Friedreichova bolest (Friedreichova ataksija). Što je Friedreichova ataksija, dijagnoza i liječenje Židovska nasljedna bolest Friedreichova ataksija

Genetska bolest povezana s poremećenim transportom željeza iz mitohondrija i javlja se s primarnim oštećenjem stanica središnjeg i perifernog živčanog sustava, kardiomiocita, β-stanica gušterače, stanica koštanog tkiva i mrežnice. Friedreichova ataksija dijagnosticira se MR-om mozga i leđne moždine, neurofiziološkim studijama i genetskom dijagnostikom. Dodatno se provodi EKG, ultrazvuk srca, hormonska istraživanja i radiografija kralježnice. Friedreichova ataksija liječi se metaboličkim i simptomatskim lijekovima, dijetom i redovitom terapijom vježbanjem. Kirurško liječenje se koristi za uklanjanje deformacija kostiju.

MKB-10

G11.1 Rana cerebelarna ataksija

Opće informacije

Friedreichovu ataksiju opisao je 1860. godine njemački liječnik čije ime bolest i danas nosi. Friedreichova ataksija pripada skupini ataksija u koju spadaju i cerebelarna ataksija, Pierre-Marie ataksija, Louis-Bar sindrom, kortikalna i vestibularna ataksija. U ovoj skupini najčešća je bolest Friedreichova ataksija. Njegova prevalencija u cijelom svijetu je 2-7 slučajeva na 100 tisuća stanovnika. Friedreichova ataksija nije opažena kod predstavnika negroidne rase.

Friedreichova ataksija prati oštećenje ne samo živčanog sustava, već i ekstraneuralnih poremećaja. Patološke promjene nastaju u srcu, organu vida, endokrinom sustavu i mišićno-koštanom sustavu. Zbog toga je Friedreichova ataksija zanimljiva stručnjacima iz različitih područja medicine: neurologije, kardiologije, oftalmologije, endokrinologije, ortopedije i traumatologije.

Uzroci Friedreichove ataksije

Friedreichova ataksija je genetska bolest i povezana je s mutacijom na kromosomu 9, što rezultira nedostatkom ili inferiornošću proteina frataksina. Ovaj protein je odgovoran za transport željeza iz mitohondrija. Poremećaj njegove funkcije dovodi do nakupljanja velike količine željeza unutar mitohondrija i povećanja slobodnih radikala unutar stanice. Potonji imaju štetan učinak na stanicu. U ovom slučaju pate najaktivnije stanice tijela: neuroni (živčane stanice), miokardiociti (stanice srčanog mišića), β-stanice gušterače koje sintetiziraju inzulin, receptorske stanice mrežnice (štapići i čunjići) i koštane stanice. Oštećenje ovih stanica dovodi do razvoja simptoma karakterističnih za Friedreichovu ataksiju u perifernom i središnjem živčanom sustavu, šećerne bolesti, kardiomiopatije, oštećenja vida i deformacija kostiju.

Friedreichova ataksija nasljeđuje se autosomno recesivno. Prema nekim podacima, nositelj mutacije gena koji je uzrokuje je 1 osoba od 120. Ali Fredreichova ataksija se razvija samo ako osoba naslijedi iskrivljeni gen i od oca i od majke. Štoviše, njegovi su roditelji samo nositelji genetskog poremećaja i sami ne pate od Fredreichove ataksije.

Simptomi Friedreichove ataksije

U pravilu, Friedreichova ataksija počinje se manifestirati u prva dva desetljeća života. U mnogo rjeđim slučajevima znakovi bolesti javljaju se u trećem ili četvrtom desetljeću. Friedreichova ataksija obično se razvije prije 25. godine života. Započinje neurološkim poremećajima i karakteriziran je stalnim napredovanjem patološkog procesa s pogoršanjem njegovih kliničkih manifestacija.

Friedreichova ataksija počinje smetnjama u hodu i ravnoteži. U tom razdoblju pacijenti primjećuju pojavu nesigurnosti i nesigurnosti tijekom hodanja. Hod im postaje nespretan, praćen čestim posrtajima i padovima. Tada dolazi do poremećene koordinacije pri kretanju ruku, pojave drhtanja ruku i pridruženih promjena u rukopisu. Postupno se razvijaju slabost u nogama, poremećaj govora (dizartrija) i gubitak sluha (gubitak sluha). Govor bolesnika s Friedreichovom ataksijom postaje spor i nejasan.

U neurološkom statusu Friedreichove ataksije primjećuje se cerebelarna i senzorna priroda ataksije. Pacijent je nestabilan u Rombergovom položaju, ne može izvesti test peta-koljeno i promašuje prilikom izvođenja testa prst-nos. Rezultati testa pogoršavaju se kada se izvode zatvorenih očiju, budući da vid djelomično nadoknađuje nedostatak koordinacije. Rani znak Friedreichove ataksije je nestanak Ahilovih refleksa i refleksa koljena. Karakteristična je prisutnost simptoma Babinskog - ekstenzija nožnog palca kada je nadražen vanjski rub potplata. Ponekad je ekstenzija nožnog palca popraćena lepezastim odstupanjem preostalih nožnih prstiju. Simptom Babinskog ukazuje na oštećenje piramidalnog puta, koji je odgovoran za motoričku aktivnost.

Progresijom Friedreichove ataksije primjećuje se totalna arefleksija - odsutnost svih periostalnih i tetivnih refleksa, poremećaj dubokih tipova osjetljivosti (osjetljivost na vibracije i zglobno-mišićni osjet), smanjen mišićni tonus, slabost (pareza) i atrofične promjene u mišiće distalnih (smještenih dalje od tijela) dijelova donjih udova. U kasnoj fazi Friedreichove ataksije, pareza, hipotonija mišića i atrofija se šire na gornje udove. Istodobno, pacijenti gube sposobnost samozbrinjavanja. Moguća je pojava poremećaja zdjelice i razvoj demencije (demencije). U nekim slučajevima, Friedreichova ataksija je popraćena gubitkom sluha, nistagmusom i atrofijom vidnog živca.

Od ekstraneuralnih kliničkih simptoma koji manifestiraju Friedreichovu ataksiju, u 90% slučajeva postoji oštećenje srčanog mišića - kardiomiopatija, koja dovodi do aritmije (ekstrasistolija, paroksizmalna tahikardija, fibrilacija atrija) i zatajenja srca. Friedreichovu ataksiju također karakteriziraju različite deformacije kostiju. Najtipičnije je "Friedreichovo stopalo", koje ima pretjerano visok i konkavan luk, savijene distalne falange i ispravljene glavne falange. Primjećuju se i skolioza, klupko stopalo i deformiteti prstiju na rukama i nogama. Od strane endokrinog sustava, Friedreichova ataksija često je praćena dijabetes melitusom, infantilizmom, hipogonadizmom i disfunkcijom jajnika. U nekim slučajevima pacijenti s Friedreichovom ataksijom imaju kataraktu.

Dijagnoza Friedreichove ataksije

Dijagnoza bolesti je najteža u slučajevima kada Friedreichova ataksija počinje ekstraneuralnim manifestacijama. Istodobno, neke pacijente nekoliko godina promatra kardiolog za bolesti srca ili ortoped za skoliozu. Tek kada se razviju neurološki simptomi odlaze neurologu na konzultacije.

Glavne metode instrumentalne dijagnoze Friedreichove ataksije su magnetska rezonancija i neurofiziološka ispitivanja. MRI mozga otkriva atrofične procese u meduli oblongati i ponsu, te cerebelarnu atrofiju. MRI kralježnice pokazuje smanjenje promjera leđne moždine i njezine atrofične promjene. U postavljanju dijagnoze Friedreichove ataksije CT mozga nije dovoljno informativan. Uz njegovu pomoć, karakteristične promjene mogu se vizualizirati samo u kasnim fazama bolesti. Ranu Friedreichovu ataksiju prate samo CT znakovi blage cerebelarne atrofije.

Proučavanje provodnih putova provodi se pomoću transkranijalne magnetske stimulacije, proučavanje perifernih živaca provodi se elektroneurografijom i elektromiografijom. U ovom slučaju, Friedreichovu ataksiju karakterizira umjereno smanjenje akcijskog potencijala kada se provodi duž motoričkih živaca u kombinaciji s velikim (do potpunog nestanka) smanjenjem vodljivosti kroz senzorna vlakna.

Zbog prisutnosti ekstraneuralnih manifestacija, Fredreichova ataksija zahtijeva dodatne studije kardiovaskularnog, endokrinog i mišićno-koštanog sustava. U tu svrhu provodi se konzultacija s kardiologom, ortopedom, oftalmologom i endokrinologom; analiza šećera u krvi i test tolerancije na glukozu, hormonska studija; EKG, stres testovi, multipla skleroza.

Liječenje Friedreichove ataksije

Adekvatno i redovito liječenje Friedreichove ataksije omogućuje zaustavljanje progresije bolesti, izbjegavanje komplikacija i održavanje sposobnosti pacijenta da vodi aktivan način života dugo vremena. Friedreichova ataksija se u pravilu liječi istovremenom primjenom metaboličkih lijekova koji pripadaju 3 različite skupine: kofaktori energetskih enzimskih reakcija, stimulatori aktivnosti mitohondrijskog respiratornog lanca i antioksidansi.

Dodatno, za Friedreichovu ataksiju propisuju se lijekovi koji poboljšavaju metaboličke procese u srčanom mišiću (tiaminpirofosfat, inozin, trimetazidin, 5-hidroksiprofan itd.), nootropici i neuroprotektori (gama-aminomaslačna kiselina, piracetam, meklofenoksat, piritinol) i multivitamini. Ako je potrebno, botulinum toksin se ubrizgava u zahvaćene mišiće, te se izvode kirurški zahvati za ispravljanje deformacija kostiju.

Fizikalna terapija je od velike važnosti za pacijente s Friedreichovom ataksijom. Redovita terapija vježbanjem usmjerena na treniranje koordinacije i snage mišića omogućuje održavanje motoričke aktivnosti i ublažavanje bolova u nastajanju. Budući da je Friedreichova ataksija popraćena kršenjem energetskog metabolizma, pacijenti s ovom bolešću trebaju ograničiti unos ugljikohidrata iz hrane, čiji višak može izazvati pogoršanje metaboličkih poremećaja.

Prognoza Friedreichove ataksije

Friedreichova ataksija ima postojano progresivni tijek, što dovodi do smrti. Pacijent umire od srčanog ili respiratornog zatajenja ili infektivnih komplikacija. Oko 50% pacijenata kod kojih se razvije Friedreichova ataksija ne doživi 35 godina. U žena je tijek bolesti povoljniji. Njihov životni vijek je 100% duži od 20 godina od pojave ataksije, dok među muškarcima samo 63% živi dulje od tog razdoblja.U izuzetno rijetkim slučajevima, bez srčanih poremećaja i dijabetesa, pacijenti žive i do 70-80 godina .

Friedreichova ataksija je nasljedna neurodegenerativna bolest koju karakterizira poremećeno izlučivanje iona željeza iz peritohondrijskog prostora stanice.

Među Europljanima prevalencija bolesti je 1:20 000-1:50 000, au cijelom svijetu svaka 120. osoba ima predispoziciju za ovu patologiju. Uzrok Friedreichove ataksije je mutacija u genu FXN, posebno nestabilno povećanje trojki GAA. Ovaj gen kodira specifičan protein frataksin koji je odgovoran za transport željeznih iona iz peritohondrijskog prostora i time sprječava stvaranje slobodnih radikala koji imaju izraženo štetno djelovanje na središnji i periferni živčani sustav, ali i druge organe. .

Friedreichova ataksija nasljeđuje se autosomno recesivno. Moguće je biti asimptomatski nositelj gena.

Kliničke manifestacije

Mutacije u genu FXN ne dovode odmah do izraženih kliničkih manifestacija Friedreichove ataksije. Bolest se možda neće osjetiti desetljećima. Obično se prvi znakovi pojavljuju u mladoj dobi - 20-25 godina, rjeđe u 30 i 40 godina. Početak bolesti počinje poremećajima hoda i koordinacije pokreta. Bolesnik se žali na nesigurnost, nestabilnost, nespretnost pri kretanju, bilježi česte padove. Kasnije se javljaju poremećaji kretanja gornjih ekstremiteta i pojava tremora. Druge manifestacije Friedreichove ataksije uključuju:

• slabost u mišićima nogu;
• poremećaji govora;
• smanjena oštrina sluha;
• nestanak refleksa;
• disfunkcija jajnika;
• pareza i paraliza;
• demencija;
• dijabetes;
• hipogonadizam;
• atrofija vidnog živca.

Osim toga, bolest je popraćena raznim poremećajima srca, na primjer, aritmijom, au teškim slučajevima i zatajenjem srca. Bolesnici s Friedreichovom ataksijom često imaju deformacije kostiju.

Dijagnoza Friedreichove ataksije

U nekim slučajevima može biti teško postaviti točnu dijagnozu. Pacijenta može dugo promatrati neurolog, kardiolog, ortoped ili drugi stručnjaci koji ne moraju uvijek sumnjati na Friedreichovu ataksiju. Da bi se identificirale karakteristične promjene, potrebno je proći sveobuhvatan pregled, čiji će plan uključivati ​​sljedeće metode:

• MRI mozga ili kralježnice;
• neurofiziološka ispitivanja;
• elektroneurografija;
• elektromiografija;
• magnetska stimulacija.

U dijagnostici Friedreichove ataksije veliku važnost ima genetsko testiranje pomoću kojeg je moguće identificirati mutaciju gena FXN i pouzdano potvrditi prisutnost bolesti. Takav pregled možete obaviti u medicinsko genetskom centru Genomed.

Metode liječenja

Trenutno ne postoji učinkovito liječenje koje bi moglo eliminirati uzrok Friedreichove ataksije. Međutim, za poboljšanje kvalitete i životnog vijeka može se koristiti simptomatska terapija, koja se uvijek odabire pojedinačno. Za normalizaciju rada mitohondrija propisani su antioksidansi, stimulansi aktivnosti respiratornog lanca i kofaktori enzimskih reakcija. Deformacije kostiju ispravljaju se prvenstveno kirurškim metodama. Hormoni se koriste za ispravljanje endokrinih poremećaja.

Kako bi se usporilo napredovanje Friedreichove ataksije, može se propisati terapija vježbanjem, a ako je potrebno, odabiru se protetika i invalidska kolica kako bi se pacijentu pomoglo u održavanju aktivnog načina života.

Prognoza

Friedreichova ataksija je neizlječiva progresivna bolest. Životna prognoza bolesnika uvelike ovisi o dobi u kojoj se razvija i simptomima. Kod žena tijek je povoljniji nego kod muškaraca. Najopasnijim komplikacijama smatraju se dijabetes, zatajenje srca i bronhopneumonija. U nedostatku ovih poremećaja, pacijenti mogu živjeti do 70 godina ili više, inače je životni vijek ograničen na 20 godina od početka progresije bolesti.

Friedreichova ataksija – nasljedna bolest živčanog sustava, autosomno recesivni tip nasljeđivanja. Bolest je karakterizirana sindromom oštećenja stražnjih i bočnih vrpci leđne moždine, češće u lumbosakralnim segmentima, smrću stanica Clarkovih stupova i dorzalnih spinocerebelarnih puteva.

U kasnijim stadijima karakteristična je degeneracija jezgri kranijalnih živaca, zupčane jezgre i cerebelarne peteljke; stanice cerebralnih hemisfera nešto su manje vjerojatno da će patiti.

Razlozi za razvoj Friedreichove ataksije

Razvoj bolesti povezan je s neravnotežom intracelularnog željeza, njegova visoka koncentracija u mitohondrijima uzrokuje povećanje slobodnih radikala koji uništavaju stanicu. Neravnoteža se javlja kada postoji nedostatak ili distorzija strukture proteina sintetiziranog u citoplazmi - frataksin . Ovaj protein je odgovoran za transport željeza iz mitohondrija, a kada se nakupi iznad normalne razine, dolazi do smanjenja citoznog željeza.

Ovo su glavni razlozi za razvoj Friedreichove ataksije, uslijed koje se aktiviraju geni koji kodiraju feroksidaza I permeaza , koji su, poput frataksina, odgovorni za transport željeza.
To dovodi do još većeg nakupljanja u mitohondrijima. Nasljeđe je uzrokovano takozvanim genom Friedreichove bolesti, koji se vjerojatno nalazi u centomernom području 9. kromosoma na lokusu 9ql3 - q21. Može se pojaviti nekoliko jedan gen, koji uzrokuje različite oblike bolesti. Friedreichova ataksija čini polovicu slučajeva ataksije. Prvi se znaci javljaju prije 20. godine, znatno rjeđe prije 30. Javlja se podjednako često i kod žena i kod muškaraca, jedino kod predstavnika negroidne rase ne boluju ova bolest.

Bolest zahvaća neurone središnjeg i perifernog živčanog sustava, ali medicina nema objašnjenje zašto su u živčanom sustavu oštećeni samo leđni putovi. U drugim sustavima bolest zahvaća ne manje važne stanice organa, to su stanice miokarda, β-stanice Langerhanzovih otočića u gušterači, stanice retine i koštanog tkiva.

Tijek bolesti je stalno progresivan. Ako nema odgovarajućeg liječenja Friedreichove ataksije, trajanje bolesti ne prelazi 20 godina. I počinje pokazivati ​​nespretnost i nesigurnost pri hodu, nakon nekog vremena potpuno lišava osobu normalne koordinacije pokreta i samostalnog kretanja. Bolest je smrtonosna, u rijetkim slučajevima, u nedostatku takvih manifestacija kao što je srčana bolest, pacijenti žive do 70-80 godina.

Simptomi Friedreichove ataksije

Prvi simptomi bolesti su potiskivanje refleksa Ahilova i koljena. Ovi se simptomi javljaju nekoliko godina prije pojave drugih, a uključuju i rane manifestacije reumatski karditis , koja se često tretira kao zasebna bolest. Stoga se ovo ne smatra simptomima Friedreichove ataksije sve dok ne dođe do neuroloških oštećenja. Javljaju se postupne deformacije kostura, kao što su skolioza, deformacije prstiju na rukama i nogama te Friedreichovo stopalo, kod kojeg postoji abnormalna ekstenzija prstiju u glavnim falangama, a stopalo ima visoki konkavni svod.

Friedreichovu ataksiju u svom proširenom obliku karakteriziraju neurološki poremećaji tipični za ataksije i totalne arefleksija . Poremećena je mišićna i vibracijska osjetljivost, hipotonija mišića i simptom Babinskog. Osjetljiva i postupno se razvija atrofija i slabost mišića nogu.

U 90% bolesnika javljaju se ekstraneuralne manifestacije, to su lezije srca, endokrini poremećaji , . Progresivac kardiomiopatija , može biti ili hipertrofičan ili proširen. U tom slučaju uočavaju se simptomi Friedreichove ataksije, kao što su bolovi u području srca, palpitacije, sistolički šumovi itd. Endokrine bolesti kao što su dijabetes , hipogonadizam , .

Kasni stadij ataksije karakterizira amitrofija te poremećaj duboke osjetljivosti, nestanak tetivnih i periostalnih refleksa. Koji se proteže do gornjih udova. Dolazi do dubokog sloma motoričkih funkcija, zbog čega osoba gubi sposobnost hodanja i brige o sebi. Razvijanje kifoskolioza s formiranjem grbe, deformacijom ruku. Ekstraneuralne manifestacije mogu uključivati ​​nistagmus, gubitak sluha, atrofiju vidnih živaca, disfunkciju zdjeličnih organa itd. Bolest, koja napreduje u kasnijim fazama, uzrok je smrti u polovice bolesnika, najčešće zbog poremećaja u srčanom sustavu. Izravni uzroci smrti također uključuju zatajenje pluća i infektivne komplikacije.

Dijagnoza Friedreichove ataksije

Kompjuterizirana tomografija mozga, koja ostaje glavna dijagnoza ataksije u ovoj bolesti, neučinkovita je, brojne promjene mogu se otkriti tek u kasnim fazama. To je zbog spinalne lokalizacije promjena, pa je moguće otkriti samo slab stupanj cerebelarne atrofije u ranom stadiju i atrofiju hemisfera, proširenje cisterni stabljike, lateralnih klijetki i subarahnoidalnog prostora obiju hemisfera u kasnijim fazama. . Rana dijagnoza Friedreichove ataksije postavlja se pomoću MRI , što omogućuje otkrivanje atrofije leđne moždine, au uznapredovalom stadiju i umjerenu atrofiju ponsa, cerebeluma i medule oblongate. U početnoj fazi potrebna je elektrofiziološka studija, tijekom takvih studija utvrđuje se ozbiljnost oštećenja osjetljivosti živaca udova.

Za potpunu dijagnozu rade se stres testovi tolerancije na glukozu i RTG pregled kralježnice. Prije svega, dijagnostika je usmjerena na točnu dijagnozu i razlikovanje bolesti od drugih sa sličnim simptomima. Na primjer, simptomi Friedreichove ataksije mogu biti isti kao oni kod nasljedne ataksije s nedostatkom, Bassen-Kornzweigov sindrom, nasljedne metaboličke bolesti kao što su Krabbeova bolest I Niemann-Pickova bolest. Slični simptomi mogu se pojaviti uz, s izuzetkom arefleksije tetiva, hipotoniju mišića i ekstraneuralne manifestacije. Za Friedreichovu ataksiju nije tipično da ima remisije i promjene u gustoći moždane tvari, što se uočava u dijagnozi multiple skleroze.

Da bi se bolest razlikovala, propisan je niz dodatnih laboratorijskih testova. DNK testiranje i medicinsko genetsko savjetovanje, pregled lipidnog profila krvi, analiza krvnog razmaza na prisutnost nedostatka vitamina E i akantociti. Liječenje Friedreichove ataksije ne dovodi do potpunog oporavka, ali pravovremena prevencija omogućuje izbjegavanje razvoja mnogih simptoma i komplikacija. Dijagnoza Friedreichove ataksije pomoću DNK testiranja treba propisati ne samo pacijentu, već i rođacima kako bi se utvrdila nasljednost bolesti; to je potrebno u svrhu prevencije i propisivanja preventivne terapije.

Liječenje Friedreichove ataksije

Kako bi usporili napredovanje bolesti, propisani su mitohondrijskih lijekova , antioksidansi i drugi lijekovi koji smanjuju nakupljanje željeza u mitohondrijima.

Antioksidansi kao što su vitamini A I E , kao i sintetička zamjena koenzim Q 10 – , koji inhibira neurodegenerativni proces i razvoj hipertrofične kardiomiopatije. Također imenovan 5-hidroksipropan , što daje dobre rezultate, ali zahtijeva daljnja istraživanja.

Općenito, liječenje je simptomatsko i treba eliminirati simptome Friedreichove ataksije kao što su dijabetes , . Kirurška korekcija stopala i uvođenje botulinum toksin u spastične mišiće.

I fizioterapija - postupci bez kojih se liječenje Friedreichove ataksije najčešće pokazuje neučinkovitim. Stalna vježba omogućuje održavanje tijela u dobroj formi i uklanjanje bolnih senzacija. Pacijenti zahtijevaju socijalnu prilagodbu, jer mnogi moraju živjeti u stanju potpune bespomoćnosti. Gubitak vida, sposobnost samostalnog kretanja i poremećena koordinacija stvaraju psihičke poremećaje koje je potrebno otkloniti uz pomoć stručnjaka i podršku bližnjih.

Glavni simptomi:

Friedreichova ataksija je genetska patologija u kojoj je oštećen ne samo živčani sustav, već i razvoj ekstraneuralnih poremećaja. Bolest se smatra prilično uobičajenom - 2-7 ljudi na 100 tisuća stanovništva živi s ovom dijagnozom.

Bolest je genetska i povezana je s mutacijama kromosoma. Kliničari identificiraju nekoliko specifičnih uvjeta za razvoj patologije.

Simptomi bolesti su specifični - prvim znakovima smatraju se otežano hodanje i gubitak ravnoteže. Klinička slika uključuje poremećaj govora, kataraktu, smanjenu oštrinu sluha i demenciju.

Samo neurolog može napraviti ispravnu dijagnozu na temelju rezultata instrumentalnih pregleda. Potrebne su konzultacije sa stručnjacima iz različitih područja medicine. Važno je napomenuti da se dijagnoza može izvesti već u fazi intrauterinog razvoja fetusa.

Liječenje je pretežno konzervativno: sastoji se od uzimanja lijekova, pridržavanja dijete i redovitog izvođenja terapeutskih vježbi. Kirurški zahvat je nužan u slučajevima izraženih koštanih deformacija koje smanjuju kvalitetu života.

Etiologija

Nasljedna Friedreichova ataksija nastaje zbog nedovoljne koncentracije ili poremećaja strukture proteina frataksina koji se stvara u citoplazmi intracelularno.

Glavna funkcija tvari je prijenos željeza iz mitohondrija - energetskih organela stanice. U pozadini specifičnih procesa nakuplja se velika količina željeza - desetke puta više od norme, što izaziva povećanje broja agresivnih oksidansa koji oštećuju vitalne stanice.

Pomoćno mjesto u mehanizmu razvoja bolesti zauzima poremećaj antioksidativne homeostaze - zaštita stanica ljudskog organizma od štetnih reaktivnih spojeva kisika.

Friedreichova ataksija može se naslijediti samo autosomno recesivno. Nositelj mutacije 9. kromosoma je 1 osoba od 120. Važno je napomenuti da se patologija razvija samo u slučajevima kada je mutirani gen naslijeđen i od majke i od oca. Vrijedno je napomenuti da su roditelji samo nositelji genskog poremećaja, a sami se ne razboljevaju.

Slična anomalija pripada skupini ataksija, koja uključuje sljedeće vrste:

• Pierre-Marie ataksija;
• Louis-Bar sindrom;
• kortikalna ataksija - izazvana poremećajima cerebralnog korteksa, koji je odgovoran za voljne pokrete;
• vestibularna ataksija povezana je s oštećenjem vestibularnog aparata, zbog čega su znakovi bolesti poremećaj ravnoteže, nistagmus, mučnina i povraćanje te problemi u izvođenju određenih pokreta.

Simptomi

Friedreichova ataksija ima veliki broj specifičnih kliničkih znakova, koji se obično dijele u nekoliko skupina:

• tipični ili neurološki;
• ekstraneuralni;
• netipično.

Tipični oblik može se manifestirati prije 20. godine života, a spol ne postaje odlučujući faktor. Stručnjaci iz područja neurologije primjećuju da se kod žena razdoblje manifestacije prvih simptoma javlja nešto kasnije nego kod muškaraca.

• poremećaj hoda i nesigurnost tijekom hodanja;
• problemi s ravnotežom;
• slabost i umor donjih ekstremiteta;
• padanje bez razloga;
• nemogućnost izvođenja testa koljeno-peta - osoba ne može dotaknuti laktom desne ruke koljeno lijeve noge i obrnuto;
• zamagljeni pokreti ruku - tremor ispruženih udova i promjene u rukopisu;
• nerazgovjetnost i usporavanje govora;
• smanjenje ili potpuni gubitak tetivnih refleksa nogu (koljena i Ahilova) - u nekim slučajevima javlja se nekoliko godina prije pojave drugih znakova, kasnije se gube refleksi na rukama, posebno fleksio-lakatni, ekstenzivno-lakatni i karporadijalni , a kako bolest napreduje, nastanak totalne arefleksije;
• smanjen tonus mišića;
• duboki poremećaj osjetljivosti - sa zatvorenim očima, osoba ne može odrediti smjer kretanja ruke ili noge;
• pareza i atrofija mišića;
• postupni gubitak vještina samoposluživanja;
• inkontinencija ili, obrnuto, zadržavanje urina;
• smanjena oštrina sluha;
• duševna slabost.

Ekstraneuralni simptomi:

• bol u području srca;
• poremećaj otkucaja srca;
• kratkoća daha koja se javlja i nakon tjelesne aktivnosti i u mirovanju;
• Friedreichovo stopalo - postoji visok luk, popraćen hiperekstenzijom prstiju u glavnim falangama i fleksijom u distalnim dijelovima;
• deformacija prstiju gornjih i donjih ekstremiteta;
• spolna nerazvijenost;
• pojava znakova;
• debljanje;
• kod muškaraca - u izgledu su zabilježene ženske osobine;
• među ženama.

Atipična Friedreichova ataksija opažena je kod osoba s manjom mutacijom kromosoma 9. Ovaj oblik bolesti karakterizira kasniji početak - u 30-50 godina. Ova sorta se razlikuje po tome što je odsutna:

• dijabetes;
• pareza;
• srčani poremećaji;
• arefleksija;
• nemogućnost samoposluživanja.

Takvi se slučajevi nazivaju “kasna Friedreichova bolest” ili “Friedreichova ataksija s očuvanim refleksima”.

Dijagnostika

Unatoč činjenici da patologija ima specifične i izražene kliničke manifestacije, u nekim slučajevima postoje problemi s postavljanjem točne dijagnoze.

To je osobito istinito u situacijama kada su prvi znakovi bolesti ekstraneuralni simptomi - pacijenti su pogrešno dugo promatrani od strane kardiologa ili ortopeda i podvrgnuti su beskorisnim dijagnostičkim postupcima.

Temelj dijagnoze su instrumentalni pregledi, međutim, postupcima moraju nužno prethoditi aktivnosti koje izravno provodi neurolog:

• proučavanje obiteljske povijesti bolesti;
• upoznavanje s poviješću života pacijenta;
• procjena refleksa i izgleda udova;
• mjerenje otkucaja srca;
• detaljan pregled - utvrditi prvi put pojave i odrediti težinu kliničke slike.

Sljedeći instrumentalni postupci su najinformativniji:

• MRI kralježnice i mozga;
• neurofiziološke pretrage;
• CT i ultrazvuk;
• transkranijalna magnetska stimulacija;
• elektroneurografija;
• elektromiografija;

Laboratorijske pretrage imaju pomoćnu vrijednost i ograničene su na biokemijsku pretragu krvi.

Za Friedreichovu ataksiju potrebne su dodatne konzultacije sljedećih stručnjaka:

• kardiolog;
• endokrinolog;
• ortoped;
• oftalmolog.

Ne manje važno mjesto u dijagnostičkom procesu zauzima medicinsko genetsko savjetovanje i cjelovita DNK dijagnostika. Manipulacije se provode na uzorcima krvi bolesnika, njegovih roditelja, braće i sestara.

Tijek bolesti može se otkriti čak i tijekom trudnoće - Friedreichova obiteljska ataksija u fetusa otkriva se DNK testovima korionskih resica, koji se izvode u 8-12 tjednu trudnoće ili proučavanjem amnionske tekućine u 16-24 tjednu trudnoće.

Važno je napomenuti da se Friedreichova ataksija mora razlikovati od sljedećih bolesti:

• funikularna mijeloza;
• cerebelarne neoplazme;
• Louis-Bar sindrom;
• nasljedni nedostatak vitamina E;
• Krabbeova bolest;

Liječenje

Pravovremeni početak terapije omogućuje:

• zaustaviti napredovanje patološkog procesa;
• spriječiti razvoj komplikacija;
• zadržati sposobnost vođenja aktivnog načina života dugo vremena.

Liječenje lijekovima temelji se na istodobnoj primjeni metaboličkih lijekova iz sljedećih skupina:

• kofaktori energetskih enzimskih reakcija;
• stimulatori aktivnosti dišnog lanca mitohondrija;
• antioksidansi.

Osim toga, propisano je:

• nootropne tvari;
• lijekovi za poboljšanje metaboličkih procesa u srčanom mišiću;
• neuroprotektori;
• multivitaminski kompleksi.

Terapija vježbanjem je od velike važnosti - redovite terapijske vježbe koje se rade na individualnoj osnovi pomoći će:

• vratiti koordinaciju i snagu mišića;
• održavati tjelesnu aktivnost;
• otkloniti bol.

Liječenje uključuje pridržavanje nježne dijete, čija je bit ograničavanje potrošnje ugljikohidrata, budući da njihov višak može izazvati pogoršanje simptoma.

Kirurška intervencija je indicirana samo u slučajevima kada osoba ima izražene deformacije kostiju.

Moguće komplikacije

Potpuni nedostatak terapije može dovesti do komplikacija opasnih po život. Među posljedicama vrijedi istaknuti:

• pristupanje infekcija;
• invaliditet;

Prevencija i prognoza

Friedreichova ataksija je bolest uzrokovana mutacijama gena, pa je nemoguće izbjeći njezin razvoj. Kako bi saznali hoće li se dijete roditi sa sličnom patologijom, bračni par u fazi planiranja trudnoće mora proći konzultacije s genetičarom i uzeti DNK testove.

Zahvaljujući najnovijim tehnologijama za prenatalnu dijagnostiku kromosomskih mutacija, nositelji patološkog gena imaju priliku imati zdravo potomstvo.

Što se tiče prognoze, ishod je nepovoljan. Friedreichova ataksija dovodi do smrti otprilike 20 godina od pojave prvih kliničkih simptoma. U prosjeku, svaki drugi pacijent sa sličnom dijagnozom ne doživi 35 godina.

Važno je napomenuti da žene imaju povoljniju prognozu - u 100% slučajeva uspijevaju živjeti više od 20 godina od početka patologije, dok je kod muškaraca ta brojka samo 63%.

U nedostatku dijabetesa i srčanih problema, ljudi mogu živjeti do starije dobi - do 70-80 godina.

Je li sve u članku točno s medicinskog gledišta?

Odgovarajte samo ako imate dokazano medicinsko znanje

Friedreichova bolest (ATAXIA HEREDITARIA) je najčešći oblik nasljedne ataksije, prevalencija je 2 - 7 na 100 000 stanovnika. Tip nasljeđivanja je autosomno recesivan. Gen Friedreichove bolesti mapiran je u centomerno područje kromosoma 9 na lokusu 9ql3 - q21.

Friedreichovu bolest karakterizira:
degeneracija stražnjih i bočnih stupova leđne moždine (osobito u lumbosakralnim segmentima)
smrt stanica Clarkovih stupova i dorzalnih spinocerebelarnih trakta koji polaze od njih
degeneracija jezgri III, V, IX-X, XII para kranijalnih živaca, Purkinjeovih stanica, nazubljene jezgre i gornje cerebelarne peteljke (obično u kasnoj fazi bolesti)
promjene se mogu otkriti i u moždanim hemisferama

Uzroci Friedreichove ataksije
Razvoj bolesti povezan je s nedostatkom ili iskrivljenom strukturom proteina frataksina koji se sintetizira unutar stanice u citoplazmi, a njegova je funkcija prijenos željeza iz mitohondrija. Mitohondriji su "energetske stanice stanice"; akumulacija željeza u njima (oksidacija željeza je univerzalni mehanizam za prijenos kisika u tijelu) povezana je s visokom aktivnošću oksidativnih procesa unutar njih. S povećanjem sadržaja željeza u mitohondrijima za više od 10 puta, ukupno stanično željezo ostaje unutar normalnih vrijednosti, a sadržaj željeza u citosolu se smanjuje. To dovodi do aktivacije gena koji kodiraju enzime za prijenos željeza - feroksidazu i permeazu. Tako se neravnoteža unutarstaničnog željeza dodatno pogoršava. Visoka koncentracija željeza u mitohondrijima dovodi do povećanja broja slobodnih radikala koji štetno djeluju na stanicu.

Kriteriji za dijagnozu Friedreichove bolesti su:
1.autosomno recesivni tip nasljeđivanja
2. debi u adolescenciji, rjeđe u adolescenciji
3. ataksija, arefleksija, kršenje duboke osjetljivosti, slabost i atrofija mišića nogu, kasnije ruku
4.ekstraneuralni simptomi:
deformacije skeleta: skolioza, kavus stopala ("Friedreichovo stopalo"), deformacija prstiju na nogama i šakama itd.
endokrini poremećaji: dijabetes melitus, hipogonadizam, infantilizam, disfunkcija jajnika
kardiomiopatija (hipertrofična, rjeđe proširena): promjene na EKG i EchoCG
katarakta
1. atrofija leđne moždine, vizualizirana na MRI snimkama
2.DNA dijagnostika

Pretpostavlja se da klasični i atipični oblici Friedreichove bolesti mogu biti uzrokovani različitim (dvije ili više) mutacijama istog gena.

Prvi simptomi bolesti najčešće se javljaju u pretpubertetu. Karakterizira ih kombinacija:
tipične neurološke manifestacije
ekstraneuralne manifestacije

Neurološke manifestacije

Bolest se obično manifestira pojavom nespretnosti i nesigurnosti pri hodu, osobito u mraku, bolesnici počinju teturati i često posrtati. Uskoro, ataksija pri hodu prati nekoordinacija u rukama, promjene u rukopisu i slabost u jogi. Već na samom početku bolesti može se primijetiti dizartrija.

Rano a važan diferencijalno dijagnostički znak Friedreichove bolesti je nestanak tetivnih i periostalnih refleksa.

Supresija refleksa (prije svega Ahilova i koljena) može biti nekoliko godina ispred manifestacije ostalih simptoma bolesti i biti najranija manifestacija neurološke disfunkcije.

U uznapredovalom stadiju Bolesnici s ovom bolešću obično dožive totalnu arefleksiju.

Tipična neurološka manifestacija Friedreichove bolesti je kršenje duboke (zglobno-mišićne i vibracijske) osjetljivosti.

Vrlo rano u bolesnika neurološkim pregledom može se otkriti simptom Babinskog, mišićna hipotonija.

Kako bolest napreduje, postupno se povećavaju cerebelarna i senzorna ataksija, slabost i atrofija mišića nogu.

U kasnoj fazičeste su bolesti, amiotrofija i duboki poremećaji osjetljivosti koji se šire na ruke. Bolesnici prestaju hodati i brinuti se o sebi zbog dubokog poremećaja motoričkih funkcija.

U nekim slučajevima opaža se nistagmus, gubitak sluha i atrofija optičkog živca; s dugim tijekom bolesti, bilježe se disfunkcija zdjeličnih organa i demencija.

Ekstraneuralne manifestacije

Oštećenje srca(javlja se u više od 90% bolesnika)
Karakterističan je razvoj tipičnog progresivnog kardiomiopatija.
Kardiomiopatija je pretežno hipertrofične prirode, ali u nekim slučajevima moguć je razvoj dilatacijske kardiomiopatije. Moguće je da su ove srčane promjene kod Friedreichove bolesti različite faze istog procesa.
Kardiomiopatija se manifestira:
bol u predjelu srca
otkucaji srca
otežano disanje pri naporu
sistolički šum i druge simptome.

U više od polovice bolesnika kardiomiopatija je izravan uzrok smrti.

Odgovarajuće promjene obično se otkrivaju:
na EKG-u - poremećaj ritma, inverzija T-vala, promjene provođenja
s ehokardiografijom

U nekim slučajevima klinički i elektrokardiografski simptomi oštećenja srca ponekad nekoliko godina prethode pojavi neuroloških poremećaja. Bolesnici se dulje vrijeme promatraju kod kardiologa ili lokalnog liječnika, najčešće s dijagnozom reumatske bolesti srca.

Skeletni deformiteti:
skolioza
“Friedreichovo stopalo” - visoki konkavni svod stopala s hiperekstenzijom prstiju u glavnim falangama i fleksijom u distalnim falangama
deformacije prstiju na rukama i nogama itd.

Ovi se poremećaji također mogu pojaviti puno prije razvoja prvih neuroloških simptoma.

Endokrini poremećaji:
dijabetes
hipogonadizam
infantilnost
disfunkcija jajnika

Friedreichovu bolest karakterizira postojano progresivni tijek, trajanje bolesti obično ne prelazi 20 godina.

Neposredni uzroci smrti mogu biti zatajenje srca i pluća, zarazne komplikacije.

Dodatne dijagnostičke metode

1. MRI- omogućuje vizualizaciju atrofije leđne moždine već u ranom stadiju bolesti, a kod duljeg tijeka - srednje teške atrofije medule oblongate, ponsa i cerebeluma.

2. CT skeniranje mozak je ograničenog značaja (zbog spinalne lokalizacije glavnih morfoloških promjena) - ili slab stupanj cerebelarne atrofije ili se ne otkrivaju nikakve promjene.
Tek u kasnoj fazi bolesti CT-om se mogu otkriti brojne promjene:
atrofija hemisfera i cerebelarnog vermisa
proširenje IV ventrikula, matičnih cisterni, lateralnih ventrikula i subarahnoidalnog prostora moždanih hemisfera

Međutim, stupanj tih promjena ostaje slab ili umjeren čak i kod najtežih bolesnika. Navedene značajke CT slike kod Friedreichove bolesti omogućuju njezinu diferencijalnu dijagnozu s drugim, prvenstveno cerebelarnim, oblicima nasljedne ataksije.

3. Elektrofiziološke studije(informativni su za dijagnozu Friedreichove bolesti)

Elektroneuromiografski obrazac karakterističan za ovu bolest je u nedostatku ili značajnom smanjenju amplitude akcijskih potencijala osjetnih živaca udova, s relativno malim smanjenjem brzine prijenosa impulsa duž motoričkih živaca.

Čak iu početnoj fazi Friedreichove bolesti potrebno je koristiti elektrokardiografiju i ehokardiografiju, ispitati razinu glukoze u krvi posebnim stres testovima tolerancije na glukozu (kako bi se isključio dijabetes melitus), a također provesti rendgenski pregled kralježnice (karakterizacija deformacije kosti).

Diferencijalna dijagnoza

Friedreichovu bolest je potrebno razlikovati od:

nasljedna ataksija uzrokovana nedostatkom vitamin A E(za diferencijalnu dijagnozu potrebno je odrediti razinu vitamina E u krvi, ispitati lipidni profil krvi i razmaz krvi na prisutnost akantocitoze)

Bassen-Kornzweigov sindrom

metaboličke bolesti, nasljeđuje se autosomno recesivno i često karakterizira razvoj spinocerebelarne ataksije - Gm 1 i Gm 2 - gangliozidoza i galaktosijalidoza(ispitivanje aktivnosti -galaktozidaze i heksosaminidaze A), Krabbeova bolest (ispitivanje enzima galaktozilceramidaze), kasna varijanta Niemann-Pickova bolest(određivanje sadržaja sfingomijelina u cerebrospinalnoj tekućini, pregled punktata sternuma na prisutnost “pjenastih” stanica).

Multipla skleroza(diferencijalna dijagnoza obično ne uzrokuje poteškoće, jer simptomi kao što su arefleksija tetiva, hipotonija mišića, amiotrofije, ekstraneuralne manifestacije nisu tipični za multiplu sklerozu, a također i zbog odsutnosti remisija i žarišnih promjena u gustoći moždane tvari kod Friedreichove bolesti. na CT i MRI)

Liječenje Friedreichove ataksije

Ne postoji liječenje koje vodi do potpunog oporavka.

Koriste se lijekovi tzv. mitohondrijske serije, antioksidansi i spojevi koji pomažu smanjiti nakupljanje željeza u mitohondrijima.

Među antioksidansima U širokoj su primjeni vitamini A i E, kao i lijek idebenon (Noben), koji je sintetski analog koenzima Q 10. Lijek ima snažno antioksidativno i citoprotektivno djelovanje, što pomaže u “usporavanju” neurodegenerativnog procesa. Osim toga, ciljni organ idebenona je miokard, stoga lijek usporava razvoj hipertrofične kardiomiopatije.

Nužno je promatranje endokrinologa i ortopedska korekcija stopala (Friedreichovo stopalo).

Također je od velike važnosti fizikalna terapija i fizioterapija.

U nekim slučajevima se provode kirurška korekcija deformiteta stopala, Uvod botulinum toksin u spastične mišiće.

Pacijenti trebaju socijalnu prilagodbu.

Prevencija Friedreichove ataksije

Od posebne je važnosti DNK testiranje u ranoj presimptomatskoj fazi kako bi se odredila preventivna terapija. Najprije se pregledaju bolesnikovi rođaci.