Hipofunkcija i hiperfunkcija paratireoidnih žlijezda. Bolesti paratireoidnih žlijezda: hiperfunkcija i hipofunkcija Liječenje poremećaja paratireoidnih žlijezda

Glavni simptom hipoparatireoze uzrokovane insuficijencijom paratireoidnih žlijezda je hipokalcemija. Kao rezultat toga, povećava se neuromuskularna ekscitabilnost, što se očituje napadima toničkih konvulzija, spazmofilije (grčevi respiratornih mišića). Mogu se pojaviti neurološki i kardiovaskularni poremećaji.

kalcitonin– polipeptid koji se sastoji od 32 aminokiselinska ostatka. Sintetizira se u parafolikularnim stanicama štitnjače ili u stanicama paratireoidnih žlijezda. Lučenje kalcitonina raste s povećanjem koncentracije Ca 2+, a smanjuje se s smanjenjem koncentracije Ca 2+ u krvi.

Kalcitonin je antagonist paratiroidnog hormona. Ciljni organi: kosti, bubrezi, crijeva. Učinci kalcitonina:

inhibira otpuštanje Ca 2+ iz kosti, smanjujući aktivnost osteoklasta;

potiče ulazak fosfata u koštane stanice;

potiče izlučivanje Ca 2+ putem bubrega urinom.

Stopa lučenja kalcitonina kod žena ovisi o razini estrogena. S nedostatkom estrogena smanjuje se lučenje kalcitonina, što dovodi do razvoja osteoporoze.

kalcitriol(1,25-dihidroksikolekalciferol) je steroidni hormon koji se sintetizira u bubrezima iz niskoaktivnog prekursora 25-hidroksikolekalciferola. Ciljni organi: crijeva, kosti, bubrezi. Učinci kalcitriola:

pospješuje apsorpciju Ca 2+ u crijeva, poticanje sinteze proteina koji veže kalcij;

V kosti potiče uništavanje starih stanica od strane osteoklasta i aktivira unos Ca 2+ od strane mladih koštanih stanica;

povećava reapsorpciju Ca 2+ i P in bubrega.

Konačni učinak je povećanje razine Ca 2+ u krvi.

Hormoni nadbubrežne žlijezde Hormoni srži nadbubrežne žlijezde

U srži nadbubrežne žlijezde sintetiziraju se kromafine stanice kateholamini- dopamin, adrenalin i norepinefrin. Neposredni prekursor kateholamina je tirozin. Norepinefrin se stvara i u živčanim završecima simpatičkog živčanog tkiva (80% ukupne količine). Kateholamini su pohranjeni u granulama stanica srži nadbubrežne žlijezde. Do pojačanog lučenja adrenalina dolazi tijekom stresa i smanjene koncentracije glukoze u krvi.

Adrenalin je prvenstveno hormon, norepinefrin i dopamin su medijatori simpatičkog dijela autonomnog živčanog sustava.

Biološki učinak

Biološki učinci adrenalina i norepinefrina utječu na gotovo sve tjelesne funkcije i sastoje se u poticanju procesa potrebnih da tijelo podnese hitne situacije. Adrenalin se oslobađa iz stanica srži nadbubrežne žlijezde kao odgovor na signale iz živčanog sustava koji dolaze iz mozga tijekom ekstremnih situacija (kao što je borba ili bijeg) koje zahtijevaju aktivnu mišićnu aktivnost. Trenutačno bi mišićima i mozgu trebao pružiti izvor energije. Ciljni organi su mišići, jetra, masno tkivo i kardiovaskularni sustav.

U ciljnim stanicama postoje dvije vrste receptora o kojima ovisi učinak adrenalina. Vezanje adrenalina za β-adrenergičke receptore aktivira adenilat ciklazu i uzrokuje promjene u metabolizmu karakteristične za cAMP. Vezanje hormona na α-adrenergičke receptore stimulira put prijenosa signala gvanilat ciklaze.

U jetri adrenalin aktivira razgradnju glikogena, što rezultira naglim povećanjem koncentracije glukoze u krvi (hiperglikemijski učinak). Tkiva (uglavnom mozak i mišići) koriste glukozu kao izvor energije.

U mišićima adrenalin potiče mobilizaciju glikogena uz stvaranje glukoza-6-fosfata i razgradnju glukoza-6-fosfata do mliječne kiseline uz stvaranje ATP-a.

U masnom tkivu hormon potiče mobilizaciju TAG-a. U krvi se povećava koncentracija slobodnih masnih kiselina, kolesterola i fosfolipida. Za mišiće, srce, bubrege i jetru, masne kiseline su važan izvor energije.

Dakle, adrenalin ima katabolički akcijski.

Adrenalin utječe kardiovaskularni sustav, povećanje snage i učestalosti srčanih kontrakcija, krvni tlak, širenje malih arteriola.

Paratiroidne (paratireoidne) žlijezde su endokrine žlijezde, najčešće predstavljene u dva para. Dimenzije su jednake zrnu pšenice, a ukupna težina samo trećinu grama. Uz stražnju površinu štitnjače.

Postoji nenormalan položaj organa izravno u tkivu štitnjače ili čak u blizini perikardijalne vrećice. Produkt aktivnosti paratireoidnih žlijezda je paratireoidni hormon.

Zajedno s hormonom štitnjače tireokalcitoninom, oba održavaju normalnu razinu kalcija. Ove tvari imaju suprotna djelovanja: paratiroidni hormon povećava razinu kalcija u krvi, tireokalcitonin je smanjuje. Ista stvar se događa s fosforom.

Paratiroidni hormon ima raznolik učinak na niz organa:

1. Kosti.
2. Bubrezi.
3. Tanko crijevo.

Učinak PTH na kosti je poticanje resorpcije (resorpcije) kosti putem aktivacije osteoklasta uz daljnje povećanje osteolitičkog učinka. Posljedica ovih procesa je otapanje kristalnog hidroksiapatita, mineralne komponente kostiju kostura, te otpuštanje iona Ca i P u perifernu krv.

Upravo ovaj biološki mehanizam uglavnom osigurava mogućnost povećanja razine kalcija u krvi ako je potrebno. Međutim, njegov rad predstavlja prijetnju ljudima.

Važno! Prekomjerna proizvodnja PTH dovodi do negativne koštane ravnoteže, kada resorpcija počinje prevladavati nad stvaranjem kosti.

Što se tiče učinka ove biološki aktivne tvari na bubrege, on je dvojak:

1. Proksimalni bubrežni tubuli smanjuju reapsorpciju fosfata.
2. Distalni bubrežni tubuli pojačavaju reapsorpciju iona kalcija.

U proces povećanja sadržaja Ca 2+ u perifernoj krvi uključeno je i crijevo. PTH stimulira sintezu 1,25-dihidroksikolekalciferola, koji je aktivni produkt metabolizma vitamina D3. Ova tvar potiče rast apsorpcije kalcija iz lumena tankog crijeva, povećavajući proizvodnju posebnog proteina u njegovim zidovima koji može vezati te ione.

Uloga kalcija u ljudskom metabolizmu

Ioni ovog elementa uključeni su u veliki broj unutarstaničnih procesa u svakom od tkiva ljudskog tijela. Stoga poremećaj rada paratireoidnih žlijezda, koje kontroliraju njezin metabolizam, može dovesti do vrlo ozbiljnih poremećaja u funkcioniranju cijelog organizma, pa čak i smrti.

Uostalom, ioni Ca 2+ potrebni su za sljedeće procese:

1. Kontrakcije mišića.
2. Daje snagu koštanom tkivu.
3. Normalno funkcioniranje sustava koagulacije krvi.
4. Prijenos kontrolnih impulsa od živaca do mišićnog tkiva.

Tijelo odraslog čovjeka u prosjeku sadrži oko 1 kg kalcija. Njegova distribucija u tijelu i koštanom tkivu prikazana je na dijagramima ispod:

Spojevi kalcija prikazani na donjem dijagramu razlikuju se jedni od drugih ne samo po sastavu, već i po svojoj ulozi u ljudskom životu. Hidroksiapatit je teško topiva sol koja čini osnovu kosti.

A fosforne soli, naprotiv, lako se otapaju u vodi i djeluju kao depo iona Ca 2+ iz kojeg mogu dospjeti u perifernu krv u slučaju naglog nedostatka.

U krvi uvijek ima kalcija i on je tamo podijeljen u jednakom omjeru između dva oblika:

1. Povezano(sastavljen od soli i proteina).
2. Besplatno(kao slobodni ionizirani element).

Postoji međusobni prijelaz između ovih oblika, ali se ravnoteža uvijek održava.

Čovjek stalno gubi male količine kalcija zajedno s noktima, kosom, stanicama gornjeg sloja epiderme, kroz probavni i izlučujući sustav, a također i tijekom gubitka krvi. I sve se to mora nadoknaditi.

Druga komponenta sustava za regulaciju razine kalcija u krvi je hormon parafolikularnih stanica štitnjače, kalcitonin, koji je djelomični antagonist PTH.

On počinje raditi ako koncentracija iona Ca 2+ prijeđe prag od 2,50 mmol/l i počinje ga smanjivati, pokrećući nekoliko procesa:

1. Sprječavanje resorpcije koštanog tkiva i uklanjanje kalcija iz njegovog sastava.
2. Jačanje uklanjanja iona Na + i Ca 2+, kao i fosfata i klorida iz tijela putem sustava izlučivanja.

Na metabolizam kalcija također utječe nekoliko hormona spolnih žlijezda i nadbubrežnih žlijezda. Najčešće se poremećaji paratireoidnih žlijezda očituju hipoparatireozom ili hiperparatireozom.

Manifestacije kancerogenih lezija paratiroidnog tkiva

Maligne neoplazme manifestiraju se sljedećim simptomima:

• stvaranje pečata u području grkljana;
• povećanje regionalnih limfnih čvorova;
• poremećena respiratorna funkcija zbog djelomičnog začepljenja lumena dušnika;
• smanjena prohodnost jednjaka;
• postupno pogoršanje općeg zdravlja i brzi umor;
• gubitak apetita i, kao rezultat, oštar pad tjelesne težine;
• opijenost tijela rakom, koja se javlja u kasnijim fazama rasta raka;
• niska tjelesna temperatura.

Onkološka oštećenja paratiroidnog tkiva imaju povoljnu prognozu samo u početnim fazama. Među pacijentima u stadiju 3-4 postoji vrlo visoka postoperativna stopa smrtnosti.

Hiperparatireoza: agresija na tijelo

Hiperparatireoza je povećana aktivnost jedne ili više paratireoidnih žlijezda s otpuštanjem velikih količina njihovih hormona (vidi). Incidencija je 20 na 100 tisuća stanovnika.

Češće kod žena 50-55 godina. Kod muškaraca se javlja 3 puta rjeđe. Hitnost problema je velika: primarni hiperparatireoidizam je na 3. mjestu među svim endokrinim bolestima.

Ovo je zanimljivo! Bolest je prvi opisao njemački znanstvenik Recklinghausen davne 1891. godine, zbog čega je i dobila istoimeni naziv autora. A 1924. godine Rusakov je dokazao odnos paratireoidnog tumora s razvojem hiperparatireoze.

Klasifikacija hiperparatireoze

Recklinghausenova bolest može biti primarna, sekundarna i tercijarna. U nastavku je više detalja o svakom od njihovih oblika.

Primarna hipertireoza

Sljedeće patologije mogu biti u pozadini njegovog razvoja:

1. Primarna hiperplazija organa.
2. Karcinom koji izlučuje hormone.
3. Hiperfunkcionalni adenom, jedan ili više.
4. Nasljedna poliendokrinopatija, koja se nasljeđuje autosomno dominantno (Wermerov i Sipplov sindrom).

U svakom desetom slučaju primarni hiperparatireoidizam kombinira se s drugim tumorima endokrinih žlijezda, kao što su feokromocitom, karcinom štitnjače i tumori hipofize.

Sekundarni hiperparatireoidizam

Ovaj oblik patologije je kompenzacijsko povećanje rada glandulae parathyroideae, koje se razvija kao odgovor na dugotrajno smanjenje sadržaja kalcijevih iona u krvi na pozadini povećanja koncentracije fosfata.

Ovo stanje može biti uzrokovano sljedećim stanjima i bolestima:

1. Bubrežni oblik rahitisa.
2. Razne tubulopatije.
3. Sindrom malapsorpcije.
4. Razni oblici osteomalacije.
5. Kronično zatajenje bubrega.

Također, sekundarnu hipertireozu provocira nedostatak vitamina D različitog podrijetla, kao i problemi s apsorpcijom Ca 2+ u probavnom traktu.

Tercijarni hiperparatireoidizam

Razlog za razvoj ovog oblika bolesti je produljena sekundarna hiperplazija i autonomno funkcionirajući adenom(i) paratireoidne žlijezde koji se razvio u pozadini, u kojem postoji povratna veza između koncentracije iona kalcija u krvi i povećanog oslobađanja. PTH je poremećen. Također, tercijarni hiperparatireoidizam može biti izazvan različitim ekstraparatireoidnim neoplazmama sposobnim za ektopično oslobađanje paratiroidnog hormona.

Što uzrokuje hiperparatireozu?

Razlozi za razvoj ove bolesti paratiroidne žlijezde:

• kronična patologija bubrega, transplantacija bubrega;
• benigna () ili maligna neoplazma;
• hiperplazija paratiroidne žlijezde.

Ovo je zanimljivo! Tumor paratireoidne žlijezde dovodi do razvoja primarnog hiperparatireoidizma u 85% slučajeva, a autonomno funkcioniranje paratireoidnih žlijezda - u 15%.

Mehanizam razvoja patologije

Povećanje paratiroidnog hormona u krvi → pojačano otpuštanje kalcija i fosfora iz koštanog i mišićnog tkiva urinom → povećana poroznost koštanog tkiva i nakupljanje kalcijevih soli u unutarnjim organima, slabost mišića. Visoke razine kalcija u serumu dovode do recipročne inhibicije učinka antidiuretskog hormona hipofize na bubrežne strukture → povećan gubitak urina i žeđ.

Inspekcija je neophodna faza dijagnoze

Tako:

1. Koža je suha, blijeda zemljane nijanse, grebe kao posljedica svrbeža, ponekad je elastičnost nešto smanjena zbog gubitka tekućine, kosa je lomljiva i bez sjaja.
2. Udovi su zakrivljeni, tijela kralježaka su deformirana, zbog toga je rast nizak.
3. Hod je kao da se bolesnik ljulja u čamcu - "patka".
4. Sanduk je bačvast.
5. Prsti u obliku bataka.

Opći znakovi su nespecifični i u pravilu ne upućuju uvijek na bolest:

• slabost i pospanost;
• brz i dramatičan gubitak težine sve do anoreksije;
• kronični umor i umor;
• groznica bez vidljivog razloga.

Prekomjerna aktivnost paratireoidnih žlijezda prepuna je razvoja bolesti različitih organa:

1. Genitourinarni sustav: urolitijaza s mogućom infekcijom i daljnjim oštećenjem bubrega i donjeg urinarnog trakta (cistitis, uretritis, prostatitis).
2. Kardiovaskularni sustav: aritmije i gladovanje srčanog mišića kisikom.
3. Gastrointestinalni trakt: peptički ulkus želuca i dvanaesnika s komplikacijama poput krvarenja ili perforacije.

Ovo je zanimljivo! Urolitijaza je u 6-15% posljedica hiperparatireoze. Neliječeni bubrežni kamenci dovode do degeneracije bubrežnog tkiva, što se odražava u urinu kao povećana razina mokraćne kiseline i dušika.

Klinička slika

Tablica 1: Simptomi pojačane aktivnosti paratireoidnih žlijezda:

Sustav organa	Pritužbe pacijenata
Kardio-vaskularni	Povećan broj otkucaja srca i krvni tlak.
Probavni	smanjen apetit; mučnina; povraćanje; proljev, rjeđe - zatvor; bol u trbuhu; žeđ.
Mokraćni	Učestalo mokrenje, uklj. noć
Mišićno-koštani	Bolovi u udovima i ukočenost ujutro. Slabost mišića zbog smanjene mišićne ekscitabilnosti. Bolna ili mučna bol u mišićima, kostima i zglobovima. Prijelomi čak i pri manjim udarcima. Gubitak zuba zdravog izgleda.
Psihička sfera	Oslabljene mentalne sposobnosti: pamćenje, pažnja, orijentacija. Potisnuto raspoloženje (depresija). Halucinacije. Opsesivne ideje proganjanja.
Živčani sustav	Smanjena osjetljivost kože; osjećaj utrnulosti u udovima; disfunkcija zdjeličnih organa kao posljedica kompresije živčanih korijena zakrivljenim kralješcima sakralne kralježnice.

Važno je znati! Kalcij se nakuplja u stijenkama arterija, zbog čega one postaju tvrde i neelastične. Razvija se trajna arterijska hipertenzija, što dovodi do pucanja krvnih žila s komplikacijama poput srčanog ili moždanog udara.

Dijagnostika: od primitivnih metoda do najnovijih tehnologija

Kao što je već rečeno, pažljiv pregled i ispitivanje bolesnika prvi je i važan korak liječnika koji namjerava utvrditi bolest. Potrebno je saznati vrijeme pojave simptoma, tijek njihovog razvoja, prisutnost kroničnih bolesti organa unutarnjeg izlučivanja i drugo.

Važno je znati! Spazmodična bol u abdomenu može simulirati akutni apendicitis. Kompetentan pregled i odgovarajuće propisivanje dodatnih metoda pomaže razlikovati akutno kirurško stanje od visceralnog oblika hiperparatireoze.

Laboratorijska istraživanja:

1. Biokemijski test krvi: povećana razina kalcija, kalija, alkalne fosfataze, paratiroidnog hormona, klirensa kreatinina; smanjenje fosfora i natrija.
2. Analiza urina: povećano izlučivanje kalcija u urinu. Norma je 2,5-7,5 mmol / dan.
3. Citologija - određivanje malignosti stanica pod mikroskopom dobivenih nakon biopsije - intravitalno uzorkovanje materijala iz organa koji se proučava.

Instrumentalne dijagnostičke metode:

1. Scintigrafija paratireoidnih žlijezda je procjena stanja unutarnjih organa, koja se temelji na ravnomjernoj raspodjeli tvari koja može svijetliti pod utjecajem X-zraka. Slika se prenosi na ekran ili ispisuje na posebnom papiru. Pojedini dijelovi orgulja obojani su odgovarajućim bojama. Ova dijagnostička metoda je prilično osjetljiva - 60-90%. Nedostatak: kod identificiranja višestrukih adenoma, njegova točnost pada za 30-40%.

Najčešći uzrok hiperparatireoze je tumor paratireoidne žlijezde. Glavne manifestacije:

– hiperkalcijemija;
– poliurija i žeđ povezani s nefrotoksičnim učinkom visokih koncentracija kalcija, koji smanjuju reapsorpciju vode;

– učestalo stvaranje bubrežnih kamenaca;

– ovapnjenje samog bubrežnog tkiva (nefrokalcinoza);

– demineralizacija kostiju, pojava patoloških prijeloma, stvaranje cista u kostima zbog visoke aktivnosti osteoklasta.

Hipofunkcija paratireoidnih žlijezda (hipoparatireoza)

Uzroci hipoparatireoze su pogrešno odstranjenje paratireoidnih žlijezda tijekom operacije na štitnjači ili autoimuni procesi. Glavni simptomi:
– hipokalcijemija;

- povećana neuromuskularna ekscitabilnost, što dovodi do razvoja napada tetanije, što se očituje konvulzivnim kontrakcijama skeletnih i glatkih mišića. Osobito opasno za pacijente je grč mišića grkljana, što dovodi do asfiksije.

ULAZNICA

Sinteza i sekrecija

Neophodan sastojak molekule hormona štitnjače je jod. Dolazi iz hrane i vode u obliku jodida. Dnevna potreba za jodom je 150 mcg.
Sinteza hormona štitnjače odvija se u folikulima štitnjače. Faze sinteze:
1. Štitnjača preuzima jodid iz krvi pomoću membrane jodidna pumpa .
2. Uz sudjelovanje peroksidaze štitnjače, jodid se oksidira u jodni ion (J +).
3. Ion jodinija napada aminokiselinske ostatke tirozina u proteinu tireoglobulina, koji čini glavninu koloida folikula. Nastaju mono- i dijodtirozili. Ova reakcija se zove organizacija joda .
4. Mono- i dijodtirozili kondenziraju se u tri- i tetrajodtironile.
5. Jodirane molekule tireoglobulina iz koloida pinocitozom ulaze u tireocite. Tamo se od njih u lizosomima odvajaju T3 i T4 koji se izlučuju u krvotok.
Štitnjača (TG) sintetizira i izlučuje uglavnom tiroksin (T 4) u krv.

Regulacija lučenja

Regulacija hormonom koji stimulira štitnjaču (TSH), potiče svih 5 stupnjeva sinteze hormona štitnjače, pospješuje sintezu tireoglobulina i rast folikula štitnjače.

Prijevoz

U plazmi je 80% T4 povezano s globulinom koji veže tiroksin(sintetizira se u jetri); 15% s prealbuminom koji veže tiroksin. Ostatak je s albuminom i 0,03% ostaje slobodno. T 3 ima manji afinitet za transportne proteine ​​i njegov slobodni sadržaj je 0,3%. Poluživot T3 i T4 je 1,5 i 7 dana.

Periferni metabolizam (pretvorba) tiroksina

Oko 80% T3 nastaje kao rezultat periferne konverzije T4 (dejodinaza), a samo 20% cirkulirajućeg T3 izlučuju tireociti.

Mehanizam djelovanja

Prema mehanizmu djelovanja, to su hormoni koji prodiru u stanicu i djeluju preko unutarstaničnih receptora. Receptori se nalaze u gotovo svim tkivima i organima sisavaca. Samo spolne žlijezde i limfno tkivo imaju malo receptora. Receptori hormona štitnjače pripadaju superobitelji receptora steroidnih hormona štitnjače, odnosno njihova opća struktura i mehanizam djelovanja su slični. Međutim, TH receptori su različiti po tome što su uvijek povezani s DNA. U nedostatku TH, oni inhibiraju ekspresiju gena s kojima su povezani. Vezanje na hormon pretvara receptor u aktivator transkripcije. Nuklearni receptori vežu se pretežno za T3. Ova činjenica, kao i postojanje mehanizma stanične pretvorbe T4 u T3, omogućuje nam da T4 smatramo prohormonom, a T3 pravim hormonom. Međutim, sam tiroksin može proizvesti niz učinaka, očito ima vlastite receptore na nekim ciljnim stanicama.
Biološki učinci

1) Visina.
a) postizanje visine primjerene dobi;
b) djeluju sinergistički s hormonom rasta i somatomedinima, potičući stvaranje koštanog tkiva.

2) Središnji živčani sustav (CNS).
a) sazrijevanje središnjeg živčanog sustava tijekom perinatalnog razdoblja apsolutno ovisi o hormonima štitnjače;
b) s nedostatkom u djece, poremećeni su procesi mijelinizacije, sinaptogeneze i diferencijacije živčanih stanica, što uzrokuje izraženo usporavanje mentalnog razvoja. Mentalne promjene su nepovratne.

3) Osnovni metabolizam (BM)
a) povećati potrošnju OO i O2 u svim tkivima, isključujući mozak, limfni čvorovi i spolne žlijezde;
b) povećanje proizvodnje topline;
c) povećati aktivnost i sintezu Na + /K + -ATPaze, za čiji rad je potrebna značajna količina staničnog ATP-a. PovećajOO.