M- i N-kolinomimetici (lijekovi protiv kolinesteraze). Kolinomimetici - što su oni? Definicija, primjena, klasifikacija i princip djelovanja Komponente koje blokiraju kolinergičke receptore i njihova uporaba
6. M-kolinomimetici.
Lokalizacija M 1
Lokalizacija: neuroni CNS-a, simpatički postganglijski neuroni, neke presinaptičke zone.
Farmakološki učinci na stimulaciju:
a) aktivacija mišićnog pleksusa gastrointestinalnog trakta
b) aktivacija žlijezda znojnica
Lokalizacija M 2 -kolinergički receptori i farmakološki učinci na njihovu stimulaciju.
Lokalizacija: miokard, SMC, neke presinaptičke zone
Farmakološki učinci kada se stimuliraju: smanjena ekscitabilnost SA čvora i smanjena kontraktilnost srca
Lokalizacija M 3 -kolinergički receptori i farmakološki učinci na njihovu stimulaciju.
Lokalizacija: egzokrine žlijezde, žile (SMC i endotel)
Farmakološki učinci na njihovu stimulaciju:
Iris - kontrakcija kružnog mišića (M 3 -Xr)
Cilijarni mišić - kontrahira (M 3 -Xr)
2) SMC plovila:
Endotel - oslobađanje endotelnog relaksirajućeg faktora NO (M 3 -Chr)
3) bronhiolarne SMC: ugovor (M 3 -Chr)
SMC zidovi - ugovor (M 3 -Chr)
SMC sfinkteri - opuštanje (M 3 -Chr)
Sekrecija – povećava se (M 3 -Chr)
5) SMC genitourinarnog sustava:
Stijenke mjehura - kontrahiraju se (M 3 -Xr)
Sfinkter – opuštanje (M 3 -Chp)
Maternica se tijekom trudnoće kontrahira (M 3 -Xr)
lijekovi iz skupine M-kolinomimetika.
Pilokarpin, aceklidin.
mehanizmi djelovanja i farmakološki učinci M-kolinomimetika.
Mehanizam djelovanja: stimulacija M-Chr.
Farmakološki učinci M-kolinomimetika:
Kratica m. constrictor pupillae
Suženje zjenice (mioza)
Otvaranje kuta prednje očne komore
Poboljšanje odljeva tekućine u Schlemm kanal
Kontrakcija cilijarnog mišića i poboljšanje odljeva intraokularne tekućine kroz trabekularnu mrežu
Povećana zakrivljenost leće (blizu fokusa)
2. Utjecaj na kardiovaskularni sustav:
Smanjeni broj otkucaja srca
Smanjeno atrioventrikularno provođenje
Smanjeni broj otkucaja srca
Periferna vazodilatacija (posredovana ekstrasinaptičkim oslobađanjem M-Chr i NO)
3. Gastrointestinalni trakt: povećan tonus i amplituda kontrakcije crijeva
4. Mokraćni mjehur: kontrakcija detruzora, smanjenje kapaciteta mjehura.
5. Maternica: kod ljudi nije osjetljiva na M-agoniste.
6. Dišni sustav:
Kontrakcija mišića bronhijalnog stabla
Povećano lučenje bronhijalnih žlijezda
7. CNS: učinci slični Parkinsonovim.
nuspojave M-kolinomimetika.
Za lokalnu upotrebu:
1) glavobolja
2) folikularni konjunktivitis, kontaktni dermatitis kapaka
3) jako suženje zjenice
4) ubrizgavanje krvnih žila, bolovi i težina u oku. Kada se uzima oralno:
1) mučnina, povraćanje
2) proljev ili zatvor, gastralgija, probavni poremećaji
3) zimica, pojačano znojenje
4) učestalo mokrenje
5) suzenje, rinoreja
6) smetnje vida, vrtoglavica, glavobolja, valovi vrućine u licu, povišeni krvni tlak
Glavne indikacije i kontraindikacije za uporabuM-kolinomimetici.
Indikacije:
atonija mokraćnog mjehura povezana s neurogenim poremećajima
atonija mišića gastrointestinalnog trakta
smanjeni tonus i subinvolucija maternice, za zaustavljanje krvarenja u postporođajnom razdoblju
kao dijagnostičko sredstvo za rendgenski pregled jednjaka, želuca i dvanaesnika
za sužavanje zjenice i smanjenje očnog tlaka u slučaju glaukoma ili bolesti koje mu dovode (tromboza središnje retinalne vene i dr.)
za suženje zjenica nakon ukapavanja midrijatika
hipofunkcija žlijezda slinovnica, popraćena suhoćom usne sluznice
Kontraindikacije:
očne bolesti kod kojih je mioza nepoželjna, glaukom zatvorenog kuta
Bronhijalna astma
trudnoća, dojenje (osim za povećanje tonusa miometrija)
preosjetljivost na M-kolinomimetike
kronično zatajenje srca II-III stadija, angina pektoris
krvarenja iz gastrointestinalnog trakta
epilepsija
PILOKARPIN (Pilocarpinum).
Alkaloid ekstrahiran iz biljke Pilocarus pinnatifolius Jahorandi, porijeklom iz Brazila.
U medicinskoj praksi koristi se pilokarpin hidroklorid (Pilocarpini hydrochloridum).
Sinonimi: Pilokarpinum hydrochloridum, Pilocar.
Pilokarpin stimulira periferne m-kolinergičke receptore, uzrokuje pojačano lučenje probavnih i bronhijalnih žlijezda, naglo pojačano znojenje, sužavanje zjenice (uz istovremeni pad intraokularnog tlaka i poboljšanje trofizma očnog tkiva), povećan tonus glatkih mišića. , bronhija, crijeva, žuči i mjehura i maternice. Antagonisti pilokarpina su atropin i drugi m-kolinergici.
Kada se uzima oralno, pilokarpin se brzo apsorbira, ali se obično ne propisuje oralno. Kada se ukapa u konjunktivalnu vrećicu oka, slabo se apsorbira u normalnim koncentracijama i nema izražen sistemski učinak.
Pilokarpin se široko koristi u oftalmološkoj praksi za snižavanje intraokularnog tlaka kod glaukoma, kao i za poboljšanje trofizma oka u slučajevima tromboze središnje retinalne vene, akutne opstrukcije retinalne arterije, atrofije vidnog živca i krvarenja u staklastom tijelu.
Pilokarpin se također koristi za prekid midrijatičnog učinka nakon primjene atropina, homatropina, skopolamina ili drugih antikolinergičkih tvari za širenje zjenice tijekom oftalmoloških pregleda.
Pilokarpin se propisuje u obliku vodenih otopina; otopine s dodatkom polimernih spojeva (metilceluloza, itd.) koji imaju produljeni učinak; masti i posebni filmovi od polimernog materijala koji sadrže pilokarpin.
Pilokarpin se često koristi u kombinaciji s drugim lijekovima koji smanjuju intraokularni tlak: adrenergičkim blokatorima (vidi Timolol), adrenergičkim agonistima itd.
Preporučljivo je propisati filmove za oči s pilokarpinom u slučajevima kada je za normalizaciju tonusa očne jabučice potrebno više od 3-4 ukapavanja otopine pilokarpina dnevno. Film se postavlja iza donjeg kapka pincetom za oči 1-2 puta dnevno. Nakvašena suznom tekućinom, bubri i zadržava se u donjem forniksu spojnice. Neposredno nakon postavljanja filma oko treba držati nepomično 30 - 60 s dok se film ne smoči i postane mekan (elastični).
ACEKLIDIN (Aceclidinum). 3-acetoksikvinuklidin salicilat.
Sinonimi: Aceclidine, Glaucstat (hidroklorid), Glaudin, Glaunorm.
To je kolinomimetička tvar koja prvenstveno stimulira kolinoreaktivne sustave tijela.
Po kemijskoj strukturi aceklidin pripada derivatima 3-hidroksikvinuklidina (vidi također Oksilidin, Imehin, Temehin).
Povezuje ga s molekulom acetilkolina i stvara uvjete za vezanje aceklidina na kolinergičke receptore.
Za razliku od acetilkolina, aceklidin nije kvaterna, već tercijarna baza, što omogućuje aceklidinu da prodre kroz histohematske barijere, uključujući krvno-moždanu barijeru.
Kada se unese u tijelo, aceklidin uzrokuje pojačanu funkciju organa s kolinergičkom inervacijom. Posebno je izražena sposobnost lijeka da poveća tonus i pojača kontrakciju crijeva, mjehura i maternice. Pri višim dozama mogu se primijetiti bradikardija, sniženi krvni tlak, pojačano lučenje sline i bronhiolospazam. Lijek ima snažan miotički učinak; suženje zjenice prati smanjenje intraokularnog tlaka. Učinak aceklidina uklanja se i sprječava primjenom atropina i drugih antikolinergičkih tvari.
Lijek se lako apsorbira različitim načinima primjene, uključujući ukapavanje u konjunktivalnu vrećicu.
Aceclidine se koristi uglavnom kao sredstvo za prevenciju i uklanjanje atonije mokraćnog mjehura, osobito s povećanjem količine urina povezanog s neurogenim poremećajima mokraćnog mjehura, s atonijom mišića gastrointestinalnog trakta, kao iu opstetričkim i ginekološkim praksa - sa smanjenim tonusom i subinvolucijom maternice, za zaustavljanje krvarenja u postporođajnom razdoblju.
U oftalmološkoj praksi otopine aceklidina koriste se za sužavanje zjenice i smanjenje intraokularnog tlaka kod glaukoma.
Aceklidin je dragocjeno farmakološko sredstvo za rendgensko ispitivanje jednjaka, želuca i dvanaesnika. Za otkrivanje ahalazije jednjaka uzrokovane parasimpatičkom denervacijom. Razjasniti prirodu lezija želuca i dvanaesnika.
Aceclidine nije inferioran u učinkovitosti od morfija i nema nuspojava.
U oftalmološkoj praksi, aceklidin se propisuje u obliku kapi za oči.
Aceklidin se može koristiti u kombinaciji s drugim mioticima. 5% otopina se može koristiti za ublažavanje midrijaze uzrokovane homatropinom; za midrijazu od atropina i skopolamina, aceklidin nije dovoljno učinkovit.
U terapijskim dozama, aceklidin se dobro podnosi. U nekim slučajevima, kada se otopina uvodi u konjunktivalnu vrećicu, može doći do lagane iritacije konjunktive i ubrizgavanja krvnih žila; ponekad se razvijaju neugodni subjektivni osjećaji (bol i težina u oku). Ove pojave prolaze same od sebe. Kao i nakon primjene drugih miotika, preporuča se nakon ukapavanja aceklidina pritisnuti područje suzne vrećice 2-3 minute kako bi se spriječio ulazak otopine u suzni kanal i nosnu šupljinu.
U slučaju predoziranja aceklidinom (kada se koristi u obliku injekcija) ili s povećanom individualnom osjetljivošću, može se primijetiti salivacija, znojenje, proljev i drugi fenomeni povezani s ekscitacijom kolinoreaktivnih sustava. Ovi se fenomeni brzo povlače primjenom atropina, metacina ili drugih antikolinergika.
Primjena aceklidina kontraindicirana je kod bronhijalne astme, teške bolesti srca, angine pektoris, krvarenja iz probavnog trakta, epilepsije, hiperkineze, tijekom trudnoće (osim ako je lijek propisan za povećanje tonusa mišića maternice), kao i kod upalnih procesi u trbušnoj šupljini prije operacije.
Kolinomimetici (kolinomimetici) su tvari koje pobuđuju kolinergičke receptore - biokemijske sustave tijela s kojima acetilkolin reagira. Kolinergički receptori nisu homogeni. Neki od njih pokazuju selektivnu osjetljivost na nikotin i nazivaju se nikotin-osjetljivi ili n-kolinergički receptori. n-kolinergički receptori nalaze se u simpatičkim i parasimpatičkim živcima, u srži nadbubrežne žlijezde, u karotidnim glomerulima, u završecima motoričkih živaca u središnjem živčanom sustavu.Ostali kolinergički receptori pokazuju selektivnu osjetljivost na muskarin, alkaloid izoliran iz muhara . Stoga se nazivaju muskarin-osjetljivim ili m-kolinergičkim receptorima. m-kolinergički receptori nalaze se na završecima postganglijskih parasimpatičkih (kolinergičkih) živčanih vlakana, kao iu središnjem živčanom sustavu.
Ovisno o učinku na određene kolinergičke receptore, razlikuju se tri skupine kolinomimetičkih lijekova: 1) n-kolinomimetički lijekovi - tvari koje primarno pobuđuju n-kolinergičke receptore: lobelin (vidi), (vidi), (vidi); 2) m-kolinomimetici - tvari koje primarno pobuđuju m-kolinergičke receptore: aceklidin (vidi), benzamon (vidi), (vidi); 3) tvari koje pobuđuju i n- i m-kolinergičke receptore: antikolinesterazni agensi (vidi), karbaholin (vidi).
N-kolinomimetici stimuliraju disanje i povećavaju krvni tlak. Koriste se prvenstveno za hitnu stimulaciju disanja.
m-kolinomimetici pospješuju izlučivanje probavnih, bronhijalnih i; usporiti otkucaje srca; proširiti krvne žile, smanjiti krvni tlak; izazvati kontrakciju glatkih mišića gastrointestinalnog trakta, bronha, žuči i mokraćnog sustava; suziti zjenicu i izazvati akomodaciju. m-kolinomimetici se uglavnom koriste za liječenje glaukoma. Sužavanje zjenice uzrokovano ovim tvarima dovodi do smanjenja intraokularnog tlaka.
Učinci tvari koje ekscitiraju m- i n-kolinergičke receptore općenito su slični učincima m-kolinomimetičkih lijekova. To se događa jer je ekscitacija n-kolinergičkih receptora prikrivena istovremenom ekscitacijom m-kolinergičkih receptora. Među tvarima koje se odnose na m- i n-kolinomimetike, samo antikolinesterazni agensi nalaze široku terapeutsku primjenu.
Otrovanje m- i n-kolinomimeticima karakterizirano je naglim povećanjem sekrecije, znojenja, sužavanjem zjenica, usporavanjem pulsa (u slučaju trovanja antikolinesteraznim lijekovima - povećanjem), padom krvnog tlaka i astmatičnim disanje. Liječenje trovanja svodi se na primjenu atropina (2 ml 0,1% otopine intravenozno) ili drugih (vidi).
Kolinomimetici (kolinomimetici) su tvari koje oponašaju djelovanje acetilkolina i imaju isti učinak na funkcioniranje organa kao i iritacija kolinergičkih živaca koji inerviraju ovaj organ.
Neki kolinomimetici (nikotinomimetske tvari) djeluju prvenstveno ili isključivo na nikotin osjetljive kolinergičke receptore. To uključuje: nikotin, lobeliju (vidi), citizin, anabazin, subekolin (vidi).
Na kolinergičke receptore osjetljive na muskarin prvenstveno djeluju: muskarin, arekolin, aceklidin (vidi), benzamon (vidi), pilokarpin (vidi), karbakolin (vidi) - muskarinomimetičke tvari.
Mehanizam djelovanja kolinomimetika je isti kao mehanizam djelovanja acetilkolina (vidi), koji se oslobađa na završecima kolinergičkih živaca ili se daje izvana. Poput acetilkolina, kolinomimetici sadrže u svojoj molekuli pozitivno nabijen atom dušika – kvaterni, potpuno ionizirani (butirilkolin, meholil, karbadolin, benzamon, muskarin, subekolin) ili tercijarni, obično visoko ionizirani (nikotin, arekolin, aceklidin, pilokarpin, lobelin).
Osim toga, molekula kolinomimetika obično sadrži ester ili drugu skupinu, koja stvara istu distribuciju gustoće elektrona u molekuli kolinomimetika kao iu molekuli acetilkolina. Zbog sličnosti s acetilkolinom u kemijskoj reaktivnosti, kolinomimetici stupaju u interakciju s istim područjima aktivnosti na površini kolinergičkog receptora s kojima reagira acetilkolin: pozitivno nabijeni dušik povezuje se s anionskim mjestom, esterska skupina (ili skupina s sličan raspored elektrona) – s esterofilnim mjestom kolinergičkog receptora. Interakcija kolinomimetika s kolinergičkim receptorom dovodi do povećanja propusnosti stanične membrane za ione. Membrana se depolarizira i javlja se akcijski potencijal. U nekim organima (na primjer, srce), kolinomimetici, poput acetilkolina, uzrokuju hiperpolarizaciju, a ne depolarizaciju. To dovodi do potiskivanja aktivnosti srčanog stimulatora, usporavajući otkucaje srca. Za razliku od acetilkolina, mnoge kolinomimetike ne uništavaju kolinesteraze.
Nikotinomimetske i muskarinomimetičke tvari unošenjem u organizam izazivaju nejednake, a ponekad i suprotne učinke. Tako nikotinomimetske tvari povisuju krvni tlak, a muskarinomimetičke tvari snižavaju.
Djelovanje nikotinskih mimetika sastoji se u stimulaciji kolinergičkih receptora autonomnih ganglija, nadbubrežnih žlijezda i vaskularnih refleksogenih zona (sinokarotida i dr.) osjetljivih na nikotin. Glavni simptomi djelovanja nikotinomimetičkih tvari unesenim u organizam su ekscitacija disanja, koja nastaje refleksno zbog ekscitacije kolinergičkih receptora u sinokarotidnoj zoni, te porast krvnog tlaka zbog pojačanog lučenja adrenalina nadbubrežnih žlijezda, ekscitacija simpatičkih ganglija, kao i presorni refleks iz karotidnih glomerula. Tvari koje sadrže sekundarni ili tercijarni atom dušika u molekuli (nikotin, lobelin, citizin, anabazin) također utječu na središnji
kolinergički receptori: izazivaju reakciju aktivacije na EEG-u, stimuliraju višu živčanu aktivnost, povećavaju oslobađanje hormona stražnjeg režnja hipofize. Pri velikim dozama opažaju se drhtanje i konvulzije. Tvari koje sadrže kvaterni atom dušika u molekuli (subekolin i njegovi homolozi, karbaholin) nemaju centralni učinak, jer slabo prodiru kroz krvno-moždanu barijeru.
Za nikotinomimetike je karakteristično da kada djeluju na kolinergičke receptore, nakon ekscitacije dolazi do blokade kolinergičkih receptora koji postaju neosjetljivi i na acetilkolin i na holinomimetičke lijekove. Izuzetak je subekolin. Moguće je da je odsutnost "litičke" faze tijekom njegovog djelovanja djelomično posljedica činjenice da ga kolinesteraza brzo uništava.
Muskarinomimetske tvari pobuđuju kolinergičke receptore, koji primaju impulse iz postganglijskih kolinergičkih živaca. Oni reproduciraju učinke stimulacije parasimpatičkog živčanog sustava. Oni uzrokuju kontrakciju kružnih mišića šarenice, sužavanje zjenica, smanjenje intraokularnog tlaka i grč akomodacije. Pospješuju lučenje žlijezda slinovnica, suznih žlijezda, gastrointestinalnog trakta i sluznice dišnih puteva. Ojačati tonus i peristaltiku želuca i crijeva; povećati tonus i izazvati kontrakcije mjehura i maternice. Oni uzrokuju usporavanje ritma i smanjenje snage srčanih kontrakcija, skraćivanje refraktornog razdoblja i poremećaj provođenja duž Hisovog snopa; izazvati vazodilataciju, osobito na koži. Utječući na srce i krvne žile, izazivaju izražen hipotenzivni učinak. Muskarinomimetske tvari s tercijarnim dušikom u molekuli (arekolin, aceklidin) također pobuđuju središnje kolinergičke receptore osjetljive na muskarin. U ovom slučaju opaža se reakcija aktivacije na EEG-u, ubrzava se razvoj uvjetovanih refleksa; pri visokim dozama opaža se tremor središnjeg podrijetla.
Neke nikotinomimetske tvari koriste se kao respiratorni stimulansi tijekom zaustavljanja refleksa; s respiratornom depresijom uzrokovanom predoziranjem lijeka tijekom anestezije, trovanjem barbituratima i analgeticima, ugljičnim monoksidom itd.; poboljšati ventilaciju pluća u postoperativnom razdoblju kako bi se spriječila upala pluća; za borbu protiv neonatalne asfiksije. Kao respiratorni stimulans, subekolin ima prednosti u odnosu na lobelin i cititon, budući da nema centralni (nus) učinak, brzo ga uništava kolinesteraza i ne pokazuje drugu, blokirajuću fazu djelovanja. Zbog velike terapijske širine djelovanja, subekolin se može primijeniti ne samo intravenozno, već i supkutano. Lobeline i cititon mogu se primijeniti samo intravenozno, budući da supkutanom primjenom nisu učinkoviti u terapijskim dozama.
Muskarinomimetske tvari koriste se u klinici uglavnom za iste indikacije kao i antikolinesterazni agensi: kao miotici - za smanjenje intraokularnog tlaka kod glaukoma i drugih očnih bolesti; za borbu protiv atonije crijeva i mjehura u postoperativnom razdoblju; kod trovanja antikolinergičkim tvarima kao fiziološkim antagonistima. Kolinomimetici obično imaju slabiji učinak od antikolinesteraznih tvari i ne djeluju tako dugo. Karbakolin se ponekad koristi za paroksizmalnu tahikardiju.
Nikotinomimetske tvari su kontraindicirane u slučaju visokog krvnog tlaka i bolesti kod kojih je povećanje tlaka nepoželjno (teška kardiovaskularna patologija, plućni edem, teška ateroskleroza). Muskarinomimetici su kontraindicirani kod bronhijalne astme, teških organskih bolesti srca, angine pektoris, krvarenja iz probavnog trakta i tijekom trudnoće.
Nuspojava nikotinomimetičkih tvari je povišenje krvnog tlaka, au slučaju primjene lobelina i citizina i centralni učinci: mogu se javiti mučnina i vrtoglavica. Muskarinomimetske tvari mogu uzrokovati lučenje sline, znojenje, proljev, crvenilo kože i pad krvnog tlaka.
Otrovanje nikotinomimetičkim tvarima očituje se povišenim krvnim tlakom, pojačanim disanjem i palpitacijama; lobelin i citizin mogu uzrokovati vrtoglavicu, mučninu i povraćanje. U slučaju trovanja subekolinom (uz 50-struko povećanje terapijske doze) može doći do zastoja disanja zbog paralize dišnih mišića. Antagonisti nikotinomimetičkih tvari su ganglioblokirajuće i simpatolitičke tvari. Otrovanje muskarinomimeticima očituje se u ekscitaciji parasimpatičkog sustava: oštro suženje zjenica, suzenje, pojačano lučenje žlijezda, usporavanje otkucaja srca, vazodilatacija, pad krvnog tlaka, spazam glatke muskulature bronha, crijeva i mjehura. Sve ove pojave lako se ublažavaju atropinom i drugim muskarinolitičkim tvarima.
100 RUR bonus za prvu narudžbu
Odabir vrste rada Diplomski rad Predmetni rad Sažetak Magistarski rad Izvješće o vježbi Članak Izvješće Recenzija Testni rad Monografija Rješavanje problema Poslovni plan Odgovori na pitanja Kreativni rad Esej Crtanje Eseji Prijevod Prezentacije Tipkanje Ostalo Povećanje jedinstvenosti teksta Magistarski rad Laboratorijski rad On-line pomoć
Saznajte cijenu
M-kolinomimetici. Lokalizacija M-kolinergičkih receptora, lijekovi koji ih ekscitiraju, mehanizam djelovanja i farmakološki učinci, indikacije i kontraindikacije za primjenu pojedinih lijekova. Simptomi trovanja muskarinom i mjere pomoći.
Lijekovi koji djeluju na m-kolinergičke receptore (klasifikacija)
M-kolinomimetici (muskarinomimetici)
Pilokarpin hidroklorid
Aceklidin
M-kolinergički blokatori (antiholinergički lijekovi slični atropinu)
Atropin sulfat
Skopolamin hidrobromid
Platyphylline hidrotartrat
Hipotropija bromid
Efekti
|
Lokalizacija |
Efekti uzbude |
Učinci blokade |
|
Suženje zjenice (mioza), odljev intraokularne tekućine, smanjuje intraokularni. Tlačna, konveksna leća |
Proširenje zjenica (midrijaza), povećava se unutar oka. Pritisak, paraliza akomodacije, ravna leća |
|
|
Konstrikcija-bronhospazam |
Opuštanje-bronhodilatacija |
|
|
Srce i krvne žile |
Bradikardija, smanjena vodljivost |
Tahikardija, poboljšana provodljivost |
|
Povećani ton uzbuđenja, povećano lučenje žlijezda |
Smanjeni tonus i sekrecija |
|
|
Maternica i mjehur |
Povećan ton |
odbiti |
|
Razmjena robe |
Povećati Glikoginoliza, povećana Lipoliza, povećana Potrošnja kisika |
Umjereni katabolizam |
Srce
Bradikardija, srčani zastoj
Smanjena kontraktilna funkcija
Depresija atrioventrikularnog provođenja
Smanjena ekscitabilnost
Negativni krono-ino-batmo- i dronotropni učinci
Krvne žile
- vazodilatacija:
- skeletni mišići
- žlijezde slinovnice
- kavernozna tijela
Žlijezde Pojačano lučenje žlijezda:
Glatki mišić
- Kontrakcija (povećane motoričke sposobnosti, tonus mišića:
o bronhije
o želudac
o crijeva
o žučni mjehur
o mokraćni mjehur
o žučni kanali
o mišić šarenice orbicularis
- Opuštanje sfinktera:
o želudac
o crijeva
o mokraćni mjehur
OKO
- Uzrokuje suženje zjenica (mioza) povezan s neizravnom ekscitacijom m-kolinergičkih receptora kružnog mišića irisa i njegovom kontrakcijom.
- Smanjuje intraokularni tlak Ovo posljednje je rezultat mioze. Istovremeno, šarenica postaje tanja, uglovi prednje očne komore se otvaraju u većoj mjeri, pa se poboljšava otjecanje intraokularne tekućine kroz fontanske prostore i Schlemmov kanal.
- Izaziva grč akomodacije Receptori cilijarnog mišića (m.ciliaris) se stimuliraju, njegova kontrakcija opušta Zinnov ligament, a zakrivljenost leće se povećava. Oko je postavljeno na najbližu točku gledanja.
Pilokarpin hidroklorid (Pilocarpini hydrochloridum)
Sinonimi: Pilokarpin, Pilokar, Oftanpilokarpin.
Farmakološki učinak. Stimulira periferne M-kolinoreaktivne strukture.
Indikacije za upotrebu. U oftalmologiji kao mistični (sužavač zjenice) lijek za snižavanje očnog tlaka, kao i za trombozu središnje retinalne vene, akutnu arterijsku opstrukciju, atrofiju vidnog živca. Pilokarpin se koristi za zaustavljanje midrijatičnog učinka atropina.
Način primjene i doza. Obično se 1 i 2% vodena otopina pilokarpina koristi 2-4 puta dnevno. Prije odlaska u krevet, 1-2% pilokarpin mast. Postoje oblici doziranja u obliku filmova.
Nuspojava. Rijetko - glavobolja; s dugotrajnom primjenom - folikularni konjunktivitis.
Obrazac za otpuštanje. Puder; 1 i 2% otopina u bočicama od 5 i 10 ml; 1% otopina u epruvetama s kapaljkom. Filmovi od 2,7 mg br. 30.
Aceklidin (Aceclidinum)
Sinonimi: Glaukostat, Glaudin, Glaunorm
Farmakološki učinak: Aktivni kolinomimetik, pretežno djeluje na m-kolinergičke receptore. Osobitost lijeka je njegov snažan mistični (sužavanje zjenica) učinak.
Indikacije za upotrebu: Za uklanjanje postoperativne atonije (gubitak tonusa) gastrointestinalnog trakta i mjehura; u oftalmologiji za sužavanje zjenice i smanjenje intraokularnog tlaka kod glaukoma (povišeni intraokularni tlak).
Način primjene i doza. Subkutano, 1-2 ml 0,2% otopine. Najviša pojedinačna doza je 0,004 g, dnevna 0,012 g. U oftalmologiji se koristi 3% i 5% mast za oči.
Nuspojava. Moguće slinjenje, znojenje, proljev.
Kontraindikacije. Angina pektoris, ateroskleroza, bronhijalna astma, epilepsija, hiperkineza, trudnoća
Obrazac za otpuštanje. Ampule od 1 ml 0,2% otopine u pakiranju od 10 komada; mast 3% i 5% po 20 g.
Simptomi trovanja muskarinom i mjere pomoći
Toksikološko značenje muskarina prvenstveno je kod trovanja gljivama koje ga sadrže. Takva trovanja karakteriziraju takozvani muskarinski sindrom: hipersalivacija (pojačano lučenje sline), znojenje, povraćanje, proljev, bradikardija, blago suženje zjenica, zamagljen vid, pojačana peristaltika. U teškim slučajevima dolazi do kolapsa, problema s disanjem i plućnog edema.
Simptomi trovanja javljaju se 0,5-2 sata nakon uzimanja muskarina ili gljiva koje sadrže muskarin. Smrtonosna doza muskarina za ljude je 0,525 grama, što se nalazi u 4 kilograma svježih crvenih muhara. Redovita uporaba može izazvati ovisnost o drogama.
Liječenje trovanja muskarinom
Pomoć kod trovanja muskarinom sastoji se u uklanjanju otrova iz gastrointestinalnog trakta (ispiranjem želuca i uzimanjem adsorbenata), smanjenju njegove koncentracije u krvi (infuzijska terapija). Kao protuotrov koriste se atropin i drugi M-antiholinergici. Mogu postojati i indikacije za primjenu adrenergičkih agonista ili glukokortikoida.
3.1.1. M-kolinomimetici
Postoje podtipovi M-kolinergičkih receptora - M1-, M2- i M3-kolinergički receptori.
U središnjem živčanom sustavu, M1-kolinergički receptori su lokalizirani u stanicama želuca sličnim enterokromafinu; u srcu - M2-kolinergički receptori, u glatkim mišićima unutarnjih organa, žlijezda i u vaskularnom endotelu - M3-kolinergički receptori
Stol 1. Lokalizacija podtipova M-kolinergičkih receptora
|
Kardiomiociti |
|||
|
Endotel krvnih sudova1 |
|||
|
Glatki mišići bronha, gastrointestinalnog trakta |
|||
|
Žlijezde slinovnice, bronhije, znojnice |
|||
|
Stanice želuca slične enterokromafinu |
Kada su M,-kolinergički receptori i M3-kolinergički receptori pobuđeni, fosfolipaza C se aktivira preko G-proteina; Nastaje inozitol 1,4,5-trifosfat koji pospješuje otpuštanje Ca2+ iz sarkoplazmatskog (endoplazmatskog) retikuluma. Povećava se razina intracelularnog Ca2+ i razvijaju se ekscitacijski učinci.
Kod stimulacije M2 kolinergičkih receptora srca putem G proteina dolazi do inhibicije adenilat ciklaze, smanjenja razine cAMP, aktivnosti protein kinaze i razine intracelularnog Ca2+. Osim toga, kada su M2 kolinergički receptori ekscitirani, preko Go proteina se aktiviraju K+ kanali i razvija se hiperpolarizacija stanične membrane. Sve to dovodi do razvoja inhibitornih učinaka.
M2-kolinergički receptori prisutni su na završecima postganglijskih parasimpatičkih vlakana (na presinaptičkoj membrani); kada su uzbuđeni, oslobađanje acetilkolina se smanjuje.
muskarin stimulira sve podtipove M-kolinergičkih receptora.
Muskarin ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru i stoga nema značajan učinak na središnji živčani sustav.
Zbog stimulacije M1-kolinergičkih receptora želučanih stanica sličnih enterokromafinu, muskarin povećava oslobađanje histamina, što potiče izlučivanje klorovodične kiseline parijetalnih stanica.
Zbog stimulacije M2 kolinergičkih receptora, muskarin smanjuje kontrakcije srca (uzrokuje bradikardiju) i otežava atrioventrikularno provođenje.
Zbog stimulacije M3 kolinergičkih receptora, muskarin:
1) sužava zjenice (uzrokuje kontrakciju orbikularnog mišića šarenice);
2) uzrokuje grč smještaja (kontrakcija cilijarnog mišića dovodi do opuštanja ligamenta cimeta; leća postaje konveksnija, oko je postavljeno na bližu točku gledanja);
3) povećava tonus glatkih mišića unutarnjih organa (bronhija, gastrointestinalnog trakta i mjehura), s izuzetkom sfinktera;
4) pojačava lučenje bronhijalnih, probavnih i znojnih žlijezda;
5) smanjuje tonus krvnih žila (većina žila nema parasimpatičku inervaciju, ali sadrži neinervirane M3 kolinergičke receptore; stimulacija M3 kolinergičkih receptora vaskularnog endotela dovodi do oslobađanja NO, koji opušta vaskularne glatke mišiće).
Muskarin se ne koristi u medicinskoj praksi. Farmakološki učinak muskarina može se pojaviti u slučaju trovanja muharom. Primjećuju se suženje zjenica očiju, jaka salivacija i znojenje, osjećaj gušenja (pojačano lučenje bronhijalnih žlijezda i povećan tonus bronha), bradikardija, sniženi krvni tlak, grčevita bol u trbuhu, povraćanje i proljev.
Zbog djelovanja drugih alkaloida muhare, koji imaju M-antiholinergička svojstva, moguća je stimulacija središnjeg živčanog sustava: tjeskoba, delirij, halucinacije, konvulzije.
Kod liječenja trovanja muharom, želudac se ispere i daje slani laksativ. Da bi se oslabio učinak muskarina, primjenjuje se M-antiholinergički blokator atropin. Ako prevladavaju simptomi ekscitacije središnjeg živčanog sustava, atropin se ne koristi. Za smanjenje ekscitacije središnjeg živčanog sustava koriste se benzodiazepinski lijekovi (diazepam, itd.).
Od M-kolinomimetika u praktičnoj medicini koriste se pilokarpin, aceklidin i betanekol.
pilokarpin- alkaloid biljke porijeklom iz Južne Amerike. Lijek se koristi uglavnom lokalno u oftalmološkoj praksi. Pilokarpin sužava zjenice i izaziva grč akomodacije (povećava zakrivljenost leće).
Suženje zjenica (mioza) nastaje zbog činjenice da pilokarpin uzrokuje kontrakciju kružnog mišića šarenice (inerviranog parasimpatičkim vlaknima).
Pilokarpin povećava zakrivljenost leće. To je zbog činjenice da pilokarpin uzrokuje kontrakciju cilijarnog mišića, na koji je pričvršćen Zinnov ligament, koji rasteže leću. Kad se cilijarni mišić kontrahira, Zinnov ligament se opušta i leća poprima konveksniji oblik. Zbog povećanja zakrivljenosti leće povećava se njezina lomna moć, oko se namješta na blizinu vida (osoba dobro vidi bliske predmete, a slabije udaljene). Taj se fenomen naziva grč akomodacije. U tom slučaju dolazi do makropsije (gledanje predmeta u uvećanoj veličini)
U oftalmologiji se pilokarpin u obliku kapi za oči, masti za oči i folija za oči koristi kod glaukoma, bolesti koja se očituje povišenim očnim tlakom i može dovesti do oštećenja vida.
Na oblik zatvorenog kuta glaukoma, pilokarpin smanjuje intraokularni tlak sužavajući zjenice i poboljšavajući pristup intraokularne tekućine kutu prednje očne komore (između šarenice i rožnice), u kojoj je smješten pektinealni ligament (slika 12). Kroz kripte između trabekula pektinealnog ligamenta (fontanski prostori) dolazi do otjecanja intraokularne tekućine koja zatim ulazi u venski sinus bjeloočnice – Schlemmov kanal (trabekulo-kanalikularni odljev); povećani očni tlak se smanjuje. Mioza uzrokovana pilokarpinom traje 4-8 sati.Pilokarpin u obliku kapi za oko koristi se 1-3 puta dnevno.
Na oblika otvorenog kuta glaukom, pilokarpin također može poboljšati odljev intraokularne tekućine zbog činjenice da kada se ciliarni mišić steže, napetost se prenosi na trabekule pektinealnog ligamenta; u ovom slučaju rasteže se trabekularna mreža, povećavaju se fontanski prostori i poboljšava se odljev intraokularne tekućine.
Ponekad se pilokarpin u malim dozama (5-10 mg) propisuje oralno za poticanje lučenja žlijezda slinovnica kod kserostomije (suhih usta) uzrokovane radioterapijom tumora glave ili vrata.
Aceklidin- sintetski spoj, manje toksičan od pilokarpina. Aceklidin se primjenjuje supkutano kod postoperativne atonije crijeva ili mjehura.
Bethanechol- sintetski M-kolinomimetik, koji se koristi za postoperativnu atoniju crijeva ili mjehura.
M-KOLINOMIMETICI
Imaju izravan stimulirajući učinak na M-kolinergičke receptore.
Oni imitiraju iritaciju parasimpatičkih živaca (budući da je njihovo djelovanje usmjereno na organe koji primaju parasimpatičku inervaciju).
DJELOVANJE NA SRCE:
Srčane grane vagusa inerviraju uglavnom sinusne i atrioventrikularne čvorove srca (djelovanje M-kolinomimetika usmjereno je na ove dijelove provodnog sustava) Pri primjeni M-kolinomimetika:
srce usporava
stimuliraju se kolinergički receptori krvnih žila skeletnih mišića (vazodilatacija)
izlučivanje mišićnog relaksantnog faktora vaskularnim endotelnim stanicama
to dovodi do hipotenzije
Smanjenje otkucaja srca dok ne prestane. Usporenje provođenja do A-V bloka. Kod intravenske primjene M-kolinomimetika moguć je iznenadni srčani zastoj.
UTJECAJ NA GASTROINTESTINALNI TRAKT:
Povećavaju tonus i potiču motilitet crijeva, a istovremeno opuštaju sfinktere probavnog kanala. Eliminira se intestinalna atonija.
DJELOVANJE NA MOKRAĆNI MJEHUR:
Povećani tonus i kontraktilna aktivnost mišića mjehura. Opuštanje sfinktera.
DJELOVANJE NA OČI:
Uzrokuje suženje zjenica (mioza). Zbog kontrakcije orbicularis iris mišića.
Na dnu šarenice nalazi se trabekularna mreža (fontanski prostori). Kroz njega se povećava odljev tekućine iz prednje komore oka. Tekućina zatim ulazi u Schlemmov kanal i venski sustav oka.
Smanjite intraokularni tlak. Izaziva grč akomodacije.
Kontrakcija orbicularis oculi mišića (cilijarnog) praćena je zadebljanjem mišića i pomicanjem mjesta na kojem je pričvršćen Zinnov ligament bliže leći. Leća poprima konveksniji oblik. Oko je podešeno za gledanje na blizinu.
UTJECAJ NABRONHA:
Spazam bronha.
POLAGANJE NA ŽLIJEZDE:
Povećano lučenje žlijezda.
DJELOVANJE NA ŽUČNI MJEHUR:
Povećan ton.
INDIKACIJE ZA UPORABU.
1. Glaukom. Koristi se pilokarpin hidroklorid.
2-4 puta dnevno 1-5% otopina kapi, mast. očni filmovi noću iza donjeg kapka. Učinak aceklidina je kratkotrajniji.
2. Atonija i pareza crijeva i mjehura. Koristi se aceklidin.
Daje manje nuspojava.
Subkutano 1-2 ml 0,2% otopine, po potrebi ponoviti
Za 30 minuta.
KONTRAINDIKACIJE.
Bronhospazam, nizak krvni tlak, teške bolesti srca, trudnoća, epilepsija. Ovi se učinci sprječavaju ili poništavaju atropinom.
N-KOLINOMIMETICI
Dvofazni učinak na H-kolinergičke receptore:
1. faza - ekscitacija 2. faza - depresija
STIMULATORI REFLEKSNOG TIPA DISANJA
Primjenjuju se samo intravenski.
GLAVNI EFEKTI:
Sposoban stimulirati vaskularne kemoreceptore što rezultira -
1. Stimulacija disanja refleksnog tipa.
Stimulirajući učinak je jak, ali kratkotrajan (2-5 minuta pri intravenskoj primjeni).
Kod intravenske primjene potrebne su minimalne doze za aktivaciju respiratornog centra. kada se daje supkutano ili intramuskularno, doza se povećava za 10-20 puta. Ovim načinom primjene dobro prodiru u središnji živčani sustav, uzrokujući povraćanje, konvulzije, aktivaciju vagalnog centra s mogućim zastojem srca.
2. Stimulacija kardiovaskularne aktivnosti.
PRIMJENA: Trenutno ograničena.
U slučaju šoka, asfiksije novorođenčadi (to jest, uz održavanje ekscitabilnosti respiratornog centra).
Kod prestanka disanja (zbog ozljede, tijekom operacija).
U kolaptoidnim uvjetima.
Za zarazne bolesti s respiratornom i hematopoetskom depresijom.
KONTRAINDIKACIJE:
Hipertenzija, krvarenje, plućni edem.
USPOREDNE KARAKTERISTIKE:
CITITON. Ovo je 0,15% otopina alkaloida citizina. Refleksno potiče disanje.
Istodobno povećava krvni tlak, što ga razlikuje od lobelina.
CITIZINE se nalazi u Tabex tabletama koje olakšavaju prestanak pušenja.
LOBELIN HIDROKLORID. Alkaloid iz biljke ili dobiven sintetski. Uzbuđuje središte vagusnog živca, što dovodi do smanjenja krvnog tlaka.
LIJEKOVI ZA OLAKŠAVANJE PRESTANAKA PUŠENJA Prema shemi uz postupno smanjenje doze.
ANABAZIN - tablete oralno ili sublingvalno, bukalne folije, žvakaće gume.
TABEX - (sadrži alkaloid citizin)
LOBESIL - sadrži alkaloid lobelije)
NICORETTE - (sadrži nikotin)
inhalator u obliku nastavka za usta, uzimajući u obzir bihevioralne aspekte ovisnosti, žvakaća guma, flaster, sprej za nos, mini tableta. Za potpuni prestanak pušenja potrebno je 3 mjeseca uz postupno smanjenje doze.
M i N - KOLINOMIMETICI.
Prevladava činjenica aktivacije M-kolinergičkih receptora.
ACETILKOLIN klorid.
Rijetko korišten.
Neučinkovit kada se uzima oralno.
Kod parenteralne primjene učinak je brz, oštar i kratkotrajan.
Primjenjuje se supkutano i intramuskularno.
Intravenska injekcija nije moguća zbog mogućnosti oštrog pada krvnog tlaka i srčanog zastoja.
Primjena:
Za grčeve perifernih žila (endarteritis). S grčevima retinalnih arterija.
KARBAKOLIN.
Aktivniji. Duže traje.
Unutar, supkutano, intramuskularno, intravenozno (s oprezom).
Primjena:
Endarteritis.
Lokalno u obliku kapi za oči kod glaukoma.
M-kolinomimetici: pilokarpin hidroklorid, aceklidin(tercijarni dušikov spoj). Mehanizam djelovanja je posljedica selektivne ekscitacije M-kolinergičkih receptora neurona i stanica efektorskih organa i tkiva (srce, oko, glatki mišići bronha i crijeva, žlijezde za izlučivanje, uključujući žlijezde znojnice). M-kolinomimetici oponašaju parasimpatičke impulse i dodatno stimuliraju žlijezde znojnice (simpatička inervacija).
Učinak na oči. Ekscitacija M-kolinergičkih receptora kružnog mišića šarenice dovodi do njegove kontrakcije, a zjenica se sužava (mioza). Sužavanje zjenice i izravnavanje šarenice pomaže otvoriti kutove prednje očne komore i poboljšati otjecanje intraokularne tekućine (kroz fontanske prostore i Schlemmov kanal, počevši od kutova prednje očne komore), čime se smanjuje intraokularni pritisak. M-kolinomimetici povećavaju zakrivljenost leće (do maksimuma), uzrokujući grč akomodacije: stimulacija M-kolinergičkih receptora cilijarnog mišića uzrokuje njegovu kontrakciju i posljedično opuštanje zonularnog ligamenta - leća preuzima konveksniji oblik, oko je postavljeno na blizinu (miopija).
Učinak na srce. M-kolinomimetici usporavaju (slično učinku ekscitacije srčanih ogranaka vagusa) rad srca (bradikardija) - inhibira se provođenje impulsa kroz provodni sustav srca.
Učinak na egzokrine žlijezde. Povećava se izlučivanje sline, žlijezda gastrointestinalnog trakta, sluzi u bronhima, suzenje i znojenje.
Učinak na glatke mišiće. M-kolinomimetici potiču kontrakciju cirkulacijske muskulature bronha (pojačava se tonus do bronhospazma), gastrointestinalnog trakta (pojačava se peristaltika), žuči i mjehura, kružnog mišića šarenice i tonus sfinktera probavnog trakta. i mjehura, naprotiv, smanjuje.
Primjena. M-kolinomimetici se koriste za glaukom za smanjenje intraokularnog tlaka (simptomatska terapija). Ponekad se koriste za atoniju crijeva i mokraćnog mjehura: lijekovi povećavaju tonus, a istovremeno opuštaju sfinktere, povećavaju kontrakciju (peristaltiku) ovih glatkih mišićnih organa, potičući njihovo pražnjenje.
