Лекарства, които насърчават съсирването на кръвта. Лекарства, които повишават кръвосъсирването

5514 0

Хемостазае защитна биологична реакция, в осъществяването на която участват голям брой фактори на кръвосъсирването, намиращи се в кръвната плазма, формираните елементи и тъканите. Процесът на кръвосъсирване е много сложен и се осигурява от две системи, които са в динамично равновесие: коагулационна система (тромбозна система) и функционално свързана антикоагулантна система (тромболитична или фибринолитична система).

Ако вътрешната стена на съда е повредена, системата за хемостаза се активира, образува се кръвен съсирек и кървенето спира. При нормалното функциониране на системата за коагулация на кръвта не възниква прекомерно образуване на тромби поради активирането на системата за фибринолиза. При нарушаване на баланса между тези системи, при промяна на активността на определени фактори на кръвосъсирването може да настъпи или повишено кървене, или тромбоза и емболия.

За предотвратяване и лечение на тези усложнения се използват различни групи лекарства, които влияят на хемостатичната система:

• средства, които предотвратяват хемокоагулацията (антитромботични средства);
• лекарства, които помагат за спиране на кървенето (хемостатични средства).

Лекарствата, които предотвратяват хемокоагулацията, намаляват съсирването на кръвта и предотвратяват образуването на кръвни съсиреци и тромбоемболия. Те имат различни механизми на действие и затова се разграничават:

• антикоагуланти:

— директни бързодействащи антикоагуланти: натриев хепарин; хепарини с ниско молекулно тегло (фракционирани) (далтепарин натрий, надропарин калций, еноксапарин натрий); натриев хидроген цитрат;
- индиректни дългодействащи антикоагуланти: аценокумарол, фениндион;

• активатори на фибринолизата (фибринолитици);
• антиагреганти.

В денталната практика антитромботичните лекарства се използват главно като антикоагуланти и антиагреганти.

Фибринолитиците (фибринолизин и стрептокиназа) се използват като спешни лекарства за разтваряне на пресни кръвни съсиреци. Не се използват в извънболничната дентална практика.

Директни антикоагуланти

Директните антикоагуланти инактивират факторите на кръвосъсирването в кръвта, ефектът им настъпва бързо. Натриевият хидроген цитрат, който свързва калциевите йони и предотвратява превръщането на протромбина в тромбин, се използва за стабилизиране на кръвта при нейното консервиране. В клиничната практика директно действащите антикоагуланти включват натриев хепарин и хепарини с ниско молекулно тегло.

Механизъм на действие и фармакологични ефекти

Хепарин натрий е част от естествената антикоагулантна система, произвежда се в тялото от мастоцитите, интензивно се улавя от ендотелните клетки и клетките на мононуклеарно-макрофагалната система и се отлага в черния дроб и белите дробове. Според химическата структура хепаринът е мукополизахарид, който има отрицателен заряд поради съдържанието на голям брой етерсулфатни връзки. Това обяснява способността му да взаимодейства с положително заредени протеини, участващи в съсирването на кръвта. Хепаринът е кофактор на антитромбин III, предизвиква конформационни промени в неговата молекула и активира антикоагулантния ефект.

Неутрализира редица фактори, участващи в коагулацията на кръвта (HC, Ch, HP, плазмин и каликреин), нарушава превръщането на протромбина в тромбин, ускорява образуването на тромбиновия комплекс с антитромбин III и инхибира активирането на фибрин-стабилизиращия фактор от тромбина. , предотвратявайки преминаването на фибриноген във фибрин и образуването на фибринови съсиреци. В големи дози, абсорбиран на повърхността на ендотелните мембрани и кръвните клетки, намалява вискозитета на кръвта, предотвратява адхезията и агрегацията на тромбоцитите, еритроцитите, левкоцитите, инхибира образуването на кръвни съсиреци, особено във вените, и предотвратява развитието на стаза. . Хепарин натрий повишава активността на липопротеин липазата, умерено намалява холестерола и триглицеридите в кръвта, предотвратявайки развитието на атеросклероза.

Хепаринът намалява активността на хиалуронидазата, намалява съдовата пропускливост, повишава окислителното фосфорилиране в съдовата стена, намалява активността на системата на комплемента, предотвратява кооперирането на лимфоцитите и образуването на имуноглобулини, инхибира реакцията антиген-антитяло, свързва хистамин, серотонин, адреналин, потиска прекомерния синтез на алдостерон, повишава активността на паратироидния хормон, функциите на щитовидната жлеза, има противовъзпалително, аналгетично, антиалергично, имуносупресивно, хипогликемично, диуретично действие.

Повечето хепарини с ниско молекулно тегло имат по-голям ефект върху превръщането на протромбина в тромбин и инхибират тромбина в много по-малка степен, което намалява риска от кървене.

Фармакокинетика

Хепаринът практически не се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Най-голямата бионаличност се наблюдава при интравенозно приложение на хепарин. Свързва се значително с липопротеините, по-малко с фибриногена, глобулините и слабо с плазмените албумини. Метаболизира се в черния дроб и бъбреците до фрагменти с ниско молекулно тегло, чиято Cmax се създава след 2-4 часа.Излъчва се от бъбреците под формата на метаболити. Общият клирънс (0,5-2 ml/min) и T1/2 (30-150 min) зависят от дозата на хепарина.

След подкожно приложение на хепарини с ниско молекулно тегло Cmax се постига след 3 часа, T1/2 е 2-4 часа.

Поставете в терапията

Хепаринът в стоматологията се използва локално под формата на хепаринов мехлем в комплексната терапия на гингивит, пародонтит, хейлит, посттравматични хематоми на лицево-челюстната област за подобряване на микроциркулацията, намаляване на възпалението и болката и стимулиране на регенерацията.

Хепарините с ниско молекулно тегло се използват в денталната хирургия за предотвратяване на тромбоза и емболия.

Поносимост и странични ефекти

При локално приложение на хепарин са възможни алергични реакции към компонентите на мехлема.

При системна употреба се появяват замаяност, главоболие, гадене, повръщане, анорексия, диария, алопеция, тромбоцитопения, хеморагични усложнения (кървене от стомашно-чревния тракт, пикочните пътища и др.), остеопороза, калцификация на меките тъкани, инхибиране на синтеза на алдостерон, повишени трансаминази възможно в кръвта, алергични реакции (треска, кожен обрив, бронхиална астма, анафилактоидни реакции), локално дразнене, хематом, болка по време на приложение.

Противопоказания

Употребата на хепаринов маз е противопоказана при свръхчувствителност към компонентите на мехлема, улцерозно-некротични процеси, намалено съсирване на кръвта и тромбоцитопения.

Системната употреба на хепарин е противопоказана при хеморагична диатеза, левкемия, анемия, повишена съдова пропускливост, полипи, злокачествени новообразувания и язвени лезии на стомашно-чревния тракт, тумори на белите дробове, пикочно-половата система, тежка дисфункция на черния дроб и бъбреците, операции на мозъка и гръбначния стълб, коагулопатия, тромбоцитопатия, кървене от разширени вени на ректума, дефицит на витамини К и С.

Взаимодействие

Когато се прилага локално, бензиловият естер на никотиновата киселина, чрез разширяване на повърхностните съдове, насърчава абсорбцията на хепарин.

В инфузионните разтвори хепаринът не трябва да се смесва с други лекарства поради възможни взаимодействия.

Тетрациклини, пеницилини, антихистамини, сърдечни глюкозиди, ниацин и орални контрацептиви могат да намалят антикоагулантния ефект на хепарина.

Когато се комбинира с карбеницилин, индиректни антикоагуланти, антиагреганти и НСПВС, рискът от кървене се увеличава; когато се комбинира с GC, рискът от стомашни и дуоденални язви и кървене се увеличава.

Хепаринът измества пропранолола, верапамила и хинидина от свързването с протеина.

Г.М. Barer, E.V. Зорян

Лекарства, които влияят на съсирването на кръвта.

Лекарства, повлияващи хемопоезата.

Кръвозаместващи течности.

(лекция № 30-31)

Дисциплина:Фармакология

Казан 2010 г

План на лекцията

Вещ:фармакология

Клон:аптека

Добре: III

Тема 5.1. Лекарства, които влияят на съсирването на кръвта. Тема 5.2. Лекарства, повлияващи хемопоезата. Тема 5.3. Кръвозаместващи течности.

Урок No 30-31

Тип урок:урок по общуване и усвояване на нови знания.

Тип урок:лекция.

Брой часове: 4

Цели на урока:

Образователни:

· Постигане на формиране на знания и прилагане на знания за решаване на нови проблеми.

· Затвърдяване на изучавания материал.

· Проверете разбирането на материала от учениците.

Образователни:

· Насърчаване на трудолюбие, точност и дисциплина.

· Възпитаване на чувство за отговорност и независимост.

· Възпитаване на познавателни интереси.

· Възпитаване на любов към бъдещата професия.

Образователни:

· Развитие на логическо и самостоятелно мислене, когнитивни умения.

· Развитие на навици за запаметяване – смислово групиране на материала, открояване на силни страни.

· Развитие на инициативност, самочувствие, постоянство и способност за преодоляване на трудности за постигане на цел.

Междупредметни връзки:

· Анатомия и физиология (Вътрешна среда на организма. Кръв);

· Организация на фармацевтичната икономика (отпускане на рецепти);

· Фармакогнозия (Хемостатични лекарства).

Вътрешнопредметни връзки:

Предоставени теми:Лекарства, които регулират функцията на кръвта. Лекарства, които подобряват кръвообращението.

Поддържащи теми:Обща рецепта. Обща фармакология. витамини.

Време на урока: 90 х 2 мин.

Местоположение на класа:такси. 310 (109).

Оборудване на урока:

· Компютър за изучаване на предложената презентация по темата на урока.

· Презентация

· Методически указания за учителя.

· Сборник лекции по фармакология за студенти

Хронологична карта на лекционната сесия:

I. Организационен момент – 5 минути.

· Проверка на отсъствията

· Идентифициране на неясни проблеми

· Изложение на плана и целите на урока

· Мотивация за учебна дейност

II. Актуализиране на основните знания на учениците – 5 минути.

III. Основната част на лекцията е 65 минути.

IV. Консолидация – 5 минути.

V. Обобщаване – 5 минути.

VI. Домашна работа – 5 минути.

Характеристики на етапите на лекцията:

I. Организационен момент.

Цел на урока:

1. Комуникирайте нови и подобрете съществуващите знания на учениците.

2. Проверете знанията и разбирането на материала.

Мотивация:Съгласно съвременните концепции промените в съдовата стена, агрегационните свойства на тромбоцитите, хемодинамиката, активността на факторите на кръвосъсирването и процесите на фибринолиза играят важна роля в механизма на възникване на тромбоза, остро и хронично кървене. Ефективната профилактика и терапия на тромбоза и кръвоизлив са възможни само при целенасочено въздействие върху различните етапи на хемостазата. За тази цел се използват антикоагуланти, актиагреганти, фибринолитични средства, лекарства, които повишават съсирването на кръвта, инхибитори на фибринолизата. Фармацевтът трябва да познава механизма на действие на лекарствата от тези групи, общата характеристика на най-типичните ефекти, особеностите на действието на отделните лекарства, показанията за употребата им и страничните ефекти. Фармацевтът трябва да може да преглежда рецептите за лекарства от тези групи и при необходимост да прави съответните корекции.

II. Актуализиране на основните знания на учениците:

1. Обща рецепта.

2. Обща фармакология.

3. Витамини.

4. Лекарства, които подобряват кръвообращението.

III. Учене на нов материал:

1. Система за коагулация на кръвта.

2. Лекарства, използвани при нарушения на кръвосъсирването.

3. Лекарства, повлияващи хемопоезата.

4. Средства, които стимулират левкопоезата.

5. Кръвозаместващи течности.

Система за коагулация на кръвта.

Течното състояние на кръвта и целостта на кръвния поток са необходими условия за живота на тялото. Тези условия се създават от системата за коагулация на кръвта, която поддържа циркулиращата кръв в течно състояние.

Системата за коагулация на кръвта е част от по-голяма система - системата регулиране на агрегатното състояние на кръвта и колоидите(система RASK), която поддържа агрегатното състояние на вътрешната среда на тялото на ниво, което е необходимо за нормална жизнена дейност. Системата RASK осигурява поддържане на течното състояние на кръвта и възстановяване на свойствата на стените на кръвоносните съдове, които се променят дори при нормалното им функциониране. По този начин тялото има специална биологична система, която осигурява, от една страна, запазването на течното състояние на кръвта, а от друга, предотвратяването и спирането на кървенето чрез поддържане на структурната цялост на стените на кръвоносните съдове и бързата тромбоза на последния в случай на увреждане. Тази система беше наречена системи за хемостаза.

Маркирайте съдово-тромбоцитна хемостаза, осигуряване на спиране на кървенето от микроциркулаторните съдове чрез образуване на тромбоцитни тромби (първична хемостаза), както и коагулация ензимна хемостаза, който спира кървенето чрез образуване на фибринов тромб (спира кървенето в големите съдове).

Течното състояние на кръвта осигурява антикоагулантна система. Причината за съсирването на кръвта е увреждането на кръвоносните съдове. Същността на съсирването на кръвта е преходът на разтворимия кръвен протеин фибриноген в неразтворим фибрин, което води до образуването на траен фибринов тромб.

Коагулационната ензимна хемостаза протича в три фази:

Същността на съсирването на кръвта е преходът на разтворимия кръвен протеин фибриноген в неразтворим фибрин, което води до образуването на траен фибринов тромб.

Процесът на съсирване на кръвта протича в 3 последователни фази.

Първа фазае най-трудният и дълъг. По време на тази фаза се образува активен ензимен комплекс - протромбиназа, който е активатор на протромбина.

Образуването на тъканна протромбиназа започва с активирането на тъканния тромбопластин, който се образува при увреждане на стените на съда и околните тъкани. Заедно с фактор VII и калциеви йони активира фактор X. В резултат на взаимодействието на активиран фактор X с фактор V и с фосфолипиди на тъкани или плазма, тъканна протромбиназа. Този процес продължава 5-10 секунди.

образование кръвна протромбиназазапочва с активирането на фактор XII при контакта му с колагеновите влакна на увредените съдове. След това фактор XII активира фактор XI, образувайки комплекс с него. Активният фактор XI, заедно с фактор IV, активира фактор IX, който от своя страна активира фактор VIII. Тогава се активира факторът X, който образува комплекс с фактор V и калциеви йони, което завършва образуването на протромбиназа в кръвта. В това участва и тромбоцитен фактор 3. Този процес продължава 5-10 минути.

Втора фаза.По време на тази фаза, под влияние на протромбиназата, протромбинът се трансформира в активния ензим тромбин. В този процес участват фактори IV, V, X.

Трета фаза.По време на тази фаза разтворимият кръвен протеин фибриноген се превръща в неразтворим фибрин, който формира основата на кръвния съсирек. Първо, под въздействието на тромбина се образува фибринов мономер. След това с участието на калциеви йони се образува разтворим фибринов полимер. Под въздействието на фибрин-стабилизиращия фактор XIII се образува неразтворим фибринов полимер, който е устойчив на фибринолиза. Формираните елементи на кръвта, по-специално червените кръвни клетки, се установяват във фибриновите нишки и се образува кръвен съсирек или тромб, който запушва раната.

След образуването на съсирек процесът започва прибиране, т.е. уплътняване и фиксиране на кръвен съсирек в повреден съд. Това се случва с помощта на контрактилния тромбоцитен протеин тромбостенин и калциеви йони. След 2 - 3 часа съсирекът се свива до 25 - 50% от първоначалния си обем и се изстисква суроватката, т.е. плазма, лишена от фибриноген. Поради прибиране, тромбът става по-плътен и стяга ръбовете на раната. Агрегатното (течно) състояние на кръвта се осигурява от динамичния баланс на потенциалите на коагулационните и антикоагулационните системи. Течното състояние на кръвта се поддържа преди всичко от наличните в нея естествени антикоагуланти (антикоагулантна система). На първо място, това е група антитромбопластини, които инхибират действието на протромбиназа (антитромбин III, алфа-2-макроглобулин или антитромбин IV). В допълнение, хепаринът се произвежда от мастоцитите и базофилите.

Има и трети компонент - системата за фибринолиза, която започва да действа едновременно с ретракцията на съсирека.

Фибринолизата е процесът на разграждане на фибрина, който формира основата на кръвен съсирек. Основната функция на фибринолизата е да възстанови лумена (реканализация) на съд, запушен със съсирек.

Разграждането на фибрина се осъществява от протеолитичния ензим плазмин, който се намира в плазмата под формата на плазминоген.

Патологията на кръвосъсирването в клиниката се проявява или под формата на кръвоизливи, или под формата на повишено образуване на тромби, възможна е и комбинация от двете явления (при DIC синдром - дисоциирана вътресъдова коагулация).

I. ХЕМОСТАТИК

1. Коагуланти (лекарства, които стимулират образуването на фибринови съсиреци):

а) директно действие (тромбин, фибриноген);

б) индиректно действие (VIKASOL, FYTOMENADIONE).

2. Инхибитори на фибринолизата:

а) синтетичен произход (АМИНОКАПРОНОВА И ТРАНЕКСАМОВА КИСЕЛИНИ, AMBEN);

б) животински произход (PANTRYPIN, APROTININ);

3. Стимулатори на тромбоцитната агрегация(СЕРОТОНИНОВ АДИПИНАТ, КАЛЦИЕВ ХЛОРИД).

4. Средства, които намаляват съдовата пропускливост:

а) синтетични (ADROXONE, ETAMZILATE, IPRAZOCHROME)

б) витаминни препарати (АСКОРБИНОВА КИСЕЛИНА, РУТИН, КВЕРЦЕТИН).

в) препарати от растителен произход (коприва, бял равнец, калина, воден пипер, арника и др.)

Коагуланти

Според класификацията тази група лекарства се разделя на директни и индиректни коагуланти, но понякога те се разделят по друг принцип:

1) за локална употреба (тромбин, хемостатична гъба, фибринов филм и др.)

2) за системно приложение (фибриноген, викасол).

ТРОМБИН е директно действащ коагулант за локално приложение. Той е естествен компонент на системата за кръвосъсирване.

Преди употреба прахът се разтваря във физиологичен разтвор. Обикновено прахът в ампулата е смес от тромбопластин, калций и протромбин.

Прилагайте само локално. Предписва се на пациенти с кървене от малки съдове и паренхимни органи (операции на черния дроб, бъбреците, белите дробове, мозъка), кървене от венците. Прилага се локално под формата на хемостатична гъба, напоена с разтвор на тромбин, хемостатична колагенова гъба или просто чрез поставяне на тампон, напоен с разтвор на тромбин.

Понякога, особено в педиатрията, тромбинът се използва перорално (съдържанието на ампулата се разтваря в 50 ml натриев хлорид или 50 ml 5% разтвор на амбиен, предписва се по 1 супена лъжица 2-3 пъти на ден) при стомашно кървене или чрез инхалация. за кървене от дихателните пътища.

ФИБРИНОГЕН се използва за системни ефекти. Получава се и от донорска кръвна плазма. Под въздействието на тромбина фибриногенът се превръща във фибрин, който образува кръвни съсиреци.

Фибриногенът се използва като спешно лекарство. Особено ефективен е при дефицит при масивно кървене (отлепване на плацентата, хипо- и афибриногенемия, в хирургическата, акушерската, гинекологичната и онкологичната практика).

Обикновено се предписва във вена, понякога локално под формата на филм, нанесен върху кървящата повърхност.

Преди употреба лекарството се разтваря в 250 или 500 ml затоплена вода за инжекции. Прилага се интравенозно капково или бавно струйно.

VICASOL е индиректен коагулант, синтетичен водоразтворим аналог на витамин К, който активира образуването на фибринови съсиреци. Обозначен като витамин К 3. Фармакологичният ефект не се причинява от самия викасол, а от образуваните от него витамини К1 и К2, така че ефектът се развива след 12-24 часа, при интравенозно приложение - след 30 минути, при интрамускулно приложение - след 2-3 часа.

Тези витамини са необходими за синтеза в черния дроб на протромбин (фактор II), проконвертин (фактор VII), както и фактори IX и X.

Приложимо за:

· прекомерно намаляване на протромбиновия индекс (съотношението на времето на съсирване на контролната („нормална“) плазма към времето на съсирване на плазмата на пациента, изразено като процент),

· тежък дефицит на витамин К, причинен от: кървене от паренхимни органи; процедура на обменно кръвопреливане, ако е прелята консервирана кръв (на детето);

· продължителна употреба на антагонисти на витамин К – аспирин и НСПВС (нарушаващи тромбоцитната агрегация);

· продължителна употреба на широкоспектърни антибиотици (хлорамфеникол, ампицилин, тетрациклин, аминогликозиди, флуорохинолони);

· използване на сулфонамиди;

· профилактика на хеморагична болест на новородените;

продължителна диария при деца;

· кистозна фиброза;

· при бременни жени, особено болни от туберкулоза и епилепсия и получаващи подходящо лечение;

предозиране на индиректни антикоагуланти;

· жълтеница, хепатит, както и след наранявания, кръвоизливи (хемороиди, язви, лъчева болест);

· подготовка за операция и в следоперативния период.

Ефектите могат да бъдат отслабени чрез едновременното приложение на антагонисти на викасол: аспирин, НСПВС, PAS, индиректни антикоагуланти от групата на неодикумарин.

Странични ефекти: хемолиза на червените кръвни клетки при интравенозно приложение.

FYTOMENADIONE, за разлика от естествения витамин K 1, е синтетичен препарат. Бързо се абсорбира и поддържа максимална концентрация до осем часа.

Показания за употреба:

хеморагичен синдром с хипопротромбинемия, причинена от намалена чернодробна функция (хепатит, чернодробна цироза),

за улцерозен колит,

в случай на предозиране на антикоагуланти,

· при продължителна употреба на високи дози широкоспектърни антибиотици и сулфонамиди;

· преди големи операции за намаляване на кървенето.

Странични ефекти: явления на хиперкоагулация, ако не се спазва режимът на дозиране.

Сред лекарствата, свързани с директните коагуланти, клиниката използва и следните лекарства:

1) протромбинов комплекс (VI, VII, IX, X фактори);

2) антихемофилен глобулин (фактор VIII).

Инхибитори на фибринолизата

АМИНОКАПРОНОВАТА КИСЕЛИНА (ACA) е прахообразно синтетично лекарство, което инхибира превръщането на плазминогена във фибринолизин (плазмин) чрез въздействие върху плазминогенния активатор и по този начин допринася за запазването на фибриновите съсиреци.

Има противошокова активност (инхибира протеолитичните ензими и също така стимулира неутрализиращата функция на черния дроб).

Лекарството е ниско токсично и бързо се елиминира от тялото с урината (след 4 часа).

Използва се в спешни клиники, по време на хирургични интервенции и при различни патологични състояния, когато се повишава фибринолитичната активност на кръвта и тъканите:

1) по време на операции на белите дробове, простатата, панкреаса и щитовидната жлеза и след тях;

2) с преждевременно отлепване на плацентата, дългосрочно задържане на мъртъв плод в матката;

3) с хепатит, цироза на черния дроб, с портална хипертония, при използване на апарат сърце-бял дроб;

4) в етапи II и III на синдрома на DIC, с улцеративно, назално и белодробно кървене.

ACC се прилага по време на масивни трансфузии на консервирана кръв, прилагана интравенозно или перорално.

Странични ефекти: възможно замаяност, гадене, диария.

АМБЕН (аминометилбензоена киселина) също е синтетичен наркотик, подобен по химична структура на пара-аминобензоената киселина. Ambien инхибира фибринолизата, механизмът му на действие е подобен на ACC.

Индикациите за употреба са същите. Предписва се интравенозно, интрамускулно и перорално. При венозно приложение действа бързо, но за кратко време (3 часа).

Понякога са показани антиензимни лекарства, по-специално контрикал. Той инхибира ензимите плазмин, колагеназа, трипсин, химотрипсин, които играят важна роля в развитието на много патофизиологични процеси. Лекарствата от тази група забавят взаимодействието на отделните фактори на фибринолизата.

Показания за употреба: локална хиперфибринолиза - постоперативно и постпортално кървене; хиперменорея; генерализирана първична и вторична хиперфибринолиза в акушерството и хирургията; начален стадий на DIC синдром и др.

Странични ефекти: рядко алергии; ембриотоксичен ефект; При бързо приложение - неразположение, гадене.

Антикоагуланти

ХЕПАРИН е естествен фактор против съсирване, произвеждан от мастоцитите. Хепаринът е сборно наименование за група линейни анионни полиелектролити, които се различават по броя на остатъците от сярна киселина. Има хепарини с високо и ниско молекулно тегло.

Хепаринът е ново галеново лекарство, получено от белите дробове и черния дроб на говеда. Това е най-силната органична киселина поради остатъците от сярна киселина и наличието на карбоксилни групи, което й придава много силен отрицателен заряд. Следователно той всъщност принадлежи към анионните полиелектролити. Поради отрицателния си заряд, в кръвта хепаринът се свързва с положително заредени комплекси и се сорбира върху повърхността на мембраните на ендотелните клетки и макрофагите, като по този начин ограничава агрегацията и адхезията на тромбоцитите. Ефектът на хепарина до голяма степен зависи от плазмената концентрация на антитромбин III.

Фармакологични ефекти на хепарина:

1) хепаринът има антикоагулантен ефект, тъй като активира антитромбин III и необратимо инхибира факторите IXa, Xa, XIa и XIIa на коагулационната система;

2) умерено намалява агрегацията на тромбоцитите;

3) хепаринът намалява вискозитета на кръвта, намалява съдовата пропускливост, което улеснява и ускорява кръвния поток и предотвратява развитието на стаза (един от факторите, допринасящи за образуването на тромби);

4) намалява съдържанието на захар и липиди в кръвта, има антисклеротичен ефект, инхибира синтеза на имуноглобулини, ACTH, алдостерон, а също така свързва хистамин, серотонин, като по този начин проявява антиалергичен ефект;

5) хепаринът има калий-съхраняващи, противовъзпалителни, аналгетични ефекти. В допълнение, хепаринът помага за увеличаване на диурезата и премахва спазма на коронарните артерии.

Показания за употреба:

1) за остра тромбоза, тромбоемболия (остър миокарден инфаркт, тромбоза на белодробната артерия, бъбречни вени), тромбоемболия при бременни жени;

2) при работа с апарати за изкуствено кръвообращение, изкуствени бъбреци и сърца;

3) в лабораторната практика;

4) при изгаряния и измръзвания (подобряване на микроциркулацията);

5) при лечение на пациенти в началните стадии на DIC синдром (с фулминантна пурпура, тежък гастроентерит);

6) при лечение на пациенти с бронхиална астма, ревматизъм, както и в комплексната терапия на пациенти с гломерулонефрит;

7) по време на екстракорпорална хемодиализа, хемосорбция и принудителна диуреза;

8) като антиалергично средство (бронхиална астма);

9) в комплекс от терапевтични мерки за пациенти с атеросклероза.

Странични ефекти:

1) развитие на кръвоизливи, тромбоцитопения (30%);

2) виене на свят, гадене, повръщане, анорексия, диария;

3) алергични реакции, хипертермия.

За да се елиминират усложненията (кръвоизливи), във вената се инжектират хепаринови антидоти - PROTAMIN SULFATE под формата на 5% разтвор или POLIBREN. 1 mg протамин сулфат неутрализира 85 единици хепарин; инжектирайте бавно).

Наведнъж средно 10 000 единици се прилагат интравенозно на пациент с остра тромбоза. Може да се прилага интрамускулно и подкожно (в областта на най-малката васкуларизация). През последните години за предотвратяване на тромбоза се препоръчва да се прилагат 5000 единици хепарин подкожно или интрадермално на всеки 6-8 часа. Хепариновият маз се предлага и в туби от 2500 единици. Вдишване под формата на аерозол, като антиалергично средство, лекарството се прилага с помощта на ултразвуков инхалатор при 500 единици / kg на ден.

ХИРУДИН и неговите препарати (хирудонт и др.) е продукт на пиявици. Използват се антикоагулантните и противовъзпалителните ефекти на тези лекарства. Предписва се локално (мехлеми и гелове) за повърхностно възпаление на вените, венозна тромбоза, трофични язви на краката, фурункулоза, възпаление на лимфните възли, за подобряване на зарастването на конци след наранявания и изгаряния.

Страничен ефект - алергични реакции (обрив, сърбеж, оток на Quincke).

НАТРИЕВИЯТ ХИДРОЦИТРАТ се използва само за консервиране на кръвта. Анионът на лимонената киселина се свързва с калциевия йон, който свързва активността на последния. Веществото се добавя в излишък. Пациентът не трябва да го използва, тъй като натриевият хидроген цитрат ще блокира калциевите йони и пациентът ще развие аритмия, вероятно развитие на сърдечна недостатъчност и сърдечен арест.

Понякога се предписва перорално за елиминиране на хиперкалцемия и лечение на отравяне със сърдечни гликозиди.

Ако на пациент се прелеят до 500 ml консервирана кръв, това не изисква допълнителни мерки. Ако кръвта се прелива в обем над 500 ml, тогава за всеки 50 ml над 500 ml от обема на прелятата кръв се добавят 5 ml 10% разтвор на калциев хлорид.

От големия брой антикоагуланти най-често срещаните са лекарствата от групата на кумарините.

NEODICUMARIN, SINKUMAR, WARFARIN, DICUMARIN, FEPROMARONE, PHENYLIN са много сходни по фармакодинамика. Механизмът им на действие се дължи на факта, че те са антивитамини К, тоест действат като антагонисти на витамин К.

Чрез потискане на неговата активност, тези лекарства инхибират синтеза на проконвертин (фактор VII), протромбин (фактор II), както и факторите на кръвосъсирването IX и X, които са необходими за коагулационната хомеостаза, т.е. за образуването на фибринови съсиреци. Тези лекарства не действат веднага, а след 8-24 часа, тоест те са бавно действащи средства с кумулативни свойства. Освен това различните лекарства от тази група имат различна скорост и сила на действие, както и различна степен на натрупване. Друга особеност е високата продължителност на действие.

Тези лекарства се използват само през устата, тъй като се абсорбират добре, след което се връщат обратно в червата чрез кръвния поток, освобождават се в неговия лумен и се абсорбират отново (рециркулация). Всички лекарства образуват слаба връзка с плазмените протеини и лесно се изместват от други лекарства.

Показания за употреба:

1) за намаляване на съсирването на кръвта за профилактика и лечение на тромбоза, тромбофлебит и тромбоемболия (миокарден инфаркт), емболични инсулти;

2) в хирургията за предотвратяване на тромбоза в следоперативния период.

Страничните ефекти рядко се регистрират под формата на диспептичен синдром (гадене, повръщане, диария, загуба на апетит). По време на фармакотерапията с лекарства като неодикумарин възникват усложнения под формата на кървене поради предозиране, с правилната доза, но без да се вземат предвид лекарствените взаимодействия. Например, с едновременното приложение на неодикумарин и бутадион или салицилати. В този случай е възможно кървене и през непокътната съдова стена, например при пациенти с пептична язва. Лечението трябва да се извършва при постоянно наблюдение на нивото на протромбин в кръвта. При кървене се прилага разтвор на викасол, витамин Р, рутин, калциев хлорид и се преливат 70-100 ml донорска кръв.

Лечението с антикоагуланти е трудна задача за лекаря. Необходимо е да се следи протромбиновият индекс, който трябва да бъде 40-50. Лечението е строго индивидуално.

Има редица противопоказания за употребата на тази група лекарства:

1) отворени рани, стомашни язви;

2) ендокардит;

3) хепатит, цироза на черния дроб;

4) заплаха от аборт;

5) бъбречно заболяване.

Фибринолитици

ФИБРИНОЛИЗИН се получава от донорска кръвна плазма. Като протеолитичен ензим той разгражда фибрина, действайки върху повърхността на кръвния съсирек. Елиминира само фибриновите тромби през първите дни от тяхното образуване, разтваря само пресни фибринови нишки във вените, което води до реканализация на кръвоносните съдове.

Фибринолизин е спешно лекарство, предписано при тромбоемболични състояния:

Тромбоза на кръвоносните съдове в мозъка, очите;

ИБС (миокарден инфаркт);

При отстраняване на кръвен съсирек от съдов шънт.

Това лекарство има значителни недостатъци:

Много е скъп (направен от дарена кръв);

Не е много активен, не прониква добре в кръвния съсирек.

Страничните ефекти от прилагането на фибринолизин, чужд протеин, могат да се появят под формата на алергични реакции, както и неспецифични реакции към протеина (лицева хиперемия, болка по протежение на вената, както и зад гръдната кост и в корема) или под формата на треска, уртикария.

Преди употреба лекарството се разтваря в изотоничен разтвор със скорост 100-160 единици фибринолизин на 1 ml разтворител.

СТРЕПТОКИНАЗАТА (стрептаза, авелизин) е по-модерно лекарство, индиректен фибринолитик. Получава се от бета-хемолитичен стрептокок. Това е по-активно и по-евтино лекарство. Той стимулира прехода на проактиватора към активатора, превръщайки плазминогена във фибринолизин (плазмин). Лекарството е в състояние да проникне вътре в кръвния съсирек (активирайки фибринолизата в него), което го отличава благоприятно от фибринолизина. Стрептокиназата е най-ефективна, когато засяга кръвен съсирек, образуван преди не повече от седем дни. В същото време този фибринолитик е в състояние да възстанови проходимостта на кръвоносните съдове и разграждането на кръвните съсиреци.

Показания за употреба:

1) при лечение на пациенти с повърхностен и дълбок тромбофлебит;

2) с тромбоемболия на белодробните съдове и съдовете на окото;

3) със септична тромбоза;

4) с пресен (остър) миокарден инфаркт.

Странични ефекти: 1) алергични реакции (антитела срещу стрептококи); 2) кръвоизливи; 3) спад в нивото на хемоглобина, хемолиза на червените кръвни клетки (директен токсичен ефект).

У нас на базата на стрептокиназата е синтезиран STREPTODECASE, подобно лекарство с по-продължителен ефект. Възможни са и алергични реакции към това лекарство.

УРОКИНАЗАТА е лекарство, синтезирано от урина. Счита се за по-модерно лекарство и предизвиква по-малко алергични реакции от стрептокиназата.

Обща бележка: когато в организма се използва голямо количество фибринолитици, компенсаторно се развиват процеси на кръвосъсирване. Следователно всички тези лекарства трябва да се прилагат заедно с хепарин. Освен това, използвайки тази група лекарства, нивата на фибриноген и тромбиновото време се наблюдават постоянно.

Антиагреганти

АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАТА КИСЕЛИНА може необратимо да блокира тромбоцитната циклооксигеназа. Поради това в тях бързо намалява образуването на тромбоксан А, който е най-мощният ендогенен агрегат и вазоконстриктор.

В допълнение към инхибирането на тромбоцитната адхезия, ASA в големи дози нарушава образуването на фибринови съсиреци.

Необходимо е да се отбележат редица много важни моменти за клиниката:

1. Предотвратяване на тромбоцитната агрегация чрез ASA при използване на много малки дози. Оптималната доза за този ефект е от 20 до 40 mg на ден. Приемът на 30-40 mg аспирин блокира тромбоцитната агрегация за 96 часа. Доза от 180 mg на ден инхибира необратимо ензима тромбоцитна циклооксигеназа (COX). Големи дози, равни на 1000 - 1500 mg ASA на ден, могат да потиснат COX в съдовата стена, което може да провокира образуването на тромби.

2. АСК като НСПВС действа няколко часа след приема. В същото време антиагрегационният ефект продължава, докато живеят тромбоцитите, т.е. 7 дни, тъй като инхибирането на COX в тях е необратимо явление; ензимът не се синтезира отново от пластината. След около седмица се възстановява нова популация на тромбоцитите с адекватно количество COX.

Като се вземат предвид тези факти, може да се разбере защо, когато се приемат малки дози ASA, коагулацията се намалява и не се появява кървене.

Показания за употребата на ASA (като антитромбоцитно средство):

1) предотвратяване на образуването на артериални кръвни съсиреци;

2) с ангина пекторис;

3) при хипертония;

4) с атеросклероза.

Като антитромбоцитно лекарство лекарството се предписва по следната схема: първия ден 0,5 - 2 пъти, след това 0,25 на ден в продължение на няколко месеца и понякога години. За да се намали рискът от улцерогенеза, беше освободен MIKRISTIN, гранулиран микрокристален препарат на ASA, обвит в обвивка от поливинил ацетат.

При подобни показания се предписва и индобуфен.

ДИПИРИДАМОЛ (хирантил, персантил) е антиангинозно средство. Конкурентен инхибитор на фосфодиестераза. Дипиридамолът предотвратява агрегацията на тромбоцитите чрез ограничаване на агрегационните фактори в тях (сАМР се натрупва в тромбоцитите). Като цяло лекарството се счита за слаб антитромбоцитен агент.

Показания за употреба:

1) за предотвратяване на тромбоза;

2) при лечение на пациенти с DIC синдром (в комбинация с хепарин);

3) за предотвратяване на DIC синдром при инфекциозни токсикози;

4) по време на дехидратация;

5) при пациенти с протезирани сърдечни клапи;

6) по време на хемодиализа;

7) при ангина пекторис и миокарден инфаркт.

Странични ефекти: краткотрайно зачервяване на лицето, тахикардия, алергични реакции.

Модерно антиагрегантно средство е лекарството TICLOPIDINE (ticlid), ново селективно антиагрегантно средство, което превъзхожда по ефикасност ASA.

Tiklid инхибира тромбоцитната агрегация и адхезия. Лекарството стимулира образуването на простагландини и подобрява микроциркулацията.

Показания за употреба:

1) исхемични и мозъчно-съдови заболявания;

3) исхемия на крайниците;

4) ретинопатия (захарен диабет и др.);

5) при шунтиране на кръвоносни съдове.

Странични ефекти: болки в стомаха, диария, обрив, световъртеж, жълтеница, намален брой бели кръвни клетки и тромбоцити.

CLOPIDOGrel (Plavix) селективно и необратимо блокира свързването на факторите на агрегация към рецепторите на тромбоцитите, потиска тяхното активиране, предотвратява сорбцията на фибриноген и инхибира агрегацията на тромбоцитите. Показания: профилактика на атеротромботични събития при пациенти, претърпели миокарден инфаркт, исхемичен инсулт; предотвратяване на атеротромботични събития (в комбинация с ацетилсалицилова киселина) при пациенти с остър коронарен синдром.

Тромбоцитните антиагреганти са лекарства от групата на метилксантините: аминофилин, както и теоникол (ксантинол никотинат, комплавин, ксавин) и др.

ТЕОНИКОЛ (ксантин никотинат) има съдоразширяващ ефект, подобрява мозъчното кръвообращение и намалява агрегацията на тромбоцитите.

Показания за употреба:

1) съдови спазми на крайниците (ендоартериит, болест на Рейно);

2) трофични язви на крайниците.

Странични ефекти: усещане за топлина, зачервяване на лицето, шията, обща слабост, замайване, натиск в главата, диспепсия.

PENTOXIFYLLINE или Trental. Основният ефект на лекарството е подобряване на реологичните свойства на кръвта (вискозитет). Той насърчава огъването на червените кръвни клетки, което подобрява преминаването им през капилярите (диаметърът на червените кръвни клетки е 7 микрона, а диаметърът на капилярите е 5 микрона).

Тъй като тренталът увеличава огъваемостта на червените кръвни клетки, ограничава агрегацията на кръвните клетки и намалява нивото на фибриногена, той в крайна сметка намалява вискозитета на кръвта и я прави по-течна, намалявайки съпротивлението на кръвния поток. Подобряването на реологичните свойства на кръвта става бавно. Ефектът настъпва след 2-4 седмици.

Показания за употреба:

1) за нарушения на периферното кръвообращение:

Болест на Рейно;

Диабетна ангиопатия;

Съдова патология на окото;

2) при нарушения на мозъчното и коронарното кръвообращение;

3) с циркулаторен шок.

Trental е противопоказан по време на бременност, при пациенти с кръвоизливи и миокарден инфаркт. Нежелани лекарствени реакции: гадене, анорексия, диария, световъртеж, зачервяване на лицето.

Като антиагреганти се използват и плазмозаместващи лекарства - декстрани с ниско молекулно тегло (глюкозни полимери). Това са преди всичко разтвори на средномолекулна фракция на декстран: 6% разтвор на полиглюкин, 10% разтвор на реополиглюкин (особено това лекарство), както и реоглуман, рондекс. Тези агенти "разреждат" кръвта, намаляват нейния вискозитет, обгръщат тромбоцитите и червените кръвни клетки, което допринася за техния антитромбоцитен ефект, подобрява движението на течността от тъканите към съдовете, повишава кръвното налягане и има детоксикиращ ефект.

Показания за употреба: шок, тромбоза, тромбофлебит, ендартериит, перитонит и др. (за подобряване на капилярния кръвоток).

Странични ефекти: алергични реакции.

Антианемични лекарства

Антианемичните лекарства се използват за подобряване на хемопоезата и елиминиране на качествени нарушения на еритропоезата.

Анемията може да се развие в резултат на недостатъчност на различни хемопоетични фактори:

Желязо (желязодефицитна анемия);

Някои витамини (B 12-дефицит, фолат-дефицит, E-дефицит);

Протеин (дефицит на протеин).

В допълнение, ролята на наследствените нарушения на еритропоезата, дефицита на мед и магнезий е много важна. Има хипохромна и хиперхромна анемия. Хиперхромната анемия възниква при дефицит на витамини от група В (фолиева киселина - Bc и цианокобаламин - B 12). Всички останали анемии са хипохромни. Честотата на анемията е висока, особено сред бременните жени.

Антианемични лекарства, използвани при хипохромна анемия

Най-често хипохромната анемия е от недостиг на желязо. Недостигът на желязо може да бъде резултат от:

· недостатъчен прием на желязо в организма на плода и детето;

· лоша абсорбция от червата (синдром на малабсорбция (липса на абсорбция в тънките черва), възпалителни заболявания на червата, прием на тетрациклини и други антибиотици);

· прекомерна загуба на кръв (хелминтна инвазия, назално и хемороидално кървене);

· повишена консумация на желязо (интензивен растеж, инфекции).

Желязото е основен компонент на редица ензими.

При липса на желязо съдържанието на хемоглобин намалява (цветният индекс е по-малък от единица), както и активността на респираторните ензими в тъканите (хипотрофия).

Желязото се абсорбира в дванадесетопръстника, както и в други части на тънките черва. Тривалентното желязо, получено от храната, се превръща в двувалентно под въздействието на солната киселина на стомаха. Двухвалентното желязо се абсорбира добре. Калцият, фосфатите, съдържащи се в млякото, особено кравето, фитиновата киселина, тетрациклините пречат на усвояването на желязото. Максималното количество желязо (желязо, което може да влезе в тялото на ден е 100 mg).

Желязото се усвоява на два етапа.

Намаленото съсирване на кръвта заплашва човек с развитието на животозастрашаващи патологии. Могат да се отключат различни заболявания. Нарушението трябва да се отстрани своевременно. За тази цел се използват лекарства, които повишават съсирването на кръвта.

Защо кръвта се съсирва лошо?

Лошото съсирване се среща при хора, които нямат достатъчно вещества в тялото си, които са отговорни за този процес. Въпрос на количество протеин. Тяхната концентрация и качество влияят върху способността на кръвта да се съсирва.

Разстройството възниква поради наличието на наследствени заболявания в човешкото тяло. Симптомите на патологията са влошаване на коагулацията или пълното му отсъствие.

Кръвта може да не се съсирва добре поради заболявания, придобити по време на живота. Списъкът включва:

• Хемофилия. Основният признак на патологията е намалената коагулация.
• Болест на фон Вилебранд. Характерна особеност на заболяването е, че тялото напълно или частично няма протеини, без които кръвта губи способността си да се съсирва.
• Недостиг на витамин К в организма.
• Чернодробен карцином. Това е, което се нарича злокачествен тумор. Провокира постепенното разграждане на органните клетки.
• Инфекциозни патологии на черния дроб и други заболявания, водещи до образуване на белези по органа. Пример: хепатит или цироза.
• Дългосрочна терапия с мощни антибактериални средства или лекарства, които елиминират кръвни съсиреци. Дългосрочно лечение с разредители на кръвта.
• Липса на калций в организма. Този микроелемент може да провокира образуването на кръвен съсирек.
• Някои видове анемия. Това са анемии, при които настъпва масово и преждевременно разрушаване на червените кръвни клетки. В резултат на това тялото започва активно да произвежда червени кръвни клетки, спирайки производството на тромбоцити.
• левкемия. Заболяването на кръвта провокира образуването на всички кръвни клетки.
• Увреждане на кръвоносните съдове поради рани или травма. Поради това се губи много кръв и тялото няма време да възстанови необходимия обем.

По време на бременност кръвосъсирването се влошава поради хормонален дисбаланс. Хормоните влияят отрицателно върху функционирането на имунната система, което засяга процеса на коагулация. Това води до отлепване на плацентата, кървене след раждане, преждевременно раждане и спонтанен аборт.

Съдово увреждане

Обща характеристика на лекарствата

Лекарствата, които повишават кръвосъсирването, в медицинската литература се наричат ​​хемостатици. Те имат пряк и индиректен механизъм на действие. Те се различават по спецификата на тяхното въздействие. Използват се за лечение на хора и за лечение на животни във ветеринарната медицина.

Директните коагуланти включват биологични компоненти, които подпомагат кръвосъсирването. Използва се за локално приложение или се прилага чрез инжектиране.

Противопоказания за употребата на такива лекарства за съсирване на кръвта са хора, които са претърпели инфаркт на миокарда, страдат от повишено образуване на тромби или хиперкоагулация.

На базата на витамин К се произвеждат коагуланти, които имат косвен ефект. Тяхната класификация във фармакологията включва агенти с хормонални свойства. Те действат вътре в тялото.

Има лекарства, които насърчават съсирването на кръвта - инхибитори на фибринолизата. Те са от синтетичен или животински произход. Те включват аминокапронова киселина: лекарството "Amben".

Стимулантите на тромбоцитната агрегация могат да увеличат съсирването на кръвта. Помага на тромбоцитите да се слепват, което предотвратява загубата на кръв. Такива лекарства включват "Серотонин", "Калциев хлорид".

Лекарите предписват лекарства, които помагат за намаляване на пропускливостта на кръвоносните съдове, например: Adroxon, Iprazokh, Ascorbic acid. Такива продукти са от растителен произход, направени от калина, коприва, бял равнец и други билки.

важно!!! Списъкът с лекарства за съсирване на кръвта е огромен. От цялото разнообразие лекуващият лекар трябва да избере подходящото лекарство. По време на лечението е необходимо наблюдение от лекар. Самолечението е забранено.

Основни лекарства

За да се запознаете, струва си да разгледате по-отблизо лекарствата, които повишават съсирването на кръвта. Списък на основните мощни лекарства.

"фибриноген"

За нормализиране на коагулацията се предписва фибриноген. Предлага се под формата на пореста маса. Използва се за системно въздействие върху организма.

Лекарството се получава от плазмата на донорска кръв. Инжектира се в съда, след което активното вещество се превръща във фибрин, който образува тромбоцити.

Използва се в спешни ситуации, когато е необходимо бързо нормализиране на коагулацията. Максималният ефект на лекарството се наблюдава при тежка загуба на кръв, в резултат на което се губят голям брой тромбоцити. Често се използва при гинекологични и онкологични патологии.

За да се увеличи способността на кръвта да се съсирва, лекарството се инжектира във вената. За целта се поставя капкомер, така че веществото да навлиза бавно в тялото. Преди това се разтваря в определено количество вода. Може да се използва под формата на филм. Прилага се на мястото, където се наблюдава кървене.

"фибриноген"

"тромбин"

Най-често се използва лекарство, което подобрява съсирването на кръвта. Произвежда се под формата на прах. Има директен ефект. Използва се за локална терапия.

Разредете преди употреба. Това се прави по следния начин: прахът се добавя към физиологичен разтвор. В резултат на това се образува смес от протромбин, калций и тромбопластин.

За локално лечение лекарството се използва при наличие на леко кървене, синини, загуба на кръв от паренхимни органи, които не застрашават човешкия живот. Доста често тромбин се използва, когато органът е повреден по време на операция или биопсия.

Зъболекарите практикуват това, за да премахнат прекомерното кървене от венците. За тази цел хемостатичната гъба се импрегнира с лекарство и се нанася върху мястото на кръвоизлив.

В някои случаи се използва вътрешно. Преди това прахът се разтваря в натриев хлорид или в лекарството Ambien. Индикацията за перорално приложение е тежко кървене в стомаха. Ако кръвта тече в дихателните пътища, лекарството се прилага чрез вдишване.

"тромбин"

"Викасол"

Този коагулант е менадион натриев бисулфит, който има индиректен ефект. Той е синтетичен и се счита за аналог на витамин К. Произвежда се под формата на таблетки или разтвор. Използва се за ускоряване на процеса на образуване на фибринов съсирек.

Самото лекарство няма ефект върху тялото. Витамините, които се произвеждат от него, възстановяват съсирването: витамин К. Производството на витамини отнема време, така че ефектът се наблюдава след 12 часа. Това се отнася за приема на хапчета. Ако се прилага венозно, лекарството действа много по-бързо.

• Повече от месец прием на антагонисти на витамин К и широкоспектърни антибактериални лекарства.
• Употреба на сулфонамидни лекарства.
• Провеждане на превантивни мерки за хемороиди при кърмачета.
• Развитие на кистозна фиброза.
• Редовна диария при деца.
• Усложнения по време на бременност.
• Хепатит А.
• Тежка загуба на кръв.

важно!!! При приемане на антагонисти заедно с Vikasol се наблюдава намаляване на ефекта от крайната мярка.

"Викасол"

Инхибитори на фибринолизата

Доста често се препоръчва използването на инхибитори на фибринолизина за повишаване на съсирването на кръвта. От тях можем да подчертаем аминокапроновата киселина, която е от синтетичен произход.

Лекарството се продава в аптеката под формата на прах. Използването на киселина ви позволява да забавите процеса на преход на плазминоген към плазмин. Това помага на фибриновите съсиреци да се задържат за дълъг период от време.

Лекарството има противошоков ефект, няма вредно въздействие върху тялото и бързо се елиминира от него с урината. Киселината се инжектира в тялото интравенозно.

Добро лекарство за съсирване на кръвта е Ambien. Синтетично лекарство с антифибринолитични свойства.

Стимулатори на тромбоцитната агрегация

Агрегацията представлява последния етап от съсирването на кръвта, при който тромбоцитите се слепват, предотвратявайки отделянето на кръв. Когато съдът е повреден, се произвежда компонент, наречен аденозин дифосфат. Това вещество насърчава слепването на тромбоцитите в увредената област.

Следните лекарства са изолирани от стимулатори на тромбоцитната агрегация:

1. Серотонин. Използва се като инжекции във вена или мускул. Употребата на продукта се препоръчва при хора с тромбоцитопения и тромбоцитопатия. Лекарството повишава концентрацията на тромбоцитите в кръвта, засилва слепването и предотвратява загубата на кръв. Децата могат да използват лекарството в екстремни случаи, тъй като това води до спазъм на гладката мускулатура на бронхите и чревните съдове.
2. Адроксон. Лекарството адренохром, метаболит на адреналина, повишава коагулацията при малки капилярни кръвоизливи. Лекарството прониква дълбоко в стените на кръвоносните съдове. Лекарството се предписва за локална терапия и за инжектиране в мускула или под кожата.
3. Калциев хлорид. Участва в адхезията на тромбоцитите, провокира активното образуване на тромбин и фибрин. Използва се при кървене, което е придружено от намаляване на концентрацията на калций в кръвта.

За повишаване на коагулацията се използват калциев хлорид и калциев глюконат. Децата не трябва да получават калциев хлорид интравенозно, тъй като това може да доведе до сърдечен арест и спадане на кръвното налягане.

Какво да направите, ако не можете да използвате лекарства?

Пациентите, които са противопоказани за употребата на таблетки за съсирване на кръвта, трябва да се хранят правилно. Направете менюто така, че да съдържа повече продукти, които нормализират способността на кръвта да се съсирва.

Такива храни са богати на витамин К. Можете да увеличите съсирването на кръвта, ако ги консумирате ежедневно. Диетата трябва да съдържа храни като зеле, шипки, зелени зеленчуци, спанак, банани, моркови, цвекло, царевица, зърнени и бобови растения, яйца, сол, соя, ядки, месо, масло. Това не означава, че трябва да ядете само тези храни. Менюто трябва да е балансирано и разнообразно.

Обърнете внимание на методите на традиционната медицина. Хората с ниско съсирване на кръвта трябва редовно да консумират плодове от арония. Пийте сока му. Продуктът ще се справи с повишената коагулация и ще укрепи стените на кръвоносните съдове, което играе важна роля за бързо спиране на кръвоизлив.

Но хората, които страдат от хипотония, трябва да внимават с офика. Това се дължи на факта, че плодовете помагат за понижаване на кръвното налягане, което може само да влоши състоянието на пациенти с хипотония.

Добър ефект оказва нетрадиционното билколечение. Помага отвара на базата на дървовидна трева и коприва. Растенията нормализират съсирването на кръвта, повишават производството на хемоглобин и понижават нивата на захарта при диабетици.

Белият равнец е полезен. С негова помощ се повишава коагулацията, кръвоносните съдове се разширяват, възпалението се потиска. Билката се използва при кървене. Въпреки това, употребата трябва да бъде внимателна, тъй като съдържа токсични вещества.

Въз основа на тяхното фармакологично действие те могат да бъдат разделени на следните групи:

1) лекарства, които предотвратяват съсирването на кръвта (антиагреганти, антикоагуланти, фибринолитични средства) - използвани за заболявания, придружени от тромбоза;

2) средства, които насърчават съсирването на кръвта (хемостатици, коагуланти, антифибринолитични средства) - използват се при кървене и кръвоизливи.

Антиагреганти.

Това са средства, които намаляват агрегацията на тромбоцитите. Агрегацията (слепването) на тромбоцитите насърчава съсирването на кръвта.

Препарати:

Ацетилсалицилова киселина (Acidum acetylsalicylicum) или аспирин Таблетки от 0,05, 0,1, 0,325 и 0,5 g перорално веднъж дневно, за предпочитане под формата на ентеросолвентни таблетки. Има противовъзпалително, аналгетично и температуропонижаващо действие - в момента се използва широко като антитромбоцитно средство.

Дипиридамол (Dipyridamolum) или Curantil - филмирани таблетки и дражета от 0,025, 0,05 и 0,075 g перорално 3-4 пъти дневно 1 час преди хранене. Пациентите със стенокардия при усилие могат да получат пристъп на стенокардия поради синдром на кражба.

Лекарствата се използват за профилактика на миокарден инфаркт и исхемичен инсулт, както и при периферни артериални заболявания.

Антикоагуланти.

Това са лекарства, които инхибират съсирването на кръвта. При някои съдови заболявания (атеросклероза, разширени вени и др.) Създават благоприятни условия за образуване на кръвни съсиреци в лумена на кръвоносните съдове. Това може да доведе до тежки нарушения на кръвообращението, инфаркт на миокарда, инсулт и др. За профилактика на тези състояния се използват антикоагуланти, които могат да бъдат директни и индиректни.

1. Антикоагуланти с директно действие (имат антикоагулантен ефект директно в кръвта).

Препарати:

Хепарин (Heparinum) - бутилки от 5 ml (1 ml - 5000, 10000 и 20000 единици). Прилагат се 5 000 - 20 000 единици венозно и подкожно.

Хепаринът оказва влияние върху коагулационните фактори на кръвта само след образуването на комплекс с антитромбин III, но процесът на инактивиране на коагулационните фактори под въздействието на антитромбин III самостоятелно протича много бавно. Хепаринът предизвиква промени в молекулата на антитромбин III, което води до ускоряване на този процес приблизително 1000 пъти.

Използва се за профилактика и лечение на дълбока венозна тромбоза и белодробна емболия, при ангина пекторис и инфаркт на миокарда, за профилактика на тромбоза на периферните артерии и за протезиране на сърдечна клапа.

При интравенозно приложение ефектът настъпва незабавно и продължава 2-6 часа.При подкожно приложение хепаринът започва да действа след 1-2 часа, продължителността на действие е 8-12 часа (предписва се 2-3 пъти на ден).

Странични ефекти: кървене, при продължителна употреба (повече от 3 месеца) може да се развие остеопороза, рядко хиперкалиемия.

Хепарините с ниско молекулно тегло, подобно на хепарина, действат върху коагулационните фактори в комбинация с антитромбин III, но се различават от хепарина по следните свойства:

Те се абсорбират по-добре при подкожно приложение (хепарини с ниско молекулно тегло - около 90%, стандартен хепарин - 20%);

Действат по-продължително време, което позволява да се прилагат 1-2 пъти дневно;

По-малка вероятност да причини тромбоцитопения;

По-малък риск от развитие на остеопороза.

В домашната практика се използват следните лекарства с ниско молекулно тегло хепарини - еноксапарин натрий (Clexane), надропарин калций (Fraxiparin), далтепарин натрий (Fragmin), ревипарин натрий (Clivarin).

Използва се за профилактика и лечение на дълбока венозна тромбоза (особено след операция), за предотвратяване на белодробна емболия, както и при ангина пекторис и инфаркт на миокарда, в акушерската практика. Лекарствата се прилагат само подкожно. Дозировката е дадена в ME (международни единици).

Странични ефекти: кървене, умерена тромбоцитопения е възможно в първите дни на лечението, може да предизвика алергични реакции.

Антитромбин III е необходим за антикоагулантния ефект на хепарина, както и на хепарините с ниско молекулно тегло. Използва се при наследствен дефицит на антитромбин III, прилаган интравенозно.

Натриев цитрат (Natrii citras) е стерилен 4% разтвор за консервиране на донорска кръв.

2. Индиректни антикоагуланти (намаляват синтеза на коагулационния фактор - протромбин в черния дроб).

Препарати:

Неодикумарин (Neodicumarinum) - таблетки от 0,1 g 3 пъти дневно с постепенно намаляване на дозата, т.к. кумулира.

Phenylinum - таблетки 0,03 g 3 - 4 пъти дневно, последвано от намаляване на дозата.

Използва се за дългосрочна профилактика и лечение на тромбоза и тромбоемболия (дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия, инфаркт на миокарда, смяна на сърдечна клапа), в хирургическата практика за предотвратяване на образуването на тромби в следоперативния период. Лекарствата се прилагат перорално. Лечението се провежда при задължително проследяване на нивото на протромбин в кръвната плазма.

Странични ефекти: кървене (препаратите с витамин К трябва да се прилагат за профилактика), алергични реакции, диария, чернодробна дисфункция, некроза на кожата, проникват през плацентата и могат да имат тератогенен ефект, така че са противопоказани по време на бременност. В допълнение към изброените странични ефекти, фенилинът може да причини инхибиране на хемопоезата.

Кръвоспиращи средства.

Лекарствата, които повишават съсирването на кръвта, се използват за спиране на кървенето, така че те се класифицират като хемостатични средства (хемостатици) или антихеморагични средства. Тази група включва:

1. Препарати от фактори на кръвосъсирването - необходимостта от такива лекарства възниква, когато един или повече фактори на кръвосъсирването са недостатъчни.

Хемофил М и криопреципитат са препарати от кръвна плазма, съдържащи коагулационен фактор VIII.

Лекарствата за фактор VIII се прилагат интравенозно за наследствен (хемофилия А) и придобит дефицит на фактор VIII.

Нежелани реакции: тахикардия, артериална хипотония, задух. Възможни са алергични реакции - уртикария, треска, анафилактичен шок, както и хемолиза на червените кръвни клетки.

Всички препарати с фактор на кръвосъсирването, получени от кръвна плазма, имат съществен недостатък - възможността за предаване на вирусни инфекции (HIV, хепатит).

Локално за спиране на кървенето се използва лекарството тромбин (Trombinum) - това е естествен фактор на кръвосъсирването, получен от донорска кръвна плазма, произведен в ампули, съдържащи 0,001 g сухо вещество (разтваря се преди употреба с 0,9% разтвор на натриев хлорид), както и хемостатични гъби (колаген, желатин). Тези лекарства се използват за спиране на кървене от малки капиляри и паренхимни органи.

Освен това за спиране на маточни, белодробни, бъбречни, чревни и други кръвоизливи се използват препарати от лечебни растения - листа от коприва, билка бял равнец, билка пипер, билка кит, кора от калина, цветове от арника, лагохил упойващ. Лечебните растения се използват под формата на настойки, тинктури и екстракти вътрешно и локално.

2. Препаратите с витамин К се използват при кървене и други хеморагични усложнения, причинени от липсата на този витамин в организма. Витамин К е необходим за синтеза на протромбин и други фактори на кръвосъсирването в черния дроб.

Препарати:

Vicasolum е синтетичен заместител на витамин К. Ампули 1% разтвор 1 ml за интрамускулно приложение, таблетки 0,015 g 2 пъти на ден.

3. Следните лекарства се използват и при кървене:

Калциев хлорид (Calcii chloridum) – действа противовъзпалително, стабилизира кръвоносните съдове. Предлага се под формата на 10% разтвор в ампули от 10 ml, прилагани бавно интравенозно.

Калциев глюконат (Calcii gluconas) - Предлага се под формата на 10% разтвор в ампули от 10 ml, прилага се интравенозно и интрамускулно. Перорално в таблетки от 0,5 g.

Книга: Записки от лекции Фармакология

7.2. Лекарства, които влияят на съсирването на кръвта.

Лекарствата от тази група се използват при нарушения на кръвосъсирването - намаляване или повишаване на активността на коагулационните процеси.

7.2.1. ЛЕКАРСТВА, ПОВИШАВАЩИ СЪСИРВАНЕТО НА КРЪВА (КОАГУЛАНТИ).

При кървене, причинено от нарушаване на целостта на кръвоносните съдове, повишена пропускливост на капилярната стена и недостатъчна активност на системата за коагулация на кръвта, се използват хемостатични средства с различни механизми на действие. Те могат да бъдат нормални компоненти на системата за кръвосъсирване, антагонисти на хепарин и фибринолизин и могат да увеличат вискозитета на кръвта и да намалят пропускливостта на капилярната стена.

Естествени антихеморагични фактори са вит. Kt (филохинон) и вит. К2. Това е група от производни на 2-метил-1,4-нафтохинон. Филохинонът (вит. К) постъпва в организма с растителната храна, а вит. K2 m*s се намира в животински продукти и се синтезира от чревната флора.Мастноразтворимите витамини K и K2 са по-активни от синтетичния водоразтворим витамин K3 (виказол-2,3-дихидро-2-метил-1,4- нафтохинон-2-натриев сулфонат), който е синтезиран във викасол.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Мастноразтворимите витамини (К и К2) - нафтохинони - се абсорбират в тънките черва в присъствието на жлъчка и навлизат в лимфата, а водоразтворимите витамини (К3) - в кръвта. В кръвта те се комбинират с плазмените протеини. Естественият филохинон и синтетичният витамин К (фитометадион) се превръщат във витамин К2 в органите и тъканите. Метаболитите (около 70% от приетата доза) се екскретират чрез бъбреците.

Фармакодинамика. вит. K повишава съсирването на кръвта чрез увеличаване на синтеза на протромбин и други фактори на кръвосъсирването (VI, VII, IX, X), главно в черния дроб. Влияе върху синтеза на фибриноген, участва в фосфорния оксид. Ефектът се развива бавно - 12-18 часа след приема. Vikasol се предписва перорално в таблетки от 0,015 g, а при деца - 1 ml 1% разтвор.

Като източник на вит. Използват се билкови препарати. Те съдържат други витамини, биофлавоноиди и различни вещества, които могат да насърчат съсирването на кръвта.

Листа от коприва. Съдържа вит. К, аскорбинова и пантотенова киселини, каротеноиди, хлорофил, танини, железни соли, органични киселини и др.

Билка воден пипер. Съдържа витамини (филохинон, аскорбинова киселина, витамин G, ретинол, токоферол, калциферол) и флавоноиди, танини и др.

Показания. вит. K е най-ефективен при хипотромбинемия (стомашно, чревно, хемороидно, гинекологично, белодробно кървене, както и от капиляри поради травма и операция, радиационни увреждания). Предписва се профилактично преди операция, раждане, при чернодробни заболявания, продължително лечение със сулфонамидни лекарства и антибиотици (потискащи чревната флора, която синтезира витамин К2) -

Противопоказания: тромбоемболизъм, повишено съсирване на кръвта.

Калциевите препарати представляват особен интерес като активатори на системата за кръвосъсирване. Те се абсорбират добре. В кръвта те са в съединения и в йонизиращо състояние (активен и йонизиращ калций). Те се отлагат в костната тъкан и се екскретират през червата и частично през бъбреците.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Калциевите йони стимулират образуването на тромбопластин, превръщането на протромбина в тромбин и полимеризацията на фибрин. Намаляване на пропускливостта на стените на кръвоносните съдове.

Показания: стомашно, чревно, белодробно, маточно кървене, причинено от тромбоцитопения, повишена пропускливост на съдовата стена. Струва си да се прилагат калциеви добавки по време на кръвопреливане (пресен цитрат и консервиран). В такива случаи цитратните аниони свързват не само калциевите йони на кръвта, която се прелива, но могат да свържат и част от калциевите йони на реципиента.

Калциевият хлорид се прилага интравенозно бавно (5-15 ml 10% разтвор) и перорално (1 супена лъжица 10% разтвор 3-4 пъти на ден).

Калциевият глюкопат се прилага интравенозно, интрамускулно (10 ml 10% разтвор) и перорално (1-5 g).

Тромбин се използва локално за спиране на кървене от малки кръвоносни съдове по време на операции и наранявания. Марлени тампони се напояват с разтвор на тромбин и се нанасят върху кървящите повърхности. Може да се прилага чрез инхалация, под формата на аерозол.

Фибриногенът е протеин в човешката кръвна плазма. Ефективен при хипофиб-риногенемия, голяма кръвозагуба, радиационни увреждания и чернодробни заболявания.

Прясно приготвеният разтвор се прилага интравенозно. Противопоказан при пациенти с миокарден инфаркт.

Билка овчарска торбичка – съдържа аскорбинова киселина, дъбилни вещества, органични киселини, инозитол, гликозиди, фитонциди и др.

Предписва се на пациенти с белодробно, стомашно, чревно, бъбречно, маточно кървене, особено в случай на недостатъчно образуване на фибрин.

Етамзилат - намалява пропускливостта на стените на кръвоносните съдове, насърчава образуването на тромбопластин. Използва се за предотвратяване и спиране на паренхимно кървене.

Предписва се локално, перорално, интравенозно и интрамускулно.

Протамин сулфатът е протеинов препарат, получен от сперма на сьомга. Има способността да се свързва с хепарина, иначе е резистентен към него.

Предписва се предимно за неутрализиране на хепарина в случаи на прекомерно приложение като антикоагулант.

1% разтвор се прилага интравенозно струйно и капково. Може да се наблюдава понижаване на кръвното налягане, брадикардия и алергични реакции.

Противопоказания: тромбоцитопения, артериална хипотония, недостатъчност на функцията на надбъбречната кора.

7.2.2. АНТИКОАГУЛАНТИ.

Антикоагуланти се използват за предотвратяване и спиране на образуването на тромби, което вече е започнало. Широко използван в кардиологията, тъй като се наблюдава повишено съсирване на кръвта при пациенти с хипертония, атеросклероза и други заболявания.

В зависимост от механизма на действие, скоростта и продължителността на ефекта, тези лекарства се разделят на

директни и индиректни антикоагуланти. Те включват фибринолитични агенти, които насърчават разграждането на кръвни съсиреци и тези, които предотвратяват тяхното образуване.

7.2.2.1. АНТИКОАГУЛАНТИ С ДИРЕКТНО ДЕЙСТВИЕ.

Тази група антикоагуланти се характеризира с бързо действие. Те инактивират факторите на кръвосъсирването.

Хепаринът е гликозаминогликан (m-кополизахарид), който се произвежда от базалните гранулоцити на съединителната тъкан (мастоцити). Състои се от D-глюкуронова киселина и остатъци от глюкозамин, естерифицирани със сярна киселина, което му придава отрицателен заряд. Молекулното тегло на хепарина е почти 16 000 D.

Хепаринът се намира в черния дроб, белите дробове, далака, мускулите и др. Получава се от белите дробове на говедата и чревната лигавица на свинете. За първи път в чиста форма хепаринът е отстранен от черния дроб през 1922 г. (hepar - откъдето идва и името му).

Фармакокинетика. След подкожно приложение максималното ниво в кръвната плазма се постига след 40-60 минути, интрамускулно след 15-30 минути, интравенозно след 2-3 минути. Свързва се 95% с протеините на кръвната плазма, а също така се свързва обратимо с различни протеази, участващи в процеса на кръвосъсирване. Той се улавя от клетките на мононуклеарната фагоцитна система, в която може частично да се разпадне. Частично се метаболизира в черния дроб. Периодът на приложение от кръвта след инжектиране във вената зависи от дозата и е 60-150 минути. Почти 20% от приетата доза се екскретира непроменена чрез бъбреците, както и под формата на урохепарин. При чернодробна недостатъчност се натрупва хепарин.

Фармакодинамика. Като антикоагулант, той потиска агрегацията и аглутинацията на тромбоцитите, фазата на образуване на тромбопластика, тромбин и фибрин. Той също така действа фибринолитично чрез активиране на фактори, които извършват фибринолизата. Хепаринът засяга основните компоненти на системата за коагулация на кръвта и може да се счита за универсален антикоагулант.

В допълнение към ефекта си върху коагулацията, хепаринът има и други важни биологични свойства. Активира липопротеинови липази, намалявайки концентрацията на холестерол и липопротеини в кръвта, потиска хиалуронидазата, намалявайки пропускливостта на съдовата стена, реакцията антиген-антитяло. Подобрява микроциркулацията, повишава диурезата (антагонизъм с алдостерон).

Участва в метаболизма на тъканите - намалява нивото на глюкозата, повишава съдържанието на Р-глобулин в кръвта, повишава устойчивостта към хипоксия и някои екзотоксини.

Показания: тромбоза и емболия на различни локализации, предотвратяване и ограничаване на образуването на тромби с повишено съсирване на кръвта, предотвратяване на коагулацията на кръвта при нарушения на кръвообращението по време на операции на сърцето, големите съдове, изкуствен бъбрек, кръвопреливане.

Хепаринът се използва и като лекарство, което помага за намаляване на холестерола и P-липопротеините в кръвта, подобрява микроциркулацията и коронарното кръвообращение, като имуносупресивно и противовъзпалително лекарство при автоимунни заболявания (ревматоиден артрит).

Хепаринът се прилага по показания интравенозно, интрамускулно, подкожно от 5000 до 20 000 единици на ден, на курс - до 40 000-80 000 единици. Една единица действие (AU) е най-малкото количество хепарин, което предотвратява съсирването на 1 ml кръв през деня. След инжектиране във вената ефектът продължава 4-5 часа, интрамускулно - около 6, подкожно - 8-12 часа Локално при тромбофлебит, трофични язви на крайниците се предписва под формата на мехлеми.

Дозите на хепарин се определят индивидуално в зависимост от чувствителността на пациентите към него. Хората с наднормено тегло, пациентите с хипертония, атеросклероза са по-малко чувствителни към хепарин, отколкото слабите хора, с нарушена чернодробна и бъбречна функция.

За да се определи поносимостта на хепарин, трябва да се направи тест за чувствителност. 0,1 ml разтвор на хепарин се инжектира подкожно и броят на тромбоцитите в кръвта се преброява на всеки половин час. Намаляването на техния брой под 50 000 показва анафилактично състояние. Не трябва да се прилага хепарин.

Страничен ефект. Бъбречно, назално кървене, хематоми с вътрешни язвени инжекции и инжектиране под кожата, алергични реакции.В случай на кървене се прилагат венозно 3-5 ml 1% разтвор на протамин сулфат.

Противопоказания: намалена ESR, язвени и туморни лезии на храносмилателния канал, левкемия, хипопластична анемия, тежки чернодробни и бъбречни заболявания, ендокардит, активна туберкулоза, бременност, кърмене.

Напоследък по-често се използва хепарин с ниско молекулно тегло - фраксипарин (надропарин калций), фрагмин (далгепарин калций), клексан (епокси-парин калций) и др., които се получават от стандартен хепарин чрез деполимеризация при специални условия. Това лекарство има голяма антитромботична активност, ефектът му продължава по-дълго от ефекта на хепарина.

Хирудинът е полипептид, който се произвежда от слюнчените жлези на пиявиците. Образува неактивни съединения с тромбина. Не се произвежда като лекарство, така че те използват пиявици, които се прилагат върху кожата. Те полепват по кожата и въвеждат в кръвта хирудин, който има антикоагулантен ефект. Ефектът продължава почти 2 часа.

Използва се при повърхностен тромбофлебит, понякога при хипертонична криза, придружена от главоболие. В такива случаи пиявиците се прилагат върху кожата на тила.

Многобройни опити за създаване и използване на синтетични заместители на хирудин в клиниката - хирудиноиди (различни протеини) не са успешни. Създадените продукти се оказват по-токсични и по-малко активни от антикоагулантите в сравнение с хирудина.

Натриев цитрат - свързва свободните калциеви йони, измествайки го от реакциите на коагулация, инхибира адхезията на тромбоцитите. Използва се като антикоагулант при кръвопреливане и консервиране, приготвяне на кръвни продукти, за различни хематологични изследвания.

7.2.2.2. АНТИКОАГУЛАНТИ С ИНДИРЕКТНО ДЕЙСТВИЕ.

Индиректните антикоагуланти са антагонисти на вит. K, което може да го измести от ензимните системи, които участват в образуването на протромбин и други коагулационни фактори. действието им се развива бавно и само в организма. Това са производни на кумарин и индандион, които са структурно подобни на активната част на вит. К - 2-метил-1,4-нафтохинон:

Кумаринът е открит през 1922-1924 г. при идентифициране на причините за намалено съсирване на кръвта и кървене при говеда в Канада и САЩ при хранене с детелина, която започва да гние. По-късно дикумаринът, образуван от кумарин под въздействието на гъби, беше отстранен от развалената детелина. След определяне на химичната структура на дикумарина, той е получен синтетично (след това и други кумаринови производни, някои от които се използват в клиниката).

Производните на индандион започват да се изследват като антикоагуланти, след като техният антикоагулантен ефект е разкрит при експерименти с животни. Учените от Института по органична химия на Латвия са свършили много работа по синтеза и изследването на индандионови производни.

От многобройните производни на кумарин и индандион в клиниката се използват само сравнително активни и безопасни лекарства: неодикумарин, сонмар, фенилин.

Фармакокинетиката на производните на кумарин и индандион не се различава много. Те се абсорбират в храносмилателния канал, навлизат в различни органи от кръвта, главно в черния дроб, и се отделят от бъбреците. Индандионови производни могат да оцветят урината в розово.

Антикоагулантният ефект на неодикумарин настъпва 2-3 часа след приложението, максималният ефект е след 16-18 часа, продължителността на действие е почти 48 часа.Максималният ефект на синкумарум настъпва след 36-48 часа, продължава 2-4 дни. Fepromarone има дълготраен ефект, подобен на syncumar. И двете лекарства се натрупват.

Антикоагулантният ефект на фенилена настъпва 8-10 часа след приложението и достига максимален ефект след 24-30 часа.

Фармакодинамика. Като конкурентни антагонисти на Vit. K, индиректните антикоагуланти нарушават синтеза на коагулационните фактори на кръвта, като постепенно намаляват нейната коагулация. Индиректните антикоагуланти повишават пропускливостта на стените на кръвоносните съдове, намаляват тонуса на бронхите и червата. Те инхибират реакцията на взаимодействие на антигена с антитялото, обратимо инхибират активността на определени ензими (трипсин, рибонуклеаза, фумараза) и стимулират отделянето на пикочна киселина.

Показания: тромбофлебит, тромбоза, тромбоемболия, облитериращ ендартериит, коронарна болест на сърцето, придружена от коронарна склероза, в хирургията - в следоперативния период за предотвратяване на тромбоза.

При предписване на индиректни антикоагуланти трябва да се вземе предвид индивидуалната чувствителност на пациентите.

Странични ефекти: стомашни, чревни, носни и други кръвоизливи при предозиране. Рядко - алергични реакции, главоболие, диспепсия.

При кръвоизлив лекарството се спира и се прилагат викасол, аскорбинова киселина, рутин и калциеви препарати.

Противопоказания: намалено съсирване на кръвта, повишена пропускливост на съдовата стена, ендокардит, пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, злокачествени тумори, дисфункция на черния дроб, бъбреците, бременност.

7.2.3. ЛЕКАРСТВА, ПОВЛИЯВАЩИ ФИБРИНОЛИЗАТА.

7.2.3.1. ФИБРИНОЛИТИЦИ.

Фибринолитичната кръвна система осигурява разтварянето на вътресъдови кръвни съсиреци и фибринови отлагания в тъканите и кухините на тялото.

Повишена фибринолитична активност на кръвта се наблюдава при пациенти с лъчева болест, със септични състояния и тежки увреждания на вътрешните органи. Смята се, че в такива случаи се отделят ензими от микробни тела и увредени органни клетки, които активират фибринолизата. Повишената фибринолитична активност на кръвта също допринася за повишена физическа активност и умствена възбуда.

Веществата, които повишават фибринолитичната активност на кръвта, могат да действат директно върху фибриновия съсирек. Те включват фибринолизин, трипсин, които директно премахват кръвния съсирек, и лекарства - стрептолиаза, стрептодеказа, които съдържат стрептокиназа и други вещества, които насърчават превръщането на неактивния профибринолизин (плазминоген) в активен фибринолизин (плазмин).

Друга група вещества, които повишават фибринолизата, действат само в жив организъм. Те са представени от пирогенни лекарства, например бактериални липополизахариди (пирогенал, продигиозан), някои агенти, които разширяват кръвоносните съдове и др. Механизмът на тяхното действие не е достатъчно проучен.

Стимулантите на фибринолизата се предписват при белодробна емболия, инфаркт на миокарда, церебрална тромбоза, тромбофлебит, операции на кръвоносните съдове и други състояния със заплаха от тромбоза.

При използване на стимулатори на фибринолизата е необходимо да се определи времето на кръвосъсирване, протромбиновия индекс, концентрацията на фибриноген, тромбиновото време и др.

Странични ефекти: алергични реакции, втрисане, треска, главоболие, болка в гърдите, коремна болка. В случай на предозиране е възможно кървене. В такива случаи се прилагат венозно 100 ml 5% разтвор на аминокапронова киселина.

Противопоказания: кървене, открити рани, пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, фибриногенопения, дисфункция на черния дроб, бъбреците, активна туберкулоза, сепсис, артериална хипертония, алергии.

Фибринолизинът се получава от човешка кръвна плазма чрез активиране на профиб-ринолизин с ензими, по-специално трипсин. Той има директен лечебен ефект върху фибрина на кръвния съсирек и може да активира системата за коагулация на кръвта. Преди приложение се разтваря в изотоничен разтвор на натриев хлорид, така че в 1 ml да има 100-160 единици. За да се намали активността на системата за коагулация на кръвта, се добавя хепарин в размер на 0,5 единици на 1 единица фибринолизин. Прилага се венозно (10-20 капки, за 1 минута). Дневната доза е 60 000-100 000 единици, може да се прилага двукратно.

Стрептолиазата съдържа ензима стрептокиназа, произведен от хемолитичен стрептокок.

След инжектиране във вена след 20-30 минути кръвта съдържа повече от 50% от приложената доза. Вероятно някои от стрептолиазите реагират по различен начин от антителата. Появява се в лимфата и интерстициалната течност. Екскретира се чрез бъбреците: през първите 4 часа 13% от дозата се екскретира в урината, през деня - 40%, останалата част се метаболизира и може да се екскретира под формата на пептиди и аминокиселини.

Той действа върху проактиватора фибринолизин, превръщайки го в активно състояние и насърчава превръщането на профибринолизин във фибринолизин. Лизира свеж тромб отвън и прониква вътре, ускорявайки лизиса.

Разтворете в изотоничен разтвор на натриев хлорид или глюкоза в размер на 250 000 единици в 50 ml разтворител. Прилага се интравенозно (CO капка, за 1 минута). Дневната доза е 500 000-1 000 000 единици.

Стрептодеказа за инжекции е стрептокиназен препарат с продължително действие. Стрептокиназата, имобилизирана върху водоразтворима матрица с полисукрийна природа, циркулира в кръвта за дълго време, което осигурява повишаване на фибринолитичния капацитет на кръвта в рамките на 48-72 часа Действието на стрептодеказа е подобно на действието на стрептолиазата .

Преди употреба стрептодеказа, която се съдържа в бутилка с 1 000 000 FO (фибринолитични единици), се разтваря в 10 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид. Прилага се интравенозно струйно, първо пробна доза (300 000 FL), а след час, ако няма нежелани реакции, приложението продължава, като общата доза достига 3 000 000 FL.

Алтеплаза (Actilise) е лекарство от човешки тъканен плазминогенен активатор. Има гликопротеин, който директно активира плазминогена, превръщайки го в плазмин. Когато се прилага интравенозно, лекарството е неактивно. Той се активира само при взаимодействие с фибрина, което води до разтваряне на фибриновия съсирек. Тъй като ефектът на лекарството върху съсирването на кръвта е незначителен, употребата му, за разлика от други фибринолитици, не повишава риска от кървене.

Фибринолитичните лекарства разтварят кръвни съсиреци, включително в коронарните съдове. Наред с възстановяването на кръвоснабдяването в исхемичните области на миокарда често се развиват различни нарушения на сърдечния ритъм, дори камерно мъждене. Това е най-опасното усложнение на фибринолитичната терапия при инфаркт на миокарда. За да се предотврати и елиминира, се прилагат кардиотропни лекарства, като се вземе предвид общото състояние на пациента.

7.2.3.2. ЛЕКАРСТВА, ИНХИБИРАЩИ ФИБРИНОЛИЗАТА.

Повишената фибринолиза и хипофибриногенемията могат да причинят опасно кървене. Причини: предозиране на фибринолитични лекарства, септично състояние, тежки увреждания на вътрешните органи. Кървенето, дължащо се на повишена фибринолиза, е трудно да се коригира със стимуланти на коагулацията. Патогенетично се спира от инхибитори на фибринолизата. Това са вещества, близки по химична структура до аминокиселината лизин - контрикал, аминокапронова киселина, пара-аминометилбензоева киселина и др.

Механизмът на тяхното действие е свързан с конкурентен антагонизъм спрямо лизина, тъй като между тях има структурно сходство: карбоксилната и аминогрупата на лизин са разположени на разстояние 0,7 nm една от друга. Това разстояние съответства на приблизително пет метиленови групи, които са разположени между аминогрупата и карбоксилната група в аминокапроновата киселина и яра-аминометилбензоената киселина.

Смята се, че ензимният активатор на профибринолизин взаимодейства с него на мястото на лизина. Тъй като инхибиторите на фибринолизина са подобни на лизина, те започват химична реакция с ензима активатор на профибринолизин и предотвратяват взаимодействието му с nrofibrinolysine.

Аминокапроновата киселина се абсорбира добре след перорално приложение. Максималната концентрация в кръвта е след 2-3 часа, почти 60% от приетата доза се екскретира в рамките на 24 часа, а при венозно приложение почти 80% се екскретира в рамките на 12 часа в урината непроменена.

Фармакодинамика. Инхибира активирането на профибринолизин и до известна степен ефекта на образувания фибринолизин, намалява ефекта на трипсин и урокиназа, повишава адхезивните свойства на тромбоцитите и намалява пропускливостта на капилярната стена.

Показания: кървене, свързано с повишена фибринолиза, болест на Werl-hoff, хепатит, цироза на черния дроб, панкреатит, пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, сепсис.

Интравенозно се прилагат до 100 ml 5% разтвор в изотоничен разтвор на натриев хлорид. Може да се приеме повторно след 4 ч. Перорално се предписват 3-5 g на прием, до 15 g на ден.

Странични ефекти: виене на свят, диспепсия, катарално възпаление на дихателните пътища. В случай на бързо въвеждане във вената може да се появи артериална хипотония, брадикардия и екстрасистол.

Противопоказания: тромбоза, нарушена бъбречна екскреторна функция, бременност.

Упойваща билка заешка устна - съдържа аскорбинова киселина, каротин, етерично масло, лагохилинов спирт. Насърчава образуването на тромби, има антифибринолитичен ефект, намалява пропускливостта на съдовата стена.

Предписва се перорално в таблетки или тинктурни капки при кървене от вътрешни органи, хемофилия А.

Кората на калината съдържа гликозида вибурнин, ефироподибни, смолисти, танини, органични киселини и др. Инхибира фибринолизата чрез блокиране на плазминогенните активатори и частично инактивира плазмина; запечатва клетъчните мембрани.

Течен извлек се предписва през устата при кървене от вътрешни органи.

7.2.4. ЛЕКАРСТВА, ПОВЛИЯВАЩИ АГРЕГАЦИЯТА НА ТРОМБОЦИТИТЕ.

Агрегацията на тромбоцитите се причинява от някои биологично активни вещества, които се образуват в тялото по време на увреждане или неблагоприятни ефекти: тромбоксап, колаген, серотонин, адреналин, норепинефрин, комплекс антиген-антитяло и др.

Широко използвани са етамзилат и калциев добезинат, които нормализират агрегацията на тромбоцитите, образуването на тромбоплатин и коагулационния фактор III. Ендогенният амин серотонин се използва като лекарство.

Серотониновият адипат активира рецепторите на тромбоцитите за серотонин-2 и предизвиква тяхната агрегация и адхезия, а също така насърчава спазъм на кръвоносните съдове.

Показания: хеморагичен синдром, тромбоцитопения, болест на Werlhof и др.

Предписвайте интрамускулно 0,5-1 ml 1% разтвор в 5 ml 0,5% разтвор на новокаин. Интравенозно се прилагат 0,5-1 ml 1% разтвор на серотонинов адипат в 100-150 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид.

Странични ефекти: дихателна недостатъчност, повишено кръвно налягане, главоболие, коремна болка, повръщане, диария.

Противопоказания: хипертония, бъбречни заболявания, тромбоза, бронхиална астма.

Важни са лекарствата, които инхибират агрегацията на тромбоцитите и предотвратяват образуването на тромби. Използват се при атеросклероза, след инфаркт на миокарда.

Ацетилсалицилова киселина - проявява антагонистичен ефект върху витамин К, ацетилира тромбоцитната циклооксигеназа, в резултат на което се намалява синтеза на тромбоксан А2, който е активен агрегант и вазоконстриктор.

Синтезът на тромбоксан А2 също се инхибира от натриев салицилат и други нестероидни противовъзпалителни средства.

Тиклид (тиклотидин) антагонизира ADP и по този начин инхибира тромбоцитната агрегация, намалява вискозитета на кръвта и насърчава дезагрегацията.

Противопоказания: чернодробни заболявания, бременност, кърмене.

Дипиридамол (курантил) - инхибира фосфодиестераза, насърчава натрупването на сАМР в тромбоцитите, което води до намаляване на освобождаването на активатори на агрегацията тромбоксан А2, серотонин и ADP. Той също така инхибира аденозин деаминазата и насърчава натрупването на аденозин в еритроцитите и тромбоцитите, което е придружено от вазодилатация и инхибиране на тромбоцитната агрегация.

Пентоксифилин (трентал) - инхибира фосфодиестераза, намалява агрегацията на тромбоцитите и еритроцитите, има свойства на дезагрегация, повишава фибринолизата, намалява вискозитета на кръвта, подобрява микроциркулацията.

Други ксантинови производни също имат антитромбоцитни свойства - теофилин, теобромин, аминофилин, които инхибират фосфодиестераза.

1.	Записки от лекции Фармакология
2.	История на медицината и фармакологията
3.	1.2. Фактори, причинени от лекарството.
4.	1.3. Фактори, причинени от тялото
5.	1.4. Влиянието на околната среда върху взаимодействието между тялото и лекарството.
6.	1.5. Фармакокинетика.
7.	1.5.1. Основни понятия на фармакокинетиката.
8.	1.5.2. Начини на въвеждане на лекарството в тялото.
9.	1.5.3. Освобождаване на лекарствено вещество от лекарствена форма.
10.	1.5.4. Усвояване на лекарството в тялото.
11.	1.5.5. Разпределение на лекарството в органи и тъкани.
12.	1.5.6. Биотрансформация на лекарствено вещество в организма.
13.	1.5.6.1. Микросъмнения за окисление.
14.	1.5.6.2. Няма микросъмнение за окисление.
15.	1.5.6.3. Реакции на конюгация.
16.	1.5.7. Отстраняване на лекарството от тялото.
17.	1.6. Фармакодинамика.
18.	1.6.1. Видове действие на лекарственото вещество.
19.	1.6.2. Странични ефекти на лекарства.
20.	1.6.3. Молекулярни механизми на първичната фармакологична реакция.
21.	1.6.4. Зависимост на фармакологичния ефект от дозата на лекарството.
22.	1.7. Зависимост на фармакологичния ефект от лекарствената форма.
23.	1.8. Комбинирано действие на лекарствени вещества.
24.	1.9. Несъвместимост на лекарствени вещества.
25.	1.10. Видове фармакотерапия и избор на лекарство.
26.	1.11. Средства, засягащи аферентната инервация.
27.	1.11.1. Адсорбенти.
28.	1.11.2. Обгръщащи средства.
29.	1.11.3. Емолиенти.
30.	1.11.4. Стягащи средства.
31.	1.11.5. Средства за локална анестезия.
32.	1.12. Естери на бензоена киселина и аминоалкохоли.
33.	1.12.1. Естери на орехово-аминобензоена киселина.
34.	1.12.2. Заместени амиди за ацетанилид.
35.	1.12.3. дразнители.
36.	1.13. Лекарства, които засягат еферентната инервация (главно периферни медиаторни системи).
37.	1.2.1. Лекарства, които повлияват функцията на холинергичните нерви. 1.2.1. Лекарства, които повлияват функцията на холинергичните нерви. 1.2.1.1. Директно действащи холиномиметични агенти.
38.	1.2.1.2. Директно действащи N-холиномиметични средства.
39.	Олиномиметични средства с индиректно действие.
40.	1.2.1.4. Антихолинергици.
41.	1.2.1.4.2. N-антихолинергични лекарства, ганглиоблокиращи лекарства.
42.	1.2.2. Лекарства, повлияващи адренергичната инервация.
43.	1.2.2.1. Симпатикомиметични средства.
44.	1.2.2.1.1. Директно действащи симпатикомиметични агенти.
45.	1.2.2.1.2. Симпатикомиметични средства с индиректно действие.
46.	1.2.2.2. Антиадренергични лекарства.
47.	1.2.2.2.1. Симпатиколитични средства.
48.	1.2.2.2.2. Адренергични блокиращи агенти.
49.	1.3. Лекарства, повлияващи функцията на централната нервна система.
50.	1.3.1. Лекарства, които потискат функцията на централната нервна система.
51.	1.3.1.2. Приспивателни.
52.	1.3.1.2.1. Барбитурати и сродни съединения.
53.	1.3.1.2.2. Бензодиазепинови производни.
54.	1.3.1.2.3. Хапчета за сън от алифатната серия.
55.	1.3.1.2.4. Ноотропни лекарства.
56.	1.3.1.2.5. Хапчета за сън от различни химически групи.
57.	1.3.1.3. Етанол.
58.	1.3.1.4. Антиконвулсанти.
59.	1.3.1.5. Аналгетични средства.
60.	1.3.1.5.1. Наркотични аналгетици.
61.	1.3.1.5.2. Ненаркотични аналгетици.
62.	1.3.1.6. Психотропни лекарства.
63.	1.3.1.6.1. Невролептични лекарства.
64.	1.3.1.6.2. Транквиланти.
65.	1.3.1.6.3. Успокоителни.
66.	1.3.2. Лекарства, които стимулират функцията на централната нервна система.
67.	1.3.2.1. Психотропни лекарства със стимулиращо действие.
68.	2.1. Стимуланти на дишането.
69.	2.2. Антитусиви.
70.	2.3. Отхрачващи средства.
71.	2.4. Лекарства, използвани при бронхиална обструкция.
72.	2.4.1. Бронходилататори
73.	2.4.2 Противоалергични, десенсибилизиращи средства.
74.	2.5. Лекарства, използвани при белодробен оток.
75.	3.1. Кардиотонични лекарства
76.	3.1.1. Сърдечни гликозиди.
77.	3.1.2. Негликозидни (нестероидни) кардиотоници.
78.	3.2. Антихипертензивни лекарства.
79.	3.2.1. Невротропни средства.
80.	3.2.2. Периферни вазодилататори.
81.	3.2.3. Калциеви антагонисти.
82.	3.2.4. Средства, повлияващи водно-солевия метаболизъм.
83.	3.2.5. Лекарства, повлияващи системата ренин-анпотензин
84.	3.2.6. Комбинирани антихипертензивни лекарства.
85.	3.3. Лекарства за хипертония.
86.	3.3.1 Лекарства, които стимулират вазомоторния център.
87.	3.3.2. Средства, които тонизират централната нервна и сърдечно-съдовата система.
88.	3.3.3. Средства с периферно вазоконстрикторно и кардиотонично действие.
89.	3.4. Лекарства за понижаване на липидите.
90.	3.4.1. Ангиопротектори с индиректно действие.
91.	3.4.2 Директно действащи ангиопротектори.
92.	3.5 Антиаритмични лекарства.
93.	3.5.1. Мембранни стабилизатори.
94.	3.5.2. P-блокери.
95.	3.5.3. Блокери на калиеви канали.
96.	3.5.4. Блокери на калциевите канали.
97.	3.6. Лекарства, използвани за лечение на пациенти с коронарна болест на сърцето (антиангинозни лекарства).
98.	3.6.1. Средства, които намаляват нуждата на миокарда от кислород и подобряват кръвоснабдяването му.
99.