Liječenje kronične mijeloične leukemije ovisno o stadiju. Kronična mijeloična leukemija: liječenje i prognoza

Kronična mijeloična leukemija- tumorska bolest krvi. Karakterizira ga nekontrolirani rast i razmnožavanje svih krvnih zametnih stanica, dok mlade maligne stanice mogu sazrijeti u zrele oblike.

Kronična mijeloična leukemija (sinonim – kronična mijeloična leukemija) – tumorska bolest krvi. Njegov razvoj povezan je s promjenama u jednom od kromosoma i izgledom kimeričan (“sašiven” iz različitih fragmenata) gen koji remeti hematopoezu u crvenoj koštanoj srži.

Tijekom kronične mijeloične leukemije u krvi se povećava sadržaj posebne vrste leukocita - granulociti . Oni se stvaraju u crvenoj koštanoj srži u ogromnim količinama i ulaze u krvotok bez vremena da potpuno sazriju. Istodobno se smanjuje sadržaj svih ostalih vrsta leukocita.

Neke činjenice o prevalenciji kronične mijeloične leukemije:

• Svaka peta tumorska bolest krvi je kronična mijeloična leukemija.
• Među svim tumorima krvi, kronična mijeloična leukemija zauzima 3. mjesto u Sjevernoj Americi i Europi, a 2. mjesto u Japanu.
• Svake godine kronična mijeloična leukemija javlja se kod 1 od 100 000 ljudi u svijetu.
• Tijekom proteklih 50 godina, prevalencija bolesti se nije promijenila.
• Najčešće se bolest otkriva kod osoba u dobi od 30-40 godina.
• Muškarci i žene obolijevaju približno jednako često.

Uzroci kronične mijeloične leukemije

Uzroci kromosomskih abnormalnosti koje dovode do kronične mijeloične leukemije još uvijek nisu dobro razjašnjeni.

Vjeruje se da su sljedeći čimbenici relevantni:

Kao rezultat raspada kromosoma, u stanicama crvene koštane srži pojavljuje se molekula DNA s novom strukturom. Formira se klon malignih stanica, koje postupno istiskuju sve ostale i zauzimaju glavninu crvene koštane srži. Opaki gen ima tri glavna učinka:

• Stanice se nekontrolirano razmnožavaju, poput stanica raka.
• Mehanizmi prirodne smrti prestaju raditi za te stanice.

Iz crvene koštane srži vrlo brzo izlaze u krv, pa nemaju priliku sazrijeti i pretvoriti se u normalna bijela krvna zrnca. U krvi ima puno nezrelih leukocita koji se ne mogu nositi sa svojim uobičajenim funkcijama.

Faze kronične mijeloične leukemije

• Kronična faza. Većina pacijenata koji se jave liječniku je u ovoj fazi (oko 85%). Prosječno trajanje je 3 – 4 godine (ovisno o tome koliko je na vrijeme i pravilno započeto liječenje). Ovo je faza relativne stabilnosti. Pacijent je zabrinut zbog minimalnih simptoma, na koje možda ne obraća pozornost. Ponekad liječnici otkrivaju kroničnu fazu mijeloične leukemije slučajno, tijekom općeg testa krvi.
• Faza ubrzanja. Tijekom ove faze aktivira se patološki proces. Broj nezrelih bijelih krvnih stanica u krvi počinje brzo rasti. Faza ubrzanja je, takoreći, prijelazna iz kronične u posljednju, treću.
• Terminalna faza. Završni stadij bolesti. Nastaje kada se promjene u kromosomima povećavaju. Crvena koštana srž gotovo je potpuno zamijenjena malignim stanicama. Tijekom terminalne faze, pacijent umire.

Manifestacije kronične mijeloične leukemije

Simptomi kronične faze:

Manje uobičajeni simptomi kronične faze mijeloične leukemije :

• Znakovi povezani s oštećenom funkcijom trombocita i bijelih krvnih stanica : razna krvarenja ili, naprotiv, stvaranje krvnih ugrušaka.
• Znakovi povezani s povećanjem broja trombocita i, kao rezultat toga, povećanim zgrušavanjem krvi : poremećaji cirkulacije u mozgu (glavobolje, vrtoglavica, smanjeno pamćenje, pozornost, itd.), infarkt miokarda, zamagljen vid, otežano disanje.

Simptomi faze ubrzanja

Tijekom faze ubrzanja povećavaju se znakovi kroničnog stadija. Ponekad se upravo u to vrijeme pojavljuju prvi znakovi bolesti, koji prisiljavaju pacijenta da prvi put posjeti liječnika.

Simptomi terminalnog stadija kronične mijeloične leukemije:

• Oštra slabost , značajno pogoršanje općeg zdravlja.
• Produljena bolna bol u zglobovima i kostima . Ponekad mogu biti vrlo jaki. To je zbog proliferacije malignog tkiva u crvenoj koštanoj srži.
• Obilno znojenje .
• Povremeno povećanje temperature bez uzroka do 38 - 39⁰C, pri čemu dolazi do jake zimice.
• Gubitak težine .
• Povećano krvarenje , pojava krvarenja ispod kože. Ovi se simptomi javljaju kao posljedica smanjenja broja trombocita i smanjenog zgrušavanja krvi.
• Brzo povećanje veličine slezene : želudac se povećava, pojavljuje se osjećaj težine i boli. To se događa zbog rasta tumorskog tkiva u slezeni.

Dijagnoza bolesti

Kojem liječniku se trebate obratiti ako imate simptome kronične mijeloične leukemije?

Hematolog liječi bolesti krvi tumorske prirode. Mnogi se pacijenti prvo obrate liječniku opće prakse, koji ih zatim upućuje na konzultacije hematologu.

Pregled u ordinaciji

Zakazivanje u ordinaciji hematologa obavlja se na sljedeći način:

• Ispitivanje bolesnika . Liječnik razjašnjava pacijentove pritužbe, razjašnjava vrijeme njihove pojave i postavlja druga potrebna pitanja.
• Opipavanje limfnih čvorova : submandibularni, cervikalni, aksilarni, supraklavikularni i subklavialni, lakatni, ingvinalni, poplitealni.
• Opipavanje trbuha utvrditi povećanje jetre i slezene. U ležanju na leđima napipa se jetra ispod desnog rebra. Slezena je na lijevoj strani abdomena.

Kada liječnik može posumnjati da pacijent ima kroničnu mijeloičnu leukemiju?

Simptomi kronične mijeloične leukemije, osobito u početnim fazama, su nespecifični - mogu se pojaviti u mnogim drugim bolestima. Stoga liječnik ne može postaviti dijagnozu samo na temelju pregleda i pritužbi pacijenta. Sumnja se obično javlja na temelju jedne od dvije studije:

• Opća analiza krvi . Sadrži povećan broj leukocita i velik broj njihovih nezrelih oblika.
• Ultrazvuk abdomena . Otkriva se povećanje veličine slezene.

Kako se radi kompletan pregled kod sumnje na kroničnu mijeloičnu leukemiju??

Naziv studija	Opis	Što otkriva?
Opća analiza krvi	U slučaju sumnje na bilo koju bolest provodi se rutinski klinički pregled. Opći test krvi pomaže u određivanju ukupnog sadržaja leukocita, njihovih pojedinačnih sorti i nezrelih oblika. Krv za analizu uzima se iz prsta ili vene ujutro.	Rezultat ovisi o fazi bolesti. Kronična faza: postupno povećanje sadržaja leukocita u krvi zbog granulocita; pojava nezrelih oblika leukocita; povećanje broja trombocita. Faza ubrzanja: sadržaj leukocita u krvi i dalje raste; udio nezrelih bijelih krvnih stanica povećava se na 10-19%; Broj trombocita može biti povećan ili smanjen. Terminalna faza: broj nezrelih leukocita u krvi povećava se za više od 20%; smanjen broj trombocita;
Punkcija i biopsija crvene koštane srži	Crvena koštana srž je glavni hematopoetski organ kod ljudi, koji se nalazi u kostima. Tijekom pregleda se posebnom iglom uzima mali fragment koji se šalje u laboratorij na ispitivanje pod mikroskopom. Provođenje postupka: Punkcija crvene koštane srži provodi se u posebnoj prostoriji uz poštivanje pravila asepse i antisepse. Liječnik provodi lokalnu anesteziju - ubrizgava anestetik na mjesto uboda. Posebna igla s limiterom se uvodi u kost tako da prodire do željene dubine. Igla za ubod je iznutra šuplja, poput igle šprice. Prikuplja se mala količina tkiva crvene koštane srži i šalje u laboratorij na ispitivanje pod mikroskopom. Za punkciju se odabiru kosti koje se nalaze plitko ispod kože.: sternum; krila zdjeličnih kostiju; kalkaneus; glava tibije; kralješci (rijetko).	U crvenoj koštanoj srži nalazi se približno ista slika kao u općoj analizi krvi: naglo povećanje broja stanica prekursora koje dovode do leukocita.
Citokemijska studija	Kada se uzorcima krvi i crvene koštane srži dodaju posebna bojila, određene tvari mogu s njima reagirati. Ovo je osnova za citokemijsku studiju. Pomaže u utvrđivanju aktivnosti određenih enzima i služi za potvrdu dijagnoze kronične mijeloične leukemije, čime se razlikuje od drugih vrsta leukemije.	Kod kronične mijeloične leukemije, citokemijska studija otkriva smanjenje aktivnosti posebnog enzima u granulocitima - alkalne fosfataze .
Kemija krvi	Kod kronične mijeloične leukemije mijenja se sadržaj određenih tvari u krvi, što je neizravni dijagnostički znak. Krv se uzima za analizu iz vene natašte, obično ujutro.	Tvari čiji je sadržaj u krvi povećan kod kronične mijeloične leukemije: vitamin B 12; enzimi laktat dehidrogenaze; transkobalamin; mokraćne kiseline.
Citogenetička studija	Tijekom citogenetske studije proučava se cijeli genom (skup kromosoma i gena) osobe. Za studiju se koristi krv koja se uzima iz vene u epruvetu i šalje u laboratorij. Rezultat je obično spreman za 20 – 30 dana. Laboratorij koristi posebne moderne testove, tijekom kojih se identificiraju različiti dijelovi molekule DNA.	Kod kronične mijeloične leukemije, citogenetička studija otkriva kromosomski poremećaj, koji je tzv. Philadelphia kromosom . U stanicama bolesnika kromosom br. 22 je skraćen. Izgubljeni dio dodaje se kromosomu br. 9. S druge strane, fragment kromosoma br. 9 pridružuje se kromosomu br. 22. Dolazi do svojevrsne razmjene, zbog koje geni počinju raditi neispravno. Rezultat je mijeloična leukemija. Također se otkrivaju i druge patološke promjene na kromosomu br. 22. Po njihovoj prirodi može se djelomično suditi o prognozi bolesti.
Ultrazvuk trbušnih organa.	Ultrazvuk se koristi u bolesnika s mijeloičnom leukemijom za otkrivanje povećanja jetre i slezene. Ultrazvuk pomaže razlikovati leukemiju od drugih bolesti.

Laboratorijski pokazatelji

Opća analiza krvi

• Leukociti: značajno povećan sa 30,0 10 9 /l na 300,0-500,0 10 9 /l
• Pomak leukocitarne formule ulijevo: prevladavaju mladi oblici leukocita (promijelociti, mijelociti, metamijelociti, blastne stanice)
• Bazofili: povećan iznos 1% ili više
• Eozinofili: povećana razina, više od 5%

• Trombociti: normalni ili povećani

Kemija krvi

• Alkalna fosfataza leukocita je smanjena ili je nema.

Genetska istraživanja

• Genetski test krvi otkriva abnormalni kromosom (Philadelphia kromosom).

Simptomi

Manifestacija simptoma ovisi o fazi bolesti.
Faza I (kronična)

• Dugo vrijeme bez simptoma (od 3 mjeseca do 2 godine)
• Težina u lijevom hipohondriju (zbog povećanja slezene; što je viša razina leukocita, to je veća njegova veličina).
• Slabost
• Smanjena izvedba
• Znojenje
• Gubitak težine

Mogu se razviti komplikacije (infarkt slezene, edem retine, prijapizam).

• infarkt slezene - akutna bol u lijevom hipohondriju, temperatura 37,5 -38,5 °C, ponekad mučnina i povraćanje, dodir slezene je bolan.

• Prijapizam je bolna, pretjerano dugotrajna erekcija.

II faza (ubrzanje)
Ovi simptomi su vjesnici ozbiljnog stanja (blastna kriza) i pojavljuju se 6-12 mjeseci prije njegovog početka.

• Smanjuje se učinkovitost lijekova (citostatika).
• Razvija se anemija
• Povećava se postotak blastnih stanica u krvi
• Opće stanje se pogoršava
• Slezena se povećava

Faza III (akutna ili blastna kriza)

• Simptomi odgovaraju kliničkoj slici akutne leukemije ( vidi Akutna limfocitna leioza).

Kako se liječi mijeloična leukemija?

Cilj liječenja smanjiti rast tumorskih stanica i smanjiti veličinu slezene.

Liječenje bolesti treba započeti odmah nakon postavljanja dijagnoze. Prognoza uvelike ovisi o kvaliteti i pravodobnosti terapije.

Liječenje uključuje različite metode: kemoterapiju, zračenje, odstranjivanje slezene, transplantaciju koštane srži.

Liječenje lijekovima

Kemoterapija

• Klasični lijekovi: Myelosan (Mileran, Busulfan), Hydroxyurea (Hydrea, Litalir), Cytosar, 6-mercaptopurni, alfa-interferon.
• Novi lijekovi: Gleevec, Sprycel.

Lijekovi koji se koriste za kroničnu mijeloičnu leukemiju

Ime	Opis
Lijekovi za hidroksiureju: hidroksiurea; hidroksiurea; hidreja.	Kako lijek djeluje: Hidroksiurea je kemijski spoj koji može inhibirati sintezu molekula DNA u tumorskim stanicama. Kada mogu imenovati: Za kroničnu mijeloičnu leukemiju, popraćenu značajnim povećanjem broja leukocita u krvi. Kako propisivati: Lijek se oslobađa u obliku kapsula. Liječnik ih propisuje pacijentu u skladu s odabranim režimom doziranja. Moguće nuspojave: probavni poremećaji; alergijske reakcije na koži (mrlje, svrbež); upala oralne sluznice (rijetko); anemija i smanjeno zgrušavanje krvi; poremećaji bubrega i jetre (rijetko). Obično, nakon prestanka uzimanja lijeka, sve nuspojave nestaju.
Gleevec (imatinib mezilat)	Kako lijek djeluje: Lijek suzbija rast tumorskih stanica i pospješuje proces njihove prirodne smrti. Kada mogu propisati: u fazi ubrzanja; u terminalnoj fazi; tijekom kronične faze, ako se liječi interferon (vidi dolje) nema učinka. Kako propisivati: Lijek je dostupan u obliku tableta. Režim uporabe i doziranje odabire liječnik. Moguće nuspojave: Nuspojave lijeka teško je procijeniti, jer pacijenti koji ga uzimaju obično već imaju teške poremećaje na različitim organima. Prema statistikama, lijek se vrlo rijetko mora prekinuti zbog komplikacija: mučnina i povračanje; labave stolice; bolovi u mišićima i grčevi u mišićima. Najčešće se liječnici vrlo lako nose s tim manifestacijama.
Interferon-alfa	Kako lijek djeluje: Interferon-alfa povećava imunološku snagu organizma i suzbija rast stanica raka. Kada se propisuje?: Interferon-alfa se obično koristi za dugotrajnu terapiju održavanja nakon što se broj bijelih krvnih stanica vrati na normalu. Kako propisivati: Lijek se koristi u obliku otopina za injekcije, koje se primjenjuju intramuskularno. Moguće nuspojave: Interferon ima prilično velik broj nuspojava, a to je povezano s određenim poteškoćama u njegovoj uporabi. Pravilnim propisivanjem lijeka i stalnim praćenjem stanja pacijenta rizik od neželjenih učinaka može se svesti na minimum: simptomi slični gripi; promjene u testu krvi: lijek ima određenu toksičnost za krv; gubitak težine; depresija; neuroze; razvoj autoimunih patologija.

Transplantacija koštane srži

Transplantacija koštane srži omogućuje potpuni oporavak bolesnika s kroničnom mijeloičnom leukemijom. Učinkovitost transplantacije veća je u kroničnoj fazi bolesti, u ostalim fazama znatno manja.

Transplantacija crvene koštane srži je najučinkovitiji tretman za kroničnu mijeloičnu leukemiju. Više od polovice transplantiranih pacijenata doživljava trajno poboljšanje tijekom 5 godina ili dulje.

Najčešće do ozdravljenja dolazi transplantacijom crvene koštane srži bolesniku mlađem od 50 godina u kroničnoj fazi bolesti.

Faze transplantacije crvene koštane srži:

• Pronalaženje i priprema donora. Najbolji darivatelj matičnih stanica crvene koštane srži je bliži rođak bolesnika: blizanac, brat, sestra. Ako nema bliskih srodnika ili su neprikladni, traže se donori. Provodi se niz testova kako bi se osiguralo da će se donorski materijal ukorijeniti u tijelu pacijenta. Danas su razvijene zemlje stvorile velike donatorske banke koje sadrže desetke tisuća uzoraka donora. To daje priliku za brzo pronalaženje odgovarajućih matičnih stanica.
• Priprema bolesnika. Obično ova faza traje od tjedan dana do 10 dana. Terapija zračenjem i kemoterapija se provodi kako bi se uništio što veći broj tumorskih stanica i spriječilo odbacivanje donorskih stanica.
• Stvarna transplantacija crvene koštane srži. Postupak je sličan transfuziji krvi. Pacijentu se u venu uvodi kateter kroz koji se matične stanice ubrizgavaju u krv. Neko vrijeme cirkuliraju u krvotoku, a zatim se smjeste u koštanu srž, tamo se ukorijene i počnu djelovati. Kako bi se spriječilo odbacivanje donorskog materijala, liječnik propisuje protuupalne i antialergijske lijekove.
• Smanjen imunitet. Donorske stanice crvene koštane srži ne mogu se ukorijeniti i odmah početi djelovati. Za to je potrebno vrijeme, obično 2 – 4 tjedna. Tijekom tog razdoblja, imunitet pacijenta je znatno smanjen. Smješten je u bolnicu, potpuno zaštićen od kontakta s infekcijama, a propisani su antibiotici i antifungicidi. Ovo razdoblje je jedno od najtežih. Tjelesna temperatura značajno raste, u tijelu se mogu aktivirati kronične infekcije.
• Usađivanje matičnih stanica donora. Zdravlje pacijenta počinje se poboljšavati.
• Oporavak. Tijekom nekoliko mjeseci ili godina, funkcija crvene koštane srži nastavlja se oporavljati. Postupno se bolesnik oporavlja i vraća mu se radna sposobnost. Ali i dalje mora biti pod nadzorom liječnika. Ponekad se novi imunitet ne može nositi s nekim infekcijama, u tom slučaju cijepljenje se provodi otprilike godinu dana nakon transplantacije koštane srži.

Terapija radijacijom

Provodi se kod izostanka učinka kemoterapije i kod povećanja slezene nakon uzimanja lijekova (citostatika). Metoda izbora kod razvoja lokalnog tumora (granulocitni sarkom).

U kojoj fazi bolesti se koristi terapija zračenjem?

Terapija zračenjem primjenjuje se u uznapredovalom stadiju kronične mijeloične leukemije koju karakteriziraju sljedeći simptomi:

• Značajna proliferacija tumorskog tkiva u crvenoj koštanoj srži.
• Rast tumorskih stanica u cjevaste kosti 2 .
• Ozbiljno povećanje jetre i slezene.

Kako se provodi terapija zračenjem za kroničnu mijeloičnu leukemiju?

Koristi se gama terapija - zračenje područja slezene gama zrakama. Glavni zadatak je uništiti ili zaustaviti rast malignih tumorskih stanica. Dozu zračenja i režim zračenja određuje liječnik.

Uklanjanje slezene (splenektomija)

Uklanjanje slezene rijetko se koristi za ograničene indikacije (infarkt slezene, trombocitopenija, jaka nelagoda u trbuhu).

Operacija se obično izvodi u terminalnoj fazi bolesti. Zajedno sa slezenom, veliki broj tumorskih stanica se uklanja iz tijela, čime se olakšava tijek bolesti. Nakon operacije, učinkovitost terapije lijekovima obično se povećava.

Koje su glavne indikacije za operaciju?

• Puknuće slezene.
• Prijetnja rupture slezene.
• Značajno povećanje veličine organa, što dovodi do teške nelagode.

Čišćenje krvi od viška leukocita (leukafereza)

Kod visokih razina leukocita (500,0 · 10 9 /l i više), leukafereza se može koristiti za sprječavanje komplikacija (edem mrežnice, prijapizam, mikrotromboza).

S razvojem blastne krize liječenje će biti isto kao i kod akutne leukemije (vidi akutna limfocitna leukemija).

Leukocitafereza - postupak liječenja koji nalikuje plazmafereza (pročišćavanje krvi). Pacijentu se uzima određena količina krvi koja prolazi kroz centrifugu u kojoj se pročišćava od tumorskih stanica.

U kojoj fazi bolesti se radi leukocitafereza?
Kao i terapija zračenjem, leukocitafereza se provodi u uznapredovalom stadiju mijeloične leukemije. Često se koristi u slučajevima kada nema učinka od uporabe lijekova. Ponekad leukocitafereza nadopunjuje terapiju lijekovima.

Mijeloična leukemija ili mijeloična leukemija opasan je rak hematopoetskog sustava koji zahvaća matične stanice koštane srži. Ljudi leukemiju često nazivaju "krvarenje". Kao rezultat toga, oni potpuno prestaju obavljati svoje funkcije i počinju se brzo razmnožavati.

U ljudskoj se koštanoj srži proizvode i. Ako se pacijentu dijagnosticira mijeloična leukemija, tada patološki promijenjene nezrele stanice, koje se u medicini nazivaju blastima, počinju sazrijevati i brzo se razmnožavati u krvi. Oni potpuno blokiraju rast normalnih i zdravih krvnih stanica. Nakon određenog vremena rast koštane srži potpuno prestaje i te patološke stanice putem krvnih žila dospijevaju u sve organe.

U početnoj fazi razvoja mijeloične leukemije dolazi do značajnog povećanja broja zrelih leukocita u krvi (do 20 000 po mcg). Postupno se njihova razina povećava dva ili više puta i doseže 400 000 mcg. Također, kod ove bolesti dolazi do povećanja razine krvi, što ukazuje na teški tijek mijeloične leukemije.

Uzroci

Etiologija akutne i kronične mijeloične leukemije još nije u potpunosti proučena. Ali znanstvenici iz cijelog svijeta rade na rješavanju ovog problema kako bi u budućnosti bilo moguće spriječiti razvoj patologije.

Mogući uzroci razvoja akutne i kronične mijeloične leukemije:

• patološka promjena u strukturi matične stanice, koja počinje mutirati i dalje stvarati iste. U medicini se nazivaju patološki klonovi. Postupno te stanice počinju ulaziti u organe i sustave. Ne postoji način da ih se eliminira pomoću citostatika;
• izloženost štetnim kemikalijama;
• izloženost ionizirajućem zračenju na ljudsko tijelo. U nekim kliničkim situacijama, mijeloična leukemija može se razviti kao posljedica prethodne terapije zračenjem za liječenje drugog raka (učinkovita metoda za liječenje tumora);
• dugotrajna primjena citostatskih antitumorskih lijekova, kao i nekih kemoterapijskih sredstava (obično tijekom liječenja tumorskih bolesti). Takvi lijekovi uključuju leukeran, ciklofosfamid, sarkozolit i druge;
• negativni učinci aromatskih ugljikovodika;
• neke virusne bolesti.

Etiologija razvoja akutne i kronične mijeloične leukemije nastavlja se proučavati do danas.

Faktori rizika

• učinak zračenja na ljudsko tijelo;
• dob pacijenta;

Vrste

Mijeloična leukemija u medicini je podijeljena u dvije vrste:

• kronična mijeloična leukemija (najčešći oblik);
• akutna mijeloična leukemija.

Akutna mijeloična leukemija

Akutna mijeloična leukemija je krvna bolest u kojoj dolazi do nekontrolirane proliferacije bijelih krvnih stanica. Punopravne stanice zamjenjuju se leukemijskima. Patologija je brzog djelovanja i bez odgovarajućeg liječenja osoba može umrijeti unutar nekoliko mjeseci. Očekivani životni vijek pacijenta izravno ovisi o stupnju u kojem se otkriva prisutnost patološkog procesa. Stoga je važno, ako imate prve simptome mijeloične leukemije, kontaktirati kvalificiranog stručnjaka koji će provesti dijagnozu (najinformativniji je test krvi), potvrditi ili opovrgnuti dijagnozu. Akutna mijeloična leukemija pogađa osobe različitih dobnih skupina, no najčešće pogađa osobe starije od 40 godina.

Akutni simptomi

Simptomi bolesti obično se pojavljuju gotovo odmah. U vrlo rijetkim kliničkim situacijama, stanje bolesnika se postupno pogoršava.

• krvarenje iz nosa;
• hematomi koji se formiraju na cijeloj površini tijela (jedan od najvažnijih simptoma za dijagnosticiranje patologije);
• hiperplastični gingivitis;
• noćno znojenje;
• ossalgija;
• kratkoća daha pojavljuje se čak i uz manji fizički napor;
• osoba često obolijeva od zaraznih bolesti;
• koža je blijeda, što ukazuje na poremećaj hematopoeze (ovaj simptom je jedan od prvih koji se pojavljuje);
• tjelesna težina pacijenta postupno se smanjuje;
• petehijalni osipi su lokalizirani na koži;
• porast temperature na subfebrilnu razinu.

Ako imate jedan ili više od ovih simptoma, preporuča se posjetiti medicinsku ustanovu što je prije moguće. Važno je zapamtiti da prognoza bolesti, kao i očekivani životni vijek bolesnika kod kojeg se otkrije, uvelike ovisi o pravodobnoj dijagnozi i liječenju.

Kronična mijeloična leukemija

Kronična mijeloična leukemija zloćudna je bolest koja zahvaća isključivo hematopoetske matične stanice. Genske mutacije javljaju se u nezrelim mijeloidnim stanicama, koje zauzvrat proizvode crvene krvne stanice, trombocite i gotovo sve vrste bijelih krvnih stanica. Kao rezultat toga, u tijelu se stvara abnormalni gen BCR-ABL, koji je izuzetno opasan. On “napada” zdrave krvne stanice i pretvara ih u stanice leukemije. Njihovo mjesto je koštana srž. Odatle se šire krvotokom po cijelom tijelu i utječu na vitalne organe. Kronična mijeloična leukemija ne razvija se brzo, karakterizira je dug i odmjeren tijek. Ali glavna opasnost je da se bez odgovarajućeg liječenja može razviti u akutnu mijeloičnu leukemiju, koja može ubiti osobu za nekoliko mjeseci.

Bolest u većini kliničkih situacija pogađa ljude iz različitih dobnih skupina. U djece se javlja sporadično (slučajevi morbiditeta su vrlo rijetki).

Kronična mijeloična leukemija javlja se u nekoliko faza:

• kronični. Leukocitoza se postupno povećava (može se otkriti analizom krvi). Uz to se povećava razina granulocita i trombocita. Razvija se i splenomegalija. U početku bolest može biti asimptomatska. Kasnije dolazi do brzog zamaranja, znojenja i osjećaja težine ispod lijevog rebra, što je uzrokovano povećanjem slezene. U pravilu, pacijent se obraća stručnjaku tek nakon što osjeti nedostatak daha tijekom manjeg napora ili težinu u epigastriju nakon jela. Ako u ovom trenutku napravite rendgenski pregled, slika će jasno pokazati da je kupola dijafragme podignuta prema gore, lijevo plućno krilo gurnuto unatrag i djelomično stisnuto, a želudac je također stisnut zbog ogromne veličine slezena. Najstrašnija komplikacija ovog stanja je infarkt slezene. Simptomi: bol lijevo ispod rebra, zrači u leđa, groznica, opća intoksikacija tijela. U ovom trenutku, slezena je vrlo bolna na palpaciju. Povećava se viskoznost krvi, što uzrokuje venookluzivno oštećenje jetre;
• stupanj ubrzanja. U ovoj fazi, kronična mijeloična leukemija praktički se ne manifestira ili su njezini simptomi izraženi u neznatnoj mjeri. Stanje bolesnika je stabilno, ponekad se javlja povećanje tjelesne temperature. Čovjek se brzo umori. Razina leukocita raste, a također raste. Ako izvršite temeljitu pretragu krvi, u njoj ćete pronaći blastne stanice i promijelocite, kojih inače ne bi trebalo biti. Razina bazofila raste do 30%. Čim se to dogodi, pacijenti se počinju žaliti na svrbež kože i osjećaj topline. Sve je to zbog povećanja količine histamina. Nakon obavljenih dodatnih testova (čiji se rezultati stavljaju u povijest bolesti kako bi se uočili trendovi), doza kemikalije se povećava. lijek koji se koristi za liječenje mijeloične leukemije;
• terminalnoj fazi. Ova faza bolesti počinje pojavom bolova u zglobovima, teškom slabošću i povećanjem temperature do visokih brojeva (39-40 stupnjeva). Pacijentova težina se smanjuje. Karakterističan simptom za ovaj stadij je infarkt slezene zbog njenog prekomjernog povećanja. Muškarac je u vrlo teškom stanju. Razvija hemoragijski sindrom i blastnu krizu. Više od 50% ljudi ima dijagnozu fibroze koštane srži u ovoj fazi. Dodatni simptomi: povećani periferni limfni čvorovi (otkriveno krvnom slikom), normokromna anemija, zahvaćen je središnji živčani sustav (pareza, infiltracija živaca). Očekivano trajanje života bolesnika u potpunosti ovisi o suportivnoj terapiji lijekovima.

Dijagnostika

Dodatne tehnike:

Liječenje

Prilikom odabira specifične metode liječenja određene bolesti potrebno je uzeti u obzir stupanj njezina razvoja. Ako se bolest otkrije u ranoj fazi, pacijentu se obično propisuju tonici i uravnotežena prehrana bogata vitaminima.

Glavna i najučinkovitija metoda liječenja je terapija lijekovima. Za liječenje se koriste citostatici čije je djelovanje usmjereno na zaustavljanje rasta tumorskih stanica. Također se aktivno koristi terapija zračenjem, transplantacija koštane srži i transfuzije krvi.

Većina tretmana za ovu bolest uzrokuje ozbiljne nuspojave:

• upala gastrointestinalne sluznice;
• stalna mučnina i povraćanje;
• gubitak kose.

Za liječenje bolesti i produljenje života pacijenta koriste se sljedeći lijekovi za kemoterapiju:

• "Mijelobromol";
• "Allopurine";
• "Mijelosan".

Izbor lijekova izravno ovisi o stadiju bolesti, kao io individualnim karakteristikama pacijenta. Sve lijekove propisuje strogo liječnik! Samostalno podešavanje doze strogo je zabranjeno!

Samo transplantacija koštane srži može dovesti do potpunog oporavka. Ali u ovom slučaju, matične stanice pacijenta i donora moraju biti 100% identične.

Cilj liječenja kronične mijeloične leukemije je uklanjanje svih abnormalnih stanica koje sadrže BCR-ABL gen, koji uzrokuje prekomjerno stvaranje krvnih stanica. U većini slučajeva nije moguće eliminirati sve stanice leukemije, ali se može postići dugotrajna remisija bolesti.

Ciljani lijekovi
Ciljani lijekovi utječu na specifične molekularne mehanizme rasta i diobe malignih stanica. “Meta” lijekova koji se koriste u liječenju kronične mijeloične leukemije je protein kodiran BCR-ABL genom - tirozin kinaza. Ciljani lijekovi koji blokiraju djelovanje tirozin kinaze:

• Imatinib (Gleevec)
• Dasatinib (Sprycel)
• Nilotinib (Tasigna)
• Bosutinib (Bozulif)
• Omaksetin (Sinribo)

Ciljani lijekovi su u većini slučajeva lijekovi prve linije. Ako nema odgovora na liječenje jednim ciljanim lijekom, liječnik vam može propisati drugi lijek ili druge tretmane. Nuspojave uključuju oticanje, mučninu, grčeve u mišićima, osip na koži, slabost, proljev.
Liječnici nisu utvrdili kada je sigurno prestati uzimati ciljane lijekove, pa ih većina pacijenata nastavlja uzimati čak i kada krvni testovi pokažu postojanu remisiju.

Transplantacija koštane srži
Transplantacija koštane srži jedina je prilika za trajno izlječenje kronične mijelogene leukemije, ali ostaje rezervna opcija za pacijente koji nisu reagirali na druge tretmane jer je povezana s visokim rizikom od razvoja ozbiljnih komplikacija. Transplantacije koriste visoke doze kemoterapijskih lijekova za uništavanje vlastite koštane srži pacijenta. Zatim se krvne stanice davatelja ili vlastite, unaprijed pripremljene, ubrizgavaju intravenozno.

Kemoterapija
Kemoterapija se obično kombinira s drugim tretmanima. Kemoterapijski lijekovi za liječenje kronične mijeloične leukemije obično se uzimaju oralno u obliku tableta. Nuspojave se razlikuju ovisno o specifičnom lijeku.

Biološka terapija
Biološka terapija uključuje uključivanje imunološkog sustava u borbu protiv raka. U tu svrhu koriste se pripravci interferona - sintetski analozi tvari koje proizvodi imunološki sustav tijela. Interferoni mogu pomoći u usporavanju proliferacije stanica leukemije. Interferoni su indicirani u slučajevima kada drugi tretmani ne djeluju ili pacijentica ne može uzimati lijekove, na primjer, zbog trudnoće. Nuspojave interferona uključuju slabost, groznicu, simptome slične gripi i gubitak težine.

Klinička istraživanja
Klinička ispitivanja proučavaju nove tretmane za bolesti ili nove načine korištenja postojećih tretmana. Sudjelovanje u kliničkom ispitivanju može vam dati priliku da isprobate najnoviji tretman, ali ne može jamčiti izlječenje. Razgovarajte sa svojim liječnikom o tome koja su vam klinička ispitivanja dostupna. Razgovarajte o prednostima i nedostacima sudjelovanja u kliničkom istraživanju.

Način života i narodni lijekovi
Mnogi ljudi moraju živjeti s kroničnom mijeloičnom leukemijom mnogo godina. Mnogi će morati nastaviti s liječenjem imatinibom na neodređeno vrijeme. Ponekad ćete se osjećati bolesno čak i ako ne izgledate tako. Ponekad ćete se umoriti od svoje bolesti. Ovdje navedeni savjeti pomoći će vam da se dobro raspoloženite i nosite s bolešću:

• Razgovarajte sa svojim liječnikom o mogućim nuspojavama bolesti. Snažni lijekovi protiv leukemije mogu uzrokovati razne nuspojave, ali ih ne morate trpjeti. Nuspojave se često mogu riješiti drugim lijekovima.
• Ne prekidajte liječenje na svoju ruku. Ako osjetite bilo kakve nuspojave, poput osipa na koži ili teške slabosti, nemojte prekidati liječenje bez savjetovanja sa stručnjakom. Također, nemojte prestati uzimati lijekove ako se osjećate bolje i mislite da je vaše stanje izliječeno. Ako prestanete uzimati lijekove, vaša se bolest može brzo i neočekivano vratiti, čak i ako ste u remisiji.
• Potražite pomoć ako imate problema s nošenjem sa svojom bolešću.. Kronična bolest je izvor stresa i emocionalnog preopterećenja. Recite svom liječniku o svojim osjećajima. Zatražite uputnicu za terapeuta ili drugog stručnjaka s kojim možete razgovarati.

Alternativna medicina
Nijedan od tretmana alternativne medicine ne može izliječiti kroničnu mijeloičnu leukemiju, ali vam može pomoći da se nosite sa stresom i nuspojavama liječenja. Razgovarajte o metodama kao što su:

• Akupunktura
• Aromaterapija
• Masaža
• Meditacija
• Tehnike opuštanja

• Prevencija kronične mijeloične leukemije
• Kojim liječnicima se trebate obratiti ako imate kroničnu mijeloičnu leukemiju?

Što je kronična mijeloična leukemija

Kronična mijeloična leukemija (CML) zauzima treće mjesto među svim leukemijama. Čini oko 20% slučajeva raka krvi. Trenutno je u Rusiji registrirano više od 3 tisuće pacijenata. Najmlađi među njima ima samo 3 godine, a najstariji 90.

Učestalost CML-a iznosi 1-1,5 slučajeva na 100 000 stanovnika godišnje (15-20% svih slučajeva hemoblastoze u odraslih). Uglavnom su pogođeni ljudi srednje dobi: vrhunac incidencije javlja se u dobi od 30-50 godina, oko 30% su pacijenti stariji od 60 godina. U djece je CML rijedak i ne čini više od 2-5% svih leukemija. Muškarci obolijevaju nešto češće od žena (omjer 1:1,5).

Što uzrokuje kroničnu mijeloičnu leukemiju?

Kao i velika većina drugih leukemija, kronična mijeloična leukemija nastaje kao posljedica stečenog (tj. ne kongenitalnog) oštećenja kromosomskog aparata jedne matične stanice koštane srži.

Točan razlog ove kromosomske promjene u bolesnika s KML-om još uvijek nije poznat. Najvjerojatnije postoji nasumična razmjena genetskog materijala između kromosoma, koji se u određenoj fazi života stanice nalaze u neposrednoj blizini jedan drugoga.

Ostaje kontroverzno pitanje utjecaja čimbenika kao što su niske doze zračenja, slabo elektromagnetsko zračenje, herbicidi, insekticidi i dr. na incidenciju KML-a i dr. Pouzdano je dokazan porast incidencije KML-a u osoba izloženih ionizirajućem zračenju. Od kemijskih agenasa jedino je za benzen i iperit utvrđena povezanost s pojavom KML.

Supstrat za kroničnu mijeloičnu leukemiju sastoje se uglavnom od sazrijevanja i zrelih stanica granulocitne serije (metamijelociti, trakasti i segmentirani granulociti).

Patogeneza (što se događa?) tijekom kronične mijeloične leukemije

Vjeruje se da t(9;22) translokacija, koja dovodi do stvaranja himernog BCR-ABL1 gena, ima ključnu ulogu u nastanku kronične mijeloične leukemije. U ovom slučaju, 1. egzon gena ABL1 zamijenjen je različitim brojem 5"-terminalnih egzona gena BCR. Himerni Bcr-Abl proteini (jedan od njih je protein p210BCR-ABL1) sadrže N-terminalne Bcr domene i C-terminalne Abl1 domene.

Sposobnost kimernih proteina da izazovu tumorsku transformaciju normalnih hematopoetskih matičnih stanica dokazana je in vitro.

O onkogenosti proteina p210BCR-ABL1 svjedoče i pokusi na miševima koji su primili smrtonosnu dozu zračenja. Kad su im presađene stanice koštane srži zaražene retrovirusom koji nosi gen BCR-ABL1, polovica miševa razvila je mijeloproliferativni sindrom, koji je sličio kroničnoj mijeloičnoj leukemiji.

Drugi dokazi o ulozi proteina p210BCR-ABL1 u razvoju kronične mijeloične leukemije slijede iz eksperimenata s antisens oligonukleotidima komplementarnim transkriptu gena BCR-ABL1. Pokazalo se da ovi oligonukleotidi potiskuju rast kolonija tumorskih stanica, dok normalne kolonije granulocita i makrofaga nastavljaju rasti.

Fuzija BCR gena s ABL1 genom rezultira povećanjem aktivnosti tirozin kinaze proteina Abl1, slabljenjem njegove sposobnosti vezanja na DNA i povećanjem vezanja na aktin.

U isto vrijeme, detaljan mehanizam degeneracije normalnih stanica koštane srži u tumorske stanice nije poznat.

Nejasan je i mehanizam prijelaza bolesti iz uznapredovalog stadija u blastnu krizu. Tumorski klon karakterizira krhkost kromosoma: osim t(9;22) translokacije, u tumorskim stanicama može se pojaviti trisomija kromosoma 8 i delecija 17p. Akumulacija mutacija dovodi do promjena u svojstvima tumorskih stanica. Prema nekim istraživačima, brzina razvoja blastne krize ovisi o mjestu prekida BCR gena. Drugi istraživači pobijaju te podatke.

U određenog broja bolesnika razvoj blastične krize praćen je različitim mutacijama gena TP53 i gena RB1. Mutacije RAS gena su rijetke. Postoje izolirani izvještaji o pojavi proteina p190BCR-ABL1 u bolesnika s kroničnom mijeloičnom leukemijom (često se nalazi u bolesnika s akutnom limfoblastičnom leukemijom, a ponekad i u bolesnika s akutnom mijeloičnom leukemijom), kao i o mutacijama MYC gena.

Prije blastne krize može doći do metilacije DNA na lokusu gena BCR-ABL1.

Također postoje podaci o sudjelovanju IL-1beta u progresiji kronične mijeloične leukemije.

Prikazani podaci pokazuju da je progresija tumora uzrokovana više mehanizama, ali je točna uloga svakog od njih nepoznata.

Simptomi kronične mijeloične leukemije

Trenutak zbivanja kronična mijeloična leukemija, kao i svaka druga leukemija, nema simptoma i uvijek prolazi nezapaženo. Simptomi se razvijaju kada ukupan broj tumorskih stanica počne prelaziti 1 kilogram. Većina pacijenata žali se na opću slabost. Brže se umaraju i mogu osjetiti kratak dah tijekom fizičkog rada. Kao posljedica anemije, koža postaje blijeda. Bolesnici mogu osjetiti nelagodu u lijevoj strani trbuha uzrokovanu povećanom slezenom. Bolesnici često gube na težini, primjećuju pojačano znojenje, gubitak težine i nepodnošenje topline. Kliničkim pregledom najčešće je jedini patološki znak povećana slezena. Povećanje veličine jetre i limfnih čvorova u ranim fazama CML-a praktički se ne događa. Kod otprilike četvrtine bolesnika kronična mijeloična leukemija otkrije se potpuno slučajno, tijekom rutinskog liječničkog pregleda. Ponekad se dijagnoza CML-a postavlja u agresivnijoj fazi - akceleraciji ili blastnoj krizi.

Kronična mijeloična leukemija (kronična mijeloza) javlja se u dva stadija.

Prvi stadij je dobroćudan, traje nekoliko godina, a karakterizira ga povećanje slezene.

Drugi stadij je maligni i traje 3-6 mjeseci. Slezena, jetra, limfni čvorovi su povećani, pojavljuju se leukemijski infiltrati kože, živčanih stabala i moždanih ovojnica. Razvija se hemoragijski sindrom.

Često se javljaju zarazne bolesti. Tipični znakovi intoksikacije su slabost, znojenje. Ponekad je prvi simptom lagana bol, težina u lijevom hipohondriju, što je povezano s povećanjem slezene, a zatim postoje infarkti slezene. Bez vidljivog razloga, temperatura raste i pojavljuju se bolovi u kostima.

Tipičan slučaj karakterizira neutrofilna leukocitoza (povećana razina neutrofilnih leukocita) s pojavom mladih oblika neutrofila, popraćena povećanjem broja trombocita i smanjenjem sadržaja limfocita. Kako bolest napreduje, anemija i trombocitopenija se povećavaju. U djece se češće opaža juvenilni oblik kronične mijeloične leukemije bez povećanja broja trombocita, ali s povećanim sadržajem monocita. Često se povećava broj bazofila, a postoji i povećana razina eozinofila. U prvom benignom stadiju stanice koštane srži u svim aspektima odgovaraju normalnim. U drugom stadiju pojavljuju se blastni oblici u koštanoj srži i krvi, a bilježi se brz porast broja leukocita u krvi (do nekoliko milijuna u 1 μl). Karakteristični znakovi završne faze su otkrivanje fragmenata jezgri megakariocita u krvi i inhibicija normalne hematopoeze.

Bolest je kronična s razdobljima pogoršanja i remisije. Prosječni životni vijek je 3-5 godina, ali postoje izolirani slučajevi dugotrajne kronične mijeloične leukemije (do 10-20 godina). Klinička slika ovisi o stadiju bolesti.

Prognoza je višeznačan i ovisi o stadiju bolesti. Tijekom prve dvije godine nakon dijagnoze, 10% pacijenata umire, svake sljedeće godine - nešto manje od 20%. Medijan preživljenja je otprilike 4 godine.

Prognostički modeli koriste se za određivanje stadija bolesti i rizika smrti. Najčešće su to modeli temeljeni na multivarijantnoj analizi najvažnijih prognostičkih obilježja. Jedan od njih, Sokal indeks, uzima u obzir postotak blastnih stanica u krvi, veličinu slezene, broj trombocita, dodatne citogenetske poremećaje i dob. Model Tour i kombinirani Kantarjanov model uzimaju u obzir broj nepovoljnih prognostičkih znakova. Ove karakteristike uključuju: dob od 60 godina ili više; značajna splenomegalija (donji pol slezene strši iz lijevog hipohondrija za 10 cm ili više); sadržaj blastnih stanica u krvi ili koštanoj srži jednak ili veći od 3% odnosno 5%; sadržaj bazofila u krvi ili koštanoj srži jednak ili veći od 7% odnosno 3%; razina trombocita jednaka ili veća od 700 000 1/μl, kao i svi znakovi stadija akceleracije. Ako su ti znakovi prisutni, prognoza je izrazito nepovoljna; Rizik od smrti tijekom prve godine bolesti je tri puta veći nego inače.

Dijagnoza kronične mijeloične leukemije

Slika krvi i koštane srži U tipičnom slučaju, neutrofilna leukocitoza karakterizirana je pojavom mladih oblika neutrofila, praćenih hipertrombocitozom i limfocitopenijom. Kako bolest napreduje, anemija i trombocitopenija se povećavaju. U djece se češće opaža juvenilni oblik kronične mijeloične leukemije bez hipertrombocitoze, ali s visokom monocitozom. Često se povećava broj bazofila, a javlja se i eozinofilija. U prvom benignom stadiju stanice koštane srži u svim aspektima odgovaraju normalnim. U drugom stadiju pojavljuju se blastni oblici u koštanoj srži i krvi, a bilježi se brz porast broja leukocita u krvi (do nekoliko milijuna u 1 μl). Karakteristični znakovi terminalne faze su otkrivanje fragmenata jezgri megakariocita u krvi i inhibicija normalne hematopoeze.

Dijagnoza kronične leukemije postavlja se na temelju tegoba, pregleda, krvnih pretraga, biopsije i citogenetske analize. U postavljanju dijagnoze pomažu i pomoćne metode pregleda kao što su PET-CT, CT i MRI.

Dijagnoza se postavlja krvnom slikom. Punkcija koštane srži je od odlučujuće važnosti. Diferencijalna dijagnoza se provodi s limfogranulomatozom i limfosarkomatozom.

Liječenje kronične mijeloične leukemije

U uznapredovalom stadiju bolesti propisuju se male doze mijelosana, obično 20-40 dana. Kada leukociti padnu na 15.000-20.000 u 1 μl (15-20 G/l), prelazi se na doze održavanja. Paralelno s mijelosanom koristi se zračenje slezene. Osim mijelosana, moguće je propisati mijelobromin, 6-merkaptopurin, heksafosfamid i hidroksiureu. U fazi blastne krize dobar rezultat daje kombinacija lijekova: vinkristin-prednizolon, citosar-rubomicin, citosartiogvanin. Koristi se transplantacija koštane srži.

Mnogo je dijagnoza čija imena običnim građanima malo znače. Jedna od takvih bolesti je kronična mijeloična leukemija. Recenzije pacijenata s ovom bolešću ipak mogu privući pozornost, jer ova bolest ne samo da može uzrokovati značajnu štetu zdravlju, već i dovesti do smrtonosnog ishoda.

Suština bolesti

Ako čujete dijagnozu kao što je "kronična mijeloična leukemija", onda je važno razumjeti da govorimo o ozbiljnoj tumorskoj bolesti hematopoetskog sustava, koja utječe na hematopoetske matične stanice koštane srži. Može se svrstati u skupinu leukemija, koje karakteriziraju velike tvorbe granulocita u krvi.

Na samom početku razvoja, mijeloična leukemija manifestira se povećanjem broja leukocita, koji doseže gotovo 20 000/μl. Štoviše, u progresivnoj fazi ta se brojka mijenja na 400 000/μl. Vrijedno je napomenuti činjenicu da i hemogram i mijelogram pokazuju prevlast stanica s različitim stupnjevima zrelosti. Riječ je o promijelocitima, metamijelocitima, trakastim i mijelocitima. U slučaju razvoja mijeloične leukemije, promjene se otkrivaju na 21. i 22. kromosomu.

Ova bolest u većini slučajeva dovodi do značajnog povećanja sadržaja bazofila i eozinofila u krvi. Ova činjenica je dokaz da se radi o teškom obliku bolesti. U bolesnika koji boluju od takve onkološke bolesti razvija se splenomegalija, au koštanoj srži i krvi zabilježen je veliki broj mijeloblasta.

Kako počinje bolest?

Patogeneza kronične mijeloične leukemije vrlo je zanimljiva. U početku se somatska mutacija pluripotentne hematopoetske krvotvorne matične stanice može identificirati kao okidački čimbenik u razvoju ove bolesti. Glavnu ulogu u procesu mutacije ima križna translokacija kromosomskog materijala između 22. i 9. kromosoma. U tom slučaju nastaje Ph kromosom.

Postoje slučajevi (ne više od 5%) kada se Ph kromosom ne može otkriti tijekom standardne citogenetske studije. Iako molekularna genetička istraživanja otkrivaju onkogen.

Kronična mijeloična leukemija može se razviti i zbog izloženosti raznim kemijskim spojevima i zračenju. Najčešće se ova bolest dijagnosticira u odrasloj dobi, izuzetno rijetko kod adolescenata i djece. Što se tiče spola, ova vrsta tumora se bilježi s jednakom učestalošću i kod muškaraca i kod žena u dobi od 40 do 70 godina.

Unatoč svom iskustvu liječnika, etiologija razvoja mijeloične leukemije još uvijek nije potpuno razjašnjena. Stručnjaci sugeriraju da se akutna i kronična mijeloična leukemija razvija zbog poremećaja kromosomskog aparata, koji je, pak, uzrokovan utjecajem mutagena ili nasljednih čimbenika.

Govoreći o djelovanju kemijskih mutagena, vrijedi obratiti pozornost na činjenicu da je zabilježeno dosta slučajeva u kojima se kod osoba izloženih benzenu ili uzimajući citostatike (Mustargen, Imuran, Sarkozolin, Leukeran i dr.) razvila mijeloična leukemija. .

Kronična mijeloična leukemija: stadiji

Uz dijagnozu kao što je "mijeloična leukemija", razlikuju se tri faze razvoja ove bolesti:

Početna. Karakterizira ga povećana slezena i stabilan porast leukocita u krvi. Stanje bolesnika razmatra se dinamički, bez primjene radikalnih mjera liječenja. Bolest se, u pravilu, dijagnosticira već u fazi potpune generalizacije tumora u koštanoj srži. Istodobno, u slezeni, au nekim slučajevima iu jetri, opaža se opsežna proliferacija tumorskih stanica, što je karakteristično za uznapredovali stadij.

Prošireno. Klinički znakovi u ovoj fazi počinju dominirati, a pacijentu se propisuje liječenje određenim lijekovima. U ovoj fazi raste mijeloidno tkivo u koštanoj srži, jetri i slezeni, a masno tkivo u pljosnatim kostima se praktički potpuno zamjenjuje. Također postoji oštra prevlast granulocitne loze i trolinijske proliferacije. Važno je napomenuti da su u uznapredovalom stadiju limfni čvorovi izuzetno rijetko zahvaćeni leukemijskim procesom. U nekim slučajevima, mijelofibroza se može razviti u koštanoj srži. Postoji mogućnost razvoja pneumoskleroze. Što se tiče infiltracije jetre tumorskim stanicama, ona je u većini slučajeva dosta izražena.

Terminal. U ovoj fazi bolesti napreduju trombocitopenija i anemija. Manifestacije raznih komplikacija (infekcija, krvarenje, itd.) Postaju očite. Često se opaža razvoj drugog tumora iz nezrelih matičnih stanica.

Koliki životni vijek biste trebali očekivati?

Ako govorimo o ljudima koji su se morali suočiti s kroničnom mijeloičnom leukemijom, vrijedi napomenuti da su moderne metode liječenja značajno povećale šanse takvih bolesnika za relativno dug život. S obzirom na to da su učinjena otkrića u području patogenetskih mehanizama razvoja bolesti, koja su omogućila razvoj lijekova koji mogu djelovati na mutirani gen, s dijagnozom poput kronične mijeloične leukemije, očekivani životni vijek pacijenata može biti 30-40 godina od trenutka identificiranja bolesti. Ali to je moguće pod uvjetom da je tumor bio benigni (sporo povećanje limfnih čvorova).

U slučaju razvoja progresivnog ili klasičnog oblika, prosjek je od 6 do 8 godina od trenutka dijagnosticiranja bolesti. Ali u svakom pojedinačnom slučaju na broj godina koje pacijent može uživati ​​značajno utječu mjere koje se poduzimaju tijekom procesa liječenja, kao i oblik bolesti.

U prosjeku, prema statistikama, do 10% pacijenata umire unutar prve dvije godine nakon otkrivanja bolesti, a 20% u narednim godinama. Mnogi pacijenti s mijeloičnom leukemijom umiru unutar 4 godine nakon postavljanja dijagnoze.

Klinička slika

Razvoj bolesti kao što je kronična mijeloična leukemija javlja se postupno. U početku pacijent osjeća pogoršanje općeg zdravlja, umor, slabost, au nekim slučajevima i umjerenu bol u lijevom hipohondriju. Nakon studije često se bilježi povećanje slezene, a krvni test otkriva značajnu neutrofilnu leukocitozu, karakteriziranu pomakom u broju leukocita ulijevo zbog djelovanja mijelocita s povećanim sadržajem bazofila, eozinofila i trombocita. Kada dođe vrijeme za potpunu sliku bolesti, pacijenti doživljavaju gubitak radne sposobnosti zbog poremećaja spavanja, znojenja, stalnog porasta opće slabosti, značajnog porasta temperature, bolova u slezeni i kostima. Također dolazi do gubitka težine i apetita. U ovoj fazi bolesti, slezena i jetra su značajno povećane.

Istodobno, kronična mijeloična leukemija, čiji se simptomi razlikuju ovisno o stupnju razvoja bolesti, već u početnoj fazi dovodi do prevlasti eozinofila, zrnatih leukocita i bazofila u koštanoj srži. Ovaj rast nastaje zbog smanjenja ostalih leukocita, normoblasta i crvenih krvnih stanica. Ako se proces bolesti počne pogoršavati, značajno se povećava broj nezrelih mijeloblasta i granulocita, a počinju se javljati i hemocitoblasti.

Blastna kriza kod kronične mijeloične leukemije dovodi do totalne metaplazije. U ovom slučaju postoji visoka temperatura, tijekom koje nema znakova infekcije. Razvija se hemoragijski sindrom (intestinalna, maternička, mukozna krvarenja i dr.), bilježe se leukemije u koži, osalgija, povećanje limfnih čvorova, potpuna rezistencija na terapiju citostaticima i infektivne komplikacije.

Ako nije bilo moguće značajno utjecati na tijek bolesti (ili takvi pokušaji uopće nisu poduzeti), tada će se stanje bolesnika progresivno pogoršavati, a pojavit će se trombocitopenija (fenomeni hemoragijske dijateze se osjećaju) i teške anemija. Zbog činjenice da veličina jetre i slezene brzo raste, volumen trbuha se značajno povećava, stanje dijafragme postaje visoko, trbušni organi su stisnuti i, kao posljedica ovih čimbenika, respiratorni izlet pluća se počinje smanjivati. Štoviše, mijenja se položaj srca.

Kada se kronična mijeloična leukemija razvije do ove razine, vrtoglavica, otežano disanje, lupanje srca i glavobolja pojavljuju se na pozadini izražene anemije.

Monocitna kriza u mijeloičnoj leukemiji

Što se tiče monocitne krize, treba napomenuti da je to prilično rijedak fenomen, tijekom kojeg se pojavljuju i rastu mladi, atipični i zreli monociti u koštanoj srži i krvi. Zbog činjenice da su barijere koštane srži slomljene, u terminalnoj fazi bolesti pojavljuju se fragmenti jezgri megakariocita u krvi. Jedan od najvažnijih elemenata terminalnog stadija tijekom monocitne krize je inhibicija normalne hematopoeze (bez obzira na morfološku sliku). Proces bolesti se pogoršava zbog razvoja trombocitopenije, anemije i granulocitopenije.

U nekih bolesnika može se uočiti brzo povećanje slezene.

Dijagnostika

Činjenica progresije bolesti kao što je kronična mijeloična leukemija, čija prognoza može biti prilično sumorna, utvrđuje se cijelim nizom kliničkih podataka i specifičnih promjena u procesu hematopoeze. U tom slučaju moraju se uzeti u obzir histološke studije, histogrami i mijelogrami. Ako klinička i hematološka slika nije dovoljno jasna i nema dovoljno podataka za pouzdano postavljanje dijagnoze, tada se liječnici usmjeravaju na otkrivanje Ph kromosoma u monocitima, megakariocitima, eritrocitima i granulocitima koštane srži.

U nekim slučajevima potrebno je razlikovati kroničnu mijeloičnu leukemiju. Dijagnostika, koja se može definirati kao diferencijalna, usmjerena je na prepoznavanje tipične slike bolesti s hiperleukocitozom i splenomegalijom. Ako je opcija atipična, tada se izvodi histološki pregled punktata slezene, kao i studija mijelograma.

Određene poteškoće mogu se primijetiti kada pacijenti budu primljeni u bolnicu u stanju blastne krize, čiji su simptomi vrlo slični mijeloičnoj leukemiji. U takvoj situaciji značajno pomažu podaci iz temeljito prikupljene anamneze, citokemijske i citogenetičke studije. Često se kronična mijeloična leukemija mora razlikovati od osteomijelofibroze, kod koje se može uočiti intenzivna mijeloična metaplazija u limfnim čvorovima, slezeni, jetri, kao i značajna splenomegalija.

Postoje situacije, a nisu neuobičajene, kada krvni test pomaže identificirati kroničnu mijeloičnu leukemiju kod pacijenata koji su prošli rutinski pregled (u nedostatku pritužbi i asimptomatske bolesti).

Difuzna mijeloskleroza može se isključiti rendgenskim pregledom kostiju, koji otkriva višestruka područja skleroze u ravnim kostima. Druga bolest koju, iako rijetku, ipak treba razlikovati od mijeloične leukemije, je hemoragijska trombocitemija. Može se karakterizirati leukocitozom s pomakom ulijevo i povećanjem slezene.

Laboratorijske pretrage za dijagnostiku mijeloične leukemije

Kako bi se točno odredilo stanje bolesnika ako se sumnja na kroničnu mijeloičnu leukemiju, krvni test može se provesti u nekoliko smjerova:

Kemija krvi. Koristi se za prepoznavanje poremećaja u jetri i bubrezima koji su posljedica uzimanja određenih citostatika ili su izazvani širenjem stanica leukemije.

- Klinički test krvi (kompletan). Neophodan za mjerenje razine različitih stanica: trombocita, leukocita i crvenih krvnih stanica. U većini pacijenata koji su se morali suočiti s bolešću kao što je kronična mijeloična leukemija, analiza otkriva veliki broj nezrelih bijelih stanica. Ponekad se može pojaviti nizak broj trombocita ili crvenih krvnih stanica. Takvi nalazi nisu osnova za određivanje leukemije bez dodatne pretrage koja je usmjerena na ispitivanje koštane srži.

Pregled uzoraka koštane srži i krvi pod mikroskopom od strane patologa. U ovom slučaju proučava se oblik i veličina stanica. Nezrele stanice se identificiraju kao blasti ili mijeloblasti. Broji se i broj hematopoetskih stanica u koštanoj srži. Izraz "staničnost" primjenjiv je na ovaj proces. U bolesnika s kroničnom mijelogenom leukemijom, koštana srž ima tendenciju hipercelularnosti (velike koncentracije hematopoetskih stanica i visok sadržaj malignih stanica).

Liječenje

Za bolest kao što je kronična mijeloična leukemija, liječenje se određuje ovisno o stupnju razvoja tumorskih stanica. Ako se radi o blagim kliničkim i hematološkim manifestacijama u kroničnom stadiju bolesti, tada se kao relevantne terapijske mjere trebaju smatrati hranjiva prehrana obogaćena vitaminima, redovito praćenje i restorativna terapija. Interferon može povoljno djelovati na tijek bolesti.

Ako se razvije leukocitoza, liječnici propisuju Myelosan (2-4 mg/dan). Ako se morate nositi s većom leukocitozom, tada se doza Myelosana može povećati na 6 ili čak 8 mg/dan. Treba očekivati ​​manifestaciju citopenijskog učinka najranije 10 dana nakon prve doze lijeka. Smanjenje veličine slezene i citopenijski učinak javlja se u prosjeku tijekom 3-6 tjedna liječenja, ako je ukupna doza lijeka bila od 200 do 300 mg. Daljnja terapija uključuje uzimanje 2-4 mg Myelosana jednom tjedno, koji u ovoj fazi ima potporni učinak. Ako se pojave prvi znakovi egzacerbacije, provodi se mijelozoterapija.

Moguće je koristiti tehniku ​​kao što je terapija zračenjem, ali samo kada je splenomegalija identificirana kao glavni klinički simptom. Za liječenje bolesnika čija je bolest u progresivnom stadiju relevantna je poli- i monokemoterapija. Ako se bilježi značajna leukocitoza, ako učinak Myelosana nije dovoljno učinkovit, propisuje se Myelobromol (125-250 mg dnevno). Istodobno se provodi strogi nadzor parametara periferne krvi.

Ako se razvije značajna splenomegalija, propisuje se Dopan (jednokratna doza 6-10 g/dan). Pacijenti uzimaju lijek jednom tijekom 4-10 dana. Razmaci između doza određuju se ovisno o stupnju i brzini smanjenja broja leukocita, kao i veličini slezene. Čim smanjenje leukocita dosegne prihvatljivu razinu, upotreba Dopana se zaustavlja.

Ako pacijent razvije rezistenciju na Dopan, Myelosan, terapiju zračenjem i Myelobromol, za liječenje se propisuje heksafosfamid. Kako bi se učinkovito utjecalo na tijek bolesti u progresivnom stadiju koriste se programi CVAMP i AVAMP.

Ako se kod bolesti kao što je kronična mijeloična leukemija razvije rezistencija na terapiju citostaticima, liječenje u fazi progresije bit će usmjereno na primjenu leukocitofereze u kombinaciji sa specifičnim režimom polikemoterapije. Kao hitna indikacija za leukocitoferezu mogu se identificirati klinički znakovi zastoja u krvnim žilama mozga (osjećaj težine u glavi, smanjen sluh, glavobolje), koji su uzrokovani hipertrombocitozom i hiperleukocitozom.

Ako se otkrije blastna kriza, različiti programi kemoterapije koji se koriste za leukemiju mogu se smatrati relevantnima. Indikacije za transfuziju crvenih krvnih stanica, koncentrata trombocita i antibakterijsku terapiju su infektivne komplikacije, razvoj anemije i trombocitopenijskog krvarenja.

Što se tiče kroničnog stadija bolesti, vrijedi napomenuti da je u ovoj fazi razvoja mijeloične leukemije transplantacija koštane srži prilično učinkovita. Ova tehnika može osigurati razvoj kliničke i hematološke remisije u 70% slučajeva.

Hitna indikacija za splenektomiju kod kronične mijeloične leukemije je opasnost od rupture ili rupture slezene. Relativne indikacije uključuju jaku nelagodu u trbuhu.

Terapija zračenjem je indicirana za one pacijente kod kojih su identificirane ekstramedularne tumorske formacije koje predstavljaju prijetnju životu.

Kronična mijeloična leukemija: prikazi

Prema pacijentima, takva je dijagnoza preozbiljna da bi se zanemarila. Proučavajući svjedočanstva različitih pacijenata, stvarna mogućnost pobjede nad bolešću postaje očita. Da biste to učinili, morate proći pravovremenu dijagnozu i naknadno liječenje. Samo uz sudjelovanje visokokvalificiranih stručnjaka postoji šansa za poraz kronične mijeloične leukemije uz minimalne gubitke po zdravlje.