Octréotide : indications et contre-indications, mode d'application, effets secondaires. Octréotide : mode d'emploi de la solution injectable Octréotide 100mcg ml solution

Octréotide: mode d'emploi et avis

Nom latin : Octréotide

Code ATX : H01CB02

Substance active: octréotide (octréotide)

Fabricant : F-Synthesis, CJSC (Russie), Pharmstandard-UfaVITA (Russie), Nativa, LLC (Russie), société Deko (Russie), ALTAIR (Russie)

Description et mise à jour des photos : 02.09.2019

L'octréotide est un médicament semblable à la somatostatine.

Forme et composition de la version

Forme galénique - solution pour administration intraveineuse et sous-cutanée : transparente, incolore, inodore [1 ml en ampoules : à la dose de 50 et 100 mcg/ml - 5 ampoules sous blister, en carton 1 ou 2 boîtes ; à la dose de 300 et 600 mcg/ml - 1, 2 ou 5 ampoules sous blister, dans un emballage en carton 1 (1, 2 ou 5 ampoules) ou 2 (5 ampoules) paquets ; chaque emballage contient également des instructions pour l'utilisation de l'Octréotide].

La substance active est l'octréotide (sous forme d'acétate), sa teneur dans 1 ml de solution est de 50, 100, 300 ou 600 mcg.

Ingrédients inactifs : chlorure de sodium et eau d'injection.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamie

L'octréotide est un analogue synthétique de la somatostatine, a des effets pharmacologiques similaires, mais avec une durée d'action plus longue.

L'octréotide aide à supprimer la sécrétion des substances suivantes :

• Hormone de croissance : pathologiquement élevée ou induite par l'exercice, hypoglycémie à l'arginine et à l'insuline ;
• Insuline, glucagon, gastrine, sérotonine : pathologiquement élevées ou induites par l'alimentation ;
• Insuline, glucagon : stimulés par l'arginine ;
• Thyrotropine : causée par la thyrolibérine.

L'utilisation d'octréotide avant, pendant et après une chirurgie pancréatique peut réduire l'incidence des complications postopératoires typiques, en particulier les abcès, la septicémie, les fistules pancréatiques et la pancréatite postopératoire aiguë.

En cas de saignement des varices de l'estomac et de l'œsophage et de cirrhose du foie, grâce à l'utilisation d'octréotide en association avec un traitement spécifique (en particulier avec un traitement hémostatique et sclérosant), on observe un arrêt plus efficace du saignement. L'octréotide est également utilisé pour prévenir les récidives.

Pharmacocinétique

L'octréotide après administration sous-cutanée est rapidement et complètement absorbé. La C max (concentration maximale de la substance) de l'octréotide dans le plasma sanguin est atteinte en 30 minutes.

Le niveau de liaison aux protéines plasmatiques est de 65 %. La substance se lie aux éléments formés du sang dans une très faible mesure. V d (volume de distribution) - 0,27 l / kg.

T 1/2 (demi-vie) après administration sous-cutanée est de 100 minutes. L'élimination de l'octréotide après utilisation intraveineuse est réalisée en deux phases avec un T 1/2 de 10 minutes (première phase) et 90 minutes (deuxième phase). La majeure partie de la substance est excrétée par les intestins, environ 32 % de la dose est excrétée par les reins sous forme inchangée. La clairance totale est de 160 ml/min.

Chez les patients âgés, la clairance diminue et T 1/2 augmente.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, la clairance est réduite de 2 fois.

Indications pour l'utilisation

• Arrêt des saignements des varices de l'œsophage et de l'estomac chez les patients atteints de cirrhose du foie et prévention des rechutes (en association avec un traitement sclérosant endoscopique ou d'autres mesures thérapeutiques spécifiques) ;
• Acromégalie - pour contrôler les symptômes de la maladie et réduire le facteur de croissance analogue à l'insuline-1 (IGF-1) et l'hormone de croissance dans le plasma sanguin dans les cas où l'effet de la radiothérapie ou du traitement chirurgical n'est pas suffisant ; pour le traitement de la maladie dans les cas où le patient a refusé l'opération ou a des contre-indications à sa mise en œuvre ; pour un traitement à court terme dans les intervalles entre les cures de radiothérapie jusqu'à ce que l'effet de sa mise en œuvre soit obtenu ;
• Tumeurs endocrines sécrétantes du pancréas et du tractus gastro-intestinal (pour contrôler les symptômes) : glucagonomes, somatolibérinomes, VIPomes, tumeurs carcinoïdes avec présence d'un syndrome carcinoïde, insulinomes (pour le traitement d'entretien, ainsi que pour contrôler l'hypoglycémie en période préopératoire), gastrinomes et Syndrome de Zollinger - Ellison (généralement en association avec des bloqueurs des récepteurs de l'histamine H 2 et des inhibiteurs de la pompe à protons) ;
• Traitement de la pancréatite aiguë ;
• Traitement et prévention des complications après des interventions chirurgicales sur les organes abdominaux ;
• Arrêtez le saignement dans l'ulcère gastrique et l'ulcère duodénal.

Contre-indications

L'utilisation d'Octréotide est strictement contre-indiquée chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans, ainsi que chez tous les patients présentant une hypersensibilité à l'un des composants du médicament.

Avec prudence, le médicament doit être utilisé dans le traitement des patients atteints de diabète sucré et de lithiase biliaire (lithiase biliaire).

L'effet du médicament sur le déroulement de la grossesse n'a pas été étudié, son utilisation n'est donc possible que dans des cas extrêmes, si le bénéfice escompté l'emporte sur les risques possibles.

On ne sait pas si l'octréotide passe dans le lait maternel, il est donc recommandé d'interrompre l'allaitement pendant le traitement.

Octréotide, mode d'emploi : méthode et posologie

L'octréotide est destiné à une administration sous-cutanée (s/c) et intraveineuse (in/in).

Schémas posologiques attribués en fonction des indications et du but d'utilisation :

• Traitement de la pancréatite aiguë : 100 mcg s/c 3 fois par jour pendant 5 jours. Dans certains cas, le médecin peut conseiller sur l'introduction du médicament à une dose quotidienne allant jusqu'à 1 200 mcg ;
• Prévention des complications après chirurgie pancréatique : 100-200 mcg s/c. La première dose est administrée 1 à 2 heures avant la laparotomie, après la chirurgie - 3 fois par jour pendant 5 à 7 jours ;
• Arrêter le saignement de l'ulcère : 25-50 mcg/heure en perfusion IV, cure - 5 jours ;
• Arrêt des saignements des varices de l'œsophage et de l'estomac : 25 à 50 mcg/heure en perfusion intraveineuse au long cours, la durée du traitement est de 5 jours ;
• Acromégalie : dose initiale - 50-100 mcg s/c toutes les 8 ou 12 heures. En cas d'inefficacité (la concentration cible d'hormone de croissance est inférieure à 2,5 ng/ml et l'indice IGF-1 est dans la plage normale), la dose unique est augmentée à 300 mcg. La dose quotidienne maximale autorisée est de 1 500 mcg. Chez les patients recevant de l'octréotide à dose stable, il est nécessaire de déterminer le taux d'hormone de croissance tous les 6 mois. Si après 3 mois de traitement il n'y a pas de diminution suffisante de cet indicateur ni d'amélioration de l'évolution clinique de la maladie, Octréotide doit être arrêté ;
• Tumeurs du système endocrinien gastro-entéropancréatique : la dose initiale est de 50 mcg 1 à 2 fois par jour, si nécessaire, elle est progressivement augmentée jusqu'à 100-200 mcg 3 fois par jour s/c. En cas d'inefficacité (estimée sur la base des données sur l'effet clinique obtenu, la concentration d'hormones produisant la tumeur et la tolérabilité du médicament), la dose est augmentée à 300 mcg s/c 1 à 2 fois par jour. Dans des cas exceptionnels, une augmentation encore plus importante de la dose est possible - jusqu'à 300 à 600 mcg 3 fois par jour. Le médecin sélectionne individuellement les doses d'entretien pour chaque patient. Si le traitement à la dose maximale tolérée s'avère inefficace pour les tumeurs carcinoïdes dans un délai d'une semaine, l'octréotide est annulé.

Les patients présentant une insuffisance hépatique nécessitent un ajustement de la dose d'entretien.

Règles d'administration sous-cutanée d'Octréotide :

• Inspectez soigneusement l'ampoule pour détecter la présence d'impuretés dans la solution et la décoloration ;
• Réchauffer l'ampoule à température ambiante ;
• Ouvrir l'ampoule immédiatement avant l'introduction ;
• Jetez la quantité de solution inutilisée ;
• Ne pas injecter au même endroit à intervalles rapprochés.

Règles pour le goutte-à-goutte intraveineux :

• Inspectez soigneusement l'ampoule pour détecter la présence d'impuretés et de décoloration ;
• Réchauffez la solution à température ambiante ;
• Pour la dilution, utilisez du chlorure de sodium à 0,9 % (par exemple, 1 ampoule de 600 mcg est diluée avec 60 ml de solution saline) ;
• Préparer une solution injectable immédiatement avant l'administration ;
• Si nécessaire, à conserver au maximum 24 heures après dilution au réfrigérateur (à une température de 2 à 8 ºС).

Effets secondaires

Critères d'évaluation de l'incidence des effets secondaires : très souvent - pas plus souvent que dans 1 cas sur 10, souvent - ≥1/100, mais<1/10, иногда – ≥1/1000, но <1/100.

Effets indésirables identifiés au cours des études cliniques sur l'octréotide :

• Du système digestif : très souvent - diarrhée ou constipation, ballonnements, nausées, douleurs abdominales ; souvent - stéatorrhée, décoloration des selles, sensation de plénitude ou de lourdeur de l'abdomen, consistance molle des selles, troubles dyspeptiques, anorexie, vomissements ;
• Du système hépatobiliaire : calculs biliaires (lithiase biliaire) ; souvent - activité accrue des transaminases hépatiques, cholécystite, hyperbilirubinémie, formation de microcristaux de cholestérol due à une violation de la stabilité colloïdale de la bile;
• Du côté du système cardiovasculaire : souvent - bradycardie ; parfois - tachycardie ;
• Du système endocrinien : très souvent - hyperglycémie ; souvent - hypoglycémie, altération de la tolérance au glucose, hypothyroïdie, altération de la fonction thyroïdienne (se manifestant par une diminution des taux d'hormone stimulant la thyroïde, de thyroxine totale et libre);
• Du système respiratoire : souvent - essoufflement ;
• Du côté du système nerveux : très souvent - mal de tête ; souvent - des vertiges ;
• Réactions dermatologiques : souvent - éruption cutanée, démangeaisons, perte de cheveux ;
• Réactions locales : très souvent - douleur au site d'injection ;
• Autre : parfois - déshydratation.

La relation causale entre les effets secondaires suivants avec l’utilisation d’Octréotide n’a pas été établie :

• Du système hépatobiliaire : cholestase, ictère, hépatite cholestatique, hépatite aiguë sans cholestase, ictère cholestatique, pancréatite aiguë, augmentation des taux de gamma-glutamyl transférase et de phosphatase alcaline ;
• Du système immunitaire : réactions d'hypersensibilité, réactions anaphylactiques ;
• Du côté du système cardiovasculaire : arythmies ;
• Réactions dermatologiques : urticaire.

Surdosage

Les principaux symptômes : une sensation de rougeur au visage, une diminution à court terme de la fréquence cardiaque, des douleurs spastiques au niveau de l'abdomen, une sensation de vide dans l'estomac, des nausées, de la diarrhée.

Thérapie : symptomatique.

instructions spéciales

Les femmes en âge de procréer atteintes d'acromégalie doivent utiliser des méthodes de contraception fiables pendant le traitement. avec une diminution du taux d'hormone de croissance et une normalisation du taux d'IGF-1 sous l'influence de l'octréotide, il est possible de restaurer la fonction de procréation.

Avec un traitement à long terme, il est nécessaire de surveiller le fonctionnement de la glande thyroïde.

Chez les patients ayant des antécédents de carence en vitamine B 12, il est nécessaire de surveiller la teneur en cobalamine dans l'organisme.

Avant la nomination d'Octréotide, les patients doivent être orientés vers une échographie de la vésicule biliaire. Si des calculs sont détectés, le médicament peut être prescrit après une évaluation approfondie des bénéfices attendus du traitement et des risques possibles. Des examens répétés doivent être effectués tous les 6 à 12 mois pendant le traitement.

Si des calculs sont détectés pendant le traitement :

• Asymptomatique : Vous pouvez arrêter le médicament ou poursuivre le traitement après avoir évalué le rapport bénéfice/risque. Aucune mesure n'est nécessaire, une surveillance plus fréquente est nécessaire ;
• En cas de symptômes cliniques : vous pouvez arrêter le médicament ou poursuivre le traitement après avoir évalué le rapport bénéfice/risque. Les patients ont besoin d'un traitement standard pour les calculs biliaires (y compris les préparations d'acides biliaires) et d'une surveillance échographique régulière.

Les patients atteints de tumeurs hypophysaires sécrétant de l'hormone de croissance nécessitent une surveillance médicale étroite pendant le traitement, car le médicament peut augmenter la taille de la tumeur et entraîner des complications graves, telles qu'un rétrécissement du champ visuel. Si cela se produit, il convient d’envisager le recours à d’autres méthodes de traitement.

L'octréotide peut interférer avec l'absorption des graisses intestinales.

Avec le développement de la bradycardie, il est nécessaire d'envisager la possibilité de réduire la dose d'inhibiteurs calciques, de bêtabloquants ou de médicaments qui affectent l'équilibre hydrique et électrolytique.

Il ne faut pas oublier que l'octréotide n'est pas un agent antitumoral et qu'il n'aide donc pas à guérir les tumeurs endocrines sécrétantes du pancréas et du tractus gastro-intestinal.

Dans le traitement des tumeurs endocriniennes du tractus gastro-intestinal et du pancréas, une rechute soudaine est possible dans certains cas. Avec le développement d'un insulinome lors de l'utilisation d'octréotide, une augmentation de la durée et de la gravité de l'hypoglycémie est possible. Ces patients doivent être étroitement surveillés, en particulier à chaque changement de dose.

L'octréotide affecte la concentration de glucose dans le sang. Il est possible de réduire les fluctuations dues à l'administration plus fréquente du médicament à des doses plus faibles. Dans le diabète sucré de type 1, le médicament peut réduire le besoin en insuline, dans le diabète de type 2 (avec sécrétion d'insuline partiellement préservée) et chez les patients non diabétiques, il peut conduire au développement d'une hyperglycémie postprandiale. Pour cette raison, les patients diabétiques doivent contrôler leur glycémie et suivre un traitement antidiabétique.

Il est également nécessaire que les patients contrôlent la concentration de glucose dans le sang après un saignement provenant de varices de l'estomac ou de l'œsophage, car dans ce cas, le risque de développer un diabète de type 1 augmente.

Influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

En raison du risque d'effets secondaires du système nerveux central, il est recommandé d'être prudent lorsque vous conduisez une voiture et effectuez tout travail nécessitant une attention et une rapidité de réaction accrues.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

• Grossesse : l'utilisation d'Octréotide n'est possible que sous indications strictes après évaluation du rapport bénéfice attendu/risque éventuel ;
• Période de lactation : le traitement est contre-indiqué.

Application dans l'enfance

En cas d'insuffisance rénale

Les patients présentant une insuffisance rénale n'ont pas besoin d'ajuster la dose d'Octréotide.

Pour une fonction hépatique altérée

Il est conseillé aux patients présentant une insuffisance hépatique d'ajuster la dose d'entretien d'Octréotide.

Utilisation chez les personnes âgées

Les patients âgés ne nécessitent pas de correction du schéma posologique.

interaction médicamenteuse

La prudence doit être utilisée simultanément avec des médicaments métabolisés par le système du cytochrome P 450 et ayant une plage étroite de concentrations thérapeutiques (par exemple, la quinidine ou la terfénadine), car. augmente la probabilité d’effets secondaires.

L'octréotide réduit l'absorption de la cyclosporine, augmente la biodisponibilité de la bromocriptine, ralentit l'absorption de la cimétidine, réduit le métabolisme des médicaments métabolisés avec la participation des enzymes du système du cytochrome P 450.

En cas d'utilisation simultanée des médicaments suivants, un ajustement de la dose est nécessaire : insuline, hypoglycémiants oraux, glucagon, inhibiteurs calciques, bêtabloquants et diurétiques.

Analogues

Les analogues de l'octréotide sont : Octréotide Fsintez, Octrid, Octretex, Sandostatine, Somatostatine, Diferelin, Sermorelin.

Conditions générales de stockage

Conserver hors de portée des enfants et à l'abri de la lumière, dans une plage de température de 8 à 25 ºС.

Durée de conservation - 5 ans.

L'octréotide est un dérivé synthétique de l'hormone naturelle somatostatine, caractérisé par des effets pharmacologiques similaires, mais une durée d'action beaucoup plus longue ; inhibe la sécrétion de thyrotropine, de sérotonine, de gastrine, d'insuline, de glucagon, d'hormone de croissance, à la fois pathologiquement élevées et causées par des facteurs externes (arginine, prise alimentaire, hypoglycémie insulinique, etc.).

Forme et composition de la version

Formes posologiques de l'octréotide :

• Solution pour administration intraveineuse et sous-cutanée à la dose de 50 et 100 mcg : liquide incolore, transparent, inodore (1 ml par ampoule, 5 ampoules (50 mcg) sous blister ; 5 ampoules (100 mcg) sous blister, en un carton un paquet de 1 ou 2 paquets) ;
• Solution pour administration intraveineuse et sous-cutanée à la dose de 300 et 600 mcg : liquide incolore, transparent, inodore (1 ml dans une ampoule en verre foncé avec un anneau de tension pour l'ouverture ou avec un point de cassure, ou dans une ampoule en verre incolore marquée de deux bandelettes vertes ; sous blister 1 ou 2 ampoules, dans une boîte en carton 1 boîte ; dans une plaquette thermoformée 5 ampoules, dans une boîte en carton 1 ou 2 boîtes).

Composition de 1 ml de solution pour administration intraveineuse et sous-cutanée à la dose de 50 et 100 mcg :

• Substance active : octréotide - 50 et 100 mcg ;

Composition de 1 ml de solution pour administration intraveineuse et sous-cutanée à la dose de 300 et 600 mcg :

• Substance active : acétate d'octréotide, en termes d'octréotide - 300 et 600 mcg ;
• Composants supplémentaires : eau pour préparations injectables, chlorure de sodium.

Indications pour l'utilisation

• Pancréatite aiguë (à la dose de 50 et 100 mcg) ;
• Ulcère peptique de l'estomac et du duodénum, ​​afin d'arrêter le saignement (à la dose de 50 et 100 mcg) ;
• Acromégalie (pour contrôler les principales manifestations de la lésion et une diminution du taux d'hormone de croissance et du facteur de croissance analogue à l'insuline-1 (IGF-1) ; avec une efficacité insuffisante ou une impossibilité de traitement chirurgical ou de radiothérapie ; avec le patient refusant la chirurgie ou avec un traitement à court terme dans les périodes entre les cours de radiothérapie, jusqu'au plein développement de son effet) ;
• Tumeurs endocrines sécrétantes du pancréas et du tractus gastro-intestinal, afin de contrôler les symptômes (tumeurs carcinoïdes (avec présence d'un syndrome carcinoïde), glucagonomes, VIPomes, gastrinomes / syndrome de Zollinger-Ellison (en association avec des bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2 et des inhibiteurs de la pompe à protons) , insulinome (y compris pour le traitement d'entretien et le contrôle de l'hypoglycémie avant la chirurgie), somatolibérinome).

La solution est utilisée pour traiter et prévenir les complications après une intervention chirurgicale sur les organes abdominaux, ainsi que chez les patients atteints de cirrhose du foie, afin d'arrêter les saignements et de prévenir les saignements répétés des varices de l'estomac et de l'œsophage. L'utilisation de l'agent est possible en association avec des mesures thérapeutiques spécifiques (par exemple, avec la sclérothérapie endoscopique).

Contre-indications

• Enfants et adolescents jusqu'à 18 ans ;
• Hypersensibilité aux composants du médicament.

Avec une extrême prudence, le médicament doit être utilisé pour la lithiase biliaire (lithiase biliaire) et le diabète sucré. L'expérience concernant l'utilisation du médicament pendant la grossesse n'est pas disponible. En conséquence, l'octréotide est recommandé aux femmes enceintes uniquement lorsque le bénéfice attendu du traitement l'emporte sur le risque potentiel d'effets indésirables.

S'il est nécessaire d'administrer le médicament pendant l'allaitement, il est nécessaire de refuser l'allaitement (car on ne sait pas si le médicament passe dans le lait maternel).

Méthode d'application et posologie

L'octréotide est utilisé par voie sous-cutanée et intraveineuse.

Dans le traitement de la pancréatite aiguë, 100 mcg de solution sont administrés par voie sous-cutanée 3 fois par jour pendant 5 jours, une perfusion intraveineuse à une dose ne dépassant pas 1 200 mcg par jour est également acceptable.

Pour arrêter les saignements des varices de l'œsophage ou de l'ulcère gastroduodénal, des perfusions intraveineuses à long terme sont prescrites à la dose de 25 à 50 mcg/heure pendant 5 jours.

Afin de prévenir les complications après des interventions chirurgicales sur le pancréas, l'agent est administré par voie sous-cutanée. La première injection à une dose de 100 à 200 mcg est effectuée 1 à 2 heures avant la laparotomie, et la suivante à une dose de 100 à 200 mcg après la chirurgie, 3 fois par jour, quotidiennement pendant 5 à 7 jours.

En cas d'acromégalie, il est recommandé d'administrer 300 microgrammes d'octréotide par voie sous-cutanée à des intervalles de 8 ou 12 heures, cette dose est prescrite s'il n'y a aucun effet pendant le traitement initial (50 à 100 microgrammes de solution à des intervalles de 8 ou 12 heures). L'efficacité du traitement est déterminée en tenant compte des indicateurs mensuels de la concentration d'hormone somatotrope dans le sang, de la tolérance de l'agent et des symptômes cliniques. Pour obtenir l'effet souhaité, si nécessaire, il est possible d'utiliser le médicament à une dose supérieure à 300 mcg, mais pas supérieure à 1 500 mcg par jour.

Si, dans les 3 mois suivant le traitement, il n'y a pas d'amélioration du tableau clinique ni une diminution suffisante du taux d'hormone de croissance, l'utilisation du médicament est inappropriée.

Pour les tumeurs du système endocrinien gastro-entéropancréatique, le médicament est administré par voie sous-cutanée. La dose initiale d'Octréotide est de 50 mcg, appliquée 1 à 2 fois par jour, à l'avenir, il est possible d'augmenter la dose à 100-200 mcg avec une fréquence d'administration 3 fois par jour. Avec l'inefficacité du traitement initial, évaluée par la concentration d'hormones produites par la tumeur, la tolérabilité du médicament et l'effet clinique obtenu, des injections sous-cutanées sont prescrites 1 à 2 fois par jour à une dose de 300 mcg. Dans des cas exceptionnels, une augmentation progressive de la dose jusqu'à 300-600 mcg, administrée 3 fois par jour, est acceptable. S'il n'y a aucun effet thérapeutique pendant le traitement des tumeurs carcinoïdes par Octréotide à la dose maximale tolérée pendant 7 jours, le traitement doit être arrêté.

Les personnes âgées, ainsi que les patients présentant une insuffisance fonctionnelle rénale, ne nécessitent pas de correction du schéma posologique.

Lors de la prescription d'une perfusion intraveineuse goutte à goutte du médicament, le contenu de l'ampoule à la dose de 600 µg doit être dissous dans 60 ml de solution physiologique de chlorure de sodium (0,9 %). Les solutions diluées doivent être administrées immédiatement après leur préparation (pour éviter toute contamination microbienne). S'il est impossible d'utiliser le médicament immédiatement après dilution, il peut être conservé à une température de 2 à 8 ° C pendant 24 heures maximum (la durée totale depuis le moment de la dilution jusqu'à la fin de son administration).

Effets secondaires

• Système digestif : très souvent - ballonnements, constipation, nausées, douleurs abdominales, diarrhée ; souvent - anorexie, décoloration/consistance molle des selles, stéatorrhée, sensation de lourdeur/plénitude de l'abdomen, vomissements, troubles dyspeptiques ;
• Système endocrinien : très souvent - hyperglycémie ; souvent - hypothyroïdie, troubles de la glande thyroïde (diminution des taux de thyroxine libre et totale et d'hormone stimulant la thyroïde); tolérance altérée au glucose, hypoglycémie;
• Système hépatobiliaire : très souvent - formation de calculs dans la vésicule biliaire (lithiase biliaire) ; souvent - activité accrue des transaminases hépatiques, hyperbilirubinémie, altération de la stabilité colloïdale de la bile, cholécystite ;
• Système nerveux : très souvent - mal de tête ; souvent - des vertiges ;
• Système cardiovasculaire : souvent - bradycardie ; parfois - tachycardie ;
• Système respiratoire : souvent - essoufflement ;
• Peau : souvent - démangeaisons, éruptions cutanées, perte de cheveux ;
• Troubles généraux et réactions locales : très souvent - douleur au site d'injection ; parfois une déshydratation.

De plus, lors de l'utilisation du médicament en pratique clinique, les effets indésirables suivants ont été observés (indépendamment de la présence d'un lien de causalité avec l'utilisation du médicament) : ictère cholestatique, cholestase, ictère, hépatite cholestatique, hépatite aiguë sans cholestase, pancréatite aiguë. , augmentation des taux de gamma-glutamyl transférase (GGT) et de phosphatase alcaline (AP), arythmie, réactions allergiques, urticaire, réactions anaphylactiques.

Avec des injections sous-cutanées d'octréotide à une dose quotidienne de 3 000 à 30 000 mcg, réparties en plusieurs injections, aucun nouvel effet secondaire n'a été détecté chez les patients présentant des tumeurs (autres que celles indiquées ci-dessus).

Avec une administration intraveineuse accidentelle du médicament à la dose de 2 400 à 6 000 mcg par jour (à raison de 100 à 250 mcg/h) ou une administration sous-cutanée de 1 500 mcg 3 fois par jour, les réactions suivantes ont été observées : perte de poids, lactique acidose, hépatomégalie, léthargie, faiblesse, diarrhée, dégénérescence graisseuse du foie, pancréatite, hypoxie cérébrale, arrêt cardiaque soudain, baisse de la tension artérielle, développement d'arythmies. Le traitement est symptomatique.

instructions spéciales

Les patients diabétiques qui prennent de l'insuline peuvent constater une diminution de leurs besoins en insuline pendant le traitement.

Avant de commencer le traitement, ainsi que pendant une longue cure, il est recommandé de procéder à une échographie de la vésicule biliaire tous les 6 à 12 mois.

En cas de détection de calculs dans la vésicule biliaire avant le début du traitement, la question de l'utilisation du médicament est décidée individuellement, en tenant compte du rapport entre les bénéfices potentiels du traitement et le risque de développer d'éventuelles complications liées à la présence de calculs.

Les manifestations d'effets indésirables du système digestif peuvent être réduites par l'introduction d'octréotide au coucher ou entre les repas.

En cas de traitement prolongé, la fonction thyroïdienne doit être surveillée.

Dans de rares cas, lors du traitement de tumeurs endocriniennes du tractus gastro-intestinal et du pancréas, une rechute soudaine des symptômes de la maladie peut survenir.

Lors de l'utilisation d'octréotide chez des patients ayant des antécédents de carence en vitamine B12 (cobalamine), il est recommandé de contrôler sa teneur dans l'organisme (l'absorption de la cobalamine se détériore).

Pour réduire l'inconfort et la douleur au site d'injection, il est recommandé de réchauffer la solution à température ambiante avant utilisation et de l'injecter dans un volume plus petit. Les injections du médicament à intervalles rapprochés au même site d’injection doivent être évitées.

interaction médicamenteuse

L'effet de l'octréotide sur les substances/médicaments pris de manière concomitante :

• Cyclosporine - réduit son absorption ;
• Bromocriptine - augmente sa biodisponibilité ;
• Cimétidine - ralentit son absorption ;
• Médicaments métabolisés par le système du cytochrome P450 (terfénadine, quinidine) - réduisent leur métabolisme.

Lorsque l'octréotide est associé à des diurétiques, des hypoglycémiants oraux, de l'insuline, des bloqueurs des canaux calciques « lents », des bêtabloquants, une correction du schéma posologique est nécessaire.

Conditions générales de stockage

A conserver dans un endroit à l'abri de l'humidité et de la lumière, hors de portée des enfants, à une température de 8 à 25 °C.

Durée de conservation - 5 ans.

Nom latin : Octréotide
Code ATX : H01CB02
Substance active: Octréotide
Fabricant: F-Sintez, Russie
Condition du congé pharmacie : Sur ordonnance

L'octréotide est un médicament qui a un effet semblable à celui de la somatostatine.

Indications pour l'utilisation

L'utilisation d'Octréotide est prévue pour :

• Évolution aiguë de la pancréatite (phase enzymatique)
• Tumeurs des organes du système endocrinien (gastrinome, insulinome, glucagonome et vipome)
• Ouverture d'un saignement dans le tractus gastro-intestinal en présence de lésions ulcéreuses, ainsi que mesures préventives contre les varices de l'œsophage, compliquées par une cirrhose du foie
• Acromégalie
• Prévention d'éventuelles complications dans les organes abdominaux après une intervention chirurgicale
• Prévention des hémorragies gastriques (en particulier du service cardiaque).

Composé

1 ml du médicament contient 100 mcg du principal ingrédient actif, représenté par l'octréotide. Comme substances auxiliaires sont :

• Chlorure de sodium
• Eau purifiée.

Propriétés médicales

Le médicament Octréotide est un analogue artificiel d'une substance telle que la somatostatine, il possède les mêmes propriétés pharmacologiques, mais il se caractérise par un effet thérapeutique prolongé. Il convient de noter que le nom commercial et international (nom) du médicament est le même.

Ce médicament termozit le processus de production d'hormone de croissance, y compris pathologique et celui provoqué par une hypoglycémie insulino-dépendante, une activité physique excessive ou de l'arginine. Parallèlement à cela, il inhibe la production non seulement d'insuline, de glucagon, mais également de gastrine et de sérotinine (altérée en raison de changements pathologiques et provoquée par l'alimentation).

L'utilisation d'Okréotide aide à supprimer la production de :

• Glucagon avec l'insuline, causée par l'arginine
• Thyrotropine, provoquée par un taux élevé de thyréolibérine.

Chez les personnes qui se préparent à une intervention chirurgicale sur le pancréas, le risque de complications graves (fistules, septicémie, abcès, développement d'une pancréatite aiguë) après l'intervention chirurgicale est faible si le médicament a été pris avant et immédiatement après.

Pour arrêter les saignements et prévenir leur apparition chez les patients atteints de cirrhose du foie et de varices, il est recommandé d'effectuer un traitement combiné avec l'octréotide et d'autres médicaments inclus dans le nombre de traitements hémostatiques sclérosants.

Le médicament est rapidement absorbé après son introduction sous la peau. Sa concentration la plus élevée dans le sang est observée dans la demi-heure suivant l'injection.

Le lien avec les albumines plasmatiques est égal à 65 %. La durée de la demi-vie des produits métaboliques après l'introduction du médicament sous la peau est d'environ 100 minutes ; lorsqu'il est injecté dans une veine, le composant actif de la solution est excrété en deux phases, dont la durée est de 10 et 90 minutes. Les métabolites sont excrétés du corps par les intestins et les reins. La clairance totale est approximativement égale à 160 ml/min.

Chez les patients âgés, la clairance totale diminue, tandis que la demi-vie des métabolites est légèrement augmentée. Il convient de noter qu'une augmentation de la clairance est enregistrée chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale sévère.

Formulaire de décharge

L'octréotide est une solution claire et presque incolore qui n'a pas d'odeur prononcée. Une ampoule contient 1 ml de solution médicamenteuse. À l’intérieur de la boîte en carton se trouvent 1 ou 2 blisters. paquets contenant 5 ampères.

Octréotide : mode d'emploi détaillé

Prix ​​: de 600 à 3616 roubles.

Les injections se font sous la peau et directement dans une veine.

Habituellement prescrit les doses suivantes du médicament:

• Schéma d'utilisation de l'Octréotide dans la pancréatite : 100 mcg par voie sous-cutanée trois fois par jour, la durée du traitement thérapeutique est de 5 jours, pendant les deux premiers jours l'effet thérapeutique le plus élevé est enregistré ; il est également possible d'injecter le médicament dans une veine (dose quotidienne - jusqu'à 1 200 mcg)
• Prévention des complications postopératoires : 100 mcg avant l'intervention chirurgicale, puis - 100 mcg trois fois par jour, la durée totale du traitement est de 7 jours.
• Arrêt des saignements gastriques dans les varices œsophagiennes : une solution est injectée dans une veine par perfusion à raison de 25-50 mcg/heure, le traitement dure 5 jours.
• Lésions ulcéreuses du tractus gastro-intestinal : dans une veine (perfusion) à raison de 25 mcg/heure, un traitement de cinq jours est indiqué.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

À l'heure actuelle, il n'existe aucune donnée fiable sur la manière dont le médicament affecte le corps d'une femme et d'un enfant.

Le traitement de ce groupe de patients doit être effectué sous étroite surveillance médicale afin d'éviter le développement de complications.

Contre-indications

Ne commencez pas le traitement avec le médicament en cas d'hypersensibilité à la substance active.

Avec une extrême prudence, les médicaments sont prescrits aux personnes atteintes de diabète sucré, ainsi que de lithiase biliaire.

Des mesures de précaution

Les patients âgés devront ajuster la dose de médicaments (la réduire).

Au site d'injection, il peut y avoir une sensation de brûlure, de légères démangeaisons, une hyperémie et un gonflement.

Pour réduire l'inconfort lors de l'injection du médicament, il est recommandé de réchauffer la solution à température ambiante et de l'injecter le plus lentement possible.

Vous pouvez effectuer des injections avec d'autres médicaments, mais chaque procédure ultérieure doit être effectuée après plusieurs heures.

Les personnes diabétiques qui prennent de l'insuline devront ajuster la posologie prescrite. Pour normaliser le niveau d'insuline dans le sang, il est recommandé de recourir à une administration fréquente du médicament, mais à des doses minimales. En cas de diabète de type 1 pendant le traitement par octréotide, le besoin en insuline peut fortement diminuer, chez les patients atteints de diabète de type 2, une hyperglycémie postprandiale peut se développer. C’est pourquoi il faudra contrôler la glycémie et réaliser le traitement antidiabétique nécessaire.

Si un patient reçoit un diagnostic de calculs biliaires avant de commencer le traitement, la décision d'administrer l'octréotide est prise individuellement (en tenant compte des bénéfices probables et des risques perçus).

Pour réduire la gravité des effets indésirables du tractus gastro-intestinal, des injections seront nécessaires entre les repas principaux ou avant de se coucher le soir.

Interactions croisées

Le médicament réduit considérablement l'absorption de médicaments tels que la cyclosporine et la cimétidine.

S'il est nécessaire de prendre des diurétiques, de l'insuline, des hypoglycémiants, des antagonistes du calcium, des bêtabloquants, leur posologie doit être ajustée.

Avec l'administration simultanée de bromocriptine, on observe une augmentation de sa biodisponibilité.

Les médicaments qui subissent un processus de métabolisme en raison de la participation d'isoenzymes spécifiques du cytochrome P450 et qui se caractérisent par une plage posologique étroite sont prescrits avec une extrême prudence.

Compatibilité avec l'alcool

L'alcool peut inhiber la production de certaines hormones, c'est pourquoi la consommation d'alcool pendant le traitement est contre-indiquée.

Effets secondaires

Il peut y avoir des réactions du tractus gastro-intestinal : nausées sévères, se transformant en vomissements, développement d'anorexie, douleurs spastiques dans l'abdomen, augmentation de la formation de gaz dans les intestins, stéatorrhée et selles molles. Pendant le traitement, l'excrétion de lipides avec les selles peut augmenter, mais le risque de développer un syndrome de malabsorption n'augmente pas. Très rarement, des manifestations caractéristiques d'une occlusion intestinale apparaissent. Il n'est pas exclu le développement d'une hépatite sans cholestase ni hyperbilirubinémie. Avec une utilisation prolongée, une maladie des calculs biliaires peut se développer. Dans certains cas, une exacerbation de la pancréatite est enregistrée (dans les premières heures suivant la fin de la prise du médicament).

Le CCC peut également répondre au traitement par l'octréotide - une bradycardie ou une arythmie se produit.

Métabolisme lipidique : une tolérance au glucose peut se développer (surtout après les repas), une telle réaction de l'organisme est associée à une inhibition de la production d'insuline, une hyper- ou une hypoglycémie.

Réactions locales : douleur au site d'injection, hyperémie, gonflement, démangeaisons et brûlures sévères. Ces symptômes disparaissent d'eux-mêmes après 15 minutes.

Autres effets secondaires : allergies, alopécie.

Surdosage

Il peut y avoir une diminution à court terme de la fréquence cardiaque, des douleurs spastiques, des rougeurs de la peau du visage, de la diarrhée et des modifications des selles. Un traitement symptomatique est recommandé. Après l'arrêt des symptômes aigus, vous devriez consulter un médecin pour obtenir des conseils.

Conditions de stockage et durée de conservation

La durée de conservation des ampoules est de 5 ans. Pendant l'utilisation, les ampoules peuvent être conservées jusqu'à 2 semaines. à température ambiante.

Analogues

Novartis Pharma, Suisse

Prix de 1129 à 2237 roubles.

La sandostatine est un analogue importé de l'octréotide, mais est produite sous forme de solution, ainsi que de microsphères pour la préparation de suspension. Le médicament est utilisé pour le traitement complexe des affections gastro-entérologiques.

Avantages:

• Diminue la sécrétion de gastrine et d'insuline
• Disponible en deux formes posologiques
• Soutient la normoglycémie.

Inconvénients :

• Peut provoquer une hyperbilirubinémie
• Libéré sur ordonnance
• Il n'est pas exclu le développement de pathologies hépatiques et l'apparition de diarrhées.

Ipsen Pharma, France

Prix de 2441 à 21010 roubles.

La diphéréline est un médicament hormonal dont le principe actif est la triptoréline. Il est prescrit pour l'infertilité féminine, la puberté précoce, l'endométriose, les oncopathologies du système reproducteur et la puissance réduite. La diféréline est produite sous forme de lyophilisat pour la fabrication d'une solution ou d'une suspension.

Avantages:

• Haute efficacité dans le traitement de l'infertilité féminine
• Pratique à utiliser
• Peut être utilisé avec d'autres médicaments.

Inconvénients :

• Cher
• Disponible uniquement sur ordonnance
• Contre-indiqué pendant la grossesse, HB.

analogue de la somatostatine. Médicament pour soins intensifs en gastro-entérologie

Substance active

Octréotide (sous forme d'acétate) (octréotide)

Forme de libération, composition et emballage

Excipients : - 9 mg, eau pour préparations injectables - jusqu'à 1 ml.

Solution pour administration intraveineuse et s/c transparent, incolore, inodore.

Excipients : chlorure de sodium - 9 mg, eau pour préparations injectables - jusqu'à 1 ml.

1 ml - ampoules (1) - blisters (1) - emballages en carton.
1 ml - ampoules (2) - blisters (1) - emballages en carton.
1 ml - ampoules (5) - blisters (1) - emballages en carton.
1 ml - ampoules (5) - blisters (2) - emballages en carton.

effet pharmacologique

L'octréotide est un analogue synthétique de la somatostatine, qui est un dérivé de l'hormone naturelle somatostatine et a des effets pharmacologiques similaires, mais avec une durée d'action beaucoup plus longue. L'octréotide supprime la sécrétion d'hormone de croissance (GH), à la fois pathologiquement augmentée et causée par l'arginine, l'exercice et l'hypoglycémie à l'insuline. Le médicament supprime également la sécrétion d'insuline, de glucagon et de gastrine, à la fois pathologiquement augmentées et causées par la prise alimentaire ; supprime également la sécrétion d'insuline et de glucagon, stimulée par l'arginine. L'octréotide inhibe la sécrétion de thyrotropine provoquée par la thyréolibérine.

Contrairement à la somatostatine, l'octréotide supprime davantage la sécrétion de GH que la sécrétion d'insuline, et son administration ne s'accompagne pas d'une hypersécrétion ultérieure d'hormones (par exemple, de GH chez les patients atteints d'acromégalie).

Chez les patients atteints d'acromégalie, l'octréotide réduit la concentration de GH et de facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-1) dans le sang. Une diminution de la concentration de GH de 50 % ou plus est observée chez 90 % des patients, tandis qu'une valeur de concentration de GH d'au moins 5 ng/ml est atteinte chez environ la moitié des patients. Chez la plupart des patients atteints d'acromégalie, l'octréotide réduit la gravité des maux de tête, du gonflement des tissus mous, de l'hyperhidrose, des douleurs articulaires et des paresthésies. Chez les patients présentant de gros adénomes hypophysaires, le traitement par octréotide peut entraîner une certaine réduction de la taille de la tumeur.

En cas de tumeurs sécrétantes du système endocrinien gastro-entéropancréatique, en cas d'efficacité insuffisante de la thérapie réalisée (intervention chirurgicale, embolisation de l'artère hépatique, chimiothérapie, dont streptozotocine et), la nomination d'octréotide peut conduire à une amélioration de l'évolution de la maladie. . Ainsi, dans les tumeurs carcinoïdes, l'utilisation d'octréotide peut entraîner une diminution de la sévérité de la sensation de rougeur du visage, de la diarrhée, qui s'accompagne dans de nombreux cas d'une diminution de la concentration plasmatique de sérotonine et de l'excrétion de l'acide 5-hydroxyindoleacétique par les reins. Dans les tumeurs caractérisées par une hyperproduction de peptide intestinal vasoactif (VIPome), l'utilisation d'octréotide chez la plupart des patients entraîne une diminution des diarrhées sécrétoires sévères et, par conséquent, une amélioration de la qualité de vie du patient. Dans le même temps, il existe une diminution des déséquilibres électrolytiques concomitants, par exemple l'hypokaliémie, qui permet d'annuler l'administration entérale et parentérale de liquides et d'électrolytes. Chez certains patients, la progression de la tumeur ralentit ou s'arrête, sa taille diminue, ainsi que la taille des métastases hépatiques. L'amélioration clinique s'accompagne généralement d'une diminution de la concentration de peptide intestinal vasoactif (VIP) dans le plasma ou de sa normalisation. Dans les glucagonomes, l'utilisation d'octréotide entraîne une diminution de l'érythème migrant. L'octréotide n'a aucun effet significatif sur la gravité de l'hyperglycémie dans le diabète sucré, tandis que le besoin d'insuline ou d'hypoglycémiants oraux reste généralement inchangé. Le médicament provoque une diminution de la diarrhée, qui s'accompagne d'une augmentation du poids corporel. Bien que la diminution de la concentration plasmatique de glucagon sous l'influence de l'octréotide soit transitoire, l'amélioration clinique reste stable pendant toute la période d'utilisation du médicament. Chez les patients atteints de gastrinomes/syndrome de Zollinger-Ellison, lorsque l'octréotide est utilisé seul ou en association avec des inhibiteurs de la pompe à protons ou des bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2, il est possible de réduire l'hypersécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac, de réduire la concentration de gastrine dans l'estomac. plasma sanguin, ainsi que de réduire la gravité de la diarrhée et des marées. Chez les patients atteints d'insulinomes, l'octréotide réduit le taux d'insuline immunoréactive dans le sang (cet effet peut être de courte durée - environ 2 heures). Chez les patients présentant des tumeurs résécables, l'octréotide peut permettre la restauration et le maintien de la normoglycémie au cours de la période préopératoire. Chez les patients atteints de tumeurs bénignes et malignes inopérables, le contrôle glycémique peut s'améliorer sans diminution simultanée et prolongée des taux d'insuline dans le sang.

Chez les patients atteints de tumeurs rares qui produisent une surproduction de facteur de libération de l'hormone de croissance (somatolibérinome), l'octréotide réduit la gravité des symptômes de l'acromégalie. Cela est dû à la suppression de la sécrétion du facteur de libération de l’hormone de croissance et de l’hormone de croissance elle-même. À l'avenir, l'hypertrophie de l'hypophyse pourrait diminuer.

En cas de saignement des varices de l'œsophage et de l'estomac chez les patients atteints de cirrhose du foie, l'utilisation d'octréotide en association avec un traitement spécifique (par exemple, un traitement sclérosant) conduit à un contrôle plus efficace des saignements et des récidives précoces, une diminution du volume des transfusions et une amélioration de la survie à 5 jours. On pense que le mécanisme d'action de l'octréotide est associé à une diminution du flux sanguin dans les organes due à la suppression des hormones vasoactives telles que le VIP et le glucagon.

Pharmacocinétique

Succion

Après administration sous-cutanée, l'octréotide est rapidement et complètement absorbé. La C max de l'octréotide dans le plasma est atteinte en 30 minutes.

Distribution

Le lien avec les protéines du plasma sanguin est de 65 %. La liaison de l'octréotide avec les cellules sanguines est extrêmement insignifiante. V d est de 0,27 l/kg.

reproduction

T 1/2 après administration s/c d'octréotide est de 100 minutes. Après administration intraveineuse, l'excrétion de l'octréotide s'effectue en 2 phases, avec T 1/2 - 10 et 90 minutes, respectivement. La majeure partie de l'octréotide est excrétée par les intestins, environ 32 % sous forme inchangée par les reins. La clairance totale est de 160 ml/min.

Les indications

Acromégalie : pour contrôler les principales manifestations de la maladie et réduire les taux plasmatiques de GH et d'IGF-1 dans les cas où l'effet du traitement chirurgical ou de la radiothérapie n'est pas suffisant. L'octréotide est également indiqué pour le traitement des patients atteints d'acromégalie qui ont refusé une intervention chirurgicale ou qui présentent des contre-indications à celle-ci, ainsi que pour un traitement à court terme entre les cures de radiothérapie jusqu'à ce que son effet soit pleinement développé.

Tumeurs endocriniennes sécrétantes du tractus gastro-intestinal et du pancréas - pour contrôler les symptômes :

- tumeurs carcinoïdes avec présence d'un syndrome carcinoïde ;

- VIPomas;

- les glucagonomes ;

- gastrinomes / syndrome de Zollinger-Ellison - généralement en association avec des inhibiteurs de la pompe à protons et des bloqueurs des récepteurs de l'histamine H 2 ;

- les insulinomes (pour contrôler l'hypoglycémie en période préopératoire, ainsi que pour le traitement d'entretien) ;

- les somatolibérinomes (tumeurs caractérisées par une hyperproduction de facteur de libération de l'hormone de croissance).

Le médicament ne l’est pas et son utilisation ne peut conduire à une guérison chez cette catégorie de patients.

Arrêter les saignements et prévenir la récidive des saignements des varices de l'œsophage et de l'estomac chez les patients atteints de cirrhose du foie. L'octréotide est utilisé en association avec des mesures thérapeutiques spécifiques, telles qu'un traitement sclérosant endoscopique.

Contre-indications

- hypersensibilité à l'octréotide ou à d'autres composants du médicament ;

- l'âge des enfants jusqu'à 18 ans.

Soigneusement: lithiase biliaire (lithiase biliaire); diabète

Dosage

Goutte à goutte par voie sous-cutanée ou intraveineuse.

Avec acromégalie- s/c, à la dose de 300 mcg à intervalles de 8 ou 12 heures. Cette dose est utilisée en cas d'échec du traitement initial (médicament Octréotide, solution pour i/v et s/c, 50-100 mcg à intervalles de 8 ou 12 heures). L'échec thérapeutique initial est évalué sur la base de déterminations mensuelles de la concentration sanguine de GH (concentration cible : GH< 2.5 нг/мл; ИФР – 1 в пределах нормальных значений), анализе клинических симптомов и переносимости препарата. В случае неэффективности дозы 300 мкг, рекомендуется проводить подбор дозы, основываясь на вышеуказанных критериях. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1500 мкг/сут.

Chez les patients recevant de l'octréotide à dose stable, la détermination de la concentration de GH doit être effectuée tous les 6 mois. Si après trois mois de traitement par octréotide, il n'y a pas de diminution suffisante de la concentration de GH ni d'amélioration du tableau clinique de la maladie, le traitement doit être interrompu.

Pour les tumeurs du système endocrinien gastro-entéropancréatique : s/c, à la dose de 300 mcg 1 à 2 fois/jour. Cette dose est utilisée en cas d'échec du traitement initial (préparation d'octréotide, solution pour administration intraveineuse et s/c, 50 mcg 1 à 2 fois/jour avec une augmentation progressive jusqu'à 100-200 mcg 3 fois/jour). L'inefficacité du traitement initial est évaluée en fonction de l'effet clinique obtenu, de l'effet sur la concentration d'hormones produites par la tumeur (dans le cas des tumeurs carcinoïdes, de l'effet sur l'excrétion de l'acide 5-hydroxyindoléacétique par les reins) et de la tolérance. Dans des cas exceptionnels, il est permis de prescrire au patient une dose supérieure à 600 mcg/jour, la dose du médicament peut être progressivement augmentée jusqu'à 300-600 mcg 3 fois/jour. Les doses d'entretien du médicament doivent être sélectionnées individuellement. Dans les tumeurs carcinoïdes, si le traitement par octréotide à la dose maximale tolérée pendant 1 semaine n'a pas été efficace, le traitement ne doit pas être poursuivi.

En cas de saignement des varices de l'œsophage et de l'estomac : Goutte à goutte IV à raison de 25 mcg/h pendant 5 jours.

Application à certains groupes de patients

À l’heure actuelle, il n’existe aucune donnée indiquant que les personnes âgées tolérabilité réduite de l'octréotide et nécessiter un changement du schéma posologique.

À patients présentant une insuffisance rénale aucune correction du schéma posologique de l'octréotide n'est nécessaire.

Expérience avec l'octréotide dans enfants limité.

Règles d'utilisation du médicament

Administration sous-cutanée

Les patients qui s'auto-administrent de l'octréotide sous-cutané doivent recevoir des instructions détaillées de leur médecin ou de leur infirmière.

Avant l'administration, la solution doit être réchauffée à température ambiante, ce qui contribue à réduire l'inconfort au site d'injection. N'injectez pas le médicament au même endroit à de courts intervalles. Les ampoules doivent être ouvertes immédiatement avant l'administration du médicament ; jetez toute solution inutilisée.

Perfusion intraveineuse

Si nécessaire, perfusion intraveineuse d'octréotide, le contenu d'une ampoule contenant 600 µg de substance active doit être dilué dans 60 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%. L'octréotide à des températures inférieures à 25°C pendant 24 heures conserve sa stabilité physique et chimique dans une solution stérile à 0,9 % de chlorure de sodium ou une solution de dextrose à 5 % dans l'eau. Toutefois, l’octréotide pouvant interférer avec le métabolisme du glucose, il est préférable d’utiliser une solution de chlorure de sodium à 0,9 %. Avant l'introduction de l'ampoule, il convient d'examiner soigneusement les changements de couleur de la solution et la présence de particules étrangères.

Pour éviter toute contamination microbienne, les solutions diluées doivent être utilisées immédiatement après leur préparation. Si la solution ne doit pas être utilisée immédiatement, elle doit être conservée entre 2 et 8°C. Avant administration, la solution doit être réchauffée à température ambiante. Le temps total entre la dilution, la conservation au réfrigérateur et la fin de l'introduction de la solution ne doit pas dépasser 24 heures.

Effets secondaires

Les principaux événements indésirables observés lors de l'utilisation de l'octréotide ont été des effets secondaires au niveau des systèmes digestif, nerveux, hépatobiliaire, ainsi que des troubles métaboliques et le développement de carences nutritionnelles.

Dans les études cliniques, la diarrhée, les douleurs abdominales, les nausées, les ballonnements, les maux de tête, la formation de calculs biliaires, l'hyperglycémie et la constipation ont été le plus souvent observés lors de l'administration du médicament. Des étourdissements, des douleurs de diverses localisations, une altération de la stabilité colloïdale de la bile (formation de microcristaux de cholestérol), un dysfonctionnement thyroïdien (diminution des taux d'hormone stimulant la thyroïde, de thyroxine totale et libre), une consistance molle des selles, une diminution de la tolérance au glucose, des vomissements, une asthénie et une hypoglycémie. aussi souvent noté.

Lors de l'utilisation du médicament, dans de rares cas, des phénomènes ressemblant à une occlusion intestinale aiguë peuvent survenir : ballonnements progressifs, douleurs intenses dans la région épigastrique, tension dans la paroi abdominale, protection musculaire.

Bien que l'excrétion de graisse dans les selles puisse augmenter, il n'existe à ce jour aucune preuve qu'un traitement à long terme par l'octréotide puisse conduire au développement d'une malnutrition due à une malabsorption.

De très rares cas de pancréatite aiguë ont été rapportés, se développant dans les premières heures ou jours d'utilisation s/c de l'octréotide et disparaissant après l'arrêt du médicament. De plus, des cas de pancréatite associés à une lithiase biliaire ont été rapportés lors d'une utilisation prolongée d'octréotide s.c.

Selon l'étude ECG sur le contexte de l'utilisation du médicament chez les patients atteints d'acromégalie et de syndrome carcinoïde: on a observé un allongement de l'intervalle QT, une déviation de l'axe électrique du cœur, une repolarisation précoce, un ECG de type basse tension, déplacement de la zone de transition, onde P précoce et modifications non spécifiques du segment ST et de l'onde T. Dans cette catégorie de patients, il existe des maladies cardiaques, une relation causale entre l'utilisation de l'octréotide et le développement de ces événements indésirables n'a pas été établi.

Pour déterminer la fréquence des effets indésirables identifiés lors des essais cliniques du médicament, les critères suivants ont été utilisés : très souvent (≥ 1/10) ; souvent (≥ 1/100,< 1/10); иногда (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Du système digestif : très souvent - diarrhée, douleurs abdominales, nausées, constipation, ballonnements ; souvent - troubles dyspeptiques, vomissements, sensation de plénitude/lourdeur de l'abdomen, stéatorrhée, consistance molle des selles, décoloration des selles, anorexie.

Du système nerveux : très souvent - mal de tête ; souvent - des vertiges.

Du système endocrinien : très souvent - hyperglycémie ; souvent - hypothyroïdie / dysfonctionnement thyroïdien (diminution des taux d'hormone stimulant la thyroïde, de thyroxine totale et libre) ; hypoglycémie, altération de la tolérance au glucose.

très souvent - lithiase biliaire, c'est-à-dire la formation de calculs dans la vésicule biliaire ; souvent - cholécystite, altération de la stabilité colloïdale de la bile (formation de microcristaux de cholestérol), hyperbilirubinémie, activité accrue des transaminases hépatiques.

Réactions dermatologiques : souvent - démangeaisons, éruptions cutanées, perte de cheveux.

Du système respiratoire : souvent - essoufflement.

souvent - bradycardie ; parfois - tachycardie.

Troubles généraux et réactions au site d'injection : très souvent - douleur au site d'injection ; parfois une déshydratation.

Au cours du traitement par octréotide dans la pratique clinique, les événements indésirables suivants ont été notés, quelle que soit la présence d'un lien de causalité avec l'utilisation du médicament :

Du système immunitaire : réactions anaphylactiques, réactions allergiques/hypersensibilité.

Réactions dermatologiques : urticaire.

Du système hépatobiliaire : pancréatite aiguë, hépatite aiguë sans cholestase, hépatite cholestatique, cholestase, ictère, ictère cholestatique, augmentation des taux de phosphatase alcaline, de gamma-glutamyl transférase.

Du côté du système cardiovasculaire : arythmies.

Surdosage

Des cas isolés de surdosage en octréotide ont été rapportés chez des enfants et des adultes en pratique clinique. En cas d'utilisation accidentelle d'octréotide chez l'adulte à la dose de 2 400 à 6 000 mcg/jour, administré par voie intraveineuse (débit de perfusion
100-250 mcg/h) ou s/c (1500 mcg 3 fois/jour), il a été observé : le développement d'arythmies, une diminution de la tension artérielle, un arrêt cardiaque brutal, une hypoxie cérébrale, une pancréatite, une dégénérescence graisseuse du foie, diarrhée, faiblesse, léthargie, perte de poids, hépatomégalie et acidose lactique.

En cas d'utilisation accidentelle d'octréotide chez l'enfant à la dose de 50-3000 mcg/jour, administré par voie intraveineuse (débit de perfusion 2,1-500 mcg/h) ou s/c (50-100 mcg), seule une hyperglycémie modérée a été notée.

Avec l'administration s/c d'octréotide à la dose de 3 000 à 30 000 mcg/jour (répartie en plusieurs injections) chez des patients atteints de tumeurs, aucun nouvel événement indésirable (à l'exception de ceux indiqués dans la rubrique « Effets secondaires ») n'a été identifié.

interaction médicamenteuse

Interaction pharmacocinétique

Réduit l'absorption de la cyclosporine, ralentit l'absorption de la cimétidine. Il est nécessaire de corriger le schéma posologique des diurétiques, des bêtabloquants, des bloqueurs des canaux calciques « lents », des hypoglycémiants oraux et du glucagon utilisés de manière concomitante.

L'utilisation combinée d'octréotide et de bromocriptine augmente la biodisponibilité de la bromocriptine.

Réduit le métabolisme des substances métabolisées avec la participation d'enzymes du système du cytochrome P450 (peut être dû à la suppression de la GH). Étant donné que des effets similaires de l'octréotide ne peuvent être exclus, il convient de faire preuve de prudence lors de la prescription de médicaments métabolisés par le système du cytochrome P450 et ayant une plage étroite de concentrations thérapeutiques (par exemple, quinidine, terfénadine).

instructions spéciales

En cas de tumeurs hypophysaires sécrétant de la GH, une surveillance attentive des patients recevant de l'octréotide est nécessaire, car une augmentation de la taille des tumeurs avec le développement d'une complication aussi grave qu'un rétrécissement du champ visuel est possible. Dans ces cas, la nécessité d’autres traitements doit être envisagée.

Étant donné qu'une diminution du taux d'hormone de croissance et la normalisation du taux de facteur 1 de type insuline pendant le traitement par octréotide peuvent conduire au rétablissement de la fertilité chez les femmes atteintes d'acromégalie, les patientes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables lors de l'utilisation du médicament. .

Lors de la prescription d'octréotide pendant une longue période, il est nécessaire de surveiller la fonction thyroïdienne.

En cas de développement d'une bradycardie dans le contexte de l'utilisation d'octréotide, il est possible, si nécessaire, de réduire la dose de bêtabloquants ou de médicaments qui affectent l'équilibre hydrique et électrolytique.

Chez certains patients, l'octréotide peut modifier l'absorption des graisses intestinales.

Dans le contexte de l'utilisation de l'octréotide, il y a eu une diminution de la teneur en cobalamine (vitamine B 12) et des écarts par rapport à la norme du test d'absorption de la cobalamine (test de Schilling).

Lors de l'utilisation d'octréotide chez des patients ayant des antécédents de carence en vitamine B12, il est recommandé de contrôler la teneur en cobalamine dans l'organisme.

Les patients doivent subir une échographie de la vésicule biliaire de base avant d'administrer l'octréotide.

Pendant le traitement par Octréotide, des examens échographiques répétés de la vésicule biliaire doivent être effectués, de préférence à des intervalles de 6 à 12 mois.

Si des calculs biliaires sont détectés avant le traitement, les bénéfices potentiels du traitement par octréotide doivent être mis en balance avec les risques possibles associés à leur présence. Il n'existe aucune donnée sur un effet négatif de l'octréotide sur l'évolution ou le pronostic d'une lithiase biliaire déjà existante.

Calculs asymptomatiques de la vésicule biliaire. L'utilisation de l'octréotide peut être interrompue ou poursuivie - conformément à l'évaluation du rapport bénéfice/risque. Dans tous les cas, il n’y a rien d’autre à faire que de poursuivre l’observation, en la rendant plus fréquente si nécessaire.

Calculs de la vésicule biliaire avec symptômes cliniques. L'utilisation de l'octréotide peut être interrompue ou poursuivie - conformément à l'évaluation du rapport bénéfice/risque. Dans tous les cas, le patient doit être traité de la même manière que dans les autres cas de calculs biliaires présentant des manifestations cliniques. Le traitement médicamenteux comprend l'utilisation d'associations d'acides biliaires (par exemple, l'acide chénodésoxycholique à la dose de 7,5 mg/kg par jour en association avec l'acide ursodésoxycholique à la même dose) sous guidage échographique jusqu'à disparition complète des calculs.

Dans le traitement des tumeurs endocriniennes du tractus gastro-intestinal et du pancréas par l'octréotide, dans de rares cas, une rechute soudaine des symptômes de la maladie peut survenir.

Chez les patients présentant des insulinomes pendant le traitement par octréotide, il peut y avoir une augmentation de la gravité et de la durée de l'hypoglycémie (cela est dû à un effet inhibiteur plus prononcé sur la sécrétion de GH et de glucagon que sur la sécrétion d'insuline, et également à une durée d'effet inhibiteur plus courte). sur la sécrétion d'insuline). Une surveillance attentive et régulière de ces patients doit être assurée tant au début du traitement par Octréotide qu'à chaque changement de dose du médicament. Les fluctuations significatives des concentrations de glucose dans le sang peuvent être tentées pour être réduites par une administration plus fréquente d'octréotide à des doses plus faibles. Chez les patients atteints de diabète sucré de type 1, l'octréotide peut réduire le besoin d'insuline. Chez les patients non diabétiques et atteints de diabète de type 2 avec sécrétion d'insuline partiellement préservée, l'administration d'octréotide peut entraîner une hyperglycémie postprandiale. Lors de l'utilisation d'octréotide chez des patients atteints de diabète sucré, il est recommandé de surveiller la concentration de glucose dans le sang et le traitement antidiabétique.

Étant donné qu'après un saignement provenant de varices de l'œsophage et de l'estomac, le risque de développer un diabète de type 1 est augmenté et que chez les patients diabétiques, des modifications des besoins en insuline sont également possibles, dans ces cas, une surveillance systématique de la glycémie est nécessaire.

Il est nécessaire de corriger le schéma posologique des diurétiques, bêta-bloquants, bloqueurs des canaux calciques « lents », de l'insuline, des hypoglycémiants oraux, du glucagon utilisés simultanément.

Influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et les mécanismes de contrôle

Certains effets secondaires de l'octréotide peuvent nuire à l'aptitude à conduire des véhicules et à d'autres mécanismes nécessitant une concentration et une rapidité accrues des réactions psychomotrices. À cet égard, il est recommandé, lorsque ces symptômes apparaissent, d'être prudent lors de la conduite de véhicules ou de mécanismes nécessitant une concentration accrue.

Une correction du schéma posologique de l'octréotide n'est pas nécessaire. Le médicament doit être conservé dans un endroit sec et sombre, hors de portée des enfants, à une température de 8 à 25°C.

Date de péremption - 5 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Composition et forme de libération

Solution - 1 ml :

• Substance active : octréotide 100 mcg.
• Excipients : chlorure de sodium - 9 mg, eau pour préparations injectables - jusqu'à 1 ml.

1 ml - ampoules (5) - emballage contour (2) - paquets en carton.

Description de la forme galénique

Solution pour administration intraveineuse et s/c, liquide clair, incolore, inodore.

effet pharmacologique

Analogue synthétique de la somatostatine, qui a des effets pharmacologiques similaires, mais une durée d'action beaucoup plus longue.

Le médicament supprime la sécrétion d'hormone de croissance, à la fois pathologiquement augmentée et causée par l'arginine, l'exercice et l'hypoglycémie à l'insuline. Le médicament supprime également la sécrétion d'insuline, de glucagon, de gastrine et de sérotonine, à la fois pathologiquement augmentées et causées par la prise alimentaire ; supprime également la sécrétion d'insuline et de glucagon, stimulée par l'arginine. L'octréotide inhibe la sécrétion de thyrotropine provoquée par la thyréolibérine.

Chez les patients devant subir une chirurgie pancréatique, l'utilisation d'octréotide avant, pendant et après la chirurgie réduit l'incidence des complications postopératoires typiques (par exemple, fistules pancréatiques, abcès, septicémie, pancréatite postopératoire aiguë).

En cas de saignement des varices de l'œsophage et de l'estomac chez les patients atteints de cirrhose du foie, l'utilisation de l'octréotide en association avec un traitement spécifique (par exemple, un traitement sclérosant et hémostatique) conduit à un contrôle plus efficace du saignement et à la prévention des récidives.

Pharmacocinétique

Succion

Après administration sous-cutanée, l'octréotide est rapidement et complètement absorbé. La C max de l'octréotide dans le plasma est atteinte en 30 minutes.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est de 65 %. La liaison de l'octréotide avec les cellules sanguines est extrêmement insignifiante. Vd est de 0,27 l/kg.

reproduction

Après l'injection s/c du médicament T1/2 octréotide, il faut 100 minutes. Après administration intraveineuse, l'excrétion de l'octréotide s'effectue en 2 phases avec un T1/2 de 10 minutes et 90 minutes respectivement. La majeure partie de l'octréotide est excrétée par les intestins, environ 32 % sont excrétés sous forme inchangée par les reins. La clairance totale est de 160 ml/min.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Chez les patients âgés, la clairance diminue et T1/2 augmente.

En cas d'insuffisance rénale sévère, la clairance est réduite de 2 fois.

Pharmacodynamie

L'octréotide est un analogue synthétique de la somatostatine ayant des effets pharmacologiques similaires, mais une durée d'action beaucoup plus longue. L'octréotide supprime la sécrétion d'hormone de croissance (GH), à la fois pathologiquement augmentée et causée par l'arginine, l'exercice et l'hypoglycémie à l'insuline. Le médicament supprime également la sécrétion d'insuline, de glucagon, de gastrine et de sérotonine, à la fois pathologiquement augmentées et causées par la prise alimentaire ; supprime également la sécrétion d'insuline et de glucagon, stimulée par l'arginine. L'octréotide inhibe la sécrétion de thyrotropine provoquée par la thyréolibérine.

Chez les patients subissant une chirurgie pancréatique, l'utilisation d'octréotide avant, pendant et après la chirurgie réduit l'incidence des complications postopératoires typiques (par exemple, fistules pancréatiques, abcès, septicémie, pancréatite postopératoire aiguë). En cas de saignement des varices de l'œsophage et de l'estomac chez les patients atteints de cirrhose du foie, l'utilisation d'octréotide en association avec un traitement spécifique (par exemple, un traitement sclérosant et hémostatique) conduit à un contrôle plus efficace du saignement et à la prévention des récidives.

Pharmacologie clinique

analogue de la somatostatine. Le médicament pour les soins intensifs en gastro-entérologie.

Indications pour l'utilisation

• Traitement de la pancréatite aiguë ;
• arrêter le saignement dans l'ulcère gastroduodénal de l'estomac et du duodénum ;
• arrêter les saignements et prévenir les récidives des varices œsophagiennes chez les patients atteints de cirrhose du foie ;
• prévention et traitement des complications après des opérations sur les organes abdominaux.

Contre-indications d'utilisation

• Âge des enfants jusqu'à 18 ans ;
• hypersensibilité à l'octréotide ou à d'autres composants du médicament.

Avec prudence : lithiase biliaire (lithiase biliaire), diabète sucré, grossesse, allaitement.

Utilisation pendant la grossesse et les enfants

L'utilisation de l'octréotide pendant la grossesse n'a pas été étudiée. L'octréotide ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.

On ne sait pas si le médicament passe dans le lait maternel. Par conséquent, lors de l'utilisation du médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être abandonné.

Utilisation chez les enfants

Contre-indiqué chez les enfants de moins de 18 ans

Effets secondaires

Du côté du tractus gastro-intestinal et du pancréas : possible - anorexie, nausées, vomissements, crampes abdominales, sensation de ballonnements, formation excessive de gaz, selles molles, diarrhée, stéatorrhée. Bien que l'excrétion de graisse dans les selles puisse augmenter, rien n'indique qu'un traitement à long terme par l'octréotide puisse conduire au développement d'une malabsorption. Dans de rares cas, des phénomènes ressemblant à une occlusion intestinale aiguë peuvent survenir. Il existe des cas isolés d'hépatite aiguë sans cholestase, d'hyperbilirubinémie associée à une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, de la GGT et, dans une moindre mesure, d'autres transaminases.

L'utilisation prolongée d'Octréotide peut entraîner la formation de calculs biliaires.

Depuis le système cardiovasculaire : dans certains cas - arythmie, bradycardie.

Du côté du métabolisme des glucides : une violation de la tolérance au glucose après un repas est possible (en raison de la suppression de la sécrétion d'insuline par le médicament), une hypoglycémie ; dans de rares cas, avec un traitement prolongé, une hyperglycémie persistante peut se développer.

Réactions locales : au site d'injection, des douleurs, des démangeaisons ou une sensation de brûlure, des rougeurs, des gonflements sont possibles (disparaissent généralement dans les 15 minutes).

Autres : réactions allergiques, alopécie.

interaction médicamenteuse

L'octréotide réduit l'absorption de la cyclosporine, ralentit l'absorption de la cimétidine.

Il est nécessaire de corriger le schéma posologique des diurétiques, des bêta-bloquants, des bloqueurs des canaux calciques « lents », de l'insuline et des hypoglycémiants oraux utilisés simultanément.

Avec l'utilisation simultanée d'octréotide et de bromocriptine, la biodisponibilité de cette dernière augmente.

Les médicaments métabolisés par les enzymes du système du cytochrome P450 et ayant une plage de doses thérapeutiques étroite doivent être administrés avec prudence.

Dosage

Pour le traitement de la pancréatite aiguë, le médicament est administré s/c à la dose de 100 mcg 3 fois/jour pendant 5 jours. Peut-être la nomination de jusqu'à 1200 mcg/jour en utilisant le/dans la voie d'administration.

Pour arrêter les hémorragies ulcéreuses, il est administré par voie intraveineuse à la dose de 25 à 50 mcg/h en perfusion intraveineuse pendant 5 jours.

Pour arrêter les saignements des varices de l'œsophage, il est administré par voie intraveineuse à la dose de 25 à 50 mcg/h sous forme de perfusions intraveineuses continues pendant 5 jours.

Chez les patients âgés, il n'est pas nécessaire de réduire la dose d'Octréotide.

Pour prévenir les complications après des opérations sur le pancréas, la première dose de 100 à 200 mcg est administrée s/c 1 à 2 heures avant la laparotomie ; puis après l'opération, s/c est injecté à raison de 100-200 mcg 3 fois/jour pendant 5 à 7 jours consécutifs.

Surdosage

Symptômes : une diminution à court terme de la fréquence cardiaque, une sensation de « afflux » de sang au visage, des douleurs spastiques au niveau de l'abdomen, de la diarrhée, des nausées, une sensation de vide dans l'estomac.

Traitement : symptomatique.

Des mesures de précaution

Chez les patients diabétiques recevant de l'insuline, l'octréotide peut réduire le besoin d'insuline.

Si des calculs biliaires sont identifiés avant le traitement, l'utilisation de l'octréotide est décidée sur une base individuelle, en fonction de la relation entre l'effet thérapeutique potentiel du médicament et les éventuels facteurs de risque associés à la présence de calculs biliaires.

Les effets secondaires gastro-intestinaux peuvent être réduits si les injections d'octréotide sont administrées entre les repas ou au coucher.

Pour réduire les symptômes d'inconfort au site d'injection, il est recommandé de ramener la solution médicamenteuse à température ambiante avant l'administration et d'injecter un plus petit volume de médicament. Les injections multiples au même site à de courts intervalles doivent être évitées.

Influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et les mécanismes de contrôle

Certains effets secondaires de l'octréotide peuvent nuire à l'aptitude à conduire des véhicules et à d'autres mécanismes nécessitant une concentration et une rapidité accrues des réactions psychomotrices.