Какво може да замени Plavix? Аналози на Plavix: кое е по-добро, сравнителни характеристики и цени

Plavix е френско лекарство, съдържащо клопидогрел за разреждане на кръвта. Използва се за профилактика и профилактика на атеротромботични усложнения при възрастни хора, пациенти след миокарден инфаркт, байпас и други манипулации. Лекарството се предписва от кардиолог или по-рядко от терапевт след провеждане на изследвания. Отпуска се по лекарско предписание.

Често в екстракта специалистът посочва няколко лекарства от една и съща група: например Clopidogrel, Zilt и други аналози. Текущият въпрос е кой заместител на Plavix е безопасен и ефективен.

Съгласно инструкциите за употреба, лекарството съдържа активното вещество клопидогрел и се класифицира като антитромбоцитно средство. Осигурени терапевтични действия:

разрежда кръвта;
възстановява нормалната функция на тромбоцитите;
намалява риска от инсулт, миокарден инфаркт, тромбоемболия, съдова смърт;
когато се комбинира с ацетилсалицилова киселина, намаляване на основните съдови усложнения;
намаляване на общия брой дни на хоспитализация.

Показания за употреба на Plavix

Лекарство на базата на клопидогрел се предписва, когато други антитромботични средства (по-специално ацетилсалицилова киселина) са неефективни, в комбинация с ASA в следните случаи:

остър коронарен синдром;
след стентиране и аорто-коронарен байпас;
остър миокарден инфаркт;
профилактика и лечение на повтарящ се инфаркт и инсулт.

Лекарството се отпуска по лекарско предписание и се приема стриктно по лекарско предписание след изследване на кръвта за съсирване.

Plavix - инструкции за употреба

Лекарството се приема веднъж дневно, предимно сутрин. Дозировката зависи от показанията и състоянието на пациента - от 75 до 600 mg. В първите дни на употреба е възможно да се натовари тялото с максимална доза от 300 или 600 mg.

Как да приемате Plavix - сутрин или вечер, трябва да се консултирате с вашия кардиолог. Това зависи от допълнително предписани лекарства, терапия с ацетилсалицилова киселина или лекарства, които я съдържат.

Аналози на Plavix

Лекарството за разреждане на кръвта и предотвратяване на съдови усложнения има добри отзиви от лекари и пациенти и се понася добре. Недостатъкът е високата цена (от 900 рубли за 30 таблетки, до 3500 за 100 броя) и наличността само в определени аптечни организации. Ето защо въпросът за Plavix и неговите аналози, кои лекарства са по-добри и характеристиките на приложение е от значение.

Цени за аналози на Plavix 75 mgи страни производителки

Аналогов	Цена, в рубли	Държава производител
	900-3500	Франция
	130-400	Германия или Дания
Аспирин кардио	800-300	Германия
	1100-4500	Франция
Ацетилсалицилова киселина	3-50	Русия
Лопирел	250-1400	Малта
Eliquis	800-2700	Пуерто Рико
Тромбо дупе	40-180	Австрия
	1800-11000	Германия
	400-750	Индия
	2500-15500	Швеция
Ксарелто	1300-12000	Германия
	150-1300	Русия
	500-2300	Словения

Аналогът на Plavix, Cardiomagnyl, се основава на действието на ацетилсалициловата киселина. Предлага се в две дози - 75 и 150 mg, отпуска се свободно без лекарско предписание. Допълнително съдържа магнезиев хидроксид, който предпазва стомашната лигавица от дразнене. Заместители на Cardiomagnyl със същия състав са Trombital, Fazostabil, Trombomag.

Пациентите се интересуват от въпроса дали да приемат Plavix и Cardiomagnil заедно или поотделно. Възможно е да се предписват антитромботични лекарства заедно: Plavix сутрин, Cardiomagnyl преди лягане. При изписване трябва да се консултирате с лекуващия кардиолог, тъй като редът на приложение може да бъде повлиян от използваните допълнителни лекарства.

Аспирин кардио

Източник на ацетилсалицилова киселина за разреждане на кръвта и предотвратяване на инфаркт, инсулт и тромбоемболия е немското лекарство Аспирин Кардио. Продава се свободно от аптеките и се произвежда в две дози - 100 и 300 mg. Възможна комбинация с Plagril, Plavix и структурни аналози.

Заместител на Plavix е френското лекарство Coplavix, съдържащо 75 mg клопидогрел и 100 mg ацетилсалицилова киселина (ASA). Предимството на аналога е неговата удобна употреба и заместване на отделни лекарства. В резултат на това се наблюдава подобрена функционалност на тромбоцитите и се намалява рискът от съдови усложнения. Структурни аналози на Coplavix са Plagril A (75 mg clopidogrel и 75 mg ASA), Clopigrant A (75+100) и Lopirel Combi (75+100). Използва се след стентиране.

Аспирин

Чистият аспирин или ацетилсалициловата киселина се предлага в таблетки от 500 mg. Една четвърт от таблетката се приема при високо кръвно налягане и риск от инфаркт за предотвратяване на тромбоза и усложнения. Цената на този аналог на Plavix е до 50 рубли. Аспиринът има отрицателен ефект върху лигавицата на стомаха и червата и може да доведе до ерозии, язви и кървене. Недостатъкът на лекарството е необходимостта от разделяне, възможно е необходимото количество ASA да бъде превишено или недостатъчно.

Лопирел

По-евтин аналог на Plavix е Lopirel. Също така съдържа клопидогрел в доза от 75 mg. Той има същите показания, противопоказания и нежелани реакции. Възможно е да се използва заедно с ацетилсалицилова киселина за засилване на ефекта или да се използва комплексното лекарство Lopirel Combi.

Eliquis

Оригиналното лекарство Eliquis се основава на веществото апиксабан, което е директен антикоагулант. Използва се за профилактика и лечение на тромбоемболия, тромбоза и инсулт, след протезиране на колянна и тазобедрена става. Отпуска се по лекарско предписание. Честотата на приложение е два пъти на ден за дълго време.

Тромбо ACC

Австрийският аналог на Trombo ACC е източник на ацетилсалицилова киселина, отпуска се без рецепта. Показан за профилактика на остър инфаркт при наличие на рискови фактори, инсулт, мозъчно-съдов инцидент, тромбоемболия и тромбоза. Предлага се в две дози - 50 и 100 mg. Приема се веднъж на ден.

Ксарелто

Немското лекарство Xarelto се предлага в дози от 2,5, 10, 15 и 20 mg и е антикоагулант. Лечебните свойства се осигуряват от активния компонент, включен в състава - ривароксабан. Използва се след операция на долните крайници за предотвратяване на тромбоемболия веднъж дневно. Кое е по-добро, Plavix или Xarelto, зависи от показанията и състоянието на пациента.

Заместителят на Plavix, Pradaxa, е оригинален антикоагулант, който е клинично изследван при пациенти. Принадлежи към групата на директните инхибитори на тромбина. Въз основа на активното вещество - дабигатран.

Използва се за профилактика и лечение на дълбока венозна тромбоза, тромбоемболия, по-добра след стентиране от подобни аналози.

Предлага се в капсули с различни дози (75, 110, 150 mg) и се приема 1-2 пъти на ден. Дозировката и честотата на приложение се определят индивидуално от специалист.

Кое е по-добре, Plavix или Pradaxa, зависи от показанията и състоянието на пациента. Прадакса се предписва в случаите, когато пациентът развие кървене, докато приема клопидогрел или ацетилсалицилова киселина.

Plagril или Plavix – кое е по-добро?

Plagril и Plavix са вносни генерици на базата на клопидогрел. Предлагат се под формата на таблетки, те имат същите показания и противопоказания. Те се различават по производител и цена. Трудно е да се каже със сигурност кое е по-добро - Plagril или Plavix, тъй като не са провеждани клинични изпитвания за сравняване на двете лекарства.

Plavix е френско лекарство от 900 до 3500 рубли. Произвежда се в две дози - 75 и 300 mg.

Plagril е аналог от Индия. Цената на лекарството е от 400 до 750 рубли. Разликата е, че се произвежда в доза от 75 mg или с префикс А, съдържащ ацетилсалицилова киселина.

Брилинта или Плавикс

Brilinta е антитромбоцитно лекарство на базата на тикагрелор. Предлага се в таблетки с две дози - 60 и 90 mg. Използва се за предотвратяване на атеротромботични усложнения при пациенти, прекарали сърдечен удар преди година или повече в комбинация с ацетилсалицилова киселина два пъти дневно.

Plavix се използва също за предотвратяване и лечение на остър миокарден инфаркт и повтарящи се случаи. Дали е възможно да се замени Brilinta с Plavix се определя от кардиолог въз основа на вашата медицинска история.

Plavix или Clopidogrel – кое е по-добре след стентиране

Клопидогрел е аналог на Plavix в Русия. Произвежда се от местни производители (Izvarino, Severnaya Zvezda, Canon, Biokom, Tatkhimfarm) и вносни фабрики (Teva, Richter).

Купувачите са загрижени за въпроса каква е разликата между Clopidogrel или Plavix. Съдържа същото вещество – клопидогрел, което осигурява същите лечебни свойства, показания и противопоказания. Те се различават по цена (Plavix е няколко пъти по-скъп), страна на произход, качество на суровините, технология. Когато заменяте Plavix, трябва да се консултирате с вашия кардиолог коя марка аналог да изберете.

Zilt или Plavix - кое е по-добро?

Zilt и Plavix са аналози по отношение на активното вещество и лечебните свойства. Те съдържат клопидогрел 75 mg. Те се различават по цена (Plavix е по-скъп) и страна на произход. Според лекарите и двете лекарства са качествени и ефективни. Има възможност за замяна на едно с друго.

Разликата е в дозировката на лекарствата. Ако е необходимо допълнително натоварване, по-удобно е да използвате Plavix. Предлага се в таблетки от 75 и 300 mg, което дава възможност да не се пият 3-4 таблетки наведнъж, за да се постигне желаната доза.

Изборът на аналози трябва да бъде съгласуван с кардиолог, като се вслушат в препоръките относно производителя, времето на приложение и продължителността. Лекарствата се отпускат по лекарско предписание и се приемат продължително време. Ако е необходимо, трябва редовно да дарявате кръв, за да определите факторите на кръвосъсирването.

фармакологичен ефект

Антитромбоцитно средство. Клопидогрел е пролекарство, един от чиито метаболити е активен и инхибира тромбоцитната агрегация. Активният метаболит на клопидогрел селективно инхибира свързването на аденозин дифосфат (ADP) с тромбоцитния рецептор P2Y 12 и последващо ADP-медиирано активиране на гликопротеин IIb/IIIa комплекса, което води до потискане на тромбоцитната агрегация. Поради необратимо свързване, тромбоцитите остават имунизирани срещу ADP стимулация за остатъка от техния живот (приблизително 7-10 дни) и възстановяването на нормалната функция на тромбоцитите става със скорост, съответстваща на обмяната на тромбоцитите.

Тромбоцитната агрегация, причинена от агонисти, различни от ADP, също се инхибира чрез блокиране на повишеното активиране на тромбоцитите от освободения ADP.

защото образуването на активен метаболит се осъществява с помощта на изоензими на системата P450, някои от които могат да се различават по полиморфизъм или могат да бъдат инхибирани от други лекарства; не всички пациенти имат адекватно инхибиране на тромбоцитната агрегация. При приемане на клопидогрел дневно в доза от 75 mg от първия ден на приложение има значително потискане на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация, която постепенно се увеличава в продължение на 3-7 дни и след това достига постоянно ниво (когато се достигне равновесно състояние ). В стационарно състояние тромбоцитната агрегация се потиска средно с 40-60%. След спиране на клопидогрел, тромбоцитната агрегация и времето на кървене постепенно се връщат към изходните нива в рамките на средно 5 дни.

Когато се сравняват фармакодинамичните свойства на клопидогрел при мъже и жени, се наблюдава по-слабо инхибиране на ADP-индуцираната агрегация на тромбоцитите при жените, но не се установяват полови различия в удължаването на времето на кървене.

При пациенти с пресен инфаркт на миокарда, инсулт и диагностицирана периферна артериална оклузивна болест, приемането на Plavix ® в доза от 75 mg/ден значително намалява риска от исхемични усложнения (комбиниран показател за инфаркт на миокарда, инсулт и сърдечно-съдова смърт) и има най-ефективен при пациенти с периферна артериална оклузивна болест, особено в комбинация с анамнеза за инфаркт на миокарда, а също така е по-ефективен при пациенти под 75-годишна възраст.

При пациенти с остър коронарен синдром без елевация на ST сегмента (нестабилна стенокардия, миокарден инфаркт), приемайте Plavix ® (натоварваща доза - 300 mg, след това 75 mg / ден) в комбинация с ацетилсалицилова киселина (ASA) (75-325 mg 1 пъти/ ден) и други стандартни терапии, независимо от съпътстващите видове лечение (терапия с хепарин, блокери на гликопротеин IIb/IIIa, лекарства за понижаване на липидите, бета-блокери, ACE инхибитори) и дозата на ASA, значително намалява общия риск от исхемични усложнения: остър миокарден инфаркт, инсулт и сърдечно-съдова смърт с относително намаление на риска при консервативно лечение от 17%; след перкутанна транслуминална коронарна ангиопластика (PTCA) със или без стентиране с 29% и след аорто-коронарен байпас с 10%.

При пациенти с остър миокарден инфаркт (МИ) с елевация на ST сегмента, приемайте Plavix ® (през първите 12 часа от МИ, натоварващата доза е 300 mg, след това 75 mg/ден) в комбинация с ASA (натоварваща доза 150-325 mg, след това - 75-162 mg 1 път / ден) и фибринолитик и, ако е показано, с хепарин, намалява комбинираната честота на оклузия на коронарна артерия, свързана с инфарктната зона, открита чрез ангиография по време на изписване от болницата, или смъртни случаи или развитие на рецидивиращ миокарден инфаркт; и за пациенти, които не са били подложени на ангиография при изписване, честотата на смърт или повторен МИ преди 8-ия ден от МИ или до изписване от болницата, главно поради намаляване на честотата на оклузия на коронарната артерия, свързана със зоната на инфаркта.

При пациенти с остър инфаркт на миокарда с елевация на ST сегмента, депресия на ST сегмента или ляв бедрен блок, приемането на Plavix ® 75 mg/ден в комбинация с ASA 162 mg 1 път/ден води до намаляване на честотата на смъртните случаи от всякаква причина и обща честота на първи рецидивиращ миокарден инфаркт, инсулт и смъртни случаи.

Фармакокинетика

Всмукване

Данните за абсорбцията са получени при перорално приложение на клопидогрел в доза от 75 mg.

След единична доза и по време на курс на перорално приложение в доза от 75 mg/ден, клопидогрел се абсорбира бързо. Средната Cmax на непроменения клопидогрел в кръвната плазма е приблизително 2,2-2,5 ng/ml и се достига приблизително 45 минути след приложението. Според екскрецията на метаболитите на клопидогрел през бъбреците, неговата абсорбция е приблизително 50%.

Разпределение

In vitro клопидогрел и неговият основен неактивен метаболит, циркулиращ в кръвта, се свързват обратимо с плазмените протеини - съответно 98% и 94%. Тази връзка е ненаситена до концентрация от 100 mg/l.

Метаболизъм

Клопидогрел се метаболизира екстензивно в черния дроб. In vitro и in vivo клопидогрел се метаболизира по два начина: първият - чрез естерази и последваща хидролиза с образуването на неактивно производно на карбоксилна киселина (85%) от метаболитите, циркулиращи в системното кръвообращение) и вторият начин - чрез система на цитохром Р450. Първоначално клопидогрел се метаболизира до 2-оксоклопидогрел, който е междинен метаболит. Последващият метаболизъм на 2-оксоклопидогрел води до образуването на активния метаболит на клопидогрел, тиолното производно на клопидогрел. In vitro този метаболитен път протича с участието на изоензимите CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активният тиолов метаболит на клопидогрел, който е изолиран при in vitro проучвания, бързо и необратимо се свързва с тромбоцитните рецептори, като по този начин инхибира тромбоцитната агрегация.

При еднократна доза Plavix ® при натоварваща доза от 300 mg Cmax на активния метаболит е 2 пъти по-висока от Cmax при приемане на Plavix ® в поддържаща доза от 75 mg за 4 дни. Cmax на активния метаболит се достига 30-60 минути след приема на Plavix®.

Премахване

В рамките на 120 часа след поглъщането на клопидогрел, маркиран с 14 C, около 50% от радиоактивността се екскретира през бъбреците и приблизително 46% от радиоактивността се екскретира през червата. След единична перорална доза от 75 mg полуживотът на клопидогрел е приблизително 6 часа. След единична доза и многократни дози полуживотът на основния неактивен метаболит, циркулиращ в кръвта, е 8 часа.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

Фармакокинетиката на активния метаболит на клопидогрел при определени групи пациенти не е проучена.

При доброволци в напреднала възраст (над 75 години), в сравнение с млади доброволци, няма разлики в тромбоцитната агрегация и времето на кървене. Не се налага корекция на дозата при пациенти в старческа възраст.

Фармакокинетиката на клопидогрел при деца не е проучвана.

При пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 5-15 ml/min) след многократни дози клопидогрел в доза от 75 mg/ден, започването на ADP-индуцирана тромбоцитна агрегация е по-ниска (25%) в сравнение с тази при здрави доброволци , но времето на кървене е удължено подобно на това при здрави доброволци, получаващи клопидогрел в доза от 75 mg/ден.

При пациенти с тежко чернодробно увреждане, след ежедневно приложение на клопидогрел 75 mg/ден в продължение на 10 дни, инхибирането на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация е подобно на това при здрави доброволци. Средното време на кървене също е сравнимо в двете групи.

Разпространението на алелите на изоензимните гени CYP2C9, отговорни за междинния и намаления метаболизъм, е различно сред представителите на различните расови групи. Има много малко литературни данни сред представителите на монголоидната раса, което не ни позволява да оценим значението на генотипирането на изоензима CYP2C19 за развитието на исхемични усложнения.

Фармакогенетика

С помощта на изоензима CYP2C19 се образуват както активният метаболит, така и междинният метаболит - 2-оксоклопидогрел. Фармакокинетиката и антиагрегантният ефект на активния метаболит на клопидогрел при изследване на тромбоцитната агрегация ex vivo варират в зависимост от генотипа на изоензима CYP2C19. Алелът на гена CYP2C19*1 съответства на напълно функционален метаболизъм, докато алелите на гените CYP2C19*2 и CYP2C19*3 са нефункционални. Алелите на гените CYP2C19*2 и CYP2C19*3 са причина за намален метаболизъм при повечето представители на кавказките (85%) и монголоидните раси (99%). Други алели, свързани с липсващ или намален метаболизъм, са по-рядко срещани и включват, но не се ограничават до CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8 алели. Пациентите, които са бавни метаболизатори, трябва да имат двата генни алела за загуба на функция, изброени по-горе. Публикуваните честоти на фенотипове на CYP2C19 слаб метаболизатор са 2% при кавказците, 4% при чернокожите и 14% при китайците.

В кръстосано проучване, проведено върху 40 доброволци, по 10 души във всяка група (ултрабързи метаболизатори, екстензивни метаболизатори, междинни метаболизатори, бавни метаболизатори), фармакокинетиката и антитромбоцитните ефекти на клопидогрел са оценени при доза от 300 mg, последвана от 75 mg/ден и когато приемате клопидогрел в доза от 600 mg, последвана от 150 mg/ден за 5 дни (достигане на равновесно състояние). Няма значителни разлики в експозицията на активния метаболит и стойностите на средното инхибиране на тромбоцитната агрегация (API) (индуцирано от ADP) между ултрабързи, екстензивни и междинни метаболизатори. При бавните метаболизатори експозицията на активния метаболит е намалена с 63-71% в сравнение с бързите метаболизатори. При използване на режим на лечение 300 mg/75 mg при бавни метаболизатори, антиагрегантният ефект е намален със средни стойности на IAT от 24% (на 24 часа) и 37% (на 5 дни от лечението) в сравнение с IAT от 39% ( на 24 часа) и 58% (на 5-ия ден от лечението) при бързите метаболизатори и 37% (след 24 часа) и 60% (на 5-ия ден от лечението) при междинните метаболизатори. Когато слабите метаболизатори са получавали схема от 600 mg/150 mg, експозицията на активния метаболит е била по-висока, отколкото при приемане на схема от 300 mg/75 mg. В допълнение, IAT е 32% (на 24-ия час) и 61% (на 5-ия ден от лечението), което е по-високо от това на бавните метаболизатори, получаващи режим от 300 mg/75 mg, и е подобно на това в групите пациенти с по-висок интензивен CYP2C19 -метаболизъм, получаващ режим на лечение от 300 mg/75 mg. Проучванията на клиничните резултати обаче все още не са установили режим на дозиране на клопидогрел за пациенти в тази група.

В съответствие с резултатите от това проучване, мета-анализ на шест проучвания, които включват данни от 335 доброволци, лекувани с клопидогрел в стационарно състояние, установи, че междинните метаболизатори имат 28% намаление на експозицията на активния метаболит и 28% намаление при слабите метаболизатори.72 %, въпреки че IAT е намалена в сравнение с екстензивните метаболизатори, като разликите в IAT са съответно 5,9% и 21,4%.

Ефектът на генотипа на CYP2C19 върху клиничните резултати при пациенти, лекувани с клопидогрел, не е оценен в проспективни, рандомизирани, контролирани проучвания. Понастоящем обаче са налични малко ретроспективни анализи. Резултатите от генотипирането са достъпни от следните клинични проучвания: CURE, CHARISMA, CLARITY-TIMI 28, TRITON-TIMI 38 и ACTIVE-A, както и няколко публикувани кохортни проучвания.

В проучването TRITON-TIMI 38 и 3 кохортни проучвания (Collet, Sibbing, Giusti), пациентите в комбинираната група, които са били с междинен или слаб метаболизъм, са имали по-висока честота на сърдечно-съдови събития (смърт, миокарден инфаркт и инсулт) или тромбоза на стент в сравнение с тези на интензивните метаболизатори.

В проучването CHARISMA и едно кохортно проучване (Simon) е наблюдавано увеличение на честотата на сърдечно-съдови инциденти само при бавни метаболизатори (в сравнение с екстензивни метаболизатори).

В CURE, CLARITY, ACTIVE-A и едно от кохортните проучвания (Trenk) не е имало увеличение на честотата на сърдечно-съдови събития в зависимост от интензивността на метаболизма на CYP2C19.

Показания

Предотвратяване на атеротромботични усложнения (в комбинация с ацетилсалицилова киселина) при пациенти с остър коронарен синдром:

- без елевация на ST сегмента (нестабилна стенокардия или миокарден инфаркт без Q зъбец), включително пациенти, които са претърпели стентиране по време на перкутанна коронарна интервенция;

- с елевация на ST сегмента (остър миокарден инфаркт).

Дозов режим

Възрастни и пациенти в старческа възраст трябва да приемат Plavix ® перорално, независимо от храненето. Лекарството в доза от 300 mg е предназначено за употреба като натоварваща доза при пациенти с остър коронарен синдром.

Остър коронарен синдром без елевация на ST сегмента (нестабилна стенокардия, миокарден инфаркт без Q зъбец)

Лечението с клопидогрел трябва да започне с еднократна натоварваща доза от 300 mg и след това да продължи с доза от 75 mg 1 път / ден (в комбинация с ацетилсалицилова киселина в дози от 75-325 mg / ден). Тъй като употребата на ацетилсалицилова киселина в по-високи дози е свързана с повишен риск от кървене, препоръчваната доза ацетилсалицилова киселина за това показание не трябва да надвишава 100 mg. Максималният благоприятен ефект се наблюдава към третия месец от лечението. Курсът на лечение е до 1 година.

Остър коронарен синдром с елевация на ST сегмента (остър миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента)

Клопидогрел се предписва като еднократна доза от 75 mg 1 път на ден с начална единична доза от 300 mg в комбинация с ацетилсалицилова киселина и тромболитици (или без тромболитици). Комбинираната терапия започва възможно най-скоро след появата на симптомите и продължава най-малко 4 седмици. U пациенти над 75 години

За поддържаща доза клопидогрел (75 mg) се използват таблетки Plavix® 75 mg.

Пациенти с генетично обусловено намаление на функцията на изоензима CYP2C19

Състоянието на слаб CYP2C19 метаболизатор е свързано с намаляване на антитромбоцитния ефект на клопидогрел. Режимът на високи дози (600 mg натоварваща доза, след това 150 mg 1 път дневно) при слаби метаболизатори повишава антитромбоцитния ефект на клопидогрел. Въпреки това, оптималният режим на дозиране при пациенти с намален метаболизъм от изоензима CYP2C19 в клинични изпитвания за клинични резултати все още не е установен.

Страничен ефект

Странични ефекти, наблюдавани при клинични проучвания

Безопасността на клопидогрел е проучена при повече от 44 000 пациенти, вкл. при повече от 1200 пациенти, лекувани в продължение на година или повече. Поносимостта на клопидогрел в доза от 75 mg/ден в проучването CAPRIE съответства на поносимостта на ацетилсалицилова киселина в доза от 325 mg/ден. Общата поносимост на клопидогрел е подобна на тази на ацетилсалициловата киселина, независимо от възрастта, пола и расата на пациентите. Следват клинично значими нежелани реакции, наблюдавани в пет големи клинични проучвания: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE-A.

кървене

Общата честота на всички кръвоизливи при пациенти, получаващи клопидогрел или ацетилсалицилова киселина, е 9,3%. Честотата на тежко кървене с клопидогрел е 1,4%, а с ацетилсалицилова киселина - 1,6%.

При пациенти, приемащи клопидогрел и при пациенти, получаващи ацетилсалицилова киселина, стомашно-чревно кървене е настъпило съответно в 2% и 2,7% от случаите и е била необходима хоспитализация в 0,7% и 1,1% от случаите.

Честотата на други случаи на кървене е по-висока при пациенти, получаващи клопидогрел, отколкото при пациенти, получаващи ацетилсалицилова киселина (съответно 7,3% спрямо 6,5%). Въпреки това, честотата на голямото кървене е сходна и в двете групи (0,6% срещу 0,4%). Най-честите симптоми, наблюдавани и в двете групи, са пурпура/синини и епистаксис. По-рядко се наблюдават хематоми, хематурия и очни кръвоизливи (главно конюнктивални). Честотата на интракраниален кръвоизлив е 0,4% при пациенти, получаващи клопидогрел и 0,5% при пациенти, получаващи ацетилсалицилова киселина.

В клиничното изпитване CURE

Налице е повишение на честотата на голямо и слабо кървене в групата на клопидогрел + ацетилсалицилова киселина в сравнение с групата на плацебо + ацетилсалицилова киселина (честота 3,7% спрямо 2,7% за голямо кървене и 5,1% спрямо 2,4% за малко кървене). Основните локализации на голямо кървене са стомашно-чревно кървене и кървене на мястото на артериална пункция.

Употребата на комбинация от клопидогрел с ацетилсалицилова киселина в сравнение с употребата на комбинация от плацебо с ацетилсалицилова киселина не води до статистически значимо повишаване на честотата на животозастрашаващо кървене (съответно 2,2% и 1,8%) и фатални кървене (0,2% в двете групи). Честотата на незастрашаващо живота голямо кървене е значително по-висока в групата на клопидогрел + ацетилсалицилова киселина в сравнение с групата на плацебо + ацетилсалицилова киселина (1,6% спрямо 1%), а честотата на вътречерепен кръвоизлив и в двете групи е 0,1%.

Честотата на голямо кървене при използване на комбинацията от клопидогрел + ацетилсалицилова киселина зависи от дозата на последната (<100 мг - 2.6%; 100-200 мг - 3.5%, >200 mg - 4,9%), същата като честотата им при самостоятелно приложение на ацетилсалицилова киселина (<100 мг - 2%, 100-200 мг - 2.3%, >200 mg - 4%). При пациенти, които са спрели приема на лекарството повече от 5 дни преди операция за коронарен артериален байпас, не е имало повишение на честотата на голямо кървене в рамките на 7 дни след тази процедура (4,4% при прием на клопидогрел + ацетилсалицилова киселина спрямо 5,3% при прием само на ацетилсалицилова киселина ). При пациентите, които са останали на антитромбоцитна терапия през последните пет дни преди коронарен артериален байпас, честотата на тези усложнения след интервенцията е 9,6% (клопидогрел + ацетилсалицилова киселина) и 6,3% (само ацетилсалицилова киселина).

В клиничното изпитване CLARITY

Честотата на голямо кървене (дефинирано като вътречерепно кървене или кървене, свързано с понижение на хемоглобина с повече от 5 g/dL) е сходна в групите на клопидогрел + ацетилсалицилова киселина и плацебо + ацетилсалицилова киселина (1,3% спрямо 1,1%) и по същество е независимо от изходните характеристики на пациента и вида на фибринолитичната терапия или хепаринова терапия. Честотата на фатално кървене (съответно 0,8% и 0,6% в групите клопидогрел + ацетилсалицилова киселина и плацебо + ацетилсалицилова киселина) и вътречерепен кръвоизлив (съответно 0,5% и 0,7% в групите клопидогрел + ацетилсалицилова киселина и плацебо + ацетилсалицилова киселина) е била ниска и не се е различавала значително в двете групи на лечение.

В клиничното изпитване COMMIT

Общата честота на нецеребрално голямо кървене или церебрално кървене е ниска и не се различава значително между двете групи (съответно 0,6% и 0,5% в групите на клопидогрел + ацетилсалицилова киселина и плацебо + ацетилсалицилова киселина).

В проучването ACTIVE A, честотата на голямо кървене в групата на клопидогрел + ацетилсалицилова киселина е по-висока, отколкото в групата на плацебо + ацетилсалицилова киселина (6,7% спрямо 4,3%). Голямото кървене е било главно екстракраниално и в двете групи (5,3% в групата на клопидогрел + ацетилсалицилова киселина; 3,5% в групата на плацебо + ацетилсалицилова киселина) и е наблюдавано основно кървене от стомашно-чревния тракт (3,5% срещу 1,8%). Има повече вътречерепни кръвоизливи в групата на клопидегрел + ацетилсалицилова киселина (съответно 1,4% спрямо 0,8%).

Няма статистически значими разлики между групите на лечение в честотата на фатално кървене и хеморагичен инсулт (съответно 0,8% и 0,6%).

Хематологични нарушения

В клиничното изпитване CAPRIE

Тежка неутропения (<0.45×10 9 /л) наблюдалась у 4 больных (0.04%), получавших клопидогрел, и у 2 больных (0.02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. У двух из 9599 пациентов, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, а ни у одного из 9586 пациентов, получавших ацетилсалициловую кислоту, такой степени снижения количества нейтрофилов не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии.

Честота на тежка тромбоцитопения (<80×10 9 /л) составляла 0.2% в группе клопидогрела и 0.1% в группе ацетилсалициловой кислоты.

В клиничните проучвания CURE и CLARITY

Броят на пациентите с тромбоцитопения или неутропения е сходен и в двете групи.

Други клинично значими нежелани реакции

Нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните проучвания CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE-A с честота ≥ 0,1%, както и всички сериозни нежелани реакции са представени по-долу, съгласно следната класификация: много чести (≥ 10%); често (≥1% и<10%); нечасто (≥0.1% и <1%); редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%).

От нервната система:нечести - главоболие, замаяност и парестезия; рядко - световъртеж.

често - диария, коремна болка, диспепсия; нечести - язва на стомаха и дванадесетопръстника, гастрит, повръщане, гадене, запек, метеоризъм.

рядко - удължаване на времето на кървене.

нечести - тромбоцитопения; левкопения, неутропения и еозинофилия.

За кожата и подкожните тъкани:рядко - обрив, сърбеж.

Нежелани реакции, наблюдавани в постмаркетинговия период

От системата за коагулация на кръвта:много рядко - случаи на сериозно кървене, главно в подкожната мастна тъкан, мускулите и ставите, очни кръвоизливи (конюнктивални, в тъканта и ретината на окото), кървене от дихателната система, кървене от носа, хематурия, кървене от следоперативна рана; случаи на фатално кървене (главно вътречерепно, стомашно-чревно и ретроперитонеално).

От страна на хематопоетичната система:много рядко - агранулоцитоза, апластична анемия/панцитопения, тромбоцитопенична тромбохемолитична пурпура.

От страна на имунната система:много рядко - анафилактоидни реакции, серумна болест.

От ментална страна:много рядко - объркване, халюцинации.

От нервната система:много рядко - промени във вкусовите усещания.

От страна на сърдечно-съдовата система:много рядко - васкулит, понижено кръвно налягане.

От страна на дихателната система:много рядко - бронхоспазъм, интерстициален пневмонит.

От храносмилателната система:много рядко - панкреатит, колит (включително улцерозен или лимфоцитен колит), стоматит, промени в чернодробните тестове, хепатит (неинфекциозен), остра чернодробна недостатъчност.

Алергични реакции:много рядко - уртикария, ангиоедем.

Дерматологични реакции:много рядко - макулопапулозен или еритематозен обрив, булозен дерматит (еритема мултиформе, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза), екзема и лихен планус.

От опорно-двигателния апарат:много рядко - артралгия, артрит, миалгия.

От пикочната система:много рядко - гломерулопатия, повишен серумен креатинин.

Други:много рядко - треска.

Противопоказания за употреба

- тежка чернодробна недостатъчност;

- остро кървене, като кървене от пептична язва или вътречерепен кръвоизлив;

- рядка наследствена непоносимост към лактоза, лактазен дефицит и синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза;

- бременност;

- период на кърмене;

- деца под 18-годишна възраст (безопасността и ефективността на употребата не са установени);

- свръхчувствителност към компонентите на лекарството.

СЪС Внимание

- с умерена чернодробна недостатъчност, при която може да има предразположеност към кървене (ограничен клиничен опит);

- за бъбречна недостатъчност (ограничен клиничен опит);

- при наранявания, хирургични интервенции (риск от повишено кървене);

- за заболявания, при които има предразположеност към развитие на кървене (особено стомашно-чревни или вътреочни);

- докато приемате НСПВС, вкл. и селективни СОХ-2 инхибитори;

- с едновременно приложение на варфарин, хепарин, инхибитори на гликопротеин IIb/IIIa;

- при пациенти с генетично обусловено намаление на функцията на изоензима CYP2C19 (при пациенти, които са слаби метаболизатори на CYP2C19, когато клопидогрел се използва в препоръчителните дози, се образува по-малко от активния метаболит на клопидогрел и антиагрегантният му ефект е по-слабо изразен; слаб метаболизаторите, получаващи клопидогрел в препоръчваните дози при синдром на остра коронарна болест на сърцето или перкутанна коронарна интервенция, могат да имат по-висока честота на сърдечно-съдови усложнения, отколкото пациенти с нормална функция на CYP2C19).

Употреба по време на бременност и кърмене

Като предпазна мярка, употребата на клопидогрел по време на бременност не се препоръчва поради липсата на клинични данни за употребата му при бременни жени, въпреки че проучванията върху животни не показват никакви преки или косвени неблагоприятни ефекти върху бременността, ембрионалното развитие, раждането и постнаталното развитие .

Кърменето трябва да се преустанови при лечение с клопидогрел, т.к Доказано е, че клопидогрел и/или неговите метаболити се екскретират в кърмата.

Употреба при деца

Противопоказан при деца и юноши под 18 години.

Предозиране

Симптоми:Предозирането на клопидогрел може да доведе до увеличаване на времето на кървене с последващи усложнения под формата на кървене.

Лечение:При поява на кървене са необходими подходящи мерки за лечение. Не е установен антидот за клопидогрел. Ако е необходимо бързо възстановяване на удълженото време на кървене, се препоръчва трансфузия на тромбоцити.

Лекарствени взаимодействия

Варфарин:едновременната употреба с клопидогрел може да увеличи интензивността на кървенето, така че употребата на тази комбинация не се препоръчва.

Блокери на гликопротеин IIb/IIIa:Предписването на блокери на гликопротеин IIb/IIIa заедно с клопидогрел изисква повишено внимание при пациенти с повишен риск от кървене (в случай на травма и операция или други патологични състояния).

Ацетилсалицилова киселина:ацетилсалициловата киселина не променя ефекта на клопидогрел, който инхибира ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация, но клопидогрел потенцира ефекта на ацетилсалициловата киселина върху колаген-индуцираната тромбоцитна агрегация. Въпреки това, едновременното приложение на ацетилсалицилова киселина 500 mg 2 пъти на ден с клопидогрел в продължение на 1 ден не предизвиква значително увеличаване на времето на кървене, причинено от приема на клопидогрел. Възможно е да има фармакодинамично взаимодействие между клопидогрел и ацетилсалицилова киселина, което води до повишен риск от кървене. Поради това трябва да се внимава при едновременната им употреба, въпреки че в клинични проучвания пациентите са получавали комбинирана терапия с клопидогрел и ацетилсалицилова киселина за период до една година.

Хепарин:Според клинично изпитване, проведено при здрави индивиди, при приемане на клопидогрел не се налага промяна в дозата на хепарин и неговият антикоагулантен ефект не се променя. Едновременната употреба на хепарин не променя антитромбоцитния ефект на клопидогрел. Може да има фармакодинамично взаимодействие между клопидогрел и хепарин, което може да увеличи риска от кървене, така че едновременната употреба на тези лекарства изисква повишено внимание.

Тромболитици:Безопасността на комбинираната употреба на клопидогрел, фибрин-специфични или фибрин-неспецифични тромболитични лекарства и хепарин е проучена при пациенти с остър миокарден инфаркт. Честотата на клинично значимо кървене е подобна на тази, наблюдавана в случай на комбинирана употреба на тромболитични средства и хепарин с ацетилсалицилова киселина.

НСПВС:в клинично проучване, проведено при здрави доброволци, едновременното приложение на клопидогрел и напроксен повишава окултната стомашно-чревна загуба на кръв. Въпреки това, поради липсата на проучвания за взаимодействие между клопидогрел и други НСПВС, понастоящем не е известно дали има повишен риск от стомашно-чревно кървене, когато клопидогрел се приема с други НСПВС. Поради това предписването на НСПВС, вкл. COX-2 инхибиторите трябва да се използват с повишено внимание в комбинация с клопидогрел.

Друга комбинирана терапия

защото Клопидогрел се метаболизира до образуването на неговия активен метаболит отчасти от изоензима CYP2C19; употребата на лекарства, които инхибират тази система, може да доведе до намаляване на концентрацията на активния метаболит на клопидогрел. Клиничното значение на това взаимодействие не е установено. Трябва да се избягва едновременната употреба на силни или умерени инхибитори на CYP2C19 (напр. омепразол) с клопидогрел. Ако инхибиторите на протонната помпа трябва да се прилагат едновременно с клопидогрел, трябва да се използва инхибиторът на протонната помпа с най-малко CYP2C19 инхибиторна активност, като пантопразол.

Инхибитори на протонната помпа

В клинични проучвания е показано, че едновременното приложение на клопидогрел в стандартна схема (300 mg натоварваща доза / 75 mg поддържаща доза) и омепразол 80 mg води до значително намаляване на образуването на активния метаболит на клопидогрел и неговия антиагрегантен ефект, независимо от това дали тези лекарства са приемани едновременно или на интервали от 12 часа.Въпреки това, когато се използва схема с високи дози клопидогрел (600 mg натоварваща доза/150 mg поддържаща доза), образуването на активния метаболит и тромбоцитната агрегация са еднакви както при самостоятелно приемане на клопидогрел със стандартен режим на дозиране.

При едновременна употреба на клопидогрел (300 mg натоварваща доза, след това 75 mg/ден поддържаща доза) и пантопразол 80 mg, експозицията на активния метаболит на клопидогрел е намалена с 20% (ден 1) и 14% (ден 5). Средното инхибиране на тромбоцитната агрегация е намалено с 15% (на 24 часа) и 11% (на 5 дни). Тези незначителни промени предполагат, че клопидогрел може да се приема в комбинация с пантопразол.

ТЕКУЩОТО изпитване не показва взаимодействие между клопидогрел и инхибитори на протонната помпа (главно омепразол и пантопразол) за първичните крайни точки (сърдечносъдова смърт, миокарден инфаркт или инсулт) и някои вторични крайни точки, включително тромбоза на стента.

Варфарин

Въпреки че клопидогрел 75 mg/ден не променя фармакокинетиката на варфарин (субстрат на CYP2C19) или MHO при пациенти, получаващи дългосрочно лечение с варфарин, едновременната употреба на клопидогрел повишава риска от кървене поради неговия независим адитивен ефект върху хемостазата. Въпреки това, при високи концентрации in vitro, клопидогрел инхибира активността на CYP2C19.

Проведени са редица клинични проучвания с клопидогрел и други съпътстващо предписани лекарства за изследване на възможните фармакодинамични и фармакокинетични взаимодействия, които показват, че:

- когато клопидогрел се използва заедно с атенолол, нифедипин или с двете лекарства едновременно, не се наблюдава клинично значимо фармакодинамично взаимодействие;

- едновременната употреба на фенобарбитал и естрогени не е имала значителен ефект върху фармакодинамиката на клопидогрел;

— фармакокинетичните параметри на дигоксин и теофилин не се променят, когато се използват заедно с клопидогрел;

- антиацидите не намаляват абсорбцията на клопидогрел;

- Фенитоин и толбутамид могат безопасно да се използват едновременно с клопидогрел (проучване CAPRIE), въпреки че данните, получени от проучвания с човешки чернодробни микрозоми показват, че карбоксилният метаболит на клопидогрел може да инхибира активността на изоензима CYP2C9 от семейството на цитохром Р450, което може да доведе до повишени плазмени концентрации на някои лекарства (фенитоин, толбутамид и някои НСПВС), които се метаболизират от изоензима CYP2C9,

- АСЕ инхибитори, диуретици, бета-блокери, блокери на бавни калциеви канали, липидо-понижаващи средства, коронарни вазодилататори, хипогликемични средства (включително инсулин), антиепилептични лекарства, хормонална заместителна терапия и блокери на гликопротеин IIb/IIIa: не са идентифицирани в клинични проучвания клинично значими неблагоприятно взаимодействие.

Условия за отпускане от аптеките

Лекарството се предлага с рецепта.

Условия и срокове на съхранение

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 30 ° C. Срок на годност - 3 години.

Употреба при чернодробна дисфункция

Противопоказан при тежка чернодробна недостатъчност.

Използвайте с повишено внимание при умерено чернодробно увреждане, което може да предразположи към кървене (ограничен клиничен опит).

Употреба при бъбречно увреждане

Използвайте с повишено внимание при бъбречна недостатъчност (ограничен клиничен опит).

Употреба при пациенти в старческа възраст

U пациенти над 75 годиниЛечението с клопидогрел трябва да започне без натоварваща доза.

специални инструкции

При лечение с клопидогрел, особено през първите седмици от лечението и/или след инвазивни сърдечни процедури/операции, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се изключат признаци на кървене, вкл. и скрит.

Поради риска от кървене и хематологични нежелани реакции, ако по време на лечението се появят клинични симптоми, подозрителни за кървене, трябва спешно да направите клиничен кръвен тест, да определите APTT, броя на тромбоцитите, показателите за функционална активност на тромбоцитите и да проведете други необходими изследвания.

Клопидогрел, както и други антитромбоцитни лекарства, трябва да се прилагат с повишено внимание при пациенти с травми, операции или други патологични състояния, поради риск от повишено кървене, както и при пациенти, приемащи ацетилсалицилова киселина, НСПВС, вкл. COX-2 инхибитори, хепарин или инхибитори на гликопротеин IIb/IIIa поради повишен риск от кървене.

Комбинираната употреба на клопидогрел с варфарин може да увеличи интензивността на кървенето, следователно, с изключение на много редки клинични ситуации (като наличие на плаващ тромб в лявата камера, стентиране при пациенти с предсърдно мъждене), комбинираната употреба на клопидогрел и варфарин не се препоръчва.

Ако пациентът е подложен на планова операция и няма нужда от антитромбоцитен ефект, тогава клопидогрел трябва да се преустанови 5-7 дни преди операцията.

Пациентите трябва да бъдат предупредени, че когато приемат клопидогрел (самостоятелно или в комбинация с ацетилсалицилова киселина), може да отнеме повече време за спиране на кървенето и че ако получат необичайно кървене (по местоположение или продължителност), те трябва да бъдат информирани, говорете с Вашия лекар за това. Преди всяка предстояща операция и преди да започнат каквото и да е ново лекарство, пациентите трябва да уведомят своя лекар (включително своя зъболекар), че приемат клопидогрел.

Много рядко, след употреба на клопидогрел (понякога дори за кратки периоди), има случаи на развитие на тромботична тромбоцитопенична пурпура (ТТР), която се характеризира с тромбоцитопения и микроангиопатична хемолитична анемия, придружена от неврологични нарушения, бъбречна дисфункция и треска . TTP е потенциално животозастрашаващо състояние, което изисква незабавно лечение, включително плазмафереза.

По време на лечението е необходимо да се следи функционалната активност на черния дроб. В случай на тежко увреждане на черния дроб трябва да се помни за риска от развитие на хеморагична диатеза.

Приемът на клопидогрел не се препоръчва при остър инсулт на възраст под 7 дни (тъй като няма данни за употребата му при това състояние). Plavix ® не трябва да се приема от пациенти с рядка наследствена непоносимост към лактоза, лактазен дефицит и синдром на глюкозо-галактозна малабсорбция.

При пациенти, които са слаби CYP2C19 метаболизатори на клопидогрел в препоръчваните дози, се образува по-малко от активния метаболит на клопидогрел и ефектът му върху функцията на тромбоцитите е по-слабо изразен. Пациенти с остър коронарен синдром или подложени на перкутанна коронарна интервенция, които са слаби метаболизатори на CYP2C19, получаващи клопидогрел в препоръчваните дози, може да имат по-висока честота на сърдечно-съдови събития, отколкото пациенти с нормална функция на CYP2C19. Налични са тестове за генотипиране на изоензима CYP2C19; тези тестове могат да се използват за определяне на терапевтична стратегия. Може да се обсъди използването на по-високи дози клопидогрел при пациенти с установен генотип на слаб метаболизатор на CYP2C19.

Влияние върху способността за шофиране и работа с машини

Plavix ® не повлиява значително способностите, необходими за шофиране или работа с машини.

В тази статия можете да прочетете инструкциите за употреба на лекарството Плавикс. Представени са отзиви на посетители на сайта - потребители на това лекарство, както и мнения на лекари специалисти относно употребата на Plavix в тяхната практика. Молим ви активно да добавяте вашите отзиви за лекарството: дали лекарството е помогнало или не е помогнало да се отървете от болестта, какви усложнения и странични ефекти са наблюдавани, може би не е посочено от производителя в анотацията. Аналози на Plavix в присъствието на съществуващи структурни аналози. Използва се за лечение и профилактика на тромбоза и тромбоемболия при пациенти с инфаркт и стенокардия при възрастни, деца, както и по време на бременност и кърмене. Състав на лекарството.

Плавикс- антитромбоцитно средство. Това е пролекарство, един от активните метаболити на което е инхибитор на тромбоцитната агрегация. Активният метаболит на клопидогрел селективно инхибира свързването на ADP към тромбоцитния P2Y12 рецептор и последващото ADP-медиирано активиране на гликопротеиновия 2b/3a комплекс, което води до потискане на тромбоцитната агрегация. Поради необратимо свързване, тромбоцитите остават имунизирани срещу ADP стимулация за остатъка от техния живот (приблизително 7-10 дни) и възстановяването на нормалната функция на тромбоцитите става със скорост, съответстваща на обмяната на тромбоцитите.

Агрегацията на тромбоцитите, предизвикана от агонисти, различни от ADP, също се инхибира чрез блокиране на повишеното активиране на тромбоцитите от освободения ADP.

защото образуването на активен метаболит става с участието на изоензими на системата P450, някои от които се различават по полиморфизъм или се инхибират от други лекарства; не всички пациенти имат адекватна тромбоцитна супресия.

При приемане на клопидогрел дневно в доза от 75 mg от първия ден на приложение има значително потискане на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация, която постепенно се увеличава в продължение на 3-7 дни и след това достига постоянно ниво (когато се достигне равновесно състояние ). В стационарно състояние, тромбоцитната агрегация се потиска средно с 40-60%.След преустановяване на клопидогрел, тромбоцитната агрегация и времето на кървене постепенно се връщат към изходните нива в рамките на средно 5 дни.

Клопидогрел е в състояние да предотврати развитието на атеротромбоза при всяка локализация на атеросклеротични съдови лезии, по-специално при лезии на церебралните, коронарните или периферните артерии.

Клиничното изпитване ACTIVE-A показа, че при пациенти с предсърдно мъждене, които са имали поне един рисков фактор за съдови усложнения, но не са били в състояние да приемат индиректни антикоагуланти, клопидогрел плюс ацетилсалицилова киселина (в сравнение само с ацетилсалицилова киселина)) намалява комбинираната честота на инсулт, миокарден инфаркт, системен тромбоемболизъм извън централната нервна система (ЦНС) или съдова смърт, до голяма степен поради намаляване на риска от инсулт. Ефективността от приема на клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина се открива рано и продължава до 5 години.Намаляването на риска от големи съдови усложнения в групата пациенти, приемащи клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина, се дължи главно на по-голямото намаление на честотата на инсултите. Рискът от инсулт от всякаква тежест е намален при приемане на клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина и има тенденция към намаляване на честотата на миокарден инфаркт в групата, лекувана с клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина, но няма разлика в честотата на тромбоемболизъм извън ЦНС или съдова смърт. В допълнение, приемането на клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина намалява общия брой дни на хоспитализация по сърдечно-съдови причини.

Съединение

Клопидогрел хидросулфат + помощни вещества.

Фармакокинетика

При единична или многократна перорална доза от 75 mg на ден Plavix се абсорбира бързо. Въз основа на екскрецията на метаболитите на клопидогрел в урината, неговата абсорбция е приблизително 50%.

Клопидогрел се метаболизира екстензивно в черния дроб. Клопидогрел се метаболизира по два начина: първият - чрез естерази и последваща хидролиза с образуването на неактивно производно на карбоксилна киселина (85% от циркулиращите метаболити), вторият - чрез изоензими на системата на цитохром Р450.

В рамките на 120 часа след поглъщането на клопидогрел, маркиран с 14C, около 50% от радиоактивността се екскретира в урината и приблизително 46% в изпражненията.

Показания

Профилактика на атеротромботични усложнения:

при възрастни пациенти с инфаркт на миокарда (с продължителност от няколко дни до 35 дни), с исхемичен инсулт (с продължителност от 7 дни до 6 месеца), с диагностицирано оклузивно заболяване на периферните артерии;
при възрастни пациенти с остър коронарен синдром без елевация на ST сегмента (нестабилна стенокардия или миокарден инфаркт без Q зъбец), включително пациенти, които са претърпели стентиране по време на перкутанна коронарна интервенция (в комбинация с ацетилсалицилова киселина);
при възрастни пациенти с остър коронарен синдром с елевация на ST сегмента (остър миокарден инфаркт) с лекарствено лечение и възможност за тромболиза (в комбинация с ацетилсалицилова киселина).

Предотвратяване на атеротромботични и тромбоемболични усложнения, включително инсулт, при предсърдно мъждене (предсърдно мъждене):

при пациенти с предсърдно мъждене (предсърдно мъждене), които имат поне един рисков фактор за развитие на съдови усложнения, не могат да приемат индиректни антикоагуланти и имат нисък риск от кървене (в комбинация с ацетилсалицилова киселина).

Формуляри за освобождаване

Филмирани таблетки 75 mg и 300 mg.

Инструкции за употреба и режим на дозиране

Таблетки 75 мг

Лекарството се приема перорално, независимо от приема на храна.

Възрастни и пациенти в напреднала възраст с нормална изоензимна активност на CYP2C19

Инфаркт на миокарда, исхемичен инсулт и диагностицирана периферна артериална оклузивна болест

Лекарството се предписва в доза от 75 mg 1 път на ден.

Лечението с Plavix трябва да започне с единична доза от 300 mg натоварваща доза и след това да продължи с доза от 75 mg веднъж дневно (в комбинация с ацетилсалицилова киселина в дози от 75-325 mg на ден). Тъй като употребата на ацетилсалицилова киселина в по-високи дози е свързана с повишен риск от кървене, препоръчваната доза ацетилсалицилова киселина за това показание не надвишава 100 mg. Оптималната продължителност на лечението не е официално определена. Данни от клинични проучвания подкрепят прием на лекарството до 12 месеца, като максимален благоприятен ефект се наблюдава към 3-ия месец от лечението

Plavix се предписва като еднократна доза от 75 mg 1 път на ден с начална единична доза от натоварваща доза в комбинация с ацетилсалицилова киселина и тромболитици или без комбинация с тромболитици. При пациенти на възраст над 75 години лечението с Plavix трябва да започне без натоварваща доза. Комбинираната терапия започва възможно най-скоро след появата на симптомите и продължава най-малко 4 седмици. Ефективността на комбинацията от клопидогрел и ацетилсалицилова киселина за това показание за повече от 4 седмици не е проучена.

Предсърдно мъждене (предсърдно мъждене)

Plavix се предписва веднъж дневно в доза от 75 mg. В комбинация с клопидогрел трябва да започнете и след това да продължите приема на ацетилсалицилова киселина (75-100 mg на ден).

Пропускане на доза

Ако са изминали по-малко от 12 часа, откакто сте пропуснали следващата доза, трябва незабавно да приемете пропуснатата доза от лекарството и след това да приемете следващите дози в обичайното време.

Ако са изминали повече от 12 часа от пропускането на следващата доза, пациентът трябва да приеме следващата доза в обичайното време (не вземайте двойна доза).

Специални групи пациенти

При доброволци в напреднала възраст (над 75 години), в сравнение с млади доброволци, няма разлики в тромбоцитната агрегация и времето на кървене. Пациентите в старческа възраст не се нуждаят от коригиране на дозата.

След многократни дози клопидогрел в доза от 75 mg на ден при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс от 5 до 15 ml/min), инхибирането на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация (25%) е по-ниско в сравнение с това при здрави доброволци, но времето на кървене е удължено е подобно на това при здрави доброволци, получаващи клопидогрел в доза от 75 mg на ден. В допълнение, всички пациенти са имали добра поносимост към лекарството.

След приложение на клопидогрел в дневна доза от 75 mg дневно в продължение на 10 дни при пациенти с тежко чернодробно увреждане, инхибирането на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация е подобно на това при здрави доброволци. Средното време на кървене също е сравнимо в двете групи.

Пациенти мъже и жени. В малко сравнително проучване на фармакодинамичните свойства на клопидогрел при мъже и жени е наблюдавано по-слабо инхибиране на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация при жените, но няма разлика в удължаването на времето на кървене. В голямото контролирано проучване CAPRIE (клопидогрел срещу ацетилсалицилова киселина при пациенти с риск от исхемични усложнения) честотата на клиничните резултати, други нежелани събития и абнормни клинични лабораторни параметри е еднаква както при мъжете, така и при жените.

Таблетки 300 мг

Възрастни и пациенти в старческа възраст трябва да приемат Plavix перорално, независимо от храненето. Лекарството в доза от 300 mg е предназначено за употреба като натоварваща доза при пациенти с остър коронарен синдром.

Остър коронарен синдром без елевация на ST сегмента (нестабилна стенокардия, миокарден инфаркт без Q зъбец)

Лечението с клопидогрел трябва да започне с единична натоварваща доза от 300 mg и след това да продължи с доза от 75 mg веднъж дневно (в комбинация с ацетилсалицилова киселина в дози от 75-325 mg на ден). Тъй като употребата на ацетилсалицилова киселина в по-високи дози е свързана с повишен риск от кървене, препоръчваната доза ацетилсалицилова киселина за това показание не трябва да надвишава 100 mg. Максималният благоприятен ефект се наблюдава към третия месец от лечението. Курсът на лечение е до 1 година.

Остър коронарен синдром с елевация на ST сегмента (остър миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента)

За поддържаща доза клопидогрел (75 mg) се използват таблетки Plavix 75 mg.

Страничен ефект

тромбоцитопения, левкопения, еозинофилия, неутропения, тромботична тромбоцитопенична пурпура, апластична анемия, панцитопения, агранулоцитоза, гранулоцитопения, анемия;
серумна болест;
анафилактоидни реакции;
вътречерепен кръвоизлив (съобщени са няколко фатални случая);
главоболие;
парестезия;
световъртеж;
нарушения на вкуса;
халюцинации;
объркване;
очни кръвоизливи (конюнктивални, в тъканта и ретината на окото);
хематом;
сериозно кървене от оперативната рана;
васкулит;
понижаване на кръвното налягане;
кървене от носа;
кървене от дихателните пътища (хемоптиза, белодробен кръвоизлив);
бронхоспазъм;
интерстициална пневмония;
стомашно-чревно кървене;
диария;
стомашни болки;
диспепсия;
стомашни и дуоденални язви;
повръщане, гадене;
запек;
подуване на корема;
ретроперитонеален кръвоизлив;
стомашно-чревно кървене и ретроперитонеален кръвоизлив с фатален изход;
колит (включително неспецифичен улцерозен колит или лимфоцитен колит);
стоматит;
остра чернодробна недостатъчност;
хепатит;
подкожни синини;
обрив;
пурпура (подкожен кръвоизлив);
булозен дерматит (токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson, еритема мултиформе);
копривна треска;
екзема;
лихен планус;
кръвоизливи в мускулите и ставите;
артрит;
артралгия;
миалгия;
хематурия;
гломерулонефрит;
повишена концентрация на креатин в кръвта;
треска;
кървене от мястото на съдова пункция;
увеличено време на кървене;
намаляване на броя на неутрофилите;
намаляване на броя на тромбоцитите в периферната кръв.

Противопоказания

тежка чернодробна недостатъчност;
остро кървене, като кървене от пептична язва или вътречерепен кръвоизлив;
рядка наследствена непоносимост към галактоза, лактазен дефицит и синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза;
бременност;
период на кърмене (кърмене);
деца под 18-годишна възраст (безопасността и ефективността на употребата не са установени);
свръхчувствителност към компонентите на лекарството.

Употреба по време на бременност и кърмене

Употребата на Plavix е противопоказана по време на бременност и кърмене (кърмене) поради липсата на данни за клиничната употреба на лекарството по време на бременност. Експерименталните проучвания не показват пряко или косвено неблагоприятно въздействие върху бременността, ембрионалното развитие, раждането и постнаталното развитие.

Не е известно дали клопидогрел се екскретира в кърмата при хора. Кърменето трябва да се преустанови по време на лечение с клопидогрел, т.к Доказано е, че клопидогрел и/или неговите метаболити се екскретират в кърмата при кърмещи плъхове.

Употреба при деца

Противопоказан при деца под 18 години (безопасността и ефективността не са установени).

специални инструкции

Поради риска от кървене и хематологични странични ефекти, ако по време на лечението се появят клинични симптоми, подозрителни за кървене, трябва спешно да направите клиничен кръвен тест, да определите APTT, броя на тромбоцитите, показателите за функционална активност на тромбоцитите и да проведете други необходими изследвания.

Plavix, както и други антитромбоцитни лекарства, трябва да се използват с повишено внимание при пациенти, които имат повишен риск от кървене, свързано с травма, операция или други патологични състояния, както и в комбинирана терапия с ацетилсалицилова киселина, НСПВС (включително инхибитори на COX-2 ), инхибитори на хепарин или гликопротеин 2b/3a.

Едновременната употреба на клопидогрел с варфарин може да повиши риска от кървене, поради което трябва да се внимава, когато се използват едновременно клопидогрел и варфарин.

При планирани хирургични интервенции и ако няма нужда от антитромбоцитен ефект, курсът на лечение с Plavix трябва да се преустанови 7 дни преди операцията.

Клопидогрел удължава времето на кървене, така че лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със заболявания, предразполагащи към развитие на кървене (особено стомашно-чревни и вътреочни).

Лекарства, които могат да причинят увреждане на стомашно-чревната лигавица (като ацетилсалицилова киселина, НСПВС), трябва да се използват с повишено внимание при пациенти, приемащи клопидогрел. Пациентите трябва да бъдат предупредени, че може да отнеме повече време за спиране на кървенето, когато приемат клопидогрел (самостоятелно или в комбинация с ацетилсалицилова киселина) и че ако получат необичайно кървене (по местоположение или продължителност), те трябва да бъдат посъветвани да говорят с Вашия лекар за това. Преди всяка предстояща операция и преди да започнат каквото и да е ново лекарство, пациентите трябва да уведомят своя лекар (включително своя зъболекар), че приемат клопидогрел.

По време на лечението е необходимо да се следи функционалната активност на черния дроб. В случай на тежко чернодробно увреждане трябва да се има предвид рискът от развитие на хеморагична диатеза.

Plavix не трябва да се предписва на пациенти с рядка наследствена непоносимост към галактоза, лактазен дефицит и синдром на глюкозо-галактозна малабсорбция.

Влияние върху способността за шофиране и работа с машини

Plavix няма значителен ефект върху способността за шофиране или извършване на други потенциално опасни дейности.

Лекарствени взаимодействия

Въпреки че клопидогрел 75 mg дневно не променя фармакокинетиката на варфарин (субстрат на CYP2C9) или MHO при пациенти, получаващи дългосрочно лечение с варфарин, едновременната употреба на клопидогрел повишава риска от кървене поради неговия независим адитивен ефект върху кръвосъсирването. Поради това трябва да се подхожда с повишено внимание при едновременен прием на варфарин и клопидогрел.

Предписването на блокери на рецепторите на гликопротеин 2b/3a заедно с клопидогрел изисква повишено внимание, особено при пациенти с повишен риск от кървене (в случай на травма и операция или други патологични състояния).

Ацетилсалициловата киселина не променя инхибиторния ефект на клопидогрел върху ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация, но клопидогрел потенцира ефекта на ацетилсалициловата киселина върху колаген-индуцираната тромбоцитна агрегация. Въпреки това, едновременното приложение на 500 mg ацетилсалицилова киселина 2 пъти на ден в продължение на 1 ден с клопидогрел не предизвиква значително увеличаване на времето на кървене, причинено от приема на клопидогрел. Възможно е да има фармакодинамично взаимодействие между клопидогрел и ацетилсалицилова киселина, което води до повишен риск от кървене. Поради това трябва да се внимава при едновременната им употреба, въпреки че в клинични проучвания пациентите са получавали комбинирана терапия с клопидогрел и ацетилсалицилова киселина за период до 1 година.

Безопасността на комбинираната употреба на Plavix, фибрин-специфични или фибрин-неспецифични тромболитични лекарства и хепарин е проучена при пациенти с остър миокарден инфаркт. Честотата на клинично значимо кървене е подобна на тази, наблюдавана в случай на комбинирана употреба на тромболитични средства и хепарин с ацетилсалицилова киселина.

В клинично проучване, проведено при здрави доброволци, едновременното приложение на клопидогрел и напроксен повишава окултната стомашно-чревна загуба на кръв. Въпреки това, поради липсата на проучвания за взаимодействието на клопидогрел с други нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), понастоящем не е известно дали има повишен риск от стомашно-чревно кървене при прием на клопидогрел заедно с други НСПВС (предписване на НСПВС, включително COX-2 инхибитори, заедно с Plavix изисква повишено внимание).

защото Клопидогрел се метаболизира до образуване на активен метаболит, частично с участието на изоензима CYP2C19; употребата на лекарства, които инхибират този изоензим, може да доведе до намаляване на концентрацията на активния метаболит на клопидогрел. Клиничното значение на това взаимодействие не е установено. Трябва да се избягва едновременната употреба на силни или умерени инхибитори на изоензима CYP2C19 (например омепразол) с клопидогрел. Ако е необходима едновременна употреба на инхибитор на протонната помпа и клопидрел, трябва да се предпише инхибитор на протонната помпа с най-малко инхибиране на изоензима CYP2C19, като пантопразол.

Проведени са редица клинични проучвания с клопидогрел и други съпътстващо предписвани лекарства за изследване на възможните фармакодинамични и фармакокинетични взаимодействия, които показват следното.

Когато клопидогрел се използва в комбинация с атенолол, нифедипин или и двете лекарства едновременно, не се наблюдава клинично значимо фармакодинамично взаимодействие.

Едновременната употреба на фенобарбитал, циметидин и естрогени не е имала значителен ефект върху фармакодинамиката на клопидогрел.

Фармакокинетичните параметри на дигоксин и теофилин не се променят, когато се използват заедно с клопидогрел.

Антиацидите не намаляват абсорбцията на Plavix.

Фенитоин и толбутамид могат безопасно да се използват едновременно с клопидогрел (проучване CAPRIE). Малко вероятно е клопидогрел да повлияе метаболизма на други лекарства, като фенитоин и толбутамид, както и НСПВС, които се метаболизират от изоензима CYP2C9.

В клинични проучвания не са установени клинично значими неблагоприятни взаимодействия на клопидогрел с АСЕ инхибитори, диуретици, бета-блокери, блокери на бавни калциеви канали, лекарства за понижаване на липидите, коронарни вазодилататори, хипогликемични лекарства (включително инсулин), антиепилептични лекарства, лекарства за хормонозаместителна терапия идентифицирани с блокери на гликопротеин 2b/3a рецептори.

Аналози на лекарството Plavix

Структурни аналози на активното вещество:

агрегал;
Деплат 75;
Детромбиране;
Силт;
кардутол;
Clopigrant;
клопидекс;
клопидогрел;
Клопидогрел хидросулфат;
Клопидогрел бисулфат;
Clopylet;
Листаб;
лопирел;
Плагрил;
Plogrel;
Targetek;
Трокен;
Егитромб.

Ако няма аналози на лекарството за активното вещество, можете да следвате връзките по-долу към заболяванията, за които помага съответното лекарство, и да разгледате наличните аналози за терапевтичния ефект.

ИНСТРУКЦИИ
относно медицинската употреба на лекарството
ПЛАВИКС 75 мг

фармакологичен ефект
Активната съставка на Plavix е клопидогрел. Клопидогрел е антитромбоцитно средство, което селективно инхибира свързването на ADP (аденозин дифосфат) с повърхностните рецептори на тромбоцитите. Поради това възниква ADP-медиирано активиране на GP IIb/IIIa комплекса, което води до инхибиране на тромбоцитната агрегация. Лекарството предизвиква и други реакции, които спомагат за потискане на тромбоцитната агрегация. Ефектът на лекарството върху тромбоцитите е необратим, поради което такива тромбоцити няма да могат да образуват агрегати през целия си живот. Възстановяването на агрегационните свойства на тромбоцитите става с образуването на нови клетки.
След вътрешно приложение на клопидогрел в доза от 75 mg на ден настъпва бърза абсорбция, но съдържанието на изходното вещество в кръвната плазма е малко - само след 2 часа се наблюдава концентрация, която е в границите на измерване от 0,00025 mg/ л. Абсорбцията на лекарството е в рамките на 50%, което може да се следи от нивото на метаболитите, елиминирани в урината. Основният метаболит, карбоксилно производно, няма фармакологичен ефект и съставлява 85% от първоначалното вещество, което циркулира в кръвта. Метаболизмът на клопидогрел се осъществява в черния дроб. Cmax (приблизително 3 ml/kg) на карбоксилното производно в кръвната плазма се наблюдава след 60 минути при многократно приложение на Plavix в доза от 75 mg.
Клопидогрел е пролекарство. Активният метаболит на веществото, тиолово производно, се метаболизира поради окислението на клопидогрел до 2-оксоклопидогрел. Впоследствие 2-оксиклопидогрел се хидролизира. Фазата на окисление на клопидогрел се регулира главно от цитохромни изоензими (ZA4 и P450 2B6) и в малка степен от ензими 1A2, 1A1 и 2C19. Тиолното производно, изолирано in vitro, необратимо и бързо се свързва с тромбоцитните рецептори, което води до необратимо инхибиране на тромбоцитната агрегация. Кинетичните изследвания на основния метаболит показват линейна зависимост при доза от 50 до 150 mg клопидогрел (повишаване на съдържанието на плазмения метаболит в зависимост от дозата).
In vitro е установено обратимо свързване на главния циркулиращ тиолов метаболит и клопидогрел с човешките плазмени протеини (съответно 94 и 98%).
Полуживотът на тиолния метаболит е 8 часа както при еднократна, така и при многократна употреба. Елиминиране: с урината - 50%, с червата - 46%.

Показания за употреба
За профилактика на атеротромбоза при пациенти с:
· исхемичен инсулт – предписва се от 7 дни до 6 месеца след исхемичен инсулт;
Потвърдена периферна артериална болест;
· инфаркт на миокарда - предписването на лекарството е оправдано след няколко дни (максимум - до 35 дни след инфаркт на миокарда);
· остър коронарен синдром без елевация на S-T сегмента в комбинация с ацетилсалицилова киселина (миокарден инфаркт при липса на патологична Q вълна на електрокардиограмата, нестабилна стенокардия).

Начин на приложение
Plavix се приема перорално. Дозата за възрастни е 75 mg/ден, независимо от храната. При пациенти под 18-годишна възраст ефективността и безопасността на лекарството не са установени.
Остър коронарен синдром без елевация на S-T сегмента - начална доза - 300 mg еднократно, след което се предписва поддържащо лечение в доза от 75 mg / ден в комбинация с ацетилсалицилова киселина от 75 до 325 mg на ден. Оптималната продължителност на терапията не е установена. Максималният ефект е регистриран след 3 месеца прием на Plavix. Понякога терапията е показана до 1 година.
Профилактика на исхемия при пациенти след исхемичен инсулт, миокарден инфаркт и с потвърден оклузивен синдром на периферните артерии - 75 mg / ден от първите дни на заболяването до 35 дни (с миокарден инфаркт) и от 7-ия ден до 6 месеца след исхемичен. удар.

Странични ефекти
Стомашно-чревен тракт: коремна болка, диспептични разстройства, диария (чести - ≤1/10, 1/100); гадене, метеоризъм, гастрит, запек, повръщане, пептична язва на дванадесетопръстника и стомаха (нечести - ≤1/100, 1/1000); панкреатит, повишена активност на трансаминазите, хепатит, колит, включително лимфоцитен или улцерозен (много рядко - ≤1/10 0000).
Централна нервна система: замаяност, главоболие, парестезия (нечести); объркване, нарушение на вкусовите усещания, халюцинации (много рядко).
Хематопоетична система: намален брой еозинофилни и неутрофилни гранулоцити, левкопения, намален брой тромбоцити и увеличено време на кървене (нечести); тежка тромбоцитопения с брой на тромбоцитите ≤30x109/l, тромбохемолитична тромбоцитопенична пурпура (1 случай на 200 000, приемащи Plavix), агранулоцитоза, гранулоцитопения, анемия и панцитопения/апластична анемия (много рядко).
Кожа: сърбеж, обрив (нечести); еритема мултиформе (булозен обрив), уртикария, еритематозен обрив, ангиоедем, лихен планус (много рядко).
Реакциите на свръхчувствителност са много редки (анафилактоидни реакции).
Дихателна система: бронхоспазъм (много рядко).
Мускулно-скелетна система: артрит, болки в ставите (много рядко).
Сърдечно-съдова система: понижено кръвно налягане, васкулит (много рядко).
Уринарна система: повишени нива на серумен креатинин, гломерулонефрит (много рядко).
Други: треска (много рядко).
Най-често кървене, дължащо се на приема на Plavix, се наблюдава през първите 30 дни от лечението. Съобщава се за няколко смъртни случая - стомашно-чревни, интракраниални ретроперитонеални кръвоизливи. Регистрирани са и случаи на кръвоизливи в ставите - хематоми, хемартрози, кървене в очите (ретинално, конюнктивално, очно), от дихателните пътища (белодробни кръвоизливи, хемоптиза), кървене от носа, кървене от оперативна рана и хематурия.

Противопоказания
· Анафилактоидни реакции към активното вещество или други компоненти на Plavix;
· под 18 години;
· бременност и кърмене;
лактазен дефицит, рядка наследствена непоносимост към галактоза, синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза;
· остро кървене;
· тежки чернодробни заболявания.

Бременност
Бременността и кърменето са противопоказание за приемане на Plavix.

Лекарствени взаимодействия
Не се препоръчва употребата на Plavix в комбинация с варфарин, тъй като има голяма вероятност от повишено кървене.
Клопидогрел потенцира ефекта на аспирина върху индуцираното от колаген намаляване на тромбоцитната агрегация. Аспиринът не повлиява инхибиторния ефект на клопилогрел върху тромбоцитната агрегация. Употребата на аспирин в доза от 0,5 g 2 пъти на ден не предизвиква клинично значимо увеличаване на времето на кървене, което се удължава поради действието на Plavix. Безопасността на дългосрочната употреба на Plavix в комбинация с аспирин не е установена. Въпреки това, приемането на комбинация от двете лекарства не е причинило никакви отрицателни ефекти, ако се приема не повече от 1 година.
Клиничните изпитвания върху здрави доброволци показват, че не е необходимо коригиране на дозата на хепарин при приема на Plavix. Въпреки това, безопасността на комбинирането на Plavix с хепарин не е установена, така че едновременното приложение на тези лекарства се извършва с повишено внимание. Употребата на хепарин не променя антиагрегационния ефект на клопидогрел.
Клиничните изпитвания при здрави доброволци показват, че комбинирането на Plavix с напроксен повишава вероятността от развитие на окултно стомашно-чревно кървене. Комбинациите на Plavix с други нестероидни противовъзпалителни средства не са проучени по отношение на риска от кървене от стомашно-чревния тракт. Предписването на нестероидни противовъзпалителни средства по време на лечението с Plavix изисква повишено внимание.
Няма клинично значимо взаимодействие между клопидогрел и нифедипин, или атенолол, или комбинация от трите лекарства.
Фармакодинамиката на клопидогрел практически не се променя, когато се комбинира с циметидин, фенобарбитал или естрогени.
Когато се комбинира с Plavix, не са открити фармакокинетични промени при приема на теофилин и дигоксин.
Антиацидите не повлияват абсорбцията на клопидогрел.
Проучванията на клопидогрел с човешки чернодробни микрозоми показват, че Plavix може да инхибира активността на един от цитохромните ензими - CYP 2C9. Поради това концентрацията на толбутамид и фенитоин в кръвта може да се повиши (тъй като тези лекарства се метаболизират точно чрез цитохром Р450 ензима CYP 2C9).
Проучването CAPRIE доказва безопасността на употребата на комбинация от Plavix с толбутамид и фенитоин.
В допълнение към горните лекарства, не са провеждани други клинични изпитвания за взаимодействието на клопидогрел с лекарства, предписани за лечение на атеротромбоза. Пациентите, участващи в клиничното изпитване на Plavix, най-често са получавали бета-адренергични блокери, диуретици, инхибитори на ангиотензин-конвертиращия фактор, антиепилептични лекарства, липидо-понижаващи лекарства, антагонисти на калциевите канали, коронарни литици, антидиабетни лекарства (включително инсулин), хормонални лекарства, GP IIb антагонисти/ IIIa и други средства. Не са установени клинично значими взаимодействия с тези комбинации.

Предозиране
В случай на предозиране може да се наблюдава удължаване на времето на кървене. За бързо възстановяване на времето на кървене се използва трансфузия на тромбоцити. Няма специфичен антидот.

Форма за освобождаване
75 mg филмирани таблетки. Черупката е филмирана, розова. Таблетките са леко изпъкнали, кръгли, с бяло ядро, което се вижда на счупването на таблетката, гравирано “75” от едната страна и “1175” от другата. Блистерът съдържа 14 таблетки.

Условия за съхранение
Температура не повече от 25°C.

Съединение
Активно вещество: клопидогрел сулфат (като основа).
Помощни вещества: микрокристална целулоза 90 микрона, макрогол 6000, манитол, ниско заместена хидроксипропилцелулоза, хидрогенирано рициново масло, карнаубски восък.
Черупка: Opadry 32K14834 (хипромелоза, лактоза, титанов диоксид, червен железен оксид, триацетин).

Фармакологична група
Средства, които основно засягат метаболитните процеси в тъканите
Лекарства, които повлияват съсирването на кръвта
Лекарства, които инхибират съсирването на кръвта
Антиагреганти

Активно вещество:Клопидогрел

Допълнително
При наличие на повишен S-T сегмент на ЕКГ при пациенти с остър инфаркт на миокарда, терапията с Plavix не се препоръчва през първите няколко дни от началото на заболяването.
Не се препоръчва приема на Plavix при пациенти с остър исхемичен инсулт, тъй като няма клинични данни за употребата на лекарството в такива случаи. Plavix може да се използва не по-рано от 7 дни след развитието на исхемичен инсулт.
Ако по време на приема на Plavix се развие кървене, се препоръчва незабавно изследване на кръвта (клиничен кръвен тест), за да се определи клетъчният състав.
С повишено внимание Plavix, подобно на други антитромботични лекарства, трябва да се предписва на пациенти с висок риск от кървене поради нараняване, патологични състояния и по време на хирургични интервенции. Plavix се предписва с повишено внимание на пациенти, приемащи нестероидни противовъзпалителни средства, ацетилсалицилова киселина, хепарин, тромболитици или инхибитори на гликопротеин IIb/IIIa.
Съобщава се за тежки случаи на кървене при пациенти, приемали ацетилсалицилова киселина, хепарин, хепарин и ацетилсалицилова киселина заедно с Plavix.
При планиране на хирургични интервенции, ако има риск от кървене, лечението с клопидогрел се отменя една седмица преди операцията.
Препоръчва се внимателно да се следи състоянието на пациентите за навременно откриване на признаци на кървене, включително скрити. Кървенето е най-често в началото на лечението с Plavix (1-2 седмици употреба), както и по време на хирургични операции и (или) инвазивни сърдечни изследвания.
Предписва се с повишено внимание при повишен риск от очно кървене и кървене от стомашно-чревния тракт. Пациент, приемащ Plavix, е предупреден, че лекарството удължава времето на кървене, така че той трябва да информира лекаря за всички необичайни симптоми, съпътстващи употребата на лекарството, особено в случаи на дори леко кървене или кървене.
Пациентът е длъжен да информира другите лекари (зъболекар, хирург), че приема Plavix, особено ако му предстои операция или допълнително лечение с други лекарства.
При пациенти с увредена бъбречна функция клиничният опит с лекарството е ограничен. В случай на бъбречна недостатъчност Plavix се предписва с повишено внимание. При пациенти с увредена чернодробна функция клиничният опит с лекарството е ограничен. В случай на чернодробна недостатъчност по време на приема на клопидогрел може да възникне хеморагична диатеза, така че Plavix се предписва на такива пациенти с повишено внимание.
Plavix не влияе върху скоростта на психомоторната реакция, така че може да се използва от шофьори и хора, работещи със сложно оборудване.

Име:

Плавикс

Фармакологични
действие:

Антитромбоцитно средство. Това е пролекарство, един от активните метаболити на което е инхибитор на тромбоцитната агрегация.
Активният метаболит на клопидогрел селективно инхибира свързването на ADP към тромбоцитния P2Y12 рецептор и последващото ADP-медиирано активиране на гликопротеин IIb/IIIa комплекса, което води до потискане на тромбоцитната агрегация.
Поради необратимо свързване, тромбоцитите остават имунизирани срещу ADP стимулация за остатъка от техния живот (приблизително 7-10 дни) и възстановяването на нормалната функция на тромбоцитите става със скорост, съответстваща на обмяната на тромбоцитите.
Тромбоцитна агрегация, предизвикана и от агонисти, различни от ADP инхибира се чрез блокада на повишеното активиране на тромбоцитите от освободения ADP.
защото образуването на активен метаболит става с участието на изоензими на системата P450, някои от които се различават по полиморфизъм или се инхибират от други лекарства; не всички пациенти имат адекватна тромбоцитна супресия.

При приемане на клопидогрел дневно в доза от 75 mg от първия ден на приложение има значително потискане на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация, която постепенно се увеличава в продължение на 3-7 дни и след това достига постоянно ниво (когато се достигне равновесно състояние ).
В равновесие тромбоцитната агрегация се потиска средно с 40-60%След спиране на клопидогрел, тромбоцитната агрегация и времето на кървене постепенно се връщат към изходните нива в рамките на средно 5 дни.
Клопидогрел е в състояние да предотврати развитието на атеротромбоза при всяка локализация на атеросклеротични съдови лезии, по-специално при лезии на церебралните, коронарните или периферните артерии.

Клиничното изпитване ACTIVE-A показа, че при пациенти с предсърдно мъждене, които са имали поне един рисков фактор за съдови усложнения, но не са били в състояние да приемат индиректни антикоагуланти, клопидогрел плюс ацетилсалицилова киселина (в сравнение само с ацетилсалицилова киселина)) намалява комбинираната честота на инсулт, миокарден инфаркт, системен тромбоемболизъм извън централната нервна система (ЦНС) или съдова смърт, до голяма степен поради намаляване на риска от инсулт.
Ефективността на приема на клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселинасе открива рано и продължава до 5 години. Намаляването на риска от големи съдови усложнения в групата пациенти, приемащи клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина, се дължи главно на по-голямото намаляване на честотата на инсулт.
Рискът от инсулт от всякаква тежест е намален при приемане на клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина и има тенденция към намаляване на честотата на миокарден инфаркт в групата, лекувана с клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина, но няма разлика в честотата на тромбоемболизъм извън ЦНС или съдова смърт.
В допълнение, приемането на клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина намалява общия брой дни на хоспитализация по сърдечно-съдови причини.

Фармакокинетика
Всмукване
При еднократна или многократна перорална доза от 75 mg/ден клопидогрел се абсорбира бързо.
След перорално приложение на еднократна доза от 75 mg средната Cmax на непроменения клопидогрел в кръвната плазма се достига след приблизително 45 минути и е приблизително 2,2-2,5 ng/ml. Въз основа на екскрецията на метаболитите на клопидогрел в урината, неговата абсорбция е приблизително 50%.
Разпределение
In vitro, клопидогрел и неговият основен неактивен метаболит, циркулиращ в кръвта, се свързват обратимо с плазмените протеини (съответно 98% и 94%). Тази връзка е ненаситена в широк диапазон от концентрации.
Метаболизъм
Клопидогрел се метаболизира екстензивно в черния дроб. In vitro и in vivo клопидогрел се метаболизира по два начина: първият - чрез естерази и последваща хидролиза с образуването на неактивно производно на карбоксилна киселина (85% от циркулиращите метаболити), вторият - чрез изоензими на системата на цитохром Р450.
Първоначално клопидогрел се метаболизира до 2-оксо-клопидогрел, който е междинен метаболит. Последващият метаболизъм на 2-оксо-клопидогрел води до образуването на активния метаболит на клопидогрел - тиолното производно на клопидогрел.
In vitro метаболизмът по този път се осъществява с участието на изоензимите CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активният тиолов метаболит на клопидогрел, който е изолиран при in vitro проучвания, бързо и необратимо се свързва с тромбоцитните рецептори, като по този начин блокира тромбоцитната агрегация.
Cmax на активния метаболит на клопидогрел след приемане на натоварваща доза от 300 mg е 2 пъти по-висока от Cmax след 4 дни прием на поддържаща доза от 75 mg клопидогрел. В този случай, когато се приемат 300 mg клопидогрел, Cmax се постига в рамките на приблизително 30-60 минути.

Премахване
В рамките на 120 часа след поглъщането на клопидогрел, маркиран с 14C, около 50% от радиоактивността се екскретира в урината и приблизително 46% в изпражненията. След еднократна перорална доза от 75 mg, Т1/2 на клопидогрел е приблизително 6 часа След единична доза и многократни дози, Т1/2 на основния циркулиращ неактивен метаболит е 8 часа.
Фармакогенетика
С помощта на изоензима CYP2C19 се образуват както активният метаболит, така и междинният метаболит - 2-оксо-клопидогрел. Фармакокинетиката и антиагрегантният ефект на активния метаболит на клопидогрел при изследване на тромбоцитната агрегация ex vivo варират в зависимост от генотипа на изоензима CYP2C19. Алелът на гена CYP2C19*1 съответства на напълно функционален метаболизъм, докато алелите на гените CYP2C19*2 и CYP2C19*3 са нефункционални. Алелите на гените CYP2C19*2 и CYP2C19*3 са причина за намален метаболизъм при повечето представители на кавказките (85%) и монголоидните раси (99%).
Други алели, свързани с липсващ или намален метаболизъм, са по-рядко срещани и включват, но не се ограничават до CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8 алели. Пациентите с ниска активност на CYP2C19 трябва да имат двата алела за загуба на функция, изброени по-горе. Публикуваните честоти на поява на фенотипове при индивиди с ниска активност на CYP2C19 са 2% при кавказците, 4% при чернокожите и 14% при китайците. За да се определи генотипът на пациента на изоензима CYP2C19, има подходящи тестове.

Според кръстосано проучване (40 доброволци) и мета-анализ на шест проучвания (335 доброволци), включващи субекти с много висока, висока, междинна и ниска активност на CYP2C19, няма значителни разлики в експозицията на активния метаболит и средната не са открити стойности на инхибиране на тромбоцитната агрегация (IAT) (предизвикана от ADP) при доброволци с много висока, висока и междинна активност на изоензима CYP2C19.
При доброволци с ниска CYP2C19 изоензимна активност експозицията на активния метаболит е намалена в сравнение с доброволци с висока CYP2C19 изоензимна активност.
Когато доброволци с ниска активност на CYP2C19 получават 600 mg натоварваща доза/150 mg поддържаща доза (600 mg/150 mg), експозицията на активния метаболит е по-висока, отколкото при приемане на 300 mg/75 mg схема.
В допълнение, IAT е подобна на тази при групи пациенти с по-високи нива на метаболизъм от изоензима CYP2C19, получаващи режим на лечение 300 mg/75 mg. Въпреки това, в проучвания, които вземат предвид клиничните резултати, режимът на дозиране на клопидогрел за пациенти в тази група (пациенти с ниска изоензимна активност на CYP2C19) все още не е установен.
Клиничните проучвания досега не са имали достатъчен размер на извадката за откриване на разлики в клиничния резултат при пациенти с ниска активност на CYP2C19.
Фармакокинетика в специални клинични ситуации
Фармакокинетиката на активния метаболит на клопидогрел при пациенти в старческа възраст, деца и пациенти с бъбречни и чернодробни заболявания не е проучена.

Показания за
приложение:

Профилактика на атеротромботични усложнения:
- при възрастни пациенти с инфаркт на миокарда (с продължителност от няколко дни до 35 дни), с исхемичен инсулт (с продължителност от 7 дни до 6 месеца), с диагностицирано оклузивно заболяване на периферните артерии;
- при възрастни пациенти с остър коронарен синдром без елевация на ST сегмента (нестабилна стенокардия или миокарден инфаркт без Q зъбец), включително пациенти, които са претърпели стентиране по време на перкутанна коронарна интервенция (в комбинация с ацетилсалицилова киселина);
- при възрастни пациенти с остър коронарен синдром с елевация на ST сегмента (остър миокарден инфаркт) с медикаментозно лечение и възможност за тромболиза (в комбинация с ацетилсалицилова киселина).
Предотвратяване на атеротромботични и тромбоемболични усложнения, включително инсулт, при предсърдно мъждене (предсърдно мъждене):
- при пациенти с предсърдно мъждене (предсърдно мъждене), които имат поне един рисков фактор за развитие на съдови усложнения, не могат да приемат индиректни антикоагуланти и имат нисък риск от кървене (в комбинация с ацетилсалицилова киселина).

Начин на приложение:

Лекарството се приема перорално, независимо от приема на храна.
Възрастни и пациенти в напреднала възраст с нормална изоензимна активност на CYP2C19
Инфаркт на миокарда, исхемичен инсулт и диагностицирана периферна артериална оклузивна болест
Лекарството се предписва в доза от 75 mg 1 път / ден.
Остър коронарен синдром без елевация на ST сегмента (нестабилна стенокардия, миокарден инфаркт без Q зъбец)
Лечението с Plavix трябва да започне с еднократна доза от 300 mg натоварваща доза и след това да продължи с доза от 75 mg 1 път / ден (в комбинация с ацетилсалицилова киселина в дози от 75-325 mg / ден).
Тъй като употребата на ацетилсалицилова киселина в по-високи дози е свързана с повишен риск от кървене, препоръчваната доза ацетилсалицилова киселина за това показание не надвишава 100 mg.

Оптималната продължителност на лечението не е официално определена. Данни от клинични проучвания подкрепят прием на лекарството до 12 месеца, като максимален благоприятен ефект се наблюдава към 3-ия месец от лечението
Остър коронарен синдром с елевация на ST сегмента (остър миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента)
Plavix се предписва като еднократна доза от 75 mg 1 път / ден с начална единична доза от натоварваща доза в комбинация с ацетилсалицилова киселина и тромболитици или без комбинация с тромболитици.
При пациенти на възраст над 75 години лечението с Plavix трябва да започне без натоварваща доза. Комбинираната терапия започва възможно най-скоро след появата на симптомите и продължава най-малко 4 седмици.
Ефективността на комбинацията от клопидогрел и ацетилсалицилова киселина за това показание за повече от 4 седмици не е проучена.
Предсърдно мъждене (предсърдно мъждене)
Plavix се предписва веднъж дневно в доза от 75 mg. В комбинация с клопидогрел, ацетилсалицилова киселина (75-100 mg/ден) трябва да започне и след това да продължи.

Пропускане на доза
Ако са изминали по-малко от 12 часа, откакто сте пропуснали следващата доза, трябва незабавно да приемете пропуснатата доза от лекарството и след това да приемете следващите дози в обичайното време.
Ако са изминали повече от 12 часа от пропускането на следващата доза, пациентът трябва да приеме следващата доза в обичайното време (не вземайте двойна доза).
Пациенти с генетично обусловена намалена активност на изоензима CYP2C19
Ниската активност на изоензима CYP2C19 е свързана с намаляване на антитромбоцитния ефект на клопидогрел.
Режимът на използване на лекарството в по-високи дози (600 mg - натоварваща доза, след това 150 mg 1 път / ден) при пациенти с ниска активност на изоензима CYP2C19 повишава антитромбоцитния ефект на клопидогрел.
Въпреки това, в момента в клинични проучвания, които вземат предвид клиничните резултати, не е установен оптималният режим на дозиране на клопидогрел за пациенти с намален метаболизъм поради генетично обусловена ниска активност на изоензима CYP2C19.

Специални групи пациенти
При доброволци в напреднала възраст (над 75 години), в сравнение с млади доброволци, няма разлики в тромбоцитната агрегация и времето на кървене.
Пациентите в старческа възраст не се нуждаят от коригиране на дозата.
След многократни дози клопидогрел в доза от 75 mg/ден при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс от 5 до 15 ml/min), инхибирането на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация (25%) е по-ниско в сравнение с това при здрави доброволци , но времето на кървене е удължено е подобно на това при здрави доброволци, получаващи клопидогрел в доза от 75 mg/ден. В допълнение, всички пациенти са имали добра поносимост към лекарството.
След приложение на клопидогрел в дневна доза от 75 mg дневно в продължение на 10 дни при пациенти с тежко чернодробно увреждане, инхибирането на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация е подобно на това при здрави доброволци.
Средното време на кървене също е сравнимо в двете групи.

Пациенти от различен етнически произход. Разпространението на алелите на изоензимните гени на CYP2C19, отговорни за междинния и редуцирания метаболизъм на клопидогрел до неговия активен метаболит, варира сред представителите на различните етнически групи. Има само ограничени данни за представители на монголоидната раса за оценка на ефекта на генотипа на изоензима CYP2C19 върху клиничните прояви.
Пациенти мъже и жени.
В малко сравнително проучване на фармакодинамичните свойства на клопидогрел при мъже и жени е наблюдавано по-слабо инхибиране на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация при жените, но няма разлика в удължаването на времето на кървене.
В голямото контролирано проучване CAPRIE (клопидогрел срещу ацетилсалицилова киселина при пациенти с риск от исхемични усложнения) честотата на клиничните резултати, други нежелани събития и абнормни клинични лабораторни параметри е еднаква както при мъжете, така и при жените.

Странични ефекти:

Безопасността на клопидогрел е проучена при повече от 44 000 пациенти, вкл. при повече от 12 000 пациенти, лекувани в продължение на година или повече. Като цяло, поносимостта на клопидогрел в доза от 75 mg/ден в проучването CAPRIE съответства на поносимостта на ацетилсалицилова киселина в доза от 325 mg/ден, независимо от възрастта, пола и расата на пациентите.Наблюдавани са клинично значими нежелани реакции в пет големи клинични проучвания са изброени по-долу: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE-A. В допълнение към опита с нежелани реакции в клинични проучвания, има спонтанни съобщения за нежелани реакции.
От системата за коагулация на кръвта: В клиничните проучвания и по време на употребата на лекарството след пускането му на пазара най-често се съобщава за кървене, главно през първия месец от употребата на лекарството.
В клиничното изпитване CAPRIE общата честота на всички кръвоизливи при пациенти, получаващи клопидогрел или ацетилсалицилова киселина, е 9,3%. Честотата на тежко кървене при клопидогрел и ацетилсалицилова киселина е еднаква.
В клиничното изпитване CURE пациентите, които са спрели приема на лекарството повече от 5 дни преди операция за коронарен артериален байпас, не са имали повишена честота на голямо кървене в рамките на 7 дни след процедурата. При пациенти, които са продължили антиагрегантната терапия през последните пет дни преди операция за байпас на коронарната артерия, честотата на тези събития след операцията е 9,6% (клопидогрел + ацетилсалицилова киселина) и 6,3% (плацебо + ацетилсалицилова киселина).

В клиничното изпитване CLARITY има общо увеличение на честотата на кървене в групата на клопидогрел + ацетилсалицилова киселина в сравнение с групата на плацебо + ацетилсалицилова киселина. Честотата на голямото кървене е сходна и в двете групи. То е същото в подгрупи пациенти, разделени по изходни характеристики и по вид фибринолитична или хепаринова терапия.
В клиничното изпитване COMMIT общата честота на нецеребрално голямо кървене или церебрално кървене е била ниска и сходна и в двете групи (групата на клопидогрел + ацетилсалицилова киселина и групата на плацебо + ацетилсалицилова киселина).
В клиничното изпитване ACTIVE-A честотата на голямо кървене в групата на клопидогрел + ацетилсалицилова киселина е по-висока, отколкото в групата на плацебо + ацетилсалицилова киселина (6,7% спрямо 4,3%). Голямото кървене е било предимно екстракраниално и в двете групи (5,3% спрямо 3,5%), а стомашно-чревното кървене е наблюдавано главно (3,5% спрямо 1,8%). Има повече вътречерепни кръвоизливи в групата на клопидогрел + ацетилсалицилова киселина в сравнение с групата на плацебо + ацетилсалицилова киселина (съответно 1,4% спрямо 0,8%). Няма статистически значими разлики между тези групи на лечение в честотата на фатално кървене (1,1% спрямо 0,7%) и хеморагичен инсулт (0,8% спрямо 0,6%).

Честотата на нежеланите реакции, наблюдавани или по време на клинични изпитвания, или получени от спонтанни съобщения за развитие на нежелани реакции, се определя, както следва: често (≥1/100 -<1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); редко (≥1/10 000 - <1/1000), очень редко <1/10 000). B каждом системно-органном классе побочные реакции представлены в порядке убывания их тяжести.
От хемопоетичната система: нечести - тромбоцитопения, левкопения, еозинофилия; рядко - неутропения, включително тежка неутропения; много рядко - тромботична тромбоцитопенична пурпура, апластична анемия, панцитопения, агранулоцитоза, тежка тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.
От имунната система: много рядко - серумна болест, анафилактоидни реакции.
От страна на нервната система: нечести - интракраниален кръвоизлив (съобщени са няколко фатални случая), главоболие, парестезия, замаяност; много рядко - нарушения във вкусовото възприятие.
От ментална страна: много рядко - халюцинации, объркване.
От страна на органа на зрението: рядко - очни кръвоизливи (конюнктивални, в тъканта и ретината на окото).
Нарушения на слуха и лабиринта: рядко - световъртеж.
От страна на сърдечно-съдовата система: често - хематом; много рядко - сериозно кървене от оперативната рана, васкулит, понижено кръвно налягане.
От страна на дихателната система: често - кървене от носа; много рядко - кървене от дихателните пътища (хемоптиза, белодробен кръвоизлив), бронхоспазъм, интерстициална пневмония.

От храносмилателната система: много често - стомашно-чревно кървене, диария, коремна болка, диспепсия; нечести - стомашни и дуоденални язви, повръщане, гадене, запек, подуване на корема; рядко - ретроперитонеален кръвоизлив; много рядко - стомашно-чревно кървене и ретроперитонеален кръвоизлив с фатален изход, панкреатит, колит (включително улцерозен колит или лимфоцитен колит), стоматит, остра чернодробна недостатъчност, хепатит, абнормни чернодробни функционални тестове.
От кожата и подкожните тъкани: често - подкожни синини; нечести - обрив, сърбеж, пурпура (подкожен кръвоизлив); много рядко - булозен дерматит (токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson, еритема мултиформе), ангиоедем, еритематозен обрив, уртикария, екзема, лихен планус.
От опорно-двигателния апарат: много рядко - кръвоизливи в мускулите и ставите, артрит, артралгия, миалгия.
От отделителната система: рядко - хематурия; много рядко - гломерулонефрит, повишена концентрация на креатин в кръвта.
Общи реакции: много рядко - треска.
Местни реакции: често - кървене от мястото на съдова пункция.
От лабораторни изследвания: нечести - удължено време на кървене, намален брой неутрофили, намален брой тромбоцити в периферната кръв.

Противопоказания:

Тежка чернодробна недостатъчност;
- остро кървене, като кървене от пептична язва или вътречерепен кръвоизлив;
- рядка наследствена непоносимост към галактоза, лактазен дефицит и синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза;
- бременност;
- период на кърмене (кърмене);
- деца под 18-годишна възраст (безопасността и ефективността на употребата не са установени);
- свръхчувствителност към компонентите на лекарството.

Внимателнолекарството се предписва за умерена чернодробна недостатъчност, при която може да има предразположение към кървене (ограничен клиничен опит с употреба); бъбречна недостатъчност (ограничен клиничен опит); при наранявания, хирургични интервенции; за заболявания, при които има предразположение към развитие на кървене (особено стомашно-чревни или вътреочни); докато приемате НСПВС, вкл. селективни COX-2 инхибитори; с едновременно приложение на варфарин, хепарин, инхибитори на гликопротеин IIb / IIIa; при пациенти с ниска активност на изоензима CYP2C19 (тъй като при използване на клопидогрел в препоръчителните дози се образува по-малко от активния метаболит на клопидогрел и неговият антиагрегантен ефект е по-слабо изразен и следователно при приемане на обичайно препоръчваните дози клопидогрел при остър коронарен синдром или перкутанна коронарна интервенция е възможна по-висока честота на сърдечно-съдови усложнения, отколкото при пациенти с нормална изоензимна активност на CYP2C19).

При използване на Plavix, особено през първите седмици от лечението и/или след инвазивни сърдечни процедури/операции, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се изключат признаци на кървене, вкл. и скрит.
Поради риск от кървене и хематологични странични ефектиАко по време на лечението се появят клинични симптоми, подозрителни за кървене, трябва спешно да направите клиничен кръвен тест, да определите APTT, броя на тромбоцитите, показателите за функционална активност на тромбоцитите и да проведете други необходими изследвания.
Plavix, както и други антитромбоцитни лекарства, трябва да се използват с повишено внимание при пациенти, които имат повишен риск от кървене, свързано с травма, операция или други патологични състояния, както и в комбинирана терапия с ацетилсалицилова киселина, НСПВС (включително инхибитори на COX-2 ), инхибитори на хепарин или гликопротеин IIb/IIIa.
Едновременната употреба на клопидогрел с варфарин може да повиши риска от кървене, поради което трябва да се внимава, когато се използват едновременно клопидогрел и варфарин.

За планирани хирургични интервенциии ако няма нужда от антитромбоцитен ефект, лечението с Plavix трябва да се преустанови 7 дни преди операцията.
Клопидогрел удължава времето на кървене, така че лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със заболявания, предразполагащи към развитие на кървене (особено стомашно-чревни и вътреочни).
Лекарства, които могат да причинят увреждане на стомашно-чревната лигавица (като ацетилсалицилова киселина, НСПВС), трябва да се използват с повишено внимание при пациенти, приемащи клопидогрел.
Пациентите трябва да бъдат предупредени, че може да отнеме повече време за спиране на кървенето, когато приемат клопидогрел (самостоятелно или в комбинация с ацетилсалицилова киселина) и че ако получат необичайно кървене (по местоположение или продължителност), те трябва да бъдат посъветвани да говорят с Вашия лекар за това.
Преди всяка предстояща операция и преди да започнат каквото и да е ново лекарство, пациентите трябва да уведомят своя лекар (включително своя зъболекар), че приемат клопидогрел.

Много рядко, след прием на клопидогрел (понякога дори за кратки периоди), са докладвани случаи на тромботична тромбоцитопенична пурпура (ТТР), която се характеризира с тромбоцитопения и микроангиопатична хемолитична анемия в комбинация с неврологични симптоми, бъбречна дисфункция или треска. Развитието на TTP може да бъде животозастрашаващо и изисква спешни мерки, включително плазмафереза.
Клопидогрел не се препоръчва при остър инсултпо-малко от 7 дни, т.к Няма данни за употребата на лекарството при това състояние.
По време на лечението е необходимо да се следи функционалната активност на черния дроб. В случай на тежко чернодробно увреждане трябва да се има предвид рискът от развитие на хеморагична диатеза.
Plavix не трябва да се предписва на пациенти с рядка наследствена непоносимост към галактоза, лактазен дефицит и синдром на глюкозо-галактозна малабсорбция.
Влияние върху способността за шофиране и работа с машини
Plavix няма значителен ефект върху способността за шофиране или извършване на други потенциално опасни дейности.

Взаимодействие
други лекарствени
с други средства:

Въпреки че клопидогрел 75 mg/ден не променя фармакокинетиката на варфарин (субстрат на CYP2C9) или MHO при пациенти, получаващи дългосрочно лечение с варфарин, едновременната употреба на клопидогрел повишава риска от кървене поради неговия независим адитивен ефект върху кръвосъсирването. Поради това трябва да се подхожда с повишено внимание при едновременен прием на варфарин и клопидогрел.
Предписване на блокери на гликопротеин IIb/IIIa рецептор заедно с клопидогрел изисква повишено внимание, особено при пациенти с повишен риск от кървене (от травма и операция или други патологични състояния).
Ацетилсалициловата киселина не променя инхибиторния ефект на клопидогрел върху ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация, но клопидогрел потенцира ефекта на ацетилсалициловата киселина върху колаген-индуцираната тромбоцитна агрегация.
Въпреки това, едновременното приложение на ацетилсалицилова киселина 500 mg 2 пъти на ден с клопидогрел в продължение на 1 ден не предизвиква значително увеличаване на времето на кървене, причинено от приема на клопидогрел. Възможно е да има фармакодинамично взаимодействие между клопидогрел и ацетилсалицилова киселина, което води до повишен риск от кървене. Следователно, когато се използват едновременно трябва да се внимава, въпреки че в клинични проучвания пациентите са получавали комбинирана терапия с клопидогрел и ацетилсалицилова киселина за период до 1 година.

Когато се използва едновременно с хепарин, според клинично проучване, проведено върху здрави доброволци, при приемане на клопидогрел не е необходима промяна в дозата на хепарин и неговият антикоагулантен ефект не се променя.
Едновременна употреба на хепаринне променя антитромбоцитния ефект на клопидогрел. Възможно е да има фармакодинамично взаимодействие между Plavix и хепарин, което може да увеличи риска от кървене (изисква се повишено внимание при тази комбинация).
Безопасността на комбинираната употреба на клопидогрел, фибрин-специфични или фибрин-неспецифични тромболитични лекарства и хепарин е проучена при пациенти с остър миокарден инфаркт. Честота на клинично значимо кървенее подобен на наблюдавания в случай на комбинирана употреба на тромболитични средства и хепарин с ацетилсалицилова киселина.
В клинично проучване, проведено при здрави доброволци, едновременното приложение на клопидогрел и напроксен повишава окултната стомашно-чревна загуба на кръв. Въпреки това, поради липсата на проучвания за взаимодействието на клопидогрел с други НСПВС, понастоящем не е известно дали има повишен риск от стомашно-чревно кървене при прием на клопидогрел заедно с други НСПВС (предписване на НСПВС, включително COX-2 инхибитори, заедно с Plavix изисква повишено внимание).

защото клопидогрел метаболизира се до образуване на активен метаболитчастично с участието на изоензима CYP2C19, употребата на лекарства, които инхибират този изоензим, може да доведе до намаляване на концентрацията на активния метаболит на клопидогрел. Клиничното значение на това взаимодействие не е установено. Трябва да се избягва едновременната употреба на силни или умерени инхибитори на изоензима CYP2C19 (например омепразол) с клопидогрел.
Ако е необходима едновременна употреба на инхибитор на протонната помпа и клопидрел, трябва да се предпише инхибитор на протонната помпа с най-малко инхибиране на изоензима CYP2C19, като пантопразол.
Проведени са редица клинични проучвания с клопидогрел и други съпътстващо предписвани лекарства за изследване на възможните фармакодинамични и фармакокинетични взаимодействия, които показват следното.
Когато клопидогрел се използва заедно с атенолол, нифедипин или двете лекарства едновременно, клинично не е наблюдавано значимо фармакодинамично взаимодействие.
Едновременната употреба на фенобарбитал, циметидин и естрогени не е имала значителен ефект върху фармакодинамиката на клопидогрел.

Фармакокинетичните параметри на дигоксин и теофилин не се променят, когато се използват заедно с клопидогрел.
Антиацидите не намаляват абсорбцията на клопидогрел.
Фенитоин и толбутамид могат безопасно да се използват едновременно с клопидогрел (проучване CAPRIE). Малко вероятно е клопидогрел да повлияе метаболизма на други лекарства, като фенитоин и толбутамид, както и НСПВС, които се метаболизират от изоензима CYP2C9.
В клинични проучвания не са установени клинично значими неблагоприятни взаимодействия на клопидогрел с АСЕ инхибитори, диуретици, β-блокери, блокери на бавни калциеви канали, лекарства за понижаване на липидите, коронарни вазодилататори, хипогликемични лекарства (включително инсулин), антиепилептични лекарства, лекарства за хормонална заместителна терапия идентифицирани, с блокери на гликопротеин IIb/IIIa рецептори.

Бременност:

Противопоказанупотребата на Plavix по време на бременност и кърмене (кърмене) поради липсата на данни за клиничната употреба на лекарството по време на бременност.
Експерименталните проучвания не показват пряко или косвено неблагоприятно въздействие върху бременността, ембрионалното развитие, раждането и постнаталното развитие.
Не е известно дали клопидогрел се екскретира в кърмата при хора. Кърменето трябва да се преустанови по време на лечение с клопидогрел, т.к Доказано е, че клопидогрел и/или неговите метаболити се екскретират в кърмата при кърмещи плъхове.

Предозиране:

Симптоми: удължаване на времето на кървене и последващи усложнения под формата на кървене.
Лечение: При поява на кървене трябва да се приложи подходяща терапия. Ако е необходима бърза корекция на удълженото време на кървене, се препоръчва трансфузия на тромбоцити. Няма специфичен антидот.

КАТЕГОРИИ

Прожекция

Ултразвук на крайници

Видове ултразвук

Ултразвук на корема

Ултразвук на гръдния кош

ПОПУЛЯРНИ СТАТИИ

	Есе за Робинзон Крузо
	Скъпи приятел (роман) Какво прави един скъп приятел
	Есе на тема какво означава да си човек Какво означава да си истински човек накратко
	Есе на тема „Избор на професия. Есе за това кой да бъдеш, проблемът с избора на професия
	Постоянен епитет. Какво е епитет? 5 примера за постоянни епитети

2023 “kingad.ru” - ултразвуково изследване на човешки органи