Kako se dijagnosticira slabost vezivnog tkiva? Dijagnostika displazije vezivnog tkiva

Displazija vezivnog tkiva, ili DST, genetski je uvjetovano (genetikom uzrokovano) stanje 35% ukupne populacije Zemlje - takve podatke iznosi profesor Alexander Vasiliev, voditelj laboratorija Centra za hematološka istraživanja pri Ministarstvu zdravstva RH. Ruska Federacija. Službeno se DST obično naziva sistemskom bolešću vezivnog tkiva, iako termin „stanje“, zbog raširenosti fenomena, koriste mnogi znanstvenici i liječnici. Neki strani izvori nazivaju udio displastičnih (oni koji pate od displazije u različitim stupnjevima) - 50% svih ljudi. Ova razlika - od 35% do 50% - povezana je s različitim međunarodnim i nacionalnim pristupima klasifikaciji osobe u skupinu bolesti.

Displazija vezivnog tkiva

Prisutnost mnogih pristupa definiranju bolesti ukazuje na to da ovo pitanje nije u potpunosti proučeno. Ozbiljno su ga počeli proučavati tek nedavno, kada su se pojavili interdisciplinarni medicinski instituti i počeo se razvijati integrirani pristup dijagnostici. Ali čak i sada, u redovnoj bolnici, dijagnoza displazije vezivnog tkiva nije uvijek postavljena zbog svoje višestranosti i složenosti kliničke slike.

Displazija vezivnog tkiva: patologija, vrste i kliničke manifestacije

DST karakteriziraju genetski poremećaji u razvoju vezivnog tkiva - mutacijski defekti kolagenih i elastinskih vlakana te osnovne tvari. Kao rezultat mutacija u vlaknima, njihovi lanci nastaju ili kratki u odnosu na normu (delecija), ili dugi (umetanje), ili su zahvaćeni točkastom mutacijom kao rezultat uključivanja pogrešne aminokiseline itd. Količina/kvaliteta i interakcija mutacija utječu na stupanj manifestacije DST-a, koji se obično povećava od predaka prema potomcima.

Takva složena "tehnologija" bolesti čini svakog pacijenta s DST jedinstvenim, međutim, postoje i stabilne mutacije koje dovode do rijetkih vrsta displazije. Zato ističu dvije vrste DST-a - diferencirani i nediferencirani.

Diferencirana displazija vezivnog tkiva ili DDCT , karakterizira određena vrsta nasljeđivanja karakteristika i jasna klinička slika. Uključuje Alportov sindrom, Marfanov, Sjögrenov, Ehlers-Danlosov sindrom, hipermobilnost zglobova, buloznu epidermolizu, “bolest kristalnog čovjeka” - osteogenesis imperfecta - i druge. DDST je rijedak i dijagnosticira se prilično brzo.

Nediferencirana displazija vezivnog tkiva ili UCTD , manifestira se na vrlo raznolik način, lezije su višeorganske prirode: zahvaćeno je nekoliko organa i sustava. Klinička slika UCTD može uključivati ​​zasebne male i velike skupine znakova s ​​popisa:

• Kostur: astenična građa; nerazmjerno produljenje udova i prstiju; razne vertebralne deformacije i ljevkaste/kobičaste deformacije prsnog koša, razne vrste ravnih stopala, klupsko stopalo, kavus stopalo; Udovi u obliku X/O.
• Zglobovi: hipermobilnost, displazija kukova, povećan rizik od iščašenja i subluksacije.
• Mišićni sustav: nedostatak mase, osobito okulomotornog i srčanog.
• Koža: integument je stanjen, hiperelastičan, vrlo traumatičan s nastankom ožiljaka s uzorkom papirnate maramice i keloidnih ožiljaka.
• Kardiovaskularni sustav: promijenjena anatomija srčanih zalistaka; torakodijafragmatični sindrom uzrokovan vertebralnim patologijama i patologijama prsnog koša (torakodijafragmatično srce); oštećenje arterija i vena, uključujući proširene vene u mladoj dobi; aritmijski sindrom itd.
• Bronhi i pluća: bronhiektazije, spontani pneumotoraks, poremećaji ventilacije, traheobronhijalna diskinezija, traheobronhomalacija i dr.
• Gastrointestinalni trakt: poremećaj (kompresija) krvotoka koji opskrbljuje trbušne organe krvlju - displastična bolest se dugotrajno, ponekad i doživotno, neuspješno liječi kod gastroenterologa, a uzrok simptoma je displazija vezivnog tkiva.
• Vid: različiti stupnjevi miopije, produženje očne jabučice, dislokacija leće, sindrom plave bjeloočnice, strabizam, astigmatizam, ravna rožnica, odvajanje mrežnice.
• Bubrezi: renovaskularne promjene, nefroptoza.
• Zubi: karijes u ranom djetinjstvu, generalizirana parodontna bolest.
• Lice: malokluzije, izražene asimetrije lica, gotičko nepce, nisko rastuća kosa na čelu i vratu, velike uši ili „zgužvane“ uši itd.
• Imunološki sustav: alergijski, autoimuni sindromi, sindrom imunodeficijencije.
• Mentalna sfera: povećana anksioznost, depresija, hipohondrija, neurotični poremećaji.

Ovo nije potpuni popis posljedica, ali je tipičan: tako se manifestira displazija vezivnog tkiva kod djece i odraslih. Popis daje ideju o složenosti problema i potrebi za skrupuloznim istraživanjem kako bi se postavila ispravna dijagnoza.

Displazija kukova

Displazija kukova- odstupanje, poremećaj ili patologija u razvoju zglobnih struktura u pre i postnatalnom razdoblju, što za posljedicu ima nepravilnu prostorno-dimenzionalnu konfiguraciju zgloba (odnos i položaj acetabuluma i glave bedrene kosti). Uzroci bolesti su različiti, a mogu biti posljedica i genetskih čimbenika, poput displazije vezivnog tkiva.

U medicini je uobičajeno razlikovati tri oblika razvoja DTS - preluksaciju (ili stadij nezrelog zgloba), subluksaciju (stadij početnih morfoloških promjena u zglobu) i dislokaciju (izražene morfološke promjene u strukturi).

Zglob u predluksacijskom stadiju ima istegnutu, slabu čahuru, a glavica bedrene kosti se slobodno dislocira i vraća na svoje mjesto (sindrom klizanja). Takav spoj se smatra nezrelim - formiran ispravno, ali nije osiguran. Prognoza za djecu s ovom dijagnozom je najpozitivnija ako se defekt uoči na vrijeme, a terapijska intervencija započne na vrijeme i provede se učinkovito.

Zglob sa subluksacijom ima pomaknutu glavu bedrene kosti: njen pomak u odnosu na acetabulum može se dogoditi u stranu ili prema gore. U ovom slučaju, opći položaj šupljine i glave je očuvan, potonji ne narušava granice limbusa - hrskavične ploče šupljine. Kompetentna i pravovremena terapija podrazumijeva visoku vjerojatnost formiranja zdravog, punopravnog zgloba.

Zglob u fazi iščašenja je u svakom pogledu pomaknuta glavica bedrene kosti, kontakt između njega i čašice je potpuno izgubljen. Ova patologija može biti ili kongenitalna ili rezultat nepravilnog / neučinkovitog liječenja ranijih faza displazije.

Vanjski znakovi za postavljanje preliminarne dijagnoze DTS-a u dojenčadi:

• kvantitativno ograničenje u abdukciji kuka;
• skraćeno bedro - s istim položajem nogu, savijenih u koljenima i zglobovima kuka, koljeno na zahvaćenoj strani nalazi se niže;
• asimetrija stražnjice, ispod koljena i ingvinalnih nabora na djetetovim nogama;
• Marx-Ortolanijev simptom (koji se naziva i simptom kliktanja ili klizanja).

Ako vanjski pregled daje pozitivne rezultate za dijagnosticiranje DTS-a, tada se točna dijagnoza postavlja na temelju rezultata ultrazvučnog i rendgenskog pregleda (nakon 3 mjeseca).

Potvrđena displazija zglobova kuka liječi se, ovisno o općem obliku i sekundarnim značajkama, uz pomoć Pavlikovih stremena, gipsanih podvezica, drugih funkcionalnih pomagala i fizioterapije, u slučaju teških patologija - kirurškim metodama.

Displazija vezivnog tkiva u djece

Displazija vezivnog tkiva u djece može se “deklarirati” u bilo kojoj dobi djeteta. Često klinički znakovi postaju jasniji kako odrastaju ("učinak razvijanja negativne fotografije"), pa je stoga točna definicija bolesti u djetinjstvu i adolescenciji teška: takva djeca jednostavno imaju veću vjerojatnost da će završiti s problema od jednog stručnjaka, a zatim do drugog.

Ako je djetetu dijagnosticirana displazija vezivnog tkiva i to je mjerodavno potvrđeno, nemojte očajavati - postoje mnoge metode potporne, korektivne i restorativne terapije. U 2009. godini prvi je put u Rusiji definiran temeljni program lijekova za rehabilitaciju bolesnika s CTD-om.

Osim toga, displastični pacijenti imaju svoje dokazane prednosti u odnosu na relativno zdrave osobe. Kako kaže profesor Alexander Vasilyev, većina ljudi s displazijom ima višu (u odnosu na prosjek) razinu inteligencije - mnogi uspješni ljudi patili su od DST-a. Vrlo često, pacijenti s displazijom izgledaju privlačnije od "glavne populacije" zbog svojih izduženih udova i opće sofisticiranosti izgleda. U 90% slučajeva oni su izvana mlađi od svoje biološke dobi. Postoji još jedna važna prednost displastike, potvrđena domaćim i stranim opažanjima: pacijenti s DST-om imaju u prosjeku 2 puta manju vjerojatnost da će biti izloženi raku.

Kada bi roditelji trebali biti oprezni i započeti sveobuhvatan pregled djeteta u renomiranim klinikama? Ako primijetite barem 3-5 od gore navedenog popisa patologija i stanja kod vašeg djeteta, trebate se obratiti stručnjaku. Nema potrebe donositi zaključke sami: čak i prisutnost nekoliko podudaranja ne znači dijagnozu DST. Liječnici moraju utvrditi da su svi oni posljedica jednog uzroka i da su međusobno povezani patologijom vezivnog tkiva.

Vezivno tkivo je osnova cijelog organizma. Ako je njegova struktura poremećena, dolazi do patoloških promjena u svim organima. Stoga je displazija vezivnog tkiva u djece složena i može se maskirati kao bilo koja druga patologija. To znatno otežava dijagnozu.

Suština patologije

Displazija vezivnog tkiva kod djece nije samostalna patologija - to je kompleks kongenitalnih poremećaja koji nastaju u prenatalnom razdoblju. Vezivno tkivo se nalazi u gotovo svim organima ljudskog tijela. Najveću je važnost u izgradnji kostura i osiguravanju motoričke funkcije. Vezivno tkivo sastoji se uglavnom od proteina kolagena.

Displazija nastaje kada dođe do genetskog kvara tijekom stvaranja kolagenih vlakana. Zbog toga vezivno tkivo gubi elastičnost i rastezljivost.

Zanimljiv!

Učestalost displazije varira između 6-9% kod sve novorođenčadi.

Prema ICD 10, bolest je označena kao M35.7.

Uzroci

CTD u djeteta je multifaktorska bolest. To znači da za njegovu pojavu tijelo mora biti pod utjecajem više uzroka istovremeno. Glavni predisponirajući čimbenici uključuju:

• Loše navike majke tijekom trudnoće;
• Loša prehrana;
• Nepovoljni ekološki uvjeti;
• Teška gestoza u trudnice;
• Stalni stres i tjelesna aktivnost;
• Neke zarazne bolesti žena tijekom trudnoće.

Nasljedni faktor je od velike važnosti.

Manifestacije

Simptomi displazije vezivnog tkiva kod djece su vrlo brojni, jer je to tkivo prisutno u svim organima.

Živčani sustav:

• Vegetativno-vaskularna distonija;
• Problemi s razvojem govora;
• Glavobolja;
• Povećano znojenje;
• Urinarna inkontinencija.

Kardiovaskularni sustav:

• Urođene srčane mane;
• Aneurizma aorte;
• Vaskularna nerazvijenost;
• Labilnost krvnog tlaka;
• Zastoj srca.

Dišni sustav:

• Stalni nedostatak daha;
• Bronhiektazije;
• pleuritis;
• Nerazvijenost pluća.

Mišićno-koštani sustav:

• Rachiocampsis;
• Ravna stopala;
• Deformacija prsnog koša;
• Kongenitalne i habitualne dislokacije;
• Povećana fleksibilnost zglobova;
• Česti prijelomi.

Genitourinarni sustav:

• Prolaps bubrega;
• Anomalije bubrežnog sabirnog sustava;
• Nerazvijenost uretera;
• Urinarna inkontinencija;
• Poremećaji u razvoju spolnih žlijezda;
• Kršenje razvoja maternice i jajnika.

Probavni trakt:

• Disfunkcija crijeva;
• Nerazvijenost crijeva i jednjaka.

Osjetilni organi:

• strabizam;
• kratkovidnost;
• Subluksacija leće;
• Astigmatizam;
• Gubitak sluha.

Vanjske manifestacije:

• Visok rast;
• Dugi tanki udovi;
• Mršavost;
• Suha i blijeda koža;
• Velike asimetrične uši;
• Strije na koži.

Mišićna displazija kod djece dovodi do razvoja miastenije gravis, mišićne slabosti u kojoj dijete gubi sposobnost kretanja.

Simptomi se mogu javiti zasebno, iz samo jedne skupine ili iz više skupina istovremeno. Ovisno o tome, razlikuju se dvije vrste displazije vezivnog tkiva:

• Diferencirano. Dolazi do oštećenja bilo koje skupine organa. Takve bolesti uključuju Marfanov sindrom, sklerodermiju, cističnu fibrozu;
• Nediferencirano. Znakovi displazije ne mogu se pripisati niti jednoj skupini.

Displazija mišićno-koštanog sustava kod djece je najteža. Ovaj oblik bolesti dovodi do poremećaja motoričke funkcije i promjena u radu unutarnjih organa.

Displazija kuka očituje se skraćenjem jedne bebine noge i asimetrijom stražnjičnih nabora. Dijete ne može raširiti savijene noge u stranu. Djeca kasno prohodaju, njihov hod podsjeća na pačji. Dijete se brzo umara pri hodu, što može izazvati bol.

S displazijom koljena razvija se deformacija čašice koljena. Dijete se žali na bolove pri hodu i umor. Često se javljaju iščašenja i subluksacije zgloba. Kada je zahvaćen skočni zglob, razvijaju se klupska stopala i ravna stopala. Dijete često uvrće noge pri hodu.

Dijagnostika

Proces dijagnosticiranja displazije kod djece prilično je složen. Za postavljanje dijagnoze koriste se različite metode:

• CT i MRI;
• elektromiografija;
• Radiografija.

Ove tehnike omogućuju procjenu stupnja promjena u vezivnom tkivu. Kako bi se potvrdila dijagnoza, provode se genetske studije kako bi se identificirale abnormalnosti u stvaranju kolagena.

Liječenje

Za liječenje displazije vezivnog tkiva kod djece koristi se integrirani pristup. Čak ni moderna medicina ne može obnoviti genetske poremećaje, pa je sve liječenje simptomatsko.

Dijeta

Pravilna prehrana je od velike važnosti u liječenju displazije vezivnog tkiva. Svrha dijete je potaknuti proizvodnju vlastitog kolagena i nadoknaditi potrebe organizma za vitaminima i mineralima. U biti, to zadovoljava načela zdrave prehrane. Dijeta bi trebala uključivati:

• Proteini - meso i riba;
• Ugljikohidrati – žitarice, kruh, tjestenina;
• Vitamini – voće, povrće, bilje;
• Minerali – jaja, mliječni proizvodi.

Lijekovi

Terapija lijekovima usmjerena je na uklanjanje simptoma bolesti i poticanje sinteze normalnog kolagena. Poznato je da nedostatak magnezija smanjuje proizvodnju kolagena u djece. Stoga se djeci s displazijom vezivnog tkiva moraju propisati pripravci magnezija i kalcija - Magnerot, Kalcemin.

Za nadopunjavanje komponenti hrskavičnog tkiva indicirani su pripravci koji sadrže glukozamin i kondroitin. To uključuje Arthra, Teraflex, Cartiflex.

Askorbinska kiselina i vitamini A i E također doprinose stimulaciji vlastitog kolagena.

Terapija vježbanjem

Gimnastika je obvezni korak u liječenju displazije kod djece. Intenzivna tjelesna aktivnost treba biti ograničena, jer dijete ima povećan rizik od razvoja prijeloma i iščašenja. Tijek terapeutskih vježbi sastavlja stručnjak, prilagođava se kako dijete raste i tkiva se obnavljaju.

Masaža

Za vraćanje elastičnosti tkiva i jačanje mišićno-ligamentnog aparata provodi se redovita masaža udova. Koriste se kako konvencionalna klasična masaža tako i razne netradicionalne tehnike. Važno je da je masaža svakodnevna.

Fizioterapija

Fizioterapijski postupci provode se uzimajući u obzir dob djeteta:

• elektroforeza;
• Primjene parafina i ozokerita;
• magnetoterapija;
• Dijadinamičke struje.

Najveći učinak opažen je tijekom tijeka fizioterapije.

Posljedice

Nepravovremenim i neadekvatnim liječenjem može doći do nepovratnih oštećenja udova. Displazija zglobova dovodi do razvoja kontraktura, teških artritisa i artroza. U ovom slučaju liječenje može biti samo kirurško.

Displazija vezivnog tkiva u djece je složena i nedovoljno poznata bolest. Zahtijeva najraniju moguću dijagnozu i sveobuhvatno liječenje.

Ljudsko tijelo sastoji se od vezivnog tkiva koje ima zaštitnu, trofičku i potpornu funkciju. Ako postoji kršenje njegove formacije tijekom embrionalnog razvoja fetusa, tada se dijete rađa s displazijom vezivnog tkiva. Dijagnoza za roditelje zvuči zastrašujuće. Ali je li?

Što se dogodilo?

Vezivno tkivo nastaje iz mezenhimalnih stanica uključenih u morfogenezu bilo kojeg tkiva tijekom intrauterinog razvoja. Većina toga u ljudskom tijelu je vlaknasta. Odnosno, sastoji se od proteina elastina i kolagenih vlakana, koji mu daju snagu, elastičnost i oblik. Zglobna hrskavica, mast, krv, šarenica, kosti - sve je to vezivno tkivo koje pomaže u pravilnom funkcioniranju ljudskih organa i sustava.

Displazija vezivnog tkiva je defekt osnovne tvari i fibroznih struktura tkiva, koji uzrokuje poremećaj homeostaze na svim razinama vitalnih funkcija organizma. Neobična mutacija gena odgovornih za sintezu vlakana dovodi do nemogućnosti vezivnog tkiva da izdrži puno mehaničko opterećenje.

Odstupanja u razvoju tkiva mogu biti dvije vrste:

• umetanje (vlakna tkanine su predugačka i rastezljiva);
• delecija (vlakna su vrlo kratka, s povećanom elastičnošću).

Znanstvenici vjeruju da brisanje nije opasno za ljudski život. U ovom stanju nema značajnih odstupanja u radu organa i sustava. Insercija uključuje brojne patologije koje liječnici zajednički nazivaju "sindrom displazije vezivnog tkiva". Bolest se često očituje promjenama na organima (osobito srcu) i mišićno-koštanom sustavu. Displazija vezivnog tkiva srca je opasna jer se ne osjeća odmah, uzrokujući stalne poremećaje u radu miokarda. Promjene na kostima, hrskavici i tetivama vidljive su gotovo odmah nakon rođenja djeteta.

Bolest se dijeli u dvije skupine: diferencirana i nediferencirana displazija vezivnog tkiva. U prvom slučaju stručnjaci uspijevaju pronaći defekt gena koji dovodi do stvaranja kliničkih simptoma. No kod UCTD-a nemoguće je utvrditi uzrok poremećaja u genomu. U ICD 10 klasifikatoru nema podataka o takvim bolestima.

Razlozi za razvoj poremećaja

Znanstvenici vjeruju da je glavni uzrok displazije vezivnog tkiva kod djece mutacija gena tijekom embriogeneze. Najčešće su pogođeni geni odgovorni za proizvodnju fibrilarnih proteina, enzima i ugljikohidratno-proteinskih kompleksa. Sljedeći čimbenici mogu izazvati "slom":

• nezdrava prehrana (visoki sadržaj bojila u hrani, konzumacija brze hrane);
• toksični učinci lijekova i karcinogena;
• profesionalne opasnosti;
• virusne infekcije;
• loša ekologija.

Kongenitalna je posljedica opterećenog naslijeđa roditelja. Ako se patologija registrira kod oba partnera, tada se rizik od "loma" gena povećava na 80%.

Sindrom displazije vezivnog tkiva srca nastaje iz istih razloga, ali se češće pojavljuje u adolescenciji. To je zbog hormonalnih promjena u tijelu, kada se povećava razina testosterona i progesterona u krvi. Ponekad je takav poremećaj izazvan bolešću štitnjače ili nedostatkom magnezijevih soli.

Uzroci nediferencirane displazije vezivnog tkiva su sljedeći:

• nasljedna predispozicija;
• visoka razina hormona u 32-40 tjedana trudnoće;
• izloženost zračenju ili drugim izloženostima;
• prisutnost SPI tijekom trudnoće, osobito virusnih.

U većini slučajeva postoji multifaktorijalna formacija bolesti.

Dijagnostika

Dijagnoza displazije vezivnog tkiva komplicirana je velikim brojem kliničkih simptoma koji ne dopuštaju točno i brzo identificiranje patologije. Sveobuhvatni pregled pacijenata uključuje:

• laboratorijske pretrage krvi (BAC, CBC, tumorski markeri);
• analiza urina (glikozaminoglikani i hidroksiprolin);
• procjena pokretljivosti zglobova prema Beightonovoj ljestvici;
• "test zapešća";
• rendgenska slika organa i tkiva;
• FGDS;
• biopsija s histološkim pregledom materijala.

Ako postoji sumnja na prisutnost sindroma displazije vezivnog tkiva srca, tada se provode elektrofiziološke metode ispitivanja - EEG i EKG.

Teška displazija vezivnog tkiva kod djece ponekad se može primijetiti golim okom bez ikakvog pregleda, no potrebno je obratiti se stručnjaku. Samo liječnik postavlja dijagnozu i propisuje individualni tretman uzimajući u obzir zdravstvene karakteristike pacijenta.

Simptomi

U patološkom stanju, lokalizacija poremećaja igra važnu ulogu u formiranju kliničkih znakova. Liječnici bilježe sljedeće opće simptome bolesti:

• problemi sa spavanjem;
• brza umornost;
• bol u srcu;
• cefalgija;
• vrtoglavica ili nesvjestica.

Od mišićno-koštanog sustava bilježe se ravna stopala, produženje udova, skolioza ili deformacija prsnog koša te svojstva hipermobilnosti zglobova. Pacijenti mogu savijati prste za 90 stupnjeva ili savijati ruke iza leđa.

Kod srčane displazije uočavaju se konstitucionalni znakovi nerazvijenosti organa: "kapanje" ili "viseće" srce, okret oko uzdužne i sagitalne osi. Ultrazvučni pregled srca otkriva probleme s akordama, zaliscima i pregradama između klijetki. Dijagnosticiraju se sljedeće strukturne značajke srca i njegovih strukturnih dijelova:

• prolaps letaka mitralnog ventila;
• nenormalan broj letaka u ventilima;
• ekspanzija proksimalne aorte i plućnog debla;
• prisutnost aneurizme;
• funkcionalni poremećaji provodnog sustava.

Sindrom patologije organa vida uključuje razvoj oftalmoloških bolesti. Astigmatizam, miopija, odvajanje ili angiopatija mrežnice, plava bjeloočnica - sve to može biti znak nepravilnog formiranja vezivnog tkiva. Pacijenti se mogu žaliti na stalne napade mrlja pred očima ili na bezrazložnu bol i peckanje.

Nasljedna displazija vezivnog tkiva izaziva pojavu ranih varikoznih vena ekstremiteta. Krvne žile bolesnika postaju krhke i propusne, što povećava rizik od unutarnjeg krvarenja. Vrlo često dolazi do krvarenja iz nosa. Epidermalni sloj kože je stanjen i jako promijenjen: pojavljuju se paučaste vene, hemangiomi ili teleektazije, utvrđuje se prekomjerna elastičnost.

Bolest je raznolika u svojim manifestacijama, tako da liječnici identificiraju i druge sindrome patološkog stanja:

• bronhopulmonalni;
• vertebrogeni;
• visceralni;
• kozmetički i drugi.

Displazija može izazvati mentalne poremećaje, na primjer, hipohondriju, neurozu ili depresiju. Bolesnici podcjenjuju vlastite mogućnosti, emocionalno su nestabilni, anksiozni i ranjivi. Doživljavaju napade samobičevanja, suicidalne misli i smanjeni interes za život.

Liječenje

Manifestacije bolesti su toliko individualne da ne postoji univerzalni režim liječenja. Ciljevi liječenja su sljedeći: povećati razinu stvaranja kolagena, ukloniti po život opasne simptome bolesti i normalizirati psihičko stanje pacijenta.

Konzervativno liječenje provodi se u tečajevima koji traju od 3 do 8 tjedana. Ovisno o težini bolesti i prisutnosti popratnih patologija, tečajevi se propisuju 1-3 puta godišnje. Za stimulaciju proizvodnje kolagena koriste se sljedeći lijekovi:

• Askorbinska kiselina;
• Bakar sulfat 1%;
• sintetski vitamini B skupine.

Osnova terapije su pripravci magnezija za displaziju vezivnog tkiva. Zahvaljujući ovom elementu, stabilizira se struktura transportne RNA, povećava se ukupna brzina sinteze proteina, kisik se čuva u stanicama, a ekscitabilnost neurona se smanjuje.

Kako bi se glikozaminoglikani razgradili, liječnici preporučuju uzimanje tečaja Rumalon, Chondroxide ili Chondrotin sulfate. Za stabilizaciju mineralnog metabolizma koristi se Alfakalcidol, za povećanje razine aminokiselina u krvi - Kalijev orotat, za uspostavljanje bioenergetskog metabolizma - Mildranat ili Riboksin. Sve gore navedene lijekove treba uzimati samo prema preporuci liječnika uz praćenje vitalnih krvnih parametara.

Fizioterapija za displaziju

Tečajeve fizioterapeutskih postupaka propisuje fizioterapeut, uzimajući u obzir sve značajke patološkog stanja. Za teške poremećaje mišićno-koštanog sustava preporučuju se laserska, magnetna, induktoterapija i medicinska elektroforeza s Dimeksidom. Za povećanje vaskularnog tonusa koriste se kupke od bora, sumporovodika, ugljičnog dioksida i radona, kao i sauna i kontrastni tuš. U slučaju vegetativno-vaskularnog sindroma, preporučljivo je propisati 1% otopinu kofein natrijevog benzoata, mezatona ili efedrina metodom ovratnika ili Shcherbakovom metodom.

Terapeutske vježbe za displaziju vezivnog tkiva

Svim pacijentima s displazijom indicirana je redovita tjelesna vježba ili kompleks terapije vježbanjem. Vježbe se izvode dnevno 20-40 minuta. Preporučamo opterećenja u beskontaktnom statično-dinamičkom načinu rada, koja se izvode u položaju “ležeći na leđima”. Za aktiviranje kardiovaskularnog sustava korisno je baviti se aerobnim treningom: trčanjem, trkačkim hodanjem, skijanjem, vježbama disanja, vožnjom bicikla. Sobne bicikle možete koristiti kod kuće.

Pacijenti ne bi trebali izvoditi spinalnu trakciju, vješanje, dizanje utega i utega ili izometrijske vježbe. Također je potrebno napustiti sve vrste kontaktnih sportova, dizanje utega i profesionalni ples.

Trebam li slijediti dijetu za displaziju vezivnog tkiva?

Kod većine bolesnika s displazijom vezivnog tkiva dijagnosticiraju se gastrointestinalne bolesti. Češći su gastritis i čir na želucu. Zbog toga je svim pacijentima propisana konzultacija s gastroenterologom kako bi se identificirale smetnje u gastrointestinalnom traktu i propisao odgovarajući tretman.

Dijeta bolesnika s displazijom sadrži sljedeće namirnice:

• B vitamini - B1, B2, B3, B6 (zob, grašak, bubrezi, jetra);
• vitamin C (slatke paprike, citrusi, crni ribizli, vrganji);
• koji sadrže kondroitin sulfate (riba i mesni aspik, jellied meso, mesna juha);
• obogaćen magnezijem (banane, alge, leća, grah, cikla, mrkva);
• višestruko nezasićene masne kiseline (jaja, losos, skuša, lanene sjemenke).

U dijetoterapiji je od velike važnosti održavanje optimalnog omjera kalcija i fosfora, te kalcija i magnezija u prehrani.

Znanstvenici su odavno dokazali da postoji neosporna veza između displazije vezivnog tkiva i trudnoće. Žene koje planiraju nadopuniti svoju obitelj moraju imati na umu da je buduće zdravlje djeteta položeno u procesu embriogeneze. Zato u ovom razdoblju trebate biti što pažljiviji prema sebi i svojoj dobrobiti.

Displazija vezivnog tkiva (CTD) (dis - poremećaji, plasia - razvoj, formiranje) je poremećaj razvoja vezivnog tkiva u embrionalnom i postnatalnom razdoblju, genetski uvjetovano stanje obilježeno defektima fibroznih struktura i glavne tvari tkiva. vezivnog tkiva, što dovodi do poremećaja homeostaze na razini tkiva, organa i organizma u vidu različitih morfofunkcionalnih poremećaja visceralnih i lokomotornih organa progresivnog tijeka, što određuje karakteristike pridružene patologije, kao i farmakokinetiku i farmakodinamiku droga.

Podaci o samoj prevalenciji DST-a su kontradiktorni, što je posljedica različitih klasifikacijskih i dijagnostičkih pristupa. Prevalencija pojedinih znakova CTD-a ima spolne i dobne razlike. Prema najkonzervativnijim podacima, stope prevalencije CTD-a barem su usporedive s prevalencijom glavnih društveno značajnih nezaraznih bolesti.

DST je morfološki karakteriziran promjenama kolagena, elastičnih fibrila, glikoproteina, proteoglikana i fibroblasta, koje se temelje na nasljednim mutacijama gena koji kodiraju sintezu i prostornu organizaciju kolagena, strukturnih proteina i proteinsko-ugljikohidratnih kompleksa, kao i mutacijama gena enzima i kofaktora za njih. Neki istraživači, na temelju nedostatka magnezija otkrivenog u 46,6-72,0% slučajeva DST u različitim supstratima (kosa, crvene krvne stanice, oralna tekućina), pretpostavljaju patogenetsko značenje hipomagnezijemije.

Jedna od temeljnih karakteristika displazije vezivnog tkiva kao dismorfogenetskog fenomena je da fenotipski znakovi CTD-a mogu biti odsutni pri rođenju ili biti vrlo slabo izraženi (čak i u slučajevima diferenciranih oblika CTD-a) te se, poput slike na fotopapiru, pojavljuju kroz život. Tijekom godina, broj znakova DST-a i njihova težina progresivno raste.

Klasifikacija DST-a jedno je od najkontroverznijih znanstvenih pitanja. Nedostatak jedinstvene, općeprihvaćene klasifikacije DST-a odražava neslaganje mišljenja istraživača o ovom pitanju u cjelini. DST se može klasificirati na temelju genetske greške u sintezi, sazrijevanju ili razgradnji kolagena. Ovo je obećavajući pristup klasifikaciji koji omogućuje potkrijepljenje genetski diferencirane dijagnoze CTD-a, ali do danas je ovaj pristup ograničen na nasljedne sindrome CTD-a.

T. I. Kadurina (2000.) razlikuje MASS fenotip, marfanoidni i Ehlersov fenotip, napominjući da su ova tri fenotipa najčešći oblici nesindromskog CTD-a. Ovaj prijedlog je vrlo primamljiv zbog svoje jednostavnosti i temeljne ideje da su nesindromski oblici CTD-a "fenotipske" kopije poznatih sindroma. Dakle, "marfanoidni fenotip" karakterizira kombinacija "znakova generalizirane displazije vezivnog tkiva s asteničnom tjelesnošću, dolichostenomelije, arahnodaktilije, oštećenja valvularnog aparata srca (a ponekad i aorte) i oštećenja vida." S "fenotipom sličnim Ehlersu", postoji "kombinacija znakova generalizirane displazije vezivnog tkiva sa sklonošću hiperrastezljivosti kože i različitim stupnjevima hipermobilnosti zglobova". "Fenotip sličan MASS-u" karakteriziraju "znakovi generalizirane displazije vezivnog tkiva, brojni srčani poremećaji, skeletne abnormalnosti i promjene kože kao što su stanjenost ili prisutnost područja subatrofije." Na temelju ove klasifikacije predlaže se formuliranje dijagnoze DST.

S obzirom da klasifikacija svake patologije ima važno “primijenjeno” značenje - koristi se kao osnova za postavljanje dijagnoze, rješavanje pitanja klasifikacije vrlo je važno sa stajališta kliničke prakse.

Ne postoje univerzalna patološka oštećenja vezivnog tkiva koja bi stvorila specifičan fenotip. Svaki nedostatak kod svakog pacijenta jedinstven je na svoj način. Istodobno, sveobuhvatna distribucija vezivnog tkiva u tijelu određuje multiorgansku prirodu lezija u DST. U tom smislu predlaže se klasifikacijski pristup uz odvajanje sindroma povezanih s displastičnim promjenama i patoloških stanja.

Sindrom neurološkog oštećenja: sindrom autonomne disfunkcije (vegetativno-vaskularna distonija, napadi panike, itd.), hemikranija.

Sindrom autonomne disfunkcije razvija se u značajnog broja bolesnika s DST-om jedan od prvih - već u ranom djetinjstvu i smatra se obveznom komponentom displastičnog fenotipa. U većini bolesnika otkriva se simpatikotonija, rjeđe je mješoviti oblik, au malom postotku slučajeva - vagotonija. Ozbiljnost kliničkih manifestacija sindroma raste paralelno s težinom DST-a. Autonomna disfunkcija opažena je u 97% slučajeva nasljednih sindroma, s nediferenciranim oblikom DST - u 78% pacijenata. U formiranju autonomnih poremećaja u bolesnika s DST-om nedvojbeno igraju ulogu genetski čimbenici koji su u osnovi poremećaja biokemije metaboličkih procesa u vezivnom tkivu i stvaranja morfoloških supstrata, što dovodi do promjena u funkciji hipotalamusa, hipofize, spolne žlijezde i simpatički nadbubrežni sustav.

Astenični sindrom: smanjena izvedba, pogoršanje tolerancije na fizički i psiho-emocionalni stres, povećani umor.

Astenični sindrom se otkriva u predškolskoj dobi, a posebno jasno u školi, adolescenciji i mladoj odrasloj dobi, prateći pacijente s DST-om tijekom cijelog života. Postoji ovisnost o težini kliničkih manifestacija astenije o dobi bolesnika: što su bolesnici stariji, to su subjektivnije pritužbe.

Sindrom ventila: izolirani i kombinirani prolapsi srčanih zalistaka, miksomatozna degeneracija zalistaka.

Češće je predstavljen prolapsom mitralnog ventila (MVP) (do 70%), rjeđe - prolapsom trikuspidalnog ili aortnog ventila, povećanjem korijena aorte i plućnog debla; aneurizme Valsalvinih sinusa. U nekim slučajevima, identificirane promjene popraćene su fenomenima regurgitacije, što se odražava u pokazateljima kontraktilnosti miokarda i volumetrijskim parametrima srca. Durlach J. (1994) sugerirao je da bi uzrok MVP-a u DST-u mogao biti nedostatak magnezija.

Sindrom ventila također se počinje formirati u djetinjstvu (4-5 godina). Auskultatorni znakovi MVP-a otkrivaju se u različitim dobima: od 4 do 34 godine, ali najčešće u dobi od 12-14 godina. Treba napomenuti da su ehokardiografski podaci u dinamičnom stanju: tijekom naknadnih pregleda bilježe se izraženije promjene, što odražava utjecaj dobi na stanje aparata ventila. Osim toga, težina DST-a i volumen ventrikula utječu na težinu valvularnih promjena.

Toradiafragmalni sindrom: astenični oblik prsnog koša, deformiteti prsnog koša (ljevkasti, kobilični), deformiteti kralježnice (skolioza, kifoskolioza, hiperkifoza, hiperlordoza itd.), promjene u stajanju i ekskurzija dijafragme.

Kod bolesnika s DST-om najčešća deformacija pectus excavatum je ljevkasta deformacija prsnog koša, druga najčešća je kobičasta deformacija, a najrjeđa je astenična forma prsnog koša.

Formiranje torakodijafragmatičnog sindroma počinje u ranoj školskoj dobi, izraženost manifestacija javlja se u dobi od 10-12 godina, a najveća težina javlja se u razdoblju od 14-15 godina. U svim slučajevima deformaciju u obliku lijevka bilježe liječnici i roditelji 2-3 godine ranije od deformacije kobilice.

Prisutnost torakodiafragmatičnog sindroma određuje smanjenje respiratorne površine pluća, deformaciju lumena dušnika i bronha; pomicanje i rotacija srca, "torzija" glavnih vaskularnih debla. Kvalitativne (varijanta deformacije) i kvantitativne (stupanj deformacije) karakteristike torakodijafragmatičnog sindroma određuju prirodu i ozbiljnost promjena u morfofunkcionalnim parametrima srca i pluća. Deformacije prsne kosti, rebara, kralježnice i s tim povezan visok položaj dijafragme dovode do smanjenja prsne šupljine, povećanja intratorakalnog tlaka, poremećaja protoka i odljeva krvi te pridonose pojavi srčanih aritmija. Prisutnost toradiafragmatičnog sindroma može dovesti do povećanja tlaka u sustavu plućne cirkulacije.

Vaskularni sindrom: oštećenje elastičnih arterija: idiopatsko širenje stijenke s nastankom sakularne aneurizme; oštećenje arterija mišićnog i mješovitog tipa: bifurkacijsko-hemodinamske aneurizme, dolihoektazija produljenih i lokalnih proširenja arterija, patološka tortuoznost do petlje; oštećenje vena (patološka tortuoznost, proširene vene gornjih i donjih ekstremiteta, hemoroidne i druge vene); teleangiektazija; endotelna disfunkcija.

Vaskularne promjene praćene su povećanjem tonusa u sustavu velikih, malih arterija i arteriola, smanjenjem volumena i brzine punjenja arterijskog korita, smanjenjem venskog tonusa i prekomjernim taloženjem krvi u perifernim venama.

Vaskularni sindrom, u pravilu, manifestira se u adolescenciji i mladoj odrasloj dobi, napredujući s povećanjem dobi bolesnika.

Promjene krvnog tlaka: idiopatska arterijska hipotenzija.

Toradiafragmatično srce: astenične, konstriktivne, pseudostenotične, pseudodilatacijske varijante, toradiafragmatično plućno srce.

Formiranje toradiafragmatičnog srca događa se paralelno s manifestacijom i progresijom deformacije prsnog koša i kralježnice, na pozadini valvularnih i vaskularnih sindroma. Varijante toradiafragmatičnog srca odražavaju kršenje skladnog odnosa između težine i volumena srca, težine i volumena cijelog tijela, volumena srca i volumena velikih arterijskih debla na pozadini dezorganizacije ovisne o displastici. rasta tkivnih struktura samog miokarda, posebno njegovih mišićnih i živčanih elemenata.

U bolesnika s tipičnom asteničnom konstitucijom, astenična varijanta toradiafragmatičnog srca, karakteriziran smanjenjem veličine srčanih komora s "normalnom" sistoličkom i dijastoličkom debljinom stijenki i interventrikularnog septuma, "normalnim" pokazateljima mase miokarda - stvaranjem pravog malog srca. Kontraktilni proces u ovoj situaciji popraćen je povećanjem kružnog stresa i intramiokardijalne napetosti u kružnom smjeru tijekom sistole, što ukazuje na hiperreaktivnost kompenzacijskih mehanizama na pozadini prevladavajućih simpatičkih utjecaja. Utvrđeno je da su odlučujući čimbenici u promjenama morfometrijskih, volumetrijskih, kontraktilnih i faznih parametara srca oblik prsnog koša i stupanj tjelesnog razvoja mišićno-koštanog sustava.

U nekih bolesnika s izraženim oblikom CTD-a i različitim varijantama deformacije prsnog koša (ljevkasta deformacija I, II stupnja) u uvjetima smanjenja volumena prsne šupljine, "perikarditis" situacija s razvojem od konstrikcijsko srce ovisno o displastici. Smanjenje maksimalne veličine srca s promjenom geometrije šupljina hemodinamski je nepovoljno, popraćeno smanjenjem debljine stijenki miokarda u sistoli. Kako se udarni volumen srca smanjuje, dolazi do kompenzacijskog povećanja ukupnog perifernog otpora.

Kod određenog broja pacijenata s deformitetom prsnog koša (ljevkasta deformacija trećeg stupnja, kobičasta deformacija), kada je srce pomaknuto, kada se "odmiče" od mehaničkih utjecaja prsne kosti, rotirajuće i praćeno "torzijom" glavnih vaskularnih debla, formiranje lažna stenotična varijanta toradiafragmatičnog srca. “Sindrom stenoze” izlaza iz ventrikula praćen je povećanjem napetosti miokardijalnih struktura u meridionalnom i cirkularnom smjeru, povećanjem sistoličke napetosti miokardijalne stijenke s produljenjem trajanja pripremnog razdoblja za ekspulziju i povećanje tlaka u plućnoj arteriji.

U bolesnika s kobiličnim deformacijama prsnog koša 2. i 3. stupnja otkriva se povećanje aorte i plućnih arterija, što je povezano sa smanjenjem vaskularne elastičnosti i ovisi o težini deformacije. Promjene u geometriji srca karakterizirane su kompenzacijskim povećanjem veličine lijeve klijetke u dijastoli ili sistoli, zbog čega šupljina dobiva sferni oblik. Slični se procesi promatraju s desne strane srca i ušća plućne arterije. Formirano pseudodilatacijska varijanta toradiafragmatičnog srca.

U skupini bolesnika s diferenciranim CTD-om (Marfan, Ehlers-Danlos, Stickler, sindromi osteogenesis imperfecta), kao i u bolesnika s nediferenciranim CTD-om koji imaju kombinaciju teških deformiteta prsnog koša i kralježnice, morfometrijske promjene desnog i lijeve klijetke srca podudaraju se: duga os i područje ventrikularnih šupljina, osobito na kraju dijastole, odražavajući smanjenje kontraktilnosti miokarda; krajnji i srednji dijastolički volumen se smanjuju. Postoji kompenzacijsko smanjenje ukupnog perifernog vaskularnog otpora, ovisno o stupnju smanjenja kontraktilnosti miokarda i težini deformiteta prsnog koša i kralježnice. Stalno povećanje plućnog vaskularnog otpora dovodi u ovom slučaju do stvaranja toradiafragmatično plućno srce.

Metabolička kardiomiopatija: kardijalgija, srčane aritmije, poremećaji procesa repolarizacije (I stupanj: povećanje amplitude T V2-V3, T V2 > T V3 sindrom; II stupanj: T inverzija, pomak ST V2-V3 prema dolje za 0,5-1,0 mm; III stupanj: T inverzija, kosi ST pomak do 2,0 mm).

Razvoj metaboličke kardiomiopatije određen je utjecajem srčanih čimbenika (valvularni sindrom, varijante torakodijafragmalnog srca) i ekstrakardijalnih stanja (torakodijafragmalni sindrom, sindrom autonomne disfunkcije, vaskularni sindrom, nedostatak mikro i makroelemenata). Kardiomiopatija u DST-u nema specifične subjektivne simptome i kliničke manifestacije, ali potencijalno determinira povećan rizik od iznenadne smrti u mladoj dobi s dominantnom ulogom u tanatogenezi aritmičkog sindroma.

Aritmički sindrom: ventrikularna ekstrasistola različitih stupnjeva; multifokalna, monomorfna, rjeđe polimorfna, monofokalna atrijalna ekstrasistola; paroksizmalne tahiaritmije; migracija pacemakera; atrioventrikularni i intraventrikularni blokovi; anomalije u provođenju impulsa duž dodatnih putova; sindrom ventrikularne preekscitacije; sindrom dugog QT intervala.

Stopa otkrivanja aritmičkog sindroma je oko 64%. Izvor srčane aritmije može biti žarište poremećenog metabolizma u miokardu. Kada je struktura i funkcija vezivnog tkiva poremećena, uvijek je prisutan sličan supstrat biokemijskog podrijetla. Uzrok poremećaja srčanog ritma u DST može biti valvularni sindrom. Pojava aritmija u ovom slučaju može biti posljedica jake napetosti mitralnih zalistaka, koji sadrže mišićna vlakna sposobna za dijastoličku depolarizaciju uz stvaranje bioelektrične nestabilnosti miokarda. Osim toga, pojava aritmija može biti olakšana oštrim ispuštanjem krvi u lijevu klijetku s produljenom dijastoličkom depolarizacijom. Promjene u geometriji srčanih komora također mogu biti važne u nastanku aritmija tijekom nastanka displastičnog srca, posebice toradiafragmalne varijante plućnog srca. Uz srčane uzroke aritmija u DST-u, postoje i ekstrakardijalni, uzrokovani kršenjem funkcionalnog stanja simpatičkih i vagusnih živaca, mehaničkom iritacijom srčane membrane deformiranom kosti prsnog koša. Jedan od aritmogenih čimbenika može biti nedostatak magnezija, otkriven u bolesnika s CTD-om. Prethodnim studijama ruskih i stranih autora dobiveni su uvjerljivi podaci o uzročnoj povezanosti ventrikularnih i atrijalnih aritmija i intracelularnog sadržaja magnezija. Pretpostavlja se da hipomagnezijemija može doprinijeti razvoju hipokalijemije. Istodobno se povećava potencijal membrane u mirovanju, poremećeni su procesi depolarizacije i repolarizacije, a ekscitabilnost stanice se smanjuje. Provođenje električnog impulsa usporava se, što pridonosi razvoju aritmija. S druge strane, intracelularni nedostatak magnezija povećava aktivnost sinusnog čvora, smanjuje apsolutnu i produljuje relativnu refraktornost.

Sindrom iznenadne smrti: promjene u kardiovaskularnom sustavu tijekom DST, koje određuju patogenezu iznenadne smrti - valvularni, vaskularni, aritmijski sindromi. Prema opažanjima, u svim je slučajevima uzrok smrti izravno ili neizravno povezan s morfofunkcionalnim promjenama srca i krvnih žila: u nekim slučajevima uzrok je teška vaskularna patologija, koju je lako utvrditi obdukcijom (rupture aneurizme aorte, cerebralne arterije itd.), u ostalim slučajevima iznenadna smrt uzrokovana čimbenicima koji se teško provjeravaju na disekcijskom stolu (aritmička smrt).

Bronhopulmonalni sindrom: traheobronhijalna diskinezija, traheobronhomalacija, traheobronhomegalija, poremećaji ventilacije (opstruktivni, restriktivni, miješani poremećaji), spontani pneumotoraks.

Suvremeni autori opisuju bronhopulmonalne poremećaje u DST-u kao genetski uvjetovane poremećaje u arhitekturi plućnog tkiva u obliku destrukcije međualveolarnih pregrada i nerazvijenosti elastičnih i mišićnih vlakana u malim bronhima i bronhiolama, što dovodi do povećane rastezljivosti i smanjene elastičnosti plućnog tkiva. plućno tkivo. Treba napomenuti da prema klasifikaciji bolesti dišnog sustava u djece, usvojenoj na Sastanku pedijatara pulmologa Ruske Federacije (Moskva, 1995.), takvi "posebni" slučajevi bolesti dišnog sustava kao što su traheobronhomegalija, traheobronhomalacija, bronhiektatički emfizem, također kao Williams-Campbellov sindrom, danas se tumače kao malformacije dušnika, bronha i pluća.

Promjene funkcionalnih parametara dišnog sustava tijekom DST ovise o prisutnosti i stupnju deformacije prsnog koša i kralježnice i češće su karakterizirane restriktivnim tipom poremećaja ventilacije sa smanjenjem ukupnog kapaciteta pluća (TLC). Rezidualni volumen pluća (RLV) u mnogih bolesnika s DST-om se ne mijenja ili blago raste bez promjene omjera forsiranog ekspiratornog volumena u prvoj sekundi (FEV1) i forsiranog vitalnog kapaciteta (FVC). Neki bolesnici pokazuju opstruktivne poremećaje, fenomen bronhalne hiperreaktivnosti, koji još nije našao jasno objašnjenje. Bolesnici s DST-om predstavljaju skupinu s visokim rizikom od pridružene patologije, posebice plućne tuberkuloze.

Sindrom imunološkog poremećaja: sindrom imunodeficijencije, autoimuni sindrom, alergijski sindrom.

Funkcionalno stanje imunološkog sustava u DST-u karakterizira kako aktivacija imunoloških mehanizama koji osiguravaju održavanje homeostaze, tako i njihova insuficijencija, što dovodi do smanjene sposobnosti adekvatnog oslobađanja tijela od stranih čestica i, posljedično, do razvoja rekurentnih infektivnih i upalne bolesti bronhopulmonalnog sustava. Imunološki poremećaji u nekih bolesnika s DST uključuju povećanje razine imunoglobulina E u krvi. Općenito, literaturni podaci o poremećajima u imunološkom sustavu u različitim kliničkim varijantama DST-a su dvosmisleni, često kontradiktorni, što zahtijeva daljnje proučavanje. Mehanizmi nastanka imunoloških poremećaja kod DST-a još uvijek su praktički neistraženi. Prisutnost imunoloških poremećaja koji prate bronhopulmonalne i visceralne sindrome DST povećava rizik od pridružene patologije odgovarajućih organa i sustava.

Visceralni sindrom: nefroptoza i distopija bubrega, ptoza gastrointestinalnog trakta, zdjeličnih organa, diskinezija gastrointestinalnog trakta, duodenogastrični i gastroezofagealni refluks, zatajenje sfinktera, ezofagealni divertikuli, hijatalna hernija; ptoza genitalnih organa kod žena.

Sindrom patologije organa vida: miopija, astigmatizam, hipermetropija, strabizam, nistagmus, ablacija retine, dislokacija i subluksacija leće.

Poremećaji akomodacije manifestiraju se u različitim životnim razdobljima, kod većine pregledanih - tijekom školske godine (8-15 godina) i napreduju do 20-25 godine.

Hemoragijske hematomezenhimalne displazije: hemoglobinopatije, Randu-Osler-Weberov sindrom, rekurentni hemoragijski (nasljedna disfunkcija trombocita, von Willebrandov sindrom, kombinirane varijante) i trombotski (hiperagregacija trombocita, primarni antifosfolipidni sindrom, hiperhomocisteinemija, otpornost faktora Va na aktivirani protein C) sindromi.

Sindrom patologije stopala: klupsko stopalo, ravno stopalo (uzdužno, poprečno), šuplje stopalo.

Sindrom patologije stopala jedna je od najranijih manifestacija zatajenja struktura vezivnog tkiva. Najčešće je poprečno rašireno stopalo (poprečno ravno stopalo), u nekim slučajevima u kombinaciji s otklonom 1 prsta prema van (hallus valgus) i uzdužno ravno stopalo s pronacijom stopala (planovalgus stopalo). Prisutnost sindroma patologije stopala dodatno smanjuje mogućnost tjelesnog razvoja bolesnika s CTD-om, formira određeni stereotip života i pogoršava psihosocijalne probleme.

Sindrom hipermobilnosti zglobova: nestabilnost zglobova, iščašenja i subluksacije zglobova.

Sindrom hipermobilnosti zglobova u većini slučajeva otkriva se u ranom djetinjstvu. Maksimalna hipermobilnost zglobova opažena je u dobi od 13-14 godina, do 25-30 godina prevalencija se smanjuje za 3-5 puta. Učestalost hipermobilnosti zglobova značajno je veća u bolesnika s teškim DST-om.

Vertebrogeni sindrom: juvenilna osteohondroza kralježnice, nestabilnost, intervertebralna kila, vertebrobazilarna insuficijencija; spondilolisteza.

Razvijajući se paralelno s razvojem torakodijafragmatičnog sindroma i sindroma hipermobilnosti, vertebrogeni sindrom značajno pogoršava njihove posljedice.

Kozmetički sindrom: displastično ovisna dismorfija maksilofacijalne regije (anomalije zagriza, gotičko nepce, izražene asimetrije lica); deformacije udova u obliku slova O i X; promjene na koži (tanka prozirna i lako ranjiva koža, povećana rastezljivost kože, šav od papira).

Kozmetički sindrom CTD-a značajno je pogoršan prisutnošću manjih razvojnih anomalija, otkrivenih u velikoj većini bolesnika s CTD-om. Štoviše, velika većina pacijenata ima 1-5 mikroanomalija (hipertelorizam, hipotelorizam, “zgužvane” uši, velike stršeće uši, niska dlakavost na čelu i vratu, tortikolis, dijastema, abnormalan rast zuba itd.).

Mentalni poremećaji: neurotski poremećaji, depresija, anksioznost, hipohondrija, opsesivno-fobični poremećaji, anoreksija nervoza.

Poznato je da bolesnici s DST-om čine skupinu povećanog psihičkog rizika, koju karakterizira smanjena subjektivna procjena vlastitih mogućnosti, razina zahtjeva, emocionalna stabilnost i uspješnost, povećana razina anksioznosti, ranjivosti, depresije i konformizma. Prisutnost kozmetičkih promjena ovisnih o displastici u kombinaciji s astenijom tvore psihološka obilježja ovih bolesnika: depresivno raspoloženje, gubitak osjećaja zadovoljstva i interesa za aktivnosti, emocionalna labilnost, pesimistična procjena budućnosti, često s idejama o sebi. bičevanje i suicidalne misli. Prirodna posljedica psihičkog distresa je ograničenje društvene aktivnosti, pogoršanje kvalitete života i značajno smanjenje socijalne prilagodbe, što je najvažnije u adolescenciji i mladoj odrasloj dobi.

Budući da su fenotipske manifestacije DST-a iznimno raznolike i praktički se ne mogu objediniti, a njihovo kliničko i prognostičko značenje određeno je ne samo stupnjem težine određenog kliničkog znaka, već i prirodom "kombinacija", Od displastičnih promjena, s našeg gledišta, najoptimalnije je koristiti termine „nediferencirana displazija vezivnog tkiva“, definirajuća varijanta DST s kliničkim manifestacijama koje se ne uklapaju u strukturu nasljednih sindroma, i „diferencirana vezivna displazija“. displazija tkiva ili sindromski oblik DST-a”. Gotovo sve kliničke manifestacije CTD-a imaju svoje mjesto u Međunarodnoj klasifikaciji bolesti (MKB 10). Tako liječnik ima priliku odrediti šifru vodeće manifestacije (sindroma) DST-a u vrijeme liječenja. Štoviše, u slučaju nediferenciranog oblika DST-a, prilikom postavljanja dijagnoze, svi sindromi DST-a prisutni u pacijenta treba naznačiti, čime se oblikuje "portret" pacijenta koji je razumljiv svakom sljedećem kontaktu s liječnikom.

Mogućnosti formulacije dijagnoze.

1. Glavna bolest. Wolff-Parkinson-Whiteov sindrom (WPW sindrom) (I 45.6), povezan sa CTD. Paroksizmalna fibrilacija atrija.

Pozadinska bolest . DST:

Toradiafragmatični sindrom: astenični prsni koš, kifoskolioza torakalne kralježnice II stupnja. Astenična varijanta toradiafragmatičnog srca, prolaps mitralnog zaliska 2. stupnja bez regurgitacije, metabolička kardiomiopatija 1. stupnja;

Vegeto-vaskularna distonija, srčana varijanta;

Umjerena miopija na oba oka;

Uzdužno ravno stopalo, 2. stupanj.

Komplikacije: kronično zatajenje srca (CHF) IIA, FC II.

2. Glavna bolest. Prolaps mitralnog zaliska drugog stupnja s regurgitacijom (I 34.1), povezan s manjom anomalijom srčanog razvoja - abnormalno smještenom akordom lijeve klijetke.

Pozadinska bolest . DST:

Toradiafragmalni sindrom: stadij II pectus excavatum. Konstrikcijska varijanta toradiafragmatičnog srca. Kardiomiopatija 1. stupnja. Vegetovaskularna distonija;

Traheobronhomalacija. Diskinezija žučnog mjehura i bilijarnog trakta. Umjerena miopija na oba oka;

Dolihostenomelija, dijastaza mišića rektusa abdominisa, umbilikalna kila.

Komplikacije glavnog : CHF, FC II, respiratorno zatajenje (DN 0).

3. Osnovna bolest. Kronični gnojno-opstruktivni bronhitis (J 44.0), udružen s displastično ovisnom traheobronhomalacijom, egzacerbacija.

Pozadinska bolest . DST:

Toradiafragmatični sindrom: kobičasti deformitet prsnog koša, kifoskolioza torakalne kralježnice, desna kostalna grba; plućna hipertenzija, dilatacija plućne arterije, toradiafragmatično cor pulmonale, prolaps mitralne i trikuspidalne valvule, metabolička kardiomiopatija II stupnja. Sekundarna imunodeficijencija;

Desnostrana ingvinalna kila.

Komplikacije: emfizem pluća, pneumoskleroza, adhezivni bilateralni pleuritis, stadij II DN, CHF IIA, FC IV.

Otvorena su i pitanja taktike liječenja bolesnika s DST-om. Trenutno ne postoje univerzalno prihvaćeni pristupi liječenju bolesnika s CTD-om. S obzirom da je genska terapija trenutno nedostupna medicini, liječnik mora koristiti sve metode koje će pomoći zaustaviti napredovanje bolesti. Najprihvatljiviji sindromski pristup odabiru terapijskih intervencija: korekcija sindroma autonomnih poremećaja, aritmičkih, vaskularnih, asteničnih i drugih sindroma.

Vodeća komponenta terapije trebaju biti nemedicinske intervencije usmjerene na poboljšanje hemodinamike (fizikalna terapija, dozirana tjelovježba, aerobni režim). Međutim, često značajan čimbenik koji ograničava postizanje ciljane razine tjelesne aktivnosti kod bolesnika s DST-om je loša subjektivna tolerancija treninga (obilje asteničnih, vegetativnih tegoba, epizoda hipotenzije), što smanjuje pridržavanje bolesnika ovoj vrsti rehabilitacije. mjere. Dakle, prema našim zapažanjima, do 63% pacijenata ima nisku toleranciju na tjelesnu aktivnost prema biciklističkoj ergometriji; većina tih pacijenata odbija nastaviti tijek fizikalne terapije (PT). U tom smislu, čini se obećavajućim korištenje vegetotropnih lijekova i metaboličkih lijekova u kombinaciji s terapijom vježbanjem. Preporučljivo je propisati dodatke magnezija. Svestranost metaboličkih učinaka magnezija, njegova sposobnost povećanja energetskog potencijala miokardiocita, sudjelovanje magnezija u regulaciji glikolize, sintezi proteina, masnih kiselina i lipida te vazodilatatorna svojstva magnezija naširoko se odražavaju u brojnim eksperimentalne i kliničke studije. Niz dosadašnjih studija pokazao je temeljnu mogućnost uklanjanja karakterističnih kardioloških simptoma i ultrazvučnih promjena u bolesnika s CTD-om kao posljedicu liječenja magnezijevim pripravcima.

Proučavali smo učinkovitost postupnog liječenja pacijenata sa znakovima DST: u prvoj fazi pacijenti su liječeni lijekom "Magnerot", u drugoj fazi liječenju lijekovima dodan je kompleks fizikalne terapije. Istraživanjem je obuhvaćeno 120 bolesnika s nediferenciranim oblikom CTD-a s niskom tolerancijom na tjelesnu aktivnost (prema veloergometriji) u dobi od 18 do 42 godine (prosječna dob 30,30 ± 2,12 godina), 66 muškaraca, 54 žene.Toradiafragmalni sindrom manifestirao se pektusom. excavatum različitog stupnja (46 bolesnika), kobičasti deformitet prsnog koša (49 bolesnika), astenični prsni koš (7 bolesnika) te kombinirane promjene kralježnice (85,8%). Sindrom zaliska bio je zastupljen: prolapsom mitralnog zaliska (I stupanj - 80,0%; II stupanj - 20,0%) sa ili bez regurgitacije (91,7%). U 8 osoba otkrivena je dilatacija korijena aorte. Kao kontrolna skupina ispitano je 30 naizgled zdravih dobrovoljaca, usklađenih po spolu i dobi.

Prema EKG podacima, promjene u završnom dijelu ventrikularnog kompleksa otkrivene su u svih bolesnika s DST: I stupanj poremećaja procesa repolarizacije otkriven je u 59 bolesnika; Gradus II - u 48 bolesnika, stupanj III utvrđen je rjeđe - u 10,8% slučajeva (13 osoba). Analiza varijabilnosti srčanog ritma u bolesnika sa CTD u odnosu na kontrolnu skupinu pokazala je statistički značajno više vrijednosti prosječnih dnevnih pokazatelja - SDNN, SDNNi, RMSSD. Uspoređujući pokazatelje varijabilnosti srčanog ritma s težinom autonomne disfunkcije u bolesnika s CTD-om, otkriven je obrnuti odnos - što je izraženija autonomna disfunkcija, to su niži pokazatelji varijabilnosti srčanog ritma.

U prvoj fazi kompleksne terapije, Magnerot je propisan prema sljedećem režimu: 2 tablete 3 puta dnevno tijekom prvih 7 dana, zatim 1 tableta 3 puta dnevno tijekom 4 tjedna.

Kao rezultat liječenja, primijećena je jasna pozitivna dinamika u učestalosti srčanih, asteničnih i raznih vegetativnih tegoba pacijenata. Pozitivna dinamika EKG promjena očitovala se u smanjenju incidencije poremećaja repolarizacijskih procesa prvog stupnja (p< 0,01) и II степени (р < 0,01), синусовой тахикардии (р < 0,001), синусовой аритмии (р < 0,05), экстрасистолии (р < 0,01), что может быть связано с уменьшением вегетативного дисбаланса на фоне регулярных занятий лечебной физкультурой и приема препарата магния. После лечения в пределах нормы оказались показатели вариабельности сердечного ритма у 66,7% (80/120) пациентов (исходно — 44,2%; McNemar c2 5,90; р = 0,015). По данным велоэргометрии увеличилась величина максимального потребления кислорода, рассчитанная косвенным методом, что отражало повышение толерантности к физическим нагрузкам. Так, по завершении курса указанный показатель составил 2,87 ± 0,91 л/мин (в сравнении с 2,46 ± 0,82 л/мин до начала терапии, p < 0,05). На втором этапе терапевтического курса проводились занятия ЛФК в течение 6 недель. Планирование интенсивности, длительности аэробной физической нагрузки осуществлялось в зависимости от клинических вариантов недифференцированной ДСТ с учетом разработанных рекомендация . Следует отметить, что абсолютное большинство пациентов завершили курс ЛФК. Случаев досрочного прекращения занятий в связи с плохой субъективной переносимостью отмечено не было.

Na temelju ovog zapažanja donesen je zaključak o sigurnosti i učinkovitosti magnezijevog lijeka (Magnerot) u smislu smanjenja autonomne disregulacije i kliničkih manifestacija DST-a, pozitivnog učinka na fizičku izvedbu i preporučljivosti njegove uporabe u pripremnoj fazi. prije terapije vježbanjem, osobito u bolesnika s DST-om koji u početku imaju nisku toleranciju na tjelesnu aktivnost. Obavezna komponenta terapijskih programa trebala bi biti kolagenostimulirajuća terapija, odražavajući današnje ideje o patogenezi DST-a.

Za stabilizaciju sinteze kolagena i drugih komponenti vezivnog tkiva, poticanje metaboličkih procesa i korekciju bioenergetskih procesa, lijekovi se mogu koristiti prema sljedećim preporukama.

1. godina:

Magnerot 2 tablete 3 puta dnevno 1 tjedan, zatim 2-3 tablete dnevno do 4 mjeseca;

Za pitanja o literaturi obratite se uredniku.

G. I. Nechaeva
V. M. Jakovljev, doktor medicinskih znanosti, prof
V. P. Konev, doktor medicinskih znanosti, prof
I. V. Druk, kandidat medicinskih znanosti
S. L. Morozov
Omska državna medicinska akademija Roszdrava, Omsk
SGMA Roszdrav, Stavropol

Vezivno tkivo važna je strukturna komponenta svakog sustava u tijelu. Razvojni poremećaji na staničnoj i molekularnoj razini dovode do stvaranja određenih osobina i sklonosti mnogim različitim bolestima. Promjene mogu biti minimalne, ograničavaju funkcionalnost i prilično opasne. Lijekovi i restorativne mjere za pacijente s displazijom vezivnog tkiva usmjerene su na sprječavanje progresije patologije i smanjenje postojećih simptoma.

Osnovne informacije

Displazija vezivnog tkiva (CTD) shvaća se kao genetski uvjetovana promjena u razvoju i sazrijevanju njegove međustanične tvari, koja se sastoji od specifičnih proteina:

• kolagen;
• elastin;
• retikularna vlakna.

Mutacija gena dovodi do promjena u funkcioniranju enzima ili samih stanica uključenih u sintezu i obnovu međustaničnih elemenata vezivnog tkiva.

Morfološka osnova DST-a je kršenje količine i/ili kvalitete kolagena. Ova komponenta stanične strukture odgovorna je za elastičnost, čvrstoću i trajnost vezivnog tkiva. Kolagen, kao i svaki protein, predstavljen je skupom određenih aminokiselina. Mutacija gena dovodi do promjena u strukturi molekula i njihovih svojstava.

Displazija se doslovno prevodi kao poremećaj, poremećaj (“dis”) obrazovanja, razvoja (“plaseo”).

U skupini DST nalaze se bolesti s utvrđenom etiologijom i tipom nasljeđivanja. Stoga su Marfanov i Ehlers-Danlosov sindrom identificirani kao zasebne nozologije. Prisutnost karakterističnih manifestacija kod takvih pacijenata omogućuje nam da govorimo o patologiji vezivnog tkiva kao dijelu zasebne nosološke jedinice. Stanje u kojem se znakovi DST ne uklapaju u sliku specifičnih sindroma klasificiraju se kao nediferencirana displazija.

Nasljedne bolesti zahtijevaju posebnu pozornost, jer bez liječenja predstavljaju visok rizik od skraćivanja očekivanog životnog vijeka. Nediferencirana displazija ima povoljniji tijek, ali često pogoršava stanje bolesnika i zahtijeva medikamentoznu ili drugu korekciju.

Manifestacije DST-a

Budući da je vezivno tkivo najzastupljenije (zauzima 50% ukupne tjelesne težine), poremećaji njegove strukture dovode do promjena na različitim organima. Ovu bolest karakterizira progresivna priroda.

Kako dijete s DST-om raste, može se pojaviti sve više i više. Akumulacija oštećenja povezana s osnovnim stanjem obično prestaje u odraslih do 35. godine.

Manifestacije displazije vezivnog tkiva su različite i opisane su u tablici:

Regija ili organ	Simptomi
Koža i mišići	Lako se rasteže za 3 ili više centimetara, tanak, ranjiv. Pretjerana ili nedovoljna pigmentacija. Rane slabo zacjeljuju ili stvaraju grube ožiljke. Postoji slabost ili nedostatak razvoja mišića. Hernije, uključujući unutarnje
	Visok, neprirodnog oblika. Duboko smještene očne duplje, nerazvijene jagodične kosti. Visoko nepce ("lučno"). Malokluzija, rast zuba, gužva
Kralježnica	Deformacija držanja: skolioza, kifoza ili kombinacija oba. Odsutnost normalnih fizioloških krivulja kralježnice
Prsni koš	Deformiteti u obliku lijevka ili kobilice
	Česte subluksacije i dislokacije (osobito na istom mjestu). Hipermobilnost (mogućnost pretjerane hiperekstenzije). Pacijent ne može ispružiti (ispraviti) ruku u laktu do 170 stupnjeva
Ruka i stopalo	Dugi prsti poput pauka (arahnodaktilija). Povećanje broja prstiju (polidaktilija) ili njihovo međusobno spajanje. Na nogama jedan prst prelazi preko drugog. Ravna stopala
	Pogoršanje vida (miopija preko 3 dioptrije). Dislokacija ili subluksacija leće. Plava bjeloočnica. Uska zjenica (mioza) zbog nerazvijenosti šarenice
	Netipičan oblik uha. Režanj je odsutan, rascijepljen i nerazvijen. Uši strše
	Lako ozlijeđen s stvaranjem potkožnih modrica. Varikozne vene donjih ekstremiteta u adolescenciji i mladoj odrasloj dobi. Proširenje plućne arterije, aorte u bilo kojem dijelu potonjeg. Disekcija aorte (aneurizma), ako napreduje, predstavlja visok rizik od rupture i smrti
	Prolaps mitralnog zaliska. Dodatni akordi, njihovo netipično mjesto. Poremećaji u strukturi srčanih zalistaka. Aneurizma u području zida između komora organa
Bronhopulmonalni sustav	Kolaps dušnika i bronha tijekom izdisaja. Stvaranje malih šupljina u plućima. Spontano pucanje plućnog tkiva s ulaskom zraka u pleuru
mokraćni sustav	Prolaps bubrega. Povratni tok urina (od mjehura do mokraćovoda)
Gastrointestinalni trakt	Refluks, dijafragmalna kila. Pretjerana pokretljivost područja debelog crijeva. Promjene u veličini organa (dolihozigma, dolihokolon)
	Poremećeno stvaranje trombocita i hemoglobina. Patologija zgrušavanja krvi
Živčani sustav	Autonomna distonija

Displazija u djetinjstvu

U djece pri rođenju obraća se pozornost na broj stigmi disembriogeneze (specifični vanjski znakovi).

Značajna stigmatizacija ukazuje na potrebu pomnog pregleda novorođenčeta i daljnjeg opreza u pogledu manifestacije genskih bolesti, posebice CTD-a.

Primjer stigme - izolirana ušna jamica

Displazija kod djece postupno se manifestira kako rastu i razvijaju se:

• U prvoj godini života znakovi DST uključuju rahitis, smanjen tonus i snagu mišića te pretjeranu pokretljivost zglobova. Klubsko stopalo i displazija kukova također su posljedica poremećenog formiranja struktura vezivnog tkiva.
• U predškolskoj dobi (5-6 godina) često se javljaju miopija i ravna stopala.
• U adolescenata, kralježnica pati, vjerojatno će se razviti i otkriva se prolaps mitralnog ventila.

Manifestacije displazije mogu se izolirati. Raznolikost kliničke slike često otežava dijagnosticiranje nediferenciranog sindroma.

Klasifikacija

ICD kvalificira samo displaziju vezivnog tkiva, koja se ubraja u nasljedne sindrome. Ostala stanja navedena su pod naslovima neposrednih bolesti. Ukratko, možemo razlikovati sljedeće oblike vjerojatnih bolesti:

Manji znakovi (po 1 bod)	Glavni znakovi (po 2 boda))	Teški simptomi (po 3 boda)
Astenična tjelesna struktura ili nedostatak tjelesne težine; oštećenje vida kod osoba mlađih od 40 godina; odsutnost strija na prednjem trbušnom zidu kod onih koji su rodili; smanjen tonus mišića i nizak krvni tlak; lako stvaranje hematoma; pojačano krvarenje; postporođajno krvarenje; vegetativno-vaskularna distonija; poremećaj ritma i provođenja prema EKG-u; brzi ili trudovi	Skolioza, kifoskolioza; ravna stopala (II-III stupnja); prekomjerna rastezljivost kože; hipermobilnost zglobova, sklonost ponovljenim dislokacijama i subluksacijama; alergijska predispozicija, slab imunitet; prethodno uklanjanje krajnika; proširene vene, hemoroidi; bilijarna diskinezija; poremećaj gastrointestinalnog motiliteta; kile u bliskih krvnih srodnika	kile; prolaps organa; proširene vene i hemoroidi koji zahtijevaju kirurško liječenje; dolichosigma (abnormalno dugačak sigmoidni kolon); alergije na mnoge čimbenike i anafilaktičke reakcije; poremećaj gastrointestinalnog motiliteta potvrđen pregledom

Ozbiljnost displazije određuje se zbrojem dobivenih bodova:

• do 9 - blagi ili blagi;
• 10–16 - prosječno ili umjereno izraženo;
• 17 ili više - teške ili izražene.

Invalidnost se utvrđuje u skladu s vodećom osnovnom bolešću. Nediferencirano DST može djelovati samo kao pozadinsko stanje.

Metode korekcije

Bolesnici s displazijom vezivnog tkiva podvrgavaju se osnovnoj normalizaciji načina života i prehrane, nutritivnoj potpori određenim elementima i vitaminima te terapijskom ili kirurškom liječenju utvrđenih stanja. Određene bolesti (miopija, skolioza, kardiološka distrofija) liječe se zajedno sa specijalistima (oftalmolog, ortoped, kardiolog).

Osobama s displazijom savjetuje se izbjegavanje teške tjelesne aktivnosti i dugotrajnog statičkog stresa. Svakodnevna gimnastika i aerobne vježbe (3 puta tjedno) imaju pozitivan učinak. Plivanje i vožnja bicikla do 1 sat imaju izražen učinak.

Dijeta bi trebala biti bogata proteinskom hranom. Jelovnik uključuje žele ribu i žele meso. U slučaju smanjenog apetita, pola sata prije jela, koristite narodne lijekove u obliku infuzije maslačka ili izvarka pelina (po 1/4 šalice). Dodatno je indicirano uzimanje vitamina C, E, D, B6.

Terapija lijekovima uključuje upotrebu pripravaka magnezija (Magne B6, Magnerot, itd.) Ili mineralnih kompleksa i metaboličkih sredstava (Mildronat, Mexicor, Mexidol). Liječenje lijekovima provodi se u dva ili tri ciklusa godišnje do 1-2 mjeseca, ovisno o odabranom lijeku.