Upotreba MAO inhibitora. MAO inhibitori - što su oni? Ireverzibilni selektivni MAO-B inhibitori

Inhibitori monoaminooksidaze (MAOI)- biološki aktivne tvari koje mogu inhibirati enzim monoaminooksidazu sadržanu u živčanim završecima, sprječavajući ovaj enzim da uništi različite monoamine (serotonin, norepinefrin, dopamin, feniletilamin, triptamine, oktopamin) i time pomaže povećati njihovu koncentraciju u sinaptičkoj pukotini.

Inhibitori monoaminooksidaze uključuju neke antidepresive, kao i niz prirodnih tvari.

MAOI klasifikacija

Prema farmakološkim svojstvima inhibitore monoaminooksidaze dijelimo na reverzibilne i ireverzibilne, selektivne i neselektivne.

Selektivni MAOI inhibiraju prvenstveno jedan tip MAO, dok neselektivni MAOI inhibiraju oba tipa (MAO-A i MAO-B).

Ireverzibilni MAOI stupaju u interakciju s monoaminooksidazom, stvarajući s njom kemijske veze. Enzim tada postaje nesposoban obavljati svoje funkcije i metabolizira se, a umjesto toga tijelo sintetizira novi, za što je obično potrebno oko dva tjedna.

Reverzibilni MAOI vežu se na aktivno mjesto enzima i s njim stvaraju relativno stabilan kompleks. Ovaj kompleks postupno se odvaja, oslobađajući MAOI, koji zatim ulazi u krv i izlučuje se iz tijela, ostavljajući enzim netaknut.

Neselektivni ireverzibilni MAOI

• Iproniazid
• Nialamid
• Izokarboksazid
• Fenelzin
• tranilcipromin

Strogo govoreći, tranilcipromin nije sasvim ispravno svrstati u ovu skupinu, jer je on reverzibilni inhibitor, no može proći i do 30 dana da se njegov kompleks odvoji od enzima i potpuno eliminira iz organizma. Osim toga, pokazuje određenu selektivnost prema MAO-A.

Trenutno se neselektivni MAO inhibitori rijetko koriste. To je zbog njihove visoke toksičnosti. Za razliku od većine drugih neselektivnih MAOI, iproniazid, koji je danas uvelike obustavljen zbog visoke hepatotoksičnosti, uopće se ne koristi; U mnogim zemljama izokarboksazid je također prekinut iz istog razloga.

Isoniazid, lijek protiv tuberkuloze, povijesno prvi MAOI, također ima klinički značajno djelovanje: upravo je euforični učinak izoniazida, primijećen kod pacijenata s tuberkulozom, doveo do otkrića inhibitora monoaminooksidaze. Zbog svoje značajne hepatotoksičnosti i potencijala da uzrokuje polineuropatije uzrokovane nedostatkom piridoksina, izoniazid se prestao koristiti kao MAOI, osim za njegovu neoznačenu upotrebu u visokim dozama u kombinaciji s visokim dozama vitamina B6 u zemljama u kojima drugi hidrazinski MAOI nisu dostupno.

Reverzibilni selektivni MAO-A inhibitori

• Moklobemid
• Pirlindol (pirazidol)
• Bethol
• Metrolindol
• Garmalin
• Derivati ​​beta-karbolina

Ireverzibilni selektivni MAO-B inhibitori

• Selegilin
• razagilin
• Pargilin

Podjela na MAO-A i MAO-B djelomično je proizvoljna, budući da u visokim dozama MAO-B gubi selektivnost i također počinje blokirati MAO-A, a MAO-A u visokim dozama (prekoračujući maksimalne doze preporučene u uputama) također značajno blokiraju MAO-B . Podjela na ireverzibilne i reverzibilne MAOI također je donekle proizvoljna: samo su derivati ​​hidrazina - nialamid, fenelzin, izokarboksazid, iproniazid - potpuno ireverzibilni MAOI. Tranilcipromin i selegilin djelomično su reverzibilni: nakon prestanka njihove uporabe, monoaminooksidaza se ne obnavlja nakon 2 tjedna, kao nakon prestanka uzimanja hidrazinskih MAOI, već nakon 5-7 dana.

Selegilin i rasagilin službeno su registrirani u Rusiji samo za liječenje Parkinsonove bolesti. Antidepresivni učinak selegilina u monoterapiji opaža se samo u visokim dozama, kada gubi svoj selektivni učinak. Međutim, kao pojačivači, selegilin i rasagilin mogu se koristiti u selektivnim MAO-B dozama, u kojima djeluju kao dopaminergički agensi.

Tranilcipromin i selegilin se u tijelu lagano metaboliziraju u amfetamin, što je djelomično posljedica njihove jake stimulativne aktivnosti.

Terapeutski učinak

MAOI, blokirajući razaranje monoamina monoaminooksidazom, povećavaju sadržaj jednog ili više monoamina medijatora (norepinefrin, serotonin, dopamin, feniletilamin, itd.) u sinaptičkoj pukotini i pojačavaju monoaminergički (posredovan monoaminom) prijenos živčanih impulsa ( neurotransmisija). Zbog toga se u medicinske svrhe ove tvari koriste uglavnom kao antidepresivi. MAO-B se također koriste u liječenju parkinsonizma i narkolepsije.

Nuspojave

Neselektivni inhibitori

Glavna nuspojava je ortostatska hipotenzija koja se javlja kod gotovo svih bolesnika koji uzimaju ove lijekove, dok je hipertenzivna reakcija zbog interakcije MAO inhibitora s hranom ili lijekovima koji mogu izazvati hipertenzivnu krizu rijetka.

Neselektivni MAO inhibitori imaju veliki broj nuspojava. To uključuje vrtoglavicu, glavobolju, zadržavanje mokraće, zatvor, umor, suha usta, zamagljen vid, kožne osipe, anoreksiju, paresteziju, oticanje nogu, konvulzivne epileptiformne napadaje, hepatitis. Osim toga, zbog izraženog psihostimulirajućeg učinka, ovi lijekovi mogu izazvati euforiju, nesanicu, tremor i hipomanično uzbuđenje; zbog nakupljanja dopamina – deluzije, halucinacije i drugi psihički poremećaji. Moguć je razvoj Korsakovljevog sindroma. Uzimanje neselektivnih MAO inhibitora često dovodi do seksualnih nuspojava kao što su smanjeni libido, erektilna disfunkcija, odgođeni ili izostanak orgazma, odgođena ili odsutna ejakulacija.

Kao i drugi antidepresivi, MAOI mogu potaknuti maničnu epizodu u predisponiranih pacijenata. MAOI imaju veću vjerojatnost da će uzrokovati manične epizode nego neki drugi antidepresivi, i iz tog razloga nisu lijekovi izbora za liječenje depresivnih epizoda s već postojećim maničnim epizodama.

Iproniazid ima izražen hepatotoksični učinak, što ga čini neprikladnim za široku primjenu u psihijatriji. Fenelzin je manje toksičan za jetru od iproniazida, ali njegove uobičajene nuspojave su hipotenzija i poremećaji spavanja, a izokarboksazid se može koristiti u slučajevima kada pacijenti dobro reagiraju na fenelzin, ali pate od tih nuspojava.

Tranilcipromin se razlikuje od ostalih MAOI u svojoj kombinaciji svojstava inhibitora MAO i stimulativnih učinaka sličnih amfetaminu; ovaj lijek se djelomično metabolizira u amfetamin. Neki bolesnici postaju ovisni o stimulativnom učinku tranilcipromina. U usporedbi s fenelzinom, može češće izazvati hipertenzivne krize, ali manje utječe na jetru. Iz tih razloga, tranilcipromin treba propisivati ​​s velikim oprezom.

Selektivni inhibitori

Oni se šire koriste jer imaju znatno manje nuspojava. Moguće nuspojave uključuju blagu suhoću usta, zadržavanje mokraće, tahikardiju, dispeptičke simptome; u rijetkim slučajevima mogući su vrtoglavica, glavobolja, tjeskoba, nemir i drhtanje ruku. Mogu se pojaviti i alergijske reakcije na koži.

Interakcije

Kombinacija inhibitora monoaminooksidaze sa tvarima koje utječu na metabolizam monoamina može dovesti do nepredvidivog povećanja njihovog učinka i biti opasna po život.

Hrana nekompatibilna s MAOI

Posebno postoje značajni rizici pri korištenju MAOI neselektivni ireverzibilni MAOI, predstavlja konzumaciju hrane koja sadrži različite monoamine i njihove metaboličke prekursore. Prije svega, to je tiramin i njegov metabolički prekursor, aminokiselina tirozin, kao i triptofan. Tiramin, poput amfetaminskih psihostimulansa, uzrokuje otpuštanje kateholamina iz živčanih završetaka. Njegova kombinirana primjena s MAOI prepuna je hipertenzivne krize (vidi tiramin sindrom).

Tijelo koristi triptofan za proizvodnju serotonina, a jedenje hrane koja sadrži velike količine triptofana može rezultirati serotoninskim sindromom.

Namirnice koje treba izbjegavati:

• Svi sirevi, osim svježeg domaćeg sira (svježi sir), posebno su oštri i odležani; mlijeko, vrhnje, kiselo vrhnje, kefir
• Sladoled sa sirupom
• Crno vino, pivo koje sadrži kvasac (nerafinirano), pivo, likeri, viski
• Dimljeno meso, salame, pileća i goveđa jetrica, pileća pašteta, mesne juhe, marinade, svi bajati mesni proizvodi, pečena perad i pečena divljač
• Kavijar, dimljena riba, haringa (sušena ili soljena), sušena riba, pasta od škampa, marinirana riba (svježa riba je relativno sigurna)
• Ekstrakti kvasca i pivski kvasac (obični pekarski kvasac je siguran)
• Proteinski dodaci prehrani
• Mahunarke (grah, leća, grah, soja), sojin sok
• Kiseli kupus
• Prezrelo voće, konzervirane smokve, banane, avokado, grožđice
• Začini
• Sve vrste kolačića

Proizvodi s kojima treba postupati s oprezom:

• Bijelo vino, porto
• Jaka alkoholna pića (rizik od respiratorne depresije)
• Neko voće kao što su smokve, suhe šljive, maline, ananas, kokos
• Fermentirani mliječni proizvodi (jogurt, jogurt i sl.)
• Čokolada
• Umak od soje
• Kikiriki
• Kofein, teobromin, teofilin (kava, čaj, mate, Coca-Cola)
• Špinat

Ireverzibilni, neselektivni MAOI zahtijevaju izbjegavanje ovih proizvoda i dolje navedenih lijekova i lijekova tijekom uzimanja i dva tjedna nakon prestanka uzimanja. U slučaju reverzibilnih MAOI, prehrambena ograničenja obično su manje stroga i odnose se na vrijeme dok tvar ostaje u tijelu (ne više od jednog dana). Također biste se trebali suzdržati od upotrebe lijekova i surfaktanata navedenih na popisu zajedno s reverzibilnim MAOI sve dok se potpuno ne eliminiraju.

Interakcija s lijekovima i narkoticima

Za prevenciju tiraminskog sindroma i serotoninskog sindroma, tijekom terapije MAOI treba izbjegavati sljedeće lijekove:

• Psihostimulansi skupine amfetamina i srodni - povećavaju razinu kateholamina u sinaptičkoj pukotini (amfetamin, metamfetamin, sidnokarb, itd.)
• Bilo koji empatogeni (entaktogeni)
• Lijekovi protiv prehlade koji sadrže simpatomimetike (efedrin, pseudoefedrin, fenilpropanolamin, fenilefrin, klorfeniramin, oksimetazolin i dr.): Coldrex, Theraflu, Rinza i dr., sprejevi i kapi za nos (naftizin i dr.)
• Proizvodi za mršavljenje
• Oralni hipoglikemijski agensi
• Neuronski inhibitori ponovne pohrane monoamina:
  • Kokain
  • Ciklički antidepresivi, uključujući klomipramin, imipramin
  • Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), npr. paroksetin, citalopram, fluoksetin
  • Venlafaksin
  • Trazodon, nefazodon
• Biljni antidepresivi koji sadrže gospinu travu
• 5-hidroksitriptofan, triptofan
• Pripravci litija
• Dekstrometorfan (DXM)
• Metabolički prekursori monoamina: levodopa, metildopa, 5-hidroksitriptofan
• Antihipertenzivi (gvanetidin, rezerpin, pargilin)
• Adrenalin i lokalni anestetici koji sadrže adrenalin (lidokain i novokain su bezopasni)
• Lijekovi protiv astme
• Diuretici
• Beta blokatori
• Antihistaminici
• Barbiturati
• Antikolinergički lijekovi
• Narkotički analgetici.
• Alkohol.

Nakon prekida uzimanja fluoksetina potrebno je proći najmanje pet tjedana prije nego što se započne s ireverzibilnim MAOI kako bi se spriječio serotoninski sindrom. U starijih bolesnika to bi razdoblje trebalo biti najmanje osam tjedana. Nakon prestanka uzimanja kratkodjelujućih SSRI-a, treba napraviti stanku od najmanje dva tjedna prije propisivanja MAOI.

Pri prelasku s ireverzibilnih MAOI na SSRI treba napraviti pauzu od četiri tjedna; Pri prelasku s moklobemida na SSRI dovoljna su 24 sata.

Vjerojatnost razvoja serotoninskog sindroma kada SSRI stupa u interakciju sa selegilinom ili moklobemidom znatno je niža u usporedbi s rizikom njegove pojave pri kombinaciji SSRI-a s neselektivnim ireverzibilnim MAOI, ali je takva interakcija još uvijek moguća. Serotoninski sindrom također je primijećen tijekom monoterapije moklobemidom.

Ireverzibilni MAOI ne smiju se kombinirati s antihipertenzivima zbog rizika od ozbiljne ortostatske hipotenzije ili treba smanjiti dozu antihipertenziva.

MAOI pojačavaju učinak alkohola, sedativa i anksiolitika, kao i lijekova protiv bolova, ponekad dovodeći učinak tih lijekova izvan sigurnosne granice.

MAOI mogu zakomplicirati postupke koji uključuju anesteziju ili analgeziju, budući da u interakciji s narkotičkim tvarima uzrokuju sindrom koji se očituje uznemirenošću, vrućicom, glavoboljama, konvulzijama, komom s mogućnošću smrti. Mogu uzrokovati depresiju disanja. Zabilježeni su smrtni ishodi kod primjene meperidina. Pacijentima koji se podvrgavaju operaciji treba unaprijed smanjiti dozu MAO inhibitora kako bi se izbjegle nuspojave na lijekove.

Dijabetičari koji uzimaju inzulin mogu doživjeti dramatičniji pad razine šećera u krvi. U tom se slučaju doza inzulina može smanjiti.

Ograničenja uporabe

Prisutnost hipotenzivnog učinka i sposobnost ireverzibilnih MAOI da izazovu ortostatsku hipotenziju kompliciraju njihovu primjenu u bolesnika s početnom hipotenzijom i sklonošću nesvjestici, u starijih bolesnika s teškom cerebralnom aterosklerozom, u teškoj arterijskoj hipertenziji, s oštrim padom krvnog tlaka. je opasno.

Mjere opreza

Ako naglo promijenite položaj tijela, možete se osjećati nesigurno. To se može izbjeći polaganim podizanjem iz vodoravnog položaja. Ako se tablete uzimaju uz obrok, ova i druge nuspojave su mnogo manje izražene.

Potreban je oprez pri servisiranju strojeva ili upravljanju strojevima, budući da su mnogi pacijenti skloni povećanoj pospanosti tijekom početnog razdoblja liječenja MAOI.

Nemedicinska uporaba

Postoji niz izvješća o zlouporabi MAO inhibitora. Mehanizam zlouporabe može biti posljedica sličnosti kemijske strukture MAOI s kemijskom strukturom amfetamina; međutim, mehanizam djelovanja MAOI i amfetamina značajno se razlikuje. Pojedinci koji zlorabe MAOI mogu biti posebno skloni razvoju hipertenzivne krize jer koriste visoke doze MAOI i/ili možda nisu svjesni preporučene dijete.

Interakcije s feniletilaminom i triptaminskim psihodelicima

Većina triptamina dobri su supstrati za MAO-A. DMT i 5-MeO-DMT, kada se uzimaju oralno, metaboliziraju se njime u gastrointestinalnom traktu i jetri, bez vremena da uđu u krv, pa su neaktivni kada se uzimaju oralno. 4-Hydroxy-DMT (psilocin) je manje osjetljiv na razgradnju pomoću MAO jer njegova hidroksilna skupina na 4. položaju otežava vezanje na aktivno mjesto enzima, što ga čini oralno aktivnim. Alkilni supstituenti na amino skupini, voluminozniji od metila (etil, propil, ciklopropil, izopropil, alil itd.), također kompliciraju metabolizam triptamina s takvim supstituentima kroz MAO, stoga su svi takvi triptamini aktivni kada se uzimaju oralno. Alfa-metil u molekulama triptamina kao što su AMT i 5-MeO-AMT značajno ometa njihov metabolizam pomoću MAO i pretvara ih de facto iz supstrata u slabe inhibitore ovog enzima.

Inhibicija perifernog MAO-A u probavnom traktu i jetri snažnim MAOI omogućuje triptaminima kao što su DMT i 5-MeO-DMT da budu oralno aktivni te također pojačava i produljuje učinke drugih triptamina kao što su psilocin i DET. S druge strane, dugotrajna primjena MAOI kao antidepresiva značajno smanjuje djelovanje psihodelika. To se očito događa zbog promjena u monoaminergičkim sustavima mozga uzrokovanih povećanim razinama monoamina. Priroda ovog fenomena trenutno ostaje nejasna i ne objašnjava se jednostavnim gubitkom osjetljivosti serotoninskih receptora s kojima psihodelici stupaju u interakciju.

Dakle, uzimanje MAOI zajedno s triptaminima ili neposredno prije upotrebe triptamina produljuje i u nekim slučajevima pojačava učinke potonjih, a uz to omogućuje oralnu primjenu triptamina poput DMT-a. To je temelj principa djelovanja ayahuasce i sličnih mješavina, uključujući i tzv. pharmacohoascu, u kojoj se umjesto biljnih komponenti koristi čisti DMT, te tradicionalne sjemenke Banisteriopsis Caapi i Peganum Harmala, ili njihove ekstrakte, pa čak i moklobemid. (Aurorix). Međutim, uzimanje ireverzibilnog MAOI nekoliko dana prije uzimanja psihodelika oslabit će njegove učinke. Ista stvar će se dogoditi s dugotrajnom upotrebom ireverzibilnih i reverzibilnih MAOI prije uzimanja psihodeličnog lijeka.

Uzimanje 5-MeO-DMT-a s MAOI nije sigurno. Mnogi ljudi bilježe jake i neugodne nuspojave ove kombinacije, uključujući serotoninski sindrom. Osim toga, mnogi ljudi smatraju da je ovo iskustvo iznimno teško psihički i može biti povezano s ozbiljnim rizicima za mentalno zdravlje.

Triptamini, koji značajno povećavaju razine monoamina u sinaptičkoj pukotini (AMT, 5-MeO-AMT, AET, itd.), mogu biti smrtonosni u kombinaciji s MAOI. Postoji određena zabrinutost oko sigurnosti korištenja MAOI s triptaminima kao što je DPT.

Metabolizam LSD-a trenutno nije dobro shvaćen, ali čini se da MAO ni na koji način nije uključen. Međutim, prema nekim autorima, kada se koristi zajedno s harmalom, njezino djelovanje se pojačava i produljuje. Isto vrijedi i za druge ergoline.

MAO igra manju ulogu ili čak praktički ne sudjeluje u metabolizmu feniletilaminskih psihodelika. Stoga uzimanje MAOI zajedno s njima nema praktičnog smisla. Iako, prema nekim korisnicima, i harmala i moklobemid pojačavaju učinke nekih PEA, poput 2C-B.

U većini slučajeva uzimanje MAOI s feniletilaminskim psihodelicima ne predstavlja ozbiljne zdravstvene rizike. Međutim, upotrebu MAOI s feniletilaminima koji sadrže sumpor kao što su 2C-T-7 i Aleph-7 treba izbjegavati zbog njihovih kontroverznih i slabo proučenih učinaka na razine monoamina u mozgu i visoke toksičnosti. Kombinacije MAOI s TMA-6 i TMA-2 također mogu biti nesigurne.

Predozirati

MAOI antidepresivi su izrazito toksični u predoziranju, a simptomi intoksikacije ne moraju se pojaviti odmah. Kod akutnog trovanja velikim dozama MAOI uočava se opća slabost, vrtoglavica, ataksija, nejasan govor i kloničko trzanje mišića; nakon toga slijedi razvoj komatoznih stanja ili konvulzivnih napadaja (kao što su generalizirani epileptiformni napadaji) nakon kojih slijedi koma. Nakon izlaska iz kome stanje omamljenosti može trajati neko vrijeme. U nekim slučajevima ne dolazi do kome, a početne simptome predoziranja zamjenjuje delirijski sindrom. Poremećaj svijesti u slučaju predoziranja MAOI nije uvijek opažen; u slučajevima kada ih nema, depresija koja je uzrokovala propisivanje MAOI vrlo brzo, paroksizmalno, ustupa mjesto euforiji.

Manifestacije predoziranja također mogu uključivati ​​tjeskobu, zbunjenost, hipertenzivnu krizu, srčane aritmije, rabdomiolizu i koagulopatije.

Zbog visoke toksičnosti MAOI treba ih propisivati ​​bolesnicima sa suicidalnim tendencijama u količinama dovoljnim za samo nekoliko dana primjene.

MAOI klasifikacija

Prema farmakološkim svojstvima inhibitore monoaminooksidaze dijelimo na reverzibilne i ireverzibilne, selektivne i neselektivne.

Selektivni MAOI inhibiraju prvenstveno jednu vrstu MAO, dok neselektivni MAOI inhibiraju obje vrste.

Ireverzibilni MAOI stupaju u interakciju s monoaminooksidazom, stvarajući s njom kemijske veze. Enzim tada postaje nesposoban obavljati svoje funkcije i metabolizira se, a umjesto toga tijelo sintetizira novi, za što je obično potrebno oko dva tjedna.

Reverzibilni MAOI vežu se na aktivno mjesto enzima i s njim stvaraju relativno stabilan kompleks. Ovaj kompleks postupno se odvaja, oslobađajući MAOI, koji zatim ulazi u krv i izlučuje se iz tijela, ostavljajući enzim netaknut.

Neselektivni ireverzibilni MAOI

Strogo govoreći, nije sasvim ispravno klasificirati tranilcipramin u ovu skupinu, jer je on reverzibilni inhibitor, ali može biti potrebno i do 30 dana da se njegov kompleks odvoji od enzima i potpuno ukloni iz tijela. Osim toga, pokazuje određenu selektivnost prema MAO-A.

Reverzibilni selektivni inhibitori MAO A

• Derivati ​​beta-karbolina

Nema potrebe pridržavati se dijete kada uzimate reverzibilne MAOI.

Ireverzibilni selektivni MAO B inhibitori

Farmakologija MAOI

Opće informacije

MAOI, blokirajući razaranje monoamina monoaminooksidazom, povećavaju sadržaj jednog ili više monoamina medijatora (norepinefrin, serotonin, dopamin, feniletilamin, itd.) u sinaptičkoj pukotini i pojačavaju monoaminergički (posredovan monoaminom) prijenos živčanih impulsa ( neurotransmisija). Zbog toga se u medicinske svrhe ove tvari koriste uglavnom kao antidepresivi. MAO-B se također koriste u liječenju parkinsonizma i narkolepsije.

Interakcija s lijekovima i nekim surfaktantima

Kombinacija inhibitora monoaminooksidaze sa tvarima koje utječu na metabolizam monoamina može dovesti do nepredvidivog povećanja njihovog učinka i biti opasna po život.

Popis lijekova koje treba izbjegavati:

Hrana nekompatibilna s MAOI

Značajnu opasnost kod primjene MAOI predstavlja konzumacija hrane koja sadrži različite monoamine i njihove metaboličke prekursore. Prije svega tiramin i njegov metabolički prekursor aminokiselina tirozin, kao i triptofan. Tiramin, poput amfetaminskih psihostimulansa, uzrokuje otpuštanje kateholamina iz živčanih završetaka. Uzimanje zajedno s MAOI prepuno je hipertenzivne krize. Tijelo koristi triptofan za proizvodnju serotonina, a konzumiranje hrane koja ga sadrži u velikim količinama može dovesti do serotoninskog sindroma.

Namirnice koje treba izbjegavati:

• Sirevi, posebno odležani
• Crveno vino, pivo, posebno tamno (uključujući i bezalkoholno), ale, likeri, viski.
• Dimljeno meso, kobasice i svi proizvodi od starog mesa
• Ukiseljena, dimljena i sušena riba (svježa riba je relativno sigurna)
• Ekstrakti kvasca i pivski kvasac (obični pekarski kvasac je siguran)
• Proteinski dodaci prehrani
• Mahunarke (grah, leća, grah, soja)

Proizvodi s kojima treba postupati s oprezom:

• Jaka alkoholna pića (rizik od respiratorne depresije)
• Neko voće, kao što su banane, avokado, smokve, grožđice, suhe šljive, maline, ananas, kokos
• Fermentirani mliječni proizvodi (jogurt, kefir, jogurt, kiselo vrhnje)
• Kofein, teobromin, teofilin (kava, čaj, mate, Coca-Cola)

Ireverzibilni, neselektivni MAOI zahtijevaju izbjegavanje gore navedenih tvari i proizvoda tijekom uporabe i dva tjedna nakon upotrebe. U slučaju reverzibilnih MAOI, prehrambena ograničenja obično su manje stroga i odnose se na vrijeme dok tvar ostaje u tijelu (ne više od jednog dana). Također biste se trebali suzdržati od upotrebe lijekova i surfaktanata navedenih na popisu zajedno s reverzibilnim MAOI sve dok se potpuno ne eliminiraju.

Interakcije s feniletilaminom i triptaminskim psihodelicima

Većina triptamina dobri su supstrati za MAO-A. DMT i 5-MeO-DMT, kada se uzimaju oralno, metaboliziraju se njime u gastrointestinalnom traktu i jetri, bez vremena da uđu u krv, pa su neaktivni kada se uzimaju oralno. 4-Hydroxy-DMT (psilocin) je manje osjetljiv na razgradnju pomoću MAO jer njegova hidroksilna skupina na 4. položaju otežava vezanje na aktivno mjesto enzima, što ga čini oralno aktivnim. Alkilni supstituenti na amino skupini koji su veći od metila (etil, propil, ciklopropil, izopropil, alil itd.) također ometaju metabolizam triptamina s takvim supstituentima kroz MAO, stoga su svi takvi triptamini aktivni kada se uzimaju oralno. Alfa-metil u molekulama triptamina kao što su AMT i 5-MeO-AMT značajno otežava njihov metabolizam pomoću MAO, te ih de facto pretvara iz supstrata u slabe inhibitore ovog enzima.

Inhibicija perifernog MAO-A - u gastrointestinalnom traktu i jetri jakim MAOI omogućuje triptaminima kao što su DMT i 5-MeO-DMT da budu oralno aktivni, kao i da pojačavaju i produljuju učinke drugih triptamina kao što su psilocin i DET. S druge strane, dugotrajna primjena MAOI kao antidepresiva značajno smanjuje djelovanje psihodelika. To se očito događa zbog promjena u monoaminergičkim sustavima mozga uzrokovanih povećanim razinama monoamina. Priroda ovog fenomena trenutno ostaje nejasna i ne objašnjava se jednostavnim gubitkom osjetljivosti serotoninskih receptora s kojima psihodelici stupaju u interakciju.

Stoga uzimanje MAOI s triptaminima ili neposredno prije upotrebe triptamina produljuje, au nekim slučajevima i pojačava učinke potonjih, a također omogućuje oralnu upotrebu triptamina kao što je DMT. To je temelj principa djelovanja ayahuasce, a slične mješavine, uključujući i tzv. pharmacohoascu, u kojoj se umjesto biljnih komponenti koristi čisti DMT, a mogu se koristiti i tradicionalne sjemenke Banisteriopsis Caapi i Peganum Harmala, odnosno njihovi ekstrakti. koriste se kao MAOI ili čak moklobemid (Aurorix). U isto vrijeme, uzimanje ireverzibilnog MAOI nekoliko dana prije uzimanja psihodelika oslabit će njegov učinak. Ista stvar će se dogoditi s dugotrajnom upotrebom ireverzibilnih i reverzibilnih MAOI prije uzimanja psihodelika.

Uzimanje 5-MeO-DMT-a s MAOI nije sigurno. Mnogi ljudi bilježe jake i neugodne nuspojave ove kombinacije, uključujući serotoninski sindrom. Osim toga, takvo iskustvo je psihički izuzetno teško za mnoge ljude, a može predstavljati ozbiljne rizike za mentalno zdravlje.

Triptamini koji značajno povećavaju razine monoamina u sinaptičkoj pukotini, kao što su AMT, 5-MeO-AMT i AET, mogu biti smrtonosni u kombinaciji s MAOI. Postoji određena zabrinutost oko sigurnosti korištenja MAOI s triptaminima kao što je DPT.

Metabolizam LSD-a trenutno nije dobro shvaćen, ali čini se da MAO ni na koji način nije uključen. Međutim, prema nekim sudionicima, kada se koristi zajedno s harmalom, njezini su učinci pojačani i produljeni. Isto vrijedi i za druge ergoline.

MAO igra manju ulogu, ili čak praktički ne sudjeluje u metabolizmu feniletilaminskih psihodelika. Stoga je uzimanje MAOI zajedno s njima lišeno praktičnog smisla. Iako, prema nekim korisnicima, i harmala i moklobemid pojačavaju učinak nekih PEA, poput 2C-B. U većini slučajeva nema ozbiljnih zdravstvenih rizika povezanih s uzimanjem MAOI s feniletilaminskim psihodelicima. Međutim, upotrebu MAOI s feniletilaminima koji sadrže sumpor, kao što su 2C-T-7 i Aleph-7, treba izbjegavati zbog njihovih kontroverznih i slabo proučenih učinaka na razine monoamina u mozgu i visoke toksičnosti. Kombinacije MAOI s TMA-6 i TMA-2 također mogu biti nesigurne.

Ostali MAOI

Amfetamini i alfa-metiltriptamini

Nicotiana Rustika

Bilješke

Linkovi

vidi također

antidepresivi ( N06A)
Neselektivan inhibitori ponovne pohrane monoamina	Desipramin * Imipramin Klomipramin Opipramol * Trimipramin * Lofepramin * Dibenzepin * Amitriptilin Nortriptilin * Protriptilin Doksepin * Iprindol Melitracen Buttriptilin * Dosuleptin Amoksapin Dimetakrin Amineptin Maprotilin Kinupramin
Selektivno inhibitori ponovne pohrane serotonina	Zimeldin Fluoksetin Citalopram Paroksetin Sertralin Alaproklat Fluvoksamin Etoperidon Escitalopram Trazodon
Neselektivan inhibitori monoaminooksidaze	izokarboksazid nialamid fenelzin tranilcipromin iproniazid * iproklozid
Inhibitori monoaminooksidaze tipa A	Moklobemid Toloksaton Pirazidol
Ostali antidepresivi	Oksitriptan triptofan mianserin

Ova skupina lijekova kratkog djelovanja dijeli se na dvije skupine:

1. selektivni, blokirajući MAO tipa A;
2. neselektivan, blokira MAO tipa A i tipa B.

Grupa 2 - neselektivna

indopan (alfametiltriptamin). Domaći lijek čije je farmakološko djelovanje slično triptaminu i fenaminu.
Uz kratkotrajnu reverzibilnu inhibiciju, MAO ima stimulirajući učinak na središnji i periferni adrenoreaktivni sustav. Stoga se ponekad svrstava u psihostimulanse.

Djeluje manje stimulativno od drugih (kao što je Nu-redal), a ima i timoanaleptički učinak. Ciljani sindromi:

1. asteno-depresivni;
2. asteno-hipohondrijski;
3. asteno-anergičan;
4. apato-abulički;
5. Depresije različitog podrijetla s retardacijom.

Propisuje se u prvoj polovici dana od 5-10 mg/dan do 60 mg/dan. Trajanje - nekoliko mjeseci.
Dobro se podnosi. U slučaju predoziranja - agitacija, hipomanija, nesanica, pogoršanje produktivnih simptoma, hipertenzivni fenomeni i alergijske reakcije.
Ostatak je usklađenost s pravilima za propisivanje svih MAO inhibitora.

Incazan (metalindol). Izvorni domaći lijek. Tetraciklinski derivat karbolina.
Njegov učinak povezan je s pirazidolom: inhibira ponovnu pohranu serotonina i norepinefrina, reverzibilno blokira MAO na nediferenciran način i nema antikolinergički učinak.
Ima timoanaleptički i stimulirajući učinak. Inferioran je pirazidolu, ali ima vegetativni stabilizirajući učinak.
"Manji antidepresiv."
Indikacije:

1. astenična anergična depresija na ambulantnoj osnovi;
2. astenodepresivna stanja u bolesnika s alkoholizmom u remisiji. Prvo se otkriva stimulirajući učinak.

Doziranje od 25-30 mg/dan do 400 mg/dan.
Dobro se podnosi. Ponekad uzrokuje dispeptičke simptome, fluktuacije krvnog tlaka i bradikardiju. Kontraindikacije:

1. akutno odvikavanje od alkohola;
2. zajedno s drugim MAO inhibitorima.

Karoksazon (timostenil, surodil). Biciklički derivat benzoksalina.
“Manji antidepresiv” uravnoteženog djelovanja.
Indikacije:

1. ciklotimija s astenovegetativnim simptomima;
2. kronični neuroleptički parkinsonizam;
3. produljena neuroleptička depresija. TR2 = 24 sata, doza 400-1200 mg/dan. Dobro se podnosi.

U slučaju predoziranja - dispeptički simptomi, fluktuacije krvnog tlaka, poremećaji spavanja.

Grupa 1 - izborna

pirazidol. Blokira ponovnu pohranu norepinefrina i serotonina te reverzibilno blokira MAO tip A. Nema antikolinergički učinak, ali pojačava učinke simpatomimetičkih amina.

Ima timoanaleptički učinak (slabiji od melipramina i amitriptilina), ali je antidepresiv uravnoteženog djelovanja, odnosno u slučajevima inhibirane depresije djeluje stimulativno, a u slučajevima anksioznosti djeluje sedativno.
Indikacije:

1. depresija različitog podrijetla, uključujući alkoholnu depresiju;
2. somatizirane depresije, budući da ima izraženo vegetativno stabilizirajuće djelovanje.

Dobro se slaže s antipsihoticima u liječenju apatoabuličkog sindroma, a kombinira se i s trankvilizatorima.
Doziranje: 50-100 mg/dan - 400-500 mg/dan.
Terapijsko poboljšanje - za 7-14 dana. Dobro se podnosi, može se koristiti kod oslabljenih bolesnika, djece i starijih osoba.
Nuspojave: suha usta, drhtanje ruku, tahikardija, vrtoglavica.
Kontraindikacije:

1. akutne bolesti jetre, bubrega;
2. bolesti krvi;
3. drugi MAO inhibitori;
4. simpatomimetički amini (adrenalin, mezaton);
5. akutno odvikavanje od alkohola.

tetrindol. Novi originalni lijek.
Tetraciklički krvni tlak, blizak u svim pogledima pirazidolu. Ne uzrokuje nuspojave MAO, nema antikolinergička svojstva. Premašuje pirazidol u smislu stimulativnog učinka. Indikacije:

1. blaga depresija s letargijom, apatoabulijom, astenijom;
2. distimija;
3. ciklotimija;
4. hipohondrijski i opsesivno-fobični fenomeni;
5. somatizirana depresija;
6. astenodepresivni sindrom kod alkoholizma. Doziranje: 25-50 mg/dan - 400 mg/dan.

Stimulirajući učinak - do kraja 1. tjedna, timoanaleptički - u 2-4. tjednu. Dobro se podnosi.
U slučaju predoziranja - dispeptički poremećaji, nesanica, agitacija. Kontraindikacije su iste kao i za pirazidol.

Moklobemid (Aurorix, Monerix). Monociklički benzamid.
Selektivni reverzibilni MAO blokator koji nema antikolinergička, hipotenzivna ili kardiotoksična svojstva.
Farmakokinetika: brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, bioraspoloživost do 85%. 50% se veže na proteine ​​krvi. V/ = 1-2 sata, sigurno.
"Manji antidepresiv."
Indikacije:

1. "atipična" depresija s opsesivno-fobičnim, hipohondričnim simptomima;
2. somatizirana depresija;
3. panični poremećaji;
4. hiperaktivni sindrom kod djece. Doziranje do 300-600 mg/dan.

Nuspojave su rijetke, kontraindikacije su iste kao za sve AD.

Bethol. Izvorni domaći lijek. Derivat benzamida.
Reverzibilni blokator MAO tipa A sa selektivnim djelovanjem na deaminaciju serotonina, odnosno serotonergički krvni tlak.
Nema antikolinergička ili antihistaminska svojstva.
Farmakokinetika: brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, T1/2 = 3-5 sati.Vršna koncentracija 1 sat nakon oralne primjene.
"Manji antidepresiv." Indikacije:

1. somatogena depresija;
2. ciklotimija;
3. adinamična depresija;
4. somatovegetativna depresija;
5. anergična depresija.

Terapeutski učinak javlja se 5-6 dana. Doziranje - 100-500 mg/dan. Ima malo nuspojava pa je indiciran za djecu i starije osobe. U slučaju predoziranja - dispeptički poremećaji, tremor, palpitacije.

brofaromin. Biciklički derivat piperidina.
Selektivni reverzibilni MAO inhibitor, blokator ponovne pohrane serotonina.
Učinkovitost se približava klasičnom MAO inhibitoru.
Indikacije:

1. endogena depresija, otporna na liječenje tricikličkim AD-ima;
2. reakcija panike;
3. fobije.

Terapeutska doza - 75-250 mg / dan. Dobro se podnosi. Nuspojave:

1. poremećaji spavanja;
2. hipotenzija;
3. pojačava učinak simpatomimetika.

Toloxatone (humoriran, humoriziran, preimenovan). Monociklički derivat oksazolidinona. Njegovi su učinci slični moklobemidu. Indikacije: blaga depresija s letargijom. Terapeutske doze - 600-1000 mg/dan. T"/2 = 0,5-2,5 sata, sigurno. Propisuje se 4-6 puta dnevno.
U slučaju predoziranja - dispeptički simptomi, hiperstimulacija, pogoršanje produktivnih simptoma, inverzija faze spavanja, hipotenzija, hepatitis.
Kontraindikacije:

1. bolesti jetre i bubrega;
2. korištenje ireverzibilnog MAO.

Inhibitori monoaminooksidaze (MAOI) su kemikalije koje inhibiraju aktivnost enzima monoaminooksidaze. Dugo se koriste kao lijekovi za liječenje depresije. Te su tvari posebno učinkovite u liječenju atipične depresije. Ovi lijekovi se također koriste za liječenje Parkinsonove bolesti i nekih drugih bolesti. Zbog potencijalno opasnih interakcija s hranom i lijekovima, inhibitori monoaminooksidaze povijesno su korišteni kao posljednje sredstvo, korišteni samo kada su drugi antidepresivi (npr. selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina i triciklički antidepresivi) bili neuspješni. Novo MAO istraživanje pokazuje da veliki dio zabrinutosti oko opasnih prehrambenih nuspojava proizlazi iz zabluda i dezinformacija, te da se unatoč dokazanoj učinkovitosti lijekova iz ove klase, oni ne koriste dovoljno često u medicini. Nova studija također dovodi u pitanje valjanost percipirane ozbiljnosti reakcija na hranu, koje se temelje na zastarjelim istraživanjima.

Indikacije

U prošlosti su MAO inhibitori propisivani pacijentima otpornim na tricikličke antidepresive. Noviji inhibitori MAO, kao što je selegilin (koji se obično koristi za liječenje Parkinsonove bolesti) i reverzibilni inhibitor MAO moklobemid, pružaju sigurnije alternative ovim lijekovima i sada se ponekad koriste kao prva linija liječenja. Međutim, ove tvari ne djeluju uvijek jednako učinkovito kao njihovi prethodnici. Utvrđeno je da su MAOI učinkoviti u liječenju paničnog poremećaja s agorafobijom, socijalnom fobijom, atipičnom depresijom ili miješanom anksioznošću i depresijom, bulimijom i posttraumatskim stresnim poremećajem te graničnim poremećajem osobnosti. Postoje dokazi o učinkovitosti MAOI u liječenju opsesivno-kompulzivnog poremećaja (OKP), trihotilomanije, poremećaja tjelesne dismorfije i izbjegavajućeg poremećaja osobnosti, ali ti su podaci iz nekontroliranih kliničkih izvora. MAOI se također mogu koristiti u liječenju Parkinsonove bolesti, djelujući posebno na MAO-B (tako utječući na dopaminergičke neurone), kao i kao alternativa za prevenciju migrene. Inhibicija MAO-A i MAO-B koristi se za liječenje depresije i anksioznosti. MAO inhibitori se osobito često propisuju ambulantnim pacijentima s "neurotičnom depresijom" kompliciranom paničnim poremećajem ili histeričnom disforijom, što uključuje ponovljene epizode depresivnog raspoloženja kao odgovor na osjećaj odbačenosti.

Mehanizam djelovanja

MAOI djeluju inhibirajući aktivnost monoaminooksidaze, sprječavajući razgradnju monoaminskih neurotransmitera, čime se povećava njihova dostupnost. Postoje dva izoforma monoaminooksidaze, MAO-A i MAO-B. MAO-A pretežno deaminira serotonin, melatonin, adrenalin i norepinefrin. MAO-B preferirano deaminira feniletilamin i rezidualne amine. Dopamin se podjednako deaminira s obje vrste izoformi.

Reverzibilnost

MAOI prve generacije nepovratno inhibiraju monoaminooksidazu. Kada reagiraju s monoaminooksidazom, trajno je deaktiviraju, a enzim ne može djelovati dok se u tijelu ne zamijeni novim, što može trajati oko dva tjedna. Neki noviji MAO inhibitori, od kojih je najpoznatiji moklobemid, su reverzibilni, što znači da se mogu odvojiti od enzima kako bi se olakšao normalan katabolizam supstrata. Razina inhibicije je stoga kontrolirana koncentracijom supstrata i MAOI. Harmalin, koji se nalazi u biljkama harmala vulgaris, ayahuasca, vinova loza i crveni stratoflower, je reverzibilni MAO-A inhibitor (RIMA).

Selektivnost

Osim reverzibilnosti, MAO inhibitori variraju u selektivnosti MAO receptora. Neki MAO inhibitori mogu jednako inhibirati MAO-A i MAO-B, dok su drugi MAO inhibitori razvijeni za specifične svrhe. Inhibicija MAO-A smanjuje razgradnju prvenstveno serotonina, norepinefrina i dopamina; Selektivna inhibicija MAO-A omogućuje metabolizam putem MAO-B. Uzimanje lijekova koji utječu na serotonin kada se uzimaju s drugim lijekom koji povećava razinu serotonina može dovesti do potencijalno kobne interakcije koja se naziva serotoninski sindrom. Uz uzimanje MAOI s ireverzibilnim i neselektivnim inhibitorima (na primjer, MAOI starije generacije), kao rezultat interakcije s tiraminom u prehrani, može se izazvati razvoj hipertenzivne krize. Tiramin razgrađuju MAO-A i MAO-B, pa inhibicija ovog djelovanja može dovesti do prekomjernog nakupljanja, stoga pacijent treba pažljivo pratiti unos tiramina. Inhibicija MAO-B primarno smanjuje razgradnju dopamina i feniletilamina, tako da s tim nema ograničenja u prehrani. MAO-B će se također metabolizirati budući da su jedine razlike između dopamina, feniletilamina i tiramina dvije fenilhidroksilne skupine na ugljiku 3 i 4. 4-OH ne sprječava sterski MAO-B na tiramin. Dva MAO-B lijeka, selegilin i rasagilin, odobrila je FDA bez prehrambenih ograničenja osim za liječenje visokim dozama, u kojem slučaju gube svoju selektivnost.

Opasnosti

Kada se primjenjuju oralno, MAO inhibitori inhibiraju katabolizam prehrambenih amina. Kod konzumiranja hrane koja sadrži tiramin (tzv. "efekt sira") osoba može doživjeti hipertenzivnu krizu. Kod konzumiranja hrane koja sadrži triptofan može se razviti hiperserotonemija. Količina tvari potrebna za stvaranje odgovora uvelike varira među pojedincima i ovisi o stupnju inhibicije, koji pak ovisi o dozi i selektivnosti. Točan mehanizam kojim tiramin uzrokuje hipertenzivni odgovor nije dobro poznat, ali se smatra da tiramin istiskuje norepinefrin iz vezikula u kojima je pohranjen. To može uzrokovati niz učinaka u kojima prekomjerne količine norepinefrina mogu dovesti do razvoja hipertenzivne krize. Druga teorija sugerira da hipertenzivna kriza uzrokuje proliferaciju i nakupljanje kateholamina. Upravo je tirozin, a ne tiramin, prekursor kateholamina. Tiramin je proizvod razgradnje. U crijevima i tijekom fermentacije aminokiselina tirozin se dekarboksilira u tiramin. Pod normalnim okolnostima, tiramin se deaminira u jetri do neaktivnih metabolita, ali kada je jetreni MAO (prvenstveno MAO-A) potisnut, "prvi prolaz" tiramina je blokiran, što može dovesti do povećanih razina tiramina u cirkulaciji. Povećane količine tiramina natječu se za transport kroz krvno-moždanu barijeru (preko aromatskih aminokiselina), gdje može prodrijeti u adrenergičke živčane završetke. Nakon prodiranja u citoplazmatski prostor, tiramin se prenosi vezikularnim monoaminskim transporterom u sinaptičke vezikule, istiskujući tako norepinefrin. Masivno kretanje norepinefrina iz njegovog vezikularnog skladišta u međustanični prostor može ubrzati razvoj hipertenzivne krize. Neliječene hipertenzivne krize mogu uzrokovati moždani udar ili srčanu aritmiju. Obje vrste crijevne MAO inhibicije mogu dovesti do razvoja hipertermije, mučnine i psihoze pri konzumiranju tvari s visokim udjelom . Hrana i pića s potencijalno visokim razinama tiramina uključuju: jetru i fermentirane tvari kao što su alkoholna pića i stari sirevi. nalaze u hrani kao što je grah. Ova prehrambena ograničenja nisu potrebna za pojedince koji uzimaju selektivne MAO-B inhibitore u normalnim ili niskim dozama. Posebno valja istaknuti činjenicu da neki ekstrakti mesa i kvasca (Bovril, Marmite, Vegemite) sadrže iznimno visoke razine i ne smiju se konzumirati tijekom uzimanja takvih lijekova.

Kada se MAOI prvi put pojavi na tržištu, budite svjesni ovih rizika.

ništa se nije znalo, a tijekom sljedeća četiri desetljeća manje od 100 ljudi umrlo je od hipertenzivne krize. Vjerojatno zbog iznenadnog početka i nasilne prirode reakcije, MAOI su stekli reputaciju toliko opasnih da su jedno vrijeme u Americi potpuno ukinuti. Međutim, sada se vjeruje da kada se MAOI koriste pod nadzorom kvalificiranog psihijatra, ova klasa lijekova je održiva alternativa čak i za dugotrajnu upotrebu. Najznačajniji rizik povezan s upotrebom MAO inhibitora je mogućnost interakcije s lijekovima, kako bez recepta tako i onima koji se izdaju samo na recept, nedopuštenim lijekovima ili lijekovima te nekim dodacima prehrani (npr. gospina trava). Vrlo je važno da liječnik prati takve kombinacije kako bi se izbjegle moguće nuspojave. Iz tog razloga mnogi korisnici imaju karticu MAOI koja daje sve hitne medicinske informacije o lijekovima koje pacijent treba izbjegavati (primjerice, dozu adrenalina u tom slučaju treba smanjiti za 75% i produžiti trajanje izloženosti) . Rizik interakcije MAOI lijekova s ​​drugim lijekovima ili određenim proizvodima posebno je opasan jer pacijenti koji uzimaju takve lijekove često zauzimaju stav da im je "svejedno hoće li živjeti ili ne". MAO inhibitore ne smijete kombinirati s drugim psihoaktivnim tvarima (antidepresivima, lijekovima protiv bolova, stimulansima i nedopuštenim tvarima) osim uz savjet stručnjaka. Određene kombinacije mogu biti kobne, uključujući kombinacije sa SSRI, TCA, MDMA, meperidinom, tramadolom i dekstrometorfanom. Lijekove koji utječu na epinefrin, norepinefrin ili dopamin treba primjenjivati ​​u mnogo nižim dozama zbog potenciranja i dugotrajnih učinaka. Nikotin, česta tvar u ovisnosti o duhanu, ima "relativno slab" potencijal ovisnosti kada se koristi sam. Kada se primjenjuje istodobno s MAOI, potencijal ovisnosti se dramatično povećava, što rezultira alergijskim odgovorom mišićno-koštanog sustava u štakora, što je mjera potencijala ovisnosti tvari. To može dovesti do poteškoća s prestankom pušenja, jer duhan osim nikotina sadrži prirodne spojeve.

Zaključak

Antidepresivi, uključujući MAO inhibitore, imaju svojstva ovisnosti, od kojih je najznačajniji rezultat sindrom ustezanja, koji može biti ozbiljan, osobito ako se MAOI prestane uzimati iznenada ili prebrzo. Međutim, potencijal ovisnosti o MAO inhibitorima ili antidepresivima općenito nije tako značajan kao onaj od benzodiazepina. Kako bi se smanjili ili spriječili simptomi ustezanja, doza se može postupno smanjivati ​​tijekom nekoliko tjedana, mjeseci ili godina. MAO inhibitori, kao i svaki drugi antidepresiv, ne mogu promijeniti tijek bolesti, pa je moguće da se nakon prekida liječenja pacijent vrati u stanje koje je imao prije početka liječenja. Ova okolnost značajno komplicira pacijentov prelazak s MAOI na SSRI, budući da je nakon uzimanja jednog lijeka, a prije početka drugog, potrebno potpuno čišćenje tjelesnog sustava. Uz postupno smanjenje doze, pacijent će se suočiti s činjenicom da će se nekoliko tjedana morati nositi s depresijom bez farmakološke podrške tijekom razdoblja bez lijeka. Ovo može biti bolje od rizika od razvoja učinaka interakcije između dva lijeka, ali često ovo ispitivanje nije lako za pacijenta.

Interakcije

Poznato je da inhibitori MAO imaju brojne interakcije s lijekovima, uključujući sljedeće vrste tvari: 1. Tvari koje se metaboliziraju pomoću monoaminooksidaze, budući da mogu nekoliko puta povećati svoju izloženost. 2. Tvari koje povećavaju aktivnost serotonina, norepinefrina ili dopamina, jer višak bilo koje od ovih neurokemikalija može dovesti do ozbiljnih akutnih posljedica, uključujući razvoj serotoninskog sindroma, hipertenzivne krize i psihoze. Takve tvari uključuju: - Fenetilamine: 2C-B, meskalin, fenetilamine itd. - Amfetamine: amfetamin, MDMA, dekstroamfetamin, metamfetamin, DOM itd. - Triptamini: DMT, psilocin/psilocibin ("čarobne gljive") itd. - Lizergamidi: ergolini/LSA, LSD ("kiselina") itd. - Inhibitori ponovne pohrane serotonina, norepinefrina i/ili dopamina: - Inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI) ): citalopram, dapoksetin, escitalopram, fluvoksamin, paroksetin, . - Inhibitori ponovne pohrane serotonina i norepinefrina: desvenlafaksin, duloksetin, milnacipran, . - Inhibitori ponovne pohrane norepinefrina i dopamina: amineptin, bupropion, metilfenidat, nomifenzin. - Inhibitori ponovne pohrane norepinefrina: atomoksetin, mazindol, reboksetin. - Triciklički antidepresivi (TCA): buttriptilin, klomipramin, dozulepin, doksepin, imipramin, lofepramin, nortriptilin, protriptilin, trimipramin. - Tetraciklički antidepresivi: amoksapin, maprotilin. - Opioidni derivati ​​fenilpiperidina: meperidin/petidin, tramadol, metadon, dekstropropoksifen, propoksifen. - Ostalo: bromfeniramin, klorfeniramin, kokain, ciklobenzaprin, dekstrometorfan (DXM), ketamin, MDPV, nefazodon, fenciklidin (PCP), feniramin, sibutramin, trazodon. - Tvari koje oslobađaju serotonin, norepinefrin i/ili dopamin: 4-metilaminoreks (4-MAR), amfetamin, benzfetamin, katin, katinon, dietilkatinon, levmetamfetamin, lisdeksamfetamin, MDMA („ekstazi”), metamfetamin, pemolin, fendimetrazin, fenetilamin ( PEA), fentermin, propilheksedrin, pseudoefedrin, fenilefrin, . - Prekursori serotonina, norepinefrina i/ili dopamina: 5-HTP, L-fenilalanin, L-tirozin. - Anestetici koji se koriste u kirurgiji i stomatologiji za lokalno i opće djelovanje, posebice oni koji sadrže adrenalin. U stomatologiji ne postoji univerzalna praksa u primjeni MAO inhibitora poput fenelzina, stoga je važno informirati sve kliničare, a posebice stomatologe o potencijalnom učinku MAO inhibitora u lokalnoj anesteziji. Preporučljivo je prestati uzimati fenelzin u pripremi za stomatološke zahvate, međutim, budući da su potrebna dva tjedna za prestanak uzimanja, ova opcija nije uvijek poželjna ni praktična. Stomatolozima koji koriste lokalnu anesteziju savjetuje se da koriste anestetik koji nije baziran na epinefrinu kao što je 3% karbokain. Posebnu pozornost treba obratiti na krvni tlak tijekom postupka. Razinu anestetika treba redovito i pravilno nadopunjavati, budući da neepinefrinski anestetici počinju djelovati kasnije i brže se troše. Pacijenti koji uzimaju fenelzin trebaju obavijestiti svog psihijatra prije bilo kakvog stomatološkog tretmana. - Neki drugi suplementi: Hypericum perforatum (gospina trava), inozitol, Rhodiola rosea, S-adenozil-L-metionin (SAME), . - Ostali inhibitori monoaminooksidaze.

Priča

Vrhunac popularnosti MAOI dogodio se najvećim dijelom od 1957. do 1970. godine. Početna popularnost “klasičnih” neselektivnih ireverzibilnih MAO inhibitora je oslabila zbog prisutnosti opasnih interakcija ovih lijekova sa simpatomimeticima i proizvodima koji sadrže tiramin, što može dovesti do razvoja hipertenzivne krize. Kao rezultat toga, liječnička upotreba MAOI prethodne generacije je smanjena. Kada su znanstvenici otkrili da postoje dva različita MAO enzima (MAO-A i MAO-B), razvili su MAO-B selektivne spojeve (kao što je selegilin, koji se koristi za liječenje Parkinsonove bolesti) kako bi smanjili nuspojave i ozbiljne interakcije lijekova. . Do daljnjeg poboljšanja došlo je razvojem spojeva (moklobemid i toloksaton) koji nisu samo selektivni, već također uzrokuju reverzibilnu inhibiciju MAO-A i imaju smanjenu stopu interakcija s hranom i lijekovima. Ireverzibilni MAO inhibitori bili su prvi otvoreni antidepresivi, ali njihova je popularnost opala s pojavom sigurnih antidepresiva; Ova nova klasa antidepresiva ima manje nuspojava, posebno opasnu ireverzibilnu interakciju MAOI s hranom koja sadrži tiramin, koja se ponekad naziva "sindrom sira", što dovodi do teške hipertenzije. Međutim, reverzibilni MAO inhibitori nemaju te štetne hipertenzivne posljedice. Moklobemid je bio prvi reverzibilni MAO-A inhibitor uveden u široku kliničku praksu. Njegove značajke kao reverzibilnog inhibitora daju mu brojne prednosti u odnosu na prethodnu generaciju ireverzibilnih MAO inhibitora. 28. veljače 2006. američka FDA odobrila je transdermalni oblik MAOI selegilina, nazvan Emsam, za liječenje depresije.

Popis MAOI

Spomeni u kulturi

U epizodi "The Late Shaft" detektivske TV drame Castle, Bobby Mann je uzimao MAO inhibitore. Njegov ubojica iskoristio je tu činjenicu da izazove negativnu interakciju s drogom, što je dovelo do Bobbyjeve smrti, koja se činila kao običan srčani udar. U epizodi "Rez" zakona i reda, kirurg daje pacijentici lijekove protiv bolova koji djeluju na MAO inhibitore koje uzima, uzrokujući njezinu smrt. Pilot epizoda Zakona i reda temelji se na istinitim događajima. Novinar Sidney Zion doveo je u pitanje iznenadnu smrt svoje kćeri Libby Zion u hitnoj službi na Manhattanu 4. listopada 1984. godine. Uzrok smrti je naveden kao "misteriozna infekcija". Otac je uvjerio vlasti da pokrenu kazneni postupak. To je učinjeno nakon što je otkriveno da je njegova kći prije smrti uzimala određene lijekove, uključujući Demerol, koji je reagirao s lijekom Nardil, koji je žrtva uzimala. Okružni tužitelj podigao je optužnicu za ubojstvo protiv liječnika koji je odobrio korištenje droga na Libby. Ovaj slučaj doveo je do brojnih reformi u medicinskom obrazovanju i ograničenja broja radnih sati za medicinske djelatnike. Na kraju se pokazalo da je glavni uzrok smrti zlouporaba droga.

Inhibitori monoaminooksidaze (MAO) su biološke tvari koje smanjenjem brzine kemijskih reakcija enzima monoaminooksidaze sprječavaju uništavanje različitih monoamina (u ovu skupinu spadaju serotonin, norepinefrin, dopamin, feniletilamin, triptamin i oktamin). To povećava koncentraciju aktivnog elementa između dva neurona ili između neurona i efektorske molekule (čestica koja se veže na proteine ​​kako bi povećala biološku aktivnost).

U medicinske svrhe MAOI se koriste kao antidepresivi, a ponekad i za liječenje Parkinsonove bolesti i napadaja narkolepsije – patološkog stanja živčanog sustava koje uzrokuje pospanost i iznenadni “napad” sna.

Prema farmakološkim svojstvima, MAOI se dijele na:

• neselektivno ireverzibilno;
• reverzibilni selektivni;
• ireverzibilan selektivan.

Dakle, pogledajmo ukratko svaku skupinu i upoznajmo se s aktivnim sastojcima, svojstvima i trgovačkim imenima.

Neselektivni ireverzibilni MAOI – inhibiraju MAO-A i MAO-B

stol 1

№	Djelatna tvar	Kratki opis	Trgovački naziv
1.	Iproniazid	Ima izražen hepatotoksični učinak. U tom smislu, koristi se i propisuje vrlo rijetko. Može se koristiti ne više od 2 tjedna.	"Iprazid"
2.	Nialamid	Kemijska struktura slična je iproniazidu, ali ima nježniji toksični učinak. Poboljšava opće stanje i pomaže u oporavku od depresije. Pojava terapijskog učinka opaža se nakon 1-2 tjedna.	"Nialamid"
3.	Izokarboksazid	Aktivira određene prirodne komponente u mozgu za održavanje mentalne ravnoteže.	"Marplan"
4.	Fenelzin	Propisan za smanjenje depresivnog sindroma. Smanjuje nemir i tjeskobu.	"Nardil"
5.	tranilcipromin	Preporuča se u liječenju mentalnih bolesti koje se razvijaju u pozadini depresije. Ima stimulirajući učinak. Može se metabolizirati u amfetamin.	"Parnat"

Reverzibilni selektivni MAO-A inhibitori

tablica 2

№	Djelatna tvar	Kratki opis	Trgovački naziv
1.	Moklobemid	Propisuje se kod depresije i socijalne fobije. Blokira uništavanje norepinefrina i serotonina.	"Aurorix"
2.	pirazidol	Pokazuje terapeutske učinke u bolesnika s apatičnim napadima i depresivnim poremećajima. Propisuje se i kod agitacije - jakog emocionalnog uzbuđenja, koje se očituje osjećajem tjeskobe i straha. Lijek se široko koristi u psihijatrijskoj praksi.	"Pirlindol"
3.	Bethol	Indikacije: depresivni sindrom, anksiozni i sumanuti poremećaji, halucinacije. Za alkoholizam: astenosubdepresivni sindrom.	"Befol"
4.	Incazan	Farmakološka svojstva slična su pirazidolu. Aktivira norepinefrin i serotonin u središnjem živčanom sustavu. Naširoko se koristi za mentalne poremećaje: shizofreniju, manično-depresivnu psihozu, nagle promjene raspoloženja, a također i za poboljšanje cirkulacije krvi u mozgu. U liječenju alkoholizma, lijek se preporučuje uzimati tijekom razdoblja remisije.	"Metralindol"
5.	Derivati ​​beta-karbolina	Okosnica β-karbolina je glavna struktura za mnoge alkaloide koji su izolirani iz biljnih komponenti. Lijekovi koji sadrže ovu tvar mogu se koristiti u borbi protiv alkoholizma i depresije. Derivati ​​se također koriste u antivirusnoj, antibakterijskoj i antitumorskoj terapiji. Osim toga, aktivni spojevi pomažu u borbi protiv reumatoidnog artritisa, osteoartritisa i bronhijalne astme.	"Garman", "Garmin"

Ireverzibilni selektivni MAO-B

Tablica 3

№	Djelatna tvar	Kratki opis	Trgovački naziv
1.	Selegilin	Farmakološka skupina: antiparkinsonik. Selegin je uključen u metabolizam dopamina (inhibira). Dakle, dolazi do povećanja neurotransmitera u različitim dijelovima mozga. Vrijeme potrebno za oporavak enzima je 2 tjedna.	"Yumex", "Stillin"
2.	razagilin	Antiparkinsonik. Preporuča se za liječenje prave Parkinsonove bolesti, kao iu prisutnosti simptoma koji ukazuju na ovu patologiju. Proizvod ima učinak zbog nakupljanja posebnih prirodnih spojeva u mozgu. Lijek se uzima prema rasporedu; nagli prekid ili naglo povećanje doze može dovesti do ozbiljnih posljedica.	"Azilekt"
3.	Pargilin	Antidepresiv, preporučuje se kod psihičkih i živčanih poremećaja. U kombinaciji s lijekom Methyclothiazide, može sniziti krvni tlak.	"Pargilin"

Svakako je svatko od nas bio razotkriven. Zahvaljujući naglim životnim promjenama, čini se da ljudsko tijelo razvija "mentalni imunitet", čime se povećavaju njegove regenerativne sposobnosti. Stoga, prije upotrebe psihotropnih lijekova (inhibitori monoaminooksidaze), trebali biste saznati jesu li oni doista potrebni za preživljavanje depresije ili stresa.