Плоскоклеточная карцинома g2. Высокодифференцированный рак молочной железы

Раком молочной железы называют злокачественное новообразование, состоящее из тканей молочной железы (долек и протоков). Согласно международной классификации одним из видов рака может быть высокодифференцированный рак молочной железы. При данном виде опухолевого образования молочные железы сохраняют свою продуцирующую функцию.

Среди заболеваний, распространенных у женщин, рак занимает место лидера среди остальных. Несмотря на постоянное развитие медицины, с каждым годом смертность по данному заболеванию возрастает.

Немного об аденокарциномах

Несмотря на то, что чаще заболевания поражает женскую часть населения, мужчины тоже страдают от этого недуга. Прогнозирование аденокарцином у мужчин плохое, по причине позднего диагностирования.

Аденокарциномой молочной железы называют раковое образование, развивающееся из клеток железистого эпителия этого органа. Учитывая то, что люди постоянно думают, что такая болезнь обойдет их стороной – они не много ею интересуются. Поэтому многие не знают, что существует несколько видав опухолевых образований.

Злокачественная опухоль, которая развивается из эпителиальных тканей — называется рак. Но в зависимости от того, какой эпителий переходит в состояние злокачественного образования, у больных диагностируют различные формы опухолей.

Согласно степени зрелости, специалисты выделяют такие виды аденокарцином:

• Недифференцированная аденокарцинома – различия между нормальной тканью желез и опухолевым образование видны как на тканевом, так и на клеточном уровне. Данному виду заболевания характерно быстрое прогрессирование, злокачественное течение и оно тяжело поддается лечению.
• Среднедифференцированная аденокарцинома (умеренно дифференцированный рак молочной железы) – раковое образование отдаленно по структуре похоже на нормальную ткань.
• Высокодифференцированная аденокарцинома – опухоль фактически не отличается от нормальных тканей и построению очень похоже на молочную железу.

Рак: классификация

Классификацию раковых образований проводят согласно прогноза и лечения. Согласно стадии заболевания классификация TNM основана на прорастании метастаз в регионарные лимфатические узлы и прорастании образования в соседние ткани.

Нулевая стадия – карцинома in situ. От 1 до 3 стадии заболевание считается излечимым. Специалисты дают хорошие прогнозы. 4 стадия (метастатическая) или – имеет плохие прогнозы и плохо поддается лечению.

По уровню дифференциации, рак молочной железы различают:

• среднедифференцированный
• низкодифференцированный
• высокодифференцированный

Также важно оценить агрессивность роста опухолевых клеток. Самый лучший прогноз имеет неинвазивный рост раковых новообразований. При инвазивном раке эффективным будет лечение при выявлении заболевания на 1 стадии развития.

При наличии каких-либо признаков рака необходимо срочно обратиться за помощью к специалисту. После осмотра врач проведет прогнозирование течения болезни и составит методику лечения.

Если при самостоятельном осмотре Вы обнаружите у себя какие-нибудь изменения – обратитесь к врачу, так как при данной болезни каждый день влияет на дальнейший исход.

Проведение лечения

Программа лечения основывается на данные исследований. При этом учитываются результаты генетического, иммуногистохимического анализа, распространенность ракового процесса, результаты лабораторно- инструментальных методов исследований.

Только на первой стадии возможно выздоровление пациентки путём проведения оперативного вмешательства. Все последующие стадии лечатся при помощи комбинированного лечения, которое зависит от биологических особенностей новообразования. Для этого проводят иммуно- и химиотерапию, терапию гормональными средствами и лучевую терапию.

РАК, злокачественная опухоль из клеток эпителия кожи, слизистых оболочек желудка, кишечника, дыхательных путей, различных желез и т. д. В связи с морфологическими особенностями выделяют различные формы рака: плоскоклеточный рак (развивается… … Энциклопедический словарь

Плоскоклеточный центральный рак лёгкого … Википедия

Рак щитовидной железы … Википедия

I (cancer) злокачественная опухоль, возникающая из клеток эпителия кожи, слизистых оболочек и паренхиматозных органов. Иногда термин «рак» используют для обозначения всех злокачественных новообразований. Строение опухоли в значительной степени… … Медицинская энциклопедия

- (син. Р. дифференцированный) P., морфологически сходный с нормальной тканью, послужившей источником его возникновения … Большой медицинский словарь

OMIM 8010/3 8010/3 MeSH D002277 D002277 … Википедия

Мазок костного мозга при остром миелоидном лейкозе. Стрелками обозначены Тельца Ауэра … Википедия

Миелобласт MeSH D015470 D015470 Острые миелобластные лейкозы группа … Википедия

Большой медицинский словарь

- (Th. Langhans; син. Лангханса опухоль) умеренно дифференцированный фолликулярный рак щитовидной железы … Медицинская энциклопедия

Рак щитовидной железы чаще встречается в возрасте 45-60 лет, и у женщин в несколько раз чаще, чем у мужчин. Многие виды рака щитовидной железы развиваются медленно и совершенно бессимптомно.

Причины возникновения рака щитовидной железы

Истинной причины возникновения заболевания не установлено, однако ученые-онкологи выделяют провоцирующие факторы:

• Радиоактивное излучение или лучевая терапия
• Генетическая предрасположенность

Следует иметь в виду, что заболевания или нарушения функции щитовидной железы, связанные с применением лекарственных препаратов или гормональными проблемами, также могут быть факторами риска развития злокачественного новообразования.

Доброкачественные новообразования щитовидной железы (одиночные или множественные аденомы) относятся к факторам риска и требуют тщательного контроля.

Виды рака щитовидной железы

Тактика лечения пациента и прогноз во многом определяются видом рака щитовидной железы (типом и степенью дифференцировки клеток опухоли) и стадией заболевания.

Дифференцированный рак щитовидной железы отличается медленным ростом и благоприятным прогнозом. К этому виду рака относят папиллярную и фолликулярную карциномы.

Папиллярная карцинома - наиболее распространенная форма рака щитовидной железы - отличается медленным ростом и поражением одной доли органа. В редких случаях может быть двухсторонний рак.

Фолликулярная карцинома занимает второе место по распространенности среди злокачественных новообразований щитовидной железы. Чаще всего возникает у людей, проживающих в районах с дефицитом йода. Как правило, не выходит за пределы органа, однако в некоторых случаях может давать метастазы. При своевременной диагностике и лечении прогноз благоприятный, большинство пациентов выздоравливают.

Медуллярная карцинома относится к умеренно дифференцированному раку щитовидной железы. Нечасто встречающийся вариант рака щитовидной железы, возникает у людей после 45 лет, и у мужчин, и у женщин. Для медуллярной карциномы характерна повышенная выработка гормона кальцитонина и некоторых других биологически активных веществ. Такое избыточное выделение обуславливает симптомы заболевания, среди которых стоит отметить упорную диарею (понос). Опухоль растет быстрее и имеет в целом худший прогноз, чем дифференцированные раки, метастазирует как по лимфатическим, так и по кровеносным путям - в кости и надпочечники.

К низкодифференцированному раку щитовидной железы относят анапластическую карциному и плоскоклеточный рак.

Анапластическая карцинома - это редкий вариант опухоли щитовидной железы, для которой характерен быстрый рост опухоли и ранее регионарное и отдаленное метастазирование. Прогноз - неблагоприятный.

Симптомы рака щитовидной железы

Жалобы и симптомы заболевания появляются при довольно значительном размере опухоли. На ранних стадиях заболевания никаких жалоб у больного нет.

Первый признак, обращающий на себя внимание - узелки на щитовидной железе. Изначально они плотные, но безболезненные, не спаяны с кожей. При дифференцированных видах рака узел не меняется в размерах в течение длительного времени (годами). При недифференцированных формах рака опухоль растет довольно быстро. Увеличение лимфатических узлов на шее (еще один признак распространения заболевания) и рост самой опухоли приводит к сдавлению пищевода и трахеи, и появляются дополнительные жалобы:

• Ощущение комка или инородного тела в горле
• Нарушение глотания
• Боль в области шеи
• Кашель и осиплость голоса
• Одышка

Симптомы метастазов рака щитовидной железы

Метастазы при раке щитовидной железы распространяются по организму, поражая лимфатические узлы, внутренние органы и головной мозг. Для каждого варианта метастаз характерна своя симптоматика.

· Метастазы в лимфатических узлах чаще всего встречаются в ближайших шейных лимфатических узлах. Они становятся большими, плотными, спаянными с кожей, могут воспаляться.

· Метастазы в головном мозге проявляются головными болями, которые не снимаются анальгином. Возможны нарушения координации и ухудшение зрения, припадки похожие на эпилептические.

· Метастазы в костях чаще всего поражают ребра, кости таща, черепа и позвоночника. Сопровождается болью и частыми переломами.

· Метастазы в печени становятся причиной тяжести и болей в правом подреберье, тошноты и рвоты, желтушного окрашивания кожи и склер. Из-за нарушения свертывания крови возможны желудочно-кишечные кровотечения и рвота «кофейной гущей».

· Метастазы в лёгких становятся причиной ощущения сдавления и боли в груди, слабости и повышенной утомляемости, сухого кашля, нарушения дыхания и кровь в мокроте.

· Метастазы в надпочечниках долго не сопровождаются никакими симптомами. В тяжелых случаях может возникать надпочечниковая недостаточность (уменьшается выработка гормонов, что становится причиной снижение артериального давления и нарушений свертывания крови).

Стадии развития рака щитовидной железы

При диагностике рака щитовидной железы очень важно правильно определить стадию его развития, что позволит составить план лечения, представить себе его эффективность и, в конечном счете, прогноз заболевания.

Для определения стадии заболевания используют TNM классификацию, где Т - опухоль, N - лимфатические узлы, М - отдалённые метастазы. TNM классификация применяется для рака щитовидной железы в случаях, когда уже проведено гистологическое исследование и установлен вид опухоли.

T…....первичная опухоль

Тх…..данных для оценки первичной опухоли слишком мало.

Т0…..не определяется первичная опухоль.

Т1…..до 2 см не выходит за границы капсулы щитовидной железы.

Т1а…до 1 см и не прорастает за пределы щитовидной железы.

Т1b...больше 1 см и меньше 2 см.

Т2….от 2 до 4 см и не выходит за пределы щитовидной железы.

T3….больше 4 см и не прорастает за пределы щитовидной железы, или имеет любой размер с минимальным прорастанием в подъязычные мышцы или мягкие ткани.

pТ4a..распространяется опухоль за границы капсулы щитовидной железы и поражает подкожные мягкие ткани, пищевод, гортань, трахею и возвратный гортанный нерв.

pТ4b..опухоль прорастает в сонную артерию, превертебральную фасцию, либо медиастинальные сосуды.

Недифференцированный рак всегда интерпретируют как Т4.

Т4а…внутритиреоидная операбельная анапластическая карцинома.

T4b…экстратиреоидная неоперабельная анапластическая карцинома.

N……регионарные лимфатические узлы

Для классификации рака щитовидной железы выделяют 7 групп регионарных лимфоузлов: паратрахеальные, претрахеальные, претиреоидные и крикотиреоидные; подчелюстные и подбородочные; средние яремные; верхние яремные лимфатические узлы; лимфоузлы заднего треугольника шеи, нижние яремные лимфатические узлы, верхние медиастинальные лимфатические узлы.

Nx…..для оценки состояния регионарных лимфатических узлов данных недостаточно.

N0…..поражения регионарных лимфатических узлов метастазами нет.

N1…..в регионарных лимфатических узлах диагностируются метастазы.

N1a…метастазы диагностируются в претрахеальных, паратрахеальных и предгортанных лимфатических узлах.

N1b…метастазы обнаруживаются с одной стороны или с двух сторон, или контралатерально) в надключичных, подчелюстных, медиастинальных и яремных лимфатических узлах.

pTN…гистологическое подтверждение распространения рака щитовидной железы.

M……отдаленные метастазы

M0….отдалённые метастазы не диагностируются.

M1….определяются отдаленные метастазы.

Папиллярный или фолликулярный рак у пациента младше 45 лет имеет только две стадии заболевания:

I Стадия - Любая T Любая N M0.

II Стадия - Любая T Любая N M1.

У пациента старше 45 лет с этими же видами рака выделяют четыре стадии заболевания:

I Стадия (T1 N0 M0).

II Стадия (T2 N0 M0).

III Стадия (T3 N0 M0), (T1-3 N1a M0).

IVa Стадия (T4a N0-1a M0), (T1-4a N1b M0).

IVb Стадия (T4b ЛюбаяN M0).

IVc Стадия (Любая T Любая N M1).

Медуллярный рак имеет следующие стадии:

Стадия I T1 N0 M0.

Стадия II T2-3 N0 M0.

Стадия III T1-3 N1a M0.

Стадия IVa.

Стадия IVb T4b Любая N M0.

Стадия IVс Любая T Любая N M1.

Недифференцированный рак щитовидной железы стразу же считают как IV стадию заболевания со следующими подстадиями:

IVa Стадия (T4a ЛюбаяN M0)

IVb Стадия (T4b ЛюбаяN M0)

IVc Стадия (Любая T Любая N M1)

Диагностика рака щитовидной железы

Диагностика рака щитовидной железы начинается с осмотра шеи пациента и внимательной пальпации органа. Доктор подробно расспрашивает об истории заболевания, жалобах и дискомфорте, случаях раковых заболеваний в семье.

После проведения внешнего осмотра и опроса доктор выполняет ларингоскопию - осмотр голосовых связок с помощью специального прибора.

Информативно проведение УЗИ щитовидной железы и компьютерной томографии.

При обнаружении опухоли под контролем УЗИ проводится биопсия, то есть забор кусочка патологической ткани для гистологического исследования.

В обязательном порядке назначается анализ крови на определение уровня тиреотропного гормона, тиреокальцитонина или раково-эмбрионального антигена (РЭА).

Сканирование с использованием радиоактивного йода помогает доктору оценить степень распространения патологического процесса и стадию развития рака.

Лечение рака щитовидной железы

Основным вариантом лечения рака щитовидной железы считается операция .

При небольших размерах опухоли доктор удаляет половину щитовидной железы и ее перешеек - гемитиреоидэктомия. Оставшаяся часть органа берет на себя выполнение функции по выработке гормонов.

При опухолях средних размеров выполняется тиреоидэктомия, то есть полное удаление щитовидной железы. После удаления щитовидной железы пациенту назначается пожизненный ежедневный прием гормональных препаратов ежедневно (гормон щитовидной железы левотироксин).

Если рак прорастает в соседние органы и лимфатические узлы, их необходимо также удалить во время операции.

Лечение радиоактивным йодом

Принцип лечения радиоактивным йодом основан на том, что при попадании в организм это вещество почти полностью накапливается в щитовидной железе.

Под воздействием радиации происходит разрушение клеток органа (и здоровых, и больных), при этом окружающие ткани не затрагиваются.

Как правило, лечение радиоактивным йодом назначается после проведения оперативного лечения. Сочетание этих двух методик позволяет значительно улучшать прогноз и увеличивать выживаемость при папиллярном и фолликулярном раке щитовидной железы даже в тяжелой стадии и при наличии метастазов.

Лучевая терапия

Лучевое воздействие, как правило, не используется активно в терапии опухолей, накапливающих йод. Это связано с тем, что лечение радиоактивным йодом в таких случаях - более эффективный подход.

Лучевая терапия используется для лечения анапластических форм рака щитовидной железы и позволяет уменьшить риск рецидива опухоли после проведенной операции, а также затормозить рост и развитие метастазов.

Продолжительность курса лечения составляет несколько недель, для контроля эффективности лечения врач регулярно проводит замеры опухоли и контролирует изменение ее объемов.

Прогноз при раке щитовидной железы

Прогноз при раке щитовидной железы, обнаруженном на ранних стадиях, весьма благоприятный. Однако это не касается пожилых людей: у них, как правило, заболевание носит тяжелый, активно прогрессирующий характер.

При папиллярной форме рака щитовидной железы пятилетняя выживаемость может достигать 100%.

У пациентов с четвертой стадией фолликулярной карциномы выживаемость не более 50%.

При медуллярном раке щитовидной железы и своевременной терапии показатель выживаемости очень высок и составляет около 98%.

Анапластическая форма заболевания характеризуется неблагоприятным прогнозом, даже после проведения операции продолжительность жизни таких пациентов, как правило, не превышает одного года.

1

Проведён анализ литературы для уточнения молекулярных особенностей гистологических вариантов дифференцированного рака щитовидной железы (ДРЩЖ) и возможностей таргетной терапии. Папиллярный рак щитовидной железы (ПРЩЖ) зачастую имеет благоприятное течение. Морфологически можно выделить несколько вариантов опухоли. Наиболее злокачественными являются диффузный склерозирующий, высококлеточный и островковый типы. В зависимости от факторов риска, пациентам рекомендуется оперативное лечение, супрессия тироксином и радионуклидная терапия. В некоторых случаях у больных ПРЩЖ заболевание протекает весьма агрессивно, а также развивается радиойодрезистентность. В этих случаях назначается таргетная терапия. Это обосновано с позиций молекулярных особенностей ПРЩЖ. При этом наиболее часто выявляются мутации RET/PTC3, RAS, B-RAF. Мутации в гене B-RAF (V600E) обнаружены у 30 %–70 % больных папиллярным РЩЖ. Амплификация PI3K встречается в 16 % папиллярного РЩЖ, 30 % фолликулярного РЩЖ и в 50 % анапластического РЩЖ. Также при ПРЩЖ выявлена гиперэкспрессия гена обратной транскриптазы теломеразы (TERT). Для лечения радиойодрефрактерного распространённого и прогрессирующего дифференцированного рака щитовидной железы применяется мультикиназный ингибитор сорафениб. Мишенями сорафениба являются C-RAF, B-RAF, VEGF рецептор-1, -2, -3, PDGF рецептор-β, RET, c-kit и и Flt-3. Сорафениб способен ингибировать рост опухоли, прогрессию, метастазирование, ангиогенез и блокировать механизмы защиты опухоли от апоптоза. В исследовании III Фазы (DECISION) было показано увеличение медианы ВБП на 5 месяцев у пациентов, принимающих сорафениб в сравнении с группой плацебо. Резистентность развивалась у большинства пациентов, у кого был частичный ответ или стабилизация заболевания, после 1–2 лет применения сорафениба. Это диктует необходимость поиска возможностей последующей терапии. Последующее лечение может включать МКИ ленватиниб, второй одобренный МКИ для лечения распространённого дифференцированного РЩЖ, участие в клинических исследованиях или применение МКИ за рамками показаний.

папиллярный рак щитовидной железы (ПРЩЖ)

радиойодрезистентность

молекулярные особенности

сорафениб

1. Каприн А.Д., Старинский В.В, Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2014 году. – М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2016. – 250 с.

2. Brose M.S., Nutting C.M., Jarzab B. et al. // Decision investigators. Sorafenib in radioactive iodine-refractory, locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer: a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2014. Vol.384. № 9940. P. 319–328.

3. Brose M.S., Smit J., Capdevila J. et al. // Approach to the patient with advanced differentiated thyroid cancer. Expert Rev Anticancer Ther. 2012. Vol. 12. №9. P. 1137–1147.

4. Cabanillas М., Hu M.I., Durand J.-B., Busaidy N.L. Challenges Associated with Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy for Metastatic Thyroid Cancer // Journal of Thyroid Research 2011. Vol. 2011. P.1–9.

5. Haugen B.R., Alexander E.K., Bible K.C. et al. // American Thyroid Association Management Guidelines for adult patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer. Thyroid 2016. Vol. 26. P. 1–133.

6. Khan A., Nose V. I. Endocrine pathology: differential diagnosis and molecular advances, 2nd ed. New York // Springer 2010. P. 181–236.

7. Sabra M.M., Dominguez J.M., Grewal R.K. Clinical outcomes and molecular profile of differentiated thyroid cancers with radioiodine-avid distant metastases // J Clin Endocrinol Metab. 2013. Vol. 98. № 5. P. E829–E836.

8. Miftari R., Topçiu V., Nura A. et. al. Management of the Patient with Aggressive and Resistant Papillary Thyroid Carcinoma // Med Arch. 2016 Aug. Vol. 70. № 4. P. 314–317.

9. Sanziana R., Juli S.A. Aggressive variants of papillary thyroid cancer // Current Opinion in Oncology 2013. Vol. 25. № 1. P. 8 – 33.

10. Schlumberger M., Brose M., Elisei R. et al. Definition and management of radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer // Lancet Diabetes Endocrinol. 2014. Vol.13 № 2. P. 70215–70218.

Рак щитовидной железы (РЩЖ) занимает 5 место в структуре заболеваемости злокачественными заболеваниями у женщин и 9 место в структуре общей заболеваемости злокачественными новообразованиями в США. Ежегодно от этой патологии умирают менее 2000 человек. На протяжении нескольких десятилетий показатели смертности остаются стабильными. Наиболее часто встречающаяся форма РЩЖ, дифференцированный РЩЖ (ДРЩЖ), возникает из фолликулярных клеток щитовидной железы (ЩЖ). Выделено 2 гистотипа ДРЩЖ - папиллярный и фолликулярный РЩ. Большинство пациентов излечиваются от этой патологии или заболевание имеет индолентное течение. Небольшой процент больных имеют метастазы, не отвечающие на терапию радиоактивным йодом или тироксином .

В России за последнее десятилетие отмечается неуклонный рост заболеваемости РЩЖ. В структуре заболеваемости злокачественными заболеваниями женского населения страны в 2014 году рак щитовидной железы составил 2.8 %. К примеру, в 2004 году в России было выявлено 1141 человек с впервые установленных диагнозов РЩЖ. В 2014 эта цифра составила 1655 человек. Динамика стандартизованных показателей заболеваемости РЩЖ в России характеризуется приростом на 13,11 % за 10 лет (2004-2014). Самые высокие показатели заболеваемости РЩЖ приходятся на возрастную группу от 52 до 54 лет .

Показатели выживаемости у больных ДРЩЖ высокие. У них, как привило, не бывает отдалённых метастазов и не отмечено локального роста. В 85 % случаев эти больные преодолевают порог 10-летней выживаемости .

Большинству пациентов с диагнозом дифференцированного РЩЖ показано оперативное лечение первичной опухоли. Объем операции (гемитиреоидэктомия, тиреоидэктомия или удаление ЩЖ с лимфодиссекцией) определяется согласно предоперационному риску рецидива. Так же назначается и терапия радиоактивным йодом после тиреоидэктомии. Локальные или отдалённые метастазы могут выявляться у 10 % больных дифференцированным РЩЖ. В этих случаях имеются различные варианты лечения. Терапия может включать назначение нескольких сеансов терапии радиоактивным йодом, удаление метастаза хирургически, и /или ДЛТ . Несмотря на лечение, одна - две трети пациентов с метастатическим дифференцированным РЩЖ становятся резистентными к радионуклидной терапии. Радиойодрезистентность случается менее, чем у 5 % пациентов с РЩЖ. Эта группа пациентов имеет плохой прогноз, 10-летняя выживаемость составляет 10 % , а средняя продолжительность жизни от выявления метастазов колеблется в диапазоне от 3 до 5 лет. Пациентам с распрострарнённым, прогрессирующим и радиойодрезистентным ДРЩЖ назначается таргетная терапия мультикиназными ингибиторами (МКИ) . На настоящий момент одобрены 2 МКИ - сорафениб и ленватиниб. Практическое применение МКИ в клинике варьирует в зависимости от локальных рекомендаций и опыта лечащего врача . Существуют некоторые аспекты назначения этих препаратов в клинической практике. Наиболее важными задачами в клинике являются установление факта радиойодрефрактерности и отбор кандидатов для системной терапии .

Гистологические особенности ПРЩЖ

Недавно проведённые исследования указывают, что некоторые варианты ПРЩЖ (диффузно-склерозирующий, высококлеточный и инсулярный варианты) проявляют себя либо как высокоагрессивные опухоли, либо как дифференцированный ПРЩЖ или недифференцированная карцинома ЩЖ, с высокой частотой метастазирования, рецидивов, радиойодрезистентностью.

Фолликулярный вариант ПРЩЖ сложно отличить от фолликулярной аденомы. Отличия выявляются на уровне цитологических признаков. По этой причине в сложных случаях необходимо определять иммуногистохимические и молекулярные маркеры для установления диагноза. Прогноз при этом типе опухоли такой же, как и при ПРЩЖ, за исключением случаев диффузного или многоузлового фолликулярного варианта с более агрессивным течением. Прогноз зависит от степени инвазии. Высококлеточный вариант составляет лишь 1 % ПРЩЖ, имея боле агрессивное течение в отличие от типичного ПРЩЖ. Он представлен клетками, которые в 2-3 больше в длину, чем в ширину. Исходя из имеющихся данных, при этом варианте распространение за пределы ЩЖ наблюдается в 33 % случаев. Также поражение лимфоузлов чаще наблюдается у мужчин, чем у женщин. Мутация BRAF обнаружена у 93 % пациентов с высококлеточным типом и в 77 % случаев типичного ПРЩЖ. Диффузно-склерозирующий вариант ПРЩЖ составляет 0.7-6.6 % ПРЩЖ. Зачастую этот вариант встречается в педиатрической практике и у пациентов, подвергшихся воздействию излучения . Наиболее частые мутации - T1799A миссенс - мутация в 15 экзоне гена BRAF и мутация RET/PTC, ведущие к активации сигнального каскада RAS-RAF-MAPK . Этот подтип связан с высокой частотой отдалённых метастазов, плохим прогнозом, женским полом и молодым возрастом . Инсулярный РЩЖ встречается в 0.3 % ПРЩЖ. Зачастую эта опухоль выявляется у пожилых пациентов в возрасте от 48-61 года. Характерна для мужчин . Распространяется за пределы ЩЖ в 47.3 % случаев, лимфоузлы вовлечены в 61.9 % случаев, около 30 % пациентов имеют отдалённые метастазы .

Молекулярные особенности ДРЩЖ

За последние тридцать лет наблюдается значимый прорыв в понимании влияния соматических генных нарушений на клинические исходы у больных ДРЩЖ. Большинство этих генетических реаранжировок и мутаций влияют на инициацию опухолевого роста, но не на прогрессирование. Реаранжировки RET/PTC были описаны среди первых молекулярных нарушений при ДРЩЖ. Наиболее распространённые реаранжировки - RET/PTC 1 и RET/PTC3. Перестройка RET/PTC 1 характерна для молодых пациентов и ассоциирована с высокой частотой метастатического поражения лимфоузлов. С другой стороны, реаранжировка RET/PTC 3 встречается в детском возрасте и ассоциирована с предшествующим облучением. Онкогены RAS кодируют 3 белка (H-, K-, and N-RAS). Наиболее часто при ДРЩЖ выявляются точковые мутации в кодонах 12 или 61. Активация этих белков увеличивает пролиферативную активность клеток ЩЖ и снижает экспрессию тиреоглобулина, тиреопероксидазы и NIS протеина. Мутации RAS встречаются с одинаковой частотой в аденомах ЩЖ, ДРЩЖ и анапластических опухолях. Около 15 %-20 % папиллярных опухолей ЩЖ могут иметь мутации онкогена RAS, в основном фолликулярного варианта, которые инкапсулировнаы и имеют низкую частоту метастазирования в лимфоузлы . Высокая частота этой мутации выявлена у больных ДРЩЖ с отдалёнными метастазами, чувствительными к радиойоду. Несмотря на способность к накоплению препарата, радиойодтерапия оказывается неэффективной у большинства пациентов с ДРЩЖ, чувствительным к радиойоду и имеющим мутацию RAS . Тем не менее, наличие мутации RAS может служить предиктором эффективности терапии МКИ селюметинибом у больных радиойодрефрактерным ДРЩЖ. Описаны случаи более агрессивного течения ДРЩЖ при наличии этой мутации.

Мутации в гене B-RAF (V600E) обнаружены у 30 %-70 % больных папиллярным РЩЖ. Установлено, что опухоли с этой мутацией чаще распространяются за пределы ЩЖ, метастазируют в лимфоузлы, чаще рецидивируют и меньше поглощают радиойод. Также описано,что B-RAF мутация может присутствовать в различных участках опухоли.

Сигнальный каскад фосфоинозитид - 3 - киназы (PI3K) регулирует рост, подвижность и выживаемость клеток. Активирующие мутации гена PI3K в основном присутствуют в клетках фолликулярного и анапластического рака. Тем не менее, амплификация PI3K встречается в 13 % фолликулярных аденом, 16 % папиллярного РЩЖ, 30 % фолликулярного РЩЖ и в 50 % анапластического РЩЖ.

Недавно при ДРЩЖ обнаружена гиперэкспрессия гена обратной транскриптазы теломеразы (TERT), которая играет значимую роль в иммортальности клеток. Также обнаружены соматические точковые мутации, которые повышают активность теломеразы. TERT мутации обнаружены в 11 % случаев при фолликулярном РЩЖ и в 16 %-40 % случаев папиллярного рака ЩЖ (зачастую ассоциированы с B-RAF мутациями). Гиперэкспрессии или мутации гена TERT коррелируют с более агрессивным течением опухолей, чем при наличии мутаций B-RAF. Эти пациенты имеют высокий риск рецидива заболевания.

Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) гиперэкспрессирован как в самой опухоли, так и в кровеносных сосудах опухоли. Его основной рецептор - VEGFR-2- гиперактивирован при ДРЩЖ и вовлечен в неопластический рост, прогрессирование и агрессивность. На сегодняшний день это основная мишень многих МКИ при радиойодрефрактерном ДРЩЖ .

Возможности таргетной терапии при ДРЩЖ

Сорафениб - это МКИ одобренный для лечения первичного рака почки, распространённой гепатоцеллюлярной карциномы и распространённого прогрессирующего ДРЩЖ. Мишени Сорафениба - C-RAF, B-RAF, VEGF - рецептор (VEGFR)-1, -2, -3, PDGF receptor (PDGFR)-β, RET, c-kit, and Flt-3. Препарат ингибирует рост опухоли, прогрессию, метастазирование и ангиогенез, а также нарушает механизмы защиты клетки от апоптоза .

В июле 2014 года опубликовано первое рандомизированное, двойное слепое, плацебо-конролируемое исследование (DECISION) по анализу эффективности стандартной дозы сорафениба 800 мг у больных радиойдрефрактерным местнораспространённым или метастатическим ДРЩЖ. Популяция включила 417 пациентов (207 в группе сорафенибва и 210 в группе плацебо) с медианой наблюдения 16.2 месяца. Выживаемости без прогрессирования (ВБП) была длиннее на 5 месяцев в группе больных, получавших сорафениб в сравнении с пациентами, получавшими плацебо (10.8 и 5.8 месяцев соответственно, отношение рисков [ОР] 0.587, 95 % ДИ 0.454-0.758; P<0.0001). Улучшение ВБП не зависело от возраста, пола, гистологического типа, метастатического очага и размера. Медиана общей выживаемости не была достигнута, общая выживаемость не значительно различалась в двух группах (HR 0.80, 95 % CI 0.54-1.19; P=0.14). Необходимо учитывать, что 71.4 % пациентов в группе плацебо при прогрессировании получали сорафениб. Частота клинического ответа составила 54 % (в контрольной группе 33.8 % , P<0.0001) с частотой частичного ответа 12.2 % (0.5 % в группе плацебо). Стабилизация заболевания более 6 месяцев отмечена в 41.8 % случаев (в группе плацебо 33.2 %). Полный ответ не был достигнут . В исследовании DECISION оценивалась прогностическая значимость биомаркеров при ДРЩЖ. У пациентов с мутациями B-RAF и RAS сорафениб значительно улучшал показатели ВБП в сравнении с больными дикого типа. Тем не менее, ни B-RAF ни RAS мутации не были прогностически значимыми сами по себе, ввиду схожих отношений рисков в группах получающих сорафениб и плацебо для каждой подгруппы мутаций. Авторы исследования DECISION не рекомендуют использовать биомаркеры для определения показаний к назначению сорафениба . В исследовании также оценивалась концентрация тиреоглобулина. Исследователи пришли к выводу, что маркер недостаточно изучен в терапии МКИ .

Заключение

Дифференцированный рак щитовидной железы, как правило, хорошо отвечает на специальное лечение. Больные имеют хороший прогноз в отношении показателей безрецидивной и общей выживаемости. Тем не менее, встречаются гистологические подтипы, которые являются предикторами агрессивного течения и/или радиойодрезистентности. При этом имеются специфические молекулярные особенности опухолей, которые могут выступать в роли предикторов течения и ответа на лечение. При прогрессировании заболевания на фоне радиойодтерапии оправдано назначение таргетной терапии. При этом наблюдается увеличение частоты клинического ответа и улучшение показателей выживаемости. Сорафениб был первым зарегистрированным МКИ для лечения категории пациентов, резистентных к радиойодтерапии. Он доказал клиническую эффективность в многочисленных клинических исследованиях. Значимый противоопухолевый эффект, профиль безопасности препарата, небольшой выбор терапевтических опций у больных радиойодрефрактерным ДРЩЖ обосновывают применение сорафениба в клинической практике. Будущие направления терапии РЩЖ будут включать использование комбинированной терапии у пациентов с РЙ-рефрактерным РЩЖ в более ранние сроки и у резистентных к сорафенибу пациентов. В то время, как международные протоколы предписывают прекратить радиойодтерапию при куммулятивной дозе 600мКИ 131I, новые данные говорят о возможном восстановлении чувствительности опухоли к радиойоду. К этому может привести назначение таргетных препаратов - селюметиниб и дабрафениб. Частичный ответ в этом случае наблюдается у 2/3 пациентов. Необходимо отметить, что данные предварительные и требуют более широкой доказательной базы и проведения исследований III фазы . Таким образом, разработки направлений терапии ведутся по пути персонализации лечения рака щитовидной железы. Этот подход приводит к улучшению показателей клинического ответа и показателей выживаемости без прогрессирования.

Библиографическая ссылка

Мурашко Р.А., Шатохина А.С.,Стукань А.И., Дулина Е.В. ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫЙ РАК ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ, МОЛЕКУЛЯРНЫЕ АСПЕКТЫ И ВОЗМОЖНОСТИ ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2017. – № 4-2. – С. 350-353;
URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=11470 (дата обращения: 13.12.2019). Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»

Онкологические заболевания имеют свою классификацию, где встречается низкодифференцированный рак, представляющий собою патологию, при которой раковые клетки имеют существенные отличия и характерное расположение в пределах одного новообразования. В этом случае аномальные клетки не имеют четкой структуры, которая присуща здоровым тканям. Под понятием дифференцировки онкологии следует понимать степень развития патологических клеток. Если доброкачественное новообразование выступает высокодифференцированным раком, так как его клетки по структуре напоминают здоровые ткани, то низкодифференцированные структуры изменены так, что представляется невозможным распознать, какая ткань так трансформировалась.

Характеристика проблемы

Низкодифференцированный рак – онкологическая патология, которая характеризуется стремительным делением раковых леток. По своему внешнему виду они напоминают стволовые клетки, что проходят в будущем несколько стадий развития. Они имеют ядра неправильной формы, поэтому не могут выполнять функции здоровых тканей, но потребляют питательные вещества и энергию, в отличие от высокодифференцированных раковых опухолей.

Данная разновидность рака имеет высокую степень злокачественности, опухоль быстро растет, поражая новые области органа (распространяет метастазы). Она может образовываться в разных органах организма человека.

Обратите внимание! Низкодифференцированные опухолипрактически не чувствительны к химиотерапии, поэтому являются самыми опасными по сравнению со всеми онкологическими заболеваниями.

Самыми часто встречаемыми низкодифференцированными новообразованиями являются плоскоклеточный и аденогенный низкодифференцированный рак.

Разновидности низкодифференцированного и недифференцированного рака

Раковые новообразования, что имеют низкую дифференцировку, могут поражать различные органы:

1. Недифференцированный возникает из-за пагубных привычек, а также употребления соленой, острой и консервированной пищи в больших количествах. Иногда появление заболевания провоцирует имеющаяся у человека . Чаще всего развивается аденогенный рак желудка, который проявляется в виде болевого синдрома в области живота, тошноты, непереносимости некоторых компонентов пищи. По мере роста злокачественного новообразования наблюдается потеря массы тела, бледность кожи. Появление желудочных кровотечений. Чтобы подтвердить диагноз «недифференцированный рак желудка» и выявить степени его злокачественности, проводится биопсия.
2. Ракмолочной железы выступает агрессивной формой патологии, что распространяет метастазы по всему организму. Симптомы заболевания проявляются на ранних стадиях рака.
3. Низкодифференцированная аденокарцинома шейки матки является самым распространенным вариантом патологии. Ее диагностируют при помощи биопсии и лабораторныхметодов исследования.
4. Недифференцированная карцинома легкого характеризуется распространением метастазов в лимфатические узлы, печень, надпочечники и головной мозг. Признаки заболевания проявляются в виде кашля, одышки, болевого синдрома в области груди.
5. Низкодифференцированный рак мочевого пузыряобуславливается болезненностью мочеиспускания, его затруднением, болевым синдромом в нижней части живота.
6. Низкодифференцированный рак толстойкишкиобразуется из ее эпителия, характеризуется большим количеством продуцирования слизи и ее скоплений в виде сгустков.
7. низкой дифференциации обуславливается образованием узла в структуре органа, стремительным увеличением его размеров, что провоцирует увеличение самой щитовидной железы.

Диагностические мероприятия

Диагностика рака низкой дифференциации проводится с использованием нескольких методик:

• осмотр и изучение анамнеза пациента;
• МРТ внутренних органов;
• КТ внутренних органов и систем;
• УЗИ и рентгенография;
• анализ крови на раковыемаркеры;
• пункция и биопсия тканей органов;
• эндоскопия и ирригоскопия;
• анализ кала, мазок на цитологию, выскабливание.

После прохождения обследования врач-онколог ставит точный диагноз. Затем он назначает соответствующее лечение, которое проводится в клинике.

Обратите внимание! В онкологии выделяют еще умеренно дифференцированныераковые новообразования и недифференцированныеопухоли. Все они могут проявлять разную симптоматику.

Лечение онкологии

Так как рак низкой дифференциации с большой силой проявляет симптомы, лечение должно проводиться незамедлительно. Для этого врач может назначить следующие методы терапии:

1. Оперативное вмешательство.
2. Несколько курсов химиотерапии при раке яичников, печени, кожи или других органов и тканей.
3. Лучевая и иммунотерапия.
4. Применение ферментов и гормонов.
5. Андрогенная блокада при патологиипредстательной железы.

Также могут использоваться вспомогательные методы лечения в виде фитотерапии, приеме обезболивающих препаратов и так далее. В период лечения и после него в некоторых случаях необходимо соблюдать диету. Питание должно быть сбалансированным, включающим только натуральные продукты, что не содержат канцерогенов.

Прогноз и профилактика

Прогноз рака низкой дифференциации зависит от стадии заболевания и злокачественности патологии. На начальном этапе развития выживаемость составляет до 80% случаев, на второй стадии – 50%, на третьей – 20% и на последней стадии развития онкологии выживаемость наблюдается в 5% случаев.

Профилактика патологии заключается, прежде всего, в избегании влияния неблагоприятных факторов. Рекомендуется исключить вредные привычки, вести здоровый образ жизни, своевременно лечить различные заболевания, правильно питаться. Медики рекомендуют регулярно проходить обследования для раннего выявления ракового новообразования.

Обратите внимание! Рак низкой дифференциации – опасная патология, которая стремительно развивается. Поэтому важно выявить ее на ранней стадии развития, когда шансы на выживаемость высоки.