Имунотропни средства, класификация, фармакологична характеристика. Характеристики на лекарствата
21. Имунотропни средства (дефиниция, класификация). Видове имунотерапия. Лекарства, използвани при хипоимунни състояния: класификация, механизми на действие, показания за употреба. Характеристики на имуномодулаторите. Лекарства, използвани при хиперимунни състояния: класификация, механизъм на действие, показания за употреба. Усложнения при продължително приложение на имуносупресори (имуносупресори).
Имунотропенсе наричат лекарства, които имат пряко или косвено въздействие върху дейността на имунната система. В широк смисъл, почти всички известни днес лекарства могат да бъдат класифицирани като имунотропни лекарства, тъй като имунната система е силно чувствителна и винаги реагира по определен начин на въвеждането на определени вещества. На практика обаче под самите имунотропни лекарства се разбират само тези лекарства, чийто основен фармакологичен ефект е пряко свързан с влиянието им върху имунните процеси.Днес няма унифицирана класификация на имунотропните лекарства.
Класификация на имунотропните лекарства.
I. Препарати от бактериален произход
Лизати на микроорганизми: бронхо-мунал, рибомунил, VP-4 (многокомпонентна ваксина), биостим, IRS-19, имудон, солкуровак, рузам,
Флонивин-BS, салмозан, продигиозан, пирогенал
II. Билкови препарати:
Елеутера, Китайска шизандра, Женшен, Глог, Левзея, Ехинацея, Имунал
III. Мед и пчелни продукти : прополис, пчелно млечице
IV. Хормони, цитокини и медиатори
1. препарати от тимус от естествен произход: тактивин, тималин
Тимотропин, Синтетични лекарства: тимоген, имунофан
2. препарати от костен мозък от естествен произход: миелопидни, синтетични препарати: керамил
3. интерферони от естествен произход: левкоцитен интерферон, левкинферон, рекомбинантни лекарства: реалдерон,
реаферон, интрон А, виферон
4. индуктори на производството на интерферон от естествен произход: саврак, рогазин, мегазин, кагоцел, гозалидон, ридостин, ларифан
Синтетични лекарства: циклоферон, амиксин, полудан, полигуацил, ампликен
5. интерлевкини: беталевкин, ронколевкин
6. моноцит-гранулоцит-макрофаг колония-стимулиращи фактори: левкомакс, граноцит, неупоген, левкоцитен трансфер фактор
7. тумор некрозисфактор
V. Полиетиленпиперазинови производни: полиоксидоний
VI. Препарати, съдържащи нуклеинови киселини
Естествен произход: натриев нуклеинат, зимозан. Синтетични лекарства: метилурацил, пентоксил
VII. Сулфонопиримидинови производни: диуцифон
VIII. Имидазолови производни : левамизол
IX. Аминофталхидразидни производни: галавит
X. Имуноглобулини: нормален човешки имуноглобулин, човешки имуноглобулин, донор, човешки имуноглобулин за венозно приложение, актогама, цитотект, интраглобин, антиалергичен имуноглобулин
XI. Моноклонални антитела : антитела срещу IgE (омализумаб), антитела срещу тумор некротизиращ фактор - алфа (инфликсимаб)
XII. Имуносупресори : циклоспорин, антилимфоцитен глобулин, тимодепресин
ВИДОВЕ ИМУНОТЕРАПИЯ
Имунокорективна терапия- това са терапевтични мерки, насочени към регулиране и нормализиране на имунните реакции. За тази цел се използват различни имунотропни лекарства и физически въздействия (UV облъчване на кръвта, лазерна терапия, хемосорбция, плазмафереза, лимфоцитофереза).
Имуностимулираща терапия представлява вид активиране на имунната система чрез специализирани средства, както и чрез активна или пасивна имунизация. На практика с еднаква честота се използват както специфични, така и неспецифични методи за имуностимулация. Използването на имуностимулиращи средства в медицината се счита за подходящо при хронични идиопатични заболявания, рецидивиращи бактериални, гъбични и вирусни инфекции на дихателните пътища и др.
Имуносупресивна терапия - вид въздействие, насочено към потискане на имунните реакции. Понастоящем имуносупресията се постига с неспецифични медикаменти и физически средства. Използва се при лечение на автоимунни и лимфопролиферативни заболявания, както и при трансплантация на органи и тъкани.
Заместваща имунотерапия - Това е терапия с биологични продукти за заместване на дефекти във всяко звено на имунната система. За тази цел се използват имуноглобулинови препарати, имунни серуми, левкоцитна суспензия и хемопоетична тъкан. Пример за заместителна имунотерапия е интравенозното приложение на имуноглобулини при наследствена и придобита хипо- и агамаглобулинемия. Имунните серуми (антистафилококови и др.) се използват при лечение на хронични инфекции и гнойно-септични усложнения.
Адоптивна имунотерапия - активиране на имунната реактивност на организма чрез прехвърляне на неспецифично или специфично активирани имунокомпетентни клетки или клетки от имунизирани донори. Неспецифичното активиране на имунните клетки се постига чрез култивирането им в присъствието на митогени и интерлевкини (по-специално IL-2), специфично активиране - в присъствието на тъканни антигени (туморни) или микробни антигени. Този вид терапия се използва за повишаване на противотуморния и антиинфекциозен имунитет.
Имуноадаптация - набор от мерки за оптимизиране на имунните реакции на организма при промяна на геоклиматичните, екологичните и светлинните условия на човешкото обитаване. Имуноадаптацията е насочена към лица, които обикновено се считат за практически здрави, но чийто живот и работа са свързани с постоянен психо-емоционален стрес и напрежение на компенсаторно-адаптивните механизми.
Имунорехабилитация - система от терапевтични и хигиенни мерки, насочени към възстановяване на имунната система. Предназначен за лица, претърпели тежки заболявания и сложни хирургични интервенции, както и лица след остър и хроничен стрес, големи продължителни физически натоварвания (спортисти, моряци след дълги пътувания, пилоти и др.).
Ръководител на Катедрата по фармакологияПрофесор V.E. Новиков Имунотропните лекарства са лекарства, които осигуряват
преференциален (или селективен) ефект върху имунната система
човешка система за заболявания или състояния, в
които се основават на всякакви имунни нарушения
реакции на тялото.
Има 3 основни групи
имунотропен (имунокорективен)
следобед:
Имуностимуланти
Имуносупресори (имуносупресори)
Имуномодулатори ИМУНОСТУЛАТОРИ - стимулират имунната система.
Тези лекарства активират имунни реакции или определени
връзките на клетъчния и хуморалния имунитет, повишаване
дейност както на увредени (депресирани), така и
непокътнати части от имунната система.
ИМУНОСУПРЕСОРИТЕ са лекарства, които потискат
активност на имунната система.
ИМУНОМОДУЛАТОРИТЕ са лекарства, които възстановяват патологично изменени части от имунната система,
има многопосочно въздействие върху имунната система
система в зависимост от първоначалното й състояние:
способен да повишава ниски нива и да намалява високи нива
показатели за имунен статус, т.е. симулира имунен
отговор.
МЕХАНИЗМИ НА ДЕЙСТВИЕ НА ИМУНОТРОПНИ ЛЕКАРСТВА
Те могат да упражняват своето влияниепо следните начини:
- стимулират производството на имунни клетки
поради ефекта върху хемопоетичната система
(колониестимулиращи фактори);
- взаимодействат с рецепторите
имунни клетки, увеличаване или намаляване
чувствителност на специфични
рецептори; - стимулират или инхибират секрецията
цитокини;
- Влияят върху образуването на активни
(ваксини, токсоиди) и пасивни
(серум, имуноглобулини)
противоинфекциозен имунитет;
- действат като регулатори на имунната система
реакция при липса на централна или
органи на периферния имунитет
(препарати от тимус).
КЛАСИФИКАЦИЯ НА ИМУНОМОДУЛАТОРИТЕ ПО ПРОИЗХОД
1. Препарати от микробен произход:Естествено
- Микробни липополизахариди (пирогенал, продигиозан)
- Високопречистени бактериални лизати с ваксина
ефект (IRS-19, бронхо-мунал, бронховакон, имудон,
биостим, рузам, паспат)
- Комбинирани имунокоректори, съдържащи
бактериални рибозоми (ваксинален ефект) и
мембранни фракции на бактерии (неспецифични
имуномодулация) (рибомунил)
Полусинтетика
- Аналог на мембранни фракции на бактерии (ликопид) 2. Тимусни лекарства
произход
Натурални препарати от тимус:
тималин, тактивин, тимоптин, тимактид,
тимостимулин, вилозен;
Синтетични аналози на тимусни фактори:
тимоген, имунофан
3. Препарати от костен мозък
произход (миелопептиди)
Естествени препарати от костен мозък: миелопид
Синтетични: серамил, бивален 4. Цитокини
Естествен (естествен)
Комплекс от естествени цитокини:
Leukinferon, Superlymph
Рекомбинантен
Интерлевкин препарати:
Беталевкин (IL-1β), ронколевкин и алдеслевкин (IL-2)
Препарати с колониостимулиращ фактор:
Молграмостим – GM-CSF (гранулоцит-макрофаг
колониостимулиращ фактор)
Сарграмомтим – GM-CSF
Ленограстим – G-CSF
Филграмостим – G-CSF 5. Нуклеинови киселини
Естествено:
Натриев нуклеинат (смес от нуклеинови киселини от
мая)
Деринат (ДНК от есетрово мляко)
Зимозан (суспензия от полизахариди от печене
мая)
Синтетичен
Полудан (комплекс от полиаденил и
полиуридилова киселина
6. Зеленчук
Имунал – сок от ехинацея пурпурна
Манакс – лиофилизиран екстракт от лиана
перуански 7. СИНТЕТИЧЕН (Химически чист)
Ниско молекулно тегло
Левамизол, Диуцифон, Галавит, Гепон,
Алоферон, Глутоксим
Високо молекулно тегло
Полиоксидоний
ХАРАКТЕРИСТИКА НА ГРУПИ ИМУНОМОДУЛАТОРИ
Имуномодулатори от микробен произходможе грубо да се раздели на 3 поколения:
Лекарства от 1-во поколение:
BCG ваксина
Пирогенал, Продигиозан
Основният механизъм на тяхното действие е свързан с
активиращо влияние върху функционалните
състояние на макрофагите. Тези лекарства стимулират
фагоцитоза и чрез нея може да повлияе
имунокомпетентни клетки. Продигиозан
Високо полимерен липополизахариден комплекс,
изолиран от микроорганизма ви. продигиозум.
Имоти. Стимулира факторите на неспецифичните и
специфична устойчивост на тялото,
макрофагова фагоцитоза. Активира Т-системата
имунитета и функцията на надбъбречната кора, предизвиква
образуване на интерферони, стимулира
продукти с антитела.
Показания: хронично нискостепенно възпаление
процеси, дълготрайни незарастващи рани
втрисане, главоболие, артралгия, мускулна болка
Форма на освобождаване: ампули 0,005% разтвор - 1 ml Пирогенал (Pyrogenalum)
Липополизахарид Pseudomonas aeruginosa и други микроходове
Имоти. Е индуктор на интерферон, имитира
ефекти на интерлевкин-1, стимулира фактори
неспецифична и специфична резистентност
организъм, макрофагална фагоцитоза.
Показания: за резорбция на патологични белези,
сраствания след изгаряния, наранявания, продължителни рецидиви
инфекциозни и възпалителни заболявания.
Странични ефекти: повишена телесна температура,
втрисане, главоболие, повръщане.
Форма на освобождаване: в ампули, съдържащи 1 ml
изотоничен разтвор на натриев хлорид 100; 250; 500
или 1000 MTD. Определя се активността на лекарството
биологично и изразено в MTD (минимум
пирогенна доза). 1 MTD е количеството вещество
причинявайки при интравенозно приложение на зайци
повишаване на телесната температура с 0,60C или повече. Микробните препарати от 2-ро ПОКОЛЕНИЕ включват
лизати (BRONCHOMUNAL, BRONCHOVAXOM, IRS19, IMUDON) и бактериални рибозоми (RIBOMUNIL) –
патогени главно на респираторни инфекции
(Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes,
Hemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae и др.)
Тези лекарства имат специфични (ваксиниращи)
и неспецифичен (имуностимулиращ) ефект.
Бактериалните лизати имат за цел да стимулират
специфична защита на организма от патогени
излагане на тези микроби, чиито антигенни субстрати
са част от лекарството. С имунотерапия
бактериалните лизати се увеличават
съдържание на специфични антитела срещу микроби,
включени в лекарството. БРОНХОМУНАЛ
съдържа лиофилизирани бактериални лизати
най-честите патогени на респираторни заболявания
(стрептококи, пневмококи, хемофилус инфлуенца,
Klebsiella, Staphylococcus, Branchamella)
Имоти. Имунокоректив. Увеличава хуморалните
и клетъчния имунитет, стимулира перитонеалния
макрофаги. Увеличава: броя на Т-лимфоцитите, Ig клас A, G,
M, NK (естествени клетки убийци) активност, производство
INF, IL-2, TNF-α (фактор на туморна некроза). Се увеличава
количеството антитела в дихателните пътища.
придружени от често повтарящи се
бактериални инфекции на бронхопулмоналния апарат
За използване в педиатричната практика
Bronchomunal P, който съдържа половин възрастен
доза бактериален лизат.
Нежелани реакции: диспептични симптоми, болка в
епигастриума, рядко - повишена чувствителност към
лекарство. IRS-19
Смес от бактериални лизати. Дрогата се приготвя от 19
щамове на най-често срещаните бактериални патогени
инфекции на дихателните пътища: Dipplococcus pneumoniae,
Стрептокок
фекалии,
Стрептокок
pyogenes,
Hemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Micrococcus
pyogenes, Neisseria catarralis, Neisseria perflava, Gaffkya
tetragena, Neisseria flava, Moraxella.
IRS-19 е лекарство за локална имунотерапия.
Имоти.
Имуномодулиращо.
Активира
специфичен
И
неспецифични
защитен
механизми в дихателните пътища (активиране на фагоцитоза,
увеличаване на количеството лизозим и интерферон,
повишено образуване на специфични антитела от клас А секреторни имуноглобулини (sIgA).
Лекарството съдържа елементи от полипептидна структура,
допускане
който
V
организъм
пречи
образуване на сенсибилизиращи антитела. IRS-19 се произвежда под формата на аерозол след пръскане
който образува тънък слой покритие
носната лигавица и насърчава бързото
проникване на лекарството в него. IRS-19 намалява отока
в носната кухина, разрежда ексудата на лигавицата
и улеснява оттичането му.
Показания. Профилактика и лечение на възпалителни и
инфекциозни заболявания в областта на ушите, носа и гърлото,
UDP: ринит, назофарингит, отит на средното ухо, синузит и др.).
Предотвратяване на грипни усложнения, профилактика
инфекции по време на операции на УНГ органи.
Странични ефекти. Лекарството се понася добре и може
бъде преходна ринорея. Препоръчително е да не се използва
едновременно с вазоконстриктори. Рибомунил
сложен препарат, съдържащ рибозома
бактериални фракции (4 вида) и клетъчни протеогликани
мембрани на Klebsiella pneumomae
Имоти. Активира хуморалния и клетъчния имунитет.
Комбиниране на антигенни носители на бактерии
(рибозоми) и активни неантигенни компоненти
бактериална мембрана (протеогликани), причини
ваксина и имуномодулиращи ефекти.
Показания. Ribomunil е показан за възрастни и деца с
повтарящи се инфекции на ухото, носа, гърлото и
бронхопулмонален апарат (ринофарингит, ларингит,
синузит, тонзилит, среден отит, трахеобронхит).
Странични ефекти. Хиперсаливация. Назален
хиперсекреция на слуз. Алергични реакции
Форма на освобождаване: гранули за приготвяне на разтвор, табл. Към микробни препарати 3 ГЕНЕРАЦИЯ
се отнася за Likopid - синтетичен аналог
бактериална клетъчна стена (мурамил дипептид). Конструктивно
lycopid е представен от повтарящ се фрагмент
пептидогликан от клетъчната стена на всички известни бактерии.
Имоти. Ваксиноподобен имуномодулатор. Стимулира
клетъчен и хуморален имунитет, повишава се
цитотоксични свойства на лимфоцитите. Механизъм
действия е свързано със способността за стимулиране
фагоцитоза и индиректно Т- и В-връзките на имунитета.
Показания. Псориазис, гнойно-възпалителни заболявания
кожа и меки тъкани, хронични респираторни инфекции
начини.
Likopid се понася добре, може да бъде краткотраен
повишаване на телесната температура до субфебрилни.
Форма на освобождаване: таблетки, 1 и 10 mg
Под ръководството на акад R.V. Петрова от тимусната жлеза
Изолирани са (тимусни) имунорегулаторни пептиди,
възстановяване на клетъчния и хуморален имунитет. ДА СЕ
лекарства, съдържащи комплекс от тимусни пептиди
отнасям се:
ТАКТИВИН (Т-активин), ТИМАЛИН, ТИМОПТИН,
ТИМАКТИД,
За екстракти от тимус – ВИЛОЗЕН, ТИМОСТИМУЛИН
Тимусни лекарства от второ и трето поколение
са синтетични аналози на естествените
тимусни хормони (α-тимозин и тимопоетин) или
фрагменти от тези хормони - ИМУНОФАН, ТИМОГЕН
ФАРМАКОЛОГИЧНА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРЕПАРАТИ ОТ ТИМУС
Основният механизъм на действие на тимусните лекарствае потенциране на функционалната активност
Т-лимфоцити, индуциране на Т-клетъчна диференциация, която
води до повишаване на противоинфекциозните и
противотуморен
съпротива,
забави
регресия на имунокомпетентни клетки.
Показани са тимусни лекарства
в комплексната терапия за имунодефицит
състояния с преобладаващо увреждане на имунната система (както първично, така и
вторични дефекти на клетъчния имунитет).
Странични ефекти: алергични реакции
ФАРМАКОЛОГИЧНА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРЕПАРАТИ ОТ ТИМУС
ТактивинТ-имуномиметик (имуномодулатор)
Имоти. Нормализира показателите на Т-системата.
Стимулира синтеза на интерферони, активира стволовите клетки
хематопоетични клетки.
Показания. Използва се при възрастни в комплексна терапия
инфекциозни, гнойни, септични процеси, с
лимфопролиферативни заболявания
(лимфогрануломатоза, лимфоцитна левкемия), с дифузна
склероза, псориазис, рецидивиращ офталмологичен херпес и
други придружени заболявания
имунодефицитно състояние.
Лекарството е противопоказано при атопична форма
бронхиална астма, бременност.
Форма на освобождаване: 0,01% разтвор (ампер, бутилка) 1 ml
ФАРМАКОЛОГИЧНА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРЕПАРАТИ ОТ ТИМУС
ТималинТ-имуномиметик
Имоти. Нормализира нарушенията на фагоцитозата. Се увеличава
намалени нива на Т-имунната система.
Нормализира съотношението на Т-хелперите, Т-супресорите и V-лимфоцитите. Засилва процесите на регенерация.
Показания. Използва се при възрастни и деца за остри и
хронични възпалителни заболявания, изгаряния
заболяване, трофични язви, потиснат имунитет
след лъчева терапия.
Форма за освобождаване: бутилка, 0,01
ФАРМАКОЛОГИЧНА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРЕПАРАТИ ОТ ТИМУС
ВИЛОЗЕНТ-имуномиметик
Имоти. Има имуномодулиращи
активност, стимулира пролиферацията и
диференциация на Т-лимфоцити.
За разлика от тималин и тактивин, вилозен
използва се локално като капки в носа
или интраназални инхалации за
алергични заболявания на горната
респираторен тракт.
ФАРМАКОЛОГИЧНА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРЕПАРАТИ ОТ ТИМУС
ТимогенИма имуностимулиращ ефект и подобрява
неспецифична резистентност на организма
Имоти. Подобен механизъм на действие. Нормализира
показатели на Т-системата на имунитета, активира
вродени имунни фактори (неутрофили,
моноцити, макрофаги и NK клетки)
Показания. Идентични показания за употреба с
други лекарства. В този случай се проявява тимоген
неговата активност в по-ниски терапевтични граници
концентрации от естествените тимусни пептиди.
ФАРМАКОЛОГИЧНА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРЕПАРАТИ ОТ ТИМУС
ИМУНОФАН Олигопептиден имуномодулаторСинтетичен аналог на препарати от тимус
Имоти. В допълнение към Т-клетъчната стимулация,
стимулира синтеза на имуноглобулини A, M, G.
Има хепатопротективен ефект,
антиоксидант, детоксикиращ.
Показания. Вторични имунодефицити, рак
заболявания, лечение на посттравматичен стрес
разстройства, инфекциозни заболявания,
ревматоиден артрит, псориазис.
Предлага се в ампули от 1 ml 0,005% разтвор.
Фармакологични характеристики на имуномодулатори от костномозъчен произход
МИЕЛОПИД (комплекс от пептиди с ниско молекулно тегло(миелопептиди), изолирани от костен мозък
бозайници. Т и В -имуномиметик
Имоти. Увеличава броя на Т- и В-лимфоцитите,
зрели плазмени клетки, кръвни фагоцити и
периферни лимфоидни органи. Стимулира
противотуморен имунитет и еритропоеза
Лекарството е показано при преходни имунодефицити,
развити в резултат на хирургични интервенции,
наранявания, химиотерапия или лъчетерапия, за лечение на усложнения
за неспецифични белодробни заболявания,
хронична пиодермия и др.
Нежелани реакции: замаяност, слабост
гадене, хиперемия и болка на мястото на инжектиране,
повишаване на телесната температура.
Регулирането на имунния отговор се осъществява от цитокини -
липса на регулаторни пептиди на клетките на имунната система
специфичност за антигени и кондициониране
междуклетъчни комуникации по време на хематопоеза, възпаление,
имунен отговор и междусистемни взаимодействия.
Цитокините действат въз основа на рецепторен механизъм. ДА СЕ
цитокините включват интерлевкини, интерферони, хемокини,
фактори на туморна некроза, фактори, стимулиращи колониите.
Въз основа на цитокини, група от естествени
(LEUKINFERON, SUPERLYMPH) и рекомбинантни
(БЕТАЛЕЙКИН, РОНКОЛЕВКИН, МОЛГРАМОСТИМ и др.)
имуномодулатори.
ХАРАКТЕРИСТИКА НА ЦИТОКИНОВИТЕ ПРЕПАРАТИ
LEUKINFERON съдържа смес от левкоцитен α-IFN,интерлевкини 1, 2, 6, 8; тумор некрозисфактор (TNF) и
други фактори.
противотуморен.
SUPERLYMPH съдържа IL 1, 2, 6, 8, TNF, други фактори
и е предназначен предимно за местни
приложения. Това е първото цитокиново лекарство за
локална имунокорекция.
Имоти. Има преобладаващ ефект върху
неутрофили, моноцити, макрофаги. Регулира миграцията
фагоцити във възпалителния фокус, подобрява абсорбцията
левкоцити на бактерии. Регулира синтеза на колаген.
Има антиоксидантна активност.
ХАРАКТЕРИСТИКА НА ЦИТОКИНОВИТЕ ПРЕПАРАТИ
RONCOLEUKIN е лекарствена форма на рекомбинантIL-2.
Имоти. Имуномодулиращо. Стимулира
пролиферация на Т- и В-лимфоцити. Попълва
дефицит на ендогенен IL-2, го възпроизвежда
ефекти.
БЕТАЛЕЙКИН е лекарствена форма на рекомбинант
IL-1β, който играе важна роля в активирането на факторите
вроден имунитет, развитие на възпаление и първи
етапи на имунния отговор.
Имоти. Имуностимулиращо. Основният ефект активира миелопоезата и левкопоезата. Показва
радиозащитни свойства.
ПОКАЗАНИЯ ЗА УПОТРЕБА НА ЦИТОКИНИ
Вторични имунодефицитни състояния,развиващи се след тежки наранявания, в резултат
гнойно-септични и гнойно-деструктивни
процеси, след обширни хирургични
интервенции
Вторичен имунен дефицит поради
сепсис.
Токсична левкопения (BETALEUKIN)
Рак на бъбреците (RONKOLEUKIN)
Лечение на грип и други вирусни инфекции
(ЛЕВКИНФЕРОН)
Тази група включва натриев нуклеинат, деринат,
ЗИМОСАН, ПОЛУДАН, РИДОСТИН.
Всички лекарства от групата на нуклеиновите киселини са силни
индуктори на интерферон (INF). В същото време наркотици
нуклеинови киселини, съдържащи прекурсори на ДНК и
РНК индуцират клетъчен растеж и възпроизводство (напр.
натриевият нуклеинат е в състояние да стимулира растежа и
бактериален растеж).
Основният фармакологичен ефект на нуклеиновите киселини е
стимулиране на левкопоезата, процесите на регенерация и
репарации, функционална активност на почти всички
клетки на имунната система
ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРЕПАРАТИ С НУКЛЕИНОВИ КИСЕЛИНИ
ДЕРИНАТ Натриев дезоксирибонуклеатИмоти. Имуномодулиращ, хематопоетичен,
подобряване на кръвоснабдяването на миокарда и по-ниско
крайници, противовъзпалително, регенеративно,
заздравяване на рани.
Показания. Външно: трофични язви, изгаряния, лечение
трансплантация преди и след трансплантация и др. Парентерално:
простатит, хроничен бронхит, гнойно-септичен
процеси, исхемична болест на сърцето, стомашна язва и др.
ПОЛУДАН Получаване на полиаденил-уридилова киселина.
Интерферономиметик. Стимулира ендогенните
интерфероногенеза.
Показания. Вирусни очни заболявания.
Лекарствата в тази група са неселективни
имуностимулиращ ефект
За да стимулирате имунната система, използвайте:
Препарати от Echinacea purpurea, например IMMUNAL
Имоти. Имуномодулиращо, левкопоетично.
Показания. Предотвратяване на настинки.
Препарат от билката алпийска копейка АЛПИЗАРИН
Използва се при вирусни заболявания на кожата и лигавиците.
Препарат за семена на памук GOSSIPOL
Имоти. Имуномодулиращи, антивирусни,
антипсориатичен.
Показания. Херпес зостер, псориазис, херпес симплекс.
ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРЕПАРАТИ ОТ РАСТИТЕЛЕН ПРОИЗХОД
Памучен полифенолен кондензационен продуктМЕГОСИН
Имоти. Имуномодулиращо, антивирусно.
Потиска размножаването на херпесния вирус. Използвани за
кожен херпес.
Препарат от листа от амурско кадифе и кадифе
Лавал ФЛАКОЗИД
Имоти. Антивирусно, хепатопротективно,
антиоксидант. Показания. Остър вирусен хепатит
(А и Б), варицела, морбили, херпес симплекс.
Препарат от Lespedeza kopecky HELEPIN
Имоти. Антивирусно
Препарати от женско биле гол LIQUIRITON, GLYCIRAM
Тази група е разделена на нискомолекулни:
ЛЕВАМИЗОЛ (фенилимидотиазол). Рендери
имунокорригиращ, антихелминтен ефект.
Нормализира функциите на Т-лимфоцитите и макрофагите.
ГАЛАВИТ (фталхидрозидно производно). Притежава
имуномодулираща и противовъзпалителна активност
GEPON (олигопептид от 14 аминокиселини). Имоти.
Имуномодулиращ, а също и антивирусен.
ГЛУТОКСИМ (бис-(гама-L-глутамил)-L-цистеинил-бисглицин динатриева сол. Е представител на нов
лекарствен клас – тиопоетини. Метаболитен имуномодулатор.
Регулира ендогенното производство на IL, стимулира
лимфопоеза, еритропоеза, гранулоцитопоеза, фагоцитоза,
има системен цитопротективен ефект ЛЕВАМИЗОЛ
Имидазолово производно. Левамизол и получената
метаболит от него (последният е много по-активен),
активират Т-лимфоцити, моноцити, макрофаги и
неутрофили. Левамизолът стимулира клетъчно-медиираните имунни отговори. Той
потенцира деленето и диференциацията на Т-лимфоцитите, техния отговор към антигени, но само
при наличие на определен фактор в организма,
имунологично подобен на тимопоетина.
Способността на лекарството да имитира
активност на този хормон. Левамизол има
противовъзпалителни свойства и
способност за инхибиране на образуването и активността
свободни кислородни радикали. Когато използвате левамизол, може да изпитате
сериозни усложнения.
левкопения, възможна агранулоцитоза (лекарството не трябва да се използва
комбинирайте с противовъзпалителни лекарства и
антибиотици, особено с хлорамфеникол,
тетрациклини, ко-тримоксазол и др.);
спиране на дишането, тъй като лекарството намалява
освобождаване на ацетилхолин от пресинаптичните терминали
(левамизол не трябва да се предписва заедно с мускулни релаксанти,
магнезиеви препарати, както и пациенти с миастения гравис);
хипертония в белодробната циркулация, водеща до
деснокамерна недостатъчност и хипотония в големите
кръг на кръвообращението, е резултат от способността
левамизол нарушава невронното усвояване на катехоламини;
протеинурия и др.
Следователно СЗО в момента препоръчва това лекарство
препоръчва се само при пациенти с рак на дебелото черво IV
етапи. ЛЕАКАДИН (2-карбамоилазиридин)
Лекарството има имунокорективен ефект,
насърчава повишената цитотоксичност на клетките убийци
и моноцити, инхибиране на туморния растеж.
Leakadine се използва при възрастни в комбинация
терапия за рак.
Странични ефекти: гадене, повръщане, левкопения,
тромбоцитопения, повишено кръвно налягане.
Leakadine е противопоказан при левкопения, тромбоцитопения, стомашна язва и язва на дванадесетопръстника.
червата, хипертония, тромбофлебит във фаза
екзацербации.
Форма на освобождаване: лиофилизиран прах в бутилки
0,1 и 0,5 g и в ампули от 0,1 g. Прилага се интравенозно.
ХАРАКТЕРИСТИКА НА ХИМИЧЕСКИ ЧИСТИТЕ ИМУНОМОДУЛАТОРИ
До високо молекулно тегло химически чистИмуномодулаторите включват
POLYOXIDONIUM (производно на полиетилен пиперазин)
Имоти. Имуномодулиращо. Стимулира активността
макрофаги и фагоцити. Увеличава специфичните
Антитогенеза. Насърчава адсорбцията на циркулиращи вещества
кръвта на токсични вещества (лекарството има високо
молекулна маса). Притежава антиоксидант и
мембранно-защитни свойства.
Показания. Вторични имунодефицитни състояния,
придружени от вирусни, бактериални и
гъбични инфекции с различна локализация.
ИНТЕРФЕРОНИ
ОБЩИ ХАРАКТЕРИСТИКИ:Биологично активни протеини, синтезирани от клетките в
процес на защитна реакция
Секретира се в извънклетъчната течност чрез
рецептори действат върху други клетки, увеличавайки
устойчивост на микроорганизми (особено вируси)
Нямат конкретност
Основният механизъм е потискане на вирусния синтез
протеини
ОСНОВНИ ЕФЕКТИ:
Антивирусно
Имуномодулиращо
Антипролиферативни
ИНТЕРФЕРОНИ
Естествен (извлечен от човешка кръв):INF-алфа – левкоцит (велферон,
егиферон, човешки левкоцит
интерферон); IFN-бета – фибробластен
(ферон, човешки фибробластен IFN);
IFN-gamma (човешки имунен IFN, IFNgamma).
Рекомбинантен (с помощта на генно инженерство):
IFN-алфа (REAFERON, realdiron, viferon,
роферон, интрон А, инрек); IFN-бета (берофор,
бетаферон); IFN-гама (гама-ферон).
INF алфа препарати (човешки интерферон
левкоцити, локферон) съдържат смес от различни
подвидове естествен алфа интерферон от левкоцити
човешка кръв. Имат антивирусно, имуномодулиращо и антипролиферативно действие. IN
в основата на антивирусния ефект на интерферон алфа -
тропизъм за циторецептори, неинфектирани с вируса
клетки. Интерферон алфа взаимодействие с
рецепторите на клетъчната мембрана се придружава от
стимулиране на специфични ензими, което предотвратява
репликация на вируса. Имуномодулиращият ефект е свързан с
активиране на клетки убийци (NK). NK стимулация
също предизвиква антипролиферативен ефект.
Показания: за интраназално приложение -
профилактика и лечение на ARVI; за ректално
приложения - остър и хроничен вирусен хепатит; За
парентерално приложение - хепатит С, посочи
кондиломи, косматоклетъчна левкемия, множествена
миелом, фунгоидна микоза, сарком на Капоши при пациенти
СПИН.
Характеристики на интерферонови препарати
Препарати интерферон алфа-2а (роферон-А,reaferon) съдържат високо пречистени
подобен на рекомбинантен протеин
човешки левкоцитен интерферон
алфа-2а. Основни биологични ефекти -
антивирусни, противотуморни и
имуномодулираща активност.
Показания за употреба:
остър и продължителен вирусен хепатит В,
хроничен активен хепатит В и С,
вирусни, вирусно-бактериални и
микоплазмен менингоенцефалит,
вирусен конюнктивит, кератит,
кератоконюнктивит,
онкологични заболявания.
Странични ефекти и нежелани реакции при употреба на лекарства с интерферон
Среща се значително по-често при парентералноупотреба, отколкото при други начини на приложение. Възможен
грипоподобни състояния, диспептични разстройства,
астения, гранулоцитопения. Рядко - дисфункция
черен дроб, психоневрологични промени, алопеция,
кожни прояви (сухота, екзантема).
Противопоказания: тежки органични заболявания
сърце, черен дроб, бъбреци, автоимунен хепатит,
бременност, кърмене.
ИНДУКТОРИ НА ИНТЕРФЕРОН
Стимулиране на синтеза на ендогенен интерферон:циклоферон, амиксин (тилорон), ридостин, мегозин,
Полудан, Арбидол, Неовир, Бендазол
Циклоферонът е синтетичен аналог на естествения
алкалоид, получен от Citrus grandis.
Механизъм на действие - стимулиране на синтеза на алфа, бета,
и интерферон гама от имунокомпетентни клетки
тяло. Укрепване на синтеза на ендогенен интерферон
левкоцити, макрофаги, фибробласти и
епителни клетки.
Показания: комплексна терапия на херпес и
цитомегаловирусна инфекция, вирусен хепатит А,
B, C, реактивен артрит и дегенеративни заболявания на ставите, хронични
вирусно-бактериални инфекции, хламидия.
Нискотоксични, некумулативни
Форма на освобождаване: таблетка, усилвател, бутилка.
ИМУНОСУПРЕСАНТИ
Лекарства, които потискатимунен отговор - химически вещества
или биологичен произход,
инхибиторен пролиферативен
процеси в лимфоидните тъкани и/или
биосинтеза на нуклеинова киселина
ИМУНОСУПРЕСИВНИ (ИМУНОСУПРЕСИВНИ) ЛЕКАРСТВА
Следните имат имуносупресивна активност:Глюкокортикостероиди (ПРЕДНИЗОН и др.)
Цитостатиците са лекарства, използвани като
противотуморни лекарства (циклофосфамид, азатиоприн,
тиофосфамид, 6-меркаптопурин, метотрексат и др.)
Имуносупресори. Специфични Т-клетъчни инхибитори
(Циклоспорин, Такролимус, Батриден, Антилимфолин)
Лекарства, използвани при системни заболявания
съединителната тъкан. Незначителни имуносупресори
(Хлорохин, Пенициламин, Кризанол)
Моноклонални антитела (MUROMONAB,
БАЗИЛИКСИМАБ, ДАКЛИЗУМАБ, ИНФЛИКСИМАБ,
РИТУКСИМАБ, АНТИЛИМФОЦИТЕН
ИМУНОГЛОБУЛИН и др.)
МЕХАНИЗЪМ НА ИМУНОСУПРЕСИВНОТО ДЕЙСТВИЕ НА ГЛЮКОКОРТИКОИДИТЕ
Фазата на пролиферация на лимфоцитите (особено на Т-лимфоцитите) се потиска.Потискане на разпознаването на антиген (вероятно поради
влияние върху макрофагите).
Намалете производството на редица интерлевкини, както и
интерферон гама.
Намаляване на цитотоксичността на определени популации
Т-лимфоцити (т.нар. клетки убийци).
Инхибира образуването на инхибиторен фактор
миграция на макрофаги.
В терапевтични дози GC нямат никакъв ефект
значително въздействие върху продуктите на специфични
антитела и образуването на комплекс антиген-антитяло.
ХАРАКТЕРИСТИКА НА ЦИТОСТАТИЦИТЕ
ЦиклофосфамидПотиска (подобно на други цитостатици) пролиферацията
лимфоцитни клонове, участващи в имунния отговор,
действа предимно върху В-лимфоцитите.
Използва се при гломерулонефрит, лупус еритематозус,
ревматоиден артрит
Странични ефекти: гадене и повръщане, частично или пълно
алопеция, понякога замайване, влошаване
зрение, дизурични явления, хематурия, болки в костите.
ХАРАКТЕРИСТИКА НА ЦИТОСТАТИЦИТЕ
АЗАТИОПРИН (Имуран)Има цитостатична активност и има
имуносупресивен ефект. Потиска функцията
костен мозък, потиска пролиферацията
гранулоцити, причинява левкопения.
Използва се за потискане на тъканните реакции
несъвместимост по време на трансплантация на органи, както и
някои автоимунни заболявания.
Лекарството може да причини гадене, повръщане, загуба
апетит. При продължителна употреба може
развиват токсичен хепатит; възможен
алергични реакции, инхибиране на хематопоезата.
ХАРАКТЕРИСТИКА НА ИМУНОСУПРЕСАНТИТЕ
ЦИКЛОСПОРИНПептидна природа (състои се от 11 аминокиселини. За първи път
е изолиран от някои видове гъби
Мощен имуносупресор.
Механизъм на действие: потиска образуването и секрецията
лимфокини и тяхното свързване със специфични
рецептори, потиска производството на интерлевкин-2 и
Т клетъчен растежен фактор, който води до потискане
диференциация и пролиферация на Т клетки,
участващи в отхвърляне на трансплантант.
Използва се при трансплантация на органи, както и при трансплантация
костен мозък.
Странични ефекти: нарушена бъбречна функция, чернодробна функция,
стомашно-чревен тракт (гадене, повръщане, анорексия),
гингивална хиперплазия, тромбоцитопения, задържане на течности
в тялото, конвулсии и др.
МОНОКЛОНАЛНИ АНТИТЕЛА
MUROMONAB – миши моноклоналниантитела срещу CD3 антигенно разпознаване
Т-хелперни рецептори.
Свързването на муромонаб с CD3 е нарушено
антиген, свързващ се с Т клетки
рецептор. В резултат на това се предотвратява
участие на Т клетки в имунния отговор.
Показания. Предписва се в комплексна терапия
по време на трансплантация на органи.
МОНОКЛОНАЛНИ АНТИТЕЛА
АНТИТИМОТИЧНО(АНТИЛИМФОЦИТЕН) ИМУНОГЛОБУЛИН
(хетерогенни) - пречистени клонални антитела
коне или зайци, имунизирани
човешки тимусни лимфоцити.
Свързва се с Т-лимфоцитите и ги инхибира.
Назначен. По време на трансплантация на органи.
Може да причини серумна болест
анафилактичен шок.
МОНОКЛОНАЛНИ АНТИТЕЛА
АНТИ-РЕЗУС ИМУНОГЛОБУЛИН - анти-Rho(D)– прицелен имуноглобулин, получен
от човешка кръв, с висок титър на антитела
срещу резус Rh (D) антиген. Свързан с резус
антиген и не му позволява да индуцира
образуване на антитела при Rh-отрицателни
пациенти
Индикация. Предписва се за предотвратяване на резус-конфликт при резус-отрицателни жени след
аборт или раждане (за профилактика на хемолитични
заболявания на новородените)
БИОСТИМУЛАНТИ
Беше предложено наименованието "биогенни стимуланти".акад. В. П. Филатов.
Група вещества, които се образуват в
определени условия в изолирани тъкани
животински и растителен произход и
способен при въвеждане в тялото да осигури
стимулиращ ефект и ускоряване на процесите
регенерация.
Такива вещества се образуват, когато се поставят тъкани
неблагоприятни условия за тях. Появата на тези
вещества трябва да се считат за регулаторни
адаптация на тъканите към неблагоприятни условия
КЛАСИФИКАЦИЯ НА БИОСТИМУЛАНТИТЕ (по произход)
1. Животински произходАКТОВЕГИН (от телешка кръв)
СОЛКОСЕРИЛ
ЕРИГЕМ (от човешки червени кръвни клетки)
ПОЛИБИОЛИН (от плацентарен серум
човек)
ЕРИТРОФОСФАТИД (от човешки червени кръвни клетки)
КЕРАКОЛ (от говежда роговица)
HONSURID (от трахея (хиалинен хрущял) на голям
говеда)
ХОНДРОЛОН, СТРУКТУМ, РУМАЛОН (екстракт от
хрущял на млади животни)
ЕПИТАЛАМИН (от епиталамо-епифизарната област
говежди мозък) 2. Растителен произход
АЛОЕ (екстракт, сок, мехлем, таблетки) КАЛАНХОЕ (сок)
БИОСЕД (екстракт от билката тлъстига)
ТРИАНОЛ (екстракт от кора на африканска слива)
БЕФУНГИН (екстракт от израстъци на брезова гъба чага)
3. Минерален произход
FiBS за инжектиране (отстраняване на кал от естуар)
ПЕЛОИДИН (екстракт от лечебна кал)
ТОРФ (продукт от дестилация на торф)
4. Различен произход
ZYMOSANA СУСПЕНЗИЯ (полизахариди, получени от
култури от хлебна мая)
PROPER-MIL (гъби Saccharomyces)
ENKAD (продукт от ензимна хидролиза на дрожди)
ВЪЛНУЗАН (екстракт от поморийски осолени маточни луги
езера)
Ефектът на биостимулантите върху тялото
Нормализиране на трофичните процеси,стимулират нервната система, тонизират
сърдечно-съдовата система, активирайте
метаболитните процеси и ускоряват заздравяването
рани, насърчаване на резорбцията
инфилтрира.
Препарати, съдържащи хондроитинсяра
киселина (хонсурид, хондроксид, структурум)
забавят дегенерацията на хрущялната тъкан,
нормализиране на производството на ставна течност 5. ЛЕКАРСТВА – ОТПАДЪЧНИ ПРОДУКТИ
ПЧЕЛИ И ЗМИИ
ПРОПОЛИС (пчелен клей) – използва се като тинктура) и
включени в препаратите:
PROPOCEUM (мехлем)
ПРОПОЗОЛ (аерозол) и ПРОПОМИЗОЛ
ПРОПОЛИН (таблица)
АПИЛАК (сухо вещество на нативно пчелно млечице
(тайната на алотрофните жлези на пчелите работнички)
Имат противовъзпалително, аналгетично и
ефект на заздравяване на рани. Използва се при възпалителни
заболявания на устата и гърлото, кожни заболявания,
зарастващи язви.
Препарати, съдържащи пчелни отрови (апифор, апизартрон,
ungapiven) и змии (nayaxin, vipraxin, viprosal)
Имат дразнещ ефект, подобряват микроциркулацията и
трофика, стимулират метаболизма, имунитета, влияят
регулаторни процеси.
Лекарства, които стимулират имунните процеси (имуностимуланти) се използват при имунодефицитни състояния, хронични, лениви инфекции, както и при някои видове рак.
Имунодефицит– това е нарушение на структурата и функцията на която и да е част от цялостната имунна система, загуба на способността на организма да устои на всякакви инфекции и да възстанови увреждането на своите органи. Освен това при имунодефицит процесът на обновяване на тялото се забавя или дори спира. Основата на наследственото имунодефицитно състояние ( първичен имунен дефицит) са генетично обусловени дефекти в клетките на имунната система. В същото време, придобит имунен дефицит ( вторичен имунен дефицит) е резултат от влиянието на факторите на околната среда върху клетките на имунната система. Най-задълбочено изследваните фактори за придобита имунна недостатъчност включват радиация, фармакологични агенти и синдром на придобита имунна недостатъчност при човека (СПИН), причинен от вируса на човешката имунна недостатъчност (HIV).
Класификация на имуностимулантите.
1. Синтетични: ЛЕВАМИЗОЛ (Декарис), ДИБАЗОЛ, ПОЛИОКСИДОНИУМ.
2. Ендогенни и техните синтетични аналози:
- Препарати от тимус, червен костен мозък, далак и техни синтетични аналози: ТИМАЛИН, ТИМОГЕН, ТАКТИВИН, ИМУНОФАН, МИЕЛОПИД, СПЛЕНИН.
- Имуноглобулини: човешки поливалентен имуноглобулин (ИНТРАГЛОБИН).
- Интерферони: човешки имунен интерферон-гама, рекомбинантен интерферон гама (ГАМАФЕРОН, ИМУКИН).
3. Препарати от микробен произход и техните синтетични аналози: ПРОДИГИОЗАН, РИБОМУНИЛ, ИМУДОН, ЛИКОПИД.
4. Билкови препарати.
1. Синтетични наркотици.
ЛЕВАМИЗОЛ е имидазолово производно, използвано като антихелминтно и имуномодулиращо средство. Лекарството регулира диференциацията на Т-лимфоцитите. Левамизол повишава отговора на Т-лимфоцитите към антигени.
POLYOXIDONIUM е синтетично водоразтворимо полимерно съединение. Лекарството има имуностимулиращ и детоксикиращ ефект, повишава имунната устойчивост на организма срещу локални и генерализирани инфекции. Полиоксидоний активира всички естествени резистентни фактори: клетки от моноцитно-макрофагалната система, неутрофили и естествени клетки убийци, повишавайки тяхната функционална активност при първоначално намалени нива.
ДИБАЗОЛ Имуностимулиращата активност е свързана с пролиферацията на зрели Т- и В-лимфоцити.
2. Полипептиди с ендогенен произход и техни аналози.
2.1. ТИМАЛИН и ТАКТИВИН са комплекс от полипептидни фракции от тимуса (тимусната жлеза) на говедата. Лекарствата възстановяват броя и функцията на Т-лимфоцитите, нормализират съотношението на Т- и В-лимфоцитите и клетъчните имунни реакции, засилват фагоцитозата.
Показания за употреба на лекарства: комплексна терапия на заболявания, придружени от намаляване на клетъчния имунитет - остри и хронични гнойни и възпалителни процеси, изгаряне (комплект от дисфункции на различни органи и системи в резултат на обширни изгаряния), трофични язви, потискане на хематопоеза и имунитет след лъче- и химиотерапия.
МИЕЛОПИД се получава от култура от клетки от костен мозък на бозайници (телета, прасета). Механизмът на действие на лекарството е свързан със стимулиране на пролиферацията и функционалната активност на В и Т клетките. Myelopid се използва при комплексно лечение на инфекциозни усложнения след операция, травма, остеомиелит, неспецифични белодробни заболявания и хронична пиодермия.
ИМУНОФАН е синтетичен хексапептид. Лекарството стимулира образуването на интерлевкин-2 и има регулаторен ефект върху производството на имунни медиатори (възпалителни) и имуноглобулини. Използва се при лечение на имунодефицитни състояния.
2.2. Имуноглобулини.
Имуноглобулините са напълно уникален клас имунни молекули, които неутрализират повечето инфекциозни патогени и токсини в нашето тяло. Основната характеристика на имуноглобулините е тяхната абсолютна специфичност. Това означава, че за да неутрализира всеки вид бактерии, вируси и токсини, тялото произвежда свои собствени имуноглобулини, уникални по структура. Имуноглобулините (гама глобулини) са пречистени и концентрирани препарати от серумната протеинова фракция, съдържащи високи титри на антитела. Важно условие за ефективното използване на серуми и гама-глобулини за лечение и профилактика на инфекциозни заболявания е тяхното прилагане възможно най-рано от момента на заболяването или инфекцията.
2.3. Интерферони.
Това са видоспецифични протеини, произведени от клетките на гръбначните животни в отговор на действието на причинителите. Интерфероновите препарати се класифицират според вида на активния компонент на алфа, бета и гама, според метода на получаване на:
а) естествени: ИНТЕРФЕРОН АЛФА, ИНТЕРФЕРОН БЕТА;
б) рекомбинантни: ИНТЕРФЕРОН АЛФА-2а, ИНТЕРФЕРОН АЛФА-2b, ИНТЕРФЕРОН БЕТА-lb.
Интерфероните имат антивирусни, противотуморни и имуномодулиращи ефекти. Като антивирусни средства интерфероновите препарати са най-активни при лечението на херпесни очни заболявания (локално под формата на капки, субконюнктивално), херпес симплекс, локализиран върху кожата, лигавиците и гениталиите, херпес зостер (локално под формата на мехлем) , остър и хроничен вирусен хепатит В и С (парентерално, ректално в супозитории), при лечение и профилактика на грип и остри респираторни вирусни инфекции (интраназално под формата на капки).
В случай на HIV инфекция рекомбинантните интерферонови препарати нормализират имунологичните параметри и намаляват тежестта на заболяването в повече от 50% от случаите.
3 . Препарати от микробен произход и техните аналози.
Имуностимулатори от микробен произход са:
Пречистени бактериални лизати (БРОНХОМУНАЛ, ИМУДОН);
Бактериални рибозоми и техните комбинации с мембранни фракции (РИБОМУНИЛ);
Липополизахаридни комплекси (PRODIGIOZAN);
Фракции от бактериални клетъчни мембрани (LICOPID).
БРОНХОМУНАЛ и ИМУДОН са лиофилизирани лизати на бактерии, които най-често причиняват инфекции на дихателните пътища. Лекарствата стимулират хуморалния и клетъчния имунитет. Увеличава броя и активността на Т-лимфоцитите (Т-хелперите), естествените клетки убийци, повишава концентрацията на IgA, IgG и IgM в лигавицата на дихателните пътища. Използва се при инфекциозни заболявания на дихателните пътища, устойчиви на антибиотична терапия.
RIBOMUNIL е комплекс от най-честите патогени на инфекции на УНГ органи и дихателните пътища (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae). Стимулира клетъчния и хуморален имунитет. Рибозомите, включени в лекарството, съдържат антигени, идентични на повърхностните антигени на бактериите и предизвикват образуването на специфични антитела към тези патогени в организма. Рибомунил се използва при рецидивиращи инфекции на дихателните пътища (хроничен бронхит, трахеит, пневмония) и УНГ органи (отит на средното ухо, ринит, синузит, фарингит, тонзилит и др.).
PRODIGIOSAN е високополимерен липополизахариден комплекс, изолиран от микроорганизма Bac. продигиозум. Лекарството повишава неспецифичната и специфичната резистентност на организма, предимно стимулира В-лимфоцитите, увеличавайки тяхната пролиферация и диференциация в плазмени клетки, които произвеждат антитела. Активира фагоцитозата и убийствената активност на макрофагите. Увеличава производството на фактори на хуморалния имунитет - интерферони, лизозим, особено когато се прилага локално чрез инхалации. Използва се в комплексна терапия на заболявания, придружени от намаляване на имунологичната реактивност: при хронични възпалителни процеси, в следоперативния период, при лечение на хронични заболявания с антибиотици, при бавно зарастващи рани, лъчева терапия.
LIKOPID по химическа структура е аналог на продукт от микробен произход - полусинтетичен дипептид - основният структурен компонент на бактериалната клетъчна стена. Има имуномодулиращ ефект.
4. Билкови препарати.
ИМУНАЛ и други лекарстваЕХИНАЦЕЯ . Имунал е стимулант на неспецифичния имунитет. Сокът от Echinacea purpurea, който е част от Immunal, съдържа активни вещества от полизахаридно естество, които стимулират хемопоезата на костния мозък и също така повишават активността на фагоцитите. Показания: профилактика на настинка и грип; отслабване на функционалното състояние на имунната система, причинено от различни фактори (излагане на ултравиолетови лъчи, химиотерапевтични лекарства); дългосрочна антибиотична терапия; хронични възпалителни заболявания. Използват се и тинктури и екстракти от ехинацея, сок и сироп.
Странични ефекти на имуностимулантите:
Имуномодулатори от синтетичен произход - алергични реакции, болка на мястото на инжектиране (за инжекционни лекарства)
Препарати от тимус – алергични реакции; препарати от костен мозък - болка на мястото на инжектиране, замаяност, гадене, повишена телесна температура.
Имуноглобулини - алергични реакции, повишено или понижено кръвно налягане, повишена телесна температура, гадене и др. При бавна инфузия много пациенти понасят добре тези лекарства.
Интерфероните имат нежелани лекарствени реакции с различна тежест и честота, които могат да варират в зависимост от лекарството. По принцип интерфероните (инжекционни форми) не се понасят добре от всички и могат да бъдат придружени от грипоподобен синдром, алергични реакции и др.
Бактериални имуномодулатори - алергични реакции, гадене, диария.
Растителни имуномодулатори - алергични реакции (оток на Квинке), кожен обрив, бронхоспазъм, понижаване на кръвното налягане.
Противопоказания за имуностимуланти
Автоимунни заболявания, като ревматоиден артрит;
- заболявания на кръвта;
- алергии;
- бронхиална астма;
- бременност;
- възраст до 12 години.
IV. Консолидация.
1. Каква е основната функция на човешката имунна система?
2. Какво е алергия?
3. Какви са различните видове алергични реакции?
4. Как се класифицират антиалергичните лекарства?
5. Каква е основната употреба на лекарствата от първо поколение? II поколение? III поколение?
6. Какви лекарства се класифицират като стабилизатори на мембраната на мастоцитите?
7. За какво се използват стабилизаторите на мембраната на мастоцитите?
8. Какви са основните странични ефекти на антиалергичните лекарства?
9. Какви са мерките за подпомагане на анафилактичен шок?
10. Какви лекарства се наричат имунотропни?
11. Как се класифицират?
12. Какви са показанията за приложение на имуносупресори?
13. Как се класифицират имуностимулантите?
14. Какви са показанията за употреба на представители на всяка подгрупа?
15. Посочете страничните ефекти от употребата на имуностимуланти и противопоказанията за тяхното използване.
V. Обобщаване.
Учителят обобщава темата, оценява дейността на учениците и прави изводи дали целите на урока са постигнати.
VI. Домашна работа.
На първо място е необходимо да се определи какво се разбира под термина „имунотропни лекарства“. М.Д. Машковски разделя лекарствата, които коригират имунните процеси (имунокоректори), на имуностимулиращи и имуносупресивни (имуносупресори). Може да се обособи и трета група - имуномодулатори, т.е. вещества, които оказват влияние върху имунната система в зависимост от първоначалното й състояние. Такива лекарства повишават ниските и намаляват високите показатели за имунен статус. По този начин, според ефекта им върху имунната система, имунотропните лекарства могат да бъдат разделени на имуносупресори, имуностимуланти и имуномодулатори.
Този раздел е посветен само на последните два вида лекарства и главно на имуностимулантите.
Характеристики на имуномодулаторите
Препарати от бактериален и гъбичен произход
Имуномодулиращи ваксини Ваксините, направени от опортюнистични бактерии, не само повишават резистентността към определен микроб, но също така имат мощен неспецифичен имуномодулиращ и стимулиращ ефект. Това се обяснява с наличието в техния състав на липополизахариди, протеини А, М и други вещества от най-силните имунни активатори, които действат като адюванти. Незаменимо условие за предписване на имуномодулираща терапия с липополизахариди трябва да бъде достатъчно ниво на таргетните клетки (т.е. абсолютен брой неутрофили, моноцити и лимфоцити).
Бронхомунал ( Бронхо - Мунал ) - лиофилизиран бактериален лизат { ул. pneumoniae, з. влияние, ул. виндани, ул. pyogenes, мораксела катарални заболявания, С. ауреус, К. pneumoniae И Kozaenae). Увеличава броя на Т-лимфоцитите и IgG, IgM, clgA антителата, IL-2, TNF; използва се при лечение на инфекциозни заболявания на горните дихателни пътища (бронхит, ринит, тонзилит). Капсулата съдържа 0,007 g лиофилизирани бактерии по 10 в опаковка. Предписвайте 1 капсула на ден в продължение на 10 дни на месец в продължение на 3 месеца. На децата се предписва бронхомунал II, който съдържа 0,0035 g бактерии на капсула. Използвайте сутрин на празен стомах. Възможни са диспептични симптоми, диария и епигастрална болка.
Рибомунил ( Рибомунил ) - съдържа имуномодулиращи вещества, представени от комбинация от бактериални рибозоми (Клебсиела pneumoniae - 35 акции Стрептокок pneumoniae - 30 акции, Стрептокок pyogenes - 30 споделяния, Хемофилия инфлуенца - 5 лоба) и мембранни протеогликани Kpneumoniae. Предписва се по 1 таблетка 3 пъти на ден или по 3 таблетки сутрин, на гладно, през първия месец - 4 дни в седмицата в продължение на 3 седмици, а през следващите 5 месеца. - 4 дни в началото на всеки месец. Формира имунитет към инфекциозни агенти, осигурява дълготрайна ремисия при хроничен бронхит, ринит, тонзилит, отит.
Многокомпонентна ваксина (VP-4 - Имуновак) представлява антигенни комплекси, изолирани от Staphylococcus, Proteus, Klebsiella pneumoniae и Escherichia coli К-100; индуцира производството на антитела срещу тези бактерии при ваксинирани индивиди. В допълнение, лекарството е стимулатор на неспецифична резистентност, повишавайки устойчивостта на организма към опортюнистични бактерии. Корелира нивото на Т-лимфоцитите, повишава синтеза на IgA и IgG в кръвта и slgA в слюнката, стимулира образуването на IL-2 и интерферон. Ваксината е предназначена за имунотерапия на пациенти (на възраст 16-55 години) с хронични възпалителни и обструктивни респираторни заболявания (хроничен бронхит, хронична обструктивна белодробна болест, инфекциозни и смесени форми на бронхиална астма). Интраназално приложение: 1 ден - 1 капка в един носов проход; Ден 2 - 1 капка във всеки носов проход; Ден 3 - 2 капки във всеки носов проход. Започвайки от 4-ия ден след началото на имунотерапията, лекарството се инжектира под кожата на субскапуларната област 5 пъти с интервал от 3-5 дни, последователно променяйки посоката на приложение. 1-ва инжекция - 0,05 ml; 2-ра инжекция 0,1 ml; 3-та инжекция – 0,2 ml; 4-та инжекция – 0,4 ml; 5-та инжекция – 0,8 мл. При перорално приложение на ваксината, 1-2 дни след края на интраназалното приложение, лекарството се приема перорално 5 пъти с интервал от 3-5 дни. 1 доза - 2,0 ml; 2-ра доза - 4,0 ml; 3-та доза - 4,0 ml; 5-та доза - 4,0 мл.
Стафилококова ваксина съдържа комплекс от термостабилни антигени. Използва се за създаване на антистафилококов имунитет, както и за повишаване на общата устойчивост. Прилага се подкожно в доза от 0,1-1 ml дневно в продължение на 5-10 дни.
Имудон ( Имудон ) - таблетката съдържа лиофилна смес от бактерии (лактобацилус, стрептококи, ентерококи, стафилококи, клебсиела, коринебактерии псевдодифтерия, веретенообразни бактерии, кандида албиканс); използва се в стоматологията при пародонтит, стоматит, гингит и други възпалителни процеси на устната лигавица. Предписвайте 8 таблетки/ден (1-2 на всеки 2-3 часа); Таблетката се държи в устата, докато се разтвори напълно.
IRS-19 ( IRS -19) - дозиран аерозол за интраназално приложение (60 дози, 20 ml) съдържа лизат от бактерии (diplococcus pneumoniae, стрептококи, стафилококи, Neisseria, Klebsiella, Morahella, грипен бацил и др.) . Стимулира фагоцитозата, повишава нивото на лизозим, clgA. Използва се при ринит, фарингит, тонзилит, бронхит, бронхиална астма с ринит, отит. Правете 2-5 впръсквания на ден във всяка ноздра, докато инфекцията изчезне.
бактериалнии дрождеви вещества
Натриев нуклеинат Лекарството под формата на натриева сол на нуклеинова киселина се получава чрез хидролиза на клетки от дрожди, последвано от пречистване. Това е нестабилна смес от 5-25 вида нуклеотиди. Има плурипотентна стимулираща активност срещу имунните клетки: повишава фагоцитната активност на микро- и макрофагите, образуването на активни киселинни радикали от тези клетки, което води до повишаване на бактерицидния ефект на фагоцитите и повишава титрите на антитоксични антитела. Предписани перорално в таблетки в следните дози на 1 доза: деца от 1 година от живота - 0,005-0,01 g, от 2 до 5 години - 0,015-002 g, от 6 до 12 години - 0,05-0, 1 g Дневна доза се състои от две до три единични дози, изчислени за възрастта на пациента. Възрастните получават не повече от 0,1 g на доза 4 пъти на ден.
пирогенал Лекарството се получава от култура Pseudomonas аерогиноза. Ниска токсичност, но причинява треска, краткотрайна левкопения, която след това се заменя с левкоцитоза. Ефектът върху системата от клетки на фагоцитната система е особено ефективен, поради което често се използва в комплексната терапия на продължителни и хронични възпалителни заболявания на дихателните пътища и други локализации. Прилага се интрамускулно. Инжекциите не се препоръчват за деца под 3 години. На деца над 3 години се прилага доза от 3 до 25 mcg (5-15 MTD - минимални пирогенни дози) на инжекция в зависимост от възрастта, но не повече от 250-500 MTD. За възрастни обичайната доза е 30-150 mg (25-50 MTD) на инжекция, максималната е 1000 MTD. Курсът на лечение включва от 10 до 20 инжекции, като е необходимо проследяване на параметрите на периферната кръв и имунния статус.
Пирогеналният тест е тест за левкопенични състояния за стимулиране на спешното освобождаване на незрели форми на гранулоцити от клетъчните депа. Лекарството се прилага в доза 15 MTD на 1 m2 телесна площ. Друга формула за изчисление е 0,03 mcg на 1 kg телесно тегло. Противопоказан по време на бременност, остра треска, левкопения с автоимунен произход.
Препарати от мая съдържат нуклеинови киселини, комплекс от естествени витамини и ензими. Те отдавна се използват при бронхит, фурункулоза, дълготрайни язви и рани, анемия и по време на възстановителния период след тежки заболявания. Към 5-10 г мая се добавят 30-50 мл топла вода, стриват се и се оставят за 15-20 минути на топло, докато шупне. Сместа се разклаща и се изпива 15-20 минути преди хранене 2-3 пъти дневно в продължение на 3-4 седмици. Клиничният ефект се проявява след седмица, имунологичният - по-късно. За да се намали диспепсията, лекарството се разрежда с мляко или чай.
Синтетични имуномодулатори
Ликопид Полусинтетично лекарство, принадлежи към мурамил дипептиди, подобни на бактериалните. Това е фрагмент от клетъчната стена на бактериите. Произлиза от клетъчната стена М. lysodeicticus.
Лекарството повишава общата устойчивост на организма към патогенни фактори, главно чрез активиране на клетките на фагоцитната имунна система (неутрофили и макрофаги). В случай на потисната хемопоеза, например, причинена от химиотерапия или радиация, употребата на ликопид води до възстановяване на броя на неутрофилите. Lykopid активира Т- и В-лимфоцитите.
Показания: остри и хронични гнойно-възпалителни заболявания; остри и хронични респираторни заболявания; лезии на шийката на матката от човешки папиломен вирус; вагинит; остри и хронични вирусни инфекции: офталмохерпес, херпесни инфекции, херпес зостер; белодробна туберкулоза; трофични язви; псориазис; имунопрофилактика на настинки.
Курсовете се предписват в зависимост от заболяването. При хронични инфекции на дихателните пътища (бронхит) в обострена фаза по 1-2 таблетки (1-2 mg) под езика - 10 дни. При продължително рецидивиращи инфекции 1 таблетка (10 mg) веднъж дневно в продължение на 10 дни. Белодробна туберкулоза: 1 таблетка (10 mg) - 1 път под езика, 3 цикъла по 7 дни през интервал от 2 седмици. Херпес (леки форми) - 2 таблетки (1 mg х 2) 3 пъти дневно под езика в продължение на 6 дни; при тежки случаи - 1 таблетка (10 mg) 1-2 пъти дневно през устата - 6 дни. На децата се предписват таблетки от 1 mg.
Противопоказан по време на бременност. Повишаването на телесната температура до 38 ° C, което понякога се появява след приема на лекарството, не е противопоказание.
Реосорбилакт - използва се за детоксикация. Очевидно има имуномодулиращ ефект при лечението на хронични обструктивни белодробни заболявания, ревматизъм и чревни инфекции. Прилагат се 100-200 ml за възрастни, 2,5-5 ml/kg за деца, венозно (40-80 капки в минута) през ден.
дибазол ( Дибазол ) - вазодилататор, антихипертензивен агент. Лекарството има адаптогенен и интерферогенен ефект, подобрява синтеза на протеини и нуклеинови киселини, експресията на IL-2 и рецепторите на N-хелперните клетки. Използва се при остри инфекции (бактериални и вирусни). Очевидно комбинацията от дибазол с ликопид трябва да се счита за оптимална. Предписва се в таблетки от 0,02 (еднократна доза - 0,15 g), 1 ампула; 2; 5 ml 0,5°/, или 1% разтвор за 7-10 дни. За малки деца - 0,001 g/ден, до една година - 0,003 g/ден, предучилищна възраст 0,0042 g/ден.
Трябва да се следи кръвното налягане, особено при деца в юношеска възраст, при които дибазол може да причини нарушения в регулацията на съдовия тонус.
Димексид (диметилсулфоксид) Предлага се в бутилки от 100 ml, представлява течност със специфична миризма, има уникална тъканна проникваща способност, pH 11. Има противовъзпалително, деконгестантно, бактерицидно и имуномодулиращо действие. Стимулира фагоцитите и лимфоцитите. В ревматологията 15% разтвор се използва под формата на приложения върху ставите при ревматоиден артрит. Използва се при гнойно-септични и бронхопулмонални заболявания. Курс 5-10 приложения.
изоприназин (гроприн азин ) - смес от 1 част инозин и 3 части р-ацето-амидобензоена киселина. Стимулира фагоцитните клетки и лимфоцитите. Стимулира производството на цитокини, IL-2, което значително променя функционалната активност на лимфоцитите от периферната кръв и техните специфични имунологични функции: индуцира се диференциация на 0-клетки в Т-лимфоцити и се засилва активността на цитотоксичните лимфоцити. Почти нетоксичен и се понася добре от пациентите. Не са описани странични ефекти и усложнения. Имайки изразен интерфероногенен ефект, той се използва при лечение на остри и продължителни вирусни инфекции (херпесна инфекция, морбили, хепатит А и В и др.). Стимулира зрелите В клетки. Приема се перорално под формата на таблетки (1 таблетка 500 mg) в доза 50-100 mg на 1 kg телесно тегло на ден. Дневната доза се разделя на 4-6 приема. Продължителността на курса е 5-7 дни. Показания: вторични имунодефицитни заболявания, особено при херпесни инфекции.
Имунофан ( Имунофан ) - хексапептид (аргинил-алфа-аспартил-лизил-валин-тирозил-аргинин) има имунорегулиращо, детоксикиращо, хепатопротективно действие и предизвиква инактивиране на свободните радикали и пероксидните съединения. Ефектът на лекарството се развива в рамките на 2-3 часа и продължава до 4 месеца; нормализира липидната пероксидация, инхибира синтеза на арахидонова киселина с последващо намаляване на нивата на холестерола в кръвта и производството на възпалителни медиатори. След 2-3 дни фагоцитозата се увеличава. Имунокорригиращият ефект на лекарството се проявява след 7-10 дни, засилва пролиферацията на Т-лимфоцитите, увеличава производството на интерлевкин-2, синтеза на антитела, интерферон. Ампулите съдържат 1 ml 0,005% разтвор на лекарството (опаковка от 5 ампули). Предписва се подкожно, интрамускулно дневно или на всеки 1-4 дни, 1 курс от 5-15 инжекции. При херпесна инфекция, цитомегаловирус, токсоплазмоза, хламидия, пневмоцистоза, 1 инжекция на всеки два дни, курсът на лечение е 10-15 инжекции.
Галавит ( Галавит ) - аминофталхидрозидно производно с противовъзпалително и имуномодулиращо действие. Препоръчва се при вторичен имунен дефицит и хронично рецидивиращи, бавно протичащи инфекции на различни органи и локализации. Предписва се интрамускулно при 200 mg 1 доза, след това 100 mg 2-3 пъти на ден, докато интоксикацията намалее или възпалението спре. Поддържащ курс след 2-3 дни. Тестван за фурункулоза, чревни инфекции, аднексит, херпес, химиотерапия на рак; в инхалации при хроничен бронхит.
Полиоксидоний - ново поколение синтетичен имуномодулатор, N-окислено производно на полиетилен пиперазин, който има широк спектър на фармакологично действие и висока имуностимулираща активност. Установено е преобладаващото му влияние върху фагоцитния компонент на имунитета.
Основни фармакологични свойства: активиране на фагоцитите и храносмилателната способност на макрофагите срещу патогенни микроорганизми; стимулиране на клетките на ретикулоендотелната система (улавяне, фагоцитоза и отстраняване на чужди микрочастици от циркулиращата кръв); повишаване на адхезията на кръвните левкоцити и способността им да произвеждат реактивни кислородни видове при контакт с опсонизирани фрагменти от микроорганизми; стимулиране на кооперативното Т- и В-клетъчно взаимодействие; повишаване на естествената устойчивост на организма към инфекции, нормализиране на имунната система в случай на вторичен IDS; противотуморен ефект. Полиоксидоний се предписва на пациенти веднъж дневно интрамускулно, като се използват дози от 6 до 12 mg. Курсът на приложение на полиоксидоний е от 5 до 7 инжекции през ден или по схемата: 1-2-5-8-11-14 дни на приложение на лекарството.
Метилурацил стимулира левкопоезата, засилва клетъчната пролиферация и диференциация и производството на антитела. Предписани перорално за 1 доза: деца от 1-3 години - 0,08 g, от 3-8 години - 0,1 - 0,2 g; от 8-12 години и възрастни - 0,3-0,5 г. На пациентите се дават 2-3 еднократни дози дневно. Курсът е с продължителност 2-3 седмици. При вторичен имунен дефицит се използва при пациенти с умерени цитопенични състояния.
Теофилин стимулира супресорните Т клетки в доза от 0,15 mg 3 пъти дневно в продължение на 3 седмици. В този случай се отбелязва не само намаляване на броя на В-клетките, но и потискане на тяхната функционална активност. Може да се използва при лечение на автоимунни заболявания и автоимунен синдром при имунен дефицит. Въпреки това, основната цел на лекарството е лечението на бронхиална астма, тъй като има бронходилататорен ефект.
фамотидин - блокери на Н2 хистаминовите рецептори, инхибират Т-супресорите, стимулират Т-хелперите, експресията на IL-2 рецепторите и синтеза на имуноглобулини.
Индуктори на интерферонстимулират производството на ендогенен интерферон.
Амиксин - стимулира образуването на α, β и гама интерферони, засилва образуването на антитела, има антибактериален и антивирусен ефект.Използва се за лечение на хепатит А и ентеровирусни инфекции (1 таблетка - 0,125 g за възрастни и 0,06 - за деца за 2 дни). , след това направете почивка от 4-5 дни, курсът на лечение е 2-3 седмици), за профилактика на вирусни инфекции (грип, остри респираторни инфекции, остри респираторни вирусни инфекции) - 1 табл. Веднъж седмично, 3-4 седмици. Противопоказан при бременност, чернодробни и бъбречни заболявания.
Арбидол - антивирусно лекарство. Има инхибиторен ефект върху грипните вируси А и В. Има интерферон-индуцираща активност и стимулира хуморалния и клетъчния имунен отговор. Форма на освобождаване: таблетки от 0,1 г. За лечение на вирусни инфекции се предписват 0,1 g три пъти дневно преди хранене в продължение на 3-5 дни, след това 0,1 g веднъж седмично в продължение на 3-4 седмици. Деца 6-12 години: 0,1 g на всеки 3-4 дни в продължение на 3 седмици като превантивна мярка по време на грипна епидемия. За лечение: деца - 0,1 g 3-4 пъти дневно в продължение на 3-5 дни. Противопоказан при пациенти със сърдечно-съдови заболявания, чернодробни и бъбречни заболявания.
Неовир - индуцира синтеза на алфа-интерферон, активира стволови клетки, NK клетки, Т-лимфоцити, макрофаги, намалява нивото на TNF-α. В острия период на херпесна инфекция се предписват 3 инжекции от 250 mg с интервал от 16-24 часа и още 3 инжекции с интервал от 48 часа. В междурецидивния период - 1 инжекция седмично в доза от 250 mg за един месец. При урогенитална хламидия - 5-7 инжекции от 250 mg с интервал от 48 часа. Антибиотиците се предписват в деня на втората инжекция. Предлага се под формата на стерилен инжекционен разтвор в ампули от 2 ml, съдържащи 250 mg активно вещество в 2 ml физиологично съвместим буфер. Опаковка от 5 ампули.
Циклоферон - 12,5% инжекционен разтвор - 2 ml, таблетки 0,15 g, 5% маз 5 ml. Стимулира образуването на α, β и γ-интерферони (до 80 U/ml), повишава нивото на CD4+ и CD4+ Т-лимфоцитите при HIV инфекция. Препоръчва се при херпес, цитомегаловирусна инфекция, хепатит, HIV инфекция, множествена склероза, язва на стомаха, ревматоиден артрит. Еднократна доза от 0,25-0,5 g IM или IV на дни 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29. Деца: 6-10 mg/kg/ден - IV или IM. Таблетки 0,3 - 0,6 g 1 път на ден. Предписва се при грип и респираторни инфекции; мехлем - при херпес, вагинит, уретрит.
Кагоцел - синтетичен препарат на базата на карбоксиметилцелулоза и полифенол - госипол. Индуцира синтеза на α и β-интерферони. След единична доза те се произвеждат в рамките на една седмица. Таблетки 12 мг. За лечение на грип и ARVI, възрастните се предписват по 2 таблетки 3 пъти на ден през първите два дни и по една таблетка 3 пъти на ден през следващите два дни. Общо 18 таблетки на курс, продължителност на курса - 4 дни. Профилактиката на респираторни вирусни инфекции при възрастни се провежда в 7-дневни цикли: два дни - 2 таблетки веднъж дневно, 5 дни почивка, след което цикълът се повтаря. Продължителността на превантивния курс е от една седмица до няколко месеца. За лечение на херпес при възрастни се предписват 2 таблетки 3 пъти на ден в продължение на 5 дни. Общо 30 таблетки на курс, продължителност на курса - 5 дни. За лечение на грип и ARVI на деца над 6 години се предписва 1 таблетка 3 пъти дневно през първите два дни и една таблетка 2 пъти дневно през следващите два дни. Общо 10 таблетки на курс, продължителност на курса - 4 дни.
Имунофан И дибазол - (виж по-горе) също са интерфероногени.
Дипиридамол (камбани) - вазодилататор, използван по 0,05 g 2 пъти на ден на интервал от 2 часа веднъж седмично, повишава нивото на интерферон гама, облекчава вирусни инфекции.
Анаферон - съдържа ниски дози антитела срещу интерферон гама, поради което има имуномодулиращи свойства. Използва се при вирусни инфекции на горните дихателни пътища (грип, ARVI) 5-8 таблетки на 1-вия ден и 3 на 2-ия - 5-ия ден. За профилактика - 0,3 g - 1 таблетка за 1-3 месеца.
Препарати, получени от клетки и органи на имунната система
Тимусни пептиди и хормони Най-важната характеристика на тимусните пептиди (получени от епителни, стромални клетки, телца на Hassall, тимоцити и др.) като хормони е кратката продължителност и късото разстояние на тяхното действие върху прицелните клетки. Това до голяма степен определя терапевтичната тактика. Лечебните препарати се получават по различни начини от екстракти от животински тимус.
Пептидите на тимуса имат общо свойство за цялата група да засилват диференциацията на клетките на лимфоидната система, променяйки не само функционалната активност на лимфоцитите, но и предизвиквайки секрецията на цитокини, като IL-2.
Показания за предписване на лекарства от тази група са клинични и лабораторни признаци на дефицит на Т-клетъчен имунитет: инфекциозни или други синдроми, свързани с имунологичен дефицит; лимфопения, намаляване на абсолютния брой Т-лимфоцити, индекс на съотношението на CD4 + /CD8 + лимфоцити, пролиферативен отговор към митогени, депресия на реакциите на свръхчувствителност от забавен тип при кожни тестове и др. .
Може да има недостатъчност на тимуса остърИ хроничен.Острата недостатъчност на тимуса се формира по време на интоксикация, физически или психо-емоционален стрес, на фона на тежки остри инфекциозни процеси. Хроничната характеризира Т-клетъчната и комбинираната форма на имунодефицит. Тимусната недостатъчност не трябва да се коригира чрез имуностимулиращи ефекти, тя трябва да бъде заменена с препарати от тимусни пептидни хормони.
Заместителната терапия за остра недостатъчност на тимуса обикновено изисква кратък курс на насищане с тимусни пептиди на фона на симптоматична терапия. Хроничната недостатъчност на тимуса се заменя с редовни курсове на тимусни пептиди. Обикновено първите 3-7 дни лекарствата се прилагат в режим на насищане и след това продължават като поддържаща терапия.
Вродени форми на имунологичен дефицит от Т-клетъчен типпочти невъзможно да се коригира от тимусни фактори, обикновено поради генетично определени дефекти в прицелните клетки или производството на медиатори (например IL-2 и IL-3). Придобитите имунодефицити се коригират добре от тимусни фактори, ако генезисът на имунодефицита се дължи на тимусна недостатъчност и, като следствие, незрялост на Т-клетките. Въпреки това, тимусните пептиди не коригират други дефекти на Т-лимфоцитите (ензим и др.).
Тималин - комплекс от пептиди на телешки тимус. Лиофилизиран прах в бутилки от 10 mg се разтваря в 1-2 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид. Прилага се интрамускулно при възрастни: 5-20 mg (30-100 mg на курс), при деца до 1 g: 1 mg; 4-6 години 2-3 mg; 4-14 години - 3,5 mg за 3-10 дни. Препоръчва се при остри и хронични вирусни и бактериални инфекции, изгаряния, язви, инфекциозна бронхиална астма; заболявания, свързани с имунодефицит.
Тактивин - комплекс от полипептиди на телешки тимус. Предлага се в бутилки от 1 ml - 0,01% разтвор. При хронични неспецифични белодробни заболявания оптималната доза тактивин е 1-2 mcg/kg. Лекарството се прилага подкожно по 1 ml (100 mcg) в продължение на 5 дни, след това веднъж седмично в продължение на 1 месец. Впоследствие се провеждат 5-дневни месечни опреснителни курсове. Препоръчва се при гнойно-септични процеси, лимфоцитна левкемия, офталмохерпес, тумори, псориазис, множествена склероза и заболявания, свързани с имунодефицит.
Тимостимулин - комплекс от говежди тимусни полипептиди, прилаган интрамускулно в доза 1 mg на 1 kg телесно тегло в продължение на 7 дни, след това 2-3 пъти седмично. Този начин на приложение се използва при лечението на комбинирани форми на първичен имунен дефицит. Най-добър клиничен ефект се наблюдава при пациенти с дефекти във функционалната активност на ефекторите на клетъчния имунитет. Възможни са алергични реакции към лекарството.
Кръв и имуноглобулинови продуктиПасивната, заместваща имунотерапия включва група от методи, базирани на въвеждането на готови SI фактори на пациента отвън. В клиничната практика се използват три вида човешки имуноглобулинови препарати: нативна плазма, имуноглобулин за интрамускулно приложение и имуноглобулин за интравенозно приложение.
Автохемотрансфузия служи като алтернатива на алогенното кръвопреливане. За планирани операции се препоръчва (Shander, 1999) предварително приготвяне на автоложна кръв с прилагане на еритропоетин веднъж седмично в доза от 400 единици / kg в продължение на 3 седмици, както и рекомбинантни стимулатори на левкопоеза (GM-CSF) IL-11, който стимулира тромбоцитопоезата.
Левкоцитна маса използва се като средство за заместителна терапия при имунодефицитни състояния на фагоцитната система. Дозата на левкомасата е 3-5 ml на 1 kg телесно тегло.
Стволови клетки - автоложни и алогенни, костен мозък и изолирани от кръв, способни да възстановяват функциите на органи и тъкани чрез диференциация в зрели клетки.
Нативна кръвна плазма (течен, замразен) съдържа минимум 6 g общ протеин на 100 ml, вкл. албумин 50% (40-45 g/l), алфа 1-глобулин - 45%; алфа 2-глобулин - 8,5% (9-10 g/l), бета глобулин 12% (11-12 g/l), гама глобулин - 18% (12-15 n/l). Може да съдържа цитокини, ABO антигени и разтворими рецептори. Предлага се в бутилки или найлонови торбички от 50-250 ml. Нативната плазма трябва да се използва в деня на нейното производство (не по-късно от 2-3 часа след отделяне от кръвта). Замразената плазма може да се съхранява при -25°C или по-ниска в продължение на 90 дни. При температура -10°C трайността е до 30 дни.
Преливането на плазма се извършва, като се вземе предвид съвместимостта на кръвната група (ABO). В началото на трансфузията е необходимо да се проведе биологичен тест и, ако се открият признаци на реакция, да се спре трансфузията.
Суха (лиофилизирана) плазма поради намаляване на терапевтичната полезност поради денатурация на някои нестабилни протеинови компоненти, значително съдържание на полимерни и агрегирани IgG и висока пирогенност, не е препоръчително да се използва за имунотерапия на синдроми на дефицит на антитела.
Човешки нормален имуноглобулин интрамускулно Препаратите се произвеждат от смес от повече от 1000 донорски кръвни серума, поради което съдържат широк спектър от антитела с различна специфичност, отразяващи състоянието на колективния имунитет на донорския контингент. Предписва се за профилактика на инфекциозни заболявания: хепатит, морбили, магарешка кашлица, менингококова инфекция, полиомиелит. Въпреки това, те са малко полезни за заместителна терапия на синдроми на дефицит на антитела при първични и вторични имунодефицити. Повечето имуноглобулини се разрушават на мястото на приложение, което в най-добрия случай може да доведе до благоприятна имуностимулация.
Установено е производството на хиперимунни интрамускулни имуноглобулини, като антистафилококови, противогрипни, антитетанични, антиботулинови, използвани за специфична имунотерапия.
Интравенозни имуноглобулини (IVIG) са безопасни по отношение на предаването на вирусни инфекции, съдържат достатъчно количество IgG3, отговорен за неутрализиране на вирусите, чрез активността на Fc фрагмента. Показания за употреба:
1. Заболявания, при които ефектът на IVIG е убедително доказан:
- Ппървични имунодефицити(Х-свързана агамаглобулинемия; общ променлив имунен дефицит; преходна хипогамаглобулинемия при деца; имунодефицит с хиперглобулинемия M; дефицит на имуноглобулин G подкласове; дефицит на антитела с нормални нива на имуноглобулини; тежки комбинирани имунодефицити от всички видове; синдром на Wiskott-Aldrich; атаксия-телеангиекта сиа ; нанизъм със селективно къси крайници; Х-свързан лимфопролиферативен синдром.
- вторични имунодефицити: хипогамаглобулинемия; профилактика на инфекции при хронична лимфоцитна левкемия; предотвратяване на цитомегаловирусна инфекция по време на алогенна трансплантация на костен мозък и други органи; синдром на отхвърляне по време на алогенна трансплантация на костен мозък; болест на Кавазаки; СПИН в педиатричната практика; Болест на Жилиен Барет; хронични демиелинизиращи възпалителни полиневропатии; остра и хронична имунна тромбоцитопенична пурпура, включително при деца и свързана с HIV инфекция; автоимунна невропения.
2. Болести, при които IVIG е вероятно да бъде ефективен:злокачествени новообразувания с дефицит на антитела; предотвратяване на инфекции при миелом; ентеропатия, придружена от загуба на протеин и хипогамаглобулинемия; нефротичен синдром с хипогамаглобулинемия; неонатален сепсис; Миастения гравис; булозен пемфигоид; коагулопатия с наличие на инхибитор на фактор VIII; автоимунна хемолитична анемия; неонатална авто- или изоимунна тромбоцитопенична пурпура; постинфекциозна тромбоцитопенична пурпура; синдром на антикардиолипинови антитела; мултифокални невропатии; хемолитично-уремичен синдром; системен ювенилен артрит, спонтанен аборт (антифосфолипинов синдром); болест на Henoch-Schönlein; тежка IgA невропатия; стероид-зависима бронхиална астма; хроничен синузит; вирусни инфекции (Epstein-Barr, респираторен синцитиален, парво-, адено-, цитомегаловирус и др.); бактериални инфекции; множествена склероза; хемолитична анемия; вирусен гастрит; Синдром на Евънс.
4. Заболявания, при които употребата на IVIG може да бъде ефективнанеразрешими припадъци; системен лупус еритематозус; дерматомиозит, екзема; ревматоиден артрит, изгаряне; Мускулна атрофия на Дюшен; диабет; тромбоцитопенична пурпура, свързана с приложение на хепарин; некротизиращ ентероколит; ретинопатия; Болест на Крон; множествена травма, рецидивиращ среден отит; псориазис; перитонит; менингит; менингоенцефалит
Характеристики на клиничната употреба на IVIG.
Има няколко възможности за терапевтично и профилактично приложение на имуноглобулини: заместителна терапия при имунодефицити, усложнени от инфекция; имунотерапия при пациенти с тежка инфекция (сепсис); супресивна ИТ при автоалергични и алергични заболявания.
Хипогамаглобулинемията обикновено се среща при деца с активни бактериални инфекции. В такива случаи имунотерапията трябва да се провежда в режим на насищане, едновременно с активна антимикробна химиотерапия. Преливането на нативна (прясна или криоконсервирана) плазма се извършва в еднократна доза от 15-20 ml / kg телесно тегло.
IVIG се прилага в дневна доза от 400 mg/kg интравенозно или инфузионно при 1 ml/kg/час за недоносени бебета и 4-5 ml/kg/час за доносени бебета. При недоносени деца с тегло под 1500 g и ниво на IgG 3 g/l или по-ниско, IVIG се прилага за предотвратяване на инфекции. При имунодефицити с ниски нива на IgG в кръвта се прилага IVIG, докато концентрацията на IgG в кръвта не е по-ниска от 4-6 g/l. При тежки гнойно-възпалителни заболявания се прилагат 3-5 инжекции дневно или през ден до 1-2,5 g/kg. В началния период интервалите между вливанията могат да бъдат 1-2 дни, в края до 7 дни. Достатъчни са 4-5 инжекции, така че за 2-3 седмици пациентът да получи средно 60-80 ml плазма или 0,8-1,0 g IVIG на 1 kg телесно тегло. Месечно се преливат не повече от 100 ml плазма или 1,2 g IVIG на 1 kg телесно тегло на пациента.
След облекчаване на екзацербациите на инфекциозни прояви при дете с хипогамаглобулинемия, както и постигане на нива от най-малко 400-600 mg / dL, трябва да се премине към режим на поддържаща имунотерапия. Клинично ефективното предпазване на детето от екзацербация на огнищата на инфекция корелира с нива преди кръвопреливане над 200 mg/dl (съответно нивата след трансфузия в деня след плазмопреливане са над 400 mg/dl). Това изисква месечно приложение на 15-20 ml/kg телесно тегло нативна плазма или 0,3-0,4 g/kg IVIG. За постигане на най-добър клиничен ефект е необходима продължителна и редовна заместителна терапия. В продължение на 3-6 месеца след завършване на курса на имунотерапия се наблюдава постепенно увеличаване на пълнотата на саниране на огнища на хронична инфекция. Този ефект се проявява максимално след 6-12 месеца непрекъсната заместителна имунотерапия.
Интраглобин - VIG съдържа 50 mg IgG и около 2,5 mg IgA в 1 ml, използва се при имунодефицити, инфекции и автоимунни заболявания.
Пентаглобин - VIG обогатен с IgM и съдържа: IgM - 6 mg, IgG - 38 mg, IgA -6 mg в 1 ml. Използва се при сепсис, други инфекции, имунна недостатъчност: за новородени 1 ml/kg/час, 5 ml/kg дневно в продължение на 3 дни; възрастни 0,4 ml/kg/час, след това 0,4 ml/kg/час, след това непрекъснато 0,2 ml/kg до 15 ml/kg/час за 72 часа - 5 ml/kg 3 дни, ако е необходимо - повторете курса.
Октагам - VIG съдържа 50 mg плазмени протеини на 1 ml, от които 95% IgG; по-малко от 100 µg IgA и по-малко от 100 µg IgM. В близост до нативния плазмен IgG присъстват всички подкласове IgG. Показания: вродена агамаглобулинемия, променливи и комбинирани имунодефицити, тромбоцитопенична пурпура, болест на Кавазаки, трансплантация на костен мозък.
При имунодефицит се прилага до ниво на IgG в кръвната плазма 4-6 g/l. Начална доза 400-800 mg/kg, последвана от 200 mg/kg на всеки 3 седмици. За постигане на ниво на IgG от 6 g/l е необходимо да се прилагат 200-800 mg/kg на месец. За контрол се определя нивото на IgG в кръвта.
За лечение и профилактика на инфекции дозите на IVIG зависят от вида на инфекциозния процес. По правило се прилага възможно най-рано. При инфекция с цитомегаловирус (CMV) дозата трябва да бъде 500 mg/kg седмично в продължение на 12 седмици, тъй като полуживотът на подкласа IgG3, отговорен за неутрализиране на вируса, е 7 дни, а инфекцията се проявява клинично между 4-12 седмици след заразяването. В същото време се предписват синергично действащи антивирусни лекарства.
За профилактика на неонатален сепсис при недоносени деца с тегло от 500 до 1750 грама се препоръчва да се прилагат от 500 до 900 mg/kg/ден IgG за поддържане на концентрацията му най-малко 800 mg/kg под контрола на нивото на IgG. в кръвта. Повишаването на нивата на IgG се запазва средно 8-11 дни след приложението. Приложението на IgG при бременни жени след 32 седмици намалява риска от инфекция при новородени.
IVIG лекарства също се използват за лечение на сепсис, особено в комбинация с антибиотици. Препоръчителното кръвно ниво е повече от 800 mg/kg.
След алогенна трансплантация на костен мозък IVIG се прилага всяка седмица в продължение на 3 месеца и след това 500 mg/kg на всеки 3 седмици в продължение на 9 месеца за предотвратяване на CMV и други инфекции.
При лечение на автоимунни заболявания дозите са 250-1000 mg/kg за 2-5 дни на всеки 3 седмици. Деца с автоимунна тромбоцитопенична пурпура се прилагат 400 mg / kg за 2 дни, възрастни - 1 g / kg за 2 или 5 дни.
Механизмът на действие на имуноглобулините зависи от състояниетоФК-рецептори на левкоцитите: влизайки в контакт с тях, имуноглобулините засилват функциите си по време на инфекция и, обратно, инхибират ги по време на алергии.
Антирезус имуноглобулинпотиска синтеза на антитела срещу Rh-положителен плод при Rh-отрицателна жена чрез обратна връзка.
Механизъм на действиеIgGсе състои от специфичен и неспецифичен ефект. Специфичното е свързано с действието на малко количество винаги присъстващи антитела. Неспецифични - с имуномодулиращ ефект. И двата ефекта обикновено се опосредстват чрезФК-левкоцитни рецептори. СвързванеФК-рецепторите на левкоцитите, имуноглобулините ги активират, по-специално фагоцитозата. Ако сред имуноглобулиновите молекули има антитела, те могат да опсонизират бактериите или да неутрализират вирусите.
Новиков Д.К. и Новикова В.И. (2004) разработиха метод за прогнозиране на ефективността на имуноглобулиновите лекарства. Установено е, че терапевтичният ефект на имуноглобулиновите лекарства зависи от наличието на Fc рецептори върху левкоцитите на пациентите. Методът включва определяне в кръвта на пациентите преди лечението на броя на левкоцитите, носещи рецептори за Fc фрагменти на имуноглобулини и способността на левкоцитите да бъдат сенсибилизирани от антистафилококови имунопрепарати. При наличие на 8% или повече лимфоцити и 10% или повече гранулоцити в количество над 100 в 1 μl кръв, които имат Fc рецептори, и положителна реакция към трансфера на сенсибилизация, се прогнозира ефективността на имунотерапията.
Резултатите от прехвърлянето на сенсибилизация към лимфоцитите от имунопрепарата се оценяват в реакцията на потискане на миграцията на левкоцитите, като се използват антигени, съответстващи на антителата в антисерума, например стафилококови антигени. Ако стафилококовите антигени потискат миграцията на левкоцити, третирани с антистафилококова плазма, но не потискат миграцията на левкоцити, третирани с нормална плазма, реакцията се счита за положителна.
Предложеният метод дава възможност да се предскаже ефективността както на специфична (при използване на имунни лекарства), така и на неспецифична (за Fc рецептори) имунотерапия с имуноглобулини.
Моноклонални антителамишки срещу човешки лимфоцити и цитокини се използват за потискане на автоимунни реакции и трансплантационен имунитет. Следват някои употреби на моноклонални антитела:
Антитела срещу CD20 В клетки за имуносупресия ( Мабтера )
Антитела срещу рецепторите на интерлевкин 2 - при заплаха от отхвърляне на бъбречен алографт;
Антитела срещу IgE - за тежки алергични реакции ( Xolair ).
Препарати от костен мозък, левкоцити и далак
миелоиден получени от култура на клетки от свински костен мозък. Съдържа имуномодулатори с произход от костен мозък - миелопептиди. Myelopid стимулира антитуморния имунитет, фагоцитозата, клетките, произвеждащи антитела, пролиферацията на гранулоцити и макрофаги в костния мозък. Myelopid се използва при лечението на септични, продължителни и хронични инфекциозни заболявания с бактериална природа, вторични имунодефицити, тъй като има способността да засилва синтеза на антитела в присъствието на антигени. Myelopid (5 mg бутилка) се прилага интрамускулно всеки ден или през ден. Еднократна доза 0,04-0,06 mg/kg. Курсът на лечение се състои от 3-10 инжекции, извършвани през ден.
Трансфер фактор на левкоцитите(„трансфер фактор“) група от биологично активни вещества, извлечени от левкоцити на здрави или имунизирани донори чрез многократно последователно замразяване и размразяване. Трансфер факторите повишават свръхчувствителността от забавен тип към специфични антигени. Лекарството предотвратява развитието на имунологична толерантност, повишава диференциацията на Т-клетките, хемотаксиса на неутрофилите, образуването на интерферони и синтеза на имуноглобулини (главно клас М). Единична доза за възрастни е 1-3 единици сухо вещество. Използва се при лечение на първични имунодефицити, особено макрофагов тип и лечение на вторични имунодефицити от лимфоиден тип (с дефекти в диференциацията и пролиферацията на Т клетките, нарушен хемотаксис и представяне на антиген).
цитокини- група от биологично активни гликопептидни медиатори, секретирани от имунокомпетентни клетки, както и фибробласти, ендотелни и епителни клетки. Основни направления на цитокиновата терапия:
Инхибиране на производството на възпалителни цитокини (IL-1, TNF-α) с помощта на противовъзпалителни лекарства и моноклонални антитела;
Корекция на недостатъчна имунореактивност с цитокини (IL-2, IL-1 лекарства, интерферони);
Усилване на имуностимулиращия ефект на ваксините чрез цитокини;
Стимулиране на антитуморен имунитет чрез цитокини.
Беталейкин - рекомбинантен IL-lβ, предлага се в ампули от 0,001; 0,005 или 0,0005 mg (5 ампули). Стимулира левкопоезата при левкопения, причинена от цитостатици и радиация, и диференциацията на имунокомпетентни клетки. Използва се в онкологията, при следоперативни усложнения, продължителни, гнойно-септични инфекции. Прилага се венозно в доза 5 ng/kg за имуностимулация; 15-20 ng/kg за стимулиране на левкопоезата дневно с 500 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид за 1 - 2 ч. Курс - 5 инфузии.
Ронколейкин - рекомбинантен IL-2. Показания: признаци на имунна недостатъчност, гнойно-възпалителни заболявания, сепсис, перитонит, абсцеси и целулити, пиодермия, туберкулоза, хепатит, СПИН, рак. При сепсис се прилагат 0,25 - 1 mg (25 000 - 1 000 000 IU) в 400 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид интравенозно със скорост 1-2 ml / min за 4-6 часа, при онкологични заболявания - 1-2 милиона единици. 2-5 пъти на интервали от 1-3 дни се прилагат 25 000 IU в 5 ml физиологичен разтвор в максиларните или фронталните синуси при синузит; инсталации в уретрата за хламидия дневно 50 000 IU (14-20 дни); през устата при йерсинеоза и диария 500 000 - 2 500 000 в 15-30 ml дестилирана вода на гладно дневно в продължение на 2-3 дни. Ампули от 0,5 mg (500 000 ME), 1 mg (1 000 000 ME).
Неупоген (филграстим) - рекомбинантен гранулоцитен колониестимулиращ фактор (G-CSF) стимулира образуването на функционално активни неутрофили и частично моноцити през първите 24 часа след приложението, активира хематопоезата (за събиране на автоложна кръв и костен мозък за трансплантация). Използва се при химиотерапевтична неутропения, за профилактика на инфекции в доза от 5 mcg/kg/ден интравенозно или подкожно 24 часа след цикъла на лечение за 10-14 дни.При вродена неутропения 12 mcg/kg на ден подкожно дневно.
Левкомакс (молграмостим) - рекомбинантен гранулоцитно-макрофагов колониостимулиращ фактор (GM-CSF). Прилага се при левкопения в доза 1-10 mcg/kg/ден, подкожно по показания.
Граноцит (ленограстим) - фактор, стимулиращ колониите на гранулоцити, стимулира пролиферацията на прекурсори на гранулоцити, неутрофили. Използва се за неутропения при 2-10 mcg/kg/ден в продължение на 6 дни.
левкинферон - е комплекс от цитокини от първата фаза на имунния отговор и включва IFN-α, IL-1, IL-6, IL-12, TNF-α, MIF. При бактериални инфекции курсът на лечение трябва да бъде интензивен (през ден, 1 ампула, IM) и само когато имунната система е възстановена, поддържаща (2 пъти седмично, 1 ампула, IM).
ИнтерферониКласификацията на интерфероните според техния произход е представена в таблица 1.
Таблица 1. Класификация на интерфероните
|
Източник на интерферон |
Лекарство |
Целева клетка | |
|
Левкоцити |
α-интерферон (егиферон, велферон) | ||
|
Фибробласти |
β-интерферон (фиблоферен, бетаферон) |
Инфектирана с вирус клетка, макрофаги, NK, епител |
Антивирусно, антипролиферативно |
|
Т, В или NK клетки |
γ-интерферон (гама-ферон, имуноферон) |
Т клетки и NK |
Повишена цитотоксичност, антивирусно |
|
Биотехнология |
рекомбинантен α 2 -интерферон (реаферон, интрон А) | ||
|
Биотехнология |
Ω-интерферон |
Антивирусно, противотуморно |
Механизмът на имуномодулаторното действие на интерфероните се осъществява чрез повишена експресия на рецептори върху клетъчните мембрани и чрез участие в диференциацията. Те активират NK, макрофагите, гранулоцитите и инхибират туморните клетки. Ефектите на различните интерферони варират. Интерфероните тип I - α и β - стимулират експресията върху МНС клас I клетки и също така активират макрофаги и фибробласти. Интерферон-гама тип II засилва функциите на макрофагите, експресията на МНС клас II, цитотоксичността на NK и Т-килърите. Биологичното значение на интерфероните не се ограничава само до изразен антивирусен ефект, те проявяват антибактериална и имуномодулираща активност.
Интерфероновият статус на имунокомпетентно лице обикновено се определя от следи от тези гликопротеини в кръвта (< 4 МЕ/мл) и на слизистых оболочках, но лейкоциты здоровых людей при антигенном раздражении обладают выраженной способностью синтезировать интерфероны. При хронических вирусных заболеваниях (герпес, гепатит и др.) способность к выработке интерферонов у больных снижена. Наблюдается синдром дефецита интерферона. В то же время у детей в случаях первичных иммунодефицитов лимфоидного типа интерферонная функция лейкоцитов сохранена. При антигенном стимуле в норме вырабатываются все типы интерферонов, однако наибольшее значение для местного противовирусного иммунного статуса имеет титр α-интерферона.
Интерферони в дози до 2 милионаM.E.имат имуностимулиращ ефект, а високите им дози (10 млнM.E.) причиняват имуносупресия.
Трябва да се помни, че всички лекарства с интерферон могат да причинят треска, грипоподобен синдром, неутропения и тромбоцитопения, алопеция, дерматит, чернодробна и бъбречна дисфункция и редица други усложнения.
Левкоцитен а-интерферон (егиферон, валферон) използва се като профилактично лекарство под формата на локални приложения върху лигавицата по време на епидемични периоди и при лечение на ранните стадии на остри респираторни и други вирусни заболявания. При вирусен ринит е необходимо да се прилага интраназално доста голяма доза (3x10 b ME) 3 пъти на ден в ранния период на заболяването. Лекарството бързо се елиминира от слузта и се инактивира от неговите ензими. Използването му повече от седмица може да причини повишено възпаление. Интерферонови капки за очи се използват за вирусни очни инфекции.
Интерферон-β (бетаферон) използва се за лечение на множествена склероза, инхибира репликацията на вируси в мозъчната тъкан, активира супресорите на имунния отговор.
Човешки имунен γ-интерферон (гамаферон) има цитотоксично действие, модулира активността на Т-лимфоцитите и активира В-клетките. В този случай лекарството може да предизвика инхибиране на образуването на антитела, фагоцитоза и да промени реакцията на лимфоцитите. Ефектът на γ-интерферона върху Т-клетките продължава 4 седмици. Използва се при псориазис, HIV инфекция, атопичен дерматит, тумори.
Дозите на интерферонови препарати за парентерално приложение се избират индивидуално: от няколко хиляди единици на 1 kg телесно тегло до няколко милиона единици на 1 инжекция. Курс 3-10 инжекции. Странични реакции: грипоподобен синдром.
Рекомбинантен интерферон алфа-2β (интрон А) предписани за следните заболявания:
множествена миелома– s/c 3 r. на седмица, 2 x10 5 IU/m2.
Сарком на Галоши- 50 х 10 5 IU/m 2 подкожно дневно в продължение на 5 дни, последвано от почивка от 9 дни, след което курсът се повтаря;
злокачествен меланом- 10 х 10 6 IU подкожно 3 пъти седмично през ден в продължение на поне 2 месеца;
косматоклетъчна левкемия- s/c 2 x 10 b IU/m 2 3 r. на седмица 1-2 месеца;
папиломатоза, вирусен хепатит- начална доза 3 х 10 b IU/m 3 пъти седмично в продължение на 6 месеца в първия случай (след хирургично отстраняване на папиломи) и 3-4 месеца във втория случай.
Лаферон (лаферобиот) рекомбинантен алфа-2бета интерферон се използва за лечение на възрастни и деца с: остър и хроничен вирусен хепатит; остри вирусни и вирусно-бактериални заболявания, рино- и коронавирус, парагрипни инфекции, ARVI; с менингоенцефалит; за херпесни заболявания: херпес зостер, кожни лезии, гениталии, кератит; остри и хронични септични заболявания (сепсис, септицемия, остеомиелит, деструктивна пневмония, гноен медиастенит); множествена склероза (инжекции за най-малко една година); рак на бъбреците, гърдата, яйчниците, пикочния мехур, меланом (включително дисеминирана форма); хематологични злокачествени заболявания: косматоклетъчна левкемия; хронична миелоидна левкемия, остра лимфобластна левкемия, лимфобластен лимфосарком, Т-клетъчен лимфом, мултиплен миелом, сарком на Капоши; като средство за облекчаване на интоксикацията по време на радиация и химиотерапия на пациенти с рак. Laferon се предлага в: 100 хиляди IU, 1 милион IU, 3 милиона IU, 5 милиона IU, 6 милиона IU, 9 милиона IU и 18 милиона IU. Предписва се за: херпес инжектирайте по дължината на нерва близо до обрива с 2-3 милиона IU в 5 ml физиологичен разтвор. разтвор и прилагане на лаферон, смесен с козметична емулсия LA-KOS (или бебешки крем) върху папулите в съотношение 1 милион IU лаферон на 1-2 cm 3 крем; остър вирусен хепатит В IM 1 - 2 милиона IU 2 r. на ден 10 дни; х хроничен вирусен хепатит В IM 5 милиона IU 3 r. на седмица в продължение на 4-6 седмици (в случай на хипертермична реакция, вземете 0,5 g парацетамол 20-30 минути преди приложението на Laferon; ако е необходимо, повторете антипиретиците 2-3 часа след инжектирането на Laferon); при х хроничен вирусен хепатит С IM в доза от 3 милиона IU 3 r. на седмица 6 месеца; за ARVI и грип : IM 1-2 милиона IU 1-2 r. на ден заедно с интраназално приложение (1 милион IU, разредени в 5 ml физиологичен разтвор, изсипете 0,4-0,5 ml във всеки носов проход 3-6 пъти на ден, загрейте разтвора до 30-35 ° С); с постгрипен менингоенцефалит приложете 2-3 милиона IU интравенозно 2 пъти. на ден (под защитата на антипиретици); за сепсис интрамускулно (капково във физиологичен разтвор) приложение в доза от 5 милиона IU за 5 дни или повече; при d исплазия на цервикалния епител, папилом с вирусен и херпетичен произход, за хламидия IM 3 милиона IU за 10 дни и локално: 1 милион IU Laferon, смесени с 3-5 cm 3 козметична емулсия LA-KOS (или бебешки крем), нанасяйте с апликатор върху шийката на матката всеки ден (за предпочитане преди лягане); при к ератит, кератоконюнктивит, кератоувеит парабулбар 0,25-0,5 милиона IU 3 - 10 дни и Laferon в инстилации: 250-500 хиляди IU на 1 ml физиологичен разтвор. разтвор 8-10 пъти на ден; за брадавици IM 1 милион IU за 30 дни; за множествена склероза IM 1 милион IU 2-3 пъти на ден в продължение на 10 дни, след това 1 милион IU 2-3 пъти седмично в продължение на 6 месеца; за рак с различна локализация IM 3 милиона IU 5 дни преди операцията, след това курсове от 3 милиона IU 10 дни след 1,5-2 месеца; с първичен ограничен меланобластом ендолимфатично приложение на 6 милиона IU / m 2 в комбинация с цитостатици, поддържаща терапия със седмични курсове: 2 милиона IU / m 2 Laferon през ден, 4 пъти (курс - 8 милиона IU / m 2) месечно; за мултиплен миелом – интрамускулно дневно в доза от 7 милиона IU/m 2 в продължение на 10 дни (курс - 70 милиона IU/m 2) след курс на химиотерапия и гама-терапия, поддържаща терапия със седмични курсове в доза от 2 милиона IU/m 2 IM, 4 инжекции през ден (курс - 8 милиона IU/m2), за 6 месеца, интервал между курсовете 4 седмици; с Аркома на Капоши IM 3 милиона IU/m2 10 дни след цитостатична терапия, поддържаща терапия със седмични курсове, подкожна инжекция 2 милиона IU/m2 4 пъти през ден (курс - 8 милиона IU/m2), 6 курса с интервали от 4 седмици; b асалноклетъчен карцином подкожно инжектиране в областта на тумора от 3 милиона IU в 1-2 ml вода за инжекции, 10 дни, повторете курса след 5-6 седмици.
Роферон-А - рекомбинантен интерферон - алфа 2а се прилага интрамускулно (до 36 милиона IU) или подкожно (до 18 милиона IU). За косматоклетъчна левкемия - 3 милиона IU/ден IM за 16-24 седмици; мултиплен миелом - 3 милиона IU 3 пъти седмично интрамускулно; Сарком на Калоши и бъбречноклетъчен карцином - 18-36 милиона IU на ден; вирусен хепатит В - 4,5 милиона IU интрамускулно 3 пъти седмично в продължение на 6 месеца.
Виферон - рекомбинантен интерферон алфа-2β се използва под формата на супозитории (150 хиляди ME, 500 хиляди ME, 1 милион ME), мехлем (40 хиляди ME на 1 g). Предписани за инфекциозни и възпалителни заболявания (ARVI, пневмония, менингит, сепсис и др.), Хепатит, херпес на кожата и лигавиците - 1 път на ден или през ден в супозитории; за херпес - допълнително смажете засегнатите участъци от кожата с мехлем 2-3 пъти на ден. За деца, супозитории от 150 хиляди ME 3 пъти на ден на всеки 8 часа в продължение на 5 дни. За хепатит - 500 хиляди ME.
Реаферон (вътрешен) рекомбинантен интерферон α2 се предписва за хепатит В и вирусен менингоенцефалит интрамускулно при 1-2x10 b ME 2 пъти на ден в продължение на 5-10 дни, след което дозата се намалява. При грип и морбили може да се използва интраназално-Ко; при генитален херпес - мехлем (0,5x10 6 IU/g), херпес зостер - интрамускулно 1x10 6 IU на ден в продължение на 3-10 дни. Използва се и за лечение на тумори.
Биостимуланти от различен произходМного сигнали, свързващи централната нервна система и имунната система, се предават от биологично активни вещества, които изпълняват функциите на неутротрансмитери и невромодулатори в централната нервна система и функциите на хормони в периферните тъкани. Те включват: хормони, биогенни амини и пептиди.Неврорегулаторните биологични медиатори и хормони влияят върху диференциацията на лимфоцитите и тяхната функционална активност. Например, аденохипофизата отделя такива имунотропни медиатори като соматотропин, адренокортикотропен хормон, гонадотропни хормони, група от хормони, стимулиращи щитовидната жлеза, както и специален хормон - тимоцитен растежен фактор.
Хепарин - мукополизахарид с М.М. 16-20 KDa, стимулира хемопоезата, засилва освобождаването на левкоцити от депото на костния мозък и повишава функционалната активност на клетките, засилва пролиферацията на лимфоцитите в лимфните възли, повишава устойчивостта на еритроцитите на периферната кръв към хемолиза. В дози от 5 - 10 хиляди единици има фибринолитично, тромбоцитно дезагрегиращо и слабо имуносупресивно действие, засилва ефекта на стероидите и цитостатиците. Когато се прилага интрадермално на пациенти в няколко точки в малки дози от 200 до 500 единици, има имунорегулиращ ефект - нормализира намаленото ниво на лимфоцитите, техния субпопулационен спектър; В същото време има стимулиращ ефект върху неутрофилите.
витаминиПод въздействието на витамините се променя активността на биохимичните процеси в клетките, включително имунологичните. Някои форми на имунологичен дефицит са свързани с дефицит на определени витамини.Пример може да бъде първичната форма на дефект на фагоцитозата - синдром на Chediak-Higashi. В случай на ехо заболяване, приемането на витамин С в доза от 1 грам на ден в продължение на няколко седмици активира ензимните редокс системи на фагоцитите (неутрофили и макрофаги) до етапа на компенсиране на тяхната бактерицидна функция.
Аскорбинова киселина нормализира активността на Т-лимфоцитите и неутрофилите при пациенти с първоначално намалени нива. Високите дози (10 g) обаче причиняват имуносупресия.
Витамин Е - (токоферол ацетат, α-токоферол) намира се в слънчогледово, царевично, соево, масло от морски зърнастец, яйца, мляко, месо. Има антиоксидантни и имуностимулиращи свойства и се използва при мускулни дистрофии, сексуална дисфункция и химиотерапия. Предписва се перорално и интрамускулно по 0,05-0,1 g на ден в продължение на 1-2 месеца. Приемът на витамин Е в дневна доза от 300 IU през устата в продължение на 6-7 дни повишава броя на левкоцитите, Т- и В-лимфоцитите. В комбинация със селен витамин Е увеличава броя на образуващите антитела клетки. Смята се, че витамин Е променя активността на липо- и циклооксигеназите, повишава производството на IL-2 и имунитета и инхибира туморния растеж. Токоферолът в доза от 500 mg дневно нормализира показателите на имунния статус.
Цинков ацетат (10 mg 2 пъти на ден, 5 mg до 1 месец) е стимулатор на образуването на антитела и свръхчувствителност от забавен тип. Цинковият тимулин се счита за един от основните хормони на тимуса. Препаратите с цинк повишават устойчивостта към респираторни инфекции. При дефицит на този микроелемент се определя количествен дефицит на клетки, произвеждащи антитела, и дефекти в синтеза на подклас IgG 2 и IgA. Описана е отделна форма на първичен имунологичен дефицит - „ентеропатичен акродерматит с комбиниран имунологичен дефицит“, който почти напълно се коригира чрез приемане на цинкови препарати, например цинков сулфат. Лекарството се приема непрекъснато. Цинковият оксид се предписва на прах след хранене с мляко и сокове. При акродерматит - 200-400 mg на ден, след това - 50 mg/ден. За деца, за кърмачета 10-15 mg/ден, за юноши и възрастни - 15-20 mg/ден. Профилактично - 0,15 mg/kg/ден.
литий има имунотропен ефект. Литиев хлорид в доза от 100 mg/kg или литиев карбонат в доза, свързана с възрастта на доза, предизвикват имуномодулиращ ефект при имунологичен дефицит, причинен от дефицит на този микроелемент. Литият засилва гранулоцитопоезата, производството на колония-стимулиращ фактор от клетките на костния мозък, който се използва при лечението на хипопластична хематопоеза, неутропения и лимфопения. Активира фагоцитозата. Указания за употреба на лекарството: дозата постепенно се увеличава от 100 mg до 800 mg / ден, след което се намалява до първоначалната доза.
Фитоимуномодулатори Настойките и билковите отвари имат имуномодулиращо (имуностимулиращо) действие.
Елеуторокок с нормален имунен статус не променя показателите за имунитет. Има интерфероногенна активност. При дефицит на Т-клетките нормализира показателите, повишава функционалната активност на Т-клетките, активира фагоцитозата и неспецифичните имунни реакции. Прилагайте 2 ml спиртен извлек 30 минути преди хранене 3 пъти на ден в продължение на 3-4 седмици. При деца, за предотвратяване на рецидиви на остри респираторни инфекции, 1 капка / 1 година от живота, 1-3 пъти дневно в продължение на 3-4 седмици.
Женшен Повишава работоспособността и общата устойчивост на организма към заболявания и неблагоприятни ефекти, не предизвиква вредни странични ефекти и може да се използва продължително време. Коренът от женшен е силен стимулант на централната нервна система, няма отрицателни ефекти и не нарушава съня. Препаратите от женшен стимулират тъканното дишане, увеличават газообмена, подобряват състава на кръвта, нормализират сърдечния ритъм, повишават светлочувствителността на очите, ускоряват лечебните процеси, потискат активността на някои бактерии и повишават устойчивостта на радиация. Препоръчително е препаратите от него да се използват през есенно-зимния период. Най-стимулиращ ефект се наблюдава при използване на женшен на прах и тинктура с 40 градуса алкохол. Еднократна доза е 15-25 капки спиртна тинктура (1:10) или 0,15-0,3 g женшен на прах. Приемайте 2-3 пъти на ден преди хранене на курсове от 30-40 дни, след което направете почивка.
Инфузия на съцветия от лайка Съдържа етерични масла, азулен, антитимова киселина, хетерополизахариди с имуностимулиращи свойства. Инфузията на лайка се използва за повишаване на активността на имунната система след хипотермия, при продължителни стресови ситуации и през есенно-пролетния период за профилактика на настинки. Инфузията се приема през устата по 30-50 ml 3 пъти дневно в продължение на 5-15 дни.
Ехинацея ( Ехинацея пурпура ) има имуностимулиращ, противовъзпалителен ефект, активира макрофагите, секрецията на цитокини, интерферони, стимулира Т-клетките. Използва се за профилактика на простудни заболявания през есенно-пролетния период, както и за лечение на вирусни и бактериални инфекции на горните дихателни пътища, пикочно-половата система и др. Препоръчват се 3 пъти дневно по 40 капки, разредени с вода. Поддържащи дози - 20 капки 3 пъти дневно през устата в продължение на 8 седмици.
Имунал - инфузия на 80% сок от Echinacea purpurea, 20% етанол. Предписвайте 20 капки перорално на всеки 2-3 часа при остри респираторни инфекции, грип, след това 3 пъти на ден. Курс 1-8 седмици.
Биостимуланти - адаптогени: тинктура от лимонена трева, отвари и настойки от низ, жълтурчета, невен, трицветна теменужка, корен от женско биле и глухарче имат имунокорективен ефект. Има лекарства: глицерам, ликвиритон, гръден еликсир, калефлон, тинктура от невен.
БактериоимунотерапияВажна роля в патологията играе дисбиозата на лигавиците. Антибиотичната терапия, цитостатичната и лъчевата терапия причиняват нарушаване на биоценозата на лигавиците, предимно на червата, след което възниква дисбиоза. Пробиотичните лактобацили и бифидобактерии, колибактериите, освобождавайки колицини, потискат растежа на патогенните бактерии. Важно е обаче не само да се потискат патогенните бактерии и гъбички, но и че при дисбиозата има дефицит на необходимите биологично активни вещества, произвеждани от нормалната флора: витамини (B 12, фолиева киселина), липополизахариди на Е. coli, които стимулират дейността на имунната система и др. В резултат на това дисбиозата се придружава от имунодефицит. Затова препарати от естествената флора се използват за възстановяване на нормалната чревна биоценоза, която играе важна роля в стимулирането на функциите на имунната система.
Грам-положителните лактобацили и бифидобактерии стимулират антиинфекциозния и противотуморен имунитет и предизвикват толерантност при алергични реакции. Те директно индуцират умерено освобождаване на цитокини от имунокомпетентни клетки. В резултат на това се засилва синтеза на секреторен IgA. От друга страна, лактобацилите, прониквайки през лигавицата, могат да причинят инфекция и да предизвикат системен имунен отговор, поради което пробиотичните бактерии служат като силни имуномодулатори, особено при имунодефицитни организми. Препарати от живи бактерии не се използват едновременно с антибиотици и химиотерапевтични лекарства, които инхибират растежа им.
Лактобацилите са антагонисти на патогенните микроби и отделят ензими и витамини. Препоръчва се да се предписва заедно със специфични бактериофаги, които потискат патогенната флора. Не е препоръчително да ги използвате при кандидоза, тъй като киселините им засилват растежа на гъбичките.
Бифидумбактерин сух - изсушени живи бифидобактерии. Възрастни: по 5 таблетки 2-3 пъти дневно 20 минути преди хранене. Курс до 1 месец. За деца - в бутилки, разредени с топла преварена вода (1 таблетка: 1 чаена лъжичка) 1-2 дози 2 пъти дневно.
Използва се при дисбиоза, ентеропатии, изкуствено хранене на деца, лечение на недоносени бебета, остри чревни инфекции (дизентерия, салмонелоза и др.), Хронични чревни заболявания (гастрит, дуоденит, колит), лъчева и химиотерапия на тумори, кандидозен вагинит, хранителна непоносимост. и хранителни алергии, дерматити, екземи, нормализиране на микрофлората на устната лигавица при стоматит, пародонтит, диабет, хронични заболявания на черния дроб и панкреаса, работа при вредни и екстремни условия.
Бификол сух - живи изсушени бифидобактерии и E. coli vrt7. Възрастни и деца над 3 години - 20-30 минути преди хранене, 3-5 таблетки 2 пъти на ден, измити с вода. Курс 2-6 седмици.
Бифиформ съдържа най-малко 107 Бифидобактерия лобума, а също и 107 еп-fgrococcus фециум в капсули. При дисбактериоза от I-II степен, 1 капсула 3 пъти на ден, курс 10 дни, при дисбиоза от II-III степен, увеличете курса до 2-2,5 седмици -
Linux - комбиниран препарат, съдържащ три компонента от естествена микрофлора от различни части на червата: в една капсула - 1,2x10 7 живи лиофилизирани бактерии Бифидобактерия infantis, Лактобацилус, кл. дофилус И ул. фециум устойчиви на антибиотици и химиотерапия. Те поддържат микробиоценозата във всички части на червата - от тънките черва до ректума. Предписва се: за възрастни по 2 капсули 3 пъти дневно с преварена вода или мляко; деца под 2 години - по 1 капсула 3 пъти дневно, с течност или смесване на съдържанието на капсулата с нея.
Колибактерин сух - изсушена жива E. coli, щам M-l7, който е антагонист на патогенните микроби, стимулира имунната система, както и ензимите и витамините.. Възрастни по 3-5 таблетки 2 пъти дневно, 30-40 минути преди хранене, измити с алкална минерална вода. Курс 3 седмици -1,5 месеца.
Бификол - комбинирано лекарство.
Бактисубтил - култура на споробактерии GR-5832 (ATCC 14893) 35 mg-10 9 спори, използвани при диария, дисбиоза, по 1 капка 3-10 пъти дневно 1 час преди хранене.
Ентерол-250 , за разлика от лекарствата, съдържащи бактерии, съдържа дрожди захаромицети (Saccharomycetes boulardii), които служат като антагонисти на патогенни бактерии и гъбички. Препоръчва се при диария, дисбактериоза и може да се използва в комбинация с антибактериална терапия. Деца под 3 години се предписват по 1 капсула 1-2 пъти дневно в продължение на 5 дни, деца над 3 години и възрастни по 1 капсула 2 пъти дневно в продължение на 7-10 дни.
Хилак форте съдържа продукти от метаболитната активност на пробиотични щамове на лактобацили и нормални чревни микроорганизми - Ешерихия коли и фекален стрептокок: млечна киселина, аминокиселини, късоверижни мастни киселини, лактоза. Съвместим с прием на антибиотици. Едновременната употреба на антиацидни лекарства не се препоръчва поради възможното неутрализиране на млечната киселина, която е част от Hilak-Forte. Предписва се в доза от 20-40 капки 3 пъти дневно в продължение на 2-3 седмици (кърмачета 15-30 капки 3 пъти дневно), приемани с малко количество течност преди или по време на хранене, с изключение на мляко и млечни продукти.
Гастрофарм - живи лиофилизирани клетки Лактобацилус булгарикус 51 и метаболитите на тяхната жизнена активност (млечна и ябълчена киселина, нуклеинови киселини, редица аминокиселини, полипептиди, полизахариди). Вътре, 3 пъти на ден, дъвчейки с малко количество вода. Еднократната доза за деца е S таблетки, за възрастни - 1-2 таблетки.
Имуномодулиращи ефекти на антибиотицитеОпортюнистични микроби (стафилококи, стрептококи, ешерихия коли и др.) Са етиологични фактори, а също и причинители на повечето заболявания с инфекциозно-възпалителна природа. Следователно основната терапевтична мярка е антибактериалната терапия, по-специално използването на антибиотици. Опитите за "стерилизиране" на пациент с антибактериални средства водят до дисбактериоза и микози, които създават нови проблеми.
Опортюнистични микроби не причиняват заболяване при повечето хора и са нормални обитатели на кожата и лигавиците. Причината за тяхното активиране е недостатъчната устойчивост на тялото - имунодефицит.Следователно в основата на инфекциозните и възпалителните заболявания са вродени или придобити, остри и хронични имунодефицити, които създават благоприятни условия за пролиферация на микроби, които обикновено се елиминират постоянно от имунни фактори. Пример за общ остър имунодефицит е синдромът на настинка, когато на фона на хипотермия естествената устойчивост на организма към опортюнистични микроби се инхибира.
От гореизложеното следва, че без възстановяване на реактивността на организма, самото потискане на микрофлората често е недостатъчно за пълно възстановяване. Освен това много антибактериални агенти потискат имунната система и създават условия за заразяване на организма с резистентни на антибиотици щамове. Проблемът допълнително се задълбочава от широкото „профилактично“ използване на антибактериални средства за вирусни инфекции. Основните начини за решаване на проблема: едновременна употреба на антибиотици и средства, които нормализират потиснатите звена на имунната система; допълнително използване на имунорехабилитационни средства; максимално запазване и възстановяване на ендоекологията на тялото. Има два възможни ефекта на антибиотиците върху имунния отговор: тези, свързани с лизис или увреждане на бактериите, и тези, свързани с директен ефект върху клетките на имунната система.
1. Ефекти, медиирани от увредени бактерии:
- инхибиране на синтеза на клетъчната стена (пеницилини, клиндацимин, цефалоспорини, карбапенеми и др.) - намалява устойчивостта на бактериалните клетки към действието на бактерицидните фактори на левкоцитите и макрофагите;
инхибирането на протеиновия синтез (макролиди, рифампицин, тетрациклини, флуорохинолони и др.) причинява промени в клетъчната мембрана на микроорганизмите и може да засили фагоцитозата чрез намаляване на експресията на повърхността на бактериалните клетки на протеини с антифагоцитни функции, като в същото време тези антибиотиците потискат имунния отговор поради нарушаване на протеиновия синтез в клетките на имунната система;
разпадането на мембраната на грам-отрицателните бактерии и увеличаването на нейната пропускливост (аминогликозиди, полимиксин В) повишава чувствителността на микроорганизмите към действието на бактерицидни фактори.
2. Ефектите на антибиотиците се дължат на освобождаването на биологично активни вещества от микроорганизмите по време на тяхното унищожаване:ендотоксини, екзотоксини, гликопептиди и др. Малки дози ендотоксини са необходими за нормалното развитие на имунитета, имат благоприятен ефект, стимулират неспецифичната резистентност към бактериални и вирусни инфекции, както и рак. Това може да се види на примера с E. coli, която е нормален обитател на червата. При разрушаването му се отделя малко количество ендотоксин, стимулиращ локалния и общия имунитет. Следователно, при такива продължителни инфекции, препаратите от бактериални липополизахариди - продигиозан, пирогенал и ликопид - често са ефективни. Въпреки това, при тежка инфекция и освобождаване на големи количества ендотоксин в кръвния поток, индуцираните от него цитокини (IL-1, TNF-α) могат да причинят инхибиране на фагоцитозата, тежка токсикоза, до токсично-септичен шок със спад в сърдечно-съдовата дейност. От друга страна, интензивното лизиране на голям брой бактерии и освобождаването на ендотоксини може да доведе до нежелани реакции като Jarish-Herxheimer.
Ефекти, причинени от прякото влияние на антибиотиците върху имунната система:
Бета-лактамните антибиотици засилват фагоцитозата и хемотаксиса на левкоцитите, но в големи дози те могат да инхибират образуването на антитела и бактерицидната кръв;
Цефалоспорините, като се свързват с неутрофилите, повишават тяхната бактерицидна активност, хемотаксис и окислителен метаболизъм при пациенти с имунна недостатъчност.
Гентамицин намалява фагоцитозата и хемотаксиса на гранулоцитите и RBTL.
Макролиди (еритромицин, рокситромицин и азитромицин) стимулират фагоцитните функции, бактерицидната активност, хемотаксиса и синтеза на цитокини (IL-1 и др.).
Флуорохинолони засилват пролиферацията на клетките на имунната система, повишават синтеза на IL-2, фагоцитозата и бактерицидната активност.
Тетрациклин, доксициклин инхибират фагоцитите и синтеза на антитела.
Имуномодулиращият ефект на антибиотиците върху имунната система води до развитие на алергични реакции. Основата е взаимодействието на антибиотиците като хаптени с клетките на имунната система и активирането на специфичен имунен отговор.
