventivne i terapeutske svrhe. Dostupni su u različitim oblicima: kao masti, tablete ili otopine za injekcije.

Samo stručnjak može odabrati prave lijekove i odabrati njihovu dozu.

Nepravilno primijenjena terapija može naškoditi tijelu i izazvati ozbiljne posljedice.

Visoka stopa smrtnosti od kardiovaskularnih bolesti objašnjava se stvaranjem krvnih ugrušaka: tromboza je otkrivena u gotovo polovice onih koji su umrli od srčane patologije.

Venska tromboza i plućna embolija najčešći su uzroci invaliditeta i smrtnosti. Stoga kardiolozi preporučuju početak korištenja antikoagulansa odmah nakon otkrivanja vaskularnih i srčanih bolesti.

Njihova rana uporaba pomaže u sprječavanju stvaranja i povećanja krvnog ugruška i začepljenja krvnih žila.

Većina antikoagulansa ne djeluje na sam krvni ugrušak, već na sustav zgrušavanja krvi.

Nakon niza transformacija, faktori zgrušavanja plazme su potisnuti i proizvodi se trombin, enzim potreban za stvaranje fibrinskih niti koje tvore trombotski ugrušak. Kao rezultat toga, usporava se stvaranje tromba.

Korištenje antikoagulansa

Antikoagulansi su indicirani za:

Kontraindikacije i nuspojave antikoagulansa

Antikoagulansi su kontraindicirani za osobe koje pate od sljedećih bolesti:

• Hemoroidi koji krvare;
• Peptički ulkus duodenuma i želuca;
• Zatajenje bubrega i jetre;
• Fibroza jetre i kronični hepatitis;
• Trombocitopenična purpura;
• Bolest urolitijaze;
• Nedostatak vitamina C i K;
• Kavernozna plućna tuberkuloza;
• Perikarditis i endokarditis;
• Maligne neoplazme;
• Hemoragični pankreatitis;
• Intracerebralna aneurizma;
• Infarkt miokarda s hipertenzijom;
• Leukemija;
• Crohnova bolest;
• Alkoholizam;
• Hemoragijska retinopatija.

Antikoagulanti se ne smiju uzimati tijekom menstruacije, trudnoće, dojenja, u ranom postporođajnom razdoblju, kao ni kod starijih osoba.

Nuspojave uključuju: simptome intoksikacije i dispepsije, nekrozu, alergije, osip, svrbež kože, osteoporozu, disfunkciju bubrega, alopeciju.

Komplikacije terapije - krvarenja iz unutarnjih organa:

• Nazofarinksa;
• crijeva;
• Trbuh;
• Krvarenja u zglobovima i mišićima;
• Pojava krvi u urinu.

Kako bi se spriječio razvoj opasnih posljedica, potrebno je pratiti stanje bolesnika i pratiti krvnu sliku.

Prirodni antikoagulansi

Mogu biti patološki i fiziološki. U nekim bolestima pojavljuju se patološki u krvi. Fiziološki se inače nalaze u plazmi.

Fiziološki antikoagulansi se dijele na primarne i sekundarne. Prvi su samostalno sintetizirani u tijelu i stalno su prisutni u krvi. Sekundarni se pojavljuju kada se čimbenici zgrušavanja razgrađuju tijekom stvaranja i otapanja fibrina.

Primarni prirodni antikoagulansi

Klasifikacija:

• Antitrombini;
• Antitromboplastini;
• Inhibitori samosastavljanja fibrina.

Kada se razina primarnih fizioloških antikoagulansa u krvi smanji, javlja se rizik od tromboze.

Ova skupina tvari uključuje sljedeći popis:

Sekundarni fiziološki antikoagulansi

Nastaje tijekom procesa zgrušavanja krvi. Također se pojavljuju kada se čimbenici zgrušavanja razgrade i fibrinski ugrušci otope.

Sekundarni antikoagulansi - što su oni:

• Antitrombin I, IX;
• Fibrinopeptidi;
• Antitromboplastini;
• PDF proizvodi;
• Metafaktori Va, XIa.

Patološki antikoagulansi

S razvojem niza bolesti, snažni inhibitori imunološke koagulacije, koji su specifična antitijela, poput lupusnog antikoagulansa, mogu se akumulirati u plazmi.

Ova antitijela ukazuju na određeni čimbenik, mogu se proizvesti za borbu protiv manifestacija zgrušavanja krvi, međutim, prema statistikama, to su inhibitori faktora VII, IX.

Ponekad, tijekom niza autoimunih procesa, patološki proteini koji imaju antitrombinski ili inhibicijski učinak mogu se akumulirati u krvi i paraproteinemije.

Mehanizam djelovanja antikoagulansa

To su lijekovi koji utječu na zgrušavanje krvi i koriste se za smanjenje rizika od stvaranja krvnih ugrušaka.

Zbog stvaranja začepljenja u organima ili krvnim žilama može se razviti:

• Gangrena udova;
• Moždani udar;
• Tromboflebitis;
• Ishemija srca;
• Upala krvnih žila;
• Ateroskleroza.

Prema mehanizmu djelovanja antikoagulansi se dijele na lijekove s izravnim/neizravnim djelovanjem:

"Direktno"

Oni djeluju izravno na trombin, smanjujući njegovu aktivnost. Ovi lijekovi su deaktivatori protrombina, inhibitori trombina i inhibiraju stvaranje tromba. Kako bi se spriječilo unutarnje krvarenje, potrebno je pratiti parametre koagulacijskog sustava.

Izravni antikoagulansi brzo ulaze u tijelo, apsorbiraju se u gastrointestinalni trakt i dospijevaju u jetru, imaju terapeutski učinak i izlučuju se urinom.

Podijeljeni su u sljedeće skupine:

• Heparini;
• Heparin niske molekularne težine;
• Hirudin;
• Natrijev hidrogen citrat;
• Lepirudin, danaparoid.

Heparin

Najčešće sredstvo protiv zgrušavanja je heparin. Ovo je antikoagulans izravnog djelovanja.

Primjenjuje se intravenozno, intramuskularno i supkutano, a koristi se i kao mast kao lokalni lijek.

Heparini uključuju:

• Adreparin;
• Nadroparin natrij;
• Parnaparin;
• Dalteparin;
• Tinzaparin;
• Enoxaparin;
• Reviparin.

Lokalni antitrombotici nisu vrlo učinkoviti i imaju nisku propusnost tkiva. Koristi se za liječenje hemoroida, proširenih vena i modrica.

Uz heparin se najčešće koriste sljedeći lijekovi:

Heparini za supkutanu i intravenoznu primjenu su lijekovi protiv zgrušavanja koji se individualno biraju i ne zamjenjuju se jedan drugim tijekom liječenja jer nisu jednaki po djelovanju.

Aktivnost ovih lijekova doseže maksimum nakon oko 3 sata, a trajanje djelovanja je dan. Ovi heparini blokiraju trombin, smanjuju aktivnost faktora plazme i tkiva, sprječavaju stvaranje fibrinskih niti i sprječavaju agregaciju trombocita.

Za liječenje angine pektoris, srčanog udara, plućne embolije i duboke venske tromboze obično se propisuju Deltaparin, Enoxaparin, Nadroparin.

Za prevenciju tromboze i tromboembolije propisani su Reviparin i Heparin.

Natrijev hidrogen citrat

Ovaj antikoagulant se koristi u laboratorijskoj praksi. Dodaje se u epruvete radi sprječavanja zgrušavanja krvi. Koristi se za čuvanje krvi i njenih sastojaka.

"Neizravno"

Utječu na biosintezu sporednih enzima koagulacijskog sustava. Oni ne potiskuju aktivnost trombina, već ga potpuno uništavaju.

Osim antikoagulantnog učinka, lijekovi ove skupine djeluju opuštajuće na glatke mišiće, potiču prokrvljenost miokarda, uklanjaju urate iz tijela i imaju hipokolesterolemijski učinak.

Za liječenje i prevenciju tromboze propisuju se "neizravni" antikoagulansi. Koriste se isključivo interno. Oblik tablete se dugo koristi u izvanbolničkim uvjetima. Naglo povlačenje dovodi do povećanja protrombina i tromboze.

To uključuje:

Supstance	Opis
Kumarin	Kumarin se prirodno nalazi u biljkama (djetelina, bizon) u obliku šećera. Dikumarin, derivat izoliran iz djeteline 1920-ih, prvi put je korišten u liječenju tromboze.
Derivati ​​indan-1,3-diona	Predstavnik - Fenilin. Ovaj oralni lijek dostupan je u tabletama. Djelovanje počinje 8 sati nakon primjene, a maksimalna učinkovitost nastupa dan kasnije. Prilikom uzimanja potrebno je provjeriti urin na prisutnost krvi, a također pratiti protrombinski indeks.

“Neizravni” lijekovi uključuju:

• Neodicoumarin;
• varfarin;
• acenokumarol.

Varfarin (inhibitori trombina) ne smiju se uzimati u slučaju određenih bolesti jetre i bubrega, trombocitopenije, kod sklonosti krvarenju i akutnog krvarenja, tijekom trudnoće, kod sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije, prirođenog nedostatka proteina S i C, nedostatka laktaze. , ako je poremećena apsorpcija glukoze i galaktoze.

Nuspojave uključuju mučninu, povraćanje, bolove u trbuhu, proljev, krvarenje, nefritis, alopeciju, urolitijazu, alergije. Mogu se javiti svrbež, kožni osip, vaskulitis, ekcem.

Glavni nedostatak Varfarina je povećan rizik od krvarenja (nazalnog, gastrointestinalnog i drugih).

Nova generacija oralnih antikoagulansa (NOAC)

Antikoagulansi su esencijalni lijekovi koji se koriste u liječenju mnogih patologija, kao što su tromboza, aritmije, srčani udari, ishemija i drugi.

Međutim, lijekovi koji su se pokazali učinkovitima imaju brojne nuspojave.. Razvoj se nastavlja, a na tržištu se povremeno pojavljuju novi antikoagulansi.

Znanstvenici nastoje razviti univerzalne lijekove koji su učinkoviti za različite bolesti. Proizvodi se razvijaju za djecu i pacijente kod kojih su kontraindicirani.

Razrjeđivači krvi nove generacije imaju sljedeće prednosti:

• Učinak lijeka dolazi i prolazi brzo;
• Kada se uzima, smanjuje se rizik od krvarenja;
• Lijekovi su indicirani za pacijente koji ne mogu uzimati Varfarin;
• Inhibicija faktora vezanja trombina i trombina je reverzibilna;
• Smanjuje se utjecaj konzumirane hrane, kao i drugih lijekova.

Međutim, novi lijekovi imaju i nedostatke:

• Mora se uzimati redovito, dok se stariji lijekovi mogu preskočiti zbog dugotrajnog djelovanja;
• Puno testova;
• Netolerancija nekih pacijenata koji su mogli uzimati stare tablete bez nuspojava;
• Rizik od krvarenja u gastrointestinalnom traktu.

Popis lijekova nove generacije je mali.

Novi lijekovi Rivaroxaban, Apixaban i Dabigatran mogu biti alternativa u slučaju fibrilacije atrija. Njihova prednost je u tome što nema potrebe za stalnim darivanjem krvi tijekom primjene, te nemaju interakcije s drugim lijekovima.

Međutim, NOAC su jednako učinkoviti bez većeg rizika od krvarenja.

Antitrombocitna sredstva

Oni također pomažu u razrjeđivanju krvi, ali imaju drugačiji mehanizam djelovanja: antitrombocitna sredstva sprječavaju sljepljivanje trombocita. Propisani su za poboljšanje učinka antikoagulansa. Osim toga, imaju vazodilatator i antispazmodični učinak.

Najpoznatiji antitrombocitni agensi:

• Aspirin je najčešći antitrombocitni lijek. Učinkovito sredstvo za razrjeđivanje krvi, širi krvne žile i sprječava stvaranje krvnih ugrušaka;
• Tirofiban – ometa adheziju trombocita;
• Eptifibatitis – inhibira agregaciju trombocita;
• Dipiridamol je vazodilatator;
• Tiklopidin - koristi se za srčani udar, srčanu ishemiju i za prevenciju tromboze.

Nova generacija uključuje Brilint sa supstancom ticagrelor. Reverzibilni je antagonist P2Y receptora.

Zaključak

Antikoagulansi su nezamjenjivi lijekovi u liječenju patologija srca i krvnih žila. Ne mogu se uzeti sami.

Antikoagulansi imaju brojne nuspojave i kontraindikacije, a nekontrolirana uporaba može izazvati krvarenje, uključujući i skriveno krvarenje. Propisivanje i izračun doze provodi liječnik koji može uzeti u obzir sve moguće rizike i značajke tijeka bolesti.

Tijekom liječenja potrebno je redovito laboratorijsko praćenje.

Vrlo je važno ne brkati antikoagulanse i antitrombocitne agense s tromboliticima. Razlika je u tome što antikoagulansi ne uništavaju krvni ugrušak, već samo usporavaju ili sprječavaju njegov razvoj.

Patološka tahikardija zahtijeva medicinsko ili kirurško liječenje

Komplikacije uzrokovane vaskularnom trombozom glavni su uzrok smrti kod kardiovaskularnih bolesti. Stoga se u suvremenoj kardiologiji velika važnost pridaje sprječavanju razvoja tromboze i embolije (začepljenja) krvnih žila. Koagulacija krvi u svom najjednostavnijem obliku može se prikazati kao interakcija dvaju sustava: trombocita (stanica odgovornih za stvaranje krvnog ugruška) i proteina otopljenih u krvnoj plazmi - faktora koagulacije, pod čijim utjecajem nastaje fibrin. Nastali tromb sastoji se od konglomerata trombocita upletenih u fibrinske niti.

Za sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka koriste se dvije skupine lijekova: antitrombocitna sredstva i antikoagulansi. Antitrombocitna sredstva sprječavaju stvaranje trombocitnih ugrušaka. Antikoagulansi blokiraju enzimske reakcije koje dovode do stvaranja fibrina.

U našem ćemo članku pogledati glavne skupine antikoagulansa, indikacije i kontraindikacije za njihovu uporabu te nuspojave.

Ovisno o mjestu primjene, razlikuju se izravni i neizravni antikoagulansi. Izravni antikoagulansi inhibiraju sintezu trombina i inhibiraju stvaranje fibrina iz fibrinogena u krvi. Neizravni antikoagulansi inhibiraju stvaranje faktora zgrušavanja krvi u jetri.

Izravni koagulansi: heparin i njegovi derivati, izravni inhibitori trombina, kao i selektivni inhibitori faktora Xa (jednog od faktora zgrušavanja krvi). Indirektni antikoagulansi uključuju antagoniste vitamina K.

Antagonisti vitamina K

Neizravni antikoagulansi temelj su prevencije trombotičkih komplikacija. Njihovi oblici tableta mogu se uzimati dulje vrijeme ambulantno. Primjena neizravnih antikoagulansa dokazano smanjuje učestalost tromboembolijskih komplikacija (moždani udar) u prisutnosti umjetne srčane valvule.

Phenyline se trenutno ne koristi zbog visokog rizika od neželjenih učinaka. Sinkumar ima dugi period djelovanja i akumulira se u tijelu, pa se rijetko koristi zbog poteškoća u praćenju terapije. Najčešći antagonist vitamina K je varfarin.

Varfarin se od ostalih neizravnih antikoagulansa razlikuje ranim učinkom (10-12 sati nakon primjene) i brzim prestankom neželjenih učinaka smanjenjem doze ili prekidom uzimanja lijeka.

Mehanizam djelovanja povezan je s antagonizmom ovog lijeka i vitamina K. Vitamin K sudjeluje u sintezi nekih čimbenika zgrušavanja krvi. Pod utjecajem varfarina, ovaj proces je poremećen.

Varfarin se propisuje za sprječavanje stvaranja i rasta venskih krvnih ugrušaka. Koristi se za dugotrajnu terapiju fibrilacije atrija i prisutnosti intrakardijalnog tromba. U tim uvjetima značajno je povećan rizik od srčanog i moždanog udara povezanog s začepljenjem krvnih žila odvojenim česticama krvnih ugrušaka. Korištenje varfarina pomaže u sprječavanju ovih ozbiljnih komplikacija. Ovaj lijek se često koristi nakon infarkta miokarda kako bi se spriječio ponovni koronarni incident.

Nakon zamjene srčanog zaliska, varfarin je potreban najmanje nekoliko godina nakon operacije. To je jedini antikoagulans koji se koristi za sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka na umjetnim srčanim zaliscima. Morate redovito uzimati ovaj lijek za neke trombofilije, posebice antifosfolipidni sindrom.