Pronađena je nova metoda liječenja epilepsije: sve tajne. Ruski znanstvenici su smislili kako izliječiti epilepsiju temporalnog režnja Najučinkovitiji lijekovi za epilepsiju
Epilepsija je rijetka bolest, ali oni koji od nje boluju trebaju liječničku pomoć. Od 2016. još nije pronađena niti jedna metoda za uklanjanje napadaja kod pacijenata. Mogu se dogoditi u najneočekivanije vrijeme i na bilo kojem mjestu, pa liječnici moraju biti spremni za takve slučajeve.
Kako bi pronašli učinkovite načine borbe protiv posljedica epilepsije, znanstvenici iz Kine i SAD-a udružili su snage. Proveli su jednu veliku studiju, čija je svrha bila identificirati učinkovite metode za blokiranje napadaja kod predstavnika različite dobi.
U eksperimentu su sudjelovale životinje i glodavci. Zahvaljujući njemu, moglo se saznati da se prvi znakovi bolesti kod ljudi pojavljuju u pubertetu. Pada na dob od 12−16 godina (djevojčice) i 13−18 godina (dječaci).
Ispostavilo se da u pubertetu dijete razvija GABA receptore koji pomažu u suzbijanju aktivnosti živčanog sustava. Jedna od posljedica toga je da neuroni u "olfaktivnom" dijelu mozga (hipokampusu) spavaju. Na pozadini takvih promjena, epileptički napadaj prolazi. 
Studija koju su proveli kineski i američki znanstvenici pokazala je da glodavci s GABA receptorima imaju 30-40% manje šanse za razvoj epilepsije od ostalih miševa iz kontrolne skupine.
Valja napomenuti da je najpoznatiji GABA receptor “α4βδ”, a već je dokazano da može otkloniti napadaje kod pacijenata. Liječnici se nadaju da će u bliskoj budućnosti pomoću njega razviti učinkovite metode za prevenciju i liječenje osoba koje boluju od epilepsije.
Također treba napomenuti da se osobe s ovom bolešću još uvijek etiketiraju kao “asocijalne osobe” koje se ne uklapaju u normalno društvo. Sada je, naravno, sve puno jednostavnije nego u 70-ima. 
U to je vrijeme u Velikoj Britaniji postojao zakon koji je zabranjivao brak zdrave i bolesne osobe. Prema Europskoj konvenciji o ljudskim pravima, to je njihovo grubo kršenje.
Podsjetimo, epilepsija je neurološka bolest koju karakteriziraju konvulzivni napadi s ispuštanjem bijele pjene iz usta. U Rusiji se često naziva "bolest pada". Ne javlja se samo kod ljudi, već i kod miševa, mačaka i pasa.
11033 0
" />Za nekoliko godina, ljudi s epilepsijom otpornom na lijekove moći će uzimati novi lijek za suzbijanje napadaja samo kada je to potrebno, slično kao što ljudi s glavoboljama danas uzimaju lijekove protiv bolova.
U svijetu oko 50 milijuna ljudi boluje od epilepsije.
Od njih samo 70% dobro reagira na antiepileptike (AED).
Nakon 2-5 godina uspješnog liječenja, lijekovi se mogu prekinuti u 70% djece i 60% odraslih bez naknadnih egzacerbacija. Međutim, milijuni pacijenata koji ne reagiraju na terapiju lijekovima moraju se u nekim slučajevima podvrgnuti kirurškom liječenju.
Istraživači sa Sveučilišta u Londonu u Velikoj Britaniji uvjereni su da će novi antikonvulzivni lijek koji se može uzimati "po potrebi" biti pravi spas za 30% pacijenata koji ne reagiraju na standardne lijekove.
Novi tretman, koji je do sada testiran samo na glodavcima, čini živčane stanice osjetljivijima na određene tvari u mozgu koje su inače neaktivne.
Glavni autor studije, razvijač nove terapije, profesor Dimitri Kullmann s Instituta za neuroznanost na Sveučilišnom koledžu u Londonu, objašnjava kako njegov lijek djeluje: “Prvo, ubrizgamo modificirani virus u područje mozga gdje počinje aktivnost napadaja. Virus daje upute moždanim stanicama da proizvode protein koji se aktivira pomoću tvari CNO (klozapin-N-oksid). Ova tvar se može uzimati u obliku tableta. Aktivirani protein suzbija pretjeranu ekscitabilnost stanica odgovornih za napadaje, ali samo u prisutnosti CNO."
Danas se teški epileptični napadaji liječe lijekovima koji suzbijaju ekscitabilnost svih moždanih stanica, a to dovodi do ozbiljnih nuspojava. Ako je doza koju pacijent zahtijeva vrlo visoka, tada se bolesnici moraju hospitalizirati.
“Ako bismo mogli prenijeti našu novu metodu u kliničku praksu, čemu se nadamo tijekom sljedećeg desetljeća, mogli bismo liječiti takve pacijente CNO tabletama prema potrebi, nakon što smo primili jednu jedinu injekciju virusa cijelo vrijeme. ”, kaže profesor Kullmann.
Mnogi ljudi s epilepsijom rezistentnom na lijekove doživljavaju epizode petit mal napadaja. Profesor predviđa uzimanje novog lijeka u ovakvim situacijama, kao iu slučajevima kada pacijent osjeća približavanje ozbiljnog napadaja.
Čimbenici koji povećavaju rizik od napadaja kod ove skupine pacijenata uključuju bolest, nedostatak sna, određena razdoblja menstrualnog ciklusa itd. U tim situacijama također se savjetuje uzimanje CNO-a kako bi se spriječio najgori mogući scenarij.
Tim znanstvenika radi na alternativnim metodama isporuke lijeka. Jedan od njih bit će injekcija koja će brzo i učinkovito zaustaviti napad koji je već započeo. Radi se i na automatskom sustavu za isporuku lijekova, u kojem će se CNO davati po istom principu kao u inzulinskim pumpama za dijabetičare.
“Potpuno reverzibilan” tretman bez trajnih nuspojava
Profesor Kullmann tvrdi da je "nova metoda potpuno reverzibilna", pa će sve nuspojave koje se mogu pojaviti tijekom uzimanja lijeka nestati nakon što se prestane s njim.Profesorica je također odgovarala na pitanja o mogućim nuspojavama povezanim s unošenjem modificiranog virusa u tijelo bolesnika.
Rekao je: “Modificirani virus je učinjen bezopasnim tako da ne može proizvoditi nove viruse i širiti se. Injekcija je kratki kirurški zahvat u kojem se izbuši mala rupa u pacijentovoj lubanji, igla se umetne kroz ovojnicu mozga i lijek se isporučuje izravno u problematično područje. "Ova je operacija mnogo jednostavnija i sigurnija od one s kojom se obično suočavaju pacijenti s epilepsijom otpornom na lijekove - ponekad moraju ukloniti nekoliko kubičnih centimetara moždanog tkiva."
Još jedna prednost CNO-a je to što ova tvar ima kratak životni vijek (samo nekoliko sati) i utječe samo na područja moždanog tkiva tretirana virusom. Time se izbjegavaju problemi u drugim područjima mozga koji su uobičajeni s drugim antiepileptičkim lijekovima, a također se sprječava trajno oštećenje od invazivnijeg liječenja.
“Lijekovi s kratkim djelovanjem rijetko se koriste za epilepsiju. Međutim, budući da utječu na cijeli mozak i imaju ograničenu ulogu, koriste se samo kao lijekovi druge linije za akutno liječenje napadaja u bolničkom okruženju. Ograničenja kratkodjelujućih lijekova uključuju potencijalno opasnu depresiju disanja. Naš pristup izbjegava takve komplikacije,” zaključio je profesor Kullmann.
Definicija epilepsije predložena je 2005. godine godine od strane skupine stručnjaka Međunarodne lige protiv epilepsije (ILAE) koju vodi profesor Robert Fisher sa Sveučilišta Stanford.
Ova definicija epilepsije uključuje razvoj najmanje jednog epileptičkog napadaja .
U 2014 potrebno formulirati praktična klinička definicija epilepsije za otklanjanje neslaganja. Okupljena je šira skupina stručnjaka pod vodstvom istog Roberta Fishera.
U izdanju časopisa Epilepsy iz travnja 2014. objavljeno je:
Epilepsija je bolest mozga koja odgovara bilo kojem od sljedećih stanja:
- 1. Najmanje dva neprovocirana (ili refleksna) epileptička napadaja u razmaku duljem od 24 sata.
- 2. Jedan neprovocirani (ili refleksni) epileptički napadaj i vjerojatnost ponovljenih napadaja, što odgovara ukupnom riziku od recidiva nakon dva neprovocirana epileptička napadaja većem od 60%.
- 3. Utvrđena dijagnoza specifičnog epileptičkog sindroma.
Dodatno, predložen je izraz "razrješenje epilepsije".
Rješavanje epilepsije uključuje :
- Postizanje određene dobi kod pacijenata sa sindromom ovisnim o dobi. Na primjer, odsutnost napadaja u odraslih s benignom epilepsijom u djetinjstvu s centrotemporalnim šiljcima.
- Ili odsutnost epileptičkih napadaja tijekom 10 godina kod bolesnika koji nisu primali antiepileptičku terapiju dulje od 5 godina.
Približavamo se novoj klasifikaciji epilepsija 2017.
Nova klasifikacija epilepsija 2017 predstavila dr. Ingrid E. Scheffer (Australija), koja predsjeda Radnom skupinom za klasifikaciju epilepsije ILAE, na Međunarodnom kongresu o epilepsiji u Barceloni, 2.-6. rujna 2017. Prethodno korišten, iako ćemo se na njega još dugo pozivati.
Kako bi se osiguralo da stručnjaci i pacijenti koriste jasan jezik, kada riječi znače ono što govore, predložena je nova klasifikacija epileptičkih napadaja i oblika epilepsije.
Nova klasifikacija epilepsije 2017 - višerazinski sustav. Nekoliko razina klasifikacije nastaje zbog velike varijabilnosti dostupnih metoda za ispitivanje bolesnika.
Polazište je vrsta napada.
Ključne promjene u klasifikaciji epilepsija 2017.:
1. Klasifikacija sadrži tri dijagnostičke razine:
Prva razina:vrsta napada (ukazuje na početak napada) - žarišno, generalizirano, nepoznato (s nepoznatim početkom, nepoznato).
Druga razina: vrsta epilepsije – žarišne, generalizirane, kombinirane (generalizirane i žarišne) i nepoznate.
Treća razina: epileptički sindrom.
Klasifikacija nije utjecala na epileptičke sindrome, oni su ostali isti kao i 1989. godine.
2. Etiološku dijagnozu treba razmotriti u svakoj fazi dijagnoze, što može dovesti do značajnih promjena u terapiji.
Epilepsija se dijeli u šest etioloških kategorija :
strukturni, genetski, infektivni, metabolički, imunološki i s nepoznatim etiološkim faktorom.
Četvrta razina – komorbidna stanja .
ILAE 2017 operativna klasifikacija vrste napadaja nije hijerarhijska. To znači da se razine mogu preskočiti.
Kako koristiti novu klasifikaciju epilepsija 2017
Moramo biti sigurni da su to doista epileptični paroksizmi.
Klasifikacija ne uzima u obzir diferencijalnu dijagnozu između epilepsije i.
Da bi se postavila dijagnoza kod bolesnika, prvo se moraju klasificirati napadaji koje on ili ona ima. Klasifikacija napadaja prvenstveno je razvijena za neurologe, koji moraju razlikovati vrstu napadaja.
Druga razina klasifikacija - određivanje oblika epilepsije; treća razina je specifični epileptički sindrom.
Zasebno, treba uzeti u obzir komorbiditet, koji se odnosi na intelektualne i mentalne poremećaje. Posebna pozornost posvećena je procjeni kognitivnih poremećaja i poremećaja ponašanja kod epileptičkih encefalopatija i razvojnih encefalopatija.
Prvo utvrđujemo kakvi su napadi: žarišni ili generalizirani.
- potječe iz mreža neurona ograničenih na jednu hemisferu. Ove mreže mogu biti lokalne ili široko rasprostranjene. Žarišni napadaj može potjecati iz subkortikalnih struktura.
Kada je raširen, napad postaje obostrani toničko-klonički . Prethodno korišten izraz "" je zastario i ne preporučuje se za korištenje.
Javlja se u određenom trenutku brzim uključivanjem neuronskih mreža obiju hemisfera. Može uključivati kortikalne i subkortikalne strukture, ali ne nužno cijeli korteks.
Granica između žarišnih i generaliziranih napadaja prilično je nejasna.
Proširena klasifikacija zapljena 2017
Klasifikacija vrste zapljene 2017
| Početne manifestacije su žarišne | Početne manifestacije su generalizirane | Početne manifestacije su nepoznate | |
| Sa očuvanom sviješću | S poremećajem svijesti | Motor:
toničko-klonički |
Motor:
toničko-klonički |
| Motorički simptomi na početku napadaja: | klonički | epileptični grčevi | |
| Automatizam | mioklonički | ||
| Atoničan | miokloničko-toničko-klonički | Nemotorni: | |
| Klonički | miokloničko-atonični | poremećaj ponašanja | |
| Epileptički spazmi | atoničan | ||
| Hiperkinetički | epileptični grčevi | ||
| mioklonski | Nemotorni (odsutnost): | Neklasificirajuće | |
| Tonik | tipičan | ||
| Nemotorički simptomi na početku napadaja: | netipično | ||
| Autonomna | mioklonički | ||
| poremećaj ponašanja | mioklonija kapaka | ||
| Kognitivni hendikep | |||
| emocionalne smetnje | |||
| senzorne smetnje | |||
| OKOt žarišni do bilateralni toničko-klonički | |||
- Iz klasifikacije tipova napadaja jasno je da tonički, klonički, mioklonički i drugi napadaji mogu biti žarišni ili generalizirani.
- Umjesto "žarišnog napada sa sekundarnom generalizacijom" predlaže se korištenje izraza " napadaji s fokalnim početkom i prijelazom u bilateralne toničko-kloničke napadaje «.
- Za žarišne napadaje određivanje razine svijesti nije potrebno.
- Zadržana svijest znači da je osoba tijekom napadaja svjesna sebe i svoje okoline, čak i ako je nepomična.
- Klasifikacija je na engleskom jeziku, pri prevođenju na mnoge jezike pojavile su se poteškoće u ispravnosti prijevoda i niz pitanja.
Dakle, umjesto riječi " svijest" na ruskom " svijest" izraz se koristi " svjestan“, u prijevodu “svijest, aktivnost, pažljivost, znanje o sebi i svijetu oko nas”. Stoga, ako se striktno prevede s engleskog, dobivamo "svjesne napadaje s žarišnim početkom" i "napadaje s žarišnim početkom i oštećenje svijesti (svjesnosti) «.
Budući da je na ruskom nemoguće uočiti razliku između riječi svijest i svjesnost, one se mogu prevesti kao " žarišni napadaji pri čistoj svijesti "I" žarišni napadaji s poremećajem svijesti «.
Ovi pojmovi zamjenjuju starije izraze jednostavni i složeni parcijalni napadaji.
- Zaustavljanje aktivnosti (ili ponašanje) zvuči kao " zaustavljanje ponašanja«.
Zbirna tablica starih i novih uvjeta zapljene:
| Novi pojam (odaberite, navedite) | |
| Frontalni, temporalni, parijetalni djelomični | Žarišno |
| Sekundarno generalizirano | Žarišno s evolucijom u obostrano toničko-kloničko |
| Kompleksni parcijalni, dijaleptički, limbički, psihomotorni, mentalni, diskognitivni | Žarišno s poremećajem/promjenom svijesti, ili žarišne s oštećenom svijesti |
| Aura, jednostavna djelomična | Žarište u svijesti, ili svjesno žarišno |
| Atoničan, astatičan | Žarišni ili generalizirani atonični |
| Dakrističan, gelastičan | Žarišno (svjesno ili s oštećenom sviješću) emocionalno (dakrističko, gelastično) |
| Olfaktivni, vizualni, okusni | Žarišni (svjesni ili oslabljena svijest) osjetilni (olfaktivni, vizualni ili okusni) |
| Jacksonian, Rolandic, silvijarij | Fokalni svjesni motor |
| Akinetički | Žarišno s prestankom aktivnosti, generalizirana odsutnost |
| Smrzavanje, smrzavanje, zaustavljanje, smrzavanje, pauza | Žarišno (svjesno ili oslabljena svijest) s prestankom aktivnosti |
| Drop napad | (Žarišno ili generalizirano) atonično, (žarišni ili generalizirani) tonik |
| Infantilni grčevi | (Žarišni, generalizirani ili nepoznatog podrijetla) epileptički grčevi |
Nove kratice napadaja mogu se pronaći u publikaciji na web stranici ILAE klasifikacije epilepsija 2017.
Rječnik pojmova
:
Žarišni YBR FAS- žarišni svjesni napadaj, prethodno zvan jednostavni parcijalni napadaj.
FBTCS- žarišni napadaj s evolucijom u bilateralni tonino-klonički napadaj.
Nakon utvrđivanja tipa napadaja prelazimo na drugi stupanj klasifikacije epilepsija: tip epilepsije.
- Dodan je novi tip epilepsije: kombinirani (generalizirani i žarišni). Ova kategorija je za slučajeve u kojima postoje značajke i generaliziranih i žarišnih oblika epilepsije (na primjer, Dravetov sindrom).
- Multifokalna epilepsija se klasificira kao žarišna.
- Etiologija epilepsija također nije uvijek samo strukturna ili genetska (na primjer, tuberozna skleroza, citomegalovirusni encefalitis).
- Umjesto termina " simptomatski » epilepsije koristimo utvrđeni etiološki čimbenik (strukturni, ili infektivni, ili genetski, ili infektivni, ili metabolički, ili imunološki), inače kombinacijom etioloških čimbenika (strukturni, infektivni itd.).
- Umjesto termina " vjerojatno simptomatično "epilepsija ili" kriptogeni„Mi koristimo termin epilepsija nepoznatog etiološkog faktora.
- Umjesto termina " idiopatski"preporučeni termin" genetski «.
Idiopatski - pojam označava određenu predispoziciju za razvoj epilepsije. Uzrok genetskih oblika epilepsije je razvoj de-novo mutacije. Za većinu genetskih oblika epilepsije mutacije su nepoznate (JME, DAE), tako da molekularno genetsko testiranje nije potrebno za postavljanje dijagnoze.
DO genetske generalizirane epilepsije (GGE) uključuju: (DAE), (JME), JAE, epilepsiju s izoliranim GSP.
U GGE mutacija je obično nepoznata.
Molekularno – genetsko testiranje nije potrebno.
Dijagnoza se postavlja na temelju kliničke slike i istraživanja obiteljskih oblika bolesti.
- Uvjet " benigni ". Ovi oblici su prepuni ozbiljnih komplikacija. Na primjer, kod DAE se bilježe psiho-socijalni problemi, a kod Rolandične epilepsije bilježe se poteškoće u učenju. Stoga se umjesto benigne preporuča koristiti termin samoograničavajući, ili “ samoograničavajuće “, ili „odgovarajući na farmakoterapiju”, ili farmakoresponzivni oblici, koje treba koristiti u odgovarajućim slučajevima. "Samoograničeno" se odnosi na vjerojatno spontano razrješenje sindroma.
- Osim toga, više se ne preporuča korištenje izraza "maligno" i "katastrofalno".
- Pojmovi " diskognitivan", "jednostavni djelomični", "složeni djelomični", "psihički" i " sekundarno generalizirani » više se ne koriste.
- Potrebno je posebno se zadržati na epileptičke encefalopatije ili razvojne encefalopatije , u kojoj sama epileptička aktivnost služi kao teški štetni čimbenik, koji uzrokuje ozbiljne mentalne poremećaje i poremećaje ponašanja. Stanje se s vremenom može pogoršati.
Nova klasifikacija naglašava da se razvojna encefalopatija, ili encefalopatija mozga u razvoju, ili jednostavno abnormalnost razvoja mozga, može pojaviti zajedno s epileptičkim encefalopatijama.
Zastoj u razvoju takve djece često prethodi napadajima.
Osim epilepsije, često su komorbidni s drugim teškim poremećajima, poput cerebralne paralize ili ASD-a ().
Za mnoge dječje encefalopatije prognoza ostaje nepovoljna čak i nakon prestanka napadaja, često i nakon nestanka epileptičke aktivnosti na EEG-u.
Za razliku od razvojnih encefalopatija koje počinju u maternici ili nakon rođenja, epileptičke encefalopatije mogu započeti u bilo kojoj dobi . Njihov tijek uvelike ovisi o ispravnosti antiepileptičke terapije.
Nedavno se ne govori o razvojnim poremećajima ili epileptičkoj encefalopatiji, već o genetskoj patologiji u pozadini određenog slučaja.
Stari izraz "simptomatska generalizirana epilepsija" odnosi se na encefalopatiju povezanu s razvojnim poremećajima i napadajima, epileptičke encefalopatije i neprogresivne encefalopatije praćene generaliziranim epileptičkim napadajima.
- Informacije o epileptičkim sindromima stalno se ažuriraju. Trenutno ne postoje priznati ili neprepoznati ILAE sindromi. Sindromi su ostali isti.
Epileptički sindrom
Epileptički sindrom je skup karakteristika, uključujući tip napadaja, EEG i neuroimaging podatke; često ima narav ovisnu o dobi, provocirajućim čimbenicima, kronološkoj ovisnosti i (ponekad) prognozi.
Može postojati karakteristika komorbiditet- intelektualni i mentalni poremećaji.
Sindrom može imati povezane etiološke, prognostičke i terapijske implikacije.
Često ne odgovara etiologiji epilepsije, već određuje taktiku liječenja i praćenja bolesnika.
ICD će biti objavljen 2018 te će uzeti u obzir novu klasifikaciju epilepsija.
Aktivna je rasprava i usvajanje nove klasifikacije epilepsija u 2017. godini na konferencijama neurologa i epileptologa. Tako je u listopadu 2017. godine u Moskvi održan VIII ruski kongres o pedijatrijskoj epileptologiji u okviru XVI ruskog kongresa „Inovacije u pedijatriji i dječjoj kirurgiji“.
Predstavljena su i raspravljena aktualna pitanja od kojih je najznačajnija nova klasifikacija epilepsija u 2017. godini. Mogao sam sudjelovati na Ruskom kongresu i slušati znanstvena izvješća uvaženih kolega. Ova nezaboravna fotografija prikazuje E.D. Belousovu, V.I. Guzeva, O.K. Volkova i E.E. Ermolenka. na simpoziju Genetske epilepsije.
Dakle mi prešao na novu klasifikaciju epilepsija 2017, promijenila se terminologija, mogućnosti i pristup dijagnostici, određivanju optimalne antiepileptičke terapije, čime se poboljšava kvaliteta skrbi za osobe s epilepsijom.
32. međunarodni kongres o epilepsiji u Barceloni 2017
Autor članka: liječnik, neurolog –
Relevantnost teme novog liječenja epilepsije
- Više od 75% bolesnika s epilepsijom u svijetu ne prima odgovarajuću antikonvulzivnu terapiju
- Postizanje remisije moguće je u 60-70% slučajeva
- Rezistencija je izostanak učinka od primjene lijekova prve linije (karbamazepina, valproata) u maksimalno podnošljivim dozama u mono- ili duoterapiji ili kombinacije jednog od njih s AEL-ima nove generacije (lamotrigin, topiramat, levetiracetam i drugi).
Koji pristupi prevladavanju farmakorezistencije?
- Kirurgija
- Stimulacija živca vagus
- Hormonska terapija
- Imunoglobulini
- Novi AED s novim, dosad nekorištenim mehanizmom djelovanja
Prikazujemo 1 klinički slučaj oblika epilepsije rezistentnog na lijekove
Pacijent M., dob preko 20 godina.
Napadaji: želastični (epileptični napadaji smijeha), serijski (6 – 12/dan), gotovo svakodnevno; motorno-tonik; stih 1-3/tjedan; VGSP 1-4/god.
Bolesna od 10 godine. Postavljena je dijagnoza: Tuberozna skleroza.
Bio je pod nadzorom pedijatra epileptologa, genetičara i psihijatra.
U liječenju sam dobio:
Kombinacije AED-a: Depakine + Topamax; depakin + fenobarbital; Depakin + Topamax +
Učestalost napada je ostala: VGSP 1 - 2/godina, žarišni napadi od 1-3/tjedan, do serije od 6-15/dan. Tijekom prošle godine zabilježen je porast napada.
Hospitalizacija u neurološkom odjelu radi korekcije liječenja. Na dan prijema niz žestičnih napada (dva puta prekinut IV benzodiazepinima).
U terapiji sam primala: 175 mg/dan, Topamax 150 mg/dan, Keppra 1000 mg/dan.
Započelo je uvođenje nove generacije AED-a: Titracija perampanela 2 mg/dan s tjednim intervalima do 8 mg/dan.
U dozi od 4 mg/dan počelo je postupno ukidanje Keppre.
Otpušten nakon 21 dana. Napadi se nisu ponovili
Nakon 1,5 mjeseca na drugom pregledu
Nema napadaja. Uzimani AEL: Depakine - Chronosphere 1750 mg/dan, perampanel 6 mg/dan (disforija se javlja u dozi od 8 mg/dan), Topamax 100 mg/dan. Topamax se postupno povlači.
2 klinički slučaj
Pacijent D., dob preko 30 godina.
Napadaji:
1. vrtoglavica, verzija glave ulijevo, ponekad – tonička napetost u desnoj ruci;
2. smrzavanje, buljenje, automotor;
3. rijedak VGSP.
Trajanje žarišnih napada je od 30 sekundi. do 1,5 min. Učestalost je od 1-2/dan do 1-3/mjesečno.
Bolesna od 12 godine. Svoju bolest povezuje s prethodnom ozljedom glave i potresom mozga. Hipokampalna skleroza na lijevoj strani prvi je put otkrivena 20 godina nakon početka napada pomoću MRI-a visokog polja. Ova kongenitalna patologija nije prethodno otkrivena na MRI.
Prije 10-tak godina bolovala je od epileptičnog statusa fokalnih i sekundarno generaliziranih konvulzivnih napadaja tijekom trudnoće. Bilo je hospitalizacija iz hitnih razloga s porastom napadaja.
Liječenje: karbamazepin, valproat.
Politerapija: valproat + karbamazepin; valproat + lamotrigin; valproat + topiramat + keppra; topiramat + lamotrigin + valproat.
Započelo je uvođenje nove generacije AED-a: titracija perampanela na 8 mg/dan. Zatim postupno ukidanje topiramata, postupno ukidanje lamotrigina.
Zaustavljanje žarišnih napada u dozi perampanela od 6 mg/dan.
Nije bilo epileptičkih napadaja 2 mjeseca.
Dobila je AED: perampanel 8 mg/dan + valproat 1500 mg/dan.
Na inzistiranje bolesnika učinjena je resekcija lijevog hipokampusa i dijela temporalnog režnja. Intraoperativno je otkrivena žarišna kortikalna displazija (FCD) lijevog temporalnog režnja. Postoperativno razdoblje bilo je komplicirano krvarenjem u kirurškom području.
Mjesec dana nakon kirurškog liječenja došlo je do recidiva žarišnih i sekundarno generaliziranih napadaja. Hitna hospitalizacija na neurološki odjel, gdje je hitna situacija prekinuta u roku od jednog dana. Otpuštena je s istim dozama AED-a.
Kada se ponavlja MRI— FCD je otkriven u oba frontalna režnja, postoperativne promjene u lijevom temporalnom režnju.
Bez napadaja 3 mjeseca.
3 klinički slučaj
Pacijent L., dob nakon 40 godina
Napadaji: buljenje, smrzavanje, cmok, automatizmi zapešća, distonično pozicioniranje lijeve ruke, mogu postojati automatizmi kretanja, VGSP. Učestalost žarišnih napada je od 1-2/tjedan do serijskih 5-8/dan; VGSP 1 – 3 /mj.
Promatra se od 1,5 godine (napadaji febrilnog kompleksa), od 3 godine - žarišni i VGSP.
Terapija: Fenobarbital, Benzonal + difenin; valproat + finlepsin; valproat + topiramat + lamotrigin; lamotrigin + topiramat + levetiracetam.
Tijekom 3 godine postupno ukidanje barbiturata i difenina. Phenobarbital 50 mg/dan je održavan. Primjećuje se: VGSP 1 – 2 / godišnje; žarišno - s istom frekvencijom, ali trajanje se smanjilo za 2 puta.
Zatim je zabilježen porast napada tijekom cijele godine. U neurološkoj bolnici terapija: topiramat 300 mg/dan, levetiracetam 2500 mg/dan, lamotrigin 250 mg/dan, fenobarbital 50 mg/dan. Učestalost žarišnih napada je 2 – 6/dan; VGSP 1 u 1 – 2 mjeseca.
Promjena u terapiji: Titrirati perampanel od 2 mg/tjedan do 6 mg/dan. Postupno povlačenje levetiracetama (zbog financijskih razloga). Dolazi do smanjenja žarišnih napadaja za 75%.
Otpuštena iz bolnice na terapiju: topiramat 300 mg/dan, lamotrigin 250 mg/dan, perampanel 6 mg/dan, fenobarbital 50 mg/dan. Teška agresija primijećena je s perampanelom u dozi od 8 mg/dan.
Terapija nakon 4 mjeseca: perampanel 6 mg/dan, lamotrigin 250 mg/dan, fenobarbital 50 mg/dan.
: skleroza hipokampusa lijevo + FCD u lijevom temporalnom režnju.
Perampanel (Ficompa)
2-(2-okso-1-fenil-piridin-2-il-1,2-dihidropiridin-3-il) benzonitril hidrat (4:3)
Prvi predstavnik selektivnih nekompetitivnih antagonista inotropnih, osjetljivih na a-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazolpropionsku kiselinu (AMPA), glutamatnih receptora postsinaptičkih neurona.
Mehanizmi djelovanja antiepileptika
Rogawski MA, Löscher W. Nat Rev Neurosci 2004; 5:553-564; Rogawski MA. Epilepsy Currents 2011; 11:56–63.
Kompetitivni antagonisti mogu biti istisnuti visokim dozama glutamata
1. Glutamat se ne može vezati za receptor i aktivirati ga. Ali pri visokim koncentracijama glutamata, glutamat istiskuje antagonist, veže se za receptor i aktivira ga, otvarajući kanal i dopuštajući struju Na+ prema unutra.
U prisutnosti konkurentskog antagonista
U prisutnosti perampanela, glutamat se veže, ali ne može aktivirati receptor. Nekompetitivni antagonist nije istisnut glutamatom. Djelovanje antagonista na receptor se održava, a kanal ostaje zatvoren.
Rang HP, et al. Iz: Farmakologija.1995.
Perampanel (Faycompa) je nekompetitivni antagonist AMPA receptora
U prisustvu perampanela1
1Hanada T, et al. Epilepsija 2011;52:1331–1340; 2Kenakin T. Molekularne intervencije 2004;4:222–229.
Farmakološka svojstva Faikompa (perampanela)1
Mogućnost jednokratnog doziranja
- Bioraspoloživost kada se uzima oralno je gotovo 100%
- Vrh PC nakon 2,5 sata
- PC izravnavanje 14 dana.
- Poluživot 105 sati
Nema klinički značajnog učinka na metabolizam lijeka - može se kombinirati s bilo kojim drugim AEL-om
U kombinaciji s induktorima potrebna je prilagodba doze
- Linearna farmakokinetika – nema potrebe za PC kontrolom
- Vezanje na proteine plazme 95% - svako istiskivanje drugim lijekovima koji se vežu na proteine plazme brzo se uravnotežuje.
- Jedinstveni mehanizam djelovanja - mogućnost kombiniranja s bilo kojim drugim AED-om
- Nije ni induktor ni inhibitor P450
- Induktori CYP3A4 povećavaju klirens Fycompe
- Ravnoteža PC Faycompa postiže se brže
Interakcije lijekova Fycompa (perampanel)
Indikacije za upotrebu
Kao adjuvantni lijek za liječenje parcijalnih napadaja u bolesnika s epilepsijom u dobi od 12 godina i starijih u prisutnosti ili odsutnosti sekundarno generaliziranih napadaja.
Nuspojave (nuspojave)
ČESTO(veće ili jednako 1/100; manje od 1/10):
- Smanjen ili povećan apetit
- Agresija, ljutnja, tjeskoba, zbunjenost
- Vrtoglavica, pospanost, ataksija, dizartrija, neravnoteža, razdražljivost
- Diplopija, zamagljen vid
- Središnja vrtoglavica
- Mučnina
- Bol u leđima
- Opći poremećaji: umor, poremećaji hoda
- Dobitak na težini
- Slapovi
Sigurnost: često prijavljivane nuspojave zabilježeno u najmanje 5% pacijenata i identificirano korištenjem SMQ-ova povezanih s neprijateljstvom/agresijom
Shema titracije perampanela (Ficomps)
- Početna doza 2 mg/dan (navečer)
- Titracija od 2 mg/tjedan pri uzimanju AEL-a koji inducira enzime
- Titracija od 2 mg/2 tjedna pri uzimanju AEL-a koji ne inducira enzime
Poluživot 105 sati
Klinički značajno poboljšanje kontrole napadaja primijećeno je pri dozi od 4 mg/dan i povećavalo se s povećanjem doze na 8 mg/dan.
Doza veća od 8 mg/dan – nije primijećeno značajno povećanje učinkovitosti
Kontraindikacije
- Preosjetljivost
- Trudnoća i dojenje
- Teško zatajenje bubrega ili jetre, pacijenti na hemodijalizi
- Djeca mlađa od 12 godina (nema podataka o učinkovitosti i sigurnosti)
- Netolerancija na galaktozu, nedostatak laktaze ili malapsorpcija glukoze-galaktoze.
Dakle, koristeći kliničke primjere, uvjerili smo se učinkovitost najnovijeg lijeka za liječenje epilepsije Perampanel (Ficompy) . Recenzije o lijeku pomažu vam odabrati pravu taktiku liječenja; odabrati režim primjene i terapijsku dozu; izbjegavati nuspojave i uzeti u obzir kontraindikacije; ranije početi uzimati moderne lijekove; postići kontrolu nad epileptičkim napadajima, unatoč neučinkovitosti prethodno korištenih različitih lijekova u visokim dozama i njihovih kombinacija.
Gledaj video novi tretmani za epilepsiju
MOSKVA, 26. prosinca - RIA Novosti. Biolozi iz Rusije pratili su kako se funkcioniranje stanica centra za pamćenje kod štakora mijenja nakon pojave epileptičnog napadaja i stvorili tvar koja ublažava njihovu žestinu, navodi se u članku objavljenom u časopisu Epilepsy Research.
Znanstvenici su stvorili prvi potencijalni lijek za epilepsijuAmerički liječnici stvorili su malu proteinsku molekulu koja potiskuje neurone u temporalnom režnju mozga koji su odgovorni za izazivanje epileptičkih napadaja, a da ih ne ubija, što će liječnicima u bliskoj budućnosti omogućiti spašavanje pacijenata od najčešćeg oblika epilepsije."Uporaba našeg lijeka ili njegovih analoga može doprinijeti razvoju novog pristupa liječenju epilepsije temporalnog režnja. Razvoj novih strategija za liječenje farmakološki rezistentnih oblika epilepsije može pomoći u smanjenju oštećenja moždanih stanica tijekom napadaja, te otvara nove mogućnosti za liječenje ove bolesti”, rekla je Valentina Kičigin s Instituta za teorijsku i eksperimentalnu biofiziku Ruske akademije znanosti u Puščinu, čije riječi prenosi tiskovna služba te ustanove.
Prema statistikama Svjetske zdravstvene organizacije, danas u svijetu živi oko 50 milijuna ljudi koji boluju od različitih oblika epilepsije. Otprilike 40% ovih slučajeva nije izliječivo, a otprilike polovica epileptičara ne može uzimati lijekove bez nuspojava.
Epileptični napadaji i svi simptomi povezani s njima nastaju kao rezultat činjenice da živčane stanice odjednom počinju sinkronizirati svoje impulse, istovremeno se "pale" i "isključuju". Znanstvenici još ne znaju zašto se to događa, a bez otkrivanja razloga ovakvog ponašanja nemoguća je puna borba protiv epilepsije. Nedavno su znanstvenici iz ITEB RAS otkrili da do epileptičkih napadaja može doći zbog činjenice da živčane stanice pogrešno vjeruju da u njima nema gotovo nikakvih hranjivih tvari.
Kichigina i njezini kolege s instituta proučavali su korijene jednog od najtežih oblika epilepsije, čija su žarišta smještena unutar hipokampusa, moždanog centra za pamćenje, smještenog u temporalnom režnju mozga. U nekim slučajevima liječnici moraju ukloniti neke od njegovih stanica ako se napadaji ne mogu zaustaviti, što pacijenta lišava sposobnosti pamćenja novih informacija.
Ruski znanstvenici pokušali su otkriti korijene ove epilepsije i pronaći način kako je liječiti na manje radikalne načine, promatrajući što se događa s neuronima hipokampusa štakora tijekom umjetnog epileptičnog napadaja izazvanog snažnim neurotoksinom - kainskom kiselinom.
Ta su opažanja pokazala da je ubrizgavanje toksina u hipokampus rezultiralo masivnom smrću takozvanih piramidalnih stanica, glavnih signalnih procesora u cerebralnom korteksu i centru za pamćenje, te oštećenjem preživjelih stanica, posebno onih dijelova odgovornih za sintezu novih proteinske molekule i metabolizam.
Priroda ove štete navela je znanstvenike da vjeruju da se većina može potisnuti pomoću jednog od neuronskih ugrađenih sustava popravka, koji su pod kontrolom takozvanih kanabinoidnih receptora. To su posebne izrasline na površini živčanih stanica koje reagiraju na analoge aktivnih tvari marihuane koje proizvodi mozak.
Problem je, kako ističu istraživači, u tome što se koncentracija takvih molekula u mozgu održava na minimalnoj razini pomoću posebnog enzima zvanog FAAH, koji uništava većinu kanabinoidnih molekula prije nego što se stignu povezati s neuronima. Vođeni tom idejom, ruski biofizičari su otprilike dan nakon napadaja u mozgove štakora ubrizgali posebnu tvar URB597 koja blokira djelovanje ovog proteina.
Kao što je ovaj eksperiment pokazao, URB597 značajno je poboljšao hipokampus i dobrobit štakora kod kojih je neurotoksin izazvao relativno blage napadaje u kojima nisu imali konvulzije. U takvim slučajevima broj mrtvih neurona smanjen je za otprilike polovicu, a preživjele stanice nisu bile oštećene.
S razvojem težih napadaja i konvulzija učinak URB597 bio je osjetno slabiji – neuroni hipokampusa umirali su gotovo jednako masovno kao i kod štakora iz kontrolne skupine, a s preživjelih stanica nisu nestali svi tragovi oštećenja.
Međutim, znanstvenici vjeruju da URB597 i druge tvari koje potiču aktivaciju kanabinoidnog sustava "samopopravljanja" neurona mogu zaštititi mozak epileptičara od oštećenja i spasiti tisuće ljudi od operacije koja bi ih zauvijek poslala u beskraj Dan mrmota.
