Bez intrinzične simpatomimetičke aktivnosti. Adrenergički blokatori: djelovanje, značajke primjene

• Kako djeluju beta blokatori?
• Moderni beta blokatori: popis

Moderni beta-blokatori su lijekovi koji se propisuju za liječenje kardiovaskularnih bolesti, osobito hipertenzije. U ovoj skupini postoji širok raspon lijekova. Iznimno je važno da liječenje propisuje isključivo liječnik. Strogo je zabranjeno samoliječenje!

Beta blokatori: svrha

Beta blokatori su vrlo važna skupina lijekova koji se propisuju bolesnicima s hipertenzijom i srčanim bolestima. Mehanizam djelovanja lijekova je djelovanje na simpatički živčani sustav. Lijekovi iz ove skupine spadaju među najvažnije lijekove u liječenju bolesti kao što su:

Također, propisivanje ove skupine lijekova opravdano je u liječenju bolesnika s Marfanovim sindromom, migrenom, apstinencijskim sindromom, prolapsom mitralnog zaliska, aneurizme aorte iu slučaju vegetativnih kriza. Lijekove treba propisati isključivo liječnik nakon detaljnog pregleda, dijagnoze pacijenta i prikupljanja pritužbi. Unatoč slobodnom pristupu lijekovima u ljekarnama, nikada ne biste trebali sami birati lijekove. Terapija beta blokatorima složen je i ozbiljan pothvat koji pacijentu može olakšati život ili mu znatno naštetiti ako se nepravilno primjenjuje.

Povratak na sadržaj

Beta blokatori: vrste

Popis lijekova u ovoj skupini je vrlo opsežan.

Uobičajeno je razlikovati sljedeće skupine blokatora beta-adrenalinskih receptora:

• Otkucaji srca manje se usporavaju;
• pumpna funkcija srca ne smanjuje se toliko;
• Periferni vaskularni otpor se manje povećava;
• rizik od razvoja ateroskleroze nije tako velik, jer je učinak na razinu kolesterola u krvi minimalan.

Međutim, obje vrste lijekova jednako su učinkovite u snižavanju krvnog tlaka. Također ima manje nuspojava od uzimanja ovih lijekova.

Popis lijekova koji imaju simpatomimetsko djelovanje: Sectral, Cordanum, Celiprolol (iz kardioselektivne skupine), Alprenol, Trazicor (iz neselektivne skupine).

Ovo svojstvo nemaju sljedeći lijekovi: kardioselektivni lijekovi Betaksolol (Lokren), Bisoprolol, Concor, Metoprolol (Vazocordin, Engilok), Nebivolol (Nebvet) i neselektivni Nadolol (Korgard), Anaprilin (Inderal).

Povratak na sadržaj

Lipo- i hidrofilni pripravci

Druga vrsta blokatora. Lipofilni lijekovi su topljivi u mastima. Kada ovi lijekovi uđu u tijelo, većinom ih prerađuje jetra. Učinak lijekova ove vrste je prilično kratkotrajan, jer se brzo eliminiraju iz tijela. Istodobno se odlikuju boljim prodiranjem kroz krvno-moždanu barijeru kroz koju hranjive tvari prolaze u mozak i eliminiraju otpadne tvari iz živčanog tkiva. Osim toga, dokazana je niža stopa smrtnosti kod bolesnika s ishemijom koji su uzimali lipofilne blokatore. Međutim, ti lijekovi imaju nuspojave na središnji živčani sustav, uzrokujući nesanicu i depresiju.

Hidrofilni lijekovi dobro se otapaju u vodi. Ne podliježu procesu metabolizma u jetri, već se većim dijelom izlučuju putem bubrega, odnosno urinom. U tom se slučaju vrsta lijeka ne mijenja. Hidrofilni lijekovi imaju produljeno djelovanje jer se ne eliminiraju vrlo brzo iz organizma.

Neki lijekovi imaju i lipo- i hidrofilna svojstva, odnosno jednako se uspješno otapaju i u masti i u vodi. Bisoprolol ima ovo svojstvo. To je posebno važno u slučajevima kada pacijent ima problema s bubrezima ili jetrom: tijelo samo "odabire" sustav koji je u zdravijem stanju da ukloni lijek.

Obično se lipofilni blokatori uzimaju neovisno o obrocima, a hidrofilni blokatori prije jela i s velikom količinom vode.

Odabir beta blokatora iznimno je važan i vrlo težak zadatak, budući da izbor određenog lijeka ovisi o mnogim čimbenicima. Sve ove čimbenike može uzeti u obzir samo kvalificirani stručnjak. Suvremena farmakologija ima široku paletu uistinu učinkovitih lijekova, stoga je najvažniji primarni zadatak pacijenta pronaći dobrog liječnika koji će kompetentno odabrati odgovarajuću terapiju za pojedinog pacijenta i odrediti koji će lijekovi za njega biti najbolji. Samo u ovom slučaju terapija lijekovima će donijeti rezultate i doslovno produžiti život pacijenta.

Uzimanje beta blokatora može uzrokovati hipotenziju, pretjerano sniženje krvnog tlaka i bradikardiju, smanjenje broja otkucaja srca. Bolesnik treba brzo potražiti liječničku pomoć ako je sistolički tlak manji od 100 mmHg, a puls manji od 50 otkucaja u minuti. Beta blokatori se ne smiju uzimati tijekom trudnoće jer mogu uzrokovati usporavanje rasta fetusa.

Beta blokatori imaju brojne nuspojave. Evo najozbiljnijih od njih.

• Povećan umor: To može biti rezultat smanjenog dotoka krvi u mozak zbog pada krvnog tlaka.
• Usporen rad srca: znak opće slabosti.
• Srčani blokovi: Ako postoji problem s provodnim sustavom srca, uzimanje beta blokatora može biti štetno.
• Intolerancija na vježbanje: Nije najbolji izbor lijeka za aktivnog sportaša.
• Pogoršanje astme: lijekovi iz ove skupine mogu pogoršati stanje bolesnika s bronhijalnom astmom.
• Smanjenje razine LDL kolesterola ili lipida niske gustoće u krvi: neki beta blokatori smanjuju razinu "dobrog" kolesterola.
• Toksičnost: Ako imate bolest jetre ili zatajenje bubrega, beta blokatori se mogu akumulirati u tijelu dok se uklanjaju iz tijela kroz jetru, bubrege ili oboje.
• Mogućnost povećanja krvnog tlaka ako prestanete uzimati lijek: Ako iznenada prestanete uzimati lijek, Vaš krvni tlak može porasti još više nego prije početka liječenja. Ove lijekove treba prestati uzimati postupno tijekom nekoliko tjedana.
• Niže razine šećera u krvi: Dijabetičari koji uzimaju ovu skupinu lijekova mogu imati smanjen odgovor na niske razine šećera jer hormoni koji podižu razinu šećera u krvi ovise o živcima blokiranim beta blokatorima.
• Najopasnija nuspojava prestanka uzimanja beta blokatora: srčani udar. Beta blokatore treba postupno prekidati kako bi se izbjegli bolovi u srcu i srčani udari.

Stanja koja zahtijevaju poseban oprez pri primjeni beta blokatora:

• Dijabetes melitus (osobito bolesnika koji primaju inzulin);
• Kronična opstruktivna plućna bolest bez bronhijalne opstrukcije;
• Periferna arterijska bolest s blagom do umjerenom intermitentnom klaudikacijom;
• Depresija;
• Dislipidemija (problemi s razinom kolesterola i triglicerida u krvi);
• Asimptomatska disfunkcija sinusnog čvora, atrioventrikularni blok 1. stupnja.

U ovim uvjetima trebali biste:

• odabrati kardioselektivne beta blokatore;
• započeti s vrlo niskom dozom;
• povećavajte ga postupnije nego inače;
• za bolesnike s dijabetesom - pažljivo pratiti razinu glukoze u krvi.

Apsolutne kontraindikacije za primjenu beta blokatora:

• Individualna preosjetljivost;
• Bronhijalna astma i kronične opstruktivne plućne bolesti s bronhijalnom opstrukcijom (ili zahtijevaju upotrebu bronhodilatatora);
• Atrioventrikularni blok od 2-3 stupnja, u nedostatku umjetnog pacemakera;
• Bradikardija s kliničkim manifestacijama;
• Sindrom bolesnog sinusa;
• Kardiogeni šok;
• Teško oštećenje perifernih arterija;
• Nizak krvni tlak s kliničkim manifestacijama.

Pristupi zaustavljanju beta blokatora

Bez obzira na farmakološka svojstva beta-blokatora (prisutnost ili odsutnost kardioselektivnosti, interna simpatomimetička aktivnost itd.), njihovo naglo ukidanje nakon dugotrajne primjene (ili značajno smanjenje doze) povećava rizik od razvoja akutnih kardiovaskularnih komplikacija, koji se nazivaju "sindrom povlačenja" ili "sindrom povratka".

Ovaj sindrom ustezanja beta-blokatora kod osoba s hipertenzijom može se manifestirati kao porast krvnog tlaka do razvoja hipertenzivne krize. U bolesnika s anginom pektoris - povećanje učestalosti i/ili povećanje intenziteta anginoznih epizoda i, rjeđe, razvoj akutnog koronarnog sindroma. U osoba koje pate od zatajenja srca - pojava ili povećanje znakova dekompenzacije.

Smanjenje doze ili potpuno zaustavljanje beta blokatora, ako je potrebno, treba učiniti postupno (tijekom nekoliko dana ili čak tjedana), pažljivo prateći dobrobit pacijenta i krvne pretrage. Ako je brzi prekid uzimanja beta blokatora ipak nužan, potrebno je unaprijed organizirati i provesti sljedeći skup mjera kako bi se smanjio rizik od kriznih situacija:

• pacijentu mora biti osiguran medicinski nadzor;
• pacijent treba smanjiti fizički i emocionalni stres što je više moguće;
• početi uzimati dodatne lijekove iz drugih skupina (ili povećati njihove doze) kako biste spriječili moguće pogoršanje.

Za hipertenziju se moraju koristiti druge skupine lijekova za snižavanje krvnog tlaka. Za koronarnu bolest srca - nitrati sami ili zajedno s antagonistima kalcija. Kod zatajenja srca pacijentima se umjesto beta blokatora propisuju diuretici i ACE inhibitori.

Opće informacije o beta blokatorima i njihovim svojstvima: " ".

Nuspojave za sve beta blokatore općenito su slične, ali se razlikuju u težini među različitim lijekovima u ovoj skupini. Za više informacija pogledajte članke o određenim beta blokatorima.

1. Raisa

   Bolujem od hipertenzije oko 6 godina. Uzimam deltiazem 2 puta dnevno, concor navečer i nifedipin po potrebi. Želio bih prijeći na 24-satni lijek. Recite mi koji lijek će mi odgovarati.

2. Olga

   Je li potrebno uzimati blokatore za neurozu?

3. ANNA

   Poštovani, moj sin ima 36 godina, ima prekomjernu tjelesnu težinu, povišen dijastolički 140/100, doktorica mi je prepisala lijekove: Lozap, Concor, Enap, Diraton. Lijekovi nisu dali očekivani rezultat. Bubrezi su normalni. Recite mi zašto se javlja visoki dijastolički tlak i koje testove treba poduzeti? Postoje li lijekovi koji smanjuju dijastolički tlak? HVALA

4. Alina

   Imam neurozu srca, zbog bolesnog djeteta sa cerebralnom paralizom. Imam 54 godine. Jako se bojim da se ne razbolim, iako sam uvijek bila zdrava. Ovo sam ljeto imala napadaje panike s jakim porastom krvnog tlaka. Ultrazvuk srca je dobar, poremećena je samo funkcija dijastole. I tako je sve normalno, još uvijek je potpuna blokada ispred nje grane lijeve noge PG i RBBB. Pohađala sam tečaj na neurološkom odjelu. Pila sam Coronal po 1,25 2 mjeseca. Mexidol i magneB6. Želim prijeći na dodatke prehrani. Vaše mišljenje

5. Borise

   Hvala na vašem trudu! Bog te blagoslovio.
   Molim vas recite mi nešto o mom problemu...
   Imam 45 godina. Mršav, brz, izdržljiv, nikad nije imao zdravstvenih problema, iako se dugo nije bavio sportom. Ljeti sam se preselio na peti kat - premjestio sam puno namještaja gore-dolje. Odjednom se pojavila aritmija. Legao sam i smirio se. A u jesen se jednog dana pojavila od jutra do ručka - zabrinula se. Doktori su me poslali u bolnicu - tahikardija. Tlak je malo skočio, iako je uvijek bio normalan. Ubrizgali su mi kapaljke kalij-magnezij i počeli davati karvediol. Ultrazvuk srca pokazao je insuficijenciju mitralnog zaliska i produženu kvržicu.
   Carvediol mi se nekako nije sviđao - ponekad mi se činilo da nisam imao dovoljno zraka prije spavanja. Kardiolog je propisao kalcij (blokator?) 10 dana i ništa više.
   Išla sam kod privatnog kardiologa. Pregledao sam to na kompjutoru, našao hrpu drugih čireva i od srca sam rekao: navodno je to urođeni problem sa zaliskom, ali ako se ne opterećujete, možete doživjeti starost.
   Propisao sam dodatke prehrani. Cijeli kompleks sekvencijalnog tretmana. A ako postoji aritmija, propisala je uzimanje: Koenzim Q10 + koloidna otopina minerala. Pa sam imao pitanje.
   Nekako mi se srce "trza" kao odgovor na vrijeme, pogotovo noću, tada ne spavam dobro i brinem.
   Mogu li uzimati magnezij B6 zajedno s dodacima prehrani? Razumijem da bi magnezij trebao uvelike pomoći kod aritmije i problema s ventilima?
   Smetaju li jedni drugima?
   Sada već 20 dana pijem klorofil i koloidno srebro za čišćenje. Zatim drugi dodaci prehrani mjesec dana. Q10 će biti tu još dugo. Omega3 će također biti tu - još dugo. Ali prije nego što dođem do njih, liječnik je rekao: tijelo je kontaminirano, i oni neće imati puni učinak, morate se prvo očistiti s drugima.
   I mislim dok se čistim srce će mi patiti? Pa razmišljam da pijem magnezij. Je li u redu? Je li moguće u isto vrijeme? Bubrezi su dobro.

   1. admin Autor objave

      > Pregledao sam to na računalu,
      > liječnik je rekao: tijelo je zagađeno
      > Pijem klorofilip i koloidno srebro 20 dana
      > prvo se moraš očistiti

      Vjerujem da si završio sa šarlatanom

      > Mogu li uzimati magnezij-B6 zajedno s dodacima prehrani?

      Da, i počnite brzo. UMJESTO toga možete koristiti čak i koloidno srebro.
      Imajte na umu da je srebro otrovno za ljudski organizam, pročitajte na Wikipediji. Istina, najvjerojatnije nema ni traga srebru u suplementima koje su vam prodali :).

      > Ultrazvuk srca je pokazao
      >insuficijencija mitralnog zaliska

      Od vitalne je važnosti da posjetite ovu stranicu - - i učinite ono što je tamo napisano.

      Ali! Ako se odlučite na trčanje ili drugu tjelesnu aktivnost, tek nakon izravne konzultacije s nadležnim (!) liječnikom. Hipertoničari bez srčanih problema mogu biti hrabriji, ali ne biste trebali, inače ćete se srušiti od srčanog udara dok trčite.

      Pažljivo proučite sve naše članke u bloku "Liječenje hipertenzije u 3 tjedna - stvarno je." Govori vam koje testove morate poduzeti i podvrgnuti se pregledima u neovisnom laboratoriju, kao i koje je dodatke prehrani, osim magnezija, korisno uzimati za podršku vašem srcu. Ako ste mršavi, onda vam prehrana s niskim udjelom ugljikohidrata nije važna.

6. Tatjana

   Sada imam 30 godina, 164 cm, 65 kg. U lipnju 2013. (težina 86 kg) imala sam vrlo jaku, dugotrajnu stresnu situaciju, nakon koje sam se razboljela. Tahikardija do 150 otkucaja u minuti tijekom vježbanja, česta povećanja krvnog tlaka do 180/105, jaka vrtoglavica i opća slabost. Nalaz krvi je uredan, samo je gustoća krvi 118% i kolesterol 5,2. Kardiolozi su došli do zaključka da se ne radi o kardiologiji nego o psihosomatici. Prepisan mi je Noofen i bisoprorol. Već sam završio cijeli tečaj i vodim potpuno zdrav način života. Tjelovježba, sport, redovite šetnje, pravilna prehrana. Osjećao sam se bolje, izgubio sam 20 kg, zgrušanost krvi je već 87%, a kolesterol 4. Tlak stabilan 112/70, puls 60-75 nakon vježbanja. Sada je vrijeme da prestanete uzimati bisoprolol. Recite mi - kako prestati uzimati ispravno tako da nema sindroma povlačenja? Uzimala sam 4 mjeseca po 2,5 i jos 2 tjedna po 1,25 i koja je onda doza i koliko jos da uzimam? Puno ti hvala na pomoći:).

7. Hermann

   Imam 73 godine. Zbog sve veće učestalosti aritmija i očitanja ultrazvuka srca, preporučuje se stres ehokardiografija. Trebam li prestati uzimati Verospiron, Norvan, Preductal, Cardiomagnyl, Crestor uoči studije?

8. Igore

   Dobar dan Hvala vam što pomažete ljudima. Imam pitanje. Visina 177 cm, težina 109 kg, 40 godina. Povremeno, tri puta mjesečno, tlak mi raste na 165/98/105 uz tahikardiju. Liječnik opće prakse mi je prije 4 mjeseca propisao da pijem Bisoprolol jednom dnevno i rekao da će mi trajati doživotno. Pila sam redovito, nije bilo nikakvih problema, tlak mi se vratio na 117/70/75. Odlučio sam prekinuti s Bisoprololom - počeo sam smanjivati ​​dozu, ali nakon 3 dana pojavila se tahikardija i tlak je bio 140/90/98. Otišla sam u ambulantu - dali su mi tablete - nakon 20 minuta ruke su mi bile tople, sve se smirilo. Sljedeći dan sam uzeo istu dozu Bisoprolola - sve je bilo u redu. Nakon 4 dana opet sam počela piti pola. Prošla su 2 dana - opet mi se povećao tlak i tahikardija. Što da napravim? Ranije, tijekom krize, uzeo sam Anaprilin i Valocordin. Sada ne znam kako sve posložiti. Razumijem da mog terapeuta nije briga, ali ja želim živjeti! Što da napravim? Hvala vam!

9. Lidija

   Zdravo! Mogu li beta blokatori imati nuspojave poput peckanja jezika, osjećaja naslaga u grlu i nepcu. Prije se to događalo povremeno, zatim češće, a sada uopće ne prolazi unutar mjesec dana. Obratio sam se gastroenterologu - propisano liječenje nije pomoglo. Primijetio sam da se ovi simptomi pojačavaju pola sata nakon uzimanja beta blokatora, kao i drugih lijekova za tlak.

   Imam 67 godina, visoka 161 cm, teška 86 kg. Već godinama uzimam beta blokatore. Počela sam s lijekom Atenolol, zatim Coronal, sada Binelol jednom dnevno ujutro. Sat vremena kasnije uzimam dvije tablete Valz. Prije toga sam uzimala Enap. Dijagnoza: hipertenzija 2. stupnja. Nema dijabetesa. Bilo je problema s crijevima.

   Je li moguće prestati uzimati beta blokatore? Postoje li tablete za hipertenziju bez takvih nuspojava?

10. Karina

    Zdravo! Moja visina je 155 cm, težina 52 kg, 29 godina. Nakon niza stresnih situacija (porođaj prije 2,5 godine, a potom i očev sprovod 11 mjeseci nakon rođenja djeteta), počeli su problemi sa srcem. Počeli su napadi panike. Puls u mirovanju porastao je previsoko. Imao sam kardiogram - osim tahikardije, nisu otkrivene nikakve abnormalnosti. Dnevno praćenje EKG-a također nije pokazalo ozbiljne probleme. Ultrazvuk srca otkrio je vrlo mali prolaps - doktor je rekao da pola zemlje živi s takvom patologijom i živi do duboke starosti. Sve bi bilo u redu, ali počelo mi je smetati ubrzano lupanje srca. Također trnci u predjelu srca. Ne usudim se reći da je srce, ali kolike se javljaju bez obzira na opterećenje, a ponekad iu ležećem položaju. Liječnik je propisao nebivolol i adaptol. Kasnije je adaptol zamijenjen matičnjakom i valerijanom u tabletama. Postupno sam par puta prestajao uzimati beta blokator - hvala Bogu, bez posljedica. Sada ih opet pijem, ali postoji problem. Tahikardija ne prolazi. Naravno, puls više nije 120-150, ali ponekad doseže 100 u mirnom fizičkom stanju. Moje dijete je jako aktivno, hvala Bogu, ali to dovodi do stalnog stresa i nedostatka sna. Što se može dodati nebivololu za smirivanje ritma i živaca? Možda Valocordin kapi? Unaprijed zahvaljujem na odgovoru i ispričavam se za pravopisne i interpunkcijske pogreške. Jako sam zabrinut zbog ubrzanog otkucaja srca i poteškoća s tipkanjem na telefonu. I moj terapeut mi je također dijagnosticirao VSD.

    Zdravo! Imam 41 godinu. 80kg, bavio se sportom. Prije 12 godina kardiolog mi je propisao Coronal od 5 mg (pola tablete doživotno) (jer prije 12 godina, odjednom, iz vedra neba, sjedeći za računalom, postalo mi je zagušljivo i strašno, potrčao sam do prozora, činilo mi se pusti me, odmah sam otišla na kliniku kod terapeuta, probali su s tlakom (iako je možda reakcija na stres), rekli su da je hipertenzija (činilo mi se da je 150/100), ubrizgali su nešto snižava (imala sam mučninu dva dana kasnije) i onda mi je kardiolog prepisao ovaj blokator (uzeo sam i tromboass)
    Općenito, disciplinirano sam pio 12 godina, sve je bilo normalno, tlak je bio normalan, ALI zadnjih šest mjeseci počela me boljeti glava i pojavila se apatija prema tjelesnoj aktivnosti i neka vrsta nevoljkosti da se išta radi! Pokušao sam smanjiti i povećati dozu (postupno, prirodno), i kao rezultat, ujutro je tlak bio 140/85, a moja glava je bila u takvom klimavom stanju. (kava baš i ne pomaže) Općenito, zbunjen sam, molim vas za pomoć. Možda da potpuno prestanem uzimati BB (doza je bila minimalna)? Ili naprotiv povecaj dozu (ali i tlak RASTE sa povecanjem doza BB-a!!!) Probala sam promijeniti Coronal u Concor (nije uspjelo, pocelo mi se vrtjeti, vratila sam se na Coronal). )….
    Posavjetovao sam se s liječnicima nekoliko puta tijekom 12 godina o prestanku BB-a. ALI svi su govorili negativno. (ali kada su tada bili propisani, nije bilo pravih istraživanja!!! I koliko sam shvatio, sada se svi boje odgovornosti za njihovo ukidanje:((Molim objasnite i pomozite!

Niste pronašli informaciju koju ste tražili?
Postavite svoje pitanje ovdje.

Kako sami izliječiti hipertenziju
u 3 tjedna, bez skupih štetnih lijekova,
dijeta "gladovanja" i težak fizički trening:
besplatne upute korak po korak.

Postavljajte pitanja, hvala vam na korisnim člancima
ili, obrnuto, kritizirati kvalitetu materijala stranice

Sadržaj

Jedna od Nobelovih nagrada 1988. godine pripada D. Blacku, znanstveniku koji je razvio i proveo klinička ispitivanja prvog beta blokatora, propranolola. Ova tvar počela se koristiti u medicinskoj praksi još 60-ih godina 20. stoljeća. Suvremena kardiološka praksa nemoguća je bez primjene beta blokatora za hipertenziju i bolesti srca, tahikardiju i moždani udar, arterijske bolesti i druge opasne patologije cirkulacijskog sustava. Od 100 razvijenih stimulansa, 30 se koristi u terapeutske svrhe.

Što su beta blokatori

Velika skupina farmaceutskih lijekova koji štite beta receptore srca od učinaka adrenalina nazivaju se beta blokatori (BB). Nazivi lijekova koji sadrže ove djelatne tvari završavaju na “lol”. Lako se mogu izabrati među lijekovima za liječenje kardiovaskularnih bolesti. Aktivni sastojci koji se koriste su atenolol, bisoprolol, propranolol, timolol i drugi.

Mehanizam djelovanja

Ljudsko tijelo sadrži veliku skupinu kateholamina - biološki aktivnih tvari koje imaju stimulirajući učinak na unutarnje organe i sustave, pokrećući adaptivne mehanizme. Poznato je djelovanje jednog od predstavnika ove skupine, adrenalina, koji se naziva i supstancom stresa, hormonom straha. Djelovanje aktivne tvari provodi se kroz posebne strukture - β-1, β-2 adrenergičke receptore.

Mehanizam djelovanja beta blokatora temelji se na inhibiciji aktivnosti beta-1 adrenergičkih receptora u srčanom mišiću. Organi krvožilnog sustava reagiraju na ovaj utjecaj na sljedeći način:

• srčani ritam se mijenja prema smanjenju učestalosti kontrakcija;
• smanjuje se snaga srčanih kontrakcija;
• vaskularni tonus se smanjuje.

Paralelno, beta blokatori inhibiraju djelovanje živčanog sustava. Na taj način moguće je uspostaviti normalan rad srca i krvnih žila, čime se smanjuje učestalost napadaja angine pektoris, arterijske hipertenzije, ateroskleroze i koronarne bolesti. Smanjuje se rizik od iznenadne smrti od srčanog udara i zatajenja srca. Postignut je napredak u liječenju hipertenzije i stanja povezanih s visokim krvnim tlakom.

• Lijekovi za krvni tlak - popis lijekova najnovije generacije s minimalnim nuspojavama
• Lijekovi za hipertenziju bez nuspojava - glavne skupine prema mehanizmu djelovanja, sastavu i režimu liječenja
• Popularni lijekovi za visoki krvni tlak i kako ih prepisati

Indikacije za upotrebu

Beta blokatori se propisuju za hipertenziju i bolesti srca. Ovo je opća karakteristika njihovog terapijskog djelovanja. Najčešće bolesti za koje se koriste su:

• Hipertenzija. Beta blokatori za hipertenziju smanjuju opterećenje srca, smanjuju se njegove potrebe za kisikom i normalizira krvni tlak.
• Tahikardija. Kada je puls 90 otkucaja u minuti ili više, beta blokatori su najučinkovitiji.
• Infarkt miokarda. Djelovanje tvari usmjereno je na smanjenje zahvaćenog područja srca, sprječavanje recidiva i zaštitu srčanog mišićnog tkiva. Osim toga, lijekovi smanjuju rizik od iznenadne smrti, povećavaju fizičku izdržljivost, smanjuju razvoj aritmija i potiču zasićenje miokarda kisikom.
• Dijabetes melitus sa srčanim patologijama. Visoko selektivni beta blokatori poboljšavaju metaboličke procese i povećavaju osjetljivost tkiva na inzulin.
• Zastoj srca. Lijekovi se propisuju prema shemi koja uključuje postupno povećanje doze.

Popis bolesti za koje se propisuju beta blokatori uključuje glaukom, razne vrste aritmija, prolaps mitralnog zaliska, tremor, kardiomiopatiju, akutnu disekciju aorte, hiperhidrozu, komplikacije hipertenzije. Lijekovi se propisuju za prevenciju migrene, varikoznog krvarenja, za liječenje arterijskih patologija i depresije. Terapija navedenih bolesti uključuje primjenu samo nekih BB-a, jer su njihova farmakološka svojstva različita.

Klasifikacija lijekova

Klasifikacija beta blokatora temelji se na specifičnim svojstvima ovih aktivnih tvari:

1. Blokatori adrenalinskih receptora mogu istodobno djelovati na β-1 i β-2 strukture, što uzrokuje nuspojave. Na temelju ove značajke razlikuju se dvije skupine lijekova: selektivni (djeluju samo na β-1 strukture) i neselektivni (djeluju i na β-1 i na β-2 receptore). Selektivni BB imaju osobitost: s povećanjem doze, specifičnost njihovog djelovanja postupno gubi i počinju blokirati β-2 receptore.
2. Topljivost u pojedinim tvarima razlikuje skupine: lipofilne (topive u masti) i hidrofilne (topive u vodi).
3. BB koji mogu djelomično stimulirati adrenergičke receptore kombiniraju se u skupinu lijekova s ​​intrinzičnom simpatomimetičkom aktivnošću.
4. Blokatori adrenalinskih receptora dijele se na lijekove kratkog i dugog djelovanja.
5. Farmakolozi su razvili tri generacije beta blokatora. Svi se oni još uvijek koriste u medicinskoj praksi. Lijekovi najnovije (treće) generacije imaju najmanje kontraindikacija i nuspojava.

Kardioselektivni beta blokatori

Što je veća selektivnost lijeka, to je jači terapeutski učinak. Selektivni beta blokatori prve generacije nazivaju se nekardioselektivnim; to su najraniji predstavnici ove skupine lijekova. Osim što su terapeutski, imaju jake nuspojave (na primjer, bronhospazam). Druga generacija BB su kardioselektivni lijekovi, imaju ciljani učinak samo na srčane receptore tipa 1 i nemaju kontraindikacija za osobe s bolestima dišnog sustava.

Talinolol, Acebutanol, Celiprolol imaju unutarnju simpatomimetičku aktivnost, Atenolol, Bisoprolol, Carvedilol nemaju to svojstvo. Ovi lijekovi su se dokazali u liječenju fibrilacije atrija i sinusne tahikardije. Talinolol je učinkovit protiv hipertenzivnih kriza, napadaja angine i srčanog udara, au visokim koncentracijama blokira receptore tipa 2. Bisoprolol se može uzimati kontinuirano za hipertenziju, ishemiju, zatajenje srca i dobro se podnosi. Ima izražen sindrom ustezanja.

Intrinzična simpatomimetička aktivnost

Alprenolol, Carteolol, Labetalol su 1. generacija beta blokatora s unutarnjim simpatomimetičkim djelovanjem, Epanolol, Acebutanol, Celiprolol su 2. generacija lijekova s ​​ovim učinkom. Alprenolol se koristi u kardiologiji za liječenje koronarne bolesti srca, hipertenzije, neselektivni beta blokator s velikim brojem nuspojava i kontraindikacija. Celiprolol se dokazao u liječenju hipertenzije i prevencija je napadaja angine, no utvrđeno je da lijek stupa u interakcije s mnogim lijekovima.

Lipofilni lijekovi

Blokatori lipofilnih adrenalinskih receptora uključuju Propranolol, Metoprolol, Retard. Ove lijekove aktivno obrađuje jetra. U slučaju jetrenih patologija ili kod starijih bolesnika može doći do predoziranja. Lipofilnost određuje nuspojave koje se manifestiraju kroz živčani sustav, poput depresije. Propranolol je učinkovit kod tireotoksikoze, kardiomijalgije i distrofije miokarda. Metoprolol inhibira učinak kateholamina u srcu tijekom tjelesnog i emocionalnog stresa i indiciran je za upotrebu kod srčanih patologija.

Hidrofilni lijekovi

Beta blokatori za hipertenziju i bolesti srca, koji su hidrofilni lijekovi, ne obrađuju se u jetri, oni se izlučuju putem bubrega. U bolesnika sa zatajenjem bubrega nakupljaju se u tijelu. Imaju produljeno djelovanje. Bolje je uzimati lijekove prije jela i piti puno vode. Atenolol pripada ovoj skupini. Učinkovito u liječenju hipertenzije, hipotenzivni učinak traje oko jedan dan, dok periferne žile ostaju u dobroj formi.Upotreba beta blokatora je opasna u sljedećim uvjetima i patologijama:

• dijabetes;
• depresija;
• bolesti pluća;
• povećane razine lipida u krvi;
• poremećaji periferne cirkulacije;
• asimptomatska disfunkcija sinusnog čvora.

Nuspojave

Ne pojavljuju se uvijek brojne nuspojave beta blokatora, uključujući:

• kronični umor;
• smanjenje broja otkucaja srca;
• pogoršanje bronhijalne astme;
• srčani blok;
• smanjenje koncentracije "dobrog" kolesterola i šećera;
• nakon prestanka uzimanja lijekova postoji rizik od povećanja krvnog tlaka;
• srčani udari;
• povećan umor tijekom tjelesne aktivnosti;
• učinak na potenciju u bolesnika s vaskularnim patologijama;
• toksični učinak.

Video

Pažnja! Informacije predstavljene u članku samo su u informativne svrhe. Materijali u članku ne potiču samoliječenje. Samo kvalificirani liječnik može postaviti dijagnozu i dati preporuke za liječenje na temelju individualnih karakteristika pojedinog pacijenta.

Pronašli ste grešku u tekstu? Odaberite ga, pritisnite Ctrl + Enter i mi ćemo sve popraviti!

28733 0

Blokatori β-adrenergičkih receptora ili β-blokatori su skupina lijekova koji mogu reverzibilno blokirati β-adrenergičke receptore. Koriste se u kliničkoj praksi od ranih 60-ih godina 20. stoljeća za liječenje koronarne arterijske bolesti i srčanih aritmija; kasnije su se počeli koristiti za liječenje hipertenzije, a zatim i za liječenje zatajenja srca. Važnost β-blokatora za sekundarnu prevenciju bolesti kardiovaskularnog sustava pokazala se toliko velikom da su 1988. godine znanstvenici koji su sudjelovali u stvaranju ove skupine lijekova dobili Nobelovu nagradu. Posljednjih godina, nakon dobivanja rezultata nekoliko velikih kontroliranih kliničkih ispitivanja i meta-analiza, područje primjene β-blokatora se donekle suzilo, prvenstveno zbog njihove manje aktivne primjene kao lijekova za primarnu prevenciju u bolesnika s hipertenzijom.

Mehanizam djelovanja

Mehanizam djelovanja β-blokatora prilično je složen, nije u potpunosti razjašnjen, značajno se razlikuje između različitih lijekova i sastoji se u sprječavanju kardiotoksičnog učinka kateholamina, smanjenju otkucaja srca, kontraktilnosti miokarda i krvnog tlaka, što dovodi do smanjenja potrebe miokarda za kisikom . Poboljšana perfuzija ishemičnog miokarda primjenom β-blokatora također je posljedica produljenja dijastole i "obrnutog koronarnog krađa" zbog povećanja vaskularnog otpora u neishemičnim područjima miokarda.

Farmakokinetika

Svi β-blokatori mogu blokirati β-adrenergičke receptore. Međutim, postoje razlike između ovih lijekova (Tablica 1). Dijele se ovisno o selektivnosti djelovanja na β-adrenergičke receptore različitih tipova, prisutnosti unutarnje simpatomimetičke aktivnosti, topljivosti u mastima, sposobnosti metabolizma u jetri i trajanja djelovanja.

stol 1

Glavna svojstva β-blokatora koji se koriste u klinici

Droga	Prisutnost β1-selektivnosti	Prisutnost intrinzične simpatomimetičke aktivnosti	Prisutnost vazodilatacijskih svojstava	T1/2
Atenolol Betaksolol Bisoprolol karvedilol Metoprolol Nadolol Nebivolol Pindolol proksodolol propranolol sotalol talinolol Timolol Esmolol	Da Da Da Ne Da Ne Da Ne Nema podataka Ne Ne Da Ne Da	Ne Ne Ne Ne Ne Ne Ne Da Ne Ne Da Da Ne Ne	Ne Ne Ne Da Ne Ne Da Ne Da Ne Ne Ne Ne Ne	6-9 sati 16-22 h 7-15 h 6 sati 3-7 sati 10-24 h 10 sati 2-4 sata Nema podataka 2-5 h 7-15 h 6 sati 2-4 sata 9 min

Skupine β-blokatora ovisno o selektivnosti djelovanja. Postoje dvije glavne vrste β-adrenergičkih receptora: β1 - i β2 -adrenergički receptori.

• Neselektivan. U istoj mjeri djeluju na obje vrste β-adrenergičkih receptora (propranolol).
• Selektivno . U većoj mjeri djeluju na β1-adrenergičke receptore (metoprolol, atenolol i dr.).

Selektivnost djelovanja β-blokatora može biti izražena u različitim stupnjevima; gotovo uvijek se smanjuje ili čak nestaje s povećanjem doze.

Skupine β-blokatora ovisno o prisutnosti unutarnje simpatomimetičke aktivnosti i blokade drugih vrsta receptora. Postoje β-blokatori sa i bez unutarnje simpatomimetičke aktivnosti, s α1-blokatorskom aktivnošću i sposobnošću stvaranja dušikovog oksida.

• β-blokatori s intrinzičnom simpatomimetičkom aktivnošću. Oni istovremeno mogu stimulativno djelovati na simpatički živčani sustav. Prethodno se ovo svojstvo smatralo korisnim smanjenjem inhibitornog učinka lijekova na kardiovaskularni sustav. Međutim, prisutnost unutarnje simpatomimetičke aktivnosti pogoršava prognozu bolesti.
• β-blokatori bez intrinzične simpatomimetičke aktivnosti. Ozbiljnost blokade β1-adrenergičkih receptora leži u osnovi blagotvornog učinka lijekova na prognozu bolesti.

Rezultati kliničkih studija potvrdili su da su β1-blokatori s intrinzičnom simpatomimetičkom aktivnošću mnogo manje učinkoviti od β-blokatora bez nje, a trenutno se lijekovi prve skupine rijetko koriste.

• β-adrenergički blokatori s α1-adrenergičkim blokirajućim djelovanjem. Zbog ovog novog učinka, lijekovi imaju dodatni vazodilatacijski učinak (karvedilol).
• β-blokatori koji mogu proizvoditi dušikov oksid (nebivolol).

Skupine β-blokatora ovisno o topljivosti masti

• Lipofilan (metoprolol, propranolol, bisoprolol, karvedilol).
• Hidrofilan (timolol, sotalol, atenolol).

Prethodno su se povlačile paralele između ovih svojstava β-adrenergičkih lokatora i njihove učinkovitosti, kao i mogućnosti nuspojava primarno na središnji živčani sustav. Međutim, prema rezultatima nedavnih studija, posebice meta-analize opservacijskih podataka o 35 000 pacijenata koji su primali β-blokatore nakon MI, nije utvrđena povezanost između sposobnosti određenog lijeka da se otapa u mastima i uzrokuje nuspojave.

Skupine β-blokatora ovisno o metabolizmu u jetri

• β-blokatori koji se metaboliziraju u jetri. Karakterizira ih takozvani efekt prvog prolaza.
• β-blokatori koji se ne metaboliziraju u jetri. Iz tijela se izlučuju nepromijenjeni putem bubrega.

Ova svojstva lijekova nemaju praktički nikakav klinički značajan učinak.

Skupine β-blokatora ovisno o duljini djelovanja. O njemu se neizravno može suditi po poluživotu (ni u kojem slučaju se poluživot ne smije smatrati jednakim trajanju djelovanja lijeka!). U skladu s tim razlikuju se lijekovi dugog, srednjeg i kratkog djelovanja.

• β-blokatori dugog djelovanja. Takvi lijekovi mogu se uzimati jednom dnevno (nadolol, bisoprolol, betaksolol). Za neke β-blokatore (prvenstveno metoprolol) stvoreni su posebni oblici doziranja koji mogu značajno produljiti njihovo djelovanje i osigurati ujednačeniji učinak.

U početku je predložen dugodjelujući oblik metoprolol tartarata (tzv. metoprolol SA) s trajanjem učinaka od oko 24 sata. Takvi oblici doziranja sadrže metoprolol tartrat u obliku netopljive matrice (METO-IM) ili u oblik hidrofilne matrice (METO-NM). Ovi oblici doziranja metoprolol tartarata s produljenim oslobađanjem dostupni su u Rusiji (na primjer, egilok retard).

Kako bi učinak metoprolola bio što ujednačeniji, predložen je poseban oblik doziranja s odgođenim otpuštanjem (metoprolol CR/ZOK; engl. controlled release/zero order kinetics, odnosno lijek s kontroliranim otpuštanjem s kinetikom nultog reda), u koji je metoprolol korišten u obliku sukcinata .

Farmakokinetičke studije su pokazale da se nakon uzimanja 1 tablete metoprolola CR/ZOK 100 mg ujednačena koncentracija metoprolola u krvi održava na razini od 100 nmol/l najmanje 24 sata, što je značajno manje od vršne koncentracije lijek nakon uzimanja običnih tableta (nakon uzimanja redovite tablete metoprolola vršna koncentracija doseže 600 nmol/l), ali je dovoljna za stvaranje maksimalnog učinka blokade β-adrenergičkih receptora. Istodobno, odsutnost oštrih vrhova u porastu koncentracije metoprolola nakon uzimanja oblika doziranja s produljenim oslobađanjem osigurava bolju podnošljivost lijeka i sprječava niz neželjenih učinaka.

• β-blokatori srednjeg trajanja djelovanja. Učinak običnih tableta metoprolol tartarata traje od 8 do 10 sati, pa se moraju propisivati ​​2 ili čak 3 puta dnevno.
• β-blokatori kratkog djelovanja. Lijekovi s najkraćim djelovanjem uključuju esmolol. Njegov antianginalni i antihipertenzivni učinak traje samo 10-20 minuta nakon prekida infuzije.

Martsevich S.Yu., Tolpygina S.N.

Beta blokatori

Suvremena kardiologija ne može se zamisliti bez lijekova iz skupine beta-blokatora, kojih je trenutno poznato više od 30 naziva. Potreba za uključivanjem beta-blokatora u program liječenja kardiovaskularnih bolesti (KVB) je očita: u proteklih 50 godina kardiološke kliničke prakse beta-blokatori su zauzeli snažnu poziciju u prevenciji komplikacija i u farmakoterapiji arterijske hipertenzije. (AH), koronarna bolest srca (CHD), kronično zatajenje srca (CHF), metabolički sindrom (MS), kao i neki oblici tahiaritmija. Tradicionalno, u nekompliciranim slučajevima, medikamentozno liječenje hipertenzije započinje beta-blokatorima i diureticima, koji smanjuju rizik od infarkta miokarda (IM), cerebrovaskularnog inzulta i iznenadne kardiogene smrti.

Koncept neizravnog djelovanja lijekova preko tkivnih receptora raznih organa predložio je N. Langly 1905. godine, a 1906. godine H. Dale ga je potvrdio u praksi.

U 90-ima je utvrđeno da se beta-adrenergički receptori dijele u tri podtipa:

Beta1-adrenergički receptori koji se nalaze u srcu i preko kojih se posreduju stimulativni učinci kateholamina na rad srčane pumpe: pojačan sinusni ritam, poboljšana intrakardijalna provodljivost, povećana ekscitabilnost miokarda, povećana kontraktilnost miokarda (pozitivna krono-, dromo-, batmo-, inotropni učinci);

Beta2-adrenergički receptori, koji se nalaze uglavnom u bronhima, glatkim mišićnim stanicama vaskularne stijenke, skeletnim mišićima i gušterači; kada se stimuliraju, ostvaruju se bronho- i vazodilatacijski učinci, opuštanje glatkih mišića i lučenje inzulina;

Beta3-adrenergički receptori, lokalizirani prvenstveno na membranama adipocita, uključeni su u termogenezu i lipolizu.
Ideja o korištenju beta-blokatora kao kardioprotektora pripada Englezu J.?W.?Blacku, koji je 1988. godine, zajedno sa svojim suradnicima, tvorcima beta-blokatora, dobio Nobelovu nagradu. Nobelov odbor smatra da je klinički značaj ovih lijekova “najveći napredak u borbi protiv bolesti srca od otkrića digitalisa prije 200 godina”.

Sposobnost blokiranja učinka medijatora na beta1-adrenergičke receptore miokarda i slabljenje učinka katekolamina na membransku adenilat ciklazu kardiomiocita uz smanjenje stvaranja cikličkog adenozin monofosfata (cAMP) određuju glavne kardioterapijske učinke beta -blokatori.

Antiishemijski učinak beta-blokatora objašnjava se smanjenjem potrebe miokarda za kisikom zbog smanjenja brzine otkucaja srca (HR) i snage srčanih kontrakcija koje se javljaju kada su beta-adrenergički receptori miokarda blokirani.

Beta blokatori istovremeno poboljšavaju perfuziju miokarda smanjujući krajnji dijastolički tlak lijeve klijetke (LV) i povećavajući gradijent tlaka koji određuje koronarnu perfuziju tijekom dijastole, čije se trajanje povećava kao rezultat sporijeg srčanog ritma.

Antiaritmijski učinak beta-blokatora, na temelju njihove sposobnosti da smanje adrenergički učinak na srce, dovodi do:

Smanjenje broja otkucaja srca (negativni kronotropni učinak);

Smanjeni automatizam sinusnog čvora, AV veze i His-Purkinjeovog sustava (negativni batmotropni učinak);

Smanjenje trajanja akcijskog potencijala i refraktornog razdoblja u His-Purkinje sustavu (QT interval je skraćen);

Usporavanje provođenja u AV spoju i povećanje trajanja efektivnog refraktornog perioda AV spoja, produljenje PQ intervala (negativan dromotropni učinak).

Beta-blokatori povećavaju prag za pojavu ventrikularne fibrilacije u bolesnika s akutnim MI i mogu se smatrati sredstvom za prevenciju fatalnih aritmija u akutnom razdoblju MI.

Hipotenzivni učinak Beta blokatori nastaju zbog:

Smanjenje učestalosti i snage srčanih kontrakcija (negativni krono- i inotropni učinci), što ukupno dovodi do smanjenja minutnog volumena (MCO);

Smanjena sekrecija i smanjena koncentracija renina u plazmi;

Restrukturiranje baroreceptorskih mehanizama luka aorte i sinokarotidnog sinusa;

Centralna depresija simpatičkog tonusa;

Blokada postsinaptičkih perifernih beta-adrenergičkih receptora u venskom vaskularnom koritu, uz smanjenje protoka krvi u desnu stranu srca i smanjenje MOS-a;

Kompetitivni antagonizam s kateholaminima za vezanje na receptore;

Povećane razine prostaglandina u krvi.

Lijekovi iz skupine beta-blokatora razlikuju se po prisutnosti ili odsutnosti kardioselektivnosti, intrinzičnoj simpatičkoj aktivnosti, svojstvima stabilizacije membrane, vazodilatacijskim svojstvima, topivosti u lipidima i vodi, učinku na agregaciju trombocita, kao i po trajanju djelovanja.

Učinak na beta2-adrenergičke receptore određuje značajan dio nuspojava i kontraindikacija za njihovu uporabu (bronhospazam, stezanje perifernih žila). Značajka kardioselektivnih beta-blokatora u usporedbi s neselektivnim je njihov veći afinitet za beta1-receptore srca nego za beta2-adrenergičke receptore. Stoga, kada se koriste u malim i srednjim dozama, ovi lijekovi imaju manje izražen učinak na glatke mišiće bronha i perifernih arterija. Treba uzeti u obzir da stupanj kardioselektivnosti varira među različitim lijekovima. Indeks ci/beta1 do ci/beta2, koji karakterizira stupanj kardioselektivnosti, iznosi 1,8:1 za neselektivni propranolol, 1:35 za atenolol i betaksolol, 1:20 za metoprolol, 1:75 za bisoprolol (Bisogamma). Međutim, treba imati na umu da je selektivnost ovisna o dozi; smanjuje se s povećanjem doze lijeka (slika 1).

Trenutno kliničari identificiraju tri generacije lijekova s ​​beta-blokirajućim učinkom.

I generacija - neselektivni beta1- i beta2-adrenergički blokatori (propranolol, nadolol), koji, uz negativne ino-, krono- i dromotropne učinke, imaju sposobnost povećanja tonusa glatke muskulature bronha, vaskularne stijenke , i miometrija, što značajno ograničava njihovu primjenu u kliničkoj praksi.

II generacija - kardioselektivni beta1-adrenergički blokatori (metoprolol, bisoprolol), zbog visoke selektivnosti za beta1-adrenergičke receptore miokarda, imaju povoljniju podnošljivost kod dugotrajne primjene i uvjerljivu bazu dokaza za dugoročnu prognozu života u liječenju hipertenzija, bolest koronarne arterije i zatajenje srca.

Sredinom 1980-ih godina na svjetskom farmaceutskom tržištu pojavili su se beta-blokatori treće generacije s niskom selektivnošću prema beta1,2-adrenergičkim receptorima, ali s kombiniranom blokadom alfa-adrenergičkih receptora.

Lijekovi III generacije - celiprolol, bucindolol, karvedilol (njegov generički analog s markom Carvedigamma®) imaju dodatna vazodilatacijska svojstva zbog blokade alfa-adrenergičkih receptora, bez unutarnje simpatomimetičke aktivnosti.

U 1982.-1983. godini u znanstvenoj medicinskoj literaturi pojavili su se prvi izvještaji o kliničkim iskustvima s primjenom karvedilola u liječenju KVB.

Brojni autori otkrili su zaštitni učinak beta-blokatora treće generacije na stanične membrane. To se objašnjava, prvo, inhibicijom procesa lipidne peroksidacije (LPO) membrana i antioksidativnog učinka beta blokatora i, drugo, smanjenjem učinka kateholamina na beta receptore. Neki autori povezuju membranski stabilizirajući učinak beta-blokatora s promjenom vodljivosti natrija kroz njih i inhibicijom peroksidacije lipida.

Ova dodatna svojstva proširuju izglede za uporabu ovih lijekova, budući da neutraliziraju negativan učinak na kontraktilnu funkciju miokarda, metabolizam ugljikohidrata i lipida karakteristične za prve dvije generacije, a istodobno osiguravaju poboljšanu perfuziju tkiva, pozitivan učinak na hemostazu te razinu oksidativnih procesa u tijelu.

Karvedilol se metabolizira u jetri (glukuronidacija i sulfatacija) pomoću enzimskog sustava citokroma P450, koristeći obitelji enzima CYP2D6 i CYP2C9. Antioksidativni učinak karvedilola i njegovih metabolita posljedica je prisutnosti karbazolne skupine u molekulama (slika 2).

Metaboliti karvedilola - SB 211475, SB 209995 inhibiraju LPO 40-100 puta aktivnije od samog lijeka, a vitamin E - oko 1000 puta.

Primjena karvedilola (Carvedigamma®) u liječenju koronarne arterijske bolesti

Prema rezultatima niza završenih multicentričnih studija, beta-blokatori imaju izražen antiishemijski učinak. Treba napomenuti da je antiishemično djelovanje beta-blokatora usporedivo s djelovanjem antagonista kalcija i nitrata, ali za razliku od ovih skupina, beta-blokatori ne samo da poboljšavaju kvalitetu života, već i produljuju životni vijek pacijenata. s koronarnom bolešću. Prema rezultatima meta-analize 27 multicentričnih studija, u kojima je sudjelovalo više od 27 tisuća ljudi, selektivni beta-blokatori bez intrinzične simpatomimetičke aktivnosti u bolesnika s anamnezom akutnog koronarnog sindroma smanjuju rizik od ponovljenog infarkta miokarda i smrtnost od srca napad od 20%.

No, ne samo selektivni beta-blokatori imaju pozitivan učinak na tijek i prognozu bolesnika s koronarnom bolešću. Neselektivni beta blokator karvedilol također je pokazao vrlo dobru učinkovitost u bolesnika sa stabilnom anginom. Visoka antiishemijska učinkovitost ovog lijeka objašnjava se prisutnošću dodatne alfa1-blokirajuće aktivnosti, koja potiče dilataciju koronarnih žila i kolaterala poststenotične regije, te stoga poboljšava perfuziju miokarda. Osim toga, karvedilol ima dokazano antioksidativno djelovanje povezano s hvatanjem slobodnih radikala koji se oslobađaju tijekom ishemije, što određuje njegov dodatni kardioprotektivni učinak. Istodobno, karvedilol blokira apoptozu (programiranu smrt) kardiomiocita u ishemijskoj zoni, održavajući volumen funkcionalnog miokarda. Metabolit karvedilola (BM 910228) pokazao je manji beta-blokirajući učinak, ali je aktivan antioksidans, blokirajući peroksidaciju lipida uklanjanjem reaktivnih slobodnih radikala OH-. Ovaj derivat čuva inotropni odgovor kardiomiocita na Ca++, čiju intracelularnu koncentraciju u kardiomiocitu regulira Ca++ pumpa sarkoplazmatskog retikuluma. Stoga se čini da je karvedilol učinkovitiji u liječenju ishemije miokarda inhibicijom štetnih učinaka slobodnih radikala na lipide membrane subcelularnih struktura kardiomiocita.

Zbog ovih jedinstvenih farmakoloških svojstava, karvedilol može biti bolji od tradicionalnih beta1-selektivnih blokatora u poboljšanju perfuzije miokarda i pomoći u očuvanju sistoličke funkcije u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću. Kao što su pokazali Das Gupta i sur., u bolesnika s disfunkcijom LV-a i zatajenjem srca zbog koronarne arterijske bolesti, monoterapija karvedilolom smanjila je tlak punjenja i također povećala ejekcijsku frakciju LV-a (EF) i poboljšala hemodinamske parametre, bez praćenja razvoja bradikardije. .

Prema rezultatima kliničkih studija u bolesnika s kroničnom stabilnom anginom, karvedilol smanjuje broj otkucaja srca u mirovanju i tijekom vježbanja, a također povećava EF u mirovanju. Usporedna studija karvedilola i verapamila, u kojoj je sudjelovalo 313 pacijenata, pokazala je da karvedilol, u usporedbi s verapamilom, u većoj mjeri smanjuje broj otkucaja srca, sistolički krvni tlak i umnožak otkucaja srca ´ krvni tlak pri maksimalno podnošljivoj tjelesnoj aktivnosti. Štoviše, karvedilol ima povoljniji profil podnošljivosti.
Važno je da se čini da je karvedilol učinkovitiji u liječenju angine od konvencionalnih beta1-blokatora. Stoga je u tromjesečnoj randomiziranoj, multicentričnoj, dvostruko slijepoj studiji karvedilol izravno uspoređen s metoprololom u 364 bolesnika sa stabilnom kroničnom anginom. Uzimali su karvedilol 25-50 mg dva puta dnevno ili metoprolol 50-100 mg dva puta dnevno. Iako su oba lijeka pokazala dobre antianginalne i antiishemijske učinke, karvedilol je značajnije produžio vrijeme do depresije ST-segmenta od 1 mm tijekom vježbanja nego metoprolol. Karvedilol se vrlo dobro podnosio i, što je važno, nije bilo primjetne promjene u vrstama nuspojava s povećanjem doza karvedilola.

Važno je napomenuti da karvedilol, koji za razliku od drugih beta-blokatora nema kardiodepresivni učinak, poboljšava kvalitetu i životni vijek bolesnika s akutnim infarktom miokarda (CHAPS) i postinfarktnom ishemijskom disfunkcijom LV (CAPRICORN). Obećavajući podaci dobiveni su iz Carvedilol Heart Attack Pilot Study (CHAPS), pilot studije koja ispituje učinke karvedilola na razvoj infarkta miokarda. Ovo je bilo prvo randomizirano ispitivanje koje je uspoređivalo karvedilol s placebom u 151 bolesnika nakon akutnog MI. Liječenje je započeto unutar 24 sata od pojave boli u prsima, a doza je povećana na 25 mg dva puta dnevno. Primarne krajnje točke studije bile su funkcija LV i sigurnost lijeka. Bolesnici su promatrani 6 mjeseci od početka bolesti. Prema dobivenim podacima, učestalost ozbiljnih srčanih događaja smanjena je za 49%.

Ultrazvučni podaci 49 pacijenata sa smanjenom LVEF dobiveni iz studije CHAPS (< 45%) показали, что карведилол значительно улучшает восстановление функции ЛЖ после острого ИМ, как через 7 дней, так и через 3 месяца. При лечении карведилолом масса ЛЖ достоверно уменьшалась, в то время как у пациентов, принимавших плацебо, она увеличивалась (р = 0,02). Толщина стенки ЛЖ также значительно уменьшилась (р = 0,01). Карведилол способствовал сохранению геометрии ЛЖ, предупреждая изменение индекса сферичности, эхографического индекса глобального ремоделирования и размера ЛЖ. Следует подчеркнуть, что эти результаты были получены при монотерапии карведилолом. Кроме того, исследования с таллием-201 в этой же группе пациентов показали, что только карведилол значимо снижает частоту событий при наличии признаков обратимой ишемии. Собранные в ходе вышеописанных исследований данные убедительно доказывают наличие явных преимуществ карведилола перед традиционными бета-адреноблокаторами, что обусловлено его фармакологическими свойствами.

Dobra podnošljivost i antiremodelirajući učinak karvedilola pokazuju da ovaj lijek može smanjiti rizik od smrti u bolesnika koji su preboljeli infarkt miokarda. Opsežno ispitivanje CAPRICORN (CArvedilol Post InfaRct Survival ContRol in Left Ventricular DysfunctionN) osmišljeno je za proučavanje učinka karvedilola na preživljenje u LV disfunkciji nakon infarkta miokarda. Ispitivanje CAPRICORN po prvi put pokazuje da karvedilol u kombinaciji s ACE inhibitorima može smanjiti smrtnost od svih uzroka i kardiovaskularnu smrtnost, kao i učestalost ponovljenog nefatalnog infarkta miokarda u ovoj skupini pacijenata. Novi dokazi da je karvedilol barem jednako učinkovit, ako ne i učinkovitiji, u poništavanju remodeliranja kod pacijenata sa zatajenjem srca i koronarnom arterijskom bolešću podržavaju potrebu za ranijim davanjem karvedilola za ishemiju miokarda. Osim toga, učinak lijeka na "spavanje" (hibernirajući) miokard zaslužuje posebnu pozornost.

Karvedilol u liječenju hipertenzije

Vodeća uloga poremećene neurohumoralne regulacije u patogenezi hipertenzije danas je nesumnjiva. Oba glavna patogenetska mehanizma hipertenzije - povećani minutni volumen i povećani periferni vaskularni otpor - kontrolira simpatički živčani sustav. Stoga su beta blokatori i diuretici već dugi niz godina standard liječenja za antihipertenzive.

Smjernice JNC-VI smatraju beta blokatore lijekovima prve linije za nekompliciranu hipertenziju jer je u kontroliranim kliničkim ispitivanjima pokazano da samo beta blokatori i diuretici smanjuju kardiovaskularni pobol i smrtnost. Prema rezultatima meta-analize prethodnih multicentričnih studija, beta-blokatori nisu opravdali očekivanja u pogledu učinkovitosti smanjenja rizika od moždanog udara. Negativni metabolički učinci i osobitosti utjecaja na hemodinamiku nisu im dopustili da zauzmu vodeće mjesto u procesu smanjenja remodeliranja miokarda i krvnih žila. Međutim, treba napomenuti da su se studije uključene u meta-analizu odnosile samo na predstavnike druge generacije beta-blokatora - atenolol, metoprolol i nisu uključivale podatke o novim lijekovima te klase. Pojavom novih predstavnika ove skupine uvelike je neutralizirana opasnost od njihove primjene u bolesnika s poremećajima srčanog provođenja, dijabetes melitusom, poremećajima metabolizma lipida i bubrežnom patologijom. Korištenje ovih lijekova omogućuje nam da proširimo opseg beta-blokatora za hipertenziju.

Među svim predstavnicima klase beta-blokatora, najperspektivniji u liječenju bolesnika s hipertenzijom su lijekovi s vazodilatacijskim svojstvima, od kojih je jedan karvedilol.

Karvedilol ima dugotrajno hipotenzivno djelovanje. Prema rezultatima meta-analize hipotenzivnog učinka karvedilola u više od 2,5 tisuća bolesnika s hipertenzijom, krvni tlak se smanjuje nakon jedne doze lijeka, ali maksimalni hipotenzivni učinak razvija se nakon 1-2 tjedna. Ista studija daje podatke o učinkovitosti lijeka u različitim dobnim skupinama: nisu pronađene značajne razlike u razinama krvnog tlaka tijekom 4-tjednog uzimanja karvedilola u dozi od 25 ili 50 mg u osoba mlađih ili starijih od 60 godina. .

Važna je činjenica da, za razliku od neselektivnih i nekih beta1-selektivnih adrenergičkih blokatora, beta blokatori s vazodilatacijskim djelovanjem ne samo da ne smanjuju osjetljivost tkiva na inzulin, već je čak i malo pojačavaju. Sposobnost karvedilola da smanji inzulinsku rezistenciju je učinak koji je u velikoj mjeri posljedica beta1-adrenergičke blokirajuće aktivnosti, koja povećava aktivnost lipoproteinske lipaze u mišićima, što zauzvrat povećava klirens lipida i poboljšava perifernu perfuziju, što potiče aktivniji unos glukoze u tkiva. Usporedba učinaka različitih beta blokatora podupire ovaj koncept. Tako su u randomiziranoj studiji karvedilol i atenolol propisivani bolesnicima s dijabetesom melitusom tipa 2 i hipertenzijom. Pokazalo se da su se nakon 24 tjedna terapije razine glukoze u krvi i inzulina natašte smanjile s liječenjem karvedilolom, a povećale s liječenjem atenololom. Osim toga, karvedilol je imao veći pozitivan učinak na inzulinsku osjetljivost (p=0,02), razine lipoproteina visoke gustoće (HDL) (p=0,04), trigliceride (p=0,01) i peroksidaciju lipida (p=0,04).

Kao što je poznato, dislipidemija je jedan od četiri glavna čimbenika rizika za razvoj KVB. Posebno je nepovoljna njegova kombinacija s hipertenzijom. Međutim, neki beta blokatori također mogu izazvati neželjene promjene u razinama lipida u krvi. Kao što je spomenuto, karvedilol nema negativan učinak na razinu lipida u serumu. Multicentrična, slijepa, randomizirana studija ispitivala je učinak karvedilola na lipidne profile u bolesnika s blagom do umjerenom hipertenzijom i dislipoproteinemijom. Studija je uključivala 250 pacijenata koji su bili randomizirani u terapijske skupine s karvedilolom u dozi od 25-50 mg/dan ili ACE inhibitorom kaptoprilom u dozi od 25-50 mg/dan. Odabir kaptoprila za usporedbu uvjetovan je činjenicom da on ili nema učinka ili ima pozitivan učinak na metabolizam lipida. Trajanje liječenja bilo je 6 mjeseci. U obje uspoređene skupine zabilježena je pozitivna dinamika: oba su lijeka usporedivo poboljšala lipidni profil. Povoljan učinak karvedilola na metabolizam lipida najvjerojatnije je povezan s njegovom alfa-adrenergičkom blokirajućom aktivnošću, budući da se pokazalo da blokada beta1-adrenergičkih receptora uzrokuje vazodilataciju, čime se poboljšava hemodinamika i također smanjuje ozbiljnost dislipidemije.

Osim što blokira beta1, beta2 i alpha1 receptore, karvedilol također ima dodatna antioksidativna i antiproliferativna svojstva, što je važno uzeti u obzir u smislu njegovog utjecaja na čimbenike rizika od kardiovaskularnih bolesti i pružanja zaštite ciljnih organa u bolesnika s hipertenzijom.

Dakle, metabolička neutralnost lijeka omogućuje njegovu široku primjenu u bolesnika s hipertenzijom i šećernom bolešću, kao i u bolesnika s MS-om, što je posebno važno u liječenju starijih osoba.

Alfa-blokirajući i antioksidativni učinci karvedilola, koji osiguravaju perifernu i koronarnu vazodilataciju, doprinose učinku lijeka na parametre središnje i periferne hemodinamike; pozitivan učinak lijeka na ejekcijsku frakciju i udarni volumen lijeve klijetke je dokazano, što je osobito važno u liječenju hipertoničara s ishemijskim i neishemičnim zatajenjem srca.

Kao što je poznato, hipertenzija je često u kombinaciji s oštećenjem bubrega, a pri odabiru antihipertenzivne terapije potrebno je voditi računa o mogućim štetnim učincima lijeka na funkcionalno stanje bubrega. Primjena beta-blokatora u većini slučajeva može biti povezana sa smanjenjem bubrežnog protoka krvi i brzine glomerularne filtracije. Pokazalo se da beta-blokirajući učinak karvedilola i vazodilatacija imaju povoljan učinak na funkciju bubrega.

Dakle, karvedilol kombinira svojstva beta-blokatora i vazodilatatora, što osigurava njegovu učinkovitost u liječenju hipertenzije.

Beta-blokatori u liječenju CHF

CHF je jedno od najnepovoljnijih patoloških stanja koje značajno pogoršava kvalitetu i životni vijek bolesnika. Prevalencija zatajenja srca vrlo je visoka, to je najčešća dijagnoza u bolesnika starijih od 65 godina. Trenutačno postoji stalan trend rasta broja bolesnika s CHF-om, što je povezano s povećanjem preživljenja kod drugih kardiovaskularnih bolesti, prvenstveno kod akutnih oblika IHD-a. Prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji, petogodišnja stopa preživljenja bolesnika s CHF ne prelazi 30-50%. U skupini bolesnika koji su preboljeli infarkt miokarda do 50% umire unutar prve godine nakon razvoja cirkulatornog zatajenja povezanog s koronarnim događajem. Stoga je najvažniji zadatak optimizacije terapije CHF-a potraga za lijekovima koji produljuju životni vijek bolesnika s CHF-om.

Beta-blokatori su prepoznati kao jedna od najperspektivnijih klasa lijekova učinkovitih kako za sprječavanje razvoja tako i za liječenje CHF-a, budući da je aktivacija simpatoadrenalnog sustava jedan od vodećih patogenetskih mehanizama za razvoj CHF-a. Kompenzacijski, u početnim stadijima bolesti, hipersimpatikotonija kasnije postaje glavni uzrok remodeliranja miokarda, povećane triger aktivnosti kardiomiocita, povećanja perifernog vaskularnog otpora i poremećaja perfuzije ciljnih organa.

Povijest primjene beta-blokatora u liječenju bolesnika s CHF seže 25 godina unatrag. Velike međunarodne studije CIBIS-II, MERIT-HF, US Carvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS odobrile su beta-blokatore kao lijekove prve linije za liječenje bolesnika sa CHF, potvrđujući njihovu sigurnost i učinkovitost u liječenju takvih bolesnika ( Stol). Meta-analiza rezultata velikih studija koje su proučavale učinkovitost beta-blokatora u bolesnika sa CHF pokazala je da dodatak beta-blokatora ACE inhibitorima, uz poboljšanje hemodinamskih parametara i dobrobiti bolesnika, pomaže u poboljšanju tijek KZS, pokazatelje kvalitete života, te smanjuje učestalost hospitalizacije - za 41 % i rizik smrti u bolesnika sa KZS za 37 %.

Prema Europskim smjernicama iz 2005., uz terapiju ACE inhibitorima i simptomatsko liječenje u svih bolesnika s CHF preporučuje se primjena beta-blokatora. Štoviše, prema rezultatima multicentrične studije COMET, koja je bila prvi izravni usporedni test učinka karvedilola i selektivnog beta-blokatora druge generacije metoprolola u dozama koje osiguravaju ekvivalentan antiadrenergički učinak na preživljenje uz prosječno praćenje od 58 mjeseci, karvedilol je bio 17% učinkovitiji od metoprolola u smanjenju rizika od smrti.

To je omogućilo prosječno povećanje očekivanog životnog vijeka od 1,4 godine u skupini koja je primala karvedilol s maksimalnim praćenjem od 7 godina. Ova prednost karvedilola je zbog nedostatka kardioselektivnosti i prisutnosti alfa-blokirajućeg učinka, koji pomaže smanjiti hipertrofični odgovor miokarda na norepinefrin, smanjiti periferni vaskularni otpor i suzbiti proizvodnju renina u bubrezima. Osim toga, u kliničkim ispitivanjima u bolesnika s CHF, antioksidativno, protuupalno (smanjenje razine TNF-alfa (faktor nekroze tumora), interleukina 6-8, C-peptida), antiproliferativno i antiapoptotsko djelovanje lijeka pokazalo se dokazano, što također određuje njegove značajne prednosti u liječenju ovog kontingenta pacijenata ne samo među vlastitim lijekovima, već i među drugim skupinama.

Na sl. Slika 3 prikazuje shemu titriranja doza karvedilola za različite patologije kardiovaskularnog sustava.

Stoga je karvedilol, koji ima beta- i alfa-adrenergički blokirajući učinak s antioksidativnim, protuupalnim i antapoptičkim djelovanjem, među najučinkovitijim lijekovima iz klase beta-blokatora koji se trenutno koriste u liječenju KVB i MS-a.

Književnost

Devereaux P.?J., Scott Beattie W., Choi P.?T. L., Badner N.?H., Guyatt G.?H., Villar J.?C. et al. Koliko su jaki dokazi za upotrebu perioperativnih b-blokatora u nekardijalnoj kirurgiji? Sustavni pregled i meta-analiza randomiziranih kontroliranih ispitivanja // BMJ. 2005; 331: 313-321.

Feuerstein R., Yue T.?L. Snažan antioksidans, SB209995, inhibira lipidnu peroksidaciju i citotoksičnost posredovanu radikalima oksi gena // Farmakologija. 1994.; 48: 385-91.

Das Gupta P., Broadhurst P., Raftery E.?B. et al. Vrijednost karvedilola kod kongestivnog zatajenja srca kao posljedica bolesti koronarne arterije // Am J Cardiol. 1990.; 66: 1118-1123.

Hauf-Zachariou U., Blackwood R.?A., Gunawardena K.?A. et al. Karvedilol u odnosu na verapamil u kroničnoj stabilnoj angini: multicentrično ispitivanje // Eur J Clin Pharmacol. 1997.; 52:95-100.

Van der Does R., Hauf-Zachariou U., Pfarr E. et al. Usporedba sigurnosti i učinkovitosti karvedilola i metoprolola u stabilnoj angini pektoris // Am J Cardiol 1999; 83: 643-649.

Maggioni A. Pregled novih ESC smjernica za farmakološko liječenje kroničnog zatajenja srca // Eur. Srce J. 2005; 7: J15-J21.

Dargie H.?J. Učinak karvedilola na ishod nakon infarkta miokarda u bolesnika s disfunkcijom lijeve klijetke: randomizirano ispitivanje CAPRICORN // Lancet. 2001.; 357: 1385-1390.

Khattar R.?S., viši R., Soman P. et al. Regresija remodeliranja lijeve klijetke kod kroničnog zatajenja srca: Usporedni i kombinirani učinci kaptoprila i karvedilola // Am Heart J. 2001.; 142: 704-713.

Dahlof B., Lindholm L., Hansson L. et al. Morbilitet i mortalitet u švedskom ispitivanju kod starih pacijenata s hipertenzijom (STOP-hipertenzija) // The Lancet, 1991.; 338: 1281-1285.

Rangno R.?E., Langlois S., Lutterodt A. Fenomen odvikavanja od metoprolola: mehanizam i prevencija // Clin. Pharmacol. Ther. 1982; 31: 8-15.

Lindholm L., Carlsberg B., Samuelsson O. Izvikani b-blokatori ostaju prvi izbor u liječenju primarne hipertenzije? Meta-analiza // Lancet. 2005; 366:1545-1553.

Steinen U. Režim doziranja karvedilola jednom dnevno: pristup meta-analize //J Cardiovasc Pharmacol. 1992.; 19 (Dodatak 1): S128-S133.

Jacob S. i sur. Antihipertenzivna terapija i inzulinska osjetljivost: moramo li redefinirati ulogu beta-blokatora? // Am J Hypertens. 1998. godine.

Giugliano D. i sur. Metabolički i kardiovaskularni učinci karvedilola i atenolola u dijabetes melitusu i hipertenziji neovisnoj o inzulinu. Randomizirano, kontrolirano ispitivanje // Ann Intern Med. 1997.; 126:955-959.

Kannel W.?B. et al. Inicijalna medikamentozna terapija za hipertenzivne bolesnike s dislipidemijom // Am Heart J. 188: 1012-1021.

Hauf-Zahariou U. et al. Dvostruko slijepa usporedba učinaka karvedilola i kaptoprila na koncentraciju lipida u serumu u bolesnika s blagom do umjerenom esencijalnom hipertenzijom i dislipidemijom // Eur J Clin Pharmacol. 1993; 45: 95-100.

Fajaro N. i sur. Dugotrajna alfa 1-adrenergička blokada smanjuje dislipidemiju i hiperinzulinemiju izazvanu prehranom kod štakora // J Cardiovasc Pharmacol. 1998.; 32: 913-919.

Yue T.?L. et al. SB 211475, metabolit karvedilola, novog antihipertenzivnog sredstva, snažan je antioksidans // Eur J Pharmacol. 1994.; 251: 237-243.

Ohlsten E.?H. et al. Carvedilol, kardiovaskularni lijek, sprječava proliferaciju vaskularnih glatkih mišićnih stanica, migraciju i stvaranje neointime nakon vaskularne ozljede // Proc Natl Acad Sci USA. 1993; 90: 6189-6193.

Poole-Wilson P.?A. et al. Usporedba karvedilola i metoprolola na kliničke ishode u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca u europskom ispitivanju karvedilola ili metoprolola (COMET): randomizirano kontrolirano ispitivanje // Lancet. 2003; 362(9377): 7-13.

Ner G. Vazodilatacijsko djelovanje karvedilola //J Cardiovasc Pharmacol. 1992.; 19 (Dodatak 1): S5-S11.

Agrawal B. i sur. Učinak antihipertenzivnog liječenja na kvalitativne procjene mikroalbuminurije // J Hum Hypertens. 1996.; 10: 551-555.

Marchi F. i sur. Učinkovitost karvedilola kod blage do umjerene esencijalne hipertenzije i učinci na mikroalbuminuriju: multicentrično, randomizirano.

Tendera M. Epidemiologija, liječenje i smjernice za liječenje zatajenja srca u Europi // Eur. Srce J., 2005.; 7: J5-J10.

Waagstein F., Caidahl K., Wallentin I. et al. Dugotrajna beta-blokada kod dilatacijske kardiomiopatije: učinci kratkotrajnog i dugotrajnog metoprolola praćeni prekidom i ponovnom primjenom metoprolola // Circulation 1989; 80: 551-563.

Međunarodni upravni odbor u ime MERIT-HF Studi Group // Am. J. Cardiol., 1997.; 80 (dodatak 9 B): 54J-548J.

Packer M., Bristow M.?R., Cohn J.?N. et al. Učinak karvedilola na morbiditet i mortalitet u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca. US Carvedilol Heart Failure Study Group // N Engl J Med. 1996.; 334:1349.

COPERNICUS istraživački resurs. F.?Hoffman-La Roche Ltd, Basel, Švicarska, 2000.

Da li R., Hauf-Zachariou U., Praff E. et al. Usporedba sigurnosti i učinkovitosti karvedilola i metoprolola u stabilnoj angini pektoris // Am. J.?Cardiol. 1999; 83: 643-649.

Randomizirano, pacebo-kontrolirano ispitivanje karvedilola u bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca zbog ishemijske bolesti srca. Australija/Novi Zeland Heart Failure Research CollaborativeGroup // Lancet, 1997.; 349: 375-380.

A. M. Šilov
M. V. Melnik*, doktor medicinskih znanosti, prof
A. Š. Avšalumov**

*MMA im. I. M. Sečenova, Moskva
**Klinika Moskovskog instituta za kibernetičku medicinu, Moskva