Показания за назначаване на Clexane, клинична ефикасност, инструкции за употреба и противопоказания. Клексан: инструкции за употреба, аналози и прегледи, цени в руските аптеки
*регистриран от Министерството на здравеопазването на Руската федерация (според grls.rosminzdrav.ru)
ИНСТРУКЦИИ
относно употребата на лекарствения продукт
за медицинска употреба Clexane ®
Регистрационен номер:
Р No 014462/01.Търговско наименование:
Clexane ® .Международно непатентно наименование:
еноксапарин натрий.Доза от:
инжекция.Състав на спринцовка
Дозировка 2000 anti-Xa IU/0,2 ml (еквивалентни на 20 mg/0,2 ml)Дозировка 4000 anti-Xa IU/0,4 ml (еквивалентни на 40 mg/0,4 ml )
Дозировка 6000 anti-Xa IU/0,6 ml (еквивалентни на 60 mg/0,6 ml)
Дозировка 8000 anti-Xa IU/0,8 ml (еквивалентно на 80 mg/0,8 ml)
Дозировка 10 000 anti-Xa/1 ml (еквивалентно на 100 mg/1 ml)
* - тегло, изчислено въз основа на съдържанието на използвания натриев еноксапарин (теоретична активност 100 anti-Xa IU/mg).
Описание:бистър, безцветен до бледожълт разтвор.
Фармакотерапевтична група:
антикоагулант с директно действие.ATX код- B01AB05.
Фармакологични свойства
ХарактеристикаЕноксапарин натрий - хепарин с ниско молекулно тегло със средно молекулно тегло около 4500 далтона: по-малко от 2000 далтона -<20%, от 2000 до 8000 дальтон - >68%, повече от 8000 далтона -<18%. Эноксапарин натрия получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-О-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-О-дисульфо-D-глюкопиранозида. Структура эноксапарина натрия содержит около 20% (в пределах от 15% до 25%) 1,6-ангидропроизводного в восстанавливающемся фрагменте полисахаридной цепи.
Фармакодинамика
В чиста система инвитроЕноксапарин натрий има висока анти-Ха активност (около 100 IU/ml) и ниска анти-IIa или антитромбинова активност (около 28 IU/ml). Тази антикоагулантна активност действа чрез антитромбин III (AT-III), за да осигури антикоагулантна активност при хора. В допълнение към анти-Xa/IIa активността, допълнителните антикоагулантни и противовъзпалителни свойства на еноксапарин натрий също са идентифицирани както при здрави хора и пациенти, така и при животински модели. Това включва AT-III зависимо инхибиране на други фактори на кръвосъсирването като фактор VIIa, активиране на освобождаването на инхибитора на пътя на тъканния фактор (PTF) и намалено освобождаване на фактора на von Willebrand от съдовия ендотел в кръвообращението. Тези фактори осигуряват антикоагулантния ефект на еноксапарин натрий като цяло. Когато се използва в профилактични дози, леко променя активираното частично тромбопластиново време (APTT), практически няма ефект върху агрегацията на тромбоцитите и степента на свързване на фибриногена с рецепторите на тромбоцитите. Плазмената анти-IIa активност е приблизително 10 пъти по-ниска от анти-Ха активността. Средната максимална анти-IIa активност се наблюдава приблизително 3-4 часа след подкожно приложение и достига 0,13 IU / ml и 0,19 IU / ml след многократно приложение на 1 mg / kg телесно тегло с двойна инжекция и 1,5 mg / kg телесно тегло след еднократна инжекция, респ. Средната максимална анти-Ха плазмена активност се наблюдава 3-5 часа след подкожно приложение на лекарството и е приблизително 0,2; 0,4; 1,0 и 1,3 anti-Xa IU/ml след подкожно приложение съответно на 20, 40 mg и 1 mg/kg и 1,5 mg/kg.
Фармакокинетика
Фармакокинетиката на еноксапарин при тези схеми на дозиране е линейна. Променливостта в рамките на и между групите пациенти е ниска. След многократно подкожно приложение на 40 mg еноксапарин натрий веднъж дневно и подкожно приложение на еноксапарин натрий в доза от 1,5 mg/kg телесно тегло веднъж дневно при здрави доброволци, равновесната концентрация се достига до ден 2 със средна площ под фармакокинетичната крива с 15 % по-висока, отколкото след еднократна инжекция. След многократни подкожни инжекции на еноксапарин натрий в дневна доза от 1 mg / kg телесно тегло два пъти дневно, равновесната концентрация се достига след 3-4 дни, а площта под фармакокинетичната крива е средно с 65% по-висока, отколкото след еднократна инжекция, а средните стойности на максималните концентрации са съответно 1,2 IU/ml и 0,52 IU/ml. Бионаличността на еноксапарин натрий при подкожно приложение, оценена въз основа на анти-Ха активността, е близо до 100%. Обемът на разпределение на анти-Ха активността на еноксапарин натрий е приблизително 5 литра и се доближава до кръвния обем. Еноксапарин натрий е лекарство с нисък клирънс. След интравенозно приложение в продължение на 6 часа в доза от 1,5 mg/kg телесно тегло средният клирънс на анти-Ха в плазмата е 0,74 l/час.
Елиминирането на лекарството е монофазно с полуживот от 4 часа (след еднократно подкожно инжектиране) и 7 часа (след многократно приложение на лекарството). Еноксапарин натрий се метаболизира главно в черния дроб чрез десулфатизация и / или деполимеризация с образуването на вещества с ниско молекулно тегло с много ниска биологична активност. Екскрецията през бъбреците на активните фрагменти на лекарството е приблизително 10% от приложената доза, а общата екскреция на активни и неактивни фрагменти е приблизително 40% от приложената доза. Възможно е да има забавяне на екскрецията на еноксапарин натрий при пациенти в старческа възраст в резултат на намаляване на бъбречната функция с възрастта. Налице е намаление на клирънса на еноксапарин натрий при пациенти с намалена бъбречна функция. След многократно подкожно приложение на 40 mg еноксапарин натрий веднъж дневно се наблюдава повишаване на анти-Ха активността, представена от площта под фармакокинетичната крива при пациенти с незначителен (креатининов клирънс 50-80 ml/min) и умерен (креатининов клирънс 30-50 ml/min) увредена бъбречна функция. При пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс под 30 ml / min), площта под фармакокинетичната крива при равновесие е средно с 65% по-висока при многократно подкожно приложение на 40 mg от лекарството веднъж дневно. При хора с наднормено тегло с подкожно приложение на лекарството клирънсът е малко по-малък. Ако дозата не е коригирана спрямо телесното тегло на пациента, след еднократно подкожно инжектиране на 40 mg еноксапарин натрий, анти-Ха активността ще бъде 50% по-висока при жени с тегло под 45 kg и 27% по-висока при мъже с тегло по-малко от 57 kg в сравнение с пациенти с нормално средно телесно тегло.
Показания за употреба
Противопоказания
Внимателноизползвайте при следните условия:
Компанията не разполага с данни за клиничната употреба на Clexane ® при следните заболявания: активна туберкулоза, лъчева терапия (наскоро прехвърлена)
Бременност и период на кърмене
Няма доказателства, че еноксапарин натрий преминава плацентарната бариера по време на втория триместър на бременността при хора. Няма подходяща информация относно първия и третия триместър на бременността. Тъй като няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени и проучванията върху животни не винаги са предсказващи отговора на приложението на еноксапарин натрий по време на бременност при хора, той трябва да се използва по време на бременност само когато има спешна нужда от употребата му , определя се от лекар.Не е известно дали непроменен еноксапарин натрий се екскретира в кърмата при хора. Кърменето трябва да се преустанови, докато майката се лекува с Clexane.
Дозировка и приложение
Освен в специални случаи (вижте по-долу "Лечение на инфаркт на миокарда с елевация на ST-сегмента, медикаментозно или с помощта на перкутанна коронарна интервенция" и "Предотвратяване на образуването на тромби в системата на екстракорпоралното кръвообращение по време на хемодиализа")еноксапарин натрий се инжектира дълбоко подкожно. Желателно е инжекциите да се извършват в легнало положение на пациента. Когато използвате предварително напълнени спринцовки от 20 mg и 40 mg, не премахвайте въздушните мехурчета от спринцовката преди инжектиране, за да избегнете загуба на лекарство. Инжекциите трябва да се извършват последователно в лявата или дясната предно-странична или задно-странична повърхност на корема. Иглата трябва да се вкара вертикално (не странично) в кожната гънка до цялата й дължина, да се прибере и да се задържи, докато инжекцията приключи между палеца и показалеца. Кожната гънка се освобождава само след приключване на инжектирането. Не масажирайте мястото на инжектиране след приложение на лекарството.Предварително напълнената спринцовка за еднократна употреба е готова за употреба. Лекарството не трябва да се прилага интрамускулно! Предотвратяване на венозна тромбоза и емболия при хирургични интервенции, особено при ортопедични и общи хирургични операции
При пациенти с умерен риск от развитие на тромбоза и емболия (обща хирургия) препоръчваната доза Clexane® е 20 mg подкожно веднъж дневно. Първата инжекция се прави 2 часа преди операцията. При пациенти с висок риск от развитие на тромбоза и емболия (общи хирургични и ортопедични операции) лекарството се препоръчва в доза от 40 mg веднъж дневно подкожно, първата доза се прилага 12 часа преди операцията или 30 mg два пъти дневно с началото на приложението след 12-24 часа след операцията.
Продължителността на лечението с Clexane ® е средно 7-10 дни. Ако е необходимо, терапията може да продължи, докато съществува рискът от тромбоза и емболия (например в ортопедията Clexane ® се предписва в доза от 40 mg веднъж дневно в продължение на 5 седмици).
Характеристиките на назначаването на Clexane ® за спинална / епидурална анестезия, както и за процедури за коронарна реваскуларизация, са описани в раздела "Специални инструкции".
Профилактика на венозна тромбоза и емболия при пациенти на почивка на легло поради остри терапевтични заболявания
Препоръчителната доза Clexane ® е 40 mg подкожно веднъж дневно в продължение на 6-14 дни.
Лечение на дълбока венозна тромбоза със или без белодробна емболия
Лекарството се прилага подкожно в размер на 1,5 mg / kg телесно тегло веднъж дневно или в доза от 1 mg / kg телесно тегло два пъти дневно. При пациенти със сложни тромбоемболични заболявания се препоръчва лекарството да се използва в доза от 1 mg / kg два пъти дневно.
Продължителността на лечението е средно 10 дни. Препоръчително е незабавно да се започне терапия с индиректни антикоагуланти, докато терапията с Clexane ® трябва да продължи до постигане на достатъчен антикоагулантен ефект, т.е. международно нормализирано съотношение (INR) трябва да бъде 2,0-3,0.
Предотвратяване на образуването на тромби в екстракорпоралната циркулационна система по време на хемодиализа
Дозата Clexane ® е средно 1 mg/kg телесно тегло. Ако има висок риск от кървене, дозата трябва да се намали до 0,5 mg/kg телесно тегло с двоен съдов достъп или 0,75 mg с единичен съдов достъп. При хемодиализа лекарството трябва да се инжектира в артериалното място на шунта в началото на хемодиализната сесия. Една доза обикновено е достатъчна за четиричасова сесия, но ако се открият фибринови пръстени по време на по-дълга хемодиализа, лекарството може да се прилага допълнително в размер на 0,5-1 mg / kg телесно тегло.
Лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без Q зъбец
Clexane ® се прилага в размер на 1 mg / kg телесно тегло на всеки 12 часа подкожно, докато се използва ацетилсалицилова киселина в доза от 100-325 mg веднъж дневно.
Средната продължителност на терапията е 2-8 дни (до стабилизиране на клиничното състояние на пациента).
Лечение на инфаркт на миокарда с елевация на ST-сегмента, медикаментозно или с перкутанна коронарна интервенция
Лечението започва с интравенозна болус инжекция на еноксапарин натрий в доза от 30 mg и веднага след нея (в рамките на 15 минути) се прилага подкожно еноксапарин натрий в доза от 1 mg / kg (освен това, по време на първите две подкожни инжекции, максимум от 100 mg еноксапарин натрий може да се приложи). След това всички следващи подкожни дози се прилагат на всеки 12 часа в размер на 1 mg / kg телесно тегло (т.е. при телесно тегло над 100 kg дозата може да надвишава 100 mg). При лица над 75-годишна възраст първоначалният интравенозен болус не се използва. Еноксапарин натрий се прилага подкожно в доза от 0,75 mg / kg на всеки 12 часа (освен това, по време на първите две подкожни инжекции могат да се прилагат максимум 75 mg еноксапарин натрий). След това всички следващи подкожни дози се прилагат на всеки 12 часа със скорост 0,75 mg / kg телесно тегло (т.е. при тегло над 100 kg дозата може да надвишава 75 mg).
Когато се комбинира с тромболитици (фибрин-специфични и фибрин-неспецифични), еноксапарин натрий трябва да се прилага в рамките на 15 минути. преди началото на тромболитичната терапия до 30 минути. след нея. Колкото е възможно по-скоро след установяване на остър миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента, едновременно трябва да се започне прием на ацетилсалицилова киселина и, ако няма противопоказания, да се продължи най-малко 30 дни в дози от 75 до 325 mg дневно. Препоръчителната продължителност на лечението с лекарството е 8 дни или до изписване на пациента от болницата, ако периодът на хоспитализация е по-малък от 8 дни. Болусното приложение на еноксапарин натрий трябва да се прилага през венозен катетър и еноксапарин натрий не трябва да се смесва или прилага едновременно с други лекарствени продукти. За да се избегне наличието в системата на следи от други лекарства и тяхното взаимодействие с еноксапарин натрий, венозният катетър трябва да се промие с достатъчно количество 0,9% разтвор на натриев хлорид или декстроза преди и след интравенозно болус приложение на еноксапарин натрий. Еноксапарин натрий може безопасно да се прилага с 0,9% разтвор на натриев хлорид и 5% разтвор на декстроза.
За да се извърши болус от 30 mg еноксапарин натрий при лечението на остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента, излишното лекарство се отстранява от стъклени спринцовки от 60 mg, 80 mg и 100 mg, така че в тях да останат само 30 mg (0,3 ml). Дозата от 30 mg може да се прилага директно интравенозно.
За интравенозно болус приложение на еноксапарин натрий през венозен катетър могат да се използват предварително напълнени спринцовки за подкожно инжектиране на лекарството от 60 mg, 80 mg и 100 mg. Препоръчва се използването на спринцовки от 60 mg, тъй като това намалява количеството лекарство, отстранено от спринцовката. Спринцовки от 20 mg не се използват, защото не съдържат достатъчно лекарство за доставяне на болус от 30 mg еноксапарин натрий. Не се използват спринцовки от 40 mg, тъй като не са маркирани и следователно не е възможно да се измери точно количеството от 30 mg.
При пациенти, подложени на перкутанна коронарна интервенция, ако последното подкожно инжектиране на еноксапарин натрий е извършено по-малко от 8 часа преди надуване на балонния катетър, поставен в мястото на стесняване на коронарната артерия, не е необходимо допълнително приложение на еноксапарин натрий. Ако последното подкожно инжектиране на еноксапарин натрий е извършено повече от 8 часа преди надуване на балонния катетър, трябва да се извърши допълнителен интравенозен болус на еноксапарин натрий в доза от 0,3 mg / kg.
За да се подобри точността на допълнителна болус инжекция на малки обеми във венозен катетър по време на перкутанни коронарни интервенции, се препоръчва лекарството да се разрежда до концентрация от 3 mg / ml. Препоръчително е разтворът да се разрежда непосредствено преди употреба. За да се приготви 3 mg/ml разтвор на еноксапарин натрий, като се използва предварително напълнена спринцовка от 60 mg, се препоръчва да се използва бутилка за инфузия от 50 ml (т.е. 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на декстроза). От контейнера с инфузионния разтвор с помощта на конвенционална спринцовка се отстраняват и отстраняват 30 ml от разтвора. Enoxaparin sodium (съдържанието на 60 mg спринцовка за подкожни инжекции) се инжектира в останалите 20 ml от инфузионния разтвор в контейнера. Съдържанието на контейнера с разреден разтвор на натриев еноксапарин се разбърква внимателно. За приложение със спринцовка се изтегля необходимият обем разреден разтвор на еноксапарин натрий, който се изчислява по формулата: Обем на разредения разтвор = Телесно тегло на пациента (kg) x 0,1 или като се използва таблицата по-долу.
Обеми за интравенозно приложение след разреждане
| Телесно тегло на пациента [kg] | Необходима доза (0,3 mg/kg) [mg] | Обемът на разтвора, необходим за приложение, разреден до концентрация 3 mg/ml [ml] |
| 45 | 13,5 | 4,5 |
| 50 | 15 | 5 |
| 55 | 16,5 | 5,5 |
| 60 | 18 | 6 |
| 65 | 19,5 | 6,5 |
| 70 | 21 | 7 |
| 75 | 22,5 | 7,5 |
| 80 | 24 | 8 |
| 85 | 25,5 | 8,5 |
| 90 | 27 | 9 |
| 95 | 28,5 | 9,5 |
| 100 | 30 | 10 |
С изключение на лечението на инфаркт на миокарда с елевация на ST-сегмента (вижте по-горе), за всички други показания не се налага намаляване на дозата на еноксапарин натрий при пациенти в старческа възраст, ако те нямат увредена бъбречна функция.
Пациенти с бъбречна недостатъчност
Дозата на еноксапарин натрий се намалява в съответствие с таблиците по-долу, тъй като тези пациенти натрупват лекарството.
Когато се използва лекарството за терапевтични цели, се препоръчва следната корекция на режима на дозиране:
| Обичаен режим на дозиране | Дозов режим при тежка бъбречна недостатъчност |
| 1 mg/kg подкожно 2 пъти дневно | 1 mg/kg подкожно веднъж дневно |
| 1,5 mg подкожно веднъж дневно | 1 mg/kg подкожно веднъж дневно |
| Лечение на остър миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента при пациенти<75 лет | |
| Единична доза: 30 mg интравенозен болус плюс 1 mg/kg подкожно; последвано от подкожно приложение в доза от 1 mg/kg два пъти дневно (максимум 100 mg за всяка от първите две подкожни инжекции) | Единична доза: 30 mg интравенозен болус плюс 1 mg/kg подкожно; последвано от подкожно приложение в доза от 1 mg/kg веднъж дневно (максимум 100 mg за първата подкожна инжекция) |
| Лечение на остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента при пациенти на възраст ≥75 години | |
| 0,75 mg/kg подкожно два пъти дневно без начален болус (максимум 75 mg за всяка от първите две подкожни инжекции) | 1 mg/kg подкожно веднъж дневно без начален болус (максимум 100 mg за първа подкожна инжекция) |
При използване на лекарството за профилактични цели се препоръчва следната корекция на режима на дозиране
Не е необходимо коригиране на дозата, но лабораторното наблюдение на терапията трябва да се извършва по-внимателно.
Пациенти с чернодробна недостатъчност
Поради липсата на клинични проучвания, трябва да се внимава при предписване на еноксапарин натрий на пациенти с увредена чернодробна функция.
Страничен ефект
Проучването на страничните ефекти на еноксапарин натрий е проведено при повече от 15 000 пациенти, участващи в клинични изпитвания, от които 1776 пациенти са били за предотвратяване на венозна тромбоза и емболия по време на общи хирургични и ортопедични операции; при 1169 пациенти - за профилактика на венозна тромбоза и емболия при пациенти на легло поради остри терапевтични заболявания; при 559 пациенти - при лечение на дълбока венозна тромбоза с белодробна емболия или без белодробна емболия; при 1578 пациенти - при лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без Q зъбец; при 10176 пациенти - при лечение на инфаркт на миокарда с елевация на ST сегмента. Начинът на приложение на еноксапарин натрий се различава в зависимост от показанията. За профилактика на венозна тромбоза и емболия по време на общи хирургични и ортопедични операции или при пациенти на почивка на легло се прилагат 40 mg подкожно веднъж дневно. При лечението на дълбока венозна тромбоза със или без белодробна емболия, пациентите са получавали еноксапарин натрий в размер на 1 mg/kg телесно тегло подкожно на всеки 12 часа или 1,5 mg/kg телесно тегло подкожно веднъж дневно. При лечението на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без Q зъбец, дозата на еноксапарин натрий е 1 mg/kg телесно тегло подкожно на всеки 12 часа, а в случай на миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента, интравенозна болус инжекция от 30 mg беше проведено, последвано от въвеждане на 1 mg/kg телесно тегло подкожно на всеки 12 часаНежеланите реакции са класифицирани според честотата на поява по следния начин: много чести (≥1/10), чести (≥1/100-<1/10), нечастые (≥1/1000-<1/100), редкие (≥1/10000-<1/1000), очень редкие (<1/10000), или частота неизвестна (по имеющимся данным частоту встречаемости нежелательной реакции оценить не представляется возможным). Нежелательные реакции, наблюдавшиеся после выхода препарата на рынок, были отнесены к частоте «частота неизвестна». Съдови нарушения
кървене
В клиничните проучвания кървенето е най-често съобщаваната нежелана реакция. Те включват голямо кървене, наблюдавано при 4,2% от пациентите (кървенето се счита за голямо, ако е придружено от намаляване на хемоглобина с 2 g / l или повече, изисква преливане на 2 или повече дози кръвни съставки, а също и ако е ретроперитонеално или вътречерепен). Някои от тези случаи са били фатални.
Както при употребата на други антикоагуланти, при използване на еноксапарин натрий може да се появи кървене, особено ако има рискови фактори, които допринасят за развитието на кървене, при извършване на инвазивни процедури или използване на лекарства, които нарушават хемостазата (вижте раздели "Специални инструкции" и " Взаимодействие с други лекарства").
Когато се описва кървенето по-долу, знакът „*“ означава индикация за следните видове кървене: хематом, екхимоза (с изключение на тези, които са се развили на мястото на инжектиране), хематоми на раната, хематурия, епистаксис, стомашно-чревно кървене.
Много често
Кървене* при профилактика на венозна тромбоза при хирургични пациенти и лечение на дълбока венозна тромбоза със или без белодробна емболия.
Често срещан
Кървене* при профилактика на венозна тромбоза при пациенти на легло и при лечение на нестабилна ангина, миокарден инфаркт без Q зъбец и миокарден инфаркт с ST елевация.
рядко
Ретроперитонеално кървене и вътречерепен кръвоизлив при пациенти при лечение на дълбока венозна тромбоза с или без белодробна емболия, както и при лечение на инфаркт на миокарда с елевация на ST-сегмента.
рядко
Ретроперитонеално кървене за профилактика на венозна тромбоза при хирургични пациенти и при лечение на нестабилна ангина и миокарден инфаркт без Q зъбец.
Тромбоцитопения и тромбоцитоза
Много често
Тромбоцитоза (брой на тромбоцитите в периферната кръв над 400x10 9 /l) за профилактика на венозна тромбоза при хирургични пациенти и лечение на дълбока венозна тромбоза със или без белодробна емболия.
Често срещан
Тромбоцитоза при лечение на пациенти с остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента.
Тромбоцитопения за профилактика на венозна тромбоза при хирургични пациенти и лечение на дълбока венозна тромбоза с или без белодробна емболия, както и при остър миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента.
рядко
Тромбоцитопения за профилактика на венозна тромбоза при пациенти на легло и при лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без Q зъбец.
Много рядко
Имуноалергична тромбоцитопения при лечение на пациенти с остър миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента. Други клинично значими нежелани реакции, независимо от показанието - тези нежелани реакции, представени по-долу, са групирани по системо-органни класове, дадени с честотата на тяхната поява, определена по-горе и в низходящ ред на тежест.
Нарушения на имунната система
Често срещан
Алергични реакции.
рядко
Анафилактични и анафилактоидни реакции (вижте също подраздела с постмаркетингови данни по-долу).
Нарушения на черния дроб и жлъчните пътища
Много често
Увеличаване на активността на "чернодробните" ензими, главно повишаване на активността на трансаминазите, повече от три пъти над горната граница на нормата).
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Често срещан
Уртикария, сърбеж, еритема.
рядко
булозен дерматит.
Общи нарушения и нарушения на мястото на инжектиране
Често срещан
Хематом на мястото на инжектиране, болка на мястото на инжектиране, подуване на мястото на инжектиране, кървене, реакции на свръхчувствителност, възпаление, втвърдяване на мястото на инжектиране.
рядко
Дразнене на мястото на инжектиране, кожна некроза на мястото на инжектиране.
Лабораторни и инструментални данни
рядко
Хиперкалиемия. Данни след стартиране
Следните нежелани реакции са наблюдавани по време на постмаркетинговата употреба на Clexane ® . Има спонтанни съобщения за тези нежелани реакции и тяхната честота е определена като "неизвестна честота" (не може да бъде направена оценка от наличните данни).
Нарушения на имунната система
Анафилактични/анафилактоидни реакции, включително шок.
Нарушения на нервната система
Главоболие.
Съдови нарушения
Когато се използва еноксапарин натрий на фона на спинална / епидурална анестезия или спинална пункция, има случаи на спинален хематом (или невроаксиален хематом). Тези реакции водят до развитие на неврологични разстройства с различна тежест, включително персистираща или необратима парализа (вижте точка "Специални указания").
Нарушения на кръвта или лимфната система
хеморагична анемия.
Случаи на развитие на имуно-алергична тромбоцитопения с тромбоза; в някои случаи тромбозата се усложнява от развитието на органен инфаркт или исхемия на крайниците (вижте раздел "Специални инструкции", подраздел "Контрол на броя на тромбоцитите в периферната кръв).
Еозинофилия.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
На мястото на инжектиране може да се развие кожен васкулит, кожна некроза, обикновено предшествана от пурпура или еритематозни папули (инфилтрирани и болезнени). В тези случаи терапията с Clexane ® трябва да се преустанови. Възможно е образуването на твърди възпалителни възли-инфилтрати на мястото на инжектиране на лекарството, които изчезват след няколко дни и не са основание за спиране на лекарството.
алопеция.
Нарушения на черния дроб и жлъчните пътища
Хепатоцелуларно увреждане на черния дроб.
Холестатично чернодробно заболяване.
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан
Остеопороза с продължителна терапия (повече от три месеца).
Предозиране
Случайното предозиране на Clexane ® при интравенозно, екстракорпорално или подкожно приложение може да доведе до хеморагични усложнения. При поглъщане дори на големи дози, абсорбцията на лекарството е малко вероятна. Антикоагулантните ефекти могат като цяло да бъдат неутрализирани чрез бавно интравенозно приложение на протамин сулфат, чиято доза зависи от дозата на прилагания Clexane®. Един mg (1 mg) протамин сулфат неутрализира антикоагулантния ефект на един mg (1 mg) Clexane ® ( виж информация за употребата на протаминови соли), ако еноксапарин натрий е приложен не повече от 8 часа преди приложението на протамин. 0,5 mg протамин неутрализира антикоагулантния ефект на 1 mg Clexane ®, ако са изминали повече от 8 часа от приложението на последния или ако е необходима втора доза протамин. Ако са изминали 12 или повече часа след приложението на еноксапарин натрий, не е необходимо прилагането на протамин. Въпреки това, дори при въвеждането на големи дози протамин сулфат, анти-Xa активността на Clexane ® не се неутрализира напълно (с максимум 60%). Взаимодействие с други лекарстваClexane ® не трябва да се смесва с други лекарства! Употребата на еноксапарин натрий и други нискомолекулни хепарини не трябва да се редува, тъй като те се различават един от друг по начина на производство, молекулно тегло, специфична анти-Ха активност, мерни единици и дозировка. И, като следствие, лекарствата имат различна фармакокинетика и биологична активност (анти-IIa активност, взаимодействие с тромбоцитите).
Със системни салицилати, ацетилсалицилова киселина, нестероидни противовъзпалителни средства (включително кеторолак), 40 kDa декстран, тиклопидин и клопидогрел, системни глюкокортикостероиди, тромболитици или антикоагуланти, други антитромбоцитни лекарства (включително гликопротеин IIb / IIIa антагонисти) - повишен риск от кървене (вижте "Специални инструкции").
специални инструкции
са често срещаниХепарините с ниско молекулно тегло не са взаимозаменяеми, тъй като се различават по техния производствен процес, молекулно тегло, специфична анти-Ха активност, дозиращи единици и режим на дозиране, което води до разлики в тяхната фармакокинетика и биологична активност (антитромбинова активност и взаимодействие с тромбоцитите). Поради това е необходимо стриктно да се спазват препоръките за употреба на всяко лекарство, принадлежащо към класа хепарини с ниско молекулно тегло.
кървене
Както при употребата на други антикоагуланти, употребата на лекарството Clexane ® може да развие кървене от всякаква локализация (вижте раздел "Странични ефекти"). С развитието на кървене е необходимо да се намери източникът му и да се проведе подходящо лечение.
Кървене при пациенти в напреднала възраст
Когато се използва лекарството Clexane ® в профилактични дози при пациенти в напреднала възраст, няма тенденция за увеличаване на кървенето.
Когато се използва лекарството в терапевтични дози при пациенти в напреднала възраст (особено на възраст ≥80 години), съществува повишен риск от кървене. Препоръчва се внимателно проследяване на състоянието на такива пациенти (вижте раздел "Фармакокинетика" и раздел "Начин на приложение и дози", подраздел "Пациенти в старческа възраст").
Едновременна употреба на други лекарства, които влияят на хемостазата
Препоръчва се употребата на лекарства, които могат да нарушат хемостазата (салицилати, включително ацетилсалицилова киселина, нестероидни противовъзпалителни средства, включително кеторолак; декстран с молекулно тегло 40 kDa, тиклопидин, клопидогрел; глюкокортикостероидни лекарства, тромболитици, антикоагуланти, антиагреганти, включително гликопротеин IIb рецепторни антагонисти /IIIa) е преустановено преди лечението с еноксапарин натрий, освен ако употребата им не е строго показана. Ако са показани комбинации на еноксапарин натрий с тези лекарства, трябва да се извърши внимателно клинично наблюдение и проследяване на съответните лабораторни параметри.
бъбречна недостатъчност При пациенти с увредена бъбречна функция съществува риск от кървене в резултат на повишена системна експозиция на еноксапарин натрий.
При пациенти с тежко увредена бъбречна функция (креатининов клирънс под 30 ml / min) се препоръчва корекция на дозата както за профилактична, така и за терапевтична употреба на лекарството. Въпреки че не се налага корекция на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 30-50 ml/min или 50-80 ml/min), се препоръчва внимателно проследяване на състоянието на такива пациенти (вижте раздели "Фармакокинетика" и " Дозировка и приложение”, подраздел „Пациенти с бъбречна недостатъчност”).
Ниско телесно тегло
Повишаването на анти-Ха активността на еноксапарин натрий по време на профилактичната му употреба при жени с тегло под 45 kg и при мъже с тегло под 57 kg може да доведе до повишен риск от кървене). Препоръчва се внимателно проследяване на състоянието на такива пациенти.
Пациенти със затлъстяване
Пациентите със затлъстяване имат повишен риск от тромбоза и емболия. Безопасността и ефикасността на еноксапарин в профилактични дози при пациенти със затлъстяване (ИТМ над 30 kg/m2) не е напълно определена и няма консенсус относно коригирането на дозата. Тези пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани за развитие на симптоми и признаци на тромбоза и емболия.
Проследяване на броя на тромбоцитите в периферната кръв
Рискът от развитие на антитяло-медиирана хепарин-индуцирана тромбоцитопения също съществува при употребата на хепарини с ниско молекулно тегло. В случай на тромбоцитопения, тя обикновено се развива между 5 и 21 дни след началото на лечението с еноксапарин натрий. В тази връзка се препоръчва редовно проследяване на броя на тромбоцитите в периферната кръв преди започване на лечението с Clexane ® и по време на употребата му. При наличие на потвърдено значително намаляване на броя на тромбоцитите (с 30-50% в сравнение с изходното ниво), е необходимо незабавно да се спре еноксапарин натрий и да се прехвърли пациентът на друга терапия.
Спинална/епидурална анестезия
Както при употребата на други антикоагуланти, са описани случаи на невроаксиални хематоми при употреба на лекарството Clexane ® с едновременна спинална / епидурална анестезия с развитие на персистираща или необратима парализа. Рискът от тези явления се намалява, когато се използва лекарството в доза от 40 mg или по-ниска. Рискът се увеличава с употребата на по-високи дози Clexane ®, както и с употребата на постоянни катетри след операция или с едновременната употреба на допълнителни лекарства, които повлияват хемостазата, като нестероидни противовъзпалителни средства (вижте точка " Взаимодействие с други лекарства"). Рискът също се увеличава при травматична или повтаряща се лумбална пункция или при пациенти с анамнеза за предишна операция на гръбначния стълб или гръбначна деформация.
За да се намали възможният риск от кървене, свързан с употребата на еноксапарин натрий и епидурална или спинална анестезия/аналгезия, трябва да се вземе предвид фармакокинетичният профил на лекарството (вижте раздела Фармакокинетика). Поставянето или отстраняването на катетър се извършва най-добре, когато антикоагулантният ефект на еноксапарин натрий е слаб.
Инсталирането или отстраняването на катетъра трябва да се извърши 10-12 часа след употребата на профилактични дози от лекарството Clexane ® за предотвратяване на дълбока венозна тромбоза. В случаите, когато пациентите получават по-високи дози еноксапарин натрий (1 mg/kg два пъти дневно или 1,5 mg/kg веднъж дневно), тези процедури трябва да се отложат за по-дълъг период от време (24 часа). Следващото приложение на лекарството трябва да се извърши не по-рано от 2 часа след отстраняването на катетъра.
Ако, според указанията на лекар, се използва антикоагулантна терапия по време на епидурална/спинална анестезия, пациентът трябва да бъде особено внимателно наблюдаван постоянно, за да се идентифицират неврологични симптоми, като например: болки в гърба, нарушени сензорни и двигателни функции (изтръпване или слабост в долната част на тялото). крайници), нарушена функция на червата и/или пикочния мехур. Пациентът трябва да бъде инструктиран да информира незабавно лекаря, ако се появят горните симптоми. Ако се подозират симптоми, съответстващи на хематом на гръбначния мозък, е необходима бърза диагноза и лечение, включително, ако е необходимо, декомпресия на гръбначния мозък.
Индуцирана от хепарин тромбоцитопения
Clexane трябва да се използва с изключително внимание при пациенти с анамнеза за индуцирана от хепарин тромбоцитопения със или без тромбоза.
Рискът от индуцирана от хепарин тромбоцитопения може да продължи няколко години. Ако анамнезата предполага наличие на индуцирана от хепарин тромбоцитопения, тогава тестове за тромбоцитна агрегация инвитроса с ограничена стойност при прогнозиране на риска от неговото развитие. Решението за използване на лекарството Clexane ® в този случай може да бъде взето само след консултация със съответния специалист.
Перкутанна коронарна ангиопластика
За да се сведе до минимум рискът от кървене, свързан с инвазивни съдови инструменти при лечението на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без Q зъбец и остър миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента, тези инструментални интервенции трябва стриктно да се придържат към препоръчаните интервали между приложението на Clexane ® и тези процедури. Това е необходимо, за да се постигне хемостаза след перкутанна коронарна интервенция. Когато се използва устройство за затваряне, обвивката на феморалната артерия може да бъде отстранена незабавно. Ако се използва ръчна компресия, обвивката на феморалната артерия трябва да се отстрани 6 часа след последната интравенозна или подкожна инжекция на еноксапарин натрий. Ако лечението с еноксапарин натрий продължи, следващата доза трябва да се приложи не по-рано от 6-8 часа след отстраняване на обвивката на феморалната артерия. Необходимо е да се следи мястото на поставяне на обвивката, за да се открият своевременно признаци на кървене и образуване на хематом.
Пациенти с механични протези на сърдечни клапи
Употребата на лекарството Clexane ® за предотвратяване на тромбоза при пациенти с механични протезни сърдечни клапи не е достатъчно проучена. Има отделни съобщения за клапна тромбоза при пациенти с механични протези на сърдечни клапи, лекувани с еноксапарин натрий за предотвратяване на тромбоза. Оценката на тези доклади е ограничена поради наличието на конкурентни фактори, които допринасят за развитието на тромбоза на протезна сърдечна клапа, включително основното заболяване, и поради недостатъчните клинични данни.
Бременни жени с механични изкуствени сърдечни клапи
Употребата на лекарството Clexane ® за предотвратяване на тромбоза при бременни жени с механични протезни сърдечни клапи не е достатъчно проучена. В клинично проучване на бременни жени с механични протези на сърдечни клапи, при използване на еноксапарин натрий в доза от 1 mg/kg телесно тегло два пъти дневно за намаляване на риска от тромбоза и емболия, 2 от 8 жени са развили кръвен съсирек, което води до запушване на сърдечните клапи и смърт на майката и плода.
Има изолирани постмаркетингови съобщения за клапна тромбоза при бременни жени с механични протези на сърдечни клапи, лекувани с еноксапарин за предотвратяване на тромбоза.
Бременните жени с механични протези на сърдечни клапи са изложени на висок риск от развитие на тромбоза и емболия.
Лабораторни изследвания
В дози, използвани за профилактика на тромбоемболични усложнения, Clexane ® не повлиява значително времето на кървене и коагулацията на кръвта, както и агрегацията на тромбоцитите или тяхното свързване с фибриноген.
С увеличаване на дозите, aPTT и активираното време на съсирване може да се удължат. Увеличаването на APTT и активираното време на съсирване не са в пряка линейна връзка с повишаването на антикоагулантната активност на лекарството, така че не е необходимо да се проследяват.
Профилактика на венозна тромбоза и емболия при пациенти с остри терапевтични заболявания, които са на почивка на легло
В случай на остра инфекция, остри ревматични състояния, профилактичната употреба на еноксапарин натрий е оправдана само ако горните състояния са съчетани с един от следните рискови фактори за венозна тромбоза:
Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и извършване на други потенциално опасни дейности
Лекарството Clexane ® не влияе върху способността за шофиране на превозни средства и механизми.
Формуляри за освобождаване
Инжекционен разтвор 2000 anti-Xa IU / 0,2 ml; 4000 анти-Ха IU/0,4 ml; 6000 анти-Ха IU/0,6 ml; 8000 анти-Ха IU/0,8 ml; 10 000 анти-Ха IU/1 мл.1 вид опаковка
0,2 ml или 0,4 ml или 0,6 ml или 0,8 ml или 1,0 ml от лекарствения разтвор в стъклена спринцовка (тип I), съответно. 2 спринцовки в блистер. На 1 или 5 блистера заедно с инструкции за употреба в картонена опаковка.
2 вида опаковка
0,2 ml или 0,4 ml или 0,6 ml или 0,8 ml или 1,0 ml от лекарствения разтвор съответно в стъклена спринцовка (тип I) със система за защита на иглата. 2 спринцовки в блистер. На 1 или 5 блистера заедно с инструкции за употреба в картонена опаковка.
Условия за съхранение
При температура не по-висока от +25°С. Да се пази далеч от деца!Най-доброто преди среща
3 години.След изтичане на срока на годност лекарството не може да се използва.
Ваканционни условия
По лекарско предписание.Притежател на удостоверение за регистрация
SANOFI-AVENTIS FRANCE, Франция.
производител
1) Sanofi Winthrop Industry, Франция.Адрес на производителя: 180, rue Jean Jaurès, 94702 Maison Elfort Sedex, Франция.
2) Sanofi Winthrop Industry, Франция.
Адрес на производителя: Boulevard Industrial, Zon Industrial, 76580 Le Trais, Франция.
Искове на потребители трябва да се изпращат на:
125009, Москва, ул. Тверская, 22.
Спринцовката съдържа съответно 20, 40, 60, 80 или 100 mg Clexane (еноксапарин) в 0,2; 0,4; 0,6; 0,8 или в 1,0 ml воден разтвор. 1 mg Клексан съдържа 100 анти-Ха единици.
ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
Clexane е хепарин с ниско молекулно тегло с висока активност срещу коагулационен фактор Xa (тромбокиназа) и ниска активност срещу фактор IIa (тромбин). В дози, използвани за профилактика на венозна тромбоза, той практически няма ефект върху времето на кървене, времето на съсирване, APTT, тромбоцитната агрегация.
При s/to въвеждане бързо и почти напълно се абсорбира. Пикът на анти-Ха активност в плазмата се достига след 3-5 ч. Clexane се екскретира главно с урината. Полуживотът е около 4 часа.Анти-Ха активността в кръвната плазма се определя в рамките на 24 часа след еднократна инжекция. При бъбречна недостатъчност при пациенти в напреднала възраст полуживотът може да се увеличи до 5-7 часа, но не е необходимо коригиране на дозата. По време на хемодиализа елиминирането на еноксапарин не се променя.
ПОКАЗАНИЯ ЗА УПОТРЕБА
- Профилактика на венозна тромбоза и тромбоемболия, особено при ортопедични и общохирургични операции и при онкологични пациенти.
- Лечение на дълбока венозна тромбоза със или без белодробна емболия.
- Лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без Q зъбец (в комбинация с аспирин).
- Предотвратяване на образуването на тромби в екстракорпоралната циркулация по време на хемодиализа.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Алергични реакции към Клексан (еноксапарин), хепарин и други нискомолекулни хепарини. Висок риск от кървене, включително остра язва на стомаха и дванадесетопръстника.
ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ
Не влизайте в/м! Спазвайте стриктно инструкциите. При анамнеза за тромбоцитопения, причинена от хепарин, Clexane се използва само в изключителни случаи, след консултация със специалист. Преди и по време на лечението броят на тромбоцитите трябва да се проверява редовно и ако той намалее с 30-50%, приложението на еноксапарин незабавно се спира.
Clexane се предписва с повишено внимание при риск от кървене: хипокоагулация, анамнеза за пептична язва, повтарящи се исхемични инсулти, тежка артериална хипертония, диабетна ретинопатия, повтарящи се неврологични или офталмологични операции, тежко чернодробно заболяване. Описани са редки случаи на хематом на гръбначния мозък при употреба на Clexanan на фона на спинална и епидурална анестезия с развитие на персистираща или необратима парализа. По време на бременност лекарството се предписва само при строги показания.
СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ
При спазване на препоръчителните дози хеморагичните прояви са изключително редки. В първите дни на лечението може да се появи умерена асимптоматична тромбоцитопения. Може би асимптоматично обратимо увеличение на броя на тромбоцитите, понякога - имунна тромбоцитопения. Възможно е обратимо повишаване на нивото на чернодробните ензими. На мястото на инжектиране може да има умерено зачервяване и хематом, понякога има плътни възпалителни възли, които преминават след няколко дни и не е необходимо да се спира лечението. Изключително рядко се появява некроза на мястото на инжектиране. В такива случаи приложението на лекарството трябва да се спре незабавно. Понякога се наблюдават кожни или системни алергични реакции към лекарството.
СПЕЦИАЛНИ ЗНАЦИ
В случай на предозиране са възможни хеморагични усложнения. В случай на предозиране е показано бавно интравенозно приложение на протамин. 1 mg протамин неутрализира антикоагулантната активност, причинена от 1 mg Clexane. Въпреки това, дори високите дози протамин не неутрализират напълно анти-Ха активността на Clexane (максимум - 60%).
Преди назначаването на Clexane трябва да се преустановят лекарства, които влияят на хемостазата, като аспирин, нестероидни противовъзпалителни средства, декстран, тиклопидин, глюкокортикоиди, тромболитици и антикоагуланти. Ако това не е възможно, Clexane трябва да се използва под строг клиничен и лабораторен контрол. ДА НЕ СЕ СМЕСВА С ДРУГИ ЛЕКАРСТВА В ЕДНА И СЪЩА СПРИНЦОВКА!
ПРИЛОЖЕНИЕ И ДОЗИРОВКА
Начин на приложение
Clexane се прилага s / c в легнало положение, в предно- или задно-латералната област на коремната стена на нивото на колана. Иглата се вкарва вертикално по цялата й дължина в дебелината на кожата, захваната в гънката; кожната гънка не се изправя до края на инжектирането. След инжектирането мястото на инжектиране не трябва да се търка. По време на хемодиализа Clexane трябва да се инжектира в артериалната линия.
Профилактика на венозна тромбоза и тромбоемболизъм
При умерено висок риск Clexane се предписва 20 mg (0,2 ml) s / c веднъж дневно. Лекарството започва да се приема 2 часа преди операцията и продължава, докато има риск от тромбоемболични усложнения (обикновено 7 дни). При много висок риск Clexane се прилага подкожно 40 mg (0,4 ml) веднъж дневно, като първата доза се прилага 12 часа преди операцията и продължава, докато съществува риск от тромбоемболични усложнения (обикновено за 10 дни).
Лечение на дълбока венозна тромбоза
1 mg/kg подкожно на всеки 12 часа в продължение на 10 дни. Едновременно с това започва лечение с перорални антикоагуланти и прилагането на Clexane продължава до постигане на ефект (INR от 2 до 3).
Лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без Q зъбец
Препоръчителната доза Clexane е 1 mg/kg на всеки 12 часа s.c., заедно с аспирин (100-325 mg 1 път на ден). Clexane се предписва най-малко 2 дни и лечението продължава до стабилизиране на състоянието. Обичайната продължителност на лечението е 2-8 дни.
Предотвратяване на коагулация в екстракорпоралната циркулационна система по време на хемодиализа
Clexane се инжектира в артериалната линия в началото на хемодиализата в доза 1 mg/kg за 4-часова процедура. При висок риск от кървене дозата се намалява до 0,5 mg / kg с двоен достъп до съдовете или до 0,75 mg / kg с единичен достъп. Но с отлагането на фибринови пръстени можете да въведете допълнителни 0,5-1 mg / kg.
Форма за освобождаване
Готови за употреба спринцовки: 20 mg/0,2 ml, 40 mg/0,4 ml, 60 mg/0,6 ml, 80 mg/0,8 ml, 100 mg/1,0 ml 2 спринцовки в опаковка.
Съхранение
Срок на годност 24 месеца. Да се съхранява при температура не по-висока от 25°C. Да не се замразява.
Sanofi-Aventis, Франция
Glaxo Wellcome Production, Франция
