Stadiji bolesti kronične mijeloične leukemije. Kronična mijeloična leukemija: patogeneza i liječenje

Dijagnoza(CML) u većini slučajeva lako je ustanoviti ili u svakom slučaju posumnjati po karakterističnim promjenama krvne slike. Ove promjene se izražavaju u postupno rastućoj leukocitozi, maloj na početku bolesti (10-15 10 9 / l) i dostižući, kako bolest napreduje, bez liječenja, velike brojke - 200-500-800 10 9 / l i još više.

Istodobno s povećanjem broja leukocita bilježe se karakteristične promjene u formuli leukocita: povećanje sadržaja granulocita do 85-95%, prisutnost nezrelih granulocita - mijelocita, metamijelocita, sa značajnom leukocitozom - često promijelocita, a ponekad i pojedinačnih blastnih stanica. Vrlo karakterističan porast sadržaja bazofila do 5-10%, često uz istovremeni porast razine eozinofila do 5-8% ("eozinofilno-bazofilna asocijacija", ne nalazi se u drugim bolestima) i smanjenjem broj limfocita do 10-5%.

Ponekad broj bazofila doseže značajne brojke - 15-20% ili više.

U književnosti prije 15-20 godina u takvim slučajevima bolest je označena kao bazofilna varijanta kronične mijeloične leukemije, koja se javlja u 5-8% bolesnika. Opisana je eozinofilna varijanta, u kojoj je 20-40% eozinofila stalno u krvi. Trenutno ove varijante nisu izolirane, a povećanje broja bazofila ili eozinofila smatra se znakom uznapredovalog stadija bolesti.

Većina pacijenata se povećala trombociti do 400-600 10 9 /l, a ponekad i više - do 800-1000 10 9 /l, rijetko čak i više. Sadržaj hemoglobina i eritrocita može dugo ostati normalan, smanjujući se samo s vrlo visokom leukocitozom. U nekih bolesnika, na početku bolesti, opaža se čak i blaga eritrocitoza - 5,0-5,5 10 12 litara.

Studija punktat koštane srži nalazi povećanje broja mijelokariocita i postotka nezrelih granulocita uz povećanje omjera mijeloid/eritroid na 20-25/1 umjesto normalnih 3-4/1. Broj bazofila i eozinofila obično je povećan, osobito u bolesnika s visokim sadržajem ovih stanica u krvi. U pravilu se primjećuje veliki broj mitotičkih figura.

U nekih pacijenata, češće sa značajnim hiperleukocitoza, u punktatu koštane srži nalaze se plavi histiociti i stanice koje podsjećaju na Gaucherove stanice. To su makrofagi koji hvataju glukocerebrozide iz raspadajućih leukocita. Broj megakariocita obično je povećan, u pravilu imaju znakove displazije.

Na morfološka studija nema promjena u strukturi granulocitnih stanica u CML-u u usporedbi s normalnim, međutim, elektronska mikroskopija otkriva asinkroniju u sazrijevanju jezgre i citoplazme: u svakoj fazi sazrijevanja granulocita jezgra zaostaje u svom razvoju od citoplazma.

Iz citokemijske značajke vrlo je karakterističan nagli pad ili potpuni nestanak alkalne fosfataze u neutrofilima krvi i koštane srži.

Na trepanobiopsija izražena hiperplazija mijeloidne klice, naglo smanjenje sadržaja masti nalaze se u 20-30% pacijenata već na početku bolesti - jedan ili drugi stupanj mijelofibroze.
Morfološka studija slezena otkriva infiltraciju crvene pulpe leukemijskim stanicama.

Od biokemijskih promjena karakteristična je povećanje vitamina B12 u krvnom serumu, koji ponekad premašuje normalnu vrijednost za 10-15 puta i često ostaje povišen tijekom kliničke i hematološke remisije. Druga značajna promjena je povećanje mokraćne kiseline. Visok je u gotovo svih neliječenih bolesnika sa značajnom leukocitozom i može se još više povećati tijekom terapije citostaticima.

Neki pacijenti imaju trajnu povećane razine mokraćne kiseline dovodi do stvaranja uratnih mokraćnih kamenaca i gihtnog artritisa, taloženja kristala mokraćne kiseline u tkivima ušnih školjki uz stvaranje vidljivih kvržica. Velika većina bolesnika ima visoku razinu serumske laktat dehidrogenaze.

Početak bolesti u većini slučajeva gotovo ili potpuno asimptomatski. Obično, kada se već pojave promjene u krvi, slezena nije povećana. Kako bolest napreduje, ona se progresivno povećava, ponekad dostižući goleme razmjere. Leukocitoza i veličina slezene nisu uvijek u međusobnoj korelaciji. U nekih bolesnika, slezena zauzima cijelu lijevu polovicu abdomena, spuštajući se u malu zdjelicu, s leukocitozom od 65-70 10 9 /l, u drugih bolesnika s leukocitozom koja doseže 400-500 10 9 /l, slezena strši iz ispod ruba rebrenog luka za samo 4-5 cm.Velika veličina slezene posebno je karakteristična za KML s visokom bazofilijom.

Kada se izrazi splenomegalija jetra je također obično povećana, ali uvijek u znatno manjoj mjeri nego slezena. Povećanje limfnih čvorova nije tipično za KML, ponekad se javlja u terminalnom stadiju bolesti i posljedica je infiltracije limfnog čvora blastnim stanicama.

Pritužbe slabost, osjećaj težine, ponekad bol u lijevom hipohondriju, znojenje, niska temperatura pojavljuju se samo s uznapredovalom kliničkom i hematološkom slikom bolesti.

Na 20-25% bolesnika s CML-om otkrije se slučajno, kada još nema kliničkih znakova bolesti, već postoje samo blage hematološke promjene (leukocitoza i mali postotak nezrelih granulocita u krvi), koje se utvrđuju nalazom krvi za neku drugu bolest ili tijekom preventivni pregled. Odsutnost tegoba i kliničkih simptoma ponekad dovodi do činjenice da karakteristične, ali umjerene krvne promjene, nažalost, ne privlače pozornost liječnika, a pravi početak bolesti može se ustanoviti tek retrospektivno kada se pacijent već pojavi s izražena klinička i hematološka slika bolesti.

Potvrda dijagnoza CML-a je detekcija u stanicama krvi i koštane srži karakterističnog citogenetskog markera – Ph-kromosoma. Ovaj biljeg prisutan je kod svih bolesnika s KML-om i ne javlja se kod drugih bolesti.

Kronična mijeloična leukemija- prva onkološka bolest u kojoj su opisane specifične promjene na kromosomima kod ljudi i dešifrirani molekularni mehanizmi u podlozi razvoja bolesti.

Godine 1960. dva citogenetika iz Philadelphije, SAD, P. Nowell i D. Hungerford pronašli su skraćivanje dugog kraka jednog od kromosoma 21. para, kako su pogrešno vjerovali, kod svih bolesnika s KML-om koje su pregledavali. Po imenu grada u kojem je došlo do otkrića ovaj je kromosom nazvan Philadelphia ili Ph-kromosom. Godine 1970., koristeći napredniju tehniku bojenja kromosoma, T. Caspersson i sur. otkrili su da u CML-u postoji delecija dugog kraka jednog od kromosoma, ne 21., nego 22. para. Konačno, 1973. došlo je do najvažnijeg otkrića koje je postalo polazište u proučavanju patogeneze KML-a: J. Rowley je pokazao da je nastanak Ph kromosoma posljedica recipročne translokacije (međusobna izmjena dijela genetskog materijal) između kromosoma 9 i 22.

S takvima translokacije najveći dio dugog kraka kromosoma 22 prelazi na dugi krak kromosoma 9, a mali terminalni dio dugog kraka kromosoma 9 prelazi na kromosom 22. Posljedica toga je karakteristična citogenetička anomalija - produljenje dugi krak jednog od kromosoma 9. para i 22. para kromosoma. Upravo taj kromosom iz 22. para sa skraćenim dugim krakom označava se kao Ph kromosom.

Do sada je utvrđeno da Ph kromosom- t(9;22)(q34;q11) nalazi se u 95-100% metafaza u 90-95% bolesnika s KML-om. U oko 5% slučajeva otkrivaju se varijantni oblici Ph kromosoma. Najčešće su to složene translokacije koje zahvaćaju kromosome 9, 22 i neki treći kromosom, a ponekad i dodatno 2 ili 3 kromosoma. Kod složenih translokacija uvijek postoje iste molekularne promjene kao kod standardnog t(9;22)(q34;q11). Standardne i varijantne translokacije mogu se istovremeno otkriti u istog bolesnika u različitim metafazama.

Ponekad postoji i tzv maskirana translokacija s istim molekularnim promjenama kao kod tipičnih, ali nisu utvrđene konvencionalnim citogenetskim metodama. To je zbog prijenosa manjih dijelova kromosoma nego kod standardne translokacije. Također su opisani slučajevi kada t (9; 22) nije otkriven tijekom konvencionalne citogenetske studije, međutim, korištenjem FISH ili RT-PCR (PCR u stvarnom vremenu) moguće je utvrditi da u tipičnoj regiji kromosoma 22 postoji rearanžman gena koji je standardan za CML - formiranje kimernog gena BCR-ABL. Istraživanja takvih slučajeva pokazala su da ponekad postoji prijenos dijela kromosoma 9 na kromosom 22, ali ne postoji translokacija dijela kromosoma 22 na kromosom 9.

U početnom razdoblju citogenetička studija kronične mijeloične leukemije razlikuju se dvije varijante - Ph-pozitivna i Ph-negativna. Ph-negativni KML prvi su opisali S. Krauss i sur. 1964. godine. Autori su pronašli Ph-negativni CML u gotovo polovice pacijenata koje su promatrali. Nakon toga, kako su se istraživačke metode poboljšavale, udio Ph-negativnih CML-a postojano se smanjivao. Sada je poznato da pravi Ph-negativni (BCR-ABL-negativni) KML ne postoji, a prethodno opisana opažanja u većini slučajeva odnose se na BCR-ABL-pozitivni KML, ali s vrstom kromosomskog preraspodjele koja se nije mogla otkriti poznatim u to vrijeme citogenetskim metodama.

Dakle, primljeno do predstaviti Podaci upućuju na to da u svim slučajevima KML-a postoje promjene u kromosomima 9 i 22 s istim preuređivanjem gena u određenoj regiji kromosoma 22. U slučajevima kada se ne mogu otkriti karakteristične citogenetske promjene, govorimo o drugim bolestima sličnim KML u kliničkim manifestacijama (splenomegalija) i krvnoj slici (hiperleukocitoza, neutrofilija). Najčešća je kronična mijelomonocitna leukemija (CMML), koja se prema WHO klasifikaciji iz 2001. odnosi na bolesti koje imaju i mijeloproliferativne i mijelodisplastične značajke. U CMML-u je uvijek povećan broj monocita u krvi i koštanoj srži.

Kod kronične mijeloične leukemije mnogi bolesnici imaju translokacije uz sudjelovanje kromosoma 5: t (5; 7), t (5; 10), t (5; 12), pri čemu nastaju fuzijski geni koji uključuju gen PDGFbR koji se nalazi na kromosomu 5 (gen za b- receptor faktora rasta koji proizvode trombociti, - receptor faktora rasta trombocita b). Protein koji proizvodi ovaj gen ima domenu s funkcijom tirozin kinaze, koja se aktivira tijekom translokacije, što često uzrokuje značajnu leukocitozu.

U prisutnosti leukocitoza, neutrofilija i mladi oblici granulocita u krvi, displazija svih izdanaka mijelopoeze, ali izostanak monocitoze, bolest se prema klasifikaciji SZO označava kao atipični CML, također se smatra pod naslovom mijelodisplastičnih / mijeloproliferativnih bolesti. U 25-40% slučajeva ova bolest, kao i drugi oblici mijelodisplastičnih sindroma, završava akutnom leukemijom. Nisu nađene karakteristične citogenetske promjene.

Kronična mijeloična leukemija je proces mutacije pluripotentnih stanica, te daljnjeg nekontroliranog razmnožavanja granulocita. Prema statistici, mijeloična leukemija čini 16% svih hemoblastoza srednje dobne skupine ljudi i 8% svih ostalih dobnih skupina. Bolest se obično manifestira nakon 31 godine, a vrhunac aktivnosti javlja se u 45. godini. Djeca mlađa od 12 godina rijetko obolijevaju.

Kronična mijeloična leukemija podjednako utječe na organizam muškarca i žene. Teško je prepoznati tijek bolesti, jer. Proces je u početku asimptomatski. Često se mijeloična leukemija otkrije u kasnijim fazama, a tada se smanjuje stopa preživljavanja.

Prema ICD-10, bolest ima klasifikaciju: C 92.1 - Kronična mijelocitna leukemija.

Uzroci kronične mijeloične leukemije

Patogeneza mijeloične leukemije potječe iz mijeloze. Pod utjecajem određenih čimbenika nastaje tumorogeni klon stanice koji se može diferencirati u bijele krvne stanice odgovorne za održavanje imuniteta. Ovaj se klon aktivno razmnožava u koštanoj srži, isključujući korisne hematopoetske klice. Krv je zasićena neutrofilima u jednakim količinama s eritrocitima. Odatle i naziv - leukemija.

Ljudska slezena trebala bi djelovati kao filter za ove klonove, ali zbog njihovog velikog broja, organ se ne može nositi. Slezena je patološki povećana. Počinje proces formiranja metastaza i širenja na susjedna tkiva i organe. Postoji akutna leukemija. Dolazi do oštećenja tkiva jetre, srca, bubrega i pluća. Anemija se pojačava, a stanje organizma dovodi do smrti.

Stručnjaci su otkrili da se CML formira pod utjecajem sljedećih čimbenika:

Izloženost zračenju.
Virusi.
elektromagnetska polja.
Kemijske tvari.
Nasljedstvo.
Prijem citostatika.

Faze razvoja patologije

Uobičajeno je razlikovati tri glavne faze bolesti:

Početno - zbog blagog prekomjernog rasta slezene, kao i povećanja leukocita u krvi. U ovoj fazi pacijenti se prate, bez propisivanja specifičnog liječenja.
Proširen - dominiraju klinički znakovi. Pacijentu se propisuju specijalizirani lijekovi. Povećava se mijeloidno tkivo, smješteno u mijelozi i u slezeni. Rijetko, lezija utječe na limfni sustav. U koštanoj srži dolazi do proliferacije vezivnog tkiva. Teška infiltracija jetre. Slezena zadeblja. Pri dodiru javlja se jaka bol. Nakon infarkta slezene čuju se šumovi trenja peritoneuma o zahvaćeno područje. Moguće povećanje temperature. Velika vjerojatnost oštećenja susjednih organa: čir na želucu, pleuritis, krvarenje oka ili upala pluća. Ogromna količina mokraćne kiseline, koja nastaje tijekom razgradnje neutrofila, pridonosi stvaranju kamenaca u urinarnom traktu.
Terminal - dolazi do smanjenja razine trombocita, razvija se anemija. Postoje komplikacije u vidu infekcija i krvarenja. Leukemoidna infiltracija uzrokuje oštećenje srca, bubrega i pluća. Slezena zauzima najveći dio trbušne šupljine. Na koži se pojavljuju guste bezbolne uzdignute ružičaste mrlje. Ovako izgleda tumorski infiltrat. Limfni čvorovi se povećavaju zbog stvaranja tumora u njima poput sarkoma. Sarkoidni tumori mogu se pojaviti i razviti u bilo kojem organu ili čak kostima osobe. Postoje znakovi potkožnog krvarenja. Visoki sadržaj leukocita izaziva razvoj sindroma hiperleukocitoze, u kojem je središnji živčani sustav oštećen. Također postoje psihički poremećaji i oštećenje vida zbog otoka vidnog živca.

Blastična kriza je akutno pogoršanje mijeloične leukemije. Stanje pacijenata je teško. Većinu vremena provodi u krevetu, nesposoban se čak ni prevrnuti. Pacijenti su izrazito pothranjeni i mogu patiti od jakih bolova u kostima. Koža postaje plavkaste boje. Limfni čvorovi su kameni, uvećani. Organi trbušne šupljine, jetra i slezena, dostižu svoju najveću veličinu. Najjača infiltracija utječe na sve organe, uzrokujući neuspjeh, što dovodi do smrti.

Simptomi bolesti

Kronično razdoblje traje u prosjeku do 3 godine, izolirani slučajevi - 10 godina. Tijekom tog vremena pacijent možda nije svjestan prisutnosti bolesti. Nenametljivim simptomima, poput umora, smanjene radne sposobnosti, osjećaja punog želuca, rijetko se pridaje važnost. Na pregledu slezena je povećana i granulociti povišeni.

U ranim fazama CML-a može doći do smanjenja hemoglobina u krvi. Postoji normokromna anemija. Jetra kod kronične mijeloične leukemije je povećana, kao i slezena. Postoji povećanje eritrocita. U nedostatku medicinske kontrole, bolest ubrzava svoj razvoj. Prijelaz u fazu pogoršanja može se pokazati bilo testovima ili općim stanjem pacijenta. Bolesnici se brzo umaraju, pate od čestih vrtoglavica, učestalija su krvarenja koja se teško zaustavljaju.

Tekuće liječenje u kasnijim fazama ne smanjuje razinu leukocita. Opaža se pojava blastnih stanica, dolazi do promjene u njihovim funkcijama (karakteristična pojava za maligni tumor). U bolesnika s KML-om apetit je smanjen ili potpuno odsutan.

Dijagnostičke mjere

Specijalist provodi temeljit pregled pacijenta i upisuje anamnezu u povijest bolesti. Zatim liječnik propisuje kliničke pretrage i druge krvne pretrage. Prvi pokazatelj je povećanje granulocita. Za točniju dijagnozu uzima se mala količina koštane srži i provode se histološke studije.

Konačna točka u dijagnozi je proučavanje lančane reakcije polimeraze s obrnutom transkripcijom za prisutnost Philadelphia kromosoma.

Kronična mijeloična leukemija može se zamijeniti s difuznom mijelosklerozom. Za točno određivanje provodi se rendgenski pregled za prisutnost ili odsutnost područja skleroze na ravnim kostima.

Kako se liječi mijeloična leukemija?

Liječenje kronične mijeloične leukemije provodi se na sljedeće načine:

Transplantacija koštane srži.
Zračenje.
Kemoterapija.
Resekcija slezene.
Uklanjanje leukocita iz krvi.

Kemoterapija se provodi takvim lijekovima kao što su: Sprysel, Mielosana, Gleevec itd. Najučinkovitija metoda je transplantacija koštane srži. Nakon postupka transplantacije, pacijent mora biti u bolnici pod nadzorom liječnika, jer. takva operacija uništava cjelokupni imunitet osobe. Nakon nekog vremena dolazi do potpunog oporavka.

Kemoterapija se često nadopunjuje zračenjem ako nema željeni učinak. Gama zračenje djeluje na područje gdje se nalazi bolesna slezena. Ove zrake sprječavaju rast stanica koje se nenormalno razvijaju.

Ako je nemoguće vratiti funkciju slezene, ona se resecira tijekom blastne krize. Nakon operacije, ukupni razvoj patologije usporava, a liječenje lijekovima povećava učinkovitost.

Postupak leukafereze provodi se s najvišom razinom leukocita. Postupak je sličan plazmaferezi. Uz pomoć posebnog aparata uklanjaju se svi leukociti iz krvi.

Očekivano trajanje života kod kronične mijeloične leukemije

Većina bolesnika umire u drugom ili trećem stadiju bolesti. Otprilike 8-12% umire nakon dijagnosticiranja kronične mijeloične leukemije u prvoj godini. Nakon završne faze, preživljavanje je 5-7 mjeseci. U slučaju pozitivnog ishoda nakon terminalne faze, pacijent može trajati oko godinu dana.

Prema statistikama, prosječni životni vijek bolesnika s CML-om u nedostatku potrebnog liječenja je 2-4 godine. Primjena citostatika u liječenju produljuje život do 4-6 godina. Transplantacija koštane srži produljuje život puno više od drugih načina liječenja.

Do nedavno je bilo općeprihvaćeno da je kronična mijeloična leukemija bolest koja se češće javlja kod starijih muškaraca. Sada su liječnici došli do zaključka da i žene i muškarci imaju jednaku šansu da postanu žrtve ove bolesti. Zašto se ova bolest javlja, tko je u opasnosti i može li se izliječiti?

Suština bolesti

U ljudskom tijelu, koštana srž je odgovorna za procese hematopoeze. Tu se stvaraju krvne stanice – eritrociti, trombociti i leukociti. Najviše u hemolimfi leukocita. Oni su odgovorni za imunitet. Kronična mijeloična leukemija dovodi do neuspjeha ovih procesa.

Kod osobe koja boluje od ove vrste leukemije, koštana srž proizvodi leukocite s patologijom - onkolozi ih nazivaju blastima. Počinju se nekontrolirano razmnožavati i napuštaju koštanu srž bez vremena da sazriju. Zapravo, to su "nezreli" leukociti koji ne mogu obavljati zaštitne funkcije.

Postupno se kroz krvne žile prenose u sve ljudske organe. Sadržaj normalnih bijelih krvnih stanica u plazmi postupno se smanjuje. Sami blasti ne umiru - jetra i slezena ih ne mogu uništiti. Ljudski imunološki sustav, zbog nedostatka leukocita, prestaje se boriti protiv alergena, virusa i drugih negativnih čimbenika.

Uzroci bolesti

U apsolutnoj većini slučajeva, kronična mijeloična leukemija je uzrokovana mutacijom gena - kromosomskom translokacijom, koja se obično naziva "Philadelphia kromosom".

Tehnički, proces se može opisati na sljedeći način: kromosom 22 gubi jedan od fragmenata koji se stapaju s kromosomom 9. Fragment kromosoma 9 veže se za kromosom 22. Tako geni otkazuju, a potom i imunološki sustav.

Stručnjaci kažu da na pojavu ove vrste leukemije utječu i:

izloženost zračenju. Nakon nuklearnih napada na Hirošimu i Nagasaki, učestalost CML-a među stanovnicima japanskih gradova značajno je porasla;
izloženost određenim kemikalijama - alkenima, alkoholima, aldehidima. Pušenje negativno utječe na stanje bolesnika;
uzimanje određenih lijekova - citostatika, ako ih bolesnici s rakom uzimaju uz terapiju zračenjem;
radioterapija;
nasljedne genetske bolesti - Klinefelterov sindrom, Downov sindrom;
virusne bolesti.

Važno! KML uglavnom pogađa osobe starije od 30-40 godina, a rizik od obolijevanja raste s godinama, sve do 80. godine. Rijetko se dijagnosticira kod djece.

Na 100 tisuća stanovnika Zemlje u prosjeku ima jedan do jedan i pol slučaj ove bolesti. U djece je ta brojka 0,1-0,5 slučajeva na 100 tisuća ljudi.

Kako napreduje bolest?

Liječnici razlikuju tri faze u razvoju kronične mijeloične leukemije:

kronični stadij;
faza ubrzanja;
terminalnoj fazi.

Prva faza obično traje dvije do tri godine i najčešće je asimptomatska. Manifestacija ove bolesti je netipična i ne mora se razlikovati od opće bolesti. Bolest se dijagnosticira slučajno, na primjer, kada osoba dođe uzeti opći test krvi.

Prvi znakovi bolesti su opća slabost, osjećaj punoće u trbuhu, težina u lijevom hipohondriju, smanjena sposobnost za rad, nizak hemoglobin. Liječnik će palpacijom ustanoviti povećanu slezenu zbog tumora, a krvnom slikom će se otkriti višak granulocita i trombocita. Muškarci često imaju duge, bolne erekcije.

Slezena se povećava, osoba ima problema s apetitom, brzo postaje zasićena, osjeća bolove koji zrače u leđa u lijevoj strani trbušne šupljine.

Ponekad je u početnoj fazi poremećen rad trombocita - njihova razina raste, povećava se zgrušavanje krvi. Osoba razvija trombozu, koja je povezana s glavoboljama i vrtoglavicom. Ponekad pacijent ima kratkoću daha s najnižim fizičkim naporom.

Drugi, ubrzani stadij nastaje kada se opće stanje osobe pogoršava, simptomi postaju izraženiji, a laboratorijske pretrage bilježe promjenu u sastavu krvi.

Osoba gubi na težini, postaje slaba, ima vrtoglavicu i krvari, a temperatura raste.

Tijelo proizvodi sve više i više mijelocita i bijelih krvnih stanica, au kostima se pojavljuju blasti. Tijelo na to reagira otpuštanjem histamina, pa bolesnik počinje osjećati temperaturu i svrbež. Počinje se jako znojiti, osobito noću.

Trajanje faze ubrzanja je od jedne do jedne i pol godine. Ponekad se osoba počinje osjećati loše tek u drugom stadiju i odlazi liječniku kada bolest već napreduje.

Treća, terminalna faza nastupa kada bolest prijeđe u akutni stadij.

Blastna kriza javlja se kod kronične mijeloične leukemije, kada patološke stanice gotovo potpuno zamijene zdrave u organu odgovornom za hematopoezu.

Akutni oblik kronične mijeloične leukemije ima sljedeće simptome:

jaka slabost;
porast temperature na 39-40 stupnjeva;
osoba počinje brzo gubiti težinu;
pacijent osjeća bolove u zglobovima;
hipohidroza;
krvarenja i krvarenja.

Akutna mijeloična leukemija često dovodi do infarkta slezene - tumor povećava rizik od rupture.

Broj mijeloblasta i limfoblasta raste. Blastovi se mogu pretvoriti u maligni tumor - mijeloični sarkom.

Kronična mijeloična leukemija u trećem stadiju je neizlječiva, a samo palijativna terapija produljit će život bolesnika za nekoliko mjeseci.

Kako dijagnosticirati bolest?

Budući da bolest u početku ima nespecifične znakove, često se otkrije gotovo slučajno kada osoba dođe, primjerice, napraviti kompletnu krvnu sliku.

Hematolog sa sumnjom na onkologiju ne bi trebao samo provesti istraživanje i pregledati svoje limfne čvorove, već i palpirati trbuh kako bi razumio je li slezena povećana i postoji li tumor u njoj. Da bi se potvrdile ili opovrgle sumnje, ispitanik se šalje na ultrazvučni pregled slezene i jetre, kao i na genetičku studiju.

Metode dijagnosticiranja kronične mijeloične leukemije:

zajednički i ;
biopsija koštane srži;
citogenetička i citokemijska studija;
Ultrazvuk trbušnih organa, MRI, CT.

Opći detaljni test krvi omogućuje vam praćenje dinamike razvoja svih njegovih komponenti.

U prvoj fazi omogućit će vam određivanje razine "normalnih" i "nezrelih" bijelih krvnih stanica, granulocita i trombocita.

Fazu ubrzanja karakterizira povećanje razine leukocita, povećanje udjela "nezrelih" leukocita do 19 posto, kao i promjena razine trombocita.

Ako udio blasta prelazi 20 posto, a broj trombocita se smanjuje, tada je započeo treći stadij bolesti.

Biokemijska analiza pomoći će utvrditi prisutnost u krvi tvari koje su karakteristične za ovu bolest. Riječ je o mokraćnoj kiselini, vitaminu B12, transkobalaminu i drugima. Biokemija utvrđuje postoje li smetnje u radu limfnih organa.

Ako osoba ima kroničnu mijeloičnu leukemiju u krvi, događa se sljedeće:

značajno povećanje;
prevlast "nezrelih" oblika leukocita - blastnih stanica, mijelocita, pro- i metamijelocita.
povećani sadržaj bazo- i eozinofila.

Biopsija je potrebna kako bi se utvrdila prisutnost abnormalnih stanica. Liječnik posebnom iglom uzima tkivo mozga (pogodno mjesto za ubod je femur).

Citokemijska pretraga razlikuje kroničnu mijeloičnu leukemiju od ostalih vrsta leukemija. Liječnici dodaju reagense u krv i tkivo dobiveno biopsijom i vide kako se krvna tijela ponašaju.

Ultrazvuk i MRI daju ideju o veličini trbušnih organa. Ove studije pomažu u razlikovanju bolesti od drugih vrsta leukemije.

Citogenetička istraživanja pomažu u pronalaženju abnormalnih kromosoma u krvnim stanicama. Ova metoda omogućuje ne samo pouzdano dijagnosticiranje bolesti, već i predviđanje njenog razvoja. Za otkrivanje abnormalnog ili "Philadelphia" kromosoma koristi se metoda hibridizacije.

Liječenje bolesti

Liječenje kronične mijeloične leukemije ima dva glavna cilja: smanjiti slezenu i spriječiti koštanu srž da stvara abnormalne stanice.

Onkolozi-hematolozi koriste četiri glavne metode liječenja:

Terapija radijacijom;
transplantacija koštane srži;
Splenektomija (uklanjanje slezene)
Leukafereza.

Ovisi o individualnim karakteristikama pacijentovog tijela, kao io zanemarivanju bolesti i simptoma.

U ranim fazama liječenja leukemije, liječnici svojim odjelima propisuju lijekove za jačanje tijela, vitamine i uravnoteženu prehranu. Osoba se također mora pridržavati režima rada i odmora.

U prvim fazama, ako se razina leukocita povećava, liječnici često propisuju busulfan na odjelima. Ako to daje rezultate, pacijent se prebacuje na terapiju održavanja.

U kasnim fazama liječnici koriste tradicionalne lijekove: Cytosar, Myelosan, Dazanitib ili moderne lijekove poput Gliveca i Sprycela. Ovi lijekovi djeluju na onkogen. Zajedno s njima, pacijentima se propisuje interferon. Treba ojačati ljudski imunološki sustav.

Pažljivo! Liječnik propisuje režim i dozu lijekova. Pacijent to ne smije učiniti sam.

Kemoterapija obično dolazi s nuspojavama. Uzimanje lijekova često dovodi do probavnih smetnji, izaziva alergijske reakcije i grčeve, smanjuje zgrušavanje krvi, izaziva neuroze i depresiju te dovodi do gubitka kose.

Ako je bolest u uznapredovaloj fazi, hematolozi propisuju više lijekova istovremeno. Trajanje tijeka intenzivne kemoterapije ovisi o tome koliko brzo se laboratorijski parametri vrate u normalu. Obično bi bolesnik s rakom trebao proći tri do četiri ciklusa kemoterapije godišnje.

Ako citostatici i kemoterapija ne daju rezultate, a bolest i dalje napreduje, hematolog šalje svog štićenika na terapiju zračenjem.

Indikacije za to su:

povećanje tumora u koštanoj srži;
povećanje slezene i jetre;
ako su blastovi pogodili cjevaste kosti.

Onkolog mora odrediti način i dozu zračenja. Zrake utječu na tumor u slezeni. To zaustavlja rast onkogena, ili ih potpuno uništava. Terapija zračenjem također pomaže u ublažavanju bolova u zglobovima.

Zračenje se primjenjuje u ubrzanom stadiju bolesti.

Transplantacija koštane srži jedan je od najučinkovitijih tretmana. Jamči dugotrajnu remisiju u 70 posto bolesnika.

Transplantacija koštane srži prilično je skupa metoda liječenja. Sastoji se od nekoliko faza:

Izbor donatora. Idealna opcija je kada bliski rođak oboljelog od raka postane donor. Ako nema braće i sestara, onda ga se mora tražiti u posebnim bazama podataka. To je prilično teško učiniti, jer su šanse da će se strani elementi ukorijeniti u tijelu pacijenta manje nego ako je član njegove obitelji postao donor. Ponekad je to sam pacijent. Liječnici mogu transplantirati periferne stanice u njegovu koštanu srž. Jedini rizik povezan je s velikom vjerojatnošću da će blasti tamo dospjeti zajedno sa zdravim leukocitima.
Priprema bolesnika. Prije operacije, pacijent mora proći tečaj kemoterapije i zračenja. To će ubiti značajan dio patoloških stanica i povećati šanse da se stanice donora ukorijene u tijelu.
Transplantacija. Donorske stanice se ubrizgavaju u venu pomoću posebnog katetera. Prvo se kreću kroz vaskularni sustav, a zatim počinju djelovati u koštanoj srži. Nakon transplantacije liječnik propisuje antivirusne i protuupalne lijekove kako se donorski materijal ne bi odbacio.
Rad s imunološkim sustavom. Nije odmah moguće razumjeti jesu li se stanice donora ukorijenile u tijelu. Nakon transplantacije treba proći dva do četiri tjedna. Budući da je imunitet osobe na nuli, naručen je bolnički boravak. Prima antibiotike, zaštićen je od kontakta s uzročnicima infekcije. U ovoj fazi, pacijentova tjelesna temperatura raste, kronične bolesti se mogu pogoršati.
razdoblje nakon transplantacije. Kada je jasno da je strane leukocite prihvatila koštana srž, stanje bolesnika se poboljšava. Potpuni oporavak traje mjesecima ili čak godinama. Cijelo to vrijeme osobu mora promatrati onkolog i cijepiti, jer se njegov imunološki sustav neće moći nositi s mnogim bolestima. Za osobe s oslabljenim imunološkim sustavom razvijeno je posebno cjepivo.

Transplantacija se obično provodi u prvoj fazi.

Uklanjanje slezene ili splenektomija koristi se u terminalnoj fazi ako:

došlo je do infarkta slezene ili postoji prijetnja njenog puknuća;
ako je organ toliko narastao da ometa rad susjednih trbušnih organa.

Što je leukafereza? Leukocitofereza je postupak čiji je cilj čišćenje od patoloških leukocita. Određena količina krvi pacijenta prolazi kroz poseban stroj, gdje se iz nje uklanjaju stanice raka.

Ovaj tretman obično nadopunjuje kemoterapiju. Leukafereza se provodi kada bolest napreduje.

Predviđanja preživljavanja

Izlječenje oboljelog od raka i njegov životni vijek ovise o nekoliko čimbenika.

Vjerojatnost oporavka ovisi o tome koji je stadij kronične mijeloične leukemije dijagnosticiran. Što se prije to učini, to bolje.

Šanse za izlječenje su smanjene ako su trbušni organi ozbiljno povećani i strše ispod rubova rebrenog luka.

Negativan znak je leukocitoza, trombocitopenija, kao i povećanje sadržaja blastnih stanica.

Što više manifestacija i pacijent ima, to će prognoza biti nepovoljnija.

Pravovremenom intervencijom dolazi do remisije u 70 posto slučajeva. Nakon izlječenja velike su šanse da će pacijent živjeti još nekoliko desetljeća.

Letalni ishod najčešće se događa u akceleratornom i terminalnom stadiju, oko sedam posto bolesnika s kroničnom mijeloičnom leukemijom umire u prvoj godini nakon što im je dijagnosticiran KML. Uzroci smrti su jaka krvarenja i zarazne komplikacije zbog oslabljenog imuniteta.

Palijativna terapija u posljednjoj fazi nakon blastične krize produljuje život bolesnika najviše za pola godine. Očekivano trajanje života oboljelog od raka računa se u godinu dana ako nakon blastične krize nastupi remisija.

RCHD (Republički centar za razvoj zdravlja Ministarstva zdravstva Republike Kazahstan)
Verzija: Klinički protokoli Ministarstva zdravstva Republike Kazahstan - 2015

Kronična mijeloična leukemija (C92.1)

Onkohematologija

opće informacije

Kratki opis

Preporučeno
Stručno vijeće
RSE na REM „Republički centar
razvoj zdravlja"
Ministarstvo zdravlja
i društveni razvoj
Republika Kazahstan
od 9. srpnja 2015. godine
Protokol #6

Naziv protokola: Kronična mijeloična leukemija

Kronična mijeloična leukemija (CML)- klonski mijeloproliferativni proces koji se razvija kao rezultat maligne transformacije u ranim hematopoetskim prekursorima. Citogenetski biljeg KML-a je stečena kromosomska translokacija t(9;22), koja se naziva Philadelphia kromosom (Ph+). Pojava Ph`-kromosoma nastaje kao rezultat izmjene genetskog materijala između kromosoma 9 i 22 t (9;22). Kao rezultat prijenosa genetskog materijala s kromosoma 9 na kromosom 22, na njemu nastaje BCR-ABL fuzijski gen.

Šifra protokola:

ICD kod -10: C92.1 - Kronična mijeloična leukemija

Datum razvoja protokola: 2015

Kratice koje se koriste u protokolu:
* - lijekovi nabavljeni u sklopu jedinstvenog uvoza
HIV - virus humane imunodeficijencije
TKI - inhibitori tirozin kinaze
ELISA - enzimski imunološki test
OAM - opća analiza urina
KLA - kompletna krvna slika
TCM - transplantacija hematopoetskih matičnih stanica/koštane srži
CML - kronična mijeloična leukemija
EKG - elektrokardiogram
Ultrazvuk - ultrasonografija
BCR - ABL - regija klastera prijelomne točke-Abelson
CCA - Složene kromosomske aberacije
ELN - European Leukemia Net
RIBE - Fluorescencijska in situ hibridizacija (Fluorescentna in situ hibridizacija)
RT-Q-PCR - Kvantitativna reverzna transkripcija PCR u stvarnom vremenu
Nested PCR - Nested lančana reakcija polimeraze
HLA - Humani leukocitni antigen (humani leukocitni antigen)
Ph - Philadelphia kromosom
WHO - Svjetska zdravstvena organizacija.

Korisnici protokola: terapeuti, liječnici opće prakse, onkolozi, hematolozi.

Skala razine dokaza

Razina dokaza	Karakteristike studija koje su bile temelj preporuka
A	Visokokvalitetna meta-analiza, sustavni pregled randomiziranih kliničkih ispitivanja (RCT) ili veliki RCT s vrlo malom vjerojatnošću (++) pristranosti, čiji se rezultati mogu generalizirati na odgovarajuću populaciju.
U	Visokokvalitetni (++) sustavni pregled kohortnih studija ili studija slučaja-kontrole ili visokokvalitetnih (++) kohortnih studija ili studija slučaja-kontrole s vrlo niskim rizikom od pristranosti ili RCT-ova s niskim (+) rizikom od pristranosti, čiji se rezultati mogu proširiti na odgovarajuću populaciju.
S	Kohorta ili slučaj-kontrola ili kontrolirano ispitivanje bez randomizacije s niskim rizikom od pristranosti (+), čiji se rezultati mogu generalizirati na odgovarajuću populaciju ili RCT-ove s vrlo niskim ili niskim rizikom od pristranosti (++ ili +), čiji se rezultati ne mogu izravno proširiti na relevantnu populaciju.
D	Opis niza slučajeva odn
	nekontrolirano proučavanje ili
	Mišljenje stručnjaka

Klasifikacija

Klinička klasifikacija:
Tijekom KML-a razlikuju se 3 faze: kronična, prijelazna (faza akceleracije) i terminalna faza (blast transformacija ili blastna kriza). Kriteriji za faze ubrzanja i blastnu krizu prikazani su u tablici.

Kriteriji za faze ubrzanja i blastnu krizu prema WHO i ELN

Mogućnosti	Faza ubrzanja		faza blast krize
Mogućnosti	WHO	ELN	WHO	ELN
Slezena	povećanje u veličini unatoč tijeku terapije	Nije primjenjivo	Nije primjenjivo	Nije primjenjivo
Leukociti	povećanje broja leukocita (> 10x109 l) u krvi usprkos tijeku terapije	Nije primjenjivo	Nije primjenjivo	Nije primjenjivo
Eksplozije, %	10-19	15-29	≥20	≥30
Bazofili, %	>20	>20	Nije primjenjivo	Nije primjenjivo
Trombociti, x 109/l	>1000 nekontrolirano terapijom <100 неконтролируемые терапией	Nije primjenjivo	Nije primjenjivo	Nije primjenjivo
CCA/Ph+1	Dostupno	Dostupno	Nije primjenjivo	Nije primjenjivo
Ekstramedularne lezije2	Nije primjenjivo	Nije primjenjivo	Dostupno	Dostupno

1 - klonske kromosomske abnormalnosti u Ph+ stanicama

2 - isključujući jetru i slezenu, uključujući limfne čvorove, kožu, središnji živčani sustav, kosti i pluća.

Klinička slika

Simptomi, tijek

Dijagnostički kriteriji za dijagnozu :
prisutnost Philadelphia kromosoma (uravnotežena translokacija t(9;22) (q34; q11) prema standardnoj citogenetskoj studiji koštane srži 1
prisutnost BCR-ABL gena u koštanoj srži ili stanicama periferne krvi prema molekularno-genetičkim metodama (FISH, lančana reakcija polimeraze u realnom vremenu);
mijeloproliferativni sindrom - neutrofilna leukocitoza s pomakom ulijevo do blasta (do 10%) uz prisutnost svih prijelaznih oblika (nema "leukemijskog zatajenja"), bazofilno-eozinofilna povezanost, u nekim slučajevima trombocitoza, u mijelogramu - hipercelularna koštana srž, hiperplazija eritroidne klice, splenomegalija (u 50% bolesnika u ranoj kroničnoj fazi).

Pritužbe:
· slabost;
· znojenje;
· umor;
subfebrilno stanje;
· hlađenje;
bol u kostima ili zglobovima;
Smanjenje tjelesne težine;
hemoragijski osip u obliku petehija i ekhimoza na koži;
epistaksa;
menoragija;
Povećano krvarenje
natečeni limfni čvorovi;
bol i težina u lijevom gornjem dijelu trbuha (povećana slezena);
težina u desnom hipohondriju.

Anamneza: treba obratiti pažnju na:
Dugotrajna slabost
brzo umor;
česte zarazne bolesti;
Povećano krvarenje
pojava hemoragijskih osipa na koži i sluznicama;
povećanje jetre, slezene.

Sistematski pregled:
bljedilo kože;
hemoragijski osip - petehije, ekhimoze;
otežano disanje
· tahikardija;
Povećanje jetre
Povećanje slezene
Povećanje limfnih čvorova.

1 - U približno 5% slučajeva CML-a Philadelphia kromosom može biti odsutan, a dijagnoza se potvrđuje samo na temelju podataka molekularno genetskih metoda - FISH ili lančane reakcije polimerazom (detekcija kimernog BCR-ABL gena)

Dijagnostika

Popis osnovnih i dodatnih dijagnostičkih mjera:

Glavni (obavezni) dijagnostički pregledi koji se provode na ambulantnoj razini:
UAC;

mijelogram;

biokemijski test krvi (mokraćna kiselina);
Rtg organa prsnog koša.

Dodatne dijagnostičke pretrage koje se provode ambulantno:
pregled koštane srži pomoću FISH (t(9;22)/BCR/ABL);

ELISA za HIV markere;
ELISA za markere virusa herpes skupine;
Reberg-Tareev test;
· OAM;
· koagulogram;

· HLA tipizacija;
EKG;
Eho - kardiografija;
CT torakalnog i abdominalnog segmenta s kontrastom.

Minimalni popis pretraga koje je potrebno obaviti pri planiranoj hospitalizaciji:
UAC;
krvna grupa i Rh faktor;
biokemijski test krvi (ukupni protein, albumin, globulini, razina, mokraćna kiselina, kreatinin, urea, LDH, ALT, AST, ukupni i izravni bilirubin);
Ultrazvuk trbušnih organa i slezene, perifernih limfnih čvorova;
Rtg organa prsnog koša.

Glavni (obavezni) dijagnostički pregledi koji se provode na bolničkoj razini:
KLA s brojanjem trombocita i retikulocita;
biokemijski test krvi (ukupni protein, albumin, globulini, IgA, IgM, IgG, mokraćna kiselina, kreatinin, urea, LDH, ALT, AST, ukupni i izravni bilirubin);
Ultrazvuk perifernih limfnih čvorova, trbušnih organa, uklj. slezena;
X-zraka organa prsnog koša;
mijelogram;
Citogenetička studija koštane srži;
pregled koštane srži pomoću FISH (t (9; 22)/BCR/ABL);
ELISA i PCR za markere virusnog hepatitisa;
ELISA za HIV markere;
EKG;
Ehokardiografija;
Reberg-Tareev test;
· OAM;
· koagulogram;
krvna grupa i Rh faktor;
· HLA tipizacija.

Dodatne dijagnostičke pretrage koje se provode na bolničkoj razini:
pro-BNP (atrijski natriuretski peptid) u krvnom serumu;
bakteriološko ispitivanje biološkog materijala;
citološki pregled biološkog materijala;
Imunofenotipizacija periferne krvi/koštane srži na protočnom citofluorimetru (panel akutne leukemije);
Histološki pregled biopsijskog uzorka (limfni čvor, krista ilijake);
PCR za virusne infekcije (virusni hepatitis, citomegalovirus, herpes simplex virus, Epstein-Barr virus, Varicella / Zoster virus);
radiografija paranazalnih sinusa;
radiografija kostiju i zglobova;
FGDS;
· Ultrazvuk krvnih žila;
bronhoskopija;
kolonoskopija;
dnevno praćenje krvnog tlaka;
24-satno praćenje EKG-a;
spirografija.

Dijagnostičke mjere poduzete u fazi hitne medicinske pomoći:
prikupljanje pritužbi i anamneze bolesti;
sistematski pregled.

Instrumentalna istraživanja:
· Ultrazvuk trbušnih organa, limfnih čvorova: povećanje veličine jetre, slezene, periferna limfadenopatija.
· CT torakalnog segmenta: kako bi se isključila infiltracija plućnog tkiva.
· EKG: kršenje provođenja impulsa u srčanom mišiću.
· EchoCG: isključiti srčane mane, aritmije i druge bolesti kod pacijenata, popraćene oštećenjem srca.
· FGDS: leukemijska infiltracija sluznice gastrointestinalnog trakta, koja može uzrokovati ulcerozne lezije želuca, dvanaesnika 12, gastrointestinalno krvarenje.
· Bronhoskopija: otkrivanje izvora krvarenja.

Indikacije za konzultacije uskih stručnjaka:
Doktor za RTG endovaskularnu dijagnostiku i liječenje - ugradnja centralnog venskog katetera s perifernog pristupa (PICC);
hepatolog - za dijagnostiku i liječenje virusnog hepatitisa;
· ginekolog - trudnoća, metroragija, menoragija, konzultacije kod propisivanja kombiniranih oralnih kontraceptiva;
dermatovenerolog - kožni sindrom
specijalist za zarazne bolesti - sumnja na virusne infekcije;
kardiolog - nekontrolirana hipertenzija, kronično zatajenje srca, srčana aritmija i poremećaji provođenja;
· neuropatolog akutni cerebrovaskularni inzult, meningitis, encefalitis, neuroleukemija;
neurokirurg - akutni cerebrovaskularni inzult, dislokacijski sindrom;
nefrolog (eferentolog) - zatajenje bubrega;
onkolog - sumnja na solidne tumore;
otorinolaringolog - za dijagnostiku i liječenje upalnih bolesti paranazalnih sinusa i srednjeg uha;
Oftalmolog - oštećenje vida, upalne bolesti oka i dodataka;
proktolog - analna fisura, paraproktitis;
psihijatar - psihoze;
psiholog - depresija, anoreksija i dr.;
· resuscitator - liječenje teške sepse, septičkog šoka, sindroma akutne ozljede pluća u diferencijacijskom sindromu i terminalnim stanjima, ugradnja centralnih venskih katetera.
reumatolog - Sweetov sindrom;
Torakalni kirurg - eksudativni pleuritis, pneumotoraks, plućna zigomikoza;
· transfuziolog - za odabir transfuzijskog medija u slučaju pozitivnog neizravnog mantiglobulinskog testa, neuspjeha transfuzije, akutnog masivnog gubitka krvi;
urolog - zarazne i upalne bolesti mokraćnog sustava;
ftizijatar - sumnja na tuberkulozu;
kirurg - kirurške komplikacije (zarazne, hemoragijske);
· maksilofacijalni kirurg - zarazne i upalne bolesti dento-čeljusnog sustava.

Laboratorijska dijagnostika

Laboratorijska istraživanja:
· Opća analiza krvi: broje se leukociti, eritrociti i trombociti. Karakteristična je apsolutna neutrofilna leukocitoza s pomakom nuklearne formule ulijevo (do promijelocita ili blasta), odsutnost leukemijskog dipa i bazofilno-eozinofilna povezanost. Na početku bolesti, razina hemoglobina može biti unutar normalnog raspona ili povišena, a može se uočiti i umjerena trombocitoza. U fazi akceleracije i blastne krize mogu se razviti trombocitopenija i anemija.
· Kemija krvi: postoji povećanje aktivnosti LDH, hiperurikemija.
· Morfološka studija: u aspiratu koštane srži hipercelularna koštana srž, povećanje broja blasta, bazofila i eozinofila.
· Imunofenotipizacija: provodi se za određivanje imunofenotipa blasta u njihovom višku (više od 20-30%).

Diferencijalna dijagnoza

diferencijalna dijagnoza.
Dijagnoza kronične mijeloične leukemije u klasičnim slučajevima nije teška. Teškoće obično nastaju u početnom razdoblju bolesti, kada još nema jasnih leukemijskih promjena u krvi i izraženih znakova sistemske metaplazije u organima.
Glavni patognomonični znak bolesti je otkrivanje Philadelphia kromosoma (t(9;22)) i kimernog BCR/ABL gena tijekom citogenetske pretrage.
Diferencijalno se dijagnostički može provesti s leukemoidnom reakcijom mijeloičnog tipa koja se javlja uz različite infekcije (sepsa, tuberkuloza) i neke tumore (Hodgkinov limfom, solidni tumori), kao i druge kronične mijeloproliferativne bolesti. Glavni dijagnostički kriteriji za kroničnu mijeloičnu leukemiju su:

prisutnost anemije, koja nije karakteristična za leukemoidnu reakciju;
povećanje broja bazofila i eozinofila u leukogramu;
ponekad hipertrombocitoza;
podaci mijelograma, koji se kod mijeloične leukemije karakteriziraju povećanjem broja mijelokariocita i oštrim pomakom ulijevo, dok je kod leukemoidne reakcije mijelogram malo promijenjen;
dinamika krvne slike (leukemoidna reakcija obično nestaje s uklanjanjem uzroka koji ju je uzrokovao, dok promjene u krvi s mijeloičnom leukemijom stalno napreduju).

U fazi blastne krize potrebno je provesti diferencijalnu dijagnozu s akutnom leukemijom. Trajanje procesa, kao ni stupanj metaplazije u organima u ovim slučajevima nije odlučujući kriterij, s jedne strane, s obzirom na mogućnost ranog pogoršanja kronične leukemije, kada se javljaju određene poteškoće u određivanju vrijeme početka i trajanje tijeka bolesti, a s druge strane, prisutnost akutne leukemije s dugotrajnim tijekom, u kojoj su jetra i slezena značajno povećane. U takvim slučajevima, jaka strana diferencijalne dijagnoze su neke razlike u krvnoj slici:

prisutnost u kroničnoj mijelozi srednjih oblika između "snažnih" elemenata i zrelih granulocita, dok je "leukemijsko zjapanje" karakteristično za akutnu leukemiju;
prisutnost eozinofilno-bazofilne asocijacije, koja je odsutna u akutnoj leukemiji;
ponekad se opaža kod kronične mijeloze hipertrombocitoza, dok kod akutne leukemije već od samog početka postoji trombocitopenija.

Za diferencijalnu dijagnozu s kroničnim mijeloproliferativnim bolestima (idiopatska mijelofibroza, eritremija) odlučujuću ulogu imaju citogenetičke i molekularno genetske studije.

Liječenje

Ciljevi liječenja:
Postizanje hematološke remisije, citogenetičkog i molekularnog odgovora.

Taktika liječenja:

Liječenje bez lijekova.
Način rada: opća zaštita.
Dijeta: Bolesnicima s neutropenijom savjetuje se da ne slijede određenu dijetu ( razina dokaza B).

Potpora transfuziji
Profilaktičke transfuzije virusom afereze inaktiviranih, po mogućnosti ozračenih trombocita provode se kada je trombocitopenija manja od 10x109/l ili na razini manjoj od 20x109/l u slučaju vrućice ili planiranih invazivnih zahvata. (razina dokaza D)
U bolesnika rezistentnih na transfuziju trombocita nužan je probir na HLA protutijela i individualni odabir trombocita.
Transfuzije leukofiltriranih, po mogućnosti ozračenih crvenih krvnih zrnaca provode se kod slabog podnošenja anemije (slabost, vrtoglavica, tahikardija), osobito kod simptoma u mirovanju. (razina dokaza D)
Indikacije za transfuzijsku terapiju određuju se prvenstveno kliničkim manifestacijama pojedinačno za svakog bolesnika, uzimajući u obzir dob, komorbiditete, toleranciju na kemoterapiju i razvoj komplikacija u prethodnim fazama liječenja.
Laboratorijski pokazatelji za utvrđivanje indikacija imaju drugorazredni značaj, uglavnom za procjenu potrebe za profilaktičkim transfuzijama koncentrata trombocita.
Indikacije za transfuziju također ovise o vremenu nakon tijeka kemoterapije - uzima se u obzir predviđeni pad stopa u sljedećih nekoliko dana.
Eritrocitna masa/suspenzija (razina dokazaD):
· Razine hemoglobina nije potrebno povećavati sve dok su normalne rezerve i mehanizmi kompenzacije dovoljni da zadovolje potrebe tkiva za kisikom;
Postoji samo jedna indikacija za transfuziju medija crvenih krvnih stanica kod kronične anemije - simptomatska anemija (manifestira se tahikardijom, dispnejom, anginom pektoris, sinkopom, depresijom denovo ili ST elevacijom);
· Razina hemoglobina manja od 30 g/l apsolutna je indikacija za transfuziju eritrocita;
U nedostatku dekompenziranih bolesti kardiovaskularnog sustava i pluća, razina hemoglobina može biti indikacija za profilaktičku transfuziju eritrocita u kroničnoj anemiji:

Koncentrat trombocita (razina dokazaD):
· Ako je razina trombocita manja od 10 x 10 9 /l, provodi se transfuzija afereze trombocita kako bi se njihova razina održala najmanje 30-50 x 10 9 /l, osobito u prvih 10 dana tečaja.
· U prisustvu visokog rizika od hemoragijskih komplikacija (dob iznad 60 godina, povišeni kreatinin više od 140 µmol/l), potrebno je održavati razinu trombocita veću od 20 x10 9 /l.

Svježe smrznuta plazma (razina dokazaD):
· Transfuzije FFP provode se u bolesnika s krvarenjem ili prije invazivnih intervencija;
· Pacijenti s INR-om od ³2,0 (za neurokirurške intervencije od ³1,5) smatraju se kandidatima za transfuziju FFP-a pri planiranju invazivnih postupaka.

Liječenje:
Tijekom pregleda, do rezultata citogenetske studije koja potvrđuje prisutnost kromosoma Ph + u stanicama koštane srži, pacijentu se propisuje hidroksiureja. Doza lijeka određuje se uzimajući u obzir broj leukocita i težinu pacijenta. S leukocitozom većom od 100 x10 9 / l, hidrea se propisuje u dozi od 50 mcg / kg dnevno. Nakon toga, sa smanjenjem broja leukocita u krvi, doza hidreje se smanjuje: s leukocitozom 40-100 x10 9 / l, propisuje se 40 mg / kg, na 20-40 x 10 9 / l - 30 mg. / kg, pri 5 - 20 x 10 9 / l - 20 mg/kg dnevno.
Imatinib se može započeti pri bilo kojem broju leukocita. Imatinib se daje (u kroničnoj fazi) u dozi od 400 mg/dan peroralno nakon obroka.
Za postizanje stabilnih rezultata, uzimanje imatiniba treba biti stalno, dugoročno. Doze imatiniba prilagođavaju se prema težini komplikacija. Potrebno je voditi računa o toksičnosti terapije kod ovog bolesnika (tablica 2).

Tablica 2. Ljestvica hematološke toksičnosti

Indeks	STUPANJ OTROVNOSTI
	0	1	2	3	4
Leukociti	≥4,0×10 9 /l	3,0-3,9	2,0-2,9	1,0-1,9	<1,0
trombociti	Norma	75,0-norma	50-74,9	25,0-49,0	Manje od 25
Hemoglobin	Norma	100-norma	80-100	65-79	Manje od 65
Granulociti	≥2,0×10 9 /l	1,5-1,9	1,0-1,4	0,5-0,9	Manje od 0,5

U kroničnoj fazi KML-a lijek se uzima kontinuirano. Pauze u liječenju treba učiniti s razvojem teške hematološke toksičnosti stupnja ³3.
Liječenje se nastavlja kada se obnove klinički i hematološki parametri (neutrofili > 1,5 tisuća / μl, trombociti > 75 tisuća / μl). Nakon što se toksičnost povuče, imatinib u dozi od 400 mg nastavlja se ako je liječenje prekinuto kraće od 2 tjedna. S ponovljenim epizodama razvoja citopenije ili ako traju više od 2 tjedna, moguće je smanjiti dozu imatiniba na 300 mg / dan. Daljnje smanjenje doze imatiniba nije preporučljivo. nije moguće postići njegovu terapijsku koncentraciju u krvi. Stoga se kod ponovljenih epizoda citopenije rade pauze u liječenju imatinibom. Uz stabilizaciju kliničkih i hematoloških parametara unutar 1-3 mjeseca, potrebno je razmotriti pitanje ponovne primjene lijeka u dozi od 400 mg / dan.
Pacijenti koji su prethodno primali dugotrajnu busulfan preporučuje se nastavak uzimanja busulfan(prelazak na terapiju imatinibom je neučinkovit zbog mogućnosti mijelosupresije).
Taktika liječenja bolesnika u slučaju intolerancije na imatinib ili nedovoljnog odgovora na terapiju, kao iu fazi akceleracije i blastične krize prikazana je u tablici 2, kriteriji odgovora u tablicama 4 i 5.

kronična faza
1. linija	Svi pacijenti	Imatinib4 400 mg dnevno
2. linija (nakon imatiniba)	Toksičnost, netolerancija	Dasatinib ili Nilotinib
	Suboptimalan odgovor	Nastavite imatinib u prethodnim ili višim dozama, dasatinibom ili nilotinibom
	Nema odgovora	Dasatinib ili nilotinib AlloHSCT s progresijom do akceleracije ili blastne krize i uz prisutnost mutacije T315I
3. linija	Suboptimalni odgovor na dasatinib ili nilotinib	Nastavite s dasatinibom ili nilotinibom. U bolesnika s prethodnom rezistencijom na imatinib, prisutnost mutacija u bolesnika s rezultatima EBMT ≤2, razmotriti alo-TKM
3. linija	Nema odgovora na dasatinib ili nilotinib	alloTKM
Faza ubrzanja i blastna kriza
1. linija terapije	Bolesnici koji nisu primali TKI	Imatinib 600 mg ili 800 mg ili dasatinib 140 mg ili nilotinib 400 mg dva puta dnevno nakon čega slijedi alo-BMT
2. linija terapije	Bolesnici koji su prethodno liječeni imatinibom	Terapija AlloTCM, nilotinibom ili dasatinibom

4 Bolesnici s visokim rizikom u kroničnoj fazi KML-a mogu koristiti nilotinib i dasatinib u prvoj liniji terapije (s ukupnim rezultatom >1,2 prema Socal i sur., >1480 prema EURO, >87 prema EUTOS - kalkulator rezultata http:/ /www .leukemia-net.org/content/leukemias/cml/eutos_score/index_eng.html ili http://www.leukemia-net.org/content/leukemias/cml/cml_score/index_eng.html). Lijek se odabire prema sljedećoj shemi (razina dokazaD) .

Doze lijekova(razina dokaza A):
Imatinib 400 mg/dan;
Nilotinib 300 mg/dan;
Dasatinib 100 mg/dan

Ambulantno liječenje:
− popis esencijalnih lijekova s naznakom oblika otpuštanja (sa 100% vjerojatnošću upotrebe):

Antineoplastični i imunosupresivni lijekovi
− imatinib 100 mg, kapsule;
− nilotinib 200 mg kapsule;
− dasatinib* tablete od 70 mg;
− hidroksikarbamid 500 mg, kapsule;
- alopurinol 100 mg, tablete.

Lijekovi koji smanjuju toksični učinak lijekova protiv raka
· filgrastim, otopina za injekcije 0,3 mg/ml, 1 ml;
Ondansetron, injekcija 8 mg/4 ml.

Antibakterijska sredstva
azitromicin, tableta/kapsula, 500 mg;
amoksicilin/klavulanska kiselina, filmom obložena tableta, 1000 mg;
levofloksacin, tableta, 500 mg;
moksifloksacin, tableta, 400 mg;
ofloxacin, tableta, 400 mg;
ciprofloksacin tableta, 500 mg;
metronidazol, tableta, 250 mg;
metronidazol, zubni gel 20g;
eritromicin, tableta od 250 mg.

anidulafungin, liofilizirani prašak za otopinu za injekciju, 100 mg/bočica;
vorikonazol tableta, 50 mg;

Klotrimazol, otopina za vanjsku upotrebu 1% 15 ml;
flukonazol, kapsula/tableta 150 mg.

aciklovir, tableta, 400 mg;

famciklovir tablete 500 mg

sulfametoksazol/trimetoprim 480 mg tableta.

Otopine koje se koriste za ispravljanje poremećaja ravnoteže vode, elektrolita i acidobazne ravnoteže

· dekstroza, otopina za infuziju 5% 250ml;
Natrijev klorid, otopina za infuziju 0,9% 500 ml.

Heparin, injekcija 5000 IU/ml, 5 ml; (za ispiranje katetera)

rivaroksaban tableta.
· traneksaminska kiselina, kapsula/tableta 250 mg;

Ambroksol, oralna i inhalacijska otopina, 15mg/2ml, 100ml;

atenolol, tableta 25 mg;
acetilsalicilna kiselina, 50 mg, 100 mg tablete

Drotaverin, tableta 40 mg;

· laktuloza, sirup 667g/l, 500 ml;

Lizinopril tableta od 5 mg
metilprednizolon, tableta, 16 mg;

omeprazol 20 mg kapsula;

prednizolon, tableta, 5 mg;

Torasemid, tableta od 10 mg;
fentanil, transdermalni terapijski sustav 75 mcg/h; (za liječenje kronične boli kod pacijenata oboljelih od raka)

Klorheksidin, otopina 0,05% 100 ml;

Liječenje na bolničkoj razini:
- popis esencijalnih lijekova s naznakom oblika otpuštanja (sa 100% vjerojatnošću primjene):
Imatinib 100 mg kapsule
nilotinib kapsule od 200 mg
dasatinib* 70 mg tablete;
Hidroksikarbamid 500 mg kapsule.

- popis dodatnih lijekova s naznakom oblika oslobađanja (manje od 100% vjerojatnosti upotrebe):

Lijekovi koji slabe toksični učinak lijekova protiv raka:
. filgrastim, injekcija 0,3 mg/ml, 1 ml;
. ondansetron, injekcija 8 mg/4 ml;
. alopurinol tablete od 100 mg.

Antibakterijska sredstva:
azitromicin, tableta/kapsula, 500 mg; liofilizirani prašak za otopinu za intravensku infuziju, 500 mg;
Amikacin, prašak za injekciju, 500 mg/2 ml ili prašak za otopinu za injekciju, 0,5 g;
amoksicilin/klavulanska kiselina, filmom obložena tableta, 1000 mg; prašak za otopinu za intravenoznu i intramuskularnu primjenu 1000 mg + 500 mg;
Vankomicin, prašak/liofilizat za otopinu za infuziju 1000 mg;
· gentamicin, otopina za injekcije 80mg/2ml 2ml;
imipinem, cilastatin prašak za otopinu za infuziju, 500 mg/500 mg;
Natrijev kolistimetat*, liofilizat za otopinu za infuziju 1 milijun U/bočica;
Levofloksacin, otopina za infuziju 500 mg/100 ml; tablet, 500 m;
linezolid otopina za infuziju 2 mg/ml;
Meropenem, liofilizat/prašak za otopinu za injekciju 1,0 g;
metronidazol, tableta, 250 mg, otopina za infuziju 0,5% 100 ml, dentalni gel 20 g;
moksifloksacin, tableta, 400 mg, otopina za infuziju 400 mg/250 ml;
ofloxacin, tableta, 400 mg, otopina za infuziju 200 mg/100 ml;
piperacilin, tazobaktam prašak za otopinu za injekciju 4,5 g;
· tigeciklin*, liofilizirani prašak za otopinu za injekciju 50 mg/bočica;
Tikarcilin/klavulanska kiselina, liofilizirani prašak za otopinu za infuziju 3000mg/200mg;
cefepim, prašak za otopinu za injekciju 500 mg, 1000 mg;
cefoperazon, sulbaktam prašak za otopinu za injekciju 2 g;
· ciprofloksacin, otopina za infuziju 200 mg/100 ml, 100 ml, tableta 500 mg;
eritromicin, tableta od 250 mg;
Ertapenem liofilizat, za otopinu za intravenozne i intramuskularne injekcije 1 g.

Antifungalni lijekovi
Amfotericin B*, liofilizirani prašak za otopinu za injekciju, 50 mg/bočica;
anidulofungin, liofilizirani prašak za otopinu za injekciju, 100 mg/bočica;
vorikonazol, prašak za otopinu za infuziju 200 mg/bočica, tableta 50 mg;
· itrakonazol, oralna otopina 10 mg/ml 150,0;
Kaspofungin, liofilizat za otopinu za infuziju 50 mg;
Klotrimazol, krema za vanjsku upotrebu 1% 30g, 15ml;
· mikafungin, liofilizirani prašak za otopinu za injekciju 50 mg, 100 mg;
flukonazol, kapsula/tableta 150 mg, otopina za infuziju 200 mg/100 ml, 100 ml.

Antivirusni lijekovi
aciklovir, krema za vanjsku upotrebu, 5% - 5,0, tableta 400 mg;
aciklovir, prašak za otopinu za infuziju, 250 mg;
aciklovir, krema za vanjsku upotrebu, 5% - 5,0;
Valaciklovir, tableta, 500 mg;
valganciklovir, tableta, 450 mg;
· ganciklovir*, liofilizat za otopinu za infuziju 500 mg;
famciklovir, tablete, 500 mg №14.

Lijekovi koji se koriste za pneumocistozu
sulfametoksazol/trimetoprim, koncentrat za otopinu za infuziju (80mg+16mg)/ml, 5ml, 480mg tableta.

Dodatni imunosupresivni lijekovi:
Deksametazon, injekcija 4 mg/ml 1 ml;
· metilprednizolon, tableta, 16 mg, injekcija, 250 mg;
Prednizolon, injekcija 30 mg/ml 1 ml, tableta 5 mg.

Otopine koje se koriste za ispravljanje poremećaja ravnoteže vode, elektrolita i acidobazne ravnoteže, parenteralne prehrane
albumin, otopina za infuziju 10%, 100 ml, 20% 100 ml;
· voda za injekcije, otopina za injekcije 5 ml;
dekstroza, otopina za infuziju 5% - 250 ml, 5% - 500 ml, 40% - 10 ml, 40% - 20 ml;
· kalijev klorid, otopina za intravensku primjenu 40 mg/ml, 10 ml;
· kalcijev glukonat, otopina za injekcije 10%, 5 ml;
· kalcijev klorid, otopina za injekcije 10% 5 ml;
Magnezijev sulfat, injekcija 25% 5 ml;
Manitol, injekcija 15% -200,0;
Natrijev klorid, otopina za infuziju 0,9% 500ml, 250ml;
Natrijev klorid, kalijev klorid, otopina natrijevog acetata za infuziju u bočicama od 200 ml, 400 ml, 200 ml;
· natrijev klorid, kalijev klorid, natrijev acetat otopina za infuzije 400 ml;
Natrijev klorid, kalijev klorid, natrijev bikarbonat otopina za infuziju 400 ml;
L-alanin, L-arginin, glicin, L-histidin, L-izoleucin, L-leucin, L-lizin hidroklorid, L-metionin, L-fenilalanin, L-prolin, L-serin, L-treonin, L-triptofan , L-tirozin, L-valin, natrijev acetat trihidrat, natrijev glicerofosfat pentihidrat, kalijev klorid, magnezijev klorid heksahidrat, glukoza, kalcijev klorid dihidrat, mješavina maslinovog i sojinog ulja emulzija za inf.: trokomorne posude 2 l;
hidroksietil škrob (penta škrob), otopina za infuziju 6% 500 ml;
Kompleks aminokiselina, infuzijska emulzija koja sadrži mješavinu maslinovog i sojinog ulja u omjeru 80:20, otopinu aminokiselina s elektrolitima, otopinu dekstroze, ukupnog kalorijskog sadržaja 1800 kcal 1 trodijelni spremnik od 500 ml.

Lijekovi za intenzivnu njegu (kardiotonici za liječenje septičkog šoka, mišićni relaksansi, vazopresori i anestetici):
Aminophylline, injekcija 2,4%, 5 ml;
· amiodaron, injekcija, 150 mg/3 ml;
atenolol, tableta 25 mg;
Atrakurij besilat, otopina za injekciju, 25 mg/2,5 ml;
atropin, otopina za injekcije, 1 mg/ml;
diazepam, otopina za intramuskularnu i intravensku primjenu 5 mg/ml 2 ml;
dobutamin*, injekcija 250 mg/50,0 ml;
· dopamin, otopina/koncentrat za otopinu za injekciju 4%, 5 ml;
redoviti inzulin;
· ketamin, otopina za injekcije 500 mg/10 ml;
· morfin, otopina za injekcije 1% 1ml;
norepinefrin*, injekcija 20 mg/ml 4,0;
· pipekuronijev bromid, liofilizirani prašak za injekciju 4 mg;
propofol, emulzija za intravenoznu primjenu 10 mg/ml 20 ml, 50 ml;
rokuronijev bromid, otopina za intravensku primjenu 10 mg/ml, 5 ml;
natrijev tiopental, prašak za otopinu za intravensku primjenu 500 mg;
· fenilefrin, otopina za injekcije 1% 1ml;
fenobarbital, tableta 100 mg;
ljudski normalni imunoglobulin, otopina za infuziju;
Epinefrin, injekcija 0,18% 1 ml.

Lijekovi koji utječu na sustav koagulacije krvi
Aminokaproična kiselina, otopina 5% -100 ml;
. antiinhibitorni koagulantni kompleks, liofilizirani prašak za injekciju, 500 IU;
. acetilsalicilna kiselina, 50 mg, 100 mg, tablete
Heparin, injekcija 5000 IU/ml, 5 ml;
hemostatska spužvica, veličine 7*5*1, 8*3;
Nadroparin, injekcija u napunjenim štrcaljkama, 2850 IU anti-Xa/0,3 ml, 5700 IU anti-Xa/0,6 ml;
Enoksaparin, injekcijska otopina u špricama 4000 anti-Xa IU/0,4 ml, 8000 anti-Xa IU/0,8 ml.

Ostali lijekovi
bupivakain, injekcija 5 mg/ml, 4 ml;
Lidokain, otopina za injekciju, 2%, 2 ml;
Prokain, injekcija 0,5%, 10 ml;
humani imunoglobulin normalna otopina za intravensku primjenu 50 mg/ml - 50 ml;
· omeprazol, kapsula 20 mg, liofilizirani prašak za otopinu za injekciju 40 mg;
famotidin, liofilizirani prašak za otopinu za injekciju 20 mg;
Ambroksol, otopina za injekciju - 15 mg / 2 ml, otopina za oralnu primjenu i inhalaciju - 15 mg / 2 ml, 100 ml;
amlodipin 5 mg tableta/kapsula;
acetilcistein, prašak za oralnu otopinu, 3 g;
Heparin, gel u tubi 100000ED 50g;
Deksametazon, kapi za oči 0,1% 8 ml;
Difenhidramin, injekcija 1% 1 ml;
Drotaverin, injekcija 2%, 2 ml;
kaptopril, tableta 50 mg;
· ketoprofen, otopina za injekcije 100 mg/2 ml;
· laktuloza, sirup 667 g/l, 500 ml;
Levomicetin, sulfadimetoksin, metiluracil, trimekain mast za vanjsku upotrebu 40g;
Lizinopril tableta od 5 mg
· metiluracil, mast za lokalnu primjenu u tubi 10% 25g;
nafazolin, kapi za nos 0,1% 10 ml;
nicergolin, liofilizat za pripremu injekcijske otopine 4 mg;
povidon-jod, otopina za vanjsku upotrebu 1 l;
salbutamol, otopina za nebulizator 5mg/ml-20ml;
Dioktaedarski smektit, prašak za oralnu suspenziju 3,0 g;
spironolakton, 100 mg kapsula;
Tobramicin, kapi za oči 0,3% 5 ml;
Torasemid, tableta od 10 mg;
· tramadol, otopina za injekcije 100 mg/2 ml;
tramadol, kapsule 50 mg, 100 mg;
fentanil, transdermalni terapijski sustav 75 mcg/h (za liječenje kronične boli kod pacijenata oboljelih od raka);
folna kiselina, tableta, 5 mg;
furosemid, otopina za injekciju 1% 2 ml;
kloramfenikol, sulfadimetoksin, metiluracil, trimekain mast za vanjsku upotrebu 40g;
Klorheksidin, otopina 0,05% 100 ml
Kloropiramin, injekcija 20 mg/ml 1 ml.

Liječenje lijekovima koje se provodi u fazi hitne hitne pomoći: nije provedeno.

Ostale vrste liječenja:

Ostale vrste liječenja koje se provode na ambulantnoj razini: ne primjenjivati.

Ostale vrste liječenja koje se provode na bolničkoj razini:

Transplantacija hematopoetskih matičnih stanica.
Provođenje alogene transplantacije hematopoetskih matičnih stanica može dovesti do izlječenja bolesnika s KML-om. Međutim, ova vrsta liječenja primjenjiva je u malog broja bolesnika s KML-om, s obzirom na visok rizik od komplikacija i smrtnosti.
Pri postavljanju dijagnoze iu procesu liječenja bolesnika s KML-om potrebno je uzeti u obzir prognostičke čimbenike koji određuju očekivani životni vijek i prognozu bolesnika.
Relativni rizik u bolesnika s KML-om možda će biti potrebno izračunati prije početka terapije.

Prognostičke ljestvice za bolesnike s KML-om:

	Socal i sur.	EURO	EUTOS[21 ]
Dob (godine)	0,116 (dob-43,4)	0,666 ako je stariji od 50 godina	Nije korišten
Veličina slezene (cm) palpacija ispod rebrenog luka	0,345 x (slezena-7,51)	0,042 x dim. slezena	4 x veličina slezena
Trombociti (x10 9 / l)	0,188 x [(trombociti/700) 2 −0,563]	1,0956 ako je trombocita ≥1500	Nije korišten
Blasti u krvi, %	0,887×(blasti-2,1)	0,0584 x eksplozije	Nije korišten
Bazofili u krvi, %	Nije korišten	0,20399 ako je bazofila više od 3	7 x bazofili
Eozinofili u krvi, %	Nije korišten	0,0413 x eozinofila	Nije korišten
Relativni rizik	Eksponent zbroja	Iznos x 1000	Iznos
Kratak	<0,8	≤780	≤87
Srednji	0,8-1,2	781-1480	Nije korišten
visoko	>1,2	>1480	>87

Hammersmithova 2. generacija TKI prognostičke ljestvice odgovora

Ostale vrste liječenja koje se pružaju u fazi hitne medicinske pomoći: ne primjenjivati.

Kirurška intervencija:

Kirurška intervencija koja se provodi na ambulantnoj osnovi: nije provedeno.

Kirurška intervencija koja se provodi u bolnici:
S razvojem zaraznih komplikacija i po život opasnih krvarenja, pacijenti se mogu podvrgnuti kirurškim zahvatima za hitne indikacije.

Pokazatelji učinkovitosti liječenja

Kriteriji za odgovor na liječenje i praćenje.

Kategorija odgovora	Definicija	Praćenje
Hematološki puna	trombociti<450х10 9 /л Leukociti<10 х10 9 /л Nema nezrelih granulocita, bazofila<5% Slezena nije palpabilna	Pri početnoj dijagnozi, zatim svakih 15 dana dok se ne postigne potpuni hematološki odgovor, zatim svaka 3 mjeseca
citogenetski Pun (CCgR) 5 Djelomično (PCgR) Mali Minimum Ne	Nema metafaza s Ph 1-35% Ph+ metafaze 36-65% Ph+ metafaze 66-95% Ph+ metafaze >95% Ph+ metafaze	Prilikom dijagnoze, 3 mjeseca, 6 mjeseci, zatim svakih 6 mjeseci dok se ne postigne CCgR, zatim svakih 12 mjeseci ako redovito molekularno praćenje nije dostupno. Ispitivanje treba uvijek provesti u slučaju neuspjeha liječenja (primarna ili sekundarna rezistencija) te u slučaju neobjašnjive anemije, trombocitopenije i leukopenije.
Molekularni Pun (CMR) Veliki (MMR)	Kvantitativnim RT-PCR-om i/ili ugniježđenim PCR-om u dva uzorka krvi odgovarajuće kvalitete (osjetljivost > 104) nije otkriven prijepis mRNA BCR-ABL. Omjer BCR-ABL prema ABL≤0,1% prema međunarodnoj ljestvici	RT-Q-PCR: svaka 3 mjeseca dok se ne postigne MMR, zatim najmanje jednom u 6 mjeseci Analiza mutacije: provodi se kod suboptimalnog odgovora ili neuspjeha liječenja, uvijek prije prelaska na drugi TKI

5 Ako je broj metafaza nedovoljan, stupanj citogenetskog odgovora može se procijeniti FISH rezultatima (najmanje 200 jezgri). CCgR za BCR-ABL pozitivne jezgre<1%.

Određivanje optimalnih, suboptimalnih odgovora, neuspjeha liječenja u primarnih bolesnika s kroničnom fazom KML-a koji primaju imatinib 400 mg/dan.

Vrijeme	Optimalan odgovor	Suboptimalan odgovor	Neuspjeh liječenja	Pažnja!
Primarna dijagnoza	-	-	-	visokog rizika CSA/Ph+
3 mjeseca	CHR, ne manje od malog citogenetičkog odgovora	Nema citogenetskog odgovora	Manje od CHR	-
6 mjeseci	Ne manje od PCgR	Manje od PCgR	Nema CgR	-
12 mjeseci	CCgR	PCgR	Manje od PCgR	Manje MMR-a
18 mjeseci	MMR	Manje MMR	Manje od CCgR	-
Bilo kada tijekom terapije	Stabilan ili rastući MMR	Gubitak MMR-a, mutacije	Gubitak CHR, gubitak CCgR, mutacije, CCA/Ph+	Pojačanje prijepisa CCA/Ph+

Tablica 6 Određivanje odgovora na liječenje drugom generacijom TKI kao drugom linijom terapije u bolesnika s rezistencijom na imatinib.

Lijekovi (djelatne tvari) koji se koriste u liječenju

Hemostatska spužva
azitromicin (azitromicin)
Alopurinol (Allopurinol)
Ljudski albumin (albumin ljudski)
Ambroksol (Ambroksol)
Amikacin (Amikacin)
Aminokaproična kiselina (aminokapronska kiselina)
Aminokiseline za parenteralnu prehranu + Ostali lijekovi (Emulzije masti + Dekstroza + Multimineral)
Aminofilin (aminofilin)
Amiodaron (Amiodaron)
amlodipin (amlodipin)
Amoksicilin (amoksicilin)
Amfotericin B (Amphotericin B)
Anidulafungin (Anidulafungin)
Antiinhibitorni koagulantni kompleks (Antiingibitorni koagulantni kompleks)
Atenolol (Atenolol)
Atrakurijev besilat (Atrakurijev besilat)
Acetilsalicilna kiselina (acetilsalicilna kiselina)
Acetilcistein (Acetilcistein)
aciklovir (aciklovir)
Bupivakain (Bupivacaine)
valaciklovir (valaciklovir)
Valganciklovir (Valganciklovir)
Vankomicin (Vancomycin)
Voda za injekcije (voda za injekcije)
Vorikonazol (Vorikonazol)
Ganciklovir (Ganciklovir)
Gentamicin (Gentamicin)
Heparin natrij (Heparin natrij)
Hidroksikarbamid (hidroksikarbamid)
Hidroksietil škrob (Hydroxyethyl škrob)
dasatinib (dasatinib)
deksametazon (Dexamethasone)
dekstroza (dekstroza)
Diazepam (Diazepam)
difenhidramin (difenhidramin)
Dobutamin (Dobutamin)
dopamin (dopamin)
Drotaverin (Drotaverinum)
Imatinib (Imatinib)
Imipenem (Imipenem)
Imunoglobulin ljudski normalni (IgG + IgA + IgM) (Imunoglobulin ljudski normalni (IgG + IgA + IgM))
Ljudski normalni imunoglobulin (humani normalni imunoglobulin)
itrakonazol (itrakonazol)
Kalijev klorid (Kalijev klorid)
Kalcijev glukonat (Kalcijev glukonat)
Kaptopril (Captopril)
Kaspofungin (Caspofungin)
Ketamin
ketoprofen (ketoprofen)
Klotrimazol (Clotrimazole)
Kolistimetat natrij (Colistimethate sodium)
Kompleks aminokiselina za parenteralnu prehranu
Koncentrat trombocita (CT)
Laktuloza (Laktuloza)
Levofloksacin (Levofloksacin)
lidokain (lidokain)
lizinopril (Lisinopril)
Linezolid (Linezolid)
Magnezijev sulfat (Magnezijev sulfat)
Manitol (Manitol)
Meropenem (Meropenem)
Metilprednizolon (Methylprednisolone)
Metiluracil (dioksometiltetrahidropirimidin) (metiluracil (dioksometiltetrahidropirimidin))
metronidazol (metronidazol)
Mikafungin (Micafungin)
Moksifloksacin (Moxifloxacin)
morfij (morfij)
Nadroparin kalcij (Nadroparin kalcij)
Natrijev acetat
Natrijev bikarbonat (natrijev hidrogenkarbonat)
Natrijev klorid (Natrijev klorid)
nafazolin (nafazolin)
Nilotinib (Nilotinib)
nicergolin (nicergolin)
norepinefrin (norepinefrin)
omeprazol (omeprazol)
Ondansetron (Ondansetron)
Ofloksacin (Ofloxacin)
Pipekuronijev bromid (Pipekuronijev bromid)
Piperacilin (Piperacillin)
Plazma, svježe smrznuta
Povidon - jod (Povidon - jod)
Prednizolon (prednizolon)
prokain (prokain)
Propofol (Propofol)
Rivaroksaban (Rivaroxaban)
Rokuronijev bromid (Rokuronij)
salbutamol (salbutamol)
Smekt dioktaedarski (Dioktaedarski smektit)
Spironolakton (Spironolakton)
Sulfadimetoksin (Sulfadimethoxine)
Sulfametoksazol (Sulphamethoxazole)
Tazobaktam (Tazobactam)
Tigeciklin (Tigecycline)
Tikarcilin (Ticarcillin)
Tiopental-natrij (Thiopental sodium)
tobramicin (tobramicin)
torasemid (torasemid)
Tramadol (Tramadol)
Traneksaminska kiselina (Traneksaminska kiselina)
trimekain (trimekain)
trimetoprim (trimetoprim)
famotidin (famotidin)
famciklovir (famciklovir)
Fenilefrin (Phenylephrine)
Fenobarbital (Phenobarbital)
Fentanil (Fentanil)
Filgrastim (Filgrastim)
flukonazol (flukonazol)
Folna kiselina
Furosemid (Furosemide)
kloramfenikol (kloramfenikol)
klorheksidin (klorheksidin)
kloropiramin (kloropiramin)
Cefepim (Cefepime)
Cefoperazon (Cefoperazone)
Ciprofloksacin (Ciprofloxacin)
Enoksaparin natrij (Enoxaparin sodium)
Epinefrin (Epinefrin)
Eritromicin (eritromicin)
masa eritrocita
Suspenzija eritrocita
Ertapenem (Ertapenem)

Skupine lijekova prema ATC-u koji se koriste u liječenju

Hospitalizacija

Indikacije za hospitalizaciju:

Indikacije za hitnu hospitalizaciju:
zarazne komplikacije;
· blastna kriza;
hemoragijski sindrom.

Indikacije za planiranu hospitalizaciju:
Za provjeru dijagnoze i izbor terapije;
provođenje kemoterapije.

Prevencija

Preventivne radnje: Ne.

Daljnje upravljanje:
Bolesnici s utvrđenom dijagnozom KML-a pod nadzorom su hematologa i nadziru se učinkovitost liječenja prema pokazateljima (vidi stavak 15.).

Informacija

Izvori i literatura

Zapisnici sa sjednica Stručnog vijeća RCHD MHSD RK, 2015.
1. Literatura: 1) Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). SIGN 50: priručnik za programere smjernica. Edinburgh: SIGN; 2014. (Publikacija SIGN br. 50). . Dostupno na URL-u: http://www.sign.ac.uk. 2) Khoroshko N.D., Turkina A.G., Kuznetsov S.V. i dr. Kronična mijeloična leukemija: napredak u suvremenom liječenju i izgledi // Hematologija i transfuziologija - 2001. - br.4. - C. 3-8. 3) Baccarani M., Pileri S., Steegmann J.-L., Muller M., Soverini S., Dreyling M. Kronična mijeloična leukemija: ESMO smjernice kliničke prakse za dijagnostiku, liječenje i praćenje. Annals of Oncology 23 (Dodatak 7): vii72–vii77, 2012. 4) Baccarani M., Cortes J., Pane F. et al. Kronična mijeloična leukemija: ažuriranje koncepata i preporuka za liječenje Europske mreže za leukemiju. J Clin Oncol 2009; 27: 6041-6051. 5) Vardiman JW, Melo JV, Baccarani M, Thiele J. Kronična mijeloična leukemija, BCR-ABL1 pozitivan. U Swerdlowsh. et al (eds), WHO Klasifikacija tumora hematopoetskih i limfoidnih tkiva. Lyon: IARC 2008.; 32–37 (prikaz, ostalo). 6) Turkina A.G., Khoroshko N.D., Druzhkova G.A., Zingerman B.V., Zakharova E.S., Chelysheva E.S., Vinogradova O.Yu., Domracheva E.V., Zakharova A.V., Kovaleva L.G., Koloseinova T.I., Kolosova L.Yu., Zhuravlev V.S., Tikhonova L . Yu. Učinkovitost terapije matinib mezilatom (Glivec) u kroničnoj fazi mijeloične leukemije; 2003. 7) Rüdiger Hehlmann. Kako liječiti CML blastnu krizu? 26. srpnja 2012.; Krv: 120 (4). 8) Moody K, Finlay J, Mancuso C, Charlson M. Izvedivost i sigurnost pilot randomiziranog ispitivanja stope infekcija: neutropenična dijeta u odnosu na standardne smjernice za sigurnost hrane. J Pediatric Hematol Oncol. ožujak 2006.; 28(3):126-33. 9) Gardner A, Mattiuzzi G, Faderl S, Borthakur G, Garcia-Manero G, Pierce S, Brandt M, Estey E. Nasumična usporedba kuhane i nekuhane prehrane u bolesnika koji su podvrgnuti terapiji indukcije remisije za akutnu mijeloičnu leukemiju. J Clin Oncol. 10. prosinca 2008.; 26(35):5684-8. 10) Carr SE, Halliday V. Istraživanje upotrebe neutropenijske dijete: istraživanje dijetetičara u Velikoj Britaniji. J Hum Nutr dijeta. 2014. 28. kolovoza. 11) Boeckh M. Neutropenična dijeta-dobra praksa ili mit? Biol transplantacija krvne srži. rujan 2012.; 18(9):1318-9. 12) Trifilio, S., Helenowski, I., Giel, M. i sur. Propitivanje uloge neutropenijske prehrane nakon transplantacije hematopoetskih matičnih stanica. Biol transplantacija krvne srži. 2012.; 18: 1387-1392. 13) DeMille, D., Deming, P., Lupinacci, P., i Jacobs, L.A. Učinak neutropenijske dijete u izvanbolničkom okruženju: pilot studija. Oncol Nurs Forum. 2006.; 33: 337-343. 14) Blood Transfusion Guideline, CB0, 2011 (www.sanquin.nl) 15) Programirano liječenje bolesti krvnog sustava: zbirka dijagnostičkih algoritama i protokola za liječenje bolesti krvnog sustava / ur. V. G. Savčenko. - M.: Praksa, 2012. - 1056 str. 16) Szczepiorkowski ZM, Dunbar NM. Smjernice za transfuziju: kada dati transfuziju. Hematologija Am SocHematolEduc Program. 2013.; 2013: 638-44. 17) Timothy Hughes i Deborah White. Koji TKI? Velika sramota za oboljele od kronične mijeloične leukemije. ASH Obrazovna knjiga 6. prosinca 2013. sv. 2013 br. 1 168-175. 18) NCCN smjernice kliničke prakse u onkologiji, 2014. (http://www.nccn.org). 19) Sokal JE, Cox EB, Baccarani M et al. Prognostička diskriminacija u kroničnoj granulocitnoj leukemiji "dobrog rizika". Krv 1984; 63: 789-799. 20) Hasford J, Pfirrmann M, Hehlmann R i sur. Novi prognostički rezultat za preživljenje bolesnika s kroničnom mijeloičnom leukemijom liječenih interferonom alfa. J Natl Cancer Inst 1998; 90:850-858. 21) Hasford J, Baccarani M, Hoffmann V i sur. Predviđanje potpunog citogenetskog odgovora i naknadnog preživljenja bez progresije bolesti u 2060 bolesnika s KML-om na liječenju imatinibom: EUTOS rezultat. Krv 2011.; 118: 686-692.

Informacija

Popis programera protokola s podacima o kvalifikacijama:
1) Kemaykin Vadim Matveyevich - kandidat medicinskih znanosti, JSC "Nacionalni znanstveni centar za onkologiju i transplantaciju", voditelj Odjela za onkohematologiju i transplantaciju koštane srži.
2) Klodzinsky Anton Anatolyevich - kandidat medicinskih znanosti, JSC "Nacionalni znanstveni centar za onkologiju i transplantologiju", hematolog, Odjel za onkohematologiju i transplantaciju koštane srži.
3) Ramazanova Raigul Mukhambetovna - doktorica medicinskih znanosti, profesorica JSC "Kazahstansko medicinsko sveučilište kontinuiranog obrazovanja", voditeljica tečaja hematologije.
4) Gabbasova Saule Telembaevna - RSE na REM "Kazahstanski istraživački institut za onkologiju i radiologiju", voditelj odjela za hemoblastoze.
5) Karakulov Roman Karakulovich - doktor medicinskih znanosti, profesor, akademik MAI RSE na REM "Kazahstanski istraživački institut za onkologiju i radiologiju", glavni istraživač Odjela za hemoblastoze.
6) Tabarov Adlet Berikbolovich - voditelj Odjela za upravljanje inovacijama RSE na REM "Bolnica Uprave medicinskog centra predsjednika Republike Kazahstan", klinički farmakolog, pedijatar.

Pokazatelj nepostojanja sukoba interesa: odsutan.

Recenzenti:
1) Afanasiev Boris Vladimirovich - doktor medicinskih znanosti, ravnatelj Istraživačkog instituta za dječju onkologiju, hematologiju i transplantaciju nazvan po R.M. Gorbačova, voditeljica Odjela za hematologiju, transfuziologiju i transplantologiju Državne proračunske općeobrazovne ustanove visokog stručnog obrazovanja Prvog državnog medicinskog sveučilišta u Sankt Peterburgu. I.P. Pavlova.
2) Rakhimbekova Gulnara Aibekovna - doktor medicinskih znanosti, profesor, JSC "Nacionalni znanstveni medicinski centar", voditelj odjela.
3) Pivovarova Irina Alekseevna - doktor medicine, magistar poslovne administracije, glavni slobodni hematolog Ministarstva zdravstva i socijalnog razvoja Republike Kazahstan.

Naznaka uvjeta za reviziju protokola: revizija protokola nakon 3 godine i/ili kada se pojave nove metode dijagnostike i/ili liječenja s višom razinom dokaza.

Priložene datoteke

Pažnja!

Samoliječenjem možete uzrokovati nepopravljivu štetu svom zdravlju.
Informacije objavljene na stranicama MedElementa i mobilnim aplikacijama "MedElement (MedElement)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Bolesti: vodič za terapeuta" ne mogu i ne smiju zamijeniti osobni pregled liječnika. Svakako se obratite zdravstvenim ustanovama ako imate bilo kakve bolesti ili simptome koji vas muče.
O izboru lijekova i njihovoj dozi potrebno je razgovarati sa stručnjakom. Samo liječnik može propisati pravi lijek i njegovu dozu, uzimajući u obzir bolest i stanje pacijentovog tijela.
Web stranica MedElementa i mobilne aplikacije „MedElement (MedElement)“, „Lekar Pro“, „Dariger Pro“, „Bolesti: Priručnik za terapeuta“ isključivo su informativno-referentni resursi. Informacije objavljene na ovoj stranici ne smiju se koristiti za proizvoljno mijenjanje liječničkih recepata.
Urednici MedElementa ne snose odgovornost za bilo kakvu zdravstvenu ili materijalnu štetu nastalu korištenjem ove stranice.

Maligne stanice mogu utjecati na bilo koji sustav, organ, tkivo tijela, uključujući krv. S razvojem tumorskih procesa mijeloične krvne klice, popraćene intenzivnom reprodukcijom promijenjenih bijelih krvnih stanica, dijagnosticira se bolest koja se naziva mijeloična leukemija (mijeloična leukemija).

Što je mijeloična leukemija

Bolest je jedna od podvrsta leukemije (rak krvi). Razvoj mijeloične leukemije prati maligna degeneracija nezrelih limfocita (blasta) u crvenoj koštanoj srži. Kao rezultat širenja mutiranih limfocita po tijelu, zahvaćeni su kardiovaskularni, limfni, mokraćni i drugi sustavi.

Klasifikacija (vrste)

Specijalizirani medicinski stručnjaci razlikuju mijeloičnu leukemiju (ICD-10 kod - C92), koja se javlja u atipičnom obliku, mijeloični sarkom, kronični, akutni (promijelocitni, mijelomonocitni, s anomalijom 11q23, s multilinearnom displazijom), druge mijeloične leukemije, nespecificirani patološki oblici .

Akutni i kronični stadij progresivne mijeloične leukemije (za razliku od mnogih drugih bolesti) ne prelaze jedan u drugi.

Akutna mijeloična leukemija

Akutna mijeloična leukemija karakterizirana je brzim razvojem, aktivnim (pretjeranim) rastom blastnih nezrelih krvnih stanica.

Razlikuju se sljedeći stadiji akutne mijeloične leukemije:

Početna. U mnogim slučajevima je asimptomatski, otkriva se tijekom biokemije krvi. Simptomi se manifestiraju pogoršanjem kroničnih bolesti.
Prošireno. Karakteriziraju ga teški simptomi, razdoblja remisije i egzacerbacije. Uz učinkovito organizirano liječenje, opaža se potpuna remisija. Tekući oblici mijeloične leukemije prelaze u teže faze.
Terminal. U pratnji destabilizacije hematopoetskog procesa.

Kronična mijeloična leukemija

Kronična mijeloična leukemija (u opisu se koristi skraćenica CML) praćena je intenzivnim rastom leukocitnih stanica, zamjenom zdravog tkiva koštane srži vezivnim tkivom. Mijeloična leukemija nalazi se pretežno u starijih osoba. Tijekom pregleda dijagnosticira se jedna od faza:

Benigni. Popraćeno povećanjem koncentracije leukocita bez pogoršanja zdravlja.
Akcelerativno. Otkrivaju se znakovi bolesti, broj leukocita nastavlja rasti.
Burna kriza. Manifestira se oštrim pogoršanjem zdravstvenog stanja, niskom osjetljivošću na liječenje.

Ako je tijekom analize kliničke slike nemoguće točno odrediti prirodu progresivne patologije, dijagnoza je "nespecificirana mijeloična leukemija" ili "druga mijeloična leukemija".

Razlozi za razvoj bolesti

Mijeloična leukemija je jedna od bolesti koju karakteriziraju nedovoljno jasni mehanizmi razvoja. Medicinski stručnjaci, proučavajući potencijalne uzroke koji su izazvali kroničnu ili akutnu mijeloičnu leukemiju, koriste termin "faktor rizika".

Povećanje vjerojatnosti razvoja mijeloične leukemije uzrokovano je:

Nasljedne (genetske) osobine.
Komplicirani tijek Bloomovog i Downovog sindroma.
Negativne posljedice utjecaja ionizirajućeg zračenja.
Prolazak tečajeva terapije zračenjem.
Produljena uporaba određenih vrsta lijekova.
Odgođene autoimune, kancerogene, zarazne bolesti.
Teški oblici tuberkuloze, HIV, trombocitopenija.
Kontakti s aromatskim organskim otapalima.
Zagađenje okoliša.

Među čimbenicima koji izazivaju mijeloičnu leukemiju kod djece postoje genetske bolesti (mutacije), kao i značajke tijeka razdoblja trudnoće. Onkološka bolest krvi kod djeteta može se razviti zbog štetnog djelovanja zračenja i drugih vrsta zračenja na žene tijekom trudnoće, trovanja, pušenja, drugih loših navika i ozbiljnih bolesti majke.

Simptomi

Prevladavajući simptomi koji se javljaju kod mijeloične leukemije određeni su stadijem (težinom) bolesti.

Manifestacije u početnoj fazi

Benigna mijeloična leukemija u početnoj fazi nije popraćena teškim simptomima i često se otkriva slučajno tijekom istodobne dijagnoze.

Simptomi faze ubrzanja

Faza ubrzanja se manifestira:

Gubitak apetita.
Mršavljenje.
Povišena temperatura.
Gubitak snage.
Kratkoća daha.
Povećano krvarenje.
Blijeđenje kože.
Hematomi.
Egzacerbacije upalnih bolesti nazofarinksa.
Suppuracija kožnih lezija (ogrebotine, rane).
Bolni osjećaji u nogama, kralježnici.
Prisilno ograničenje motoričke aktivnosti, promjene u hodu.
Povećane palatinske tonzile.
Oticanje zubnog mesa.
Povećanje koncentracije mokraćne kiseline u krvi.

Simptomi završne faze

Završni stadij mijeloične leukemije karakterizira brzi razvoj simptoma, pogoršanje dobrobiti i razvoj nepovratnih patoloških procesa.

Simptomi mijeloične leukemije nadopunjuju se:

Brojna krvarenja.
Intenziviranje znojenja.
Brzo mršavljenje.
Bol u kostima, zglobovima različitog intenziteta.
Povećanje temperature na 38-39 stupnjeva.
Ohladite se.
Povećanje slezene, jetre.
Česte egzacerbacije zaraznih bolesti.
Anemija, smanjenje, pojava mijelocita, mijeloblasta u krvi.
Stvaranje nekrotičnih zona na sluznicama.
Povećani limfni čvorovi.
Neuspjesi u funkcioniranju vizualnog sustava.
Glavobolje.

Završni stadij mijeloične leukemije prati blastna kriza, povećan rizik od smrti.

Značajke tijeka kronične mijeloične leukemije

Kronični stadij ima najduže trajanje (u prosjeku oko 3-4 godine) od svih stadija bolesti. Klinička slika mijeloične leukemije pretežno je zamagljena i ne zabrinjava bolesnika. S vremenom se simptomi bolesti pogoršavaju, podudarajući se s manifestacijama akutnog oblika.

Ključno obilježje kronične mijeloične leukemije je manja stopa simptoma i komplikacija u usporedbi s brzo progresivnim akutnim oblikom.

Kako se provodi dijagnoza

Primarna dijagnoza mijeloične leukemije uključuje pregled, analizu anamneze, procjenu veličine jetre, slezene, limfnih čvorova pomoću palpacije. Kako bi se što pažljivije proučila klinička slika i propisala učinkovita terapija, specijalizirane medicinske ustanove provode:

Detaljne krvne pretrage (mijeloična leukemija kod odraslih i djece popraćena je povećanjem koncentracije leukocita, pojavom blasta u krvi, smanjeni su pokazatelji eritrocita i trombocita).
Biopsija koštane srži. Tijekom manipulacije, šuplja igla se uvodi kroz kožu u koštanu srž, uzima se biomaterijal, nakon čega slijedi mikroskopski pregled.
Spinalna punkcija.
Rentgenski pregled prsnog koša.
Genetske studije krvi, koštane srži, limfnih čvorova.
PCR test.
Imunološka ispitivanja.
Scintigrafija kostiju skeleta.
Tomografija (kompjuterska, magnetska rezonancija).

Ako je potrebno, popis dijagnostičkih mjera se proširuje.

Liječenje

Terapija mijeloične leukemije, propisana nakon potvrde dijagnoze, provodi se u bolnici zdravstvene ustanove. Metode liječenja mogu varirati. U obzir se uzimaju rezultati prethodnih faza liječenja (ako postoje).

Liječenje kronične mijeloične leukemije uključuje:

Indukcija, medikamentozna terapija.
Transplantacija matičnih stanica.
mjere protiv recidiva.

Indukcijska terapija

Provedeni postupci pridonose uništavanju (prestanku rasta) stanica raka. Citotoksični, citostatici ubrizgavaju se u cerebrospinalnu tekućinu, žarišta, gdje je koncentrirana većina onkoćelija. Za pojačavanje učinka koristi se polikemoterapija (uvođenje skupine kemoterapijskih lijekova).

Pozitivni rezultati indukcijske terapije za mijeloičnu leukemiju uočavaju se nakon nekoliko ciklusa liječenja.

Dodatne metode terapije lijekovima

Specifični tretman arsenovim trioksidom, ATRA (trans-retinoična kiselina) koristi se u otkrivanju akutne promijelocitične leukemije. Monoklonska protutijela koriste se za zaustavljanje rasta i diobe leukemijskih stanica.

transplantacija matičnih stanica

Transplantacija matičnih stanica odgovornih za hematopoezu učinkovita je metoda liječenja mijeloične leukemije, pridonoseći ponovnom uspostavljanju normalnog funkcioniranja koštane srži i imunološkog sustava. Transplantacija se provodi:

na autologan način. Uzimanje uzoraka stanica provodi se od pacijenta tijekom razdoblja remisije. Zamrznute, tretirane stanice ubrizgavaju se nakon kemoterapije.
alogenim putem. Stanice se transplantiraju od srodnika donora.

VAŽNO! Pitanje terapije zračenjem za mijeloičnu leukemiju razmatra se samo ako se potvrdi širenje stanica raka na leđnu moždinu i mozak.

Mjere protiv recidiva

Cilj mjera protiv relapsa je konsolidacija rezultata kemoterapije, uklanjanje zaostalih simptoma mijeloične leukemije i smanjenje vjerojatnosti ponovljenih egzacerbacija (relapsa).

Kao dio tečaja protiv relapsa koriste se lijekovi koji poboljšavaju cirkulaciju krvi. Provode se potporni tečajevi kemoterapije sa smanjenom dozom aktivnih tvari. Trajanje liječenja protiv relapsa mijeloične leukemije određuje se pojedinačno: od nekoliko mjeseci do 1-2 godine.

Za procjenu učinkovitosti primijenjenih režima liječenja, za kontrolu dinamike, provode se periodični pregledi usmjereni na identifikaciju stanica raka, određivanje stupnja oštećenja tkiva mijeloičnom leukemijom.

Komplikacije terapije

Komplikacije kemoterapije

Bolesnici s dijagnozom akutne mijeloične leukemije liječe se lijekovima koji oštećuju zdrava tkiva i organe, pa je rizik od komplikacija neizbježno visok.

Popis često otkrivenih nuspojava terapije lijekovima za mijeloičnu leukemiju uključuje:

Uništavanje zdravih stanica zajedno sa stanicama raka.
Oslabljen imunitet.
Opća malaksalost.
Pogoršanje stanja kose, kože, ćelavost.
Gubitak apetita.
Kršenje funkcioniranja probavnog sustava.
anemija.
Povećan rizik od krvarenja.
Kardiovaskularne egzacerbacije.
Upalne bolesti usne šupljine.
Izobličenja osjeta okusa.
Destabilizacija funkcioniranja reproduktivnog sustava (menstrualni poremećaji kod žena, prestanak proizvodnje sperme kod muškaraca).

Većina komplikacija liječenja mijeloične leukemije nestaje sama od sebe nakon završetka kemoterapije (ili između ciklusa). Neke podvrste jakih lijekova mogu uzrokovati neplodnost i druge nepopravljive posljedice.

Komplikacije nakon transplantacije koštane srži

Nakon postupka transplantacije rizik se povećava:

Razvoj krvarenja.
Širenje infekcije po cijelom tijelu.
Odbacivanje transplantata (može se dogoditi bilo kada, čak i nekoliko godina nakon transplantacije).

Kako bi se izbjegle komplikacije mijeloične leukemije, potrebno je stalno pratiti stanje bolesnika.

Značajke prehrane

Unatoč pogoršanju apetita uočenom kod kronične i akutne mijeloične leukemije, potrebno je pridržavati se dijete koju propisuje specijalist.

Za vraćanje snage, zadovoljenje potreba organizma opterećenog mijeloičnom (mijeloičnom) leukemijom i sprječavanje štetnih učinaka intenzivne terapije leukemije neophodna je uravnotežena prehrana.

Kod mijeloične leukemije i drugih oblika leukemije preporučuje se suplementacija:

Hrana bogata vitaminom C, elementima u tragovima.
Zelenje, povrće, bobičasto voće.
Riža, heljda, pšenična kaša.
Morska riba.
Mliječni proizvodi (pasterizirano mlijeko niske masnoće, svježi sir).
Meso kunića, iznutrice (bubrezi, jezik, jetra).
Propolis, med.
Biljni, zeleni čaj (ima antioksidativni učinak).
Maslinovo ulje.

Kako biste spriječili preopterećenje probavnog trakta i drugih sustava s mijeloičnom leukemijom, isključite iz jelovnika:

Alkohol.
Proizvodi koji sadrže trans masti.
Brza hrana.
Dimljena, pržena, slana jela.
Kava.
Pečenje, slastičarstvo.
Proizvodi koji pomažu u razrjeđivanju krvi (limun, viburnum, brusnice, kakao, češnjak, origano, đumbir, paprika, curry).

Kod mijeloične leukemije potrebno je kontrolirati količinu konzumirane proteinske hrane (ne više od 2 g dnevno po 1 kg tjelesne težine), održavati ravnotežu vode (od 2-2,5 litara tekućine dnevno).

Prognoza očekivanog životnog vijeka

Mijeloična leukemija je bolest s povećanim rizikom od smrti. Očekivano trajanje života kod akutne ili kronične mijeloične leukemije određeno je:

Stadij u kojem je otkrivena mijeloična leukemija i započeto liječenje.
Dobne karakteristike, zdravstveno stanje.
Razina leukocita.
Osjetljivost na kemijsku terapiju.
Intenzitet oštećenja mozga.
Duljina razdoblja remisije.

Uz pravodobno liječenje, odsutnost simptoma komplikacija AML-a, prognoza života u akutnoj mijeloičnoj leukemiji je povoljna: vjerojatnost petogodišnjeg preživljavanja je oko 70%. U slučaju komplikacija, stopa se smanjuje na 15%. U djetinjstvu stopa preživljavanja doseže 90%. Ako se ne provodi terapija mijeloične leukemije, čak je i jednogodišnje preživljenje na niskoj razini.

Kronični stupanj mijeloične leukemije, u kojem se provode sustavne terapijske mjere, karakterizira povoljna prognoza. U većini bolesnika očekivani životni vijek nakon pravodobne identifikacije mijeloične leukemije prelazi 20 godina.

Pošaljite povratne informacije o članku pomoću obrasca na dnu stranice.

KATEGORIJE

Probir

Ultrazvuk ekstremiteta

Vrste ultrazvuka

ultrazvuk abdomena

ultrazvuk prsnog koša

POPULARNI ČLANCI

	Negacija ne s glagolima (u osobnom obliku, u infinitivu, u obliku gerunda) piše se odvojeno: ne uzimaj, nije, ne znajući, polako
	Izlaganje, referat glavne značajke filozofije renesanse
	Stil fikcije
	Djeca zemlje Prezentacija mi smo djeca zemlje za vrt
	Prezentacija na temu Prepreke u komunikaciji, rad su radili učenici Bez komunikacije se zaključavamo.

2023 "kingad.ru" - ultrazvučni pregled ljudskih organa