Dječja progerija. Rano starenje - uzroci, značajke i metode prevencije

Što je progerija, koji su njezini znakovi i posljedice? Kako se bolest dijagnosticira i kakvo je liječenje danas dostupno?

Hutchinson-Gilfordov sindrom progerije (HGS) rijedak je, fatalan genetski poremećaj karakteriziran naglim, ubrzanim starenjem djece, koji pogađa jedno od 8 milijuna djece u svijetu. Naziv sindroma dolazi od grčke riječi i znači "prerano starenje". Iako postoje različiti oblici progerije, klasični tip sindroma progerije Hutchinson-Gilford nazvan je po liječnicima koji su prvi opisali bolest, 1886. dr. Jonathan Hutchinson i 1897. dr. Hastings Guilford.

Sada je poznato da je SHGP uzrokovan mutacijom u LMNA (Lamin) genu. Gen LMNA proizvodi proteinski lamin, koji drži jezgru stanice. Istraživači vjeruju da neispravan protein lamin čini stanične jezgre nestabilnima. A upravo ta nestabilnost pokreće proces preranog starenja.

Djeca s ovim sindromom izgledaju zdrava pri rođenju, prvi fizički znakovi bolesti mogu se pojaviti u dobi od jedne i pol do dvije godine. Taj prestanak rasta, težina i gubitak kose, izbočene vene, naborana koža - sve to prate komplikacije karakterističnije za starije ljude - ukočenost zglobova, generalizirana ateroskleroza, osteoporoza, kardiovaskularne bolesti, moždani udar. Djeca s ovim stanjem imaju nevjerojatno sličan izgled unatoč različitoj etničkoj pripadnosti. Najčešće djeca s progerijom umiru od (bolesti srca) u prosječnoj dobi od trinaest godina (raspon od oko 8 do 21 godine).

Postoji i "odrasla" progerija (Wernerov sindrom), koja počinje u adolescenciji (15-20 godina). Očekivano trajanje života bolesnika smanjuje se na 40-50 godina. Najčešći uzroci smrti su infarkt miokarda, moždani udar i maligni tumori. Znanstvenici ne mogu utvrditi točan uzrok razvoja bolesti.

Tko je u opasnosti?

Iako je progerija genetska bolest, u klasičnom shvaćanju Hutchinson-Gilfordovog sindroma, ali ne i nasljedna, tj. niti jedan roditelj nije kliconoša niti zaražen. Smatra se da je svaki slučaj sporadična (nasumična) mutacija koja se javlja ili u jajnoj stanici ili u spermi prije začeća.

Bolest podjednako pogađa sve rase i oba spola. Ako par roditelja ima jedno dijete sa SHGP-om, šansa da će se drugo dijete roditi s istim stanjem je 1 prema 4 do 8 milijuna. Postoje i drugi progerijski sindromi koji se mogu prenositi s koljena na koljeno, ali ne i klasični SHPS.

Kako se progerija dijagnosticira?

Sada kada je ova genska mutacija identificirana, Zaklada za istraživanje progerije razvila je programe dijagnostičkog testiranja. Sada je moguće potvrditi specifične genetske promjene ili mutacije u genu koje dovode do SHGP. Nakon početne kliničke procjene (izgled djeteta i medicinska dokumentacija) djetetu se uzima uzorak krvi za pretragu. Konačna znanstvena metoda za dijagnosticiranje djece trenutno je u razvoju. To će rezultirati preciznijim i više rana dijagnoza, što će pomoći da se za djecu s ovom mutacijom pravilno skrbi.

Koji su tretmani dostupni za djecu s progerijom?

Čest, na prvi pogled, oblik psihičkog stanja - fobična anksioznost, uzrokuje oštećenje stanica i dovodi do preranog starenja.

Do danas je dostupno samo nekoliko načina za optimizaciju kvalitete života djece s progerijom. Liječenje uključuje stalnu njegu, njegu srca, posebnu prehranu i fizikalnu terapiju.

Tijekom proteklih nekoliko godina objavljeni su ohrabrujući istraživački podaci koji opisuju moguće lijekove za liječenje djece s progerijom. Znanstvenici vjeruju da inhibitori farnezil transferaze (FTI), izvorno razvijeni za liječenje raka, mogu preokrenuti strukturne abnormalnosti koje uzrokuju progeriju kod djece.

U ispitivanjima lijeka sudjelovalo je 26 djece - to je trećina svih poznatih slučajeva progerije. Djeca koja su uzimala lijek pokazala su povećanje od 50% u godišnjem prirastu težine. Djeca su također poboljšala gustoću kostiju na normalne razine i 35% smanjenje krutosti arterija, što je povezano s visokim rizikom od srčanog udara. Istraživači naglašavaju da zahvaljujući novom razvoju, oštećenje krvnih žila nije samo smanjeno, već se i djelomično obnavlja tijekom određenog razdoblja.

Progerija je genetska bolest u kojoj dolazi do preranog, brzog starenja organizma: kože, unutarnjih organa i sustava. Bolest ima dva oblika: dječji (Hatchinson-Gilfordov sindrom) i odrasli (Wernerov sindrom). Treba napomenuti da se najčešće javlja kod dječaka. Djevojčice mnogo rjeđe obolijevaju. Bolest je rijetka. Do danas je u svijetu poznato samo osamdesetak slučajeva progerije.

Genetski kvar koji se dogodio u tijelu ubrzava proces starenja za oko 8-10 puta. Dijete s takvom bolešću, kad navrši 8 godina, izgleda kao da ima 80. I ne samo izvana. Stanje njegovih unutarnjih organa također odgovara dobi duboke starosti. Stoga takva djeca žive vrlo kratko, oko 13 - 20 godina.

Danas ćemo na www.site detaljnije govoriti o preuranjenom starenju ljudskog tijela - to je bolest progerije, čiji će nas simptomi, uzroci i liječenje bitno zanimati dalje ... Počnimo s uzrocima ove patologije :

Zašto nastaje bolest progerija, koji su uzroci do nje?

Bolest je uzrokovana genetskom mutacijom lamina A (LMNA). Ovo je gen koji je izravno uključen u proces diobe stanica. Njegova mutacija uzrokuje neuspjeh u genetskom sustavu, što lišava stanice njihove otpornosti, pokreće proces brzog starenja u tijelu.

Imajte na umu da za razliku od mnogih drugih genetskih bolesti, progerija nije nasljedna, ne prenosi se s roditelja na djecu. Mehanizam iznenadne genetske mutacije znanstvenici još nisu proučili.

Simptomi preranog starenja:

Kod djece:

Neposredno nakon rođenja beba izgleda potpuno normalno. Manifestacije bolesti počinju bliže dobi od 2 godine, kada roditelji primijete da je dijete prestalo u razvoju. Uočen je zastoj u rastu od 9 mjeseci. Beba slabo dobiva na težini, koža gubi elastičnost, izgleda stari, na njoj se pojavljuju keratinizirana područja. Zglobovi gube elastičnost, potkožno masno tkivo se tanji. Ova djeca često imaju iščašenje kuka.

Karakterističan izgled poprima oblik glave i lica djeteta. Glava postaje mnogo veća od lica, donja čeljust je mala, manja od gornje. Na tjemenu, kapcima, vene su jasno vidljive. Trepavice ispadaju, obrve se stanjivaju, kosa intenzivno opada. Mliječni zubi djeteta ne rastu dobro, primjećuje se njihov nepravilan oblik. Zubi koji su izrasli umjesto mliječnih počinju ispadati.

Kada dijete navrši tri godine, njegov rast potpuno prestaje, primjećuje se mentalna retardacija. Nos poprima oblik kljuna, koža postaje tanja. Koža prolazi kroz karakteristične senilne promjene.

Daljnjim razvojem bolesti narušava se elastičnost arterija, razvija se ateroskleroza, javljaju se kardiovaskularne bolesti, a može doći i do moždanog udara.

Progerija kod odraslih:

Bolest se kod odraslih počinje naglo razvijati u adolescenciji (14-18 godina). Sve počinje nerazumnim gubitkom težine, rast se zaustavlja. Karakterističan znak početka bolesti je rano sijeđenje, pojačano ispadanje kose i ćelavost.

Promatra se stanjivanje, suhoća kože, postaje blijeda, dobiva nezdravu hladovinu.Krvne žile su jasno vidljive ispod kože, potkožni masni sloj ekstremiteta se brzo gubi, zbog čega ruke i noge pacijenta izgledaju vrlo tanke.

Nakon 30 godina života, pacijentove oči su zahvaćene mrenom. Njegov glas postaje slab, koža postaje gruba, ulcerirana, dolazi do kršenja funkcije znojnih i lojnih žlijezda. Tijelo pacijenta ima nedostatak kalcija, što uzrokuje razvoj osteoporoze, erozivnog osteoartritisa, razvijaju se bolesti kardiovaskularnog sustava, smanjuju se intelektualne sposobnosti.

Prerano starenje ljudskog tijela očituje se i drugim karakterističnim simptomima: nizak rast, okruglo lice u obliku mjeseca, nos sličan ptičjem kljunu, tanke, uske usne. Karakteristične značajke također uključuju tanku bradu, oštro izbočenu naprijed, gusto, kratko tijelo i tanke, suhe udove, obilno prekrivene pigmentacijom.

Velik broj pacijenata do oko 40. godine oboli od karcinoma, dijabetes melitusa. Dijagnosticira im se kršenje paratireoidnih žlijezda, postoje teške kardiovaskularne patologije. Upravo te ozbiljne bolesti uzrokuju ranu smrt bolesnika s progerijom. Što vjerojatno nikome neće odgovarati ... Stoga, razgovarajmo o tome kako se ispravlja progerija, koji će tretman pomoći u poboljšanju dobrobiti i usporavanju procesa koji su započeli.

liječenje progerije

Moderna medicina još nema metode za liječenje i prevenciju ove genetske bolesti. Pomoć liječnika je usporiti njegovo napredovanje, smanjiti, minimizirati simptome.

Na primjer, pacijentu se propisuje dnevni unos malih doza aspirina, što pomaže smanjiti rizik od srčanog udara i spriječiti moždani udar.

Koristite lijekove iz skupine statina, koji smanjuju razinu kolesterola.

Koristite lijekove - antikoagulanse, koji smanjuju rizik od krvnih ugrušaka. Također, tijekom terapije koristi se hormon rasta, koji pomaže tijelu pacijenta da vrati debljanje, potiče normalan rast.

Koriste se fizioterapeutske metode koje pomažu vratiti elastičnost zglobova, dopuštajući pacijentu da ne izgubi tjelesnu aktivnost. Ove tehnike su vrlo važne, posebno za mlade pacijente.

Osim toga, kod djece s progerijom vade se mliječni zubi. Uz ovu bolest odrasli zubi izbijaju vrlo rano, dok mliječni zubi brzo propadaju. Stoga ih je potrebno ukloniti na vrijeme.

Liječenje progerije zahtijeva individualan pristup svakom bolesniku, ovisno o njegovom stanju i dobi. Trenutno su u tijeku klinička ispitivanja lijekova koje su stvorili znanstvenici za liječenje ove genetske bolesti. Možda će se uskoro pojaviti učinkovite terapijske metode. Budi zdrav!

Dr. Leslie Gordon poznati je američki stručnjak za progeriju, direktor Zaklade za istraživanje progerije, istraživač.

Dr. Gordon ima osobni račun za poravnanje s ovom bolešću - njezinom je sinu prije pet godina dijagnosticirana progerija.

Dr. Gordon predaje pedijatriju na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Brown u Providenceu, Rhode Island.

Znanstveni je novak na Sveučilištu Tufts u Bostonu, gdje je aktivan u istraživanju Hutchinson-Gilfordovog sindroma (HGPS).

Zahvaljujući dr. Gordonu, zapadna medicinska znanost je značajno napredovala u ovom području. Konkretno, dr. Gordon je otkrio gen progerije i došao do mnogih drugih važnih otkrića u vezi s patogenezom ove rijetke bolesti.

Istraživačica se često pojavljivala na televiziji, a njezini članci o progeriji pojavili su se u New York Timesu, The Boston Globeu, People Magazineu, The Boston Heraldu, Science Newsu, USA Today i The Journal of the American Medical Association (JAMA) .

U ovom članku dr. Gordon odgovara na česta pitanja predstavnika NHMHB-a o progeriji.

- Što je Hutchinson-Gilfordov sindrom ili progerija i što uzrokuje ovu bolest?

- Kada govorimo o progeriji, mislim na Hutchinson-Gilfordov sindrom, jer postoje i drugi progerijski sindromi.

Progerija je ono što nazivamo "sindrom preranog starenja" koji utječe na djetetovo tijelo na razne načine, a posebno na starenje njegovog kardiovaskularnog sustava.

Sva djeca s progerijom umiru prerano od teške ateroskleroze u dobi od 8 do 20 godina. Glavni uzrok smrti takve djece su kardiovaskularne bolesti koje su karakteristične za starije osobe. Progerija se u prosjeku javlja kod jednog djeteta na 4 milijuna ljudi, ali u nekim populacijama ta stopa varira od 1 do 8 milijuna.

Većina djece s progerijom pri rođenju izgleda potpuno normalno. U dobi od oko 9 mjeseci počinju pokazivati ​​klasične simptome progerije, uključujući promjene na koži, ćelavost i dr. Takva djeca narastu do najviše 3,5 stopa, što je nešto više od polovice visine normalne odrasle osobe.

Živčani sustav i mozak takve djece zaobilaze bolest, pa funkcioniraju u skladu s biološkom dobi. Socijalne vještine i inteligencija kod djece s progerijom potpuno su očuvane.

Drugim riječima, to su sretna djeca, prvašići, drugaši koji žele uživati ​​u životu i igri sa svojim vršnjacima, ali vrlo brzo oronu i napuste nas. Razumijevanje onoga što se događa u tijelu djeteta s progerijom trebalo bi nam pomoći u pronalaženju lijeka za ovu strašnu bolest.

- Kada ste i zašto odlučili osnovati Zakladu za istraživanje progerije?

- Kad je naš sin Sam imao gotovo 2 godine, dijagnosticirana mu je progerija. Suprug mi je liječnik, a i ja sam liječnica i istraživačica. Naravno, savršeno smo razumjeli bit problema i učinili sve da zaustavimo ovu bolest.

U nekoliko dana prikupili smo sav materijal dostupan modernoj znanosti - pokazalo se da je riječ o manje od 200 objavljenih članaka. I to je sve. Nije bilo čak ni organizacije koja bi prikupljala sredstva za daljnja istraživanja, nije bilo praktički ničega.

Tako smo moj muž i ja odlučili pokrenuti Zakladu za istraživanje progerije, PRF. Moja sestra Audrey je odvjetnica i zamolili smo je, kao osobu s pravnim znanjem, da bude prva predsjednica i izvršna direktorica zaklade.

Sada imamo velik i visoko kvalificiran upravni odbor u organizaciji, odličan odbor volontera i mnoge druge ljude koji pomažu u borbi protiv progerije.

Zaklada za istraživanje progerije neprofitna je organizacija koja neprestano raste.

- Što Zaklada za istraživanje progerije radi?

- Zaklada za proučavanje progerije nastala je u vrijeme kada za djecu s tim sindromom u našoj zemlji nije bilo praktički ničega. Osnovali smo ovu organizaciju s jasnim razumijevanjem onoga što je potrebno za borbu protiv bolesti.

To je ono što smo stalno slušali: “Nema novca za istraživanja u ovom području, pa nemamo čime pomoći takvim pacijentima.” Zatim smo prikupili novac i dali istraživačima potpore za kritički rad, a to činimo i danas.

Rečeno nam je: “Nema opreme i alata. Ne postoje stanične kulture. Istraživači moraju s nečim raditi." Stoga smo stvorili vlastitu banku stanica i tkiva uzetih od pacijenata s progerijom. Sva djeca s ovim sindromom mogu donirati svoje stanice našoj banci kako bi znanstvenici imali dovoljno materijala za istraživanje. Sada imaju sve, a rezultati se nisu dugo čekali.

Htjeli smo namamiti istraživače iz drugih područja, uvjeriti ih da idu u progeriju. Održali smo znanstvene sastanke koji su pomogli u širenju vijesti, ponudili smo solidne potpore za ključna istraživanja i to je pomoglo privući znanstvenike u naše područje ne samo iz različitih dijelova Amerike, nego čak i iz drugih zemalja.

Također smo stvorili Progeria Research Genetics Consortium, koji sada ima 20 znanstvenika, uključujući i mene. Nas šestero sudjelovalo je u povijesnom istraživanju koje je kulminiralo otkrićem gena progerije.

Može li se progerija dijagnosticirati prije rođenja djeteta?

- Da, može se. To je omogućeno nedavnim otkrićem gena progerije. No budući da se progerija ne prenosi kroz generacije (riječ je o sporadičnoj mutaciji), vrlo je mala vjerojatnost da će se u istoj obitelji roditi dvoje djece s ovom rijetkom bolešću.

Nakon otkrića gena progerije, dijagnoza ovog sindroma postala je brza i pouzdana. Liječnici iz cijeloga svijeta šalju nam uzorke stanica svojih pacijenata na testiranje na Hutchinson-Gilfordov sindrom, a mi to činimo potpuno besplatno. Za sve.

- Kakva je prognoza za djecu s progerijom?

- Bolest je smrtonosna u 100% slučajeva. Dijete umire u mladoj dobi od posljedica srčanog ili moždanog udara. Ubija ga ista stvar koja uzima živote većine starijih ljudi, samo što se to događa u djetinjstvu ili mladosti. Začepljene cerebralne i koronarne arterije, angina pectoris, moždani udari - to je ono što možete očekivati ​​od ove bolesti.

- S kojim se poteškoćama susreću oboljeli od progerije?

- Podijelio bih te poteškoće u dvije glavne kategorije.

Prvo, svakodnevno održavanje zdravlja. Naša je zaklada vrlo brzo otkrila da liječnici nemaju potpune informacije o pravilnoj organizaciji pregleda i preventivnih mjera kod djece koja ubrzano stare.

Obitelji stalno trebaju informacije i stručnu pomoć. Stoga smo organizirali treći program - Medicinsko-istraživačku bazu podataka. Naši znanstvenici analiziraju i sistematiziraju sve pristigle informacije o pacijentima s progerijom, sastavljaju posebne protokole za prehranu, fizikalnu terapiju itd. Osim toga, liječnici i roditelji pacijenata mogu nas nazvati 24 sata dnevno i dobiti savjet.

Za takvu djecu toplo preporučamo posebnu fizikalnu i radnu terapiju. Naši konzultanti pitaju roditelje o tome i ispada da se u većini slučajeva ništa slično ne radi. Dijete s progerijom koje dobije dobar tečaj fizikalne terapije živi potpuno drugačijim životom. Zapamtite ovo.

Drugo, tu su psihičke i socijalne poteškoće. Djeca s progerijom izgledaju vrlo različito od zdrave djece, iako je njihov intelektualni razvoj potpuno isti.

Djeca s ovim sindromom žele biti kao svi ostali, voditi normalan život, igrati se s drugom djecom, zabavljati. Mogu imati divne odnose iz djetinjstva. Ne žele razmišljati o progeriji, a progerija ne bi smjela izjesti njihove ionako kratke živote.

Otkrio sam da su obitelji s progerijom sklone komunicirati s drugim obiteljima koje su pretrpjele istu nesreću. Stoga naša zaklada često okuplja takve obitelji, dajući im priliku za razmjenu iskustava i moralnu podršku jedni drugima. Ovo je vrlo važno za sve.

Konstantin Mokanov

Prvi put se o sindromu preranog starenja govorilo prije 100 godina. I nije ni čudo: takvi se slučajevi javljaju jednom u 4-8 milijuna beba. Progerija (od grčkog pro - ranije, gerontos - starac) - ili Hudchinson Gilfordov sindrom. Ova se bolest naziva i dječja starost. Riječ je o iznimno rijetkoj genetskoj bolesti koja ubrzava proces starenja za oko 8-10 puta. Jednostavno rečeno, dijete u jednoj godini stari 10-15 godina.

Bebe s progerijom izgledaju normalno 6 do 12 mjeseci nakon rođenja. Nakon toga razvijaju simptome karakteristične za starost: naboranu kožu, ćelavost, krhke kosti i aterosklerozu. Osmogodišnje dijete izgleda kao da ima 80 godina - sa suhom, naboranom kožom, ćelavom glavom. Ova djeca obično umiru u dobi od 13-14 godina nakon nekoliko srčanih i moždanih udara na pozadini progresivne ateroskleroze, katarakte, glaukoma, potpunog gubitka zuba itd. A samo rijetki dožive 20 ili više godina. U narodu se ova bolest naziva "pseća starost".

Sada je u svijetu poznato oko 60 slučajeva ljudi s progerijom. Od toga 14 ljudi živi u Sjedinjenim Državama, 5 u Rusiji, a ostali u Europi. Među obilježjima takvih pacijenata su patuljasti rast, mala težina (obično ne prelazi 15-20 kg), pretjerano tanka koža, slaba pokretljivost zglobova, nerazvijena brada, malo lice u usporedbi s veličinom glave, što daje osobi kao da ptičja obilježja. Zbog gubitka potkožnog masnog tkiva sve su žile vidljive. Glas je obično visok. Mentalni razvoj odgovara dobi. I sva su ta bolesna djeca nevjerojatno slična jedna drugoj.

Sve do nedavno liječnici nisu mogli utvrditi uzrok bolesti. I tek nedavno su američki istraživači otkrili da je uzrok "dječje starosti" jedna mutacija. Progeriju uzrokuje mutirani oblik LMNA gena. Prema riječima direktora Nacionalnog instituta za istraživanje genoma Francisa Collinsa (Francis Collins), koji je vodio studiju, ova bolest nije nasljedna. Točkasta mutacija - kada se promijeni samo jedan nukleotid u molekuli DNA - događa se iznova kod svakog pacijenta. Genetska mutacija u proteinu lamin A uzrokuje ubrzano starenje tijela. A mladić - s velikim stršećim ušima, izbuljenim očima i nabreklim žilama na ćelavoj lubanji - pretvara se u sto šesnaestogodišnjeg starca.

Hussein Khan i njegova obitelj jedinstveni su u svojoj vrsti: ovo je jedini slučaj poznat znanosti kada više od jednog člana obitelji pati od progerije. I zahvaljujući ovoj obitelji, znanstvenici su uspjeli napraviti pravi proboj u razumijevanju prirode bolesti. Hanin muž i žena su jedno drugom rođaci. Nitko od njih nema progeriju, kao ni njihovo dvoje djece, 14-godišnja Sangita i dvogodišnji Gulavsa. Od ove bolesti boluju njihova 19-godišnja kćer Rehena i dva sina: 7-godišnji Ali Hussein i 17-godišnji Ikramul. Nitko od njih praktički nema šanse doživjeti ni 25. i to je vjerojatno najžalosnije.

Adultna progerija (Wernerov sindrom) je nasljedna ili obiteljska bolest. Manifestira se preuranjenim starenjem, koje počinje u dobi od 20-30 godina, praćeno ranim sijedom, ćelavošću i arteriosklerozom. Progerija kod odraslih očituje se sljedećim simptomima. Juvenilna katarakta koja se sporo razvija. Koža stopala, nogu, manjim dijelom šaka i podlaktica, kao i lica postupno postaje tanja, potkožna baza i mišići na tim područjima atrofiraju. Trofični ulkusi, hiperkeratoza i distrofija noktiju javljaju se u 90% bolesnika na donjim ekstremitetima.

Atrofija kože lica završava stvaranjem kljunastog nosa ("ptičiji nos"), sužavanjem oralne fisure i izoštravanjem brade, nalik na "masku sklerodermije". Od endokrinih poremećaja bilježi se hipogenitalizam, kasna pojava ili odsutnost sekundarnih spolnih obilježja, disfunkcija gornje i donje paratireoidne žlijezde (poremećaj metabolizma kalcija), štitnjače (egzoftalmus) i hipofize (mjesečevo lice, visok glas). Često postoji osteoporoza. Promjene na prstima nalikuju onima kod sklerodaktilije. Većina bolesnika s Wernerovim sindromom umire prije 40. godine života. Trenutno su u tijeku ispitivanja liječenja bolesti matičnim stanicama.