Ljudske genetske bolesti ukratko. Nasljedne bolesti - njihovi uzroci

Žitikhina Marina

Ovaj rad opisuje uzroke i mjere za sprječavanje nasljednih bolesti u selu Sosnovo-Ozerskoye

Preuzimanje datoteka:

Pregled:

Ministarstvo obrazovanja i znanosti Republike Bjelorusije

Općinska općina "Eravninski okrug"

MBOU "Sosnovo-Ozersk Srednja škola br. 2"

Regionalna znanstveno-praktična konferencija “Korak u budućnost”

Sekcija: biologija

Uzroci i prevencija nasljednih bolesti

učenik 9.a razreda, MBOU "Sosnovo-Ozerskaya Srednja škola br. 2"

Nadglednik: Cyrendorzhieva Natalia Nikolaevna,

Učitelj biologije MBOU "Sosnovo-Ozerskaya Srednja škola br. 2"

2017

1. Uvod ___________________________________________________________2
2. Glavni dio

1. Klasifikacija nasljednih bolesti_________________________________________________3-8
2. Čimbenici rizika za nasljedne bolesti_____________8-9
3. Mjere prevencije _________________________________9-10
4. Planiranje obitelji kao metoda prevencije nasljednih bolesti_________________________________________________10-11
5. Situacija s nasljednim bolestima u selu Sosnovo-Ozerskoye. Rezultati ankete ___________________________________11-12

1. Zaključak_________________________________________________12-13
2. Korištena literatura_________________________________14

1. Uvod

Na satovima biologije sa zanimanjem sam proučavao osnove genetičkih znanja, svladavao vještine rješavanja problema, analize i predviđanja. Posebno me zanimala ljudska genetika: nasljedne bolesti, uzroci njihovog nastanka, mogućnosti prevencije i liječenja.

Riječ "nasljeđe" stvara iluziju da se sve bolesti koje proučava genetika prenose s roditelja na djecu, kao iz ruke u ruku: od čega su bili bolesni djedovi, oboljevat će i očevi, a potom i unuci. Pitao sam se: "Je li se ovo stvarno događa?"

Genetika je u osnovi znanost o nasljeđu. Bavi se fenomenima nasljeđa koje su objasnili Mendel i njegovi najbliži sljedbenici.

Relevantnost. Vrlo važan problem je proučavanje zakonitosti nasljeđivanja bolesti i raznih mana kod ljudi. U nekim slučajevima, osnovno poznavanje genetike pomaže ljudima shvatiti imaju li posla s nasljednim nedostacima. Poznavanje osnova genetike daje sigurnost osobama koje boluju od bolesti koje nisu naslijeđene da njihova djeca neće doživjeti sličnu patnju.

U ovom radu postavljeno je cilj – istraživanje uzroka nasljednih bolesti. A također i njihovu prevenciju. S obzirom na to da je ovaj problem dosta proučavan u suvremenoj znanosti i da zaokuplja mnoga pitanja, postavljaju se sljedeća pitanja: zadaci:

• proučavanje klasifikacije i uzroka nasljednih bolesti;
• upoznati čimbenike rizika i mjere za sprječavanje nasljednih bolesti čovjeka;
• utvrđivanje vrijednosti genetskih istraživanja za prevenciju i liječenje nasljednih bolesti.;
• provesti anketu među razrednicima.

1. Glavni dio

1. Klasifikacija nasljednih bolesti

Danas se velika pažnja posvećuje ljudskoj genetici, a to je prvenstveno zbog razvoja naših civilizacija, s tim da se kao posljedica toga u okolini koja okružuje čovjeka pojavljuju mnogi čimbenici koji negativno utječu na njegovo nasljeđe, kao što su uslijed čega mogu nastati mutacije, odnosno promjene genetske informacije stanice.

Znanost još uvijek ne poznaje sve nasljedne bolesti koje se javljaju kod ljudi. Navodno, njihov broj može doseći 40 tisuća, ali znanstvenici su otkrili samo 1/6 tog broja. Očigledno je to zbog činjenice da su mnogi slučajevi genetske patologije bezopasni i mogu se uspješno liječiti, zbog čega ih liječnici smatraju nenasljednim. Treba znati da su ozbiljne i teške nasljedne bolesti relativno rijetke, obično je omjer sljedeći: 1 oboljela osoba na 10 tisuća ljudi ili više. To znači da ne treba unaprijed paničariti zbog neutemeljenih sumnji: priroda brižno čuva genetsko zdravlje čovječanstva.

Nasljedne ljudske bolesti mogu se klasificirati na sljedeći način:

1. Genetske bolesti.Nastaju kao posljedica oštećenja DNK na razini gena. Ove bolesti uključuju Niemann-Pickovu bolest i fenilketonuriju.
2. Kromosomske bolesti . Bolesti povezane s abnormalnošću broja kromosoma ili kršenjem njihove strukture. Primjeri kromosomskih poremećaja su Downov sindrom, Klinefelterov sindrom i Patauov sindrom.
3. Bolesti s nasljednom predispozicijom (hipertenzija , dijabetes melitus, reumatizam, shizofrenija, koronarna bolest srca).

Složenost i raznolikost metaboličkih procesa, brojnost enzima i nepotpunost znanstvenih podataka o njihovoj funkciji u ljudskom organizmu još uvijek ne dopuštaju stvaranje cjelovite klasifikacije nasljednih bolesti.

Prije svega, trebali biste naučiti razlikovati bolesti definirane kao prirođene od pravih nasljednih bolesti. Kongenitalna je bolest koju osoba ima od trenutka rođenja. Čim se rodi mališan koji nema sreće sa zdravljem, liječnici mu mogu dijagnosticirati urođenu bolest, osim ako ih ništa ne zavara.

Drugačija je situacija s nasljednim bolestima. Neki od njih su doista urođeni, tj. prate osobu od trenutka njenog prvog udaha. Ali postoje i oni koji se pojave tek nekoliko godina nakon rođenja. Svima je dobro poznata Alzheimerova bolest, koja dovodi do senilnog ludila i strašna je prijetnja za starije ljude. Alzheimerova bolest pojavljuje se samo kod vrlo starih, pa čak i starijih ljudi i nikada se ne opaža kod mladih ljudi. U međuvremenu, ovo je nasljedna bolest. Defektni gen prisutan je u osobi od trenutka rođenja, ali desetljećima kao da miruje.

Nisu sve nasljedne bolesti urođene, niti su sve urođene bolesti nasljedne. Postoje mnoge patologije od kojih osoba pati od samog rođenja, ali koje nisu prenesene na njega od roditelja.

Genske bolesti

Genski poremećaj nastaje kada osoba ima štetnu mutaciju na razini gena.

To znači da je mali dio molekule DNK koji kodira neku tvar ili kontrolu doživio neželjene promjene.

neka vrsta biokemijskog procesa. Poznato je da se genske bolesti lako prenose s koljena na koljeno, a to se događa upravo po klasičnoj mendelskoj shemi.

Provode se neovisno o tome jesu li okolišni uvjeti pogodni za očuvanje zdravlja ili ne. Tek kada se identificira neispravan gen, može se odrediti kakav stil života voditi kako bi se osjećali snažnim i zdravim, uspješno odolijevajući bolesti. U nekim su slučajevima genetski defekti vrlo jaki i oštro smanjuju šanse osobe za oporavak.

Kliničke manifestacije genetskih bolesti su raznolike, za sve ili barem za većinu nisu pronađeni zajednički simptomi, osim onih obilježja koja obilježavaju sve nasljedne bolesti.

Poznato je da za jedan gen broj mutacija može doseći i do 1000. Ali taj broj je maksimum za koji je nekoliko gena sposobno. Stoga je bolje uzeti prosječnu vrijednost od 200 promjena po 1 genu. Jasno je da bi broj bolesti trebao biti puno manji od broja mutacija. Osim toga, stanice imaju učinkovit zaštitni mehanizam koji uklanja genetske nedostatke.

U početku su liječnici vjerovali da svaka mutacija 1 gena dovodi do samo jedne bolesti, no onda se pokazalo da to nije točno. Neke mutacije istog gena mogu dovesti do različitih bolesti, osobito ako su lokalizirane u različitim dijelovima gena. Ponekad mutacije zahvate samo dio stanica. To znači da neke ljudske stanice imaju zdrav oblik gena, dok druge imaju neispravan oblik. Ako je mutacija slaba, tada je većina ljudi neće pokazati. Ako je mutacija jaka, tada će se bolest razviti, ali će biti blaga. Takvi "oslabljeni" oblici bolesti nazivaju se mozaičnim, oni čine 10% genskih bolesti.

Mnoge bolesti s ovom vrstom nasljeđa utječu na reproduktivne sposobnosti. Ove su bolesti opasne jer su komplicirane mutacijama u sljedećim generacijama. Slabe mutacije nasljeđuju se približno na isti način kao i jake, ali se ne pojavljuju kod svih potomaka.

Kromosomske bolesti

Kromosomske bolesti, unatoč relativno rijetkoj pojavi, vrlo su brojne. Do danas je identificirano 1000 vrsta kromosomske patologije, od kojih je 100 oblika dovoljno detaljno opisano i dobilo je status sindroma u medicini.

Uravnoteženi skup gena dovodi do odstupanja u razvoju organizma. Često ovaj učinak rezultira intrauterinom smrću embrija (ili fetusa).

U mnogim kromosomskim bolestima postoji jasna veza između odstupanja od normalnog razvoja i stupnja kromosomske neravnoteže. Što je više kromosomskog materijala zahvaćeno anomalijom, to je ranije moguće uočiti znakove bolesti i teže se očituju poremećaji u tjelesnom i psihičkom razvoju.

Bolesti s nasljednom predispozicijom

Razlikuju se od genetskih bolesti po tome što za svoju manifestaciju zahtijevaju djelovanje okolišnih čimbenika i predstavljaju najopsežniju skupinu nasljednih patologija te su vrlo raznolike. Sve je to zbog uključenosti mnogih gena (poligenih sustava) i njihove složene interakcije s čimbenicima okoliša tijekom razvoja bolesti. U tom smislu, ova se skupina ponekad naziva multifaktorijalnim bolestima. Čak i za istu bolest, relativna važnost nasljeđa i okoline može varirati od osobe do osobe. Po genetskoj prirodi to su dvije skupine bolesti.

Monogene bolesti s nasljednom predispozicijom- predispozicija je povezana s patološkom mutacijom jednog gena. Za svoju manifestaciju predispozicija zahtijeva obvezno djelovanje vanjskog čimbenika okoline, koji se obično identificira i može se smatrati specifičnim u odnosu na danu bolest.

Pojmovi "bolesti s nasljednom predispozicijom" i "multifaktorijalne bolesti" znače istu stvar. U ruskoj literaturi češće se koristi termin multifaktorijalne (ili multifaktorijalne) bolesti.

Multifaktorske bolesti mogu se pojaviti in utero (kongenitalne malformacije) ili u bilo kojoj dobi postnatalnog razvoja. Štoviše, što je osoba starija, to je veća vjerojatnost razvoja multifaktorijalne bolesti. Za razliku od monogenih bolesti, multifaktorijalne bolesti su česte bolesti. Većina multifaktorijalnih bolesti su poligene s genetske točke gledišta, tj. Nekoliko gena sudjeluje u njihovom formiranju.

Kongenitalne malformacije, kao što su rascjep usne i nepca, anencefalija, hidrocefalus, klupko stopalo, dislokacija kuka i drugi, formiraju se u maternici u trenutku rođenja i, u pravilu, dijagnosticiraju se u najranijim razdobljima postnatalne ontogeneze. Njihov razvoj rezultat je interakcije brojnih genetskih čimbenika s nepovoljnim čimbenicima majke ili okoliša (teratogeni) tijekom fetalnog razvoja. Nalaze se u ljudskoj populaciji za svaki nosološki oblik rijetko, ali ukupno - u 3-5% populacije.

Duševne i živčane bolesti, kao i somatske bolesti, koje pripadaju skupini multifaktorijalnih bolesti, poligene su (genetski heterogene), ali se razvijaju u interakciji s okolišnim čimbenicima u postnatalnom razdoblju ontogeneze kod odraslih osoba. Ova skupina odnosi se na društveno značajne zajedničke bolesti:kardiovaskularne (infarkt miokarda, arterijska hipertenzija, moždani udar), bronhopulmonalne (bronhalna astma, kronične opstruktivne plućne bolesti), psihičke (shizofrenija, bipolarne psihoze), maligne neoplazme, zarazne bolesti i dr.

1. Čimbenici rizika za nasljedne bolesti

1. Fizički faktori(razne vrste ionizirajućeg zračenja, ultraljubičasto zračenje).
2. Kemijski faktori(insekticidi, herbicidi, lijekovi, alkohol, neki lijekovi i druge tvari).
3. Biološki faktori(virusi velikih boginja, vodenih kozica, zaušnjaka, gripe, ospica, hepatitisa itd.).

Za multifaktorijalne bolesti može se predložiti sljedeća shema razloga za njihov razvoj:

Prijenos multifaktorijalnih bolesti u obiteljima nije u skladu s Mendelovim zakonima. Distribucija takvih bolesti u obiteljima bitno se razlikuje od monogenih (mendelskih) bolesti.

Rizik od razvoja bolesti kod djeteta ovisi o zdravlju roditelja. Dakle, ako jedan od roditelja bolesnog djeteta također boluje od bronhijalne astme, vjerojatnost razvoja bolesti kod djeteta kreće se od 20 do 30%; ako su oba roditelja bolesna, doseže 75%. Općenito se smatra da je rizik od bronhijalne astme kod djeteta čiji roditelji imaju znakove atopije 2-3 puta veći nego u onim obiteljima u kojima roditelji nemaju te znakove. Uspoređujući potomke zdravih ljudi i potomke bolesnika s bronhijalnom astmom, pokazalo se da je rizik da dijete oboli od bronhijalne astme 2,6 puta veći ako je majka bolesna, 2,5 puta veća ako je otac bolestan, a 6,7 ​​puta. puta veća ako su oba roditelja bolesna. Općenito, genetski rizik za rođake u odnosu na monogenu patologiju obično je veći nego u slučaju multifaktorijalne.

1. Prevencija i liječenje nasljednih bolesti

Prevencija

Postoje četiri glavne metode za sprječavanje ljudskih nasljednih bolesti, a da bismo ih detaljnije razumjeli, pogledajmo dijagram:

Tako, prva metoda prevencije nasljednih bolesti– to je genetska normalizacija i isključivanje mutagena. Potrebno je provesti strogu procjenu mutagene opasnosti čimbenika okoliša, isključiti lijekove koji mogu uzrokovati mutacije, prehrambene aditive, kao i neutemeljene rendgenske studije.

Druga, jedna od najvažnijih metoda prevencijenasljedne bolesti - ovo je planiranje obitelji, odbijanje braka s krvnim srodnicima, kao i odbijanje rađanja djece s visokim rizikom od nasljedne patologije. Veliku ulogu u tome igra pravovremeno medicinsko i genetsko savjetovanje bračnih parova, koje se sada počinje aktivno razvijati u našoj zemlji.

Treća metoda je prenatalna dijagnostika različitim fiziološkim metodama, odnosno upozoravanje roditelja na moguće patologije kod nerođenog djeteta.

Četvrta metoda – Ovo je kontrola djelovanja gena. Nažalost, to je već korekcija nasljednih bolesti, najčešće metaboličkih nakon rođenja. Dijete, operacije ili terapija lijekovima.

Liječenje

Dijetoterapija; nadomjesna terapija; uklanjanje toksičnih metaboličkih proizvoda; posrednički učinak (na sintezu enzima); isključivanje određenih lijekova (barbiturati, sulfonamidi, itd.); kirurgija.

Liječenje nasljednih bolesti je izuzetno teško, da budemo iskreni, praktički ga i nema, možete samo poboljšati simptome. Stoga prevencija ovih bolesti dolazi u prvi plan.

1. Obiteljsko planiranje

Planiranje obitelji uključuje sve aktivnosti usmjerene na začeće i rađanje zdrave i željene djece. Ove aktivnosti uključuju: pripremu za željenu trudnoću, regulaciju razmaka između trudnoća, kontrolu vremena rađanja, kontrolu broja djece u obitelji.

Dob roditelja koji pokušavaju imati dijete od velike je preventivne važnosti. U nekom trenutku, naše tijelo je previše nezrelo da bi izrasle punopravne gamete. Od određene dobi tijelo počinje stariti, a razlog tome je gubitak sposobnosti njegovih stanica da se normalno dijele. Preventivna mjera je izbjegavanje rađanja prije 19-21 godine života i nakon 30-35 godina života. Začeće djeteta u ranoj dobi opasno je uglavnom za tijelo mlade majke, no začeće u kasnijoj dobi opasnije je za genetsko zdravlje bebe, jer dovodi do genetskih, genomskih i kromosomskih mutacija.

Monitoring uključuje neinvazivne i invazivne metode prenatalne dijagnostike bolesti. Najbolji način pregleda fetusa danas je ultrazvuk.

Ponovljeni ultrazvuk izvodi se za sljedeće indikacije:

1) tijekom ultrazvuka probira identificirani su znakovi patologije;

2) nema znakova patologije, ali veličina fetusa ne odgovara trajanju trudnoće.

3) žena već ima dijete koje ima kongenitalnu anomaliju.

4) jedan od roditelja ima nasljedne bolesti.

5) ako je trudnica u roku od 10 dana bila zračena ili je dobila opasnu infekciju.

Vrlo je važno da žena koja se sprema postati majka ima na umu sljedeće stvari. Bez obzira na želju da imate dijete određenog spola, ni u kojem slučaju ne biste trebali oštro ograničiti konzumaciju voća i životinjskih bjelančevina - to je izuzetno štetno za zdravlje majke. Osim toga, malo prije trudnoće trebali biste smanjiti konzumaciju plodova mora. Međutim, prehrana i genetika trudnice poseban je predmet istraživanja genetičara.

1. Situacija s bolestima u selu Sosnovo-Ozerskoye

Tijekom svog istraživanja otkrio sam da su u našem selu Sosnovo-Ozerskoje uglavnom česte bolesti s nasljednom predispozicijom. Ovo su kao:

1) onkološke bolesti (rak);

2) bolesti kardiovaskularnog sustava (hipertenzija);

3) srčana bolest (srčana bolest);

4) bolesti dišnog sustava (bronhijalna astma);

5) bolesti endokrinog sustava (dijabetes melitus);

6) razne alergijske bolesti.

Svake godine raste stopa rađanja djece s prirođenim nasljednim bolestima, ali je taj porast neznatan.

Provela sam anketu među učenicima 9. razreda. U anketi je sudjelovalo 20 osoba. Svaki je učenik trebao odgovoriti na tri pitanja:

1) Što znate o svom nasljeđu?

2) Je li moguće izbjeći nasljedne bolesti?

3) Koje mjere za sprječavanje nasljednih bolesti poznajete?

Rezultati testa su pokazali da se malo zna o konceptu "nasljeđa". Upravo ono što smo naučili na satu biologije. A rezultati testa su sljedeći:

1. 15 (75%) ljudi reklo je da ne znaju gotovo ništa o svom nasljeđu; 5 (25%) osoba je odgovorilo da je njihovo nasljeđe dobro.
2. Svi (100%) su na drugo pitanje odgovorili da se nasljedne bolesti ne mogu izbjeći, jer su naslijeđene.
3. 12 (60%) osoba je odgovorilo da je potrebno voditi zdrav način života, 3 (15%) djevojke su odgovorile da je potrebno planirati imati djecu u budućnosti, a 5 osoba je bilo teško odgovoriti na treće pitanje.

Na temelju rezultata mog istraživanja, jesam zaključak, da je tema naslijeđa vrlo relevantna. Potrebno je šire proučavanje ove teme. Drago mi je vidjeti kako su moji kolege odgovorili na treće pitanje o prevenciji. Da, potrebno je voditi zdrav stil života, posebno za trudnice. Provoditi prevenciju pušenja, ovisnosti o drogama i pijanstva. Također je potrebno planirati obitelj i rođenje buduće djece. Trudnice trebaju konzultirati genetičara.

1. Zaključak

Sada znam da je moguće naslijediti nešto neugodno skriveno u našim genima - nasljedne bolesti koje postaju težak teret za samog bolesnika i za njegove bližnje.

Bilo da se radi o dijabetes melitusu, Alzheimerovoj bolesti ili patologiji kardiovaskularnog sustava, prisutnost nasljednih bolesti u obitelji ostavlja trag u životu osobe. Neki to pokušavaju ignorirati, dok su drugi opsjednuti poviješću bolesti i genetikom svoje obitelji. Ali u svakom slučaju nije lako živjeti s pitanjem: „Hoćeš li shvatitiHoću li i ja imati istu sudbinu?

Prisutnost nasljednih bolesti u obitelji često izaziva tjeskobu i zabrinutost. To može utjecati na kvalitetu života.

U svojoj praksi genetski savjetnici susreću se s mnogim ljudima koji sebe smatraju genetski osuđenima. Njihov je posao pomoći pacijentima da razumiju mogući rizik od razvoja nasljednih bolesti.

Bolesti srca i mnoge vrste raka nemaju jasno definiran uzrok. Umjesto toga, oni su rezultat kombinacije genetskih čimbenika, okoliša i načina života. Genetska predispozicija za bolest samo je jedan od faktora rizika, poput pušenja ili sjedilačkog načina života.

Rezultati mojih istraživanja potvrđuju da nasljedna predispozicija ne znači uvijek i bolest.

Važno je shvatiti da se čovjek ne rađa s genetski predodređenom sudbinom, a ljudsko zdravlje uvelike ovisi o načinu života.

1. Popis korištene literature

1. Pimenova I.N., Pimenov A.V. Predavanja o općoj biologiji: Udžbenik - Saratov: Licej, 2003.
2. Pugacheva T.N., Nasljedstvo i zdravlje. - Serija “Obiteljska medicinska enciklopedija”, Svijet knjiga, Moskva, 2007.
3. Karuzina I.P. Biologija - M.: Medicina, 1972.
4. Lobašev M.E. Genetika-L.: Izdavačka kuća Lenjingradskog sveučilišta, 1967
5. Krestyaninov V.Yu., Vainer G.B. Zbirka problema o genetici - Saratov: Licej, 1998.

Nasljedne bolesti pedijatri, neurolozi, endokrinolozi

A-Z A B C D E F G H I J J K L M N O P R S T U V X C CH W SCH E Y Z Svi odjeljci Nasljedne bolesti Hitna stanja Očne bolesti Dječje bolesti Muške bolesti Venerične bolesti Ženske bolesti Kožne bolesti Zarazne bolesti Živčane bolesti Reumatske bolesti Urološke bolesti Endokrine bolesti Imunološke bolesti Alergijske bolesti Onkološke bolesti Bolesti vena i limfnih čvorova Bolesti kose Bolesti zuba Bolesti krvi Bolesti dojki ODS bolesti i ozljede Bolesti dišnog sustava Bolesti probavnog sustava Bolesti srca i krvnih žila Bolesti debelog crijeva Bolesti uha, grla, nosa Problemi s drogama Psihički poremećaji Govorni poremećaji Kozmetički problemi Estetski problemi

Nasljedne bolesti– velika skupina ljudskih bolesti uzrokovanih patološkim promjenama genetskog aparata. Trenutno je poznato više od 6 tisuća sindroma s nasljednim mehanizmom prijenosa, a njihova ukupna učestalost u populaciji kreće se od 0,2 do 4%. Neke genetske bolesti imaju specifičnu etničku i zemljopisnu prevalenciju, dok se druge javljaju s jednakom učestalošću diljem svijeta. Proučavanje nasljednih bolesti prvenstveno je odgovornost medicinske genetike, ali gotovo svaki medicinski stručnjak može se susresti s takvom patologijom: pedijatri, neurolozi, endokrinolozi, hematolozi, terapeuti itd.

Nasljedne bolesti treba razlikovati od kongenitalnih i obiteljskih patologija. Urođene bolesti mogu biti uzrokovane ne samo genetikom, već i nepovoljnim egzogenim čimbenicima koji utječu na razvoj fetusa (kemijski i medicinski spojevi, ionizirajuće zračenje, intrauterine infekcije itd.). Istodobno, ne pojavljuju se sve nasljedne bolesti odmah nakon rođenja: na primjer, znakovi Huntingtonove koreje obično se prvi put pojavljuju u dobi iznad 40 godina. Razlika između nasljedne i obiteljske patologije je u tome što potonja ne može biti povezana s genetskim, već s društvenim, svakodnevnim ili profesionalnim odrednicama.

Pojava nasljednih bolesti uzrokovana je mutacijama - naglim promjenama genetskih svojstava jedinke koje dovode do pojave novih, neobičnih osobina. Ako mutacije zahvaćaju pojedine kromosome, mijenjajući njihovu strukturu (zbog gubitka, stjecanja, varijacija u položaju pojedinih dijelova) ili njihov broj, takve se bolesti klasificiraju kao kromosomske. Najčešće kromosomske abnormalnosti su duodenalna i alergijska patologija.

Nasljedne bolesti mogu se pojaviti i odmah nakon rođenja djeteta iu različitim fazama života. Neki od njih imaju nepovoljnu prognozu i dovode do rane smrti, dok drugi ne utječu značajno na trajanje, pa čak ni kvalitetu života. Najteži oblici nasljedne patologije fetusa uzrokuju spontani pobačaj ili su popraćeni mrtvorođenčetom.

Zahvaljujući napretku razvoja medicine, oko tisuću nasljednih bolesti danas se prenatalnom dijagnostikom može otkriti i prije rođenja djeteta. Potonji uključuju ultrazvučni i biokemijski probir I (10-14 tjedana) i II (16-20 tjedana) trimestra, koji se provode svim trudnicama bez iznimke. Osim toga, ako postoje dodatne indikacije, mogu se preporučiti invazivni zahvati: biopsija korionskih resica, amniocenteza, kordocenteza. Ako se pouzdano utvrdi činjenica teške nasljedne patologije, ženi se nudi umjetni prekid trudnoće iz medicinskih razloga.

Sva novorođenčad u prvim danima života također podliježu pregledu na nasljedne i kongenitalne metaboličke bolesti (fenilketonurija, adrenogenitalni sindrom, kongenitalna adrenalna hiperplazija, galaktozemija, cistična fibroza). Druge nasljedne bolesti koje nisu prepoznate prije ili neposredno nakon rođenja djeteta mogu se otkriti citogenetskim, molekularno-genetičkim i biokemijskim metodama istraživanja.

Nažalost, trenutno nije moguće potpuno izliječiti nasljedne bolesti. U međuvremenu, s nekim oblicima genetske patologije može se postići značajno produljenje života i osigurati njegovu prihvatljivu kvalitetu. U liječenju nasljednih bolesti koristi se patogenetska i simptomatska terapija. Patogenetski pristup liječenju uključuje nadomjesnu terapiju (npr. faktorima zgrušavanja krvi kod hemofilije), ograničavanje upotrebe određenih supstrata za fenilketonuriju, galaktozemiju, bolest javorovog sirupa, nadoknadu nedostatka enzima ili hormona koji nedostaje itd. Simptomatska terapija uključuje korištenje širokog spektra lijekova, fizioterapije, rehabilitacijskih tečajeva (masaža, terapija vježbanjem). Mnogi pacijenti s genetskom patologijom od ranog djetinjstva trebaju korektivne i razvojne tečajeve s logopedom i logopedom.

Mogućnosti kirurškog liječenja nasljednih bolesti svode se uglavnom na uklanjanje teških malformacija koje ometaju normalno funkcioniranje tijela (na primjer, korekcija urođenih srčanih mana, rascjep usne i nepca, hipospadija itd.). Genska terapija za nasljedne bolesti još uvijek je prilično eksperimentalne prirode i još je daleko od široke primjene u praktičnoj medicini.

Glavni smjer prevencije nasljednih bolesti je medicinsko genetsko savjetovanje. Iskusni genetičari konzultirat će bračni par, predvidjeti rizik od potomstva s nasljednom patologijom i pružiti stručnu pomoć pri donošenju odluke o rađanju.

Nasljedne bolesti- ljudske bolesti uzrokovane kromosomskim i genskim mutacijama. Često se izrazi "nasljedna bolest" i "kongenitalna bolest" koriste kao sinonimi, ali kongenitalne bolesti (vidi) su bolesti prisutne pri rođenju djeteta; mogu biti uzrokovane i nasljednim i egzogenim čimbenicima (na primjer, razvojnim nedostacima povezanim s s izlaganjem embrija zračenju, kemijskim spojevima i lijekovima, kao i intrauterinim infekcijama).

Nasljedne bolesti i kongenitalne malformacije razlog su hospitalizacije djece u gotovo 30% slučajeva, a uzimajući u obzir bolesti nepoznate prirode, koje se u velikoj mjeri mogu povezati s genetskim čimbenicima, taj je postotak i veći. Međutim, nisu sve nasljedne bolesti klasificirane kao kongenitalne, jer se mnoge od njih pojavljuju nakon neonatalnog razdoblja (na primjer, Huntingtonova koreja se razvija nakon 40 godina). Pojam "obiteljske bolesti" također ne treba smatrati sinonimom za pojam "nasljedne bolesti", budući da obiteljske bolesti mogu biti uzrokovane ne samo nasljednim čimbenicima, već i životnim uvjetima ili profesionalnim tradicijama obitelji.

Nasljedne bolesti poznate su čovječanstvu od davnina. Klin, njihovo proučavanje počelo je krajem 18. stoljeća. Godine 1866. V. M. Florinsky u knjizi “Poboljšanje i degeneracija ljudske rase” dao je ispravnu ocjenu važnosti okoliša u formiranju nasljednih karakteristika, štetnosti na potomstvo blisko povezanih brakova i opisao nasljeđivanje niza patoloških karakteristika (gluhonijemost, retinitis pigmentosa, albinizam, rascjep usne, itd.). Engleski biolog F. Galton prvi je postavio pitanje ljudskog nasljeđa kao predmeta znanstvenog proučavanja. Potkrijepio je genealošku metodu (q.v.) i metodu blizanaca (q.v.) za proučavanje uloge nasljeđa (q.v.) i okoline u razvoju i formiranju osobina. Godine 1908. engleski. doktor Garrod (A. E. Garrod) prvi je formulirao koncept nasljednih "pogreški" metabolizma, čime je pristupio proučavanju molekularne osnove niza N. b.

U SSSR-u veliku ulogu u razvoju doktrine N. b. Čovjeka je igrao Moskovski medicinsko-biološki institut. M. Gorky (kasnije - Medicinsko-genetski institut), koji je djelovao od 1932. do 1937. Ovaj je institut provodio citogenetička istraživanja i proučavao bolesti s nasljednom predispozicijom (dijabetes melitus, peptički ulkus želuca i dvanaesnika, alergije, hipertenzija i dr.). ). Sovjetski neuropatolog i genetičar S. N. Davidenkov (1934.) prvi je utvrdio postojanje genetske heterogenosti N. b. i razloge njihovog klina, polimorfizma. Razvio je temelje nove vrste medicinske skrbi - medicinsko genetskog savjetovališta (vidi Medicinsko genetsko savjetovanje).

Otkriće materijalnog nositelja nasljeđa - DNK - i mehanizama kodiranja (vidi Genetski kod) omogućilo je razumijevanje značaja mutacija u razvoju N. b. L. Pauling uveo je koncept "molekularnih bolesti", tj. bolesti uzrokovanih kršenjem slijeda aminokiselina u polipeptidnom lancu. Uvođenje u kliniku metoda za odvajanje mješavine proteina, uključujući enzime, identificiranje proizvoda biokemijskih reakcija, napredak u citogenetici i mogućnost mapiranja kromosoma (vidi Kromosomska karta) omogućili su razjašnjenje prirode niza N. b. Ukupan broj poznatih N. b. do 70-ih godina 20. stoljeće dosegla 2 tisuće

Ovisno o odnosu uloge nasljednih i egzogenih čimbenika u etiologiji i patogenezi raznih bolesti, N. P. Bočkov predložio je da se sve ljudske bolesti uvjetno podijele u četiri skupine.

Prva skupina ljudskih bolesti je N. b., u kojoj manifestacija patološke MUTACIJE (vidi) kao etiološki čimbenik praktički ne ovisi o okolišu, rubovi u ovom slučaju određeni su samo težinom simptoma bolesti. . Bolesti ove skupine uključuju sve kromosomske bolesti (vidi) i genetske N. b. s punom manifestacijom, na primjer, Downova bolest, fenilketonurija, hemofilija, glikozidoza itd.

U drugoj skupini bolesti, nasljedne promjene su također etiološki čimbenik, međutim, za manifestaciju mutiranih gena (vidi Genska penetracija) potreban je odgovarajući utjecaj okoline. Takve bolesti uključuju giht, neke oblike dijabetes melitusa i hiperlipoproteinemiju (vidi Lipoproteini). Takve se bolesti češće javljaju uz stalnu izloženost nepovoljnim ili štetnim čimbenicima okoliša (tjelesni ili psihički umor, loša prehrana i sl.). Ove se bolesti mogu svrstati u skupinu bolesti s nasljednom predispozicijom; Za neke od njih okolina je važnija, za druge manje.

U trećoj skupini bolesti, etiol, faktor je okolina, međutim učestalost pojavljivanja bolesti i težina njihova tijeka ovise o nasljednoj sklonosti. Bolesti u ovu skupinu uključuju hipertenziju i aterosklerozu, peptički ulkus želuca i dvanaesnika, alergijske bolesti, mnoge malformacije i pojedine oblike pretilosti.

Četvrta skupina bolesti povezana je isključivo s utjecajem nepovoljnih ili štetnih čimbenika okoliša, a naslijeđe ne igra praktički nikakvu ulogu u njihovom nastanku. U ovu skupinu spadaju ozljede, opekline, akutne inf. bolesti. Međutim, genetski čimbenici mogu imati određeni utjecaj na tijek patologije, procesa, odnosno na brzinu oporavka, prijelaz akutnih procesa u kronične, razvoj dekompenzacije funkcija zahvaćenih organa.

Roberts i sur. (1970) izračunali su da su među uzrocima dječje smrtnosti genetske komponente bolesti determinirane u 42% slučajeva, uključujući 11% djece koja umiru od N. b. i 31% - od stečenih bolesti koje su se razvile protiv nepovoljne nasljedne pozadine.

Poznat 70-ih. 20. stoljeće N. b. dijele se u tri glavne skupine.

1. Monogene bolesti: a) prema tipu nasljeđivanja - autosomno dominantno, autosomno recesivno, spolno vezano; prema fenotipskoj manifestaciji - enzimopatije (metaboličke bolesti), uključujući bolesti uzrokovane poremećenim popravkom DNA, bolesti uzrokovane patologijom strukturnih proteina, imunopatologija, uključujući poremećaje u sustavu komplementa, poremećaje sinteze transportnih proteina, uključujući krvne proteine ​​( hemoglobinopatije, Wilsonova bolest, atransferinemija), patologija sustava zgrušavanja krvi, patologija prijenosa tvari kroz stanične membrane, poremećaji sinteze peptidnih hormona.

2. Poligene (multifaktorijalne) bolesti ili bolesti s nasljednom predispozicijom.

3. Kromosomske bolesti: poliploidija, aneuploidija, strukturne promjene kromosoma.

Monogene bolesti nasljeđuju se u potpunom skladu s Mendelovim zakonima (vidi Mendelove zakone). Većina poznatih N. b. uzrokovano mutacijom strukturnih gena; mogućnost etiološke uloge mutacija regulacijskih gena u pojedinim bolestima do sada je dokazana samo neizravno.

S autosomno recesivnim tipom nasljeđivanja, mutirani gen pojavljuje se samo u homozigotnom stanju. Pogođeni dječaci i djevojčice rađaju se jednako često. Vjerojatnost da će dijete biti bolesno je 25%. Roditelji bolesne djece mogu biti fenotipski zdravi, ali su heterozigotni nositelji mutiranog gena. Autosomno recesivni tip nasljeđivanja tipičniji je za bolesti u kojima je poremećena funkcija bilo kojeg enzima (ili bilo kojeg enzima) - tzv. enzimopatije (vidi).

Recesivno nasljeđivanje vezano uz kromosom X znači da se učinak mutantnog gena očituje samo kod seta spolnih kromosoma XY, tj. kod dječaka. Vjerojatnost da će se roditi bolesnog dječaka od majke koja je nositelj mutiranog gena je 50%. Djevojčice su praktički zdrave, ali polovica njih nositelji su mutiranog gena (tzv. dirigenti). Roditelji su zdravi. Često se bolest otkriva kod sinova probandovih sestara ili njegovih rođaka po majci. Bolesni otac ne prenosi bolest na sinove. Ova vrsta nasljeđivanja karakteristična je za progresivnu mišićnu distrofiju Duchenneovog tipa (vidi Miopatija), hemofiliju A i B (vidi Hemofilija), Lesch-Nyhanov sindrom (vidi Giht), Guntherovu bolest (vidi Gargoilizam), Fabryjevu bolest (vidi) , genetski uvjetovan nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (neki oblici).

Dominantno nasljeđivanje vezano uz kromosom X znači da se učinak dominantnog mutantnog gena očituje u bilo kojem skupu spolnih kromosoma (XX, XY, X0, itd.). Manifestacija bolesti ne ovisi o spolu, ali je izraženija kod dječaka. Među djecom bolesnog čovjeka u slučaju ove vrste nasljeđivanja, svi sinovi su zdravi, sve kćeri su pogođene. Oboljele žene prenose izmijenjeni gen na polovicu svojih sinova i kćeri. Ovaj tip nasljeđivanja može se vidjeti kod fosfatnog dijabetesa.

Prema fenotipskom očitovanju na monogene N. b. uključuju enzimopatije, koje čine najopsežniju i najbolje proučenu skupinu N. b. Primarni defekt enzima dešifriran je u približno 150 enzimopatija. Mogući su sljedeći uzroci enzimopatija: a) enzim se uopće ne sintetizira; b) poremećen je slijed aminokiselina u molekuli enzima, tj. promijenjena mu je primarna struktura; c) koenzim odgovarajućeg enzima je odsutan ili je nepravilno sintetiziran; d) aktivnost enzima je promijenjena zbog abnormalnosti u drugim enzimskim sustavima; e) blokada enzima uzrokovana je genetski uvjetovanom sintezom tvari koje inaktiviraju enzim. Enzimopatije se u većini slučajeva nasljeđuju autosomno recesivno.

Mutacija gena može dovesti do poremećaja u sintezi proteina koji obavljaju plastične (strukturne) funkcije. Poremećena sinteza strukturnih proteina vjerojatan je uzrok bolesti kao što su osteodisplazija (vidi) i osteogenesis imperfecta (vidi), Ehlers-Danlosov sindrom. Postoje dokazi o određenoj ulozi ovih poremećaja u patogenezi nasljednih bolesti sličnih nefritisu - Alportov sindrom i obiteljska hematurija. Kao posljedica abnormalnosti u strukturi proteina bazalne i citoplazmatske membrane razvija se tkivna hipoplastična displazija - histološki vidljiva nezrelost tkivnih struktura. Može se pretpostaviti da se displazija tkiva može otkriti ne samo u bubrezima, već iu bilo kojem drugom organu. Patologija strukturnih proteina karakteristična je za većinu N. b., naslijeđenih na autosomno dominantan način.

Bolesti koje se temelje na nedovoljnim mehanizmima za obnavljanje promijenjene molekule DNA su u fazi proučavanja. Kršenje mehanizama popravka DNA utvrđeno je u pigmentnoj kserodermi (vidi), Bloomov sindrom (vidi Poikiloderma) i Cockayneov sindrom (vidi Ihtioza), ataksija-telangiektazija (vidi Ataksija), Downova bolest (vidi), Fanconijeva anemija (vidi. Hipoplastična anemija ), sistemski eritematozni lupus (vidi).

Mutacija gena može dovesti do razvoja bolesti imunodeficijencije (vidi Imunološki nedostatak). U najtežim oblicima javlja se agamaglobulinemija (vidi), osobito u kombinaciji s aplazijom timusa. Godine 1949. L. Pauling i sur. otkrili da je uzrok abnormalne strukture hemoglobina kod anemije srpastih stanica (vidi) zamjena ostatka glutamina u molekuli hemoglobina s ostatkom valina. Kasnije je utvrđeno da je ta zamjena rezultat mutacije gena. To je bio početak intenzivnog istraživanja hemoglobinopatija (vidi).

Poznat je niz mutacija gena koji kontroliraju sintezu faktora zgrušavanja krvi (vidi Sustav zgrušavanja krvi). Genetski uvjetovani poremećaji sinteze antihemofilnog globulina (faktor VIII) dovode do razvoja hemofilije A. Ako je poremećena sinteza tromboplastične komponente (faktor IX) razvija se hemofilija B. Nedostatak prekursora tromboplastina leži u osnovi patogeneze hemofilije. C.

Genske mutacije mogu izazvati poremećaj transporta raznih spojeva (organskih spojeva, iona) kroz stanične membrane. Najviše proučavana nasljedna patologija transporta aminokiselina u crijevima i bubrezima, sindrom malapsorpcije glukoze i galaktoze, proučavaju se posljedice poremećaja kalij-natrijeve "pumpe" stanice. Primjer bolesti uzrokovane nasljednim poremećajem transporta aminokiselina je cistinurija (vidi), koja se klinički očituje nefrolitazom i znakovima pijelonefritisa. Klasična cistinurija uzrokovana je kršenjem transporta niza diabrokarbonskih kiselina (arginin, lizin) i cistina kroz stanične membrane u crijevima i bubrezima, a rjeđa je od hipercistinurije, koju karakterizira samo kršenje transport cistina kroz stanične membrane u bubrezima, dok se nefrolitijaza rijetko razvija. To objašnjava očite proturječnosti u literaturnim podacima o učestalosti hipercistinurije kao biokemijskog znaka i cistinurije kao bolesti.

Patologija reapsorpcije glukoze u bubrežnim tubulima - bubrežna glikozurija povezana je s disfunkcijom membranskih transportnih proteina ili s nedostacima u sustavu osiguravanja energije za procese aktivnog transporta glukoze; nasljeđuje se autosomno dominantno. Poremećena reapsorpcija bikarbonata u proksimalnom nefronu ili poremećena sekrecija vodikovih iona od strane bubrežnih epitelnih stanica distalnog nefrona u osnovi su dva tipa bubrežne tubularne acidoze (vidi Lightwood-Albrightov sindrom).

Cistična fibroza također se može klasificirati kao bolest u čijoj patogenezi značajnu ulogu igra poremećaj transmembranskog transporta i sekretorne funkcije egzokrinih žlijezda. Poznate su bolesti kod kojih je poremećena funkcija membranskih mehanizama odgovornih za održavanje normalnog gradijenta koncentracija K+ i Mg 2+ iona unutar i izvan stanice, što se klinički očituje periodičkim napadajima tetanije.

Poligene (multifaktorijalne) bolesti ili bolesti s nasljednom sklonošću uzrokovane su međudjelovanjem više ili više gena (poligenih sustava) i čimbenika okoliša. Patogeneza bolesti s nasljednom predispozicijom, unatoč njihovoj prevalenciji, nije dovoljno proučena. Odstupanja od normalnih varijanti strukture strukturnih, zaštitnih i enzimskih proteina mogu odrediti postojanje brojnih dijateza u dječjoj dobi. Potraga za fenotipskim markerima nasljedne sklonosti pojedinoj bolesti od velike je važnosti; na primjer, alergijska dijateza može se dijagnosticirati na temelju povišene razine imunoglobulina E u krvi i povećanog izlučivanja manjih metabolita triptofana u urinu. Utvrđeni su biokemijski markeri nasljedne sklonosti šećernoj bolesti (test tolerancije glukoze, određivanje imunoreaktivnog inzulina), konstitucionalna egzogena pretilost, hipertenzija (hiperlipoproteinemija). Postignut je napredak u proučavanju odnosa između ABO krvnih grupa (vidi Grupno specifične tvari), haptoglobinskog sustava, HLA antigena i bolesti. Utvrđeno je da za osobe s tkivnim haplotipom HLA-B8 postoji visok rizik od kroničnih bolesti, hepatitisa, celijakije i miastenije; za osobe s haplotipom HLA-A2 – kronični. glomerulonefritis, leukemija; za osobe s haplotipom HLA-DW4 - reumatoidni artritis, za osobe s haplotipom HLA-A1 - atopijska alergija. Povezanost sa sustavom histokompatibilnosti HLA pronađena je za približno 90 ljudskih bolesti, od kojih su mnoge karakterizirane imunološkim poremećajima.

Kromosomske bolesti dijele se na anomalije uzrokovane promjenama broja kromosoma (poliploidija, aneuploidija) ili strukturnim preuređivanjem kromosoma - delecije (vidi), inverzije (vidi), translokacije (vidi), duplikacije (vidi). Kromosomske mutacije koje nastaju u zametnim stanicama (gametama) očituju se u tzv. pune forme. Nedisjunkcija kromosoma i strukturne promjene koje se razvijaju u ranim fazama fragmentacije zigote dovode do razvoja mozaicizma (vidi).

Rizik od ponavljanja većine kromosomskih bolesti u obitelji ne prelazi 1%. Izuzetak su translokacijski sindromi, kod kojih rizik ponavljanja doseže 30% ili više. Vjerojatnost kromosomskih aberacija naglo se povećava kod žena starijih od 35 godina.

Klin, klasifikacija N. b. izgrađena je na principu organa i sustava i ne razlikuje se od klasifikacije stečenih bolesti. Prema ovoj klasifikaciji razlikuju se N. b. živčani i endokrini sustav, pluća, kardiovaskularni sustav, jetra, gastrointestinalni trakt. trakta, bubrega, krvnih sustava, kože, uha, nosa, očiju itd. Ova je klasifikacija uvjetna, budući da većina N. b. karakterizira uključenost u patol, proces nekoliko organa ili sustavno oštećenje tkiva.

Učestalost monogenih N. b. razlikuje se među različitim etničkim skupinama u različitim geografskim područjima. To je jasno prikazano koncentracijom anemije srpastih stanica i talasemije u geografskim regijama s visokom izloženošću malariji. Prevalencija bolesti s nasljednom predispozicijom uvelike je određena uravnoteženim polimorfizmom (vidi). Koncentracija određenog broja monogenih N. također se može povezati s ovom pojavom. (Fenilketonurija, cistična fibroza, hemoglobinopatije itd.). Značajke geografske rasprostranjenosti N. b. također ovise o genetskom pomaku i učinku osnivača. U roku od samo 200 godina, geni za porfiriju su se proširili u Južnoj Africi na ovaj način. Koncentracija mutantnih gena u ograničenim područjima povezana je s učestalošću krvno-srodničkih brakova, osobito visokom kod izolata (vidi).

U zapadnoj Europi i SSSR-u, najčešći N. b. metabolizam su cistična fibroza (vidi) - 1: 1200 - 1: 5000; Fenilketonurija (vidi) - 1: 12000 - 1: 15000; galaktozemija (vidi) - 1: 20000 - 1: 40000; Cistinurija - 1: 14000; histidinemija (vidi) - 1: 17000. Učestalost hiperlipoproteinemije (uključujući poligenski naslijeđene oblike) doseže 1: 100 - 1: 200. Do čestih N. b. razmjenu treba pripisati hipotireozi (vidi) - 1: 7000; sindrom malapsorpcije (vidi) - 1: 3000; adrenogenitalni sindrom (vidi) - 1: 5000 - 1: 11000, hemofilija - 1: 10000 (dječaci su pogođeni).

Bolesti poput leucinoze i homocistinurije relativno su rijetke, njihova učestalost je 1 : 200 000 - 1 : 220 000. Učestalost značajnog broja N. b. razmjena zbog čisto tehničkih ograničenja (nedostatak ekspresnih dijagnostičkih metoda, složenost analitičkih studija za potvrdu dijagnoze) nije utvrđena, iako to ne ukazuje na njihovu rijetkost.

Bolesti s nasljednom predispozicijom također imaju karakteristike distribucije u različitim zemljama. Tako je, prema Shandsu (1963), učestalost rascjepa usne i nepca u Engleskoj 1: 515, u Japanu - 1: 333, dok je spina bifida u Engleskoj 10 puta češća nego u Japanu, a kongenitalna dislokacija kuka je 10 puta. puta češći u Japanu nego u Engleskoj.

Učestalost svih kromosomskih bolesti u novorođenčadi, prema Kabacku (M. M. Kaback, 1978.), iznosi 5,6: 1000, dok su sve vrste aneuploidija, uključujući mozaične oblike, 3,7: 1000, autosomne ​​trisomije i strukturne reorganizacije - 1,9: 1000. Polovica od svih slučajeva strukturnih promjena kromosoma su obiteljski slučajevi, sve trisomije su sporadični slučajevi, odnosno posljedica novonastalih mutacija. Polani (P. Polani, 1970.) oko 7% svih trudnoća komplicirano je kromosomskim aberacijama fetusa, koje u velikoj većini slučajeva dovode do spontanih pobačaja. Učestalost kromosomskih aberacija u nedonoščadi je 3-4 puta veća nego u donošene djece i iznosi 2-2,5%.

Dijagnoza niza N. b. ne predstavlja značajne poteškoće i temelji se na podacima dobivenim kao rezultat općeg kliničkog pregleda (npr. Downova bolest, hemofilija, gargoilizam, adrenogenitalni sindrom itd.). Međutim, u većini slučajeva, pri njihovom dijagnosticiranju, nastaju ozbiljne poteškoće zbog činjenice da mnogi N. b. prema klinu, manifestacije su vrlo slične stečenim bolestima - tzv. fenokopije N. b. Poznato je postojanje niza fenotipski sličnih, ali genetski heterogenih bolesti (npr. Marfanov sindrom i homocistinurija, galaktozemija i Loweov sindrom, fosfatni dijabetes i bubrežna tubularna acidoza). Svi slučajevi atipičnih ili kroničnih bolesti zahtijevaju kliničku i genetsku analizu. Na N. b. može ukazivati ​​na prisutnost specifičnih znakova klina. Među njima znakovi displazije mogu biti od posebne dijagnostičke važnosti - epikantus, hipertelorizam, sedlasti nos, strukturne značajke lica ("ptica", "lutka", oligomimično lice itd.), lubanja (dolihocefalija, brahicefalija , plagiocefalija, "stražnjični" oblik lubanje i sl.), oči, zubi, udovi itd.

Ako sumnjate na N. b. Genetski pregled bolesnika započinje dobivanjem detaljnih kliničkih i genealoških podataka na temelju ankete o zdravstvenom stanju uže i dalje rodbine, kao i posebnim pregledom članova obitelji, što omogućuje sastavljanje liječničkog nalaza. pedigre pacijenta i odrediti prirodu nasljeđivanja patologije (vidi Genealošku metodu). Različite parakliničke metode imaju pomoćnu (iu nekim slučajevima odlučujuću) dijagnostičku važnost, uključujući biokemijske i citokemijske studije, elektronsku mikroskopiju stanica itd. Razvijene su biokemijske i metode za dijagnosticiranje metaboličkih poremećaja temeljene na uporabi kromatografije (vidi .), elektroforeza (vidi), ultracentrifugiranje (vidi), itd. Za dijagnosticiranje bolesti uzrokovanih nedostatkom enzima, koriste se metode za određivanje aktivnosti ovih enzima u plazmi i krvnim stanicama, u materijalu dobivenom iz biopsija organa, u kulturi tkiva .

Provođenje biokemijskih studija za N. b. metabolizam u nekim slučajevima zahtijeva korištenje testova opterećenja sa spojevima za koje se vjeruje da je metabolizam poremećen. Proširenje dijagnostičkih mogućnosti povezano je s razvojem i praktičnom primjenom metoda za izolaciju, pročišćavanje i određivanje fizikalnih i kemijskih. karakteristike, uključujući kinetičke, enzima krvnih stanica i kultura tkiva u N. b.

Međutim, složene analitičke metode ne mogu se koristiti za masovna istraživanja. U tom smislu, dvostupanjsko ispitivanje provodi se jednostavnim polukvantitativnim metodama u početnoj fazi i, s pozitivnim rezultatima prve faze, analitičkim metodama; ti se programi nazivaju prosijavanjem ili probiranjem (vidi).

Za polukvantitativno određivanje sadržaja aminokiselina, galaktoze i niza drugih spojeva u krvi najčešće se koriste mikrobiološke metode (vidi Guthrie metoda). U nizu laboratorija tankoslojna kromatografija se koristi u nervnom stadiju. U nekim slučajevima koriste se radiokemijske metode, na primjer, za otkrivanje hipotireoze u novorođenčadi. Uvođenje metoda automatske biokemijske analize olakšava masovno ispitivanje djece na N. b.

U mnogim zemljama provodi se masovni probir u kojem se pregledavaju sva novorođenčad ili starija djeca i tzv. selektivni probir, kada se pregledavaju samo djeca iz specijaliziranih ustanova (somatske, psihoneurološke, oftalmološke i druge bolnice).

Masovni pregledi djece (osobito novorođenčadi) omogućuju prepoznavanje nasljednih metaboličkih poremećaja u pretkliničkom stadiju, kada se dijetoterapijom i odgovarajućim lijekovima može u potpunosti spriječiti razvoj teške invalidnosti.

Razvoj novih metoda uzgoja stanica, biokemijskih i citogenetskih studija omogućio je prenatalnu dijagnostiku N., uključujući sve kromosomske bolesti i bolesti povezane s kromosomom X, kao i niz nasljednih metaboličkih poremećaja. Rezultati studije mogu poslužiti kao indikacija za prekid trudnoće ili početak liječenja metaboličkih abnormalnosti u prenatalnom razdoblju. Prenatalna dijagnoza N. b. indiciran je u slučajevima kada jedan od roditelja ima strukturnu reorganizaciju kromosoma (translokacije, inverzije), kada je dob trudnice starija od 35 godina i kada se u obitelji prate dominantno nasljedne bolesti ili postoji visok rizik od recesivnih nasljednih bolesti. - autosomni ili X-vezani kromosom.

Vitamini također mogu potaknuti sintezu enzima, a to je posebno vidljivo u tzv. stanja ovisna o vitaminima, koja su karakterizirana razvojem hipo- ili avitaminoze ne zbog ograničene opskrbe tijela vitaminima, već kao rezultat poremećene sinteze specifičnih transportnih proteina ili apoenzima (vidi Enzimi). Učinkovitost visokih doza vitamina B 6 (od 100 mg i više dnevno) dobro je poznata za tzv. stanja i bolesti ovisna o piridoksinu (cistationinurija, homocistinurija, obiteljska hipokromna anemija, kao i Knapp-Comroverov sindrom, Hartnupova bolest, određeni oblici bronhijalne astme). Visoke doze vitamina D (do 50 000-200 000 IU dnevno) bile su učinkovite kod nasljednih bolesti sličnih rahitu (fosfatni dijabetes, de Toni-Debreu-Fanconijev sindrom, renalna tubularna acidoza). U liječenju alkaptonurije koristi se vitamin C u dozama do 1000 mg dnevno.Bolesnicima s Hurlerovim i Guntherovim sindromom (mukopolisaharidoza) propisuju se visoke doze vitamina A. Došlo je do poboljšanja stanja bolesnika s mukopolisaharidozom pod utjecajem prednizolona.

U liječenju nasljednih bolesti koristi se princip supresije metaboličkih reakcija, ali za to je potrebno imati jasno razumijevanje utjecaja kemijskih prekursora ili metabolita blokirane reakcije na funkcije pojedinih sustava.

Napredak plastične i rekonstruktivne kirurgije odredio je visoku učinkovitost kirurškog liječenja nasljednih i prirođenih malformacija. Obećavajuće je uvođenje u praksu liječenja N. b. metode transplantacije, koje će omogućiti ne samo zamjenu organa koji su pretrpjeli nepovratne promjene, već i provođenje transplantacija kako bi se obnovila sinteza proteina i enzima koji su odsutni kod pacijenata. Transplantacija imunokompetentnih organa (timusna žlijezda, koštana srž) u liječenju različitih oblika nasljedne imunodeficijencije može biti od velikog znanstvenog i praktičnog interesa.

Jedna od metoda liječenja N. b. je propisivanje lijekova koji vežu toksične produkte nastale kao posljedica blokiranja određenih biokemijskih reakcija. Tako se za liječenje hepatocerebralne distrofije (Wilson-Konovalovljeva bolest) koriste lijekovi koji tvore topive kompleksne spojeve s bakrom (unitiol, penicilamin). Kompleksoni (vidi), koji specifično vežu željezo, koriste se u liječenju hemokromatoze, a kompleksoni, koji tvore topive složene spojeve kalcija, koriste se u liječenju nasljednih tubulopatija s nefrolitijazom. U liječenju hiperlipoproteinemije koristi se kolestiramin koji veže kolesterol u crijevima i sprječava njegovu reapsorpciju.

Potraga za sredstvima utjecaja koja se mogu koristiti genetskim inženjeringom je u fazi razvoja (vidi).

Napredak u prevenciji i liječenju N. b. primarno će se povezati sa stvaranjem sustava dispanzerske službe za bolesnike s nasljednim bolestima. Na temelju naredbe ministra zdravstva SSSR-a br. 120 od 31. listopada 1979. "O stanju i mjerama za daljnje poboljšanje prevencije, dijagnostike i liječenja nasljednih bolesti", u SSSR-u će biti organizirano 80 medicinskih ambulanti. genetike, a također je stvorio centre za medicinsko genetsko savjetovanje, nasljednu patologiju u djece i prenatalnu nasljednu patologiju.

Očuvanje i unaprjeđenje zdravlja stanovništva uvelike ovisi o prevenciji N.B.-a, a tu je posebno važna uloga genetike koja proučava intimne mehanizme svih tjelesnih funkcija i njihovih poremećaja.

Pojedine nasljedne bolesti - vidi članke o nazivima bolesti.

Modeliranje nasljednih bolesti

Modeliranje nasljednih bolesti sastoji se od reprodukcije nasljednih bolesti čovjeka (jedne patologije, procesa ili fragmenta patološkog procesa) na životinjama ili njihovim organima, tkivima i stanicama radi utvrđivanja etiologije i patogeneze tih bolesti i razvoja metoda za njihovo liječenje.

Modeliranje je odigralo veliku ulogu u razvoju učinkovitih metoda za liječenje i prevenciju infekcija. bolesti. Početkom 60-ih. 20. stoljeće Laboratorijske životinje (miševi, štakori, zečevi, hrčci itd.) počele su se široko koristiti kao modelni objekti za proučavanje ljudske nasljedne patologije. Modeli N. b. Ljudi također mogu uključiti domaće i divlje životinje, kralješnjake i beskralješnjake.

Mogućnost modeliranja N. b. primarno je povezan s prisutnošću u ljudi i životinja homolognih lokusa koji kontroliraju slične metaboličke procese u normalnim i patološkim stanjima. Štoviše, prema zakonu homoloških nizova u nasljednoj varijabilnosti, koji je formulirao N.I. Vavilov 1922. godine, što su vrste bliže jedna drugoj u svom evolucijskom odnosu, to bi trebale imati više homolognih gena. U sisavaca su metabolički procesi, kao i građa i funkcije organa slični, pa su takve životinje od najvećeg interesa za proučavanje N. b. osoba.

S gledišta etiologije, životinjsko modeliranje onih nasljednih ljudskih anomalija koje su uzrokovane genskim mutacijama je opravdanije. To se objašnjava većom vjerojatnošću da ljudi i životinje imaju homologne gene od homolognih regija (segmenata) ili cijelih kromosoma. Linije životinja koje su nositelji iste nasljedne anomalije nastale mutacijom gena nazivaju se mutantima.

Preduvjet za uspješno modeliranje N. b. čovjek na životinjama je homologija ili identičnost bolesti kod ljudi i mutiranih životinja, što se dokazuje jednoznačnošću ili sličnošću učinaka gena. Modeliranje N. b. ljudski se također može provesti na izoliranim organima, tkivima ili stanicama. Od velikog je znanstvenog i praktičnog interesa parcijalno modeliranje, tj. reproduciranje ne cijele bolesti u cjelini, već samo jedne patologije, procesa ili čak fragmenta takvog procesa.

Kao rezultat složene interakcije produkata mnogih gena i postojanja homeostatskih mehanizama kod viših kralješnjaka, konačni učinci različitih mutantnih gena mogu biti uvelike slični. Međutim, to još ne ukazuje na ujednačenost djelovanja gena koji uzrokuju anomalije i sličnost patogeneze. Posljedično, postoji više specifičnih razlika u primarnim nego u sekundarnim ili konačnim učincima mutantnih gena. Stoga u većini slučajeva treba očekivati ​​izraženije značajke u djelovanju gena na molekularnoj ili staničnoj razini nego na razini cijelog organizma. To objašnjava želju eksperimentatora da otkriju primarno genetski određeno odstupanje od norme kako bi ispravno razumjeli patogenezu anomalije i jasno razlikovali klinički slične oblike bolesti.

Mogućnost korištenja velikog broja životinja u različitim stadijima razvoja patologije od velike je važnosti za razjašnjavanje i preciziranje patogeneze anomalija i razvoj metoda za njihovu terapiju i prevenciju.

Poznato je mnogo mutantnih životinjskih linija koje su od interesa kao modeli N. b. osoba. Na nekima od njih provode se intenzivna istraživanja, posebice na linijama miševa s nasljednom pretilošću, imunodeficijencijskim stanjima, dijabetesom, mišićnom distrofijom, degeneracijom mrežnice itd. Velika važnost pridaje se aktivnom traženju anomalija kod životinja koje su slične određenim nasljednim bolestima čovjeka. Životinje kod kojih se otkriju takve anomalije treba sačuvati jer su od velikog interesa za medicinu.

Bibliografija: Antenatalna dijagnostika genetskih bolesti, ur. A. E. X. Emery, prev. s engleskog, M., 1977. Badalyan L. O., Tabolin V. A. i Veltishchev Yu. E. Nasljedne bolesti u djece, M., 1971.; Barashnev Yu. I. i Veltishchev Yu. E. Nasljedne metaboličke bolesti u djece, M., 1978, bibliogr.; Bochkov N.P. Ljudska genetika, M., 1978, bibliogr.; Davidenkova E. F. i Liberman I. S. Klinička genetika, L., 1975, bibliogr.; Konyukhov B.V. Biološko modeliranje nasljednih bolesti, M., 1969, bibliogr.; Neifakh S. A. Biokemijske mutacije kod ljudi i eksperimentalni pristupi njihovom specifičnom liječenju, Zhurn. svesavezni kem. o-va im. D. I. Mendeljejev, vol. 18, broj 2, str. 125, 1973, bibliogr.; Harris G. Osnove ljudske biokemijske genetike, trans. s engleskog, M., 1973, bibliogr.; Efroimson V.P. Uvod u medicinsku genetiku, M., 1968; Cabask M. M. Pregled medicinske genetike, Pediat. Clin. N. Amer., v. 24, str. 395, 1978; Knapp A. Genetisclie Stoffwechselstorungen, Jena, 1977, Bibliogr.; Lenz W. Medizinische Genetik, Stuttgart, 1976, Bibliogr.; McKusick Y. Mendelsko nasljeđe kod čovjeka, Baltimore, 1978.; Medicinska genetika, ur. od G. Szab6 a. Z. Papp, Amsterdam, 1977.; Metaboličke osnove nasljednih bolesti, ur. od J. B. Stanburyja a. o., N.Y., 1972.

Yu E. Veltishchev; B.V. Konyukhov (gen.).

Popis genetskih bolesti * Glavni članci: nasljedne bolesti, nasljedne metaboličke bolesti, enzimopatije. * U većini slučajeva postoji i kod koji označava vrstu mutacije i s njom povezane kromosome. Vidi. također... ... Wikipedia

Ispod je popis simboličkih vrpci (simboličke ili vrpce obavijesti, od engleske vrpce svjesnosti) mali komad trake presavijen u petlju; koristi se za demonstraciju stava nosača trake prema bilo kojem pitanju ili... ... Wikipediji

Ova stranica je rječnik. Vidi također: Popis genetskih malformacija i bolesti Genetski pojmovi abecednim redom... Wikipedia

Servisni popis članaka stvoren za koordinaciju rada na razvoju teme. Ovo upozorenje nije postavljeno... Wikipedia

Grana ljudske genetike posvećena proučavanju uloge nasljednih čimbenika u ljudskoj patologiji na svim glavnim razinama organizacije života od populacije do molekularne genetike. Glavni dio M.g. je klinička genetika,..... Medicinska enciklopedija

Nasljedne bolesti su bolesti čija je pojava i razvoj povezana s nedostacima u programskom aparatu stanica, naslijeđenim spolnim stanicama. Pojam se koristi u odnosu na polietiološke bolesti, za razliku od ... Wikipedije

Bolesti, čija je pojava i razvoj povezana s nedostacima u programskom aparatu stanica, naslijeđenim putem gameta. Pojam se koristi u odnosu na polietiološke bolesti, za razliku od uže skupine Genetske... ... Wikipedia

Nasljedna bolest je bolest čija je pojava i razvoj povezana s nedostacima u programskom aparatu stanica, naslijeđenim spolnim stanicama. Pojam se koristi u odnosu na polietiološke bolesti, za razliku od ... ... Wikipedije

Nasljedni metabolički poremećaji obuhvaćaju veliku skupinu nasljednih bolesti koje utječu na metaboličke poremećaje. Takvi poremećaji čine značajan dio skupine metaboličkih poremećaja (metaboličkih bolesti).... ... Wikipedia

knjige

• Dječje bolesti, Belopoljski Jurij Arkadevič. Zdravlje djeteta bilo koje dobi poseban je zadatak liječnika, jer organizam koji raste zahtijeva više pažnje i veću opreznost u odnosu na bolesti. Zakazani liječnički pregledi, identifikacija...
• Uvod u molekularnu dijagnostiku i gensku terapiju nasljednih bolesti, V. N. Gorbunova, V. S. Baranov. U knjizi se iznose suvremene ideje o strukturi ljudskog genoma, metodama njegova proučavanja, proučavanju gena čije mutacije dovode do teške nasljedne patologije: smatra se...

Nasljedne bolesti su bolesti čija je pojava i razvoj povezana sa složenim poremećajima u nasljednom aparatu stanica koje se prenose gametama (reproduktivnim stanicama). Pojava takvih bolesti uzrokovana je poremećajima u procesima pohranjivanja, implementacije i prijenosa genetskih informacija.

Uzroci nasljednih bolesti

Osnova bolesti ove skupine su mutacije genskih informacija. Mogu se otkriti kod djeteta odmah nakon rođenja ili se mogu pojaviti kod odrasle osobe nakon dugo vremena.

Pojava nasljednih bolesti može se povezati sa samo tri razloga:

1. Poremećaj kromosoma. To je dodavanje viška kromosoma ili gubitak jednog od 46.
2. Promjene u strukturi kromosoma. Bolesti su uzrokovane promjenama koje se događaju u reproduktivnim stanicama roditelja.
3. Genske mutacije. Bolesti nastaju zbog mutacija kako pojedinačnih gena tako i zbog poremećaja kompleksa gena.

Genske mutacije klasificiraju se kao nasljedno predisponirane, ali njihova manifestacija ovisi o utjecaju vanjskog okruženja. Zbog toga uzroci takvih nasljednih bolesti kao što su dijabetes melitus ili hipertenzija, osim mutacija, uključuju i lošu prehranu, dugotrajno prenaprezanje živčanog sustava i mentalne traume.

Vrste nasljednih bolesti

Klasifikacija takvih bolesti usko je povezana s uzrocima njihove pojave. Vrste nasljednih bolesti su:

• genetske bolesti - nastaju kao posljedica oštećenja DNA na razini gena;
• kromosomske bolesti - povezane s kompleksnom abnormalnošću u broju kromosoma ili s njihovim aberacijama;
• bolesti s nasljednom predispozicijom.

Metode utvrđivanja nasljednih bolesti

Za kvalitetno liječenje nije dovoljno znati koje sve nasljedne bolesti čovjeka postoje, potrebno ih je na vrijeme prepoznati odnosno utvrditi vjerojatnost njihove pojave. Da bi to učinili, znanstvenici koriste nekoliko metoda:

1. Genealoški. Proučavajući pedigre osobe, moguće je identificirati karakteristike nasljeđivanja normalnih i patoloških karakteristika tijela.
2. Blizanci. Ova dijagnoza nasljednih bolesti je proučavanje sličnosti i razlika blizanaca kako bi se utvrdio utjecaj vanjskog okruženja i nasljeđa na razvoj različitih genetskih bolesti.
3. Citogenetski. Proučavanje strukture kromosoma kod bolesnih i zdravih ljudi.
4. Biokemijska metoda. Promatranje značajki.

Osim toga, gotovo sve žene tijekom trudnoće podvrgavaju se ultrazvučnom pregledu. Omogućuje prepoznavanje kongenitalnih malformacija na temelju karakteristika fetusa, počevši od prvog tromjesečja, kao i sumnju na prisutnost određenih nasljednih bolesti živčanog sustava ili kromosomskih bolesti djeteta.

Prevencija nasljednih bolesti

Sve donedavno ni znanstvenici nisu znali koje su mogućnosti liječenja nasljednih bolesti. Ali proučavanje patogeneze omogućio pronalaženje načina za liječenje određenih vrsta bolesti. Primjerice, srčane mane danas se mogu uspješno liječiti kirurški.

Mnoge genetske bolesti, nažalost, nisu u potpunosti proučene. Stoga se u suvremenoj medicini velika važnost pridaje prevenciji nasljednih bolesti.

Metode za sprječavanje pojave takvih bolesti uključuju planiranje rađanja i odbijanje rađanja djeteta u slučajevima visokog rizika od kongenitalne patologije, prekid trudnoće u slučaju velike vjerojatnosti bolesti fetusa, kao i korekciju manifestacije patoloških genotipova. .