डोपा आश्रित डिस्टोनिया। एक्स्ट्रामाइराइडल हाइपरकिनेसिस का निदान और उपचार

डिस्टोनिया गति संबंधी विकारों की एक श्रृंखला है जिसमें अनैच्छिक गतिविधियां और विस्तारित मांसपेशी संकुचन शामिल हैं। प्रभावित व्यक्ति के शरीर की हरकतें टेढ़ी-मेढ़ी, कंपकंपी और असामान्य या अजीब मुद्राएं हो सकती हैं।
कुछ के लिए, पूरा शरीर गतिविधियों में शामिल हो सकता है, लेकिन दूसरों के लिए केवल कुछ हिस्से ही प्रभावित होते हैं। कभी-कभी डिस्टोनिया के लक्षण विशिष्ट कार्यों से संबंधित होते हैं, जैसे लिखना, जैसे लेखक की ऐंठन।

डिस्टोनिया के बारे में तेज़ तथ्य

• डिस्टोनिया एक बीमारी नहीं है, बल्कि विकारों की एक पूरी श्रृंखला है।
• डिस्टोनिया के कई कारण हैं, जिनमें दवाएं, ऑक्सीजन की कमी और हंटिंगटन रोग शामिल हैं।
• निदान में संभवतः कई प्रकार के परीक्षण और इमेजिंग तकनीकें शामिल होंगी।
• उपचार डिस्टोनिया के प्रकार पर निर्भर करता है, लेकिन इसमें दवाएं, भौतिक चिकित्सा और सर्जरी शामिल हो सकते हैं।

डिस्टोनिया क्या है?

हालांकि डिस्टोनिया एक न्यूरोलॉजिकल स्थिति (मस्तिष्क और तंत्रिकाएं) है, विशेषज्ञों का कहना है कि संज्ञानात्मक क्षमताएं (बुद्धिमत्ता), स्मृति और संचार कौशल प्रभावित नहीं होते हैं।

डिस्टोनिया एक प्रगतिशील स्थिति होती है, लेकिन हमेशा ऐसा नहीं होता है।

डिस्टोनिया विरासत में मिल सकता है, और इसमें भूमिका निभाने वाले एक जीन की पहचान की गई है।

हालाँकि, इसके अन्य कारण भी हैं, जैसे कि कुछ लोगों में कुछ दवाएँ लेने के परिणामस्वरूप डिस्टोनिया विकसित हो जाता है। कुछ बीमारियाँ, जैसे फेफड़ों के कैंसर के कुछ रूप, डिस्टोनिया के लक्षण और संकेत भी पैदा कर सकते हैं।

उपचार में डोपामाइन या शामक दवाएं शामिल हो सकती हैं; कभी-कभी सर्जरी मदद कर सकती है।

अमेरिकन एसोसिएशन ऑफ न्यूरोलॉजिकल सर्जन के अनुसार, संयुक्त राज्य अमेरिका में डिस्टोनिया 250,000 लोगों को प्रभावित करता है। उनका सुझाव है कि यह पार्किंसंस रोग के बाद तीसरा सबसे आम आंदोलन विकार है।

हालाँकि डिस्टोनिया के अधिकांश मामले 40 से 60 वर्ष की आयु के लोगों में शुरू होते हैं, लेकिन यह स्थिति सभी आयु समूहों को प्रभावित कर सकती है।

डिस्टोनिया के लक्षण

डिस्टोनिया के लक्षण हल्के से लेकर गंभीर तक होते हैं और शरीर के विभिन्न हिस्सों को प्रभावित कर सकते हैं। प्रारंभिक लक्षणों में शामिल हैं:

• पैर में ऐंठन
• "पैर घसीटना"
• अनियंत्रित पलक झपकना
• बोलने में कठिनाई
• गर्दन का अनैच्छिक खिंचाव

व्यक्ति को डिस्टोनिया के प्रकार के आधार पर संकेत और लक्षण अलग-अलग होते हैं। नीचे कुछ सामान्य उदाहरण दिए गए हैं:

सरवाइकल डिस्टोनिया

सर्वाइकल डिस्टोनिया, जिसे टॉर्टिकोलिस भी कहा जाता है, सबसे आम रूप है। यह शरीर के केवल एक हिस्से को प्रभावित करता है और आमतौर पर जीवन में बाद में शुरू होता है। सबसे ज्यादा असर गर्दन की मांसपेशियों पर पड़ता है। लक्षणों में शामिल हो सकते हैं:

• सिर और गर्दन का मुड़ना
• सिर और गर्दन को आगे की ओर खींचा जाता है
• सिर और गर्दन पीछे खींच लिये गये
• सिर और गर्दन को बगल की ओर खींचना

सरवाइकल डिस्टोनिया हल्के से गंभीर लक्षण पैदा कर सकता है। यदि मांसपेशियों में ऐंठन और संकुचन लगातार और काफी गंभीर होते हैं, तो व्यक्ति को कठोरता और दर्द का भी अनुभव हो सकता है।

टॉनिक ब्लेफरोस्पाज्म

ब्लेफरोस्पाज्म आंख की मांसपेशियों को प्रभावित करता है।

ऐसे में आंखों के आसपास की मांसपेशियां प्रभावित होती हैं। लक्षणों में शामिल हो सकते हैं:

• फोटोफोबिया (प्रकाश के प्रति संवेदनशीलता)
• आंख में जलन
• अत्यधिक पलक झपकना, अक्सर अनियंत्रित होना
• आँखें अनियंत्रित रूप से बंद हो जाती हैं

गंभीर लक्षण वाले लोग कई मिनटों तक अपनी आँखें खोलने में असमर्थ हो सकते हैं।

ब्लेफेरोस्पाज्म से पीड़ित अधिकांश लोग पाते हैं कि जैसे-जैसे दिन चढ़ता है, लक्षण बदतर होते जाते हैं।

डीओपीए-संवेदनशील डिस्टोनिया

डीओपीए-संवेदनशील डिस्टोनिया मुख्य रूप से पैरों को प्रभावित करता है। शुरुआत 5 से 30 वर्ष की उम्र के बीच होती है। इस प्रकार का डिस्टोनिया लेवोडोपा, एक डोपामाइन दवा के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया देता है।

सबसे आम लक्षण एक कठोर, असामान्य चाल है जिसमें पैर का तलवा ऊपर की ओर झुका होता है। कुछ मामलों में, पैर टखने पर बाहर की ओर घूम सकता है।

हेमीफेशियल ऐंठन

एक व्यक्ति को चेहरे के एक तरफ की मांसपेशियों में ऐंठन का अनुभव होता है। लक्षण तब अधिक ध्यान देने योग्य हो सकते हैं जब कोई व्यक्ति मानसिक तनाव में हो या शारीरिक रूप से थका हुआ हो।

स्वरयंत्र डिस्टोनिया

वॉइस बॉक्स (स्वरयंत्र) की मांसपेशियां ऐंठन में चली जाती हैं। लेरिंजियल डिस्टोनिया से पीड़ित लोग बहुत धीरे बोल सकते हैं और जब वे बोलते हैं तो उनकी सांसें अटक सकती हैं या उनका दम घुट सकता है, यह इस बात पर निर्भर करता है कि मांसपेशियों में ऐंठन कैसे होती है (आंतरिक या बाहरी रूप से)।

ओरोमैंडिबुलर डिस्टोनिया

इस प्रकार का डिस्टोनिया जबड़े और मुंह की मांसपेशियों को प्रभावित करता है। मुँह बाहर और ऊपर की ओर बढ़ सकता है।

कुछ लोगों को केवल मुंह और जबड़े की मांसपेशियों का उपयोग करते समय लक्षण दिखाई देंगे, जबकि अन्य को मांसपेशियों का उपयोग नहीं किए जाने पर लक्षण अनुभव हो सकते हैं। कुछ लोगों को डिस्पैगिया (निगलने में परेशानी) हो सकती है।

लेखक की ऐंठन

लेखक की ऐंठन में हाथ और कलाई में अनियंत्रित ऐंठन और हलचल शामिल होती है; यह एक कार्य-विशिष्ट डिस्टोनिया है क्योंकि यह उन लोगों को प्रभावित करता है जो लक्षण प्रकट होने से पहले बहुत कुछ लिखते हैं।

अन्य कार्य-विशिष्ट डिस्टोनियास

• संगीतकार की ऐंठन
• टाइपिस्ट की ऐंठन
• गोल्फर की ऐंठन

सामान्यीकृत डिस्टोनिया

सामान्यीकृत डिस्टोनिया आमतौर पर यौवन की शुरुआत में बच्चों को प्रभावित करता है। लक्षण आमतौर पर एक अंग में होते हैं और अंततः शरीर के अन्य भागों में फैल जाते हैं।

लक्षणों में शामिल हैं:

• मांसपेशियों की ऐंठन।
• अंगों और धड़ में संकुचन और ऐंठन के कारण असामान्य, मुड़ी हुई मुद्रा।
• अंग (या पैर) अंदर की ओर घूम सकता है।
• शरीर के अंग अचानक उछल सकते हैं।

पैरॉक्सिस्मल डिस्टोनिया

इस दुर्लभ प्रकार में, डिस्टोनिया और असामान्य शारीरिक गतिविधियां केवल निश्चित समय पर ही होती हैं।

पैरॉक्सिस्मल डिस्टोनिया का दौरा दौरे (दौरे) के दौरान मिर्गी के दौरे के समान हो सकता है। हालाँकि, व्यक्ति होश नहीं खोता है और समझ जाएगा कि क्या हो रहा है, इसके विपरीत। हमला केवल कुछ मिनटों तक ही रह सकता है, लेकिन कुछ मामलों में यह कई घंटों तक भी बना रह सकता है। निम्नलिखित ट्रिगर से हमला हो सकता है:

• मानसिक तनाव
• थकान ()
• मादक पेय पीना
• कॉफ़ी का सेवन
• अचानक कोई गतिविधि

डिस्टोनिया के प्रकार

डिस्टोनिया को इसके अंतर्निहित कारण के अनुसार वर्गीकृत किया जा सकता है:

प्राथमिक डिस्टोनिया- किसी अन्य बीमारी से जुड़ा नहीं। किसी भी कारण की पहचान नहीं की जा सकती.

माध्यमिक डिस्टोनिया- आनुवंशिकी, तंत्रिका संबंधी परिवर्तन या आघात से संबद्ध।

डिस्टोनिया को शरीर के प्रभावित हिस्से के आधार पर भी परिभाषित किया जाता है:

• फोकल डिस्टोनिया- शरीर का केवल एक ही हिस्सा प्रभावित होता है।
• खंडीय डिस्टोनिया- शरीर के दो या दो से अधिक संबंधित क्षेत्रों को प्रभावित करता है।
• मल्टीफ़ोकल डिस्टोनिया- शरीर के कम से कम दो असंबद्ध क्षेत्र प्रभावित होते हैं।
• सामान्यीकृत डिस्टोनिया- दोनों पैर और शरीर के अन्य क्षेत्र।
• हेमिडिस्टोनिया- पूरे शरीर का आधा हिस्सा प्रभावित होता है।

डिस्टोनिया के कारण

डिस्टोनिया के कारण इस पर निर्भर करते हैं कि यह प्राथमिक है या द्वितीयक।

प्राथमिक डिस्टोनिया के कारण

प्राथमिक डिस्टोनिया में, कोई अंतर्निहित कारण की पहचान नहीं की जाती है। विशेषज्ञों का मानना ​​है कि यह मस्तिष्क के बेसल गैन्ग्लिया नामक हिस्से में एक समस्या हो सकती है। यह क्षेत्र अनैच्छिक गतिविधियों के लिए उत्तरदायी है।

ऐसा हो सकता है कि बेसल गैन्ग्लिया में पर्याप्त या गलत प्रकार के न्यूरोट्रांसमीटर उत्पन्न नहीं होते हैं, जिससे प्राथमिक डिस्टोनिया के लक्षण होते हैं। यह भी संभव है कि वे पर्याप्त मात्रा में हों, लेकिन मांसपेशियों के कार्य के लिए सही प्रकार के नहीं हों। शोधकर्ताओं का मानना ​​है कि मस्तिष्क के अन्य क्षेत्र भी इसमें शामिल हैं।

कुछ प्रकार के डिस्टोनिया दोषपूर्ण जीन से जुड़े होते हैं।

द्वितीयक डिस्टोनिया के कारण

इस प्रकार का डिस्टोनिया विभिन्न स्थितियों और बीमारियों के संयोजन के कारण होता है; उदाहरण के लिए:

• मस्तिष्क ट्यूमर
• कार्बन मोनोऑक्साइड या भारी धातु विषाक्तता
• औक्सीजन की कमी
• सेरेब्रल पाल्सी - कुछ मामलों में, डिस्टोनिया सेरेब्रल पाल्सी का एक लक्षण है
• हनटिंग्टन रोग
• एमएस (मल्टीपल स्केलेरोसिस)
• कुछ संक्रमण जैसे एन्सेफलाइटिस, टीबी (तपेदिक) या एचआईवी
• या रीढ़
• विल्सन की बीमारी

पार्किंसंस रोग भी एक न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग है जो मस्तिष्क के उसी हिस्से को प्रभावित करता है जैसे डिस्टोनिया - बेसल गैन्ग्लिया। इस वजह से, कभी-कभी दोनों स्थितियां एक ही व्यक्ति में हो सकती हैं।

ड्रग डिस्टोनिया

कुछ दवाएं डिस्टोनिया का कारण बन सकती हैं। दवा-प्रेरित डिस्टोनिया के मामले आमतौर पर दवा के संपर्क में आने के बाद होते हैं। कुल मिलाकर, इसका इलाज करना अपेक्षाकृत आसान है।

हालाँकि, कभी-कभी कुछ समय तक दवा लेने के बाद डिस्टोनिया विकसित हो सकता है, इसे टार्डिव डिस्टोनिया कहा जाता है; टारडिव डिस्टोनिया अक्सर एंटीसाइकोटिक्स नामक दवाओं के कारण होता है, जिनका उपयोग मानसिक, पेट और चलने-फिरने की स्थितियों के इलाज के लिए किया जाता है।

ऐसी दवाएं जो दवा-प्रेरित डिस्टोनिया का कारण बन सकती हैं उनमें शामिल हैं:

• एसिटोफेनज़ीन (टिंडल)
• लॉक्सापाइन (लोक्सिटान, डैक्सोलिन)
• पिपेरासेटाज़ीन (क्वाइड)
• थियोरिडाज़िन (मेलारिल)
• ट्राइफ्लुओपेराज़िन (स्टेलाज़िन)
• ट्राइमेप्राज़िन (टेमारिल)

डिस्टोनिया के निदान में एमआरआई शामिल हो सकता है।

शारीरिक संकेतों का दृश्य निरीक्षण डिस्टोनिया के निदान का एक महत्वपूर्ण हिस्सा है।

हालाँकि, डॉक्टर को यह निर्धारित करने के लिए कुछ परीक्षण करने और लक्षित प्रश्न पूछने की आवश्यकता होगी कि किसी व्यक्ति को प्राथमिक या माध्यमिक डिस्टोनिया है या नहीं।

सबसे पहले, न्यूरोलॉजिस्ट आपके मेडिकल और पारिवारिक इतिहास की समीक्षा करेगा।

निम्नलिखित परीक्षण और प्रक्रियाएं यह निर्धारित करने में मदद कर सकती हैं कि किसी व्यक्ति को किस प्रकार का डिस्टोनिया है:

रक्त और मूत्र विश्लेषण- विषाक्त पदार्थों या संक्रमण की उपस्थिति का निर्धारण करना, और अंगों (जैसे कि यकृत) के कार्य की जाँच करना।

आनुवंशिक परीक्षण- दोषपूर्ण (असामान्य, उत्परिवर्तित) जीन की जाँच करें और हंटिंगटन रोग जैसी अन्य स्थितियों को दूर करें।

एमआरआई स्कैन- मस्तिष्क क्षति या ट्यूमर का पता लगाना।

लीवोडोपा- यदि लेवोडोपा लेने के बाद लक्षणों में तेजी से सुधार होता है, तो आपका डॉक्टर संभवतः शुरुआती डिस्टोनिया का निदान करेगा।

डिस्टोनिया के लिए दवाएं

डिस्टोनिया के लिए निम्नलिखित सामान्य उपचार हैं:

लीवोडोपा

डीओपीए-संवेदनशील डिस्टोनिया से पीड़ित लोगों का इलाज लेवोडोपा से किया जाएगा। यह दवा न्यूरोट्रांसमीटर डोपामाइन के स्तर को बढ़ाती है। लेवोडोपा लेने वाले लोगों को शुरू में मतली का अनुभव हो सकता है, जो कम हो जाना चाहिए और दूर हो जाना चाहिए क्योंकि शरीर दवा का आदी हो जाता है।

बोटुलिनम टॉक्सिन

यह शक्तिशाली जहर, जो बहुत छोटी खुराक में दिए जाने पर सुरक्षित होता है, अक्सर अधिकांश अन्य प्रकार के डिस्टोनिया के लिए प्रथम-पंक्ति उपचार के रूप में उपयोग किया जाता है। यह कुछ न्यूरोट्रांसमीटरों को प्रभावित मांसपेशियों तक पहुंचने से रोकता है, ऐंठन को रोकता है।

बोटुलिनम विष इंजेक्शन द्वारा दिया जाता है। एक खुराक आमतौर पर लगभग 3 महीने तक चलती है। इंजेक्शन स्थल पर प्रारंभिक (अस्थायी) दर्द हो सकता है।

कोलीनधर्मरोधी

ये दवाएं एसिटाइलकोलाइन की रिहाई को रोकती हैं, एक न्यूरोट्रांसमीटर जो कुछ प्रकार के डिस्टोनिया में मांसपेशियों में ऐंठन पैदा करने के लिए जाना जाता है। एंटीकोलिनर्जिक्स हमेशा काम नहीं कर सकता है।

मांसपेशियों को आराम देने वाले

यदि अन्य उपचार अप्रभावी होते हैं तो आमतौर पर मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाएँ निर्धारित की जाती हैं। वे GABA (गामा-एमिनोब्यूट्रिक एसिड) के स्तर को बढ़ाते हैं, एक न्यूरोट्रांसमीटर जो मांसपेशियों को आराम देता है। मांसपेशियों को आराम देने वालों के उदाहरणों में डायजेपाम और क्लोनाज़ेपम शामिल हैं। दवा मुंह से या इंजेक्शन द्वारा दी जा सकती है।

डिस्टोनिया के लिए फिजियोथेरेपी

डिस्टोनिया के लिए सामान्य भौतिक चिकित्सा उपचार नीचे दिए गए हैं।

संवेदी युक्तियाँ

कभी-कभी प्रभावित शरीर के अंग या उसके पास के अंग को छूने से लक्षणों से राहत मिल सकती है। सर्वाइकल डिस्टोनिया से पीड़ित लोग पा सकते हैं कि यदि वे सिर के पीछे या चेहरे के किनारे को छूते हैं, तो लक्षण बेहतर हो जाते हैं या पूरी तरह से गायब हो जाते हैं।

स्प्लिंट्स और ब्रेसिज़ का उपयोग कभी-कभी संवेदी चिकित्सा के भाग के रूप में किया जा सकता है।

एक भौतिक चिकित्सक भी रोगियों को उनकी मुद्रा में सुधार करने में मदद कर सकता है। अच्छी मुद्रा मांसपेशियों और ऊतकों की सुरक्षा और मजबूती में मदद करती है। व्यायाम कार्यक्रम और/या ब्रेसिज़ के उपयोग के माध्यम से अच्छी मुद्रा प्राप्त की जा सकती है।

डिस्टोनिया के लिए सर्जरी

यदि अन्य उपचार अप्रभावी हैं, तो आपका डॉक्टर सर्जरी की सिफारिश कर सकता है। डिस्टोनिया के लिए सर्जिकल प्रक्रियाओं में शामिल हैं:

कभी-कभी सर्वाइकल डिस्टोनिया वाले लोगों के लिए चयनात्मक परिधीय निषेध का उपयोग किया जाता है। प्रभावित मांसपेशियों से जुड़ने वाली कुछ तंत्रिका अंत को काटने से पहले सर्जन गर्दन क्षेत्र में एक चीरा लगाता है। सर्जरी के बाद गर्दन में संवेदना की कुछ कमी होने की संभावना है।

गहन मस्तिष्क उत्तेजना

खोपड़ी में छोटे-छोटे छेद किये जाते हैं। छोटे इलेक्ट्रोडों को छिद्रों के माध्यम से पारित किया जाता है और बेसल गैन्ग्लिया के हिस्से ग्लोबस पैलिडस में रखा जाता है।

एक छोटा पल्स जनरेटर इलेक्ट्रोड से जुड़ा होता है। पल्स जनरेटर को त्वचा के नीचे, आमतौर पर छाती या पेट के निचले हिस्से में प्रत्यारोपित किया जाता है। पल्स जनरेटर ग्लोबस पैलिडस को संकेत उत्सर्जित करता है जो बेसल गैन्ग्लिया द्वारा उत्पादित असामान्य तंत्रिका आवेगों को अवरुद्ध करने में मदद करता है।

दीर्घकालिक सकारात्मक या नकारात्मक प्रभावों के बारे में बहुत कम जानकारी है क्योंकि यह एक बिल्कुल नई तकनीक है। गहरी उत्तेजना से परिणाम आने में समय लगता है; कभी-कभी प्रभाव स्पष्ट होने में कई महीने लग सकते हैं।

मरोड़ डिस्टोनिया- मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली को प्रभावित करने वाला एक वंशानुगत रोग। आज तक, इस बीमारी के 17 रूपों की पहचान की गई है (तालिका 1)। मरोड़ डिस्टोनिया के रूप, डीएनए डायग्नोस्टिक्स जो आणविक आनुवंशिकी केंद्र में किए जाते हैं, तालिका में नीले रंग में हाइलाइट किए गए हैं। एल-डोपा दवाओं के साथ उपचार के परिणामों के आधार पर, कुछ रूपों को डीओपीए-निर्भर (कठोर) और डीओपीए-स्वतंत्र (हाइपरकिनेटिक) रूपों में वर्गीकृत किया गया है।

तालिका 1. मरोड़ डिस्टोनिया के रूप

डिस्टोनिया का रूप	रोग का नाम			वंशानुक्रम प्रकार
	मरोड़ डिस्टोनिया
	टॉर्सन डिस्टोनिया
	टॉर्सन डिस्टोनिया-पार्किंसनिज़्म			एक्स से जुड़े
	मरोड़ डिस्टोनिया
	डीओपीए-निर्भर डिस्टोनिया
	देर से शुरू होने वाला मरोड़ डिस्टोनिया
	कोरियोएथेटोसिस, गैर-काइनेसोजेनिक डिस्केनेसिया
	डिस्टोनिया 9
	पैरॉक्सिस्मल काइन्सोजेनिक कोरियोएथेटोसिस
	मायोक्लोनिक डिस्टोनिया
	तेजी से विकास के साथ डिस्टोनिया-पार्किंसोनिज्म
	मरोड़ डिस्टोनिया
	डीओपीए-निर्भर डिस्टोनिया
	मायोक्लोनिक डिस्टोनिया
	डिस्टोनिया 16
	मरोड़ डिस्टोनिया

डिस्टोनिया 1

ऑटोसोमल प्रमुख प्रकार की विरासत के साथ डीओपीए-स्वतंत्र (हाइपरकिनेटिक) रूप आमतौर पर जीवन के पहले दशक में शुरू होता है और यह अंगों, धड़ और गर्दन के दिखावटी "घुमावदार" सामान्यीकृत हाइपरकिनेसिस के विकास की विशेषता है, जो चलने और चलने पर तेजी से तेज होता है। रोगी की गंभीर विकलांगता हो जाती है।

जीन में सबसे आम उत्परिवर्तन TOR1A (DYT1 , 9q34), जो मरोड़ डिस्टोनिया के एक डीओपीए-स्वतंत्र रूप का कारण बनता है, स्थिति 946 (पृष्ठ 907-909डेलजीएजी) पर तीन जीएजी न्यूक्लियोटाइड का विलोपन है। इस उत्परिवर्तन से प्रोटीन के कार्बोक्सिल भाग - टॉर्सिना ए में ग्लूटामिक एसिड की हानि होती है। प्रोटीन में एटीपी-बाध्यकारी गतिविधि होती है और यह पुटिकाओं के निर्माण, न्यूरोट्रांसमीटर की रिहाई, प्रोटीन में गठनात्मक परिवर्तन, सेलुलर के विनियमन में शामिल होता है। माइटोकॉन्ड्रिया के संकेत और कार्यप्रणाली। टॉर्सिन ए को मूल नाइग्रा पार्स कॉम्पेक्टा के डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स के साथ-साथ सेरिबैलम और हिप्पोकैम्पस में व्यक्त किया जाता है।

c.907-909delGAG उत्परिवर्तन की विशेष रूप से उच्च आवृत्ति एशकेनाज़ी यहूदियों की विशेषता है, जो इस जातीय समूह में "संस्थापक प्रभाव" के कारण है।

नैदानिक ​​आनुवंशिक विश्लेषण से पता चला है कि TOR1A जीन में GAG विलोपन न केवल DOPA-स्वतंत्र डिस्टोनिया के विशिष्ट सामान्यीकृत रूप वाले रोगियों में पाया जाता है। कुछ पारिवारिक मामलों में, इस उत्परिवर्तन की पहचान डीओपीए-स्वतंत्र डिस्टोनिया के फोकल, मल्टीफोकल और खंडीय रूपों वाले रोगियों में की गई थी, साथ ही रोग की असामान्य नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों वाले रोगियों में भी की गई थी (हाथों का कांपना, मौखिक डिस्टोनिया के कारण हकलाना) मांसपेशियों)।

आज तक, TOR1A जीन में, c.907-909delGAG विलोपन के अलावा, अन्य उत्परिवर्तन पाए गए हैं जो टोरसन डिस्टोनिया के विकास का कारण बनते हैं। सुरक्षात्मक प्रभाव डालने वाले जीन में बहुरूपताओं का पता लगाने के लिए काम चल रहा है। उनमें से सबसे महत्वपूर्ण, c.907-909delGAG विलोपन के साथ ट्रांस स्थिति में हिस्टिडीन के साथ प्रोटीन की स्थिति 216 पर शतावरी का प्रतिस्थापन, एक ध्यान देने योग्य सुरक्षात्मक प्रभाव की ओर जाता है, जबकि सीआईएस स्थिति में बहुरूपता की अनुपस्थिति योगदान देती है रोग के नैदानिक ​​लक्षणों की अभिव्यक्ति. यह आंशिक रूप से इस तथ्य को स्पष्ट करता है कि कुछ मामलों में पहचाने गए c.907-909delGAG विलोपन वाले रोगियों में रोग के कोई लक्षण नहीं होते हैं।

सेंटर फॉर मॉलिक्यूलर जेनेटिक्स प्रत्यक्ष अनुक्रमण का उपयोग करके टीओआर1ए जीन के संपूर्ण कोडिंग क्षेत्र और एक्सॉन-इंट्रॉन जंक्शनों के अध्ययन के आधार पर, डीओपीए-स्वतंत्र टोरसन डिस्टोनिया का प्रत्यक्ष डीएनए निदान करता है।

डिस्टोनिया 5

डीओपीए-रेस्पॉन्सिव डिस्टोनिया (डोपा-रेस्पॉन्सिव डिस्टोनिया, डीआरडी, 128230) प्रगतिशील डिस्टोनिया की विशेषता वाली एक ऑटोसोमल प्रमुख बीमारी है, जो दिन के दौरान बढ़ती है और सुबह सोने के बाद राहत मिलती है। एल-डोपा दवाओं से इस बीमारी का इलाज आसानी से किया जा सकता है। रोग की अभिव्यक्तियों की सीमा काफी विस्तृत है: हल्के न्यूरोलॉजिकल लक्षणों (लेखन हानि) से लेकर आर्थोपेडिक परिवर्तन (पैर इक्विनोवेरस विकृति), पार्किंसनिज़्म और मनोवैज्ञानिक परिवर्तन तक। यह रोग ऑटोसोमल प्रमुख है, लेकिन महिलाओं में अधिक बार पाया जाता है। इस बीमारी के लिए अपूर्ण प्रवेश का वर्णन किया गया है, जो पुरुषों की अधिक विशेषता है और 30 से 60% तक भिन्न होती है।

डीओपीए-निर्भर डिस्टोनिया लगभग 6 साल की उम्र (मुख्य रूप से पेस इक्विनोवारस) में एक अंग के पोस्टुरल डिस्टोनिया से शुरू होता है, जो 10 से 15 वर्षों के भीतर सभी अंगों में फैल जाता है। 10 वर्ष की आयु में, ऊपरी अंगों में से एक में पोस्टुरल कंपकंपी दिखाई देती है, जो अक्सर बाद में अन्य अंगों में फैल जाती है। डिस्टोनिया की प्रगति उम्र के साथ धीमी हो जाती है और जीवन के चौथे दशक में रुक जाती है। दिन के दौरान रोग के लक्षणों में दैनिक उतार-चढ़ाव डिस्टोनिया की प्रगति के कम होने के साथ-साथ कम हो जाता है और तीसरे दशक में ध्यान देने योग्य नहीं हो जाता है। पूरे रोग में लक्षणों की विषमता देखी जाती है।

रोग का आणविक आनुवंशिक कारण जीन में परिवर्तन है जीसीएच1 , एंजाइम GTP साइक्लोहाइड्रोलेज़ I को एन्कोडिंग करता है, जो GTP को टेट्राहाइड्रोबायोप्टेरिन (टायरोसिन हाइड्रॉलेज़ के लिए एक सहकारक, जो डोपामाइन के संश्लेषण के लिए आवश्यक है, फेनिलएलनिन हायरोक्सिलेज़, ट्रिपोफैन हायरोक्सिलेज़ के लिए एक सहकारक) में परिवर्तित करने में शामिल है।

सेंटर फॉर मॉलिक्यूलर जेनेटिक्स जीसीएच1 जीन के प्रत्यक्ष अनुक्रमण का उपयोग करके डीओपीए-निर्भर डिस्टोनिया का निदान करता है।

डिस्टोनिया 6

टोरसियन डिस्टोनिया, बीमारी की देर से शुरुआत के साथ, टाइप 6 एक ऑटोसोमल प्रमुख बीमारी है जो अनैच्छिक आंदोलनों, विभिन्न मांसपेशी समूहों के मोड़ और तनाव और शरीर के प्रभावित हिस्सों के असामान्य स्थान की विशेषता है। इस बीमारी की औसत आयु 18 वर्ष है। आमतौर पर सिर और गर्दन की मांसपेशियां सबसे पहले प्रभावित होती हैं, जिससे निगलने और बोलने में कठिनाई होती है।

टोरसन डिस्टोनिया टाइप 6 का आणविक आनुवंशिक कारण जीन में उत्परिवर्तन है थाप1 (DYT6, 8q11.21). इस जीन द्वारा एन्कोड किया गया प्रोटीन एक डीएनए-बाइंडिंग ट्रांसक्रिप्शनल रेगुलेटर है जो एंडोथेलियल सेल प्रसार और सेल चक्र के G1/S चरण को नियंत्रित करता है। THAP1 जीन में 3 एक्सॉन होते हैं। वर्तमान में, लगभग 40 उत्परिवर्तन का वर्णन किया गया है।

सेंटर फॉर मॉलिक्यूलर जेनेटिक्स THAP1 जीन के प्रत्यक्ष अनुक्रमण का उपयोग करके डिस्टोनिया 6 का निदान करता है।

डिस्टोनिया 10

पैरॉक्सिस्मल काइन्सोजेनिक कोरियोएथेटोसिस एक ऑटोसोमल प्रमुख न्यूरोलॉजिकल स्थिति है जो अचानक स्वैच्छिक आंदोलन के कारण अनैच्छिक आंदोलनों के बार-बार और छोटे हमलों की विशेषता है। हमले आमतौर पर एक मिनट से भी कम समय तक चलते हैं (लेकिन 5 मिनट से अधिक समय तक रह सकते हैं) और दर्द या चेतना की हानि के साथ नहीं होते हैं। हमले आमतौर पर बचपन या युवावस्था में शुरू होते हैं और डायस्टोनिक आसन, कोरिया या एथेटोसिस का कारण बन सकते हैं। रोग निरोधी दवा उपचार के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया देता है, और उम्र के साथ लक्षणों की गंभीरता कम हो जाती है। पैरॉक्सिस्मल काइन्सोजेनिक डिस्केनेसिया को या तो अलग किया जा सकता है या सौम्य बचपन के दौरों से जुड़ा हो सकता है (कोरियोएथेटोसिस के साथ शिशु ऐंठन सिंड्रोम, ओएमआईएम 602066)। इस संबंध में, रोग को अक्सर मिर्गी की अभिव्यक्ति के साथ भ्रमित किया जाता है। इस बीमारी की अनुमानित घटना 150,000 व्यक्तियों में से 1 है।

पैरॉक्सिस्मल काइन्सोजेनिक डिस्केनेसिया का आणविक आनुवंशिक कारण जीन में उत्परिवर्तन है पीआरआरटी2 , मस्तिष्क कोशिकाओं में व्यक्त एक ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन को एन्कोडिंग करना। जीन में c.649C पर एक "हॉट स्पॉट" का वर्णन किया गया है, जिसमें उत्परिवर्तन से बीमारी के अधिकांश मामले सामने आते हैं।

सेंटर फॉर मॉलिक्यूलर जेनेटिक्स पीआरआरटी2 जीन के अनुक्रमण के आधार पर पैरॉक्सिस्मल काइन्सोजेनिक डिस्केनेसिया का निदान करता है।

डिस्टोनिया 11

मायोक्लोनिक डिस्टोनिया (159900) एक ऑटोसोमल प्रमुख बीमारी है जो मुख्य रूप से समीपस्थ मांसपेशियों को प्रभावित करने वाले मायोक्लोनिक ऐंठन की विशेषता है। यह रोग अक्सर बचपन या प्रारंभिक किशोरावस्था में विकसित होता है। डिस्टोनिया आमतौर पर बाद में लिखते समय टॉर्टिकोलिस या ऐंठन के रूप में प्रकट होता है। वर्णित लक्षण अधिकांश रोगियों में देखे जाते हैं, लेकिन कभी-कभी रोग का केवल एक ही लक्षण देखा जा सकता है। मरीजों को अक्सर शराब के सेवन, पैनिक अटैक और उन्मत्त व्यवहार सहित ध्यान देने योग्य मानसिक विकारों पर बीमारी के लक्षणों की निर्भरता का अनुभव होता है। रोग का आणविक आनुवंशिक कारण सारकोग्लाइकन जीन में उत्परिवर्तन है एसजीसीई .

सेंटर फॉर मॉलिक्यूलर जेनेटिक्स एसजीसीई जीन के अनुक्रमण के आधार पर मायोक्लोनिक डिस्टोनिया का निदान करता है।

सेपियाप्टेरिन रिडक्टेस की कमी के कारण होने वाला डोपा-आश्रित डिस्टोनिया।

यह रोग टेट्राहाइड्रोबायोप्टेरिन (BH4) के संश्लेषण में शामिल एंजाइम सेपियाप्टेरिन रिडक्टेस की कमी के परिणामस्वरूप विकसित होता है। BH4 न्यूरोट्रांसमीटर (डोपामाइन और सेरोटोनिन) और फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलेज़ के संश्लेषण में एक सहकारक है।

सेपियाप्टेरिन रिडक्टेस की कमी के कारण होने वाला डोपा-निर्भर डिस्टोनिया, शैशवावस्था या बचपन में प्रकट होता है। नैदानिक ​​​​रूप से न्यूरोलॉजिकल विकारों (मोटर और भाषा विकास में देरी, अक्षीय हाइपोटोनिया, डिस्टोनिया, कमजोरी, डिसरथ्रिया, पार्किंसनिज़्म और हाइपररिफ्लेक्सिया) द्वारा प्रकट, संज्ञानात्मक विकास में देरी। रोगियों में लक्षणों की प्रकृति भिन्न-भिन्न होती है। एल-डोपा दवाएं लेने पर मरीजों की स्थिति में स्पष्ट सुधार होता है। बिगड़ा हुआ BH4 संश्लेषण से जुड़ी अन्य बीमारियों से सेपियाप्टेरिन रिडक्टेस की कमी के कारण होने वाले डोपा-निर्भर डिस्टोनिया की एक विशिष्ट विशेषता हाइपरफेनिलएलनिनमिया की अनुपस्थिति है, जबकि ऐसी बीमारियों के न्यूरोलॉजिकल लक्षण बहुत समान हैं।

सेपियाप्टेरिन रिडक्टेस की कमी के कारण होने वाले डोपा-निर्भर डिस्टोनिया के विकास का आणविक आनुवंशिक कारण जीन में उत्परिवर्तन है एसपीआर , एंजाइम सेपियाप्टेरिन रिडक्टेस को एन्कोडिंग करना। अधिक बार रोग को ऑटोसोमल रिसेसिव के रूप में वर्णित किया जाता है, लेकिन एक उत्परिवर्तन के विषमयुग्मजी वाहक में हल्के लक्षणों का मामला होता है।

सेंटर फॉर मॉलिक्यूलर जेनेटिक्स प्रत्यक्ष अनुक्रमण का उपयोग करके एसपीआर जीन में उत्परिवर्तन की खोज करके सेपियाप्टेरिन रिडक्टेस की कमी के कारण होने वाले डोपा-निर्भर डिस्टोनिया का निदान करता है।

डिस्टोनिया के अध्ययन में सबसे रोमांचक हालिया विकास सामान्यीकृत डिस्टोनिया के एक रूप की खोज है जिसमें लेवोडोपा प्रभावी है।

यह बीमारी बचपन से ही शुरू हो जाती है। सबसे पहले, पैरों में दर्द होता है (रोगी अपने घुटनों को मोड़े बिना पंजों के बल चलते हैं, अक्सर गिरते हैं और अपने पैरों को मोड़ लेते हैं), और फिर डिस्टोनिया धीरे-धीरे बाहों और धड़ तक फैल जाता है; ब्रैडीकिनेसिया और कठोरता अक्सर जुड़े हुए हैं। पैरों में डिस्टोनिया सुबह में लगभग अनुपस्थित हो सकता है, शाम को और शारीरिक गतिविधि के बाद तेजी से बढ़ सकता है। इस रूप में, सेरेब्रल पाल्सी के हाइपरकिनेटिक रूप का अक्सर गलती से निदान किया जाता है। इस रूप की मुख्य विशिष्ट विशेषता लेवोडोपा (डाइऑक्सीफेनिलएलनिन - एल-डोपा का एक सिंथेटिक लेवरोटेटरी आइसोमर) का आश्चर्यजनक सकारात्मक प्रभाव है।

रोग का ऑटोसोमल प्रमुख रूप GCH1 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, जो 14q22 खंड में स्थानीयकृत है। यह जीन एन्कोड करता है जीटीपी साइक्लोहाइड्रोलेज़ I,बायोप्टेरिन के संश्लेषण में शामिल - संश्लेषण के लिए आवश्यक टायरोसिन हाइड्रॉक्सिलेज़ का एक सहकारक डोपामाइन. उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप, स्ट्रिएटम में डोपामाइन की सामग्री तेजी से कम हो जाती है।

3. मातृ पीकेयू

एटियलजि

पीकेयू से पीड़ित उन महिलाओं की संतानों में मानसिक मंदता की उपस्थिति को कहा जाता है जो वयस्कता में आहार का पालन नहीं करती हैं मातृ पीकेयू .

रोगजनन

पैथोलॉजी के रोगजनन का बहुत कम अध्ययन किया गया है, लेकिन यह माना जाता है कि यह पीकेयू के अन्य रूपों के रोगजनन के समान है। भ्रूण की क्षति की गंभीरता मातृ प्लाज्मा फेनिलएलनिन के स्तर से संबंधित है। इसके अलावा, प्लेसेंटा में इस अमीनो एसिड के जमा होने के कारण, भ्रूण के शरीर में इसकी सामग्री मां की तुलना में अधिक हो जाती है। हालाँकि, फेनिलएलनिन के प्रत्यक्ष विषाक्त प्रभावों की स्पष्ट रूप से पुष्टि नहीं की गई है।

टायरोसिन चयापचय विकार.

टायरोसिन, प्रोटीन संश्लेषण में भाग लेने के अलावा, अधिवृक्क हार्मोन एड्रेनालाईन, नॉरपेनेफ्रिन, मध्यस्थ डोपामाइन, थायराइड हार्मोन थायरोक्सिन और ट्राईआयोडोथायरोनिन और पिगमेंट का अग्रदूत है। टायरोसिन चयापचय के विकार असंख्य हैं और इन्हें कहा जाता है टायरोसिनेमिया .

टायरोसिनेमिया

टायरोसिनेमिया के कारण

टायरोसिनेमिया प्रकार 1

एटियलजि

टायरोसिनेमिया प्रकार I (हेपेटोरेनल टायरोसिनेमिया) तब होता है जब अपर्याप्तता होती है फ्यूमेरीलैसेटोएसेटेट हाइड्रॉलिसिस. इस मामले में, फ्यूमेरीलैसेटोएसेटेट और इसके मेटाबोलाइट्स जमा हो जाते हैं, जो लीवर और किडनी को प्रभावित करते हैं।

नैदानिक ​​तस्वीर

इसके दो रूप हैं - तीव्रऔर दीर्घकालिक.

तीव्र रूप इस बीमारी के अधिकांश मामले 2-7 महीने की उम्र में शुरू होते हैं और 90% रोगियों में 1-2 साल की उम्र में लीवर की विफलता के कारण मृत्यु हो जाती है।

लक्षणों में शामिल हैं कुपोषण,उल्टी, "गोभी की गंध""शरीर और मूत्र से, विकासात्मक देरी, रक्तस्राव, दस्त,मेलेना(रुका हुआ मल जठरांत्र संबंधी मार्ग में रक्तस्राव का संकेत है), रक्तमेह, पीलिया, एनीमिया, परिधीय न्यूरोपैथी और पक्षाघात, कार्डियोमायोपैथी, मांसपेशियों में कमजोरी, श्वसन संबंधी विकार। जश्न मनाना हाइपोग्लाइसीमियाअग्न्याशय आइलेट सेल हाइपरप्लासिया के कारण।

पर जीर्ण रूप रोग देर से विकसित होता है और धीरे-धीरे बढ़ता है। जीवन प्रत्याशा लगभग 10 वर्ष है।

देखा कुपोषण, यकृत का गांठदार सिरोसिसऔर यकृत का काम करना बंद कर देना, एकाधिक वृक्क ट्यूबलर पुनर्अवशोषण दोषफैंकोनी सिंड्रोम (क्षारीय मूत्र पीएच, ग्लूकोसुरिया, प्रोटीनुरिया) की उपस्थिति के साथ, अमीनोएसिडुरिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया.

लीवर और किडनी की क्षति के कारण रिकेट्स जैसे रोग प्रकट होते हैं ( ऑस्टियोपोरोसिस, ऑस्टियोमलेशिया). लिवर की विफलता के परिणामस्वरूप तीव्र पोरफाइरिया जैसे लक्षण दिखाई देते हैं। चंचल लक्षण हैं मानसिक मंदताऔर तंत्रिका संबंधी परिवर्तन।

डीओपीए-निर्भर डिस्टोनिया(DZD) लक्षणों में स्पष्ट दैनिक उतार-चढ़ाव के साथ मरोड़ डिस्टोनिया के रूपों में से एक है। डीडीडी बच्चों और किशोरों में प्राथमिक डिस्टोनिया का 5-10% हिस्सा है। यह जन्मजात धीरे-धीरे बढ़ने वाला डिस्टोनिया, पार्किंसनिज़्म के लक्षणों के साथ मिलकर, चिकित्सकीय रूप से 10 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में स्थानीय डिस्टोनिया के साथ प्रकट होता है, जो कई वर्षों में शरीर के अन्य भागों में फैलता है। लक्षण पूरे दिन बदलते रहते हैं और लेवोडोपा की कम खुराक से सुधार होता है।

डीडीडी वाले रोगियों में, एंजाइम ग्वानोसिन ट्राइफॉस्फेट साइक्लोहाइड्रोलेज़ I (GCH1) के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार जीन के विभिन्न उत्परिवर्तन के 4 रूप होते हैं, जो टेट्राहाइड्रोबायोप्टेरिन (BH4) के संश्लेषण में शामिल होता है - टायरोसिन हाइड्रॉक्सिलेज़ (TG) का एक सहकारक, जो बदले में एल-टायरोसिन को एल में परिवर्तित करता है, अलग किया जाता है -डीओपीए (डोपामाइन का अग्रदूत)। उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप, स्ट्रिएटम में डोपामाइन की मात्रा तेजी से कम हो जाती है। डीडीडी संभवतः टीजी जीन में जीनोटाइप और उत्परिवर्तन के एक विषम समूह का प्रतिनिधित्व करता है। डीडीडी के दो रूप हैं: प्रमुख या अप्रभावी वंशानुक्रम के साथ। डीडीडी के ऑटोसोमल प्रमुख प्रकार के वंशानुक्रम वाले रोगियों में, पैथोलॉजिकल जीन गुणसूत्र 14 (14qll-q24.3) पर स्थित होता है, इसका उत्पाद GCH1 प्रोटीन होता है। डीडीडी के ऑटोसोमल रिसेसिव प्रकार के वंशानुक्रम वाले रोगियों में, पैथोलॉजिकल जीन टीजी जीन साइट पर गुणसूत्र 11p15.5 पर स्थित होता है।

चिकित्सकीयडीडीडी को एक कठोर-हाइपोकैनेटिक सिंड्रोम की विशेषता है: बढ़ा हुआ प्लास्टिक टोन, अलग-अलग मांसपेशी समूहों में भिन्न, जो पैथोलॉजिकल मुद्रा सेटिंग्स की ओर जाता है।

अपने पदार्पण तक, अधिकांश बच्चों का विकास उनकी उम्र के अनुसार होता है। यह बीमारी 3 साल की उम्र से पहले ही शुरू हो जाती है। प्रारंभ में, हाइपरकिनेसिस या डायस्टोनिक आसन, जो स्वैच्छिक आंदोलनों के साथ बढ़ते हैं, एक या अधिक अंगों में होते हैं। स्व-सेवा करते समय धीमापन प्रकट होता है। धीरे-धीरे, डिस्टोनिया "एन" पैटर्न में शरीर के अन्य हिस्सों में फैलता है: यह एक पैर में दिखाई देता है, फिर उसी तरफ के हाथ को प्रभावित करता है, फिर विपरीत पैर और विपरीत हाथ को प्रभावित करता है। पाठ्यक्रम के पहले 2 वर्षों में, दो अंग प्रभावित होते हैं, और 4 से 5 वर्षों के बाद "टेट्राडिस्टोनिया" विकसित होता है। निचले अंगों को ऊपरी अंगों की तुलना में अधिक नुकसान होता है, क्षति की प्रकृति प्रारंभिक अवस्था में भी विषम होती है। मरोड़ घटक मध्यम रूप से व्यक्त किया गया है। अंगों में पैथोलॉजिकल पोस्टुरल गतिविधि से पैर का लचीलापन, अग्रबाहु का लचीलापन, हाथ का अपहरण और लचीलापन, अंगूठे का अपहरण, स्पाइनल लॉर्डोसिस का विकास, ऊर्ध्वाधरीकरण के दौरान घुटने के जोड़ों में हाइपरेक्स्टेंशन होता है। सिर की पोजिशनिंग रिफ्लेक्सिस में गड़बड़ी भी विशेषता है, खासकर मुड़ते समय ("गुड़िया की आंखों का लक्षण")। चलते समय, पैथोलॉजिकल पोस्टुरल गतिविधि कम हो जाती है, लेकिन मरोड़ बढ़ जाती है। जैसे-जैसे बीमारी बढ़ती है, मांसपेशियों में कठोरता और स्पास्टिक हाइपरटोनिटी बढ़ जाती है। कॉगव्हील लक्षण केवल 9 वर्ष से अधिक उम्र के रोगियों में दिखाई देता है। कभी-कभी डिस्टोनिया के साथ मध्यम आराम कांपना भी होता है। इरादे कांपना या कोरियोएथेटोसिस विशिष्ट नहीं है। डीडीडी वाले बच्चे थोड़ी अस्थिरता के साथ रोमबर्ग परीक्षण करते हैं, और अंगों में समन्वय कुछ हद तक ख़राब होता है। टेंडन रिफ्लेक्सिस अक्सर बढ़ जाते हैं, और कुछ मामलों में पैर क्लोनस का उल्लेख किया जाता है। संवेदी विकारों का पता नहीं चलता है। बुद्धि सामान्य है (मानसिक विकास प्रभावित नहीं होता है)। वाणी निरर्थक है। सूचीबद्ध लक्षणों में उतार-चढ़ाव विशेषता है - अर्थात। दिन के अलग-अलग समय में उनकी अलग-अलग गंभीरता: शाम को उनकी अधिकतम गंभीरता और सोने के बाद लक्षणों में कमी। लेवोडोपा के प्रशासन से एक सप्ताह के भीतर चाल में महत्वपूर्ण सुधार होता है, 6 सप्ताह के भीतर डायस्टोनिक मुद्राओं और हाइपरकिनेसिस में कमी आती है। पैरों का पोस्टुरल कंपकंपी और मायोक्लोनस पूरी तरह से गायब हो जाता है। इसके अलावा, ऊपर बताई गई घटनाएं बढ़ जाती हैं: बच्चे चलना बंद कर देते हैं, थोड़ा रेंग सकते हैं, फिर पूर्ण गतिहीनता आ जाती है; मायोजेनिक संकुचन बढ़ जाते हैं, पैर और हाथ लगातार रोग संबंधी स्थिति में रहते हैं, जिन्हें ठीक नहीं किया जा सकता है। छाती और रीढ़ की हड्डी में विकृति प्रकट होती है। बच्चे वजन और ऊंचाई में तेजी से पिछड़ने लगते हैं और मांसपेशियों का द्रव्यमान काफी कम हो जाता है। वाणी गायब हो जाती है, निगलने में अक्सर दिक्कत होती है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि पहले 3 वर्षों में, बच्चों को हाइपोटेंशन का अनुभव होता है, जिसे मायोपैथिक सिंड्रोम और विलंबित मोटर विकास माना जाता है। 3 वर्षों के बाद, ऊपर वर्णित डिस्टोनिया प्रकट होता है। गर्दन की मांसपेशियों के हाइपोटोनिया से "ड्रॉप हेड" लक्षण होता है; नेत्रगोलक की अनैच्छिक ऊपर की ओर गति दिखाई देती है। मांसपेशियों की टोन धीरे-धीरे बढ़ती है।

इस प्रकार, डीडीडी के निदान को निम्नलिखित नैदानिक ​​मानदंडों को पूरा करना चाहिए: 1. हाइपरकिनेसिस, या डायस्टोनिक मुद्राएं, सामान्य विकास वाले बच्चों में 1 वर्ष से 9 वर्ष तक दिखाई देती हैं (संभावित एटियलॉजिकल कारकों का कोई इतिहास संबंधी संकेत नहीं हैं); 2. निचले अंग अधिक प्रभावित होते हैं; 3. डिस्टोनिया विषम है; 3. बल्बर मांसपेशियां लगभग प्रभावित नहीं होती हैं; 5. धड़ का धड़ मध्यम है; 6. संवेदी विकार अस्वाभाविक हैं; 7. मानसिक कार्य ख़राब नहीं होते; 8. डायस्टोनिक चाल; 9. शाम को लक्षण बिगड़ना; 10. लेवोडोपा का सकारात्मक प्रभाव; 11. (आवश्यक) लक्षणों का दैनिक उतार-चढ़ाव; 12. रात्रि ईईजी मिर्गी संबंधी परिवर्तनों को प्रकट नहीं करता है; 12. ईएमजी मांसपेशियों या तंत्रिका संबंधी विकारों को प्रकट नहीं करता है; 13. मूत्र और रक्त में कैटेकोलामाइन (डीओपीए, डोपामाइन, एचवीए, वीएमसी, डीओपीएसी और 5-एचआईएए) कम हो जाते हैं।

क्रमानुसार रोग का निदानकिशोर पार्किंसनिज़्म, हॉलरवोर्डेन-स्पैट्ज़ रोग, किशोर हंटिंगटन कोरिया और विल्सन रोग, सेरेब्रल पाल्सी (स्पास्टिक डिप्लेजिया), स्पिनोसेरेबेलर एट्रोफी, मायोपैथी, टोरसन डिस्टोनिया, टिक्स के साथ किया जाता है।

इलाज. लेवोडोपा की कम खुराक से आमतौर पर तेजी से, स्पष्ट और लंबे समय तक चलने वाला सुधार होता है। दैनिक उतार-चढ़ाव वाले मामलों में, लेवोडोपा को 10-25 मिलीग्राम/किग्रा की दैनिक खुराक पर निर्धारित करना आवश्यक है, एक सकारात्मक प्रभाव निदान की पुष्टि करता है। चिकित्सा शुरू होने के 2-4 दिन बाद नैदानिक ​​लक्षण पूरी तरह से गायब हो जाते हैं, और बच्चों की कार्यात्मक गतिविधि बहाल हो जाती है। थेरेपी पिरामिड संबंधी विकारों या मानसिक विकारों को उत्तेजित नहीं करती है। औसत खुराक 375 मिलीग्राम लेवोडोपा और 37.5 मिलीग्राम कार्बिडोपा है। उपचार कई वर्षों तक जारी रखा जा सकता है। क्षणिक कोरिक हलचलें लेवोडोपा की अधिक मात्रा का संकेत देती हैं और खुराक कम करने के बाद पूरी तरह से गायब हो जाती हैं। वैल्प्रोएट, कार्बामाज़ेपाइन, बेंजोडायजेपाइन और बार्बिटुरेट्स अप्रभावी हैं; एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाएं स्थिति को और खराब कर देती हैं। रक्त में सेरोटोनिन के निम्न स्तर वाले डीडीडी के मामले में, अवसादरोधी दवाएं डिस्टोनिया को बढ़ा देती हैं। डीजेडडी के अन्य प्रकार, लेवोडोपा की कम खुराक के अलावा, अन्य न्यूरोट्रांसमीटर अग्रदूतों - 5-जीटीपी, ग्लूटामिक एसिड या कोलीन की उच्च खुराक पर अच्छी प्रतिक्रिया देते हैं।

डिस्टोनिया के अध्ययन में सबसे रोमांचक हालिया विकास सामान्यीकृत डिस्टोनिया के एक रूप की खोज है जिसमें लेवोडोपा प्रभावी है।

यह बीमारी बचपन से ही शुरू हो जाती है। सबसे पहले, पैरों में दर्द होता है (रोगी अपने घुटनों को मोड़े बिना पंजों के बल चलते हैं, अक्सर गिरते हैं और अपने पैरों को मोड़ लेते हैं), और फिर डिस्टोनिया धीरे-धीरे बाहों और धड़ तक फैल जाता है; ब्रैडीकिनेसिया और कठोरता अक्सर जुड़े हुए हैं। पैरों में डिस्टोनिया सुबह में लगभग अनुपस्थित हो सकता है, शाम को और शारीरिक गतिविधि के बाद तेजी से बढ़ सकता है। इस रूप में, सेरेब्रल पाल्सी के हाइपरकिनेटिक रूप का अक्सर गलती से निदान किया जाता है।

रोग का ऑटोसोमल प्रमुख रूप GCH1 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, जो 14q22 खंड में स्थानीयकृत है। यह जीन जीटीपी साइक्लोहाइड्रोलेज़ I को एनकोड करता है, जो बायोप्टेरिन के संश्लेषण में शामिल होता है, जो डोपामाइन के संश्लेषण के लिए आवश्यक टायरोसिन हाइड्रॉक्सिलेज़ का एक सहकारक है। उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप, स्ट्रिएटम में डोपामाइन की सामग्री तेजी से कम हो जाती है।

इस रूप की मुख्य विशिष्ट विशेषता लेवोडोपा का अद्भुत सकारात्मक प्रभाव है। चूंकि नैदानिक ​​तस्वीर हमेशा विशिष्ट नहीं होती है, इसलिए अज्ञात मूल के डिस्टोनिया वाले प्रत्येक रोगी को परीक्षण के आधार पर लेवोडोपा दिया जाना चाहिए।

प्रो डी. नोबेल

"डोपा-संवेदनशील डिस्टोनिया (सेगावा रोग)"अनुभाग से आलेख