Analeptici. lijekovi

U analeptike spadaju nalorfin, bemegrid, kordiamin, korazol, lobelin, prozerin, cititon, tenzilon, sugamin.

NALORFIN. Ovaj analeptik je antagonist morfija i drugih opioidnih analgetika. Sinonimi: Lethidron, Nalorphini, Naline. Po kemijskoj strukturi antorfin je blizak morfiju, a razlikuje se po tome što atom dušika ima alilnu skupinu umjesto metilne skupine.

Slabi ili uklanja učinke morfija, fentanila, promedola, izopromedola, kao što su depresija disanja, povraćanje, hipotenzija, srčani zastoj. Smanjuje hiperglikemijsku reakciju nakon primjene morfija. U osoba koje nisu primale morfij, antorfin u kliničkim dozama ne utječe na disanje ili cirkulaciju krvi. Vrlo često nakon njegove primjene, osobito nakon velikih doza, opaža se mioza, pojačano znojenje, pospanost, mučnina ili vidne halucinacije.

Mehanizam djelovanja nalorfina: ubrzava uklanjanje morfija iz tijela 100 puta, inhibira stvaranje hipofiznog antidiuretskog faktora, koji je stimuliran morfijem.

Koristi se kao protuotrov morfiju i opioidnim analgeticima kada postoji teška respiratorna depresija s tim lijekovima, kao i drugi znakovi trovanja, predoziranja. Također je indiciran za asfiksiju novorođenčadi, ako je tijekom poroda žena primila veliku količinu analgetika.

U slučaju respiratorne depresije, znakova predoziranja barbituratima, eterom, ciklopropanom i kroničnog morfizma, antorfin je neučinkovit. Njegova primjena može uzrokovati napadaj ustezanja (tjeskoba, melankolija, povraćanje, jaka slabost, a ponekad i uznemirenost koja se javlja kada korisnik morfija apstinira od morfija).

Jednokratna doza za odrasle 5-10 mg. Ako nema učinka, istu dozu ponoviti nakon 8-10 minuta. Za postizanje učinka može se primijeniti do 50 mg antorfina. Učinkovitost lijeka određena je uglavnom njegovim učinkom na disanje. Nekoliko sekundi nakon primjene nalorfina, disanje se ujednačava i postaje dosta duboko.

Za novorođenčad nalorfin se daje u pupčanu venu u dozi od 5 mg. Ako nema učinka, injekcije lijeka se ponavljaju. Kao profilaktička mjera, trudnicama koje su primile velike doze analgetika daje se 10-20 mg intramuskularno 10-12 minuta prije početka poroda.

BEMEGRID(MEGIMID). Ovaj analeptik je antagonist barbiturata i stimulans disanja. Bijeli prah s talištem 124-125°. Otapa se u 200 volumena vode. Stimulira središnji živčani sustav, značajno smanjuje depresiju živčanog sustava uzrokovanu barbituratima (heksenal, natrijev tiopental, luminal). U manjoj mjeri smanjuje depresiju središnjeg živčanog sustava uzrokovanu eterom i nekim drugim lijekovima.

Značajno slabi dubinu barbiturne anestezije i ubrzava buđenje. Indicirano kada je poželjno prekinuti barbituratnu anesteziju, ubrzati buđenje nakon nje, kao i nakon kombinirane anestezije s upotrebom barbiturata i drugih narkotičkih tvari, u slučaju trovanja barbituratima. Pojava grčeva u udovima (treba ih razlikovati od pokreta povezanih s buđenjem) signal je za prekid primjene bemegrida.

Učinkovitost lijeka ovisi o dubini anestezije i stupnju trovanja barbituratima. Ovisno o početnom stanju bolesnika kod kojeg je lijek primijenjen, uzrokuje pojavu ili jačanje očnih refleksa, produbljivanje disanja, pokrete glave i udova te vraćanje svijesti. Bemegride ne uzrokuje ozbiljne nuspojave. Promjene u pulsu i disanju, koje se ponekad opažaju nakon primjene, povezane su s početkom buđenja pacijenata.

CORAZOL. Respiratorni analeptik, stimulans kardiovaskularnog i središnjeg živčanog sustava. Sinonimi: Apgiazol, Cardiazol, Centrazol, Pentamethazolum. Kristalni bijeli prah. Talište 60°. Za kliničku upotrebu ovaj analeptik dostupan je u obliku tableta, praha i ampula. Najčešće se koristi otopina korazola koja se daje intramuskularno ili intravenski.

Po farmakološkom djelovanju korazol je blizak kamforu i kofeinu. Međutim, zbog dobre topljivosti i apsorpcije, njegov učinak nastupa brže i kraće.

Koristi se kod pada srčane aktivnosti, slabljenja disanja povezanog s depresijom dišnog centra tijekom dugotrajnog buđenja nakon anestezije, kod trovanja lijekovima ili analgeticima.

U slučaju dugotrajnog buđenja i predoziranja lijekom, Corazol se primjenjuje intravenozno, 200-300 mg, polako, 1 ml u minuti, može se ukapati otopinom glukoze ili krvlju. Za dugotrajno djelovanje ista doza analeptika može se primijeniti intramuskularno. Za poticanje srčane aktivnosti korazol se daje intravenozno, 1-2 ml 10% -tne otopine.

KORDIAMIN. Respiratorni analeptik, stimulans središnjeg živčanog i kardiovaskularnog sustava. Sinonimi: Anacardon, Cardiamidum, Coramin, Cowitol. Specifična težina 1,023; dobro pomiješajte s vodom i alkoholom. Za kliničku primjenu dostupan je u ampulama od 1-2 ml. Po svom farmakološkom djelovanju vrlo je blizak korazolu. Indikacije za uporabu i doziranje su isti kao Corazole.

LOBELIN. Analeptik, stimulans disanja. U kliničkoj medicini koristi se 1% otopina lobelin hidroklorida u ampulama od 1 ml. Iako je lijek respiratorni analeptik, ne ubrzava buđenje i ne stimulira kardiovaskularni sustav. Djelovanje je kratkotrajno. Koristi se za depresiju, refleksni prestanak disanja. Najučinkovitija je intravenska primjena od 10 mg. Potrebno je davati polako, 1 ml u minuti, jer brza primjena može uzrokovati kardiovaskularne promjene.

PROZERIN. Analeptik koji inhibira enzim kolinesterazu. Ovaj analeptik se koristi kao antagonist mišićnih relaksansa. Sinonimi: Eustigmin, Myostegmin, Neostegmini, Prostigmin. Dostupan u obliku tableta, praha, kapi za oči, ampula od 1 ml za intravensku, intramuskularnu ili supkutanu primjenu.

Oslabljuje, a ponekad i potpuno prekida učinak nedepolarizirajućih mišićnih relaksansa ili depolarizirajućih relaksansa.

Antagonistički učinak ovog analeptika na relaksante mišića temelji se uglavnom na činjenici da prozerin inhibira proizvodnju kolinesteraze. Kao rezultat toga, acetilkolin se brzo nakuplja, što istiskuje mišićne relaksante iz receptora završne ploče i omogućuje prijenos ekscitacije sa živčanog završetka na mišić i, posljedično, kontrakciju mišića. Takozvani izravni, trenutni učinak proserina na mišićna vlakna, koji poboljšava odgovor mišića na stimulaciju, manje je izražen.

Primjena prozerina kao antidota mišićnim relaksansima indicirana je kada se uoči slabost mišića nakon prestanka djelovanja nedepolarizirajućih mišićnih relaksansa, slabljenje amplitude disanja nakon nedepolarizirajućih mišićnih relaksansa, promjena u djelovanju depolarizirajućih relaksanti (uzrokuju nedepolarizirajući blok, slabljenje mišićnog tonusa ili disanja).

Proserin se ne smije koristiti za zaustavljanje djelovanja relaksansa kada disanje potpuno izostane, jer je koncentracija relaksansa visoka i bit će potrebne pretjerano velike doze proserina, koje same mogu izazvati neuromuskularni blok. Osim toga, ako postoji visoka koncentracija relaksansa u krvi nakon prestanka djelovanja proserina, ponovno može doći do potpunog opuštanja mišića (rekurarizacije).

Način primjene: prvo se intravenski daje 0,5 mg atropina. Ako se nakon primjene atropina puls ubrza ili ostane nepromijenjen, tada se 2 minute nakon atropina intravenski daju 2 mg proserina. Kada je učinak nakon prve doze nedovoljan, slična doza se ponovno primjenjuje nakon 3 minute. U 20 minuta može se primijeniti ukupno 5 mg proserina. Obično, 2 minute nakon primjene analeptika, opaža se obnavljanje mišićne aktivnosti, pojavljuje se ili naglo povećava snaga pokreta udova, povećava se amplituda disanja. Prozerin pojačava učinak depolarizirajućih relaksansa poput ditilina. Međutim, kada ditilin uzrokuje prekomjerno dugotrajno opuštanje, a za to nema vidljivih razloga (hiperventilacija, teška iscrpljenost i dehidracija pacijenta), može se pretpostaviti postojanje "dvostruke blokade" i koristiti proserin za njezino slabljenje. U praksi, ako 30 minuta nakon zadnje primjene ditilina (ako je primijenjen više puta) još postoji mišićna relaksacija, spontano disanje oslabi i mišićna aktivnost se postupno uspostavlja, kao što je slučaj kod primjene nedepolarizirajućih relaksansa, možemo pretpostaviti da ditilin djeluje poput nedepolarizirajućih relaksansa.

Primjena relativno velikih doza proserina, koje se koriste za ublažavanje učinka mišićnih relaksansa, može izazvati pojačano lučenje sline, izazvati laringospazam ili bronhospazam, bradikardiju sve do srčanog zastoja. Stoga se prozerin ne smije koristiti kod bolesnika s astmom ili bolestima. Za prevenciju bradikardije prije primjene prozerina potrebno je primijeniti atropin i paziti da lijek ne izazove tzv. vagotonični učinak (smanjenje pulsa). Osim toga, najpouzdanija preventivna mjera za sprječavanje bradikardije i aritmije je održavanje potrebne plućne ventilacije (ako je potrebno, umjetno disanje) tijekom cijelog vremena djelovanja proserina.

Nakon primjene proserina bolesnika treba nadzirati 45-60 minuta, budući da nakon prestanka djelovanja proserina može doći do rekurarizacije uz dovoljnu koncentraciju relaksansa u krvi.

TENZILON(edrofonij). Ovo je analeptik, antagonist nedepolarizirajućih relaksansa. Nasuprot tome, proserin uglavnom ima izravan izravan učinak na mišić, povećavajući amplitudu potencijala završne ploče i potičući kontrakciju mišića.

Bitna značajka Tensilona je kratkotrajnost djelovanja. Dakle, 5-8 minuta nakon primjene Tensilona njegovo djelovanje potpuno prestaje. Takvo kratko trajanje djelovanja omogućuje da se pomoću njega utvrdi postoji li "dvostruki blok" nakon uporabe ditilina: ako, u pozadini djelovanja ditilina, primjena tenzilina povećava opuštanje, dakle, postoji je depolarizirajuće djelovanje uobičajeno za relaksant te se proserin i tenzilin ne smiju koristiti. Dijagnostička primjena Tensilona neće biti opasna, jer će njegov učinak brzo prestati. Ako je tenzilon smanjio opuštanje izazvano ditilinom, tada se proserin može sigurno primijeniti, jer je jasno da postoji nedepolarizirajuća blokada.

Tenzilon se primjenjuje intravenozno, jedna doza od 5-10 mg. Također se primjenjuje 0,5 mg atropina intravenozno.

CITITON. Analeptik za disanje, otopina je alkaloida citizina. Prozirna tekućina. Koristi se 0,15% otopina u ampulama od 1 ml.

Indikacija za uporabu cititona je refleksna depresija disanja, slabljenje respiratorne i kardiovaskularne aktivnosti u slučaju predoziranja lijekom. U tim slučajevima obično se primjenjuje 1 ml intravenski.

Cititon blago povisuje krvni tlak, pa je primjena ovog analeptika indicirana kod pada kardiovaskularne aktivnosti, kontraindicirana je kod hipertenzije i ateroskleroze.

Članak pripremili i uredili: kirurg

Zavod za farmakologiju

Predavanja na kolegiju “Farmakologija”

Tema: Lijekovi koji utječu na respiratornu funkciju

Izv. NA. Anisimova

U liječenju akutnih i kroničnih bolesti dišnog sustava, koje su raširene u medicinskoj praksi, mogu se koristiti lijekovi iz različitih skupina, uključujući antimikrobne, antialergijske i druge antivirusne.

U ovoj temi razmotrit ćemo skupine tvari koje utječu na funkcije dišnog sustava:

1. Stimulansi disanja;

2. Bronhodilatatori;

3. Ekspektoransi;

4. Antitusici.

I. Respiratorni stimulansi (Respiratorni analeptici)

Respiratornu funkciju regulira dišni centar (možda oblongata). Djelovanje dišnog centra ovisi o sadržaju ugljičnog dioksida u krvi, koji stimulira dišni centar izravno (izravno) i refleksno (preko receptora karotidnog glomerula).

Uzroci zastoja disanja:

a) mehanička blokada dišnog trakta (strano tijelo);

b) opuštanje respiratorne muskulature (mišićni relaksanti);

c) izravni inhibitorni učinak kemijskih tvari (anestetika, opioidnih analgetika, hipnotika i drugih tvari koje deprimiraju središnji živčani sustav) na respiratorni centar.

Sredstva za stimulaciju disanja su tvari koje stimuliraju centar za disanje. Neka sredstva stimuliraju centar izravno, druga refleksno. Zbog toga se povećava učestalost i dubina disanja.

Tvari izravnog (centralnog) djelovanja.

Imaju izravan stimulirajući učinak na respiratorni centar medule oblongate (vidi temu “Analeptici”). Glavni lijek je etimizol . Etimizol se razlikuje od ostalih analetika:

a) izraženiji učinak na respiratorni centar i manji učinak na vazomotorni;

b) duže djelovanje – intravenski, intramuskularno – učinak traje nekoliko sati;

c) manje komplikacija (manja sklonost smanjenju funkcije).

Kofein, kamfor, kordiamin, sulfokamfokain.

Supstance refleksnog djelovanja.

Cititon, lobeline – refleksno stimulirati centar za disanje zahvaljujući aktivaciji N-XP karotidnog glomerula. Djelotvorni su samo u slučajevima kada je očuvana refleksna ekscitabilnost respiratornog centra. Primijenjen intravenski, trajanje djelovanja je nekoliko minuta.

Lijek se može koristiti kao stimulans disanja karbogen (mješavina 5-7% CO 2 i 93-95% O 2) inhalacijom.

Kontraindikacije:

Asfiksija novorođenčadi;

Respiratorna depresija zbog trovanja tvarima koje deprimiraju središnji živčani sustav, CO, nakon ozljeda, operacija, anestezije;

Obnavljanje disanja nakon utapanja, relaksanti mišića itd.

Trenutno se rijetko koriste stimulansi disanja (osobito refleksni). Koriste se ako nema drugih tehničkih mogućnosti. I češće pribjegavaju pomoći aparata za umjetno disanje.

Uvođenje analetika daje privremeni dobitak u vremenu, potrebnom za uklanjanje uzroka poremećaja. Ponekad je to vrijeme dovoljno (asfiksija, utapanje). Ali u slučaju trovanja ili ozljede potreban je dugotrajan učinak. I nakon analetika, nakon nekog vremena učinak prestaje i respiratorna funkcija slabi. Ponovljene injekcije →PbD + slabljenje respiratorne funkcije.

II. Bronhodilatatori

To su tvari koje se koriste za uklanjanje bronhospazama, jer proširuju bronhije. Koristi se za bronhospastička stanja (BSS).

BSS povezan s povećanim bronhijalnim tonusom može se pojaviti kod raznih bolesti dišnog trakta: kronični bronhitis, kronična upala pluća, neke plućne bolesti (emfizem); kod trovanja određenim tvarima udisanje para ili plinova. Bronhospazam mogu uzrokovati lijekovi, kemoterapija, V-AB, rezerpin, salicilati, tubokurarin, morfij...

Bronhodilatatori se koriste u složenom liječenju bronhijalne astme (napadi gušenja zbog bronhospazma; razlikuju se infektivno-alergijski i neinfektivno-alergijski (atopijski) oblici).

Supstance iz različitih skupina imaju sposobnost proširiti bronhije:

β 2 -AM (α,β-AM),

Miotropni antispazmodici,

Razna sredstva.

Bronhodilatatori se obično koriste inhalacijom: aerosoli i drugi oblici doziranja (kapsule ili diskovi + posebni uređaji). Ali mogu se koristiti enteralno i parenteralno (tablete, sirupi, ampule).

1. Široko upotrebljavan adrenomimetici , koji utjecaj β 2 -AR , povećava se aktivnost simpatičkog živčanog sustava, dolazi do smanjenja tonusa glatkih mišića i širenja bronha (+ ↓ oslobađanje spazmogenih tvari iz mastocita, budući da ↓ Ca ++ i nema degranulacije).

Selektivni β 2 -AM su od najveće praktične važnosti:

Salbutamil (Ventolin),

Fenoterol (Berotek),

Terbutalin (Bricanil).

Manja selektivnost: Orciprenalin sulfat (astmopent, alupent).

PC: ublažavanje i prevencija napadaja bronhijalne astme - 3-4 puta dnevno.

Kada se koristi inhalacija u obliku aerosola, u pravilu nema nuspojava. Ali u visokim dozama (oralno) mogu se pojaviti glavobolje, vrtoglavica i tahikardija.

Dugotrajnim liječenjem β 2 -AM može se razviti ovisnost, budući da se osjetljivost β 2 -AR smanjuje i terapijski učinak slabi.

Složeni pripravci: "Berodual", "Ditek", "Intal plus".

Neselektivni AM mogu se koristiti za uklanjanje bronhospazma, ali imaju mnoge nuspojave:

Izadrin – β 1 β 2 -AR – djelovanje na srce, središnji živčani sustav; otopina / inhalacija; tablete; aerosoli;

Adrenalin - α,β-AM – ampule (ublažavanje napadaja);

Efedrin - α,β-AM – ampule, tablete, kombinirani aerosoli.

PbD: krvni tlak, otkucaji srca, središnji živčani sustav.

Lijekovi koji uzbuđuju središnji živčani sustav. Analeptici. Antidepresivi.

Analeptici (analeptica - revitalizirajuća sredstva) su ljekovite tvari koje stimuliraju vitalne centre produžene moždine - respiratorni i vazomotorni. U velikim dozama analeptici mogu stimulirati druge dijelove središnjeg živčanog sustava i izazvati konvulzije. Zbog toga se analeptici ponekad nazivaju konvulzivnim otrovima.

Kao analeptici koriste se bemegrid, niketamid, kamfor, sulfokamfokain i kofein.

Analeptici se razlikuju po mehanizmu djelovanja. Neki lijekovi (bemegrid, kamfor) izravno stimuliraju respiratorne i vazomotorne centre. Oni su lijekovi izravnog djelovanja. Brojni analeptici djeluju refleksno. Refleksni analeptici cititon (0,15% otopina citizina) i lobelija pobuđuju N-kolinergičke receptore u sinokarotidnoj zoni; od tih receptora impulsi putuju aferentnim putovima do produžene moždine i stimuliraju respiratorne i vazomotorne centre. Ovi lijekovi su neučinkoviti u suzbijanju refleksne ekscitabilnosti respiratornog centra s anesteticima i hipnoticima narkotičkog tipa (na primjer, barbiturati). Lobelija i citizin mogu potaknuti disanje u slučajevima asfiksije novorođenčeta i trovanja ugljičnim monoksidom. Lijekovi se primjenjuju intravenozno. Niketamid ima mješoviti učinak (izravan i refleks).

Bemegrid(ahipnon) je visoko aktivan analeptik sintetskog podrijetla. Djeluje stimulativno na disanje i krvotok, ispoljavajući antagonizam prema hipnoticima (osobito barbituratima) i anesteticima.

Lijek se primjenjuje intravenozno za blago trovanje barbituratima (za teško trovanje barbituratima, bemegrid nije vrlo učinkovit), kao i za ubrzavanje oporavka od anestezije u postoperativnom razdoblju. U slučaju predoziranja, bemegrid izaziva konvulzije.

Niketamid(kordiamin) - 25% otopina dietilamida nikotinske kiseline - odnosi se na analeptike mješovitog tipa djelovanja (izravno i refleksno u isto vrijeme). S jedne strane, niketamid ima analeptički učinak, izravno stimulirajući respiratorne i vazomotorne centre, osobito kada je njihov tonus smanjen. S druge strane, njegov analeptički učinak nadopunjuje se refleksnim učinkom - od kemoreceptora karotidnih glomerula.

Indikacije za primjenu lijeka su poremećaji cirkulacije, smanjeni vaskularni tonus i oslabljeno disanje u bolesnika s infektivnim bolestima, kolaps i asfiksija (uključujući asfiksiju novorođenčadi), stanja šoka. Niketamid se koristi oralno (u kapi) ili parenteralno, uzima se 15-40 kapi oralno 2-3 puta dnevno 30-40 minuta prije jela, s dovoljnom količinom tekućine.

Lijek se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i s mjesta parenteralne primjene, uzrokujući bol na mjestu injiciranja. Nuspojave uključuju trzanje mišića, tjeskobu, povraćanje i aritmije. U slučaju predoziranja lijekom dolazi do toničko-kloničkih konvulzija. Kontraindiciran u slučajevima sklonosti konvulzivnim reakcijama ili epilepsiji.

Kamfor- spoj dobiven iz drveta kamfora (desnorotirajući izomer) ili iz ulja jele (lijevorotirajući izomer). Oba izomera imaju slična svojstva i koriste se u medicinskoj praksi. Kamfor djeluje resorptivno i lokalno nadražujuće.

Pod kožu se ubrizgava uljna otopina kamfora. Po prirodi svog resorptivnog djelovanja, kamfor je tipičan analeptik: stimulira respiratorne i vazomotorne centre.

Kamfor stimulira rad srca, povećavajući osjetljivost miokarda na stimulirajući utjecaj simpatičke inervacije i djelovanje adrenalina.

S resorptivnim učinkom kamfora javljaju se njegova ekspektorantna svojstva: djelomično izlučen od bronhijalnih žlijezda, kamfor potiče njihovo lučenje.

Kamfor se koristi za snižavanje krvnog tlaka, respiratornu depresiju i za poticanje srčane aktivnosti. Kada se kamfor daje supkutano, na mjestima ubrizgavanja mogu se pojaviti bolni infiltrati.

Lokalnom primjenom kamfora u obliku masti, uljnih i alkoholnih otopina koriste se njegova nadražujuća svojstva. Zbog ovih svojstava kamfor može djelovati ometajuće na bolove u zglobovima, mišićima i neuralgije. Otopine kamfora koriste se za liječenje kože za sprječavanje dekubitusa.

sulfokamfokain je složeni spoj koji se sastoji od sulfokamforne kiseline i novokaina. Lijek je po djelovanju sličan kamforu, ali za razliku od njega, otapa se u vodi i brzo se apsorbira kada se daje supkutano i intramuskularno (ne uzrokuje stvaranje infiltrata). Lijek se koristi za depresiju respiratornih i vazomotornih centara (za zarazne bolesti, kardiogeni šok itd.).

Lijek ima pozitivan učinak na plućnu ventilaciju, poboljšava plućni protok krvi i rad miokarda.

Kofein- alkaloid; nalazi se u listovima čaja, sjemenkama kave, kakaovcu, cola orasima. Njegova kemijska struktura je trimetilksantin. Kofein se od ostalih analetika razlikuje po tome što ima ne samo analeptička, već i psihostimulativna svojstva.

Psihostimulativna svojstva kofeina očituju se u tome što kofein povećava mentalnu i fizičku sposobnost, smanjuje osjećaj umora i potrebu za snom. Učinak kofeina ovisi o vrsti živčane aktivnosti; Kod nekih ljudi kofein u velikim dozama pojačava procese inhibicije.

Kao analeptik, kofein se primjenjuje parenteralno. Analeptički učinak kofeina očituje se stimulacijom respiratornog i vazomotornog centra. Stimulirajući respiratorni centar, kofein povećava učestalost i volumen disanja. Stimulirajući vazomotorni centar, kofein pojačava stimulirajući učinak simpatičke inervacije na srce i krvne žile.

Kofein također ima izravan učinak na srce i krvne žile – povećava učestalost i snagu srčanih kontrakcija te širi krvne žile.

Mehanizam stimulirajućeg učinka kofeina na srce povezan je s njegovom sposobnošću da 1) inhibira fosfodiesterazu kardiomiocita, 2) stimulira ryanodine receptore.

Inhibicijom kardiomiocitne fosfodiesteraze kofein sprječava inaktivaciju cAMP; cAMP aktivira protein kinazu, koja potiče fosforilaciju (aktivaciju) Ca 2+ kanala stanične membrane; Povećava se ulazak Ca 2+ u kardiomiocite.

Kardiotonični učinak kofeina objašnjava se i aktivacijom Ca 2+ kanala (rijanodinskih receptora) u membrani sarkoplazmatskog retikuluma kardiomiocita. Istodobno se povećava oslobađanje Ca 2+ iz sarkoplazmatskog retikuluma i povećava se razina citoplazmatskog Ca 2+.

Ioni Ca 2+ vežu troponin C i tako sprječavaju inhibicijski učinak kompleksa troponin-tropomiozin na interakciju aktina i miozina.

Vazodilatacijski učinci kofeina povezani su s inhibicijom fosfodiesteraze i povećanim razinama cAMP i cGMP u glatkim mišićima krvnih žila. U tom slučaju aktiviraju se cAMP- i cGMP-ovisne protein kinaze, što dovodi do smanjenja razine Ca 2+ i aktivnosti kinaze lakog lanca miozina u citoplazmi glatkih mišića.

Učinak kofeina na krvni tlak ovisi o razini vašeg krvnog tlaka. Kod značajnog sniženja krvnog tlaka (šok, kolaps) prevladava centralni učinak kofeina – krvni tlak raste. Kofein ne mijenja normalni krvni tlak (središnji učinak kofeina uravnotežen je izravnim vazodilatacijskim učinkom).

Blokiranjem receptora adenozina, koji ima bronhokonstriktorna svojstva, kao i zbog inhibicije fosfodiesteraze, kofein opušta glatke mišiće bronha i može spriječiti bronhospazam. Teofilin (dimetilksantin), aktivni princip aminofilina, ima izraženije bronhodilatatorsko svojstvo.

Sustavna konzumacija kofeina, kao i velikih količina čaja i kave, može dovesti do neuropsihijatrijskih poremećaja; Moguće je razviti ovisnost o kofeinu.

Kofein ima slaba diuretička svojstva.

Kofein se koristi za stanja praćena depresijom disanja i cirkulacije. U kombinaciji s ne-narkotičkim analgeticima i drugim lijekovima (na primjer, kao dio tableta "Coffetamine", "Ietamine", "Pyramein", "Pentalgin" itd.), Kofein se koristi za migrene i glavobolje drugog podrijetla.

Kofein ima nisku toksičnost, ali u velikim dozama može izazvati uznemirenost. , nesanica, mučnina. Kofein se ne smije propisivati ​​osobama koje pate od nesanice ili povećane mentalne razdražljivosti.

Kofein je kontraindiciran kod arterijske hipertenzije, ateroskleroze, bolesti srca,

4.3.3.2.Antidepresivi(timoanaleptici)

Antidepresivi– lijekovi koji se koriste za liječenje depresije.

Depresija(od lat. depresija - potiskivanje, potlačenost) je mentalni poremećaj, čija je glavna manifestacija patološki niskog raspoloženja. Izražava se na različite načine - od osjećaja dosade i tuge do anhedonije (smanjena sposobnost doživljavanja zadovoljstva), osjećaja beznađa, socijalnog i psihičkog ćorsokaka. Bolesnici razvijaju pesimizam u procjeni svojih sposobnosti, razmišljanja o vlastitoj inferiornosti i bezvrijednosti te ideju krivnje pred drugima. Česti su pokušaji samoubojstva.

Najrazvijenija biokemijska teorija o nastanku depresije. Prema toj teoriji, kod ove bolesti postoji patološki smanjena razina monoamina norepinefrina (NA) i serotonina (5-hidroksitriptamin - 5-HT) u mozgu, a osjetljivost receptora koji percipiraju djelovanje ovih neurotransmitera je smanjena. Drugim riječima, razvoj depresije povezan je s poremećaj serotonergičkog i noradrenergičkog prijenosa u moždanim sinapsama.

Utvrđeno je da lijekovi koji povećavaju sadržaj monoamina (NA i serotonina) u mozgu imaju antidepresivni učinak.

Antidepresivi prvenstveno utječu na patološki sniženo raspoloženje (depresivni afekt). Ne uzrokuju poboljšanje raspoloženja kod zdravih ljudi.

Antidepresivi se razlikuju po mehanizmu djelovanja i dijele se u sljedeće skupine:

Podjela antidepresiva prema mehanizmu djelovanja

Poznato je da proces disanja regulira respiratorni centar smješten u produženoj moždini. Aktivnost centra za disanje ovisi o koncentraciji ugljičnog dioksida (CO₂) u krvi. Potonji izravno i refleksno utječe na respiratorni centar, stimulirajući receptore sinokarotidne zone.

Patologija dišnog sustava vrlo je raznolika. Respiratorni zastoj je opasan po život, a javlja se uglavnom kao posljedica depresije respiratornog centra (otrovanje alkoholom, ugljičnim monoksidom, tabletama za spavanje, asfiksija novorođenčadi). U ovoj situaciji primijeniti stimulansi disanja, ili respiratorni analeptici- lijekovi koji pospješuju disanje.

Stimulansi disanja su tvari koje utječu na centar za disanje, što dovodi do povećanja učestalosti i dubine disanja. Terapeutske doze ovih lijekova obično su bliske konvulzivnim dozama, što značajno ograničava njihovu primjenu.

Propisivanje respiratornih analetika treba izbjegavati kod koronarne bolesti, hipertenzije, epilepsije (zbog opasnosti od razvoja napadaja). Ne preporuča se koristiti respiratorne stimulanse ako hipoksemija nije popraćena hiperkapnijom, u slučaju neuroloških bolesti i patologije mišićnog sustava ili u slučaju predoziranja lijekovima.

Podjela respiratornih analetika

❶ Središnje djelujući agensi: bemegrid; kofein; etimizol.

Mehanizam djelovanja Ovi lijekovi izgledaju ovako:
izravna stimulacija dišnog centra ➜ protok živčanih impulsa duž eferentnog (silaznog) dijela refleksnog luka do dišnih mišića ➜ pojačana kontraktilna aktivnost dišnih mišića: dijafragme, interkostalnih i trbušnih mišića.

❷ Refleksna sredstva: lobeline; cititon.

Mehanizam djelovanja: stimulacija N-kolinergičkih receptora karotidnog sinusa, pojačani impulsi duž aferentnog (uzlaznog) dijela refleksnog luka ➜ ekscitacija respiratornog centra ➜ protok živčanih impulsa duž eferentnog (descedentnog) dijela refleksnog luka do respiratornog mišići ➜ pojačana kontraktilna aktivnost dišnih mišića ➜ povećan volumen prsnog koša, rastezanje bronha ➜ tlak u bronhima postaje niži od atmosferskog što dovodi do ulaska zraka u bronhe.

Ova klasa respiratornih stimulansa koristi se vrlo rijetko zbog niske učinkovitosti (uglavnom za utapanje i asfiksiju novorođenčadi).

❸ Sredstva mješovitog djelovanja: niketamid (kordijamin).

Mehanizam djelovanja Ovaj lijek uključuje izravan i refleksni učinak na respiratorni centar.

Izvori:
1. Predavanja iz farmakologije za visoko medicinsko i farmaceutsko obrazovanje / V.M. Bryuhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Žarikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Izdavačka kuća Spektr, 2014.
2. Farmakologija s formulacijom / Gaevy M.D., Petrov V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC ožujak, 2007.

Analeptici uključuju lijekove koji pomažu u uspostavljanju respiratorne funkcije, aktivnosti kardiovaskularnog sustava, te djeluju stimulativno na vitalne centre produljene moždine - respiratorni i vazomotorni.Analeptici u manjoj mjeri stimuliraju druge dijelove središnjeg živčanog sustava: cerebralni korteksu, subkortikalnim centrima i leđnoj moždini. Stimulirajući učinak analetika (revitalizirajući učinak) posebno se jasno očituje kada su respiratorne funkcije i aktivnost kardiovaskularnog sustava depresivne, uključujući i one koje su rezultat uporabe depresora središnjeg živčanog sustava (anestetika, hipnotika).

U analeptike spadaju bemegrid, kamfor, kordiamin, etimizol i dr. Analeptik je i kofein koji ima psihostimulirajuće djelovanje, kao i lobelija, cititon i drugi lijekovi refleksnog mehanizma djelovanja, uglavnom stimulirajući centar za disanje zbog podražaja H-kolinergički receptori u karotidnoj sinokarotidnoj zoni.

BEMEGRID- najjači analeptik. Bemegride se koristi za poticanje disanja i cirkulacije krvi, za oporavak od stanja anestezije, u slučaju predoziranja opojnim drogama; preporučuje se kod trovanja barbituratima i drugim tabletama za spavanje. Doziranje bemegrida je strogo individualno ovisno o stanju bolesnika. Nuspojave kod primjene bemegrida: povraćanje, konvulzije. Bemegride je kontraindiciran ako ste skloni napadajima. Oblik otpuštanja: ampule od 10 ml 0,5 otopine. popis B.

Primjer recepta za bemegride na latinskom:

Rp.: Sol. Bemegridi 0,5% 10 ml

D.t. d. N. 10 u ampuli.

S. Primjeniti 2-5 ml intravenozno neanesteziranim pacijentima; 5-10 ml - u slučaju trovanja tabletama za spavanje, za oporavak od anestezije.

ETIMIZOL- ima izražen stimulirajući učinak na respiratorni centar, koristi se kao stimulans disanja (pod anestezijom i sl.). Etimizol poboljšava kratkoročno pamćenje i povećava mentalnu sposobnost. Etimizol stimulira hipofizno-nadbubrežni sustav, te stoga ima protuupalni, antialergijski učinak. Etimizol se koristi kod poliartritisa, bronhijalne astme itd. Nakupljanje cAMP u tkivima ima ulogu u mehanizmu djelovanja etimizola. Nuspojave kod primjene etimizola: mučnina, dispepsija, anksioznost, poremećaji spavanja, vrtoglavica. Etimizol je kontraindiciran kod bolesti praćenih stimulacijom središnjeg živčanog sustava. Etimizol se propisuje oralno i parenteralno (intramuskularno, polako intravenozno). Oblik otpuštanja etimizola: tablete od 0,1 g i ampule od 3 ml 1,5% otopine. popis B.

Primjer recepta za etimizol na latinskom:

Rp.: Sol. Aethimizoli 1,5% 3 ml

D.t. d. N. 10 u ampuli.

S. 3-5 ml intramuskularno.

Rp.: Tab. Etimizol 0,1 N. 50

D.S. 1 tableta 2-3 puta dnevno.

KORDIAMIN- službena 25% otopina dietilamida nikotinske kiseline, stimulira respiratorne i vazomotorne centre. Cordiamin se koristi kod zatajenja srca (poboljšava cirkulaciju krvi), šoka, asfiksije, trovanja, zaraznih bolesti (za poboljšanje funkcije kardiovaskularnog sustava i disanja). Cordiamin se propisuje oralno i intravenozno polako (kod trovanja, šoka), supkutano, intramuskularno. Oblik otpuštanja kordiamina: bočica od 15 ml i ampule od 1 ml i 2 ml. popis B.

Primjer recepta kordiamina na latinskom:

Rp.: Cordiamin 15 ml

D.S. 20-25 kapi 2-3 puta dnevno.

Rp.: Cordiamin 1 ml

D.t. d. N. 10 u ampuli.

S. 1 ml supkutano 1-2 puta dnevno.

MIKOREN- ima snažno stimulativno djelovanje na respiratorni centar u slučaju respiratornog zatajenja centralnog i perifernog porijekla. Mykoren se koristi za trovanje lijekovima koji deprimiraju središnji živčani sustav (hipnotici, anestetici, alkohol itd.), asfiksiju novorođenčadi. Mykoren se primjenjuje intravenski 0,3-0,5 ml; u hitnim slučajevima (koma, respiratorni zastoj, trovanje) - 3-4 ml (maksimalno - 10 ml), a zatim, ako je potrebno, daju brzinom od 3-9 ml / sat u izotoničnoj otopini natrijevog klorida ili dekstrana. Nuspojave mikorena: prolazna parestezija, agitacija, rijetko - povraćanje, konvulzije. Oblik otpuštanja mikorena: ampule od 1,5 ml 15% otopine (sadrži 225 mg mikorena). Strani lijek.

KAMFOR- stimulira respiratorne i vazomotorne centre, a također djeluje izravno na srce, normalizirajući metaboličke procese u miokardu. Moguće je i refleksno djelovanje na centre produžene moždine zbog iritirajućeg djelovanja kamfora. Kamfor ima dugotrajniji učinak od prethodnih lijekova. Kamfor se koristi za različite zarazne bolesti, otrovanja praćena depresijom disanja i funkcija kardiovaskularnog sustava, za arterijsku hipotenziju, kolaps, te u kompleksnoj terapiji akutnog i kroničnog zatajenja srca. Nuspojave pri uporabi kamfora: embolija kada uljna otopina dospije u lumen posude, kožna reakcija (osip), agitacija, konvulzije. Kamfor je kontraindiciran u bolestima koje karakteriziraju uzbuđenje središnjeg živčanog sustava i konvulzije. Oblik otpuštanja kamfora: prah; ampule od 1 ml i 2 ml 20% uljne otopine; bočice od 30 ml 10% kamforovog ulja i bočice od 40 ml i 80 ml kamforovog alkohola.

Primjer recepta za kamfor na latinskom:

Rp.: Sol. Camphorae oleosae 20% pro injectionibus 2 ml

D.t. d. N. 10 u ampuli.

Rp.: Camphorae tritae 0,1 Sacchari 0,2

M.f. pulv.

D.t. d. N. 10 u charta cerata.

S. 1 prašak 3 puta dnevno.

Rp.: Camphorae tritae 2,0

T-rae Valerianae 20 ml

M.D.S. 3 puta dnevno po 20 kapi (u vrućoj vodi nakon jela).

Rp.: Spiritus camphorati 80 ml

D.S. Za trljanje.

SULFOKAMFOKAN- složeni spoj sulfokamforne kiseline i novokaina. Sulfokamfokain se koristi za akutno zatajenje srca i dišnog sustava, njegovo djelovanje je slično kamforu. Ovaj lijek (sulfokamfokain) se ne propisuje kod preosjetljivosti na novokain te se s velikim oprezom daje bolesnicima s arterijskom hipotenzijom (zbog mogućeg hipotenzivnog učinka novokaina). Sulfokamfokain se primjenjuje intramuskularno, polagano intravenozno i ​​supkutano. Obrazac za otpuštanje sulfokamfokain: ampule od 2 ml 10% otopine.

Primjer recepta za sulfokamfokain na latinskom:

Rp.: Sol. Sulfocamphocaini 10% 2 ml

D.t. d. N. 10 u ampuli.

S. 2 ml pod kožu 2-3 puta dnevno.

UGLJIČNI DIOKSID- ima izravan stimulirajući učinak na centre produžene moždine i refleksni učinak preko receptora sinokorotidne zone. Ugljični dioksid nastaje u procesu metabolizma i fiziološki je stimulans respiratornog centra; Također stimulira vazomotorni centar, uzrokujući suženje perifernih žila i povećanje krvnog tlaka. Za poticanje disanja koristi se mješavina ugljičnog dioksida (5-7%) i kisika (93-95%), koja se naziva karbogen. Karbogen se koristi kod predoziranja anesteticima, trovanja ugljičnim monoksidom, asfiksije novorođenčadi itd. Ako nakon 5-7 minuta od početka inhalacije s karbogenom nema učinka, treba prekinuti davanje ugljičnog dioksida, jer u protivnom dolazi do ozbiljnijih može doći do depresije disanja. Ugljični dioksid se također koristi u balneologiji (u ljekovitim kupkama) za bolesti kardiovaskularnog sustava, dermatologiju (liječenje "snijegom ugljičnog dioksida" bradavica, neurodermitisa, eritemskog lupusa itd.). Gazirana pića koja sadrže ugljični dioksid koriste se za poboljšanje sekretorne aktivnosti i motiliteta gastrointestinalnog trakta.

Stimulansi disanja su također lobelin I cititon(vidi N-hom nomimetiku).