नई दवाओं के विकास के चरण. नई दवा बनाने के तरीके

नई दवाओं के विकास में कई क्रमिक शामिल हैं चरणों.

प्रथम चरणका लक्ष्य आशाजनक यौगिकों की खोज करें, संभवतः औषधीय प्रभाव डाल रहा है। मुख्य पथ ऊपर उल्लिखित हैं।

दूसरा चरण- यह जैविक गतिविधि का प्रीक्लिनिकल अध्ययनआगे के अध्ययन के लिए निर्दिष्ट पदार्थ। पदार्थ के प्रीक्लिनिकल अध्ययन को फार्माकोलॉजिकल और टॉक्सिकोलॉजिकल में विभाजित किया गया है।

लक्ष्य औषधीय अनुसंधान- न केवल दवा की चिकित्सीय प्रभावशीलता और शरीर की प्रणालियों पर इसके प्रभाव का निर्धारण, बल्कि औषधीय गतिविधि से जुड़ी संभावित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं भी।

पर विष विज्ञान संबंधी अध्ययनप्रायोगिक पशुओं के शरीर पर प्रकृति और संभावित हानिकारक प्रभावों को स्थापित करना। प्रमुखता से दिखाना तीन चरणविष विज्ञान संबंधी अध्ययन: 1) एकल प्रशासन के बाद दवा की विषाक्तता का अध्ययन; 2) 1 वर्ष या उससे अधिक समय तक बार-बार सेवन करने पर किसी पदार्थ की पुरानी विषाक्तता का निर्धारण; 3) यौगिक के विशिष्ट प्रभाव को स्थापित करना (ऑन्कोजेनेसिटी, उत्परिवर्तन, भ्रूण पर प्रभाव, आदि)।

तीसरा चरण - क्लिनिकल परीक्षणनया औषधीय पदार्थ. आयोजित चिकित्सीय या रोगनिरोधी प्रभावशीलता, सहनशीलता का मूल्यांकन, दवा की खुराक और उपयोग के नियम, साथ ही अन्य दवाओं के साथ तुलनात्मक विशेषताएं स्थापित करना। क्लिनिकल परीक्षण के दौरान, उन्हें अलग कर दिया जाता है चार चरण.

में चरण 1अध्ययन दवा की सहनशीलता और चिकित्सीय प्रभाव स्थापित करें रोगियों की सीमित संख्या (5-10 लोग),साथ ही स्वस्थ स्वयंसेवकों पर भी।

में फेस IIक्लिनिकल परीक्षण इस प्रकार किए जाते हैं रोगियों के समूह पर (100-200 लोग),साथ ही नियंत्रण समूह में भी. विश्वसनीय डेटा प्राप्त करने के लिए, उपयोग करें "डबल ब्लाइंड" विधि, जब न तो रोगी और न ही डॉक्टर, बल्कि केवल परीक्षण के नेता को पता होता है कि कौन सी दवा का उपयोग किया जा रहा है। एक नई औषधीय दवा की प्रभावकारिता और सहनशीलता प्लेसिबो या समान प्रभाव वाली दवा की तुलना में।

उद्देश्य चरण IIIपरीक्षणों का उद्देश्य अध्ययन किए जा रहे औषधीय एजेंट के बारे में अतिरिक्त जानकारी प्राप्त करना है। साथ ही इस पर शोध भी किया जा रहा है सैकड़ों या हजारों मरीज़इनपेशेंट और आउटपेशेंट दोनों सेटिंग्स में। व्यापक नैदानिक ​​​​परीक्षणों के बाद, फार्माकोलॉजिकल समिति व्यावहारिक उपयोग के लिए एक सिफारिश देती है।

चरण IVशोध विभिन्न स्थितियों में व्यवहार में किसी दवा के प्रभाव का अध्ययन करता है, जिसमें अध्ययन की जा रही दवाओं के दुष्प्रभावों पर डेटा के संग्रह और विश्लेषण पर विशेष ध्यान दिया जाता है।

दृश्य: 12173 | जोड़ा गया: 24 मार्च 2013

दवाएँ प्राप्त करने के स्रोत हो सकते हैं:

• रासायनिक संश्लेषण के उत्पाद. वर्तमान में अधिकांश औषधियाँ इसी प्रकार प्राप्त की जाती हैं। रासायनिक संश्लेषण उत्पादों के बीच दवाएँ खोजने के कई तरीके हैं:
• फार्माकोलॉजिकल स्क्रीनिंग कोस्क्रीन- छानना)। एक विशेष क्रम पर रसायनज्ञों द्वारा संश्लेषित विभिन्न प्रकार के रासायनिक यौगिकों के बीच एक निश्चित प्रकार की औषधीय गतिविधि वाले पदार्थों की खोज करने की एक विधि। फार्माकोलॉजिकल स्क्रीनिंग का उपयोग पहली बार जर्मन वैज्ञानिक डोमैग्क द्वारा किया गया था, जिन्होंने रासायनिक चिंता आईजी-एफआई में काम किया था और कपड़ों की रंगाई के लिए संश्लेषित यौगिकों के बीच रोगाणुरोधी एजेंटों की खोज की थी। इन रंगों में से एक, लाल स्ट्रेप्टोसाइड, में रोगाणुरोधी प्रभाव पाया गया है। इस प्रकार सल्फोनामाइड औषधियों की खोज हुई। स्क्रीनिंग करना एक बेहद समय लेने वाली और महंगी प्रक्रिया है: एक दवा का पता लगाने के लिए, एक शोधकर्ता को कई सौ या हजार यौगिकों का परीक्षण करना होगा। इस प्रकार, पॉल एर्लिच ने एंटीसिफिलिटिक दवाओं की खोज करते समय आर्सेनिक और बिस्मथ के लगभग 1000 कार्बनिक यौगिकों का अध्ययन किया और केवल 606वीं दवा, साल्वर्सन, काफी प्रभावी निकली। वर्तमान में, स्क्रीनिंग करने के लिए, कम से कम 10,000 प्रारंभिक यौगिकों को संश्लेषित करना आवश्यक है ताकि यह आश्वस्त हो सके कि उनमें से एक (!) संभावित रूप से प्रभावी दवा है।
• आणविक औषधि डिजाइन. स्कैनिंग टोमोग्राफी और एक्स-रे विश्लेषण का निर्माण, कंप्यूटर प्रौद्योगिकियों के विकास ने रिसेप्टर्स और एंजाइमों के सक्रिय केंद्रों की त्रि-आयामी छवियां प्राप्त करना और उनके लिए अणुओं का चयन करना संभव बना दिया है, जिनका विन्यास उनके आकार से बिल्कुल मेल खाता है। आणविक डिज़ाइन के लिए हजारों यौगिकों के संश्लेषण और उनके परीक्षण की आवश्यकता नहीं होती है। शोधकर्ता तुरंत कई अणु बनाता है जो जैविक सब्सट्रेट के लिए आदर्श रूप से अनुकूल होते हैं। हालाँकि, अपनी आर्थिक लागत के मामले में, यह विधि स्क्रीनिंग से कमतर नहीं है। न्यूरोमिनिडेज़ इनहिबिटर, एंटीवायरल दवाओं का एक नया समूह, आणविक डिजाइन विधि का उपयोग करके प्राप्त किया गया था।
• पोषक तत्वों का पुनरुत्पादन। इस प्रकार, मध्यस्थ प्राप्त हुए - एड्रेनालाईन, नॉरपेनेफ्रिन, प्रोस्टाग्लैंडीन; पिट्यूटरी ग्रंथि (ऑक्सीटोसिन, वैसोप्रेसिन), थायरॉयड ग्रंथि, अधिवृक्क ग्रंथियों के हार्मोन की गतिविधि वाली दवाएं।
• पहले से ज्ञात गतिविधि वाले अणुओं का लक्षित संशोधन। उदाहरण के लिए, यह पाया गया कि दवा के अणुओं में फ्लोरीन परमाणुओं की शुरूआत, एक नियम के रूप में, उनकी गतिविधि को बढ़ाती है। फ्लोराइडेटिंग कोर्टिसोल द्वारा, शक्तिशाली ग्लुकोकोर्तिकोइद दवाएं बनाई गईं; फ्लोराइडेटिंग क्विनोलोन द्वारा, सबसे सक्रिय रोगाणुरोधी एजेंट, फ्लोरोक्विनोलोन प्राप्त किए गए थे।
• औषधीय रूप से सक्रिय मेटाबोलाइट्स का संश्लेषण। ट्रैंक्विलाइज़र डायजेपाम के चयापचय का अध्ययन करते समय, यह पाया गया कि यकृत में यह ट्रैंक्विलाइजिंग गतिविधि वाला एक पदार्थ पैदा करता है - ऑक्साज़ेपम। वर्तमान में, ऑक्साज़ेपम को संश्लेषित किया जाता है और एक अलग दवा के रूप में जारी किया जाता है।
• यादृच्छिक खोज ("सेरेन्डिपाइट" विधि)। इस पद्धति को इसका नाम होरेस वालपोल की परी कथा "द थ्री प्रिंसेस ऑफ सेरेन्डिप" से मिला। ये बहनें अक्सर सफल खोजें करती थीं और समस्याओं का समाधान बिना विशेष अर्थ के स्वयं ही ढूंढ लेती थीं। "सेरेन्डिपिटस" दवा उत्पादन का एक उदाहरण पेनिसिलिन का निर्माण है, जो बड़े पैमाने पर इस तथ्य के कारण हुआ कि ए. फ्लेमिंग ने गलती से देखा कि क्रिसमस पर थर्मोस्टेट में भूले हुए फफूंदयुक्त कप में सूक्ष्मजीव मर गए थे। कभी-कभी गलती के परिणामस्वरूप आकस्मिक खोजें हो जाती हैं। उदाहरण के लिए, गलती से यह मानते हुए कि फ़िनाइटोइन का निरोधी प्रभाव इस तथ्य के कारण है कि यह एक फोलिक एसिड प्रतिपक्षी है, ग्लैक्सो वेलकम चिंता के कर्मचारियों ने लैमोट्रीजीन, एक नया निरोधी संश्लेषित किया। हालांकि, यह पता चला कि, सबसे पहले, फ़िनाइटोइन का प्रभाव फोलिक एसिड से जुड़ा नहीं है, और दूसरी बात, लैमोट्रीजीन स्वयं फोलेट चयापचय में हस्तक्षेप नहीं करता है।
• पादप कच्चे माल के घटक. कई पौधों में ऐसे पदार्थ होते हैं जिनमें लाभकारी औषधीय गुण होते हैं, और अधिक से अधिक नए यौगिकों की खोज आज भी जारी है। औषधीय पौधों की सामग्री से प्राप्त दवाओं के प्रसिद्ध उदाहरण अफ़ीम पोस्त से पृथक मॉर्फ़ीन हैं ( पापावेरसॉम्नीफ़ेरम), बेलाडोना से प्राप्त एट्रोपिन ( एट्रोपाबेल्लादोन्ना).
• पशु ऊतक. कुछ हार्मोनल दवाएं जानवरों के ऊतकों से प्राप्त की जाती हैं - सूअरों के अग्न्याशय के ऊतकों से इंसुलिन, स्टैलियन के मूत्र से एस्ट्रोजन, महिलाओं के मूत्र से एफएसएच।
• सूक्ष्मजीवों की महत्वपूर्ण गतिविधि के उत्पाद। स्टैटिन के समूह से एथेरोस्क्लेरोसिस के उपचार के लिए कई एंटीबायोटिक्स और दवाएं विभिन्न कवक और बैक्टीरिया के संस्कृति द्रव से प्राप्त की जाती हैं।
• खनिज कच्चे माल. पेट्रोलियम जेली पेट्रोलियम शोधन के उप-उत्पादों से प्राप्त की जाती है और इसका उपयोग मरहम आधार के रूप में किया जाता है।

व्यावहारिक चिकित्सा में उपयोग शुरू करने से पहले प्रत्येक दवा को एक निश्चित अध्ययन और पंजीकरण प्रक्रिया से गुजरना होगा, जो एक ओर, किसी दिए गए रोगविज्ञान के उपचार में दवा की प्रभावशीलता की गारंटी देगा, और दूसरी ओर, इसकी सुरक्षा. दवाओं की शुरूआत को कई चरणों में विभाजित किया गया है (तालिका 1 देखें)।

आरेख 2 इसके विकास और अध्ययन की प्रक्रिया में औषधि संचलन के मुख्य चरणों को दर्शाता है। तीसरे चरण के नैदानिक ​​​​परीक्षणों के पूरा होने के बाद, दस्तावेज़ीकरण फिर से फार्माकोलॉजिकल समिति द्वारा प्राप्त किया जाता है (पूर्ण दस्तावेज़ की मात्रा 1 मिलियन पृष्ठों तक हो सकती है) और 1-2 वर्षों के भीतर दवाओं और चिकित्सा उत्पादों के राज्य रजिस्टर में पंजीकृत किया जाता है। इसके बाद ही दवा कंपनी को दवा का औद्योगिक उत्पादन शुरू करने और फार्मेसी श्रृंखला के माध्यम से इसका वितरण शुरू करने का अधिकार है।
तालिका 1. नई दवाओं के विकास के मुख्य चरणों का संक्षिप्त विवरण।

अवस्था	का संक्षिप्त विवरण
प्रीक्लिनिकल परीक्षण (»4 वर्ष) पूरा होने के बाद, सामग्री को फार्माकोलॉजिकल समिति को जांच के लिए स्थानांतरित कर दिया जाता है, जो नैदानिक ​​​​परीक्षणों के संचालन को अधिकृत करती है।	इन विट्रो अनुसंधान और एक औषधीय पदार्थ का निर्माण; पशु अध्ययन (कम से कम 2 प्रजातियाँ, जिनमें से एक कृंतक नहीं है)। अनुसंधान कार्यक्रम: दवा की औषधीय प्रोफ़ाइल (कार्रवाई का तंत्र, औषधीय प्रभाव और उनकी चयनात्मकता); तीव्र और जीर्ण दवा विषाक्तता; टेराटोजेनिक प्रभाव (संतानों में गैर-विरासत दोष); उत्परिवर्तजन प्रभाव (संतानों में वंशानुगत दोष); कार्सिनोजेनिक प्रभाव (कोशिकाओं का ट्यूमर परिवर्तन)।
क्लिनिकल परीक्षण (»8-9 वर्ष) 3 चरण शामिल हैं. प्रत्येक चरण के पूरा होने के बाद फार्माकोलॉजिकल समिति द्वारा दस्तावेज़ीकरण की समीक्षा की जाती है। दवा किसी भी स्तर पर वापस ली जा सकती है।	चरण I. क्या पदार्थ सुरक्षित है? फार्माकोकाइनेटिक्स और इसकी खुराक पर दवा के प्रभाव की निर्भरता का अध्ययन स्वस्थ स्वयंसेवकों की एक छोटी संख्या (20-50 लोगों) में किया जाता है। फेस II। क्या पदार्थ का रोगी के शरीर पर कोई प्रभाव पड़ता है? सीमित संख्या में रोगियों (100-300 लोगों) पर प्रदर्शन किया गया। एक बीमार व्यक्ति द्वारा चिकित्सीय खुराक की सहनशीलता और अपेक्षित अवांछनीय प्रभाव निर्धारित किए जाते हैं। चरण III. क्या पदार्थ प्रभावी है? बड़ी संख्या में रोगियों (कम से कम 1,000-5,000 लोगों) पर प्रदर्शन किया गया। प्रभाव की गंभीरता निर्धारित करें, अवांछनीय प्रभावों को स्पष्ट करें।

योजना 2. चिकित्सा पद्धति में औषधियों के अनुसंधान और कार्यान्वयन के मुख्य चरण।
हालाँकि, दवा की बिक्री के समानांतर, फार्मास्युटिकल कंपनी चरण IV क्लिनिकल परीक्षण (विपणन के बाद के अध्ययन) का आयोजन करती है। इस चरण का उद्देश्य दवा के दुर्लभ लेकिन संभावित खतरनाक प्रतिकूल प्रभावों की पहचान करना है। इस चरण के प्रतिभागियों में दवा लिखने वाले सभी चिकित्सक और इसका उपयोग करने वाले रोगी शामिल हैं। यदि गंभीर कमियाँ पाई जाती हैं, तो कंपनी द्वारा दवा को वापस लिया जा सकता है। उदाहरण के लिए, एक नई तीसरी पीढ़ी के फ्लोरोक्विनोलोन, ग्रेपाफ्लोक्सासिन के परीक्षण के सभी चरणों को सफलतापूर्वक पार करने और बिक्री पर जाने के बाद, निर्माता ने एक साल से भी कम समय के बाद दवा को वापस ले लिया। विपणन के बाद के अध्ययनों से पता चला है कि ग्रेपाफ्लोक्सासिन घातक अतालता का कारण हो सकता है।
नैदानिक ​​​​परीक्षणों का आयोजन और संचालन करते समय, निम्नलिखित आवश्यकताओं को पूरा किया जाना चाहिए:

• अध्ययन को नियंत्रित किया जाना चाहिए - अर्थात। अध्ययन दवा प्राप्त करने वाले समूह के समानांतर, एक ऐसे समूह को भर्ती किया जाना चाहिए जो एक मानक तुलनित्र दवा (सकारात्मक नियंत्रण) या एक निष्क्रिय दवा प्राप्त करता है जो सतही रूप से अध्ययन दवा (प्लेसीबो नियंत्रण) की नकल करता है। इस दवा से इलाज करते समय आत्म-सुझाव के तत्व को खत्म करने के लिए यह आवश्यक है। नियंत्रण के प्रकार के आधार पर, निम्न हैं:
• एकल-अंधा अध्ययन: रोगी को यह नहीं पता होता है कि वह नई दवा ले रहा है या नियंत्रण दवा (प्लेसीबो)।
• डबल-ब्लाइंड अध्ययन: रोगी और डॉक्टर दोनों जो दवाएँ देते हैं और उनके प्रभाव का मूल्यांकन करते हैं, यह नहीं जानते कि रोगी को नई दवा मिल रही है या नियंत्रण दवा। इसकी जानकारी केवल अध्ययन निदेशक को ही है.
• ट्रिपल-ब्लाइंड अध्ययन: न तो रोगी, चिकित्सक, न ही अध्ययन निदेशक को पता है कि कौन सा समूह नई दवा प्राप्त कर रहा है और कौन सा नियंत्रण प्राप्त कर रहा है। इस बात की जानकारी एक स्वतंत्र पर्यवेक्षक से मिली है.
• अध्ययन यादृच्छिक होना चाहिए - यानी रोगियों के एक सजातीय समूह को बेतरतीब ढंग से प्रयोगात्मक और नियंत्रण समूहों में विभाजित किया जाना चाहिए।
• अनुसंधान को हेलसिंकी की घोषणा में निर्धारित सभी नैतिक मानकों और सिद्धांतों के अनुपालन में आयोजित किया जाना चाहिए।

दवाएँ प्राप्त करने के स्रोत हो सकते हैं:

रासायनिक संश्लेषण के उत्पाद. वर्तमान में अधिकांश औषधियाँ इसी प्रकार प्राप्त की जाती हैं। रासायनिक संश्लेषण उत्पादों के बीच दवाएँ खोजने के कई तरीके हैं:

फार्माकोलॉजिकल स्क्रीनिंग को स्क्रीन- छानना)। एक विशेष क्रम पर रसायनज्ञों द्वारा संश्लेषित विभिन्न प्रकार के रासायनिक यौगिकों के बीच एक निश्चित प्रकार की औषधीय गतिविधि वाले पदार्थों की खोज करने की एक विधि। फार्माकोलॉजिकल स्क्रीनिंग का उपयोग पहली बार जर्मन वैज्ञानिक डोमैग्क द्वारा किया गया था, जिन्होंने रासायनिक चिंता आईजी-एफआई में काम किया था और कपड़ों की रंगाई के लिए संश्लेषित यौगिकों के बीच रोगाणुरोधी एजेंटों की खोज की थी। इन रंगों में से एक, लाल स्ट्रेप्टोसाइड, में रोगाणुरोधी प्रभाव पाया गया है। इस प्रकार सल्फोनामाइड औषधियों की खोज हुई। स्क्रीनिंग करना एक बेहद समय लेने वाली और महंगी प्रक्रिया है: एक दवा की खोज के लिए, एक शोधकर्ता को कई सौ या हजार यौगिकों का परीक्षण करना होगा। इस प्रकार, पॉल एर्लिच ने एंटीसिफिलिटिक दवाओं की खोज करते समय आर्सेनिक और बिस्मथ के लगभग 1000 कार्बनिक यौगिकों का अध्ययन किया और केवल 606वीं दवा, साल्वर्सन, काफी प्रभावी निकली। वर्तमान में, स्क्रीनिंग करने के लिए, कम से कम 10,000 प्रारंभिक यौगिकों को संश्लेषित करना आवश्यक है ताकि यह आश्वस्त हो सके कि उनमें से एक (!) संभावित रूप से प्रभावी दवा है।

आणविक औषधि डिजाइन. स्कैनिंग टोमोग्राफी और एक्स-रे विश्लेषण का निर्माण, कंप्यूटर प्रौद्योगिकियों के विकास ने रिसेप्टर्स और एंजाइमों के सक्रिय केंद्रों की त्रि-आयामी छवियां प्राप्त करना और उनके लिए अणुओं का चयन करना संभव बना दिया है जिनका विन्यास उनके आकार से बिल्कुल मेल खाता है। आणविक इंजीनियरिंग के लिए हजारों यौगिकों को संश्लेषित करने और उनका परीक्षण करने की आवश्यकता नहीं होती है। शोधकर्ता तुरंत कई अणु बनाता है जो जैविक सब्सट्रेट के लिए आदर्श रूप से अनुकूल होते हैं। हालाँकि, अपनी आर्थिक लागत के मामले में, यह विधि स्क्रीनिंग से कमतर नहीं है। न्यूरोमिनिडेज़ इनहिबिटर, एंटीवायरल दवाओं का एक नया समूह, आणविक डिजाइन विधि का उपयोग करके प्राप्त किया गया था।

पोषक तत्वों का पुनरुत्पादन। इस प्रकार, मध्यस्थ एजेंट प्राप्त हुए - एड्रेनालाईन, नॉरपेनेफ्रिन, प्रोस्टाग्लैंडिंस; पिट्यूटरी ग्रंथि (ऑक्सीटोसिन, वैसोप्रेसिन), थायरॉयड ग्रंथि, अधिवृक्क ग्रंथियों के हार्मोन की गतिविधि वाली दवाएं।

पहले से ज्ञात गतिविधि वाले अणुओं का लक्षित संशोधन। उदाहरण के लिए, यह पाया गया कि दवा के अणुओं में फ्लोरीन परमाणुओं की शुरूआत, एक नियम के रूप में, उनकी गतिविधि को बढ़ाती है। कोर्टिसोल को फ्लोराइडेटिंग करके, शक्तिशाली ग्लुकोकोर्तिकोइद दवाएं बनाई गईं, और फ्लोराइडेटिंग क्विनोलोन द्वारा, सबसे सक्रिय रोगाणुरोधी एजेंट, फ्लोरोक्विनोलोन प्राप्त किए गए।

औषधीय रूप से सक्रिय मेटाबोलाइट्स का संश्लेषण। ट्रैंक्विलाइज़र डायजेपाम के चयापचय का अध्ययन करते समय, यह पाया गया कि यकृत में यह ट्रैंक्विलाइजिंग गतिविधि वाला एक पदार्थ बनाता है - ऑक्साज़ेपम। वर्तमान में, ऑक्साज़ेपम को संश्लेषित किया जाता है और एक अलग दवा के रूप में जारी किया जाता है।

यादृच्छिक खोज ("सेरेन्डिपाइट" विधि)। इस पद्धति को इसका नाम होरेस वालपोल की परी कथा "द थ्री प्रिंसेस ऑफ सेरेन्डिप" से मिला। ये बहनें अक्सर सफल खोजें करती थीं और समस्याओं का समाधान बिना विशेष अर्थ के स्वयं ही ढूंढ लेती थीं। "सेरेन्डिपिटस" दवा उत्पादन का एक उदाहरण पेनिसिलिन का निर्माण है, जो काफी हद तक इस तथ्य के कारण हुआ कि ए. फ्लेमिंग ने गलती से इस तथ्य पर ध्यान आकर्षित किया था कि क्रिसमस पर थर्मोस्टेट में भूले हुए फफूंदयुक्त कप में सूक्ष्मजीव मर गए थे। कभी-कभी गलती के परिणामस्वरूप आकस्मिक खोजें हो जाती हैं। उदाहरण के लिए, गलती से यह मानते हुए कि फ़िनाइटोइन का निरोधी प्रभाव इस तथ्य के कारण है कि यह एक फोलिक एसिड प्रतिपक्षी है, ग्लैक्सोवेलकम चिंता के कर्मचारियों ने लैमोट्रीजीन, एक नया निरोधी संश्लेषित किया। हालांकि, यह पता चला कि, सबसे पहले, फ़िनाइटोइन का प्रभाव फोलिक एसिड से जुड़ा नहीं है, और दूसरी बात, लैमोट्रीजीन स्वयं फोलेट चयापचय में हस्तक्षेप नहीं करता है।

पादप कच्चे माल के घटक. कई पौधों में ऐसे पदार्थ होते हैं जिनमें लाभकारी औषधीय गुण होते हैं, और अधिक से अधिक नए यौगिकों की खोज आज भी जारी है। औषधीय पौधों की सामग्री से प्राप्त दवाओं के प्रसिद्ध उदाहरण अफ़ीम पोस्त से पृथक मॉर्फ़ीन हैं ( पापावेर सॉम्नीफ़ेरम), बेलाडोना से प्राप्त एट्रोपिन ( एट्रोपा बेल्लादोन्ना).

पशु ऊतक. कुछ हार्मोनल दवाएं जानवरों के ऊतकों से प्राप्त की जाती हैं - सूअरों के अग्न्याशय के ऊतकों से इंसुलिन, स्टैलियन के मूत्र से एस्ट्रोजन, महिलाओं के मूत्र से एफएसएच।

सूक्ष्मजीवों की महत्वपूर्ण गतिविधि के उत्पाद। स्टैटिन के समूह से एथेरोस्क्लेरोसिस के उपचार के लिए कई एंटीबायोटिक्स और दवाएं विभिन्न कवक और बैक्टीरिया के संस्कृति द्रव से प्राप्त की जाती हैं।

खनिज कच्चे माल. पेट्रोलियम जेली पेट्रोलियम शोधन के उप-उत्पादों से प्राप्त की जाती है और इसका उपयोग मरहम आधार के रूप में किया जाता है।

व्यावहारिक चिकित्सा में उपयोग शुरू करने से पहले प्रत्येक दवा को एक निश्चित अध्ययन और पंजीकरण प्रक्रिया से गुजरना होगा, जो एक ओर, किसी दिए गए रोगविज्ञान के उपचार में दवा की प्रभावशीलता की गारंटी देगा, और दूसरी ओर, इसकी सुरक्षा. दवाओं की शुरूआत को कई चरणों में विभाजित किया गया है (तालिका 1 देखें)।

आरेख 2 इसके विकास और अध्ययन की प्रक्रिया में औषधि संचलन के मुख्य चरणों को दर्शाता है। तीसरे चरण के नैदानिक ​​​​परीक्षणों के पूरा होने के बाद, दस्तावेज़ीकरण फिर से फार्माकोलॉजिकल समिति द्वारा प्राप्त किया जाता है (पूर्ण दस्तावेज़ की मात्रा 1 मिलियन पृष्ठों तक हो सकती है) और 1-2 वर्षों के भीतर दवाओं और चिकित्सा उत्पादों के राज्य रजिस्टर में पंजीकृत किया जाता है। इसके बाद ही दवा कंपनी को दवा का औद्योगिक उत्पादन शुरू करने और फार्मेसी श्रृंखला के माध्यम से इसका वितरण शुरू करने का अधिकार है।

तालिका 1. नई दवाओं के विकास के मुख्य चरणों का संक्षिप्त विवरण।

अवस्था	का संक्षिप्त विवरण
प्रीक्लिनिकल परीक्षण (4 वर्ष) पूरा होने के बाद, सामग्री को फार्माकोलॉजिकल समिति को जांच के लिए स्थानांतरित कर दिया जाता है, जो नैदानिक ​​​​परीक्षणों के संचालन को अधिकृत करती है।	इन विट्रो अनुसंधान और एक औषधीय पदार्थ का निर्माण; पशु अध्ययन (कम से कम 2 प्रजातियाँ, जिनमें से एक कृंतक नहीं है)। अनुसंधान कार्यक्रम: दवा की औषधीय प्रोफ़ाइल (कार्रवाई का तंत्र, औषधीय प्रभाव और उनकी चयनात्मकता); तीव्र और जीर्ण दवा विषाक्तता; टेराटोजेनिक प्रभाव (संतानों में गैर-विरासत दोष); उत्परिवर्तजन प्रभाव (संतानों में वंशानुगत दोष); कार्सिनोजेनिक प्रभाव (कोशिकाओं का ट्यूमर परिवर्तन)।
क्लिनिकल परीक्षण (8-9 वर्ष) 3 चरण शामिल हैं. प्रत्येक चरण के पूरा होने के बाद फार्माकोलॉजिकल समिति द्वारा दस्तावेज़ीकरण की समीक्षा की जाती है। दवा किसी भी स्तर पर वापस ली जा सकती है।	चरण I. क्या पदार्थ सुरक्षित है? फार्माकोकाइनेटिक्स और इसकी खुराक पर दवा के प्रभाव की निर्भरता का अध्ययन स्वस्थ स्वयंसेवकों की एक छोटी संख्या (20-50 लोगों) में किया जाता है। फेस II। क्या पदार्थ का रोगी के शरीर पर कोई प्रभाव पड़ता है? सीमित संख्या में रोगियों (100-300 लोगों) पर प्रदर्शन किया गया। एक बीमार व्यक्ति द्वारा चिकित्सीय खुराक की सहनशीलता और अपेक्षित अवांछनीय प्रभाव निर्धारित किए जाते हैं। चरण III. क्या पदार्थ प्रभावी है? बड़ी संख्या में रोगियों (कम से कम 1,000-5,000 लोगों) पर प्रदर्शन किया गया। प्रभाव की गंभीरता निर्धारित करें, अवांछनीय प्रभावों को स्पष्ट करें।

योजना 2. चिकित्सा पद्धति में औषधियों के अनुसंधान और कार्यान्वयन के मुख्य चरण।

हालाँकि, दवा की बिक्री के समानांतर, फार्मास्युटिकल कंपनी चरण IV क्लिनिकल परीक्षण (विपणन के बाद के अध्ययन) का आयोजन करती है। इस चरण का उद्देश्य दवा के दुर्लभ लेकिन संभावित खतरनाक प्रतिकूल प्रभावों की पहचान करना है। इस चरण के प्रतिभागियों में दवा लिखने वाले सभी चिकित्सक और इसका उपयोग करने वाले रोगी शामिल हैं। यदि गंभीर कमियाँ पाई जाती हैं, तो कंपनी द्वारा दवा को वापस लिया जा सकता है। उदाहरण के लिए, एक नई तीसरी पीढ़ी के फ्लोरोक्विनोलोन, ग्रेपाफ्लोक्सासिन के परीक्षण के सभी चरणों को सफलतापूर्वक पार करने और बिक्री पर जाने के बाद, निर्माता ने एक साल से भी कम समय के बाद दवा को वापस ले लिया। विपणन के बाद के अध्ययनों से पता चला है कि ग्रेपाफ्लोक्सासिन घातक अतालता का कारण हो सकता है।

नैदानिक ​​​​परीक्षणों का आयोजन और संचालन करते समय, निम्नलिखित आवश्यकताओं को पूरा किया जाना चाहिए:

अध्ययन को नियंत्रित किया जाना चाहिए - अर्थात। अध्ययन दवा प्राप्त करने वाले समूह के समानांतर, एक ऐसे समूह को भर्ती किया जाना चाहिए जो एक मानक तुलनित्र दवा (सकारात्मक नियंत्रण) या एक निष्क्रिय दवा प्राप्त करता है जो सतही रूप से अध्ययन दवा (प्लेसीबो नियंत्रण) की नकल करता है। इस दवा से इलाज करते समय आत्म-सुझाव के तत्व को खत्म करने के लिए यह आवश्यक है। नियंत्रण के प्रकार के आधार पर, निम्न हैं:

एकल-अंधा अध्ययन: रोगी को यह नहीं पता होता है कि वह नई दवा ले रहा है या नियंत्रण दवा (प्लेसीबो)।

डबल-ब्लाइंड अध्ययन: रोगी और डॉक्टर दोनों जो दवाएँ देते हैं और उनके प्रभाव का मूल्यांकन करते हैं, यह नहीं जानते कि रोगी को नई दवा मिल रही है या नियंत्रण दवा। इसकी जानकारी केवल अध्ययन निदेशक को ही है.

ट्रिपल-ब्लाइंड अध्ययन: न तो रोगी, चिकित्सक, न ही अध्ययन निदेशक को पता है कि कौन सा समूह नई दवा प्राप्त कर रहा है और कौन सा नियंत्रण प्राप्त कर रहा है। इस बात की जानकारी एक स्वतंत्र पर्यवेक्षक से मिली है.

अध्ययन यादृच्छिक होना चाहिए - यानी रोगियों के एक सजातीय समूह को बेतरतीब ढंग से प्रयोगात्मक और नियंत्रण समूहों में विभाजित किया जाना चाहिए।

अनुसंधान को हेलसिंकी की घोषणा में निर्धारित सभी नैतिक मानकों और सिद्धांतों के अनुपालन में आयोजित किया जाना चाहिए।

यह ज्ञात है कि नई दवाएं बनाने की प्रक्रिया में, एक नियम के रूप में, दो मुख्य निर्धारण कारक होते हैं - उद्देश्य और व्यक्तिपरक। इनमें से प्रत्येक कारक अपने तरीके से महत्वपूर्ण है, लेकिन केवल अगर उनके बल वैक्टर यूनिडायरेक्शनल हैं तो किसी भी फार्मास्युटिकल अनुसंधान का अंतिम लक्ष्य प्राप्त किया जा सकता है - एक नई दवा प्राप्त करना।

व्यक्तिपरक कारक मुख्य रूप से शोधकर्ता की वैज्ञानिक समस्या से निपटने की इच्छा, उसकी विद्वता, योग्यता और वैज्ञानिक अनुभव से निर्धारित होता है। प्रक्रिया का उद्देश्य पक्ष प्राथमिकता और आशाजनक अनुसंधान क्षेत्रों की पहचान से संबंधित है जो जीवन की गुणवत्ता के स्तर (यानी, क्यूओएल सूचकांक) के साथ-साथ व्यावसायिक आकर्षण को प्रभावित कर सकते हैं।

व्यक्तिपरक कारक का विस्तृत विचार अंततः सबसे पेचीदा दार्शनिक प्रश्नों में से एक का उत्तर खोजने के लिए नीचे आता है: महामहिम चांस को कौन सा स्थान सौंपा गया था, इस तथ्य में कि यह शोधकर्ता (या शोधकर्ताओं का समूह) था जो हुआ था इस या उस विशिष्ट दवा के विकास से संबंधित सही समय और सही स्थान पर? इस कारक के महत्व का एक उल्लेखनीय ऐतिहासिक उदाहरण ए. फ्लेमिंग की एंटीबायोटिक्स और लाइसोजाइम की खोज का इतिहास है। इस संबंध में, जिस प्रयोगशाला में फ्लेमिंग ने काम किया था, उसके प्रमुख ने लिखा: "अंग्रेजी एंटीबायोटिक दवाओं के जनक के प्रति मेरे पूरे सम्मान के बावजूद, मुझे ध्यान देना चाहिए कि एक भी स्वाभिमानी प्रयोगशाला सहायक, अकेले एक जीवाणुविज्ञानी, कभी भी खुद को ऐसा करने की अनुमति नहीं देगा।" प्रयोगों को अंजाम देने के लिए, ऐसी साफ़-सफ़ाई की एक पेट्री डिश होनी चाहिए जिससे फफूंदी विकसित हो सके।'' और अगर हम इस तथ्य को ध्यान में रखते हैं कि पेनिसिलिन का निर्माण 1942 में हुआ था, यानी। द्वितीय विश्व युद्ध के चरम पर और, परिणामस्वरूप, अस्पतालों में बंदूक की गोली के घावों से होने वाली संक्रामक जटिलताओं के चरम पर, जब मानवता को पहले से कहीं अधिक अत्यधिक प्रभावी जीवाणुरोधी दवा की आवश्यकता थी, प्रोविडेंस का विचार अनायास ही मन में आता है।

जहां तक ​​वस्तुनिष्ठ कारक का सवाल है, इसकी समझ तार्किक कारण-और-प्रभाव विश्लेषण के लिए अधिक उपयुक्त है। इसका मतलब यह है कि एक नई दवा विकसित करने के चरण में वैज्ञानिक अनुसंधान की दिशा निर्धारित करने वाले मानदंड सामने आते हैं। इस प्रक्रिया में प्राथमिक कारक तत्काल चिकित्सा आवश्यकता या नए विकसित करने या पुराने उपचार में सुधार करने का अवसर है, जो अंततः जीवन की गुणवत्ता को प्रभावित कर सकता है। एक अच्छा उदाहरण नए प्रभावी एंटीट्यूमर, कार्डियोवैस्कुलर, हार्मोनल दवाओं और एचआईवी संक्रमण से निपटने के साधनों का विकास है। आपको यह याद दिलाना उचित होगा जीवन की गुणवत्ता के स्तर के संकेतक एक व्यक्ति की शारीरिक और भावनात्मक स्थिति, बौद्धिक गतिविधि, जीवन के साथ कल्याण और संतुष्टि की भावना, सामाजिक गतिविधि और इसकी संतुष्टि की डिग्री हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि क्यूओएल सूचकांक सीधे बीमारी की गंभीरता से संबंधित है, जो अस्पताल में भर्ती होने, रोगी की देखभाल, चिकित्सा के एक कोर्स की लागत और पुरानी विकृति के उपचार के लिए समाज की वित्तीय लागत निर्धारित करता है।

किसी दवा का व्यावसायिक आकर्षण किसी विशेष रोगविज्ञान की घटना दर, इसकी गंभीरता, उपचार लागत की मात्रा, इस बीमारी से पीड़ित रोगियों के नमूने का आकार, चिकित्सा के पाठ्यक्रम की अवधि, की उम्र से निर्धारित होता है। मरीज़, आदि इसके अलावा, डेवलपर और भविष्य के निर्माता की तार्किक और वित्तीय क्षमताओं से संबंधित कई बारीकियां हैं। यह इस तथ्य से निर्धारित होता है कि, सबसे पहले, डेवलपर वैज्ञानिक अनुसंधान के लिए आवंटित अधिकांश धन बाजार में हासिल की गई और सबसे मजबूत स्थिति को बनाए रखने पर खर्च करता है (जहां वह पहले से ही, एक नियम के रूप में, एक नेता है); दूसरे, एक नई दवा के विकास का फोकस अपेक्षित लागत और वास्तविक लाभ के आंकड़ों के बीच संबंध है जो डेवलपर दवा की बिक्री से प्राप्त करने की उम्मीद करता है, साथ ही इन दो मापदंडों के बीच समय संबंध भी है। इस प्रकार, यदि 1976 में फार्मास्युटिकल कंपनियों ने एक नई दवा के अनुसंधान और उत्पादन पर औसतन लगभग $54 मिलियन खर्च किए, तो 1998 में पहले से ही - लगभग $597 मिलियन।

एक नई दवा के विकास और विपणन की प्रक्रिया में औसतन 12-15 साल लगते हैं। नई दवाओं के विकास की लागत में वृद्धि फार्मास्यूटिकल्स की गुणवत्ता और सुरक्षा के लिए समाज की सख्त आवश्यकताओं से जुड़ी है। इसके अलावा, अगर हम फार्मास्युटिकल उद्योग में अनुसंधान और विकास की लागत की तुलना अन्य प्रकार के लाभदायक व्यवसाय, विशेष रूप से रेडियो इलेक्ट्रॉनिक्स के साथ करते हैं, तो यह पता चलता है कि वे 2 गुना अधिक हैं, और अन्य उद्योगों की तुलना में - 6 गुना।

नई औषधियाँ खोजने की पद्धति

हाल के दिनों में, नई दवाओं को खोजने का मुख्य तरीका मौजूदा या नव संश्लेषित रासायनिक यौगिकों की प्रारंभिक अनुभवजन्य जांच थी। स्वाभाविक रूप से, प्रकृति में "शुद्ध" अनुभवजन्य स्क्रीनिंग नहीं हो सकती है, क्योंकि कोई भी अध्ययन अंततः पहले से संचित तथ्यात्मक, प्रयोगात्मक और नैदानिक ​​​​सामग्री पर आधारित होता है। इस तरह की स्क्रीनिंग का एक उल्लेखनीय ऐतिहासिक उदाहरण 10 हजार आर्सेनिक यौगिकों के बीच पी. एर्लिच द्वारा की गई एंटीसिफिलिटिक दवाओं की खोज है और दवा साल्वर्सन के निर्माण के साथ समाप्त होती है।

आधुनिक हाई-टेक दृष्टिकोण में एचटीएस पद्धति (हाई थ्रू-पुट स्क्रीनिंग) का उपयोग शामिल है, अर्थात। एक नए अत्यधिक प्रभावी औषधीय यौगिक के अनुभवजन्य डिजाइन की विधि। पहले चरण में, हाई-स्पीड कंप्यूटर तकनीक का उपयोग करके, अध्ययन के तहत अणु के सापेक्ष गतिविधि के लिए सैकड़ों हजारों पदार्थों का परीक्षण किया जाता है (अक्सर इसका मतलब रिसेप्टर की आणविक संरचना होता है)। दूसरे चरण में, QSAR (मात्रात्मक संरचना गतिविधि संबंध) जैसे विशेष कार्यक्रमों का उपयोग करके संरचनात्मक गतिविधि का प्रत्यक्ष मॉडलिंग होता है। इस प्रक्रिया का अंतिम परिणाम न्यूनतम दुष्प्रभाव और भौतिक लागत के साथ उच्चतम स्तर की गतिविधि वाले पदार्थ का निर्माण है। मॉडलिंग दो दिशाओं में आगे बढ़ सकती है। पहला एक आदर्श "कुंजी" (यानी, एक मध्यस्थ) का निर्माण है, जो प्राकृतिक "लॉक" (यानी, एक रिसेप्टर) के लिए उपयुक्त है। दूसरा मौजूदा प्राकृतिक "कुंजी" के लिए "लॉक" का डिज़ाइन है। इन उद्देश्यों के लिए उपयोग किए जाने वाले वैज्ञानिक दृष्टिकोण विभिन्न प्रकार की प्रौद्योगिकियों पर आधारित हैं, जिनमें आणविक आनुवंशिकी और एनएमआर विधियों से लेकर सीएडी (कंप्यूटर असिस्टेड डिजाइन) कार्यक्रमों का उपयोग करके त्रि-आयामी अंतरिक्ष में सक्रिय अणु के प्रत्यक्ष कंप्यूटर मॉडलिंग तक शामिल हैं। हालाँकि, अंततः, संभावित जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों को डिजाइन और संश्लेषित करने की प्रक्रिया अभी भी शोधकर्ता के अंतर्ज्ञान और अनुभव पर आधारित है।

एक बार जब एक आशाजनक रासायनिक यौगिक संश्लेषित हो जाता है और इसकी संरचना और गुण स्थापित हो जाते हैं, तो अनुसंधान शुरू हो जाता है। प्रीक्लिनिकल चरणपशु परीक्षण। इसमें रासायनिक संश्लेषण प्रक्रिया (दवा की संरचना और शुद्धता पर डेटा प्रदान किया गया है), प्रयोगात्मक फार्माकोलॉजी (यानी फार्माकोडायनामिक्स), और फार्माकोकाइनेटिक्स, चयापचय और विषाक्तता का अध्ययन का विवरण शामिल है।

आइए हम प्रीक्लिनिकल चरण की मुख्य प्राथमिकताओं पर प्रकाश डालें। के लिए फार्माकोडायनामिक्सएक दवा और उसके मेटाबोलाइट्स की विशिष्ट औषधीय गतिविधि का अध्ययन है (मॉडल प्रयोगों में प्रभाव की दर, अवधि, प्रतिवर्तीता और खुराक पर निर्भरता का निर्धारण सहित) विवो में, लिगैंड-रिसेप्टर इंटरैक्शन, मुख्य शारीरिक प्रणालियों पर प्रभाव: तंत्रिका, मस्कुलोस्केलेटल, जेनिटोरिनरी और कार्डियोवस्कुलर); के लिए फार्माकोकाइनेटिक्सऔर उपापचय- यह अवशोषण, वितरण, प्रोटीन बाइंडिंग, बायोट्रांसफॉर्मेशन और उत्सर्जन (उन्मूलन की दर स्थिरांक (केएल), अवशोषण (केए), उत्सर्जन (केएक्स), दवा निकासी, एकाग्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र आदि की गणना सहित) का अध्ययन है। .); के लिए ज़हरज्ञान- यह तीव्र और पुरानी विषाक्तता (कम से कम दो प्रकार के प्रायोगिक जानवरों पर), कार्सिनोजेनेसिस, उत्परिवर्तन, टेराटोजेनिसिटी का निर्धारण है।

अनुभव से पता चलता है कि परीक्षण के दौरान, लगभग आधे उम्मीदवार पदार्थों को कम स्थिरता, उच्च उत्परिवर्तन, टेराटोजेनेसिटी, आदि के कारण खारिज कर दिया जाता है। प्रीक्लिनिकल अध्ययन, क्लिनिकल अध्ययन की तरह, चार चरणों (चरणों) में विभाजित किया जा सकता है:

प्रीक्लिनिकल अध्ययन (चरण I) (आशाजनक पदार्थों का चयन)

1.पेटेंट अवसरों का मूल्यांकन करना और पेटेंट आवेदन दाखिल करना।

2.बुनियादी औषधीय और जैव रासायनिक जांच।

3.सक्रिय पदार्थ का विश्लेषणात्मक अध्ययन.

4.अधिकतम सहनशील खुराक निर्धारित करने के लिए विष विज्ञान संबंधी अध्ययन।

प्रीक्लिनिकल अध्ययन (चरण II) (जानवरों में फार्माकोडायनामिक्स/कैनेटिक्स)

1.विस्तृत औषधीय अध्ययन (मुख्य प्रभाव, प्रतिकूल प्रतिक्रिया, कार्रवाई की अवधि)।

2.फार्माकोकाइनेटिक्स (अवशोषण, वितरण, चयापचय, उत्सर्जन)।

प्रीक्लिनिकल अध्ययन (चरण III) (सुरक्षा मूल्यांकन)

1.तीव्र विषाक्तता (दो पशु प्रजातियों के लिए एकल प्रशासन)।

2.दीर्घकालिक विषाक्तता (दो पशु प्रजातियों में बार-बार प्रशासन)।

3.प्रजनन प्रणाली (प्रजनन क्षमता, टेराटोजेनिसिटी, पेरी- और प्रसवोत्तर विषाक्तता) पर प्रभाव पर विषाक्तता अध्ययन।

4.उत्परिवर्तन अध्ययन.

5.प्रतिरक्षा प्रणाली पर प्रभाव.

6.त्वचा की एलर्जी प्रतिक्रियाएं.

प्रीक्लिनिकल अध्ययन (चरण IV) (प्रारंभिक तकनीकी विकास)

1.उत्पादन परिस्थितियों में संश्लेषण.

2.दवा, टूटने वाले उत्पादों और संभावित संदूषण का निर्धारण करने के लिए विश्लेषणात्मक तरीकों का विकास।

3.फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण के लिए रेडियोधर्मी आइसोटोप के साथ लेबल की गई दवा का संश्लेषण।

4.स्थिरता अध्ययन.

5.नैदानिक ​​​​परीक्षणों के लिए खुराक रूपों का उत्पादन।

एक बार, आवश्यक प्रीक्लिनिकल अध्ययनों के आधार पर, दवा की सुरक्षा और चिकित्सीय प्रभावशीलता के साथ-साथ गुणवत्ता नियंत्रण करने की संभावना के साक्ष्य प्राप्त हो जाते हैं, डेवलपर्स अधिकार के लिए अनुमति और नियामक अधिकारियों को एक आवेदन पूरा करते हैं और जमा करते हैं। नैदानिक ​​परीक्षण आयोजित करें. किसी भी मामले में, डेवलपर को नैदानिक ​​​​परीक्षण करने की अनुमति प्राप्त करने से पहले, उसे निम्नलिखित जानकारी वाले लाइसेंसिंग अधिकारियों को एक आवेदन जमा करना होगा: 1) औषधीय उत्पाद की रासायनिक संरचना पर डेटा; 2) प्रीक्लिनिकल अध्ययन के परिणामों पर रिपोर्ट; 3) उत्पादन में पदार्थ प्राप्त करने और गुणवत्ता नियंत्रण के लिए प्रक्रियाएँ; 4) कोई अन्य उपलब्ध जानकारी (यदि उपलब्ध हो तो अन्य देशों के नैदानिक ​​डेटा सहित); 5) प्रस्तावित नैदानिक ​​​​परीक्षणों के कार्यक्रम (प्रोटोकॉल) का विवरण।

इस प्रकार, मानव परीक्षण केवल तभी शुरू हो सकता है जब निम्नलिखित बुनियादी आवश्यकताएं पूरी हों: प्रीक्लिनिकल परीक्षणों से मिली जानकारी से स्पष्ट रूप से पता चलता है कि दवा का उपयोग इस विशिष्ट विकृति के उपचार में किया जा सकता है; क्लिनिकल परीक्षण डिज़ाइन पर्याप्त रूप से डिज़ाइन किया गया है और इसलिए, क्लिनिकल परीक्षण दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा के बारे में विश्वसनीय जानकारी प्रदान कर सकते हैं; यह दवा मनुष्यों पर परीक्षण के लिए पर्याप्त सुरक्षित है और लोगों को अनुचित जोखिम का सामना नहीं करना पड़ेगा।

प्रीक्लिनिकल अध्ययन से क्लिनिकल अध्ययन में संक्रमण चरण को योजनाबद्ध रूप से निम्नानुसार दर्शाया जा सकता है:

किसी नई दवा के मानव नैदानिक ​​परीक्षण कार्यक्रम में चार चरण होते हैं। पहले तीन काम दवा के पंजीकृत होने से पहले किए जाते हैं, और चौथा, जिसे पोस्ट-पंजीकरण या पोस्ट-मार्केटिंग कहा जाता है, दवा के पंजीकृत होने और उपयोग के लिए स्वीकृत होने के बाद किया जाता है।

चरण 1 नैदानिक ​​परीक्षण. अक्सर इस चरण को मेडिकल-बायोलॉजिकल, या क्लिनिकल-फार्माकोलॉजिकल भी कहा जाता है, जो इसके लक्ष्यों और उद्देश्यों को अधिक पर्याप्त रूप से दर्शाता है: मनुष्यों में दवा की सहनशीलता और फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं को स्थापित करना। एक नियम के रूप में, चरण 1 क्लिनिकल परीक्षण (सीटी) में 80 से 100 लोगों तक के स्वस्थ स्वयंसेवक शामिल होते हैं (हमारी स्थितियों में, आमतौर पर 10-15 युवा स्वस्थ पुरुष)। उच्च विषाक्तता के कारण कैंसर रोधी दवाओं और एड्स रोधी दवाओं का परीक्षण एक अपवाद है (इन मामलों में, इन रोगों के रोगियों पर परीक्षण तुरंत किए जाते हैं)। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि सीआई के पहले चरण में, औसतन लगभग 1/3 उम्मीदवार पदार्थ समाप्त हो जाते हैं। वास्तव में, परीक्षण के पहले चरण में मुख्य प्रश्न का उत्तर दिया जाना चाहिए: क्या एक नई दवा पर काम जारी रखना उचित है, और यदि हां, तो पसंदीदा चिकित्सीय खुराक और प्रशासन के मार्ग क्या होंगे?

चरण 2 नैदानिक ​​परीक्षण - किसी विशिष्ट रोगविज्ञान के इलाज के लिए एक नई दवा का उपयोग करने का पहला अनुभव। इस चरण को अक्सर पायलट या पायलट अध्ययन कहा जाता है, क्योंकि इन परीक्षणों के दौरान प्राप्त परिणाम अधिक महंगे और व्यापक अध्ययन की योजना बनाने की अनुमति देते हैं। दूसरे चरण में 200 से 600 लोगों की संख्या में पुरुष और महिलाएं दोनों शामिल हैं (प्रसव की आयु वाली महिलाओं सहित, यदि वे गर्भावस्था से सुरक्षित हैं और गर्भावस्था नियंत्रण परीक्षण किए गए हैं)। परंपरागत रूप से, इस चरण को 2ए और 2बी में विभाजित किया गया है। चरण के पहले चरण में, किसी विशिष्ट बीमारी या सिंड्रोम वाले रोगियों के चयनित समूहों में दवा की सुरक्षा के स्तर को निर्धारित करने की समस्या का समाधान किया जाता है, जिसका इलाज किया जाना चाहिए, जबकि दूसरे चरण में दवा की इष्टतम खुराक का स्तर निर्धारित किया जाता है। अगले, तीसरे चरण के लिए चुना गया है। स्वाभाविक रूप से, चरण 2 परीक्षण नियंत्रित होते हैं और एक नियंत्रण समूह की उपस्थिति का संकेत देते हैं पीपी, जो लिंग, आयु, या प्रारंभिक पृष्ठभूमि उपचार के संदर्भ में प्रयोगात्मक (मुख्य) से महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं होना चाहिए। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि परीक्षण शुरू होने से 2-4 सप्ताह पहले पृष्ठभूमि उपचार (यदि संभव हो) बंद कर दिया जाना चाहिए। इसके अलावा, यादृच्छिकीकरण का उपयोग करके समूहों का गठन किया जाना चाहिए, अर्थात। यादृच्छिक संख्याओं की तालिकाओं का उपयोग करके यादृच्छिक वितरण द्वारा।

चरण 3 नैदानिक ​​परीक्षण - ये उन स्थितियों के तहत किसी दवा की सुरक्षा और प्रभावशीलता के नैदानिक ​​​​अध्ययन हैं जिनमें इसका उपयोग तब किया जाएगा जब इसे चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमोदित किया जाएगा। अर्थात्, तीसरे चरण के दौरान, अध्ययन दवा और अन्य दवाओं के बीच महत्वपूर्ण अंतःक्रियाओं का अध्ययन किया जाता है, साथ ही उम्र, लिंग, सहवर्ती रोगों आदि के प्रभाव का भी अध्ययन किया जाता है। आमतौर पर ये अंधाधुंध, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन होते हैं। , जिसके दौरान उपचार के पाठ्यक्रमों की तुलना मानक दवाओं से की जाती है। स्वाभाविक रूप से, नैदानिक ​​​​परीक्षण के इस चरण में बड़ी संख्या में मरीज़ (10 हजार लोगों तक) भाग लेते हैं, जो दवा की कार्रवाई की विशेषताओं को स्पष्ट करना और दीर्घकालिक उपयोग के साथ अपेक्षाकृत दुर्लभ प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को निर्धारित करना संभव बनाता है। क्लिनिकल परीक्षण के तीसरे चरण के दौरान, फार्माकोइकोनॉमिक संकेतकों का भी विश्लेषण किया जाता है, जिनका उपयोग बाद में रोगियों के जीवन की गुणवत्ता और उनकी चिकित्सा देखभाल के प्रावधान का आकलन करने के लिए किया जाता है। चरण 3 के अध्ययन से प्राप्त जानकारी किसी दवा के पंजीकरण और उसके चिकित्सा उपयोग की संभावना पर निर्णय लेने के लिए मौलिक है।

इस प्रकार, नैदानिक ​​​​उपयोग के लिए किसी दवा की सिफारिश उचित मानी जाती है यदि वह अधिक प्रभावी हो; ज्ञात दवाओं की तुलना में बेहतर सहनशीलता है; अधिक आर्थिक रूप से लाभप्रद; एक सरल और अधिक सुविधाजनक उपचार पद्धति है; संयोजन उपचार में मौजूदा दवाओं की प्रभावशीलता बढ़ जाती है। हालाँकि, दवा विकास अनुभव से पता चलता है कि विकास अनुमोदन प्राप्त करने वाली केवल 8% दवाएं ही चिकित्सा उपयोग के लिए स्वीकृत हैं।

चरण 4 नैदानिक ​​परीक्षण - ये तथाकथित पोस्ट-मार्केटिंग, या पोस्ट-पंजीकरण, दवा के चिकित्सा उपयोग के लिए विनियामक अनुमोदन प्राप्त करने के बाद किए गए अध्ययन हैं। एक नियम के रूप में, सीआई दो मुख्य दिशाओं में आगे बढ़ते हैं। पहला है खुराक के नियम, उपचार के समय में सुधार करना, भोजन और अन्य दवाओं के साथ अंतःक्रियाओं का अध्ययन करना, विभिन्न आयु समूहों में प्रभावशीलता का मूल्यांकन करना, आर्थिक संकेतकों के संबंध में अतिरिक्त डेटा एकत्र करना, दीर्घकालिक प्रभावों का अध्ययन करना (मुख्य रूप से मृत्यु दर में कमी या वृद्धि को प्रभावित करना) इस दवा को प्राप्त करने वाले मरीज़)। दूसरा, दवा के लिए नए (अपंजीकृत) संकेतों, इसके उपयोग के तरीकों और अन्य दवाओं के साथ संयुक्त होने पर नैदानिक ​​प्रभावों का अध्ययन है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि चौथे चरण की दूसरी दिशा को अध्ययन के शुरुआती चरणों में एक नई दवा का परीक्षण माना जाता है।

उपरोक्त सभी को चित्र में योजनाबद्ध रूप से प्रस्तुत किया गया है।

नैदानिक ​​​​परीक्षणों के प्रकार और प्रकार: डिज़ाइन, डिज़ाइन और संरचना

नैदानिक ​​​​परीक्षण के प्रकार को निर्धारित करने में मुख्य मानदंड नियंत्रण की उपस्थिति या अनुपस्थिति है। इस संबंध में, सभी नैदानिक ​​​​परीक्षणों को अनियंत्रित (गैर-तुलनात्मक) और नियंत्रित (तुलनात्मक नियंत्रण के साथ) में विभाजित किया जा सकता है। साथ ही, शरीर पर किसी भी प्रभाव और प्रतिक्रिया के बीच कारण-और-प्रभाव संबंध को नियंत्रण समूह में प्राप्त परिणामों की तुलना के आधार पर ही आंका जा सकता है।

स्वाभाविक रूप से, अनियंत्रित और नियंत्रित अध्ययन के परिणाम गुणात्मक रूप से भिन्न होते हैं। हालाँकि, इसका मतलब यह नहीं है कि अनियंत्रित अध्ययन की बिल्कुल भी आवश्यकता नहीं है। आमतौर पर, उन्हें रिश्तों और पैटर्न की पहचान करने के लिए डिज़ाइन किया गया है जिन्हें नियंत्रित अध्ययनों के माध्यम से सिद्ध किया जाता है। बदले में, चरण 1 और 2 परीक्षणों में अनियंत्रित अध्ययनों को उचित ठहराया जाता है, जब मनुष्यों में विषाक्तता का अध्ययन किया जाता है, सुरक्षित खुराक निर्धारित की जाती है, "पायलट" अध्ययन, विशुद्ध रूप से फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन आयोजित किए जाते हैं, साथ ही पहचान करने के उद्देश्य से दीर्घकालिक पोस्ट-मार्केटिंग परीक्षण भी किए जाते हैं। दुर्लभ दुष्प्रभाव.

साथ ही, चरण 2 और 3 के परीक्षण, जिनका उद्देश्य एक निश्चित नैदानिक ​​प्रभाव को साबित करना और विभिन्न उपचार विधियों की तुलनात्मक प्रभावशीलता का विश्लेषण करना है, परिभाषा के अनुसार तुलनात्मक होना चाहिए (यानी, नियंत्रण समूह होना चाहिए)। इस प्रकार, एक तुलनात्मक (नियंत्रित) अध्ययन के लिए एक नियंत्रण समूह की उपस्थिति मौलिक है। बदले में, नियंत्रण समूहों को उपचार असाइनमेंट के प्रकार और चयन की विधि के अनुसार वर्गीकृत किया जाता है। निर्दिष्ट उपचार के प्रकार के आधार पर, समूहों को प्लेसबो प्राप्त करने वाले, कोई उपचार प्राप्त नहीं करने वाले, दवा की विभिन्न खुराक या विभिन्न उपचार आहार प्राप्त करने वाले और अन्य सक्रिय दवा प्राप्त करने वाले उपसमूहों में विभाजित किया जाता है। नियंत्रण समूह में रोगियों के चयन की विधि के अनुसार, एक ही जनसंख्या से यादृच्छिकरण के साथ चयन और "बाहरी" ("ऐतिहासिक") के बीच अंतर किया जाता है, जब जनसंख्या इस परीक्षण की जनसंख्या से भिन्न होती है। समूह निर्माण में त्रुटियों को कम करने के लिए अंध अध्ययन पद्धति और स्तरीकरण के साथ यादृच्छिकीकरण का भी उपयोग किया जाता है।

यादृच्छिकीकरण यादृच्छिक नमूनाकरण (अधिमानतः यादृच्छिक संख्याओं के अनुक्रम के आधार पर कंप्यूटर कोड का उपयोग करके) द्वारा समूहों को विषयों को आवंटित करने की एक विधि है स्तर-विन्यास एक ऐसी प्रक्रिया है जो समूहों में विषयों के समान वितरण की गारंटी देती है, उन कारकों को ध्यान में रखते हुए जो रोग के परिणाम (उम्र, अतिरिक्त वजन, चिकित्सा इतिहास, आदि) को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करते हैं।

अंधा अध्ययन यह मानता है कि विषय उपचार पद्धति से अनभिज्ञ है। पर डबल ब्लाइंड विधि शोधकर्ता को किए जा रहे उपचार के बारे में पता नहीं होता है, लेकिन मॉनिटर को पता होता है। तथाकथित "ट्रिपल ब्लाइंडिंग" विधि भी है, जब मॉनिटर को उपचार विधि के बारे में पता नहीं होता है, लेकिन केवल प्रायोजक को पता होता है। शोध की गुणवत्ता पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है अनुपालन , अर्थात। विषयों की ओर से परीक्षण व्यवस्था का कड़ाई से पालन।

किसी न किसी रूप में, उच्च-गुणवत्ता वाले नैदानिक ​​​​परीक्षणों के लिए, अध्ययन और नैदानिक ​​​​के लिए समावेशन/बहिष्करण मानदंडों की स्पष्ट परिभाषा के साथ एक अच्छी तरह से लिखित परीक्षण योजना और डिज़ाइन होना आवश्यक है। प्रासंगिकता (महत्व)।

एक मानक नैदानिक ​​परीक्षण के डिज़ाइन तत्व निम्नानुसार प्रस्तुत किए गए हैं: एक चिकित्सा हस्तक्षेप की उपस्थिति; एक तुलना समूह की उपस्थिति; यादृच्छिकीकरण; स्तरीकरण; छद्मवेश का प्रयोग. हालाँकि, हालाँकि डिज़ाइन में कई समानताएँ हैं, इसका डिज़ाइन नैदानिक ​​​​परीक्षण के उद्देश्यों और चरण के आधार पर अलग-अलग होगा। नैदानिक ​​​​परीक्षणों में सबसे अधिक उपयोग किए जाने वाले विशिष्ट अध्ययन डिज़ाइन की संरचना नीचे प्रस्तुत की गई है।

1) एकल समूह अध्ययन डिज़ाइन आरेख: सभी विषयों को समान उपचार प्राप्त होता है, लेकिन इसके परिणामों की तुलना नियंत्रण समूह के परिणामों से नहीं की जाती है, बल्कि प्रत्येक रोगी के लिए प्रारंभिक अवस्था के परिणामों या अभिलेखीय आंकड़ों के अनुसार नियंत्रण के परिणामों के साथ की जाती है, अर्थात। विषय यादृच्छिक नहीं हैं. इसलिए, इस मॉडल का उपयोग चरण 1 के अध्ययन में किया जा सकता है या अन्य प्रकार के अध्ययनों (विशेषकर एंटीबायोटिक चिकित्सा का मूल्यांकन करने वाले) के पूरक के रूप में किया जा सकता है। इस प्रकार, मॉडल का मुख्य दोष एक नियंत्रण समूह की कमी है।

2) समानांतर समूह अध्ययन मॉडल का आरेख: दो या दो से अधिक समूहों के विषयों को उपचार के विभिन्न पाठ्यक्रम या दवाओं की अलग-अलग खुराक प्राप्त होती है। स्वाभाविक रूप से, इस मामले में, यादृच्छिककरण किया जाता है (आमतौर पर स्तरीकरण के साथ)। उपचार के नियमों की प्रभावशीलता निर्धारित करने के लिए इस प्रकार का मॉडल सबसे इष्टतम माना जाता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि अधिकांश नैदानिक ​​​​परीक्षण समानांतर समूहों में आयोजित किए जाते हैं। इसके अलावा, नियामक अधिकारी इस प्रकार की सीटी को पसंद करते हैं, इसलिए मुख्य चरण 3 के अध्ययन भी समानांतर समूहों में किए जाते हैं। इस प्रकार के परीक्षण का नुकसान यह है कि इसके लिए बड़ी संख्या में रोगियों की आवश्यकता होती है और इसलिए लागत अधिक होती है; इस योजना के अनुसार शोध की अवधि काफी बढ़ जाती है।

3)क्रॉस मॉडल आरेख: विषयों को समूहों में यादृच्छिक किया जाता है जो उपचार का एक ही कोर्स प्राप्त करते हैं, लेकिन एक अलग अनुक्रम के साथ। एक नियम के रूप में, रोगियों को आधारभूत मूल्यों पर लौटने के लिए पाठ्यक्रमों के बीच पांच आधे जीवन की वॉशआउट अवधि की आवश्यकता होती है। आमतौर पर, क्रॉसओवर मॉडल का उपयोग फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स अध्ययन में किया जाता है क्योंकि वे अधिक लागत प्रभावी होते हैं (कम रोगियों की आवश्यकता होती है) और जब अध्ययन अवधि के दौरान नैदानिक ​​​​स्थितियां अपेक्षाकृत स्थिर होती हैं।

इस प्रकार, नैदानिक ​​​​परीक्षणों के पूरे चरण में, योजना के क्षण से लेकर प्राप्त आंकड़ों की व्याख्या तक, सांख्यिकीय विश्लेषण रणनीतिक स्थानों में से एक पर कब्जा कर लेता है। नैदानिक ​​​​परीक्षणों के संचालन की विभिन्न बारीकियों और विशिष्टताओं को ध्यान में रखते हुए, विशिष्ट जैविक सांख्यिकीय विश्लेषण में विशेषज्ञ के बिना ऐसा करना मुश्किल है।

जैवसमतुल्य नैदानिक ​​अध्ययन

चिकित्सक अच्छी तरह से जानते हैं कि जिन दवाओं में समान सक्रिय पदार्थ होते हैं लेकिन विभिन्न निर्माताओं (तथाकथित जेनेरिक दवाएं) द्वारा उत्पादित होते हैं, उनके चिकित्सीय प्रभाव के साथ-साथ साइड इफेक्ट की आवृत्ति और गंभीरता में काफी भिन्नता होती है। एक उदाहरण पैरेंट्रल प्रशासन के लिए डायजेपाम की स्थिति है। इस प्रकार, 70-90 के दशक में काम करने वाले न्यूरोलॉजिस्ट और पुनर्जीवनकर्ता जानते हैं कि दौरे को रोकने या इंडक्शन एनेस्थीसिया करने के लिए, रोगी के लिए 2-4 मिलीलीटर सेडक्सेन को अंतःशिरा में इंजेक्ट करना (यानी 10-20 मिलीग्राम डायजेपाम) पर्याप्त था, जो कि उत्पादित होता है। गेडियन रिक्टर (हंगरी), जबकि समान नैदानिक ​​​​प्रभाव प्राप्त करने के लिए, कभी-कभी पोल्फ़ा (पोलैंड) द्वारा उत्पादित 6-8 मिलीलीटर रिलेनियम (यानी 30-40 मिलीग्राम डायजेपाम) पर्याप्त नहीं था। वापसी के लक्षणों से राहत के लिए, पैरेंट्रल प्रशासन के लिए सभी "डायजेपाम" में से, केआरकेए (स्लोवेनिया) द्वारा निर्मित एपॉरिन सबसे उपयुक्त था। इस घटना, साथ ही जेनेरिक दवाओं के उत्पादन से जुड़े महत्वपूर्ण आर्थिक लाभों ने, जैव-समतुल्यता अध्ययन और संबंधित जैविक और फार्माकोकाइनेटिक अवधारणाओं के विकास और मानकीकरण का आधार बनाया।

अनेक शब्दों को परिभाषित करने की आवश्यकता है। जैवसमतुल्यता यह प्रशासन की समान शर्तों और समान खुराक के तहत दो दवाओं की प्रभावशीलता और सुरक्षा का तुलनात्मक मूल्यांकन है। इन दवाओं में से एक मानक या संदर्भ दवा है (आमतौर पर एक प्रसिद्ध मूल दवा या जेनेरिक दवा), और दूसरी एक जांच दवा है। जैवसमतुल्यता नैदानिक ​​अध्ययन में अध्ययन किया जाने वाला मुख्य पैरामीटर है जैवउपलब्धता (जैवउपलब्धता) . इस घटना के महत्व को समझने के लिए, हम उस स्थिति को याद कर सकते हैं जो एंटीबायोटिक चिकित्सा के दौरान अक्सर घटित होती है। एंटीबायोटिक्स निर्धारित करने से पहले, उनके प्रति सूक्ष्मजीवों की संवेदनशीलता का निर्धारण करें कृत्रिम परिवेशीय. उदाहरण के लिए, सेफलोस्पोरिन के प्रति संवेदनशीलता कृत्रिम परिवेशीयचिकित्सा के दौरान सामान्य पेनिसिलिन की तुलना में परिमाण का एक क्रम (यानी 10 गुना) अधिक हो सकता है विवो मेंसमान पेनिसिलिन के साथ नैदानिक ​​प्रभाव अधिक होता है। इस प्रकार, जैवउपलब्धता मानव शरीर में अपनी इच्छित क्रिया के स्थल पर सक्रिय पदार्थ के संचय की दर और डिग्री है।

जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, दवाओं की जैवसमतुल्यता की समस्या महान नैदानिक, फार्मास्युटिकल और आर्थिक महत्व की है। सबसे पहले, एक ही दवा का उत्पादन अलग-अलग कंपनियों द्वारा अलग-अलग एक्सीसिएंट्स का उपयोग करके, अलग-अलग मात्रा में और विभिन्न तकनीकों का उपयोग करके किया जाता है। दूसरे, सभी देशों में जेनेरिक दवाओं का उपयोग मूल दवाओं और जेनेरिक दवाओं के बीच लागत में महत्वपूर्ण अंतर से जुड़ा है। इस प्रकार, 2000 में यूके, डेनमार्क और नीदरलैंड में डॉक्टरी दवा बाजार में जेनेरिक दवाओं की बिक्री का कुल मूल्य कुल बिक्री का 50-75% था। यहां मूल दवा की तुलना में जेनेरिक दवा की परिभाषा देना उचित होगा: सामान्य- यह मूल दवा का एक औषधीय एनालॉग है (किसी अन्य कंपनी द्वारा निर्मित जो पेटेंट धारक नहीं है), जिसके लिए पेटेंट संरक्षण की अवधि पहले ही समाप्त हो चुकी है। यह विशिष्ट है कि एक जेनेरिक दवा में मूल दवा के समान एक सक्रिय पदार्थ (सक्रिय पदार्थ) होता है, लेकिन सहायक (निष्क्रिय) अवयवों (फिलर्स, संरक्षक, रंग इत्यादि) में भिन्न होता है।

जेनेरिक दवाओं की गुणवत्ता का आकलन करने के लिए दस्तावेजों को विकसित करने और मानकीकृत करने के लिए कई सम्मेलन आयोजित किए गए। परिणामस्वरूप, जैवसमतुल्यता अध्ययन आयोजित करने के नियम अपनाए गए। विशेष रूप से, यूरोपीय संघ के लिए ये "यूरोपीय संघ में चिकित्सा उत्पादों पर राज्य विनियम" हैं (अंतिम संस्करण 2001 में अपनाया गया); संयुक्त राज्य अमेरिका के लिए, 1996 में नवीनतम संस्करण में समान नियम अपनाए गए थे; रूस के लिए - 10 अगस्त 2004 को, रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय का आदेश "दवाओं की जैव-समतुल्यता के उच्च गुणवत्ता वाले अध्ययन करने पर" लागू हुआ; बेलारूस गणराज्य के लिए - यह निर्देश संख्या 73-0501 दिनांक 30 मई, 2001 है "जेनेरिक दवाओं के समतुल्य संचालन के लिए पंजीकरण आवश्यकताओं और नियमों पर।"

इन मूलभूत दस्तावेज़ों के कई प्रावधानों को ध्यान में रखते हुए, यह कहा जा सकता है दवाओं को जैवसमतुल्य माना जाता है यदि वे औषधीय रूप से समतुल्य हैं, और उनकी जैवउपलब्धता (यानी सक्रिय पदार्थ के अवशोषण की दर और डिग्री) समान है और, प्रशासन के बाद, वे एक ही खुराक में आवश्यक प्रभावशीलता और सुरक्षा प्रदान कर सकते हैं।

स्वाभाविक रूप से, जैवसमतुल्यता अध्ययन का प्रदर्शन जीसीपी सिद्धांतों का अनुपालन करना चाहिए। हालाँकि, जैवसमतुल्यता पर नैदानिक ​​​​परीक्षण आयोजित करने में कई विशेषताएं हैं। सबसे पहले, सटीक समावेशन/बहिष्करण मानदंड और एक उपयुक्त डिज़ाइन (स्वयंसेवकों के यादृच्छिक असाइनमेंट के साथ नियंत्रित, क्रॉसओवर क्लिनिकल परीक्षण) के साथ 18-55 वर्ष की आयु के दोनों लिंगों के स्वस्थ, अधिमानतः धूम्रपान न करने वाले स्वयंसेवकों पर अध्ययन किया जाना चाहिए। दूसरे, विषयों की न्यूनतम संख्या कम से कम 12 लोग (आमतौर पर 12-24) है। तीसरा, अध्ययन में भाग लेने की क्षमता की पुष्टि मानक प्रयोगशाला परीक्षणों, चिकित्सा इतिहास और सामान्य नैदानिक ​​​​परीक्षा द्वारा की जानी चाहिए। इसके अलावा, परीक्षण से पहले और उसके दौरान, अध्ययन की जा रही दवा के औषधीय गुणों की विशेषताओं के आधार पर, विशेष चिकित्सा जांच की जा सकती है। चौथा, अनुसंधान की अवधि के लिए सभी विषयों के लिए उचित मानक स्थितियाँ बनाई जानी चाहिए, जिसमें एक मानक आहार, अन्य दवाओं का बहिष्कार, समान मोटर और दैनिक दिनचर्या, शारीरिक गतिविधि शासन, शराब, कैफीन, मादक पदार्थों और केंद्रित रस का बहिष्कार शामिल है। अनुसंधान केंद्र में बिताया गया समय और परीक्षण पूरा होने का समय। इसके अलावा, अध्ययन के तहत दवा की एक खुराक का प्रबंध करते समय और जब एक स्थिर स्थिति प्राप्त की जाती है (यानी, रक्त में दवा की एक स्थिर एकाग्रता) दोनों में जैवउपलब्धता का अध्ययन करना आवश्यक है।

जैवउपलब्धता का आकलन करने के लिए उपयोग किए जाने वाले फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों में से, अधिकतम दवा एकाग्रता (सीमैक्स) आमतौर पर निर्धारित की जाती है; अधिकतम प्रभाव प्राप्त करने का समय (टी अधिकतम अवशोषण की दर और चिकित्सीय प्रभाव की शुरुआत को दर्शाता है); फार्माकोकाइनेटिक वक्र के तहत क्षेत्र (एयूसी - एकाग्रता के तहत क्षेत्र - दवा के एक प्रशासन के बाद रक्त में प्रवेश करने वाले पदार्थ की मात्रा को दर्शाता है)।

स्वाभाविक रूप से, जैवउपलब्धता और जैवसमतुल्यता निर्धारित करने के लिए उपयोग की जाने वाली विधियाँ सटीक, विश्वसनीय और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य होनी चाहिए। WHO के नियमों (1994, 1996) के अनुसार यह निर्धारित किया गया है दो दवाओं को जैवसमतुल्य माना जाता है यदि उनके फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर समान हों और उनके बीच अंतर 20% से अधिक न हो।

इस प्रकार, एक जैवसमतुल्यता अध्ययन किसी को अन्य प्रकार के नैदानिक ​​​​परीक्षणों के संचालन की तुलना में कम मात्रा में प्राथमिक जानकारी के आधार पर और कम समय में तुलना की जा रही दवाओं की गुणवत्ता, प्रभावशीलता और सुरक्षा के बारे में एक सूचित निष्कर्ष निकालने की अनुमति देता है।

क्लिनिकल सेटिंग में दो दवाओं के बीच तुल्यता अध्ययन करते समय, ऐसी स्थितियां होती हैं जहां दवा या उसके मेटाबोलाइट को रक्त प्लाज्मा या मूत्र में मात्रात्मक रूप से निर्धारित नहीं किया जा सकता है। इस मामले में चाय का अनुमान है फार्माकोडायनामिक तुल्यता। साथ ही, जिन स्थितियों में ये अध्ययन आयोजित किए जाते हैं, उन्हें जीसीपी आवश्यकताओं का सख्ती से पालन करना चाहिए। बदले में, इसका मतलब यह है कि परिणामों की योजना बनाते, संचालन और मूल्यांकन करते समय निम्नलिखित आवश्यकताओं को पूरा किया जाना चाहिए: 1) मापी गई प्रतिक्रिया को एक औषधीय या चिकित्सीय प्रभाव का प्रतिनिधित्व करना चाहिए जो दवा की प्रभावशीलता या सुरक्षा की पुष्टि करता है; 2) तकनीक को सटीकता, प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता, विशिष्टता और विश्वसनीयता के संदर्भ में मान्य किया जाना चाहिए; 3) प्रतिक्रिया को डबल-ब्लाइंड तरीके से मात्रात्मक रूप से मापा जाना चाहिए, और परिणामों को अच्छे प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता वाले उपयुक्त उपकरण का उपयोग करके रिकॉर्ड किया जाना चाहिए (यदि ऐसे माप संभव नहीं हैं, तो डेटा रिकॉर्डिंग एक दृश्य एनालॉग स्केल का उपयोग करके की जाती है, और डेटा प्रोसेसिंग की जाती है) विशेष गैर-पैरामीट्रिक सांख्यिकीय विश्लेषण की आवश्यकता होगी (उदाहरण के लिए, मान परीक्षण - व्हिटनी, विलकॉक्सन, आदि का उपयोग); 4) यदि प्लेसबो प्रभाव की उच्च संभावना है, तो उपचार में प्लेसबो को शामिल करने की सिफारिश की जाती है आहार; 5) अध्ययन का डिज़ाइन क्रॉस-सेक्शनल या समानांतर होना चाहिए।

फार्मास्युटिकल और चिकित्सीय तुल्यता जैसी अवधारणाएं जैवसमतुल्यता से निकटता से संबंधित हैं।

फार्मास्युटिकल तुल्यता उस स्थिति को संदर्भित करता है जहां तुलना की जा रही दवाओं में समान खुराक के रूप में समान सक्रिय पदार्थ की समान मात्रा होती है, समान तुलनीय मानकों को पूरा करते हैं और उसी तरह से प्रशासित होते हैं। फार्मास्युटिकल तुल्यता आवश्यक रूप से चिकित्सीय तुल्यता नहीं दर्शाती है, क्योंकि सहायक पदार्थों और विनिर्माण प्रक्रियाओं में अंतर के परिणामस्वरूप दवा की प्रभावकारिता में अंतर हो सकता है।

अंतर्गत चिकित्सीय तुल्यता ऐसी स्थिति को समझें जहां दवाएं फार्मास्युटिकल रूप से समकक्ष हैं और शरीर पर उनके प्रभाव (यानी फार्माकोडायनामिक, नैदानिक ​​और प्रयोगशाला प्रभाव) समान हैं।

साहित्य

1. बेलीख एल.एन.चिकित्सा में गणितीय तरीके. - एम.: मीर, 1987।

2. वाल्डमैन ए.वी.. प्रायोगिक और नैदानिक ​​फार्माकोकाइनेटिक्स: संग्रह। ट्र. यूएसएसआर एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज का रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ फार्माकोलॉजी। - एम.: मेडिसिन, 1988।

3.लॉयड ई.अनुप्रयुक्त सांख्यिकी की पुस्तिका। - एम., 1989।

4. माल्टसेव वी.आई.. क्लिनिकल ड्रग परीक्षण।—दूसरा संस्करण। - कीव: मोरियन, 2006।

5. रुदाकोव ए.जी.. क्लिनिकल ट्रायल की हैंडबुक / ट्रांस। अंग्रेज़ी से - ब्रुकवुड मेडिकल पब्लिकेशन लिमिटेड, 1999।

6. सोलोविएव वी.एन., फ़िरसोव ए.ए., फ़िलोव वी.ए.फार्माकोकाइनेटिक्स (गाइड)। - एम.: मेडिसिन, 1980।

7. स्टेफ़ानोव ओ.वी.औषधीय उत्पादों का प्रीक्लिनिकल अध्ययन (पद्धति संबंधी सिफारिशें)। - कीव, 2001.

8. स्टुपर ई.रासायनिक संरचना और जैविक गतिविधि के बीच संबंध का मशीन विश्लेषण। - एम.: मीर, 1987।

9. दरवास एफ., दरवास एल. // मात्रात्मक संरचना-गतिविधि विश्लेषण / एड। आर. फ्रांके एट अल द्वारा। - 1998. - आर. 337-342.

10.डीन पी.एम.. // ट्रेंड्स फार्म। विज्ञान. - 2003. - वॉल्यूम। 3. - पी. 122-125.

11. अच्छे क्लिनिकल परीक्षण के लिए दिशानिर्देश। - आईसीएन हार्मोनाइज्ड त्रिपक्षीय दिशानिर्देश, 1998।

चिकित्सा समाचार. - 2009. - नंबर 2. - पृ. 23-28.

ध्यान! यह लेख चिकित्सा विशेषज्ञों को संबोधित है। स्रोत के हाइपरलिंक के बिना इस लेख या इसके अंशों को इंटरनेट पर दोबारा छापना कॉपीराइट का उल्लंघन माना जाता है।

सामान्य नुस्खा।"

1. औषध विज्ञान के विषय की परिभाषा और उसके कार्य।

2. औषध विज्ञान के विकास के चरण।

3.रूस में फार्माकोलॉजी के अध्ययन के तरीके।

4. दवाएँ खोजने के तरीके।

5. औषध विज्ञान के विकास की संभावनाएँ।

7. औषधियों, औषधीय पदार्थों और खुराक रूपों की अवधारणा।

8. शक्ति के आधार पर औषधियों का वर्गीकरण,

स्थिरता और अनुप्रयोग द्वारा.

9. गैलेनिक और न्यू-गैलेनिक तैयारियों की अवधारणा।

10. राज्य औषध विज्ञान की अवधारणा.

फार्माकोलॉजी शरीर पर दवाओं के प्रभाव का अध्ययन करती है.

1. नई औषधियाँ खोजना और उन्हें व्यावहारिक चिकित्सा में लाना।

2.मौजूदा दवाओं में सुधार (कम स्पष्ट दुष्प्रभाव वाली दवाएं प्राप्त करना)

3. नए चिकित्सीय प्रभाव वाली दवाओं की खोज करें।

4. पारंपरिक चिकित्सा का अध्ययन.

दवा होनी चाहिए: प्रभावी, हानिरहित और इस समूह की दवाओं पर लाभकारी।

औषध विज्ञान विकास के चरण.

प्रथम चरण- अनुभवजन्य (आदिम सांप्रदायिक)

यादृच्छिक खोजें यादृच्छिक खोजें होती हैं।

दूसरा चरण- एम्पीरिको-रहस्यमय (गुलाम-मालिक)

पहले खुराक रूपों की उपस्थिति

(सुगंधित जल,)

हिप्पोक्रेट्स, पेरासेलसस, गैलेन।

तीसरा चरण- धार्मिक - विद्वान या सामंती।

चौथा चरण- वैज्ञानिक औषध विज्ञान, पहली सदी की शुरुआत में यू111 का अंत।

प्रथम चरण- प्री-पेट्रिन

1672 में, एक दूसरी फार्मेसी खोली गई, जहाँ कर लगता था (भुगतान एकत्र किया जाता था)।

पीटर 1 के तहत 8 फार्मेसियाँ खोली गईं।

दूसरा चरण- पूर्व-क्रांतिकारी

तीसरा चरण- आधुनिक

वैज्ञानिक औषध विज्ञान का गठन किया जा रहा है। 16वीं शताब्दी का अंत और यह चरण विश्वविद्यालयों में चिकित्सा संकायों के उद्घाटन से जुड़ा है।

अध्ययन के तरीके.

1.वर्णनात्मक. नेस्टर मक्सिमोविच

2. प्रायोगिक: पहली प्रयोगशाला टार्टू में खोली गई।

संस्थापक: नेलुबिन, इओव्स्की, डायबकोवस्की, डोगेल।

3. प्रायोगिक-नैदानिक. पहले क्लीनिक दिखाई देते हैं।

बोटकिन, पावलोव, क्रावकोव।

4. प्रायोगिक - नैदानिक। रोगजन्य रूप से परिवर्तित अंगों पर।

शिक्षाविद पावलोव और क्रावकोव, वे भी संस्थापक हैं

रूसी औषध विज्ञान.

शिक्षाविद पावलोव - पाचन, एएनएस, सीवीएस का अध्ययन।

क्रावकोव - (पावलोव के छात्र) - ने फार्माकोलॉजी पर पहली पाठ्यपुस्तक प्रकाशित की,

जिसे 14 बार पुनर्मुद्रित किया गया।

5. रोगजन्य रूप से परिवर्तित अंगों पर प्रायोगिक-नैदानिक

खुराक को ध्यान में रखते हुए.

निकोलेव और लिकचेव - ने खुराक की अवधारणा पेश की।

1920 में, VNIHFI खोला गया।

1930 में VILR खोला गया।

1954 में, चिकित्सा विज्ञान अकादमी में फार्माकोलॉजी और थेरेपी के रसायन विज्ञान का अनुसंधान संस्थान खोला गया था।

फार्माकोलॉजी का "स्वर्ण युग" 1954 में शुरू हुआ।

1978 में, हमारे मेडप्रेपरटोव संयंत्र - एनआईआईए में। (जैवसंश्लेषण)

नई औषधियों के निर्माण के सिद्धांत।

परिणामी दवाएं जीवन में मौजूद दवाओं के समान होती हैं

शरीर (उदाहरण के लिए, एड्रेनालाईन)।

2.जैविक रूप से ज्ञात के आधार पर नई दवाओं का निर्माण

सक्रिय पदार्थ.

3.शाही पथ. यादृच्छिक खोजें, खोजें।

4. कवक और सूक्ष्मजीवों के उत्पादों से औषधियाँ प्राप्त करना

(एंटीबायोटिक्स)।

5. औषधीय पौधों से औषधियाँ प्राप्त करना।

औषध विज्ञान के विकास की संभावनाएँ।

1.नैदानिक ​​​​परीक्षा का स्तर और दक्षता बढ़ाएँ।

2.चिकित्सा देखभाल का स्तर और गुणवत्ता बढ़ाएँ।

3. कैंसर रोगियों, मधुमेह मेलेटस, सीवीएस के रोगियों के उपचार के लिए नई दवाओं का निर्माण और उत्पादन बढ़ाएं।

4.मध्यम और वरिष्ठ स्तर के कर्मियों के लिए प्रशिक्षण की गुणवत्ता में सुधार करें।

सामान्य नुस्खा -

यह औषध विज्ञान की एक शाखा है जो रोगियों को दवाएँ लिखने, तैयार करने और वितरित करने के नियमों का अध्ययन करती है।

व्यंजन विधि- यह एक डॉक्टर का लिखित अनुरोध है जिसमें तैयारी करने का अनुरोध किया गया है

और रोगी को दवा वितरित करना।

रूस के स्वास्थ्य मंत्रालय के 2007 के आदेश संख्या 110 संख्या 148-1 यू/-88 के अनुसार, प्रिस्क्रिप्शन फॉर्म के तीन रूप हैं।

फॉर्म 107/यू-आप लिख सकते हैं: एक जहरीला या दो से अधिक साधारण या शक्तिशाली नहीं।

सरल और मजबूत लोगों के लिए, नुस्खा दो महीने के लिए वैध है, और मजबूत और अल्कोहल युक्त लोगों के लिए - 10 दिनों के लिए।

फॉर्म 148/यू-नि:शुल्क या अधिमान्य शर्तों पर दवाएँ वितरित करने के लिए इसे कार्बन कॉपी के रूप में अनिवार्य रूप से दो प्रतियों में लिखा जाता है।

फॉर्म नंबर 2 और फॉर्म नंबर 3 के बीच अंतर

फॉर्म नंबर 1. 1. क्लिनिक मोहर या कोड.

2. नुस्खे की तारीख.

3.एफ.आई.ओ. धैर्यवान, आयु.

4.एफ.आई.ओ. चिकित्सक

5. दवा निर्धारित है.

6. मोहर और हस्ताक्षर.

नुस्खा एक कानूनी दस्तावेज है

फॉर्म नंबर 2. 1. मोहर और कोड.

2.संकेतित: निःशुल्क.

3.इन व्यंजनों का अपना नंबर है।

4.पेंशन प्रमाणपत्र की संख्या बताएं।

5.केवल एक दवा निर्धारित है।

फॉर्म नंबर 3. नुस्खा मोयर पेपर से बने विशेष रूपों पर लिखा गया है, गुलाबी रंग, लहरें प्रकाश में दिखाई देती हैं, यानी। इस फॉर्म को फर्जी नहीं बनाया जा सकता.

यह एक विशेष लेखांकन प्रपत्र है, इसमें गुलाबी रंग, वॉटरमार्क और एक श्रृंखला है

फॉर्म नंबर 3 से संबंधित फॉर्म के अन्य फॉर्म से अंतर।

1.प्रत्येक प्रपत्र की अपनी श्रृंखला और संख्या होती है (उदाहरण के लिए, ХГ - संख्या 5030)

2. चिकित्सा इतिहास या बाह्य रोगी इतिहास की संख्या प्रिस्क्रिप्शन फॉर्म पर इंगित की गई है

3. प्रपत्रों को तिजोरियों में संग्रहित किया जाता है, उन्हें बंद कर दिया जाता है और मुहर लगा दी जाती है, अर्थात। सील कर दिए गए हैं. नुस्खे प्रपत्रों का रिकॉर्ड एक विशेष पत्रिका में रखा जाता है, जिसे क्रमांकित, लेसयुक्त और सील किया जाता है।

4. भंडारण के लिए जिम्मेदार व्यक्ति आदेशानुसार अस्पताल या क्लिनिक में ले जाया जाता है।

5. दवाओं के लिए केवल एक ही पदार्थ निर्धारित है, जो केवल स्वयं डॉक्टर द्वारा निर्धारित किया गया है और मुख्य चिकित्सक या प्रबंधक द्वारा प्रमाणित है। विभाग।

नुस्खे लिखने के नियम:

नुस्खा केवल बॉलपॉइंट पेन से लिखा जाता है; सुधार और क्रॉस-आउट की अनुमति नहीं है। केवल लैटिन में जारी किया गया।

ठोस औषधीय पदार्थ ग्राम में निर्धारित हैं (उदाहरण के लिए: 15.0),

तरल पदार्थों को एमएल में दर्शाया गया है।

· एथिल अल्कोहल अपने शुद्ध रूप में फार्मेसी गोदाम एंग्रो यानी से बेचा जाता है। वजन से। और इसलिए, लेखांकन उद्देश्यों के लिए, इसे वजन के अनुसार, यानी ग्राम में, नुस्खों में लिखा जाता है

पारंपरिक संक्षिप्ताक्षरों की अनुमति है. (आदेश देखें)

हस्ताक्षर रूसी या राष्ट्रीय भाषा में लिखा गया है। आवेदन की विधि बताई गई है।

यह वर्जित है:हस्ताक्षर में निम्नलिखित भाव लिखें:

आंतरिक रूप

या उपयोग ज्ञात है.

प्रत्येक फार्मेसी में गलत नुस्खों का एक लॉग होता है।

दवा का पदार्थउपचार के लिए उपयोग किया जाने वाला पदार्थ है,

रोगों की रोकथाम और निदान.

दवाएक दवा (एल.एफ.) है जिसमें एक या अधिक औषधीय पदार्थ होते हैं और एक विशिष्ट खुराक के रूप में उत्पादित होते हैं।

दवाई लेने का तरीका - यह दवा का एक रूप है जो इसके उपयोग को सुविधाजनक बनाता है।

विषय: द्वारा दवाओं का वर्गीकरण

कार्रवाई की शक्ति.

1. विषैला एवं नशीला। (सूची ए पाउडर)

उन्हें नामित किया गया है (वेनेना "ए"), स्टैंडग्लास में संग्रहीत, लेबल काला है,

दवा का नाम सफेद अक्षरों में लिखा है. 08/23/1999 के आदेश संख्या 328 के अनुसार तिजोरियों में, ताला और चाबी के नीचे, ध्वनि या प्रकाश अलार्म से सुसज्जित, रात में सील कर दिया गया। कुंजी मादक पदार्थों के पंजीकरण के लिए जिम्मेदार व्यक्ति के पास होती है।

सुरक्षित दरवाजे के अंदर ए-विषैली दवाओं की एक सूची है, जो उच्चतम एकल खुराक और उच्चतम दैनिक खुराक का संकेत देती है। तिजोरी के अंदर एक अलग जगह है जहां विशेष रूप से जहरीले पदार्थ (सब्लिमेट, आर्सेनिक) संग्रहीत होते हैं।

2.शक्तिशाली

(हीरोइका "बी")

छड़ों पर लेबल सफेद होता है, पदार्थों के नाम लाल अक्षरों में लिखे होते हैं, और सामान्य अलमारियों में संग्रहीत होते हैं।

3. सामान्य क्रिया औषधियाँ।

इन्हें नियमित अलमारियों में भी रखा जा सकता है।

लेबल सफेद है, काले अक्षरों में लिखा है।

संगति द्वारा वर्गीकरण.

में विभाजित हैं:

1.ठोस.

आवेदन की विधि के अनुसार वर्गीकरण:

1.बाहरी उपयोग के लिए.

2.आंतरिक उपयोग के लिए.

3.इंजेक्शन के लिए.

तरल खुराक रूपों के निर्माण की विधि के अनुसारऔषधियों को एक विशेष समूह में वर्गीकृत किया जाता है, जिन्हें गैलेनिक कहा जाता है

गैलेनिक तैयारी- ये औषधीय कच्चे माल से अल्कोहल अर्क हैं, जिनमें सक्रिय अवयवों के साथ-साथ गिट्टी पदार्थ भी होते हैं। - (पदार्थों का चिकित्सीय प्रभाव नहीं होता और ये शरीर के लिए हानिकारक भी नहीं होते)

नई गैलेनिक तैयारी:- इन दवाओं को यथासंभव शुद्ध किया जाता है

गिट्टी पदार्थों से. इनमें मुख्य रूप से शुद्ध सक्रिय तत्व होते हैं।

सक्रिय पदार्थ- ये विशिष्ट चिकित्सीय प्रभाव वाले रासायनिक रूप से शुद्ध पदार्थ हैं।

गिट्टी पदार्थ- स्वास्थ्य को नुकसान पहुंचाए बिना चिकित्सीय कार्रवाई के प्रभाव को कम या बढ़ाना

स्टेट फार्माकोपिया सामान्य राज्य मानकों का एक संग्रह है जो दवाओं की गुणवत्ता, प्रभावशीलता और सुरक्षा निर्धारित करता है। इसमें खुराक रूपों में पदार्थों की गुणात्मक और मात्रात्मक सामग्री निर्धारित करने पर लेख शामिल हैं।