Što je armenska periodična bolest? Kako liječiti periodične bolesti.

Periodična bolest (sinonimi: obiteljska mediteranska groznica, benigni paroksizmalni peritonitis, rekurentni poliserozitis, židovska bolest, armenska bolest) je nasljedna autosomno recesivna bolest uobičajena među predstavnicima starih naroda Sredozemlja. Najčešće se periodična bolest (PB) javlja kod sefardskih Židova, Armenaca, Arapa, Grka, Turaka, naroda Kavkaza i dr., otuda i drugi nazivi bolesti. Pojava PB među sefardskim Židovima, prema različitim izvorima, kreće se od 1:250 do 1:2000 (učestalost prijenosa mutantnog gena je od 1:16 do 1:8), među Armencima - od 1:100 do 1: 1000 (frekvencija prijenosa je od 1:7 do 1:4).

Među 15 djece s BE promatrana u Ruskoj dječjoj kliničkoj bolnici (RCCH) tijekom proteklih godina, 8 su bili Armeni, 4 su bili Dagestanci, 1 je bio Grk, 1 je bio čečenskih i židovskih korijena, 1 je bio Rus.

Etiologija i patogeneza

PB se temelji na točkastoj mutaciji u genu za protein pirin, koji se nalazi na kratkom kraku kromosoma 16 (16q) pored gena za autosomno dominantnu policističnu bubrežnu bolest i tuberoznu sklerozu. Pyrin je protein primarnih granula neutrofila, aktivno uključen u regulaciju upalnih procesa. Vjeruje se da pirin stimulira stvaranje protuupalnih medijatora, kontrolira kemotaksiju i stabilizira membranu granulocita. Poremećaj strukture ovog proteina, koji se javlja u BE, dovodi do povećane proizvodnje proupalnih medijatora u leukocitima, aktivacije mikrotubularnog aparata i spontane degranulacije primarnih granula leukocita, aktivacije adhezijskih molekula i pojačane kemotakse leukocita, što rezultira kod upale.

Do danas je poznato 8 vrsta mutacija u C-terminalnoj regiji gena za pirin, u kojima dolazi do točkaste zamjene aminokiselina. Tri najčešće mutacije, koje čine više od 90% slučajeva PD-a: M680I (zamjena izoleucina metioninom), M694V (zamjena valina metioninom), V726A (zamjena alanina valinom). Sve tri mutacije datiraju 2000-2500 godina unazad, pa se ponekad nazivaju i “biblijskim”, pa su stoga pretežno bile rasprostranjene među predstavnicima starih naroda koji su nastanjivali zemlje oko Sredozemnog mora. Mutacija M680I nalazi se uglavnom u Armenaca, M694V i V726A - u svim etničkim skupinama.

BE se javlja u obliku napada u čijoj je osnovi spontana ili provocirana degranulacija neutrofila uz oslobađanje medijatora i razvoj aseptičke upale uglavnom na seroznim i sinovijalnim ovojnicama. U perifernoj krvi povećava se broj neutrofila i proteina akutne faze (CRP – C-reaktivni protein, SAA – serumski amiloid A protein i dr.). Iritacija receptora upalnim medijatorima dovodi do razvoja boli, a učinak velikog broja endogenih pirogena na centar termoregulacije dovodi do razvoja groznice.

Klinička slika i tijek

Klinički, BE se manifestira kao stereotipni napadaji vrućice koji se javljaju u određenim intervalima (dani - tjedni - mjeseci). Groznica može biti popraćena sindromima boli povezanim s razvojem nespecifične upale u seroznim i sinovijalnim tkivima. Ovisno o penetrantnosti gena, ovi sindromi mogu biti izolirani ili kombinirani, ali svaki od njih održava svoj ritam. Svaki napad prati leukocitoza, povećanje ESR i drugih upalnih proteina, povećanje a- i b-frakcije globulina i smanjenje aktivnosti neutrofilne mijeloperoksidaze. Izvan napada djeca se osjećaju dobro, laboratorijski parametri se postupno vraćaju u normalu.

Vrućica je najčešći i uporni simptom BE, javlja se u 96-100% slučajeva. Značajka vrućice u BE je da se "ne kontrolira" antibioticima i antipireticima. Izolirana groznica tijekom BE, u pravilu, dovodi do dijagnostičkih pogrešaka i smatra se manifestacijom ARVI.

Drugi najčešći simptom BE je abdominalni bolni sindrom (aseptični peritonitis), koji se javlja u 91% slučajeva, a izolirano - u 55%. Klinički, aseptični peritonitis malo se razlikuje od septičkog peritonitisa sa svim kompleksom simptoma karakterističnim za potonji: temperatura do 40 °, teška abdominalgija, mučnina, povraćanje, inhibicija intestinalnog motiliteta. Nakon nekoliko dana, peritonitis se smanjuje, peristaltika se obnavlja. Takva je klinika često uzrok dijagnostičkih pogrešaka, pa se bolesnici operiraju zbog akutnog apendicitisa, peritonitisa, kolecistitisa, intestinalne opstrukcije itd. Među djecom koju smo promatrali 6 ih je prethodno operirano, a 2 bolesnika operirana su dva puta: 4 za akutni apendicitis, 2 za intestinalnu opstrukciju, 1 za peritonitis, 1 za akutni kolecistitis. U pravilu, medicinska dokumentacija takvih pacijenata bilježi prisutnost "kataralnog apendicitisa" i potreba za kirurškom intervencijom je nedvojbena. Sasvim je tipično da su, prema izjavama roditelja, liječnici koji su operirali dijete u privatnim razgovorima negirali stvarnu prisutnost upale slijepog crijeva ili peritonitisa.

Trajanje febrilne i abdominalne varijante BE obično se kreće od 1 do 3 dana, rjeđe se proteže na 1-2 tjedna.

Peritonitis, kao i zglobni sindrom, najčešći je u dječjoj dobi.

Zglobni sindrom karakterizira artralgija, upala velikih zglobova. Artritis i artralgija, prema različitim izvorima, opaženi su u 35-80% slučajeva, au 17-30% su prvi znakovi bolesti. U trenutku napadaja javlja se iznenadna bol u jednom ili više zglobova, koja može biti praćena otokom, hiperemijom i hipertermijom zglobova. Trajanje zglobne inačice napada BE je 4-7 dana, ponekad se proteže do 1 mjeseca. Za razliku od izolirane vrućice ili paroksizmalnog peritonitisa, kod ove varijante BE, artralgija često perzistira nakon napada, postupno se smanjujući tijekom nekoliko mjeseci. Nespecifičnost kliničke slike u zglobnoj varijanti BE dovodi do činjenice da se pacijentima dijagnosticira reumatoidni artritis, reumatizam, sistemski eritematozni lupus itd. Otac jednog od naših pacijenata, Armenac po nacionalnosti, promatran je za dugi niz godina s dijagnozom reumatoidnog artritisa, a tek kada je postavljena dijagnoza Genetski smo postavili istu dijagnozu za dijete s BE.

Torakalna varijanta s pleuralnim sindromom je rjeđa - oko 40% slučajeva, izolirana - u 8%, u kombinaciji s abdominalnim sindromom - u 30%. U torakalnoj varijanti razvija se jednostrani ili obostrani pleuritis sa sterilnim izljevom. Trajanje ovog sindroma je 3-7 dana. U pravilu se takvim pacijentima pogrešno dijagnosticira pleuritis ili pleuropneumonija.

Promjene na koži tijekom napada BE javljaju se u 20-30% slučajeva. Najtipičniji je osip nalik erizipelu, no mogu se pojaviti purpurni osipi, vezikule, čvorići i angioedem. Ponekad klinički, BE se odvija kao alergijska reakcija, uključujući angioedem i urtikariju.

Druge manifestacije BE mogu biti glavobolja, aseptični meningitis, perikarditis, mijalgija, hepatolienalni sindrom, akutni orhitis.

Među našim pacijentima 12 BE imalo je abdominalnu varijantu, a 3 abdominalno-zglobnu varijantu. Njih 11 primljeno je u Rusku dječju kliničku bolnicu s drugim dijagnozama: kronični kolecistitis, pankreatitis, gastroduodenitis, Crohnova bolest, kolitis nepoznate etiologije, reumatoidni artritis, SLE (sistemski eritematozni lupus), kronični glomerulonefritis, a samo 4 s uputnom dijagnozom “periodične bolesti”. Većina pacijenata primljena je u gastroenterološki odjel s pritužbama na rekurentnu bol u trbuhu, s oštećenjem bubrega s razvojem proteinurije i nefrotskog sindroma - na nefrološki odjel, s nemotiviranom rekurentnom vrućicom - na infektivne i dijagnostičke odjele.

Manifestacija bolesti može se pojaviti u različitim godinama. Opisani su slučajevi dosta kasne manifestacije BE, nakon 20-25 godina. Prema našim zapažanjima, kod većine bolesnika prvi napad BE zabilježen je u dobi od 2-3 godine (9 pacijenata), u 1 - od rođenja, u 2 - u 0,5-1,5 godina, u 2 - u 4-5 godina. godina, u 1 - u 11-12 godina.

Učestalost i učestalost napada uvelike varira među različitim pacijentima: od nekoliko puta tjedno do 1-2 puta svakih nekoliko godina. U većine pacijenata napadi imaju prilično stabilan ritam. Međutim, literatura opisuje slučajeve kada su napadi mogli prestati nekoliko godina ili, obrnuto, nastaviti nakon duge stanke pod utjecajem vanjskih čimbenika (promjena prebivališta, brak, rođenje djeteta, služenje vojnog roka itd.). U naših bolesnika učestalost napadaja bila je dosta konstantna: u 1 - 2 puta tjedno, u 4 - 1 put tjedno, u 5 - jednom svaka 2-3 tjedna, u 2 - 1 put tjedno.mjesec, za 1 - jednom svaka 2-3 mjeseca, za 1 - jednom svakih 6-12 mjeseci.

Nakon nekog vremena od početka manifestacije, većina pacijenata doživljava hepatomegaliju, koja, prema našim opažanjima, može varirati od +1 do +5 cm.Postupno se razvija splenomegalija, čija je vrijednost u nekih bolesnika dosegla +7 cm.Međutim, povećanje jetre i slezene nije otkriven u svih bolesnika. Očito, ti procesi ovise o učestalosti i broju pretrpljenih napadaja i razvoju amiloidoze.

Amiloidoza kao komplikacija periodične bolesti

Svaki napad BE praćen je otpuštanjem velikog broja medijatora i stvaranjem upalnih proteina. Iz tkiva i seroznih tkiva ovi proteini ulaze u krv, gdje dugo cirkuliraju. Dakle, tijelo se suočava sa zadatkom da nekako eliminira te proteinske tvari. Što su napadi BE češći i teži, to je problem iskorištavanja akutniji. Jedan od načina da se riješite viška cirkulirajućih proteinskih molekula je da ih preradite u netopljivi protein, amiloid. Slikovito rečeno, amiloid je zbijeno proteinsko “smeće”. Stvaranje i taloženje amiloida u tkivima dovodi do razvoja amiloidoze.

Amiloidoza (od latinskog amylum - škrob) je skupni pojam koji obuhvaća skupinu bolesti karakteriziranih izvanstaničnim taloženjem proteina u obliku karakterističnih amiloidnih fibrila. Ovi netopljivi fibrilarni proteini mogu biti lokalizirani na jednom specifičnom mjestu ili mogu biti raspoređeni u različitim organima, uključujući vitalne organe kao što su bubrezi, jetra, srce, itd. Ovo nakupljanje dovodi do disfunkcije organa, otkazivanja organa i konačno smrti.

Struktura amiloida je identična za sve njegove tipove i sastoji se od krutih, nerazgranatih fibrila promjera oko 10 nm, koje imaju presavijenu β-križnu konformaciju, zbog čega dolazi do efekta dvoloma u polariziranoj svjetlosti kada se boje s Kongo crvena. Bojanje alkalnim kongo crvenilom najčešća je i pristupačna metoda za otkrivanje amiloida.

Amiloid se sastoji od fibrilarnih proteina (fibrilarna komponenta, F-komponenta) i glikoproteina krvne plazme (plazmatska komponenta, P-komponenta). Prekursori F komponente razlikuju se u različitim vrstama amiloidoze (danas je poznato do 30 prekursorskih proteina; oni određuju tip amiloidoze); Postoji jedan prekursor P komponente, serumska amiloidna P komponenta (SAP), slična α-globulinu i CRP.

Amiloidne fibrile i glikoproteini plazme tvore kompleksne spojeve s tkivnim kondroitin sulfatima uz sudjelovanje hematogenih aditiva, od kojih su glavni fibrin i imunološki kompleksi. Veze između proteinskih i polisaharidnih komponenti u amiloidnoj supstanci su posebno jake, što objašnjava nedostatak učinka kada je amiloid izložen različitim tjelesnim enzimima, tj. amiloid je netopljiv.

U BE je osnova za nastanak fibrilarne amiloidne komponente serumski protein akutne faze SAA. SAA je a-globulin, po svojim funkcionalnim svojstvima sličan CRP-u. SAA sintetiziraju različite vrste stanica (neutrofili, fibroblasti, hepatociti), njegova količina se višestruko povećava tijekom upalnih procesa i tumora. U ljudi je izolirano nekoliko tipova SAA, a samo su fragmenti nekih od njih uključeni u amiloidne fibrile, što može objasniti razvoj amiloidoze samo u nekih bolesnika, unatoč povećanom stvaranju SAA. Iz serumskog prekursora SAA u tkivima nastaje AA protein (amiloid A protein) koji je osnova amiloidnih fibrila. Stoga se tip amiloidoze koji se razvija u BE naziva AA amiloidoza.

Dakle, osnova za razvoj amiloidoze u BE je prekomjerno stvaranje proteina prekursora SAA. No za nastanak amiloidnog proteina potrebne su stanice koje će ga sintetizirati – amiloidoblasti. Ovu funkciju obavljaju uglavnom makrofagi-monociti, kao i plazma stanice, fibroblasti, retikulociti i endotelne stanice. Makrofagi prerađuju AA protein u punopravne amiloidne fibrile na svojoj površini i talože ga u intersticijskom tkivu. Stoga se najveća akumulacija amiloida u BE opaža u organima u kojima makrofagi zauzimaju fiksni položaj: bubrezi, jetra, slezena. Postupno povećanje amiloidnih naslaga dovodi do kompresije i atrofije parenhimskih stanica, skleroze i zatajenja organa.

Prema različitim izvorima, amiloidoza u BE bolesti razvija se u 10-40% bolesnika. Neki pacijenti, unatoč prilično čestim napadima, uopće ne razviju amiloidozu. Vjerojatno razvoj amiloidoze ovisi o strukturnim značajkama proteina prekursora u određenom pacijentu i genetskoj sposobnosti makrofaga da sintetiziraju amiloid.

Unatoč činjenici da se amiloidoza može razviti u bilo kojem organu i tkivu, amiloidno oštećenje bubrega ima odlučujuću ulogu u prognozi i životu bolesnika s BE. S razvojem AA amiloidoze, bubrezi su zahvaćeni u 100% slučajeva.

U bubrezima ulogu amiloidoblasta obavljaju mezangijske i endotelne stanice.

U procesu taloženja amiloida u bubrežnom tkivu i oštećenju organa koje uzrokuje, može se pratiti određena faza. Postoje 4 stadija renalne amiloidoze: latentna (disproteinemijska), proteinurijska, nefrotska (edematozna) i uremijska (azotemična).

Tijekom latentnog stadija promjene u bubrezima su beznačajne. Poremećaji glomerularnog filtra zabilježeni su u obliku žarišnog zadebljanja, dvostruke membrane i aneurizme niza kapilara. U glomerulima nema amiloida ili se nalazi u najviše 25% glomerula.

Vodeći čimbenik u patogenezi ovog stadija amiloidoze je značajna sinteza i povećanje koncentracije proteina prekursora amiloidoze u krvnoj plazmi, odnosno disproteinemija. Klinički, djeca mogu razviti hipokromnu anemiju nedostatka željeza, hiperproteinemiju, disproteinemiju s povećanjem globulina α 2, β i γ na pozadini napada BE, a primjećuje se visok sadržaj fibrinogena i sialoproteina. Karakterizira ga povećanje i otvrdnuće jetre i slezene.

Promjene u urinu u početku su odsutne ili su prolazne, ali s vremenom proteinurija postaje konstantna i izraženija, često se uočavaju mikrohematurija i cilindrurija. Pojava konstantne proteinurije karakterizira prijelaz u drugu, proteinurijsku fazu.

U proteinuričnom stadiju, amiloid se pojavljuje ne samo u piramidama, već iu polovici glomerula bubrega u obliku malih naslaga u mezangiju, pojedinačnim kapilarnim petljama i arteriolama. Primjećuje se teška skleroza i amiloidoza strome, krvnih žila, piramida i intermedijarne zone, što dovodi do atrofije mnogih duboko ležećih nefrona.

Trajanje ove faze, kao i prethodne, kreće se od nekoliko mjeseci do mnogo godina. Kako se težina amiloidoze povećava, laboratorijski pokazatelji izražene aktivnosti procesa pogoršavaju se: značajna proteinurija i disproteinemija, hiperfibrinogenemija, CRP, hiperkoagulacija. Daljnje taloženje amiloida u bubrežnom tkivu i povećanje proteinurije dovode do razvoja edematoznog sindroma čija pojava ukazuje na prijelaz bolesti u treći, edematozni stadij.

Tijekom edematoznog (nefrotskog) stadija amiloidoze povećava se količina amiloida u bubrezima. Zahvaćeno je više od 75% glomerula. Napreduje skleroza intersticija i krvnih žila, u piramidama i intramedijalnoj zoni skleroza i amiloidoza su izražene difuzne prirode.

Klinički, ovaj stadij amiloidoze je predstavljen potpunim nefrotskim sindromom, iako se ponekad može uočiti nepotpuni (bez edema) nefrotski sindrom. Proteinurija postaje masivna i, u pravilu, neselektivna; cilindri rastu. Hematurija je rijetka i obično mala. Hepatosplenomegalija, porast hipoproteinemije, disproteinemija se povećava uz daljnje povećanje razine α 1 -, α 2 - i γ-globulina, hiperfibrinogenemija, hiperlipemija. S vremenom se javlja arterijska hipertenzija, azotemija se povećava i napreduje zatajenje bubrega.

Uremijski (azotemični) stadij razvija se na kraju bolesti. Zbog rastuće amiloidoze i skleroze, uočava se smrt većine nefrona, njihova zamjena vezivnim tkivom i razvija se CRF (kronično zatajenje bubrega).

Kliničke značajke kroničnog zatajenja bubrega u amiloidozi, koje ga razlikuju od kroničnog zatajenja bubrega uzrokovanog drugim bolestima, su postojanost nefrotskog sindroma s masivnom proteinurijom, često se otkrivaju velike veličine bubrega, a karakterističan je razvoj hipotenzije.

DIC sindrom (sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije) često se izražava u obliku purpure, nazalnog, želučanog i intestinalnog krvarenja. Moguća je tromboza bubrežnih žila s razvojem ishemijskih ili hemoragijskih infarkta.

Promatrali smo razvoj amiloidoze u 4 djece s BE (26% promatranih bolesnika). Prolazna proteinurija javila se kod njih 7-8 godina nakon manifestacije bolesti, nakon 2-3 godine postala je trajna. U 2 djece 1,5-2 godine nakon uspostavljanja konstantne proteinurije razvio se nefrotski sindrom koji je u jednog djeteta prerastao u kronično zatajenje bubrega.

Od razvoja nefrotskog sindroma, djeci je dijagnosticiran kronični glomerulonefritis i propisana odgovarajuća terapija glukokortikoidima, koja nije imala učinka. Kasnije je bolest ocijenjena kao SLE i hormonski rezistentna varijanta glomerulonefritisa, djeca su primala citostatičku terapiju, također bez učinka. Dijagnoza "periodične bolesti, amiloidoza bubrega" u oba slučaja prvi put je postavljena u Ruskoj dječjoj kliničkoj bolnici.

Razvoj amiloidoze u određenoj mjeri ovisi o broju napada plućne hipertenzije koje je dijete pretrpjelo. Među našim je bolesnicima renalna amiloidoza otkrivena kod onih koji su imali više od 130-150 napadaja, dok kod djece s manjim brojem napada nije bilo znakova amiloidoze i oštećenja bubrega. Štoviše, djeca s nefrotskim sindromom imala su najveći broj napada - oko 240 i 260. Treba napomenuti da ovaj obrazac nije apsolutan i amiloidoza se može razviti s manje napada nefrotskog sindroma.

Dijagnoza periodične bolesti i amiloidoze

U tipičnom tijeku periodične bolesti, njezina dijagnoza nije teška. Najveći problem je neznanje većine liječnika o ovoj patologiji, što dovodi do loše detekcije čak i uz prisutnost simptoma.

Dijagnoza BE temelji se na 5 točaka.

Anamneza. Od najveće važnosti su djetetova nacionalnost, nasljeđe (LP kod roditelja ili rodbine; bolesti u obitelji slične BP), karakteristična povijest djetetova života i bolesti (česte prehlade s temperaturom, česti bolovi u trbuhu i zglobovima, prethodne kirurške intervencije itd.).

Klinička slika. Napadaji groznice s boli, neučinkovitost antibiotika i antipiretika, dobro zdravlje tijekom razdoblja bez napada.

Laboratorijski podaci. Leukocitoza s neutrofilozom, ubrzanje ESR, smanjena aktivnost neutrofilne mijeloperoksidaze i povećana njezina aktivnost u krvi u vrijeme napada; normalizacija pokazatelja izvan napada.

Genetska istraživanja. Najpouzdaniji dijagnostički znak BE. Otkrivanje homozigotnog nosioca mutacija M680I, M694V, V726A čini dijagnozu periodične bolesti 100%. Međutim, i ovdje su moguće određene poteškoće kada tipična klinička slika i povijest bolesti otkrivaju heterozigotno nositeljstvo mutacija. Slična situacija može se dogoditi kada se jedna od navedenih mutacija otkrije u jednom od alela gena za pirin, a rjeđa koja se ne otkrije standardnom tipizacijom otkrije se u drugom.

Učinak terapije kolhicinom. Probna terapija kolhicinom kao dijagnostičkim kriterijem nužna je kada nije moguće provesti genetičku studiju ili kada njezini rezultati ne potvrđuju u potpunosti dijagnozu BE (heterozigotni nositelji mutacija M680I, M694V, V726A ili nositelji rjeđih mutacija). Prisutnost učinka terapije potvrđuje dijagnozu BE.

Dijagnoza AA amiloidoze je vrlo teška. U većini slučajeva AA amiloidoza se ne dijagnosticira na vrijeme, čak i kada su prisutni klinički znakovi bolesti. Razlog tome je, s jedne strane, nespecifičnost simptoma bolesti, as druge, nedostatak budnosti kod većine liječnika u pogledu amiloidoze, što je također posljedica njezine niske prevalencije u djece. Međutim, naše shvaćanje učestalosti amiloidoze u djece je pogrešno, a otkriveni slučajevi predstavljaju samo “vrh ledenog brijega”. Kako pokazuju nedavna istraživanja provedena na odraslim pacijentima, amiloidoza se ne dijagnosticira tijekom života u 83% pacijenata.

Kada dijagnosticira BE, u većini slučajeva liječnik postaje oprezan zbog amiloidoze. Ali često prva sumnja na AA amiloidozu može nastati kod pedijatra pri liječenju bolesnika s nefrotskim sindromom koji su otporni na standardnu ​​terapiju glukokortikoidima.

Samo proučavanje biopsijskog materijala s obveznim bojanjem Kongo crvenim i polarizirajućom mikroskopijom omogućuje postavljanje konačne dijagnoze AA amiloidoze. Osim toga, za dijagnozu se mogu koristiti specifična protutijela na AA fibrile. Najpouzdanija je biopsija bubrega. Stopa otkrivanja AA amiloidoze u ovom slučaju doseže 90-100%. Što je proces rašireniji, to je veća vjerojatnost otkrivanja amiloida AA na drugim mjestima (gastrointestinalni trakt (GIT) - sluznica i submukoza, sluznica gingive, rektum, biopsija masti). Najinformativnija među nerenalnim biopsijama je biopsija stijenke gastrointestinalnog trakta i rektuma, u kojoj je vjerojatnost otkrivanja amiloida 50-70%.

Liječenje

Za periodičnu bolest glavno uporište terapije je primjena kolhicina. Kolhicin ima antimitotički učinak protiv amiloidoblasta u periodičnoj bolesti - makrofaga i stabilizira membranu neutrofila, sprječavajući oslobađanje pirina. Kolhicin se propisuje doživotno u dozi od 1-2 mg/dan. Dobro se podnosi, ponekad se javljaju dispeptički simptomi koji ne zahtijevaju potpuni prekid uzimanja lijeka. Kolhicin u većini slučajeva potpuno sprječava pojavu napada bubrežnih kamenaca ili značajno smanjuje njihovu učestalost i težinu, sprječava razvoj renalne amiloidoze i smanjuje težinu njezinih manifestacija. U slučaju zatajenja bubrega, doza se smanjuje ovisno o stupnju smanjenja glomerularne filtracije. Lijek se može privremeno prekinuti u slučaju akutnih infekcija u djeteta.

Promatrali smo dječaka koji je poslan u rusku dječju kliničku bolnicu s genetski utvrđenom dijagnozom periodične bolesti u dobi od 16 godina. Imao je napade BE od 4. godine, koji su se javljali jednom svaka 2-3 tjedna u obliku vrućice s bolovima u trbuhu, 1-2 puta povraćanjem, glavoboljom i jakom slabošću. Napadi su trajali oko jedan dan, zatim je 1-2 dana bila toliko izražena slabost da dječak nije mogao ustati iz kreveta i nije pohađao školu. Nije bilo znakova amiloidoze.

U Ruskoj dječjoj kliničkoj bolnici djetetu je propisan kolhicin u dozi od 2 mg/dan. Tijekom sljedeće 2 godine promatranja, broj napada naglo se smanjio na 1-2 puta godišnje, a tijekom posljednjih 10 mjeseci nije bilo nijednog. Sada mladić uspješno studira na sveučilištu, živi u hostelu u drugom gradu i osjeća se dobro.

U liječenju BE i prevenciji amiloidoze potrebno je organizirati pravilnu prehranu djeteta. Povećanje ukupne količine bjelančevina u prehrani potiče amiloidogenezu, dok je jetreni proteini i srčani mišić inhibiraju. Preporuča se dijeta s 50% smanjenjem životinjskih (osobito kazeina) i biljnih bjelančevina te povećanjem namirnica koje sadrže škrob. Prehranu treba dovoljno obogatiti voćem, povrćem i ostalim otpadnim tvarima. Poželjno je davati proteine ​​dnevno (100 g jetrica, sirovih ili kuhanih). Jetra se koristi godinama, u višemjesečnim ciklusima. Hepatotropni lijekovi se koriste u ponovljenim tečajevima: 2-4 mjeseca Essentiale, Lipoična kiselina.

Prognoza

Uz pravovremenu dijagnozu i propisivanje kolhicina, prognoza za BE je povoljna.

U nedostatku terapije, najveća opasnost je razvoj renalne amiloidoze, koja je zapravo jedini uzrok smrti bolesnika s BE. Analiza morbiditeta kod odraslih i djece pokazuje da se tijekom prirodnog tijeka periodične bolesti, u približno 50% pacijenata, zatajenje bubrega u završnoj fazi razvija unutar 5 godina od početka proteinurije, u 75% - unutar 10 godina.

Za pitanja o literaturi obratite se uredniku.

A. V. Malkoch, Kandidat medicinskih znanosti
RGMU, Moskva

PERIODIČNE BOLESTI(sin.: Armenska bolest, Janeway-Mosenthalov paroksizmalni sindrom, periodični peritonitis, Reimannov sindrom, Segal-Mamouova bolest, obiteljska mediteranska groznica) je relativno rijetka genetski uvjetovana bolest, koja se manifestira povremeno ponavljajućim serozitisom i relativno čestim razvojem amiloidoze.

Prvi opis bolesti datira iz 17. stoljeća, ali tek 1949. godine Sh. Siegal je detaljno opisao i sistematizirao svoj klin, simptome i skrenuo pozornost na etničku selektivnost i nasljednu prirodu patologije. U domaćem medu. književnost P. b. prvi put opisan 1959. E. M. Tareev i V. A. Nasonova. Nozološki oblik P. b. je prepoznat tek 70-ih godina. Bolest se javlja pretežno među predstavnicima nacionalnosti čiji su preci živjeli u mediteranskom bazenu, osobito među Armencima, Židovima (obično Sefardima), Arapima, a samo u 6% svih slučajeva među ljudima drugih nacionalnosti.

Utvrđeno je da nema utjecaja geografske širine na širenje bolesti. Bolest počinje pretežno u djetinjstvu i adolescenciji, bez obzira na spol.

Etiologija nedovoljno proučen. Utvrđen je autosomno recesivni tip nasljeđivanja P. b. Pretpostavlja se da bolesnici imaju urođeni metabolički i enzimski defekt, koji uključuje poremećaje imunološkog i endokrinog sustava, sinteze proteina i proteolize.

Patogeneza u mnogim aspektima još nije razjašnjeno. Osnova klina, recidiva bolesti je benigna površinska aseptička upala seroznih membrana, Ch. arr. peritoneum, pleura, sinovijalno tkivo. Upalni odgovor počinje degranulacijom stanica.

Kršenje staničnog metabolizma dokazuje čest razvoj P. b. amiloidoza (vidi) bez obzira na težinu P. b., što upućuje na njezin genetski uzrok. Dopušteno je postojanje dviju genotipskih manifestacija. Kod genotipa I primarno se javljaju napadi P. b., a potom može doći do amiloidoze. Kod genotipa II najprije se razvija amiloidoza, a zatim se javljaju napadaji P. b. Uz to, postoje slučajevi P. b. bez amiloidoze i slučajevi gdje je amiloidoza jedina manifestacija bolesti.

Patološka anatomija. Unatoč hron, tijek P. b., grube anatomske promjene nisu formirane. U interiktnom razdoblju nalazi se mali broj osjetljivih priraslica u području rekurentne upale. Tijekom akutnog napada P. b. postoje svi znakovi površinske aseptične upale seroznih tkiva. Moguć mali serozni izljev, injekcija i povećana vaskularna propusnost, nespecifična stanična reakcija, rjeđe umjerena hiperplazija limfnih čvorova. Amiloidoza, ako je prisutna, generalizirana je s primarnim oštećenjem bubrega. Prema histoimunokemijskim svojstva amiloidoze u P. b. blizu sekundarne amiloidoze.

Kliničke manifestacije i tijek. Ovisno o dominantnim manifestacijama, razlikuju se četiri klina, varijante P. b.: trbušni, torakalni, zglobni i febrilni.

Trbušna varijanta javlja se najčešće i, uz detaljnu sliku, karakterizirana je simptomima akutnog abdomena (vidi) sa simptomima djelomične crijevne opstrukcije (vidi. Intestinalna opstrukcija), što potvrđuje rendgenska slika, i peritonitis (vidi) Tijekom operacije za sumnju na akutni apendicitis, akutni kolecistitis ili opstrukciju tankog crijeva otkrivaju se samo znakovi površinskog seroznog peritonitisa i umjerene priraslice. Za razliku od akutnih kirurških bolesti trbušne šupljine, svi simptomi nestaju spontano nakon 2-4 dana. U rijetkim slučajevima, obično nakon ponovljenih kirurških intervencija, može se razviti mehanička crijevna opstrukcija, invaginacija ili volvulus, što je pospješeno izraženim diskinetičkim procesima u gastrointestinalnom traktu. trakta i žučnih vodova, uzrokovanih P. b. i jasno detektiran rentgenolom, pregledom pacijenata, posebno tijekom akutne boli u trbuhu. Abdominalni napadi, kada se jednom pojave, prate bolesnika cijeli život i imaju tendenciju smanjenja s godinama i razvojem amiloidoze.

Torakalna verzija P. b. Javlja se rjeđe, karakterizira ga upala pleure koja se javlja u jednoj ili drugoj polovici prsnog koša, rijetko u objema. Pacijentove pritužbe i podaci o pregledu odgovaraju klinu, slici pleuritisa (vidi), suhom ili s blagim izljevom. Svi znakovi egzacerbacije bolesti spontano nestaju nakon 3 do 7 dana.

Zglobna varijanta javlja se rjeđe od drugih u obliku rekurentnog sinovitisa (vidi). Manifestira se kao artralgija, mono- i poliartritis. Najčešće su zahvaćeni veliki zglobovi, osobito gležnjevi i koljena. Napadi bolesti u zglobnoj varijanti se lakše podnose nego u drugim varijantama, rjeđe se ponavljaju, ponekad se javljaju pri normalnim temperaturama, a samo kod dugotrajnog artritisa koji traje više od 2-3 dana može se uočiti prolazna osteoporoza.

Grozničava varijanta P. b. kao neovisni, treba ga razlikovati od groznice (vidi), prateći bilo koju varijantu bolesti. U potonjem slučaju, temperatura raste ubrzo ili istodobno s pojavom boli, ponekad praćena zimicom, doseže različite razine i smanjuje se na normalne razine nakon 6-12, rjeđe 24 sata. S febrilnom varijantom P. b. vrućica je vodeći simptom recidiva bolesti; napadi nalikuju paroksizmima malarije. Javljaju se rijetko, obično u početku bolesti, a zatim, za razliku od napada u abdominalnoj varijanti, kao i zglobni i torakalni, mogu potpuno nestati. U nekim slučajevima tijek bolesti može uključivati ​​kombinaciju njezinih različitih varijanti, koje se najčešće manifestiraju u svom karakterističnom ritmu.

Tijek bolesti je kroničan, relapsirajući, obično benigan. Egzacerbacije se javljaju na stereotipan način, razlikuju se samo u težini i trajanju. Laboratorijski parametri tijekom svake egzacerbacije odražavaju samo stupanj upalne reakcije i normaliziraju se kako akutna faza bolesti jenjava.

30-40% bolesnika razvije amiloidozu, koja može dovesti do zatajenja bubrega. Amiloidoza se javlja bez obzira na klin, P. manifestacije, njegovo trajanje, učestalost i težinu napada.

Dijagnoza postaviti uzimajući u obzir sljedeće kriterije: 1) početak bolesti u djetinjstvu ili adolescenciji, uglavnom među određenim etničkim skupinama; 2) često otkrivanje bolesti kod rođaka; 3) povremeni kratki napadi bolesti (abdominalni, torakalni, artikularni, febrilni), koji nisu povezani s određenim provocirajućim uzrocima, karakterizirani stereotipnošću; 4) često otkrivanje bubrežne amiloidoze. Laboratorijski pokazatelji uglavnom su nespecifični i odražavaju težinu upalnog odgovora ili stupanj zatajenja bubrega.

Diferencijalna dijagnoza provodi se ovisno o klinu, opcija P. b. s upalom pluća (vidi), pleuritisom različitih etiologija (vidi Pleuritis), akutnim upalom slijepog crijeva (vidi), akutnim kolecistitisom (vidi), raznim oblicima artritisa (vidi), reumatizmom (vidi), kolagenozom (vidi Kolagenske bolesti), malarijom (vidi ), sepsa (vidi), akutna inf. bolesti (febrilna varijanta). Kod prvih manifestacija P. b. diferencijalna dijagnoza može biti vrlo teška i temelji se na pažljivom isključivanju svih bolesti sa sličnim simptomima. U slučaju ponovljenih recidiva bolesti, gornji kriteriji i činjenica da je za P. b. karakterizira dobro zdravlje bolesnika tijekom interiktalnog razdoblja i otpornost na bilo koju terapiju, uključujući antibiotike i glukokortikoide tijekom klina, egzacerbacije.

Liječenje nije dovoljno razvijena. Sve do 70-ih godina. bilo je samo simptomatično. Godine 1972. počele su se pojavljivati ​​informacije o mogućnosti sprječavanja napada P. b. uzimanje kolhicina na usta u dnevnoj dozi od 0,6 do 2 mg. Naknadno je potvrđena preventivna učinkovitost kolhicina, kao i nepostojanje nuspojava kod dugotrajne primjene navedenih doza i kod odraslih i kod djece. Mehanizam djelovanja lijeka još nije razjašnjen. Postoje dokazi o njegovom učinku na fibrilarne intracelularne strukture, koji se sastoji u sprječavanju degranulacije stanica, što sprječava razvoj upale.

Prognoza povoljan za život. Prisutnost P. b. obično ne ometa fizički i mentalni razvoj ili brak. Vrlo česti napadaji bolesti mogu uzrokovati invaliditet, a razvoj amiloidoze u nekih bolesnika (obično prije 40. godine) dovodi do zatajenja bubrega i invaliditeta.

Bibliografija: Vinogradova O. M. Periodična bolest, M., 1973; Heller H., S o h a r E. a. P r a s M. Ethnis distribucija i amiloidoza u obiteljskoj mediteranskoj groznici, Path, et Microbiol. (Basel), god. 24, str. 718, 1961; L ehma n T. J. a. o. Dugotrajna terapija kolhicinom obiteljske mediteranske groznice, J. Pediat., v. 93, str. 876, 1978; Siegal S. Benigni paroksizmalni peritonitis, Gastroenterologija, v. 12, str. 234, 1949.

O. M. Vinogradova.

Periodična bolest je jedan od najčudnijih i najtežih za dijagnosticiranje problema u ljudskom zdravlju. U pravilu, pacijent se uspije podvrgnuti liječenju kod liječnika gotovo svih specijalizacija, što ne daje nikakve pozitivne rezultate, sve dok na kraju ne sazna za dijagnozu, što uzrokuje nepodnošljivu patnju.

Opis patologije

Periodična bolest poznata je čovječanstvu pod raznim imenima, kao što su rekurentni poliserozitis, mediteranska groznica ili armenska bolest. povezan je s nasljednim autosomno recesivnim poremećajima i raširen je uglavnom među stanovnicima mediteranskog područja planeta. Stoga se bolest često može naći kod Grka, Armenaca, sefardskih Židova, Turaka i kod brojnih naroda Kavkaza.

Klinička slika periodične armenske bolesti

Razlikuju se sljedeće vrste periodične bolesti, koje ovise o njihovom mjestu:

• Torakalni.
• Grozničav.
• Trbušni.
• Zglobni.

Torakalni tip

Torakalni tip popraćen je procesom upale pleure, koji kao da luta na različite dijelove prsnog koša. Rezultati istraživanja i pritužbe pacijenata u pravilu ukazuju na suhi pleuritis, što, naravno, ne može odgovarati stvarnosti. Egzacerbacije mogu nestati spontano nakon tjedan dana.

Trbušna opcija

U pozadini trbušne varijante armenske periodične bolesti, liječnici mogu posumnjati na upalu slijepog crijeva, jer pacijent pati od teške, čak i akutne boli u abdominalnom području. Čini se kao da je riječ o opstrukciji tankog crijeva ili kolecistitisu. Često takvi simptomi misteriozno nestaju nakon dva do četiri dana. Periodična bolest obično se dijagnosticira pribjegavanjem rendgenskom pregledu zahvaćenih organa u trbušnoj regiji.

Grozničavi i zglobni tipovi

Zbog groznice bolesniku naglo raste temperatura, a sam tijek bolesti više podsjeća na malaričnu groznicu.

Ali najneugodnija je zglobna varijanta, koja se manifestira u obliku rekurentnog sinovitisa, a osim toga, monoartritisa i artralgije. Kada artritis dugo traje, postoji mogućnost prolazne osteoporoze.

Uzroci i značajke pojave

Glavni uzrok armenske bolesti leži u naslijeđu metaboličkih poremećaja, koji mogu biti popraćeni povećanjem vaskularne propusnosti, razvojem vezivnog tkiva, kao i sklonošću eksudaciji ili, razumljivijim jezikom rečeno, oteklina. Dugo vremena, bolest može nastaviti nesustavno, bez izazivanja pogoršanja. Ali zbog utjecaja još neproučenog kompleksa unutarnjih i vanjskih preduvjeta, u mediteranskoj groznici (armenska bolest) nastaje benigni tumor u odnosu na serozne membrane.

Pojava groznice praćena je bolovima. Dolazi do taloženja proteina – amiloida u tkivima i organima, uglavnom u bubrezima. Napadaj može trajati nekoliko dana, nakon čega se stanje bolesnika znatno poboljšava do sljedećeg napadaja. Obično remisija traje otprilike tri do sedam dana.

Taloženje amiloidne tvari nakon svakog napadaja uzrokuje sve veću depresiju bubrega. Kronično zatajenje bubrega naknadno se javlja u dvadeset pet do četrdeset posto pacijenata.

Manifestacije i znakovi periodične bolesti

Dijagnoza armenske bolesti, u pravilu, uzrokuje velike poteškoće. Ipak, ova se bolest još uvijek može opisati:

• Groznica obično prati glavne faze egzacerbacija. Po svojoj je tipologiji identična malariji, a određena je naglim skokom temperature do oznake od četrdeset stupnjeva.
• Peritonitis se javlja u devedeset pet posto slučajeva. Zbog upale peritoneuma, pacijenti se hospitaliziraju i šalju na kirurške odjele.
• Artritis djeluje kao zglobni tip bolesti, koji se opaža u osamdeset posto slučajeva.
• Torakalni oblik uključuje razne probleme s disanjem, bronhitis i pleuritis koji se javlja u šezdeset posto slučajeva.
• Kombinirani oblici, karakterizirani značajnim povećanjem slezene, oštećenjem limfnih čvorova, kao i kožnim osipom koji nejasno podsjeća na erizipele, javljaju se u pedeset posto. Rijetko, ali se događa da dođe do aseptičnog meningitisa.

Dijagnoza periodične bolesti

Simptomi armenske bolesti (objasnili smo što je to) prilično su neugodni.

Prilikom dijagnosticiranja ove bolesti obratite pozornost na sljedeće kriterije:

• Razdoblja kratkih napada koji nisu povezani s čimbenikom provokacije i stereotipni su.
• Važno je napomenuti da bolest pogađa predstavnike određenih etničkih skupina. Međutim, kod djece i adolescenata javlja se dosta rano.
• Slične bolesti javljaju se u bliskim rođacima.
• Javlja se amiloidoza bubrega, na pozadini koje je izuzetno teško odrediti specifične laboratorijske parametre.

Armenska genetska bolest apsolutno je nekompatibilna s trudnoćom. Bilo kako bilo, učestalost napadaja kod trudnica je značajno smanjena.

Liječenje

Glavno terapeutsko sredstvo u borbi protiv ove bolesti je kolhicin. Doziranje ovog lijeka je jedan do dva miligrama dnevno. Ima stabilizirajući učinak na membranu neutrofila. U većini situacija, lijek u svom korijenu sprječava nastanak napada periodične bolesti, istovremeno smanjujući njihovu težinu i učestalost, a također sprječava bubrežnu amiloidozu. Simptomi i liječenje armenske bolesti međusobno su povezani.

U početku je liječenje ove bolesti bilo pretežno simptomatsko. Liječnici su počeli koristiti metode za sprječavanje napada 1972. godine, kada je razvijen lijek Colchicine. U praksi se pokazuje da terapija traje do kraja života pacijenata. Mehanizam djelovanja lijeka ostaje nejasan. Djeluje tako da inhibira prostaglandine i ima protuupalna svojstva, znatno smanjujući vaskularnu propusnost.

Što se tiče prognoze, bolest može dovesti do privremene nesposobnosti. Uz stabilno jačanje amiloidoze, vjerojatno je početak zatajenja bubrega, što će najvjerojatnije neizbježno dovesti do invaliditeta. Pozitivan učinak, u pravilu, nastaje kada se liječenje započne na vrijeme. Zbog toga je dobrodošao i stoga ga liječnici toplo preporučuju bolesnicima.

Za armensku bolest postoji lijek. Više o ovome kasnije.

Ljudski geni i lijek "kolhicin"

Napadaj periodične bolesti često počinje iznenada i jednako tako iznenada nestaje. Ponekad se dogodi da bolest nestane na duže vrijeme, a ponekad čak i zauvijek. Ali najčešće, u nedostatku ozbiljnih terapijskih mjera, ova bolest može steći nepovratne posljedice. Na pozadini svih vrsta kliničkih manifestacija, bolest ima mnogo imena, koja su spomenuta na početku članka. Dugo su vremena liječnici vjerovali da je to čisto genetski. Najčešće je dijagnosticirana kod Armenaca, Židova, Grka i Arapa, što joj je, između ostalog, dalo još jedan neslužbeni naziv - "bolest stare krvi". Stručnjaci do danas vjeruju da je glavni razlog za pojavu armenske bolesti, prema pacijentima, određena genetska mutacija koja se može formirati u starim narodima.

Takva složena objašnjenja bila su u određenoj mjeri zgodna jer su znanosti omogućila da pronađe dostojno opravdanje za svoju sramotnu nemoć. Bol, koju ni najjači lijekovi ne mogu ublažiti, kao i depresivno zdravstveno stanje, popraćeno obamrlošću mišića, objašnjavali su genetikom i ništa se nije moglo učiniti. Ali s vremenom je razvijen kolhicin - odličan lijek koji može donijeti značajno olakšanje tijekom groznice. No pokazalo se da je ovaj lijek bespomoćan protiv jedne od najstrašnijih posljedica bolesti - amiloidoze, nepovratne promjene u tjelesnim tkivima koja se najčešće javlja u bubrezima.

Čimbenici rizika za pojavu bolesti

Uzrok ove bolesti često je psihička trauma. U većini slučajeva bolest se može pogoršati u situacijama kada se osoba nađe u životnoj situaciji koju prati dugotrajno depresivno i depresivno stanje, kao i osjećaj nesigurnosti. Proživljeni strahovi imaju veliki utjecaj na razvoj bolesti. Napadaji koji se javljaju u ranoj dobi često mogu biti potaknuti prekidom veze djeteta s majkom. To objašnjava zašto velika većina pacijenata ima sve znakove depresije, osobito maskirane prirode, kada se ne izražavaju u mentalnim manifestacijama, već u bolovima u različitim dijelovima tijela, na primjer, u glavi, mišićima, zglobovima odnosno trbušne šupljine.

U dvadesetom stoljeću postojao je ogroman broj čimbenika koji su pridonijeli širenju ove bolesti i povećanju broja odgovarajućih pacijenata. Među njima: preseljenje, genocid, uništavanje nekadašnjih temelja, mitinzi i potresi, kao i masakr u Sumgaitu, rat i blokada.

Danas se u cijelom svijetu medicina razmatra psihosomatski poremećaj vještačke prirode, koji se u pravilu javlja kod ljudi koji su pretrpjeli razne katastrofe i strahote. Opis ovih čimbenika izražava suštinu početne formacije periodične armenske bolesti. Odnosno, ako govorimo o ulozi nasljeđa u nastanku ove opasne bolesti, onda treba imati na umu da ova bolest nosi duboko ukorijenjeni genetski strah niza spomenutih naroda.

Obiteljska mediteranska groznica (FMF) ili periodična bolest (PF) je upalna bolest koja uzrokuje ponovljene epizode vrućice, bolne upale trbušnih organa, pluća i zglobova.

Obiteljska mediteranska groznica je nasljedna bolest.

Obično se javlja kod ljudi s područja Mediterana i Kavkaza – Židova, Arapa, Armenaca, Turaka i drugih naroda. Ova se bolest ponekad javlja kod predstavnika potpuno različitih etničkih skupina.

Obiteljska mediteranska groznica obično se dijagnosticira u djetinjstvu. Za ovu bolest još nema lijeka, možete samo ublažiti simptome, ili čak spriječiti njihovu pojavu.

Uzroci i čimbenici rizika bolesti

Obiteljska mediteranska groznica uzrokovana je abnormalnošću gena MEFV na 16. kromosomu. Ovaj bi gen trebao kodirati protein pirin koji regulira upalne procese. U ovom genu može biti više od 50 različitih mutacija. Kao rezultat poremećaja proizvodnje pirina, tijelo pacijenta ne može adekvatno regulirati upalni proces i on izmiče kontroli.

Obiteljska mediteranska groznica nasljeđuje se autosomno recesivno. To znači da se može razboljeti dijete čija su oba roditelja nositelji mutiranog gena MEFV.

Glavni čimbenik rizika za povremene bolesti je pripadnost ovim etničkim skupinama. Uz to, muškarci nešto češće od žena obolijevaju od mediteranske groznice.

Simptomi mediteranske groznice

Simptomi obiteljske mediteranske groznice obično se javljaju u bolesnika tijekom djetinjstva. Oko 90% svih slučajeva dijagnosticira se prije dobi od 20 godina.

Napadaji bolesti obično traju nekoliko dana i mogu uključivati ​​sljedeće simptome:

1. Iznenadna groznica (od 37,8 do 40,2C).
2. Napadi boli u prsima.
3. Bolovi u trbuhu.
4. Bolovi u mišićima.
5. Upala i bolovi u zglobovima.
6. Zatvor, koji se zamjenjuje proljevom.
7. Crveni osip na nogama, posebno ispod koljena.
8. Kod muškaraca - natečen, upaljen skrotum.

Napadaji se javljaju bez vidljivog razloga. Ali neki ljudi primjećuju da se napadi pojavljuju nakon teškog fizičkog napora ili stresa. Asimptomatska razdoblja bolesti mogu trajati od nekoliko tjedana do nekoliko mjeseci.

U to vrijeme pacijenti se obično osjećaju normalno.

Dijagnoza bolesti

Ne postoje posebni testovi za dijagnosticiranje obiteljske mediteranske groznice.

Nakon što isključi druge bolesti, liječnik može postaviti ovu dijagnozu na temelju kombinacije čimbenika:

1. Simptomi.

Većina simptoma periodičnih bolesti neobjašnjiva je. Groznica, iznenadni bolovi u trbuhu, prsima i zglobovima dolaze i prolaze, bez ikakvog vidljivog razloga. Bolovi u trbuhu mogu nalikovati upali slijepog crijeva, što je također isključeno. Nakon nekog vremena simptomi se ponavljaju.

2. Obiteljska povijest.

Prisutnost sličnih simptoma ili čak dijagnoza obiteljske mediteranske groznice kod rodbine bolesnika.

3. Nacionalnost pacijenta.

Obiteljska mediteranska groznica češća je kod pojedinih naroda – Židova, Arapa, Turaka, Armenaca, Marokanaca, Egipćana, Grka i Talijana (sredozemni narodi). Što se tiče Židova, čak i oni čiji su preci živjeli stoljećima izvan svoje povijesne domovine - u Rusiji, Njemačkoj, Kanadi itd. - osjetljivi su na bolest.

4. Krvne pretrage.

Tijekom napada pacijentu se uzima krvna pretraga koja može otkriti povišene razine upalnih markera, uključujući povišeni broj bijelih krvnih stanica.

5. Genetska analiza.

Neke klinike mogu provesti genetsku analizu, koja pomaže identificirati defekt u genu koji je odgovoran za bolest. Istina, čak ni na Zapadu liječnici ne koriste ovu analizu često - ona još ne identificira sve moguće mutacije povezane s mediteranskom groznicom.

Liječenje obiteljske mediteranske groznice

Ne postoji definitivno liječenje ove bolesti, ali se može učinkovito kontrolirati. Na zapadu je najučinkovitija metoda liječenja primjena kolhicina. Ovaj lijek se uzima kako bi se spriječili simptomi bolesti prije nego što se pogorša.

Kolhicin je snažan citotoksični lijek koji se koristi oralno (u obliku tableta). Neki ljudi s mediteranskom groznicom moraju uzimati kolhicin svakodnevno, dok je drugima potrebno rjeđe doziranje. Doze lijeka također se značajno razlikuju. Pacijenti koji mogu osjetiti pojavu vrućice trebali bi uzeti kolhicin na prvi znak kako bi se zaustavilo pogoršanje.

Uzimanje Kolhicina također smanjuje rizik od razvoja komplikacija bolesti, posebice amiloidoze. Istina, ovaj lijek uzrokuje dosta nuspojava - slabost mišića, utrnulost udova, poremećaji krvi itd.

Ako se simptomi mediteranske groznice ne mogu ublažiti kolhicinom, mogu se koristiti sljedeće mogućnosti:

1. Alfa interferon.
2. Talidomid.
3. Anakinra.
4. Infliksimab.
5. Etanercept.

Najnovije opcije su nova skupina lijekova koji se nazivaju inhibitori faktora nekroze tumora (TNF-alfa ili TNF-alfa). Ovi su lijekovi novi u uporabi i nisu dostupni u svim zemljama (bilo koji od njih možete kupiti u Sjedinjenim Državama).

Zanimljiva nedavna studija pokazala je neočekivanu učinkovitost antidepresiva kod egzacerbacija periodičnih bolesti. Riječ je o poznatim lijekovima iz skupine inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI). Ovi lijekovi se mogu koristiti kod onih pacijenata koji ne podnose kolhicin, ali s manje uspjeha.

1. Uzimajte preventivne lijekove (kolhicin) strogo onako kako vam je liječnik propisao. Sukladnost s režimom doziranja neophodna je za postizanje učinka i sprječavanje komplikacija bolesti. Nemojte koristiti Kolhicin na svoju ruku!

2. Ako ste trudni ili planirate trudnoću, svakako se posavjetujte s liječnikom. On može pregledati režim liječenja i prekinuti lijekove koji nisu sigurni za fetus. Tijekom trudnoće, neke pacijentice primjećuju da se učestalost i težina egzacerbacija smanjuje. Nije posve jasno zašto se to događa. Moguće je da hormonalne promjene utječu na tijek bolesti.

3. Optimizirajte svoju prehranu. Neki pacijenti s obiteljskom mediteranskom groznicom primjećuju da napadi ovise o prehrani. Trebali biste prijeći na prehranu s niskim udjelom masti kako biste ublažili simptome bolesti. Osim toga, jedna od nuspojava Kolhicina je intolerancija na laktozu, pa pacijenti trebaju ograničiti količinu laktoze u prehrani.

Moguće komplikacije bolesti

Komplikacije obiteljske mediteranske groznice obično se javljaju ako se bolest ne liječi ili ne liječi redovito.

Moguće komplikacije uključuju:

1. Amiloidoza.

Ovo je najčešća komplikacija bolesti koja se ne liječi na vrijeme. Kod amiloidoze, amiloidni protein se taloži u organima pacijenta, što dovodi do zatajenja jednog organa za drugim. Bolest može dovesti do smrti. Ne postoji radikalno liječenje amiloidoze.

2. Nefrotski sindrom.

Ova teška komplikacija obično se naziva amiloidoza. S nefrotskim sindromom, filterski aparat (glomeruli) bubrega je pogođen i ne može obavljati svoje funkcije. Pacijenti razvijaju višak proteina u mokraći. Ovo stanje dovodi do krvnih ugrušaka u bubrezima (tromboza bubrežne vene) i zatajenja bubrega.

3. Artritis.

Kronična upala zglobova česta je kod bolesnika s obiteljskom mediteranskom groznicom. Kod većine bolesnika zahvaćeni su koljeno, kuk, lakat i neki drugi manji zglobovi. Artritis se obično povlači bez uništavanja zgloba.

4. Neplodnost.

Nekontrolirani upalni proces može uzrokovati oštećenje reproduktivnih organa. Oko 30-35% žena s povremenim bolestima pati od neplodnosti. Oko 25% onih koje uspiju zatrudnjeti doživi spontani pobačaj.

5. Opća nelagoda.

Periodična bolest, sama po sebi, može biti neugodno, bolno stanje koje neprestano utječe na svakodnevnu rutinu i smanjuje kvalitetu života. Ponekad pacijenti čak moraju uzimati narkotičke analgetike kako bi ublažili svakodnevnu patnju.

Konstantin Mokanov

Manifestira se povremeno ponavljajućim serozitisom i čestim razvojem amiloidoze. Nalazi se uglavnom među predstavnicima nacionalnosti čiji su preci živjeli u mediteranskom bazenu, posebno među Armencima, Židovima (obično Sefardima), Arapima, bez obzira na njihovo mjesto stanovanja. počinje, u pravilu, u djetinjstvu i adolescenciji s jednakom učestalošću u muškaraca i žena.

Etiologija nedovoljno proučen. Pretpostavlja se da bolesnici imaju urođeni metabolički, enzimski defekt, koji podrazumijeva poremećaj imunološkog i endokrinog sustava, sinteze proteina i proteolize. Utvrđeno je autosomno recesivno nasljeđivanje bolesti.

Patogeneza rekurentna upala, koja karakterizira P. napade, povezana je s degranulacijom stanica. O genetski uvjetovanom poremećaju staničnog metabolizma svjedoči čest razvoj P. b. Amiloidoza a, bez obzira na trajanje i težinu P. b. Dopušteno je postojanje dviju genotipskih manifestacija. S prvim genotipom, bolest se dugo manifestira napadima serozitisa, a zatim se može pridružiti. Kod drugog genotipa prvo se razvija amiloidoza, a potom i napadi P. b. Uz to, postoje slučajevi P. b. bez amiloidoze i slučajevi gdje je amiloidoza jedina manifestacija bolesti.

Patološka anatomija u nedostatku amiloidoze, nema specifičnih obilježja. Unatoč kroničnom tijeku P. b., nema grubih anatomskih promjena. Tijekom P. napada b. postoje svi znakovi aseptičke upale seroznih membrana, uglavnom peritoneuma, pleure, sinovijalnih membrana, u nekim slučajevima otkrivena je mala seroza. Moguće su i proširene krvne žile i nespecifična celularnost. Amiloidoza, ako je prisutna, prvenstveno zahvaća bubrege; po histoimunokemijskim svojstvima bliska je sekundarnoj amiloidozi.

Klinička slika i tijek. Ovisno o pretežnoj lokalizaciji manifestacija, razlikuju se četiri varijante P. b.: torakalna, zglobna i febrilna. varijanta se javlja najčešće i, kada se potpuno razvije, karakterizirana je simptomima akutnog abdomena (Akutni abdomen), koji često služi kao razlog za kiruršku intervenciju zbog sumnje na akutnu, akutnu ili opstrukciju tankog crijeva. Tijekom operacije otkrivaju se samo znakovi površinskog seroznog peritonitisa i umjereni adhezivni proces. Za razliku od akutnih kirurških bolesti trbušne šupljine, svi simptomi nestaju spontano nakon 2-4 dana. U rijetkim slučajevima, obično nakon ponovljenih operacija, može se razviti mehanička upala, koju pospješuju ozbiljni problemi probavnog i žučnog trakta uzrokovani P. b. a otkriva se rentgenskim pregledom trbušnih organa tijekom napadaja bolesti.

Torakalna varijanta P. b., opažena rjeđe. karakterizira upala pleure, koja se javlja u jednoj ili drugoj polovici prsnog koša, rijetko u objema. Pacijentove pritužbe i podaci pregleda isti su kao i kod pleuritisa - suho ili s blagim izljevom. Svi znakovi egzacerbacije bolesti spontano nestaju nakon 3-7 dana.

Zglobna varijanta u obliku rekurentnog sinovitisa očituje se artralgijom, mono- i poliartritisom. Najčešće su zahvaćeni gležnjevi i koljena. Zglobni napadi lakše se podnose nego napadi trbušne i torakalne varijante P. b.; Često se javljaju pri normalnoj tjelesnoj temperaturi. S produljenim artritisom, koji traje više od 2-3 tjedna, mogu se pojaviti prolazni simptomi.

Grozničava varijanta P. b. karakteriziran naglim porastom tjelesne temperature; napadi bolesti nalikuju onima malarije. Javljaju se rijetko, obično u početku bolesti, zatim, kao i zglobni i torakalni napadi, mogu potpuno nestati. febrilna varijanta kao samostalni klinički oblik P. b. potrebno je razlikovati groznicu koja prati P. napadaje. s drugim manifestacijama bolesti. U potonjem slučaju, povećava se ubrzo ili istodobno s pojavom boli, ponekad praćene zimicom, doseže različite razine i smanjuje se na normalne razine nakon 6-12, rjeđe 24 h.

Tijek bolesti je kroničan, relapsirajući, obično benigan. Egzacerbacije se javljaju na stereotipan način, razlikuju se samo u težini i trajanju. Bez obzira na učestalost i žestinu napadaja P. 30-40% bolesnika razvije amiloidozu, što dovodi do zatajenja bubrega (zatajenje bubrega).

Dijagnoza dijagnosticira se na temelju sljedećih kriterija: 1) povremeni kratki napadi bolesti (abdominalni, prsni, artikularni, febrilni), koji nisu povezani s određenim provocirajućim čimbenikom, karakterizirani stereotipnošću; 2) početak bolesti u djetinjstvu ili adolescenciji, uglavnom među određenim etničkim skupinama; 3) često otkrivanje bolesti kod rođaka; 4) česti razvoj renalne amiloidoze; laboratorijske vrijednosti uglavnom su nespecifične i odražavaju težinu upalne reakcije ili stupanj zatajenja bubrega. Kod prvih manifestacija P. b. diferencijalna dijagnoza može biti teška i temelji se na pažljivom isključivanju bolesti sa sličnim simptomima. U slučaju ponovljenih recidiva bolesti, gornji kriteriji i činjenica da je za P. b. Bolesnike karakterizira dobro zdravlje tijekom interiktalnog razdoblja i na bilo koju terapiju, uklj. antibiotici i glukokortikoidi.

Liječenje do 70-ih godina bilo samo simptomatično. Godine 1972. pojavile su se informacije o mogućnosti sprječavanja napada P. b. uzimanje kolhicina oralno u dnevnoj dozi od 1 do 2 mg. Naknadno je potvrđena preventivna učinkovitost kolhicina, kao i njegova dobra učinkovitost kod dugotrajne (gotovo sve) primjene navedenih doza i kod odraslih i kod djece. Mehanizam djelovanja lijeka nije potpuno jasan. U malim dozama djeluje protuupalno, utječe na svaki od uzastopnih koraka koji dovode do degranulacije leukocita, smanjuje vaskularnu propusnost, inhibira prostaglandine, a također inhibira razvoj amiloidoze, djeluje na intracelularnu i egzocitozu amiloidnih prekursora, na sklop amiloidnih fibrila.

Prognoza doživotno u bolesnika s P. b. bez amiloidoze, povoljno. Česti napadi bolesti mogu uzrokovati privremenu nesposobnost. Razvoj amiloidoze dovodi do invaliditeta zbog zatajenja bubrega (obično prije 40. godine). Prije primjene kolhicina, stopa 5- i 10-godišnjeg preživljenja bolesnika s P. b. s amiloidozom (od početka proteinurije) bio je 48 odnosno 24%. Liječenjem kolhicinom poraslo je na 100%, a prosječna stopa preživljenja porasla je na 16 godina. Kolhicin je učinkovit bez obzira na stadij amiloidne nefropatije. Međutim, što se ranije započne, to brže dolazi pozitivan rezultat. Stoga je vrlo važno za bolesnike s P. b. za ranu identifikaciju osoba kojima je potrebno liječenje kolhicinom prvenstveno u svrhu prevencije amiloidoze.

Bibliografija: Ayvazyan A.A Periodična bolest, Yerevan, 1982; Vinogradova O.M. Periodična bolest. M., 1973.

II Periodična bolest

1. Mala medicinska enciklopedija. - M.: Medicinska enciklopedija. 1991-96 2. Prva pomoć. - M.: Velika ruska enciklopedija. 1994. 3. Enciklopedijski rječnik medicinskih naziva. - M.: Sovjetska enciklopedija. - 1982-1984.

Pogledajte što je "periodična bolest" u drugim rječnicima:

Kronična bolest čovjeka prisutna uglavnom u mediteranskoj regiji (pretpostavlja se da je genetski uvjetovana) s različitim manifestacijama, karakterističnom izmjenom egzacerbacija i remisija, čestim razvojem amiloidoze... Veliki enciklopedijski rječnik

Stil ovog članka je neenciklopedijski ili krši norme ruskog jezika. Članak treba ispraviti prema stilskim pravilima Wikipedije... Wikipedije

Benigni paroksizmalni peritonitis, obiteljska mediteranska groznica, rekurentna površinska aseptična upala seroznih membrana (peritoneum pleure) s predominacijom eksudativne (vidi Efuzija) reakcije. Ogromno... Velika sovjetska enciklopedija

Kronična ljudska bolest uočena uglavnom u mediteranskoj regiji (pretpostavlja se da je genetski uvjetovana) s različitim manifestacijama, karakterističnom izmjenom egzacerbacija i remisija te čestim razvojem amiloidoze. * * *…… Enciklopedijski rječnik Medicinska enciklopedija

- (sin.: B. Armenian, B. periodični obiteljski, Janeway Mosenthal paroksizmalni sindrom, obiteljska mediteranska groznica, šestodnevna groznica, paroksizmalni peritonitis, periodični peritonitis, rekurentni poliserozitis, poliserozitis... ... Veliki medicinski rječnik

Vidi Periodična bolest... Veliki medicinski rječnik

Sifilis Treponema pallidum, uzročnik sifilisa ICD 10 A50. A... Wikipedia