"Formoterol" je lijek koji vam omogućuje duboko disanje. Formoterol (Formoterol) usporedba cijena za sinonime, dostupnost u ljekarnama Ograničenja uporabe i kontraindikacije
Djelatna tvar(INN) Formoterol (Formoterol)
Sinonimi:
Zafiron, Atimos; Oxis; Oxis Turbuhaler; Foradil; Foradil Aerolyzer; Formoterol; Formoterol Easyhaler; Formoterol fumarat.
Riža. Fomroterol ( foradil)
Farmakokinetika:
Apsorpcija:
Formoterol se, kada se primijeni oralno u jednoj dozi do 300 mcg, brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Kao što je objavljeno za druge inhalacijske lijekove, procjenjuje se da će se približno 90% formoterola primijenjenog inhalatorom progutati i nakon toga apsorbirati iz gastrointestinalnog trakta. To znači da su farmakokinetičke karakteristike oblika doziranja koji se daju oralno u velikoj mjeri primjenjive na inhalacijske oblike doziranja. Kada se doza od 80 mcg uzme oralno, apsorpcija je približno 65%.
Maksimalne koncentracije nepromijenjene djelatne tvari postižu se 15 minuta - 1 sat nakon primjene.
U ispitivanom rasponu doza (20-300 mcg) primijenjenih oralno, farmakokinetika formoterola je linearna. Ponovljena oralna primjena u dozama od 40-160 mcg na dan nije dovela do značajnog nakupljanja lijeka.
Distribucija i metabolizam:
Vezanje za proteine u plazmi je približno 50% - 65% (prvenstveno vezanje za albumin - 34%).
U rasponu koncentracija promatranom nakon primjene terapijskih doza lijeka, ne postiže se zasićenje veznih mjesta.
Lijek se metabolizira izravnom glukuronidacijom (dodatak ostatka glukuronske kiseline) i o-demetilacijom nakon koje slijedi glukuronidacija.
Izlučivanje iz tijela:
Čini se da je eliminacija formoterola iz krvotoka polifazna. Poluvrijeme eliminacije u plazmi je 8 sati. Djelatna tvar i njezini metaboliti potpuno se eliminiraju iz tijela; oko 2/3 oralno primijenjene doze izlučuje se mokraćom (6-10% nepromijenjeno), a 1/3 fecesom. Maksimalna brzina izlučivanja postiže se unutar 1-2 sata. Poluvrijeme eliminacije formoterola, izračunato iz stopa izlučivanja mokraćom opaženih između 3 i 16 sati nakon inhalacije lijeka, bilo je približno 5 sati. Bubrežni klirens formoterola je 150 ml/min.
Primjena Formoterol: Prema Physician Desk Reference (2003), formoterol fumarat je indiciran za dugotrajnu (dva puta dnevno - ujutro i navečer) terapiju održavanja bronhijalne astme i prevenciju (u odraslih i djece od 5 godina i starije) bronhospazma u reverzibilnoj opstrukciji bolesti respiratornog trakta, uklj. u bolesnika sa simptomima noćne astme koji zahtijevaju redovitu inhalaciju kratkodjelujućih beta2-agonista.
Može se koristiti za bronhijalnu astmu u kombinaciji s beta2-agonistima kratkog djelovanja, kortikosteroidima (sistemskim ili inhalacijskim) i teofilinom.
Primjena formoterol formoterol fumarata "na zahtjev" (ako je potrebno) indicirana je za odrasle i djecu u dobi od 12 godina i stariju za brzu prevenciju bronhospazma uzrokovanog tjelovježbom.
Formoterol fumarat se koristi u bolesnika s KOPB-om, uključujući kronični bronhitis i emfizem, za dugotrajnu terapiju održavanja.
Kontraindikacije Formoterol: preosjetljivost.
Ograničenja uporabe: Kardiovaskularni poremećaji, uklj. koronarna insuficijencija, aritmije, arterijska hipertenzija, konvulzivni poremećaji, tireotoksikoza, neobičan odgovor na simpatomimetike, trudnoća, dojenje, dob ispod 5 godina (sigurnost i učinkovitost nisu utvrđene).
Formoterolfumarat se ne preporučuje bolesnicima čija se astma može kontrolirati samo nesustavnom inhalacijom kratkodjelujućih beta2-adrenergičkih agonista.
Primjena formoterola tijekom trudnoće i dojenja: Odgovarajuće kontrolirane studije formoterol fumarata u trudnica, uklj. tijekom poroda, nije provedena. Formoterol fumarat treba koristiti tijekom trudnoće i poroda (budući da beta-agonisti mogu nepovoljno utjecati na kontraktilnost maternice) samo u slučajevima kada očekivana korist za majku nadmašuje mogući rizik za fetus. Formoterol fumarat se izlučuje u mlijeko štakora. Nije poznato izlučuje li se u majčino mlijeko u žena, ali budući da se mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko, formoterolfumarat treba davati s oprezom dojiljama (dobro kontrolirana ispitivanja nisu provedena u dojilja).
Nuspojave: Nuspojave formoterol fumarata slične su nuspojavama drugih selektivnih beta2-agonista i uključuju anginu, arterijsku hipo- ili hipertenziju, tahikardiju, aritmiju, nervozu, glavobolju, tremor, suha usta, palpitacije, vrtoglavicu, konvulzije, mučninu, umor , slabost, hipokalijemija, hiperglikemija, metabolička acidoza i nesanica.
Bronhijalna astma
Tijekom kontroliranih kliničkih ispitivanja, formoterol fumarat (12 mcg 2 puta dnevno) primijenjen je na 1985 pacijenata (djeca od 5 godina i starija, adolescenti i odrasli) s bronhalnom astmom. Među utvrđenim nuspojavama formoterolfumarata s učestalošću od 1% ili više većom od učestalosti nuspojava u placebo skupini, zabilježene su sljedeće (uz naziv je postotak pojavnosti ove nuspojave u skupini formoterolfumarata , u zagradi - u placebo skupini):
Od strane živčanog sustava i osjetilnih organa: tremor 1,9% (0,4%), vrtoglavica 1,6% (1,5%), nesanica 1,5% (0,8%).
Iz dišnog sustava: bronhitis 4,6% (4,3%), infekcije prsnog koša 2,7% (0,4%), dispneja 2,1% (1,7%), tonzilitis 1,2% (0,7%), disfonija 1,0% (0,9%).
Ostalo: virusne infekcije 17,2% (17,1%), bol u prsima 1,9% (1,3%), osip 1,1% (0,7%).
Tri nuspojave - tremor, vrtoglavica i disfonija - bile su ovisne o dozi (proučavane su doze od 6, 12 i 24 mcg kada su se uzimale dva puta dnevno).
Sigurnost formoterol fumarata u usporedbi s placebom proučavana je u multicentričnom, randomiziranom, dvostruko slijepom kliničkom ispitivanju na 518 djece u dobi od 5-12 godina s astmom koja su svakodnevno trebala uzimati bronhodilatatore i protuupalne lijekove. Pri uzimanju 12 mcg formoterol fumarata 2 puta dnevno, učestalost nuspojava bila je usporediva s onom u placebo skupini. Priroda nuspojava otkrivenih u djece razlikovala se od nuspojava formoterol fumarata zabilježenih u odraslih. Nuspojave u skupini koja je primala formoterol fumarat kod djece koje su premašile incidenciju nuspojava u skupini koja je primala placebo uključivale su infekcije/upale (virusne infekcije, rinitis, tonzilitis, gastroenteritis) ili gastrointestinalne tegobe (abdominalna bol, mučnina, dispepsija).
KOPB
U dvije kontrolirane studije, 405 bolesnika s KOPB-om primalo je formoterol fumarat (12 mcg dva puta dnevno). Učestalost nuspojava bila je usporediva u skupinama koje su primale formoterol fumarat i placebo. Među nuspojavama u skupini koja je primala formoterol fumarat s učestalošću jednakom ili većom od 1% i većom od one u skupini koja je primala placebo, zabilježene su sljedeće (postotak pojavljivanja u skupini koja je primala formoterol fumarat naveden je uz naziv, u zagradama - u placebo skupini):
Od strane živčanog sustava i osjetilnih organa: grčevi 1,7% (0%), grčevi mišića potkoljenice 1,7% (0,5%), anksioznost 1,5% (1,2%).
Iz dišnog sustava: infekcije gornjih dišnih putova 7,4% (5,7%), faringitis 3,5% (2,4%), sinusitis 2,7% (1,7%), pojačan ispljuvak 1,5% (1,2%).
Ostalo: bol u leđima 4,2% (4,0%), bol u prsima 3,2% (2,1%), vrućica 2,2% (1,4%), svrbež 1,5% (1,0%), suha usta 1,2% (1,0%), trauma 1,2% (0%).
Sveukupno, incidencija svih kardiovaskularnih nuspojava u dvije glavne studije bila je niska i usporediva s placebom (6,4% u bolesnika koji su uzimali formoterolfumarat 12 mcg dva puta dnevno i 6,0% u placebo skupini). U skupini koja je primala formoterol fumarat nisu primijećene specifične kardiovaskularne nuspojave, koje su se javljale s učestalošću od 1% ili više i premašile su učestalost pojavljivanja u skupini koja je primala placebo.
U dvije studije na pacijentima koji su uzimali 12 mcg i 24 mcg formoterol fumarata dva puta dnevno, sedam nuspojava (faringitis, groznica, konvulzije, povećana proizvodnja sputuma, disfonija, mijalgija i tremor) uočeno je da ovisi o dozi.
Postmarketinške studije
Tijekom raširene postmarketinške primjene formoterol fumarata, bilo je izvješća o teškim egzacerbacijama astme, od kojih su neke bile smrtonosne. Iako je većina ovih slučajeva primijećena u bolesnika s teškom bronhalnom astmom ili akutnom dekompenzacijom stanja, nekoliko slučajeva je primijećeno u bolesnika s manje teškom bronhalnom astmom. Povezanost ovih slučajeva s primjenom formoterolfumarata nije utvrđena. Postoje rijetka izvješća o anafilaktičkim reakcijama, uključujući tešku hipotenziju i angioedem, povezanih s inhaliranim formoterolfumaratom. Alergijske reakcije mogu se manifestirati u obliku urtikarije i bronhospazma. U kliničkim ispitivanjima nije bilo dokaza o razvoju ovisnosti o drogama s primjenom formoterol fumarata.
Interakcija: Ostale adrenergičke lijekove treba koristiti s oprezom tijekom uzimanja formoterola, budući da postoji rizik od pojačavanja predvidljivih simpatomimetičkih učinaka formoterola. Pri istodobnom uzimanju derivata ksantina, steroida ili diuretika, hipokalemijski učinak agonista adrenergičkih receptora može biti pojačan. Promjene EKG-a i/ili hipokalijemija uzrokovane diureticima koji ne štede kalij, kao što su diuretici petlje ili tiazidni diuretici, mogu se iznenada pogoršati beta-agonistima, osobito kada se prekorači doza (iako je klinički značaj ovih učinaka nejasan, potreban je oprez pri istodobnoj primjeni lijekova ovih skupina ). Formoterol, kao i druge beta2-agoniste, treba propisivati s posebnim oprezom kada se uzimaju MAO inhibitori, triciklički antidepresivi ili drugi lijekovi koji mogu produljiti QTc interval, jer to može pojačati učinak adrenergičkih agonista na kardiovaskularni sustav (povećava rizik od razvoja ventrikularne aritmije) . Formoterol i beta-blokatori mogu međusobno potisnuti učinke kada se primjenjuju istovremeno. Beta blokatori ne samo da mogu antagonizirati farmakološko djelovanje beta agonista, već također mogu uzrokovati jak bronhospazam u bolesnika s astmom.
Predozirati: Simptomi: napad angine, arterijska hiper- ili hipotenzija, tahikardija (više od 200 otkucaja u minuti), aritmija, nervoza, glavobolja, tremor, napadaji, grčevi mišića, suha usta, lupanje srca, mučnina, vrtoglavica, umor, slabost, hipokalemija, hiperglikemija, nesanica, metabolička acidoza. Mogući su srčani zastoj i smrt (kao kod svih inhalacijskih simpatomimetika). Minimalna smrtonosna doza za štakore koji su primali inhalirani formoterol fumarat bila je 156 mg/kg (približno 53 000 i 25 000 puta više od inhaliranog MDV-a za odrasle i djecu, na temelju tjelesne površine u mg/m2).
Liječenje: prekid uzimanja formoterolfumarata, simptomatska i suportivna terapija, EKG praćenje. Pri primjeni kardioselektivnih beta-blokatora treba uzeti u obzir mogući rizik od bronhospazma. Podaci o učinkovitosti dijalize kod predoziranja formoterolfumaratom su nedostatni.
Upute za uporabu i doze: Udisanje. Bronhijalna astma (terapija održavanja): odrasli i djeca od 5 godina i starija - 12 mcg svakih 12 sati.Ako se simptomi bronhijalne astme jave u razdoblju između inhalacija, treba koristiti kratkodjelujuće beta2-agoniste. Prevencija napadaja bronhijalne astme uzrokovanih tjelesnom aktivnošću: odrasli i adolescenti od 12 godina i stariji - 12 mcg 15 minuta prije očekivanog vježbanja. Ponovljena primjena moguća je najranije 12 sati nakon prethodne inhalacije. KOPB (terapija održavanja): 12 mcg svakih 12 sati Maksimalna preporučena doza je 24 mcg/dan.
Mjere opreza: Formoterol fumarat nije namijenjen za ublažavanje napadaja bronhijalne astme. Ako se tijekom uzimanja formoterolfumarata u prethodno učinkovitoj dozi počnu javljati napadaji bronhijalne astme ili je bolesniku potreban veći broj inhalacija kratkodjelujućih beta2-agonista od uobičajenog, potrebno je hitno konzultirati liječnika, jer su oni česti znakovi destabilizacije stanja. U tom slučaju treba preispitati terapiju i propisati dodatne tretmane (protuupalna terapija, npr. kortikosteroidi); Povećanje dnevne doze formoterol fumarata je neprihvatljivo. Učestalost inhalacija ne smije se povećavati (više od 2 puta dnevno). Formoterolfumarat se ne smije koristiti u bolesnika s vidljivim pogoršanjem ili akutnom dekompenzacijom astme jer to može biti situacija opasna po život.
Kada se formoterolfumarat propisuje bolesnicima koji su prethodno uzimali kratkodjelujuće beta2-agoniste kao temeljnu terapiju (primjerice, 4 puta dnevno), bolesnike treba upozoriti da prestanu s redovitom primjenom ovih lijekova i da ih koriste samo kao simptomatsku terapiju za pogoršanje simptomi bronhijalne astme. Poput drugih inhalacijskih beta2-agonista, formoterolfumarat može izazvati paradoksalni bronhospazam; u tom slučaju treba odmah prekinuti primjenu formoterolfumarata i propisati alternativno liječenje. U mnogih bolesnika monoterapija beta2-agonistima ne osigurava odgovarajuću kontrolu simptoma astme; takvi pacijenti zahtijevaju ranu primjenu protuupalnih lijekova, poput kortikosteroida.
Nema dokaza o klinički značajnom protuupalnom djelovanju formoterolfumarata, stoga se ne može smatrati alternativom kortikosteroidima. Formoterol fumarat nije namijenjen zamjeni kortikosteroida koji se uzimaju inhalacijom ili na usta; Ne smijete prestati uzimati ili smanjiti dozu kortikosteroida. Liječenje kortikosteroidima u bolesnika koji su prethodno uzimali te lijekove oralno ili inhalirano treba nastaviti, čak i ako se stanje bolesnika poboljšalo kao posljedica uzimanja formoterolfumarata. Sve promjene u dozi kortikosteroida, posebice smanjenja, trebaju se temeljiti samo na kliničkoj procjeni stanja bolesnika.
Poput drugih agonista beta2-adrenergičkih receptora, formoterolfumarat može uzrokovati klinički značajne kardiovaskularne učinke (povećan broj otkucaja srca, povišen krvni tlak, itd.) u nekih bolesnika; u takvim slučajevima treba prekinuti primjenu formoterolfumarata. Slično drugim beta2-agonistima, formoterol može uzrokovati klinički značajnu hipokalemiju (vjerojatno zbog intracelularne redistribucije iona), što pridonosi razvoju kardiovaskularnih nuspojava. Smanjenje razine kalija u serumu obično je prolazno i ne zahtijeva nadoknadu.
U bolesnika s bronhijalnom astmom, primjena beta-blokatora, uklj. za sekundarnu prevenciju infarkta miokarda, nepoželjan je. U takvim slučajevima treba razmotriti primjenu kardioselektivnih beta-blokatora, iako ih treba primjenjivati s oprezom.
Posebne upute: Kapsule koje sadrže formoterolfumarat ne smiju se uzimati oralno; smiju se koristiti samo inhalacijom kroz poseban uređaj. Nemojte izdisati u uređaj za inhalaciju.
Na ovoj stranici nalazi se popis svih analoga Formoterola prema sastavu i indikacijama za uporabu. Popis jeftinih analoga, a također možete usporediti cijene u ljekarnama.
- Najjeftiniji analog Formoterola:
- Najpopularniji analog Formoterola:
- ATX klasifikacija: Formoterol
- Aktivni sastojci/sastav: formoterol
Jeftini analozi Formoterola
| # | Ime | Cijena u Rusiji | Cijena u Ukrajini |
|---|---|---|---|
| 1 | salbutamol | 75 RUR | 31 UAH |
| 2 | salbutamol Slično u indikaciji i načinu uporabe | 107 RUR | -- |
| 3 | Slično u indikaciji i načinu uporabe | 118 RUR | 8 UAH |
| 4 | salbutamol hemisukcinat Slično u indikaciji i načinu uporabe | 119 RUR | -- |
| 5 | salbutamol Slično u indikaciji i načinu uporabe | 122 utrljati. | -- |
Pri obračunu troška jeftini analozi Formoterola uzeta je u obzir minimalna cijena koja se nalazila u cjenicima ljekarni
Popularni analozi Formoterola
| # | Ime | Cijena u Rusiji | Cijena u Ukrajini |
|---|---|---|---|
| 1 | formoterol Analog po sastavu i indikaciji | 305 RUR | -- |
| 2 | indakaterol Slično u indikaciji i načinu uporabe | -- | 257 UAH |
| 3 | Slično u indikaciji i načinu uporabe | 150 rub. | 107 UAH |
| 4 | salbutamol Slično u indikaciji i načinu uporabe | 75 RUR | 31 UAH |
| 5 | salbutamol Slično u indikaciji i načinu uporabe | 107 RUR | -- |
The popis analoga lijeka na temelju statistike najtraženijih lijekova
Svi analozi Formoterola
Gore navedeni popis analoga lijeka, što ukazuje Zamjene za formoterol, je najprikladniji jer imaju isti sastav aktivnih tvari i podudaraju se u indikacijama za uporabu
Analozi prema indikacijama i načinu uporabe
| Ime | Cijena u Rusiji | Cijena u Ukrajini |
|---|---|---|
| salbutamol | -- | 148 UAH |
| salbutamol | -- | 34 UAH |
| salbutamol | 236 RUR | 8 UAH |
| salbutamol | -- | -- |
| salbutamol | 75 RUR | 31 UAH |
| 118 RUR | 8 UAH | |
| salbutamol | -- | 4 UAH |
| salbutamol | -- | 221 UAH |
| salbutamol | -- | 41 UAH |
| salbutamol | 107 RUR | -- |
| salbutamol | -- | -- |
| salbutamol | 122 utrljati. | -- |
| salbutamol sulfat | -- | 46 UAH |
| salbutamol hemisukcinat | 119 RUR | -- |
| fenoterol | -- | -- |
| 150 rub. | 107 UAH | |
| fenoterol | 304 rublja. | 107 UAH |
| fenoterol | 125 rub. | -- |
| fenoterol | 202 rub. | -- |
| salmeterol | 8800 rub. | 436 UAH |
| salmeterol | -- | 436 UAH |
| salmeterol | -- | -- |
| indakaterol | -- | 257 UAH |
Različit sastav, može imati istu indikaciju i način uporabe
| Ime | Cijena u Rusiji | Cijena u Ukrajini |
|---|---|---|
| -- | -- | |
| ipratropijev bromid, fenoterol | 202 rub. | 133 UAH |
| ipratropijev bromid, fenoterol | 334 rublja | 145 UAH |
| 176 RUR | -- | |
| salmeterol, flutikazon propionat | 446 RUR | 170 UAH |
| salmeterol, flutikazon | -- | 170 UAH |
| salmeterol ksinafoat, flutikazon propionat | 446 RUR | 1500 UAH |
| salmeterol, flutikazon | -- | 170 UAH |
| salmeterol, flutikazon | 407 RUR | -- |
| salmeterol, flutikazon propionat | -- | 83 UAH |
| salmeterol, flutikazon | -- | -- |
| salmeterol | 590 RUR | -- |
| budezonid, formoterol | 799 RUR | 263 UAH |
| budezonid, formoterol | 577 RUR | -- |
| budezonid, formoterol | -- | -- |
| budezonid, formoterol fumarat dihidrat | 800 rub | -- |
| beklometazon, formoterol | 1900 rub. | 1900 UAH |
| mometazon, formoterol | 1257 RUR | -- |
| vilanterol, flutikazon | 1563 rublja | 1900 UAH |
| beklometazon dipropionat, salbutamol | 730 rub. | -- |
| fenoterol hidrobromid, ipratropij bromid | -- | -- |
| ipratropijev bromid, fenoterol | 245 rub. | 410 UAH |
| bromid, trifenatat | 1909 RUR | 502 UAH |
| glikopironijev bromid, indakaterol | 2200 rub. | -- |
| olodaterol, tiotropijev bromid | 2395 RUR | 710 UAH |
Za sastavljanje popisa jeftinih analoga skupih lijekova koristimo cijene koje nam dostavlja više od 10.000 ljekarni diljem Rusije. Baza podataka o lijekovima i njihovim analozima svakodnevno se ažurira, tako da su podaci na našoj web stranici uvijek ažurni od tekućeg dana. Ako niste pronašli analog koji vas zanima, upotrijebite pretragu iznad i s popisa odaberite lijek koji vas zanima. Na stranici svakog od njih pronaći ćete sve moguće analoge lijeka koji tražite, kao i cijene i adrese ljekarni u kojima je dostupan.
Kako pronaći jeftini analog skupog lijeka?
Da biste pronašli jeftin analog lijeka, generički ili sinonim, prije svega preporučujemo da obratite pozornost na sastav, odnosno iste aktivne sastojke i indikacije za uporabu. Isti djelatni sastojci lijeka pokazat će da je lijek sinonim za lijek, farmaceutski ekvivalent ili farmaceutska alternativa. Međutim, ne treba zaboraviti na neaktivne komponente sličnih lijekova, što može utjecati na sigurnost i učinkovitost. Ne zaboravite na upute liječnika, samoliječenje može naškoditi vašem zdravlju, stoga se uvijek posavjetujte s liječnikom prije upotrebe bilo kojeg lijeka.Formoterol cijena
Upotrijebite web stranice u nastavku kako biste pronašli cijene formoterola i saznali dostupnost u vašoj lokalnoj ljekarni.Formoterol upute
UPUTE
za medicinsku upotrebu lijeka
Formoterol
(Formoterol)
Farmakološki učinak:
Beta-adrenergički agonist koji pretežno stimulira beta-adrenergičke receptore. Ima bronhodilatacijski (proširuje lumen bronha) učinak. Inhibira (suzbija) oslobađanje histamina i leukotriena (biološki aktivnih tvari koje nastaju u tijelu) iz plućnog tkiva. Početak djelovanja lijeka je nakon 5 minuta, maksimalno nakon 2 sata, trajanje djelovanja u slučaju reverzibilne bronhoopstrukcije (poremećaj protoka zraka kroz bronhe) je do 10 sati.
Indikacije za upotrebu:
Prevencija i liječenje bronhospazma (oštro sužavanje lumena bronha) u bolesnika s opstruktivnim bronhitisom (upala bronha, u kombinaciji s oštećenim protokom zraka kroz njih); Bronhijalna astma; bronhospazam uzrokovan alergenom ili tjelesnom aktivnošću.
Način primjene:
Lijek se primjenjuje inhalacijom. Za ublažavanje (ublažavanje) akutnog bronhospazma potrebno je uzeti jednu inhalaciju (12 mcg) lijeka, a po potrebi ponovno udahnuti nakon jedne minute. Maksimalna dnevna doza je 96 mcg (8 udaha). Za prevenciju napadaja astme dajte 12 mcg (1 udah) 2 puta dnevno nakon 12 sati, u teškim slučajevima - 24 mcg 2 puta dnevno najmanje nakon 8 sati.
Nuspojave:
Glavobolja, vrtoglavica, suha usta, nervoza, drhtanje mišića male amplitude, tahikardija (ubrzan rad srca), mučnina.
Kontraindikacije:
Trudnoća, dojenje, preosjetljivost na lijek ili beta-agoniste.
Tijekom primjene lijeka, pacijentima se ne preporučuje da se bave aktivnostima koje zahtijevaju povećanu pažnju ili koordinaciju pokreta. Formoterol se ne smije kombinirati s drugim adrenergičkim agonistima, MAO inhibitorima ili tricikličkim antidepresivima. Lijek se propisuje s oprezom pacijentima koji boluju od dijabetes melitusa i fibroida (benignih tumora mišićnog sloja) maternice.
Obrazac izdavanja:
Dozirani aerosol za inhalaciju u inhalatoru, 100 doza. Jedna doza sadrži 12 mcg formoterol fumarata.
Uvjeti skladištenja:
Popis B. Na hladnom mjestu, izbjegavajte smrzavanje. Zaštititi od izravne sunčeve svjetlosti i izvora topline.
Farmakološka skupina:
Lijekovi koji se koriste za liječenje bronha i pluća
Lijekovi protiv astme
Beta-adrenergički stimulansi
Karakteristike tvari Formoterol
Bronhodilatator (beta 2 adrenergički agonist).
Dostupan u obliku formoterol fumarata i formoterol fumarata dihidrata. Formoterol fumarat je bijeli ili žućkasti kristalni prah. Lako topljiv u ledenoj octenoj kiselini, topiv u metanolu, u manjoj mjeri u etanolu i izopropanolu, slabo topljiv u vodi, praktički netopljiv u acetonu, etil acetatu i dietil eteru. Molekularna težina 840,9.
Farmakologija
farmakološki učinak- bronhodilatator, adrenomimetik.Formoterol fumarat je selektivni agonist adrenergičkih beta 2 receptora dugog djelovanja. Kada se udahne, formoterol fumarat djeluje lokalno na bronhe, uzrokujući bronhodilataciju. U istraživanju in vitro pokazalo se da je njegova aktivnost protiv beta 2 adrenoreceptora, smještenih uglavnom u glatkim mišićima bronha, više od 200 puta veća od one protiv beta 1 adrenoreceptora, smještenih uglavnom u miokardu. Beta 2 adrenergički receptori također se nalaze u miokardu i čine do 10-50% ukupnog broja beta adrenergičkih receptora. Točna funkcija ovih receptora nije utvrđena, ali oni povećavaju potencijal za srčane učinke čak i visoko selektivnih beta 2-agonista. Formoterol fumarat stimulira intracelularnu adenilat ciklazu, koja katalizira transformaciju ATP-a u cAMP. Povećanje razine cAMP-a uzrokuje opuštanje glatke muskulature bronha i inhibira otpuštanje neposrednih medijatora preosjetljivosti iz stanica, posebice iz mastocita. Istraživanje in vitro pokazalo je da formoterol fumarat inhibira otpuštanje medijatora (histamina i leukotriena) iz mastocita u ljudskim plućima. U ispitivanjima na životinjama utvrđeno je da formoterol fumarat inhibira histaminom induciranu ekstravazaciju plazma albumina u anesteziranih zamoraca i influks eozinofila izazvan alergenom u pasa s hiperreaktivnošću dišnih putova. Značaj ovih činjenica dobivenih studijama na životinjama i in vitro, ljudima nejasno.
Glavne nuspojave inhalacijskih beta 2 -adrenergičkih agonista rezultat su pretjerane aktivacije sistemskih beta adrenergičkih receptora. Najčešće nuspojave u odraslih i adolescenata uključuju drhtanje skeletnih mišića i napadaje, nesanicu, tahikardiju, hipokalemiju i hiperglikemiju.
Farmakokinetički i farmakodinamički odnosi između brzine otkucaja srca, EKG parametara, razine kalija u plazmi i bubrežnog izlučivanja formoterolfumarata proučavani su na 10 zdravih muških dobrovoljaca u dobi od 25 do 45 godina nakon jednokratne inhalacije 12, 24, 48 ili 96 mcg formoterolfumarata. Utvrđen je linearni odnos između bubrežnog izlučivanja formoterolfumarata i smanjenja kalija u plazmi, povećanja glukoze u plazmi i povećanja brzine otkucaja srca. U drugoj studiji, 12 dobrovoljaca primilo je jednu dozu od 120 mcg formoterol fumarata (10 puta više od preporučene pojedinačne doze). Kod svih ispitanika sadržaj kalija u krvnoj plazmi smanjio se maksimalno za 0,55-1,52 mmol/l (prosječno maksimalno smanjenje iznosilo je 1,01 mmol/l). Uočena je jaka korelacija između koncentracije formoterolfumarata i sadržaja kalija u krvnoj plazmi: najveći učinak na razine kalija primijećen je 1-3 sata nakon postizanja Cmax formoterolfumarata. U prosjeku, maksimalno povećanje brzine otkucaja srca primijećeno je 6 sati nakon uzimanja formoterol fumarata i iznosilo je 26 otkucaja u minuti. Maksimalno produljenje korigiranog QT intervala (QTc) izračunato pomoću formule Bazett u prosjeku je 25 milisekundi, a prema formuli Fredericia - 8 milisekundi. QTc interval vratio se na početnu vrijednost 12-24 sata nakon uzimanja formoterolfumarata. Koncentracije formoterola u plazmi bile su u slaboj korelaciji s brzinom otkucaja srca i porastom QTc intervala. Učinci na razine kalija u plazmi, brzinu pulsa i QTc interval poznati su farmakološki učinci skupine lijekova kojoj pripada formoterol fumarat, pa je njihova pojava u ispitivanju vrlo visokih doza formoterol fumarata (120 mcg pojedinačna doza, 10 puta veća od preporučene pojedinačne doze). doza) nije bila neočekivana. Ove su pojave dobro podnosili zdravi dobrovoljci.
Elektrokardiografski i kardiovaskularni učinci formoterolfumarata uspoređeni su s učincima albuterola (nije registriran u Rusiji) i placeba u dvije 12-tjedne dvostruko slijepe studije u bolesnika s bronhijalnom astmom; Studije su uključivale dugotrajno praćenje EKG-a tijekom tri razdoblja od 24 sata. Nije bilo značajnih razlika u ventrikularnoj ili supraventrikularnoj ektopiji između skupina bolesnika (u ove dvije studije ukupan broj bolesnika s bronhalnom astmom koji su primili bilo koju dozu formoterolfumarata i bili podvrgnuti dugotrajnom EKG praćenju bio je oko 200 osoba). Učinak formoterolfumarata u usporedbi s placebom na EKG bolesnika s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB) procijenjen je u 12-mjesečnom ispitivanju (bez dugotrajnog EKG praćenja). Analiza EKG intervala provedena je na pacijentima koji su sudjelovali u američkim studijama; od toga je 46 osoba uzimalo formoterol fumarat 12 mcg 2 puta dnevno, a 50 pacijenata 24 mcg dva puta dnevno. EKG je sniman prije primjene te 5-15 minuta i 2 sata nakon prve primjene lijeka, zatim nakon 3, 6 i 12 mjeseci liječenja. Prema rezultatima studije, klinički značajni akutni ili kronični učinci na EKG intervale, uklj. QTc nije otkriven tijekom liječenja formoterolfumaratom. Formoterol fumarat, kao i drugi beta-agonisti, može uzrokovati spljoštenje T vala i depresiju ST segmenta na EKG-u; klinički značaj ovih promjena nije poznat.
Tolerancija. U kliničkoj studiji na 19 odraslih bolesnika s umjerenom bronhalnom astmom, bronhoprotektivni učinak formoterolfumarata procijenjen je odgovorom u metakolinskom testu nakon uzimanja početne doze od 24 mcg (dva puta veća od preporučene doze) i nakon 2 tjedna nakon uzimanja 24 mcg dva puta dnevno. Tolerancija na bronhoprotektivni učinak formoterol fumarata, što se dokazuje smanjenjem bronhoprotektivnog učinka u odnosu na forsirani ekspiracijski volumen u 1 s (FEV 1), primijećena je nakon 2 tjedna uzimanja lijeka, gubitak zaštitnih svojstava zabilježen je kod na kraju razdoblja od 12 sati nakon primjene. Nisu uočene povratne reakcije bronhalne hiperreaktivnosti nakon prekida dugotrajne terapije formoterolfumaratom.
Klinička istraživanja
Studije u bolesnika s bronhijalnom astmom. U tri velika klinička ispitivanja u bolesnika s astmom, dok je učinkovitost formoterol fumarata u usporedbi s placebom zadržana, došlo je do blagog smanjenja bronhodilatatorskog odgovora procijenjenog tijekom 12 sati, dok je učinak formoterol fumarata održan, osobito pri uzimanju 24 mcg dva puta dnevno (dva puta veća od preporučene dnevne doze).
U studijama s jednokratnim i višestrukim dozama formoterolfumarata u dozi od 12 mcg, maksimalno poboljšanje FEV 1 obično je uočeno između 1 i 3 sata nakon doziranja. Povećanje FEV 1 u odnosu na početnu vrijednost otkriveno je unutar 12 sati nakon primjene lijeka u većine bolesnika.
Dvije 12-tjedne multicentrične, randomizirane, komparativne, dvostruko slijepe, placebo studije u odraslih i adolescenata u dobi od 12 godina i starijih s umjerenom do teškom astmom (FEV 1 bio je 40-80% normalnih vrijednosti) pokazale su da formoterol fumarat (12 mcg dva puta dnevno) ne samo da je uzrokovala značajnu bronhodilataciju, procijenjenu FEV 1, već je i poboljšala mnoge sekundarne pokazatelje učinkovitosti, uključujući poboljšanja u kombiniranim i noćnim ljestvicama simptoma astme, kao i smanjenje broja noćnih buđenja i noći kada su pacijenti koristili lijekove hitna pomoć, povećanje jutarnjih i večernjih mjerenja vršnog protoka (brzina protoka zraka).
Kliničke studije u djece. 12-mjesečna, multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa studija paralelnih skupina formoterol fumarata i placeba uključila je 518 djece u dobi od 5 do 12 godina s astmom kojoj su bili potrebni dnevni bronhodilatatori i protuupalni lijekovi. Učinkovitost terapije procijenjena je prvog dana, 12. tjedna i na kraju tijeka liječenja; Prema rezultatima studije, 12-satna učinkovitost formoterol fumarata (mjerena FEV 1) premašila je učinkovitost placebo skupine u svim navedenim vremenima.
Kliničke studije učinkovitosti formoterol fumarata u bronhospazmu izazvanom vježbanjem(učinak je procijenjen kao smanjenje FEV 1 za više od 20%). Četiri randomizirane, dvostruko slijepe komparativne studije uključile su 77 bolesnika u dobi od 4 do 41 godine. Odgovor na tjelovježbu procijenjen je pomoću FEV 1 nakon 15 minuta, 4, 8 i 12 sati nakon pojedinačne doze od 12 μg formoterolfumarata i placeba. Pokazatelji u skupini koja je primala formoterol fumarat bili su značajno viši od onih u skupini koja je primala placebo u svim razdobljima praćenja. Učinkovitost redovite primjene formoterola dva puta dnevno u prevenciji napadaja astme izazvanih vježbanjem nije ispitana.
Kliničke studije u bolesnika s KOPB-om. U kliničkim ispitivanjima s ponovljenom primjenom formoterol fumarata u dozi od 12 mcg u bolesnika s KOPB-om, primijećena je značajna bronhodilatacija (povećanje FEV 1 za 15% ili više) 5 minuta nakon inhalacije početne doze, koja je trajala 12 sati. dvije usporedne studije koje su koristile placebo formoterol fumarat (12 mcg) poboljšale su jutarnja mjerenja vršnog protoka u usporedbi s razdobljem prije liječenja.
Farmakokinetika
Farmakokinetika formoterolfumarata ispitivana je u zdravih dobrovoljaca koji su ga koristili u dozama većim od preporučenih te u bolesnika s KOPB-om koji su primali formoterolfumarat u terapijskim i višim dozama. Izlučivanje nepromijenjenog formoterola mokraćom korišteno je kao neizravni pokazatelj sustavne izloženosti. Raspodjela formoterola iz krvne plazme odgovarala je izlučivanju putem bubrega, a T1/2 raspodjele i eliminacije bili su slični. Nakon jednokratne inhalacije 120 mcg formoterol fumarata u 12 zdravih dobrovoljaca, on se brzo apsorbirao u plazmu, dostižući C max (92 pg/ml) unutar 5 minuta. U bolesnika s KOPB-om koji su primali formoterolfumarat u dozi od 12 ili 24 mcg dva puta dnevno tijekom 12 tjedana, njegova prosječna koncentracija u plazmi kretala se od 4,0-8,8 pg/ml odnosno 8,0-17,3 pg/ml ml, 10 minuta, 2 i 6 sati nakon inhalacije. Nakon inhalacije 12-96 mcg formoterolfumarata od strane 10 zdravih dobrovoljaca, urinsko izlučivanje R,R- i S,S-enantiomera formoterola povećalo se proporcionalno dozi, tj. apsorpcija formoterolfumarata nakon inhalacije je linearna tijekom razmatrani raspon doza.
U ispitivanju u bolesnika s bronhalnom astmom koji su primali 12 i 24 mcg formoterolfumarata inhalirano dva puta dnevno tijekom 4 ili 12 tjedana, indeks nakupljanja, procijenjen izlučivanjem nepromijenjenog lijeka u urinu, kretao se od 1,63-2,08 u usporedbi s početnom dozom. Za bolesnike s KOPB-om koji su uzimali formoterolfumarat 12 i 24 mcg dva puta dnevno tijekom 12 tjedana, indeks akumulacije, izračunat iz izlučivanja nepromijenjenog lijeka u urinu, bio je 1,19-1,38. Ovo potvrđuje određenu akumulaciju formoterolfumarata u plazmi kod ponovljenog doziranja. Količina formoterolfumarata eliminiranog u stanju dinamičke ravnoteže bila je gotovo jednaka onoj predviđenoj na temelju farmakokinetike nakon jedne doze. Vjerojatno će se većina formoterol fumarata (slično drugim inhalacijskim lijekovima) progutati i zatim apsorbirati iz gastrointestinalnog trakta. Uvezivanje in vitro s proteinima plazme je 61-64% pri koncentraciji od 0,1-100 ng/ml, s albuminom - 31-38% pri koncentraciji u plazmi od 5-500 ng/ml (ove koncentracije u plazmi premašuju one nakon inhalacije 120 mg formoterola fumarat). Formoterolfumarat se prvenstveno metabolizira izravnom glukuronidacijom na fenolnoj ili alifatskoj hidroksilnoj skupini i O-demetilacijom nakon koje slijedi konjugacija s glukuronidom na bilo kojoj fenolnoj hidroksilnoj skupini. Drugi put biotransformacije uključuje sulfataciju i deformilaciju, praćenu sulfatacijom. Prevladavajući put je izravna konjugacija na fenolnoj hidroksilnoj skupini, drugi najvažniji put je O-demetilacija, praćena konjugacijom na fenolnoj 2"-hidroksilnoj skupini. Četiri izoenzima citokroma P450 (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 i CYP2A6). U terapijskim koncentracijama formoterol ne inhibira enzime citokroma P450. Neki pacijenti mogu osjetiti nedovoljnu funkcionalnu aktivnost jednog ili oba izoenzima CYP2D6 I CYP2C19. Međutim, nije poznato može li nedostatak jednog ili oba izoenzima dovesti do povećane sistemske izloženosti ili razvoja sistemskih nuspojava (nisu provedena odgovarajuća istraživanja). Nakon oralne primjene 80 mcg radioaktivno obilježenog formoterol fumarata u dva zdrava dobrovoljca, 59-62% izlučeno je u urinu, a 32-34% u fecesu unutar 104 sata; njihov bubrežni klirens formoterol fumarata bio je oko 150 ml/min. U 16 bolesnika s bronhalnom astmom koji su inhalacijom primili 12 mcg ili 24 mcg formoterolfumarata, oko 10% lijeka izlučeno je urinom u nepromijenjenom obliku, a 15-18% u obliku konjugata. U 18 bolesnika s KOPB-om koji su primali formoterol fumarat u istim dozama, te su brojke bile 7%, odnosno 6-9%. Nakon jedne inhalacije 120 mcg formoterol fumarata u 12 zdravih dobrovoljaca, terminalni T1/2 (na temelju mjerenja koncentracije u plazmi) iznosio je 10 sati. Kada se izračuna na temelju razine bubrežnog izlučivanja, terminalni T1/2 za R, R- i S,S-enantiomera formoterol fumarata bio je 13,9 odnosno 12,3 sata. Nakon jednokratne inhalacije 12-120 mcg formoterolfumarata kod zdravih dobrovoljaca, jednokratne i ponovljene doze formoterolfumarata u dozi od 12 mcg ili 24 mcg u bolesnika s bronhalnom astmom, udio R, R- i S, S -enantiomeri nepromijenjene tvari nađene u urinu iznosili su 40% odnosno 60% (omjer dvaju enantiomera ostaje konstantan tijekom ispitivanog raspona doza i nema dokaza o nakupljanju jednog od njih u odnosu na drugi s ponovljenim dozama ).
Nakon korekcije za tjelesnu težinu, nije bilo značajnih razlika u farmakokinetičkim parametrima ovisno o spolu. U kliničkim je ispitivanjima formoterolfumarat primjenjivan kod starijih bolesnika s astmom (318 osoba u dobi od 65 godina i starijih, 39 osoba u dobi od 75 godina i starijih) i KOPB-om (395 odnosno 62 osobe u dobi od 65 godina i starijih i 75 godina i starijih). . Nije bilo značajnih razlika u sigurnosti i učinkovitosti formoterolfumarata u starijih i mlađih osoba; Infekcije dišnog sustava primijećene su s nešto većom učestalošću u bolesnika u dobi od 75 godina i starijih, ali njihova povezanost s formoterolfumaratom nije utvrđena. U djece u dobi od 5-12 godina s bronhalnom astmom koja su primala inhalacijski formoterolfumarat u dozi od 12 mcg ili 24 mcg dva puta dnevno tijekom 12 tjedana, indeks akumulacije, izračunat iz bubrežnog izlučivanja nepromijenjenog formoterolfumarata, kretao se od 1,18-1,84 ( u odraslih - 1,63-2,08). Oko 6% formoterolfumarata u nepromijenjenom obliku i 6,5-9% u obliku konjugata pronađeno je u urinu djece. Farmakokinetika formoterolfumarata u osoba s oštećenjem jetre ili bubrega te u starijih bolesnika nije ispitivana.
Eksperimentalna farmakologija
U ispitivanjima na životinjama (mini-svinje, glodavci, psi) prijavljeni su slučajevi aritmija i iznenadne smrti s histološki potvrđenom nekrozom miokarda pri istodobnoj primjeni beta-agonista i derivata metilksantina. Klinički značaj ovih činjenica za ljude nije utvrđen.
Karcinogenost, mutagenost, učinak na plodnost
Istraživanje karcinogenosti formoterol fumarata provedeno je na štakorima i miševima koji su ga primali 2 godine putem hrane ili vode za piće. U štakora se učestalost leiomioma jajnika povećala pri dozama formoterolfumarata od 15 mg/kg ili više u vodi za piće i 20 mg/kg u hrani. Kada je 5 mg/kg formoterol fumarata (približno 450 puta veći od AUC izloženosti ljudi inhaliranom MRDC) primijenjeno u hrani, incidencija leiomioma jajnika u štakora nije bila povećana. Učestalost benignih tumora teka stanica jajnika bila je povećana kada je formoterolfumarat uzet s hranom u dozi jednakoj ili većoj od 0,5 mg/kg (AUC izloženost dozi od 0,5 mg/kg je približno 45 puta veća od izloženosti inhaliranog MRDC). Ovi nalazi nisu primijećeni kada je formoterol fumarat davan štakorima putem vode za piće ili u testovima na miševima. U mužjaka miševa, učestalost subkapsularnih adenoma i karcinoma nadbubrežne žlijezde povećala se kada su primali 69 mg/kg ili više formoterol fumarata u vodi za piće; razvoj ovih tumora nije primijećen kada je formoterol fumarat uzet s hranom u dozama od oko 50 mg/kg (AUC izloženost je približno 590 puta veća od izloženosti u ljudi kada se uzima inhalacijom maksimalne preporučene dnevne doze). Razvoj hepatokarcinoma kod miševa primijećen je kada su 20 i 50 mg/kg formoterol fumarata (ženke) i 50 mg/kg (mužjaci) uzimane s hranom. Uočen je razvoj leiomioma i leiomiosarkoma maternice kada se formoterol fumarat uzimao s hranom u dozama od 2 mg/kg ili više (AUC izloženost pri dozi od 2 mg/kg je otprilike 25 puta veća od izloženosti u ljudi nakon udisanja najveća preporučena dnevna doza). Porast incidencije leiomioma reproduktivnog sustava u ženki glodavaca bio je sličan podacima iz studija drugih beta-agonista.
Formoterol fumarat nije pokazao mutagena ili klastogena svojstva u sljedećim testovima: studije mutagenosti na bakterijskim stanicama i stanicama sisavaca, kromosomske analize na stanicama sisavaca, studije popravka DNA na hepatocitima štakora i ljudskim fibroblastima, testovi transformacije fibroblasta sisavaca i testovi mikronukleusa na miševima i štakorima .
U ispitivanju reprodukcije na štakorima liječenim oralnim formoterolfumaratom u dozama od približno 3 mg/kg (približno 1000 puta veće od maksimalne preporučene dnevne inhalacijske doze za ljude na temelju tjelesne površine u mg/m2), nije primijećeno oštećenje plodnosti. Štakori liječeni formoterol fumaratom u dozi od 6 mg/kg (2000 puta veća od maksimalne preporučene dnevne inhalacijske doze za ljude na temelju površine tijela u mg/m2) tijekom kasne trudnoće imali su povećanu prenatalnu i neonatalnu smrtnost. Ovi učinci nisu primijećeni s formoterolfumaratom u dozi od 0,2 mg/kg (70 puta veća od maksimalne preporučene dnevne inhalacijske doze za ljude na temelju tjelesne površine u mg/m2). Usporenje okoštavanja kostura i smanjenje tjelesne težine primijećeni su u fetusa štakora koji su primali formoterolfumarat u dozi od 0,2 mg/kg odnosno 6 mg/kg tijekom razdoblja organogeneze. U studijama na štakorima i kunićima, formoterol fumarat nije uzrokovao malformacije.
Upotreba tvari Formoterol
Prema Physician Desk Reference (2009.), formoterol fumarat je indiciran za dugotrajnu (dva puta dnevno - ujutro i navečer) terapiju održavanja bronhijalne astme i prevenciju (u odraslih i djece od 5 godina i starije) bronhospazma kod reverzibilnih opstruktivnih bolesti dišnih putova, uklj. u bolesnika sa simptomima noćne astme.
Primjena formoterolfumarata "na zahtjev" (ako je potrebno) indicirana je za odrasle i djecu od 5 godina i stariju za brzu prevenciju bronhospazma uzrokovanog tjelovježbom.
Formoterolfumarat se koristi za dugotrajnu (dva puta dnevno - ujutro i navečer) terapiju održavanja u bolesnika s KOPB-om, uključujući kronični bronhitis i emfizem.
Kontraindikacije
Preosjetljivost.
Ograničenja uporabe
Kardiovaskularni poremećaji, uklj. koronarna insuficijencija, aritmije, arterijska hipertenzija, konvulzivni poremećaji, tireotoksikoza, neobičan odgovor na simpatomimetike, trudnoća, dojenje, dob ispod 5 godina (sigurnost i učinkovitost nisu utvrđene).
Formoterolfumarat se ne preporučuje bolesnicima čija se astma može kontrolirati samo nesustavnim udisanjem kratkodjelujućih beta 2-adrenergičkih agonista, kao ni bolesnicima kojima je terapija inhalacijskim kortikosteroidima ili drugim lijekovima potpuno primjerena, od kojih je jedan inhalacijski kratkodjelujući beta 2-adrenergički agonist s vremena na vrijeme.adrenomimetik.
Primjena tijekom trudnoće i dojenja
Odgovarajuće kontrolirane studije formoterol fumarata u trudnica, uklj. tijekom poroda, nije provedena. Formoterol fumarat treba koristiti tijekom trudnoće i poroda (budući da beta-agonisti mogu nepovoljno utjecati na kontraktilnost maternice) samo u slučajevima kada očekivana korist za majku nadmašuje mogući rizik za fetus.
Formoterol fumarat se izlučuje u mlijeko štakora. Nije poznato izlučuje li se u majčino mlijeko u žena, ali budući da se mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko, formoterolfumarat treba davati s oprezom dojiljama (dobro kontrolirana ispitivanja nisu provedena u dojilja).
Nuspojave tvari Formoterol
Nuspojave formoterol fumarata slične su nuspojavama drugih selektivnih beta 2-agonista i uključuju anginu pektoris, arterijsku hipo- ili hipertenziju, tahikardiju, aritmiju, nervozu, glavobolju, tremor, suha usta, palpitacije, vrtoglavicu, konvulzije, mučninu, umor, slabost, hipokalijemija, hiperglikemija, metabolička acidoza i nesanica.
Bronhijalna astma
Tijekom kontroliranih kliničkih ispitivanja, formoterol fumarat (12 mcg 2 puta dnevno) primijenjen je na 1985 pacijenata (djeca od 5 godina i starija, adolescenti i odrasli) s bronhalnom astmom. Među utvrđenim nuspojavama formoterolfumarata s učestalošću od 1% ili više većom od učestalosti nuspojava u placebo skupini, zabilježene su sljedeće (uz naziv je postotak pojavnosti ove nuspojave u skupini formoterolfumarata , u zagradi - u placebo skupini):
tremor 1,9% (0,4%), vrtoglavica 1,6% (1,5%), nesanica 1,5% (0,8%).
bronhitis 4,6% (4,3%), infekcije prsnog koša 2,7% (0,4%), dispneja 2,1% (1,7%), tonzilitis 1,2% (0,7%), disfonija 1,0% (0,9%).
Drugi: virusne infekcije 17,2% (17,1%), bol u prsima 1,9% (1,3%), osip 1,1% (0,7%).
Tri nuspojave - tremor, vrtoglavica i disfonija - bile su ovisne o dozi (proučavane su doze od 6, 12 i 24 mcg primijenjene dva puta dnevno).
Sigurnost formoterol fumarata u usporedbi s placebom proučavana je u multicentričnom, randomiziranom, dvostruko slijepom kliničkom ispitivanju na 518 djece u dobi od 5-12 godina s astmom koja su svakodnevno trebala uzimati bronhodilatatore i protuupalne lijekove. Pri uzimanju 12 mcg formoterol fumarata 2 puta dnevno, učestalost nuspojava bila je usporediva s onom u placebo skupini. Priroda nuspojava otkrivenih u djece razlikovala se od nuspojava formoterol fumarata zabilježenih u odraslih. Nuspojave u skupini koja je primala formoterol fumarat kod djece koje su premašile incidenciju nuspojava u skupini koja je primala placebo uključivale su infekcije/upale (virusne infekcije, rinitis, tonzilitis, gastroenteritis) ili gastrointestinalne tegobe (abdominalna bol, mučnina, dispepsija).
KOPB
U dvije kontrolirane studije, 405 bolesnika s KOPB-om primalo je formoterol fumarat (12 mcg dva puta dnevno). Učestalost nuspojava bila je usporediva u skupinama koje su primale formoterol fumarat i placebo. Među nuspojavama u skupini koja je primala formoterol fumarat s učestalošću jednakom ili većom od 1% i većom od one u skupini koja je primala placebo, zabilježene su sljedeće (uz naziv je postotak pojavljivanja u skupini koja je primala formoterol fumarat, u zagradama - u placebo skupina):
Od živčanog sustava i osjetilnih organa: grčevi 1,7% (0%), grčevi mišića potkoljenice 1,7% (0,5%), anksioznost 1,5% (1,2%).
Iz dišnog sustava: infekcije gornjih dišnih puteva 7,4% (5,7%), faringitis 3,5% (2,4%), sinusitis 2,7% (1,7%), pojačan ispljuvak 1,5% (1,2%).
Drugi: bol u leđima 4,2% (4,0%), bol u prsima 3,2% (2,1%), vrućica 2,2% (1,4%), svrbež 1,5% (1,0%), suha usta 1,2% (1,0%), ozljede 1,2% (0%) .
Sveukupno, incidencija svih kardiovaskularnih nuspojava u dvije glavne studije bila je niska i usporediva s placebom (6,4% u bolesnika koji su uzimali formoterolfumarat 12 mcg dva puta dnevno i 6,0% u placebo skupini). U skupini koja je primala formoterol fumarat nisu primijećene specifične kardiovaskularne nuspojave, koje su se javljale s učestalošću od 1% ili više i premašile su učestalost pojavljivanja u skupini koja je primala placebo.
U dvije studije na pacijentima koji su uzimali 12 mcg i 24 mcg formoterol fumarata dva puta dnevno, sedam nuspojava (faringitis, groznica, konvulzije, povećana proizvodnja sputuma, disfonija, mijalgija i tremor) uočeno je da ovisi o dozi.
Postmarketinške studije
Tijekom raširene postmarketinške primjene formoterol fumarata, bilo je izvješća o teškim egzacerbacijama astme, od kojih su neke bile smrtonosne. Iako je većina ovih slučajeva primijećena u bolesnika s teškom bronhalnom astmom ili akutnom dekompenzacijom stanja, nekoliko slučajeva je primijećeno u bolesnika s manje teškom bronhalnom astmom. Povezanost ovih slučajeva s primjenom formoterolfumarata nije utvrđena. Postoje rijetka izvješća o anafilaktičkim reakcijama, uključujući tešku hipotenziju i angioedem, povezanih s inhaliranim formoterolfumaratom. Alergijske reakcije mogu se manifestirati u obliku urtikarije i bronhospazma. U kliničkim ispitivanjima nije bilo dokaza o razvoju ovisnosti o drogama s primjenom formoterol fumarata.
Interakcija
Ostale adrenergičke lijekove treba koristiti s oprezom tijekom uzimanja formoterola, budući da postoji rizik od pojačavanja predvidljivih simpatomimetičkih učinaka formoterola. Pri istodobnom uzimanju derivata ksantina, steroida ili diuretika, hipokalemijski učinak agonista adrenergičkih receptora može biti pojačan. Promjene EKG-a i/ili hipokalijemija uzrokovane diureticima koji ne štede kalij, kao što su diuretici petlje ili tiazidni diuretici, mogu se iznenada pogoršati beta-agonistima, osobito kada se prekorači doza (iako je klinički značaj ovih učinaka nejasan, potreban je oprez pri istodobnom propisivanju lijekova ovih skupina). Formoterol, kao i druge beta 2-agoniste, treba propisivati s posebnom pažnjom kada se uzimaju MAO inhibitori, triciklički antidepresivi ili drugi lijekovi koji mogu produljiti QTc interval, jer to može pojačati učinak adrenergičkih agonista na kardiovaskularni sustav (povećava rizik od razvoj ventrikularnih aritmija). Formoterol i beta-blokatori mogu međusobno potisnuti učinke kada se primjenjuju istovremeno. Beta blokatori ne samo da mogu antagonizirati farmakološko djelovanje beta agonista, već također mogu uzrokovati jak bronhospazam u bolesnika s astmom.
Predozirati
Simptomi: angina pektoris, arterijska hiper- ili hipotenzija, tahikardija (više od 200 otkucaja/min), aritmija, nervoza, glavobolja, tremor, napadaji, grčevi u mišićima, suha usta, palpitacije, mučnina, vrtoglavica, umor, slabost, hipokalemija, hiperglikemija, nesanica , metabolička acidoza. Mogući su srčani zastoj i smrt (kao kod svih inhalacijskih simpatomimetika). Minimalna smrtonosna doza za štakore koji su primali formoterol fumarat inhalacijom bila je 156 mg/kg (približno 53 000 i 25 000 puta više od inhalacijske MDV za odrasle i djecu, na temelju tjelesne površine u mg/m2).
Liječenje: obustava formoterol fumarata, simptomatska i potporna terapija, EKG praćenje. Pri primjeni kardioselektivnih beta-blokatora treba uzeti u obzir mogući rizik od bronhospazma. Podaci o učinkovitosti dijalize kod predoziranja formoterolfumaratom su nedostatni.
Putevi primjene
Udisanje.
Mjere opreza za tvar Formoterol
Dugodjelujući beta2-adrenergički agonisti mogu povećati rizik od smrti od astme. S tim u vezi, u liječenju bronhijalne astme, formoterolfumarat treba koristiti samo kao dodatak liječenju u bolesnika koji ne postižu odgovarajući učinak pri propisivanju drugih lijekova za liječenje bronhijalne astme (primjerice, pri propisivanju niskih ili umjerenih doza inhalacijskih glukokortikoida) ili u slučajevima kada ozbiljnost bolesti zahtijeva primjenu dvije vrste terapije, uključujući formoterolfumarat. Podaci iz velike placebom kontrolirane studije u Sjedinjenim Državama koja je uspoređivala sigurnost drugog dugodjelujućeg beta 2-adrenergičkog agonista (salmeterola) s placebom kada se dodaje konvencionalnoj terapiji astme, pokazali su da salmeterol dovodi do povećanog rizika od smrti u usporedbi s placebom. Ovi se nalazi također mogu odnositi na formoterol fumarat, koji je dugodjelujući agonist beta2-adrenergičkih receptora.
Formoterol fumarat nije namijenjen za ublažavanje napadaja bronhijalne astme. Ako se tijekom uzimanja formoterolfumarata u prethodno učinkovitoj dozi počnu javljati napadaji bronhijalne astme ili je bolesniku potreban veći broj inhalacija kratkodjelujućih beta 2 agonista od uobičajenog, potrebno je hitno konzultirati liječnika, jer su oni česti znakovi destabilizacije stanja. U tom slučaju treba preispitati terapiju i propisati dodatne tretmane (protuupalna terapija, npr. kortikosteroidi); Povećanje dnevne doze formoterol fumarata je neprihvatljivo. Učestalost inhalacija ne smije se povećavati (više od 2 puta dnevno). Formoterolfumarat se ne smije koristiti u bolesnika s vidljivim pogoršanjem ili akutnom dekompenzacijom astme, budući da to može biti po život opasna situacija.
Poput drugih inhalacijskih beta 2-agonista, formoterolfumarat može izazvati paradoksalni bronhospazam; u tom slučaju treba odmah prekinuti primjenu formoterolfumarata i propisati alternativno liječenje. U mnogih bolesnika monoterapija beta 2-agonistima ne osigurava odgovarajuću kontrolu simptoma astme; takvi pacijenti zahtijevaju ranu primjenu protuupalnih lijekova, poput kortikosteroida.
Nema dokaza o klinički značajnom protuupalnom djelovanju formoterolfumarata, stoga se ne može smatrati alternativom kortikosteroidima. Formoterol fumarat nije namijenjen zamjeni kortikosteroida koji se uzimaju inhalacijom ili na usta; Ne smijete prestati uzimati ili smanjiti dozu kortikosteroida. Liječenje kortikosteroidima u bolesnika koji su prethodno uzimali te lijekove oralno ili inhalirano treba nastaviti, čak i ako se stanje bolesnika poboljšalo kao posljedica uzimanja formoterolfumarata. Sve promjene u dozi kortikosteroida, posebice smanjenja, trebaju se temeljiti samo na kliničkoj procjeni stanja bolesnika.
Poput drugih agonista beta 2-adrenergičkih receptora, formoterol fumarat može uzrokovati klinički značajne kardiovaskularne učinke (povećan broj otkucaja srca, povišen krvni tlak, itd.) u nekih bolesnika; u takvim slučajevima treba prekinuti primjenu formoterolfumarata. Slično drugim beta 2-agonistima, formoterol može uzrokovati klinički značajnu hipokalemiju (vjerojatno zbog intracelularne redistribucije iona), što pridonosi razvoju kardiovaskularnih nuspojava. Smanjenje razine kalija u serumu obično je prolazno i ne zahtijeva nadoknadu.
U bolesnika s bronhijalnom astmom, primjena beta-blokatora, uklj. za sekundarnu prevenciju infarkta miokarda, nepoželjan je. U takvim slučajevima treba razmotriti primjenu kardioselektivnih beta-blokatora, iako ih treba primjenjivati s oprezom.
Karakteristike tvari FormoterolBronhodilatator (beta2-adrenergički agonist).
Dostupan u obliku formoterol fumarata i formoterol fumarata dihidrata. Formoterol fumarat je bijeli ili žućkasti kristalni prah. Lako topljiv u ledenoj octenoj kiselini, topiv u metanolu, u manjoj mjeri u etanolu i izopropanolu, slabo topljiv u vodi, praktički netopljiv u acetonu, etil acetatu i dietil eteru. Molekularna težina 840,9.
Farmakologija
Farmakološko djelovanje - bronhodilatator, adrenomimetik.
Formoterol fumarat je dugodjelujući selektivni agonist adrenergičkih beta2 receptora. Kada se udahne, formoterol fumarat djeluje lokalno na bronhe, uzrokujući bronhodilataciju. Studije in vitro pokazale su da je njegova aktivnost protiv beta2-adrenergičkih receptora, smještenih uglavnom u glatkim mišićima bronha, više od 200 puta veća od one protiv beta1-adrenergičkih receptora, smještenih uglavnom u miokardu. Beta2-adrenergički receptori također se nalaze u miokardu i čine do 10-50% ukupnog broja beta-adrenergičkih receptora. Točna funkcija ovih receptora nije utvrđena, ali oni povećavaju potencijal za srčane učinke čak i visoko selektivnih beta2-agonista. Formoterol fumarat stimulira intracelularnu adenilat ciklazu, koja katalizira transformaciju ATP-a u cAMP. Povećanje razine cAMP-a uzrokuje opuštanje glatke muskulature bronha i inhibira otpuštanje neposrednih medijatora preosjetljivosti iz stanica, posebice iz mastocita. Studije in vitro pokazale su da formoterol fumarat inhibira otpuštanje medijatora (histamina i leukotriena) iz mastocita u ljudskim plućima. U ispitivanjima na životinjama utvrđeno je da formoterol fumarat inhibira histaminom induciranu ekstravazaciju plazma albumina u anesteziranih zamoraca i influks eozinofila izazvan alergenom u pasa s hiperreaktivnošću dišnih putova. Značaj ovih nalaza iz studija na životinjama i in vitro studija kod ljudi nije jasan.
Glavne nuspojave inhalacijskih beta2-agonista rezultat su pretjerane aktivacije sistemskih beta-adrenergičkih receptora. Najčešće nuspojave u odraslih i adolescenata uključuju drhtanje skeletnih mišića i napadaje, nesanicu, tahikardiju, hipokalemiju i hiperglikemiju.
Upotreba tvari Formoterol
Prema Physician Desk Reference (2009), formoterol fumarat je indiciran za dugotrajnu (dva puta dnevno - ujutro i navečer) terapiju održavanja bronhijalne astme i prevenciju (u odraslih i djece od 5 godina i starije) bronhospazma kod reverzibilnih opstruktivnih bolesti dišnih putova. , uključujući .h. u bolesnika sa simptomima noćne astme.
Primjena formoterolfumarata "na zahtjev" (ako je potrebno) indicirana je za odrasle i djecu od 5 godina i stariju za brzu prevenciju bronhospazma uzrokovanog tjelovježbom.
Formoterolfumarat se koristi za dugotrajnu (dva puta dnevno - ujutro i navečer) terapiju održavanja u bolesnika s KOPB-om, uključujući kronični bronhitis i emfizem.
Kontraindikacije
Preosjetljivost.
Ograničenja uporabe
Kardiovaskularni poremećaji, uklj. koronarna insuficijencija, aritmije, arterijska hipertenzija, konvulzivni poremećaji, tireotoksikoza, neobičan odgovor na simpatomimetike, trudnoća, dojenje, dob ispod 5 godina (sigurnost i učinkovitost nisu utvrđene).
Formoterolfumarat se ne preporučuje bolesnicima čija se bronhijalna astma može kontrolirati samo nesustavnim inhalacijama kratkodjelujućih beta2-adrenergičkih agonista, kao ni bolesnicima kod kojih je terapija inhalacijskim kortikosteroidima ili drugim lijekovima, od kojih je jedan inhalacijski kratkotrajni -djelujući beta2-agonist s vremena na vrijeme, potpuno je adekvatan.
Primjena tijekom trudnoće i dojenja
Odgovarajuće kontrolirane studije formoterol fumarata u trudnica, uklj. tijekom poroda, nije provedena. Formoterol fumarat treba koristiti tijekom trudnoće i poroda (budući da beta-agonisti mogu nepovoljno utjecati na kontraktilnost maternice) samo u slučajevima kada očekivana korist za majku nadmašuje mogući rizik za fetus.
FDA kategorija učinka na fetus je C.
Formoterol fumarat se izlučuje u mlijeko štakora. Nije poznato izlučuje li se u majčino mlijeko u žena, ali budući da se mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko, formoterolfumarat treba davati s oprezom dojiljama (dobro kontrolirana ispitivanja nisu provedena u dojilja).
Nuspojave tvari Formoterol
Nuspojave formoterol fumarata slične su nuspojavama drugih selektivnih beta2-agonista i uključuju anginu, arterijsku hipo- ili hipertenziju, tahikardiju, aritmiju, nervozu, glavobolju, tremor, suha usta, palpitacije, vrtoglavicu, konvulzije, mučninu, umor, slabost, hipokalijemija, hiperglikemija, metabolička acidoza i nesanica.
Bronhijalna astma
Tijekom kontroliranih kliničkih ispitivanja, formoterol fumarat (12 mcg 2 puta dnevno) primijenjen je na 1985 pacijenata (djeca od 5 godina i starija, adolescenti i odrasli) s bronhalnom astmom. Među utvrđenim nuspojavama formoterolfumarata s učestalošću od 1% ili više većom od učestalosti nuspojava u placebo skupini, zabilježene su sljedeće (uz naziv je postotak pojavnosti ove nuspojave u skupini formoterolfumarata , u zagradi - u placebo skupini):
Od strane živčanog sustava i osjetilnih organa: tremor 1,9% (0,4%), vrtoglavica 1,6% (1,5%), nesanica 1,5% (0,8%).
Iz dišnog sustava: bronhitis 4,6% (4,3%), infekcije prsnog koša 2,7% (0,4%), dispneja 2,1% (1,7%), tonzilitis 1,2% (0,7%), disfonija 1,0% (0,9%).
Ostalo: virusne infekcije 17,2% (17,1%), bol u prsima 1,9% (1,3%), osip 1,1% (0,7%).
Tri nuspojave - tremor, vrtoglavica i disfonija - bile su ovisne o dozi (proučavane su doze od 6, 12 i 24 mcg primijenjene dva puta dnevno).
Sigurnost formoterol fumarata u usporedbi s placebom proučavana je u multicentričnom, randomiziranom, dvostruko slijepom kliničkom ispitivanju na 518 djece u dobi od 5-12 godina s astmom koja su svakodnevno trebala uzimati bronhodilatatore i protuupalne lijekove. Pri uzimanju 12 mcg formoterol fumarata 2 puta dnevno, učestalost nuspojava bila je usporediva s onom u placebo skupini. Priroda nuspojava otkrivenih u djece razlikovala se od nuspojava formoterol fumarata zabilježenih u odraslih. Nuspojave u skupini koja je primala formoterol fumarat kod djece koje su premašile incidenciju nuspojava u skupini koja je primala placebo uključivale su infekcije/upale (virusne infekcije, rinitis, tonzilitis, gastroenteritis) ili gastrointestinalne tegobe (abdominalna bol, mučnina, dispepsija).
KOPB
U dvije kontrolirane studije, 405 bolesnika s KOPB-om primalo je formoterol fumarat (12 mcg dva puta dnevno). Učestalost nuspojava bila je usporediva u skupinama koje su primale formoterol fumarat i placebo. Među nuspojavama u skupini koja je primala formoterol fumarat s učestalošću jednakom ili većom od 1% i većom od one u skupini koja je primala placebo, zabilježene su sljedeće (uz naziv je postotak pojavljivanja u skupini koja je primala formoterol fumarat, u zagradama - u placebo skupina):
Od strane živčanog sustava i osjetilnih organa: grčevi 1,7% (0%), grčevi mišića potkoljenice 1,7% (0,5%), anksioznost 1,5% (1,2%).
Iz dišnog sustava: infekcije gornjih dišnih putova 7,4% (5,7%), faringitis 3,5% (2,4%), sinusitis 2,7% (1,7%), pojačan ispljuvak 1,5% (1,2%).
Ostalo: bol u leđima 4,2% (4,0%), bol u prsima 3,2% (2,1%), vrućica 2,2% (1,4%), svrbež 1,5% (1,0%), suha usta 1,2% (1,0%), trauma 1,2% (0%).
Sveukupno, incidencija svih kardiovaskularnih nuspojava u dvije glavne studije bila je niska i usporediva s placebom (6,4% u bolesnika koji su uzimali formoterolfumarat 12 mcg dva puta dnevno i 6,0% u placebo skupini). U skupini koja je primala formoterol fumarat nisu primijećene specifične kardiovaskularne nuspojave, koje su se javljale s učestalošću od 1% ili više i premašile su učestalost pojavljivanja u skupini koja je primala placebo.
U dvije studije na pacijentima koji su uzimali 12 mcg i 24 mcg formoterol fumarata dva puta dnevno, sedam nuspojava (faringitis, groznica, konvulzije, povećana proizvodnja sputuma, disfonija, mijalgija i tremor) uočeno je da ovisi o dozi.
Postmarketinške studije
Tijekom raširene postmarketinške primjene formoterol fumarata, bilo je izvješća o teškim egzacerbacijama astme, od kojih su neke bile smrtonosne. Iako je većina ovih slučajeva primijećena u bolesnika s teškom bronhalnom astmom ili akutnom dekompenzacijom stanja, nekoliko slučajeva je primijećeno u bolesnika s manje teškom bronhalnom astmom. Povezanost ovih slučajeva s primjenom formoterolfumarata nije utvrđena. Postoje rijetka izvješća o anafilaktičkim reakcijama, uključujući tešku hipotenziju i angioedem, povezanih s inhaliranim formoterolfumaratom. Alergijske reakcije mogu se manifestirati u obliku urtikarije i bronhospazma. U kliničkim ispitivanjima nije bilo dokaza o razvoju ovisnosti o drogama s primjenom formoterol fumarata.
Interakcija
Ostale adrenergičke lijekove treba koristiti s oprezom tijekom uzimanja formoterola, budući da postoji rizik od pojačavanja predvidljivih simpatomimetičkih učinaka formoterola. Pri istodobnom uzimanju derivata ksantina, steroida ili diuretika, hipokalemijski učinak agonista adrenergičkih receptora može biti pojačan. Promjene EKG-a i/ili hipokalijemija uzrokovane diureticima koji ne štede kalij, kao što su diuretici petlje ili tiazidni diuretici, mogu se iznenada pogoršati beta-agonistima, osobito kada se prekorači doza (iako je klinički značaj ovih učinaka nejasan, potreban je oprez pri istodobnoj primjeni lijekova ovih skupina ). Formoterol, kao i druge beta2-agoniste, treba propisivati s posebnim oprezom kada se uzimaju MAO inhibitori, triciklički antidepresivi ili drugi lijekovi koji mogu produljiti QTc interval, jer to može pojačati učinak adrenergičkih agonista na kardiovaskularni sustav (povećava rizik od razvoja ventrikularne aritmije) . Formoterol i beta-blokatori mogu međusobno potisnuti učinke kada se primjenjuju istovremeno. Beta blokatori ne samo da mogu antagonizirati farmakološko djelovanje beta agonista, već također mogu uzrokovati jak bronhospazam u bolesnika s astmom.
Predozirati
Simptomi: napadaj angine, arterijska hiper- ili hipotenzija, tahikardija (više od 200 otkucaja u minuti), aritmija, nervoza, glavobolja, tremor, napadaji, grčevi mišića, suha usta, palpitacije, mučnina, vrtoglavica, umor, slabost, hipokalemija, hiperglikemija , nesanica, metabolička acidoza. Mogući su srčani zastoj i smrt (kao kod svih inhalacijskih simpatomimetika). Minimalna smrtonosna doza za štakore koji su primali formoterol fumarat inhalacijom bila je 156 mg/kg (približno 53 000 i 25 000 puta više od inhalacijske MDV za odrasle i djecu, na temelju tjelesne površine u mg/m2).
Liječenje: prekid uzimanja formoterolfumarata, simptomatska i suportivna terapija, EKG praćenje. Pri primjeni kardioselektivnih beta-blokatora treba uzeti u obzir mogući rizik od bronhospazma. Podaci o učinkovitosti dijalize kod predoziranja formoterolfumaratom su nedostatni.
Putevi primjene
Udisanje.
Mjere opreza za tvar Formoterol
Dugodjelujući beta2-adrenergički agonisti mogu povećati rizik od smrti od astme. S tim u vezi, u liječenju bronhijalne astme, formoterolfumarat treba koristiti samo kao dodatak liječenju u bolesnika koji ne postižu odgovarajući učinak pri propisivanju drugih lijekova za liječenje bronhijalne astme (primjerice, pri propisivanju niskih ili umjerenih doza inhalacijskih glukokortikoida) ili u slučajevima kada ozbiljnost bolesti zahtijeva primjenu dvije vrste terapije, uključujući formoterolfumarat. Podaci iz velike placebom kontrolirane studije u Sjedinjenim Državama koja je uspoređivala sigurnost drugog dugodjelujućeg beta2-adrenergičkog agonista (salmeterola) s placebom kada se dodaje konvencionalnoj terapiji astme pokazali su da je salmeterol bio povezan s povećanim rizikom od smrti u usporedbi s placebom. Ovi se nalazi također mogu odnositi na formoterol fumarat, dugodjelujući agonist beta2-adrenergičkih receptora.
Formoterol fumarat nije namijenjen za ublažavanje napadaja bronhijalne astme. Ako se tijekom uzimanja formoterolfumarata u prethodno učinkovitoj dozi počnu javljati napadaji bronhijalne astme ili je bolesniku potreban veći broj inhalacija kratkodjelujućih beta2-agonista od uobičajenog, potrebno je hitno konzultirati liječnika, jer su oni česti znakovi destabilizacije stanja. U tom slučaju treba preispitati terapiju i propisati dodatne tretmane (protuupalna terapija, npr. kortikosteroidi); Povećanje dnevne doze formoterol fumarata je neprihvatljivo. Učestalost inhalacija ne smije se povećavati (više od 2 puta dnevno). Formoterolfumarat se ne smije koristiti u bolesnika s vidljivim pogoršanjem ili akutnom dekompenzacijom astme, budući da to može biti po život opasna situacija.
Poput drugih inhalacijskih beta2-agonista, formoterolfumarat može izazvati paradoksalni bronhospazam; u tom slučaju treba odmah prekinuti primjenu formoterolfumarata i propisati alternativno liječenje. U mnogih bolesnika monoterapija beta2-agonistima ne osigurava odgovarajuću kontrolu simptoma astme; takvi pacijenti zahtijevaju ranu primjenu protuupalnih lijekova, poput kortikosteroida.
Nema dokaza o klinički značajnom protuupalnom djelovanju formoterolfumarata, stoga se ne može smatrati alternativom kortikosteroidima. Formoterol fumarat nije namijenjen zamjeni kortikosteroida koji se uzimaju inhalacijom ili na usta; Ne smijete prestati uzimati ili smanjiti dozu kortikosteroida. Liječenje kortikosteroidima u bolesnika koji su prethodno uzimali te lijekove oralno ili inhalirano treba nastaviti, čak i ako se stanje bolesnika poboljšalo kao posljedica uzimanja formoterolfumarata. Sve promjene u dozi kortikosteroida, posebice smanjenja, trebaju se temeljiti samo na kliničkoj procjeni stanja bolesnika.
Poput drugih agonista beta2-adrenergičkih receptora, formoterolfumarat može uzrokovati klinički značajne kardiovaskularne učinke (povećan broj otkucaja srca, povišen krvni tlak, itd.) u nekih bolesnika; u takvim slučajevima treba prekinuti primjenu formoterolfumarata. Slično drugim beta2-agonistima, formoterol može uzrokovati klinički značajnu hipokalemiju (vjerojatno zbog intracelularne redistribucije iona), što pridonosi razvoju štetnih kardiovaskularnih učinaka. Smanjenje razine kalija u serumu obično je prolazno i ne zahtijeva nadoknadu.
U bolesnika s bronhijalnom astmom, primjena beta-blokatora, uklj. za sekundarnu prevenciju infarkta miokarda, nepoželjan je. U takvim slučajevima treba razmotriti primjenu kardioselektivnih beta-blokatora, iako ih treba primjenjivati s oprezom.
posebne upute
Kapsule koje sadrže formoterolfumarat ne smiju se uzimati oralno; smiju se koristiti samo inhalacijom kroz poseban uređaj. Nemojte izdisati u uređaj za inhalaciju.
Ime: Formoterol
Farmakološki učinci:
Beta-adrenomimetik, koji stimulira uglavnom beta-adrenergičke receptore. Ima bronhodilatacijski (proširuje lumen bronha) učinak. Inhibira (suzbija) oslobađanje histamina i leukotriena (biološki aktivnih tvari koje nastaju u tijelu) iz plućnog tkiva. Početak djelovanja lijeka je nakon 5 minuta, maksimalno nakon 2 sata, trajanje djelovanja u slučaju reverzibilne bronhoopstrukcije (poremećaj protoka zraka kroz bronhe) je do 10 sati.
Formoterol - indikacije za uporabu:
Prevencija i liječenje bronhospazma (oštro sužavanje lumena bronha) u bolesnika s opstruktivnim bronhitisom (upala bronha, u kombinaciji s oštećenim protokom zraka kroz njih); Bronhijalna astma; bronhospazam uzrokovan alergenom ili tjelesnom aktivnošću.Formoterol - način primjene:
Lijek se primjenjuje inhalacijom. Za ublažavanje (ublažavanje) akutnog bronhospazma uzeti jednu inhalaciju (12 mcg) lijeka, te po potrebi ponovno udahnuti nakon minute. Najveća dnevna doza je 96 mcg (8 udisaja). Za prevenciju napadaja astme dajte 12 mcg (1 udah) 2 puta dnevno nakon 12 sati, u teškim slučajevima - 24 mcg 2 puta dnevno najmanje nakon 8 sati.Formoterol - nuspojave:
Glavobolja, vrtoglavica, suha usta, nervoza, drhtanje mišića male amplitude, tahikardija (ubrzan rad srca), mučnina.Formoterol - kontraindikacije:
Trudnoća, dojenje, preosjetljivost na lijek ili beta-agoniste.Pri primjeni lijeka od pacijenata se ne traži da se bave aktivnostima koje zahtijevaju povećanu pažnju ili koordinaciju pokreta. Formoterol se ne smije kombinirati s drugim adrenergičkim agonistima, MAO inhibitorima ili tricikličkim antidepresivima. Lijek se propisuje s oprezom pacijentima koji boluju od dijabetes melitusa i fibroida (benignih tumora mišićnog sloja) maternice.
Formoterol - oblik otpuštanja:
Dozirani aerosol za inhalaciju u inhalatoru, 100 doza. Jedna doza sadrži 12 mcg formoterol fumarata.Formoterol - uvjeti čuvanja:
Popis B. Na hladnom mjestu, izbjegavajte smrzavanje. Zaštititi od izravne sunčeve svjetlosti i izvora topline.Formoterol - sinonimi:
Foradil.Važno!
Prije upotrebe lijeka Formoterol trebate se posavjetovati sa svojim liječnikom. Ova je uputa samo u informativne svrhe.
