Ne izaziva reakciju odbijanja. Odbacivanje presatka

Transplantacija je čin prijenosa stanica, tkiva ili organa iz jednog organizma u drugi. Neispravan organski sustav može se ispraviti presađivanjem organa (kao što su bubreg, jetra, pluća ili gušterača) od donora. Međutim, imunološki sustav ostaje najveća prepreka transplantaciji kao rutinskom liječenju. Imunološki sustav je razvio složene i učinkovite mehanizme za borbu protiv stranih agenasa. Ti su mehanizmi također uključeni u odbacivanje transplantiranih organa koje imunološki sustav primatelja prepoznaje kao strane.

Opseg imunološkog odgovora na presađivanje dijelom ovisi o stupnju genetske neadekvatnosti između presađenog organa i domaćina. Ksenografti, koji su presađivanja između pripadnika različitih vrsta, imaju najveću divergenciju i proizvode najveći imunološki odgovor. Autografti, koji su presađivanja s jednog dijela tijela na drugi (kao što su presađivanja kože), nisu strano tkivo i stoga ne uzrokuju odbacivanje. Izotransplantati, koji su transplantati između genetski identičnih jedinki (monozigotnih blizanaca), također ne podliježu odbacivanju.

Alografti su presađivanja između pripadnika iste vrste koji se genetski razlikuju. Ovo je najčešći oblik transplantacije. Opseg u kojem se alografti podvrgavaju odbacivanju presatka dijelom ovisi o stupnju sličnosti ili histokompatibilnosti između davatelja i primatelja.

Opseg i vrsta odgovora također varira ovisno o vrsti presatka. Neki organi, poput oka i mozga, imunološki su privilegirani (to jest, imaju minimalan broj ili nimalo stanica imunološkog sustava i mogu tolerirati čak i neprikladne implantate). Presadci kože u početku nisu vaskularizirani, tako da nema kvara dok se ne razvije opskrba krvlju. Srce, bubrezi i jetra snažni su vaskularni organi i rezultiraju intenzivnim stanično posredovanim odgovorom u domaćinu.

Antigeni odgovorni za odbacivanje genetski neprikladnih tkiva nazivaju se histokompatibilni antigeni. Oni su produkti gena histokompatibilnosti. Histokonjugirani antigeni kodirani su na više od 40 lokusa, ali lokusi odgovorni za najteže reakcije odbacivanja alografta nalaze se na glavnom histokompatibilnom kompleksu.

U ljudi, glavni kompleks histokompatibilnosti naziva se sustav humanih leukocitnih antigena. Drugi antigeni uzrokuju samo slabije reakcije, ali kombinacije nekoliko malih antigena mogu izazvati jake reakcije odbacivanja. Glavne molekule kompleksa histokompatibilnosti podijeljene su u 2 klase. Molekule klase I obično se eksprimiraju na svim stanicama s jezgrom, dok se molekule klase II eksprimiraju samo na posebnim stanicama koje prezentiraju antigen kao što su dendritične stanice, aktivirani makrofagi i B stanice. Fiziološka funkcija MHC molekula je predstavljanje antigenskih peptida T stanica, budući da limfociti T prepoznaju antigen samo ako su prisutni u kompleksu s MHC. Molekule klase I odgovorne su za predstavljanje antigenskih peptida iz stanice (npr. antigeni iz intracelularnih virusa, tumorski antigeni, autoantigeni) u CD8 T stanicama. Molekule klase II sadrže izvanstanične antigene kao izvanstanične bakterije za CD4 T stanice.

Imunološki odgovor na transplantirani organ sastoji se od staničnih (posredovanih limfocitima) i humoralnih mehanizama posredovanih protutijelima. Iako su uključeni i drugi tipovi stanica, T stanice su središnje u reakciji odbacivanja presatka. Reakcija odbacivanja sastoji se od faze senzibilizacije i faze efektora.

Tijekom faze senzibilizacije, CD4 i CD8 T stanice prepoznaju alogenu ekspresiju na stranim stanicama transplantata pomoću svojih T staničnih receptora. Za identifikaciju antigena potrebna su dva signala. Prvi od njih je osiguran interakcijom T-staničnog receptora s antigenom predstavljenim molekulama histokompatibilnog kompleksa, a drugi interakcijom kostimulacijskog receptora/liganda na površini T-stanica.

U fazi senzibilizacije postoje takozvani izravni i neizravni putovi, od kojih svaki dovodi do stvaranja različitih kompleksa svih specifičnih klonova T-stanica.

U izravnom putu, T-stanice domaćina prepoznaju intaktne MHC alomolekule na površini donorske ili stimulirajuće stanice. T stanice domaćina prepoznaju donorsko tkivo kao strano. Ovaj put, to je vjerojatno dominantan put uključen u rani aloimuni odgovor.

Na neizravan način, T stanice prepoznaju obrađeni aloantigen, predstavljen kao peptidi iz pojedinačnih stanica koje prezentiraju antigen. Sekundarni odgovori, poput onih koji se javljaju kod kroničnog ili kasnog akutnog odbacivanja, uključuju proliferativne T-stanične odgovore koji uključuju peptide koji su prethodno bili imunološki tihi. Ova promjena u obrascu odgovora T stanica naziva se prijelaz epitopa ili proliferacija.

Čimbenici ovisni i neovisni o aloantigenu doprinose efektorskim mehanizmima u fazi efektora. U početku, neimunološki "odgovori na ozljedu" uzrokuju nespecifični upalni odgovor. Stoga se antigenska prezentacija T stanica povećava kako se povećava ekspresija adhezijskih molekula, glavnog histokompatibilnog kompleksa klase II, kemokina i citokina. Također potiče otpuštanje nepromijenjenih topivih MHC molekula. Jednom aktivirane, CD4-pozitivne T-stanice pokreću reakcije preosjetljivosti odgođenog tipa posredovane makrofagima i osiguravaju B-stanice za proizvodnju protutijela.

Nakon transplantacije aktiviraju se razne T-stanice i citokini, poput IL-2 i IFN-γ. Zatim su eksprimirani L-kemokini, IP-10 i MCP-1, potičući intenzivnu infiltraciju makrofaga u alograft. IL-6, TNF-α, inducibilna sintaza dušikovog oksida i faktori rasta također igraju ulogu u ovom procesu. Čimbenici rasta, uključujući TGF-β i endotelin, uzrokuju proliferaciju glatkih mišića, intimno zadebljanje, intersticijsku fibrozu te transplantaciju bubrega i glomerulosklerozu.

Endotelne stanice aktivirane citokinima i makrofagima izvedenim iz T stanica izražavaju glavni histokompatibilni kompleks klase II, adheziju i kostimulatorne molekule. Oni mogu predstaviti antigen i tako regrutirati više T stanica, pospješujući proces odbacivanja. CD8-pozitivne T-stanice posreduju stanično-posredovane citotoksične odgovore ili "smrtonosnim šokom" ili, obrnuto, indukcijom apoptoze.

Reakcije odbacivanja transplantata klasificiraju se kao hiperakustične, akutne i kronične.

Kod hiperakutnog odbacivanja presatka, presađeno tkivo se odbacuje u roku od nekoliko minuta do sati jer se vaskularizacija brzo uništava. Automatsko humoralno odbacivanje je posredovano i događa se jer primatelj već ima antitijela protiv transplantata, što može biti uzrokovano prethodnom transfuzijom krvi, višestrukom trudnoćom, prethodnom transplantacijom ili ksenograftima protiv ljudi koji već imaju antitijela. Kompleks antigen-antitijelo aktivira sustav komplementa, uzrokujući masivnu trombozu u kapilarama, što sprječava vaskularizaciju presatka, a bubrezi su najosjetljiviji na prekomjerno odbacivanje. Jetra je relativno otporna, vjerojatno zbog dvostruke opskrbe krvlju, ali najvjerojatnije zbog nepotpunih imunoloških svojstava.

Akutno odbacivanje presatka posredovano je limfocitima koji se aktiviraju protiv antigena davatelja, prvenstveno u limfoidnom tkivu primatelja. Dendritičke stanice donora (koje se nazivaju i druge bijele krvne stanice) ulaze u krvotok i funkcioniraju kao stanice koje predstavljaju antigen.

Odgođeni odgovor na odbacivanje transplantata razvija se nekoliko mjeseci do nekoliko godina nakon što se epizode akutnog odbacivanja povuku. Posreduju se i antitijela i stanice. Kronično odbacivanje javlja se kao fibroza i ožiljci u svim transplantiranim organima, ali specifični histopatološki uzorak ovisi o transplantiranom organu. Kod srčanih transplantata kronično odbacivanje javlja se kao ubrzana ateroskleroza koronarne arterije. Transplantirana pluća pojavljuju se kao bronhiolitis. Kod transplantacije jetre, kronično odbacivanje karakterizira nestanak sindroma žučnog kanala. U primatelja bubrega kronično odbacivanje (nazvano kronična alograftska nefropatija) javlja se kao fibroza i glomerulopatija.

Histološke promjene u reakciji odbacivanja presatka odvijaju se u nekoliko faza:

• Rani stadij je upalna infiltracija u transplantatu oko kapilara i venula limfocita, makrofaga i plazma stanica. Tromboza se razvija u posudama presatka, što dovodi do ishemije tkiva i početka njegovog uništenja.
• Drugog do trećeg dana povećava se broj perivaskularnog upalnog infiltrata kao rezultat invazije novih stanica i proliferacije postojećih stanica. Ovdje dominiraju limfociti, plazma stanice i pirofilne stanice. Fibronoidna nekroza, koja uzrokuje trombozu u novim žilama, često se razvija u stijenci žile.
• Završna faza - u upalnom infiltratu pojavljuju se leukociti i makrofagi. Oštećenje membrane presatka nastaje kod transplantacije zbog enzima koji se oslobađaju iz aktivirane membrane limfocita. To dovodi do poremećaja kalij-natrijeve pumpe ciljne stanice, praćeno oticanjem i raspadom. Razgradnja staničnih i tkivnih komponenti transplantata dovodi do otkrića njegovih antigenskih struktura, koje induciraju imunološki odgovor, pretvarajući imunološki odgovor u začarani krug.
• Neuspjeh grafta - Termin za alogeni graft neuspjeh je 7-14 dana.

(ROT) je imunološki proces usmjeren protiv tkiva stranih tijelu, presađenih tijekom transplantacijske operacije. Prati ga kompleks lokalnih (oteklina, upala) i općih (fenomeni intoksikacije, groznica, slabost) manifestacija, čija težina i brzina razvoja ovise o vrsti reakcije. Dijagnoza se postavlja proučavanjem kliničke slike, histološkim pregledom presađenog tkiva te nizom laboratorijskih i instrumentalnih metoda, ovisno o vrsti transplantata. Liječenje se svodi na imunosupresivnu terapiju, primjenu citotoksičnih sredstava, a neki lijekovi se propisuju doživotno.

Opće informacije

Imunološke reakcije odbacivanja transplantata javljaju se pri korištenju alogenih (transplantiranih s osobe na osobu) ili ksenogenih (sa životinje na osobu) tkiva i organa. Autotransplantati, poput kože presađene s bedra na lice, imaju istu antigensku strukturu kao i druga tjelesna tkiva, pa ne izazivaju reakcije. Odbacivanje se iznimno rijetko događa kod transplantacije avaskularnih struktura - rožnice, neke hrskavice - jer u ovom slučaju nema kontakta stranih tkiva s imunokompetentnim stanicama. Stanje je bilo najčešća komplikacija u ranim danima transplantacije, ali je posljednjih godina postalo sve rjeđe, unatoč porastu broja operacija ove vrste. Razlog tome je napredak u određivanju histokompatibilnosti tkiva davatelja i primatelja te razvoj učinkovitijih metoda imunosupresivne terapije.

Uzroci odbacivanja transplantata

Antigenska kompatibilnost tkiva određena je kombinacijom niza antigena - prije svega, glavnog histokompatibilnog kompleksa (šest glavnih antigena i niz sporednih ili sporednih). Osim toga, mogu djelovati i drugi proteinski antigeni kompleksi (AB0, proteini vezivnog tkiva). Na mnogo načina, reakcije odbacivanja slične su normalnom imunološkom odgovoru kada strani antigeni uđu u tijelo ili (u nekim slučajevima) reakcijama preosjetljivosti tipa 2 i 3. U njihovom razvoju sudjeluju humoralni i stanični mehanizmi imuniteta. Brzina pojave patoloških promjena u presatku ovisi o vrsti reakcije, aktivnosti imunološkog sustava primatelja i veličini antigenskih razlika između tkiva.

Uzrok fulminantnih vrsta odbacivanja transplantata je senzibilizacija tijela primatelja, zbog čega se tijekom transplantacije javljaju procesi slični reakcijama intolerancije uz stvaranje imunoloških kompleksa i aktivaciju sustava komplementa. Češći akutni tipovi imunoloških reakcija na transplantirana tkiva obično se razvijaju zbog nekompatibilnosti s MHC antigenima, au patogenezi je uključen pretežno stanični imunološki odgovor. Kronični oblici ROT-a uzrokovani su staničnim i humoralnim reakcijama, a često su uzrokovani pogrešnom imunosupresivnom terapijom propisanom nakon operacije.

Patogeneza

Patogeneza odbacivanja transplantata razlikuje se u različitim oblicima ovog stanja. Hiperakutne ili munjevite reakcije uzrokovane su senzibilizacijom organizma na antigene presađenog organa, pa se javljaju kao intolerancija ili alergija. Kada tkivo alografta dođe u kontakt s krvlju primatelja, stimulira se stvaranje imunokompleksa koji se talože na unutarnjoj površini krvnih žila. Izazivaju aktivaciju sustava komplementa, ozbiljno oštećujući endometrij vaskularne mreže transplantata, što uzrokuje stvaranje višestrukih mikrotromba i vaskularnu embolizaciju. To dovodi do ishemije transplantiranih tkiva, njihovog oticanja, a u nedostatku terapijskih mjera do nekroze. Stopa razvoja patoloških procesa je samo nekoliko sati ili dana.

Akutni i kronični tip ROT-a temelje se na procesima stanične imunološke reakcije, pa se takve reakcije razvijaju nešto sporije - tijekom nekoliko tjedana. U slučaju antigenske nekompatibilnosti transplantata i tkiva primatelja u pozadini odgovarajuće ili povećane imunološke aktivnosti, dolazi do prepoznavanja stranih stanica od strane makrofaga i T-limfocita (pomagača ili induktora). Potonji aktiviraju T-stanice ubojice, koje izlučuju proteolitičke enzime koji uništavaju stanične membrane struktura alografta. Posljedica je razvoj upalne reakcije u presađenom organu, čija težina ovisi o razini aktivnosti imunološkog sustava. S dugotrajnim procesom moguće je uključiti humoralne imunološke čimbenike sa sintezom specifičnih protutijela usmjerenih protiv transplantacijskih antigena.

Klasifikacija

Postoji nekoliko oblika reakcije odbacivanja, koji se razlikuju u brzini razvoja i nizu kliničkih manifestacija. Razlog ovoj razlici su različiti tipovi ROT-a, koji imaju različitu učestalost, kao i dominantno oštećenje pojedinih struktura presatka. Poznavajući približno vrijeme formiranja određene vrste imunološkog odgovora, stručnjak može odrediti njegovu prirodu i propisati optimalni tretman. Ukupno postoje tri glavna klinička oblika reakcija nepodnošljivosti tkiva presatka:

• Munjevito ili ultraoštro. Javlja se u prvim minutama ili satima nakon što je transplantirani organ "spojen" sa sustavnim krvotokom primatelja i uzrokovan je senzibilizacijom potonjeg na antigene transplantata. Karakteriziraju ga masivni mikrocirkulacijski poremećaji s ishemijskim fenomenima u alograftu i razvojem nekroze, dok je upala sekundarna.
• Začinjeno. Registriran tijekom prva tri tjedna nakon transplantacije, patogeneza se temelji na staničnom imunološkom odgovoru kada su davatelj i primatelj nekompatibilni. Glavna manifestacija je razvoj upalnih procesa u transplantiranim tkivima, njihova težina ovisi o aktivnosti imunološkog sustava.
• Kronično. Javlja se nekoliko mjeseci nakon transplantacije, može se ponavljati i jako ovisi o režimu imunosupresivne terapije. Razvija se putem staničnih i humoralnih mehanizama imunološkog odgovora.

Simptomi odbacivanja transplantata

Sve manifestacije odbacivanja alografta dijele se na sistemske, ovisno samo o patogenezi procesa i reaktivnosti imunološkog sustava, i lokalne, povezane izravno s transplantiranim organom ili tkivom. Među općim simptomima uvijek postoji povećanje temperature, zimica i groznica veće ili manje težine. Bilježe se manifestacije opće intoksikacije - glavobolja, mučnina, povraćanje, pad krvnog tlaka. Simptomi intoksikacije tijela naglo se pojačavaju s razvojem procesa nekroze u presatku, u teškim slučajevima, u ovoj pozadini, može doći do toksigenog šoka.

Lokalne manifestacije ROT-a povezane su s transplantiranim organom i stoga mogu varirati kod različitih bolesnika. Kod transplantacije cijelog organa do izražaja dolaze simptomi uzrokovani poremećajem njegove funkcije - npr. kardialgija, aritmije, zatajenje srca tijekom transplantacije srca. Akutno zatajenje bubrega može biti povezano s reakcijom odbacivanja presađenog bubrega, zatajenje jetre - s jetrom. Kada dođe do alotransplantacije kožnog režnja, on postaje natečen, crven, čak i ljubičast, a moguća je i sekundarna bakterijska infekcija. Vrijeme pojave lokalnih i općih simptoma odbacivanja ovisi o njegovom obliku - fulminantni tip karakterizira teška reakcija unutar 2-3 sata nakon transplantacije, dok se akutni i kronični tip mogu pojaviti nakon nekoliko tjedana ili čak mjeseci.

Komplikacije

Najranija i najteža komplikacija reakcije odbacivanja presađenog tkiva je razvoj šoka povezanog s imunološkim procesima ili uzrokovanog intoksikacijom organizma. Nekroza i oštećenje tkiva presađenog organa, čiji je rad vitalan za tijelo (na primjer, srce), često dovodi do smrti. Neki stručnjaci također smatraju da su zarazne bolesti uzrokovane pojačanom imunosupresivnom terapijom komplikacijama ROT-a. Dugoročno, u pozadini umjetnog smanjenja aktivnosti stanične imunosti, moguć je razvoj raka.

Dijagnostika

Značajka dijagnosticiranja reakcije odbacivanja transplantata je potreba da se provede što je brže moguće, što omogućuje ne samo poboljšanje stanja pacijenta, već i očuvanje presađenog organa. Neki istraživači uključuju u dijagnozu ROT niz imunoloških studija koje se provode prije operacije u fazi odabira donora - tipiziranje spektra transplantacijskih antigena, određivanje biološke kompatibilnosti tkiva. Visokokvalitetna izvedba ovih testova omogućuje vam izbjegavanje razvoja hiperakutne reakcije i značajno smanjenje vjerojatnosti drugih oblika odbacivanja. Od dijagnostičkih postupaka nakon transplantacije najinformativniji su sljedeći:

• Laboratorijska istraživanja. Tijekom procesa odbacivanja, opći test krvi otkrit će znakove nespecifične upale - limfocitozu, povećanje ESR-a. Studija imunološkog statusa omogućuje otkrivanje imunoloških kompleksa, povećanje razine komponenti komplementa (u fulminantnim oblicima) i imunoglobulina. Pod utjecajem imunosupresivne terapije rezultati testova mogu biti iskrivljeni, što se mora uzeti u obzir pri njihovom tumačenju.
• Instrumentalna istraživanja. Instrumentalne dijagnostičke metode (radiografija, ultrazvuk, ultrazvuk, CT, MRI) koriste se za procjenu funkcionalne aktivnosti i strukture transplantata - bubrega, jetre, srca, pluća. Općenito, ROT se očituje oticanjem organa, poremećajem njegovog funkcioniranja i prisutnošću poremećaja cirkulacije (ishemija, infarkt, nekroza). U kroničnim i rekurentnim vrstama reakcija, područja skleroze mogu se otkriti u strukturi presatka.
• Histološke studije. Biopsija tkiva alografta i njihova kasnija histološka i histokemijska studija zlatni je standard u određivanju ROT. Uz fulminantni tip reakcije, uzorak biopsije otkriva oštećene kapilare, perivaskularni edem, znakove ishemije i nekroze tkiva, biokemijske studije određuju imunološke komplekse na površini endometrija. U kroničnim ili akutnim vrstama odbacivanja otkriva se limfocitna infiltracija tkiva presatka i prisutnost područja ishemije i skleroze.

Pristupi dijagnosticiranju reakcija odbacivanja mogu se razlikovati ovisno o specifičnom presađenom organu. Na primjer, tijekom transplantacije bubrega indicirana je opća i biokemijska analiza urina, ultrazvučni pregled i drugi ultrazvučni pregledi organa, s oprezom - ekskretorna urografija. U slučaju transplantacije srca neophodna je elektrokardiografija, ehokardiografija i koronarna angiografija.

Liječenje odbacivanja transplantata

Liječenje ROT-a sastoji se u smanjenju aktivnosti imunološkog odgovora, a razvoj najučinkovitijih metoda još uvijek je u tijeku. Imunolog u suradnji s transplantologom uključen je u izradu režima liječenja. Razvoj imunološke tolerancije na antigene alografta smatra se obećavajućom tehnikom, no njezini su mehanizmi prilično složeni i još nisu dovoljno proučeni. Stoga je praktički jedina metoda liječenja i prevencije odbacivanja nespecifična imunosupresivna terapija, koja se provodi s nekoliko skupina lijekova:

• Steroidni lijekovi. Ova skupina uključuje prednizolon i njegove derivate, deksametazon i druge lijekove. Smanjuju brzinu proliferacije limfocita, antagonisti su mnogih upalnih čimbenika i učinkovito smanjuju težinu imunološkog odgovora. U nekim slučajevima tijek primjene ovih lijekova nakon transplantacije propisan je doživotno.
• Analozi dušičnih baza. Ovi lijekovi se mogu integrirati u proces sinteze nukleinske kiseline i inhibirati ga u određenoj fazi, smanjujući brzinu stvaranja imunokompetentnih stanica i težinu procesa odbacivanja. U preventivne svrhe koriste se ubrzo nakon transplantacije organa.
• Sredstva za alkiliranje. Skupina lijekova koji se mogu vezati za DNK stanica i blokirati njihovu diobu. Za akutne oblike ovog stanja koriste se lijekovi zbog brzog i pouzdanog citotoksičnog učinka.
• Antagonisti folne kiseline. Vitamin B9 sudjeluje u sintezi određenih dušičnih baza i proliferaciji limfocita; njegovi antagonisti usporavaju razvoj imunološkog odgovora tijekom ROT. Lijekovi se koriste za kronične oblike reakcije kao dio kompleksne terapije.
• Antibiotici. Neki lijekovi iz ove skupine (ciklosporin, kloramfenikol) blokiraju sintezu RNA, inhibirajući i stanični i humoralni imunološki odgovor. Ponekad se koristi doživotno nakon transplantacije kako bi se spriječilo odbacivanje.

Prema indikacijama, mogu se propisati i drugi lijekovi za poboljšanje stanja bolesnika - lijekovi za detoksikaciju, diuretici, srčani stimulansi, protuupalni i antipiretici. U slučaju težih komplikacija (šok, akutno zatajenje srca ili bubrega), potrebne su reanimacijske mjere i hemodijaliza. Kada se infekcija pojavi u pozadini imunosupresije, potrebna je pravovremena primjena antibiotika, antifungalnih ili antivirusnih (uzimajući u obzir prirodu patogena) sredstava.

Prognoza i prevencija

Prognoza za fulminantne vrste odbacivanja transplantata je nepovoljna u gotovo 100% slučajeva - potrebna je operacija uklanjanja transplantiranog organa, odabir novog donora i ponovna transplantacija. Istodobno, rizik od razvoja ROT-a tijekom sekundarne transplantacije povećava se nekoliko puta. Pravovremeno započinjanje imunosupresije u akutnim ili kroničnim varijantama stanja često omogućuje očuvanje alografta, ali povećava rizik od zaraznih komplikacija i vjerojatnost raka u budućnosti. Učinkovita prevencija odbacivanja je pažljiv odabir donora za transplantaciju, provjera kompatibilnosti za sve moguće antigenske sustave – posebno za MHC, najmanje 4 od 6 glavnih alela moraju biti kompatibilna. Prisutnost izravne krvne veze između davatelja i primatelja oštro smanjuje vjerojatnost razvoja patologije.

Odbacivanje transplantata

Odbacivanje presađenih organa i tkiva može nastupiti gotovo trenutno (hiperakutno odbacivanje) ili nakon nekog vremena (akutno odbacivanje i odgođeno odbacivanje presatka). Imunološki odgovor tijekom odbacivanja transplantata posredovan je T-stanicama i protutijelima. T-pomoćne T-stanice vrlo su važne u imunološkom odgovoru kod bolesnika koji prethodno nisu bili senzibilizirani, dok citotoksične T-stanice imaju manju ulogu. U bolesnika koji su bili senzibilizirani, T-citotoksične stanice glavni su efektori odgovora. Druge stanice, poput makrofaga, igraju sekundarnu ulogu; antitijela su također uključena u akutno i odgođeno odbacivanje transplantata.

Akutno odbacivanje – ovo je preosjetljivost odgođenog tipa (vidi Alergizacija tijela). Otkazivanje transplantacije događa se nekoliko dana ili mjeseci nakon transplantacije. Isprva se čini da presađivanje ide dobro, a organi ili tkiva počinju funkcionirati prema očekivanjima. Međutim, nakon nekoliko dana te funkcije slabe, a kod presađivanja kože koža postaje ljubičasta, a zatim crna. Nakon 11-17 dana transplantat se odbacuje.

Ovu vrstu odbacivanja karakterizira infiltracija nekoliko vrsta stanica imunološkog sustava u alograft, uključujući makrofage, limfocite i druge plazma stanice. Ponekad dolazi do krvarenja i oteklina različite jačine, iako krvne žile obično ostaju netaknute. Stanično posredovano odbacivanje može biti reverzibilno pojačanom imunosupresivnom terapijom. U tom slučaju oštećena područja zacjeljuju i počinju ožiljci. Takvi presađivači često "prežive" i opstaju dugo vremena, čak i ako je liječenje imunosupresivima minimalizirano.

Odgođeno odbijanje transplantacija se ponekad događa kod pacijenata koji su podvrgnuti imunosupresivnoj terapiji. Smatra se da je to rezultat oštećenja uzrokovanog protutijelima. Prije svega, membrane koje oblažu krvne žile su uključene u proces. S vremenom dolazi do začepljenja krvnih žila i prestanka dotoka krvi u transplantat, što dovodi do njegovog potpunog uništenja.

Hiperakutno odbacivanje obično se javlja kod ljudi koji su prethodno bili senzibilizirani na humane antigene leukocita skupine A prisutne u presatku. Presenzibilizacija se može pojaviti zbog trudnoće, transfuzije krvi ili prethodne operacije transplantacije. U tim je slučajevima očita uloga protutijela u odnosu na transplantirana protutijela u odbacivanju presatka. Uništenje transplantata događa se unutar nekoliko sati ili čak minuta nakon što je pričvršćen za krvožilni sustav domaćina.

Ovo odbacivanje posredovano protutijelima uključuje komponente komplementa, fagocite i makrofage. Djeluju tako brzo da transplantacija nema šanse. Graft se može napuniti krvlju, koja se može zgrušati u organu donora. Ponekad se to dogodi tako brzo da će se presađeni organ morati ukloniti u roku od nekoliko minuta. Proces je nepovratan, nikakve poznate metode imunosupresivne terapije neće pomoći.

Ovo odbacivanje posredovano antitijelima obično se događa kada krvne grupe davatelja i primatelja ne odgovaraju. To je slično reakciji koja se događa tijekom transfuzije krvi jer su uključeni antigeni prisutni u svim stanicama tijela. Ovu je činjenicu važno uzeti u obzir pri procjeni prikladnosti transplantata.

Medicinski dijelovi: opće bolesti

Pridružene bolesti: alergizacija tijela

Ozdravi!

Pojam transplantacijske imunosti Transplantacijska imunost je imunološka reakcija na transplantaciju stranih tkiva, koja najčešće završava njihovim odbacivanjem.

Transplantacijska barijera. Ovaj koncept je povezan s genetskim razlikama između donora i primatelja. Između organizama iste vrste Alotransplantacija

. . . Ali... ako se ksenograft prethodno podvrgne tretmanu koji smanjuje njegovu imunogenost, tada bi ishod transplantacije mogao biti povoljan. Da. Koža, krvne žile i srčani zalisci svinja mogu se presaditi ljudima. Ali pokušaji transplantacije cijelih organa u ljude bili su potpuno neuspješni.

Genetski identični davatelj i primatelj, na primjer, jednojajčani blizanci ili životinje iste inbred linije Izotransplantacija Nema reakcije odbacivanja

Sudjelovanje imunološkog sustava u odbacivanju stranog tkiva prvi je pokazao engleski imunolog Peter Medawar 1945. godine.

Prilikom presađivanja režnja kože s jednog kunića na drugog, P. Medawar je kod primatelja otkrio antitijela koja su bila specifična za antigene donora. Ova prva opažanja bila su polazište u formiranju transplantacijske imunologije

Opće karakteristike odbacivanja Tijekom primarne transplantacije alografta, u prva dva dana, uspostavlja se opća cirkulacija krvi između transplantata i primatelja, a rubovi presađene kože stapaju se s kožom domaćina. Izvana, unutar 4-5 dana izgleda da se transplantacija ukorijenila. Međutim, u tom prosperitetnom razdoblju formiraju se efektorski mehanizmi odbacivanja.

Do 6-7 dana opaža se oticanje transplantata, prestaje njegova opskrba krvlju i razvijaju se krvarenja. U području gdje se nalazi transplantat nakupljaju se stanice upalne reakcije, među kojima prevladavaju limfociti. Počinje proces uništavanja presatka

Dana 10-11, transplantat umire, a njegova transplantacija izvornom donatoru ne vraća održivost. Ovo je slika primarnog odbacivanja transplantata.

Kada se transplantat ponovno transplantira od istog donora, reakcija odbacivanja razvija se otprilike 2 puta brže - za 6-8 dana.

Imunogenost presatka 1. Peptidni fragmenti izvedeni iz citoplazmatskih proteina formiraju se u proteasomu i isporučuju TAP transportni proteini u ER, gdje se vežu na MHC molekule. vjeverice

2) Prepoznavanje peptida povezanog s MHC I od strane limfocita primatelja pokreće djelovanje stanične i humoralne imunosti.

Peptidi koji potječu iz drugih staničnih odjeljaka također se transportiraju u ER, vežu se na molekule MHC I i nalaze se na površini stanice. Ne-MHC antigeni proizvode puno slabiji imunološki odgovor i aktiviraju ograničen broj klonova T stanica.

Konvencionalna reakcija T-stanica na strane proteinske antigene Imunološki odgovor tijekom transplantacije Antigeni se obrađuju u peptide koji se pojavljuju na površini APC-a primatelja zajedno s MHC-om. Strane MHC molekule izravno aktiviraju MHC antigene T limfocita

Uloga T-limfocita u odbacivanju transplantata T-stanice imaju vodeću ulogu u odbacivanju transplantata Kongenitalna odsutnost Timektomizirani u neonatalnom razdoblju Odrasli timektomirani glodavci Lišeni T-stanica i ne odbacuju transplantate

Molekularna osnova reakcije odbacivanja je interakcija TCR i MHC.Uz pomoć svog TCR limfociti T prepoznaju donorske peptide eksprimirane na stanicama transplantata zajedno s MHC antigenima. T stanice vide samo one antigene koji su povezani s MHC molekulama

Usporedba MHC darivatelja i primatelja Odnos s T-staničnim receptorom Struktura različitih MHC molekula gotovo je identična, ali se razlikuju u strukturi područja vezanja peptida.

Aminokiselinski ostaci koji određuju važne razlike između MHC molekula većinom su smješteni unutar šupljine koju tvore α spirale. Stoga su razlike u obliku i površinskom naboju šupljine za vezanje peptida od primarne važnosti za prepoznavanje T-stanica.

Različiti skupovi peptida predstavljeni su na površini transplantacijskih stanica, što je određeno razlikama u obliku i naboju površine šupljine koja veže peptid transplantiranih MHC molekula

Razlike u MHC antigenima između davatelja i primatelja transplantata uzrokuju ekspresiju transplantata iznimno velikog broja novih stranih antigena koje T-stanice primatelja mogu prepoznati. Donator primatelj

Tipovi reakcija odbacivanja I. Hiperakutno odbacivanje. Javlja se izuzetno brzo i opaža se kod pacijenata čiji krvni serum već sadrži antitijela protiv transplantata. Protutijela na anti-HLA nastaju kao rezultat: prethodnih transfuzija krvi višeplodnih trudnoća odbacivanja prethodno transplantiranih tkiva

Antitijela Fix komplement Vaskularna stijenka postaje propusna za plazmu i stanice, dolazi do agregacije trombocita i poremećena je opskrba transplantata krvlju Oštećenje endotela krvnih žila

Zbog hiperakutnog odbacivanja nemoguće je transplantirati životinjske organe pacijentima, jer ljudi imaju prirodna antitijela Ig M i Ig G na životinjske stanične antigene. Metode prevencije: Uklanjanje antitijela Deplecija komplementa Metodama genetskog inženjeringa dobiti životinje čiji su organi manje osjetljivi na odbacivanje

Akutno odbacivanje Javlja se nakon nekoliko dana ili tjedana i prvenstveno je posljedica aktivacije T stanica s naknadnim pokretanjem različitih efektorskih mehanizama. Ako se antigenski identičan transplantat ponovno presadi u primatelja, odbacivanje se razvija vrlo brzo (secondset fenomen). Ovo je primjer sekundarnog imunološkog odgovora.

Kronično odbacivanje Stanično posredovana spora reakcija odbacivanja Taloženje antitijela i kompleksa antigen-antitijelo u transplantiranom tkivu s oštećenjem ili aktivacijom vaskularnih endotelnih stanica i naknadnom neadekvatnom regeneracijom.

1. Vaskularna obliteracija (zatvaranje lumena krvnih žila grafta proliferacijom glatkih mišićnih stanica) 2. Intersticijska fibroza (difuzno stvaranje ožiljnog tkiva u graftu)

Poluživot presađenog bubrega još uvijek je samo 7-8 godina, a tijekom proteklog desetljeća to razdoblje nije povećano, unatoč upotrebi novog lijeka - ciklosporina A - za uklanjanje akutnog odbacivanja.

Prepoznavanje transplantacijskih antigena događa se ili izravno na stanicama transplantata ili u najbližem (regionalnom) limfoidnom tkivu, kamo dolazi antigen odvojen od površine stanice.

v APC donora (putnički leukociti) migriraju i izravno aktiviraju T stanice domaćina, koje postaju specifične za MHC molekule transplantata. v Transplant Ags mogu biti podvrgnuti fagocitozi i biti obrađeni od strane APC domaćina. v Prezentacija na MHC primatelja aktivira samo one T stanice koje ne prepoznaju MHC molekule presatka.

q Aktivirane T stanice infiltriraju perivaskularna tkiva i područja oko APC. Uključena je populacija stanica tipa Th 1. q Oslobađanje citokina ima izravan toksični učinak na okolna tkiva. q Citokini induciraju regrutiranje T i B stanica, makrofaga i granulocita. Aktivirane efektorske stanice otpuštaju prokoagulantne faktore, kinine i eikosanoide. q Pod utjecajem citokina jačaju adhezijske molekule i MHC u okolnim tkivima.

3 stupnja reakcije odbacivanja U I. stupnju dolazi do prepoznavanja antigena transplantata od strane prekursora citotoksičnih T limfocita i prekursora pomoćnih i upalnih T stanica. Jednom prepoznate, stanice migriraju u najbliže (regionalno) limfoidno tkivo.

q U perifernom limfoidnom tkivu razvijaju se glavni događaji koji dovode do stvaranja efektora reakcije odbacivanja (stadij II). q TCD 8 se transformiraju u efektorske zrele citotoksične T stanice (CD 8) q Slobodne transplantacijske antigene koji ulaze u limfoidno tkivo hvataju APC i uključuju i TH 1 i TH 2 stanice u odgovor.

q U fazi III razvijaju se reakcije odbacivanja stranog tkiva. Ostvaruje se uz sudjelovanje zrelih CD 8 T stanica, Ig-aktiviranih makrofaga, Ab uz sudjelovanje NK, Ig i aktiviranih citokina. q Uz sudjelovanje TH 1, makrofagi se privlače u zonu odbacivanja, osiguravajući upalnu komponentu reakcije odbacivanja.

Transplantacija – drugi život

“Mučili su me tako strašni napadi gušenja da nisam znala što bih sa sobom. Voda mi je stagnirala u plućima, razvila se teška upala pluća, ne znam kako sam preživio. Konstantni napadi povraćanja. Bio sam beskrajno žedan. Ali ne smiješ piti da ne povećaš opterećenje srca”, opisala je svoje stanje prije transplantacije srca. Alla Gridneva.

Operirana je 2004. godine, nakon čega se Anna vratila novinarskom poslu, udala se i rodila dijete.

Transplantacija je najučinkovitiji način liječenja terminalnih stanja. Provodi se kada druge metode ne mogu spasiti život osobe. Možemo reći da je to posljednja nada za mnoge pacijente.

“Ljudi s presađenim srcem, bubrezima, jetrom i plućima žive gotovo jednako dugo kao i oni koji nisu. Štoviše, kvaliteta života ovih pacijenata je sasvim pristojna: rade, osnivaju obitelji, rađaju djecu”, rekla je Marina Minina, voditeljica moskovskog Koordinacijskog centra za doniranje organa Državne kliničke bolnice S.P. Botkin.

Spriječite odbijanje

Mikhail Kaabak, voditelj odjela za transplantaciju bubrega Ruskog znanstvenog centra za kirurgiju nazvan. B.V. Petrovsky RAMS. Fotografija s pochka.org

Ali presađeni organ, kao i cijelo tijelo u cjelini, zahtijeva posebnu brigu - životnu disciplinu. Inače će rizici nakon transplantacije premašiti početne koristi.

— U pravilu, nakon transplantacije organa, osoba doživljava val zdravlja. Ali život osobe nakon transplantacije je balansiranje između odbacivanja presađenog organa, odnosno nedovoljne supresije imunološkog sustava, i pretjerane imunosupresije, koja dovodi do infekcija i raka,” rekao je za Miloserdiyu.ru. Mikhail Kaabak, Voditelj Odjela za transplantaciju bubrega Ruskog znanstvenog centra za kirurgiju nazvan. B.V. Petrovsky RAMS.

Do odbacivanja dolazi jer tijelo prepoznaje novi organ kao "strani", a imunološki sustav počinje ga polako uništavati. Znakovi odbacivanja donorskog srca, na primjer, uključuju visoku temperaturu, napadaje astme, bol u prsima, pojačan umor, skokove tlaka i simptome "prehlade".

Kako bi se spriječio gubitak organa, pacijentima se propisuju lijekovi za supresiju imuniteta. Kao rezultat, ljudi mogu razviti upalu pluća, infekciju citomegalovirusom, kandidijazu, limfom, melanom i karcinom.

— 10 godina nakon transplantacije rak se javlja u 10% pacijenata. To je puno više od prosječne populacije, ali beznađa nema, napominje Mikhail Kaabak.

Spriječiti amputaciju

Maya Sonina, direktorica dobrotvorne zaklade Oxygen. Fotografija: Pavel Smertin

Postoperativna tromboza može dovesti do gangrene različite težine. Maya Sonina, direktor dobrotvorne zaklade Oxygen, ispričao je za Miloserdiy.ru o dva slučaja tromboze nakon transplantacije pluća, što je dovelo do amputacije udova. Jedna je žena izgubila obje noge do zglobova koljena. Sada je počela hodati s protezom i ponovno uči živjeti.

Druga pacijentica izgubila je noge do gležnjeva i prste. Tada je počela dolaziti do odbacivanja transplantata, razvilo se plućno krvarenje i umrla. Drugi slučaj dogodio se šest mjeseci nakon operacije, što nije tipično. Ali, prema Mayi Sonini, takve situacije su se pojavile u svjetskoj praksi.

Nakon transplantacije srca, 25-30% bolesnika razvija ishemiju miokarda i različite patologije koronarnih arterija (RCA) nakon 5-6 godina. RCA može uzrokovati smrt, jer kod presađenog srca nema boli (ono je "denervirano"), a osoba ne primjećuje ozbiljnost svog stanja.

Dijabetes melitus se otkriva u 35% bolesnika 2-5 godina nakon transplantacije srca. Otprilike 2-3% ljudi koji imaju ovu vrstu operacije na kraju trebaju dijalizu zbog zatajenja bubrega. Osim toga, mogu se razviti osteoporoza, nekroza kuka i druge bolesti mišićno-koštanog sustava, kao i neurološki poremećaji, epilepsija, piše na jednom od medicinskih sajtova u članku pod naslovom “Transplantacija srca: pogled terapeuta”.

Najsloženiji organ su pluća

“Prosječni životni vijek presađenog bubrega od preminule osobe je oko 8 godina. Isti bubreg dobiven od žive osobe traje oko 15 godina. Postoje tehnologije koje omogućuju udvostručenje tih razdoblja. Odnosno, bubreg dobiven od rođaka može raditi u prosjeku 30 godina”, rekao je Mikhail Kaabak.

"Najsloženiji organ su pluća", nastavio je. — Petogodišnje preživljenje ne prelazi 50% za transplantirana pluća. Srce i jetra imaju istu stopu preživljavanja od 70%, a za jetru je svejedno dolazi li od žive ili umrle osobe. To je zbog činjenice da se sa preminule osobe presađuje cijela jetra, a sa žive osobe samo kirurški oštećeni dio jetre.”

"Presađeni organ neće raditi beskonačno", upozorava stručnjak. — Sve ovisi o dobnoj kategoriji pacijenta. Kod djece je mnogo češći gubitak funkcije organa, ali je životni vijek duži. Kod starijih ljudi događa se upravo suprotno: oni češće umiru nego što gube organ.”

Ako presađeni organ zakaže, to nije kraj. Sekundarne transplantacije također se provode u Rusiji. “Bez obzira na razlog zbog kojeg je prvi organ umro, na ovaj ili onaj način došlo je do senzibilizacije (povećane osjetljivosti tijela na antigene, gdje je antigen tvar koju tijelo percipira kao stranu) tijela”, objasnio je Mikhail Kaabak. — Odnosno, sekundarna transplantacija je imunološki složenija.

A s kirurškog gledišta, transplantacija bubrega drugi put nije ništa teža nego prvi put, jer se može presaditi na stranu gdje još nije bila operacija.

Ako govorimo o jetri ili srcu, tada nastaju kirurške poteškoće. Isto je i s plućima, budući da organ treba presaditi na isto mjesto gdje je bio i prije, pa se shodno tome kirurzi suočavaju s procesima ožiljaka.”

“Već su mi dvaput presađivali bubreg”, rekao je za Mercy.ru DmitrijBabarin,

Zamjenik predsjednika Međuregionalne javne organizacije osoba s invaliditetom - nefrologija i transplantacijski pacijenti "Novi život". — Druga transplantacija je zamornija. Tog straha više nema, ali postoji razumijevanje da će se ta rutina – oporavak nakon operacije – povući još dugo.”

“Što je pacijent pametniji, to će duže živjeti”

"Što je pacijent pametniji, to će duže živjeti", rekao je ranije u intervjuu Sergey Gauthier, ravnatelj Savezne državne proračunske ustanove "Nacionalni medicinski istraživački centar za transplantologiju i umjetne organe nazvan po akademiku V. I. Šumakovu."

“Postoje situacije kada se ljudi opuste i izgube budnost, te ne slijede upute liječnika”, primijetila je Maya Sonina. “Počinju se radovati činjenici da su nakon transplantacije pluća počeli samostalno disati i, kako kažu, daju sve od sebe. Već smo gubili pacijente iz takvih razloga.”

“Transplantacija je složena tehnologija. Kada osoba zanemari liječničke recepte, ona krši ovu tehnologiju, a resurs ugrađen u presađeni organ se smanjuje", primijetio je Mikhail Kaabak.

Dmitrij Babarin objasnio je kako se treba ponašati pacijent s transplantiranim bubregom: „Prvi put nakon transplantacije tjelesna aktivnost mora biti vrlo ograničena. Strogo slijedite dijetu. Mnogi ljudi počinju jesti slanu hranu (hranu koja sadrži kalij) kako bi proslavili. Ali presađeni bubreg podržavaju samo tablete koje sprječavaju tijelo da ga uništi; on je vrlo slab.

Opet alkohol. Ovdje vlastiti bubrezi ne bole uvijek, ali transplantacija uopće ne boli, a možda i ne primijetite opasnost. Osim toga, nakon transplantacije morate piti puno lijekova, a jetra je pogođena.

Zimi se svakako toplo obucite. U klinikama se ne može previše sjediti, liječnici čak savjetuju nošenje maski, jer je za transplantiranog pacijenta svako “kihanje” opasno zbog imunosupresije.”

No, nakon transplantacije srca, naprotiv, preporuča se tjelesna aktivnost kako bi se smanjio rizik od debljanja, a glavna stvar u prehrani je smanjiti konzumaciju hrane s visokim udjelom masti.

No, ne ovisi sve o pacijentu.

Dostupnost lijekova smanjit će rizike

“Glavni problem transplantiranih pacijenata je dostupnost lijekova”, istaknuo je Dmitrij Babarin.

Odabir lijeka temelj je transplantologije, kaže Mikhail Kaabak. Ali stvarnost je takva da se, kao dio povlaštene odredbe, pacijentu zamjenjuje jedan lijek drugim, ovisno o tome što je dostupno u određenoj regiji. U Moskvi, na primjer, prema Mayi Sonini, ljudi s transplantiranim plućima često dobivaju generike.

“Čak i originalni lijekovi djeluju različito na svakog pacijenta i nemoguće ih je mehanički zamijeniti jednim drugim. S genericima je još teže”, naglasio je Mikhail Kaabak.

Nije slučajno što je Europsko društvo za transplantaciju (ESOT) ranije zagovaralo da prijelaz bolesnika s jednog lijeka na drugi smije provoditi samo transplantolog, budući da je pri promjeni lijeka potrebno preispitati sve doze. U većini europskih zemalja pacijenti s presađenim organima imaju priliku doživotno primati isti lijek.

Drugi problem pacijenata je nedostatak infrastrukture. Primjerice, u Moskvi se polovica pretraga mora obaviti na jednom mjestu, trećina pretraga mora se obaviti na drugom mjestu, četvrtina se mora obaviti negdje drugdje, a jedna desetina mora se obaviti o vlastitom trošku u privatnim laboratorijima. . Za jedan lijek morate ići u jednu kliniku, za drugi - u drugu, a treći i četvrti potražite u ljekarnama.

“Primjerice, pacijenti nakon transplantacije bubrega imaju, osim kliničkih i biokemijskih pretraga krvi, redovito podvrgnuti pretragama koncentracije lijekova, antitijela, PCR virusa, hepatitisa (HBV, HCV), postcijepnog imuniteta (anti-HBs antitijela, antitijela). protiv ospica, rubeole, zaušnjaka itd.), koagulogram itd. Osim toga, svaka tri mjeseca potrebne su redovite pretrage urina i ultrazvuk transplantata.

Za osobu koja vodi običan život, radi, studira i ima prometne gužve u Moskvi, provedba ovih preporuka velika je poteškoća”, rekao je Mikhail Kaabak.

Zašto je štetno smanjiti skupinu invaliditeta nakon transplantacije?

"Mnogim pacijentima nakon transplantacije medicinski i socijalni pregled pokušava smanjiti skupinu invaliditeta", rekao je Dmitry Babarin. “Oni vjeruju da nakon transplantacije bubrega čovjek postaje zdrav. Ali ovo nije novi bubreg; osoba stalno uzima tablete kako bi transplantacija uspjela.

A kako se grupa invaliditeta smanjuje, smanjuje se i obujam medicinske skrbi. Na primjer, u slučaju komplikacija, osoba neće moći hodati. Invalid prve skupine od države će dobiti besplatno invalidska kolica i bit će mu lakše kretati se, a s drugom i trećom skupinom to je jako teško. Isto je i s opskrbom lijekovima.

Čak i kada zovete hitnu pomoć, invaliditet je važan.

Od sebe se sjećam da je jedna stvar kada zovete hitnu pomoć, jednostavno reći da imate visoku temperaturu. A ako dodate: "Imam transplantaciju, ja sam invalid prve grupe", onda hitna pomoć stiže odmah."

“Stanje nakon transplantacije organa i tkiva je ozbiljna bolest koja u biti zahtijeva palijativno liječenje. Transplantacija pluća produljuje život, ali to ne znači da je osoba ozdravila”, naglasila je Maya Sonina.

— Transplantacija nije lijek za sve. Ovo je ozbiljan, visokotehnološki tretman koji poboljšava prognozu i produljuje život, ali pod određenim uvjetima. Prije njega čovjek mora izračunati sve rizike, ne libeći se pitati liječnike.”

Prva transplantacija srca u svijetu napravio 1967. Christian Bernard u Južnoafričkoj Republici. U Rusiji je takvu operaciju prvi put izveo 1987. Valerij Šumakov. U 2016. Nacionalni medicinski istraživački centar za transplantologiju i umjetne organe obavio je 132 transplantacije srca, čime je zauzeo prvo mjesto u svijetu.

Prva uspješna transplantacija bubrega dogodila se 1954., jetra - 1956., a pluća - 1963. godine. Danas je transplantacija organa postala prilično rutinska i dobro proučena metoda liječenja složenih bolesti. Ona spašava stotine života odraslih i djece.