Оценка клинического значения фармакокинетических параметров. Параметры фармакокинетики

Бисопролол

	Информация из ТКФС
Биодоступность, %	70%
Влияние пищи на всасывание	Не влияет н адсорбцию
	Через 2-4 часа
	26-33%
Объем распределения, л/кг	3,5 л/кг
	_
Активные метаболиты	-
	9-12 часов
Органы выведения	Почки
Клиренс, мл/мин	15 л/ч
	50% - почками 2%- с желчью
	Выделяется с грудным молоком
	Проникает в небольшой степени

Кардиомагнил

Фармакокинетический параметр	Информация из ТКФС
Биодоступность, %	80-100%
Влияние пищи на всасывание	Замедляет
Время наступления максимальной концентрации (Тmax), ч	3ч
Связь с белками плазмы крови, %	90%
Объем распределения, л/кг	170 мл/кг
Изоферменты цитохрома Р-450, участвующие в метаболизме
Эффект первого прохождения (печеночный клиренс)
Активные метаболиты
Период полувыведения, Т 1/2 , ч	Около 15 мин
Органы выведения	Почки,кишечник
Клиренс, мл/мин
% препарата, выводимого в неизмененном виде
Проникновение в грудное молоко	Проникает довольно хорошо
Проникновение через гистогематические барьеры	Проникает

Мельдоний

Фармакокинетический параметр	Информация из ТКФС
Биодоступность, %	78%
Влияние пищи на всасывание	Тормозит адсорбцию
Время наступления максимальной концентрации (Тmax), ч	1-2 ч
Связь с белками плазмы крови, %
Объем распределения, л/кг
Изоферменты цитохрома Р-450, участвующие в метаболизме
Эффект первого прохождения (печеночный клиренс)
Активные метаболиты
Период полувыведения, Т 1/2 , ч	4 ч
Органы выведения	Почки
Клиренс, мл/мин
% препарата, выводимого в неизмененном виде
Проникновение в грудное молоко	Частичное
Проникновение через гистогематические барьеры	Частичное

Валсартан

Фармакокинетический параметр	Информация из ТКФС
Биодоступность, %	25%
Влияние пищи на всасывание	Уменьшает на 40-50%
Время наступления максимальной концентрации (Тmax), ч	1-2 ч
Связь с белками плазмы крови, %	95%
Объем распределения, л/кг	16-17
Изоферменты цитохрома Р-450, участвующие в метаболизме	Нет
Эффект первого прохождения (печеночный клиренс)
Активные метаболиты	-
Период полувыведения, Т 1/2 , ч	6-7 ч
Органы выведения	Кишечник, почки
Клиренс, мл/мин
% препарата, выводимого в неизмененном виде	70% кишечником, 30% почками
Проникновение в грудное молоко	Отсутствуют данные
Проникновение через гистогематические барьеры	-

Для каждого из препаратов обоснуйте выбор лекарственной формы, пути введения, режима дозирования. Укажите, следует ли учитывать прием пищи при фармакотерапии этими препаратами. Обоснуйте необходимые коррективы в режиме дозирования или диете пациента при назначаемой Вами фармакотерапии.

Режимы дозирования:

Бисопролол - 10 мг/сут, таблетки следует принимать внутрь не разжевывая, с небольшим количеством жидкости. Рекомендуется принимать бисопролол утром натощак или во время завтрака.

Варсарта н-80 мг 1 раз в сутки. Таблетки следует принимать внутрь, вне зависимости от приема пищи.

Кардиомагнил - 75 мг 1 раз в сутки. Таблетки проглатывают целиком, запивая большим количеством воды.

Мельдоний - в/в (по 5-10 мл раствора для инъекций с концентрацией по 0.5 г/5 мл), кратность применения 1-2 раза/сут.

11. Определите длительность фармакотерапии каждым из назначенных Вами лекарственных препаратов. Обоснуйте свой выбор (в т.ч. с оценкой уровня доказательности на основе национальных и международных рекомендаций и руководств).

Длительность фармакотерапии

Бисопролол -Курс лечения длительный.

Валсартан - курс лечения длительный.

Кардиомагнил –Применяется длительное время, между курсами лечения (2 месяца), перерыв (1 месяц), затем вновь пройти курс лечения. Длительность лечения определяется врачом индивидуально в зависимости от клиники, показаний и степени тяжести заболевания.

Мельдоний - Курс лечения - 1-1,5 месяца.

12 . Разработайте программу оценки эффективности у больного назначенных лекарственных средств (таблица 3). Если это необходимо для оценки эффективности, обоснуйте необходимость проведение терапевтического лекарственного мониторинга, укажите терапевтический диапазон концентраций лекарственного средства. При этом необходимо учитывать, что одно и то же лекарственное средство может быть назначено больному по нескольким показаниям. Ниже, после заполнения таблицы 3, укажите возможные причины неэффективности назначенной фармакотерапии, предположите пути её преодоления.

ФармакокинетикаФАРМАКОКИНЕТИКА
Фармакокине́тика (от др.-греч. φάρμακον - лекарство
и κίνησις - движение) - раздел фармакологии, изучающий
кинетические закономерности химических и биологических
процессов, происходящих с лекарственным средством в
организме млекопитающего.
Фармакокинетику не следует путать с фармакодинамикой;
говорят, что фармакокинетика - это наука о химических
превращениях лекарства в организме, тогда как
фармакодинамика - это наука о механизме действия
лекарства на организм.

Фармакокинетика изучает кинетику
всасывания и распределения лекарственного
вещества.
Всасывание
Распространение
Элиминация
Экскреция
Распределение
Метаболизм

Пути распределения лекарственного вещества
Место введения
Рецепторы
кровь
Депонирование
в тканях
Белки
плазмы
Экскреция
Биологический ответ
метаболизм

Зачем нужно знать параметры фармакокинетики
и режим дозирования?
Параметры фармакокинетики и
режим дозирования определяют:
Уровень лекарственного вещества в организме в
в любой момент времени
Сколько времени необходимо для достижения
постоянного уровня лекарственного вещества в
организме при повторных введениях
Сколько времени требуется для полного
выведения лекарственного вещества из
организма

Основные клинически значимые фармакокинетические параметры

ОСНОВНЫЕ КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ
ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ
Наиболее важные фармакокинетические параметры
при выборе режима дозирования
клиренс (мера способности организма
элиминировать ЛС)
объём распределения (мера кажущегося пространства в
организме, способного вместить ЛС).

Объём распределения Vd (л, л/кг) - гипотетический объём жидкости
организма, необходимый для равномерного распределения всего
количества ЛС (введённой дозы) в концентрации, аналогичной
концентрации в плазме крови.
где С0 - начальная концентрация препарата в крови.
При внутривенном введении: Высокие значения объёма
распределения свидетельствуют о том, что препарат активно
проникает в биологические жидкости и ткани. Если препарат
активно связывается, например, жировой тканью, его концентрация в
крови может практически мгновенно стать очень
низкой, а объём распределения достигнет нескольких сотен литров,
превысив реальный объём жидкостей организма. В связи с этим его
ещё называют «кажущийся объём распределения».

Объём распределения используют при подборе режима
дозирования для расчёта НД (нагрузочная доза), требуемой для
достижения необходимой концентрации препарата в крови:
где С - эффективная концентрация ЛС в крови.

Общий клиренс Cl (мл/мин, л/ч) - объём плазмы или
крови, который полностью очищается от препарата за
единицу времени. В рамках линейной модели:
В связи с тем, что основные пути выведения - почки и
печень, общий клиренс представляет собой сумму
почечного и печёночного клиренсов. Под печёночным
клиренсом подразумевают метаболический клиренс в
печени и выведение препарата с желчью

Константа скорости элиминации kel (ч-1) - процент снижения
концентрации вещества за единицу времени (отражает долю
препарата, выводимую из организма за единицу времени).
Общий клиренс, объём распределения и константа элиминации
связаны между собой уравнением:
период полувыведения Tl/2 (ч) - время, необходимое для снижения
концентрации в плазме крови на 50%:
Практически за один период полувыведения из организма выводится
50% ЛС, за два периода - 75%, за три периода - около 87% и т.д.

Зависимость между периодом
полуэлиминации и константой скорости
элиминации важна для выбора интервала
между дозами, а также для определения
промежутка времени, необходимого для
достижения равновесной концентрации
(обычно 5-7 Tl/2) при многократном введении
ЛС.
Если ЛС вводят в постоянной дозе через
фиксированные интервалы времени,
меньшие, чем время элиминации препарата,
то его концентрация в крови возрастает, а
затем наступает период, когда в каждом
интервале между приёмом очередных доз
ЛС количество всасывающегося препарата
равно количеству элиминируемого.

Это состояние называется «стационарное», или Steady state, а
концентрация, достигнутая при этом, - «стационарная» (реже «равновесная»), - Css. В результате концентрация ЛС колеблется в
пределах средней величины с определёнными
максимальными (Cssmax) и минимальными
значениями (Cssmin) концентрации препарата.

На практике равновесную концентрацию ЛС можно
вычислить по концентрации данного препарата после
однократного введения:
где τ - интервал времени между дозами.
При расчёте дозы, необходимой для поддержания нужной
концентрации ЛС в крови, так называемой поддерживающей дозы,
используют значение клиренса:
При внесосудистом введении препарата по естественным причинам не
всё его количество достигает системного кровотока.

Биодоступность F (%) - часть дозы препарата, достигшая системного
кровотока, после его внесосудистого введения.
Биодоступность бывает абсолютной и относительной, и определяют
её как отношение значений «площади под кривой» (AUC). Когда
данные о внесосудистом введении препарата сравнивают с данными
того же препарата при его внутривенном введении, то получают
абсолютную биодоступность:
Когда сравнивают два внесосудистых пути введения, то говорят об
относительной биодоступности (подробнее см. раздел «Исследования
биоэквивалентности»).

Используя приведённые выше формулы, получаем:
Таким образом, таблетка (капсула), содержащая дозу
приблизительно 350 мг, может быть прописана для приема
через 12 ч. Если используют восьмичасовой интервал, то доза
должна быть около 233 мг, а при 24-часовом интервале - 700

Многие фармакогенетические закономерности находят свое объяснение с позиций фармакокинетики - важной области фармакологических исследований, которая описывает процессы всасывания, распределения, метаболизма и элиминации (экскреции) введенного в организм . Ниже изложены основные фармакокинетические параметры, которые используются для разработки лекарств и рационализации их применения.

Больные, страдающие хроническими заболеваниями, например диабетом и эпилепсией, должны принимать лекарства каждый день на протяжении всей жизни. Однако некоторые нуждаются лишь в одной дозе препарата для снятия головной боли.

Способ, которым пользуется человек для приема лекарственного средства, называется режимом . Как длительность лекарственной терапии, так и режим дозирования зависят от целей терапии (лечение, облегчение течения заболевания, профилактика заболевания, а в практике спортивной подготовки - общей и специальной спортивной , ускорение процессов после тяжелых физических и психоэмоциональных нагрузок). Поскольку практически все препараты обладают побочными эффектами, рационализация фармакотерапии достигается при выборе оптимального соотношения лечебного и побочных действий препарата.

Однако прежде всего необходимо правильно выбрать лекарственное средство. Решение принимают на основе точного диагноза заболевания, знания клинического состояния больного и глубокого понимания как патогенетических механизмов, так и механизмов действия препарата. Далее следует определить дозу, и длительность приема. При этом необходимо учитывать терапевтическую широту, или различия между эффективной и токсической дозой. Частота приема определяется временем, в течение которого происходит существенное снижение эффекта после однократного приема препарата. Длительность лечения определяется временем достижения терапевтического действия без выраженных побочных эффектов, в некоторых случаях возникают и фармакоэкономические проблемы. Для каждого больного эти вопросы должны рассматриваться в комплексе.

Зависимость между фармакокинетической и фармакодинамической фазами действия препарата

В недалеком прошлом основой их решения был метод проб и ошибок, при котором дозу, схему дозирования и способ введения выбирали эмпирически, исходя из изменения состояния больного. Однако в ряде случаев выбранные режимы приводили к токсическим проявлениям или были неэффективны. Неясно было, например, почему тетрациклин должен назначаться каждые 6-8 ч, а дигоксин - один раз в сутки; почему морфин более эффективен при внутримышечном введении, чем при пероральном, и др.

Чтобы преодолеть ограничения эмпирического подхода и ответить на возникшие вопросы, необходимо разобраться в событиях, которые следуют после приема препарата. Исследования in vitro и in vivo показывают, что эффективность и токсичность - это функция концентрации лекарственного вещества в биожидкости в месте его действия. Из этого следует, что цель фармакотерапии может быть достигнута поддержанием адекватной концентрации лекарственного средства в месте действия в течение всего периода лечения. Однако крайне редко бывает, что лекарственное средство сразу оказывается в области мишени. Например, для приема внутрь назначаются препараты, действующие на головной мозг, сердце, нервно-мышечный синапс и др., что требует их транспорта к месту действия. При этом лекарственное вещество распределяется во всех других тканях, включая те органы, особенно печень и почки, которые выводят его из организма.

На рисунке представлены явления, имеющие место после приема препарата внутрь. Вначале скорость его поступления в организм превышает скорость элиминации, при этом концентрации в крови и других тканях возрастают, часто превышая уровень, необходимый для проявления терапевтического действия, и иногда вызывая токсические эффекты. Затем скорость элиминации лекарственного вещества становится выше скорости всасывания, поэтому концентрации препарата как в крови, так и тканях снижаются, уменьшаются проявления его действия. Таким образом, для рационализации применения препарата необходимо иметь представление о кинетике процессов всасывания, распределения и элиминации, т. е. фармакокинетике. Применение фармакокинетических параметров к управлению фармакотерапевтическим процессом является предметом клинической фармакокинетики.

Состояние больного после приема препарата можно разделить на две фазы: фармакокинетическую , в которой доза, лекарственная форма, частота приема и способ введения связываются с зависимостью концентрация лекарственного вещества - время, и фармакодинамическая фаза , где концентрация лекарственного препарата в месте действия связывается с амплитудой вызванного эффекта.

Выделение этих двух фаз способствует разработке режима дозирования. Во-первых, можно провести разграничение между фармакокинетическими и фармакодинамическими причинами необычной реакции на препарат. Во-вторых, основные фармакокинетические параметры используются для всех лекарственных веществ; информация, полученная о фармакокинетике одного препарата, может быть прогностичной для фармакокинетики другого, имеющего сходный путь биотрансформации. В-третьих, понимание фармакокинетики лекарственного средства позволяет выбрать способ его применения, отработать индивидуальный режим дозирования с предсказуемыми последствиями.

Таким образом, основной принцип клинической фармакокинетики заключается в том, что величины как желаемого, так и токсического эффекта являются функциями концентрации лекарственного вещества в месте(ах) его действия. В соответствии с этим терапевтическая недостаточность возникает, когда концентрация препарата либо слишком низкая, что не позволяет проявиться эффекту, либо слишком высокая, что вызывает токсические осложнения. Между этими границами концентраций лежит область, обусловливающая успех терапии. Эта область может рассматриваться как "терапевтическое окно". Очень редко можно непосредственно измерить концентрацию препарата в месте его действия, обычно содержание введенного вещества и/или его метаболитов измеряется в доступных биосубстратах - в плазме, сыворотке крови. Оптимальным для дозирования может считаться режим, обеспечивающий концентрацию лекарственного вещества в плазме крови в пределах "терапевтического окна". Поэтому чаше всего лекарства назначаются в дискретные интервалы времени для поддержания баланса с процессом выведения.

Кривая изменения концентрации лекарственного вещества в плазме крови после его однократного приема внутрь

Развитие фармакокинетических исследований во второй половине XX в. имело большое значение для фармацевтической промышленности. Например, если обнаружено, что активное лекарственное средство недостаточно всасывается, хотя предназначено для перорального применения, то можно выбрать соединение с меньшей активностью, но лучше проникающее в организм. Подобное решение можно принять на этапе доклинических исследований, поскольку основные процессы фармакокинетики для млекопитающих сходны и могут быть экстраполированы от животных на человека. Такое же заключение можно сделать в отношении фармакокинетических экспериментов на животных, направленных на отбор рекомендуемых человеку доз препарата.

Фармакокинетика двух лекарственных препаратов, содержащих одно и то же лекарственное вещество в одной дозе: МТК- минимальная токсическая концентрация; МЭК- минимальная эффективная концентрация

Фармакокинетические исследования в процессе первой фазы клинических испытаний, обычно проводимых на здоровых добровольцах, дают возможность оценить различные лекарственные формы и режимы их дозирования. Фармакокинетический контроль на второй фазе клинических исследований обеспечивает на малой выборке больных объективную оценку эффективности и безопасности, позволяет дать рекомендации по рациональному применению препарата на третьей фазе клинических испытаний. В необходимых случаях фармакокинетические исследования продолжают после разрешения медицинского применения в целях улучшения фармакотерапевтического профиля. Последовательность мероприятий по разработке лекарственного средства и его оценке представлена на схеме.

Фармакокинетические исследования необходимы и для решения фундаментальной проблемы фармакотерапии - индивидуальной чувствительности. К причинам различий в эффектах лекарств относят возраст, пол, массу тела пациента, тип и степень тяжести заболевания, дополнительно принимаемые больным препараты, вредные привычки и другие средовые факторы, влияющие на фармакокинетические механизмы, контролируемые в свою очередь индивидуальным набором генов.

В результате у одних больных стандартный режим дозирования окажется оптимальным, у других - неэффективным, у третьих - токсическим.

Назначение одновременно нескольких лекарств больному может также привести к проблемам, поскольку их взаимодействие в организме способно вызвать изменения в фармакокинетике отдельных препаратов.

Таким образом, необходимость использования фармакокинетических параметров в разработке и применении лекарственных средств не вызывает сомнений.

Для описания фармакокинетического профиля лекарственного вещества используется ряд параметров, необходимых для выбора режима дозирования.

При рассмотрении физиологических процессов (разделы 6.6; 7.2.5; Глава 9), определяющих фармакокинетические показатели нами была дана их характеристика. С целью лучшего понимания материала нами повторяются некоторые из вышеназванных параметров, а некоторые рассматриваются впервые.

Константа скорости элиминации (обозначение - Ке1, размерность - ч-1, мин-1) - параметр, характеризующий скорость элиминации препарата из организма путем экскреции и биотрансформации. В многочастевых моделях величина Ке1 обычно характеризует элиминацию препарата из центральной камеры, включающей кровь и ткани, быстро обменивающихся препаратом с кровью. Элиминацию препарата из организма в этом случае характеризует кажущаяся константа элиминации - комплексный параметр (обозначение Р, размерность - ч-1, мин-1), связанный с другими константами модели (Кір см. ниже).

Константа скорости абсорбции (всасывания) (обозначение К01, размерность - ч-1) параметр, характеризующий скорость поступления препарата из места введения в системный кровоток при внесосудистом способе введения.

Константа скорости перехода препарата между частями (камерами) в многочастевых (многокамерных) моделях (обозначение Кф размерность - ч-1, мин-1) параметр, характеризующий скорость выхода препарата из г"-ой камеры в /-ю. Например, в двухчастевой модели существуют две константы скорости перехода - одна характеризует скорость перехода из центральной (первой камеры) в периферическую (вторую) и обозначается /С,2; другая характеризует обратный процесс и обозначается К2Х. Отношение этих констант определяет равновесное распределение препарата. Суммарно кинетика процесса распределения между двумя камерами характеризуется комплексным параметром, который зависит от константы скоростей всех процессов, учитываемых моделью. В рамках двухчастевой модели этот параметр обозначают а, его размерность - ч-1, мин-1.

Константа скорости экскреции (обозначение Ке или Кех, размерность - ч-1, мин-1) параметр, характеризующий скорость выделения препарата с каким-либо экскретом: с мочой, калом, слюной, молоком и др. В рамках линейной модели эта константа должна совпадать по величине с константой скорости элиминации в том случае, если препарат выводится из организма только в неизменном виде одним путем, например, с мочой. В других случаях величина Кех равна доле от Ке1-

Период полу элиминации препарата (обозначение Тх/2, размерность - ч, мин) - время элиминации из организма половины введенной и поступившей дозы препарата. Соответствует времени уменьшения в два раза концентрации препарата в плазме (сыворотке) крови на участке моноэкспотенциального снижения плазменного (сывороточного) уровня препарата, т. е. в Р-фазе.

Величина Т|/2 определяется суммарно экскрецией и биотрансформацией препарата, т. е. его элиминацией. Период полуэлиминации однозначно зависит от константы скорости элиминации: для одночастевой модели - Т1/2 = 0,693/Keh для многочастевой - Т1/2 - 0,693/р.

Период полу абсорбции (полувсасывания) препарата (обозначение Тх/2а, размерность - ч, мин) - время, необходимое для абсорбции (всасывания) из места введения в системный кровоток половины введенной дозы. Параметр используется для описания кинетики препарата в случае его внесосудистого введения и однозначно зависит от константы скорости всасывания препарата.

Период полураспределения препарата (обозначение Тх/2а, размерность - ч, мин) - условный параметр, характеризующий в рамках двухчастевой модели распределение между центральной камерой, включающей плазму крови, и периферической камеры (органы, ткани). Величина Тх/2а соответствует времени достижения уровней препарата, равных 50 % от равновесных концентраций, которые наблюдаются при достижении равновесия между кровью и другими тканями.

Кажущаяся начальная концентрация препарата (обозначение С0 или С°, размерность - ммоль/л, мкг/л, нг/мл и др.) - условный параметр, равный той концентрации, которая получилась бы в плазме крови при условии введения препарата в кровь и мгновенного распределения его по органам и тканям (при анализе одночастевой модели) или в объеме центральной камеры (при анализе дву- и многочастевой моделей). Величина С при линейной кинетике препарата в организме прямопропорциональна дозе препарата.

Стационарная концентрация препарата в плазме крови (обозначение Css, размерность - ммоль/л, мкг/л, нг/мл) - та концентрация, которая устанавливается в плазме (сыворотке) крови при поступлении препарата в организм с постоянной скоростью.

В случае интермиттирующего введения (приема) препарата через одинаковые промежутки времени в одинаковых дозах используют понятие максимальная стационарная концентрация (С™х) и минимальная стационарная концентрация (С™п).

Объем распределения препарата (обозначение Vd или V, размерность - л, мл) - условный параметр, характеризующий степень захвата препарата тканями из плазмы (сыворотки) крови. Величина Vd в рамках одночастевой модели равна такому условному объему жидкости, в котором распределяется вся попавшая в организм доза препарата, чтобы получилась концентрация, равная кажущейся начальной концентрации (С0). Часто объем распределения относят к единице массы тела больного (G, кг) и получают удельный объем распределения (обозначение Ad, размерность - л/кг, мл/г). В много- частевых моделях вводят понятие объем распределения в і-ой камере (обозначение Vh размерность - л, мл). Например, при анализе двухчастевой модели рассчитывают объем первой, центральной камеры (1/), в которую входит и плазма крови. Общий или кинетический объем распределения в таких моделях (обозначение V$, размерность - л, мл) характеризует распределение препарата после достижения состояния квазистационарного равновесия между концентрацией препарата в крови (центральной камере) и других тканях (периферических камерах). Для двухчастевой модели справедливо выражение Кр = (kei/$)/Vu Для этой модели предложено также использовать параметр стационарный объем распределения (обозначение Vss, размерность - л, мл), который пропорционален величине объема распределения в первой камере.

Часто объем распределения называют «кажущимся», что только утяжеляет терминологию, но не вносит дополнительных разъяснений, поскольку условность этого параметра следует из его определения.

Общий клиренс препарата (синонимы: клиренс тела, клиренс плазмы (сыворотки), плазменный (сывороточный) клиренс; обозначение С1, или С1Т, размерность - мл/мин, л/час) - параметр, соответствующий объему тест-ткани, освобождающейся от препарата за единицу времени. В простейшем случае клиренс препарата - это отношение скорости элиминации всеми возможными путями к концентрации лекарства в биологических тканях.

Почечный (ренальный) клиренс препарата (обозначение С/поч, Clr, ClR, размерность - л/ч, мл/мин) - параметр, определяющий скорость элиминации лекарственного препарата из организма путем его экскреции почками. Величина С1Г соответствует (условно) той части объема распределения, из которой препарат элиминирует с мочой в единицу времени.

Внепочечный (экстраренальный) клиренс препарата (обозначение С1еп С/в/поч, С1т, размерность - л/ч, мл/мин) - параметр, характеризующий скорость элиминации из организма препарата другими путями помимо выделения с мочой, в основном за счет биотрансформации (метаболизма) препарата и его экскреции с желчью. Величина С1ег соответствует (условно) той части объема распределения, из которой препарата элиминирует в единицу времени суммарно всеми путями элиминации, кроме экскреции почками.

Площадь под кривой «концентрация-время» (синоним - площадь под фармакокинетической кривой; обозначение AUC или S, размерность - ммоль-ч-л-1, ммоль-мин-л-1, мкг-ч-мл-1, мкг-мин-мл_1, нг-ч-мл-1, нг мин-мл-1 и др.) - на графике в координатах концентрация препарата в плазме (сыворотке) крови, Ср - время после введения препарата, Г, площадь фигуры, ограниченной фармакокинетической кривой и осями координат. AUC связан с другим фармакокинетическим параметром - объемом распределения; AUC обратно пропорциональна общему клиренсу препарата. При линейности кинетики препарата в организме величина AUC пропорциональна общему количеству (дозе) препарата, попавшего в организм. Часто пользуются площадью не под всей фармакокинетической кривой (от нуля до бесконечности по времени), а площадью под частью этой кривой (от нуля до некоторого времени t)\ этот параметр обозначают AUC,.

Время достижения максимальной концентрации (обозначение £тах или /макс, размерность - ч, мин) - время достижения концентрации препарата в крови.