मैं स्वयं प्रश्न पूछूंगा, और मैं स्वयं इसका उत्तर दूंगा। :rolleyes: मुझे लगता है कि यह उपयोगी जानकारी है
एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी बदलना: क्यों, कब और कैसे
एक नियम के रूप में, एक बार शुरू होने के बाद, एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी बंद नहीं की जाती है। अक्सर, तीव्र और दीर्घकालिक दुष्प्रभावों, सहवर्ती रोगों और एचआईवी प्रजनन को दबाने में असमर्थता के कारण आहार को बदलना पड़ता है। इसके अलावा, प्रत्येक व्यक्तिगत मामले में, रणनीति कई परिस्थितियों पर निर्भर करती है, जिसमें एआरटी आहार को क्यों बदलना पड़ता है, रोगी ने पहले कौन सी एंटीरेट्रोवाइरल दवाएं ली हैं, और कौन से उपचार विकल्प अभी भी बने हुए हैं। उदाहरण के लिए, यदि पहले एआरटी आहार में किसी दवा के कारण कोई दुष्प्रभाव होता है, तो इसे आसानी से दूसरे से बदला जा सकता है। उन्नत एचआईवी संक्रमण वाले रोगियों में स्थिति बहुत अलग है, जिनमें एक नए उपचार आहार की आवश्यकता होती है क्योंकि साइड इफेक्ट्स, वायरोलॉजिकल विफलता और दवा प्रतिरोध के कारण कई आहार पहले ही समाप्त हो चुके हैं। यह उन परिस्थितियों का वर्णन करता है जिनके लिए एआरटी, नैदानिक ​​​​परीक्षण डेटा और नए उपचार नियमों पर स्विच करने की रणनीति को बदलने की आवश्यकता होती है।
तीव्र दुष्प्रभाव
एआरटी के दुष्प्रभाव अक्सर होते हैं और कभी-कभी दवा में बदलाव भी करना पड़ता है। वे शायद ही कभी जीवन के लिए खतरा होते हैं, लेकिन रोगियों को बहुत असुविधा पैदा कर सकते हैं, जो उपचार के नियमों का पालन करने की उनकी इच्छा को नकारात्मक रूप से प्रभावित करता है। कई अध्ययनों से पता चला है कि साइड इफेक्ट्स वायरोलॉजिकल उपचार विफलता की तुलना में एआरटी आहार में बदलाव को अधिक बार मजबूर करते हैं। इन अध्ययनों में, दवा असहिष्णुता के कारण अधिकांश दवा परिवर्तन एआरटी के पहले 3 महीनों के दौरान हुए। इन अध्ययनों में अधिकांश रोगियों को प्रोटीज़ अवरोधक-आधारित आहार प्राप्त हुआ।
दुष्प्रभाव होने पर एआरटी व्यवस्था को कब बदला जाए, इस पर कोई स्पष्ट सिफारिशें नहीं हैं। यह देखते हुए कि कई रोगियों को एआरटी के कुछ हफ्तों के भीतर दुष्प्रभावों से राहत मिलती है, चिकित्सक अक्सर अल्पकालिक रोगसूचक दवाएं लिखते हैं (उदाहरण के लिए, दस्त के लिए लोपरामाइड और मतली के लिए प्रोक्लोरपेरज़िन या मेटोक्लोप्रमाइड)। एफेविरेंज़ के कारण होने वाले केंद्रीय तंत्रिका तंत्र विकार आमतौर पर कुछ हफ्तों के बाद अपने आप ठीक हो जाते हैं; आमतौर पर रोगी को यह समझाना और उसे आश्वस्त करना पर्याप्त है। यदि किसी विशेष दवा के लिए विशिष्ट तीव्र दुष्प्रभाव होता है, तो उस दवा को आमतौर पर उसी वर्ग की किसी अन्य दवा में बदल दिया जाता है जो उस दुष्प्रभाव का कारण नहीं बनती है (उदाहरण के लिए, ज़िडोवुडिन के कारण होने वाली गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल समस्याओं के लिए, इसे अबाकाविर या टेनोफोविर में बदल दिया जाता है) .
एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं को बदलने का निर्णय लेते समय, साइड इफेक्ट की गंभीरता, रोगसूचक उपचार की प्रभावशीलता, प्रतिस्थापन के विकल्प और संबंधित जोखिम को ध्यान में रखा जाता है। साइड इफेक्ट्स का अनुपालन पर नकारात्मक प्रभाव पड़ता है, और यदि कोई मरीज रिपोर्ट करता है कि वे साइड इफेक्ट्स के कारण दवाएँ छोड़ रहे हैं, तो चिकित्सक को उपचार के नियम को बदलने पर विचार करना चाहिए। उपलब्ध आंकड़ों के अनुसार, साइड इफेक्ट के कारण प्रारंभिक एआरटी आहार को बदलने से आगे चलकर वायरोलॉजिकल उपचार विफलता नहीं होती है।
दीर्घकालिक दुष्प्रभाव
कुछ दुष्प्रभाव एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी शुरू होने के कई महीनों या वर्षों बाद भी विकसित होते हैं। इनमें न्यूरोपैथी, शरीर की संरचना में परिवर्तन (लिपोडिस्ट्रोफी), और चयापचय संबंधी विकार शामिल हैं जो हृदय रोग (विशेष रूप से डिस्लिपोप्रोटीनेमिया और इंसुलिन प्रतिरोध) के खतरे को बढ़ाते हैं। इसलिए, जब यह तय किया जाता है कि दीर्घकालिक दुष्प्रभाव विकसित होने पर कौन सी दवा बदलनी है, तो वे महामारी विज्ञान के आंकड़ों पर भरोसा करते हैं जो किसी विशिष्ट दवा के साथ दुष्प्रभाव के संबंध का संकेत देते हैं।
lipoatrophy
लिपोएट्रोफी (विशेष रूप से, चेहरे, अंगों और नितंबों पर चमड़े के नीचे के ऊतकों की हानि) लिपोडिस्ट्रोफी की अभिव्यक्तियों में से एक है। कई अध्ययनों से पता चला है कि थाइमिडीन एनालॉग्स का सेवन, विशेष रूप से स्टैवूडीन, लिपोएट्रोफी के लिए एक जोखिम कारक है। हालाँकि वसा हानि को अपरिवर्तनीय माना जाता है, कई छोटे अध्ययनों से पता चला है कि स्टैवूडीन को ज़िडोवुडिन या अबाकाविर से बदलने से अच्छे परिणाम मिल सकते हैं। एक अध्ययन के परिणाम काफी उल्लेखनीय हैं जिसमें लिपोएट्रोफी वाले रोगियों को बेतरतीब ढंग से दो समूहों में विभाजित किया गया था: एक समूह को स्टैवूडीन या ज़िडोवुडिन प्राप्त करना जारी रखा गया था, और दूसरे को थाइमिडीन एनालॉग्स के बजाय अबाकवीर द्वारा प्रतिस्थापित किया गया था। 24 सप्ताह के बाद, अबाकाविर लेने वाले रोगियों में, कंप्यूटेड टोमोग्राफी ने पेट में चमड़े के नीचे के ऊतक की मात्रा में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि देखी, और दो-फोटॉन एक्स-रे अवशोषकमिति ने जांघ में समान वृद्धि दिखाई। हालाँकि इस दौरान विकसित हुए परिवर्तन चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं थे, अगले 2 वर्षों में अनुवर्ती कार्रवाई से पता चला कि वसा ऊतक की मात्रा और भी अधिक बढ़ गई। इससे पता चलता है कि इस तरह की रणनीति उन रोगियों में उचित है जिनके पास ऐसे प्रतिस्थापनों के लिए मतभेद नहीं हैं, जैसे कि अबाकवीर के प्रति अतिसंवेदनशीलता का इतिहास या इसके प्रति सिद्ध प्रतिरोध। इसके अलावा, जिन रोगियों को पहले से ही एक या दो न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांस्क्रिप्टेज़ इनहिबिटर के साथ आहार प्राप्त हुआ है, उन्हें अबाकवीर निर्धारित करने पर वायरोलॉजिकल उपचार विफलता का खतरा बढ़ जाता है, जिसे उत्परिवर्तन की उपस्थिति से समझाया जा सकता है जो इस समूह की दवाओं के प्रतिरोध का कारण बनता है, इसलिए यह है ऐसे रोगियों को अबाकाविर लिखना अवांछनीय है।
अवलोकनों से पता चलता है कि प्रोटीज़ अवरोधक लिपोएट्रोफी को बढ़ा सकते हैं जो न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के साथ उपचार के दौरान विकसित होता है। हालाँकि, सामान्य तौर पर, प्रोटीज़ अवरोधक को किसी अन्य दवा से बदलने से वसा ऊतक की मात्रा में नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन होने की संभावना नहीं है, कम से कम अल्पावधि में।
धड़ का मोटापा
महामारी विज्ञान के आंकड़ों से पता चलता है कि पुरुष पैटर्न मोटापा (आंत में वसा की मात्रा में वृद्धि) प्रोटीज अवरोधकों के साथ उपचार से जुड़ा हुआ है। मोटे पुरुष रोगियों के एक अध्ययन में, प्रोटीज़ इनहिबिटर को एबाकाविर, नेविरापीन और एडिफ़ोविर से बदलने के बाद, नियंत्रण समूह की तुलना में आंत में वसा की मात्रा अधिक कम हो गई, जो प्रोटीज़ इनहिबिटर प्राप्त करना जारी रखते थे। हालाँकि, जिन रोगियों में प्रोटीज़ अवरोधकों को अन्य दवाओं द्वारा प्रतिस्थापित किया गया था, उनमें लिपोआट्रोफी बढ़ गई। एक बड़े यादृच्छिक चयापचय अध्ययन में, प्रोटीज अवरोधकों से अबाकवीर, नेविरापीन, या एफेविरेंज़ पर स्विच करने के 24 महीने बाद, वसा ऊतक वितरण में कोई महत्वपूर्ण सुधार नहीं हुआ। सामान्य तौर पर, प्रोटीज़ अवरोधकों को अन्य दवाओं से बदलने का लाभ सिद्ध नहीं हुआ है, इसलिए आंत के मोटापे के इलाज के रूप में इस तरह के प्रतिस्थापन की सिफारिश नहीं की जा सकती है। आज, इस स्थिति के अन्य उपचारों का सक्रिय रूप से अध्ययन किया जा रहा है।
डिस्लिपोप्रोटीनीमिया
हाइपरट्राइग्लिसराइडिमिया और हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया स्पष्ट रूप से कुछ प्रोटीज अवरोधकों से जुड़े हुए हैं और उपचार के पहले हफ्तों के दौरान विकसित हो सकते हैं। इन विकारों को उस दवा को प्रतिस्थापित करके समाप्त किया जा सकता है जिसके कारण उन्हें किसी अन्य प्रोटीज अवरोधक या एक अलग वर्ग की दवा से बदला जा सकता है। उदाहरण के लिए, एक छोटे से अध्ययन में, रिटोनाविर को नेलफिनवीर से बदलने या नेलफिनवीर को सैक्विनवीर के साथ मिलाने से प्लाज्मा लिपिड प्रोफाइल में सुधार हुआ। न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधक एचआईवी संक्रमित लोगों में डिस्लिपोप्रोटीनेमिया का कारण भी बन सकते हैं। दो यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों में, स्टैवूडाइन (लैमिवुडिन और एफेविरेंज़ या नेलफिनवीर के साथ संयोजन में) ने जिडोवुडिन और टेनोफोविर की तुलना में लिपिड चयापचय को अधिक हद तक खराब कर दिया। कुछ अध्ययनों में, स्टैवूडाइन को टेनोफोविर से बदलने से कुल कोलेस्ट्रॉल और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल कम हो गया, लेकिन ट्राइग्लिसराइड के स्तर पर प्रभाव असंगत था।
इंसुलिन प्रतिरोध और मधुमेह मेलेटस
डिस्लिपोप्रोटीनेमिया की स्थिति की तुलना में इंसुलिन प्रतिरोध पर दवा प्रतिस्थापन के प्रभाव का कम अध्ययन किया गया है। यह विश्वसनीय रूप से ज्ञात है कि इंडिनवीर स्वस्थ, एचआईवी-असंक्रमित स्वयंसेवकों में इंसुलिन संवेदनशीलता को कम करता है। हालाँकि, अन्य प्रोटीज़ अवरोधक इंसुलिन संवेदनशीलता पर प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष प्रभाव डाल सकते हैं। इस बात के प्रमाण हैं कि प्रोटीज़ अवरोधक को एबाकाविर, एफेविरेंज़ या नेविरापीन से बदलने से इंसुलिन प्रतिरोध को कम करने में मदद मिलती है। इसलिए, मधुमेह मेलिटस के जोखिम वाले कारकों (उदाहरण के लिए, मोटापा, मधुमेह मेलिटस का पारिवारिक इतिहास) वाले रोगियों में, प्रोटीज अवरोधक को किसी अन्य दवा से बदलने की सलाह दी जाती है, हालांकि यह स्पष्ट नहीं है कि मधुमेह मेलेटस को रोकने में यह रणनीति कितनी प्रभावी है। क्योंकि इंसुलिन प्रतिरोध समग्र रूप से हृदय रोग के खतरे को बढ़ाता है, इंसुलिन प्रतिरोध को कम करने से दीर्घकालिक जटिलताओं का खतरा कम हो सकता है।
जीवन-घातक दुष्प्रभाव
जीवन-घातक दुष्प्रभाव दुर्लभ हैं लेकिन एआरटी को बदलने का एक महत्वपूर्ण कारण हैं। गंभीर विषाक्तता (उदाहरण के लिए, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम या एरिथेमा मल्टीफॉर्म एक्स्यूडेटिव) एआरटी प्रतिस्थापन के लिए एक पूर्ण संकेत है। इस तरह के टॉक्सिकोडर्मा अक्सर एनएनआरटीआई के उपचार के दौरान विकसित होते हैं: डेलवार्डिन (दुर्लभ), एफेविरेंज़ (0.1% मामले) और नेविरापीन (1% मामले)। लैक्टिक एसिडोसिस जीवन के लिए खतरा हो सकता है; यह अक्सर स्टैवूडाइन के साथ उपचार के दौरान होता है, लेकिन किसी भी न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के कारण हो सकता है। पूर्वव्यापी अध्ययनों से पता चलता है कि जब हाइपरलैक्टेटेमिया और लैक्टिक एसिडोसिस के नैदानिक ​​​​लक्षण दिखाई देते हैं, तो संदिग्ध दवा (आमतौर पर स्टैवूडीन या डेडानोसिन) को आमतौर पर समान वायरोलॉजिकल गतिविधि के साथ किसी अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधक के साथ सुरक्षित रूप से प्रतिस्थापित किया जा सकता है, लेकिन कम स्पष्ट माइटोकॉन्ड्रियल विषाक्तता (आमतौर पर एबाकाविर, लैमिवुडिन) के साथ या टेनोफोविर)। एक नियम के रूप में, एक नई दवा निर्धारित करने से पहले, वे उपचार से ब्रेक लेते हैं ताकि अवांछित लक्षण गायब हो जाएं। अन्य जीवन-घातक दुष्प्रभाव डेडानोसिन-प्रेरित अग्नाशयशोथ और अबाकवीर के प्रति अतिसंवेदनशीलता हैं। यदि ये जटिलताएँ होती हैं, तो जिस दवा के कारण ये हुई हैं, उसे बंद कर दिया जाता है और रोगी को दोबारा कभी दवा नहीं दी जाती है।
दबे हुए वायरल लोड वाले रोगियों में एआरटी का प्रतिस्थापन
यदि वायरल प्रतिकृति को दबा दिया जाता है, तो ऊपर चर्चा किए गए किसी भी कारण से एआरटी को बदलने पर विचार करते समय, यह पता लगाना महत्वपूर्ण है कि रोगी का पहले इलाज कैसे किया गया था। यदि किसी मरीज को पहले से ही एनएनआरटीआई (चाहे दवा प्रतिरोध परीक्षण किया गया हो या नहीं) के साथ वायरोलॉजिकल विफलता का अनुभव हो चुका है, या पृथक वायरस तनाव को दवाओं के इस वर्ग के प्रतिरोधी होने की पुष्टि की गई है, तो नेविरापीन या एफेविरेंज़ के साथ एक आहार पर स्विच करना है इस रोगी के लिए निषेधित। इसके अलावा, एक या दो न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर के साथ पूर्व उपचार से उत्परिवर्तन के संचय के कारण अबाकवीर पर स्विच करने पर वायरोलॉजिकल विफलता का खतरा बढ़ जाता है जो वायरस को न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर के प्रति प्रतिरोधी बनाता है। यह भी महत्वपूर्ण है कि प्रोटीज इनहिबिटर या एनएनआरटीआई को अबाकाविर के साथ प्रतिस्थापित करते समय, एक ट्रिपल न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस आहार आमतौर पर निर्धारित किया जाता है, जो प्रारंभिक आहार के रूप में वायरोलॉजिकल गतिविधि में एफेविरेंज़-आधारित आहार से कमतर होता है। जब प्रोटीज़ अवरोधकों को एबाकाविर, नेविरापीन या एफेविरेंज़ द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, तो वायरोलॉजिकल विफलता की घटनाएं बढ़ जाती हैं। इस प्रकार, अतिरिक्त दवाओं को शामिल किए बिना तीन एनआरटीआई के संयोजन पर स्विच करना केवल चयनित मामलों में ही संभव है।
साथ में बीमारियाँ
अक्सर एआरटी को बदलने की आवश्यकता रोगी की स्थिति में बदलाव से तय होती है। उदाहरण के लिए, गर्भावस्था के दौरान कुछ एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं की सिफारिश नहीं की जाती है। इफ़ाविरेंज़ का जानवरों में टेराटोजेनिक प्रभाव होता है, और मनुष्यों में जन्मजात दोषों के कई मामलों का वर्णन किया गया है, इसलिए, यदि गर्भावस्था होती है, तो इस दवा को नेविरापीन से बदल दिया जाना चाहिए या महिला को प्रोटीज़ अवरोधकों के आधार पर एक उपयुक्त आहार निर्धारित किया जाना चाहिए। गर्भवती महिलाओं में नेविरापीन का उपयोग सावधानी के साथ किया जाता है, क्योंकि उनमें घातक हेपेटाइटिस का खतरा बढ़ जाता है। इस जटिलता का जोखिम विशेष रूप से उच्च सीडी4 काउंट वाली महिलाओं में अधिक होता है, इसलिए 250 μL से अधिक सीडी4 काउंट वाली महिलाओं को आमतौर पर नेविरापीन निर्धारित नहीं किया जाता है। एम्प्रेनावीर मौखिक समाधान गर्भवती महिलाओं के लिए वर्जित है, क्योंकि इसमें बड़ी मात्रा में पॉलीइथाइलीन ग्लाइकोल होता है। एटाज़ानवीर और इंडिनवीर के कारण होने वाला हाइपरबिलिरुबिनमिया सैद्धांतिक रूप से नवजात शिशु के लिए खतरनाक है।
अन्य बीमारियों के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं अक्सर एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के साथ परस्पर क्रिया करती हैं। एनएनआरटीआई और प्रोटीज़ अवरोधकों के साथ रिफैम्पिसिन (तपेदिक के उपचार के लिए पहली पंक्ति की दवा) की परस्पर क्रिया एक उल्लेखनीय उदाहरण है। इन अंतःक्रियाओं से बचने के लिए, आप नेविरापीन को एफेविरेंज़ से बदल सकते हैं, एफेविरेंज़ की खुराक बदल सकते हैं, या - प्रोटीज़ अवरोधकों के साथ इलाज करते समय - रिफैम्पिसिन को रिफैब्यूटिन से बदल सकते हैं। महत्वपूर्ण दवा अंतःक्रियाओं में प्रोटीज अवरोधकों के साथ लिपिड-कम करने वाले एजेंटों (एचएमजी-सीओए रिडक्टेस अवरोधक), एनएनआरटीआई और प्रोटीज अवरोधकों के साथ मौखिक गर्भ निरोधकों और प्रोटीज अवरोधकों के साथ एर्गोट एल्कलॉइड की परस्पर क्रिया भी शामिल है। हेपेटाइटिस बी वायरस के खिलाफ टेनोफोविर, एमट्रिसिटाबाइन और लैमिवुडिन की गतिविधि क्रोनिक हेपेटाइटिस बी के रोगियों में एआरटी आहार में इन दवाओं को शामिल करने को प्रोत्साहित करती है।
अपर्याप्त प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रिया
वायरल प्रजनन के दमन के बावजूद, एआरटी पर कुछ रोगियों को सीडी 4 गिनती में उल्लेखनीय वृद्धि का अनुभव नहीं होता है। स्विस कोहोर्ट अध्ययन में भाग लेने वाले 38% प्रतिभागियों में, जिन्होंने एआरटी पर 5 वर्षों से अधिक समय तक एचआईवी प्रजनन का दमन किया, सीडी4 गिनती में कम से कम 500 μl तक वृद्धि हासिल करना संभव नहीं था। आमतौर पर इस घटना के कारण अज्ञात रहते हैं, साथ ही इसका नैदानिक ​​महत्व भी अज्ञात रहता है, हालांकि यह रोगी और चिकित्सक दोनों के लिए चिंताजनक है। ऐसा कोई संकेत नहीं है कि यदि सीडी4 कोशिका वृद्धि अपर्याप्त है, तो आहार बढ़ाने (एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं को जोड़ने) से प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रिया में सुधार होता है।
एचआईवी संक्रमण की जटिलताएँ
जिन मरीजों में एआरटी वायरल प्रतिकृति को दबा देता है उनमें अवसरवादी संक्रमण और एड्स-परिभाषित घातक रोग जैसी जटिलताएं शायद ही विकसित होती हैं। एड्स-परिभाषित बीमारियों की स्थिति में एआरटी नियमों को बदलने के बारे में बहुत कम जानकारी है। निःसंदेह, यदि रोगी विषैला है और यदि एचआईवी प्रजनन को अधिकतम रूप से दबाने और प्रतिरक्षा को बहाल करने का कोई अच्छा विकल्प है तो आहार को बदला जाना चाहिए। अन्य संक्रमण, जैसे बार-बार होने वाले हर्पीस, हर्पीस ज़ोस्टर, निमोनिया और मानव पैपिलोमावायरस संक्रमण, जो गर्भाशय ग्रीवा और गुदा डिसप्लेसिया और कैंसर का कारण बनते हैं, लगातार वायरल दमन वाले रोगियों में हो सकते हैं और एआरटी प्रतिस्थापन के लिए संकेत नहीं हैं।
एआरटी शुरू करने के तुरंत बाद (पहले 3 महीनों के भीतर) एचआईवी संक्रमण की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की सावधानी से व्याख्या की जानी चाहिए। इस अवधि के दौरान, जिन रोगियों में एआरटी की शुरुआत में सीडी 4 सेल की संख्या कम थी (विशेष रूप से 100 μL से कम) उनमें प्रतिरक्षा पुनर्गठन सिंड्रोम विकसित हो सकता है, जो अवसरवादी संक्रमणों (विशेष रूप से एटिपिकल माइकोबैक्टीरिया और साइटोमेगालोवायरस के कारण) और प्रगतिशील की असामान्य अभिव्यक्तियों की विशेषता है। मल्टीफ़ोकल ल्यूकोएन्सेफैलोपैथी। अव्यक्त संक्रमण के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में सुधार के कारण सिंड्रोम विकसित होता है; संक्रमण के बढ़ने का मतलब यह नहीं है कि चिकित्सा अप्रभावी है, इसलिए इसे बदलने की कोई आवश्यकता नहीं है। ऐसे मामलों में, रोगाणुरोधी चिकित्सा और, यदि आवश्यक हो, रोगसूचक उपचार (उदाहरण के लिए, ग्लूकोकार्टोइकोड्स और अन्य विरोधी भड़काऊ दवाओं का प्रशासन) आवश्यक हैं।
वायरोलॉजिकल उपचार विफलता के मामले में एआरटी का प्रतिस्थापन
उपचार की सिफ़ारिशें वायरोलॉजिकल उपचार विफलता के लिए निम्नलिखित मानदंडों का प्रस्ताव करती हैं: उपचार के 24 सप्ताह के बाद एचआईवी आरएनए प्रति मिलीलीटर 400 से अधिक प्रतियां, उपचार के 48 सप्ताह के बाद एचआईवी आरएनए प्रति मिलीलीटर 50 से अधिक प्रतियां, या वायरल लोड के सफल दमन के बाद विरेमिया की बहाली। . वायरल आरएनए स्तर में एक बार वृद्धि की पुष्टि दूसरे माप से की जानी चाहिए, क्योंकि एक अलग वृद्धि ("स्पाइक") लगभग 40% रोगियों में होती है और उपचार की वायरोलॉजिकल विफलता का संकेत नहीं देती है। यदि वायरल लोड में वृद्धि बार-बार या स्थिर होती है, तो वायरोलॉजिकल विफलता का खतरा बढ़ जाता है।
उपचार विफलता के कारण
यदि कोई मरीज़ वायरस के प्रजनन को दबा नहीं सकता है, तो आपको यह पता लगाना होगा कि इसका कारण क्या है। यदि गैर-अनुपालन, विषाक्तता और फार्माकोकाइनेटिक कारणों को बाहर रखा जा सकता है, तो विफलता वर्तमान उपचार आहार की अप्रभावीता के कारण हो सकती है। यदि उपचार अप्रभावी है, तो आपको सबसे पहले सावधानीपूर्वक विश्लेषण करना चाहिए कि रोगी को कौन सी एंटीरेट्रोवायरल दवाएं किस खुराक के रूप और संयोजन में मिलीं, प्रत्येक पिछले आहार के लिए उपचार की अवधि, उनके दुष्प्रभाव और वायरल लोड और सीडी 4 लिम्फोसाइट गिनती की गतिशीलता। यह जानकारी उन उत्परिवर्तनों की संभावना का आकलन करने के लिए आवश्यक है जो वायरस को व्यक्तिगत दवाओं या दवाओं के पूरे वर्ग के लिए प्रतिरोधी बनाते हैं। यह महत्वपूर्ण है कि जब उपचार विफलता का कारण निर्धारित किया जा रहा हो, तो रोगी पिछले आहार के साथ उपचार जारी रखे, क्योंकि एआरटी को रोकना - भले ही यह वायरोलॉजिकल रूप से अप्रभावी हो - वायरल लोड में तेजी से वृद्धि हो सकती है, सीडी 4 में कमी हो सकती है एचआईवी संक्रमण की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की संख्या और उपस्थिति।
औषधि संवेदनशीलता परीक्षण
संवेदनशीलता परीक्षण केवल परीक्षण के लिए रक्त संग्रह के समय रक्त में प्रसारित होने वाले वायरस के प्रमुख उपभेदों के बारे में जानकारी प्रदान करता है। यदि जिस दवा के प्रति प्रतिरोध विकसित हो गया है, उसे बंद कर दिया जाए, तो प्रतिरोध उत्परिवर्तन वाला तनाव प्रबल नहीं होगा और उसकी पहचान करना अधिक कठिन हो जाएगा। इसलिए, प्रतिरोध अध्ययन ऐसे उपचार के साथ उपचार की पृष्ठभूमि के खिलाफ किया जाना चाहिए जो वायरोलॉजिकल रूप से अप्रभावी निकला हो। कुछ अध्ययनों में, जीनोटाइपिक और फेनोटाइपिक अध्ययनों के आधार पर निर्धारित एआरटी आहार अकेले दवा इतिहास के आधार पर चुने गए आहार की तुलना में प्रभावशीलता में काफी बेहतर था। वर्तमान नैदानिक ​​दिशानिर्देश सुझाव देते हैं कि एआरटी विफलता वाले सभी रोगियों में प्रतिरोध परीक्षण किया जाना चाहिए, लेकिन यह स्पष्ट नहीं है कि किस विधि को प्राथमिकता दी जाए - जीनोटाइपिक, फेनोटाइपिक या दोनों। विस्तृत दवा इतिहास और दवा प्रतिरोध परीक्षण का संयोजन वर्तमान और ऐतिहासिक प्रतिरोध उत्परिवर्तन का सबसे पूर्ण मूल्यांकन प्रदान करता है और अगले एआरटी आहार के सर्वोत्तम विकल्प की अनुमति देता है।
फार्माकोकाइनेटिक्स
उपचार के प्रति वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया रक्त में दवाओं की सांद्रता पर निर्भर करती है। इसके अलावा, दवा की सघनता वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया के लिए एक स्वतंत्र पूर्वानुमान कारक है। बड़ी संख्या में सक्रिय दवाओं (जिनके प्रति प्रतिरोध की पहचान नहीं की गई है) और रक्त में दवाओं की उच्च सांद्रता के साथ, उपचार के लिए वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया बेहतर है।
एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं, विशेष रूप से प्रोटीज़ अवरोधकों की पर्याप्त सांद्रता उनकी निगरानी के बिना प्राप्त की जा सकती है। रितोनवीर, साइटोक्रोम P450 आइसोन्ज़ाइम का एक शक्तिशाली अवरोधक होने के नाते, कम खुराक में एम्प्रेनावीर, एटाज़ानवीर, फोसाम्प्रेनावीर, इंडिनवीर, लोपिनवीर, सैक्विनवीर और टिप्रानवीर की सांद्रता को बढ़ाता है, साथ ही नए प्रोटीज़ अवरोधक भी जिनका अभी भी परीक्षण किया जा रहा है। चूंकि दवा प्रतिरोध सापेक्ष है, इसलिए दवा की सांद्रता बढ़ाना आंशिक दवा प्रतिरोध पर काबू पाने के लिए पर्याप्त हो सकता है। उदाहरण के लिए, दिन में 3 बार लेने वाले मानक इंडिनवीर-आधारित आहार के साथ उपचार के दौरान वाइरेमिक होने वाले 37 रोगियों के एक अध्ययन में, रीतोनवीर के शामिल होने के बाद, इंडिनवीर की सीरम एकाग्रता 6 गुना बढ़ गई, और 58% रोगियों में ( 36 में से 21) 3 सप्ताह के दौरान वायरल लोड 0.5 एलजी या उससे अधिक कम हो गया या प्रति 1 मिलीलीटर 50 प्रतियों से नीचे गिर गया। लेखकों ने निष्कर्ष निकाला कि रीतोनवीर के कारण इंडिनवीर की बढ़ी हुई सांद्रता इस दवा के प्रतिरोध को दूर करने के लिए पर्याप्त थी।
एक संकेतक है जो दवा की एकाग्रता और उसके प्रति पृथक वायरस तनाव की संवेदनशीलता दोनों को दर्शाता है - तथाकथित दमन गुणांक (आईक्यू, अंग्रेजी निरोधात्मक भागफल से)। यह दवा की सांद्रता और दवा की संवेदनशीलता का अनुपात है (उदाहरण के लिए, किसी प्रोटीज़ अवरोधक की सांद्रता किसी रोगी से पृथक किए गए 50% वायरस उपभेदों को दबाने के लिए पर्याप्त है)। कई पूर्वव्यापी अध्ययनों से पता चला है कि जिन रोगियों ने एआरटी आहार को उच्च दमन अनुपात के साथ बदल दिया था, उनमें बेहतर वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया थी, और यह अनुपात दवा सांद्रता और दवा प्रतिरोध डेटा की तुलना में उपचार प्रतिक्रिया का अधिक मूल्यवान भविष्यवक्ता था। अलग से लिया गया।
अगली योजना का चयन
जब उपचार वायरोलॉजिकल रूप से विफल हो गया हो तो नया एआरटी आहार कैसे चुनें? पहले, रणनीति सरल थी: वे ऐसी दवाएं लिखते थे जो रोगी ने अभी तक नहीं ली थीं। हालाँकि, पहले नैदानिक ​​​​अध्ययनों से पता चला कि इस रणनीति के साथ, केवल 30% रोगियों में वायरस प्रजनन का अधिकतम दमन हासिल किया गया था। उन्हीं अध्ययनों ने ऐसे कारकों की पहचान की, जिन्होंने वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया में सुधार किया: थेरेपी परिवर्तन के समय कम वायरल लोड, एक के बजाय नए आहार में 2 प्रोटीज अवरोधकों का उपयोग, और एक नई कक्षा से दवा का उपयोग (उदाहरण के लिए, एनएनआरटीआई) . दवा प्रतिरोध की जांच करने वाले पहले अध्ययनों ने निष्कर्ष निकाला कि एक नए एआरटी आहार के लिए वायरोलॉजिकल उपचार विफलता वाले रोगियों में एक अच्छी वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया उत्पन्न करने के लिए, इसमें कम से कम तीन सक्रिय एंटीरेट्रोवाइरल दवाएं शामिल होनी चाहिए (यानी, दवाओं की संवेदनशीलता जिसके बारे में पृथक तनाव में पुष्टि की गई थी) .
नैदानिक ​​​​अभ्यास में, दबे हुए वायरल प्रजनन वाले रोगियों और उन रोगियों में जिनमें वायरल प्रजनन को दबाना संभव नहीं था, दोनों में एआरटी आहार को बदलना अक्सर आवश्यक होता है। यदि वायरल प्रजनन को दबा दिया जाता है, तो एआरटी को बदलने का लक्ष्य आमतौर पर तीव्र और दीर्घकालिक दुष्प्रभावों को खत्म करना और रोगी के जीवन की गुणवत्ता में सुधार करना है। हालाँकि, यदि उपचार इतिहास और अन्य कारकों को ध्यान में रखा जाए तो एआरटी बदलना आमतौर पर सुरक्षित होता है। एआरटी को बदलने के लाभ को नए दुष्प्रभावों और वायरोलॉजिकल उपचार विफलता के जोखिम के विरुद्ध तौला जाना चाहिए।