Purinske bolesti. Kršenje razmjene purinskih baza

Zajedno s drugim bolestima, kršenje metabolizma purina također je važna bolest, čije liječenje treba biti od posebne važnosti. Prije svega, to je kršenje metabolizma hranjivih tvari u tijelu i metabolizma proteina, što se pak može izraziti u nekoliko bolesti, kao što su: zatajenje bubrega, nefropatija, giht. U većini slučajeva poremećaj metabolizma purina je dječja bolest, no vrlo često se može pojaviti i kod odraslih.

Simptomi bolesti.

Simptomi bolesti su vrlo slični onima u kršenju metabolizma (metabolizam hranjivih tvari u tijelu i njihova apsorpcija) - metabolička miopatija. Bolest je karakterizirana povišenim razinama kreatinin kinaze (u većini slučajeva). Drugi, nespecifični simptomi bolesti mogu se odrediti pomoću elektromiografske studije.
U bolesnika koji imaju kršenje metabolizma purina, proizvodnja amonijaka je vrlo niska, a učinkovitost i apetit također su smanjeni. Bolesnici se osjećaju tromo, ponekad se u tijelu razvija vrlo velika slabost. Djeca koja dugo pate od takvih metaboličkih poremećaja vrlo često ostaju mentalno nerazvijena i imaju tendenciju razvoja autizma. U rijetkim slučajevima djeca (a ponekad i odrasli) imaju napadaje, konvulzije, a također jako usporava psihomotorni razvoj pojedinca.
Dijagnostika ne može dati 100% rezultat u određivanju ispravnosti bolesti, jer ima puno sličnih pokazatelja s drugim poremećajima u homeostazi tijela, ali općenito gledano i uz dugotrajno praćenje testova pacijenta, to je moguće utvrditi kršenje metabolizma purina. Dijagnoza se temelji, prije svega, na potpunom nedostatku pokazatelja enzima u bubrezima, jetri i skeletnim mišićima. Uz pomoć niza pretraga može se utvrditi i djelomična insuficijencija fibroblasta i limfocita. Specifičan tretman koji bi bio usmjeren na postizanje rezultata u liječenju disfunkcije ovih enzima još nije razvijen i može se osloniti samo na općeprihvaćenu kompleksnu metodologiju.

Izmjena purinskih baza

Optimalna razina sinteze proteina i proizvodnje novih temelj je pravilne, sustavne izmjene purinskih baza, budući da su one najvažnija komponenta pravilnog funkcioniranja organizma i pridonose oslobađanju dovoljne količine enzima. Pravilna izmjena purinskih baza osigurat će stabilnost u metabolizmu i ravnotežu energije koja se oslobađa tijekom izmjene korisnih tvari.
Treba pažljivo pratiti metabolizam u tijelu, jer će to utjecati ne samo na prekomjernu težinu (kako vjeruju mnogi ljudi koji su čuli za uzroke prekomjerne težine), već i izravno na pravilan razvoj svih tjelesnih tkiva. Nedostatak ili usporavanje metabolizma važnih tvari usporit će razvoj tkiva. Sinteza purinskih kiselina je glavni katalizator za sve procese diobe u ljudskim tkivima, budući da su to proteinske formacije koje su nadzirane korisnim komponentama koje se tim procesima dostavljaju tkivu. Drugi simptom koji se može otkriti u dijagnozi metaboličkih poremećaja je povećani udio metaboličkih produkata u mokraćnoj kiselini, u kojoj se nakupljaju tijekom razgradnje purinskih nukleotida.
Kršenje metabolizma purina, simptomi i liječenje metabolizma purina u tijelu, dijagnoza softvera radnje su koje treba provoditi sustavno, osobito kod djece i mladih, kod kojih se bolest najčešće manifestira.
Odakle dolaze te purinske baze?
Purinske baze ulaze u tijelo izravno s hranom, ili se mogu sintetizirati u samim stanicama. Proces sinteze purinskih baza prilično je složen, višefazni proces koji se većim dijelom odvija u tkivu jetre. Sinteza purinskih baza može se provesti na različite načine, pri čemu se adenin u sastavu nukleotida i obični, slobodni adenin razgrađuju, pretvaraju u druge komponente, koje se dalje pretvaraju u xatin i, kao rezultat toga, dalje se pretvaraju u mokraćnu kiselinu. U primata i ljudi, upravo je ovaj proizvod krajnji proizvod procesa sinteze purinskih baza i, budući da nije potreban tijelu, izlučuje se iz njega urinom.
Kršenje purinskih baza i njihove sinteze dovodi do stvaranja mokraćne kiseline više od propisane norme i njezine akumulacije u obliku urata. Kao rezultat toga, mokraćna kiselina se slabo apsorbira i ulazi u krv, prelazeći dopuštenu prihvaćenu normu od 360-415 µmol / l. Ovo stanje organizma, kao i količina dopuštenih tvari, može varirati ovisno o dobi osobe, ukupnoj težini, spolu, pravilnom radu bubrega i konzumiranju alkohola.
Progresijom ove bolesti može se javiti hiperurikemija – povećana količina urata u krvnoj plazmi. Ako se ova bolest ne liječi, uskoro postoji mogućnost gihta. Ovo je vrsta kršenja metabolizma purina u tijelu, što je popraćeno kršenjem metabolizma masti. Kao posljedica toga - prekomjerna tjelesna težina, ateroskleroza i mogući razvoj koronarne bolesti srca, visoki krvni tlak.

Liječenje bolesti.

Poremećaj metabolizma (čije je liječenje opisano u nastavku) podrazumijeva složeno liječenje koje se temelji prvenstveno na strogim dijetama koje sadrže namirnice sa smanjenim udjelom purinskih baza (meso, povrće), ali se mogu koristiti i medikamentozne metode liječenja:

• Ravnoteža i stabilizacija metabolizma purina putem vitaminizacije.
• Uspostavljanje metaboličke acidoze i regulacija kisele sredine urina.
• Kontrola i stabilizacija krvnog tlaka pacijenta tijekom dana.
• Uspostavljanje i održavanje norme hiperlipidemije.
• Sveobuhvatno liječenje mogućih komplikacija metabolizma purina u tijelu (liječenje pijelonefritisa)

Liječenje softvera u tijelu može se provesti iu bolnici i samostalno nakon savjetovanja s liječnikom.

Acetonemijski sindrom u djece je disfunkcija metaboličkog sustava. Stanje bolesnog djeteta karakterizira visok sadržaj ketonskih tijela u krvi. U procesu metabolizma razgrađuju se na tvari acetona. To može izazvati pojavu epizodnih napadaja s bolovima u trbuhu. U teškim slučajevima dijete razvija komu.

Acetonemijski sindrom može biti sekundarni kada se bolest razvija u pozadini drugih poremećaja metabolizma ugljikohidrata, masti ili proteina. Primarni idiopatski acetonemijski sindrom također se javlja u djece. U ovom slučaju, glavni provocirajući mehanizam je nasljedni faktor. Nedavno je povećana učestalost acetonemijskog sindroma u novorođenčadi čije su majke tijekom trudnoće imale bubrežnu insuficijenciju. Ako se urin trudnice povremeno određuje, a ona pati od stalnog edema, tada se rizik od razvoja intrauterinog acetonemijskog sindroma u fetusu višestruko povećava.

Povreda metabolizma purinskih tvari, koja izaziva razvoj acetonemijskog sindroma, može biti povezana s upotrebom lijekova koji sadrže umjetne purine.

Simptomi acetonskog sindroma kod djece

Mehanizam patoloških promjena u biokemijskim reakcijama počinje u bubrežnim strukturama. Ovdje se krv obogaćuje purinima. Bubrežni glomeruli nisu u stanju adekvatno preraditi velike količine purinskih tvari. Protokom krvi vraćaju se u krvotok u obliku ketonskih tijela. U budućnosti ove tvari zahtijevaju:

• pojačana opskrba kisikom za njihovu oksidaciju;
• povećanje volumena krvi kako bi se smanjila njihova koncentracija;
• sniziti razinu glukoze u krvi za korištenje acetona.

Svi ti procesi tvore odgovarajuću kliničku sliku:

• razvija - pojačanu ventilaciju pluća;
• djetetovo disanje se ubrzava;
• broj otkucaja srca se povećava;
• u pozadini svega toga, dijete postaje letargično i apatično;
• pod narkotičnim učinkom acetona i ketonskih tijela na strukture mozga može se razviti acetonska koma.

Ali glavni simptom acetonemijskog sindroma kod djece je periodično neukrotivo povraćanje s jakim bolovima u abdomenu. Ponavlja se s određenim epizodnim karakterom i odlikuje se konstantnošću takvih parametara kao što su trajanje, količina povraćanja i stanje djeteta.

Acetonemijski sindrom kod djece tipična je izmjena razdoblja apsolutnog blagostanja u stanju bebe s napadima acetonemičnih kriza. Njihova klinička slika je gore opisana. Razlozi za njihovu pojavu su nakupljanje kritične količine ketonskih tijela u krvi djeteta.

Liječenje acetonskog sindroma i prognoza

Liječenje acetonemijskog sindroma u djece svodi se na dva aspekta:

• olakšanje acetonske krize;
• produljenje razdoblja remisije, u kojem postoji tendencija smanjenja incidencije krize pod utjecajem acetonskih tvari.

Za ublažavanje krize koriste se prokinetici i kofaktori (sudjeluju u metaboličkom procesu) u kombinaciji s enzimskom nadomjesnom terapijom. U teškim slučajevima propisana je intravenska infuzijska terapija. Tako se obnavlja elektrolitski sastav krvi, nadoknađuju gubici tekućine i smanjuje se razina ketonskih tijela. Za intravenoznu infuziju koriste se lijekovi s alkalnom reakcijom. Tijekom remisije fokus je na prehrani i načinu života djeteta.

Acetonemijski sindrom kod djece često prati povećana živčana ekscitabilnost, što izaziva oslobađanje purina i ketonskih tijela u krv. može izazvati krizu. Treba obratiti pozornost na smanjenje opterećenja stresom i nedopustivost kritičnog tjelesnog napora.

Dijeta za acetonemijski sindrom

Stalna dijeta kod acetonemijskog sindroma temelj je uspješnog liječenja i prevencije rizika od nastanka kriza. Iz prehrane djeteta treba isključiti namirnice koje su izvori velikih količina purina. To su mesni proizvodi, riža, iznutrice, gljive, grah, grašak, masna riba.

U prehranu djeteta uvedite lako probavljive vrste hrane. To su jaja, mliječni proizvodi, povrće i voće. Obavezno pustite dijete da pije najmanje 2 čaše mineralne vode sa slabom alkalnom reakcijom tijekom dana (Borjomi, Essentuki). Korisni svježi sokovi od voća i povrća.

Ako je potrebno, mogu se koristiti enzimski pripravci za poboljšanje procesa probave. Ali to se može učiniti samo nakon savjetovanja s liječnikom.

Posljednjih desetljeća učestalo je širenje urikozurije i urikozemije, kako u djece tako i u odraslih. Patologija bubrega uzrokovana poremećajima metabolizma purina može se dijagnosticirati u 2,4% dječje populacije. O tome kako se javlja dismetabolička nefropatija kod djece, kako se dijagnosticira i liječi, naučit ćete iz članka.

Dismetabolička nefropatija bubrega - što je to?

Prema studijama probira [Mukhin N.A., 1994] kod odraslih, povećana urikozurija javlja se u 19,2%. Takav porast poremećaja metabolizma purinskih baza objašnjava se ekološkim razlozima: proizvodi benzinskih motora, koji zasićuju zrak velikih gradova, značajno utječu na metabolizam purina.

Skovan je izraz "ekonefropatija". Praktično je važno uzeti u obzir da je majčina hiperurikemija opasna za fetus zbog teratogenog učinka i mogućnosti nastanka kongenitalnih nefropatija - anatomskih i histoloških. Mokraćna kiselina i njezine soli imaju izravan nefrotoksični učinak.

Vrste hiperurikemije

U patogenezi hiperurikemije važno je odrediti njen tip: metabolički, bubrežni ili mješoviti.

• Metabolički tip ukazuje na povećanu sintezu mokraćne kiseline, visoku razinu urikozurije s normalnim ili povećanim klirensom mokraćne kiseline.
• Bubrežni tip dijagnosticira se kršenjem izlučivanja mokraćne kiseline i, sukladno tome, smanjenjem ovih parametara.
• Kombinacija metaboličkog i bubrežnog ili mješovitog tipa je stanje u kojem uraturija ne prelazi normu ili je smanjena, a klirens mokraćne kiseline nije promijenjen.

Kršenje metabolizma purina u djece

Budući da su poremećaji metabolizma purina nasljedno određeni, kod većine bolesnika s ovom patologijom mogu se otkriti glavni markeri nasljednih nefropatija: prisutnost u pedigreu osoba s bolestima bubrega, često ponavljajući abdominalni sindrom, veliki broj malih stigmi disembriogeneze, sklonost arterijskoj hipo- ili hipertenziji. Raspon bolesti u pedigreu probanda s dismetaboličkom nefropatijom prema vrsti poremećaja metabolizma purina je širok: patologija probavnog trakta, zglobova, endokrini poremećaji.

U razvoju patologije metabolizma mokraćne kiseline može se pratiti stadije. Metabolički poremećaji bez kliničkih manifestacija imaju toksični učinak na tubulointersticijske strukture bubrega, uslijed čega se razvija intersticijski nefritis dismetaboličkog podrijetla. Kada se pridruži bakterijska infekcija, javlja se sekundarni pijelonefritis. Kada se pokreću mehanizmi litogeneze, moguće je stvaranje urolitijaze. Dopušteno je sudjelovanje mokraćne kiseline i njezinih soli u imunološkom restrukturiranju tijela. Djeci s poremećenim metabolizmom purina često se dijagnosticira hipoimuno stanje. Nije isključen razvoj glomerulonefritisa.

Koji su znakovi dismetaboličke nefropatije?

Intestinalne manifestacije nekompliciranog oblika poremećaja metabolizma purina su nespecifične. U mlađe djece (1-8 godina) najčešće su bolovi u trbuhu, konstipacija, disurija, mialgija i artralgija, prekomjerno znojenje, noćno mokrenje, tikovi, logoneuroze. Najčešće manifestacije kod starije djece i adolescenata su prekomjerna tjelesna težina, svrbež u uretri, žučna diskinezija i bol u leđima. Mogući su umjereni znakovi intoksikacije i astenije.

U djece s poremećajima metabolizma purina obično se može naći veliki broj vanjskih stigmi disembriogeneze (do 12) i anomalija u strukturi unutarnjih organa ("male" srčane mane, odnosno prolaps ventila, dodatne akorde, anomalije u građi bubrega i žučnog mjehura). U 90% slučajeva dijagnosticira se kronična patologija probavnog trakta.

Glavni znakovi dismetaboličke nefropatije bubrega

Znakovi metaboličkih poremećaja u miokardu javljaju se gotovo jednako često - u 80 - 82%. Više od polovice ove djece ima arterijsku hipotenziju, a 1/4 bolesnika ima sklonost arterijskoj hipertenziji, koja raste s dobi djeteta. Većina djece malo pije i ima malo količine mokraće ("opsiurija"). Urinarni sindrom je tipičan za tubulointersticijske poremećaje: kristalurija, hematurija, rjeđe - leukociturija (uglavnom limfociturija) i cilindrurija, intermitentna proteinurija. Očito je da postoji bliska veza između metabolizma purina i metabolizma oksalata. Kristalurija može biti mješovitog sastava. U 80% slučajeva moguće je otkriti kršenje cirkadijalnog ritma mokrenja - prevlast noćne diureze nad dnevnom. S progresijom intersticijalnog nefritisa smanjuje se dnevno izlučivanje amonijevih iona.

Liječenje dismetaboličke nefropatije u djece

Liječenje bolesnika s poremećajima metabolizma purina temelji se na ograničenju prehrane namirnicama bogatim purinskim bazama ili izazivajući njihovu povećanu sintezu (jaki čaj, kava, masna riba, jela koja sadrže želatinu) i povećanom unosu tekućine. Preporučuju se alkalne mineralne vode (Borjomi), citratna smjesa se propisuje u tečajevima od 10-14 dana ili Magurlit.

Lijekovi za liječenje dismetaboličke nefropatije

1. Kod metaboličkog tipa poremećaja metabolizma purina indicirani su urikozodepresivi: alopurinol u dozi od 150 mg / dan za djecu mlađu od 6 godina, 300 mg / dan za djecu od 6 do 10 godina i do 600 mg / dan za stariju učenicima. Lijek se propisuje u punoj dozi 2-3 tjedna. nakon obroka s prijelazom na polovicu doze održavanja tijekom dugog tijeka do 6 mjeseci. Dodatno se propisuje orotska kiselina (kalijev orotat u dozi od 10-20 mg/kg dnevno u 2-3 doze).
2. U bubrežnom tipu propisuju se urikozurični lijekovi - aspirin, etamid, urodan, anturan - koji inhibiraju reapsorpciju mokraćne kiseline u tubulima bubrega.
3. Kod mješovitog tipa primjenjiva je kombinacija urikozodepresora s urikozurnim lijekovima. Oba lijeka propisuju se u pola doze svaki.

Potrebno je kontrolirati reakciju urina uz njegovu obaveznu alkalizaciju. Za dugotrajnu ambulantnu primjenu preporučuje se lijek Allomaron koji sadrži 50 mg alopurinola i 20 mg benzobromarona. Učenici viših razreda i odrasli propisuju 1 tabletu dnevno.

Prognoza dismetaboličke nefropatije s poremećenim metabolizmom purina

U rijetkim slučajevima moguće su ekstremne situacije kada hiperurikemija dovodi do akutne okluzije tubularnog sustava bubrega i urinarnog trakta s razvojem akutnog zatajenja bubrega ("akutna kriza mokraćne kiseline"). Glomerulonefritis na pozadini poremećaja metabolizma purina obično teče prema hematuričnoj varijanti s epizodama reverzibilnog smanjenja funkcije bubrega s mogućnošću razvoja kroničnog zatajenja bubrega unutar 5-15 godina. U pravilu, sekundarni pijelonefritis se odvija latentno.

Zadatak liječnika je dijagnosticirati poremećaje metabolizma purina u pretkliničkoj fazi, odnosno identificirati rizične pacijente i dati preporuke o načinu života i prehrani koji će pomoći usporiti razvoj patologije i spriječiti komplikacije.

Sada znate što je dismetabolička nefropatija kod djece. Zdravlje vašem djetetu!

“, sanatorij.

A. Yu. Nikolaev, doktor medicinskih znanosti, profesor
Yu. S. Milovanov, kandidat medicinskih znanosti, izvanredni profesor
MMA im. I. M. Sechenov, Moskva

Pojam "gihtne nefropatije" uključuje različite oblike oštećenja bubrega uzrokovane poremećajem metabolizma purina i drugim metaboličkim i vaskularnim promjenama karakterističnim za giht. Giht pogađa 1-2% stanovništva, uglavnom muškaraca. Ako su rani asimptomatski poremećaji metabolizma purina potencijalno reverzibilni, uz pravovremenu dijagnozu i korekciju, tada je u fazi tofusnog gihta s oštećenjem krvnih žila i ciljnih organa (srce, mozak, bubrezi) prognoza bolesti nepovoljna. Oštećenje bubrega razvija se u 30-50% bolesnika s gihtom. S trajnim povećanjem razine mokraćne kiseline u krvi > 8 mg / dl, rizik od naknadnog razvoja kroničnog zatajenja bubrega (CRF) povećava se 3-10 puta. Svaki 4. bolesnik s gihtom razvije CRF.

I stečeni i nasljedni čimbenici igraju ulogu u razvoju gihta. Posebno je velika uloga pothranjenosti u kombinaciji s tjelesnom neaktivnošću. Tijekom proteklih 20 godina u Europi i Sjedinjenim Američkim Državama došlo je do višestrukog porasta učestalosti gihta paralelno s epidemijom morbidne pretilosti, nefrolitijaze i dijabetes melitusa neovisnog o inzulinu. Giht je osobito čest u zemljama s visokom potrošnjom mesnih proizvoda po glavi stanovnika.

Metabolički sindrom karakterističan za giht s inzulinskom rezistencijom, kao i hiperfosfatemija, doprinose stvaranju teške ateroskleroze bubrežnih i koronarnih arterija s razvojem koronarne bolesti srca, renovaskularne hipertenzije i dodatkom kalcijeve nefrolitijaze uratu.

Vodeći patogenetski mehanizmi gihtne nefropatije povezani su s povećanjem sinteze mokraćne kiseline u tijelu, kao i s razvojem neravnoteže između procesa tubularne sekrecije i reapsorpcije urata. Pretjerano stvaranje mokraćne kiseline uzrokovano je nedostatkom hipoksantin-gvanin fosforiboziltransferaze (HGFT). HGFT kontroliraju geni koji se nalaze na X kromosomu. To objašnjava činjenicu da gotovo isključivo muškarci obolijevaju od gihta. Potpuni nedostatak HHFT dovodi do Lesch-Nychenovog sindroma, karakteriziranog ranim i posebno teškim tijekom gihta. Među ostalim varijantama juvenilnog nasljednog gihta su oblici uzrokovani mutacijom Tamm-Horsfall tubularnog proteina, jetrenog nuklearnog faktora - RCAD (bubrežna cista i dijabetes) sindrom (kombinacija gihta s cističnom displazijom bubrega i inzulinski neovisnim dijabetesom melitusom) . Pojačana intracelularna destrukcija adenozin trifosfata (ATP) također dovodi do hiperurikemije: defekta svojstvenog glikogenozi (I, III, V tipovi), kongenitalnoj intoleranciji na fruktozu i kroničnom alkoholizmu. Istodobno, kod većine bolesnika s primarnim gihtom otkrivaju se poremećaji tubularne funkcije bubrega: smanjenje sekrecije, povećanje različitih faza reapsorpcije. Važnu ulogu u patogenezi igra defekt tubularne acidogeneze, koji doprinosi kristalizaciji urata u mokraći. Defekt se očituje stvaranjem gihtne mokraće trajno kisele reakcije (pH< 5).

Učinak hiperurikozurije koji šteti bubrezima dovodi do uratne nefrolitijaze sa sekundarnim pijelonefritisom, oštećenja uratima intersticijalnog tkiva bubrega s razvojem kroničnog tubulo-intersticijalnog nefritisa, kao i do akutnog bubrežnog zatajenja (ARF) zbog intratubularne opstrukcije urinom kiseli kristali (akutna nefropatija mokraćne kiseline).

Hiperurikemija, zbog aktivacije bubrežnog reninangiotenzinskog sustava i ciklooksigenaze-2, pojačava proizvodnju renina, tromboksana i faktora proliferacije glatkih mišićnih stanica krvnih žila, a također inducira aterogenu modifikaciju lipoproteina vrlo niske gustoće (VLDL).

Kao rezultat toga, razvija se aferentna arteriopatija s bubrežnom hipertenzijom i naknadnom glomerulosklerozom i nefroangiosklerozom.

Uratna nefrolitijaza. Karakterizira ga, u pravilu, bilateralna lezija, česti relapsi stvaranja kamenca, a ponekad i staghorn nefrolitijaza. Uratni kamenci su RTG negativni, bolje se vide na ehografiji. Izvan napada, promjene u testovima urina mogu biti odsutne. Bubrežne kolike prati hematurija, uratna kristalurija. Uz dugotrajnu bubrežnu koliku, nefrolitijaza može biti komplicirana napadom sekundarnog pijelonefritisa, postrenalnog akutnog zatajenja bubrega. S dugim tijekom, dovodi do hidronefrotske transformacije bubrega, pionefroze.

Kronični tubulointersticijski nefritis. Očituje se perzistentnim urinarnim sindromom, često u kombinaciji s arterijskom hipertenzijom. Istodobno, proteinurija, koja ne prelazi 2 g / l u više od polovice pacijenata, kombinira se s mikrohematurijom. Kamenje se obično ne nalazi, ali postoje epizode velike hematurije s prolaznom oligurijom i azotemijom, izazvane dehidracijom. Bilateralne medularne ciste (promjera 0,5-3 cm) nalaze se u 1/3 bolesnika. Tipično, rano dodavanje hipostenurije i nokturije, kao i hipertenzije s glomerulosklerozom. Arterijska hipertenzija je obično kontrolirana. Pojava teško kontrolirane hipertenzije ukazuje na progresiju glomeruloskleroze i nefroangioskleroze ili nastanak aterosklerotične stenoze bubrežnih arterija.

Akutna nefropatija mokraćne kiseline. Iznenada se manifestira oligurijom, tupom boli u leđima s disurijom i makrohematurijom, često u kombinaciji s napadom gihtnog artritisa, hipertenzivnom krizom, napadom bubrežne kolike. Oligurija je popraćena oslobađanjem urina crveno-smeđe boje (uratna kristalurija). Istodobno je koncentracijska sposobnost bubrega relativno netaknuta, izlučivanje natrija mokraćom nije povećano.

U budućnosti, oligurija brzo prelazi u anuriju. S pogoršanjem intratubularne opstrukcije stvaranjem brojnih uratnih kamenaca u urinarnom traktu i mokraćnom mjehuru, azotemija raste posebno velikom brzinom, što omogućuje ovu varijantu pripisati hitnom obliku iznenadne gihtne nefropatije.

Dijagnoza i diferencijalna dijagnoza

Klinički, dijagnoza gihta najvjerojatnije je u razvoju akutnog artritisa na pozadini manifestacija metaboličkog sindroma - alimentarne pretilosti abdominalnog tipa u kombinaciji s hipertenzijom ovisnom o volumenu natrija, hiperlipidemijom, hiperinzulinemijom, mikroalbuminurijom. Laboratorijska dijagnoza gihta temelji se na otkrivanju poremećaja metabolizma mokraćne kiseline: otkrivanju hiperurikemije (>7 mg/dl), hiperurikozurije (>1100 mg/dan), postojano kiselog pH urina, proteinurije (mikroalbuminurije), hematurije, kristalurije. Instrumentalna dijagnostika uključuje ultrazvuk (identifikacija rendgenski negativnih uratnih kamenaca), kao i (u teškim slučajevima) biopsiju zahvaćenog zgloba, tophi. Istodobno, informativno je otkrivanje intracelularnih kristala mokraćne kiseline u sinovijalnoj tekućini iu sadržaju tofusa (polarizirajućom mikroskopijom). Ultrazvučna dopplerografija radi se kod teško kontrolirane hipertenzije u bolesnika s gihtom kako bi se isključila aterosklerotska stenoza bubrežnih arterija.

Druga faza dijagnoze je razlika između gihta i sekundarne hiperurikemije. Među bolestima koje često prate poremećaji metabolizma purina, poznate su: kronična intoksikacija olovom (olovna nefropatija), kronična zlouporaba alkohola, analgetska nefropatija, raširena psorijaza, sarkoidoza, berilioza, hipotireoza, mijeloproliferativne bolesti, policistična bolest, cistinoza. Hiperurikemija kod alkoholizma obično je asimptomatska i karakterizirana je kurtozom. Treba istaknuti nepovoljnu prognostičku vrijednost hiperuricemije kod trudničke nefropatije, imunoglobulinske A (IgA) nefropatije i alkoholizma. Velika opasnost je sindrom lize tumora: akutna nefropatija mokraćne kiseline, koja komplicira kemoterapiju onkoloških bolesti. Kronični tubulointersticijski nefritis karakteriziraju hipertenzija, rana anemija i osteoporoza. Nije neuobičajeno završiti s kroničnim zatajenjem bubrega. Dijagnoza se temelji na otkrivanju povećane koncentracije olova u krvi i urinu nakon testa s kompleksonima (EDTA - od engl. Ethylenediaminetetraacetic acid). Sekundarna hiperurikemija izazvana lijekovima također se mora razlikovati od primarnog gihta. Lijekovi koji uzrokuju hiperurikemiju su: tiazidni i (u manjoj mjeri) diuretici Henleove petlje, salicilati, nesteroidni protuupalni lijekovi, nikotinska kiselina, etambutol, ciklosporin, antitumorski citostatici i antibiotici, ribavirin. Osobito je važna dijagnoza CRF-a (gihtična "maska" uremije), koja oštro remeti bubrežnu eliminaciju mokraćne kiseline.

Tijek i prognoza gihtne nefropatije

Gihtna nefropatija obično se javlja u jednoj od faza dugotrajnog tijeka kroničnog "tofus" gihta s napadima gihtnog artritisa. U isto vrijeme, u 30-40% slučajeva, nefropatija je prva manifestacija - bubrežna "maska" - gihta ili se razvija u pozadini zglobnog sindroma atipičnog za giht (oštećenje velikih zglobova, poliartritis, artralgija).

Na uznapredovali giht s rizikom od oštećenja ciljnih organa ukazuje hipertenzija s poremećajem cirkadijalnog ritma, stvaranje metaboličkog sindroma, mikroalbuminurija, značajan porast lipida (kolesterol lipoproteina niske gustoće > 130 mg%), C-reaktivnog proteina. Među ranim znakovima oštećenja ciljnog organa kod gihta: postojana proteinurija, umjereno smanjenje glomerularne filtracije (do 60-80 ml / min), hipertrofija lijeve klijetke i dijabetes melitus. Za gihtičnu nefropatiju tipičan je latentni ili rekurentni tijek s obostranim bubrežnim kolikama (uratna nefrolitijaza), ponovljenim epizodama reverzibilnog akutnog zatajenja bubrega (akutna nefropatija mokraćne kiseline). Od kliničke manifestacije gihtične nefropatije do pojave CRF-a prođe prosječno 12 godina.

Čimbenici rizika za razvoj CRF-a kod gihta su perzistentna arterijska hipertenzija, proteinurija > 1 g/l, kronični pijelonefritis, dijabetes melitus, starija dob bolesnika s gihtom, juvenilni oblici gihta i kronični alkoholizam.

Liječenje gihtne nefropatije

Liječenje akutne nefropatije mokraćne kiseline provodi se u skladu s načelima liječenja akutnog zatajenja bubrega uzrokovanog akutnom intratubularnom opstrukcijom. U nedostatku anurije, znakova ureteralne opstrukcije uratima (postrenalno akutno zatajenje bubrega) ili bilateralne aterosklerotične stenoze bubrežnih arterija (ishemijska bolest bubrega), koristi se konzervativno liječenje. Kontinuirana intenzivna infuzijska terapija (400-600 ml / h) koristi se izotoničnom otopinom natrijevog klorida, 4% otopinom natrijevog bikarbonata i 5% glukoze, 10% otopinom manitola (3-5 ml / kg / h), furosemid ( do 1,5-2 g/dan, u frakcijskim dozama). U tom slučaju diurezu treba održavati na razini od 100-200 ml / h, a pH urina treba doseći vrijednost od 6,5, što osigurava otapanje urata i izlučivanje mokraćne kiseline. Istodobno se propisuje alopurinol u dozi od 8 mg / kg / dan ili urat oksidaza (0,2 mg / kg / dan, intravenozno). Ako nema učinka ove terapije unutar 60 sati, bolesnik se prebacuje na akutnu hemodijalizu. U slučaju da se akutna urična nefropatija razvila kao komplikacija kemoterapije tumora (hemoblastoza) u sklopu sekundarne hiperurikemije - uz sindrom lize tumora, odmah je indicirana hitna hemodijaliza (hemodijafiltracija) uz alopurinol zbog niske učinkovitosti konzervativne infuzijske terapije .

Liječenje kroničnih oblika gihtne nefropatije treba biti sveobuhvatno i uključivati ​​sljedeće zadatke:

• korekcija poremećaja metabolizma purina;
• korekcija metaboličke acidoze i pH urina;
• normalizacija vrijednosti i dnevnog (cirkadijalnog) ritma arterijskog tlaka (BP);
• korekcija hiperlipidemije i hiperfosfatemije;
• liječenje komplikacija (prije svega kroničnog pijelonefritisa).

Dijeta treba biti niskopurinska, niskokalorična i kombinirana s obilnim alkalnim pićem (2-3 l/dan). Dnevna kvota proteina ne smije prelaziti 1 g / kg, masti - 1 g / kg. Dugotrajno pridržavanje takve dijete smanjuje razinu mokraćne kiseline u krvi za 10% (urikozurija - za 200-400 mg / dan), doprinosi normalizaciji tjelesne težine, lipida i fosfata u krvi, kao i smanjenju kod metaboličke acidoze. Prehranu je poželjno obogatiti kalijevim citratom ili kalijevim bikarbonatom, kao i ribljim uljem. Eikosapentaenska kiselina, aktivni sastojak ribljeg ulja, zbog visokog udjela višestruko nezasićenih masnih kiselina djeluje nefroprotektivno i kardioprotektivno kod gihta. Njegovom dugotrajnom primjenom smanjuje se volumen masnog tkiva, proteinurija, inzulinska rezistencija, dislipidemija i hipertenzija. S gihtnom nefropatijom u fazi kroničnog zatajenja bubrega treba koristiti dijetu s niskim sadržajem proteina (0,6-0,8 g / kg).

Navodimo lijekove koji utječu na metabolizam purina.

• Cupping gihtični artritis: kolhicin; nesteroidni protuupalni lijekovi; glukokortikosteroidi.
• Inhibitori ksantin oksidaze: alopurinol (milurit); urat oksidaza (rasburikaza).
• Urikozurični lijekovi: benzbromaron, sulfinpirazon, probenecid; blokatori receptora angiotenzina II (A II); statini.
• Citratne smjese: uralit; magurlit; lemaren.

Lijekovi koji kontroliraju hipertenziju kod gihta uključuju:

• inhibitori enzima koji pretvara angiotenzin (ACE);
• Blokatori receptora A II;
• antagonisti kalcija;
• selektivni β-blokatori;
• diuretici petlje;
• statini;
• fibrati.

Alopurinol (milurit) smanjuje stvaranje i razinu mokraćne kiseline u krvi inhibicijom enzima ksantin oksidaze. Promiče otapanje urata. Hipourikemijski učinak alopurinola korelira s njegovim nefroprotektivnim učinkom povezanim sa smanjenjem proteinurije, proizvodnje renina, slobodnih radikala, kao i usporavanjem glomeruloskleroze i nefroangioskleroze. Indikacije za primjenu alopurinola: asimptomatska hiperurikemija u kombinaciji s hiperurikozurijom> 1100 mg / dan, gihtni kronični tubulointersticijski nefritis, uratna nefrolitijaza, prevencija akutne nefropatije mokraćne kiseline u bolesnika s rakom i njezino liječenje.

Dnevna doza alopurinola (od 200 do 600 mg / dan) ovisi o težini hiperurikemije. S obzirom na mogućnost egzacerbacije gihtnog artritisa, preporučljivo je započeti liječenje alopurinolom u bolnici i kombinirati lijek s nesteroidnim protuupalnim lijekovima ili kolhicinom (1,5 mg / dan) tijekom 7-10 dana. U prvim tjednima liječenja uratne nefrolitijaze alopurinolom preporučljivo je kombinirati ga s lijekovima koji povećavaju topljivost urata u mokraći (magurlit, uralit, kalijev bikarbonat, diakarb). U kroničnom tubulo-intersticijskom nefritisu doza alopurinola se smanjuje kako se smanjuje glomerularna filtracija, au teškom kroničnom zatajenju bubrega (serumski kreatinin> 500 μmol/l) kontraindiciran je. Alopurinol pojačava učinak neizravnih antikoagulansa i pogoršava toksični učinak azatioprina na koštanu srž. Ako se kod primatelja nakon transplantacije utvrdi hiperurikemija (giht), potrebno je smanjiti dozu ciklosporina i saluretika. Ako nema učinka, azatioprin zamijeniti mikofenolat mofetilom i tek onda dodati alopurinol.

Urikozurični lijekovi ispravljaju hiperurikemiju povećavajući izlučivanje mokraćne kiseline mokraćom. Koriste se za asimptomatsku hiperurikemiju, gihtni kronični tubulointersticijski nefritis. Kontraindiciran u hiperurikozuriji, s uratnom nefrolitijazom, s kroničnim zatajenjem bubrega. Češće se koriste probenecid (početna doza 0,5 g/dan), sulfinpirazon (0,1 g/dan), benzobromaron (0,1 g/dan). Moguća je kombinacija alopurinola s benzobromaronom ili sulfinpirazonom. Losartan i drugi blokatori receptora II također imaju urikozurički učinak.

Citratne mješavine (Uralite, Magurlite, Blemaren) ispravljaju metaboličku acidozu, povećavaju pH mokraće na 6,5-7 i time otapaju male uratne kamence. Indiciran za uratnu nefrolitijazu. Uralit ili Magurlit se uzimaju prije jela 3-4 puta dnevno u dnevnoj dozi od 6-10 g. Tijekom liječenja potrebno je stalno praćenje pH urina, budući da njegova oštra alkalizacija može dovesti do kristalizacije fosfata. Citratne mješavine su kontraindicirane kod kroničnog zatajenja bubrega, s aktivnim pijelonefritisom, treba ih koristiti s oprezom kod hipertenzije (sadrže puno natrija). Mješavine citrata nisu učinkovite za velike kamence, kada je indicirana daljinska litotripsija ili pijelolitotomija.

Zadaci antihipertenzivne terapije u gihtnoj nefropatiji uključuju pružanje nefroprotektivnih i kardioprotektivnih učinaka. Ne smiju se koristiti lijekovi koji zadržavaju mokraćnu kiselinu (tiazidni diuretici) koji pogoršavaju hiperlipidemiju (neselektivni β-blokatori). Lijekovi izbora su ACE inhibitori, blokatori A II receptora, antagonisti kalcija, selektivni β-blokatori.

Statini (lovastatin, fluvastatin, pravastatin) koriste se u bolesnika s gihtom s kolesterolom lipoproteina niske gustoće > 130 mg%. Statini treće generacije (atorvastatin) imaju samostalan hipourikemijski učinak.

Kombinacija ACE inhibitora s blokatorima A II receptora, statinima i alopurinolom najučinkovitija je kod gihtne nefropatije. Ovom kombinacijom pojačavaju se hipourikemijski, antiproteinurijski, hipolipidemijski i hipotenzivni učinci uz uspostavu cirkadijalnog ritma krvnog tlaka i usporavanje remodeliranja miokarda lijeve klijetke, smanjuje se rizik od metaboličkog sindroma i dijabetes melitusa, a koncentracija C-reaktivnog proteina u krvi se smanjuje. Kao rezultat toga, smanjuje se rizik od razvoja akutnog infarkta miokarda, akutnih poremećaja cerebralne cirkulacije i ishoda u CRF.

Književnost

1. Bunchuk NV Giht// Reumatske bolesti/ ed. V. A. Nasonova i N. V. Bunchuk. M., 1997. C. 363-374.
2. Mukhin N. A., Balkarov I. M. Gihtni bubreg// Nefrologija/ ur. I. E. Tareeva. M., 2000. C. 422-429.
3. Stamatelou K. K., Francis M. E., Jones C. A. Vremenski trendovi su prijavljeni o prevalenciji bubrežnih kamenaca u SAD-u// Kidney Int. 2003; 63: 1817-1823.
4. Bingham C., Ellard S. i sur. Atipična obiteljska juvenilna hiperurikemijska nefropatija povezana s mutacijom gena hepatocitnog nuklearnog faktora-1 beta // Kidney Int. 2003; 63: 1645-1651.
5. Kang D. H., Nakagawa T., Feng L. Uloga mokraćne kiseline u napredovanju bubrežne bolesti // J. Amer. soc. Nefrol. 2002; 13:2888-2897.
6. Nikolaev A. Yu. Poremećaji metabolizma purina u alkoholizmu// Alkoholna bolest/ ed. V. S. Moiseeva. M., 1990. C. 95-99.
7. Karumanchi S. A., Maynard S. E., Stillman I. E. Preeklampsija: bubrežna perspektiva// Kidney Int. 2005; 67:2101-2113.
8. Ohno T., Hosoya T., Gomi H. Serumska mokraćna kiselina i renalna prognoza kod IgA-nefropatije // Nephron - 2001.; 87:333-339.
9. Munter P., He J., Vupputuri S. Krvno olovo i CKD u općoj populaciji SAD-a: rezultati NHANES III. Kidney Int. 2003; 63: 1044-1050.
10. Perez-Ruiz F., Gomez-Ullate P., Amenabar J. Dugoročna učinkovitost liječenja hiperurikemije pacijenata s transplantiranim bubregom // Nephrol. Biraj. Transpl. 2003; 18:603-606.
11. Athyros V. G., Elisaf M., Papageorgiou A. A. Učinak statina u odnosu na neliječenu dislipidemiju na razine mokraćne kiseline u serumu u bolesnika s koronarnom bolešću srca: analiza podskupina studije GREck Atorvastatin and Coronary-heart-disease Evaluation (GREACE) // Amer. J. Kidney Dis. 2004.; 43: 589-599.

IZUM: Izum se odnosi na medicinu, odnosno na fizikalnu analizu tekućih bioloških materijala, i može se koristiti za dijagnosticiranje poremećaja metabolizma purina u djece. Morfološka istraživanja urina provode se proučavanjem teksture njegove tekuće kristalne strukture u dinamici u svijetlom polju i polariziranom svjetlu. Kap urina nanese se na površinu predmetnog stakla i pokrije pokrovnim stakalcem. Održavajući uvjete okoline konstantnima, lijek se čuva do pojave izraženih tipičnih struktura na predmetnom staklu. Provedite studiju lijeka ispitivanjem cijele površine. Ako se na predmetnom stakalcu istovremeno promatraju pojedinačni tipični kristali mokraćne kiseline i male količine zaobljenih žutih nedvolomnih kristala, dvolomnih šesterokutnih ili rozetastih malih kristala, mali skeletni dendriti, tada se dijagnosticira odsutnost poremećaja metabolizma purina. Ako se na predmetnom staklu istovremeno promatraju atipični kristali mokraćne kiseline različitih oblika, dvolomni igličasti kristali, atipični dvolomni i nedvolomni kristali, kao i velike količine kristala kolesterola i veliki skeletni dendriti u kombinaciji ili odvojeno, tada je dijagnosticira se prisutnost poremećaja metabolizma purina. Tehnički rezultat je povećanje osjetljivosti i točnosti dijagnoze.

IZUM: Izum se odnosi na medicinu, posebno na fizikalnu analizu tekućih bioloških materijala, i može se koristiti kao dodatni test za brzu dijagnozu bolesti bubrega kod djece u ranim stadijima i brzu procjenu učinkovitosti terapije.

Postoji metoda za dijagnosticiranje patologije funkcije bubrega, uključujući i djecu, u skladu s kojom se provodi opći pregled urina (Kamyshev B.C. \Klinički laboratorijski testovi od A do Z, njihovi dijagnostički profili\, referentni vodič, Minsk: Belaruskaya Navuka, 1999, str. .229).

Nedostatak ove metode leži u činjenici da vam omogućuje identificiranje samo prisutnosti kršenja funkcije bubrega i ne dopušta vam da navedete prisutnost određene bolesti, posebice kršenja metabolizma purina.

Dakle, poznata metoda za dijagnosticiranje patologije funkcije bubrega u provedbi ne osigurava postizanje tehničkog rezultata, koji se sastoji u mogućnosti dijagnosticiranja poremećaja metabolizma purina.

Najbliža predloženoj je metoda za dijagnosticiranje poremećaja metabolizma purina, uključujući i djecu, u skladu s kojom se provodi morfološka studija urina, naime: određuje se razina mokraćne kiseline u urinu i, u slučaju odstupanja od norma, dijagnosticira se poremećaj metabolizma purina. (Kamyshev B.C. \Klinički laboratorijski testovi od A do Z i njihovi dijagnostički profili\, referentni vodič, Minsk: Belaruskaya Navuka, 1999., str.233-235).

Nedostatak poznate metode prvenstveno leži u činjenici da se njome određuje samo količina mokraćne kiseline u urinu, a ne dopušta određivanje oblika mokraćne kiseline, odnosno utvrđivanje prisutnosti njezinog atipičnog oblika, koji karakterizira prisutnost natrijevog urata u urinu - mononatrijeve soli mokraćne kiseline. Potonji je karakterističan znak kršenja metabolizma purina. To smanjuje pouzdanost dijagnoze. Prisutnost određenih granica norme za kvantitativni sadržaj mokraćne kiseline u urinu omogućuje nam da utvrdimo prisutnost patologije samo kada su prekoračene, tj. već u fazi bolesti. To smanjuje osjetljivost poznate metode i ne dopušta dijagnosticiranje patologije u ranijim fazama, kada se bolest još nije razvila, i spriječiti njenu kroničnost. Iz istog razloga, poznata metoda omogućuje procjenu učinkovitosti terapije samo uz primjetno poboljšanje stanja pacijenta. Prisutnost tolerancije za odstupanje od norme, koja je rezultat prosjeka individualnih karakteristika pacijentovog tijela, ne dopušta dijagnozi da izravno uzme u obzir individualne karakteristike određenog pacijenta, što također smanjuje pouzdanost dijagnostički rezultati. Osim toga, poznatu metodu je teško provesti i zahtijeva visoko kvalificirano osoblje za dobivanje pouzdane dijagnostike. Ovisnost dijagnostičkih rezultata o osobnim kvalitetama laboratorijskog pomoćnika smanjuje njihovu pouzdanost.

Dakle, dobro poznata metoda za dijagnosticiranje poremećaja metabolizma purina, uključujući i kod djece, identificirana kao rezultat patentnog pretraživanja, ne dopušta postizanje tehničkog rezultata u provedbi, koji se sastoji u povećanju pouzdanosti dijagnostike, povećanju osjetljivosti metode, te pojednostavljenje dijagnostičke metode.

Ovaj izum rješava problem stvaranja metode za dijagnosticiranje poremećaja metabolizma purina u djece, čija implementacija omogućuje postizanje tehničkog rezultata, koji se sastoji u povećanju pouzdanosti dijagnoze, u povećanju osjetljivosti metode, u pojednostavljenju dijagnostička metoda.

Bit izuma leži u činjenici da je u metodi za dijagnosticiranje poremećaja metabolizma purina u djece, uključujući morfološki pregled urina, analizu rezultata i izjavu o odsutnosti ili prisutnosti kršenja metabolizma purina, morfološke studije. provode se dinamičkim proučavanjem teksture tekuće kristalne strukture urina u svijetlom polju i polariziranom svjetlu, za što se kap urina nanese na površinu predmetnog stakla, zatim, održavajući uvjete okoline konstantnima, lijek se čuva dok se na predmetnom stakalcu ne pojave izražene tipične teksture, nakon čega se lijek proučava pregledom cijele površine uzorka u svijetlom polju, a zatim polarizacijskim optičkim pregledom lijeka, rezultati ispitivanja se bilježe, dok ako se na predmetnom predmetnom staklu istodobno uoče pojedinačni tipični kristali mokraćne kiseline u malim količinama: zaobljeni žuti nedvolomni kristali, dvolomni heksagonalni ili rozetasti mali kristali, mali skeletni dendriti, tada se dijagnosticira odsutnost poremećaja metabolizma purina, ako na predmetno staklo, istodobno veliki broj kristala mokraćne kiseline različitih oblika, dvolomnih igličastih kristala, atipičnih dvolomnih i nedvolomnih kristala, kao i veliki broj kolesterolskih kristala i velikih skeletnih dendrita u kombinaciji ili promatraju se odvojeno, tada se dijagnosticira prisutnost kršenja metabolizma purina.

Tehnički rezultat se postiže na sljedeći način. Mnogi tekući biološki mediji ljudskog tijela sposobni su kristalizirati i pod određenim uvjetima prijeći u srednje tekuće-kristalno stanje. U stanju tekućeg kristala medij, zadržavajući fluidnost, pokazuje specifične kristalne uzorke – teksture u polariziranoj svjetlosti. Poznato je da su biološke tekućine višekomponentni sustavi od kojih većina pokazuje strukturnu heterogenost (heterogenost) i vrlo su osjetljivi na sastav i oblik postojanja komponenti. Sastav biotekućina adekvatno odražava fiziološko stanje ljudskog tijela, kao i funkcionalnu korisnost pojedinih organa i sustava. Na primjer, regulatorni mehanizmi i farmakološki čimbenici utječu na kvantitativni sadržaj proteina i kalcijevih soli u urinu, omjer zasićenih i nezasićenih lipida u krvnom serumu, prirodu agregacije kompleksa žučnih lipida, količinu fosfolipida, derivate kolesterola i njegovih estera, pokazujući svojstva tekućih kristala. Ove promjene na finoj molekularnoj razini očituju se, posebice, u značajkama agregacije bioloških tekućina na razini mikrostruktura. Morfologija teksture tekuće kristalne faze korelira sa stanjem tijela i promjenama u prisutnosti patologije, što omogućuje promatranje u dinamici u svijetlom polju iu polariziranom svjetlu pri običnim optičkim povećanjima (AS SSSR br. 1209168 , A 61 B 10/00, 07.02. 86; A.S. SSSR br. 1486932, G 01 N 33/92, 06/15/89; A.S. SSSR br. 1723527, G 01 N 33/92, 30.03.92; RF patent 2173462, G 01 N 33/48, 33/68, 09/10/2001; RF patent br. 2170432, G 01 N 33/48, 33/68, 07/10/2001).

U predloženoj metodi za dijagnozu poremećaja metabolizma purina u djece koristi se morfološka studija biološke okoline, odnosno urina. Biološka tekućina - urin - proizvod je bubrega i svojim sastavom primjereno odražava njihovo funkcionalno stanje. Zbog činjenice da se urin može kristalizirati, prolazeći kroz srednje tekuće kristalno stanje, moguće je proučavati morfološko proučavanje urina proučavanjem teksture tekuće kristalne strukture urina u dinamici u svijetlom polju i polariziranom svjetlu. ispitivanjem cijele površine uzorka.

U predloženoj metodi priprema se pripravak urina za istraživanje, za što se kap urina nanosi na predmetno staklo. S obzirom na to da lijek ostaje otvoren, moguće je isparavanje tekućeg medija iz njega i stvaranje kristalnog uzorka – teksture na predmetnom staklu. Održavanje stalnih uvjeta okoline tijekom izlaganja lijeku osigurava pouzdanost rezultata istraživanja. Formiranje izraženih tipičnih bazičnih tekstura na predmetnom staklu znači kraj procesa agregacije. To čini nepraktičnim daljnje povećanje vremena izlaganja lijeka i određuje vrijeme za početak studije teksture.

Nakon toga se ispituje lijek pregledom cijele površine uzorka u svijetlom polju, a potom se radi polarizacijsko-optičko ispitivanje lijeka, rezultati ispitivanja se bilježe. Budući da se ispitivanje površine preparacije provodi dvaput: u svijetlom polju iu polariziranom svjetlu, to omogućuje pouzdanu identifikaciju kristala teksture. To je zato što su, primjerice, kristali mokraćne kiseline u netipičnom obliku slični kristalima oksalata, ali za razliku od njih, kristali mokraćne kiseline nisu vidljivi u polariziranom svjetlu. Kristali natrijevog urata imaju uobičajeni igličasti oblik, ali za razliku od drugih u polariziranoj svjetlosti, oni su dvolomni.

Ako se na predmetnom stakalcu, nakon proučavanja teksture tekuće kristalne strukture urina u svijetlom polju i polariziranom svjetlu, pojedinačni tipični kristali mokraćne kiseline, zaobljeni žuti nedvolomni kristali u maloj količini, dvolomni heksagonalni ili mali u obliku rozete kristala, simultano se promatraju mali skeletni dendriti, zatim se dijagnosticira odsutnost poremećaja purina.razmjena. Ovo je objašnjeno na sljedeći način. Znak kršenja metabolizma purina je prisutnost atipičnog oblika mokraćne kiseline, naime kada je mokraćna kiselina u mokraći u obliku natrijevog urata. Eksperimentalno je dokazano da su zaobljeni žuti nedvolomni kristali kristali običnih urata; dvolomni heksagonalni ili rozetasti mali kristali - kristali kalcijeva oksalata; mali skeletni dendriti – kristali kompleksa protein-lipid-soli. Prisutnost u teksturi gore navedenih malih kristala ispitne kapi urina u kombinaciji s pojedinačnim tipičnim kristalima mokraćne kiseline, dok odsutnost kristala koji ukazuju na prisutnost natrijevih urata u ispitnoj kapi urina, ukazuje da je kvalitativni i kvantitativni sastav testni urin je u skladu s normom. Istodobno, prisutnost vrlo malih dvolomnih heksagonalnih ili rozetastih kristala i malih kristala skeletnih dendrita ukazuje na prisutnost kalcijevih oksalata i kristala proteinsko-lipidno-soli kompleksa u maloj količini u kapi urina koja se proučava. Ovo je dodatna informacija koja potvrđuje odsutnost oštećene funkcije bubrega i povećava pouzdanost dijagnoze predloženom metodom.

Ako se istovremeno na predmetnom staklu uočava veliki broj atipičnih kristala mokraćne kiseline različitih oblika, dvolomnih igličastih kristala, atipičnih dvolomnih i nedvolomnih kristala te kristala kolesterola i velikih skeletnih dendrita u kombinaciji ili odvojeno. , tada se dijagnosticira prisutnost poremećaja metabolizma purina.

Prisutnost atipičnih kristala mokraćne kiseline različitih oblika ukazuje na kvalitativnu promjenu sastava urina, što nije tipično za sastav urina u normi. Prisutnost kristala natrijevog urata ukazuje da je njihova koncentracija u mokraćnoj kiselini povećana i premašuje topljivost natrijevog urata u mokraći. Prisutnost u urinu i atipičnih kristala mokraćne kiseline i kristala natrijevog urata - dvolomnih kristala igličastog oblika - omogućuje pouzdano dijagnosticiranje kršenja metabolizma purina.

Prisutnost kristala kolesterola i velikih skeletnih dendrita u teksturi proučavane kapi mokraće, u kombinaciji ili odvojeno, pruža dodatne informacije za podršku dijagnozi poremećaja metabolizma purina, što povećava njezinu pouzdanost. To se objašnjava činjenicom da prisutnost kristala kolesterola u urinu ukazuje na aktivaciju peroksidacije lipida i nestabilnost staničnih membrana bubrega, a prisutnost u urinu velikih skeletnih dendrita ukazuje na prisutnost velikog broja proteina -lipidno-solni kompleksi u mokraći. Prisutnost atipičnih dvolomnih i nedvolomnih kristala potvrđuje atipični oblik mokraćne kiseline.

Dakle, tekstura strukture tekućeg kristala ispitivane tekućine – urina daje nam cjelovitu sliku njezinog kvalitativnog i kvantitativnog sastava, a ispitivanje teksture kapljice ispitivanog urina na stakalcu proučavanjem teksture strukture tekućeg kristala daje nam cjelovitu sliku o njenom kvalitativnom i kvantitativnom sastavu. dinamički pregled urina u svijetlom polju i polariziranom svjetlu omogućuje dobivanje potpunih informacija o morfologiji proučavane kapi urina, kako u pogledu kvalitativnog tako i kvantitativnog sadržaja, što omogućuje povećanje pouzdanosti dijagnoze metabolizma purina. poremećaji. To ne zahtijeva veliku kvalifikaciju laboratorijskog pomoćnika, budući da su rezultati studija rezultat vizualnog pregleda lijeka i ne zahtijevaju dodatnu obradu rezultata studija. Također poboljšava dijagnostičke rezultate. Usporedna jednostavnost metode također povećava njezinu pouzdanost, jer smanjuje vjerojatnost pogreške.

Osim toga, poznato je da kvantitativni omjer mokraćne kiseline i urata u mokraći ovisi o kiselosti mokraće. U blago kiseloj sredini s pH mokraće ispod 5,75, natrijeve urate u mokraći predstavlja mokraćna kiselina. Pri pH urina od 5,75, mokraćna kiselina i njezina mononatrijeva sol su ekvimolarne. Kod pH urina iznad 5,75, tj. kada se pH medija promijeni na alkalnu stranu, natrijevi urati postaju dominantan oblik mokraćne kiseline. Ovo još jednom potvrđuje da se po prisutnosti i količini kristala natrijevog urata u testnoj kapi mokraće može prosuditi kiselost mokraće, što je pouzdan podatak za dijagnosticiranje poremećaja metabolizma purina i povećava pouzdanost dijagnoze.

Predložena metoda, za razliku od prototipa, omogućuje dijagnosticiranje bolesti u ranoj fazi. To je zbog činjenice da u prototipnoj metodi postoji tolerancija za normalnu razinu mokraćne kiseline u urinu. Kao rezultat toga, to nam ne dopušta da uzmemo u obzir da je u početnom stadiju poremećaja metabolizma purina kiselost urina heterogena, te da mokraćna kiselina u tipičnom obliku i kristali natrijevog urata mogu biti prisutni u urinu na isto vrijeme. Zahtjevana metoda, za razliku od prototipa, omogućuje vam da dobijete potpunu istinitu sliku morfološkog sastava urina u određenom trenutku, što omogućuje otkrivanje prisutnosti kristala natrijevog urata u urinu u ranoj fazi bolesti u nedostatku vidljivih znakova bolesti. Zbog toga se povećava osjetljivost metode.

Budući da metoda koristi karakter tekstura (kristalni uzorak) kao kriterij procjene, koji odgovara dobro definiranom sastavu proučavane biološke tekućine, predložena metoda automatski uzima u obzir fiziološki koridor prilikom dijagnosticiranja, što omogućuje uzimanje u obzir individualne karakteristike tijela određenog pacijenta, što povećava sadržaj informacija i pouzdanost metode .

Osim toga, predložena metoda za dijagnosticiranje poremećaja metabolizma purina u djece u usporedbi s prototipom daje dodatni tehnički rezultat, koji se sastoji u mogućnosti korištenja metode za ekspresnu procjenu učinkovitosti terapije koja se koristi u liječenju poremećaja metabolizma purina. . Postizanje dodatnog tehničkog rezultata osigurava se prikladnošću promjene u prirodi teksture ispitivane kapi urina kada se promijeni kvalitativni ili kvantitativni sastav urina ili kada se mijenjaju u kombinaciji, u kombinaciji sa sposobnošću da dobiti potpunu istinitu sliku morfološkog sastava urina u obliku njegove teksture u određenom trenutku, tj. u kombinaciji s povećanom osjetljivošću predložene metode.

Dakle, navedena metoda poremećaja metabolizma purina u djece tijekom provedbe osigurava postizanje tehničkog rezultata, koji se sastoji u povećanju pouzdanosti dijagnoze, povećanju osjetljivosti metode, u pojednostavljenju dijagnostičke metode, a također omogućuje, u usporedbi s prototipom, kako bi se dobio dodatni tehnički rezultat, koji se sastoji u mogućnosti korištenja navedene metode za brzu procjenu učinkovitosti terapije koja se koristi u liječenju poremećaja metabolizma purina.

Metoda za dijagnosticiranje poremećaja metabolizma purina u djece je sljedeća. Morfološka istraživanja urina provode se proučavanjem teksture njegove tekuće kristalne strukture u dinamici u svijetlom polju i polariziranom svjetlu. Zašto se kap urina nanosi na površinu predmetnog stakla? Zatim, održavajući konstantne uvjete okoline, preparat se čuva dok se na predmetnom staklu ne pojave izražene tipične teksture. Nakon toga lijek se proučava ispitivanjem cijele površine uzorka u svijetlom polju, a zatim se provodi polarizacijsko-optičko istraživanje lijeka. Rezultati pregleda se bilježe. Štoviše, ako se na predmetnom stakalcu istovremeno promatraju pojedinačni tipični kristali mokraćne kiseline i to u malim količinama: zaobljeni žuti nedvolomni kristali, dvolomni šesterokutni ili rozetasti mali kristali, mali skeletni dendriti, tada se dijagnosticira odsutnost poremećaja metabolizma purina. Ako se na predmetnom staklu istovremeno promatraju atipični kristali mokraćne kiseline različitih oblika, dvolomni igličasti kristali, atipični dvolomni i nedvolomni kristali, kao i velike količine kristala kolesterola i veliki skeletni dendriti u kombinaciji ili odvojeno, tada je dijagnosticira se prisutnost poremećaja metabolizma purina.

U svim primjerima provedbe metode za pripremu pripravaka iz urina uzeta su prethodno obrađena stakalca. Vodilo se računa o kvaliteti obrade predmetnog stakla kako bi se izbjegli artefakti tijekom istraživanja. Predmetno staklo se ispere destiliranom vodom, potom odmasti uranjanjem u 96% medicinski alkohol i osuši u jednom smjeru suhom sterilnom krpom.

Stvaranje tekstura nastaje zbog isparavanja s rubova preparata i prije svega se javlja u rubnim područjima, pa se s promatranjem krenulo od rubnih područja. Zatim smo pogledali središnje regije.

Uzeta je beznačajna (ili mala) količina kristala kada kristali ne zauzimaju više od 20% površine vidnog polja pri povećanju od 150x i ne više od 2 od pet ... sedam vidnih polja.

Slučaj kada se kristal nalazi u 1/4 vidnog polja i zauzima manje od 0,1 polja uzet je kao mala veličina kristala.

Gledanje u svijetlom polju provedeno je s razrijeđenim nikolima pri povećanju od ×150...×250. Inspekcija cijele površine uzorka izvršena je longitudinalnim transverzalnim skeniranjem s korakom jednakim vidnom polju.

Gledanje u polariziranom svjetlu provedeno je s prekriženim nikolima pri ×150...×250 povećanju. Inspekcija cijele površine uzorka izvršena je longitudinalnim transverzalnim skeniranjem s korakom jednakim vidnom polju.

Sve otkrivene značajke su snimljene. Za istraživanje se mogu koristiti mikroskopi serije BIOLAM (s polariziranim filterima), POLAM, MBI. Primjer

1. Bolesnik A., 6 godina, pregled. Prethodno je provedena ekspresna dijagnostika u skladu s traženom metodom.

Pregledom otvorene kapi urina u svijetlom polju i polariziranom svjetlu na predmetnom staklu istovremeno smo uočili: monokristale mokraćne kiseline tipičnog oblika, nedvolomne, zaobljene žute nedvolomne kristale uglavnom uz rub kap, dvolomni heksagonalni ili mali kristali u obliku rozete u maloj količini, mali nedvolomni skeletni dendriti duž središta kapi u maloj količini.

Dijagnoza: nema poremećaja metabolizma purina.

2. Bolesnik D., 7 godina, pregled. Prethodno je provedena ekspresna dijagnostika u skladu s traženom metodom.

Pri pregledu otvorene kapi urina u svijetlom polju i polariziranom svjetlu na predmetnom staklu mogu se uočiti atipični kristali mokraćne kiseline, dvolomni igličasti kristali natrijevog urata, atipični dvolomni i nedvolomni kristali, kao i veliki broj kombiniranih kristali kolesterola su istovremeno uočeni po cijeloj površini kapi.i veliki skeletni dendrit.

Dijagnoza: poremećaji metabolizma purina.

U oba slučaja dijagnoza je potvrđena konvencionalnim laboratorijskim pretragama.

Metoda za dijagnosticiranje poremećaja metabolizma purina u djece, uključujući morfološku studiju urina, analizu rezultata i izjavu o odsutnosti ili prisutnosti poremećaja metabolizma purina, naznačena time što se morfološke studije provode proučavanjem teksture tekuće kristalne strukture urina u dinamici u svijetlom polju i polariziranom svjetlu, za što se kap urina nanese na površinu predmetnog stakla, zatim se uz konstantne uvjete okoline preparat drži dok se ne pojave izražene tipične teksture na predmetnom stakalcu, nakon čega se preparat ispituje pregledom cijele površine uzorka u svijetlom polju, a potom se radi polarizacijsko-optička pretraga preparata, rezultati pretrage se bilježe, a ako se radi o pojedinačnoj tipičnoj mokraćnoj kiseli kristali i male količine zaobljenih žutih nedvolomnih kristala, dvolomni heksagonalni ili rozetasti mali kristali, mali skeletni dendriti se istovremeno promatraju na predmetnom staklu, tada se dijagnosticira odsutnost poremećaja metabolizma purina, ako istodobno na staklu staklom uočiti velik broj atipičnih kristala mokraćne kiseline različitih oblika, dvolomnih igličastih kristala, atipičnih dvolomnih i nedvolomnih kristala, kao i veliki broj kolesterolskih kristala u kombinaciji ili zasebno i velike skeletne dendrite, zatim dijagnosticirati prisutnost kršenja metabolizma purina.

Izum se odnosi na medicinu, odnosno na fizikalnu analizu tekućih bioloških materijala, i može se koristiti za dijagnosticiranje poremećaja metabolizma purina u djece.