Trajni rezultati enalaprila u liječenju hipertenzije. Enalapril - upute za uporabu Enalapril 2,5 mg upute za uporabu

Pažljivo. Aortalna i/ili mitralna stenoza (s hemodinamskim poremećajima); hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija (HOCM); cerebrovaskularne bolesti (uključujući cerebrovaskularnu insuficijenciju); koronarna bolest srca (CHD); autoimune sistemske bolesti vezivnog tkiva (uključujući sklerodermiju, sistemski eritematozni lupus); inhibicija hematopoeze koštane srži; stanje nakon transplantacije bubrega; zatajenje bubrega (klirens kreatinina manji od 80 ml/min), zatajenje jetre; povijest teških alergija ili angioedema; primjena u bolesnika negroidne rase; tijekom postupka afereze lipoproteina niske gustoće (LDL) pomoću dekstran sulfata; u bolesnika koji su na dijalizi pomoću membrana visokog protoka (kao što je AN69); u bolesnika nakon veće operacije ili tijekom opće anestezije; renovaskularna hipertenzija; tijekom desenzibilizacije s alergenom iz otrova Hymenoptera; bolesnici na dijeti s ograničenim unosom soli ili na hemodijalizi; hiperkalemija; stanja praćena smanjenjem volumena cirkulirajuće krvi (CBV), uklj. proljev, povraćanje; starija dob (preko 65 godina), primarni aldosteronizam, dijabetes melitus, istodobna primjena s imunosupresivima i salureticima. Primjena tijekom trudnoće i dojenja. Ne preporučuje se primjena lijeka tijekom trudnoće. Ako dođe do trudnoće, lijek treba odmah prekinuti. ACE inhibitori mogu uzrokovati bolest ili smrt fetusa ili novorođenčeta ako se koriste u drugom i trećem tromjesečju trudnoće. Primjena ACE inhibitora tijekom tog razdoblja bila je povezana s štetnim učincima na fetus i novorođenče, uključujući razvoj arterijske hipotenzije, zatajenja bubrega, hiperkalijemije i/ili hipoplazije lubanje u novorođenčadi. Oligohidramnion se može razviti, očito zbog smanjene bubrežne funkcije fetusa. Ova komplikacija može dovesti do kontrakture udova, deformacije kostiju lubanje, uključujući njezin dio lica, i hipoplazije pluća. Prilikom primjene lijeka potrebno je obavijestiti pacijenticu o potencijalnom riziku za fetus. Novorođenčad čije su majke uzimale lijek treba pažljivo pratiti zbog hipotenzije, oligurije i hiperkalijemije. Lijek koji prolazi placentu može se djelomično ukloniti iz neonatalne cirkulacije peritonealnom dijalizom; teoretski se može ukloniti razmjenskom transfuzijom. Također su prijavljeni nedonoščad, intrauterino ograničenje rasta i otvoreni ductus arteriosus, ali nije jasno jesu li ti slučajevi bili povezani s učincima ACE inhibitora. U onim rijetkim slučajevima kada se primjena ACE inhibitora tijekom trudnoće smatra neophodnom, potrebno je provoditi periodične ultrazvučne preglede za procjenu indeksa amnionske tekućine. Ako se tijekom ultrazvučnog pregleda otkrije oligohidramnij, potrebno je prekinuti uzimanje lijeka, osim ako se njegova primjena smatra vitalnom za majku. Međutim, i pacijent i liječnik trebaju biti svjesni da se oligohidramnion javlja kada postoji ireverzibilno oštećenje fetusa. Ako se ACE inhibitori koriste tijekom trudnoće i uoči se razvoj oligohidramnija, tada, ovisno o tjednu trudnoće, može biti potreban stres test, nestres test ili biofizički profil fetusa za procjenu funkcionalnog statusa fetusa. Enalapril i enalaprilat se u tragovima izlučuju u majčino mlijeko. Ako je potrebno koristiti lijek Enalapril tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti. Pitanje primjene dvojne blokade RAAS-a (na primjer, istovremenom primjenom ACE inhibitora s antagonistom receptora angiotenzina II) mora se odlučiti od slučaja do slučaja uz pažljivo praćenje bubrežne funkcije. Potreban je oprez u bolesnika sa smanjenim volumenom krvi (uključujući i pri istodobnoj primjeni s diureticima, u uvjetima ograničenog unosa soli, na hemodijalizi, proljevu, povraćanju), kod kojih se kao odgovor na primjenu može razviti nagli i izraženi pad krvnog tlaka. ACE inhibitora. U bolesnika s blagim CHF, sa ili bez kroničnog zatajenja bubrega, simptomatska hipotenzija obično se ne opaža. Razvoj arterijske hipotenzije najvjerojatniji je u bolesnika s težim CHF-om zbog primjene visokih doza diuretika, hiponatrijemije ili funkcionalnog zatajenja bubrega. U tih bolesnika liječenje treba započeti pod liječničkim nadzorom dok se ne postigne optimalna prilagodba doze enalaprila i/ili diuretika. Slična taktika može se primijeniti na bolesnike s koronarnom arterijskom bolešću i cerebrovaskularnim bolestima kod kojih pretjerano sniženje krvnog tlaka može dovesti do infarkta miokarda ili cerebrovaskularnog inzulta. Ako se razvije teška arterijska hipertenzija, bolesnika treba postaviti u vodoravni položaj i po potrebi započeti intravensku infuziju 0,9% otopine natrijevog klorida. Prolazna arterijska hipotenzija nije kontraindikacija za nastavak liječenja enalaprilom nakon stabilizacije krvnog tlaka i nadoknade volumena krvi. U nekih bolesnika s CHF s normalnim ili niskim krvnim tlakom može doći do dodatnog sniženja krvnog tlaka pri primjeni lijeka Enalapril. To obično nije razlog za prekid uzimanja lijeka. Ako se razvije arterijska hipotenzija, potrebno je smanjiti dozu i/ili prekinuti primjenu diuretika i/ili enalaprila. Kao i kod svih vazodilatatora, ACE inhibitore treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s hipertrofijom lijeve klijetke i valvularnom opstrukcijom te ih treba izbjegavati u slučajevima kardiogenog šoka i hemodinamski značajne opstrukcije. U slučaju oslabljene funkcije bubrega (klirens kreatinina manji od 80 ml/min) potrebno je pažljivo praćenje razine kalija i kreatinina u krvnom serumu. U bolesnika sa zatajenjem bubrega može biti potrebno smanjiti dozu i/ili učestalost doziranja. Neki bolesnici s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili arterijskom stenozom jedinog bubrega imaju povećane koncentracije ureje i kreatinina u serumu. Promjene su obično reverzibilne i vraćaju se u normalu nakon prestanka liječenja. U nekih bolesnika koji prije liječenja nisu imali bubrežnu bolest, primijećena su blaga i prolazna povećanja koncentracije ureje i kreatinina u serumu kada se enalapril koristio istodobno s diureticima. U takvim slučajevima može biti potrebno smanjiti dozu i/ili prekinuti primjenu enalaprila i/ili diuretika. Bolesnici s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili arterijskom stenozom jedinog bubrega koji uzimaju ACE inhibitore imaju povećan rizik od razvoja hipotenzije i zatajenja bubrega. Samo umjerene promjene koncentracije kreatinina u plazmi mogu ukazivati na smanjenje bubrežne funkcije. U takvih bolesnika liječenje treba započeti malim dozama pod liječničkim nadzorom, postupnim odabirom pojedinačne doze i praćenjem koncentracije kreatinina u krvnom serumu. Nema iskustva s primjenom enalaprila u bolesnika koji su nedavno bili podvrgnuti transplantaciji bubrega. Stoga se ne preporučuje primjena ovog lijeka u takvih bolesnika. Primjena enalaprila u bolesnika sa zatajenjem jetre obično ne zahtijeva prilagodbu doze. Rijetko je uzimanje ACE inhibitora povezano sa sindromom u rasponu od razvoja kolestatske žutice do razvoja fulminantne nekroze jetre. Ako se u bolesnika koji uzimaju ACE inhibitore jave simptomi žutice ili povećana aktivnost jetrenih enzima, prekinuti terapiju lijekom i provesti odgovarajuću procjenu. U bolesnika koji su uzimali ACE inhibitore prijavljeni su slučajevi neutropenije/agranulocitoze, trombocitopenije i anemije. Neutropenija se rijetko razvija u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega i bez drugih komplikacija. Lijek Enalapril treba primjenjivati s velikim oprezom u bolesnika s bolestima vezivnog tkiva (uključujući sistemski eritematozni lupus, sklerodermiju) koji istodobno primaju imunosupresivnu terapiju, alopurinol ili prokainamid, kao i kombinaciju ovih čimbenika, osobito s postojećom bubrežnom disfunkcijom. Ovi pacijenti mogu razviti ozbiljne infekcije koje ne reagiraju na intenzivnu antibiotsku terapiju. Ako pacijenti i dalje uzimaju lijek Enalapril, preporuča se povremeno kontrolirati broj leukocita u krvi. Bolesnika treba upozoriti da se u slučaju pojave bilo kakvih znakova infekcije obrati liječniku. Pri primjeni ACE inhibitora, uključujući enalapril, prijavljen je angioedem lica, ekstremiteta, jezika, glasnica i/ili grkljana. To se može dogoditi bilo kada tijekom liječenja. U takvim slučajevima liječenje Enalaprilom treba odmah prekinuti, a bolesnik mora biti pod liječničkim nadzorom sve dok odgovarajući simptomi potpuno nestanu. Čak i u slučajevima kada se javljaju samo poteškoće s gutanjem bez otežanog disanja, pacijentima može biti potrebno dugotrajno liječničko promatranje jer Terapija antihistaminicima i glukokortikosteroidima možda neće biti dovoljna. Angioedem, povezan s oticanjem grkljana i jezika, može biti koban u vrlo rijetkim slučajevima. Bolesnici s oticanjem jezika, glasnica ili grkljana mogu razviti opstrukciju dišnih putova, osobito u bolesnika s poviješću respiratornih operacija. U slučaju opstrukcije dišnih putova potrebno je što prije provesti odgovarajuću terapiju, uključujući supkutanu primjenu epinefrina (0,3-0,5 ml otopine epinefrina (adrenalina) u omjeru 1:1000) i/ili poduzeti potrebne mjere. kako bi se osigurala vodljivost dišnih putova (intubacija ili traheostomija). Među crnim pacijentima koji primaju terapiju ACE inhibitorima, incidencija angioedema je veća nego među pacijentima drugih rasa. Bolesnici s anamnezom angioedema koji nije povezan s primjenom ACE inhibitora imaju povećan rizik od razvoja angioedema kada uzimaju bilo koji ACE inhibitor. Postoje izvješća o razvoju po život opasnih anafilaktičkih reakcija u bolesnika koji su uzimali ACE inhibitore tijekom postupka desenzibilizacije otrovom himenoptera. Takve se reakcije mogu izbjeći ako privremeno prestanete uzimati ACE inhibitore prije početka desenzibilizacije. Primjenu ACE inhibitora treba izbjegavati u bolesnika koji primaju imunoterapiju pčelinjim otrovom. U rijetkim slučajevima opažene su po život opasne anafilaktoidne reakcije u bolesnika koji su uzimali ACE inhibitore tijekom LDL afereze s dekstran sulfatom. Ako se koristi LDL afereza, ACE inhibitore treba privremeno zamijeniti drugim lijekovima za liječenje hipertenzije i zatajenja srca. Anafilaktoidne reakcije prijavljene su u bolesnika na hemodijalizi pomoću poliakrilonitrilnih membrana visokog protoka (AN69). U tim slučajevima preporuča se koristiti drugu vrstu membrane za dijalizu ili koristiti antihipertenziv iz druge farmakoterapijske skupine. Pri primjeni Enalaprila u bolesnika sa šećernom bolešću koji primaju oralne hipoglikemijske lijekove ili inzulin, potrebno je redovito pratiti koncentraciju glukoze u krvi tijekom prvog mjeseca terapije. Prijavljen je kašalj pri primjeni ACE inhibitora. Obično je kašalj neproduktivan i uporan te prestaje nakon prekida uzimanja ACE inhibitora. U diferencijalnoj dijagnozi kašlja mora se uzeti u obzir i kašalj uzrokovan primjenom ACE inhibitora. U bolesnika koji se podvrgavaju operaciji ili tijekom opće anestezije s lijekovima koji uzrokuju hipotenziju, ACE inhibitori mogu blokirati stvaranje angiotenzina II kao odgovor na kompenzacijsko oslobađanje renina. Prije operacije (uključujući stomatološke zahvate) potrebno je upozoriti kirurga-anesteziologa o primjeni lijeka Enalapril. Hiperkalijemija se može razviti tijekom terapije ACE inhibitorima, uključujući enalapril. Čimbenici rizika za hiperkalemiju su zatajenje bubrega, starija dob (iznad 65 godina), dijabetes melitus, neka popratna stanja (smanjenje volumena krvi, akutno zatajenje srca u fazi dekompenzacije, metabolička acidoza), istodobna primjena diuretika koji štede kalij (npr. kao što su spironolakton, eplerenon, triamteren, amilorid), kao i pripravci kalija ili nadomjesci kuhinjske soli koji sadrže kalij i uporaba drugih lijekova koji pomažu povećati sadržaj kalija u krvnoj plazmi (na primjer, heparin). Primjena nadomjestaka kalija, diuretika koji štede kalij ili nadomjestaka kuhinjske soli koji sadrže kalij, osobito u bolesnika sa zatajenjem bubrega, može dovesti do značajnog povećanja razine kalija u plazmi. Hiperkalemija može uzrokovati ozbiljne poremećaje srčanog ritma, ponekad smrtonosne. Istodobnu primjenu Enalaprila s bilo kojim od gore navedenih lijekova treba provoditi s oprezom i treba je popratiti redovitim praćenjem razine kalija u krvnoj plazmi. Istodobna primjena litija i enalaprila obično se ne preporučuje. Lijek Enalapril, kao i drugi ACE inhibitori, ima manje izražen antihipertenzivni učinak u bolesnika crne rase u usporedbi s predstavnicima drugih rasa, vjerojatno zbog niske aktivnosti renina u bolesnika s arterijskom hipertenzijom u ovoj populaciji. Nagli prekid uzimanja enalaprila ne dovodi do razvoja sindroma ustezanja. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima. Pri primjeni lijeka Enalapril potreban je oprez pri upravljanju vozilima i drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija, zbog mogućnosti razvoja vrtoglavice i pospanosti.

P N013864/01

Trgovačko ime lijeka: ENALAPRIL

Međunarodni nezaštićeni naziv:

enalapril

Oblik doziranja:

tablete

Spoj:

1 tableta od 5 mg sadrži:
Djelatna tvar: enalapril maleat - 5 mg.
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat - 106.000 mg, magnezijev karbonat - 71.645 mg, želatina - 7.800 mg, krospovidon - 7.800 mg, magnezijev stearat - 1.755 mg.
1 tableta od 10 mg sadrži:
Djelatna tvar: enalapril maleat - 10 mg.
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat - 125.000 mg, magnezijev karbonat - 84.600 mg, želatina - 9.200 mg, krospovidon - 9.200 mg, magnezijev stearat - 2.000 mg.
1 tableta od 20 mg sadrži:
Djelatna tvar: enalapril maleat - 20 mg.
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat - 116.400 mg, magnezijev karbonat - 120.000 mg, želatina - 10.700 mg, krospovidon - 10.700 mg, magnezijev stearat - 2.200 mg.

Opis
Za tablete od 5 mg, 10 mg i 20 mg - okrugle, bikonveksne bijele tablete s urezom na jednoj strani.

Farmakoterapijska skupina:

inhibitor angiotenzin-konvertirajućeg enzima.

ATX kod:[S09AA02]

Farmakološka svojstva
Farmakodinamika
Enalapril je antihipertenzivni lijek iz skupine ACE inhibitora. Enalapril je "prolijek": kao rezultat njegove hidrolize nastaje enalaprilat koji inhibira ACE. Mehanizam njegovog djelovanja povezan je sa smanjenjem stvaranja angiotenzina II iz angiotenzina I, čije smanjenje sadržaja dovodi do izravnog smanjenja oslobađanja aldosterona. Istodobno se smanjuje ukupni periferni vaskularni otpor, sistolički i dijastolički krvni tlak (BP), post- i predopterećenje miokarda.
Proširuje arterije u većoj mjeri nego vene, dok nema refleksnog povećanja brzine otkucaja srca.
Hipotenzivni učinak je izraženiji kod visokih razina renina u plazmi nego kod normalnih ili sniženih razina. Smanjenje krvnog tlaka unutar terapijskih granica ne utječe na cerebralnu cirkulaciju, protok krvi u žilama mozga održava se na dovoljnoj razini čak iu pozadini sniženog krvnog tlaka.
Jača koronarni i bubrežni protok krvi.
Dugotrajnom primjenom smanjuje se hipertrofija lijeve klijetke miokarda i miocita stijenki rezistivnih arterija, sprječava napredovanje zatajenja srca i usporava razvoj dilatacije lijeve klijetke. Poboljšava opskrbu krvlju ishemičnog miokarda. Smanjuje agregaciju trombocita.
Ima određeni diuretski učinak.
Početak hipotenzivnog učinka kada se uzima oralno je 1 sat, doseže maksimum nakon 4-6 sati i traje do 24 sata.U nekih bolesnika je potrebna terapija nekoliko tjedana kako bi se postigla optimalna razina krvnog tlaka. Kod zatajenja srca primjetan je klinički učinak pri dugotrajnoj primjeni - 6 mjeseci ili više.
Farmakokinetika
Nakon oralne primjene apsorbira se 60% lijeka. Jelo ne utječe na apsorpciju enalaprila. Enalapril se do 50% veže na proteine krvi. Enalapril se brzo metabolizira u jetri u aktivni metabolit enalaprilat, koji je aktivniji ACE inhibitor od enalaprila. Bioraspoloživost lijeka je 40%. Maksimalna koncentracija enalaprila u krvnoj plazmi postiže se nakon 1 sata, enalaprilata - nakon 3-4 sata. Enalaprilat lako prolazi kroz histohematske barijere, isključujući krvno-moždanu barijeru; mala količina prodire kroz posteljicu i u majčino mlijeko.
Poluvrijeme enalaprilata je oko 11 sati.Enalapril se izlučuje uglavnom putem bubrega - 60% (20% u obliku enalaprila i 40% u obliku enalaprilata), kroz crijeva - 33% (6% u obliku enalaprilata). obliku enalaprila i 27% u obliku enalaprilata).
Uklanja se hemodijalizom (brzina - 62 ml/min) i peritonealnom dijalizom.

Indikacije za upotrebu
- arterijska hipertenzija,
- za kronično zatajenje srca (kao dio kombinirane terapije).

Kontraindikacije
Preosjetljivost na enalapril i druge ACE inhibitore, anamneza angioedema povezanog s liječenjem ACE inhibitorima, porfirija, trudnoća, dojenje, dob ispod 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene).
Pažljivo koristi se za primarni hiperaldosteronizam, bilateralnu stenozu bubrežne arterije, stenozu arterije jednog bubrega, hiperkalemiju, stanje nakon transplantacije bubrega; aortna stenoza, mitralna stenoza (s hemodinamskim poremećajima), idiopatska hipertrofična subaortna stenoza, sistemske bolesti vezivnog tkiva, koronarna bolest srca, cerebrovaskularne bolesti, dijabetes melitus, zatajenje bubrega (proteinurija - više od 1 g / dan), zatajenje jetre, u bolesnika koji promatraju dijeta s ograničenim unosom soli ili na hemodijalizi, uz uzimanje imunosupresiva i saluretika, u starijih osoba (iznad 65 godina).

Upute za uporabu i doze
Propisuje se oralno bez obzira na vrijeme obroka.
Za monoterapiju arterijske hipertenzije početna doza je 5 mg jednom dnevno.
Ako nema kliničkog učinka, doza se povećava za 5 mg nakon 1-2 tjedna. Nakon uzimanja početne doze, bolesnici trebaju biti pod liječničkim nadzorom 2 sata i još 1 sat dok se krvni tlak ne stabilizira. Ako je potrebno i ako se dovoljno dobro podnosi, doza se može povećati na 40 mg/dan u 2 podijeljene doze. Nakon 2-3 tjedna prijeđite na dozu održavanja od 10-40 mg/dan, podijeljenu u 1-2 doze. Za umjerenu arterijsku hipertenziju prosječna dnevna doza je oko 10 mg.
Maksimalna dnevna doza lijeka je 40 mg/dan.
Ako se propisuje bolesnicima koji istodobno primaju diuretike, liječenje diureticima treba prekinuti 2-3 dana prije propisivanja enalaprila. Ako to nije moguće, tada početna doza lijeka treba biti 2,5 mg/dan.
Za bolesnike s hiponatrijemijom (koncentracija natrijevih iona u krvnom serumu manja od 130 mmol/l) ili koncentracija kreatinina u krvnom serumu veća od 0,14 mmol/l, početna doza je 2,5 mg 1 puta dnevno.
Za renovaskularnu hipertenziju, početna doza je 2,5-5 mg/dan. Maksimalna dnevna doza je 20 mg.
Za kronično zatajenje srca početna doza je 2,5 mg jednokratno, zatim se doza povećava za 2,5-5 mg svaka 3-4 dana u skladu s kliničkim odgovorom do najveće podnošljive doze ovisno o krvnom tlaku, ali ne više od 40 mg /dan.dan jednom ili u 2 doze. U bolesnika s niskim sistoličkim krvnim tlakom (manje od 110 mm Hg), terapiju treba započeti s dozom od 1,25 mg/dan. Odabir doze treba provoditi tijekom 2-4 tjedna ili kraćih razdoblja. Prosječna doza održavanja je 5-20 mg/dan. u 1-2 doze.
U starijih osoba često se uočava izraženiji hipotenzivni učinak i produljenje trajanja djelovanja lijeka, što je povezano sa smanjenjem brzine eliminacije enalaprila, stoga je preporučena početna doza za starije osobe 1,25 mg.
Kod kroničnog zatajenja bubrega do kumulacije dolazi kada se filtracija smanji na manje od 10 ml/min. S klirensom kreatinina (CC) od 80–30 ml/min, doza je obično 5–10 mg/dan, s klirensom kreatinina do 30–10 ml/min - 2,5–5 mg/dan, s kreatininom klirens manji od 10 ml/min - 1,25–2,5 mg/dan. samo u dane dijalize.
Trajanje liječenja ovisi o učinkovitosti terapije. Ako je pad krvnog tlaka previše izražen, doza lijeka se postupno smanjuje.
Lijek se koristi u monoterapiji iu kombinaciji s drugim antihipertenzivima. Nuspojava
Enalapril se općenito dobro podnosi i u većini slučajeva ne uzrokuje nuspojave koje bi zahtijevale prekid uzimanja lijeka.
Iz kardiovaskularnog sustava: prekomjerno sniženje krvnog tlaka, ortostatski kolaps, rijetko - bol u prsima, angina pektoris, infarkt miokarda (obično povezan s izraženim sniženjem krvnog tlaka), iznimno rijetko - aritmije (atrijska bradi- ili tahikardija, fibrilacija atrija), palpitacije, tromboembolija grane plućne arterije.
Iz živčanog sustava: vrtoglavica, glavobolja, slabost, nesanica, tjeskoba, zbunjenost, umor, pospanost (2-3%), vrlo rijetko kada se koriste visoke doze - nervoza, depresija, parestezija.
Od osjetila: poremećaji vestibularnog aparata, oštećenje sluha i vida, tinitus.
Iz probavnog trakta: suha usta, anoreksija, dispeptički poremećaji (mučnina, proljev ili zatvor, povraćanje, bolovi u trbuhu), intestinalna opstrukcija, pankreatitis, poremećaj funkcije jetre i izlučivanja žuči, hepatitis, žutica.
Iz dišnog sustava: neproduktivni suhi kašalj, intersticijski pneumonitis, bronhospazam, otežano disanje, rinoreja, faringitis.
Alergijske reakcije: kožni osip, svrbež, urtikarija, angioedem, iznimno rijetko - disfonija, multiformni eritem, eksfolijativni dermatitis, Steven-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, pemfigus, fotosenzitivnost, serozitis, vaskulitis, miozitis, artralgija, artritis, stomatitis, glositis.
Iz laboratorijskih parametara: hiperkreatininemija, povećan sadržaj uree, povećana aktivnost jetrenih enzima, hiperbilirubinemija, hiperkalijemija, hiponatrijemija. U nekim slučajevima zabilježeno je smanjenje hematokrita, povećanje ESR, trombocitopenija, neutropenija, agranulocitoza (u bolesnika s autoimunim bolestima) i eozinofilija.
Iz urinarnog sustava: bubrežna disfunkcija, proteinurija. Ostalo: alopecija, smanjeni libido, valovi vrućine.

Predozirati
Simptomi: izražen pad krvnog tlaka do razvoja kolapsa, infarkta miokarda, akutne cerebrovaskularne nesreće ili tromboembolijskih komplikacija, konvulzija, stupora.
Liječenje: bolesnik se premjesti u vodoravni položaj s niskim uzglavljem. U blažim slučajevima indicirano je ispiranje želuca i ingestija fiziološke otopine, u težim slučajevima indicirane su mjere za stabilizaciju krvnog tlaka: intravenska primjena fiziološke otopine, nadomjestaka plazme, po potrebi primjena angiotenzina II, hemodijaliza (brzina eliminacije enalaprilat je prosječno 62 ml/min).

Interakcija s drugim lijekovima
Kada se enalapril primjenjuje istodobno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID), hipotenzivni učinak može biti smanjen; s diureticima koji štede kalij (spironolakton, triamteren, amilorid) može dovesti do hiperkalijemije; s litijevim solima - za usporavanje izlučivanja litija (indicirano je praćenje koncentracije litija u krvnoj plazmi).

Istodobna primjena s antipireticima i analgeticima može smanjiti učinkovitost enalaprila.

Enalapril slabi učinak lijekova koji sadrže teofilin.

Hipotenzivni učinak enalaprila pojačan je diureticima, beta-blokatorima, metildopom, nitratima, blokatorima "sporih" kalcijevih kanala, hidralazinom, prazosinom.

Imunosupresivi, alopurinol, citostatici povećavaju hematotoksičnost.

Lijekovi koji uzrokuju supresiju koštane srži povećavaju rizik od razvoja neutropenije i/ili agranulocitoze.

posebne upute
Potreban je oprez pri propisivanju enalaprila bolesnicima sa smanjenim volumenom cirkulirajuće krvi (kao rezultat terapije diureticima, ograničenja unosa soli, hemodijalize, proljeva i povraćanja) - postoji povećani rizik od naglog i izraženog pada krvnog tlaka nakon primjene čak i početnu dozu ACE inhibitora. Prolazna arterijska hipotenzija nije kontraindikacija za nastavak liječenja lijekom nakon stabilizacije krvnog tlaka. U slučaju ponovnog izraženog sniženja krvnog tlaka potrebno je smanjiti dozu ili prekinuti primjenu lijeka.
Korištenje visoko propusnih membrana za dijalizu povećava rizik od razvoja anafilaktičke reakcije. Korekciju režima doziranja u dane bez dijalize potrebno je provesti ovisno o razini krvnog tlaka.

Prije i tijekom liječenja ACE inhibitorima potrebno je povremeno kontrolirati krvni tlak, krvne parametre (hemoglobin, kalij, kreatinin, urea, aktivnost jetrenih enzima) i bjelančevine u mokraći.

Bolesnike s teškim zatajenjem srca, koronarnom arterijskom bolešću i cerebrovaskularnom bolešću, kod kojih nagli pad krvnog tlaka može dovesti do infarkta miokarda, moždanog udara ili disfunkcije, treba pažljivo pratiti

Nagli prekid liječenja ne dovodi do sindroma ustezanja (nagli porast krvnog tlaka).

Za novorođenčad i dojenčad koja su in utero bila izložena ACE inhibitorima, preporuča se pažljivo praćenje radi pravovremenog otkrivanja izraženog sniženja krvnog tlaka, oligurije, hiperkalijemije i neuroloških poremećaja koji mogu biti posljedica smanjenja bubrežne i cerebralne krvi. protok sa sniženjem krvnog tlaka uzrokovanog ACE inhibitorima. Kod oligurije je potrebno održavati krvni tlak i bubrežnu perfuziju davanjem odgovarajućih tekućina i vazokonstriktora. U prisutnosti zatajenja bubrega, izlučivanje aktivnog metabolita može biti smanjeno, što dovodi do povećanja njegove koncentracije u krvnoj plazmi. Takvim će bolesnicima možda trebati propisati manje doze lijeka.

U bolesnika s arterijskom hipertenzijom i jednostranom ili obostranom stenozom bubrežne arterije moguć je porast ureje i kreatinina u krvnom serumu.

U takvih bolesnika treba pratiti funkciju bubrega tijekom prvih nekoliko tjedana terapije. Možda će biti potrebno smanjiti dozu lijeka.

Treba uzeti u obzir omjer rizika i moguće koristi kada se Enalapril propisuje bolesnicima s koronarnom i cerebrovaskularnom insuficijencijom, zbog rizika od povećane ishemije s prekomjernom arterijskom hipotenzijom.

Lijek treba s oprezom propisivati bolesnicima sa šećernom bolešću zbog rizika od razvoja hiperkalijemije.

Bolesnici s anamnezom angioedema mogu imati povećan rizik od razvoja angioedema tijekom liječenja enalaprilom.
Bolesnici s teškim autoimunim bolestima, poput sistemskog eritemskog lupusa ili sklerodermije, imaju povećan rizik od razvoja neutropenije ili agranulocitoze tijekom uzimanja enalaprila.

Prije proučavanja funkcija paratireoidnih žlijezda, lijek treba prekinuti.

Alkohol pojačava hipotenzivni učinak lijeka.

Na početku liječenja, do završetka razdoblja odabira doze, potrebno je suzdržati se od upravljanja vozilima i bavljenja potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija, jer je moguća omaglica, osobito nakon početne doze lijeka. ACE inhibitor u bolesnika koji uzimaju diuretike.

Prije kirurškog zahvata (uključujući stomatologiju) kirurg/anesteziolog mora biti upozoren na primjenu ACE inhibitora.

Obrazac za otpuštanje
Tablete od 5 mg, 10 mg, 20 mg.
10 tableta u blisteru od A1/A1, laminiranom PVC i poliamidnom folijom. 2 blistera zajedno s uputama za uporabu nalaze se u kartonskom pakiranju.

Uvjeti skladištenja
popis B.
Čuvati na suhom mjestu, na temperaturi od 15 do 25 °C.
Čuvati izvan dohvata djece.

Najbolje prije datuma
3 godine.
Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti.

Uvjeti za izdavanje iz ljekarni
Na recept.

Proizvođač
1. Proizvođač
Hemofarm A.D., Srbija
26300 Vršac, Beogradski put bb, Srbija
Pritužbe potrošača šalju se na:
Rusija, 603950, Nižnji Novgorod GSP-458, ul. Salganskaja, 7.
U slučaju pakiranja kod Hemofarma doo. Rusija:
Proizvođač: Hemofarm A.D., Vršac, Srbija
pakirano:

Hemofarm doo, 249030, Rusija, Kaluška oblast, Obninsk, Kijevski autoput, 62.

ILI
2. Proizvođač
Hemofarm doo, 249030, Rusija, Kaluška oblast, Obninsk, Kijevski autoput, 62.
Organizacije koje prihvaćaju reklamacije potrošača:
Hemofarm doo, 249030, Rusija, Kaluška oblast, Obninsk, Kijevski autoput, 62.

Enalapril maleat (enalapril)

Sastav i oblik otpuštanja lijeka

Tablete od bijele do bijele s žućkastom nijansom, okrugle, bikonveksne.

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza - 73 mg, preželatinizirani kukuruzni škrob - 30 mg, talk - 3 mg, koloidni silicijev dioksid - 1 mg, magnezijev stearat - 1 mg.

10 komada. - konturno ćelijsko pakiranje (1) - kartonska pakiranja.
10 komada. - konturno ćelijsko pakiranje (2) - pakiranja od kartona.
10 komada. - konturno ćelijsko pakiranje (3) - kartonska pakiranja.
10 komada. - konturno ćelijsko pakiranje (5) - kartonska pakiranja.
10 komada. - konturno ćelijsko pakiranje (10) - kartonska pakiranja.

farmakološki učinak

ACE inhibitor. To je predlijek iz kojeg u tijelu nastaje aktivni metabolit enalaprilat. Smatra se da je mehanizam antihipertenzivnog djelovanja povezan s kompetitivnom inhibicijom aktivnosti ACE, što dovodi do smanjenja brzine pretvorbe angiotenzina I u angiotenzin II (koji ima izražen vazokonstriktorni učinak i stimulira lučenje aldosterona u nadbubrežnoj žlijezdi). korteks).

Kao posljedica smanjenja koncentracije angiotenzina II dolazi do sekundarnog povećanja aktivnosti renina zbog eliminacije negativne povratne sprege na oslobađanje renina i izravnog smanjenja izlučivanja aldosterona. Osim toga, čini se da enalaprilat djeluje na kinin-kalikreinski sustav, sprječavajući razgradnju bradikinina.

Zahvaljujući svom vazodilatacijskom učinku, smanjuje kružni postotak (afterload), klinasti pritisak u plućnim kapilarama (preload) i otpor u plućnim žilama; povećava minutni volumen srca i toleranciju napora.

U bolesnika s kroničnim zatajenjem srca, uz dugotrajnu primjenu, enalapril povećava toleranciju napora i smanjuje ozbiljnost zatajenja srca (procijenjeno prema NYHA kriterijima). Enalapril u bolesnika s blagim do umjerenim zatajenjem srca usporava njegovu progresiju i također usporava razvoj dilatacije lijeve klijetke. U slučaju disfunkcije lijeve klijetke, enalapril smanjuje rizik od velikih ishemijskih ishoda (uključujući incidenciju infarkta miokarda i broj hospitalizacija zbog nestabilne angine).

Farmakokinetika

Kada se uzima oralno, oko 60% se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Istodobni unos hrane ne utječe na apsorpciju. Metabolizira se u jetri hidrolizom uz stvaranje enalaprilata, zahvaljujući čijem se farmakološkom djelovanju ostvaruje hipotenzivni učinak. Vezanje enalaprilata za proteine plazme je 50-60%.

T1/2 enalaprilata je 11 sati i povećava se sa zatajenjem bubrega. Nakon oralne primjene, 60% doze izlučuje se putem bubrega (20% kao enalapril, 40% kao enalaprilat), 33% se izlučuje kroz crijeva (6% kao enalapril, 27% kao enalaprilat). Nakon intravenske primjene enalaprilata, 100% se izlučuje nepromijenjeno putem bubrega.

Indikacije

Arterijska hipertenzija (uključujući renovaskularnu), kronično zatajenje (kao dio kombinirane terapije).

Esencijalna hipertenzija.

Kronično zatajenje srca (kao dio kombinirane terapije).

Prevencija razvoja klinički značajnog zatajenja srca u bolesnika s asimptomatskom disfunkcijom lijeve klijetke (kao dio kombinirane terapije).

Prevencija koronarne ishemije u bolesnika s disfunkcijom lijeve klijetke radi smanjenja učestalosti infarkta miokarda i smanjenja učestalosti hospitalizacija zbog nestabilne angine.

Kontraindikacije

Angioedem u anamnezi, bilateralna stenoza bubrežne arterije ili stenoza bubrežne arterije jedinog bubrega, hiperkalemija, porfirija, istodobna primjena s aliskirenom u bolesnika sa šećernom bolešću ili oštećenom funkcijom bubrega (CK<60 мл/мин), беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ.

Doziranje

Kada se uzima oralno, početna doza je 2,5-5 mg 1 puta dnevno. Prosječna doza je 10-20 mg/dan u 2 podijeljene doze.

Maksimalna dnevna doza kada se uzima oralno iznosi 80 mg.

Nuspojave

Iz živčanog sustava: vrtoglavica, glavobolja, osjećaj umora, povećani umor; vrlo rijetko kada se koristi u visokim dozama - poremećaji spavanja, nervoza, depresija, neravnoteža, parestezija, tinitus.

Iz kardiovaskularnog sustava: ortostatska hipotenzija, nesvjestica, lupanje srca, bol u području srca; vrlo rijetko kada se koristi u velikim dozama - valovi vrućine.

Iz probavnog sustava: mučnina; rijetko - suha usta, bol u trbuhu, povraćanje, proljev, zatvor, oštećena funkcija jetre, povećana aktivnost jetrenih transaminaza, povećana koncentracija bilirubina u krvi, hepatitis, pankreatitis; vrlo rijetko kada se koristi u visokim dozama - glositis.

Iz hematopoetskog sustava: rijetko - neutropenija; u bolesnika s autoimunim bolestima - agranulocitoza.

Iz urinarnog sustava: rijetko - poremećaj funkcije bubrega, proteinurija.

Iz dišnog sustava: suhi kašalj.

Iz reproduktivnog sustava: vrlo rijetko, kada se koristi u visokim dozama - impotencija.

Dermatološke reakcije: vrlo rijetko kada se koristi u velikim dozama - gubitak kose.

Alergijske reakcije: rijetko - osip na koži, Quinckeov edem.

Drugi: rijetko - hiperkalijemija, grčevi mišića.

Interakcije lijekova

Kada se koristi istodobno s citostaticima, povećava se rizik od razvoja leukopenije.

Uz istovremenu primjenu diuretika koji štede kalij (uključujući spironolakton, triamteren, amilorid), dodataka kalija, nadomjestaka soli i dodataka prehrani koji sadrže kalij, može se razviti hiperkalijemija (osobito u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega), jer ACE inhibitori smanjuju sadržaj aldosterona, što dovodi do zadržavanja kalija u organizmu uz ograničenje izlučivanja kalija ili njegovog dodatnog unosa u organizam.

Uz istovremenu primjenu opioida i anestetika pojačava se antihipertenzivni učinak enalaprila.

Istodobnom primjenom diuretika petlje i tiazidnih diuretika pojačava se antihipertenzivni učinak. Postoji rizik od razvoja hipokalijemije. Povećan rizik od bubrežne disfunkcije.

Kada se koristi istodobno s azatioprinom, može se razviti anemija, što je posljedica inhibicije aktivnosti eritropoetina pod utjecajem ACE inhibitora i azatioprina.

Opisan je slučaj razvoja anafilaktičke reakcije i infarkta miokarda uz primjenu alopurinola u bolesnika koji je primao enalapril.

U visokim dozama može smanjiti antihipertenzivni učinak enalaprila.

Nije konačno utvrđeno smanjuje li acetilsalicilatna kiselina terapijsku učinkovitost ACE inhibitora u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću i zatajenjem srca. Priroda ove interakcije ovisi o tijeku bolesti.

Acetilsalicilna kiselina, inhibicijom COX i sinteze prostaglandina, može izazvati vazokonstrikciju, što dovodi do smanjenja minutnog volumena srca i pogoršanja stanja bolesnika sa zatajenjem srca koji primaju ACE inhibitore.

Uz istovremenu primjenu beta-blokatora, metildope, nitrata, hidralazina, prazosina, može se pojačati antihipertenzivni učinak.

Kada se koristi istodobno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (uključujući indometacin), antihipertenzivni učinak enalaprila je smanjen, očito zbog inhibicije sinteze prostaglandina pod utjecajem nesteroidnih protuupalnih lijekova (za koje se vjeruje da igraju ulogu u razvoju hipotenzivnog učinka ACE inhibitora). ). Povećava se rizik od razvoja bubrežne disfunkcije; hiperkalijemija se rijetko opaža.

Uz istovremenu primjenu inzulina i hipoglikemijskih sredstava, derivata sulfonilureje, može se razviti hipoglikemija.

Uz istovremenu primjenu ACE inhibitora i interleukina-3 postoji rizik od razvoja arterijske hipotenzije.

Pri istodobnoj primjeni postoje izvješća o razvoju sinkope.

Kada se koristi istodobno s klomipraminom, prijavljeni su pojačani učinci klomipramina i razvoj toksičnih učinaka.

Pri istodobnoj primjeni s kotrimoksazolom opisani su slučajevi hiperkalijemije.

Pri istodobnoj primjeni s litijevim karbonatom povećava se koncentracija litija u krvnom serumu, što je popraćeno simptomima intoksikacije litijem.

Kada se koristi istodobno s orlistatom, smanjuje se antihipertenzivni učinak enalaprila, što može dovesti do značajnog povećanja krvnog tlaka i razvoja hipertenzivne krize.

Vjeruje se da pri istodobnoj primjeni s prokainamidom može postojati povećan rizik od razvoja leukopenije.

Kada se koristi istodobno s enalaprilom, smanjuje se učinak lijekova koji sadrže teofilin.

Postoje izvješća o razvoju akutnog zatajenja bubrega u bolesnika nakon transplantacije bubrega kada se koriste istodobno s ciklosporinom.

Kada se koristi istodobno s cimetidinom, poluvrijeme enalaprila se povećava i povećava se njegova koncentracija u krvnoj plazmi.

Vjeruje se da se učinkovitost antihipertenzivnih lijekova može smanjiti ako se koriste istodobno s eritropoetinima.

Kada se koristi istodobno s etanolom, povećava se rizik od razvoja arterijske hipotenzije.

posebne upute

Koristite s velikim oprezom u bolesnika s autoimunim bolestima, šećernom bolešću, disfunkcijom jetre, teškom aortnom stenozom, subaortalnom mišićnom stenozom nepoznatog podrijetla, hipertrofičnom kardiomiopatijom i gubitkom tekućine i soli. U slučaju prethodnog liječenja salureticima, osobito u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca, povećava se rizik od razvoja ortostatske hipotenzije, stoga je prije početka liječenja enalaprilom potrebno nadoknaditi gubitak tekućine i soli.

Kod dugotrajnog liječenja enalaprilom potrebno je povremeno kontrolirati sliku periferne krvi. Nagli prestanak uzimanja enalaprila ne uzrokuje nagli porast krvnog tlaka.

Tijekom kirurških zahvata tijekom liječenja enalaprilom može se razviti arterijska hipotenzija koju treba korigirati unosom dovoljne količine tekućine.

Prije ispitivanja funkcije paratireoidnih žlijezda, enalapril treba prekinuti.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima

Potreban je oprez pri upravljanju vozilima ili obavljanju drugih poslova koji zahtijevaju povećanu pažnju, jer Može se javiti omaglica, osobito nakon uzimanja početne doze enalaprila.

Trudnoća i dojenje

Kontraindicirano za korištenje tijekom trudnoće. Ako dođe do trudnoće, enalapril treba odmah prekinuti.

Enalapril se izlučuje u majčino mlijeko. Ako je potrebno koristiti ga tijekom dojenja, treba odlučiti o pitanju prekida dojenja.

Koristiti u djetinjstvu

Sigurnost i učinkovitost enalaprila u djece nije utvrđena.

Za disfunkciju jetre

Primjena s velikim oprezom u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre.

Enalapril je inhibitor angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE). Ljudsko tijelo skup je mnogih biokemijskih reakcija koje kontroliraju njegovu vitalnu aktivnost na staničnoj razini. Sustav renin-angiotenzin-aldosteron jedan je od tih ciklusa sekvencijalnih transformacija biološki aktivnih tvari, koji ima važnu ulogu u regulaciji krvnog tlaka i ravnoteže vode i soli. Inaktiviranjem jedne od važnih karika u tom ciklusu - angiotenzina - enalapril time sprječava stvaranje hormona nadbubrežne žlijezde aldosterona, koji pak uzrokuje sniženje krvnog tlaka.

Enalapril je neizostavan lijek u kutiji prve pomoći svakog bolesnika s hipertenzijom. Osim hipotenzivnog učinka, ima i mnoga pozitivna svojstva za kardiovaskularni sustav. To uključuje smanjenje viška vaskularnog tonusa, smanjenje opterećenja srčanog mišića i blagi diuretski učinak. Izraženi učinak jedne doze lijeka osjeća se 4-6 sati nakon primjene i traje tijekom dana. No, od njega ne treba očekivati čuda ovdje i sada: osobe sa zatajenjem srca moraju uzimati enalapril najmanje 6 mjeseci da bi se postigao jasan klinički učinak.

Prednost enalaprila je u tome što nema potrebe za odvajanjem od dnevne gastronomske rutine: može se uzeti u bilo koje vrijeme, neovisno o obrocima. Postoji mnogo režima uzimanja ovog lijeka, ovisno o bolesti i dobi pacijenta. Općenito, kod liječenja arterijske hipertenzije enalaprilom u "solo" načinu, početna dnevna doza je 5 mg. Ako nema vidljivih rezultata, nakon 7-14 dana doza se povećava za još 5 mg i tako dalje do 40 mg, iznad koje se ne smije dizati.

Stariji bolesnici su osjetljiviji na djelovanje enalaprila, što se očituje u nešto izraženijem i dugotrajnijem hipotenzivnom učinku. To se objašnjava smanjenom stopom izlučivanja enalaprila u starijih bolesnika. U takvim slučajevima preporučuje se smanjenje početne dnevne doze na 1,25 mg.

Enalapril dobro djeluje i u kombinaciji s drugim antihipertenzivima i sam. Vrijeme uzimanja lijeka ovisi o uočenom učinku. Doza lijeka pri kojoj je postignut njegov jasan terapeutski učinak nije nepokolebljiva konstanta i može se naknadno smanjiti na vrijednosti održavanja.

Farmakologija

Kao posljedica smanjenja koncentracije angiotenzina II dolazi do sekundarnog povećanja aktivnosti renina u plazmi zbog eliminacije negativne povratne sprege tijekom oslobađanja renina i izravnog smanjenja izlučivanja aldosterona. Osim toga, čini se da enalaprilat djeluje na kinin-kalikreinski sustav, sprječavajući razgradnju bradikinina.

Farmakokinetika

Obrazac za otpuštanje

10 komada. - konturno ćelijsko pakiranje (1) - kartonska pakiranja.
10 komada. - pakiranje s konturnim ćelijama (2) - pakiranja od kartona.
10 komada. - pakiranje s konturnim ćelijama (3) - pakiranja od kartona.
10 komada. - pakiranje s konturnim ćelijama (5) - pakiranja od kartona.
10 komada. - konturno ćelijsko pakiranje (2) - pakiranja od kartona.
20 kom. - konturno ćelijsko pakiranje (1) - kartonska pakiranja.
20 kom. - konturno ćelijsko pakiranje (2) - pakiranja od kartona.

Doziranje

Kada se uzima oralno, početna doza je 2,5-5 mg 1 puta dnevno. Prosječna doza je 10-20 mg/dan u 2 podijeljene doze.

Kod intravenske primjene 1,25 mg svakih 6 sati.Za otkrivanje prekomjerne hipotenzije, bolesnicima s nedostatkom natrija i dehidracijom zbog prethodne terapije diureticima, bolesnicima koji primaju diuretike, kao i sa zatajenjem bubrega, primjenjuje se početna doza od 625 mg. Ako je klinički odgovor neadekvatan, ova se doza može ponoviti nakon 1 sata i liječenje se nastavlja u dozi od 1,25 mg svakih 6 sati.

Maksimalna dnevna doza kada se uzima oralno je 80 mg.

Interakcija

Uz istovremenu primjenu s imunosupresivima i citostaticima povećava se rizik od razvoja leukopenije.

Uz istovremenu primjenu opioidnih analgetika i anestetika pojačava se antihipertenzivni učinak enalaprila.

Istodobnom primjenom diuretika petlje i tiazidnih diuretika pojačava se antihipertenzivni učinak. Postoji rizik od razvoja hipokalijemije. Povećan rizik od bubrežne disfunkcije.

Kada se koristi istodobno s azatioprinom, može se razviti anemija, što je posljedica inhibicije aktivnosti eritropoetina pod utjecajem ACE inhibitora i azatioprina.

Opisan je slučaj razvoja anafilaktičke reakcije i infarkta miokarda uz primjenu alopurinola u bolesnika koji je primao enalapril.

Acetilsalicilatna kiselina u visokim dozama može smanjiti antihipertenzivni učinak enalaprila.

Uz istovremenu primjenu beta-blokatora, metildope, nitrata, blokatora kalcijevih kanala, hidralazina, prazosina, može se pojačati antihipertenzivni učinak.

Uz istovremenu primjenu inzulina i hipoglikemijskih sredstava, derivata sulfonilureje, može se razviti hipoglikemija.

Uz istovremenu primjenu ACE inhibitora i interleukina-3 postoji rizik od razvoja arterijske hipotenzije.

Pri istodobnoj primjeni s klozapinom prijavljena je sinkopa.