Интерферон. Инструкции за лекарството, употреба, цена, формуляри за освобождаване

Активна съставка: 8 милиона IU човешки рекомбинантен интерферон бета-1b.

Помощни вещества: натриев ацетат трихидрат, ледена оцетна киселина, декстран 50-70 хиляди, полисорбат 80, манитол, динатриев едетат дихидрат, вода за инжекции.

Фармакодинамика. Рекомбинантен интерферон бета-1b се изолира от клетки на Escherichia coli, в чийто геном е въведен генът на човешки интерферон бета, кодиращ аминокиселината серин на позиция 17. Интерферон бета-1b е негликозилиран протеин с молекулно тегло 18 500 далтона, състоящ се от 165 аминокиселини.

Интерфероните са протеини по структура и принадлежат към семейството на цитокините. Молекулното тегло на интерфероните варира от 15 000 до 21 000 далтона. Има три основни класа интерферони: алфа, бета и гама. Интерфероните алфа, бета и гама имат подобен механизъм на действие, но различни биологични ефекти. Активността на интерфероните е видово специфична и следователно е възможно да се изследват техните ефекти само в човешки клетъчни култури или in vivo при хора.

Интерферон бета-1b има антивирусно и имуномодулиращо действие. Механизмът на действие на интерферон бета-1b при множествена склероза не е напълно установен. Въпреки това е известно, че биологичният ефект на интерферон бета-1b се медиира от взаимодействието му със специфични рецептори, които се намират на повърхността на човешките клетки. Свързването на интерферон бета-1b с тези рецептори индуцира експресията на редица вещества, за които се счита, че медиират биологичните ефекти на интерферон бета-1b. Съдържанието на някои от тези вещества се определя в серума и фракциите на кръвните клетки на пациенти, получаващи интерферон бета-1b. Интерферон бета-1b намалява капацитета на свързване на рецептора на интерферон гама и повишава неговата интернализация и разграждане. В допълнение, интерферон бета-1b повишава супресорната активност на мононуклеарните клетки на периферната кръв.

Не са провеждани целенасочени проучвания за определяне на ефектите на интерферон бета-1b върху сърдечно-съдовата, дихателната и ендокринната функция.

Резултати от клинични изследвания.Прехвърляне. Като част от контролирано клинично изпитване на пациенти с пристъпно-ремитентна множествена склероза, способни на самостоятелно ходене (EDSS от 0 до 5,5), получаващи интерферон бета-1b, бяха получени данни, че лекарството намалява честотата на екзацербациите с 30%, намалява тежестта на екзацербациите и броя на хоспитализациите поради основното заболяване. Впоследствие се наблюдава увеличаване на интервала между екзацербациите и тенденция за забавяне на прогресията на пристъпно-ремитентната множествена склероза.

Вторично прогресираща множествена склероза.Проведени са две контролирани клинични проучвания, включващи 1657 пациенти с вторично прогресираща множествена склероза. В проучванията участват пациенти с начална EDSS стойност от 3 до 6,5 точки, т.е. пациентите са били в състояние да ходят самостоятелно. Когато се оценява първичната крайна точка на изследването „време до потвърдена прогресия“, т.е. способност за забавяне на прогресията на заболяването при проучвания са получени противоречиви данни.

Едно от двете проучвания показва статистически значимо забавяне на скоростта на прогресиране на увреждането (коефициент на риск = 0,69 с 95% доверителен интервал (0,55, 0,86), p = 0,0010, намалението на риска е 31% в групата на интерферон-1b ​​терапия) и увеличаване на времето до загуба на способността за самостоятелно движение, т.е. използване на инвалидна количка или EDSS 7,0 (коефициент на риск = 0,61 с 95% доверителен интервал (0,44, 0,85), p = 0,0036, намаляването на риска е 39% в групата на интерферон бета-1b) сред пациентите, приемащи интерферон бета-1b. Терапевтичният ефект на лекарството се запазва в последващия период на наблюдение, независимо от честотата на екзацербациите.

Второ проучване на интерферон бета-1b при пациенти с вторично прогресираща множествена склероза не показва забавяне на скоростта на прогресия. Въпреки това, пациентите, включени в това проучване, са имали по-слаба активност на заболяването, отколкото пациентите в други проучвания на вторично прогресираща множествена склероза. Ретроспективен мета-анализ на данните от двете проучвания показва статистически значим ефект (p = 0,0076, при сравняване на групите пациенти, получаващи интерферон бета-1b 8 милиона IU, и групата на плацебо).

Ретроспективен анализ по подгрупи показа, че ефектът от степента на прогресия е по-изразен в групата пациенти с висока активност на заболяването преди лечението (коефициент на риск = 0,72 с 95% доверителен интервал (0,59, 0,88), p = 0,0011, намалението на риска е 28% в групата пациенти с екзацербации или бърза прогресия на EDSS, лекувани с интерферон бета-1b в сравнение с плацебо). Въз основа на резултатите от анализа може да се заключи, че анализът на честотата на рецидивите и бързата прогресия на EDSS (EDSS>1 точка или >0,5 с базов EDSS≥6 точки за предишна терапия от 2 години) може да помогне за идентифициране на пациенти с активно заболяване. Тези проучвания също показват намаляване на честотата на екзацербации (30%). Не е доказано, че интерферон бета-1b има ефект върху продължителността на екзацербациите.

Клинично изолиран синдром.Едно контролирано клинично изпитване на интерферон бета-1b е проведено при пациенти с клинично изолиран синдром (CIS). CIS включва наличието на единичен клиничен епизод на демиелинизация и/или най-малко две клинично тихи лезии върху Т2-претеглени MRI изображения, които не са достатъчни за поставяне на диагноза клинично сигурна МС. Установено е, че CIS е много вероятно впоследствие да доведе до развитие на множествена склероза.

Пациенти с една клинична лезия или две или повече лезии на ЯМР бяха включени в проучването, при условие че всички алтернативни заболявания, които биха могли да бъдат най-вероятната причина за представящите симптоми, различни от множествена склероза, бяха изключени.

Това проучване се състои от 2 фази, плацебо-контролирана фаза и последваща фаза. Плацебо-контролираната фаза продължава 2 години или докато пациентът прогресира до клинично определена множествена склероза (CDMS). След завършване на плацебо-контролираната фаза, пациентът влезе във фазата на проследяване на терапия с интерферон бета-1b. За да се оценят ранните и забавените ефекти на интерферон бета-1b, бяха сравнени групи пациенти, първоначално рандомизирани на интерферон бета-1b (група с незабавно лечение) и плацебо (група със забавено лечение). По време на проучването пациентите и изследователите остават заслепени за назначението на лечението.

Таблица 1. Ефикасност на интерферон бета-1b в клиничното изпитване BENEFIT и разширено проследяване на пациенти от изпитването BENEFIT.

В плацебо-контролираната фаза на проучването интерферон бета-1b статистически значимо предотвратява преминаването на CIS към CDRS. В групата пациенти, получаващи интерферон бета-1b, е показано забавяне на трансформацията в определена множествена склероза според критериите на McDonald (виж Таблица 1).

Анализът на подгрупите, базиран на изходните фактори, демонстрира ефективността на интерферон бета-1b за предотвратяване на трансформация в CDRS във всички подгрупи. Рискът от трансформация в CDRS в рамките на 2 години е по-висок в групата пациенти с монофокална CIS с 9 или повече лезии на Т2-претеглени изображения или с наличие на усилващи контраста лезии на ЯМР в началото. Ефективността на интерферон бета-1b в групата пациенти с мултифокални клинични прояви не зависи от първоначалните параметри на ЯМР, което показва висок риск от трансформация на CIS в CDRS при пациенти от тази група.

Понастоящем няма общоприета дефиниция за висок риск, но пациентите с монофокален CIS (клинична проява на 1 лезия в централната нервна система) и най-малко 9 лезии при Т2-претеглен ЯМР и/или натрупване на контрастен агент могат да бъдат класифицирани като висок -риск от развитие на CDRS. Пациентите с мултифокална CIS (клинични прояви на >1 лезия в централната нервна система) са изложени на висок риск от развитие на CDRS, независимо от броя на лезиите на MRI. Във всеки случай решението за предписване на интерферон бета-1b трябва да се вземе въз основа на заключението, че пациентът е изложен на висок риск от развитие на CDRS.

Терапията с интерферон бета-1b се понася добре от пациентите, както се вижда от ниския процент на отпадане (93% са завършили проучването).

За подобряване на поносимостта дозата на интерферон бета-1b се титрира и в началото на терапията се използват НСПВС. В допълнение, автоинжектор е използван при повечето пациенти по време на проучването.

Впоследствие интерферон бета-1b остава високоефективен за предотвратяване на развитието на CDRS след 3 и 5 години проследяване (Таблица 1), въпреки факта, че по-голямата част от пациентите, получаващи плацебо, са започнали терапия с интерферон бета-1b 2 години след начало на изследването. Потвърдената прогресия на EDSS (увеличаване на EDSS при поне едно посещение в сравнение с изходното ниво) е по-ниска в групата на незабавно лечение (Таблица 1, значим ефект, открит след 3 години лечение, но без ефект след 5 години). По-голямата част от пациентите и в двете групи не са имали прогресия на увреждането през 5-годишния период. Няма убедителни доказателства в подкрепа на ефекта от незабавното приложение на интерферон бета-1b върху този резултат. Ефектът от незабавното лечение с интерферон бета-1 b върху качеството на живот на пациентите не е демонстриран.

Пристъпно-ремитентна, вторично прогресираща множествена склероза и клинично изолиран синдром.Доказано е, че интерферон бета-1b е ефективен във всички клинични проучвания въз основа на способността му да намалява активността на заболяването (остро възпаление на ЦНС и персистиращо увреждане на тъканите), оценено с ЯМР. Връзката между клиничната активност на множествената склероза и активността на заболяването според показателите за ЯМР все още не е напълно установена.

Фармакокинетика.След подкожно приложение на интерферон бета-1b в препоръчваната доза от 8 милиона IU серумните му концентрации са ниски или изобщо не се откриват. В тази връзка няма информация за фармакокинетиката на лекарството при пациенти с множествена склероза, получаващи интерферон бета-1b в препоръчваната доза. След подкожно приложение на 16 милиона IU интерферон бета-1b, максималните плазмени нива са около 40 IU/ml 1-8 часа след инжектирането.

Според резултатите от многобройни клинични проучвания клирънсът на интерферон бета-1b и T 1/2 на лекарството от серума е средно 30 ml / min / kg и съответно 5 часа. Абсолютната бионаличност на интерферон бета-1b при подкожно приложение е приблизително 50%.

Приложението на интерферон бета-1b през ден не води до повишаване на плазмените нива на лекарството и неговата фармакокинетика изглежда не се променя по време на лечението.

При подкожно приложение на интерферон бета-1b в доза от 0,25 mg през ден, нивата на маркерите за биологичен отговор (неоптерин, бета2-микроглобулин и имуносупресивния цитокин интерлевкин-10) се повишават значително в сравнение с изходните стойности 6-12 часа след първата доза от лекарството. Те достигат своя връх на 40-124 часа и остават повишени през целия 7-дневен (168 часа) период на изследване. Връзката между плазмените нива на интерферон бета-1b или нивата на интерферон-индуцирани маркери и механизма на действие на интерферон бета-1b при множествена склероза не е установена.

- клинично изолиран синдром (CIS) (единственият клиничен епизод на демиелинизация, предполагащ множествена склероза, при условие че се изключат алтернативни диагнози) с достатъчна тежест на възпалителния процес, за да се предпишат интравенозни кортикостероиди за забавяне на прехода към CDRS при пациенти с висок риск от разработване на CDRS.

Няма общоприето определение за висок риск. Според проучването, пациентите с монофокална CIS (клинични прояви на 1 лезия в централната нервна система) и ≥T2 лезии при MRI и/или лезии, натрупващи контрастно вещество, се считат за изложени на висок риск от развитие на CDRS. Пациентите с мултифокална CIS (клинични прояви на >1 лезия в централната нервна система) са изложени на висок риск от развитие на CDRS, независимо от броя на лезиите при MRI;

- пристъпно-ремитентна множествена склероза - за намаляване на честотата и тежестта на екзацербациите на множествената склероза при пациенти, които могат да ходят без помощ, с анамнеза за най-малко 2 обостряния на заболяването през последните 2 години, последвани от пълно или непълно възстановяване на неврологичния дефицит;

- вторично прогресираща множествена склероза с активен ход на заболяването, характеризиращ се с екзацербации или изразено влошаване на неврологичните функции през последните 2 години - за намаляване на честотата и тежестта на клиничните екзацербации на заболяването, както и за забавяне на скоростта на прогресия на заболяването.

Използвайте стриктно според предписанията на Вашия лекар.

Лечението с интерферон бета-1b трябва да започне под наблюдението на лекар с опит в лечението на множествена склероза.

деца. Не са провеждани официални клинични и фармакокинетични проучвания при педиатрични и юношески популации. Ограничените публикувани данни показват сравним профил на безопасност на интерферон бета-1b в доза от 8 милиона IU подкожно през ден в група пациенти на възраст от 12 до 16 години в сравнение с възрастното население. Няма информация за употребата на интерферон бета-1b при лица под 12-годишна възраст; лекарството не може да се използва при тази група пациенти.

В началото на лечението обикновено се препоръчва титриране на дозата. Лечението трябва да започне с прилагане на 2 милиона IU подкожно през ден, като постепенно дозата се увеличава до 8 милиона IU, прилагани също през ден. Периодът на титриране на дозата може да варира в зависимост от индивидуалната поносимост на лекарството.

Таблица 2. Схема за титриране на дозата*

* Периодът на титриране може да бъде удължен, ако се развият нежелани реакции

Продължителността на лечението към момента не е установена. Има резултати от клинични проучвания, при които продължителността на лечението при пациенти с пристъпно-ремитентна и вторично прогресираща множествена склероза достига съответно 5 и 3 години. В групата на пациентите с рецидивираща множествена склероза е показана висока ефективност през първите 2 години. Допълнително тригодишно проследяване показа продължаваща ефективност през целия период на лечение. При пациенти с клинично изолиран синдром е имало значително забавяне на трансформацията в определена множествена склероза за повече от 5 години.

Терапията с интерферон бета-1b не е показана при пациенти с пристъпно-ремитентна множествена склероза, които са имали по-малко от 2 екзацербации през последните 2 години, или при пациенти с вторично прогресираща множествена склероза, които не са прогресирали през последните 2 години.

При пациенти, при които не се наблюдава стабилизиране на заболяването (напр. персистираща прогресия на заболяването по скалата на EDSS в рамките на 6 месеца или необходимост от 3 или повече курса на лечение с кортикотропин или кортикостероид) в рамките на 1 година, лечението с интерферон бета-1b се препоръчва да се преустанови .

1. Изберете удобно за вас време за инжектиране. Препоръчително е да правите инжекции вечер преди лягане.

2. Преди да приложите лекарството, измийте добре ръцете си със сапун и вода.

3. Вземете една контурна блистерна опаковка с напълнена спринцовка/флакон от картонена кутия, която трябва да се съхранява в хладилник, и я дръжте на стайна температура за няколко минути, така че температурата на лекарството да е равна на околната температура. Ако се появи конденз на повърхността на спринцовката/флакона, изчакайте още няколко минути, докато кондензът се изпари.

4. Преди употреба трябва да проверите разтвора в спринцовката/флакона. Ако има суспендирани частици или промяна в цвета на разтвора или повреда на спринцовката/флакона, лекарството не трябва да се използва. Ако се появи пяна, което се случва, когато спринцовката/флаконът се разклати или разклати енергично, изчакайте, докато пяната се утаи.

5. Изберете областта от тялото, която ще инжектирате. Интерферон бета-1b се инжектира в подкожната мазнина (мастния слой между кожата и мускулната тъкан), така че използвайте зони с отпуснати влакна далеч от областите на разтягане на кожата, нервите, ставите и кръвоносните съдове:

Бедра (предна повърхност на бедрата, с изключение на слабините и коляното);

Корем (с изключение на средната линия и околопъпната област);

Външна повърхност на раменете;

Задни части (горен външен квадрант).

Не инжектирайте в болезнени петна, обезцветени или зачервени участъци от кожата или участъци с бучки или бучки.

Изберете различно място за инжектиране всеки път, за да намалите дискомфорта и болката в областта на кожата на мястото на инжектиране. Във всяка област на инжектиране има много точки на инжектиране. Постоянно променяйте точките на инжектиране в рамките на определена област.

6. Подготовка за инжектиране.

Ако пациентът използва интерферон бета-1b в спринцовки. Вземете готовата спринцовка в ръката, с която пишете. Отстранете предпазната капачка от иглата.

Ако пациентът използва флакони с интерферон бета-1b. Вземете бутилка интерферон бета-1b и внимателно я поставете върху равна повърхност (маса). Използвайте пинсети (или друго удобно устройство), за да отстраните капачката на бутилката. Дезинфекцирайте горната част на бутилката. Вземете стерилна спринцовка в ръката, с която пишете, отстранете предпазната капачка от иглата и, без да нарушавате стерилността, внимателно вкарайте иглата през гумената капачка на бутилката, така че краят на иглата (3-4 mm) да е видим през стъклото на бутилката. Обърнете бутилката така, че гърлото й да сочи надолу.

7. Количеството разтвор на интерферон бета-1b, което трябва да се приложи по време на инжектирането, зависи от дозата, препоръчана от Вашия лекар. Не съхранявайте останалото лекарство, останало в спринцовката/флакона за повторна употреба.
използване.

Ако пациентът използва лекарството интерферон бета-1b в спринцовки. В зависимост от предписаната от Вашия лекар доза. Може да се наложи да отстраните излишния лекарствен разтвор от спринцовката. Ако е необходимо, бавно и внимателно натиснете буталото на спринцовката, за да отстраните излишния разтвор. Натиснете надолу буталото, докато достигне желаната маркировка върху етикета на спринцовката.

Ако пациентът използва лекарството интерферон бета-1b във флакони. Бавно издърпайте буталото назад и изтеглете необходимия обем разтвор в спринцовката от бутилката, съответстващ на дозата интерферон бета-lb, предписана от Вашия лекар. След това, без да нарушавате стерилността, извадете флакона от иглата, като държите иглата в основата (уверете се, че иглата не излиза от спринцовката). Завъртете спринцовката с главата надолу с иглата и движете буталото, отстранете всички въздушни мехурчета, като леко почуквате спринцовката и натискате буталото. Сменете иглата на спринцовката и отстранете капачката.

8. Предварително дезинфекцирайте областта на кожата, където ще се инжектира интерферон бета-1b. Когато кожата е суха, леко я съберете в гънка с палеца и показалеца.

9. Позиционирайте спринцовката перпендикулярно на мястото на инжектиране, вкарайте иглата в кожата под ъгъл от 90°. Препоръчителната дълбочина на вкарване на иглата е 6 mm от повърхността на кожата. Дълбочината се избира в зависимост от типа тяло и дебелината на подкожната мазнина. Инжектирайте лекарството чрез равномерно натискане на буталото на спринцовката до края (до пълно изпразване).

10. Извадете спринцовката с иглата, като я движите вертикално нагоре.

11. Изхвърляйте използваните спринцовки/виали само на специално определено място, недостъпно за деца.

12. Ако забравите да инжектирате интерферон бета-1b, инжектирайте го незабавно, веднага щом си спомните. Следващата инжекция се прави след 48 часа. Не се допуска двойна доза от лекарството. Не спирайте употребата на интерферон бета-1b, без да се консултирате с Вашия лекар.

Употреба по време на бременност и кърмене.Не е известно дали интерферон бета-1b може да причини увреждане на плода, когато се лекува при бременни жени или да повлияе на човешката репродуктивна функция. В контролирани клинични проучвания са докладвани случаи на спонтанен аборт при пациенти с множествена склероза. При проучвания при маймуни резус, човешкият интерферон бета-1b е ембриотоксичен и при по-високи дози причинява повишаване на честотата на абортите. Поради това интерферон бета-1b е противопоказан по време на бременност. Жените в репродуктивна възраст трябва да използват адекватни методи за контрацепция, когато се лекуват с това лекарство. Ако настъпи бременност по време на лечение с интерферон бета-1b или се планира бременност, жената трябва да бъде информирана за потенциалния риск и да бъде посъветвана да преустанови лечението.

Не е известно дали интерферон бета-1b се екскретира в кърмата. Като се има предвид възможността за сериозни нежелани реакции към интерферон бета-1b при кърмачета, кърменето трябва да се преустанови или лекарството трябва да се преустанови.

Използвайте при чернодробна дисфункция.Употребата на лекарството е противопоказана при чернодробни заболявания в стадия на декомпенсация.

Употреба при деца.Употребата на лекарството под 18-годишна възраст е противопоказана (информацията за ефективността и безопасността на употребата на интерферон бета-1b при деца е ограничена. Ефективността на употребата при деца не е доказана).

Специални инструкции.Патология на имунната система.Употребата на цитокини при пациенти с моноклонална гамапатия понякога е придружена от развитие на системен синдром на повишена пропускливост на капилярите с подобни на шок симптоми и смърт.

Патология на стомашно-чревния тракт. В редки случаи по време на употребата на лекарството интерферон бета-1b се наблюдава развитие, в повечето случаи свързано с наличието на.

Увреждане на нервната система.Пациентите трябва да бъдат информирани, че страничният ефект на интерферон бета-1b може да включва мисли за самоубийство и ако те се появят, трябва незабавно да се консултират с лекар.

В две контролирани клинични изпитвания, включващи 1657 пациенти с вторично прогресираща МС, няма значителни разлики в честотата на депресия и суицидни мисли при използване на интерферон бета-1b или плацебо. Въпреки това, трябва да се внимава, когато се предписва интерферон бета-1b на пациенти с депресивни разстройства и анамнеза за суицидни мисли.

Ако такива явления възникнат по време на лечението, трябва да обмислите препоръчителното прекратяване на лекарството интерферон бета-1b.

Interferon beta-1b трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за гърчове, вкл. получават терапия с антиепилептични лекарства, особено ако гърчовете при тези пациенти не са адекватно контролирани по време на терапия с антиепилептични лекарства.

Промени в лабораторните показатели.Пациентите с дисфункция на щитовидната жлеза се съветват редовно да проверяват функцията на щитовидната жлеза (хормони на щитовидната жлеза, тироид-стимулиращ хормон) и в противен случай според клиничните показания.

В допълнение към стандартните лабораторни изследвания, предписани при лечението на пациенти с множествена склероза, преди започване на терапия с интерферон бета-1b. и също така редовно по време на периода на лечение се препоръчва да се извърши подробен кръвен тест, включително определяне на левкоцитната формула, броя на тромбоцитите и биохимичен кръвен тест, както и проверка на чернодробната функция (например активността на AST, ALT и g-глутамил трансисфераза (g-GT)).

При лечение на пациенти с анемия, тромбоцитопения, левкопения (поотделно или в комбинация) може да се наложи по-внимателно проследяване на пълната кръвна картина, включително определяне на броя на червените кръвни клетки, белите кръвни клетки, тромбоцитите и левкоцитната формула.

Нарушения на черния дроб и жлъчните пътища.Клиничните проучвания показват, че терапията с интерферон бета-1b често може да доведе до асимптоматично повишаване на активността на чернодробните трансаминази, което в повечето случаи е леко и преходно. Както при другите бета интерферони, тежко чернодробно увреждане (включително чернодробна недостатъчност) е рядко при употребата на интерферон бета-1b. Най-тежките случаи са наблюдавани при пациенти, изложени на хепатотоксични лекарства или вещества, както и с определени съпътстващи заболявания (например метастатични злокачествени заболявания, тежки инфекции и алкохолизъм).

При лечение с интерферон бета-1b е необходимо да се следи чернодробната функция (включително оценка на клиничната картина). Повишената активност на трансаминазите в кръвния серум изисква внимателно наблюдение и изследване. Ако има значително повишаване на активността на трансаминазите в кръвния серум или се появят признаци на чернодробно увреждане (например жълтеница), лекарството трябва да се преустанови. При липса на клинични признаци на чернодробно увреждане или след нормализиране на активността на чернодробните ензими е възможно да се възобнови терапията с интерферон бета-1b с проследяване на чернодробната функция.

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища.Когато се предписва лекарството на пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, трябва да се внимава.

Заболявания на сърдечно-съдовата система.Интерферон бета-1b трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със сърдечни заболявания, по-специално с коронарна артериална болест, аритмии и др. Сърдечно-съдовата функция трябва да се проследява, особено в началото на лечението.

Няма доказателства в полза на директния кардиотоксичен ефект на интерферон бета-1b, но грипоподобният синдром, свързан с употребата на интерферон бета-1b, може да се превърне в значителен стресов фактор за пациенти със съществуваща значителна патология на сърдечно-съдовата система. По време на постмаркетинговото наблюдение много рядко се наблюдава влошаване на сърдечно-съдовата система при пациенти със съществуваща значителна патология на сърдечно-съдовата система, което по отношение на времето на възникване е свързано с началото на лечението с интерферон бета-1b.

Има редки съобщения за поява на кардиомиопатия по време на лечение с интерферон бета-1b. По време на разработката. Ако се подозира, че това е свързано с употребата на лекарството, лечението с интерферон бета-1b трябва да се преустанови.

Общи нарушения и нарушения на мястото на инжектиране.Могат да се появят сериозни алергични реакции (рядко, но се проявяват в остра и тежка форма, като анафилаксия и др.). При пациенти, получаващи интерферон бета-1b, са наблюдавани случаи на некроза на мястото на инжектиране (вижте точка "Странични ефекти"). може да бъде обширен и да се разпространи в мускулната фасция, както и в мастната тъкан и в резултат да доведе до образуване на белег. В някои случаи е необходимо отстраняване на мъртви участъци или, по-рядко, присаждане на кожа. Лечебният процес може да отнеме до 6 месеца.

Ако има признаци на увреждане на целостта на кожата (например изтичане на течност от мястото на инжектиране), пациентът трябва да се консултира с лекар, преди да продължи инжекциите с интерферон бета-1b.

Ако се появят множество огнища на некроза, лечението с интерферон бета-1b трябва да се преустанови до пълното заздравяване на увредените зони. При наличие на единична лезия, ако некрозата не е твърде обширна, употребата на лекарството интерферон бета-1b може да продължи, тъй като при някои пациенти заздравяването на некротичната област на мястото на инжектиране е настъпило по време на употребата на лекарството интерферон бета-1b.

За да се намали рискът от реакция и некроза на мястото на инжектиране, пациентите трябва да бъдат посъветвани да:

Извършвайте инжекции, като стриктно спазвате правилата за асептика;

Сменяйте мястото на инжектиране всеки път;

Въведете лекарството строго подкожно.

Трябва периодично да наблюдавате правилността на самоинжектирането, особено ако се появят локални реакции.

Имуногенност. Както при всяко друго лекарство, съдържащо протеин, съществува възможност за образуване на антитела при използване на интерферон бета-1b. В редица контролирани клинични проучвания серумните проби са тествани на всеки 3 месеца за откриване на образуването на антитела срещу интерферон бета-1b. В тези проучвания е показано, че неутрализиращи антитела срещу интерферон бета-1b се развиват при 23-41% от пациентите, което се потвърждава от най-малко два последователни положителни лабораторни резултати. При 43-55% от тези пациенти последващите лабораторни изследвания показват стабилна липса на антитела срещу интерферон бета-1b.

В проучване на пациенти с клинично изолиран синдром, предполагащ множествена склероза, неутрализиращата активност, измервана на всеки 6 месеца, е наблюдавана при 16,5% до 25,2% от пациентите, получаващи интерферон бета-1b при подходящи посещения. Неутрализираща активност е установена поне веднъж при 30% (75) от пациентите, получаващи интерферон бета-1b; 23% (17) от тях се върнаха към отрицателен статус на антитела преди приключване на изследването.

По време на двугодишния период на изследване, развитието на неутрализираща активност не е свързано с намаляване на клиничната ефикасност (измерена чрез времето до началото на клинично определена множествена склероза).

Не е доказано, че наличието на неутрализиращи антитела има значителен ефект върху клиничните резултати. Развитието на неутрализираща активност не е свързано с появата на нежелани реакции.

Решението за продължаване или преустановяване на терапията трябва да се основава на клиничната активност на заболяването, а не на състоянието на неутрализираща активност.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и машини.Не са провеждани специални проучвания. Неблагоприятните ефекти от централната нервна система могат да повлияят способността за шофиране и работа с машини. В тази връзка е необходимо да се внимава при извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация и скорост на психомоторните реакции. Ако се появят описаните нежелани реакции, трябва да се въздържате от извършване на тези дейности.

Нежеланите реакции често се появяват в началните етапи на лечението, но по време на последващото лечение тяхната честота и интензивност намаляват. Най-честите реакции са грипоподобни симптоми (треска, болки в ставите, неразположение, изпотяване или мускулни болки) и реакции на мястото на инжектиране, които до голяма степен се дължат на фармакологичните свойства на интерферон бета-1b. Реакциите на мястото на инжектиране са чести след употребата на интерферон бета-1b: зачервяване, подуване, обезцветяване, възпаление, болка, свръхчувствителност, некроза и неспецифични реакции. За да се подобри поносимостта, се препоръчва да се започне терапия с интерферон бета-1b с титриране (вижте схемата за титриране на дозата в раздела „Режим на дозиране“); грипоподобният синдром може също да бъде коригиран чрез предписване на НСПВС. Честотата на реакции на мястото на инжектиране може да бъде намалена с използването на автоинжектор.

По-долу са дадени списъци на нежеланите събития, идентифицирани в клиничните проучвания (Таблица 3. Нежелани събития и лабораторни аномалии) и според данните след регистрацията за употребата на интерферон бега-1b (Таблица 4, честоти, изчислени въз основа на сборни данни от клинични проучвания (много чести (> 10%), често (<10% - >1%), нечести (<1% - >0,1%), рядко (<0.1% - >0,01%) и много рядко (<0.01%)). Опыт применения интерферона бета-1b у пациентов с рассеянным склерозом ограничен, нежелательные реакции, возникающие очень редко, могут быть еще не выявлены.

Таблица 3. Нежелани събития и лабораторни аномалии с честота >10% в сравнение с честотата на съответното събитие при плацебо; значителни странични ефекти, свързани с лекарството<10%.

1 Отклонение на лабораторната стойност
2 Значително свързано с терапията с интерферон бета-1b при пациенти с CIS, p<0.05
3 Значително свързано с терапията с интерферон-1b при пациенти с RRMS. Р<0.05
4 Значително свързано с терапията с интерферон бета-1b при пациенти със SPMS, p<0.05
5 Реакциите на мястото на инжектиране могат да включват всяко нежелано събитие, възникващо на мястото на инжектиране, като: кървене на мястото на инжектиране, свръхчувствителност, възпаление на мястото на инжектиране, подуване на мястото на инжектиране, некроза на мястото на инжектиране, болка на мястото на инжектиране. подуване на мястото на инжектиране и на мястото на инжектиране; „Синдром, подобен на растеж“ означава комбинация от поне два от следните симптоми: треска, втрисане, неразположение, изпотяване.

Таблица 4. (Честотата е посочена в съответствие с дадената класификация: много често (> 10%). често (<10% - >1%). рядко (<1% - >0,1%), рядко (<0.1% - >0,01%) и много рядко (<0.01%)). Опыт применения интерферонов бета-1b у пациентов с рассеянным склерозом ограничен, нежелательные реакции, возникающие очень редко, могут быть еще не выявлены (данные основаны на зарегистрированных спонтанных сообщениях).

*честота, установена в клинични проучвания
** данни от АД "Биокард"

Не са провеждани специфични проучвания за взаимодействието на интерферон бета-1b с други лекарства.

Ефектът на интерферон бета-1b в доза от 8 милиона IU през ден върху лекарствения метаболизъм при пациенти с множествена склероза не е известен.

При употребата на интерферон бета-1b, GCS и ACTH, предписани до 28 дни при лечение на екзацербации, се понасят добре. Употребата на интерферон бета-1b едновременно с други имуномодулатори (с изключение на GCS или ACTH) не е проучвана.

Ипсфероните намаляват активността на микрозомалните чернодробни ензими на системата цитохром Р450 при хора и животни. Трябва да се внимава, когато се предписва интерферон бета-1b в комбинация с лекарства с тесен терапевтичен индекс, чийто клирънс до голяма степен зависи от активността на тези ензими (включително антиепилептични лекарства, антидепресанти).

Също така трябва да се внимава при едновременната употреба на лекарства, които засягат хемопоетичната система.

Не са провеждани проучвания за съвместимост с антиепилептични лекарства.

- свръхчувствителност към рекомбинантен иптерферон-бета или други компоненти на лекарството;

— в стадия на декомпенсация;

- анамнеза за тежко депресивно заболяване и/или суицидни мисли;

— (не се контролира адекватно);

- бременност;

- деца под 18-годишна възраст (информацията за ефективността и безопасността на употребата на интерферон бета-1b при деца е ограничена. Ефективността на употребата при деца не е доказана).

При пациенти с анамнеза за депресия или депресия, както и при пациенти, приемащи антиконвулсанти, интерферон бета-1b трябва да се използва с повишено внимание. Лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със сърдечна недостатъчност III-IV стадий според класификацията на NYHA и при пациенти с кардиомиопатия. Трябва да се внимава при лечение на пациенти с дисфункция на костния мозък, анемия или тромбоцитопения с интерферон бета-lb.

Интерферон бета-1b в дози до 176 милиона IU IV 3 пъти седмично при възрастни пациенти със злокачествени тумори не предизвиква сериозни нежелани реакции.

Лекарството енегликолизиранформа на човешки интерферон бета-1 b , който има серин на 17-та позиция.

Активното вещество на лекарството (интерферон бета-1b) има антивирусна и имунорегулираща активност. Механизмите на действие на интерферон бета-1b при множествена склероза не са напълно установени. Въпреки това е известно, че биологичният ефект на интерферон бета-1b се медиира от взаимодействието му със специфични рецептори, които се намират на повърхността на човешките клетки. Свързването на интерферон бета-1b с тези рецептори индуцира експресията на редица вещества, за които се счита, че медиират биологичните ефекти на интерферон бета-1b. Съдържанието на някои от тези вещества се определя в серума и фракциите на кръвните клетки на пациенти, получаващи интерферон бета-1b. Интерферон бета-1b намалява капацитета на свързване и експресията на интерферон гама рецепторите и увеличава тяхното разграждане. Лекарството намалява образуването на гама интерферон, инхибира вирусната репликация, активира T -супресори, поради което отслабва ефекта на антителата срещу основните компоненти на миелина.

След подкожно приложение в препоръчваната доза от 0,25 mg, концентрацията на интерферон бета-1b в кръвта е ниска или изобщо не се открива.

След подкожно приложение на 0,5 mg интерферон бета-1b на здрави доброволци, C max в плазмата е около 40 IU/ml 1-8 часа след инжектирането. В това проучване абсолютната бионаличност след подкожно приложение е приблизително 50%. При интравенозно приложение клирънсът и полуживотът на лекарството от серума са средно 30 ml/min/kg и съответно 5 часа.

Прилагането на интерферон бета-1b през ден не води до повишаване на нивото на лекарството в кръвната плазма и неговите фармакокинетични параметри също не се променят по време на терапията.

Когато интерферон бета-1b се прилага подкожно в доза от 0,25 mg през ден при здрави доброволци, нивата на маркерите за биологичен отговор (неоптерин, бета 2 микроглобулин и имуносупресивния цитокин IL-10) се повишават значително в сравнение с изходните стойности 6- 12 часа след прилагане на първата доза от лекарството. Cmax се достига след 40-124 часа и остава повишена през целия 7-дневен (168 часа) период на изследване.

Клинично изолиран синдром (единичен клиничен епизод на демиелинизация, предполагащ множествена склероза, предмет на изключване на алтернативни диагнози) с достатъчна тежест на възпалителния процес, за да се предпишат интравенозни кортикостероиди за забавяне на прехода към клинично значима множествена склероза при пациенти с висок риск от неговото развитие. Няма общоприето определение за висок риск. Според проучването групата с висок риск за развитие на клинично значима множествена склероза включва пациенти с монофокален клинично изолиран синдром (клинични прояви на 1 лезия в централната нервна система) и ≥ 9 Т2 лезии върху и/или лезии, натрупващи контрастен агент. Пациентите с мултифокален клинично изолиран синдром (клинични прояви на повече от 1 лезия в централната нервна система) са изложени на висок риск от развитие на клинично значима множествена склероза, независимо от броя на лезиите в централната нервна система. магнитен резонанс;

Пристъпно-ремитентна множествена склероза - за намаляване на честотата и тежестта на екзацербациите при амбулаторни пациенти (т.е. пациенти, които могат да ходят без помощ) с анамнеза за най-малко две екзацербации през последните 2 години, последвани от пълно или непълно възстановяване на неврологичните дефицит;

Вторично прогресираща множествена склероза с активен ход на заболяването, характеризиращ се с екзацербации или изразено влошаване на неврологичните функции през последните две години - за намаляване на честотата и тежестта на клиничните екзацербации на заболяването, както и за забавяне на скоростта на прогресиране на болестта.

Бременност и кърмене, gсвръхчувствителност.

Сърдечно заболяване, по-специално етап III-IV сърдечна недостатъчност (класификация на NYHA), кардиомиопатия;

Депресия и/или суицидни мисли (включително анамнеза), анамнеза за епилептични припадъци;

Моноклонална гамапатия;

Анемия, тромбоцитопения, левкопения;

Чернодробна дисфункция;

Възраст до 18 години (поради липса на достатъчно опит в употреба).

Подкожно,в един ден.

Лечението с лекарството трябва да започне под наблюдението на лекар с опит в лечението на множествена склероза.

В момента въпросът за продължителността на лекарствената терапия остава нерешен. В клинични проучвания продължителността на лечението при пациенти с пристъпно-ремитентна и вторично прогресираща множествена склероза е достигнала съответно 5 и 3 години. Продължителността на курса се определя от лекаря.

Приготвяне на инжекционен разтвор

A. Опаковка на продукта, съдържаща флакони и предварително напълнени спринцовки: За да разтворите лиофилизиран интерферон бета-1b прах за инжекции, използвайте предоставената предварително напълнена спринцовка с разтворител и игла.

Б. Опаковка на продукта, съдържаща флакони, предварително напълнени спринцовки, адаптер за флакон с игла и тампони със спирт: За да разтворите лиофилизиран интерферон бета-1b прах за инжекции, използвайте предоставената готова спринцовка с разтворител и адаптер за флакон с игла.

В бутилката с лекарството се въвеждат 1,2 ml разтворител (разтвор на натриев хлорид 0,54%). Прахът трябва да се разтвори напълно, без да се разклаща. Преди употреба трябва да проверите готовия разтвор, ако има частици или промяна в цвета на разтвора, той не трябва да се използва.

1 ml от приготвения разтвор съдържа препоръчителната доза от лекарството - 0,25 mg (8 милиона IU).

Ако инжекцията не е приложена в определеното време, тогава е необходимо лекарството да се приложи възможно най-скоро. Следващата инжекция се прилага след 48 часа.

Грипоподобен синдромумерена левкопения, dдепресия, m естествена хиперемия, болезненост иизтъняване на подкожната мастна тъкан, nекрози.

Общи реакции:реакция на мястото на инжектиране, астения (слабост), комплекс от грипоподобни симптоми, главоболие, треска, студени тръпки, коремна болка, болка в гърдите, болка с различна локализация, общо неразположение, некроза на мястото на инжектиране.

Сърдечно-съдовата система:периферен оток, вазодилатация, периферно съдово заболяване, хипертония, сърцебиене, тахикардия.

Храносмилателната система:гадене, запек, диария, диспептични симптоми.

Кръвоносна и лимфна система:лимфоцитопения (< 1500/мм 3), нейтропения (< 1500/мм 3 ), лейкопения (< 3000/мм 3 ); лимфаденопатия.

Метаболитни и хранителни нарушения:повишаване на нивото на трансаминазите в кръвта 5 пъти от първоначалното ниво. Увеличаване на телесното тегло.

Мускулно-скелетна система:миастения гравис, артралгия, миалгия, крампи на краката.

Нервна система:хипертонус, световъртеж, безсъние, липса на координация, тревожност, нервност.

Дихателната система:диспнея.

Кожа:обрив, кожни заболявания, повишено изпотяване, алопеция.

Пикочно-половата система:наложителни позиви за уриниране, често уриниране, при жените - метрорагия (ациклично кървене), менорагия (продължително менструално кървене), дисменорея (болезнена менструация), при мъжете - импотентност, заболявания на простатата.

Ендокринни нарушения:рядко - дисфункция на щитовидната жлеза, хипертиреоидизъм, хипотиреоидизъм.

Интерфероните намаляват активността на чернодробните цитохром Р450-зависими ензими при хора. Трябва да се внимава, когато се предписва в комбинация с лекарства, които имат тесен терапевтичен индекс, чийто клирънс до голяма степен зависи от чернодробната система на цитохром Р450 (например антиепилептици, антидепресанти). Трябва да се внимава при едновременната употреба на каквито и да е лекарства, които засягат хемопоетичната система.

По време на лечението е необходимо проследяване на периферната кръв, активността на чернодробните трансаминази и нивата на калций.

За да се намали рискът от реакция и некроза на мястото на инжектиране, пациентите трябва да бъдат посъветвани да:

Извършвайте инжекции, като стриктно спазвате правилата за асептика;

Сменяйте мястото на инжектиране всеки път;

Въведете лекарството строго подкожно.

Трябва периодично да наблюдавате правилността на самоинжектирането, особено ако се появят локални реакции.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и други технически средства

Неблагоприятните ефекти от централната нервна система могат да повлияят способността за шофиране и работа с машини. В тази връзка трябва да се внимава при извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишено внимание.