ADH. Što je vazopresin, zašto je potreban, za što je odgovoran

Danas će govoriti o poznatijim hormonima - kortizolu, oksitocinu, melatoninu. Svakodnevno se susrećemo s njihovim učincima, ali kao i uvijek, mnogi od njih ne djeluju baš onako kako smo očekivali.

Kortizol

Ovo je steroidni hormon koji se oslobađa u kori nadbubrežne žlijezde pod utjecajem adrenokortikotropnog hormona (ACTH). Kao i svi steroidi, kortizol ima sposobnost utjecati na ekspresiju drugih gena - i ta njegova kvaliteta uvelike određuje njegovu važnost.

Kortizol se sintetizira kao rezultat odgovora tijela na stres, a zadatak hormona je akumulirati tjelesne snage i usmjeriti ih na rješavanje problema. Kortizol ima "manjeg brata" - adrenalin, koji se također luči u srži nadbubrežne žlijezde. Adrenalin pruža trenutačnu reakciju na stres - raste krvni tlak, ubrzava se broj otkucaja srca, a zjenice se šire. Sve je to potrebno za brzu reakciju "bori se ili bježi". Kortizol djeluje sporije i na veće udaljenosti.

Pod utjecajem kortizola raste razina šećera u krvi, potiskuje se imunološki sustav (kako ne bi rasipao energiju), oslobađa se želučani sok. Povišeni kortizol s vremenom usporava zacjeljivanje rana i može potaknuti upalu u tijelu. Kortizol također smanjuje aktivnost izgradnje koštanog tkiva i sintezu kolagena.

Pod utjecajem sunčeve svjetlosti na hipofizu, razina kortizola počinje rasti malo prije buđenja i pomaže čovjeku da se probudi pun energije. Tijekom dana, kortizol nam pomaže nositi se s normalnim stresom (zvanim eustress). To uključuje sve zadatke koji zahtijevaju našu reakciju: odgovaranje na pismo, održavanje sastanka, priprema statistike. Eustress ne šteti našem zdravlju – naprotiv, to je nužna razina stresa.

Ali kada razina stresa počne prelaziti ljestvicu, eustress se pretvara u distress – stres u njegovom svakodnevnom razumijevanju. U početku su to bile situacije opasne po život, ali sada su dopunjene svim događajima kojima osoba pridaje veliku važnost. To može biti preopterećenost na poslu, problemi u vezama, neuspjesi, brige i gubici, kao i vjenčanje, selidba, primanje Nobelove nagrade ili samo milijun dolara – stres nisu nužno loši događaji, već sve promjene okolnosti koje zahtijevaju promjene od nas. Čovjek je evolucijski spreman reagirati na stres, ali ne i stalno biti u njemu. Ako se stresna situacija razvuče kroz vrijeme, trajno povišena razina kortizola počinje negativno utjecati na tijelo.

Prije svega, hipokampus pati, sinaptičke veze se uništavaju, volumen mozga se smanjuje: ti procesi oštećuju razmišljanje i kreativne sposobnosti. Pod utjecajem kortizola, osobito u ranoj dobi, dolazi do metilacije - neki se geni mogu "isključiti". Djeca koja su kao djeca bila izložena ozbiljnom stresu ili lošoj majčinskoj skrbi doživljavaju promjene u svojoj sposobnosti učenja—a te promjene traju cijeli život. U tom će slučaju pamćenje moći bolje zadržati negativne dojmove, pa takva djeca bolje uče pod stresom, dok obična djeca trebaju sigurno okruženje.

Također, produljeno djelovanje kortizola dovodi do slabljenja imuniteta i aktivacije upalnih procesa. Zato se nakon nervoznog sastanka ili neprospavane noći na usnama može pojaviti "prehlada" - manifestacija virusa herpesa, koji, prema statistikama, nosi oko 67% stanovništva, ali koji ne pokazati se u “mirnodopskim”. Kronični stres dovodi do ranih znakova starenja - zbog činjenice da kortizol blokira sintezu kolagena, stanji i dehidrira kožu.

Topli zagrljaji, seks, omiljena glazba, meditacija, šale i smijeh pomoći će u smanjenju razine kortizola. Pomaže da se dobro naspavate - i nije toliko važna količina sna, već njegova kvaliteta. Ako ste nekoga uvrijedili ili se posvađali s voljenima, pomirenje će smanjiti razinu kortizola na pozadinu.

Prolaktin

To je peptidni hormon za koji se zna da je bitan za laktaciju. Za njegovu sintezu uglavnom je odgovorna hipofiza, no osim u mozgu, prolaktin sintetiziraju i posteljica, mliječne žlijezde, pa čak i imunološki sustav. Razina prolaktina se višestruko povećava tijekom trudnoće, poroda i, što je najvažnije, tijekom dojenja. Stavljanje djeteta na dojku i grickanje bradavice potiče stvaranje kolostruma (prirodni proteinski napitak s visokim udjelom imunoglobulina koji izlučuju mliječne žlijezde u prvim danima nakon poroda) i pretvaranje kolostruma u mlijeko. Unatoč visokoj razini prolaktina tijekom trudnoće, laktacija počinje tek nakon poroda, kada padne razina progesterona, koji je prije sprječavao početak "mliječne biljke". Također, visoke razine prolaktina blokiraju sintezu folikulostimulirajućeg hormona koji je neophodan za ovulaciju. Tako redovito hranjenje postaje prirodna hormonska "kontracepcija".

Ali učinak prolaktina ne završava s laktacijom: on je također hormon stresa. Njegova se razina povećava kao odgovor na tjeskobu, jaku bol i fizičku aktivnost. Prolaktin djeluje analgetski kod upalnih bolesti te za razliku od kortizola aktivira imunološki sustav – potiče matične stanice na stvaranje hematopoeze i sudjeluje u razvoju krvnih žila.

Razina prolaktina raste tijekom plača i orgazma. Visoke razine prolaktina blokiraju dopaminske D2 receptore, a dopamin zauzvrat blokira izlučivanje prolaktina: s evolucijskog gledišta, dojiljama nije potrebna nezasitna znatiželja i želja za učenjem novih stvari.

Oksitocin

Ovo je oligopeptidni hormon - sastoji se od nekoliko aminokiselina. Sintetizira ga područje hipotalamusa u mozgu, zatim se izlučuje u hipofizi.

Kod žena se oksitocin oslobađa tijekom poroda - potiče kontrakcije maternice tijekom prve i druge faze kontrakcija. Sintetička verzija hormona čak se koristi za poticanje trudova. Oksitocin smanjuje osjetljivost na bol. U postporođajnom razdoblju pod utjecajem hormona dolazi do zaustavljanja krvarenja i zacjeljivanja pukotina. Razina oksitocina se povećava mnogo puta tijekom dojenja - ovdje hormon djeluje zajedno s prolaktinom. Aktivnost oksitocinskih receptora također je regulirana estrogenskim receptorima.

I kod žena i kod muškaraca, oksitocin igra važnu ulogu u seksualnom uzbuđenju. Razinu oksitocina povećavaju zagrljaji (bilo koji - ne nužno sa seksualnim prizvukom), seks i orgazam. Oksitocin se smatra hormonom vezivanja - stvara osjećaj povjerenja i smirenosti oko partnera. Iako se u istoj mjeri oksitocin može nazvati hormonom nepažnje: on smanjuje percepciju signala alarma i straha (ali ni na koji način ne utječe na uzroke takvih signala).

Oksitocin je dobro poznati borac protiv stresa: on blokira oslobađanje adrenokortikotropnog hormona (ACTH) i, kao rezultat, kortizola (ACTH je taj koji daje signal za proizvodnju kortizola). Stoga se pod utjecajem oksitocina čovjek osjeća sigurno i otvara prema svijetu. Rad oksitocinskih receptora određuje koliko je svatko od nas sposoban doživjeti empatiju. Osobe s manje aktivnom varijantom OXTR gena teže će razumjeti osjećaje drugih i razmjenjivati ​​iskustva. Prema istraživanju, ovaj mehanizam ima ulogu u razvoju autizma.

Uz sudjelovanje oksitocina provodi se prilično drevni mehanizam za stvaranje društvenih veza kod životinja - to je povezano s odgojem potomstva i potrebom zaštite majke u tom razdoblju. Glavna uloga oksitocina je u stvaranju međusobne veze između majke i djeteta te između partnera. Na temelju odnosa s majkom ili bilo kojom drugom osobom koja se o njemu brine, dijete razvija predodžbe o sebi i svojoj osobnosti. Stečena znanja i iskustva pomažu u predviđanju posljedica postupaka i stvaranju slike svijeta. Oksitocin je također uključen u učenje.

vazopresin

Vazopresin je još jedan peptidni hormon hipotalamusa. Vazopresin se naziva i antidiuretički hormon - regulira ravnotežu vode u tijelu: smanjuje reapsorpciju vode u bubrezima i zadržava tekućinu u tijelu. Vazopresin kontrahira glatke mišiće krvnih žila i može povećati krvni tlak. Smanjenje lučenja vazopresina može uzrokovati dijabetes insipidus, bolest u kojoj bolesnik proizvodi veliku količinu tekućine (više od 6 litara dnevno) i stalnu žeđ.

Vazopresin ima ulogu neuropeptida i djeluje na moždane stanice. Utječe na društveno ponašanje. Dakle, varijanta gena receptora vazopresina AVPR1A povezana je s vjerojatnošću sretnih obiteljskih odnosa kod muškaraca - ovaj zaključak je napravljen usporedbom podataka genotipizacije i rezultata ankete. Provedeni su pokusi na miševima koji su pokazali da stimulacija receptora vazopresina čini mužjake privrženijim ženkama - radije su provodili više vremena s poznatim partnerom, čak i ako su prethodno bili poligamni. Ovdje treba napomenuti da kod životinja društvena monogamija nema nikakve veze sa spolnom monogamijom - govorimo o privrženosti partneru, a ne o potpunom odsustvu "izvanbračnih" veza. Kod ljudi djelovanje vazopresina kao neuropeptida nije tako jednostavno.

Oksitocin i vazopresin su paralozi: tvari koje su nastale udvostručenjem sekvence DNK i vrlo su slične jedna drugoj. Vasopresin se počinje sintetizirati u fetusu od 11. tjedna trudnoće, oksitocin - od 14. tjedna, a oba nastavljaju sudjelovati u razvoju djeteta u postnatalnom razdoblju. Visoke razine ekspresije receptora vazopresina tijekom neonatalnog razdoblja mogu dovesti do povećane agresije kod odraslih.

Dok razine oksitocina mogu jako varirati ovisno o situaciji, vazopresin je hormon s manjim rasponom promjena, na čiju razinu uglavnom utječe genetika. Formiranje socijalnog ponašanja i stabilnih (ili manje) veza među partnerima ovisi o aktivnosti receptora vazopresina i njihovoj genetskoj varijanti. Ti su receptori također uključeni u razvoj dugotrajne memorije i utječu na plastičnost kortikalnih neurona.

Melatonin

Završimo današnju priču veselo – idemo spavati. Melatonin, hormon sna, proizvodi pinealna žlijezda u mozgu kad padne mrak (zbog čega je blještanje zaslona pametnog telefona u oči prije spavanja loša ideja). Regulira "unutarnji sat" - cirkadijalni ritam - i pomaže svim tjelesnim sustavima da prijeđu u stanje mirovanja. Tijekom dana, najviše razine melatonina javljaju se između ponoći i 5 ujutro tijekom dana; tijekom cijele godine, zimi se povećava razina melatonina.

U tijelu melatoninu prethodi aminokiselina triptofan, koja također ima ulogu prekursora serotonina. Melatonin usporava starenje i reproduktivne funkcije te povećava razinu serotonina. Interakcija melatonina s imunološkim sustavom igra posebnu ulogu - djelovanje hormona smanjuje upalu. Melatonin ima antioksidativno djelovanje i štiti DNK od oštećenja.

Zahvaljujući melatoninu obnavlja se dnevna rutina nakon promjene vremenske zone ili noćnog rada. Smanjena proizvodnja melatonina - na primjer, zbog jakog svjetla ili promjena u dnevnoj rutini - može uzrokovati nesanicu, što povećava rizik od depresije. Kako biste pomogli svom tijelu da se dobro naspava i povrati svoju rutinu, pokušajte spavati u mraku — s ugašenim svjetlima i navučenim zavjesama ako morate spavati tijekom dana.

Život u velikom gradu ponekad se u potpunosti sastoji od stresa, kroničnog nedostatka sna, prometnih gužvi, kašnjenja, besmislenih radnih sastanaka i zadataka pretjerane važnosti i hitnosti. U takvom ritmu vrlo je teško naći vremena za oporavak, pa stanje kroničnog umora jednostavno počinjemo shvaćati zdravo za gotovo. Ali priroda nas nije pripremila na to, a isti kortizol neće se oslobađati zauvijek: ako ste stalno pod stresom, kortizol se s vremenom iscrpljuje - i tada je tijelo prisiljeno odgovoriti na stres na druge načine.

Kako biste bili sigurni da je vaše zdravlje u skladu s opterećenjem stresom, potražite savjet: Vaše tijelo možda treba neku podršku. I odmor mi svakako treba.

Antidiuretski hormon (ADH) je hormon hipotalamusa.

Funkcije vazopresina

– povećava reapsorpciju vode u bubrezima, čime se povećava koncentracija urina i smanjuje njegov volumen. Jedini je fiziološki regulator izlučivanja vode putem bubrega.

– niz učinaka na krvne žile i mozak.

– zajedno s kortikotropin-oslobađajućim hormonom potiče lučenje ACTH.

Konačni učinak vazopresina na bubrege je povećanje sadržaja vode u tijelu, povećanje volumena cirkulirajuće krvi i razrjeđivanje krvne plazme.

– povećava tonus glatke muskulature unutarnjih organa, osobito gastrointestinalnog trakta, vaskularni tonus i uzrokuje povećanje perifernog otpora. Zbog toga se povećava krvni tlak. Međutim, njegov vazomotorni učinak je mali.

– djeluje hemostatski zbog spazma malih krvnih žila i pojačanog izlučivanja određenih čimbenika zgrušavanja krvi iz jetre. Razvoj hipertenzije je olakšan povećanjem osjetljivosti vaskularne stijenke na konstriktorski učinak opažen pod utjecajem ADH. kateholamini. U tom smislu, ADH je dobio ime.

– U mozgu je uključen u regulaciju agresivnog ponašanja. Pretpostavlja se da je uključen u mehanizme pamćenja

– Arginin-vazopresin igra ulogu u društvenom ponašanju: u pronalaženju partnera, očinski instinkt kod životinja i očinska ljubav kod muškaraca.

Veza s oksitocinom

Vazopresin je kemijski vrlo sličan oksitocinu, pa se može vezati na oksitocinske receptore i preko njih djelovati stimulirajući tonus i kontrakcije maternice. Učinci vazopresina mnogo su slabiji od učinaka oksitocina. Oksitocin, vežući se za receptore vazopresina, ima slab učinak sličan vazopresinu.

Razina vazopresina u krvi raste tijekom šoka, traume, gubitka krvi, bolnih sindroma, psihoza i uzimanja određenih lijekova.

Bolesti povezane s oštećenjem funkcije vazopresina.

Dijabetes insipidus

Kod dijabetes insipidusa smanjuje se reapsorpcija vode u sabirnim kanalićima bubrega.

Sindrom neadekvatne sekrecije antidiuretskog hormona

Sindrom je popraćen pojačanim izlučevanjem urina i problemima s krvlju. Klinički simptomi su letargija, anoreksija, mučnina, povraćanje, trzanje mišića, konvulzije, koma. Stanje bolesnika pogoršava se kada velike količine vode uđu u tijelo, remisija se javlja kada je potrošnja vode ograničena.

Vazopresin i društveni odnosi

Godine 1999. na primjeru voluharica otkriveno je sljedeće svojstvo vazopresina. Stepske voluharice pripadaju 3% sisavci s monogamnim odnosima. Kad se prerijske voluharice pare, oksitocin i . Ako se otpuštanje ovih hormona blokira, spolni odnosi između prerijskih voluharica postaju prolazni kao i oni njihovih “razuzdanih” planinskih rođaka. Upravo blokada daje najveći učinak.

Štakori i miševi prepoznaju se po mirisu. Znanstvenici sugeriraju da je kod drugih monogamnih životinja i ljudi evolucija mehanizma nagrađivanja uključenog u stvaranje privrženosti tekla na sličan način, uključujući i svrhu reguliranja monogamije.

Među proučavanim velikim majmunima, razine vazopresina u centrima za nagrađivanje u mozgu monogamni majmuni bio veći od onog kod nemonogamnih rezus majmuna. Što je više receptora u područjima povezanim s nagradom, to više zadovoljstva donosi društvena interakcija.

Alternativna hipoteza je da je monogamija voluharica uzrokovana promjenama u strukturi i brojnosti. dopaminske receptore .

vazopresini nastaju samo kod sisavaca.

Arginin-vazopresin formira se u predstavnika većine klasa sisavaca, i lizin vazopresin- samo kod nekih artiodaktila - domaće svinje, divlje svinje, američke svinje, bradavičaste svinje i poskok.

Sustav regulacije društvenog ponašanja i društvenih odnosa povezan je s neuropeptidima - oksitocin i .

Ovi neuropeptidi mogu djelovati i kako neurotransmitera(prenose signal s jednog neurona na drugi pojedinačno), i kako neurohormoni(pobuđuju mnoge neurone odjednom, uključujući one smještene daleko od točke otpuštanja neuropeptida).

Oksitocin i vazopresin- kratki peptidi koji se sastoje od devet aminokiselina, a međusobno se razlikuju po samo dvije aminokiseline.

Kod svih proučavanih životinja ti peptidi reguliraju socijalno i spolno ponašanje, ali specifični mehanizmi njihova djelovanja mogu se uvelike razlikovati među vrstama.

Kod puževa homolog vazopresina i oksitocina regulira polaganje jaja i ejakulaciju. Kod kralježnjaka, originalni gen je dupliciran, a dva rezultirajuća neuropeptida su se razišla: oksitocin više pogađa žene nego muškarce.

Oksitocin regulira spolno ponašanje žena, rađanje, dojenje, privrženost djeci i bračnim drugovima.

vazopresin utječe na erekciju i ejakulaciju kod raznih vrsta, uključujući štakore, ljude i zečeve, kao i na agresiju, teritorijalno ponašanje i odnose sa ženama.

Ako se djevičanskom štakoru ubrizga injekcija u mozak, on počinje mariti za tuđe štakorske mladunce, iako je u svom normalnom stanju prema njima duboko ravnodušan. Naprotiv, ako majka štakor potiskuje proizvodnju oksitocin ili blokirati oksitocinskih receptora, ona gubi interes za svoju djecu.

Ako se kod štakora oksitocin uzrokuje zabrinutost za djecu općenito, uključujući i strance, a kod ovaca i ljudi situacija je složenija: neuropeptid osigurava selektivnu privrženost majke vlastitoj djeci.

Kod voluharica, koje karakterizira stroga monogamija, ženke se doživotno vežu za svog odabranika pod utjecajem oksitocin. Najvjerojatnije, u ovom slučaju, prethodno postojeće oksitocinski sustav formiranje privrženosti djeci bilo je "kooptirano" za stvaranje neraskidivih bračnih veza. Kod mužjaka iste vrste regulirana je i bračna vjernost .

Čini se da je stvaranje osobnih privrženosti jedan aspekt općenitije funkcije oksitocin- reguliranje odnosa s rodbinom. Na primjer, miševi s onesposobljenim genom za oksitocin prestaju prepoznavati svoje srodnike koje su prethodno sreli. Njihovo pamćenje i sva osjetila rade normalno.

Uvod vazotocin(ptičji homolog vazopresina) na mužjake teritorijalnih ptica čini ih agresivnijima i tjera ih da više pjevaju, ali ako se isti neuropeptid primijeni na mužjake zebraste zebe, koji žive u kolonijama i ne štite svoja područja, onda se to ne događa. Čini se da neuropeptidi ne stvaraju neku vrstu ponašanja iz ničega, već samo reguliraju postojeće stereotipe ponašanja i predispozicije.

Mnogo je teže proučavati sve na ljudima – tko bi dopustio da se s ljudima izvode pokusi. Međutim, mnogo toga se može razumjeti bez velike intervencije u genom ili mozak.

Kad muškarcima daju vazopresin u nos, lica drugih ljudi im izgledaju manje prijateljski. Kod žena je učinak suprotan: lica drugih ljudi postaju ugodnija, a izrazi lica samih subjekata prijateljskiji (kod muškaraca, naprotiv).

Pokusi s davanjem do sada su se provodili samo na muškarcima (opasnije je to činiti sa ženama, jer oksitocin ima snažan učinak na žensku reproduktivnu funkciju). Ispostavilo se da oksitocin poboljšava sposobnost muškaraca da razumiju raspoloženje drugih ljudi na temelju njihovih izraza lica. Osim toga, muškarci počinju češće gledati svoju sugovornicu u oči.

U drugim je eksperimentima otkriven učinak povećanja lakovjernosti. Čini se da su muškarci kojima je ubrizgan oksitocin velikodušniji u "igri povjerenja".

Prema istraživačima, društvo bi se uskoro moglo suočiti s cijelim nizom novih “bioetičkih” problema. Treba li trgovcima dopustiti prskanje po zraku oko svoje robe? oksitocin? Mogu li se posvađanim supružnicima koji žele spasiti obitelj prepisati oksitocin kapi?

Hormon vazopresin veže jednu osobu za drugu, a to je korisna kvaliteta. Neka ga bude vise.)))))))

Hormoni vazopresin i oksitocin sintetiziraju se ribosomskim putem, au hipotalamusu se sintetiziraju istovremeno 3 proteina: neurofizin I, II i III čija je funkcija nekovalentno vezanje oksitocina i vazopresina i transport ovih hormona do neurosekretornih granula. hipotalamusa. Zatim, u obliku kompleksa neurofizin–hormon, migriraju duž aksona i dospijevaju u stražnji režanj hipofize, gdje se pohranjuju kao rezerve; Nakon disocijacije kompleksa, slobodni hormon se izlučuje u krv. Neurofizini su također izolirani u čistom obliku, te je razjašnjena primarna struktura dva od njih (92 od 97 aminokiselinskih ostataka); To su proteini bogati cisteinom koji sadrže sedam disulfidnih veza.

Kemijska struktura oba hormona dešifrirana je klasičnim radovima V. du Vigneaulta i suradnika, koji su prvi izolirali ove hormone iz stražnjeg režnja hipofize i proveli njihovu kemijsku sintezu. Oba hormona su nonapeptidi sa sljedećom strukturom:

Vazopresin se razlikuje od oksitocina po dvije aminokiseline: sadrži na poziciji 3 N-terminalni fenilalanin umjesto izoleucina i na poziciji 8 - arginin umjesto leucina. Navedeni slijed od 9 aminokiselina karakterističan je za vazopresin čovjeka, majmuna, konja, goveda, ovaca i psa. Molekula vazopresina iz svinjske hipofize sadrži lizin umjesto arginina na poziciji 8, otuda i naziv "lizin-vazopresin". Kod svih kralježnjaka, s izuzetkom sisavaca, također je identificiran vazotocin. Ovaj hormon, koji se sastoji od prstena sa S-S mostom oksitocina i bočnim lancem vazopresina, kemijski je sintetizirao V. du Vigneault davno prije izolacije prirodnog hormona. Pretpostavlja se da su svi hormoni neurohipofize evoluirali iz jednog zajedničkog prekursora, naime arginin-vasotocina, iz kojeg su modificirani hormoni nastali kroz pojedinačne mutacije tripleta gena.

Glavni biološki učinak oksitocina u sisavaca povezan je sa stimulacijom kontrakcije glatkih mišića maternice tijekom poroda i mišićnih vlakana oko alveola mliječnih žlijezda, što uzrokuje lučenje mlijeka. Vazopresin stimulira kontrakciju glatkih mišićnih vlakana krvnih žila, ispoljavajući snažan vazopresorski učinak, ali njegova glavna uloga u organizmu je regulacija metabolizma vode, otuda i njegovo drugo ime, antidiuretski hormon. U malim koncentracijama (0,2 ng po 1 kg tjelesne težine), vazopresin ima snažan antidiuretski učinak - stimulira obrnuti protok vode kroz membrane bubrežnih tubula. Normalno, kontrolira osmotski tlak krvne plazme i ravnotežu vode u ljudskom tijelu. Uz patologiju, posebno atrofiju stražnjeg režnja hipofize, razvija se dijabetes insipidus - bolest koju karakterizira oslobađanje izuzetno velike količine tekućine u urinu. U ovom slučaju, obrnuti proces apsorpcije vode u bubrežnim tubulima je poremećen.

Što se tiče mehanizma djelovanja neurohipofiznih hormona, poznato je da se hormonski učinci, posebice vazopresina, ostvaruju

Hormoni koji stimuliraju melanocite (MSH, melanotropini)

Melanotropine sintetizira i izlučuje u krv intermedijarni režanj hipofize. Izolirane su i dešifrirane primarne strukture dviju vrsta hormona - α- i β-melanocit-stimulirajućih hormona (α-MSH i β-MSH). Ispostavilo se da se kod svih ispitivanih životinja α-MSH sastoji od 13 aminokiselinskih ostataka smještenih u istom nizu:

CH 3 -CO-NH-Ser–Tyr–Ser–Met–Glu–Gis–Phen–Arg–Trp–Gly–Lys–

–Pro–Val-CO-NH 2

U α-MSH, N-terminalni serin je acetiliran, a C-terminalna aminokiselina je valinamid.

Pokazalo se da su sastav i struktura β-MSH složeniji. Kod većine životinja molekula β-MSH sastoji se od 18 aminokiselinskih ostataka; osim toga, postoje razlike među vrstama u pogledu prirode aminokiselina na pozicijama 2, 6 i 16 polipeptidnog lanca hormona. Pokazalo se da je β-MSH, izoliran iz srednjeg režnja ljudske hipofize, 22-člani peptid produžen za 4 aminokiselinska ostatka od N-kraja:

N-Ala–Glu–Lys–Lys–Asp–Glu–Gly–Pro–Tyr–Arg–Met–Glu–Gis–Phen– –Arg–Trp–Gly–Ser–Pro–Pro–Lys–Asp-OH

Fiziološka uloga melanotropina je poticanje melaninogeneze u sisavaca i povećanje broja pigmentnih stanica (melanocita) u koži vodozemaca. Također je moguće da MSH utječe na boju krzna i sekretornu funkciju žlijezda lojnica kod životinja.

Adrenokortikotropni hormon (ACTH, kortikotropin)

Davne 1926. godine utvrđeno je da hipofiza stimulativno djeluje na nadbubrežne žlijezde, povećavajući lučenje kortikalnih hormona. Podaci prikupljeni do danas pokazuju da je ACTH, koji proizvode bazofilne stanice adenohipofize, obdaren ovim svojstvom. ACTH, uz svoj glavni učinak - poticanje sinteze i izlučivanja hormona nadbubrežne žlijezde, ima aktivnost mobiliziranja masti i stimulacije melanocita.

Molekula ACTH kod svih životinjskih vrsta sadrži 39 aminokiselinskih ostataka. Primarna struktura ACTH svinja i ovaca dešifrirana je 1954.-1955. Evo rafinirane strukture ljudskog ACTH:

N-Ser–Tyr–Ser–Met–Glu–Gis–Phen–Arg–Trp–Gly–Lys–Pro–Val–Gly–

–Liz–Liz–Arg–Arg–Pro–Val–Liz–Val–Tyr–Pro–Asp–Ala–Gli–Glu–

–Asp-Gln-Ser-Ala-Glu-Ala-Fen-Pro-Lei-Glu-Fen-ON

Razlike u strukturi ACTH od ovaca, svinja i goveda tiču ​​se samo prirode 31. i 33. aminokiselinskih ostataka, ali svi su obdareni gotovo istom biološkom aktivnošću, kao ACTH iz ljudske hipofize. U molekuli ACTH, kao i kod drugih proteinskih hormona, iako nisu otkriveni aktivni centri slični aktivnim centrima enzima, pretpostavlja se da postoje dva aktivna dijela peptidnog lanca, od kojih je jedan odgovoran za vezanje na odgovarajući receptor, drugi za hormonski učinak.

Podaci o mehanizmu djelovanja ACTH na sintezu steroidnih hormona ukazuju na značajnu ulogu sustava adenilat ciklaze. Vjeruje se da ACTH stupa u interakciju sa specifičnim receptorima na vanjskoj površini stanične membrane (receptore predstavljaju proteini u kompleksu s drugim molekulama, posebice sa sijaličnom kiselinom). Signal se zatim prenosi do enzima adenilat ciklaze, smještenog na unutarnjoj površini stanične membrane, koji katalizira razgradnju ATP-a i stvaranje cAMP-a. Potonji aktivira protein kinazu, koja zauzvrat, uz sudjelovanje ATP-a, fosforilira kolinesterazu, koja pretvara estere kolesterola u slobodni kolesterol, koji ulazi u nadbubrežne mitohondrije, koji sadrže sve enzime koji kataliziraju pretvorbu kolesterola u kortikosteroide.

Somatotropni hormon (GH, hormon rasta, somatotropin)

Hormon rasta otkriven je u ekstraktima prednje hipofize još 1921. godine, ali je u kemijski čistom obliku dobiven tek 1956.-1957. GH se sintetizira u acidofilnim stanicama prednjeg režnja hipofize, njegova koncentracija u hipofizi je 5-15 mg po 1 g tkiva, što je 1000 puta više od koncentracije drugih hormona hipofize. Do danas je u potpunosti razjašnjena primarna struktura proteinske molekule ljudskog, goveđeg i ovčjeg hormona rasta. Ljudski GH sastoji se od 191 aminokiseline i sadrži dvije disulfidne veze; N- i C-terminalne aminokiseline predstavljene su fenilalaninom.

HGH ima širok raspon bioloških učinaka. Utječe na sve stanice u tijelu, određujući intenzitet metabolizma ugljikohidrata, bjelančevina, lipida i minerala. Pospješuje biosintezu proteina, DNA, RNA i glikogena te istodobno potiče mobilizaciju masti iz skladišta i razgradnju viših masnih kiselina i glukoze u tkivima. Uz aktiviranje procesa asimilacije, praćenih povećanjem veličine tijela i rastom kostura, hormon rasta koordinira i regulira brzinu metaboličkih procesa. Osim toga, GH kod ljudi i primata (ali ne i drugih životinja) ima mjerljivo laktogeno djelovanje. Vjeruje se da se mnogi biološki učinci ovog hormona ostvaruju preko posebnog proteinskog faktora koji nastaje u jetri pod utjecajem hormona. Ovaj faktor je nazvan sulfonirajući ili timidil jer potiče ugradnju sulfata u hrskavicu, timidina u vDNA, uridina u RNA i prolina u kolagen. Po svojoj prirodi pokazalo se da je ovaj faktor peptid s molom. težine 8000. S obzirom na njegovu biološku ulogu dobio je naziv “somatomedin” tj. posredničko djelovanje hormona rasta u tijelu.

HGH regulira procese rasta i razvoja cijelog organizma, što potvrđuju klinička opažanja. Dakle, kod hipofiznog patuljastog rasta (patologija poznata u literaturi kao panhipopituitarizam; povezana s kongenitalnom nerazvijenošću hipofize) postoji proporcionalna nerazvijenost cijelog tijela, uključujući kostur, iako značajna odstupanja u razvoju mentalne aktivnosti nisu prisutna. promatranom. Odrasla osoba također razvija niz poremećaja povezanih s hipo- ili hiperfunkcijom hipofize. Poznata je bolest akromegalija (od grč. akros - ud, megas - velik), koju karakterizira nesrazmjerno intenzivan rast pojedinih dijelova tijela, kao što su ruke, noge, brada, obrve, nos, jezik, te proliferacija unutarnjih organa. organa. Bolest je očito uzrokovana tumorskom lezijom prednje hipofize.

Laktotropni hormon (prolaktin, luteotropni hormon)

Prolaktin se smatra jednim od "najdrevnijih" hormona hipofize, budući da se nalazi u hipofizi nižih kopnenih životinja koje nemaju mliječne žlijezde, a ima i laktogeni učinak kod sisavaca. Uz glavni učinak (poticanje razvoja mliječnih žlijezda laktacije), prolaktin ima važan biološki značaj - potiče rast unutarnjih organa, izlučivanje žutog tijela (otuda i njegovo drugo ime "luteotropni hormon") , ima renotropno, eritropoetsko i hiperglikemijsko djelovanje itd. Višak prolaktina, koji se obično stvara u prisutnosti tumora iz stanica koje izlučuju prolaktin, dovodi do prestanka menstruacije (amenoreje) i povećanja mliječnih žlijezda kod žena i do impotencije kod muškaraca.

Dešifrirana je struktura prolaktina iz hipofize ovaca, bikova i ljudi. Ovo je veliki protein, predstavljen jednim polipeptidnim lancem s tri disulfidne veze, koji se sastoji od 199 aminokiselinskih ostataka. Specifične razlike u sekvenci aminokiselina uglavnom se odnose na 2-3 aminokiselinska ostatka. Prethodno je mišljenje o lučenju laktotropina u ljudskoj hipofizi bilo sporno, jer se pretpostavljalo da njegovu funkciju navodno obavlja somatotropin. Trenutno su dobiveni uvjerljivi dokazi o postojanju ljudskog prolaktina, iako ga hipofiza sadrži mnogo manje od hormona rasta. U krvi žena, razina prolaktina naglo raste prije poroda: do 0,2 ng/l u odnosu na 0,01 ng/l normalno.

Hormon koji stimulira štitnjaču (TSH, tireotropin)

Za razliku od razmatranih peptidnih hormona hipofize, koji su predstavljeni uglavnom jednim polipeptidnim lancem, tireotropin je složeni glikoprotein i, osim toga, sadrži dvije α- i β-podjedinice, koje pojedinačno nemaju biološku aktivnost: kažu. njegova težina je oko 30.000.

Tireotropin kontrolira razvoj i funkciju štitnjače te regulira biosintezu i izlučivanje hormona štitnjače u krv. Primarna struktura α- i β-podjedinica goveđeg, ovčjeg i ljudskog tireotropina u potpunosti je dešifrirana: α-podjedinica, koja sadrži 96 aminokiselinskih ostataka, ima isti slijed aminokiselina u svim proučavanim TSH i u svim luteinizirajućim hormonima hipofiza; β-podjedinica ljudskog tireotropina, koja sadrži 112 aminokiselinskih ostataka, razlikuje se od sličnog polipeptida u TSH goveda po aminokiselinskim ostacima i odsutnosti C-terminalnog metionina. Stoga mnogi autori specifična biološka i imunološka svojstva hormona objašnjavaju prisutnošću β-podjedinice TSH u kompleksu s α-podjedinicom. Pretpostavlja se da se djelovanje tireotropina provodi, kao i djelovanje drugih hormona proteinske prirode, vezanjem na specifične receptore plazma membrana i aktivacijom sustava adenilat ciklaze (vidi dolje).

Lipotropni hormoni (LTH, lipotropini)

Među hormonima prednjeg režnja hipofize, čija je struktura i funkcija razjašnjena u posljednjem desetljeću, valja istaknuti lipotropine, posebice β- i γ-LTH. Najdetaljnije je proučavana primarna struktura β-lipotropina ovaca i svinja, njegove molekule se sastoje od 91 aminokiselinskog ostatka i imaju značajne razlike specifične za vrstu u aminokiselinskom slijedu. Biološka svojstva β-lipotropina uključuju učinak mobilizacije masti, kortikotropnu, melanocitno-stimulirajuću i hipokalcemičnu aktivnost te, dodatno, učinak sličan inzulinu, izražen u povećanju stope iskorištenja glukoze u tkivima. Pretpostavlja se da se lipotropni učinak odvija putem sustava adenilat ciklaza–cAMP–protein kinaza, čija je posljednja faza fosforilacija neaktivne triacilglicerol lipaze. Ovaj enzim, nakon što se aktivira, razgrađuje neutralne masti u diacilglicerol i više masne kiseline (vidi Poglavlje 11).

Navedena biološka svojstva nisu posljedica β-lipotropina, za koji se pokazalo da je lišen hormonske aktivnosti, već njegovih produkata razgradnje nastalih tijekom ograničene proteolize. Pokazalo se da se biološki aktivni peptidi s učinkom sličnim opijatima sintetiziraju u tkivu mozga iu srednjem režnju hipofize. Ovdje su strukture nekih od njih:

Zajednički tip strukture za sva tri spoja je tetra-peptidna sekvenca na N-kraju. Dokazano je da β-endorfin (31 AMK) nastaje proteolizom iz većeg hormona hipofize β-lipotropina (91 AMK); potonji, zajedno s ACTH, nastaje iz zajedničkog prekursora - prohormona, tzv proopiokortin(je, dakle, preprohormon), molekularne težine 29 kDa i sadrži 134 aminokiselinska ostatka. Biosintezu i otpuštanje proopiokortina u prednjoj hipofizi regulira kortikoliberin u hipotalamusu. S druge strane, α- i β-stimulirajući hormoni melanocita (α- i β-MSH) nastaju iz ACTH i β-lipotropina daljnjom preradom, posebice ograničenom proteolizom. Tehnikom kloniranja DNA, kao i Sangerovom metodom određivanja primarne strukture nukleinskih kiselina, u nizu je laboratorija otkriven nukleotidni slijed mRNA prekursora proopiokortina. Ove studije mogu poslužiti kao osnova za ciljanu proizvodnju novih biološki aktivnih hormonskih terapeutskih lijekova.

Ispod su peptidni hormoni nastali iz β-lipotropina specifičnom proteolizom.

S obzirom na isključivu ulogu β-lipotropina kao prekursora navedenih hormona, prikazujemo primarnu strukturu svinjskog β-lipotropina (91 aminokiselinski ostatak):

N–Glu–Lei–Ala–Gli–Ala–Pro–Pro–Glu–Pro–Ala–Arg–Asp–Pro–Glu– –Ala–Pro–Ala–Glu–Gli–Ala–Ala–Ala–Arg–Ala –Glu–Lei–Glu–Tir– –Gli–Lei–Val–Ala–Glu–Ala–Glu–Ala–Ala–Glu–Liz–Liz–Asp–Glu– –Gli–Pro–Tir–Liz–Met–Glu –His–Phen–Arg–Trp–Gly–Ser–Pro–Pro– –Lys–Asp–Lys–Arg–Tyr–Gly–Gly–Phen–Met–Tre–Ser–Glu–Lys–Ser– –Gln–Tre –Pro–Lei–Val–Tre–Lei–Phen–Lys–Asn–Ala–Ile–Val–Lys– –Asn–Ala–Gis–Lys–Lys–Gly–Gln–OH

Povećani interes za te peptide, posebice enkefaline i endorfine, diktira njihova izvanredna sposobnost, poput morfija, da ublaže bol. Ovo područje istraživanja - potraga za novim prirodnim peptidnim hormonima i (ili) njihovom ciljanom biosintezom - zanimljivo je i obećavajuće za razvoj fiziologije, neurobiologije, neurologije i klinike.

HORMONI PARATIROIDNIH ŽLIJEZDA (PARATEHORMONI)

U hormone proteinske prirode spada i paratiroidni hormon (paratireoidni hormon), točnije, skupina paratireoidnih hormona koji se razlikuju po redoslijedu aminokiselina. Sintetiziraju ih paratireoidne žlijezde. Godine 1909. pokazalo se da uklanjanje paratireoidnih žlijezda uzrokuje tetaničke konvulzije kod životinja na pozadini oštrog pada koncentracije kalcija u krvnoj plazmi; uvođenje soli kalcija spriječilo je uginuće životinja. Međutim, tek je 1925. godine iz paratireoidnih žlijezda izoliran aktivni ekstrakt koji je uzrokovao hormonski učinak - povećanje razine kalcija u krvi. Čisti hormon dobiven je 1970. godine iz paratiroidnih žlijezda goveda; Istodobno je određena njegova primarna struktura. Utvrđeno je da se paratireoidni hormon sintetizira kao prekursor (115 aminokiselinskih ostataka) proparahormona, ali se pokazalo da je primarni produkt gena preparahormon, koji dodatno sadrži signalnu sekvencu od 25 aminokiselinskih ostataka. Molekula hormona sadrži 84 aminokiselinska ostatka i sastoji se od jednog polipeptidnog lanca.

Utvrđeno je da je paratiroidni hormon uključen u regulaciju koncentracije kationa kalcija i fosforne kiseline povezane s nimanionima u krvi. Kao što je poznato, koncentracija kalcija u krvnom serumu je kemijska konstanta, njene dnevne fluktuacije ne prelaze 3-5% (normalno 2,2-2,6 mmol/l). Ionizirani kalcij smatra se biološki aktivnim oblikom, njegova koncentracija se kreće od 1,1-1,3 mmol/l. Pokazalo se da su ioni kalcija esencijalni čimbenici koji nisu zamjenjivi drugim kationima za brojne vitalne fiziološke procese: kontrakciju mišića, neuromuskularnu ekscitaciju, zgrušavanje krvi, propusnost stanične membrane, aktivnost niza enzima itd. Stoga sve promjene u tim procesima uzrokovane dugotrajnim nedostatkom kalcija u hrani ili kršenjem njegove apsorpcije u crijevima dovode do povećane sinteze paratiroidnog hormona, koji potiče ispiranje kalcijevih soli (u obliku citrata i fosfata). ) iz koštanog tkiva i, sukladno tome, do uništavanja mineralnih i organskih komponenti kostiju.

Još jedan ciljni organ paratiroidnog hormona je bubreg. Paratiroidni hormon smanjuje reapsorpciju fosfata u distalnim tubulima bubrega i povećava tubularnu reapsorpciju kalcija.

Treba napomenuti da trihormoni igraju glavnu ulogu u regulaciji koncentracije Ca 2+ u izvanstaničnoj tekućini: paratiroidni hormon, kalcitonin, sintetiziran u štitnjači (vidi dolje), i kalcitriol, derivat D 3 (vidi Poglavlje 7) . Sva tri hormona reguliraju razinu Ca 2+, ali su im mehanizmi djelovanja različiti. Dakle, glavna uloga kalcitriola je poticanje apsorpcije Ca 2+ fosfata u crijevima, protiv koncentracijskog gradijenta, dok paratireoidni hormon potiče njihovo otpuštanje iz koštanog tkiva u krv, apsorpciju kalcija u bubrezima i oslobađanje fosfati u mokraći. Uloga kalcitonina u regulaciji homeostaze Ca 2+ u tijelu je manje proučavana. Također treba napomenuti da je mehanizam djelovanja kalcitriola na staničnoj razini sličan djelovanju steroidnih hormona (vidi dolje).

Smatra se dokazanim da se fiziološki učinak paratireoidnog hormona na stanice bubrega i koštanog tkiva ostvaruje kroz sustav adenilat ciklaza-cAMP (vidi dolje).

Liberijci:

• Thyroliberin;
• kortikoliberin;
• somatoliberin;
• prolaktoliberin;
• melanoliberin;
• gonadoliberin (ljuliberin i foliliberin)

• somatostatin;
• prolaktostatin (dopamin);
• melanostatin;
• kortikostatin

Neuropeptidi:

• enkefalini (leucin-enkefalin (leu-enkefalin), metionin-enkefapin (met-enkefalin));
• endorfini (a-endorfin, (β-endorfin, γ-endorfin);
• dinorfini A i B;
• proopiomelanokortin;
• neurotenzin;
• tvar P;
• kyotorphin;
• vazointestinalni peptid (VIP);
• kolecistokinin;
• neuropeptid-Y;
• protein agouterina;
• oreksini A i B (hipokretini 1 i 2);
• grelin;
• delta peptid koji inducira spavanje (DSIP) itd.

Hormoni hipotalamusa i stražnjeg režnja hipofize:

• vazopresin ili antidiuretski hormon (ADH);
• oksitocin

Monoamini:

• serotonin;
• norepinefrin;
• adrenalin;
• dopamin

Efektorski hormoni hipotalamusa i neurohipofize

Efektorski hormoni hipotalamusa i neurohipofize su vazopresin i oksitocin. Sintetiziraju se u magnocelularnim neuronima SON i PVN hipotalamusa, aksonskim transportom dopremaju do neurohipofize i otpuštaju u krv kapilara donje hipofizne arterije (slika 1).

vazopresin

Antidiuretski hormon(ADG, ili vazopresin) - peptid koji se sastoji od 9 aminokiselinskih ostataka, njegov sadržaj je 0,5 - 5 ng/ml.

Bazalno lučenje hormona ima dnevni ritam s maksimumom u ranim jutarnjim satima. Hormon se u krvi prenosi u slobodnom obliku. Njegov poluživot je 5-10 minuta. ADH djeluje na ciljne stanice putem stimulacije membranskih 7-TMS receptora i sekundarnih glasnika.

Funkcije ADH u tijelu

Ciljne stanice ADH su epitelne stanice bubrežnih sabirnih kanalića i glatki miociti vaskularnih stijenki. Stimulacijom V 2 receptora u epitelnim stanicama sabirnih kanalića bubrega i povećanjem razine cAMP u njima, ADH povećava reapsorpciju vode (za 10-15%, ili 15-22 l/dan), pospješuje koncentraciju. i smanjenje volumena konačnog urina. Taj se proces naziva antidiureza, a vazopresin koji ga uzrokuje naziva se ADH.

U visokim koncentracijama hormon se veže na V 1 receptore vaskularnih glatkih miocita i povećanjem razine IPG i Ca 2+ iona u njima uzrokuje kontrakciju miocita, sužavanje arterija i porast krvnog tlaka. Ovaj učinak hormona na krvne žile naziva se presorskim, pa otuda i naziv hormona - vazopresin. ADH također sudjeluje u stimulaciji lučenja ACTH pod stresom (preko V 3 receptora i intracelularnih IPG i Ca 2+ iona), formiranju motivacije žeđi i ponašanja pri pijenju te u mehanizmima pamćenja.

Riža. 1. Hormoni hipotalamusa i hipofize (RG - oslobađajući hormoni (liberini), ST - statini). Objašnjenja u tekstu

Sinteza i otpuštanje ADH u fiziološkim uvjetima potiče povećanje osmotskog tlaka (hiperosmolarnost) krvi. Hiperosmolarnost je popraćena aktivacijom osmosenzitivnih neurona hipotalamusa, koji zauzvrat stimuliraju izlučivanje ADH neurosekretornim stanicama SOY i PVN. Ove stanice su također povezane s neuronima vazomotornog centra, koji primaju informacije o protoku krvi od mehano- i baroreceptora atrija i sinokarotidne zone. Preko ovih veza dolazi do refleksnog stimuliranja lučenja ADH kada se smanji volumen cirkulirajuće krvi (CBV) i krvni tlak.

Glavni učinci vazopresina

• Aktivira
• Potiče kontrakciju glatkih mišića krvnih žila
• Aktivira centar za žeđ
• Sudjeluje u mehanizmima učenja i
• Regulira procese termoregulacije
• Obavlja neuroendokrine funkcije, kao posrednik autonomnog živčanog sustava
• Sudjeluje u organizaciji
• Utječe na emocionalno ponašanje

Povećano lučenje ADH također se opaža kod povišene razine angiotenzina II u krvi, stresa i tjelesne aktivnosti.

Oslobađanje ADH smanjuje se smanjenjem krvnog osmotskog tlaka, povećanjem volumena krvi i (ili) krvnog tlaka te djelovanjem etilnog alkohola.

Insuficijencija lučenja i djelovanja ADH može biti posljedica insuficijencije endokrine funkcije hipotalamusa i neurohipofize, kao i disfunkcije ADH receptora (nedostatak, smanjena osjetljivost V 2 receptora u epitelu sabirnih kanalića bubrega ), što je praćeno prekomjernim izlučivanjem urina male gustoće do 10-15 l/dan i hipohidracijom tjelesnih tkiva. Ova bolest je dobila ime dijabetes insipidus. Za razliku od dijabetesa, kod kojeg je prekomjerno stvaranje urina uzrokovano povišenom razinom glukoze u krvi, dijabetes insipidus Razine glukoze u krvi ostaju normalne.

Prekomjerno lučenje ADH očituje se smanjenjem diureze i zadržavanjem vode u tijelu, sve do razvoja staničnog edema i intoksikacije vodom.

Oksitocin

Oksitocin- peptid koji se sastoji od 9 aminokiselinskih ostataka, prenosi se krvlju u slobodnom obliku, poluživot - 5-10 minuta, djeluje na ciljne stanice (glatke miocite maternice i mioepitslijalne stanice kanala mliječne žlijezde) stimulacijom membrane 7-TMS receptore i povećanje razine IPE i Ca 2+ iona u njima.

Funkcije oksitocina u tijelu

Povećanje razine hormona, koje se prirodno opaža pred kraj trudnoće, uzrokuje povećanu kontrakciju maternice tijekom poroda i postporođajnog razdoblja. Hormon stimulira kontrakciju mioepitelnih stanica kanala mliječne žlijezde, pospješujući izlučivanje mlijeka pri hranjenju novorođenčadi.

Glavni učinci oksitocina:

• Potiče kontrakcije maternice
• Aktivira lučenje mlijeka
• Ima diuretski i natriuretski učinak, sudjeluje u ponašanju vode i soli
• Regulira ponašanje u pijenju
• Povećava lučenje hormona adenohipofize
• Sudjeluje u mehanizmima učenja i pamćenja
• Ima hipotenzivni učinak

Sinteza oksitocina se povećava pod utjecajem povišene razine estrogena, a njegovo otpuštanje se refleksno pojačava iritacijom mehanoreceptora cerviksa tijekom njegovog rastezanja tijekom poroda, kao i stimulacijom mehanoreceptora bradavica mliječnih žlijezda tijekom poroda. hranjenje djeteta.

Nedovoljna funkcija hormona očituje se slabošću trudova u maternici i poremećenim lučenjem mlijeka.

O hormonima koji oslobađaju hipotalamus govori se kada se prikazuju funkcije perifernih endokrinih žlijezda.

- Aksoni se protežu od neurosekretornih jezgri hipotalamusa (supraoptičkih i paraventrikularnih) do hipofize

- Ovi aksoni nose hormone upakirane u granule u stražnji režanj hipofize.

- U stražnjem režnju hipofize (neurohipofizi) nema sinteze hormona.

- Prednji dio hipofize (adenohipofiza) izlučuje cijeli niz peptidnih hormona. Adenohipofiza je pod kontrolom posebnih kemijskih čimbenika koje izlučuju neuroni hipotalamusa i oslobađaju iz završetaka aksona tih stanica u srednjoj uzvisini na dnu peteljke hipofize, odakle krvotok dolazi do stanica adenohipofize. Četiri od ovih faktora nazivaju se liberini i tristatini

- Liberini stimuliraju izlučivanje odgovarajućih hormona stanicama adenohipofize

- Statini inhibiraju lučenje odgovarajućih hormona

- Liberini i statini su kratki peptidi koji se sastoje od malog broja

aminokiselinskih ostataka. Karakterističan je membranski tip prijema.

Kortikoliberin se proizvodi u hipotalamusu, potiče oslobađanje ACTH u krv

Hormon hipotalamusa koji oslobađa štitnjaču (kratki peptid) sastoji se od 3 aminokiselinska ostatka, regulira sintezu i oslobađanje hormona koji stimulira štitnjaču, može izravno utjecati na moždane stanice, aktivirajući emocionalno ponašanje i održavajući budnost, pojačavajući disanje, potiskujući apetit, ublažavajući tijek depresije

Luliberin - hipotalamički liberin, koji kontrolira regulaciju gonadotropina (folikulostimulirajući i luteinizirajući hormon) sastoji se od 10 aminokiselinskih ostataka; Također može djelovati na moždane stanice, aktivirajući seksualno ponašanje, povećavajući emocionalnost i poboljšavajući učenje i pamćenje.

Smanjenje luliberina nalazi se kod anoreksije nervoze

Somatoliberin potiče stvaranje i oslobađanje somatotropina

Somatostatin inhibira te procese

Također je vrijedno napomenuti da se u otočićima Largehans (gušterača), u delti (15%), proizvodi somatostatin.

PROLAKTO-STATIN (Prolaktin) iz dopamina

Melanostatin inhibira oslobađanje hormona koji stimulira melanocite. Osim izravnog djelovanja na hipofizu, aktivira emocionalnu i motoričku aktivnost, izravno utječući na funkcije mozga. Djeluje antidepresivno i koristi se kod parkinsonizma

- Iz živčanih završetaka stanica hipotalamusa u krvne žile stražnjeg režnja hipofize ulaze 2 peptidna hormona, od kojih se svaki sastoji od 9 aminokiselinskih ostataka: antidiuretski hormon (ADH = vazopresin) i oksitocin

- Ciljni organ za vazopresin je bubreg

- Vazopresin se stvara u neuronima supraoptičke jezgre hipotalamusa, aksonima ulazi u stražnji režanj hipofize, a odatle krvotokom dospijeva u sabirne i izvodne kanale bubrega.

- Pod utjecajem vazopresina povećava se reapsorpcija vode iz urina, čime se sprječavaju veliki gubici tekućine.

- U povećanim koncentracijama vazopresin djeluje na mišiće stijenki arterija: oni se skupljaju, žile se sužavaju i krvni tlak raste.

- Vazopresin - "vazokonstriktor"

- Oslobađanje vazopresina u krv povećava se s velikim gubicima krvi, kada tlak pada i treba ga povećati

- Vazopresin također utječe na mozak i prirodni je stimulator učenja i pamćenja.

- U malim dozama može ubrzati učenje, usporiti zaboravljanje i vratiti pamćenje nakon teških ozljeda.

- Sa smanjenjem doze vazopresina (zbog traumatskih ozljeda mozga, tumora mozga i meningitisa), razvija se dijabetes insipidus.

- Simptomi bolesti:

1) naglo povećanje volumena urina (do 20 litara dnevno)

Istodobno, u urinu nema viška šećera kao kod dijabetes melitusa. To je zbog činjenice da je bez vazopersina nemoguće osigurati reapsorpciju vode iz urina u krv

Sada su naučili sintetski proizvoditi vazopresin i koristiti ga za liječenje dijabetes insipidusa

U teškim slučajevima, ciljni organ nije u stanju odgovoriti čak ni na velike koncentracije vazopresina, to je zbog činjenice da receptori vazopresina koji se nalaze u sabirnim kanalima i izvodnim kanalima gube osjetljivost na hormon.

Oksitocin (OT) se u većini slučajeva proizvodi u neuronima paraventrikularne jezgre hipotalamusa, transportira se duž aksona do neurohipofize i odatle ulazi u krv

Ciljna tkiva OT: glatki mišići maternice i mišićne stanice koje okružuju kanale mliječnih žlijezda i testisa

Pred kraj trudnoće (nakon 280 dana) pojačava se lučenje oksitocina, što dovodi do kontrakcije glatkih mišića maternice, plod se pomiče prema grliću maternice i rodnici, što dovodi do poroda. Nakon poroda dolazi do inhibicije lučenja oksitocina

Ako je lučenje oksitocina nedovoljno, porođaj je nemoguć: potrebno je pribjeći umjetnoj stimulaciji ubrizgavanjem sintetskog oksitocina u rodilju.