Обследование после курса поддерживающей химиотерапии острого лейкоза. Как восстановиться после химиотерапии дома? Как поднять иммунитет и лечение народными средствами

Химиотерапия является основным и на сегодняшний день наиболее эффективным методом лечения при лейкозе . К сожалению, она имеет ряд сильно выраженных побочных явлений, о которых, безусловно, надо все разузнать до начала лечения. Итак:

МИЕЛОТОКСИЧНОСТЬ КАК ОСЛОЖНЕНИЕ ХИМИОТЕРАПИИ ЛЕЙКОЗОВ

Цитостатические препараты не выбирают по каким клеткам ударить - они разрушают и больные и здоровые клетки крови, что приводит к почти полной цитопении: угнетению роста всех кровяных клеток (лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов).

Наиболее опасным при этом является развитие лейкопении , так как лейкоциты представляют собой один из главных компонентов естественной защиты организма против инфекции. Степень и длительность лейкоцитопении, развивающейся после химиотерапии, в значительной степени определяет количество жизнеопасных инфекционных осложнений.

Тромбоцитопения также представляет клиническую проблему, обусловливая геморрагические осложнения, нередко фатальные, особенно при наличии сопутствующей инфекции.

Анемия может вызывать значительное ухудшение качества жизни и переносимости. Кроме того, переливания эритроцитарной массы, применяющиеся для коррекции анемии, несут опасность передачи многих вирусов, включая вирусы гепатита и иммунодефицита человека.

НЕЙТРОПЕНИЯ И ИНФЕКЦИЯ КАК ОСЛОЖНЕНИЕ ХИМИОТЕРАПИИ ЛЕЙКОЗОВ

Учитывая высокую вероятность развития и потенциальную тяжесть инфекционных осложнений в условиях нейтропении, разрабатывались меры их профилактики. Эти меры были направлены как на ограничение попадания возбудителей инфекции в организм пациентов извне с воздухом, пищей и водой, так и на борьбу с микроорганизмами, колонизирующими организм. Последний подход включает профилактическое назначение антибиотиков и противогрибковых препаратов. Эта стратегия может принести пользу в случае высокого риска развития быстротекущей и потенциально жизнеопасной инфекции. В то же время эффективность лекарственной профилактики нельзя преувеличивать. Обычно ее назначают только пациентам с наибольшим риском инфекции и в ограниченный период времени.

В связи с увеличением заболеваемости системными микозами (например, «молочницей»- кандидозом), особенно у пациентов со сниженным иммунным ответом, широко исследуются возможности профилактики этих инфекций. С этой целью были проведены многочисленные исследования, в которых использовался нистатин, амфотерицин В, миконазол, клотримазол, кетоконазол, флуконазол (Микосист и др.) и итраконазол. Большинство из этих режимов показало снижение частоты развития инвазивных инфекций, вызванных грибами рода кандида. Частота инфекций, вызванных аспергиллами, значительно не менялась.

ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ КАК ОСЛОЖНЕНИЕ ХИМИОТЕРАПИИ ЛЕЙКОЗОВ

Помимо нейтропении и связанного с ней риска инфекции, проведение химиотерапии нередко осложняется кровотечениями вследствие тромбоцитопении. Геморрагические осложнения, особенно при наличии сопутствующей инфекции, представляют большую опасность

Открытие и получение в лабораторных условиях тромбопоэтина– фактора роста и развития мегакариоцитов (подвид тромбоцитов, собственно, отвечающий за свертывание) позволило значительно продвинуться в терапии постхимиотерапевтической тромбоцитопении.

АНЕМИЯ КАК ОСЛОЖНЕНИЕ ХИМИОТЕРАПИИ ЛЕЙКОЗОВ

Будучи даже умеренной, анемия значительно снижает качество жизни пациентов, а также ухудшает переносимость инфекций и других осложнений. Гемотрансфузии, обычно применяемые для коррекции анемии, несут серьезную опасность риска передачи вирусов гепатита и иммунодефицита человека. Кроме того, множественные гемотрансфузии вызывают развитие гемосидероза внутренних органов и оказывают иммунодепрессивное воздействие. Стимуляция выработки эритроцитов является методом, альтернативным переливанию донорских эритроцитов при коррекции анемии.

Эритропоэтин является одним из наиболее важных цитокинов с точки зрения регуляции эритропоэза. Он стимулирует пролиферацию эритроидных предшественников в костном мозге и увеличивает их выживание (т. н. .антиапоптотическое действие). В конечном итоге эритропоэтин вызывает увеличение продукции эритроцитов костным мозгом.

ТОШНОТА И РВОТА КАК ОСЛОЖНЕНИЕ ХИМИОТЕРАПИИ ЛЕЙКОЗОВ

Тошнота и рвота относятся к побочным действиям цитостатиков, чрезвычайно тяжело переносимых больными. Известно, что до 20% пациентов предпочитали отказаться от потенциально излечивающей химиотерапии с включением препаратов платины из–за сопутствующей тошноты и рвоты. Кроме того, высокодозная терапия (например, перед ТКМ) может сопровождаться обезвоживанием, анорексией, электролитными нарушениями и желудочным кровотечением вследствие надрывов слизистой (синдром Мэллори–Вейсса). Существуют различные классификации рвоты, развивающейся после назначения цитостатиков. Наиболее распространена классификация, подразделяющая ее на острую, отсроченную и «рвоту ожидания». Острая тошнота и рвота развиваются в течение 24 часов от начала облучения или введения химиопрепаратов.

Отсроченная тошнота и рвота возникает обычно после высокодозных курсов химиотерапии (цисплатин, циклофосфамида) более чем через 24 часа от их начала и продолжается 2–5 суток. Рвота ожидания возникает, как правило, перед повторным курсом химиотерапии в ответ на появление ощущений, связанных с этим циклом (запах, вид процедурной). Обычно рвота ожидания возникает к 3–4 циклу химиотерапии, если на предыдущих контроль тошноты и рвоты был недостаточным.

Ранние попытки купировать это осложнение цитостатиков назначением галоперидола, аминазина, метоклопрамида были, как правило, мало эффективны. Принципиальным продвижением в лечении тошноты и рвоты стало открытие группы эффективных и хорошо переносимых препаратов. Разработка этой группыпрепаратов позволила значительно улучшить контроль острой тошноты и рвоты, в том числе после высокодозных химиотерапевтических режимов. В настоящее время в клинической практике широко используются три препарата этой группы: гранисетрон, ондасетрон и трописетрон.

Сравнительные клинические исследования в большинстве случаев не выявляют преимущества какого–либо из трех широко применяемых препаратов этой группы. Все эти препараты могут применяться однократно в сутки, и предпочтительным является пероральный путь назначения.

Помимо группы сетронов, последние годы в качестве противорвотных средств широко применяются кортикостероиды. Наиболее изученным препаратом этого ряда является дексаметазон. Кортикостероиды эффективны в монотерапии, но способны также потенциировать действие группы сетронов. В целом ряде исследований добавление дексаметазона к гранисетрону, трописетрону и ондасетрону увеличивало полный контроль острой тошноты и рвоты при высокоэметогенных курсах химиотерапии на 25–30%.

Применение сетронов в монотерапии или в комбинации с кортикостероидами позволяет полностью купировать острую тошноту и рвоту у большинства больных. В то же время у части пациентов, несмотря на профилактику, тошнота и рвота сохраняется. Подходы к терапии рефрактерной и отсроченной тошноты и рвоты разработаны недостаточно. В некоторых исследованиях гранисетрон оказывался эффективным у половины больных, не ответивших на ондансетрон после первого курса высокоэметогенной терапии. Одним из перспективных направлений лечения рефрактерной и отсроченной тошноты и рвоты является использование нового перспективного класса антиэметиков. В первых исследованиях добавление первого препарата этого класса (апрепитант) к комбинации гранисетрона и дексаметазона значительно усилило контроль как острой, так и отсроченной тошноты и рвоты после высокоэметогенных курсов химотерапии.

Применение современных средств поддерживающего лечения способно не только значительно улучшить качество жизни, но и в ряде случаев увеличить общую и безрецидивную выживаемость пациентов с онкологическими заболеваниями.

Химиотерапия при лейкозе

Химиотерапия является основным и на сегодняшний день наиболее эффективным методом лечения при лейкозе . К сожалению, она имеет ряд сильно выраженных побочных явлений, о которых, безусловно, надо все разузнать до начала лечения. Итак:

МИЕЛОТОКСИЧНОСТЬ КАК ОСЛОЖНЕНИЕ ХИМИОТЕРАПИИ ЛЕЙКОЗОВ

Цитостатические препараты не выбирают по каким клеткам ударить - они разрушают и больные и здоровые клетки крови, что приводит к почти полной цитопении: угнетению роста всех кровяных клеток (лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов).

Наиболее опасным при этом является развитие лейкопении . так как лейкоциты представляют собой один из главных компонентов естественной защиты организма против инфекции. Степень и длительность лейкоцитопении, развивающейся после химиотерапии, в значительной степени определяет количество жизнеопасных инфекционных осложнений.

Тромбоцитопения также представляет клиническую проблему, обусловливая геморрагические осложнения, нередко фатальные, особенно при наличии сопутствующей инфекции.

Анемия может вызывать значительное ухудшение качества жизни и переносимости. Кроме того, переливания эритроцитарной массы, применяющиеся для коррекции анемии, несут опасность передачи многих вирусов, включая вирусы гепатита и иммунодефицита человека.

НЕЙТРОПЕНИЯ И ИНФЕКЦИЯ КАК ОСЛОЖНЕНИЕ ХИМИОТЕРАПИИ ЛЕЙКОЗОВ

ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ КАК ОСЛОЖНЕНИЕ ХИМИОТЕРАПИИ ЛЕЙКОЗОВ

АНЕМИЯ КАК ОСЛОЖНЕНИЕ ХИМИОТЕРАПИИ ЛЕЙКОЗОВ

Эритропоэтин является одним из наиболее важных цитокинов с точки зрения регуляции эритропоэза. Он стимулирует пролиферацию эритроидных предшественников в костном мозге и увеличивает их выживание (т. н. антиапоптотическое действие). В конечном итоге эритропоэтин вызывает увеличение продукции эритроцитов костным мозгом.

ТОШНОТА И РВОТА КАК ОСЛОЖНЕНИЕ ХИМИОТЕРАПИИ ЛЕЙКОЗОВ

Химиотерапия является основным и на сегодняшний день наиболее эффективным методом лечения при лейкозе.

К сожалению, она имеет ряд сильно выраженных побочных явлений, о которых, безусловно, надо знать пациенту до начала лечения.

МИЕЛОТОКСИЧНОСТЬ, то есть нарушение процесса кроветворения, сопровождающееся снижением выработки всех форменных элементов и развитием цитопении: угнетению роста всех кровяных клеток (лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов).

Лейкопения, наиболее опасна в этом плане, так как белые кровяные тельца - это один из основных компонентов, обеспечивающих естественную защиту организма от различных инфекций, в том числе и опасных для жизни человека.

Тромбоцитопения также довольно серьёзная клиническая проблема, так как обусловливает возникновение геморрагических осложнений, нередко фатальных, в особенности при наличии сопутствующего инфекционного процесса.

Анемия (уменьшение количества эритроцитов) способна в значительной мере ухудшить качество жизни пациента и переносимость химиотерапии.

К тому же частые переливания эритроцитарной массы, применяющиеся для её коррекции, могут стать причиной перенасыщения организма железом и развития связанных с этим вторичных изменений со стороны внутренних органов. Поэтому в качестве альтернативного метода в подобных ситуациях стараются использовать другой подход - улучшать выработку собственных эритроцитов посредством применения эритропоэтина, стимулирующего пролиферацию в костном мозге эритроидных предшественников и увеличивающего их способность к выживанию (антиапоптотическое действие).

К побочным реакциям при приёме цитостатиков относят: тошноту и рвоту, которые чрезвычайно тяжело переносятся больными.

Рвота может быть острой, развивающейся в течение одних суток от начала введения химиопрепаратов, отсроченной, возникающей, как правило, после высокодозных курсов цитостатической терапии позже, чем спустя 24 часа с момента их начала и продолжающейся от двух до пяти суток, и третий вариант - это так называемая «рвота ожидания».

«Рвота ожидания» обычно имеет место уже перед повторным курсом химиотерапии как ответ на появление ощущений, связанных с ней (например, вид процедурной, специфический её запах), такая рвота в основном отмечается к 3-4-му циклу химиотерапии в отсутствии адекватного контроля тошноты и рвоты на предыдущих этапах лечения.

Применение сетронов в монотерапии или в комбинации с кортикостероидами позволяет полностью купировать острую тошноту и рвоту у большинства больных.

Высокодозная химиотерапия может сопровождаться: значительным обезвоживанием, электролитными нарушениями, анорексией (отсутствием аппетита) и кровотечением из верхних отделов пищеварительной трубки вследствие надрывов слизистой оболочки (синдром Мэллори-Вейсса).

На фоне химиотерапии могут наблюдаться: гиперестезия и изъязвление слизистых оболочек ротовой полости и желудочно-кишечного тракта в целом, алопеция (облысение), возникающее обычно на 2-3-й неделе после начала первого курса, желтуха, поражение миокарда, почек и другие осложнения в зависимости от того какие препараты, как долго и в каких именно дозировках назначаются пациенту и каковы, в принципе, потенциальные регенераторные возможности его организма (возраст, сопутствующие заболевания и т.д.).

По разным данным от 10 до 45% случаев проведение химиотерапии в стандартных дозах сопровождается развитием нейтропении.

Нейтропения (агранулоцитоз) возникает, когда в крови снижается (становится менее 1500 в 1 мкл) уровень нейтрофилов (нейтрофильных лейкоцитов).

Это приводит к повышению восприимчивости к разнообразным бактериям и грибкам, уменьшает сопротивляемость организма к инфекциям, снижает иммунитет.

Именно полиморфно-ядерным гранулоцитам отводится ключевая роль в защите человеческого организма от патогенных (бактериальных, грибковых) возбудителей. Нейтрофилы, фагоцитируя и разрушая болезнетворные микроорганизмы, преодолевшие кожный барьер и слизистые оболочки, препятствуют их дальнейшему распространению. Нейтропения же приводит к тому, что инфекционные агенты получают возможность свободно размножаться и вызывать септический процесс. Причём частота и глубина инфекционных осложнений чётко коррелирует со степенью и длительностью нейтропении.

Этот факт диктует необходимость госпитализации и проведения системной антибиотикотерапии, что значительно увеличивает и без того высокие затраты на лечение.

В ряде случаев риск развития опасных инфекций вынуждает врачей сокращать дозы химиопрепаратов либо увеличивать интервалы между циклами, что ощутимо снижает интенсивность и эффективность лечения и негативно сказывается на показателях безрецидивной и общей выживаемости больных, особенно пожилого возраста.

Учитывая высокую вероятность развития и потенциальную тяжесть инфекционных осложнений в условиях нейтропении, разрабатывались меры их профилактики.

Как известно, главный регулятор продукции нейтрофилов в человеческом организме - это гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Он действует на специфические рецепторы клеток-предшественников гранулоцитов в костном мозге, стимулируя их пролиферацию и ускоряя созревание нейтрофилов. Также гранулоцитарный колониестимулирующий фактор сокращает временной период до выхода зрелых гранулоцитов в периферическую кровь из депо костного мозга.

Его клиническое применение в преодолении постхимиотерапевтической нейтропении стало возможным после синтеза рекомбинантных полипептидов, аналогичных естественному гранулоцитарному колониестимулирующему фактору по своей аминокислотной последовательности и содержанию молекул гликозидов.

Использование препаратов данной группы у пациентов, находившихся на цитостатической терапии, позволило сократить частоту возникновения и длительность глубокой нейтропении и, следовательно, уменьшить риск развития тяжёлых инфекционных осложнений и избежать необходимости в редукции доз и увеличении интервалов между курсами химиотерапии.

Лечение острой и хронической форм лейкемии различаются по своей сути. Если не лечить острую лейкемию, то она приводит к смерти больного уже через несколько месяцев. Течение хронической лейкемии проходит сдержанно даже без лечения. Основным методом лечения лейкемии является химиотерапия.

Содержание темы «Лейкемия»:

При-чины и симп-томы лейке-мии

Лейкемия (лейкоз, греч. белокровие) - это злокачественное заболевание кроветворных органов (костного мозга, селезёнки и лимфатической системы), вследствие которого нарушается процесс созревания белых кровяных клеток.

Химиотерапия

При химиотерапии применяются препараты (цитостатические средства), которые разрушают быстро делящиеся клетки и препятствуют их делению. При острой форме лейкемии химиотерапия действует в первую очередь на бластные клетки. Медикаменты распределяются по всему организму с помощью кровотока (системная терапия ). Но у этого метода есть недостаток - разрушаются и здоровые быстро делящиеся клетки. К ним относятся, например, клетки слизистых оболочек и волосяных луковиц.
Препараты применяются либо по отдельности (монотерапия ), либо в сочетании с другими медикаментами (полихимиотерапия ).
Лечение острых форм лейкемии обычно проходит в условиях стационара, а при хронических формах допускается амбулаторное проведение.

Пациент получает медикаменты в несколько приемов, которые называются курсами химиотерапии. Каждый курс состоит из дней получения медикаментов и перерывов длительностью около двух недель. Перерывы необходимы, чтобы здоровые клетки организма успевали восстанавливаться.

В зависимости от вида препарата пациент получает его либо в форме таблеток и капсул (перорально), либо внутривенно (парентерально) при помощи инъекции или капельницы.

Побочные эффекты химиотерапии

Медикаменты, применяемые при химиотерапии, очень токсичны и имеют ряд побочных эффектов, хотя проявление побочных эффектов носит индивидуальный характер.

Цитостатические препараты сильно воздействуют на костный мозг и на кроветворную систему, в связи с чем сокращается выработка лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов в крови. Регулярные исследования картины крови (по крайней мере, два раза в неделю) помогут контролировать этот процесс.

Сокращение количества лейкоцитов (белых кровяных телец) ведет к повышенной подверженности инфекциям, которые ввиду ослабления организма могут быть опасными для жизни. В этот период пациентам необходимо избегать людных мест или контакта с носителями инфекций (людьми, домашними животными), не заниматься садовыми работами.
При первых признаках инфекции (кашель, диарея, озноб, температура) необходимо начать лечение антибиотиками, поскольку организм не сможет справиться с ней своими силами.

Снижение концентрации эритроцитов (красных кровяных телец) может стать причиной анемии, которая приводит к вялости, быстрой утомляемости, снижению концентрации внимания и нарушениям кровообращения. Если показатель количества эритроцитов в крови крайне низкий, пациенту делают переливание крови (концентраты эритроцитов).

При химиотерапии также снижается выработка тромбоцитов, отвечающих за свертывание крови при повреждениях, поэтому у пациентов возникает склонность к кровотечениям. Очень важно в повседневной жизни избегать ситуаций, которые могут вызвать кровотечение (порезы и другие травмы). Если уровень тромбоцитов достигает критической отметки, пациентам делают переливание крови (концентраты тромбоцитов).

Самым частым побочным эффектом химиотерапии является тошнота и рвота. Они возникают потому что цитостатические средства напрямую влияют на область мозга, отвечающую за рвотный рефлекс. Однако на сегодняшний день существуют очень эффективные противорвотные препараты (антиэметики), которые помогают справиться с этими побочными эффектами. В большинстве случаев пациент получает их еще до начала химиотерапии, но при наличии сильных жалоб они могут применяться и после нее.

Цитостатики могут также негативно сказываться на слизистых оболочках. Например, воспаление языка и слизистой оболочки рта приводит к болезненным ощущениям при глотании, из-за чего пациент даже при хорошем аппетите почти ничего не ест. Специальные средства для полоскания рта помогут снизить интенсивность жалоб. В некоторых случаях поражается слизистая оболочка кишечника, в результате чего возникает понос.

Кроме того, в большинстве случаев химиотерапия приводит к временной потере волос, причем не только на голове, а на всем теле. Тем не менее, после окончания курса волосы отрастают снова.

Препараты, применяемые при химиотерапии, ограничивают функцию яичников и яичек. У женщин в результате лечения могут прекратиться менструальные кровотечения, а у мужчин сильно сокращается число семенных клеток. Медикаменты также приводят к снижению сексуального влечения, в частности, могут повредить слизистую оболочку влагалища. У женщин зачастую возникают симптомы, схожие с симптомами наступления климактерического периода: приливы, ночная потливость, сердцебиение, перепады настроения, а также нерегулярные менструальные кровотечения или их отсутствие. В таких случаях иногда назначается гормональная терапия. Прием гормонов помогает смягчить симптомы и избежать в дальнейшем возникновения серьезных осложнений, например, заболеваний сердечно-сосудистой системы и остеопороза. Специалисты отмечают, что у женщин, принимающих противозачаточные средства, такие симптомы наступают реже.

Пересадка костного мозга или стволовых клеток

Во многих случаях для пациента единственный шанс на выздоровление - пересадка (трансплантация) костного мозга или стволовых клет ок. При трансплантации происходит пересадка клеток, которые участвуют в образовании кровяных телец. Их называют стволовыми. Они содержатся как в костном мозге, так и в периферической крови.

Раньше эти клетки можно было получить только из костного мозга. Для этого у донора из тазовой кости под общим наркозом извлекают около одного литра смеси, состоящей из костного мозга и крови. После этого костный мозг донора полностью восстанавливается в течение двух недель. Пациент находится в стационарном отделении около двух–трех дней.

Однако на сегодняшний день стволовые клетки можно получить и из периферической крови. Предварительно подготовив кровь донора с помощью препаратов для стимуляции выработки стволовых клеток, ее пропускают через центрифугу - прибор для разделения крови на компоненты. При этом стволовые клетки попадают в специальную емкость, а остальные клетки возвращаются в кровяное русло донора. Для получения достаточного количества стволовых клеток их забор (лейкаферез) проводится в несколько этапов. Обычно эта процедура проделывается от двух до шести раз.
По сравнению с пересадкой костного мозга этот метод имеет ряд преимуществ. Во-первых, забор стволовых клеток проводится в амбулаторных условиях и без общего наркоза. Во-вторых, в этом случае стволовые клетки обычно лучше приживаются, и выработка здоровой крови начинается быстрее.
Решение о том, каким способом будут проводить пересадку, зависит от вида лейкемии, уровня сходства крови донора и пациента, а также от других индивидуальных факторов.

Обязательным условием для пересадки костного мозга является предварительное проведение химиотерапии, с помощью которой удалось добиться ремиссии. Так как этот метод лечения связан с большим риском, необходимо учитывать и другие факторы, такие как возраст пациента и его общее состояние.

Аллогенная и аутологичная трансплантация

Существует аллогенная трансплантация , когда пересаживаются стволовые клетки донора, и аутологичная трансплантация , когда пациенту трансплантируют его собственные стволовые клетки.

Для аллогенной трансплантации лучше всего подходят стволовые клетки брата или сестры пациента, так как необходимо, чтобы они обладали теми же характеристиками, что и клетки пациента. Кроме того, риск отторжения в таком случае существенно ниже.
Поиск неродственного донора, например, в Германии, проводят в специальных базах данных доноров, которые добровольно прошли тестирование. По всему миру насчитывается более 20 миллионов зарегистрированных доноров.

Перед трансплантацией пациент проходит курс интенсивной высокодозной химиотерапии, а при необходимости и курс лучевой терапии, в ходе которых уничтожаются все лейкозные клетки крови. Подготовка к трансплантации называется „кондиционированием“. После этого проводится пересадка стволовых клеток. В случае аутологичной трансплантации клетки на время кондиционирования замораживаются, а затем размораживаются и пересаживаются пациенту. При аллогенной трансплантации заморозка не требуется.
В среднем костный мозг или стволовые клетки приживаются за 3–6 недель, вследствие этого показатели крови нормализируются.

Высокодозная химиотерапия фактически «отключает» иммунную систему человека, поэтому пациенту требуется усиленная защита от инфекций. Для этого применяются антибиотики, а также противогрибковые и противовирусные препараты.

Тем не менее, пересадка стволовых клеток может привести к ряду осложнений. Например, существует риск, что стволовые клетки не приживутся и производство кровяных клеток не восстановится. Кроме того, может возникнуть реакция отторжения (реакция «трансплантат против хозяина»). В этом случае донорские клетки атакуют чужеродные для них клетки и ткани хозяина. Чаще всего мишенями являются кожа, печень и кишечник пациента. Как правило, эти осложнения поддаются терапии.

В настоящее время успехом пользуется новая концепция, применяемая при аллогенных трансплантациях: режим кондиционирования со сниженной интенсивностью . В основе этой концепции лежит реакция «трансплантат против лейкоза». Пациенту назначают менее интенсивную химиотерапию, достаточную только для того, чтобы стволовые кроветворные клетки донора прижились в организме, при этом клетки костного мозга пациента разрушаются не полностью. Дополнительно он получает лимфоциты донора (инфузия донорских лимфоцитов). После трансплантации реакция донорских клеток направляется не только против здоровых клеток организма, но и против оставшихся в организме лейкозных клеток. Еще одним преимуществом этого метода является щадящее проведение химиотерапии и меньше побочных эффектов.
Следует отметить, что после аллогенной трансплантации костного мозга у человека может измениться группа крови.

Лечение различных форм лейкемии

Выбор метода лечения зависит от вида лейкемии, возраста и общего состояния пациента, и прочих факторов.

Лечение острых форм лейкемии

В качестве первичного лечения острых форм лейкемии применяется химиотерапия. Первый этап химиотерапии называется индукционной терапией и осуществляется в условиях стационара. При химиотерапии применяются препараты, подавляющие деление клеток. Ее целью является разрушение всех лейкозных клеток и достижение полной или частичной ремиссии. При полной ремиссии показатели крови полностью нормализуются, а при частичной - значительно улучшаются. Во многих случаях ремиссия длится лишь некоторое время, а затем заболевание проявляется снова, то есть возникает рецидив.

Вторым этапом лечения является постремиссионная терапия. Это может быть как поддерживающее лечение, так и последующие курсы химиотерапии или пересадка костного мозга. Выбор постремиссионной терапии зависит от типа лейкемии.

Лечение острой миелоидной лейкемии

Первый этап лечения острой миелоидной лейкемии проводится в стационаре. Пациент должен находиться в клинике от шести до восьми недель. Этот этап включает в себя один-два курса химиотерапии. Цитостатические препараты в этом случае пациент получает внутривенно, в форме инъекций и капельниц. В результате этого лечения сокращается количество лейкозных клеток, однако в определенный момент нарушается также производство здоровых кровяных клеток и наступает аплазия - состояние, при котором костный мозг не образует нормальных клеток крови. Снижение количества кровяных телец приводит к подверженности инфекциям, анемии и склонности к кровотечениям.

Примерно через две недели после окончания курса химиотерапии нормальное кроветворение восстанавливается. Если лечение прошло успешно, лейкозные клетки в крови больше не определяются.
Однако, если на этом этапе лечение прекратить, заболевание возникнет снова, поэтому для поддержания достигнутого результата необходимо предпринимать дальнейшие меры.

Выбор метода дальнейшего лечения осуществляется с учетом результатов лабораторных исследований. При острой миелоидной лейкемии огромную роль играют генные и хромосомные мутации, так как клетки с одним типом мутаций хорошо реагируют на химиотерапию, а с другим - хуже. Поэтому в первом случае в качестве последующего лечения пациент получает еще несколько курсов химиотерапии, а во втором случае зачастую требуется пересадка костного мозга или стволовых клеток. Если это невозможно, проводится симптоматическое лечение.

В случае возникновения рецидива пациент проходит еще один курс химиотерапии, но с применением других препаратов, так как лейкозные клетки могли выработать резистентность (устойчивость) к ранее используемым медикаментам.

Одна из форм лейкемии, острый промиелоцитарный лейкоз, отличается тем, что в 95 % случаев она полностью излечивается при помощи транс-ретиноевой кислоты и триоксида мышьяка в сочетании с химиотерапией.

Лечение острой лимфоидной лейкемии

Лечение острой лимфоидной лейкемии также проводится при помощи цитостатических медикаментов, но отличных от тех, которые применяются при миелоидной форме.

Первичная терапия длится шесть–семь недель. Помимо обычных химиотерапевтических препаратов, которые пациент получает внутривенно или в форме таблеток, определенный вид цитостатиков пациенту вводят напрямую в ликворное пространство. Кроме того, проводится облучение головного и верхней части спинного мозга. Таким образом уничтожаются лейкозные клетки, которые при этой форме заболевания часто поражают нервную систему. Необходимость введения препаратов в ликворное пространство, а также облучения головного и спинного мозга связана с тем, что из-за наличия гематоэнцефалического барьера химиотерапевтические препараты, получаемые внутривенно или перорально, не могут на них воздействовать.

В общей сложности лечение длится около двух лет. На второй год пациенты обычно уже чувствуют себя хорошо и могут вернуться к нормальной жизни.

В последние годы выбор дальнейшего лечения осуществляется с учетом количества лейкозных клеток, оставшихся в организме после достижения полной ремиссии. Этот показатель называется минимальной остаточной болезнью (МОБ). В зависимости от результата терапию прекращают через небольшой промежуток времени, продолжают в течение длительного времени или же назначается более интенсивная терапия. В последнем случае обычно требуется трансплантация стволовых клеток.

Кроме того, при выборе дальнейшего лечения большую роль играют тип генных и хромосомных мутаций. Например, при наличии филадельфийской хромосомы дополнительно применяется ингибитор киназы иматиниб. Иногда эти данные дают прогноз о том, как болезнь будет реагировать на химиотерапию.

При рецидиве применяются те же методы, что и при миелоидной форме: после химиотерапии проводится пересадка стволовых клеток.

Лечение лейкемии у пожилых людей затруднено как правило из-за большого количества сопутствующих заболеваний и худшей переносимости химиотерапевтических препаратов. Зачастую врачи вообще отказываются от проведения интенсивной химиотерапии и назначают только симптоматическое лечение, в частности, переливание крови, а также профилактику и лечение инфекционных заболеваний. При необходимости проводится низкоинтенсивная химиотерапия.

Лечение хронических форм лейкемии

В отличие от острых форм лейкемии, хронический лейкоз не всегда необходимо начинать лечить сразу после постановки диагноза. Если терапия все-таки необходима, то она обычно более щадящая и более продолжительная.

Лечение хронической лимфоидной лейкемии

В некоторых случаях тем, кто страдает от хронической лимфоидной лейкемии, лечение не требуется вообще.

Решение о необходимости терапии принимается с учетом нескольких факторов. На стадии А по классификации Бине (при отсутствии анемии и нормальном уровне тромбоцитов, а также увеличении лимфоузлов не более чем в трех областях) лечение, как правило, не требуется. Пациентам рекомендуют регулярно проходить амбулаторное наблюдение. На стадии B (при отсутствии анемии и нормальном уровне тромбоцитов, но увеличении лимфоузлов более чем в трех областях) лечение целесообразно начинать при возникновении B-симптомов (повышенная температура, ночная потливость, потеря веса), сильном или очень быстром увеличении лимфоузлов, увеличении селезенки, сильном повышении уровня лейкоцитов, загустении крови, увеличении числа лимфоцитов в два раза за меньше чем шесть месяцев, а также при аутоиммунной тромбоцитопении (недостатке тромбоцитов) и анемии (недостатке эритроцитов) в связи с неэффективностью кортизона. На стадии С (при наличии анемии и тромбоцитопении, а также увеличении лимфоузлов более чем в трех областях) лечение требуется обязательно.

В настоящее время есть возможность проведения обследований, которые позволяют определить, как в дальнейшем будет протекать заболевание. Для пациентов с плохим прогнозом это подразумевает своевременную и более интенсивную терапию.
К методам лечения хронической лимфоидной лейкемии относят химиотерапию при помощи одного препарата или сочетания нескольких препаратов, а также сочетание химиотерапии и приема антител. Аллогенная (донорская) трансплантация костного мозга применяется только в исключительных случаях.

У пациентов, страдающих от хронической лимфоидной лейкемии, как правило ослаблен иммунитет, поэтому они сильно подвержены инфекциям. При возникновении инфекционных заболеваний им необходимо принимать антибиотики. В некоторых случаях для повышения иммунитета применяются капельницы с иммуноглобулинами.

Лечение хронической миелоидной лейкемии

Из всех видов лейкоза хроническая миелоидная лейкемия изучена лучше всего. В 95 процентах случаев при этом виде лейкемии в лейкозных клетках обнаруживается так называемая филадельфийская хромосома . Эта приобретенная (не наследственная) мутация приводит к тому, что лейкозные клетки производят молекулы белка, состоящие из двух фрагментов, которые обычно в такой комбинации не встречаются. В результате присутствия в организме аномальных белков клетки получают неверные сигналы к делению.

Для лечения хронической миелоидной лейкемии обычно применяется препарат иматиниб , молекулы которого распознают аномальные белки, соединяются с ними и тем самым блокируют неверные сигналы. В случае непереносимости иматиниба для лечения этого заболевания применяются медикаменты дазатиниб и нилотиниб. В большинстве случаях использование этих медикаментов на ранних стадиях позволяет добиться полного излечения заболевания. Недавно специалисты начали применять препараты босутиниб и понатиниб. Они назначаются в том случае неэффективности иматиниба, дазатиниба и нилотиниба, а также в случае рецидива.

При неэффективности или непереносимости вышеназванных препаратов для лечения хронической миелоидной лейкемии применяется аллогенная трансплантация стволовых клеток. С ее помощью также можно добиться полного излечения, но этот метод имеет ряд побочных эффектов.

Для оценки эффективности лечения и для выявления оставшихся лейкемических клеток в организме при ХМЛ применяется метод полимеразной цепной реакции (ПЦР), позволяющий контролировать эффективность терапии и вовремя обнаружить рецидив.

2024 0

Острые лейкозы у детей - наиболее частое злокачественное новообразование (38-40%), они обусловливают высокую летальность, уступая 1-е место среди причин смертностиудетей старше 2 лет лишь травмам.

Частота лейкозов составляет 3,2-4,4 случая на 100 000 детского населения.

Чаще болеют дети в возрасте 2-5 лет.

Острый лейкоз встречается в 95-98 % случаев, редко наблюдается хронический миелолейкоз (ХМЛ) (2-5 %). Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) у детей не описан.

По морфологическим критериям бластных клеток различают лимфобластные (ОЛЛ) и нелимфобластные (ОНЛЛ) варианты острого лейкоза (аналогично острым лейкозам взрослых).

В детском возрасте чаще встречаются лимфобластные варианты острого лейкоза (78-80%).
Нелимфобластные варианты более характерны для детей старшего возраста и составляют 17-20%, ау детей раннего возраста - до 40%.

Выделяют иммунные подварианты заболевания. Различные морфологические варианты острых лейкозов характеризуются специфическими хромосомными аномалиями, что важно для дифференциальной диагностики и прогноза заболеваний.

При назначении лечения при остром лейкозе у детей ориентируются на прогностические факторы. Первостепенное значение для прогноза имеет цитогенетический тип лейкоза.

Выделяют благоприятный, промежуточный и неблагоприятный прогноз заболевания. Наиболее разработаны прогностические факторы, влияющие на выживаемость больных при ОЛЛ у детей (табл. 12.1).

Таблица 12.1. Прогностические факторы при остром лимфобластном лейкозе

При остром нелимфобластном лейкозе (ОНЛЛ) у детей, так же как и у взрослых, для прогноза имеет значение морфологический вариант, иммунофенотипические признаки бластных клеток и хромосомные аберрации.

Химиотерапия острого лимфобластного лейкоза

В настоящее время широко используется терапия острого лимфобластного лейкоза по программам БФМ, предусматривающим интенсификацию на всех этапах лечения.

Программа ОЛЛ-мБФМ 90 (стандартный и средний риск - больные ОЛЛ с благоприятным и промежуточным прогнозом)

Протокол I (64 дня) - индукция

Преднизолон - 60 мг/м2 внутрь в 1-28-й день с отменой за 2-3 дня.

Циклофосфамид (Циклофосфан) - 1 000 мг/м2 в/в капельно + месна в 36-й и 64-й дни.
Цитарабин (Цитозар) - 75 мг/м2 в/в капельно в 38-41,45-48, 52-55 и 59-62-й дни.
6-меркаптопурин - 60 мг/м2 внутрь в 36-63-й день.
Метотрексат - эндолюмбально в 0, 15, 29, 45 и 59-й дни: в возрасте 3 лет - 12 мг.

Протокол М (56 дней) - консолидация

6-меркаптопурин - 25 мг/м2 внутрь в 1-56-й день.
Метотрексат - 1 г/м2 в/в капельно (10% дозы в течение 30 мин, 90% дозы в течение 23 ч 30 мин) в 8, 22, 36 и 50-й дни.
Лейковерин - 15 мг/м2 в/в через 42,48 и 54 ч от начала введения метотрексата.
Метотрексат - эндолюмбально в 8, 22, 36 и 50-й дни: в возрасте 3 лет - 12 мг.

Протокол II (49 дней) - реиндукция

Дексаметазон - 10 мг/м2 внутрь в 1-21-й день с отменой за 2-3 дня.
Винкристин - 1,5 мг/м2 в/в в 8, 15, 22 и 29-й дни.
Доксорубицин - 30 мг/м2 в/в в 8, 15, 22 и 29-й дни.
L-аспарагиназа - 10 000МЕ/м2в/вв 8, 11, 15 и 18-й дни.
Циклофосфамид - 1000 мг/м2 в/в капельно + месна в 36-й день.
Цитозин-арабинозид - 75 мг/м2 в/в капельно в 38-41-й и 45-48-й дни.
Тиогуанин - 60 мг/м2 внутрь в 36-49-й день.

Лучевая терапия на область головного мозга 12 Гр (при стандартном риске не проводится).

Поддерживающая терапия в ремиссии (до 104-й недели от начала лечения) 6-меркаптопурин - 40 мг/м2/сут внутрь. Метотрексат - 20 мг/м2/нед. внутрь.

Программа ОЛЛ-мБФМ 95

Программа ОЛЛ-мБФМ 95 (для детей со стандартным и средним риском острого лимфобластного лейкоза) имеет следующие особенности в сравнении с программой ОЛЛ-мБФМ 90.

Больным со стандартным и средним риском ОЛЛ:

1) в протоколе I L-аспарагиназа вводится в меньшей дозе (в/в 5000 МЕ/м2);
2) лучевая терапия не проводится (за исключением больных с Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом - 12 Гр и при инициальном поражении ЦНС - 18 Гр).

Больным со средним риском ОЛЛ:

1) в протокол М добавляется цитозин-арабинозид 200 мг/м2/сут, вводимый в течение 24 ч (9, 23, 37 и 51-й дни). Препарат применяется сразу же после окончания инфузии метотрексата;

2) в поддерживающей терапии используются реиндукционные курсы (в течение 7 дней) 1 раз в 2 мес.:

Дексаметазон - 6 мг/м2 внутрь ежедневно.
Винкристин - 1,5 мг/м2 в/в еженедельно, всего 2 раза.

Мальчикам со стандартным риском ОЛЛ поддерживающее лечение 6-меркаптопурином и метотрексатом проводится до 156-й недели от начала лечения.

Программа ALL IC-BFM 2002

Программа ALL IC-BFM 2002 в сравнении с предыдущими программами у больных со стандартным и средним риском ОЛЛ характеризуется следующим:

1) стратификация больных осуществляется на основании первичного уровня лейкоцитов, возраста, данных цитогенетики и степени санации костного мозга к 15-му дню терапии;
2) в протоколе I уменьшено количество введений даунорубицинау пациентов из стандартной группы риска;
3) в протоколе М доза метотрексата в основном составляет 2000 мг/м2, за исключением больных с Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом, получающих метотрексат 5000 мг/м2.

Программа ОЛЛ-мБФМ 90 (высокий риск - больные ОЛЛ с неблагоприятным прогнозом)

Индукция ремиссии (30 дней)

Преднизолон - 60 мг/м2 внутрь в 1-22-й день.
Винкристин - 1,5 мг/м2 в/в в 8, 15, 22 и 29-й дни.
Даунорубицин (Рубомицин) - 30 мг/м2 в/в в 8, 15, 22 и 29-й дни.
L-аспарагиназа - 10 000 МЕ/м2 в/в в 12, 15, 18, 21, 24 и 27-й дни.
Метотрексат - эндолюмбально в 0,18 и 30-й дни: в возрасте 1 года - 8 мг, > 2 лет - 10 мг, > 3 лет - 12 мг.

Перерыв 2 нед., затем проведение 9 блоков Rl-M, R2-M и R3 последовательно с интервалом 2 нед.

Блок R1-M (6 дней)

Винкристин - 1,5 мг/м2 в/в в 1-6-й день.
L-аспарагиназа - 20 000 МЕ/м2 в/в в 6-й день.
Метотрексат - 1 г/м2 в/в капельно (10% дозы в течение 30 мин, 90% дозы в течение 23 ч 30 мин) в 5-й день.
Лейковорин - 15 мг/м2 в/в через 48 и 54 ч от начала введения метотрексата.
Цитозар - 2 г/м2 в/в капельно каждые 12 ч в 4-й день.
6-меркаптопурин - 100 мг/м2 внутрь в 1-5-й день.

Дозы метотрексата, цитозара и преднизолона для эндолюмбального введения у детей в зависимости от возраста даны в табл. 12.2.

Таблица 12.2. Дозы метотрексата, цитозара и преднизолона для эндолюмбального введения

Блок R2-М (6 дней)

Дексаметазон - 20 мг/м2 внутрь в 1-5-й день.
6-меркаптопурин (6-тиогуанин) - 100 мг/м2 внутрь в 1-5-й день.
Винкристин - 1,5 мг/м2 в/в в 1-й день за 1 ч до введения метотрексата.
Рубомицин - 50 мг/м2 в/в капельно 24-часовая инфузия в 4-й день.
Метотрексат - 1 г/м2 в/в капельно (10% дозы в течение 30 мин, 90% дозы в течение
23 ч 30 мин) в 1-й день.
Лейковорин - 15 мг/м2 в/в через 48 и 54 ч от начала введения метотрексата. Ифосфамид - 400 мг/м2 в/в капельно в 1-5-й день.
L-аспарагиназа - 25 000 МЕ/м2 в/в в 6-й день.

Дозы метотрексата, цитозара и преднизолона для эндолюмбального введения у детей в зависимости от возраста - см. табл. 12.2.

Блок R3 (6 дней)

Дексаметазон - 20 мг/м2 внутрь в 1-6-й день.
Цитозар - 2 г/м2 в/в капельно каждые 12 ч в 1-й и 2-й дни.
Этопозид - 150 мг/м2 в/в капельно в 3-5-й день.
L-аспарагиназа - 25 000 МЕ/м2 в/в в 6-й день.

После 9 блоков лучевая терапия на область головного мозга 12 Гр. Поддерживающая терапия в ремиссии (104 нед.)

6-меркаптопурин - 50 мг/м2/сут внутрь.
Метотрексат - 20 мг/м2/нед. внутрь.

Программа ОЛЛ-мБФМ 95

Программа ОЛЛ-мБФМ 95 (для детей с высоким риском ОЛЛ) имеет следующие особенности по сравнению с программой ОЛЛ-мБФМ 90:

1) индукция ремиссии аналогична протоколу мБФМ-90, а затем проводится лечение 6 блоками последовательно (HR-1, HR-2, HR-3) с интервалом в 2 нед.;
2) в блок HR-1, аналогичный блоку Rl-М программы мБФМ-90, добавлен циклофосфамид 200 мг/м2 в/в 1-часовая инфузия каждые 12 ч во 2-4-й день (всего 5 инфузии);
3) в блоке HR-2 (аналогичном блоку R2-M) доза ифосфамидаувеличена до 800 мг/м2;
4) в блоке HR-3 (аналогичном блоку R3) этопозид в дозе 100 мг/м2 в/в вводится каждые 12 ч в 3-5-й день (всего 5 введений);
5) после 6 блоков лучевая терапия на область головного мозга 12 Гр;
6) у детей с высоким риском ОЛЛ доза метотрексата, включаемого в блоки, составляет 5000 мг/м2.

Программа ALL IOBFM 2002

В сравнении с предыдущими программами у больных со стандартным и средним риском ОЛЛ, а также из группы высокого риска осуществляют две фазы протокола I, а не одну, как в BFM ALL 95.

С целью консолидации проводится 6 блоков XT (HR1, HR2 и HR3), после которых следует протокол II. В каждом блоке увеличена доза L-аспарагиназы до 25000 МЕ/м2, которая вводится 2 раза - в 6-й и 11-й дни.

Показания к аллогенной трансплантации костного мозга у больных с высоким риском развития рецидива следующие:

1) отсутствие ремиссии к 33-му дню терапии;

2) плохой ответ на преднизолон в сочетании со следующими факторами: Т-линейный или про-В иммунный подвариант, лейкоцитоз периферической крови более 100 х 109/л, изменения генетические и молекулярно-биологические: t(9;22) или BCR/ABL; t(4;11) или MLL/AF4;

3) состояние МЗ костного мозга к 15-му дню индукции ремиссии у детей с высоким риском рецидива;

4) хороший ответ на преднизолон при наличии t(9;22) или BCR/ABL.

Общие принципы лечения рецидивов

Применяются интенсивные программы лечения, в частности программа БФМ для больных с рецидивом (ОЛЛ-РЕЦ-БФМ 95).

Лечение нейролейкоза

Спинномозговая пункция позволяет диагностировать поражение нервной системы даже в отсутствие клинической симптоматики. При анализе ликвора в качестве нормы принимаются следующие показатели: цитоз 0-6 лимфоцитов/мкл, белок 0,2-0,3%, сахар 50-75 мг%, мочевая кислота 0,2-0,5 мг (по методике Мюллера-Зейферта).

При увеличении количества ядерных элементов в ликворе следует думать о нейролейкозе, чаще всего в этих случаях повышен и уровень белка. Однако возможны случаи, когда клинически имеются неврологические симптомы, а в ликворе отсутствует цитоз. При этом следует обращать внимание на увеличение количества белка.

Международные критерии оценки поражения ЦНС

ЦНС статус I (негативный):

■ Нет клинических проявлений поражения центральной нервной системы (ЦНС) .
■ Нет данных за поражение ЦНС по результатам компьютерной томографии (КТ) / магниторезонансной томографии (МРТ) .
■ Нормальное глазное дно.
■ В ликворе полностью отсутствуют бластные клетки. ЦНС статус II (негативный):
■ Бласты в ликворе не определяются. Соотношение эритроцитов и лейкоцитов 100:1 по препаратам, сделанным на цитоспине. Количество клеток в 1 мл ликвора не превышает 5. Пункция визуально не была травматичной.
■ Определяются лимфобласты, но соотношение эритроцитов и лейкоцитов более 100:1 по препаратам, сделанным на цитоспине. Данное соотношение эритроцитов и лейкоцитов рассматривается как результат травматичной пункции (ликвор был контаминирован кровью).
■ Травматичная пункция (ликвор на глаз контаминирован кровью). Количество лейкоцитов в 1 мл ликвора более 50.

ЦНС статус III (позитивный):

■ Массивное поражение мозга или мозговых оболочек по данным КТ/МРТ.
■ Лейкозное поражение сетчатки даже при отсутствии бластов в ликворе.
■ Нетравматичная люмбальная пункция, более 5 клеток в 1 мл ликвора, при этом большинство клеток по данным цитологического исследования (цитоспин) - бласты.
■ Если контаминация ликвора кровью сомнительная, лейкозное поражение ЦНС должно быть констатировано при следующих показателях:

А) более 5 клеток в 1 мл ликвора + большинство из них бласты (цитоспин) + соот-
ношение лейкоцитов к эритроцитам 100:1 (ЦИТОСПИН);
б) более 5 клеток в 1 мл ликвора + более высокий процент бластов в ликворе, чем в периферической крови (цитоспин).

При исследовании ликвора методом иммунофореза с полимеразной цепной реакцией (ПЦР) при первичной диагностике ОЛЛ у всех детей выявляется наличие бластов в ликворе даже в случаях отрицательного результата при цитологическом исследовании.

С целью диагностики поражения нервной системы проводятся также дополнительные исследования: рентгеновская КТ, МРТ, электроэнцефалограмма (ЭЭГ) и ЭхоЭЭГ.

В случаях нейролейкоза эндолюмбально вводят метотрексат (12 мг) или метотрексат в сочетании с цитарабином (30 мг) и преднизолоном (10 мг) до получения трех нормальных анализов спинномозговой жидкости. В последующем рекомендуется эндолюмбальное введение химиопрепаратов 1 раз в 1-1,5 мес с целью поддерживающей терапии.

Одновременно проводят высокодозную системную химиотерапию (XT) (программа мБФМ для больных с рецидивом ОЛЛ). При показаниях с терапевтической целью осуществляют повторную гамма-терапию на область головного мозга (суммарна очаговая доза (СОД) 30 Гр).

Химиотерапия острых нелимфобластных лейкозов

При лечении детей с ОНЛЛ наибольшая эффективность была получена при применении программ AML BFM 98, AML BFM 2002, MRC 10 и MRC 12, которые состоят из индукции ремиссии и послеиндукционного лечения - консолидации ремиссии и поддерживающей терапии.

Индукция ремиссии

С целью индукции ремиссии применяется два курса XT: AIE и НАМ.

Цитозин-арабинозид (Ага-С) - 100 мг/м2/сут в/в 48-часовая инфузия в 1-й и 2-й дни.
Ага-С - 100 мг/м2 в/в 30-минутная инфузия каждые 12 ч в 3-8-й день.
Идарубицин - 12 мг/м2/сут в/в в 3, 5 и 7-й дни.
Этопозид - 150 мг/м2/сут в/в 30-минутная инфузия в 6-8-й день.
Ага-С - эндолюмбально в 1-й и 8-й дни: в возрасте 3 лет - 40 мг.

Ага-С - эндолюмбально в 6-й день: в возрасте 3 лет - 40 мг.

Послеиндукциоиная химиотерапия

С целью консолидации проводят еще 2 курса из нижеперечисленных.

2-хлордеоксиаденозид (2-CDA) - 6 мг/м2/сут в/в 30-минутная инфузия в 1-й и 3-й дни.

Ага-С - 500 мг/м2/сут в/в 96-часовая инфузия в 1-4-й день.
Идарубицин - 7 мг/м2/сут в/в 60-минутная инфузия в 3-й и 5-й дни.
Ага-С - эндолюмбально в 1-й и 6-й дни: в возрасте 3 лет - 40 мг.

Митоксантрон - 10 мг/м2 в/в 30-минутная инфузия через 3 ч после окончания Ага-С в 3-й и 4-й дни.
Ага-С - эндолюмбально в 1-й и 6-й дни: в возрасте 3 лет - 40 мг.

Ага-С - 3 г/м2 в/в 3-часовая инфузия каждые 12 ч в 1-3-й день.

Ага-С - 1 г/м2 в/в 3-часовая инфузия каждые 12 ч в 1-3-й день.
Этопозид (VP-16) - 125 мг/м2 в/в 60-минутная инфузия через 3 ч после окончания Ага-С во 2-5-й день.
Ага-С - эндолюмбально в 1-й день: в возрасте 3 лет - 40 мг.

Г-КСФ (Граноцит или Нейпоген) - 5 мкг/кг/сут п/к в 1-7-й день.

Флударабин (Флудара) - 30 мг/м2 в/в капельно 30-минутная инфузия во 2-6-й день. Препарат развести в концентрации, не превышающей 1 мг/мл.

Ага-С - 2 г/м2/сут в/в капельно 4-часовая инфузия во 2-6-й день. Препарат развести в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Инфузию начать через 4 ч от окончания введения флударабина .

Ага-С - эндолюмбально в 1-й день: в возрасте 3 лет - 40 мг.

Поддерживающая терапия (до 78-й недели от начала терапии индукции ремиссии) 6-меркаптопурин - 40 мг/м2/сут внутрь ежедневно.

Ага-С - 40 мг/м2 в/в 1 раз в сутки 4-дневным курсом каждые 28 дней.

С.А. Маякова, А.В. Попа

КАТЕГОРИИ