Ко-тримоксазол– антибактериално лекарство от групата на сулфонамидите с бактерициден, бактериостатичен и антипротозоен ефект.

Фармакологични свойства

Бактериостатичният ефект на сулфаметоксазола е свързан с инхибиране на процеса на използване на PABA и нарушаване на синтеза на дихидрофолиева киселина в бактериалните клетки. Триметопримът инхибира ензима, който участва в усвояването на фолиевата киселина, превръщайки дихидрофолата в тетрахидрофолат. По този начин се блокират 2 последователни етапа на биосинтеза на пурините и следователно на нуклеиновите киселини, които са необходими за растежа и размножаването на бактериите. Високи концентрации се създават в тъканите на белите дробове, бъбреците, простатната жлеза, цереброспиналната течност, жлъчката и костите. Ко-тримоксазол е активен срещу грам-положителни микроорганизми: коки - Staphylococcus spp. (включително тези, произвеждащи пеницилиназа), Streptococcus spp., включително Streptococcus pneumoniae; бактерии - Corynebacteriumdiphtheriae; грам-отрицателни микроорганизми: коки - Neisseriagonorrhoeae; бактерии - Escherichia coli Shigellaspp. Salmonellasp. Proteussp. Klebsiellaspp. Yersiniaspp. VibriocholeraeHaemophilusinfuenzae; анаеробни неспорообразуващи бактерии - Bacteroidesspp.; по отношение на Chlamidiaspp. Pseudomonasaeruginosa, Trepoinemaspp., Mycoplasmaspp., Mycobacteriumtuberculosis, както и вируси и гъбички са резистентни към лекарството. След перорално приложение сулфаметоксазол и триметоприм се абсорбират бързо от стомашно-чревния тракт. Храненето забавя усвояването им. Широко разпространен в тъканите и телесните течности. Свързването на триметоприм с плазмените протеини е 50%, сулфаметоксазол е 66%. Полуживотът на сулфаметоксазол е 8,6 - 17 часа, 9-11 часа. Триметоприм се екскретира в урината, главно непроменен.

Показания за употреба на Co-trimoxazole

Инфекциозни и възпалителни заболявания, причинени от микроорганизми, чувствителни към ко-тримоксазол: инфекции на дихателните пътища (включително остър и хроничен бронхит, плеврален емпием, бронхиектазии, белодробен абсцес, пневмония, тонзилит); инфекции на пикочните пътища (включително гонококов уретрит, цистит, пиелит, хроничен пиелонефрит, простатит); стомашно-чревни инфекции (ентерит, коремен тиф, паратиф, дизентерия, холецистит, холангит); инфекции на кожата и меките тъкани (пиодерма, фурункулоза, инфекция на рани); септицемия,.

Начин на употреба и дози

Предписва се вътрешно. Възрастни и деца над 12 години обикновено се дават по 2 таблетки (за възрастни) 2 пъти дневно (сутрин и вечер след хранене); в тежки случаи се предписват 3 таблетки 2 пъти на ден; при хронични инфекции – по 1 таблетка 2 пъти на ден. Обикновено се предписват деца от 2 до 5 години таблетки 2 пъти на ден, от 5 до 12 години - 1 таблетка 2 пъти на ден. Курсът на лечение е от 5 до 12-14 дни, като при хронични инфекции е по-дълъг и зависи от хода на заболяването.

Характеристики на приложението

По време на терапията трябва да приемате достатъчно течности. Лекарството се предписва с повишено внимание на пациенти с възможен дефицит на фолиева киселина, анамнеза за алергични реакции, бронхиална астма, дисфункция на черния дроб, бъбреците или щитовидната жлеза. При продължителна употреба на лекарството трябва да се извършват систематични изследвания на картината на периферната кръв, функционалното състояние на черния дроб и бъбреците. На пациенти в напреднала възраст се препоръчва да приемат допълнително фолиева киселина. Ако бъбречната функция е нарушена, дозата трябва да се намали и интервалите между дозите да се увеличат. Лекарството не се препоръчва за малки деца.

Странични ефекти

От храносмилателната система: гадене, повръщане, диария, глосит, диария, коремна болка, липса на апетит, псевдодифтерийно възпаление на червата, повишени нива на чернодробни ензими (ензими) и креатинин в кръвния серум, възпаление на устната кухина, възпаление на езика, възпаление на панкреаса, холестатичен хепатит. Алергични реакции: алергичен миокардит, втрисане, лекарствена треска, фоточувствителност, анафилактични симптоми, кожен обрив, оток на Quincke, синдром на Stevens-Jones, синдром на Lyell. От страна на хемопоезата: левкопения, неутропения, тромбоцитопения, агранулоцитоза, мегалобластна анемия. От отделителната система: кристалурия, хематурия, интерстициален нефрит. Метаболизъм: хипокалиемия, хипонатриемия. Нервна система: апатия, асептичен менингит, нарушение на координацията, главоболие, депресия, конвулсии, халюцинации, нервност, шум в ушите, възпаление на гръбначните нерви. Ендокринни органи: кръстосана алергия, хипогликемия, повишена пиуреза. Мускулно-скелетна система: болка в ставите, мускулна болка. Дихателни органи: задушаване, кашлица, инфилтрати в белите дробове. Други: слабост, чувство на умора, безсъние.

Взаимодействие с други лекарства

При едновременната употреба на ко-тримоксазол с индиректни антикоагуланти, ефектът на последния се засилва значително поради забавянето на инактивирането на последните, както и освобождаването им от плазмените протеини. Когато се използва в комбинация с някои сулфонилурейни производни, хипогликемичният ефект може да се засили. Едновременната употреба на ко-тримоксазол и метотрексат може да доведе до повишена токсичност на последния (по-специално до появата на панцитопения). Под въздействието на бутадион, индометацин, напроксен, салицилати и някои други НСПВС е възможно да се засили действието на ко-тримоксазол с развитието на нежелани реакции, тъй като активните вещества се освобождават от свързването им с кръвните протеини и концентрацията им се повишава . Едновременната употреба на диуретици и ко-тримоксазол увеличава вероятността от развитие на тромбоцитопения, причинена от последния, особено при пациенти в напреднала възраст. В случай на едновременно приложение на хлоридин с ко-тримоксазол, антимикробният ефект се засилва, тъй като хлоридинът инхибира образуването на тетрахидрофолиева киселина, необходима за синтеза на нуклеинови киселини и протеини. От своя страна сулфонамидите инхибират образуването на дихидрофолиева киселина, която е прекурсор на тетрахидрофолиевата киселина. Тази комбинация се използва широко при лечението на токсоплазмоза. Абсорбцията на ко-тримоксазол, когато се приема заедно с холестирамин, се намалява в резултат на образуването на неразтворими комплекси, което води до намаляване на концентрацията им в кръвта.

Противопоказания

Тежка бъбречна и чернодробна дисфункция, кръвни заболявания, дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа, кърмене, свръхчувствителност към сулфонамиди и триметоприм. Сулфонамидите и триметоприм преминават през плацентата и се екскретират в кърмата. Те могат да причинят развитие на сърцевина и хемолитична анемия при плода и новородените. Освен това се увеличава рискът от развитие на мастен черен дроб при бременни жени. Поради това употребата на co-trimoxazole при бременни жени е противопоказана. Ако е необходимо да се приема лекарството по време на кърмене, кърменето трябва да се спре.

Предозиране

Симптоми: анорексия, гадене, слабост, коремна болка, главоболие, сънливост, хематурия, кристалурия. Лечение: пиене на много течности, стомашна промивка, корекция на електролитните нарушения. Ако е необходимо, се предписва хемодиализа. Хроничното предозиране се характеризира с потискане на костния мозък (панцитопения). Лечение и профилактика: прием на фолиева киселина (5 – 15 mg дневно).

Ко-тримоксазол таблетки инструкции за употреба. Форма на освобождаване и състав

Лекарствена форма:  хапчетаСъединение: Състав на таблетка:

активни вещества:сулфаметоксазол -400 mg, триметоприм - 80 mg;

Помощни вещества: кола нишесте тофел - 98 mg, повидон (поливинилпиролидон, повидон К-17) - 5,5 mg, кроскармелоза натрий - 12,0 mg, калциев стеарат - 4,5 mg.

Описание: Плоскоцилиндрични таблетки, бели с кремав нюанс. Допуска се мрамориране на повърхността на таблетките. Фармакотерапевтична група:антимикробен комбиниран агент ATX:  

J.01.E.E.01 Ко-тримоксазол [сулфаметоксазол в комбинация с триметоприм]

Фармакодинамика:

Комбинирано антимикробно лекарство, състоящо се от сулфаметоксазол и триметоприм. Сулфаметоксазолът, подобен по структура на пара-аминобензоената киселина, нарушава синтеза на дихидрофолиева киселина в бактериалните клетки, предотвратявайки включването на пара-аминобензоената киселина в нейната молекула. Триметоприм засилва ефекта на сулфаметоксазол, като пречи на редукцията на дихидрофолиевата киселина в тетрахидрофолиева киселина, активната форма на фолиевата киселина, отговорна за протеиновия метаболизъм и деленето на микробните клетки.

Това е широкоспектърно бактерицидно лекарство, активно срещу следните микроорганизми: Streptococcus spp. (хемолитичните щамове са по-чувствителни към пеницилин), Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli(включително ентеротоксогенни щамове), Salmonella spp. (включително Salmonella typhi и Salmonella paratyphi), Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Haemophilus influenzae(включително резистентни на ампицилин щамове),Listeria spp., Nocardia asteroides, Bordetella pertussis, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Pasteurella spp., Francisella tularensis, Brucella spp., Mycobacterium spp.(вкл. Mycobacterium leprae), Citrobacter, Enterobacter spp., Legionella pneumophila, Providencia,някои видове Pseudomonas (с изключение на Pseudomonas aeruginosa), Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia spp., Morganella spp., Pneumocystis carinii; Chlamydia spp.(вкл. Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci);протозои: Plasmodium spp., Toxoplasma gondii,патогенни гъбички,Actinomyces israelii, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Leishmania spp.

Устойчив на лекарството: Corynebacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Treponema spp., Leptospira spp., вируси.

Инхибира жизнената активност на Е. coli, което води до намаляване на синтеза на тиамин, рибофлавин, никотинова киселина и други витамини от група В в червата. Продължителността на терапевтичния ефект е 7 часа. Фармакокинетика:

Когато се приема перорално, абсорбцията е 90%. Времето за достигане на максимална концентрация на лекарството в плазмата е 1-4 часа, терапевтичното ниво на концентрация остава 7 часа след еднократна доза. Добре разпределен в тялото. Прониква през кръвно-мозъчната бариера, плацентарната бариера и в кърмата. В белите дробове и урината създава концентрации, превишаващи съдържанието в плазмата. В по-малка степен се натрупва в бронхиален секрет, вагинален секрет, секрет и тъкан на простатата, течност на средното ухо (при възпаление), гръбначно-мозъчна течност, жлъчка, кости, слюнка, вътреочна течност на окото, кърма, интерстициална течност. Свързването с плазмените протеини е 66% за сулфаметоксазол и 45% за триметоприм.

И двата компонента се метаболизират до образуване на ацетилирани производни, в по-голяма степен сулфаметоксазол. Метаболитите нямат антимикробна активност.

Екскретира се чрез бъбреците под формата на метаболити (80% в рамките на 72 часа) и непроменен (20% сулфаметоксазол, 50% триметоприм); малко количество - през червата. Полуживотът на лекарството сулфаметоксазол е 9-11 часа, триметоприм - 10-12 часа, при деца - значително по-малко и зависи от възрастта: до 1 година - 7-8 часа, 1-10 години - 5-6 часа , При пациенти в напреднала възраст и пациенти с нарушена бъбречна функция, полуживотът на лекарството се увеличава.Показания:

- Инфекции на пикочно-половите органи: уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит, простатит, епидидимит, гонорея, шанкроид, венерен лимфогранулом, ингвинален гранулом;

- инфекции на дихателните пътища: бронхит (остъри хронични), бронхиектазии, лобарна пневмония, бронхопневмония, Pneumocystis пневмония;

- УНГ инфекции: възпаление на средното ухо, синузит, ларингит, тонзилит; скарлатина; инфекции на стомашно-чревния тракт: коремен тиф, паратиф, носителство на салмонела, холера, дизентерия, холецистит, холангит, гастроентерит, причинен от ентеротоксични щамовеЕшерихия коли;

инфекции на кожата и меките тъкани: акне, фурункулоза, пиодермия, инфекции на рани; - остеомиелит (остър и хроничен) и други остеоартикуларни инфекции, бруцелоза (остра), южноамериканска бластомикоза, малария(Plasmodium falciparum), токсоплазмоза (като част от комплексната терапия). Противопоказания:Свръхчувствителност (включително към сулфонамиди), чернодробна и/или бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 15 ml/min), апластична анемия, В12-дефицитна анемия, агранулоцитоза, левкопения, дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа, бременност, период на кърмене, деца под 12-годишна възраст (за тази лекарствена форма), хипербилирубинемия при деца. Внимателно:

Дефицит на фолиева киселина, бронхиална астма, заболявания на щитовидната жлеза.

Бременност и кърмене:В следствие Тъй като безопасността на co-trimoxazole при бременни жени не е установена, употребата на лекарството по време на бременност е противопоказана.

Известно е, че триметоприм и сулфаметоксазол преминават в кърмата, така чеАко е необходимо да се използва лекарството по време на кърмене, трябва да се реши въпросът за спиране на кърменето.

Начин на употреба и дозировка:

Режимът на дозиране е индивидуален в зависимост от тежестта на заболяването, чувствителността и вида на патогена и възрастта на пациента.

Възрастни и деца над 12 години - 960 mg веднъж или 480 mg 2 пъти дневно. При тежки инфекции - 480 mg 3 пъти дневно; при хронични инфекции поддържаща доза - 480 mg 2 пъти дневно.

При неусложнени инфекции се предписва: над 12 години и възрастни по 1 таблетка 2 пъти дневно.

Продължителността на лечението е от 5 до 14 дни. При тежка и/или хронична форма на инфекциозни заболявания е допустимо еднократната доза да се увеличи с 30 - 50%.

Лекарството се приема по време или след хранене. Препоръчително е да се пият алкални напитки (мляко, минерална вода). Странични ефекти:

От нервната система: главоболие, замаяност, световъртеж, конвулсии, атаксия, парестезия, шум в ушите, увеит, халюцинации, нервност; асептичен менингит, депресия, апатия, тремор, периферен неврит.

От страна на дихателната система: бронхоспазъм, белодробни инфилтрати: еозинофилен инфилтрат, алергичен алвеолит (кашлица, задух).

От храносмилателната система: гадене, повръщане, загуба на апетит, диария, гастрит, коремна болка, глосит, стоматит, холестаза, повишена активност на чернодробните трансаминази, хепатит вкл. холестатичен, хепатонекроза, псевдомембранозен колит, синдром на "изчезващ жлъчен канал" (дуктопения), хипербилирубинемия, остър панкреатит.

От хемопоетичните органи: левкопения, неутропения, тромбоцитопения, агранулоцитоза, анемия (мегалобластна, хемолитична/автоимунна или апластична), метхемоглобинемия, еозинофилия, хипопротромбинемия.

От пикочната система: полиурия, интерстициален нефрит, бъбречна дисфункция, кристалурия, хематурия, повишена концентрация на урея, хиперкреатининемия, токсичен нефропатия с олигурия и анурия.

От опорно-двигателния апаратрата: артралгия, миалгия, рабдомиолиза.

Алергични реакции: сърбеж, фоточувствителностлизация, обрив, ексудативна еритема мултиформе (включително синдром на Steven-Johnson),токсична епидермална некролиза (синдром на Лайел), ексфолиативна дерматит, алергичен миокардит, повишена телесна температура, ангиоедем, склерална хиперемия, уртикария, конюнктивална хиперемия, анафилактични/анафилактоидни реакции, серумна болест, хеморагичен васкулит (пурпура на Henoch-Schönlein), нодозен периартериит, лупус-подобен синдром, лекарствен обрив с еозинофилия и системни симптоми(РОКЛЯ-синдром).

Други: хипогликемия, хиперкалиемия (главно при пациенти със СПИН по време на лечение на Pneumocystis пневмония), хипонатремия, слабост, умора, безсъние, кандидоза.

Предозиране:

Симптоми: гадене, повръщане, чревни колики, замаяност, главоболие, сънливост, депресия, припадък, объркване, замъглено зрение, треска, хематурия, кристалурия; при продължително предозиране - тромбоцитопения, левкопения, мегалобластна анемия, жълтеница.

Лечение : стомашна промивка, подкисляване на урината повишава екскрецията на триметоприм, перорален прием на течности, IM - 5-15 mg/ден калциев фолинат (елиминира ефекта на триметоприм върху костния мозък), ако е необходимо, хемодиализа.

Взаимодействие: Повишава антикоагулантната активност на индиректните антикоагуланти, както и ефекта на хипогликемичните лекарства и метотрексат. Намалява интензивността на чернодробния метаболизъм на фенитоин (удължава неговия полуживот с 39%) и варфарин, засилвайки техния ефект. Намалява надеждността на оралната контрацепция (инхибира чревната микрофлора и намалява ентерохепаталната циркулация на хормонални съединения). съкращава полуживота на триметоприм. в дози над 25 mg/седмично, повишава риска от развитие на мегалобластна анемия. Диуретиците (обикновено тиазиди) повишават риска от тромбоцитопения. Намаляват ефекта на , (и други лекарства, в резултат на хидролизата на които се образува пара-аминобензоена киселина). Между диуретици (тиазиди и др.) И перорални хипогликемични лекарства (производни на сулфонилурея), от една страна, и антимикробни сулфонамиди, от друга, е възможно развитие на кръстосана алергична реакция. , барбитуратите, парааминобензоената киселина засилват проявите на дефицит на фолиева киселина. Производните на салициловата киселина засилват ефекта. , хексаметилентетрамин (и други лекарства, които подкисляват урината) увеличават риска от развитие на кристалурия. намалява абсорбцията, така че трябва да се приема 1 час след или 4-6 часа преди приема на ко-тримоксазол. Лекарства, които инхибират хематопоезата на костния мозък, повишават риска от миелосупресия. Специални инструкции:

При удължаване на курса на лечение за повече от 5 дни и/или повишаване на дозата е необходимо хематологично наблюдение; при промени в кръвната картина е необходимо да се предпише фолиева киселина 5-10 mg на ден.

При продължителни (повече от месец) курсове на лечение са необходими редовни кръвни изследвания, тъй като има вероятност от хематологични промени (най-често асимптоматични). Тези промени могат да бъдат обратими при прилагане на фолиева киселина (3-6 mg/ден), което не нарушава значително антимикробната активност на лекарството. Необходимо е особено внимание при лечение на пациенти в старческа възраст или пациенти със съмнение за подлежащ дефицит на фолат. Приложението на фолиева киселина също е препоръчително при продължително лечение във високи дози. За предотвратяване на кристалурия се препоръчва да се поддържа достатъчен обем отделена урина. Вероятността от токсични и алергични усложнения на сулфонамидите се увеличава значително с намаляване на филтрационната функция на бъбреците. Трябва да се избягва прекомерното излагане на слънце и UV лъчи.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства. ср и козина.:По време на лечението трябва да следвате внимавайте при шофиране на превозни средства и извършване на други потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация и скорост психомоторни реакции. Трябва да се има предвид възможността за нежелани реакции от страна на нервната система, като замаяност, световъртеж, конвулсии, халюцинации. Ако се появят описаните нежелани реакции, трябва да се въздържате от извършване на тези дейности. Форма на освобождаване/дозировка:

Таблетки 480 мг. По 10 таблетки в блистер.

1 или 2 опаковки с инструкции за употреба в картонена кутия.

Дата на актуализиране на информацията:   01.12.2014 Илюстрирани инструкции

Лекарството е широкоспектърен антибиотик. Продуктът е доказал своята ефективност срещу много известни щамове бактерии. Можете да приемате Co-Trimoxazole само както е предписано от лекар, тъй като съществува висок риск от нежелани реакции от страна на червата, щитовидната жлеза, кръвоносната, нервната система и други органи.

Ко-тримоксазол - инструкции за употреба

Лекарството трябва да се използва за лечение на инфекции само по лекарско предписание. Инструкциите за употреба посочват подробно начина на употреба и дозировката, установени в съответствие с възрастта на пациента. Тези инструкции трябва да се спазват, за да се избегнат нежелани реакции и негативни явления, причинени от поглъщането на прекомерни концентрации на лекарствени вещества в тялото.

Състав и форма на освобождаване

Основните компоненти на лекарството са сулфаметоксазол и триметоприм, които имат бактерициден ефект. Лекарството се предлага под формата на таблетки или суспензия. Концентрацията на антибактериални вещества в зависимост от формата на лекарството може да се проучи в таблицата:

Фармакодинамика и фармакокинетика

Лекарството е комбинирано антимикробно лекарство с бактерициден ефект. Механизмът на действие на лекарството се основава на блокиране на синтеза на фолати в бактериалните клетки. Смъртта на патогенните микроорганизми се дължи на факта, че сулфаметоксазолът нарушава образуването на дихидрофолиева киселина, а триметопримът увеличава смущенията в образуването на тетрахидрофолиева киселина, унищожавайки протеини, жизненоважни за микроба.

Реакциите, възникващи в тялото, повишават концентрацията на лекарството в кръвната плазма няколко часа след приложението. Веществата могат да преминат през плацентата в плода и в кърмата. Метаболизмът на сулфонамидите се извършва в черния дроб. Метаболитите нямат антимикробен ефект. В урината се откриват високи антибактериални концентрации. Веществата се екскретират чрез бъбреците и червата.

Ко-тримоксазол - показания за употреба

Лекарството може да се използва самостоятелно или като част от комплексната терапия. Лекарството Co-Trimoxazole се предписва на пациенти за лечение на следните заболявания:

  • бронхит в остра и хронична форма;
  • бронхиектазии;
  • лобарна, пневмоцистна, бронхиална пневмония;
  • салмонелоза, холера;
  • дизентерия, коремен тиф, гастроентерит;
  • холангит, паратиф, холецистит;
  • тонзилит, скарлатина, ларингит;
  • отит на средното ухо, синузит;
  • гонорея, ингвинален гранулом;
  • простатит, уретрит;
  • пиелит, цистит, пиелонефрит;
  • фурункулоза, пиодермия, тежки инфекции на рани.

Ко-тримоксазол се използва като част от комплексната терапия заедно с други лекарства. При лечението на заболявания се използват комбинации от лекарства:

  • токсоплазмоза;
  • малария;
  • остеомиелит (остър, хроничен);
  • остеоартикуларни инфекции;
  • бруцелоза в остър курс;
  • бластомикоза на Южна Америка.

Указания за употреба и дозировка

Инструкциите за употреба казват, че лекарството трябва да се приема перорално. Трябва да приемате хапчета или суспензия след хранене или по време на хранене. За да приготвите смес от гранули, трябва да добавите 100 ml преварена вода в бутилката и да разбъркате добре съдържанието. Продължителността на лечението зависи от установената диагноза. Средно лекарствената терапия продължава до 10 дни.

Ко-тримоксазол – суспензия

Дозировката на лекарството се определя от лекаря в зависимост от възрастта и тежестта на заболяването, установено при пациента. Лекарството Co-Trimoxazole под формата на суспензия се препоръчва да се приема в следните дози:

  • кърмачета под шест месеца - 120 ml два пъти дневно;
  • деца под 6 години - 120-240 ml 2 пъти на ден;
  • деца на възраст 6-12 години - 480 mg два пъти дневно;
  • юноши и възрастни - 960 mg 2 пъти на ден.

Ко-тримоксазол таблетки

Инструкциите за лекарството предоставят режим на приемане на лекарството под формата на хапчета. Експертите установяват следния режим на дозиране за употребата на таблетки:

  • възрастни и юноши над 12-годишна възраст се предписват 960 mg веднъж или 480 mg два пъти дневно;
  • за деца под 2-годишна възраст са показани 120 mg 2 пъти на ден;
  • деца 2-5 години - 120-240 mg два пъти дневно;
  • деца 6-11 години - 240-480 mg 2 пъти на ден;
  • при тежка инфекция, възрастните се съветват да приемат 480 mg три пъти дневно;
  • ако заболяването е хронично, дневната доза е 480 mg.

специални инструкции

Ако лечението с лекарството се провежда повече от 30 дни, възможността за хематологични промени се увеличава. Трансформациите са обратими, когато на пациента се дава фолиева киселина. Тази терапия няма значителен ефект върху ефективността на лекарството. Пациенти, страдащи от дефицит на фолиева киселина, трябва да приемат бактерицидното средство с повишено внимание.

Лекарството трябва да се преустанови, ако се появи диария или обрив. За да се предотврати развитието на кристалурия, отделянето на урина трябва да се поддържа в необходимите обеми. Странични ефекти от приема на антимикробни сулфонамиди могат да възникнат, когато способността на бъбреците да елиминират вредни вещества е нарушена. По време на лечението с лекарството не се препоръчва да ядете зеленчуци, карфиол, домати, боб, моркови или да се излагате на силно ултравиолетово лъчение.

При лечение на пациенти със СПИН рискът от негативни реакции се увеличава. Лекарството не се предписва при инфекции на гърлото, причинени от бета-хемолитичен стрептокок от група А, тъй като резистентността на щама е широко разпространена. Пациентите с патологии на калиевия метаболизъм и бъбречна недостатъчност изискват периодично изследване на кръвната плазма.

В детството

Лекарството трябва да се приема с повишено внимание в детска възраст. Дозировката и режимът на употреба трябва да се определят от лекаря въз основа на диагнозата и резултатите от лабораторните изследвания. Неправилното лечение на дете със сулфонамиди може да доведе до развитие на жълтеница и хемолитична анемия. Лечението на заболявания на кърмачета с лекарството е забранено. Изключение прави лечението на токсоплазмоза и пневмоцистна пневмония.

Лекарствени взаимодействия

Антимикробното лекарство може да има отрицателен ефект върху тялото, когато се използва едновременно със следните лекарства:

  • Приемът на диуретици увеличава вероятността от развитие на тромбоцитопения и кървене. Този ефект често се наблюдава при възрастни хора. За да се определи навреме рискът от тромбоцитопения, пациентът трябва да се подлага на редовен преглед.
  • Едновременното приложение с Циклоспорин след бъбречна трансплантация може да влоши състоянието на пациента.
  • Активността на варфарин и фенитоин (антикоагуланти) по отношение на чернодробния метаболизъм е намалена.
  • Барбитуратите, пара-аминосалициловата киселина и фенитоинът повишават активността на проявите на дефицит на фолиева киселина.
  • Ефектът на оралната контрацепция е намален.
  • Лекарствата, които са производни на салициловата киселина, засилват ефекта на лекарството Co Trimoxazole.
  • Ефектът на индиректните антикоагуланти, токсичната концентрация на метотрексат, ефектът на хипогликемичните лекарства и антимикробната активност на хлорида се увеличават.
  • Рифампицин помага за намаляване на полуживота на триметоприм.
  • Прокаин, бензокаин и техните аналози могат да намалят ефективността на лекарството.
  • Едновременната употреба на лекарството с пириметамин може да причини мегалобластна анемия.
  • Употребата на холестирамин намалява абсорбцията. Препоръчва се почивка от няколко часа между приема на лекарства.
  • Лекарства, които инхибират хемопоетичната функция на гръбначния мозък, повишават риска от миелосупресия.
  • Нестероидните противовъзпалителни средства (индометацин, напроксен) могат да засилят ефекта на сулфаметоксазол и триметоприм.

Противопоказания

Борбата срещу заболявания, причинени от бактерии, като се използва комбинация от сулфаметоксазол и триметоприм, е строго забранена, ако пациентът има следните фактори:

  • кръвни заболявания (апластична анемия, левкопения, агранулоцитоза);
  • период на бременност и кърмене;
  • свръхчувствителност към сулфонамиди;
  • дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (възможна хемолиза на червени кръвни клетки);
  • бъбречна и чернодробна недостатъчност;
  • В12 дефицитна анемия;
  • до 3 месечна възраст.

При някои заболявания лекарството може да навреди на тялото. Употребата с повишено внимание и под наблюдението на специалист е необходима при следните заболявания:

  • дефицит на фолиева киселина;
  • заболявания на щитовидната жлеза;
  • висок риск от алергии;
  • бронхиална астма;
  • дисфункция на черния дроб и бъбреците.

Странични ефекти

Използването на бактерицидно лекарство без лекарско предписание и без провеждане на необходимите изследвания може да причини нежелани реакции. Симптомите се проявяват в няколко системи на тялото:

  • Респираторни: белодробни инфилтрати, бронхоспазми.
  • Хематопоетични: неутропения, анемия, полицитемия, левкопения, агранулоцитоза и други патологии.
  • Нервна: депресия, тремор, периферен неврит, апатия, главоболие, звънене в ушите, световъртеж.
  • Храносмилателни: хепатит, холестаза, коремна болка, гастрит, разстройство на изпражненията, повръщане и гадене, хепатонекроза, ентероколит, стоматит, анорексия.
  • Урина: функционални бъбречни нарушения, полиурия, повишена концентрация на урея, токсична нефропатия, придружена от анурия, олигурия.
  • Мускулно-скелетна система: миалгия, артралгия.
  • Възможни са алергични реакции: токсична некролиза на епидермиса, обрив, повишена телесна температура, хиперемия на склерата на окото, сърбеж, дерматит, еритема.

Предозиране

Поглъщането на сулфаметоксазол трябва да става стриктно според инструкциите или предписанието на лекаря. Неконтролираното използване на таблетки или суспензии може да доведе до неприятни, опасни последици от предозиране. Увеличаването на концентрацията на сулфаметоксазол е придружено от следните симптоми:

  • повръщане и усещане за гадене;
  • образуване на чревни колики;
  • световъртеж и главоболие;
  • синдром на объркване, депресивни състояния, сънливост;
  • припадък;
  • намалена зрителна острота;
  • хематурия;
  • треска;
  • кристалурия;
  • тромбоцитопения;
  • токсична жълтеница;
  • мегалобластна анемия;
  • левкопения.

Тези последици от предозиране трябва бързо да бъдат спрени, за да се предотврати развитието на усложнения. Лечението се извършва чрез следните мерки:

  • отнемане на лекарства;
  • стомашна промивка (извършва се в рамките на не повече от 2 часа след приема на прекомерно количество лекарство);
  • подкисляване на урината за отстраняване на триметоприм;
  • пиене на много вода;
  • форсирана диуреза;
  • интрамускулно приложение на калциев фолинат;
  • хемодиализа.

Условия за продажба и съхранение

Антимикробното лекарство се отпуска от аптеките само по лекарско предписание. За да го закупите, първо трябва да потърсите съвет от специалист. Антибиотикът трябва да се съхранява на сухо и тъмно място, недостъпно за деца. Срокът на годност на гранулите е 2 години при температура до 15 градуса. Готовата смес може да се съхранява в хладилник до 1 месец, при стайни условия до 2 седмици. Срокът на годност на Ко-тримоксазол таблетки е 5 години.

Аналози

Лекарството има подобен състав, свойства и начин на приложение на някои други лекарства, принадлежащи към групата на сулфонамидите. Аналозите на лекарството са:

  • Бисептол е лекарство с широк спектър на антибактериално действие. Показва активност в борбата срещу стафилококи, стрептококи, Е. coli и други патогени. Можете да закупите лекарството под формата на таблетки, сироп и концентрат за инжекции.
  • Двасептол е комбиниран агент, който има бактерициден ефект. Лекарството се използва за уретрит, цистит, гонорея, пневмония и други заболявания, причинени от бактериална активност. Можете да закупите таблетки, сироп, инжекционен концентрат за възрастни и деца.
  • Метосулфабол е комбинирано лекарство с широк спектър на антимикробно действие. Активните вещества са сулфаметоксазол и триметоприм. Отпуска се в ампули по лекарско предписание.

Инструкции за медицинска употреба

лекарство

CO - ТРИМОКСАЗОЛ

Търговско наименование

Ко-тримоксазол

Международно непатентно име

Не

Доза от

Таблетки 480 мг

Съединение

Една таблетка съдържа

активни вещества:сулфаметоксазол 400 mg, триметоприм 80 mg;

Помощни вещества:картофено нишесте, повидон, калциев стеарат.

Описание

Таблетките са бели или почти бели, с плоскоцилиндрична форма, с фаска и делителна черта.

Егрупа по армакотерапия

Антибактериални лекарства за системна употреба. Сулфонамиди и триметоприм. Сулфонамиди в комбинация с триметоприм и неговите производни. Ко-тримоксазол.

ATX код J01EE01

Фармакологични свойства

Фармакокинетика

След перорално приложение триметоприм и сулфаметоксазол се абсорбират бързо и почти напълно. Максималната концентрация при перорален прием в доза от 960 mg за сулфаметоксазол се постига след 3,81 ± 2,49 часа и е 45,00 ± 13,92 mcg/ml, а за триметоприм - след 2,25 ± 1,78 часа и е 1,42 ± 0,82 µg/ml. Антибактериалната концентрация се поддържа в продължение на 7 часа. Стационарно състояние се постига след 2-3 дни редовна употреба.

В кръвта 42-46% триметоприм и около 66-70% сулфаметоксазол са в свързано с протеин състояние. И двете вещества лесно проникват през хистохематичните бариери във всички органи и тъкани, в белите дробове и урината създават концентрации, надвишаващи нивото в плазмата. Прониква през кръвно-мозъчната бариера и се намира във високи концентрации в цереброспиналната течност. Екскретира се във високи концентрации в кърмата. Обемът на разпределение на сулфаметоксазол е 1,86 l/kg; триметоприм - 0,29 л/кг. Метаболизира се в черния дроб. Сулфаметоксазолът претърпява ацетилиране, за да образува неактивни метаболити, триметопримът образува няколко оксиметаболита, някои от които имат слаба антимикробна активност.

Екскретира се чрез бъбреците. Около 50-70% от триметоприм и 10-30% от сулфаметоксазол се екскретират непроменени. Те се екскретират в жлъчката в малки количества. Елиминационният полуживот на триметоприм е около 10 часа, а на сулфаметоксазол е около 11 часа.

При деца елиминирането на ко-тримоксазол е ускорено и зависи от възрастта: до 1 година периодите на полуживот на триметоприм и сулфаметоксазол са 7 и 8 часа; на възраст 1-10 години - съответно 5 и 6 часа. При лица над 60-годишна възраст, както и при лица с увредена бъбречна функция, елиминирането на co-trimoxazole се забавя.

Фармакодинамика

Механизмът на действие е свързан с нарушаване на синтеза на нуклеинови киселини в бактериални и протозойни клетки. Ко-тримоксазолът няма отрицателен ефект върху синтеза на нуклеинови киселини в човешките клетки.

Силно активен срещу грам-положителни аеробни бактерии: Staphylococcus spp.(включително щамове, произвеждащи бета-лактамаза) , Streptococcus spp. (вкл. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus haemolyticus beta), Branchamella catarrhalis, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia spp.; грам-отрицателни аеробни бактерии: Escherichia coli, Enterobacter spp., Haemophilus spp., Klebsiella spp., Proteus spp., M. catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Providencia spp., Shigella spp., Salmonella spp., Serratia spp., S. maltophilia, Yersinia spp., V. cholerae.

По-малко активен по отношение на Acinetobacter spp., Actinomyces spp., Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Brucella spp., B. abortus, B. mallei, B. pseudomallei, Citrobacter spp., Chlamidia trachomatis, Cedecea spp., Edwardsiella spp., Hafnia alvei, Kluyvera spp. .., Legionella spp., Morganella morganii, Providencia spp.

Активен срещу протозои Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii, Plasmodium spp., Isospora belli, Isospora natalensis, Cyclosporidium cayetanensis, Cyclosporidium parvum.

Устойчив на ко-тримоксазол Pseudomonas aeruginosa(слаба активност към Pseudomonas cepacea), Campylobacter spp., Mycoplasma spp., Ureaplasma spp., M. tuberculosis, Leptospira, Borrelia, T. pallidum, рикетсии, патогени на микози и вирусни инфекции. Понастоящем, поради развитието на резистентност към лекарството, има значителни колебания в чувствителността на клиничните видове и щамове микроорганизми.

Показания за употреба

  • инфекции на дихателните пътища: хроничен бронхит (обостряне), пневмония, причинена от Pneumocystis carinii(лечение и профилактика) при възрастни и деца
  • УНГ инфекции: възпаление на средното ухо (при деца)
  • пикочно-полови инфекции: инфекции на пикочните пътища, шанкроид
  • инфекции на стомашно-чревния тракт: коремен тиф, паратифна шигелоза (причинена от чувствителни щамове ШигелафлекснериИ Шигеласоней) , диария на пътниците, причинена от ентеротоксични щамове Ешерихия колихолера (в допълнение към заместване на течности и електролити)
  • други бактериални инфекции (възможно в комбинация с антибиотици): нокардиоза, бруцелоза (остра), актиномикоза, остеомиелит (остър и хроничен), южноамериканска бластомикоза, токсоплазмоза (като част от комплексната терапия)

Начин на употреба и дози

Лекарството се приема през устата след хранене с пълна чаша (200 ml) вода. По време на лечението трябва да наблюдавате консумацията на достатъчно количество течност и да не пропускате приема на следващата доза от лекарството.

Възрастни и деца над 12 години: 960 mg (2 таблетки) 2 пъти дневно на всеки 12 часа. Дневна доза - 4 табл. В случай на тежка инфекция, можете да увеличите единичната доза до 1440 mg (3 таблетки) 2 пъти дневно на всеки 12 часа.

Деца от 6 до 12 години - 480 mg на всеки 12 часа, което приблизително съответства на доза от 36 mg/kg/ден.

Продължителност на лечението: при обостряне на хроничен бронхит - 14 дни, при пътническа диария и шигелоза - 5 дни, при коремен тиф и паратиф - 1-3 месеца, при хроничен простатит - 3 месеца. Курсът на лечение на инфекции на пикочните пътища и остър среден отит е 10 дни. Мек шанкроид - 960 mg на всеки 12 часа. Ако след 7 дни не настъпи заздравяване на кожния елемент, терапията може да бъде удължена с още 7 дни. Въпреки това, липсата на ефект може да означава резистентност на патогена.

При остри инфекции минималният курс на лечение е 5 дни; след изчезване на симптомите терапията продължава още 2 дни. Ако след 7 дни терапия няма клинично подобрение, трябва да се изясни причинителят. Минималната доза и дозата при продължително лечение (повече от 14 дни) е 480 mg на всеки 12 часа.

При продължителност на курса на лечение повече от 5 дни и/или увеличаване на дозата на лекарството е необходимо проследяване на картината на периферната кръв; ако възникнат патологични промени, трябва да се предпише тетрахидрофолиева киселина (калциев фолинат, левковорин) или фолиева киселина в доза от 5-10 mg / ден.

При лечение на Pneumocystis пневмония се предписват сулфаметоксазол 100 mg/kg и триметоприм 20 mg/kg на ден на всеки 6 часа в продължение на 14-21 дни.

Профилактика на Pneumocystis pneumonia - възрастни и деца над 12 години: 960 mg (две таблетки от 480 mg) веднъж дневно. Деца от 6 до 12 години: 960 mg на ден, разделени на две равни дози на всеки 12 часа в продължение на 3 дни. Дневната доза не трябва да надвишава 1920 mg (4 таблетки от 480 mg).

Нокардиоза: възрастни обикновено приемат 6 до 8 таблетки Ко-тримоксазол 480 mg на ден. Курсът на лечение е 14 дни. След това дозата се намалява и се преминава към поддържаща терапия за 3 месеца. Дозата трябва да се коригира в зависимост от възрастта на пациента, телесното тегло, бъбречната функция и тежестта на заболяването.

При пациенти с креатининов клирънс 15-30 ml/min дозата трябва да се намали 2 пъти; при пациенти с креатининов клирънс под 15 ml/min не се препоръчва употребата на ко-тримоксазол.

Пациенти в старческа възраст

Лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти в напреднала възраст поради странични ефекти, особено при пациенти с бъбречно/чернодробно увреждане или приемащи други лекарства едновременно.

При липса на специални указания трябва да се приемат стандартни дози от лекарството.

Странични ефекти

Често

Гадене, повръщане

анорексия

Сърбеж, обрив, уртикария (леки и изчезват бързо след спиране на лекарството)

Честотата и тежестта на тези нежелани реакции зависят от дозата.

Не често (≥1/1000,<1/100)

Левкопения, неутропения и тромбоцитопения (най-често леки или безсимптомни и изчезват след спиране на лекарството)

Рядко

Стоматит, глосит, диария

Агранулоцитоза, мегалобластна, хемолитична или апластична анемия, метхемоглобинемия, панцитопения

Много рядко

Псевдомембранозен ентероколит

Гъбични инфекции като кандидоза

Реакции на свръхчувствителност, които се проявяват като повишени

телесна температура, ангиоедем, анафилактоидни реакции и серумна болест, белодробни инфилтрати като еозинофилен или алергичен алвеолит с кашлица или задух. Ако тези симптоми внезапно се появят или се влошат, пациентът трябва да бъде прегледан отново и лечението трябва да бъде спряно.

Прогресивна, но обратима хиперкалиемия, хипонатриемия, хипогликемия при хора без захарен диабет

халюцинации

Невропатия (включително периферен неврит и парестезия), увеит

Повишена трансаминазна активност и нива на серумен билирубин, хепатит, холестаза, чернодробна некроза

Фоточувствителност

Бъбречна дисфункция, интерстициален нефрит, повишен уреен азот в кръвта, серумен креатинин, кристалурия, повишена диуреза, особено при пациенти със сърдечен оток

Артралгия, миалгия

Описано изолирани случаинодуларен периартериит и алергичен миокардит, асептичен менингит или менингеални симптоми, атаксия, конвулсии, замаяност, остър панкреатит, но такива пациенти страдат от тежки съпътстващи заболявания, включително СПИН, синдром на "изчезващ жлъчен канал"; изолирани съобщения за случаи на токсична епидермална некролиза (синдром на Lyell) и пурпура на Henoch-Schönlein, рабдомиолиза. Има съобщения за изолирани случаи на еритема мултиформе и синдром на Стивънс-Джонсън (фатални) при няколко деца, получаващи ко-тримоксазол.

Нежелани реакции при ХИВ-инфектирани пациенти

Обхватът на нежеланите реакции при ХИВ-инфектирани пациенти е същият като в общата популация. Някои странични ефекти обаче са по-чести.

Често

Левкопения, гранулоцитопения и тромбоцитопения

Хиперкалиемия

Повишена телесна температура, обикновено в комбинация с макулна нодула

Често

Анорексия, гадене с или без повръщане, диария

Повишени нива на трансаминазите

Макуло-нодуларен обрив, обикновено придружен от сърбеж

Рядко

  • хипонатриемия, хипокалиемия

Противопоказания

  • свръхчувствителност към сулфонамиди, триметоприм
  • чернодробна и бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 15 ml/min)
  • B 12 - дефицитна анемия, агранулоцитоза, левкопения, апластична анемия
  • дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа
  • едновременна употреба на дофетилид
  • бременност и кърмене
  • деца до 6г

Лекарствени взаимодействия

Повишава серумните концентрации на дигоксин, особено при пациенти в напреднала възраст (необходимо е проследяване на серумните концентрации на дигоксин). Намалява ефективността на трицикличните антидепресанти.

При съвместна употреба с нестероидни противовъзпалителни средства, антидиабетни лекарства от групата на сулфонилурейните производни (глибенкламид, глипизид, гликлазид, гликвидон), индиректни антикоагуланти и барбитурати, се наблюдава взаимно повишаване на активността и токсичността на лекарствата.

Новокаинът и бензокаинът (анестезин) намаляват антимикробната активност на ко-тримоксазол.

Метенаминът (уротропин) и аскорбиновата киселина допринасят за развитието на кристалурия при прием на ко-тримоксазол.

Пириметаминът (повече от 25 mg/седмично) повишава токсичността на co-trimoxazole, когато се използва заедно и риска от развитие на макроцитна анемия.

Когато се използва едновременно с комбинирани орални контрацептиви, увеличава риска от маточно кървене и намалява ефективността на контрацепцията.

Когато се използва заедно с фенитоин, се наблюдава повишаване на активността и токсичността на ко-тримоксазол, забавяне на елиминирането на фенитоин с повишаване на неговата токсичност.

Когато се използва едновременно с рифампицин, елиминирането на ко-тимоксазол се ускорява.

Измества метотрексата от свързването с протеините и засилва токсичните му ефекти.

Когато се използва едновременно с тиазидни диуретици, рискът от развитие на тромбоцитопения се увеличава (особено при хора в напреднала възраст).

При пациенти, получаващи циклоспорин А след бъбречна трансплантация, ко-тримоксазол причинява обратима бъбречна дисфункция.

Храните, съдържащи големи количества фолиева киселина: бобови растения, домати, черен дроб, бъбреци, намаляват антимикробната активност на ко-тримоксазол. При пациенти с Pneumocystis инфекция, това увеличава вероятността патогенът да развие резистентност към co-trimoxazole.

Лекарства, които инхибират хематопоезата на костния мозък, повишават риска от миелосупресия. Когато се използва едновременно с индометацин, е възможно повишаване на концентрацията на сулфаметоксазол в кръвта. Описан е случай на токсичен делириум след едновременно приложение на ко-тримоксазол и амантадин. Когато се използва едновременно с АСЕ инхибитори, особено при пациенти в напреднала възраст, може да се развие хиперкалиемия. Триметоприм, инхибирайки бъбречната транспортна система, повишава AUC със 103%, Cmax с 93% на дофетилид, което увеличава риска от развитие на камерни аритмии с удължаване на QT интервала, включително аритмии от типа на пирует. Едновременната употреба на дофетилид и триметоприм е противопоказана.

специални инструкции

Ко-тримоксазол трябва да се предписва само в случаите, когато предимството на такава комбинирана терапия пред други антибактериални лекарства за монотерапия надвишава възможния риск.

Тъй като чувствителността на бактериите към антибактериални лекарства in vitro варира в различните географски области и във времето, при избора на лекарство трябва да се вземат предвид местните модели на бактериална чувствителност.
По време на лечението с ко-тримоксазол е необходимо да се приемат най-малко 2 литра течност на ден и да се пие леко алкална минерална вода, за да се намали рискът от образуване на пикочни камъни. По време на лечението трябва да се избягват слънчеви и ултравиолетови лъчи, тъй като рискът от развитие на фотодерматози се увеличава.

Употреба при лица със стрептококова инфекция.Ко-тримоксазол не трябва да се използва като лекарство на първи избор при лечение на лица с тонзилит (възпаление на сливиците), фарингит и пневмококова пневмония.

Използвайте с повишено вниманиенеобходимо при предписване на co-trimoxazole на пациенти с дефицит на фолиева киселина (възрастни хора, хора, страдащи от алкохолна зависимост, синдром на малабсорбция), порфирия, дисфункция на щитовидната жлеза, бронхиална астма и анамнеза за алергични реакции. Ако по време на лечение с co-trimoxazole се появи кожен обрив или диария, употребата му трябва да се спре незабавно.

Дългосрочна употреба.Ако е необходима продължителна употреба на co-trimoxazole, хематологичните показатели на периферната кръв, функционалното състояние на черния дроб и бъбреците трябва да се проследяват на всеки 3 дни. Ако има значително намаляване на съдържанието на формирани елементи в кръвта или промяна в биохимичните показатели повече от 2 пъти в сравнение с нормалните граници, ко-тримоксазол трябва да се преустанови.

По време на лечението не е препоръчително да се консумират храни, съдържащи големи количества PABA - зелени части от растения (карфиол, спанак, варива), моркови, домати.

Ако кашлицата или задухът внезапно се появят или се влошат, пациентът трябва да се прегледа отново и да се обмисли прекратяване на лечението с лекарството. Рискът от странични ефекти се увеличава значително при пациенти със СПИН.

Описани са случаи на панцитопения при пациенти, приемащи co-trimoxazole. Триметоприм има нисък афинитет към човешката дехидрофолат редуктаза, но може да повиши токсичността на метотрексат, особено при наличие на други рискови фактори като старост, хипоалбуминемия, бъбречно увреждане, потискане на костния мозък. Такива нежелани реакции са по-вероятни, ако метотрексат се предписва в големи дози. За предотвратяване на миелосупресия се препоръчва на такива пациенти да се предписва фолиева киселина или калциев фолинат.

Триметоприм пречи на метаболизма на фенилаланин, но това не засяга пациенти с фенилкетонурия, при условие че спазват подходяща диета. Пациентите, чийто метаболизъм се характеризира с "бавно ацетилиране", са по-склонни да развият идиосинкразия към сулфонамиди.

Продължителността на лечението трябва да бъде възможно най-кратка, особено при пациенти в напреднала и сенилна възраст. Ко-тримоксазол, и по-специално триметоприм, който е част от него, може да повлияе на резултатите от определянето на концентрацията на метотрексат в кръвния серум, извършено чрез метода на конкурентно протеиново свързване, използвайки бактериална дихидрофолат редуктаза като лиганд. Въпреки това, когато метотрексатът се определя чрез радиоимунен метод, не се получава интерференция.

При пациенти, приемащи високи дози co-trimoxazole, нивата на серумния калий трябва редовно да се проследяват. Големи дози от лекарството за лечение на Pneumocystis пневмония могат да доведат до прогресивно, но обратимо повишаване на серумния калий при значителен брой пациенти. Хиперкалиемия може да бъде причинена дори от приема на препоръчителните стандартни дози от лекарството, ако е предписано на фона на нарушен метаболизъм на калий, бъбречна недостатъчност или едновременна употреба на лекарства, които провокират хиперкалиемия.

При лечение с големи дози co-trimoxazole трябва да се има предвид възможността от хипогликемия, обикновено няколко дни след началото на лечението. Рискът от хипогликемия е по-висок при пациенти с увредена бъбречна функция, чернодробно заболяване и недохранване.

Триметоприм и сулфаметоксазол могат да повлияят на резултатите от теста на Jaffe (определяне на креатинин чрез реакция с пикринова киселина в алкална среда), а в нормалните граници резултатите са надценени с 10%.

Бременност и кърмене

Употребата на ко-тримоксазол по време на бременност е противопоказана. Ако е необходимо да се използва лекарството по време на кърмене, трябва да се реши въпросът за спиране на кърменето по време на лечението.

Употреба в педиатрията

Характеристики на ефекта на лекарството върху способността за шофиране на превозни средства и потенциално опасни механизми

По време на лечението трябва да се внимава при шофиране и извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация и скорост на психомоторните реакции.

Предозиране

Симптоми:при остро предозиране се наблюдават гадене, повръщане, чревни колики, диария, главоболие, световъртеж, зрителни нарушения, сънливост, депресия, припадък, объркване, треска. В тежки случаи - кристалурия, хематурия, анурия. При продължителна интоксикация се наблюдава инхибиране на хемопоезата, проявяващо се с тромбоцитопения, левкопения, мегалобластна анемия; жълтеница.

Лечение:отнемане на лекарството, форсирана диуреза с алкализиране на урината. Подкисляването на урината увеличава екскрецията на триметоприм, но може да увеличи риска от кристализация. В тежки случаи - хемодиализа. Симптоматична терапия. Специфичен антидот е фолинова киселина (калциев фолинат или левковорин) 3-10 mg интрамускулно веднъж дневно в продължение на 5-7 дни.

(триметоприм/сулфаметоксазол, бактрим, бисептол, септрин) е едно от най-известните антибактериални лекарства за лечение на леки и средно тежки инфекции на дихателните пътища и пикочните пътища, както и чревни инфекции, придобити в обществото. В допълнение, той често се използва за нозокомиални инфекции. Ко-тримоксазолът причинява голям брой нежелани реакции и затова е препоръчително да се обсъдят съвременните възгледи за употребата на това лекарство.

Рационалност на комбинацията

микробиология

Триметоприм има изразена бактерицидна активност срещу много грам-положителни коки и грам-отрицателни бацили. Сулфаметоксазолът е по-активен от триметоприм само срещу N.gonorrhoeae, Brucella spp., N.asteroides, C.trachomatis. Ко-тримоксазол има широк спектър на действие и действа върху много грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми (). Активността на co-trimoxazole срещу болнични щамове на грам-отрицателни бактерии като Enterobacter, Acinetobacter, Morganella и др. е променлива.


Таблица 1.Спектър на активност на ко-тримоксазол

Чувствителен Умерено чувствителен Устойчив
S. aureus
S. pneumoniae
N.asteroides
H.influenzae
М. catarrhalis
N.meningitidis
L.monocytogenes
E.coli
P.mirabilis
Салмонела
spp.
Шигела spp.
Йерсиния spp.
Холерен вибрион
Aeromonas hydrophilia
C. trachomatis
P. carinii
S.pyogenes
H.ducreyi
M. marinum
N.gonorrhoeae
Бруцела
spp.
P. vulgaris
S. marcescens
K. pneumoniae
Enterobacter
spp.
Stenotrophomonas (Xanthomonas) maltophilia
Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei
Y. enterocolitica
Ентерококи spp.
P. aerouginosa
Campylobacter
spp.
Хеликобактер spp.
Treponema pallidum
Анаероби (спорообразуващи и неспорообразуващи)

* Включително щамове, произвеждащи b-лактамази.

В зависимост от чувствителността към триметоприм и сулфонамиди, W. Brumfitt и J. Hamilton-Miller (1994) разделят микрофлората на 4 категории (). Категория I включва бактерии, за които инвитроДоказан е синергизъм между триметоприм и сулфаметоксазол, но не е клинично потвърден. Категория II включва микроорганизми, които са по-чувствителни към сулфонамиди, отколкото към триметоприм. Категория III включва бактерии, устойчиви на двата компонента и техните комбинации. И накрая, категория IV включва микроорганизми, които са чувствителни към триметоприм, но резистентни към сулфонамиди: ентерококи, резистентни към сулфонамиди щамове на Escherichia coli. За бактериите, включени в категория IV, няма микробиологична основа за допълване на триметоприм със сулфонамиди.


Таблица 2.Разпределение на микрофлората в зависимост от чувствителността към триметоприм и сулфонамиди

Чувствителност към триметоприм Чувствителност към сулфонамиди
Чувствителен (MPC<100 мкг/мл) Устойчив
(MIC>100 µg/ml)
Чувствителен (MPC<2 мкг/мл)
E.coli
K. pneumoniae
P.mirabilis

Салмонела spp.
S. aureus
S.pyogenes
Ентерококи spp.
Умерено чувствителен
(MIC 4-32 µg/ml)
Нейсерия spp.
M.catarralis
Бруцела
spp.
нокардия spp.
S. малтофилия
Бактероиди spp.
Acinetobacter spp.
B. pseudomallei
B.cepacia
Устойчив
(MIC>32 µg/ml)
P. Aeruginosa
М. туберкулоза

P. Huovinen и др. отбелязва: "Триметоприм под формата на монотерапия или в комбинация със сулфаметоксазол е доста ефективно и евтино лекарство. През последните години се забелязва драматично повишаване на резистентността към триметоприм на фона на резистентност към сулфаметоксазол. Механизмите на резистентност и нейната разпространението сред патогенните бактерии показват значителна еволюционна адаптация към триметоприм и сулфаметоксазол"

Нашето проучване показа, че домашната среда на AGV е неподходяща за определяне на чувствителността към ко-тримоксазол. Поради високото съдържание на тимидин в AGV не се образуват зони на инхибиране около дисковете, което може да доведе до неправилно тълкуване на резултатите и идентифициране на фалшива резистентност. При определяне на чувствителността към ко-тримоксазол трябва да се използват агар на Mueller-Hinton и дискове, съдържащи 1,25 mcg триметоприм и 23,75 mcg сулфаметоксазол.

Сулфонамидите, като структурни аналози на пара-аминобензоената киселина, действат като конкурентни инхибитори на дихидроптероат синтетазата, необходима за биосинтезата на фолат. В резултат на това се нарушава образуването на дихидроптерова киселина, междинен продукт от синтеза на фолиева киселина, която е субстрат за синтеза на бактериални нуклеинови киселини. Най-често срещаният механизъм на резистентност към сулфонамиди в клиничните щамове на грам-отрицателни бактерии е плазмидна резистентност, причинена от наличието на алтернативни сулфонамид-резистентни варианти на дихидроптероат синтетаза. Хромозомни мутации на dhps гена, кодиращ дихидроптероат синтетазата, описани в N. meningitidis, S. pneumoniae, B. subtilis, водят до резистентност към сулфонамиди.

Триметоприм е конкурентен инхибитор на дихидрофолат редуктазата и нарушава един от етапите на синтеза на нуклеинова киселина - образуването на тетрахидрофолиева киселина от дихидрофолиева киселина. Има три хромозомно определени механизма на резистентност към триметоприм: (1) загуба на нужда от тимин; (2) свръхпроизводство на дихидрофолат редуктаза; (3) нарушаване на пропускливостта на клетъчната стена. Четвъртият механизъм е плазмидна резистентност, дължаща се на развитието на резистентни към триметоприм варианти на дихидрофолат редуктазата, което води до високо ниво на резистентност към триметоприм.

Сред Salmonella нивото на резистентност към co-trimoxazole е доста ниско. Най-голяма стабилност се наблюдава при S. typhimurium: през 1981 г. резистентността към сулфаметоксазол в Англия е 26%, през 1988 г. - 30%; към триметоприм – съответно 8 и 11%. U S. enteritidisИ С.вирховсъпротивлението беше значително по-малко: от 2 до 14% и от<1 до 9% . По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США, в 1995–96 гг. резистентность S. enteritidisкъм ко-тримоксазол е 5%, S. typhimurium– 2%, а резистентността към сулфаметоксазол е 22%.

При изследване на назофарингеалното носителство на пневмококи в предучилищни институции в Смоленск през 1994 г., 41,9% от изолираните щамове S. pneumoniaeса били резистентни към ко-тримоксазол. В многоцентрово проучване на резистентността на болничната флора, проведено в единадесет центъра в Русия през 1995 г., средно 45% от щамовете на грам-отрицателни бактерии, изолирани от пациенти от интензивни отделения, са резистентни към co-trimoxazole.

Нежелани реакции

Честотата и спектърът на леките реакции не се различават от тези при използване на други антибактериални лекарства. Най-често (в 1–4% от случаите) се появява обрив, който в някои случаи може да бъде първоначалната проява на синдрома на Stevens-Johnson. Диагностичните затруднения са свързани с треска при прием на ко-тримоксазол, която понякога е придружена от обрив. В тези случаи е необходимо да се извърши диференциална диагноза със синдром на Stevens-Johnson, скарлатина, вирусни инфекции и синдром на Kawasaki.

Във връзка с нежеланите ефекти на co-trimoxazole във Великобритания е създадена специална обществена комисия, според която са регистрирани 130 смъртни случая, свързани с употребата на лекарството. Най-опасни са тежките, потенциално фатални кожни реакции (мукокутанни фебрилни синдроми) - синдром на токсична епидермална некролиза (синдром на Lyell) и синдром на Stevens-Johnson. При използване на сулфонамиди и ко-тримоксазол относителният риск от тяхното развитие е приблизително 10-20 пъти по-висок, отколкото при използване на b-лактамни антибиотици. Тези реакции се причиняват главно от сулфонамидния компонент и са много по-рядко срещани, когато се използва само триметоприм. Най-често кожни реакции се наблюдават при пациенти със СПИН по време на лечение на пневмония, причинена от P. carinii, особено след 10-ия ден от терапията. Тежестта на неутропенията, анемията, тромбоцитопенията, панцитопенията може да варира, дори да доведе до смърт. Рискови фактори са напреднала възраст, продължителни курсове на лечение, дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа. При парентерално приложение на ко-тримоксазол във високи дози има многобройни наблюдения за развитие на хиперкалиемия. Асептичният менингит се наблюдава по-често при парентерално приложение и при пациенти с дифузни заболявания на съединителната тъкан. Описани са кома, депресия, увреждане на вътрешните органи и вродени деформации.

Забелязани са взаимодействия с индиректни антикоагуланти, фенитоин, дигоксин, перорални сулфонилурейни антидиабетни лекарства, трициклични антидепресанти и много други лекарства. Ко-тримоксазол потенцира инхибирането на хематопоезата в костния мозък, причинено от имуносупресори и цитостатици.

Показания за употреба

През 1995 г. във Великобритания бяха въведени ограничения за употребата на co-trimoxazole, които се дължаха на риска от тежки нежелани реакции и намаляване на ефективността на лекарството. Препоръчват се следните показания за употребата на ко-тримоксазол:

  • лечение и профилактика на Pneumocystis пневмония при деца и възрастни, пациенти със СПИН и други имунодефицити;
  • лечение и профилактика на токсоплазмоза;
  • лечение на нокардиоза;
  • лечение на екзацербации на хроничен бронхит и инфекции на пикочните пътища, когато патогенът е чувствителен към ко-тримоксазол и има сериозни причини за неговото предпочитание пред монотерапия с триметоприм или други антибиотици;
  • лечение на остър среден отит при деца, ако има сериозни причини за предпочитането му пред монотерапия с триметоприм или други антибиотици;

Инфекции, придобити в болница, причинени от MRSA.Въпреки активността на ко-тримоксазол инвитросрещу MRSA [,], неговата клинична ефективност е променлива и непредвидима. В тази връзка co-trimoxazole не трябва да се разглежда като надеждна алтернатива на vancomycin. Може да се използва само ако ванкомицин не е наличен или има непоносимост. Правени са опити ко-тримоксазол да се използва за лечение на носители на MRSA. В двойно-сляпо проучване, комбинациите от рифампицин с ко-тримоксазол са по-ниски по ефективност от комбинацията от рифампицин с новобиоцин.

Болнични инфекции, причинени от грам-отрицателни микроорганизми.Ко-тримоксазол е най-доброто лекарство за лечение на рядък, но резистентен на множество лекарства патоген на нозокомиални инфекции Stenotrophomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia, Xanthomonas maltophilia) . В допълнение, ко-тримоксазол е активен срещу друг патоген на нозокомиални инфекции Enterobacter cloacae. Според многоцентрово проучване, проведено в Русия през 1995 г. в 11 отделения за интензивно лечение, 89,3% от щамовете E. cloacaeса чувствителни към ко-тримоксазол.

Грануломатоза на Wegener– нетрадиционна индикация за употребата на ко-тримоксазол. Ефектът на лекарството е отбелязан за първи път от R. De Remee през 1975 г. През 1996 г. антирецидивният ефект на лекарството е доказан в контролирано, двойно-сляпо проучване. Ко-тримоксазол се предписва за поддържане на ремисия след терапия с цитостатици и лечението продължава (960 mg 2 пъти на ден) в продължение на няколко години. Механизмът на действие на лекарството при това заболяване е неизвестен.

Противоречиво показание за употребата на co-trimoxazole е бактериален простатит. Ко-тримоксазол прониква в простатната течност сравнително слабо поради високото pH по време на възпаление. Въпреки това, концентрацията на триметоприм в простатата достига необходимите терапевтични стойности, така че може да се използва за лечение на простатит в комбинация с рифампицин. При използване на тази комбинация се увеличава синергизмът срещу патогени на простатит и триметоприм предотвратява появата на резистентност към рифампицин. Въпреки това, след появата на флуорохинолоните, стойността на триметоприма при лечението на простатит значително намалява.

Заключение

Така през втората половина на 90-те години употребата на ко-тримоксазол беше ограничена до форми на инфекции на дихателните пътища, пикочните пътища и стомашно-чревния тракт, придобити в обществото. Условието за употреба на ко-тримоксазол е чувствителността на патогена и наличието на сериозни причини за предпочитането му пред монотерапия с триметоприм или други антибиотици, като е желателно да се провеждат кратки (не повече от 5-7 дни) курсове на терапията. Ко-тримоксазол се използва за редица специфични заболявания (пневмоцистоза, нокардиоза) и определени форми на нозокомиални инфекции, причинени от патогени, резистентни към b-лактамни антибиотици, флуорохинолони и аминогликозиди ( S. maltophilia, E. cloacae). Употребата на co-trimoxazole изисква внимателно проследяване на нежеланите лекарствени реакции, чието недостатъчно докладване може да доведе до смърт. От микробиологична, клинична и фармакоикономическа гледна точка, за по-голямата част от често срещаните инфекции, които традиционно са показани за употреба

КАТЕГОРИИ

ПОПУЛЯРНИ СТАТИИ

2023 “kingad.ru” - ултразвуково изследване на човешки органи