Hormonski pripravci gušterače. Biološka uloga hormona gušterače

Antitireoidni lijekovi se koriste kod hiperfunkcije štitnjače (tireotoksikoza, Gravesova bolest). Trenutno se najčešće koriste antitireoidni lijekovi tiamazol (merkasolil), koji inhibira tireoperoksidazu i time sprječava jodiranje tirozinskih ostataka tireoglobulina i remeti sintezu T 3 i T 4 . Dodijeli unutra. Kod primjene ovog lijeka moguća je leukopenija, agranulocitoza, osip na koži. Moguće povećanje štitnjače.

Kao antitiroidni lijekovi, jodidi se propisuju oralno - kalia jodid ili natrijev jodid u dovoljno visokim dozama (160-180 mg). U ovom slučaju, jodidi smanjuju proizvodnju hormona koji stimulira štitnjaču od strane hipofize; sukladno tome, smanjena je sinteza i oslobađanje T3 i T4. Slična inhibicija otpuštanja hormona koji stimulira štitnjaču također se opaža pri uporabi dijodtirozin. Lijekovi se uzimaju oralno. Uzrokuje smanjenje volumena štitnjače. Nuspojave: glavobolja, suzenje, konjuktivitis, bol u žlijezdama slinovnicama, laringitis, kožni osip.

3. Priprema hormona parafolikularnih stanica štitnjače

Parafolikularne stanice štitnjače izlučuju kalcitonin koji sprječava dekalcifikaciju kosti smanjujući aktivnost osteoklasta. Posljedica toga je smanjenje sadržaja iona kalcija u krvi. Droga kalcitonin koristi se za osteoporozu.

Lijek paratireoidnog hormona

Polipeptidni hormon paratireoidnih žlijezda paratireoidni hormon utječe na izmjenu kalcija i fosfora. Izaziva dekalcifikaciju koštanog tkiva. Pospješuje apsorpciju iona kalcija iz gastrointestinalnog trakta, povećava reapsorpciju kalcija i smanjuje reapsorpciju fosfata u bubrežnim tubulima. S tim u vezi, prilikom postupanja paratiroidni hormon povećava razinu Ca 2+ u krvnoj plazmi. Ljekovito sredstvo iz paratiroidnih žlijezda zaklanog goveda paratiroidin koristi se za hipoparatireozu, spazmofiliju.

Pripravci hormona gušterače

Gušterača je endokrina i egzokrina žlijezda. β-stanice Langerhansovih otočića proizvode inzulin, α-stanice proizvode glukagon. Ovi hormoni imaju suprotan učinak na razinu glukoze u krvi: inzulin je snižava, a glukagon povećava.

1. Inzulinski pripravci i sintetski hipoglikemici

Inzulin stimulira receptore povezane s tirozin kinazom na staničnim membranama. Kao rezultat toga, inzulin

potiče unos glukoze stanicama tkiva (s izuzetkom središnjeg živčanog sustava), olakšavajući transport glukoze kroz stanične membrane;

smanjuje glukoneogenezu u jetri;

3) potiče stvaranje glikogena i njegovo taloženje u jetri;

4) pospješuje sintezu bjelančevina i masti i sprječava njihov katabolizam;

5) smanjuje glikogenolizu u jetri i skeletnim mišićima.

Uz nedovoljnu proizvodnju inzulina, razvija se dijabetes melitus, u kojem je poremećen metabolizam ugljikohidrata, masti i proteina.

Dijabetes melitus tipa I (ovisan o inzulinu) povezan je s uništavanjem β-stanica Langerhansovih otočića. Glavni simptomi dijabetes melitusa tipa I su: hiperglikemija, glukozurija, poliurija, žeđ, polidipsija (povećan unos tekućine), ketonemija, ketonurija, ketacidoza. Teški oblici dijabetesa bez liječenja su smrtonosni; smrt nastupa u stanju hiperglikemijske kome (značajna hiperglikemija, acidoza, nesvjestica, miris acetona iz usta, pojava acetona u mokraći itd.). Kod dijabetesa tipa I jedino djelotvorno sredstvo su pripravci inzulina koji se daju parenteralno.

Dijabetes melitus tipa II (neovisan o inzulinu) povezan je sa smanjenjem izlučivanja inzulina (smanjenje aktivnosti β-stanica) ili s razvojem otpornosti tkiva na inzulin. Inzulinska rezistencija može biti povezana sa smanjenjem broja ili osjetljivosti inzulinskih receptora. U tom slučaju razina inzulina može biti normalna ili čak povišena. Povišene razine inzulina doprinose pretilosti (anabolički hormon), zbog čega se dijabetes tipa 2 ponekad naziva i pretilim dijabetesom. Kod šećerne bolesti tipa II koriste se oralni hipoglikemici, koji se, ako su nedovoljno učinkoviti, kombiniraju s inzulinskim pripravcima.

Pripravci inzulina

Trenutno su najbolji pripravci inzulina rekombinantni pripravci humanog inzulina. Osim njih, koriste se pripravci inzulina dobiveni iz gušterače svinja (svinjski inzulin).

Pripravci humanog inzulina proizvode se genetskim inženjeringom.

topiv u ljudskom inzulinu(Actrapid NM) se proizvodi u bočicama od 5 i 10 ml koje sadrže 40 ili 80 IU po 1 ml, kao iu patronama od 1,5 i 3 ml za špric olovke. Lijek se obično ubrizgava pod kožu 15-20 minuta prije jela 1-3 puta dnevno. Doza se odabire pojedinačno ovisno o težini hiperglikemije ili glukozurije. Učinak se razvija nakon 30 minuta i traje 6-8 sati.Na mjestima supkutanih injekcija inzulina može se razviti lipodistrofija, pa se preporuča stalno mijenjati mjesto injekcije. U dijabetičkoj komi inzulin se može dati intravenozno. U slučaju predoziranja inzulinom razvija se hipoglikemija. Prisutni su bljedilo, znojenje, jak osjećaj gladi, drhtanje, lupanje srca, razdražljivost, tremor. Može se razviti hipoglikemijski šok (gubitak svijesti, konvulzije, smetnje u radu srca). Na prvi znak hipoglikemije, pacijent treba pojesti šećer, kekse ili drugu hranu bogatu glukozom. U slučaju hipoglikemijskog šoka intramuskularno se daje glukagon ili intravenska 40% otopina glukoze.

Kristalni humani inzulin u suspenziji cinka(ultratard HM) primjenjuje se samo pod kožu. Inzulin se polako apsorbira iz potkožnog tkiva; učinak se razvija nakon 4 sata; maksimalni učinak nakon 8-12 sati; trajanje djelovanja je 24 sata.Lijek se može koristiti kao osnovno sredstvo u kombinaciji s lijekovima brzog i kratkog djelovanja.

Pripravci svinjskog inzulina po djelovanju su slični pripravcima ljudskog inzulina. Međutim, pri njihovoj uporabi moguće su alergijske reakcije.

Inzulintopljivneutralan dostupan je u bočicama od 10 ml koje sadrže 40 ili 80 IU po 1 ml. Unesite pod kožu 15 minuta prije jela 1-3 puta dnevno. Možda intramuskularna i intravenska primjena.

Inzulin- cinkovsuspenzijaamorfan ubrizgava se samo pod kožu, osiguravajući sporu apsorpciju inzulina s mjesta ubrizgavanja i, sukladno tome, dulje djelovanje. Početak djelovanja nakon 1,5 sata; vrhunac djelovanja nakon 5-10 sati; trajanje djelovanja - 12-16 sati.

Kristalna suspenzija inzulina i cinka ubrizgava se samo pod kožu. Početak djelovanja za 3-4 sata; vrhunac djelovanja nakon 10-30 sati; trajanje djelovanja 28-36 sati.

Sintetski hipoglikemijski agensi

Razlikuju se sljedeće skupine sintetskih hipoglikemijskih lijekova:

1) derivati ​​sulfoniluree;

2) bigvanidi;

Derivati ​​sulfonilureje - butamid, klorpropamid, glibenklamid primijenjen interno. Ovi lijekovi stimuliraju lučenje inzulina u β-stanicama Langerhansovih otočića.

Mehanizam djelovanja derivata sulfonilureje povezan je s blokadom ATP-ovisnih K + kanala β-stanica i depolarizacijom stanične membrane. Istodobno se aktiviraju Ca 2+ kanali ovisni o naponu; Unos Ca r+ stimulira lučenje inzulina. Osim toga, ove tvari povećavaju osjetljivost inzulinskih receptora na djelovanje inzulina. Također je dokazano da derivati ​​sulfonilureje pojačavaju stimulirajući učinak inzulina na transport glukoze u stanice (masno tkivo, mišići). Sulfonilureje se koriste kod dijabetes melitusa tipa II. Nije učinkovit za dijabetes tipa I. Apsorbira se u gastrointestinalnom traktu brzo i potpuno. Većina se veže za proteine ​​plazme. Metabolizira se u jetri. Metaboliti se uglavnom izlučuju putem bubrega, a djelomično se mogu izlučiti putem žuči.

Nuspojave: mučnina, metalni okus u ustima, bol u želucu, leukopenija, alergijske reakcije. Kod predoziranja derivatima sulfonilureje moguća je hipoglikemija. Lijekovi su kontraindicirani kod poremećaja jetre, bubrega, krvnog sustava.

Bigvanidi - metformin primijenjen interno. Metformin:

1) povećava unos glukoze u periferna tkiva, posebno mišiće,

2) smanjuje glukoneogenezu u jetri,

3) smanjuje apsorpciju glukoze u crijevima.

Osim toga, metformin smanjuje apetit, potiče lipolizu i inhibira lipogenezu, što rezultira smanjenjem tjelesne težine. Propisan za dijabetes tipa II. Lijek se dobro apsorbira, vrijeme djelovanja je do 14 sati.Nuspojave: laktacidoza (povišena razina mliječne kiseline u krvnoj plazmi), bolovi u srcu i mišićima, otežano disanje, metalni okus u tijelu. usta, mučnina, povraćanje, proljev.

Pripravci hormona gušterače

Gušterača čovjeka, uglavnom u kaudalnom dijelu, sadrži približno 2 milijuna Langerhansovih otočića, koji čine 1% njegove mase. Otočići se sastoje od a-, b- i l-stanica koje proizvode glukagon, inzulin i somatostatin (inhibirajući izlučivanje hormona rasta).

U ovom predavanju zanima nas tajna b-stanica Langerhansovih otočića - INZULINA, budući da su inzulinski pripravci trenutno vodeći antidijabetici.

Inzulin je prvi izolirao 1921. godine Banting, Best - za što su 1923. godine dobili Nobelovu nagradu. Izoliran inzulin u kristalnom obliku 1930. (Abel).

Normalno, inzulin je glavni regulator razine glukoze u krvi. Čak i blagi porast glukoze u krvi uzrokuje lučenje inzulina i potiče njegovu daljnju sintezu od strane B-stanica.

Mehanizam djelovanja inzulina je zbog činjenice da homon pojačava unos glukoze u tkiva i potiče njezinu pretvorbu u glikogen. Inzulin, povećavajući propusnost staničnih membrana za glukozu i snižavajući tkivni prag za nju, olakšava prodiranje glukoze u stanice. Osim što potiče transport glukoze u stanicu, inzulin potiče transport aminokiselina i kalija u stanicu.

Stanice su vrlo propusne za glukozu; kod njih inzulin povećava koncentraciju glukokinaze i glikogen sintetaze što dovodi do nakupljanja i taloženja glukoze u jetri u obliku glikogena. Osim hepatocita, depo glikogena su i poprečno-prugaste mišićne stanice.

Kod nedostatka inzulina, tkivo neće pravilno apsorbirati glukozu, što će se izraziti hiperglikemijom, a kod vrlo visokih vrijednosti glukoze u krvi (više od 180 mg/l) i glukozurijom (šećer u mokraći). Odatle latinski naziv za dijabetes: "Diabetes mellitus" (šećerna bolest).

Potrebe tkiva za glukozom variraju. u nizu tkanina

Mozak, stanice vizualnog epitela, sjemeni epitel - stvaranje energije događa se samo zbog glukoze. Druga tkiva mogu koristiti masne kiseline uz glukozu za proizvodnju energije.

U dijabetes melitusu (DM) dolazi do situacije u kojoj, usred "obilja" (hiperglikemije), stanice doživljavaju "glad".

U tijelu bolesnika, osim metabolizma ugljikohidrata, druge vrste metabolizma također su izopačene. Kod nedostatka inzulina opaža se negativna ravnoteža dušika, kada se aminokiseline pretežno koriste u glukoneogenezi, ovoj rasipnoj pretvorbi aminokiselina u glukozu, kada se iz 100 g proteina stvara 56 g glukoze.

Poremećen je i metabolizam masti, a prvenstveno zbog porasta razine slobodnih masnih kiselina (SMK) u krvi iz kojih nastaju ketonska tijela (acetoctena kiselina). Akumulacija potonjeg dovodi do ketoacidoze do kome (koma je ekstremni stupanj metaboličkog poremećaja kod dijabetesa). Osim toga, pod tim uvjetima razvija se otpornost stanica na inzulin.

Prema WHO-u, trenutno je broj pacijenata s dijabetesom na planetu dosegao 1 milijardu ljudi. Po mortalitetu šećerna bolest je na trećem mjestu nakon kardiovaskularne patologije i malignih novotvorina, pa je šećerna bolest najakutniji medicinski i društveni problem koji zahtijeva hitne mjere.

Prema trenutnoj klasifikaciji SZO, populacija bolesnika sa šećernom bolešću podijeljena je u dva glavna tipa.

1. Inzulinski ovisan dijabetes melitus (ranije zvan juvenilni) - IDDM (DM-I) razvija se kao rezultat progresivne smrti b-stanica, te je stoga povezan s nedovoljnim lučenjem inzulina. Ovaj tip debitira prije dobi od 30 godina i povezan je s multifaktorijalnim tipom nasljeđivanja, budući da je povezan s prisutnošću niza gena histokompatibilnosti prve i druge klase, na primjer, HLA-DR4 i HLA-DR3. Pojedinci s oba antigena -DR4 i -DR3 izloženi su najvećem riziku od razvoja IDDM-a. Udio pacijenata s IDDM je 15-20% od ukupnog broja.

2. Šećerna bolest neovisna o inzulinu - NIDDM (DM-II). Ovaj oblik dijabetesa naziva se dijabetes odraslih jer obično počinje nakon 40. godine života.

Razvoj ove vrste DM nije povezan s ljudskim glavnim histokompatibilnim sustavom. Bolesnici s ovim tipom dijabetesa imaju normalan ili umjereno smanjen broj stanica koje proizvode inzulin u gušterači, a danas se vjeruje da se NIDDM razvija kao rezultat kombinacije inzulinske rezistencije i funkcionalnog oštećenja sposobnosti pacijentovog b -stanice za lučenje kompenzacijske količine inzulina. Udio bolesnika s ovim oblikom šećerne bolesti je 80-85%.

Osim dvije glavne vrste, postoje:

3. DM povezan s pothranjenošću.

4. Sekundarni, simptomatski dijabetes (endokrinog porijekla: gušavost, akromegalija, bolest gušterače).

5. Dijabetes u trudnoći.

Trenutno postoji određena metodologija, odnosno sustav načela i pogleda na liječenje bolesnika sa šećernom bolešću, od kojih su ključni:

1) nadoknada nedostatka inzulina;

2) korekcija hormonalnih i metaboličkih poremećaja;

3) korekcija i prevencija ranih i kasnih komplikacija.

Prema najnovijim načelima liječenja, sljedeće tri tradicionalne komponente ostaju glavne metode terapije za bolesnike sa šećernom bolešću:

2) pripravci inzulina za bolesnike s IDDM;

3) hipoglikemijski oralni lijekovi za pacijente s NIDDM.

Osim toga, važno je pridržavati se režima i stupnja tjelesne aktivnosti. Među farmakološkim sredstvima koja se koriste u liječenju bolesnika s dijabetesom postoje dvije glavne skupine lijekova:

I. Inzulinski pripravci.

II. Sintetski oralni (tablete) antidijabetici.

paratiroidin- lijek paratireoidnog hormona paratirina (parathormon), nedavno se koristi vrlo rijetko, jer postoje učinkovitija sredstva. Regulacija proizvodnje ovog hormona ovisi o količini Ca 2+ u krvi. Hipofiza ne utječe na sintezu paratirina.

Farmakološki je regulirati razmjenu kalcija i fosfora. Njegovi ciljni organi su kosti i bubrezi koji imaju specifične membranske receptore za paratirin. U crijevima paratirin aktivira apsorpciju kalcija i anorganskog fosfata. Vjeruje se da stimulirajući učinak na apsorpciju kalcija u crijevima nije povezan s izravnim utjecajem paratirina, već s povećanjem stvaranja pod njegovim utjecajem. kalcitriol (aktivni oblik kalciferola u bubrezima). U bubrežnim tubulima paratirin povećava reapsorpciju kalcija i smanjuje reapsorpciju fosfata. Istovremeno, u skladu sa sadržajem fosfora u krvi se smanjuje, dok se razina kalcija povećava.

Normalne razine paratirina imaju anabolički (osteoplastični) učinak s povećanim rastom i mineralizacijom kostiju. S hiperfunkcijom paratireoidnih žlijezda dolazi do osteoporoze, hiperplazije fibroznog tkiva, što dovodi do deformacije kostiju, njihovih prijeloma. U slučajevima prekomjerne proizvodnje paratirina, kalcitonin koji sprječava ispiranje kalcija iz koštanog tkiva.

Indikacije: hipoparatireoidizam, kako bi se spriječila tetanija zbog hipokalcijemije (u akutnim slučajevima treba primijeniti intravenske pripravke kalcija ili njihovu kombinaciju s pripravcima paratiroidnog hormona).

Kontraindikacije: povećan kalcij u krvi, s bolestima srca, bubrega, alergijske dijateze.

Dihidrotahisterol (takhistin) - kemijski blizak ergokalciferolu (vitamin D2). Povećava apsorpciju kalcija u crijevima, u isto vrijeme - izlučivanje fosfora u urinu. Za razliku od ergokalciferola, nema D-vitaminske aktivnosti.

Indikacije: poremećaji metabolizma fosfora i kalcija, uključujući hipokalcične konvulzije, spazmofiliju, alergijske reakcije, hipoparatireoidizam.

Kontraindikacije: povećan kalcij u krvi.

Nuspojava: mučnina.

Hormonski pripravci gušterače.

pripravci inzulina

U regulaciji metaboličkih procesa u tijelu veliku važnost imaju hormoni gušterače. U β-stanice sintetiziraju se pankreasni otočići inzulin, koji ima izražen hipoglikemijski učinak, u a-stanice proizvodi kontrainzularni hormon glukagon, koji ima hiperglikemijski učinak. Osim, δ-klitit proizvodi gušterača somatostatin .

Nedovoljno lučenje inzulina dovodi do dijabetes melitusa (DM). šećerna bolest - bolest koja zauzima jednu od dramatičnih stranica svjetske medicine. Prema procjenama Svjetske zdravstvene organizacije, broj oboljelih od šećerne bolesti u svijetu je 2000. godine iznosio 151 milijun ljudi, do 2010. godine očekuje se porast na 221 milijun ljudi, a do 2025. godine na 330 milijuna ljudi, što upućuje na njegovu globalnu epidemiju. DM uzrokuje najraniju od svih bolesti invaliditet, visoku smrtnost, čestu sljepoću, zatajenje bubrega, a također je faktor rizika za kardiovaskularne bolesti. Dijabetes je na prvom mjestu među endokrinim bolestima. Ujedinjeni narodi proglasili su SD pandemijom 21. stoljeća.

Prema klasifikaciji SZO (1999.) postoje dva glavna tipa bolesti - dijabetes tipa 1 i tipa 2(prema inzulinu ovisnom i inzulinu neovisnom dijabetesu). Štoviše, povećanje broja oboljelih predviđa se uglavnom zbog oboljelih od dijabetesa tipa 2, koji trenutno čine 85-90% ukupnog broja oboljelih od šećerne bolesti. Ovaj tip DM dijagnosticira se 10 puta češće od tipa 1 DM.

Dijabetes se liječi dijetom, inzulinskim pripravcima i oralnim antidijabeticima. Učinkovito liječenje bolesnika s CD-om treba osigurati približno istu bazalnu razinu inzulina tijekom cijelog dana i spriječiti hiperglikemiju koja se javlja nakon jela (postprandijalna glikemija).

Glavni i jedini objektivni pokazatelj učinkovitosti terapije DM, koji odražava stanje kompenzacije bolesti, je razina glikiranog hemoglobina (HbA1C ili A1C). HbA1c ili A1C - hemoglobin, koji je kovalentno vezan za glukozu i pokazatelj je razine glikemije u prethodna 2-3 mjeseca. Njegova razina dobro korelira s vrijednostima razine glukoze u krvi i vjerojatnosti komplikacija dijabetesa. Smanjenje glikoziliranog hemoglobina od 1% popraćeno je smanjenjem rizika od razvoja komplikacija dijabetesa za 35% (bez obzira na početnu razinu HbA1c).

Osnova liječenja CD-a je pravilno odabrana hipoglikemijska terapija.

Povijesna referenca. Načela za dobivanje inzulina razvio je L. V. Sobolev (1901.), koji je u pokusu na žlijezdama novorođene teladi (one još nemaju tripsina, razgrađuje inzulin) pokazao da su pankreasni otočići (Langerhansovi) supstrat unutarnje lučenje gušterače. Godine 1921. kanadski znanstvenici F. G. Banting i C. X. Best izolirali su čisti inzulin i razvili metodu za industrijsku proizvodnju. Nakon 33 godine Sanger i njegovi suradnici dešifrirali su primarnu strukturu goveđeg inzulina, za što su dobili Nobelovu nagradu.

Stvaranje inzulinskih pripravaka odvijalo se u nekoliko faza:

Inzulini prve generacije - svinjski i goveđi (goveđi) inzulin;

Inzulini druge generacije - monopik i monokomponentni inzulini (50-te godine XX. stoljeća)

Inzulini treće generacije - polusintetski i genetski modificirani inzulini (80-te godine XX. stoljeća)

Dobivanje inzulinskih analoga i inhalacijskog inzulina (kraj XX - početak XXI stoljeća).

Životinjski inzulin razlikuje se od ljudskog inzulina u aminokiselinskom sastavu: goveđi inzulin - u aminokiselinama na tri položaja, svinjski - na jednom položaju (pozicija 30 u lancu B). Imunološke nuspojave javljale su se češće s goveđim inzulinom nego sa svinjskim ili ljudskim inzulinom. Ove reakcije su se izrazile u razvoju imunološke rezistencije i alergije na inzulin.

Kako bi se smanjila imunološka svojstva pripravaka inzulina, razvijene su posebne metode pročišćavanja, što je omogućilo dobivanje druge generacije. Prvo su postojali monopeak inzulini dobiveni gel kromatografijom. Kasnije je otkriveno da sadrže malu količinu nečistoća peptida sličnih inzulinu. Sljedeći korak bio je stvaranje monokomponentnih inzulina (UA-inzulina) koji su dobiveni dodatnim pročišćavanjem kromatografijom ionske izmjene. S primjenom monokomponentnih svinjskih inzulina, proizvodnja protutijela i razvoj lokalnih reakcija kod pacijenata bili su rijetki (sada se goveđi i monopicni svinjski inzulini ne koriste u Ukrajini).

Pripravci humanog inzulina dobivaju se ili polusintetskom metodom enzimatsko-kemijskom zamjenom na poziciji B30 u svinjskom inzulinu aminokiseline alanin za treonin ili biosintetskom metodom tehnologijom genetskog inženjeringa. Praksa je pokazala da nema značajne kliničke razlike između humanog inzulina i visokokvalitetnog monokomponentnog svinjskog inzulina.

Sada se nastavlja rad na poboljšanju i traženju novih oblika inzulina.

Prema kemijskoj strukturi, inzulin je protein, čija se molekula sastoji od 51 aminokiseline, tvoreći dva polipeptidna lanca povezana s dva disulfidna mosta. U fiziološkoj regulaciji sinteze inzulina dominantnu ulogu ima koncentracija glukoza u krvi. Prodirući u β-stanice, glukoza se metabolizira i doprinosi povećanju unutarstaničnog sadržaja ATP-a. Potonji, blokiranjem ATP-ovisnih kalijevih kanala, uzrokuje depolarizaciju stanične membrane. To olakšava prodiranje kalcijevih iona u β-stanice (kroz naponski uvjetovane kalcijeve kanale koji su se otvorili) i otpuštanje inzulina egzocitozom. Osim toga, na izlučivanje inzulina utječu aminokiseline, slobodne masne kiseline, glukagon, sekretin, elektroliti (osobito Ca 2+), autonomni živčani sustav (simpatički živčani sustav je inhibicijski, a parasimpatički živčani sustav stimulirajući).

Farmakodinamika. Djelovanje inzulina usmjereno je na metabolizam ugljikohidrata, proteina, masti, minerala. Glavna stvar u djelovanju inzulina je njegov regulatorni učinak na metabolizam ugljikohidrata, smanjujući sadržaj glukoze u krvi. To se postiže činjenicom da inzulin pospješuje aktivni transport glukoze i drugih heksoza, kao i pentoza kroz stanične membrane i njihovo korištenje od strane jetre, mišića i masnog tkiva. Inzulin stimulira glikolizu, inducira sintezu enzima glukokinaze, fosfofruktokinaze i piruvat kinaze, stimulira pentozofosfatni ciklus aktivacijom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, povećava sintezu glikogena aktivacijom glikogen sintetaze, čija je aktivnost smanjena u bolesnika sa šećernom bolešću. S druge strane, hormon inhibira glikogenolizu (razgradnju glikogena) i glukoneogenezu.

Inzulin ima važnu ulogu u poticanju biosinteze nukleotida, povećavajući sadržaj 3,5 nukleotaze, nukleozid trifosfataze, uključujući i u jezgrinoj ovojnici, gdje regulira transport mRNA iz jezgre u citoplazmu. Inzulin stimulira biosintezu nukleinskih kiselina i proteina. Paralelno s pojačavanjem anaboličkih procesa, inzulin inhibira kataboličke reakcije razgradnje proteinskih molekula. Također potiče procese lipogeneze, stvaranje glicerola, njegovo uvođenje u lipide. Uz sintezu triglicerida, inzulin aktivira sintezu fosfolipida (fosfatidilkolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilinozitola i kardiolipina) u masnim stanicama, a potiče i biosintezu kolesterola koji je, poput fosfolipida i nekih glikoproteina, neophodan za izgradnju staničnih membrana.

Uz nedovoljnu količinu inzulina, lipogeneza je potisnuta, lipogeneza se povećava, peroksidacija lipida u krvi i urinu povećava razinu ketonskih tijela. Zbog smanjene aktivnosti lipoprotein lipaze u krvi raste koncentracija β-lipoproteina koji su bitni u nastanku ateroskleroze. Inzulin sprječava tijelo da izgubi tekućinu i K+ urinom.

Bit molekularnog mehanizma djelovanja inzulina na intracelularne procese nije u potpunosti otkrivena. No, prvi korak u djelovanju inzulina je vezanje na specifične receptore na plazma membrani ciljnih stanica, prvenstveno u jetri, masnom tkivu i mišićima.

Inzulin se veže na α-podjedinicu receptora (sadrži glavnu domenu za vezanje inzulina). Istodobno se stimulira kinazna aktivnost β-podjedinice receptora (Tirozin kinaza), autofosforilirana je. Stvara se kompleks "inzulin + receptor" koji endocitozom prodire u stanicu, gdje se oslobađa inzulin i pokreću stanični mehanizmi djelovanja hormona.

U staničnom mehanizmu djelovanja inzulina ne sudjeluju samo sekundarni glasnici: cAMP, Ca 2+, kalcij-kalmodulin kompleks, inozitol trifosfat, diacilglicerol, nego i fruktoza-2,6-difosfat, koji se naziva trećim posrednikom inzulina u njegovom djelovanju na unutarstanične biokemijske procese. To je rast pod utjecajem inzulina razine fruktoza-2,6-difosfata koji potiče korištenje glukoze iz krvi, stvaranje masti iz nje.

Na broj receptora i njihovu sposobnost vezanja utječu brojni čimbenici. Osobito je smanjen broj receptora u slučajevima pretilosti, dijabetesa tipa 2 neovisnog o inzulinu i perifernog hiperinzulinizma.

Receptori za inzulin postoje ne samo na plazma membrani, već iu komponentama membrane takvih unutarnjih organela kao što su jezgra, endoplazmatski retikulum, Golgijev kompleks. Uvođenje inzulina u bolesnika s dijabetesom pomaže smanjiti razinu glukoze u krvi i nakupljanje glikogena u tkivima, smanjiti glukozuriju i povezanu poliuriju, polidipsiju.

Uslijed normalizacije metabolizma bjelančevina smanjuje se koncentracija dušikovih spojeva u mokraći, a kao posljedica normalizacije metabolizma masti iz krvi i mokraće nestaju ketonska tijela - aceton, acetooctena i hidroksimaslačna kiselina. Prestaje mršavljenje i nestaje pretjerani osjećaj gladi ( bulimija ). Povećava se funkcija detoksikacije jetre, povećava se otpornost organizma na infekcije.

Klasifikacija. Suvremeni pripravci inzulina razlikuju se jedni od drugih ubrzati I trajanje djelovanja. Mogu se podijeliti u sljedeće skupine:

1. Pripravci kratkog djelovanja inzulina ili jednostavni inzulini ( actrapid MK , humulin itd.) Smanjenje razine glukoze u krvi nakon supkutane injekcije počinje nakon 15-30 minuta, maksimalni učinak se opaža nakon 1,5-3 sata, učinak traje 6-8 sati.

Značajan napredak u proučavanju molekularne strukture, biološke aktivnosti i terapijskih svojstava doveo je do modifikacije formule ljudskog inzulina i razvoja analoga inzulina kratkog djelovanja.

Prvi analog lisproinzulin (humalog) identičan je humanom inzulinu osim položaja lizina i prolina na položajima 28 i 29 B lanca. Takva promjena nije utjecala na aktivnost A-lanca, ali je smanjila procese samoasocijacije molekula inzulina i osigurala ubrzanje apsorpcije iz potkožnog depoa. Nakon injekcije, djelovanje počinje nakon 5-15 minuta, dostiže vrhunac nakon 30-90 minuta, trajanje djelovanja je 3-4 sata.

Drugi analog kao dio(trgovački naziv - novo-brzi) modificiran zamjenom jedne aminokiseline na poziciji B-28 (prolin) asparaginskom kiselinom, smanjuje fenomen stanične samoagregacije molekula inzulina u dimere i heksamere i ubrzava njegovu apsorpciju.

Treći analog - glulisin(trgovački naziv epaidra) praktički je sličan endogenom humanom inzulinu i biosintetskom običnom humanom inzulinu s određenim strukturnim promjenama u formuli. Tako je na poziciji 33 asparagin zamijenjen lizinom, a lizin na poziciji B29 glutaminskom kiselinom. Poticanjem periferne upotrebe glukoze od strane skeletnih mišića i masnog tkiva, inhibicijom glukoneogeneze u jetri, glulisin (epaidra) poboljšava kontrolu glikemije, također inhibira lipolizu i proteolizu, ubrzava sintezu proteina, aktivira receptore inzulina i njegove supstrate, te je u potpunosti u skladu s učinak običnog ljudskog inzulina na te elemente.

2. Dugodjelujući pripravci inzulina:

2.1. srednjeg trajanja (Početak djelovanja nakon supkutane primjene je 1,5-2 sata, trajanje 8-12 sati). Ovi lijekovi se također nazivaju inzulin semilente. Ova skupina uključuje inzuline na neutralnom protaminu Hagedorn: B-inzulin, Monodar B, Farmasulin HNP. Budući da su inzulin i protamin uključeni u HNP-inzulin u jednakim, izofanim, omjerima, nazivaju se i izofan inzulini;

2.2. Dugo djelovanje (ultralente) sa početak djelovanja nakon 6-8 sati, trajanje djelovanja 20-30 sati.To uključuje pripravke inzulina koji sadrže Zn2 + u svom sastavu: suspenzija-insulin-ultralente, Farmasulin HL. Lijekovi s dugim djelovanjem primjenjuju se samo supkutano ili intramuskularno.

3. Kombinirani pripravci koji sadrže standardne mješavine lijekova skupine 1 s NPH-inzulinima u različitim omjerima skupina 1 i 2: 30/70, 20/80, 10/90 itd. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70 m. Neki lijekovi dostupni su u posebnim tubama za šprice.

Kako bi se postigla maksimalna kontrola glikemije u bolesnika s dijabetesom, potreban je režim inzulina koji u potpunosti oponaša fiziološki profil inzulina tijekom dana. Dugodjelujući inzulini imaju svoje nedostatke, posebice prisutnost vršnog učinka 5-7 sati nakon primjene lijeka dovodi do razvoja hipoglikemije, osobito noću. Ovi nedostaci doveli su do razvoja inzulinskih analoga s farmakokinetičkim svojstvima učinkovite osnovne inzulinske terapije.

Jedan od ovih lijekova koji je stvorio Aventis - inzulin glargin (Lantus), koji se od ljudskog razlikuje po tri aminokiselinska ostatka. Glargine Sulin je stabilna struktura inzulina, potpuno topljiva pri pH 4,0. Lijek se ne otapa u potkožnom tkivu čiji je pH 7,4, što dovodi do stvaranja mikroprecipitata na mjestu ubrizgavanja i njegovog sporog otpuštanja u krvotok. Apsorpcija se usporava dodatkom male količine cinka (30 µg/ml). Sporo apsorbiran, glargin-inzulin nema vršni učinak i osigurava gotovo bazalnu koncentraciju inzulina tijekom dana.

Razvijaju se novi obećavajući pripravci inzulina - inhalacijski inzulin (stvaranje smjese inzulin-zrak za inhalaciju) oralni inzulin (sprej za usnu šupljinu); bukalni inzulin (u obliku kapi za usnu šupljinu).

Nova metoda inzulinske terapije je uvođenje inzulina pomoću inzulinske pumpe, što osigurava fiziološkiji način davanja lijeka, odsutnost depoa inzulina u potkožnom tkivu.

Aktivnost inzulinskih pripravaka određuje se metodom biološke standardizacije i izražava se u jedinicama. 1 jedinica odgovara aktivnosti 0,04082 mg kristalnog inzulina. Doza inzulina za svakog bolesnika odabire se pojedinačno u bolnici uz stalno praćenje razine HbA1c u krvi i sadržaja šećera u krvi i urinu nakon primjene lijeka. Pri izračunavanju dnevne doze inzulina treba uzeti u obzir da 1 IU inzulina pospješuje apsorpciju 4-5 g šećera izlučenog mokraćom. Pacijent se prenosi na dijetu s ograničenom količinom lako probavljivih ugljikohidrata.

Jednostavni inzulini se daju 30-45 minuta prije jela. Inzulini srednje dugog djelovanja obično se uzimaju dva puta (pola sata prije doručka i u 18 sati prije večere). Dugodjelujući lijekovi se primjenjuju zajedno s jednostavnim inzulinom ujutro.

Koriste se dvije glavne varijante inzulinske terapije: tradicionalna i intenzivna.

Tradicionalna inzulinska terapija- ovo je imenovanje standardnih mješavina kratkodjelujućeg inzulina i NPH-inzulina 2/3 doze prije doručka, 1/3 prije večere. Međutim, kod ove vrste terapije javlja se hiperinzulinemija koja zahtijeva 5-6 obroka tijekom dana, može se razviti hipoglikemija, te velika učestalost kasnih komplikacija šećerne bolesti.

Intenzivna (bazično-bolusna) inzulinska terapija- ovo je primjena inzulina dva puta dnevno prosječnog trajanja (za stvaranje bazalne razine hormona) i dodatno uvođenje kratkodjelujućeg inzulina prije doručka, ručka i večere (imitacija bolusa fiziološke sekrecije inzulin kao odgovor na jelo). Kod ove vrste terapije pacijent sam odabire dozu inzulina na temelju mjerenja razine glikemije pomoću glukometra.

Indikacije: inzulinska terapija apsolutno je indicirana u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1. Treba je započeti u onih bolesnika u kojih dijeta, normalizacija tjelesne težine, tjelesna aktivnost i oralni antidijabetici ne daju željeni učinak. Jednostavan inzulin se koristi za dijabetičku komu, kao i za dijabetes bilo koje vrste, ako je popraćen komplikacijama: ketoacidoza, infekcija, gangrena, bolest srca, jetre, operacija, postoperativno razdoblje; poboljšati prehranu pacijenata iscrpljenih dugom bolešću; kao dio polarizirajuće smjese za bolesti srca.

Kontraindikacije: bolesti s hipoglikemijom, hepatitisom, cirozom jetre, pankreatitisom, glomerulonefritisom, nefrolitijazom, peptičkim ulkusom želuca i dvanaesnika, dekompenziranom bolesti srca; za dugotrajne lijekove - koma, zarazne bolesti, tijekom kirurškog liječenja bolesnika s dijabetesom.

Nuspojava bolnost injekcija, lokalne upalne reakcije (infiltrati), alergijske reakcije, pojava rezistencije na lijek, razvoj lipodistrofije.

Predoziranje inzulinom može uzrokovati hipoglikemija. Simptomi hipoglikemije: tjeskoba, opća slabost, hladan znoj, drhtanje udova. Značajno smanjenje šećera u krvi dovodi do oslabljene funkcije mozga, razvoja kome, napadaja, pa čak i smrti. Dijabetičari trebaju sa sobom imati nekoliko komadića šećera kako bi spriječili hipoglikemiju. Ako nakon uzimanja šećera simptomi hipoglikemije ne nestanu, potrebno je hitno ubrizgati 20-40 ml 40% -tne otopine glukoze intravenozno, 0,5 ml 0,1% -tne otopine adrenalina može se ubrizgati supkutano. U slučajevima značajne hipoglikemije zbog djelovanja dugodjelujućih inzulinskih pripravaka, bolesnici se teže povlače iz tog stanja nego iz hipoglikemije izazvane kratkodjelujućim inzulinskim pripravcima. Prisutnost proteina protamina dugog djelovanja u nekim pripravcima objašnjava učestale slučajeve alergijskih reakcija. Međutim, injekcije dugodjelujućih inzulinskih pripravaka manje su bolne zbog višeg pH tih pripravaka.

Gušterača je najvažnija probavna žlijezda, koja proizvodi veliki broj enzima koji obavljaju apsorpciju proteina, lipida, ugljikohidrata. To je također žlijezda koja sintetizira inzulin i jedan od inhibitornih hormona - glukagon.Kada se gušterača ne nosi sa svojim funkcijama, potrebno je uzimati pripravke hormona gušterače. Koje su indikacije i kontraindikacije za uzimanje ovih lijekova.

Gušterača je važan probavni organ.

- Ovo je izduženi organ, koji se nalazi bliže stražnjoj strani trbušne šupljine i lagano se proteže do područja lijeve strane hipohondrija. Organ ima tri dijela: glavu, tijelo i rep.

Velikog volumena i iznimno potrebno za aktivnost tijela, željezo obavlja vanjski i intrasekretorni rad.

Njegovo egzokrino područje ima klasične sekretorne dijelove, duktalni dio, gdje se odvija stvaranje pankreasnog soka, neophodnog za probavu hrane, razgradnju bjelančevina, lipida i ugljikohidrata.

Endokrina regija uključuje otočiće gušterače, koji su odgovorni za sintezu hormona i kontrolu metabolizma ugljikohidrata i lipida u tijelu.

Odrasla osoba normalno ima glavu gušterače veličine 5 cm ili više, u debljini ovo područje je unutar 1,5-3 cm. Širina tijela žlijezde je otprilike 1,7-2,5 cm. Repni dio može biti gore do 3, 5 cm, au širinu do jedan i pol centimetar.

Cijeli pankreas prekriven je tankom čahurom vezivnog tkiva.

Prema masi, gušterača odrasle osobe je u rasponu od 70-80 g.

Hormoni gušterače i njihova funkcija

Organ obavlja vanjski i intrasekretorni rad

Dva glavna hormona u tijelu su inzulin i glukagon. Oni su odgovorni za snižavanje i podizanje razine šećera u krvi.

Proizvodnju inzulina provode β-stanice Langerhansovih otočića, koji su koncentrirani uglavnom u repu žlijezde. Inzulin je odgovoran za unos glukoze u stanice, poticanje njenog unosa i snižavanje razine šećera u krvi.

Hormon glukagon, naprotiv, povećava količinu glukoze, zaustavljajući hipoglikemiju. Hormon sintetiziraju α-stanice koje čine Langerhansove otočiće.

Zanimljivost: alfa stanice su odgovorne i za sintezu lipokaina, tvari koja sprječava pojavu masnih naslaga u jetri.

Uz alfa i beta stanice, Langerhansovi otočići sastoje se od približno 1% delta stanica i 6% PP stanica. Delta stanice proizvode grelin, hormon apetita. PP stanice sintetiziraju polipeptid gušterače koji stabilizira sekretornu funkciju žlijezde.

Gušterača proizvodi hormone. Svi su oni neophodni za održavanje ljudskog života. Dalje o hormonima žlijezde detaljnije.

Inzulin

Inzulin u ljudskom tijelu proizvode posebne stanice (beta stanice) žlijezde gušterače. Te se stanice nalaze u velikom volumenu u repnom dijelu organa i nazivaju se Langerhansovi otočići.

Inzulin kontrolira razinu glukoze u krvi

Inzulin je prvenstveno odgovoran za kontrolu razine glukoze u krvi. Ovaj se postupak izvodi ovako:

• uz pomoć hormona stabilizira se propusnost stanične membrane, a glukoza lako prodire kroz nju;
• inzulin igra ulogu u izvođenju prijelaza glukoze u pohranu glikogena u mišićnom tkivu i jetri;
• hormon pomaže u razgradnji šećera;
• inhibira aktivnost enzima koji razgrađuju glikogen, masti.

Smanjenje proizvodnje inzulina vlastitim snagama tijela dovodi do stvaranja dijabetes melitusa tipa I kod osobe. U tom procesu, bez mogućnosti oporavka, uništavaju se beta stanice, u kojima je inzulin zdrav tijekom metabolizma ugljikohidrata. Bolesnici s ovom vrstom dijabetesa trebaju redovitu primjenu proizvedenog inzulina.

Ako se hormon proizvodi u optimalnom volumenu, a stanični receptori gube osjetljivost na njega, to signalizira nastanak dijabetes melitusa tipa 2. Inzulinska terapija se ne primjenjuje u početnim stadijima ove bolesti. S povećanjem ozbiljnosti bolesti, endokrinolog propisuje terapiju inzulinom kako bi se smanjila razina opterećenja organa.

Glukagon

Glukagon – razgrađuje glikogen u jetri

Peptid tvore A-stanice otočića organa i stanice gornjeg dijela probavnog trakta. Proizvodnja glukagona se zaustavlja zbog povećanja razine slobodnog kalcija unutar stanice, što se može primijetiti, na primjer, kada je izloženo glukozi.

Glukagon je glavni antagonist inzulina, što je posebno izraženo kada postoji nedostatak potonjeg.

Glukagon djeluje na jetru, gdje potiče razgradnju glikogena, uzrokujući ubrzano povećanje koncentracije šećera u krvotoku. Pod utjecajem hormona potiče se razgradnja bjelančevina i masti te se zaustavlja proizvodnja bjelančevina i lipida.

somatostatin

Polipeptid proizveden u D-stanicama otočića karakterizira činjenica da smanjuje sintezu inzulina, glukagona i hormona rasta.

Vazointenzivni peptid

Hormon proizvodi mali broj D1 stanica. Vazoaktivni intestinalni polipeptid (VIP) izgrađen je pomoću više od dvadeset aminokiselina. Normalno, tijelo je u tankom crijevu i organima perifernog i središnjeg živčanog sustava.

VIP funkcije:

• povećava aktivnost protoka krvi u, aktivira pokretljivost;
• smanjuje brzinu otpuštanja klorovodične kiseline parijetalnim stanicama;
• pokreće proizvodnju pepsinogena – enzima koji je sastavni dio želučanog soka i razgrađuje proteine.

Zbog povećanja broja D1-stanica koje sintetiziraju intestinalni polipeptid, u organu se formira hormonski tumor. Takva neoplazma u 50% slučajeva je onkološka.

Polipeptid gušterače

Planina stabilizira aktivnost tijela, zaustavit će aktivnost gušterače i aktivirati sintezu želučanog soka. Ako struktura organa ima nedostatak, polipeptid se neće proizvoditi u odgovarajućoj količini.

Amylin

Opisujući funkcije i učinke amilina na organe i sustave, važno je obratiti pozornost na sljedeće:

• hormon sprječava ulazak viška glukoze u krv;
• smanjuje apetit, doprinoseći osjećaju sitosti, smanjuje veličinu udjela konzumirane hrane;
• održava izlučivanje optimalnog omjera probavnih enzima koji djeluju na smanjenje stope porasta razine glukoze u krvotoku.

Osim toga, amilin usporava proizvodnju glukagona tijekom obroka.

Lipokain, kalikrein, vagotonin

Lipokain pokreće metabolizam fosfolipida i spajanje masnih kiselina s kisikom u jetri. Tvar povećava aktivnost lipotropnih spojeva kako bi se spriječila masna degeneracija jetre.

Kalikrein, iako se proizvodi u žlijezdi, ne aktivira se u tijelu. Kada tvar prijeđe u dvanaesnik, ona se aktivira i djeluje: snižava krvni tlak i razinu šećera u krvi.

Vagotonin potiče stvaranje krvnih stanica, smanjujući količinu glukoze u krvi, jer usporava razgradnju glikogena u jetri i mišićnom tkivu.

centropnein i gastrin

Gastrin sintetiziraju stanice žlijezde i želučane sluznice. To je tvar slična hormonu koja povećava kiselost probavnog soka, potiče sintezu pepsina i stabilizira tijek probave.

Centropnein je proteinska tvar koja aktivira centar za disanje i povećava promjer bronha. Centropnein potiče interakciju proteina koji sadrže željezo i kisika.

Gastrin

Gastrin potiče stvaranje klorovodične kiseline, povećava količinu sinteze pepsina stanicama želuca. To se dobro odražava na tijek aktivnosti gastrointestinalnog trakta.

Gastrin može smanjiti brzinu pražnjenja. Uz pomoć toga treba na vrijeme osigurati djelovanje klorovodične kiseline i pepsina na masu hrane.

Gastrini imaju sposobnost reguliranja metabolizma ugljikohidrata, aktiviraju rast proizvodnje sekretina i niza drugih hormona.

Hormonski pripravci

Pripravci hormona gušterače tradicionalno su opisani u svrhu pregleda režima liječenja dijabetes melitusa.

Problem patologije je kršenje sposobnosti glukoze da uđe u stanice tijela. Kao rezultat toga, u krvotoku postoji višak šećera, au stanicama se javlja izrazito akutni nedostatak ove tvari.

Postoji ozbiljan kvar u opskrbi stanica energijom i metaboličkim procesima. Liječenje lijekovima ima glavni cilj - zaustaviti opisani problem.

Klasifikacija antidijabetika

Pripravke inzulina propisuje liječnik pojedinačno za svakog pacijenta.

Lijekovi s inzulinom:

• monosuinzulin;
• suspenzija Insulin-semilong;
• suspenzija Insulin-long;
• Suspenzija inzulina-ultralong.

Doziranje navedenih lijekova mjeri se jedinicama. Izračun doze temelji se na koncentraciji glukoze u krvotoku, uzimajući u obzir činjenicu da 1 jedinica lijeka potiče uklanjanje 4 g glukoze iz krvi.

Derivati ​​supfonil ureje:

• tolbutamid (Butamid);
• klorpropamid;
• glibenklamid (Maninil);
• gliklazid (Diabeton);
• glipizid.

Princip utjecaja:

• inhibiraju ATP-ovisne kalijeve kanale u beta stanicama gušterače;
• depolarizacija membrana ovih stanica;
• pokretanje ionskih kanala ovisnih o potencijalu;
• prodiranje kalcija u stanicu;
• kalcij povećava otpuštanje inzulina u krvotok.

Derivati ​​bigvanida:

• Metformin (Siofor)

Tablete Diabeton

Princip djelovanja: povećava hvatanje šećera stanicama skeletnog mišićnog tkiva i povećava njegovu anaerobnu glikolizu.

Lijek smanjuje otpornost stanica na hormon: pioglitazon.

Mehanizam djelovanja: na razini DNA povećava proizvodnju proteina koji povećavaju percepciju hormona u tkivima.

• Akarboza

Mehanizam djelovanja: smanjuje količinu glukoze apsorbirane u crijevima, koja ulazi u tijelo s hranom.

Donedavno su se u liječenju bolesnika sa šećernom bolešću koristili lijekovi dobiveni od životinjskih hormona ili od modificiranog životinjskog inzulina, u kojem je napravljena samo jedna aminokiselina.

Napredak u razvoju farmaceutske industrije doveo je do mogućnosti razvoja lijekova visoke kvalitete pomoću alata genetskog inženjeringa. Inzulini dobiveni ovom metodom su hipoalergeni, manja doza lijeka koristi se za učinkovito suzbijanje znakova dijabetesa.

Kako pravilno uzimati lijekove

Postoji niz pravila kojih je važno pridržavati se tijekom uzimanja lijekova:

1. Lijek propisuje liječnik, ukazuje na individualnu dozu i trajanje terapije.
2. Za vrijeme liječenja preporuča se pridržavati se dijete: isključiti alkoholna pića, masnu hranu, prženu hranu, slatke slatkiše.
3. Važno je provjeriti ima li propisani lijek istu dozu kako je navedeno na receptu. Zabranjeno je dijeliti tablete, kao i povećati dozu vlastitim rukama.
4. U slučaju nuspojava ili izostanka rezultata, potrebno je obavijestiti liječnika.

Kontraindikacije i nuspojave

U medicini se koriste ljudski inzulini, razvijeni genetskim inženjeringom, te visoko pročišćeni svinjski inzulini. S obzirom na to, nuspojave inzulinske terapije opažaju se relativno rijetko.

Moguće su alergijske reakcije, patologije masnog tkiva na mjestu ubrizgavanja.

Kada u tijelo uđu pretjerano visoke doze inzulina ili uz ograničenu primjenu prehrambenih ugljikohidrata, može doći do pojačane hipoglikemije. Njegova teška varijanta je hipoglikemijska koma s gubitkom svijesti, konvulzijama, nedostatkom rada srca i krvnih žila te vaskularnom insuficijencijom.

Simptomi hipoglikemije

U tom stanju pacijentu se mora intravenski ubrizgati 40% otopina glukoze u količini od 20-40 (ne više od 100) ml.

Budući da se hormonski pripravci koriste do kraja života, važno je zapamtiti da se njihov hipoglikemijski potencijal može deformirati raznim lijekovima.

Povećajte hipoglikemijski učinak hormona: alfa-blokatori, P-blokatori, antibiotici tetraciklinske skupine, salicilati, parasimpatolitičke ljekovite tvari, lijekovi koji oponašaju testosteron i dihidrotestosteron, antimikrobna sredstva sulfonamidi.

Glavni hormoni gušterače:

Inzulin (normalna koncentracija u krvi kod zdrave osobe je 3-25 mcU / ml, kod djece 3-20 mcU / ml, kod trudnica i starijih osoba 6-27 mcU / ml);

glukagon (koncentracija u plazmi 27-120 pg/ml);

c-peptid (normalna razina 0,5-3,0 ng/ml);

· polipeptid gušterače (razina PP u serumu natašte je 80 pg/ml);

gastrin (norma od 0 do 200 pg / ml u krvnom serumu);

amilin;

Glavna funkcija inzulina u tijelu je snižavanje razine šećera u krvi. To se događa zbog istovremenog djelovanja u nekoliko smjerova. Inzulin zaustavlja stvaranje glukoze u jetri, povećavajući količinu šećera koju apsorbiraju tkiva našeg tijela zbog propusnosti staničnih membrana. I u isto vrijeme, ovaj hormon zaustavlja razgradnju glukagona, koji je dio polimernog lanca koji se sastoji od molekula glukoze.

Alfa stanice Langerhansovih otočića odgovorne su za proizvodnju glukagona. Glukagon je odgovoran za povećanje količine glukoze u krvotoku potičući njezino stvaranje u jetri. Osim toga, glukagon potiče razgradnju lipida u masnom tkivu.

Hormon rasta hormon rasta povećava aktivnost alfa stanica. Nasuprot tome, hormon delta stanica somatostatin inhibira stvaranje i izlučivanje glukagona, jer blokira ulazak iona Ca u alfa stanice, koji su neophodni za stvaranje i izlučivanje glukagona.

Fiziološki značaj lipokain. Pospješuje iskorištavanje masti potičući stvaranje lipida i oksidaciju masnih kiselina u jetri, sprječava masnu degeneraciju jetre.

Funkcije vagotonin- povećan tonus vagusnih živaca, povećana njihova aktivnost.

Funkcije centropnein- uzbuđenje respiratornog centra, pospješujući opuštanje glatkih mišića bronha, povećavajući sposobnost hemoglobina da veže kisik, poboljšavajući transport kisika.

Gušterača čovjeka, uglavnom u kaudalnom dijelu, sadrži približno 2 milijuna Langerhansovih otočića, koji čine 1% njegove mase. Otočići se sastoje od alfa, beta i delta stanica koje luče glukagon, inzulin i somatostatin (koji inhibiraju lučenje hormona rasta).

Inzulin Normalno, to je glavni regulator razine glukoze u krvi. Čak i blagi porast glukoze u krvi uzrokuje lučenje inzulina i potiče njegovu daljnju sintezu od strane beta stanica.

Mehanizam djelovanja inzulina je zbog činjenice da homon pojačava unos glukoze u tkiva i potiče njezinu pretvorbu u glikogen. Inzulin, povećavajući propusnost staničnih membrana za glukozu i snižavajući tkivni prag za nju, olakšava prodiranje glukoze u stanice. Osim što potiče transport glukoze u stanicu, inzulin potiče transport aminokiselina i kalija u stanicu.

Stanice su vrlo propusne za glukozu; kod njih inzulin povećava koncentraciju glukokinaze i glikogen sintetaze što dovodi do nakupljanja i taloženja glukoze u jetri u obliku glikogena. Osim hepatocita, depo glikogena su i poprečno-prugaste mišićne stanice.

KLASIFIKACIJA INZULINSKIH LIJEKOVA

Svi pripravci inzulina koje proizvode svjetske farmaceutske tvrtke razlikuju se uglavnom u tri glavne značajke:

1) po porijeklu;

2) brzinom nastupa učinaka i njihovim trajanjem;

3) prema načinu pročišćavanja i stupnju čistoće pripravaka.

I. Po porijeklu razlikuju:

a) prirodni (biosintetski), prirodni pripravci inzulina izrađeni od gušterače goveda, na primjer, inzulin tape GPP, ultralente MS, a češće svinje (na primjer, actrapid, insulrap SPP, monotard MS, semilente itd.);

b) sintetski ili točnije vrstno specifični humani inzulini. Ovi lijekovi se dobivaju metodama genetskog inženjeringa DNA rekombinantnom tehnologijom, pa se najčešće nazivaju DNA rekombinantnim inzulinskim pripravcima (aktrapid NM, homofan, izofan NM, humulin, ultratard NM, monotard NM i dr.).

III. Prema brzini nastupa učinaka i njihovom trajanju razlikuju se:

a) brzodjelujući lijekovi (actrapid, actrapid MS, actrapid NM, insulrap, homorap 40, insuman rapid i dr.). Početak djelovanja ovih lijekova je nakon 15-30 minuta, trajanje djelovanja je 6-8 sati;

b) lijekovi srednjeg trajanja djelovanja (početak djelovanja nakon 1-2 sata, ukupno trajanje učinka je 12-16 sati); - Semilente MS; - humulin N, humulin traka, homofan; - traka, traka MC, monotard MC (2-4 sata, odnosno 20-24 sata); - iletin I NPH, iletin II NPH; - insulong SPP, insulin tape GPP, SPP itd.

c) lijekovi srednjeg trajanja pomiješani s kratkodjelujućim inzulinom: (početak djelovanja 30 minuta; trajanje - od 10 do 24 sata);

Aktrafan NM;

Humulin M-1; M-2; M-3; M-4 (trajanje djelovanja do 12-16 sati);

Insuman češalj. 15/85; 25/75; 50/50 (vrijedi 10-16 sati).

d) dugodjelujući lijekovi:

Ultratape, ultratape MS, ultratape HM (do 28 sati);

Insulin Superlente SPP (do 28 sati);

Humulin ultralente, ultratard HM (do 24-28 sati).

Actrapid, dobiven iz beta stanica otočića gušterače svinja, dostupan je kao službeni lijek u bočicama od 10 ml, najčešće s aktivnošću od 40 IU po 1 ml. Primjenjuje se parenteralno, najčešće pod kožu. Ovaj lijek ima brz hipoglikemijski učinak. Učinak se razvija nakon 15-20 minuta, a vrhunac djelovanja zabilježen je nakon 2-4 sata. Ukupno trajanje hipoglikemijskog učinka je 6-8 sati u odraslih, au djece do 8-10 sati.

Prednosti brzodjelujućih inzulinskih pripravaka (Actrapida):

1) djelovati brzo;

2) daju fiziološku vršnu koncentraciju u krvi;

3) su kratkog vijeka.

Indikacije za primjenu pripravaka brzog inzulina kratkog djelovanja:

1. Liječenje bolesnika sa šećernom bolešću ovisnom o inzulinu. Lijek se ubrizgava pod kožu.

2. U najtežim oblicima dijabetes melitusa neovisnog o inzulinu u odraslih.

3. S dijabetičkom (hiperglikemijskom) komom. U ovom slučaju, lijekovi se primjenjuju i pod kožu i u venu.

ORALNI LIJEKOVI PROTIV DIJABETIKA (HIPOGLIKEMIJI).

Poticanje lučenja endogenog inzulina (lijekovi sulfonilureje):

1. Lijekovi prve generacije:

a) klorpropamid (sin.: diabinez, katanil i dr.);

b) bukarban (sin.: oranil itd.);

c) butamid (sin.: orabet i dr.);

d) tolinaza.

2. Lijekovi druge generacije:

a) glibenklamid (sin.: maninil, oramid itd.);

b) glipizid (sin.: minidiab, glibinez);

c) glikvidon (sin.: glurenorm);

d) gliklazid (sinonim: predian, diabeton).

II. Utječu na metabolizam i apsorpciju glukoze (biguanidi):

a) buformin (glibutid, adebit, silbin retard, dimetil bigvanid);

b) metformin (gliformin). III. Inhibicija apsorpcije glukoze:

a) glukobay (akarboza);

b) guarem (guar guma).

BUTAMID (Butamidum; izdanje u tab. 0,25 i 0,5) je lijek prve generacije, derivat sulfonilureje. Mehanizam njegovog djelovanja povezan je s stimulirajućim djelovanjem na beta stanice gušterače i njihovim pojačanim lučenjem inzulina. Početak djelovanja je 30 minuta, trajanje je 12 sati. Dodijelite lijek 1-2 puta dnevno. Butamid se izlučuje putem bubrega. Ovaj lijek se dobro podnosi.

Nuspojave:

1. Dispepsija. 2. Alergija. 3. Leukocitopenija, trombocitopenija. 4. Hepatotoksičnost. 5. Moguć je razvoj tolerancije.

BIGUANIDI su derivati ​​gvanidina. Dvije najpoznatije su:

Buformin (glibutid, adebit);

Metformin.

GLIBUTID (Glibutidum; izdanje u tab. 0.05)

1) potiče apsorpciju glukoze mišićima u kojima se nakuplja mliječna kiselina; 2) povećava lipolizu; 3) smanjuje apetit i tjelesnu težinu; 4) normalizira metabolizam proteina (u tom smislu, lijek je propisan za prekomjernu težinu).

Najčešće se koriste u bolesnika s DM-II, praćenih pretilošću.