Oktreotid: indikacije i kontraindikacije, način primjene, nuspojave. Oktreotid: upute za uporabu otopine za injekciju Oktreotid 100 µg ml otopina za injekciju

Oktreotid: upute za uporabu i recenzije

Latinski naziv: Oktreotid

ATX kod: H01CB02

Djelatna tvar: oktreotid

Proizvođač: F-Sintez, CJSC (Rusija), Pharmstandard-UfaVITA (Rusija), Nativa, LLC (Rusija), Deko company (Rusija), ALTAIR (Rusija)

Ažuriranje opisa i fotografije: 02.09.2019

Oktreotid je lijek koji ima učinak sličan somatostatinu.

Oblik i sastav ispuštanja

Oblik doziranja - otopina za intravensku i supkutanu primjenu: prozirna, bezbojna, bez mirisa [1 ml u ampulama: u dozi od 50 i 100 mcg/ml - 5 ampula u blister pakiranju, 1 ili 2 pakiranja u kartonskoj kutiji; u dozi od 300 i 600 mcg / ml - 1, 2 ili 5 ampula u blister pakiranju, u kartonskom pakiranju 1 (1, 2 ili 5 ampula) ili 2 (5 ampula) pakiranja; Svako pakiranje sadrži i upute za uporabu Octreotida].

Djelatna tvar je oktreotid (u obliku acetata), njegov sadržaj u 1 ml otopine je 50, 100, 300 ili 600 mcg.

Neaktivne komponente: natrijev klorid i voda za injekcije.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Oktreotid je sintetski analog somatostatina, ima slične farmakološke učinke, ali ima dulje djelovanje.

Oktreotid pomaže u suzbijanju izlučivanja sljedećih tvari:

• Hormon rasta: patološki povećan ili uzrokovan vježbanjem, hipoglikemijom arginina i inzulina;
• Inzulin, glukagon, gastrin, serotonin: patološki povišeni ili uzrokovani unosom hrane;
• Inzulin, glukagon: stimuliran argininom;
• Tireotropin: naziva se hormon koji oslobađa tireotropin.

Primjena oktreotida prije, tijekom i nakon operacije gušterače može smanjiti učestalost tipičnih postoperativnih komplikacija, posebice apscesa, sepse, fistula gušterače i akutnog postoperativnog pankreatitisa.

U slučaju krvarenja iz proširenih vena želuca i jednjaka te kod ciroze jetre, zbog primjene oktreotida u kombinaciji sa specifičnom terapijom (osobito s hemostatskim i sklerozirajućim liječenjem), uočava se učinkovitija kontrola krvarenja. Oktreotid se također koristi za sprječavanje ponovnog krvarenja.

Farmakokinetika

Oktreotid se brzo i potpuno apsorbira nakon supkutane primjene. C max (maksimalna koncentracija tvari) oktreotida u krvnoj plazmi postiže se za 30 minuta.

Razina vezanja na proteine ​​plazme je 65%. Tvar se u vrlo maloj mjeri veže na oblikovane elemente krvi. Vd (volumen distribucije) – 0,27 l/kg.

T1/2 (poluvijek) nakon supkutane primjene je 100 minuta. Eliminacija oktreotida nakon intravenske primjene provodi se u dvije faze s T1/2 od 10 minuta (prva faza) i 90 minuta (druga faza). Većina tvari izlučuje se kroz crijeva, približno 32% doze izlučuje se nepromijenjeno putem bubrega. Ukupni klirens – 160 ml/min.

U starijih bolesnika klirens se smanjuje, a T1/2 povećava.

U bolesnika s teškim zatajenjem bubrega klirens se smanjuje 2 puta.

Indikacije za upotrebu

• Zaustavljanje krvarenja iz proširenih vena jednjaka i želuca u bolesnika s cirozom jetre i sprječavanje recidiva (u kombinaciji s endoskopskom skleroterapijom ili drugim specifičnim terapijskim mjerama);
• Akromegalija – za kontrolu simptoma bolesti i smanjenje inzulinu sličnog faktora rasta-1 (IGF-1) i hormona rasta u krvnoj plazmi u slučajevima kada učinak zračenja ili kirurškog liječenja nije dovoljan; za liječenje bolesti u slučajevima kada pacijent odbija operaciju ili ima kontraindikacije za nju; za kratkotrajno liječenje u intervalima između tečajeva terapije zračenjem dok se ne postigne učinak;
• Sekretirajući endokrini tumori gušterače i gastrointestinalnog trakta (za kontrolu simptoma): glukagonomi, somatoliberinomi, VIPomi, karcinoidni tumori s prisutnošću karcinoidnog sindroma, inzulinomi (za terapiju održavanja, kao i za kontrolu hipoglikemije u prijeoperativnom razdoblju), gastrinomi i Zollingerov sindrom - Ellison (obično u kombinaciji s blokatorima histaminskih H2 receptora i inhibitorima protonske pumpe);
• Liječenje akutnog pankreatitisa;
• Liječenje i prevencija komplikacija nakon kirurških zahvata na trbušnim organima;
• Zaustavljanje krvarenja kod čira na želucu i dvanaesniku.

Kontraindikacije

Primjena Octreotida strogo je kontraindicirana kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina, kao i kod svih pacijenata koji imaju preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka.

Lijek treba koristiti s oprezom pri liječenju bolesnika sa šećernom bolešću i kolelitijazom (kolelitijaza).

Učinak lijeka na tijek trudnoće nije proučavan, pa je njegova primjena moguća samo u ekstremnim slučajevima, ako očekivane koristi nadmašuju moguće rizike.

Nije poznato prelazi li oktreotid u majčino mlijeko, stoga se preporučuje izbjegavanje dojenja tijekom liječenja.

Oktreotid, upute za uporabu: način i doziranje

Oktreotid je namijenjen supkutanoj (SC) i intravenskoj (IV) primjeni.

Propisani režimi doziranja ovisno o indikacijama i svrsi primjene:

• Liječenje akutnog pankreatitisa: 100 mcg supkutano 3 puta dnevno tijekom 5 dana. U nekim slučajevima liječnik može preporučiti intravensku primjenu lijeka u dnevnoj dozi do 1200 mcg;
• Prevencija komplikacija nakon operacije gušterače: 100-200 mcg s.c. Prva doza se primjenjuje 1-2 sata prije laparotomije, nakon operacije - 3 puta dnevno tijekom 5-7 dana;
• Zaustavljanje krvarenja iz ulkusa: 25-50 mcg/sat kao intravenska infuzija, tijek - 5 dana;
• Zaustavljanje krvarenja iz proširenih vena jednjaka i želuca: 25-50 mcg/sat kao kontinuirana IV infuzija, tijek liječenja - ​​5 dana;
• Akromegalija: početna doza – 50-100 mcg supkutano svakih 8 ili 12 sati. U slučaju neučinkovitosti (ciljana koncentracija hormona rasta manja je od 2,5 ng/ml, a vrijednost IGF-1 unutar normalnih vrijednosti), pojedinačna doza se povećava na 300 mcg. Najveća dopuštena dnevna doza je 1500 mcg. U bolesnika koji primaju oktreotid u stabilnoj dozi, razine hormona rasta treba određivati ​​svakih 6 mjeseci. Ako nakon 3 mjeseca liječenja nema dovoljnog smanjenja ovog pokazatelja i poboljšanja kliničkog tijeka bolesti, Oktreotid treba prekinuti;
• Tumori endokrinog sustava gastroenteropankreasa: početna doza - 50 mcg 1-2 puta dnevno, ako je potrebno, postupno se povećava na 100-200 mcg 3 puta dnevno supkutano. U slučaju neučinkovitosti (procjenjuje se na temelju podataka o postignutom kliničkom učinku, koncentraciji hormona koji proizvode tumor i podnošljivosti lijeka), doza se povećava na 300 mcg supkutano 1-2 puta dnevno. U iznimnim slučajevima moguće je dozu dodatno povećati - do 300-600 mcg 3 puta dnevno. Liječnik odabire doze održavanja za svakog pacijenta pojedinačno. Ako je, za karcinoidne tumore, terapija maksimalnom podnošljivom dozom neučinkovita unutar 1 tjedna, Octreotide se prekida.

Bolesnicima s oštećenom funkcijom jetre potrebno je prilagoditi dozu održavanja.

Pravila za supkutanu primjenu oktreotida:

• Pažljivo pregledajte ampulu zbog prisutnosti stranih nečistoća i promjena boje u otopini;
• Zagrijte ampulu na sobnu temperaturu;
• Ampulu otvoriti neposredno prije primjene;
• Bacite neiskorištenu količinu otopine;
• Nemojte ubrizgavati u isto mjesto u kratkim intervalima.

Pravila za intravensku kapaljku:

• Pažljivo pregledajte ampulu za strane nečistoće i promjene boje;
• Zagrijte otopinu na sobnu temperaturu;
• Za razrjeđivanje koristite 0,9% natrijev klorid (na primjer, 1 ampula od 600 mcg razrijedi se sa 60 ml fiziološke otopine);
• Pripremite otopinu za injekciju neposredno prije primjene;
• Ako je potrebno, čuvati ne više od 24 sata nakon razrjeđivanja u hladnjaku (na temperaturi od 2 do 8 ºS).

Nuspojave

Kriteriji za procjenu učestalosti nuspojava: vrlo često - ne više od 1 slučaja od 10, često - ≥1/100, ali<1/10, иногда – ≥1/1000, но <1/100.

Nuspojave utvrđene tijekom kliničkih ispitivanja oktreotida:

• Iz probavnog sustava: vrlo često - proljev ili zatvor, nadutost, mučnina, bol u trbuhu; često - steatoreja, promjena boje stolice, osjećaj punoće ili težine u trbuhu, meka konzistencija stolice, dispeptički poremećaji, anoreksija, povraćanje;
• Iz hepatobilijarnog sustava: žučni kamenci (kolelitijaza); često - povećana aktivnost jetrenih transaminaza, kolecistitis, hiperbilirubinemija, stvaranje mikrokristala kolesterola zbog kršenja koloidne stabilnosti žuči;
• Iz kardiovaskularnog sustava: često - bradikardija; ponekad - tahikardija;
• Iz endokrinog sustava: vrlo često - hiperglikemija; često - hipoglikemija, poremećaj tolerancije glukoze, hipotireoza, disfunkcija štitnjače (manifestira se smanjenjem razine hormona koji stimulira štitnjaču, ukupnog i slobodnog tiroksina);
• Iz dišnog sustava: često - kratkoća daha;
• Iz živčanog sustava: vrlo često - glavobolja; često - vrtoglavica;
• Dermatološke reakcije: često - osip, svrbež, gubitak kose;
• Lokalne reakcije: vrlo često - bol na mjestu ubrizgavanja;
• Ostalo: ponekad - dehidracija.

Uzročno-posljedična veza sljedećih nuspojava s primjenom oktreotida nije utvrđena:

• Iz hepatobilijarnog sustava: kolestaza, žutica, kolestatski hepatitis, akutni hepatitis bez kolestaze, kolestatska žutica, akutni pankreatitis, povišene razine gama-glutamiltransferaze i alkalne fosfataze;
• Od strane imunološkog sustava: reakcije preosjetljivosti, anafilaktičke reakcije;
• Iz kardiovaskularnog sustava: aritmije;
• Dermatološke reakcije: urtikarija.

Predozirati

Glavni simptomi: osjećaj navale krvi u lice, kratkotrajno smanjenje broja otkucaja srca, grčevita bol u trbuhu, osjećaj praznine u želucu, mučnina, proljev.

Terapija: simptomatska.

posebne upute

Žene u reproduktivnoj dobi s akromegalijom trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije tijekom terapije, jer uz smanjenje razine hormona rasta i normalizaciju razine IGF-1 pod utjecajem oktreotida, moguća je obnova reproduktivne funkcije.

Kod dugotrajnog liječenja potrebno je pratiti funkciju štitnjače.

U bolesnika s poviješću nedostatka vitamina B12 potrebno je pratiti razinu kobalamina u tijelu.

Prije propisivanja Octreotida, bolesnike treba uputiti na ultrazvučni pregled žučnog mjehura. Ako se otkriju kamenci, lijek se može propisati nakon pažljive procjene očekivanih dobrobiti terapije i mogućih rizika. Ponovne preglede potrebno je obavljati svakih 6-12 mjeseci tijekom liječenja.

Ako se tijekom liječenja otkriju kamenci:

• Asimptomatski: možete prekinuti lijek ili nastaviti terapiju nakon procjene omjera koristi i rizika. Nema potrebe poduzimati nikakve mjere, potreban je češći nadzor;
• S kliničkim simptomima: možete prekinuti lijek ili nastaviti liječenje nakon procjene omjera koristi i rizika. Bolesnicima je potrebna standardna terapija žučnih kamenaca (uključujući pripravke žučnih kiselina) i redovito ultrazvučno praćenje.

Bolesnici s tumorima hipofize koji izlučuju hormon rasta zahtijevaju pomno medicinsko praćenje tijekom liječenja jer lijek može uzrokovati povećanje veličine tumora i razvoj ozbiljnih komplikacija poput suženja vidnih polja. Ako se to dogodi, potrebno je razmotriti primjenu drugih metoda liječenja.

Oktreotid može utjecati na apsorpciju masti u crijevima.

Ako se razvije bradikardija, potrebno je razmotriti smanjenje doze blokatora kalcijevih kanala, beta-blokatora ili lijekova koji utječu na ravnotežu vode i elektrolita.

Treba imati na umu da Octreotide nije antitumorsko sredstvo, te stoga ne pomaže u liječenju lučećih endokrinih tumora gušterače i gastrointestinalnog trakta.

Kod liječenja endokrinih tumora gastrointestinalnog trakta i gušterače u nekim slučajevima moguć je iznenadni recidiv. Ako se inzulinom razvije tijekom primjene oktreotida, trajanje i ozbiljnost hipoglikemije mogu se produljiti. Takve bolesnike treba pomno nadzirati, osobito pri svakoj promjeni doze lijeka.

Oktreotid utječe na koncentraciju glukoze u krvi. Fluktuacije se mogu smanjiti češćom primjenom lijeka u manjim dozama. Kod dijabetes melitusa tipa 1 lijek može smanjiti potrebu za inzulinom, a kod dijabetesa tipa 2 (s djelomično očuvanom sekrecijom inzulina) i u bolesnika bez dijabetesa može dovesti do razvoja postprandijalne hiperglikemije. Zbog toga je bolesnicima sa šećernom bolešću potrebno praćenje razine glukoze u krvi i antidijabetička terapija.

Pacijenti također trebaju pratiti koncentraciju glukoze u krvi nakon krvarenja iz proširenih vena želuca ili jednjaka, jer se u tom slučaju povećava rizik od razvoja dijabetes melitusa tipa 1.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenim mehanizmima

Zbog opasnosti od razvoja nuspojava od strane središnjeg živčanog sustava, preporuča se oprez pri vožnji automobila i obavljanju bilo kojeg posla koji zahtijeva povećanu pažnju i brzinu reakcija.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

• Trudnoća: primjena oktreotida moguća je samo pod strogim indikacijama nakon procjene omjera očekivane koristi i mogućih rizika;
• Razdoblje dojenja: terapija je kontraindicirana.

Koristiti u djetinjstvu

Za oslabljenu funkciju bubrega

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega nema potrebe prilagođavati dozu oktreotida.

Za disfunkciju jetre

U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre preporučuje se prilagodba doze održavanja oktreotida.

Koristiti u starijoj dobi

Starijim bolesnicima nije potrebna prilagodba doze.

Interakcije lijekova

Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni lijekova koji se metaboliziraju putem sustava citokroma P 450 i imaju uzak raspon terapijskih koncentracija (npr. kinidin ili terfenadin), jer povećava se vjerojatnost razvoja nuspojava.

Oktreotid smanjuje apsorpciju ciklosporina, povećava bioraspoloživost bromokriptina, usporava apsorpciju cimetidina, smanjuje metabolizam lijekova koji se metaboliziraju uz sudjelovanje enzima sustava citokroma P 450.

U slučaju istodobne primjene sljedećih lijekova, potrebno je prilagoditi njihove doze: inzulin, oralni hipoglikemici, glukagon, blokatori kalcijevih kanala, beta-blokatori i diuretici.

Analozi

Analozi Octreotida su: Octreotide Fsynthesis, Octride, Octretex, Sandostatin, Somatostatin, Diferelin, Sermorelin.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece i zaštićeno od svjetlosti, na temperaturi od 8-25 ºS.

Rok trajanja – 5 godina.

Oktreotid je sintetski derivat prirodnog hormona somatostatina, karakteriziran njemu sličnim farmakološkim učincima, ali znatno dužim djelovanjem; potiskuje izlučivanje tireotropina, serotonina, gastrina, inzulina, glukagona, hormona rasta, kako patološki povišenog tako i uzrokovanog vanjskim čimbenicima (arginin, unos hrane, inzulinska hipoglikemija itd.).

Oblik i sastav ispuštanja

Oblici doziranja oktreotida:

• Otopina za intravensku i supkutanu primjenu u dozi od 50 i 100 mcg: bezbojna, prozirna tekućina, bez mirisa (1 ml po ampuli, 5 ampula (50 mcg) u strip pakiranju; 5 ampula (100 mcg) u strip pakiranju; u pakiranje kartonske kutije 1 ili 2 pakiranja);
• Otopina za intravensku i supkutanu primjenu u dozi od 300 i 600 mcg: bezbojna, prozirna tekućina, bez mirisa (1 ml u ampuli od tamnog stakla sa zateznim prstenom za otvaranje ili s točkom loma ili u ampuli od bezbojnog stakla označenom kao dva zelene pruge; u blister pakiranju 1 ili 2 ampule, u kartonskoj kutiji 1 pakiranje; u blister pakiranju 5 ampula, u kartonskoj kutiji 1 ili 2 pakiranja).

Sastav otopine od 1 ml za intravenoznu i supkutanu primjenu u dozi od 50 i 100 mcg:

• Djelatna tvar: oktreotid – 50 i 100 mcg;

Sastav otopine od 1 ml za intravenoznu i supkutanu primjenu u dozi od 300 i 600 mcg:

• Aktivna tvar: oktreotid acetat, u smislu oktreotida - 300 i 600 mcg;
• Dodatne komponente: voda za injekcije, natrijev klorid.

Indikacije za upotrebu

• Akutni pankreatitis (u dozi od 50 i 100 mcg);
• Peptički ulkus želuca i dvanaesnika, za zaustavljanje krvarenja (u dozi od 50 i 100 mcg);
• Akromegalija (za kontrolu glavnih manifestacija lezije i smanjenje razine hormona rasta i inzulinu sličnog faktora rasta-1 (IGF-1); u slučaju nedovoljne učinkovitosti ili nemogućnosti kirurškog liječenja ili terapije zračenjem; ako pacijent odbija operaciju ili za kratkotrajno liječenje u razdobljima između ciklusa zračenja dok se njegov učinak u potpunosti ne razvije);
• Sekretirajući endokrini tumori gušterače i gastrointestinalnog trakta, u svrhu kontrole simptoma (karcinoidni tumori (uz prisutnost karcinoidnog sindroma), glukagonomi, VIPomi, gastrinomi/Zollinger-Ellisonov sindrom (u kombinaciji s blokatorima histaminskih H2 receptora i inhibitorima protonske pumpe) ), inzulinome (uključujući terapiju održavanja i kontrolu hipoglikemije prije operacije), somatoliberine).

Otopina se koristi za liječenje i prevenciju komplikacija u razdoblju nakon operacija na trbušnim organima, kao i kod bolesnika s cirozom jetre za zaustavljanje krvarenja i sprječavanje ponovnog krvarenja iz proširenih vena želuca i jednjaka. Primjena lijeka moguća je u kombinaciji sa specifičnim terapijskim mjerama (na primjer, endoskopska skleroterapija).

Kontraindikacije

• Djeca i adolescenti do 18 godina starosti;
• Preosjetljivost na komponente lijeka.

Lijek treba koristiti s velikim oprezom u slučaju kolelitijaze (kolelitijaze) i dijabetes melitusa. Nema iskustva s primjenom proizvoda tijekom trudnoće. Kao rezultat toga, Octreotide se preporučuje trudnicama koristiti samo ako očekivana korist od terapije nadmašuje potencijalni rizik od nuspojava.

Ako je potrebna primjena lijeka tijekom dojenja, potrebno je izbjegavati dojenje (budući da nije poznato da li lijek prelazi u majčino mlijeko).

Upute za uporabu i doziranje

Oktreotid se koristi supkutano i intravenozno.

U liječenju akutnog pankreatitisa, 100 mcg otopine se daje supkutano 3 puta dnevno tijekom 5 dana; intravenska infuzija je također prihvatljiva u dozi koja ne prelazi 1200 mcg dnevno.

Za zaustavljanje krvarenja iz varikoziteta jednjaka ili peptičkog ulkusa propisuju se dugotrajne intravenske infuzije u dozi od 25-50 mcg/sat tijekom 5 dana.

Kako bi se spriječile komplikacije nakon operacije na gušterači, lijek se primjenjuje supkutano. Prva injekcija u dozi od 100-200 mcg daje se 1-2 sata prije laparotomije, a sljedeće injekcije u dozi od 100-200 mcg nakon operacije, 3 puta dnevno svaki dan tijekom 5-7 dana.

Za akromegaliju se preporuča supkutana primjena 300 mcg oktreotida u razmacima od 8 ili 12 sati; ova se doza propisuje ako nema učinka tijekom početne terapije (50-100 mcg otopine u razmacima od 8 ili 12 sati). Učinkovitost liječenja određuje se uzimajući u obzir mjesečne koncentracije hormona rasta u krvi, podnošljivost lijeka i kliničke simptome. Da bi se postigao željeni učinak, ako je potrebno, moguće je koristiti lijek u dozi većoj od 300 mcg, ali ne više od 1500 mcg dnevno.

Ako unutar 3 mjeseca terapije ne dođe do poboljšanja kliničke slike i dovoljnog smanjenja razine hormona rasta, primjena lijeka je neprikladna.

Za tumore endokrinog sustava gastroenteropankreasa, lijek se primjenjuje supkutano. Početna doza oktreotida je 50 mcg, primijenjena 1-2 puta dnevno, u budućnosti je moguće povećati dozu na 100-200 mcg s učestalošću primjene 3 puta dnevno. Ako je početna terapija neučinkovita, procijenjena koncentracijom hormona koje proizvodi tumor, podnošljivošću lijeka i postignutim kliničkim učinkom, propisuju se supkutane injekcije u dozi od 300 mcg 1-2 puta dnevno. U iznimnim slučajevima dopušteno je postupno povećanje doze na 300-600 mcg primijenjeno 3 puta dnevno. Ako se pri liječenju karcinoidnih tumora oktreotidom u maksimalno podnošljivoj dozi ne primijeti terapijski učinak unutar 7 dana, liječenje treba prekinuti.

Starije osobe, kao i bolesnici s funkcionalnim oštećenjem bubrega, ne zahtijevaju prilagodbu doze.

Pri propisivanju intravenske kapalne infuzije lijeka, sadržaj ampule u dozi od 600 mcg mora se otopiti u 60 ml fiziološke otopine natrijevog klorida (0,9%). Razrijeđene otopine moraju se primijeniti odmah nakon pripreme (kako bi se izbjegla kontaminacija mikrobima). Ako je nemoguće upotrijebiti lijek odmah nakon razrjeđivanja, može se čuvati na temperaturi od 2-8 ° C ne dulje od 24 sata (ukupno vrijeme od trenutka razrjeđivanja do završetka primjene).

Nuspojave

• Probavni sustav: vrlo često - nadutost, zatvor, mučnina, bolovi u trbuhu, proljev; često - anoreksija, promjena boje / meke konzistencije stolice, steatoreja, osjećaj težine / punoće u abdomenu, povraćanje, dispeptički poremećaji;
• Endokrini sustav: vrlo često - hiperglikemija; često - hipotireoza, poremećaji štitnjače (smanjenje razine slobodnog i ukupnog tiroksina i hormona koji stimulira štitnjaču); poremećena tolerancija glukoze, hipoglikemija;
• Hepatobilijarni sustav: vrlo često - stvaranje žučnih kamenaca (kolelitijaza); često - povećana aktivnost jetrenih transaminaza, hiperbilirubinemija, oštećena koloidna stabilnost žuči, kolecistitis;
• Živčani sustav: vrlo često - glavobolja; često - vrtoglavica;
• Kardiovaskularni sustav: često - bradikardija; ponekad - tahikardija;
• Dišni sustav: često - nedostatak zraka;
• Koža: često - svrbež, osip, gubitak kose;
• Opći poremećaji i lokalne reakcije: vrlo često - bol na mjestu ubrizgavanja; ponekad - dehidracija.

Također, pri korištenju lijeka u kliničkoj praksi uočene su sljedeće nuspojave (bez obzira na postojanje uzročno-posljedične veze s primjenom lijeka): kolestatska žutica, kolestaza, žutica, kolestatski hepatitis, akutni hepatitis bez kolestaza, akutni pankreatitis, povišene razine gama-glutamil transferaze (GGT) i alkalne fosfataze (ALP), aritmije, alergijske reakcije, urtikarija, anafilaktičke reakcije.

Uz supkutane injekcije oktreotida u dnevnoj dozi od 3000-30 000 mcg, podijeljene u nekoliko injekcija, nisu identificirane nove nuspojave (osim gore navedenih) u bolesnika s tumorima.

Nasumičnom intravenskom primjenom lijeka u dozi od 2400–6000 mcg dnevno (brzinom od 100–250 mcg/h) ili supkutanom primjenom 1500 mcg 3 puta dnevno, uočene su sljedeće reakcije: gubitak tjelesne težine, mliječni acidoza, hepatomegalija, letargija, slabost, proljev, masna jetra, pankreatitis, cerebralna hipoksija, iznenadni srčani zastoj, sniženi krvni tlak, razvoj aritmija. Liječenje je simptomatsko.

posebne upute

U bolesnika sa šećernom bolešću koji uzimaju inzulin, tijekom terapije može se primijetiti smanjenje potreba za inzulinom.

Prije početka liječenja, kao i tijekom dugog tečaja, preporuča se provesti ultrazvučni pregled žučnog mjehura u intervalima od 6-12 mjeseci.

Ako se žučni kamenci otkriju prije početka terapije, o primjeni lijeka odlučuje se pojedinačno, nakon što se odmjeri potencijalna korist terapije i rizik od razvoja mogućih komplikacija povezanih s prisutnošću kamenaca.

Pojava nuspojava od strane probavnog sustava može se smanjiti primjenom oktreotida prije spavanja ili između obroka.

S dugim tečajem treba pratiti funkciju štitnjače.

U rijetkim slučajevima, tijekom terapije endokrinih tumora gastrointestinalnog trakta i gušterače, može doći do iznenadnog povratka simptoma bolesti.

Kod primjene oktreotida u bolesnika s poviješću nedostatka vitamina B12 (kobalamina), preporuča se pratiti njegov sadržaj u tijelu (apsorpcija kobalamina se pogoršava).

Kako bi se smanjila nelagoda i bol na mjestu ubrizgavanja, preporuča se otopina prije upotrebe zagrijati na sobnu temperaturu i ubrizgati u manjem volumenu. Treba izbjegavati ubrizgavanje lijeka u kratkim intervalima na isto mjesto ubrizgavanja.

Interakcije lijekova

Učinak oktreotida na istodobno uzete tvari/lijekove:

• Ciklosporin - smanjuje njegovu apsorpciju;
• Bromokriptin – povećava njegovu bioraspoloživost;
• Cimetidin - usporava njegovu apsorpciju;
• Lijekovi koji se metaboliziraju sustavom citokroma P450 (terfenadin, kinidin) smanjuju njihov metabolizam.

Kada se oktreotid kombinira s diureticima, oralnim hipoglikemicima, inzulinom, blokatorima "sporih" kalcijevih kanala i beta-blokatorima, potrebna je prilagodba režima doziranja.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na mjestu zaštićenom od vlage i svjetlosti, izvan dohvata djece, na temperaturi od 8 do 25 °C.

Rok trajanja – 5 godina.

Latinski naziv: Oktreotid
ATX kod: H01CB02
Djelatna tvar: Oktreotid
Proizvođač: F-Sintez, Rusija
Uvjeti za izdavanje iz apoteke: Na recept

Oktreotid je lijek karakteriziran djelovanjem sličnim somatostatinu.

Indikacije za upotrebu

Primjena Oktreotida je namijenjena za:

• Akutni tijek pankreatitisa (enzimska faza)
• Neoplazme u organima endokrinog sustava (gastrinoma, insulinoma, glukagonoma i VIPoma)
• Otvaranje krvarenja u gastrointestinalnom traktu u prisutnosti ulcerativnih lezija, kao i preventivne mjere za proširene vene jednjaka, komplicirane cirozom jetre
• Akromegalija
• Prevencija mogućih komplikacija na trbušnim organima nakon operacija
• Prevencija želučanog krvarenja (osobito iz srčanog područja).

Spoj

1 ml lijeka sadrži 100 mcg glavnog aktivnog sastojka, koji je oktreotid. Pomoćne tvari su:

• Natrijev klorid
• Pročišćena voda.

Ljekovita svojstva

Lijek Octreotide je umjetni analog tvari kao što je somatostatin, ima ista farmakološka svojstva, ali karakterizira produljeni terapeutski učinak. Važno je napomenuti da je trgovački i međunarodni naziv (naziv) lijeka isti.

Ovaj lijek inhibira proces proizvodnje hormona rasta, uključujući patološke i one izazvane hipoglikemijom ovisnom o inzulinu, pretjeranom tjelesnom aktivnošću ili argininom. Uz to dolazi do inhibicije proizvodnje ne samo inzulina i glukagona, već i gastrina i serotinina (poremećenih zbog patoloških promjena ili izazvanih hranom).

Korištenje oktreotida pomaže u suzbijanju proizvodnje:

• Glukagon s inzulinom, koji je uzrokovan argininom
• Thyrotropin, izazvan visokim razinama hormona štitnjače.

Kod osoba koje se spremaju na operaciju gušterače postoji mali rizik od ozbiljnih komplikacija (fistule, sepse, apscesi, razvoj akutnog pankreatitisa) nakon operacije ako je lijek uzet prije i neposredno nakon operacije.

Kako bi se zaustavilo krvarenje i spriječilo njegovo pojavljivanje kod osoba s cirozom jetre i proširenim venama, preporuča se provesti kombinirano liječenje Octreotidom i drugim lijekovima koji su uključeni u sklerozirajuću, hemostatsku terapiju.

Lijek se vrlo brzo apsorbira nakon unošenja pod kožu. Najveća koncentracija u krvi uočena je unutar pola sata nakon injekcije.

Veza s proteinima plazme je 65%. Poluvrijeme metaboličkih produkata nakon primjene lijeka pod kožom je oko 100 minuta, kada se primjenjuje u venu, aktivna komponenta otopine izlučuje se u dvije faze, u trajanju od 10 i 90 minuta. Metaboliti se iz tijela izlučuju putem crijeva i bubrega. Ukupni klirens je približno 160 ml/min.

U starijih bolesnika primjećuje se smanjenje ukupnog klirensa, dok se poluvrijeme metabolita lagano povećava. Važno je napomenuti da je povećani klirens zabilježen kod osoba koje pate od teškog zatajenja bubrega.

Obrazac za otpuštanje

Oktreotid je predstavljen kao prozirna i gotovo bezbojna otopina koja nema izraženu aromu. Jedna ampula sadrži 1 ml ljekovite otopine. Unutar kartonske kutije nalaze se 1 ili 2 blistera. paketi koji drže 5 ampera.

Oktreotid: detaljne upute za uporabu

Cijena: od 600 do 3616 rubalja.

Injekcije se daju pod kožu i izravno u venu.

Obično se propisuju sljedeće doze lijekova:

• Režim primjene oktreotida za pankreatitis: 100 mcg supkutano tri puta dnevno, trajanje liječenja je 5 dana, najveći terapeutski učinak zabilježen je tijekom prva dva dana; moguća je i intravenska primjena lijeka (dnevna doza - do 1200 mcg)
• Prevencija postoperativnih komplikacija: 100 mcg prije operacije, naknadno - 100 mcg tri puta dnevno, ukupno trajanje terapije - 7 dana.
• Zaustavljanje želučanog krvarenja kod varikoznih vena jednjaka: otopina se ubrizgava u venu brzinom od 25-50 mcg/sat, terapija traje 5 dana.
• Ulcerativne lezije probavnog trakta: u venu (infuzija) brzinom od 25 mcg/sat, indicirano je petodnevno liječenje.

Upotreba tijekom trudnoće i trudnoće

Trenutno nema pouzdanih podataka o tome kako lijek utječe na tijelo žene i djeteta.

Liječenje ove skupine bolesnika treba provoditi pod strogim medicinskim nadzorom kako bi se spriječio razvoj komplikacija.

Kontraindikacije

Ne smijete započeti liječenje lijekom ako ste preosjetljivi na djelatnu tvar.

Lijekovi se propisuju s velikim oprezom osobama s dijabetes melitusom, kao i kolelitijazom.

Mjere opreza

Stariji će bolesnici morati prilagoditi dozu lijeka (smanjiti je).

Na mjestu ubrizgavanja može se osjetiti peckanje, lagani svrbež, hiperemija i oteklina.

Kako bi se smanjila nelagoda tijekom ubrizgavanja lijeka, preporuča se zagrijati otopinu na sobnu temperaturu i ubrizgati je što je sporije moguće.

Možete napraviti injekcije s drugim lijekovima, ali svaki sljedeći postupak mora se provesti nakon nekoliko sati.

Osobe s dijabetesom koje uzimaju inzulin morat će prilagoditi propisanu dozu. Za normalizaciju razine inzulina u krvi, preporuča se pribjeći čestoj primjeni lijeka, ali u minimalnim dozama. U slučaju dijabetesa tipa 1, tijekom liječenja oktreotidom, potreba za inzulinom može se naglo smanjiti; u bolesnika s dijabetesom tipa 2 može se razviti postprandijalna hiperglikemija. Zato ćete morati pratiti razinu šećera u krvi i provoditi potrebnu antidijabetičku terapiju.

Ako se žučni kamenac otkrije kod bolesnika prije početka terapije, odluka o primjeni oktreotida donosi se individualno (uzimaju se u obzir vjerojatne koristi i očekivani rizici).

Kako bi se smanjila ozbiljnost nuspojava iz gastrointestinalnog trakta, injekcije će biti potrebne između glavnih obroka ili prije spavanja.

Interakcije između lijekova

Lijek značajno smanjuje apsorpciju lijekova kao što su ciklosporin i cimetidin.

Ako je potrebno uzimati diuretike, inzulin, hipoglikemijske lijekove, antagoniste kalcija, beta-blokatore, potrebno je prilagoditi njihovu dozu.

Uz istovremenu primjenu bromokriptina, opaža se povećanje njegove bioraspoloživosti.

Lijekovi koji su podvrgnuti procesu metabolizma sudjelovanjem specifičnih izoenzima citokroma P450 i karakterizirani su uskim rasponom doziranja propisuju se s velikim oprezom.

Kompatibilnost s alkoholom

Alkohol može inhibirati proizvodnju određenih hormona, pa je konzumacija alkohola tijekom liječenja kontraindicirana.

Nuspojave

Mogu se primijetiti reakcije gastrointestinalnog trakta: teška mučnina koja dovodi do povraćanja, razvoj anoreksije, grčevita bol u trbuhu, povećano stvaranje plinova u crijevima, steatoreja i rijetke stolice. Tijekom liječenja može se povećati izlučivanje lipida fecesom, ali se ne povećava rizik od razvoja sindroma malapsorpcije. Vrlo rijetko se opažaju manifestacije koje su karakteristične za crijevnu opstrukciju. Moguće je da se hepatitis razvije bez kolestaze ili hiperbilirubinemije. S produljenom primjenom može se razviti kolelitijaza. U nekim slučajevima bilježi se pogoršanje pankreatitisa (tijekom prvih sati nakon prestanka uzimanja lijeka).

Kardiovaskularni sustav također može reagirati na liječenje oktreotidom - javlja se bradikardija ili aritmija.

Metabolizam lipida: može se razviti tolerancija na glukozu (osobito nakon jela), ova reakcija tijela povezana je s inhibicijom proizvodnje inzulina, hiper- ili hipoglikemijom.

Lokalne reakcije: bol na mjestu ubrizgavanja, hiperemija, oteklina, svrbež i jako peckanje. Ovi simptomi nestaju sami od sebe nakon 15 minuta.

Ostale nuspojave: alergije, alopecija.

Predozirati

Može doći do kratkotrajnog smanjenja broja otkucaja srca, bilježe se spastična bol, crvenilo kože lica, proljev i promjene u stolici. Preporuča se simptomatska terapija. Nakon ublažavanja akutnih simptoma, trebate se obratiti liječniku za savjet.

Uvjeti skladištenja i rok trajanja

Rok trajanja ampula je 5 godina. Tijekom upotrebe ampule se mogu čuvati do 2 tjedna. na sobnoj temperaturi.

Analozi

Novartis Pharma, Švicarska

Cijena od 1129 do 2237 rub.

Sandostatin je uvozni analog oktreotida, ali se proizvodi u obliku otopine, kao i mikrosfere za pripremu suspenzije. Lijek se koristi za složeno liječenje gastroenteroloških bolesti.

Prednosti:

• Smanjuje lučenje gastrina i inzulina
• Dostupan u dva oblika doziranja
• Održava normoglikemiju.

minusi:

• Može uzrokovati razvoj hiperbilirubinemije
• Dostupno na recept
• Ne može se isključiti razvoj jetrenih patologija i pojava proljeva.

Ipsen Pharma, Francuska

Cijena od 2441 do 21010 rub.

Diferelin je hormonski lijek čiji je aktivni sastojak triptorelin. Propisuje se za žensku neplodnost, rani pubertet, endometriozu, onkopatologije reproduktivnog sustava i smanjenu potenciju. Diferelin se proizvodi u obliku liofilizata za pripremu otopine ili suspenzije.

Prednosti:

• Vrlo učinkovit u liječenju ženske neplodnosti
• Jednostavan za korištenje
• Može se koristiti s drugim lijekovima.

minusi:

• Skup
• Dostupno samo na recept
• Kontraindicirana tijekom trudnoće, dojenja.

Analog somatostatina. Lijek za intenzivnu terapiju u gastroenterologiji

Djelatna tvar

Oktreotid (kao acetat)

Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje

Pomoćne tvari: - 9 mg, voda za injekcije - do 1 ml.

Otopina za intravensku i supkutanu primjenu proziran, bezbojan, bez mirisa.

Pomoćne tvari: natrijev klorid - 9 mg, voda za injekcije - do 1 ml.

1 ml - ampule (1) - pakiranje s konturnim ćelijama (1) - pakiranja od kartona.
1 ml - ampule (2) - pakiranje s konturnim ćelijama (1) - pakiranja od kartona.
1 ml - ampule (5) - konturno pakiranje ćelija (1) - kartonska pakiranja.
1 ml - ampule (5) - konturno pakiranje ćelija (2) - kartonska pakiranja.

farmakološki učinak

Oktreotid je sintetski analog somatostatina, koji je derivat prirodnog hormona somatostatina i ima slične farmakološke učinke, ali znatno dulje djelovanje. Oktreotid potiskuje lučenje hormona rasta (GH), kako patološki povišenog tako i induciranog argininom, tjelovježbom i inzulinskom hipoglikemijom. Lijek također potiskuje lučenje inzulina, glukagona, gastrina, kako patološki povećano tako i uzrokovano unosom hrane; također potiskuje lučenje inzulina i glukagona stimulirano argininom. Oktreotid potiskuje lučenje tireotropina uzrokovano hormonom koji oslobađa tireotropin.

Za razliku od somatostatina, oktreotid potiskuje lučenje GH u većoj mjeri nego lučenje inzulina, a njegova primjena nije popraćena naknadnom hipersekrecijom hormona (na primjer, GH u bolesnika s akromegalijom).

U bolesnika s akromegalijom oktreotid smanjuje koncentraciju GH i inzulinu sličnog faktora rasta (IGF-1) u krvi. Smanjenje koncentracije GH za 50% ili više opaženo je u 90% bolesnika, dok se koncentracija GH od najmanje 5 ng/ml postiže u otprilike polovice bolesnika. U većine bolesnika s akromegalijom oktreotid smanjuje jačinu glavobolje, oticanje mekog tkiva, hiperhidrozu, bolove u zglobovima i parestezije. U bolesnika s velikim adenomima hipofize, liječenje oktreotidom može dovesti do određenog smanjenja veličine tumora.

Kod sekretirajućih tumora gastroenteropankreatičnog endokrinog sustava, u slučajevima nedovoljne učinkovitosti terapije (kirurški zahvat, embolizacija jetrene arterije, kemoterapija, uključujući streptozotocin i dr.), primjena oktreotida može dovesti do poboljšanja tijeka bolesti. . Stoga, u karcinoidnim tumorima, primjena oktreotida može dovesti do smanjenja ozbiljnosti osjećaja crvenila i proljeva, što je u mnogim slučajevima popraćeno smanjenjem koncentracije serotonina u plazmi i izlučivanjem 5-hidroksiindoloctene kiseline. putem bubrega. Za tumore karakterizirane prekomjernom proizvodnjom vazoaktivnog intestinalnog peptida (VIP), primjena oktreotida kod većine bolesnika dovodi do smanjenja teške sekretorne dijareje, a time i do poboljšanja kvalitete života bolesnika. Istodobno se smanjuje popratna neravnoteža elektrolita, na primjer, hipokalemija, što omogućuje otkazivanje enteralne i parenteralne primjene tekućine i elektrolita. U nekih bolesnika progresija tumora se usporava ili zaustavlja, smanjuje se njegova veličina, kao i veličina jetrenih metastaza. Kliničko poboljšanje obično je popraćeno smanjenjem koncentracije vazoaktivnog intestinalnog peptida (VIP) u plazmi ili njezinom normalizacijom. Za glukagonome, primjena oktreotida dovodi do smanjenja erythema migrans. Oktreotid nema značajan učinak na težinu hiperglikemije kod dijabetes melitusa, dok potreba za inzulinom ili oralnim hipoglikemicima obično ostaje nepromijenjena. Lijek uzrokuje smanjenje proljeva, što je popraćeno povećanjem tjelesne težine. Iako je pad koncentracije glukagona u plazmi pod utjecajem oktreotida prolazan, kliničko poboljšanje ostaje stabilno tijekom cijelog razdoblja primjene lijeka. U bolesnika s gastrinomima/Zollinger-Ellisonovim sindromom, primjenom oktreotida kao monoterapije ili u kombinaciji s inhibitorima protonske pumpe ili blokatorima H2-histaminskih receptora, moguće je smanjiti hipersekreciju klorovodične kiseline u želucu, smanjiti koncentraciju gastrina u krvne plazme, kao i smanjiti težinu proljeva i plime U bolesnika s inzulinom oktreotid smanjuje razinu imunoreaktivnog inzulina u krvi (ovaj učinak može biti kratkotrajan - oko 2 sata). U bolesnika s operabilnim tumorima oktreotid može osigurati obnovu i održavanje normoglikemije u prijeoperativnom razdoblju. U bolesnika s neoperabilnim benignim i malignim tumorima, kontrola glikemije može se poboljšati bez istodobnog produljenog smanjenja razine inzulina u krvi.

U bolesnika s rijetkim tumorima koji prekomjerno proizvode faktor oslobađanja hormona rasta (somatoliberinomi), oktreotid smanjuje težinu simptoma akromegalije. To je zbog potiskivanja izlučivanja faktora oslobađanja hormona rasta i samog hormona rasta. U budućnosti se hipertrofija hipofize može smanjiti.

Kod krvarenja iz varikoziteta jednjaka i želuca u bolesnika s cirozom jetre, primjena oktreotida u kombinaciji sa specifičnim liječenjem (na primjer, sklerozirajuća terapija) dovodi do učinkovitije kontrole krvarenja i ranog ponovnog krvarenja, smanjenja volumena transfuzije i poboljšanje 5-dnevnog preživljavanja. Vjeruje se da je mehanizam djelovanja oktreotida povezan sa smanjenjem protoka krvi kroz organe supresijom vazoaktivnih hormona kao što su VIP i glukagon.

Farmakokinetika

Usisavanje

Nakon supkutane primjene, oktreotid se brzo i potpuno apsorbira. Cmax oktreotida u plazmi postiže se unutar 30 minuta.

Distribucija

Veza s proteinima krvne plazme je 65%. Vezanje oktreotida za krvne stanice izrazito je beznačajno.V d iznosi 0,27 l/kg.

Uklanjanje

T1/2 nakon subkutane primjene oktreotida je 100 minuta. Nakon IV primjene, oktreotid se eliminira u 2 faze, s T1/2 - 10 odnosno 90 minuta. Većina oktreotida izlučuje se kroz crijeva, oko 32% izlučuje se nepromijenjeno putem bubrega. Ukupni klirens je 160 ml/min.

Indikacije

Akromegalija: kontrolirati glavne manifestacije bolesti i smanjiti razinu GH i IGF-1 u plazmi u slučajevima kada nema dovoljnog učinka kirurškog liječenja ili terapije zračenjem. Oktreotid je također indiciran za liječenje bolesnika s akromegalijom koji odbijaju operaciju ili imaju kontraindikacije za nju, kao i za kratkotrajno liječenje u intervalima između ciklusa zračenja do potpunog razvoja učinka.

Izlučujući endokrini tumori gastrointestinalnog trakta i gušterače - za kontrolu simptoma:

— karcinoidni tumori s prisutnošću karcinoidnog sindroma;

— VIP osobe;

- glukagonomi;

- gastrinomi/Zollinger-Ellisonov sindrom - obično u kombinaciji s inhibitorima protonske pumpe i blokatorima histaminskih H2 receptora;

— inzulinomi (za kontrolu hipoglikemije u prijeoperativnom razdoblju, kao i za terapiju održavanja);

- somatoliberinomi (tumori karakterizirani prekomjernom proizvodnjom faktora oslobađanja hormona rasta).

Lijek nije i njegova primjena ne može dovesti do izlječenja ove kategorije bolesnika.

Zaustavljanje krvarenja i sprječavanje ponovnog krvarenja iz proširenih vena jednjaka i želuca u bolesnika s cirozom jetre. Oktreotid se koristi u kombinaciji sa specifičnim terapijskim mjerama, na primjer, endoskopskom skleroterapijom.

Kontraindikacije

- preosjetljivost na oktreotid ili druge sastojke lijeka;

- djeca mlađa od 18 godina.

Pažljivo: kolelitijaza (kolelitijaza); dijabetes

Doziranje

Subkutano, intravenozno.

Za akromegaliju– supkutano, u dozi od 300 mcg u razmacima od 8 ili 12 sati Ova doza se koristi u slučaju neučinkovitosti početne terapije (lijek Octreotide, otopina za intravensku i supkutanu injekciju, 50-100 mcg u razmacima od 8 ili 12 sati). ). Neuspjeh početne terapije procjenjuje se na temelju mjesečnih određivanja koncentracije GH u krvi (ciljna koncentracija: GH< 2.5 нг/мл; ИФР – 1 в пределах нормальных значений), анализе клинических симптомов и переносимости препарата. В случае неэффективности дозы 300 мкг, рекомендуется проводить подбор дозы, основываясь на вышеуказанных критериях. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1500 мкг/сут.

U bolesnika koji primaju oktreotid u stabilnoj dozi, koncentracije GH treba mjeriti svakih 6 mjeseci. Ako nakon tri mjeseca liječenja oktreotidom ne dođe do dovoljnog smanjenja koncentracije GH i poboljšanja kliničke slike bolesti, terapiju treba prekinuti.

Za tumore endokrinog sustava gastroenteropankreasa: supkutano, u dozi od 300 mcg 1-2 puta dnevno. Ova se doza koristi u slučaju neučinkovitosti početne terapije (oktreotid, otopina za intravensku i supkutanu primjenu, 50 mcg 1-2 puta dnevno s postupnim povećanjem do 100-200 mcg 3 puta dnevno). Neuspjeh početne terapije procjenjuje se na temelju postignutog kliničkog odgovora, učinka na koncentraciju hormona koje proizvodi tumor (u slučaju karcinoidnih tumora, učinak na bubrežno izlučivanje 5-hidroksiindooctene kiseline) i podnošljivosti. U iznimnim slučajevima, pacijentu se može propisati doza veća od 600 mcg / dan, doza lijeka može se postupno povećati na 300-600 mcg 3 puta / dan. Doze održavanja lijeka treba odabrati pojedinačno. Za karcinoidne tumore, ako terapija oktreotidom u najvećoj podnošljivoj dozi tijekom 1 tjedna nije bila učinkovita, liječenje se ne smije nastaviti.

Kod krvarenja iz proširenih vena jednjaka i želuca: IV kapanjem brzinom od 25 mcg/sat tijekom 5 dana.

Primjena u određenim skupinama bolesnika

Trenutno nema podataka koji bi to upućivali starije osobe smanjena je podnošljivost oktreotida i potrebna je promjena režima doziranja.

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega Nije potrebna prilagodba režima doziranja oktreotida.

Iskustvo s oktreotidom u djece ograničeno.

Pravila za korištenje lijeka

Subkutana primjena

Bolesnici koji sami sebi daju supkutano oktreotid trebaju dobiti detaljne upute od liječnika ili medicinske sestre.

Prije primjene, otopinu treba zagrijati na sobnu temperaturu - to pomaže smanjiti nelagodu na mjestu ubrizgavanja. Lijek se ne smije primjenjivati ​​na isto mjesto u kratkim vremenskim razmacima. Ampule treba otvoriti neposredno prije primjene lijeka; sva neiskorištena količina otopine se baca.

Intravenozno kapanje

Ako je potrebna intravenska kapajna primjena oktreotida, sadržaj jedne ampule koja sadrži 600 mcg djelatne tvari treba razrijediti u 60 ml 0,9% otopine natrijevog klorida. Oktreotid na temperaturama ispod 25°C tijekom 24 sata zadržava fizikalnu i kemijsku stabilnost u sterilnoj 0,9% otopini natrijeva klorida ili 5% otopini dekstroze u vodi. Međutim, budući da oktreotid može utjecati na metabolizam glukoze, poželjno je koristiti 0,9% otopinu natrijeva klorida. Prije intravenske primjene, ampulu treba pažljivo pregledati zbog promjena u boji otopine i prisutnosti stranih čestica.

Kako bi se izbjegla mikrobna kontaminacija, razrijeđene otopine treba koristiti odmah nakon pripreme. Ako se otopina ne koristi odmah, treba je čuvati na temperaturi od 2-8°C. Prije primjene, otopinu treba zagrijati na sobnu temperaturu. Ukupno vrijeme između razrjeđivanja, čuvanja u hladnjaku i završetka primjene otopine ne smije biti duže od 24 sata.

Nuspojave

Glavne nuspojave uočene pri primjeni oktreotida bile su nuspojave od probavnog, živčanog i hepatobilijarnog sustava te metabolički poremećaji i razvoj nutritivnih nedostataka.

U kliničkim studijama, najčešći simptomi uočeni s lijekom bili su proljev, bol u trbuhu, mučnina, nadutost, glavobolja, žučni kamenci, hiperglikemija i zatvor. Vrtoglavica, bolovi različitih lokalizacija, poremećaj koloidne stabilnosti žuči (stvaranje mikrokristala kolesterola), disfunkcija štitnjače (smanjena razina hormona koji stimulira štitnjaču, ukupnog i slobodnog tiroksina), mekana konzistencija stolice, smanjena tolerancija glukoze, povraćanje, astenija i hipoglikemija također su često zabilježene.

Pri primjeni lijeka, u rijetkim slučajevima, mogu se primijetiti pojave koje nalikuju akutnoj crijevnoj opstrukciji: progresivna nadutost, jaka bol u epigastričnom području, napetost trbušne stijenke, zaštita mišića.

Iako se izlučivanje masti fecesom može povećati, do danas nema dokaza da dugotrajno liječenje oktreotidom može dovesti do razvoja nutritivnih nedostataka zbog malapsorpcije (malapsorpcije).

Zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi akutnog pankreatitisa koji su se razvili u prvim satima ili danima supkutane primjene oktreotida i nestali nakon prekida primjene lijeka. Osim toga, kod dugotrajne supkutane primjene oktreotida, prijavljeni su slučajevi pankreatitisa povezanog s kolelitijazom.

Prema EKG studiji tijekom primjene lijeka u bolesnika s akromegalijom i karcinoidnim sindromom: produljenje QT intervala, devijacija električne osi srca, rana repolarizacija, niskonaponski EKG tip, pomak prijelazne zone, rano Uočeni su val P i nespecifične promjene u segmentu ST i valu T. Ova kategorija bolesnika ima srčanu bolest, uzročno-posljedična veza između primjene oktreotida i razvoja ovih nuspojava nije utvrđena.

Za određivanje učestalosti nuspojava utvrđenih tijekom kliničkih ispitivanja lijeka korišteni su sljedeći kriteriji: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100,< 1/10); иногда (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Iz probavnog sustava: vrlo često - proljev, bolovi u trbuhu, mučnina, zatvor, nadutost; često - dispeptički poremećaji, povraćanje, osjećaj punoće/težine u abdomenu, steatoreja, konzistencija meke stolice, promjena boje stolice, anoreksija.

Iz živčanog sustava: vrlo često - glavobolja; često - vrtoglavica.

Iz endokrinog sustava: vrlo često - hiperglikemija; često - hipotireoza / disfunkcija štitnjače (smanjenje razine hormona koji stimulira štitnjaču, ukupnog i slobodnog tiroksina); hipoglikemija, poremećaj tolerancije glukoze.

vrlo često - kolelitijaza, tj. stvaranje žučnih kamenaca; često - kolecistitis, poremećena koloidna stabilnost žuči (stvaranje mikrokristala kolesterola), hiperbilirubinemija, povećana aktivnost jetrenih transaminaza.

Dermatološke reakcije:često - svrbež, osip, gubitak kose.

Iz dišnog sustava:često - otežano disanje.

često - bradikardija; ponekad - tahikardija.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu injiciranja: vrlo često - bol na mjestu ubrizgavanja; ponekad - dehidracija.

Tijekom terapije oktreotidom u kliničkoj praksi uočene su sljedeće nuspojave, bez obzira na postojanje uzročno-posljedične veze s primjenom lijeka:

Iz imunološkog sustava: anafilaktičke reakcije, alergijske reakcije/preosjetljivost.

Dermatološke reakcije: osip.

Iz hepatobilijarnog sustava: akutni pankreatitis, akutni hepatitis bez kolestaze, kolestatski hepatitis, kolestaza, žutica, kolestatska žutica, povišene razine alkalne fosfataze, gama-glutamiltransferaze.

Iz kardiovaskularnog sustava: aritmije.

Predozirati

U kliničkoj praksi zabilježeni su izolirani slučajevi predoziranja oktreotidom u djece i odraslih. U slučaju slučajne primjene oktreotida u odraslih u dozi od 2400-6000 mcg/dan, primijenjene intravenski (brzina infuzije
100-250 mcg/sat) ili supkutano (1500 mcg 3 puta/dan), uočeno je sljedeće: razvoj aritmija, pad krvnog tlaka, iznenadni zastoj srca, cerebralna hipoksija, pankreatitis, masna degeneracija jetre, proljev, slabost, letargija , mršavljenje tijela, hepatomegalija i laktacidoza.

Uz povremenu primjenu oktreotida u djece u dozi od 50-3000 mcg/dan, intravenozno (brzina infuzije 2,1-500 mcg/sat) ili supkutano (50-100 mcg), uočena je samo umjerena hiperglikemija.

Uz supkutanu primjenu oktreotida u dozi od 3000-30000 mcg/dan (podijeljeno u nekoliko injekcija) u bolesnika s tumorima, nisu identificirane nove nuspojave (osim onih navedenih u odjeljku "Nuspojave").

Interakcije lijekova

Farmakokinetička interakcija

Smanjuje apsorpciju ciklosporina, usporava apsorpciju cimetidina. Potrebno je prilagoditi režim doziranja istodobno korištenih diuretika, beta-blokatora, blokatora sporih kalcijevih kanala, oralnih hipoglikemijskih lijekova i glukagona.

Kombinirana primjena oktreotida i bromokriptina povećava bioraspoloživost bromokriptina.

Smanjuje metabolizam tvari koje se metaboliziraju uz sudjelovanje enzima sustava citokroma P450 (može biti posljedica supresije GR). Budući da se slični učinci oktreotida ne mogu isključiti, potreban je oprez pri propisivanju lijekova koji se metaboliziraju putem sustava citokroma P450 i imaju uski raspon terapijskih koncentracija (primjerice kinidin, terfenadin).

posebne upute

Za tumore hipofize koji izlučuju GH potrebno je pažljivo praćenje bolesnika koji primaju oktreotid, jer je moguće povećanje veličine tumora s razvojem tako ozbiljne komplikacije kao što je sužavanje vidnog polja. U tim slučajevima treba razmotriti potrebu za drugim metodama liječenja.

Budući da smanjenje razine hormona rasta i normalizacija razine inzulinu sličnog faktora-1 tijekom terapije oktreotidom može dovesti do obnove plodnosti u žena s akromegalijom, pacijentice u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije kada koriste oktreotid. droga.

Kod propisivanja oktreotida tijekom duljeg vremenskog razdoblja potrebno je pratiti funkciju štitnjače.

Ako se tijekom primjene oktreotida razvije bradikardija, ako je potrebno, moguće je smanjiti dozu beta-blokatora ili lijekova koji utječu na ravnotežu vode i elektrolita.

U nekih bolesnika oktreotid može promijeniti apsorpciju masti u crijevima.

Tijekom primjene oktreotida došlo je do smanjenja sadržaja kobalamina (vitamin B 12) i odstupanja od norme u testu apsorpcije kobalamina (Schillingov test).

Pri primjeni oktreotida u bolesnika s poviješću nedostatka vitamina B12 preporuča se pratiti razinu kobalamina u tijelu.

Prije propisivanja oktreotida bolesnici trebaju obaviti inicijalni ultrazvučni pregled žučnog mjehura.

Tijekom liječenja Octreotidom potrebno je ponavljati ultrazvučne preglede žučnog mjehura, po mogućnosti u intervalima od 6-12 mjeseci.

Ako se žučni kamenci otkriju prije početka liječenja, potencijalne koristi od terapije oktreotidom moraju se odvagnuti u odnosu na moguće rizike povezane s njihovom prisutnošću. Nema podataka o bilo kakvom negativnom učinku oktreotida na tijek ili prognozu postojeće bolesti žučnih kamenaca.

Asimptomatski kamenci u žučnom mjehuru. Primjena oktreotida može se prekinuti ili nastaviti - sukladno procjeni omjera koristi i rizika. U svakom slučaju, nema potrebe poduzimati ništa osim nastaviti praćenje, po potrebi ga i učestaliti.

Žučni kamenci s kliničkim simptomima. Primjena oktreotida može se prekinuti ili nastaviti - sukladno procjeni omjera koristi i rizika. U svakom slučaju, bolesnika treba liječiti na isti način kao iu drugim slučajevima kolelitijaze s kliničkim manifestacijama. Medikamentozno liječenje uključuje primjenu kombinacija pripravaka žučnih kiselina (npr. henodeoksikolna kiselina u dozi od 7,5 mg/kg dnevno u kombinaciji s ursodeoksikolnom kiselinom u istoj dozi) pod ultrazvučnom kontrolom do potpunog nestanka kamenaca.

Pri liječenju oktreotidom endokrinih tumora gastrointestinalnog trakta i gušterače, u rijetkim slučajevima može doći do iznenadnog ponovnog pojavljivanja simptoma bolesti.

U bolesnika s inzulinomima tijekom liječenja oktreotidom može se primijetiti povećanje težine i trajanja hipoglikemije (to je zbog izraženijeg supresivnog učinka na izlučivanje GH i glukagona nego na izlučivanje inzulina, kao i zbog kraćeg trajanja inhibicijski učinak na lučenje inzulina). Potrebno je osigurati pažljivo redovito praćenje ovih bolesnika i na početku liječenja oktreotidom i pri svakoj promjeni doze lijeka. Značajne fluktuacije koncentracije glukoze u krvi mogu se smanjiti češćom primjenom oktreotida u manjim dozama. U bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1 oktreotid može smanjiti potrebu za inzulinom. U bolesnika bez šećerne bolesti i sa šećernom bolešću tipa 2 s djelomično očuvanom sekrecijom inzulina, primjena oktreotida može dovesti do postprandijalne hiperglikemije. Kod primjene oktreotida u bolesnika sa šećernom bolešću preporučuje se praćenje koncentracije glukoze u krvi i antidijabetička terapija.

Budući da je nakon krvarenja iz proširenih vena jednjaka i želuca povećan rizik od razvoja dijabetes melitusa tipa 1, a u bolesnika sa šećernom bolešću moguće su i promjene potreba za inzulinom, u tim je slučajevima potrebno sustavno praćenje koncentracije glukoze u krvi.

Potrebno je prilagoditi režim doziranja istodobno korištenih diuretika, beta-blokatora, blokatora sporih kalcijevih kanala, inzulina, oralnih hipoglikemijskih lijekova i glukagona.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima

Neke nuspojave oktreotida mogu negativno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i drugim mehanizmima koji zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija. U tom smislu, preporuča se oprez pri pojavi ovih simptoma pri upravljanju vozilima ili strojevima koji zahtijevaju povećanu koncentraciju.

Nije potrebna prilagodba režima doziranja oktreotida. Lijek treba čuvati na suhom, zaštićenom od svjetlosti, nedostupnom djeci mjestu na temperaturi od 8 do 25°C.

Najbolje prije datuma - 5 godina. Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti.

Sastav i oblik otpuštanja

Otopina - 1 ml:

• Djelatna tvar: oktreotid 100 mcg.
• Pomoćne tvari: natrijev klorid - 9 mg, voda za injekcije - do 1 ml.

1 ml - ampule (5) - konturna pakiranja (2) - kartonska pakiranja.

Opis oblika doziranja

Otopina za intravensku i supkutanu primjenu, bistra, bezbojna tekućina, bez mirisa.

farmakološki učinak

Sintetski analog somatostatina, koji ima slične farmakološke učinke, ali znatno dulje djelovanje.

Lijek potiskuje izlučivanje hormona rasta, kako patološki povećano tako i uzrokovano argininom, tjelesnim vježbanjem i inzulinskom hipoglikemijom. Lijek također potiskuje lučenje inzulina, glukagona, gastrina, serotonina, kako patološki povećano tako i uzrokovano unosom hrane; također potiskuje lučenje inzulina i glukagona stimulirano argininom. Oktreotid potiskuje lučenje tireotropina uzrokovano hormonom koji oslobađa tireotropin.

U bolesnika koji se podvrgavaju operaciji gušterače, primjena oktreotida prije, tijekom i nakon operacije smanjuje učestalost tipičnih postoperativnih komplikacija (npr. fistule gušterače, apscesi, sepsa, akutni postoperativni pankreatitis).

Kod krvarenja iz proširenih vena jednjaka i želuca u bolesnika s cirozom jetre, primjena oktreotida u kombinaciji sa specifičnim liječenjem (na primjer, sklerozirajuća i hemostatska terapija) dovodi do učinkovitijeg zaustavljanja krvarenja i prevencije ponovnog krvarenja.

Farmakokinetika

Usisavanje

Nakon supkutane primjene oktreotid se brzo i potpuno apsorbira. Cmax oktreotida u krvnoj plazmi postiže se unutar 30 minuta.

Distribucija

Vezanje za proteine ​​plazme je 65%. Vezanje oktreotida za krvne stanice je izuzetno beznačajno. Vd je 0,27 l/kg.

Uklanjanje

Nakon supkutane injekcije lijeka, T1/2 oktreotida je 100 minuta. Nakon intravenske primjene, oktreotid se eliminira u 2 faze s T1/2 od 10 minuta, odnosno 90 minuta. Većina oktreotida izlučuje se kroz crijeva, oko 32% izlučuje se nepromijenjeno putem bubrega. Ukupni klirens je 160 ml/min.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

U starijih bolesnika klirens se smanjuje, a T1/2 povećava.

Kod teškog zatajenja bubrega klirens se smanjuje 2 puta.

Farmakodinamika

Oktreotid je sintetski analog somatostatina, koji ima slične farmakološke učinke, ali znatno dulje djelovanje. Oktreotid potiskuje lučenje hormona rasta (GH), kako patološki povišenog tako i induciranog argininom, tjelovježbom i inzulinskom hipoglikemijom. Lijek također potiskuje lučenje inzulina, glukagona, gastrina, serotonina, kako patološki povećano tako i uzrokovano unosom hrane; također potiskuje lučenje inzulina i glukagona stimulirano argininom. Oktreotid potiskuje lučenje tireotropina uzrokovano hormonom koji oslobađa tireotropin.

U bolesnika koji se planiraju podvrgnuti operaciji gušterače, primjena oktreotida prije, tijekom i nakon operacije smanjuje učestalost tipičnih postoperativnih komplikacija (primjerice fistule gušterače, apscesi, sepsa, akutni postoperativni pankreatitis). Kod krvarenja iz proširenih vena jednjaka i želuca u bolesnika s cirozom jetre, primjena oktreotida u kombinaciji sa specifičnim liječenjem (na primjer, sklerozirajuća i hemostatska terapija) dovodi do učinkovitijeg zaustavljanja krvarenja i prevencije ponovnog krvarenja.

Klinička farmakologija

Analog somatostatina. Lijek za intenzivnu terapiju u gastroenterologiji.

Indikacije za upotrebu

• Liječenje akutnog pankreatitisa;
• zaustavljanje krvarenja iz čira na želucu i dvanaesniku;
• zaustavljanje krvarenja i sprječavanje ponovnog krvarenja iz varikoziteta jednjaka u bolesnika s cirozom jetre;
• prevencija i liječenje komplikacija nakon abdominalnih operacija.

Kontraindikacije za uporabu

• Djeca mlađa od 18 godina;
• preosjetljivost na oktreotid ili druge sastojke lijeka.

S oprezom: kolelitijaza (kolelitijaza), dijabetes melitus, trudnoća, dojenje.

Koristiti tijekom trudnoće i djece

Primjena oktreotida tijekom trudnoće nije ispitivana. Oktreotid se smije koristiti tijekom trudnoće samo ako je očekivana korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus.

Nije poznato izlučuje li se lijek u majčino mlijeko, stoga, pri primjeni lijeka tijekom dojenja, treba izbjegavati dojenje.

Primjena kod djece

Kontraindicirano u djece mlađe od 18 godina

Nuspojave

Iz gastrointestinalnog trakta i gušterače: moguće - anoreksija, mučnina, povraćanje, grčevita bol u trbuhu, osjećaj nadutosti, prekomjerno stvaranje plinova, rijetke stolice, proljev, steatoreja. Iako se izlučivanje masnoće fecesom može povećati, nema naznaka da dugotrajno liječenje oktreotidom može dovesti do razvoja problema s malapsorpcijom (malapsorpcija). U rijetkim slučajevima mogu se pojaviti fenomeni koji podsjećaju na akutnu crijevnu opstrukciju. Postoje izolirani slučajevi akutnog hepatitisa bez kolestaze, hiperbilirubinemije u kombinaciji s povećanjem aktivnosti alkalne fosfataze, GGT i, u manjoj mjeri, drugih transaminaza.

Dugotrajna primjena oktreotida može dovesti do stvaranja žučnih kamenaca.

Iz kardiovaskularnog sustava: u nekim slučajevima - aritmija, bradikardija.

Sa strane metabolizma ugljikohidrata: moguće oštećenje tolerancije glukoze nakon obroka (zbog supresije izlučivanja inzulina lijekom), hipoglikemija; u rijetkim slučajevima, uz dugotrajno liječenje, može se razviti trajna hiperglikemija.

Lokalne reakcije: bol, svrbež ili osjećaj peckanja, crvenilo, otok mogući su na mjestu ubrizgavanja (obično nestaju unutar 15 minuta).

Ostalo: alergijske reakcije, alopecija.

Interakcije lijekova

Oktreotid smanjuje apsorpciju ciklosporina i usporava apsorpciju cimetidina.

Potrebno je prilagoditi režim doziranja istodobno korištenih diuretika, beta-blokatora, blokatora "sporih" kalcijevih kanala, inzulina i oralnih hipoglikemijskih lijekova.

Uz istovremenu primjenu oktreotida i bromokriptina, povećava se bioraspoloživost potonjeg.

Lijekove koji se metaboliziraju enzimima sustava citokroma P450 i imaju uski terapeutski raspon doza treba propisivati ​​s oprezom.

Doziranje

Za liječenje akutnog pankreatitisa, lijek se primjenjuje supkutano u dozi od 100 mcg 3 puta dnevno tijekom 5 dana. Intravenskim načinom primjene moguće je propisati do 1200 mcg/dan.

Za zaustavljanje krvarenja iz ulkusa primjenjuje se intravenozno u dozi od 25-50 mcg/sat u obliku intravenske infuzije tijekom 5 dana.

Za zaustavljanje krvarenja iz proširenih vena jednjaka primjenjuje se intravenski u dozi od 25-50 mcg/sat u obliku kontinuiranih intravenskih infuzija tijekom 5 dana.

U starijih bolesnika nema potrebe za smanjenjem doze oktreotida.

Da bi se spriječile komplikacije nakon operacije gušterače, prva doza od 100-200 mcg primjenjuje se supkutano 1-2 sata prije laparotomije; zatim se nakon operacije daje 100-200 mcg supkutano 3 puta dnevno 5-7 dana uzastopno.

Predozirati

Simptomi: kratkotrajno smanjenje broja otkucaja srca, osjećaj "navale" krvi u lice, grčevita bol u trbuhu, proljev, mučnina, osjećaj praznine u želucu.

Liječenje: simptomatsko.

Mjere opreza

U bolesnika s dijabetesom koji primaju inzulin, oktreotid može smanjiti potrebe za inzulinom.

Ako se žučni kamenci otkriju prije početka liječenja, o primjeni oktreotida odlučuje se individualno, ovisno o odnosu potencijalnog terapijskog učinka lijeka i mogućih čimbenika rizika povezanih s prisutnošću žučnih kamenaca.

Gastrointestinalne nuspojave mogu se smanjiti ako se injekcije oktreotida daju između obroka ili prije spavanja.

Kako bi se smanjila nelagoda na mjestu injiciranja, preporuča se otopina lijeka prije primjene zagrijati na sobnu temperaturu i primijeniti manji volumen lijeka. Treba izbjegavati višestruke injekcije na isto mjesto u kratkim vremenskim razmacima.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima

Neke nuspojave oktreotida mogu negativno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i drugim mehanizmima koji zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija.