Синдром чардж-стросса.

Он обычно возникает у людей с астмой, начавшейся у взрослых, аллергическим ринитом, назальным полипозом или их сочетанием. Диагноз может быть подтвержден по результатам биопсии. Лечение проводят в основном глюкокортикоидами, в тяжелых случаях в комбинации с иммунодепрессантами.

Синдром Черджа - Стросс встречается примерно у 3 человек на миллион. Средний возраст начала 48 лет.

Синдром Черджа - Стросс характеризуется экстраваскулярными некротизирующими гранулемами (обычно содержащими эозинофильные инфильтраты), эозинофилией и эозинофильной инфильтрацией тканей. Однако эти изменения редко сочетаются. Васкулит обычно поражает легочные и системные артерии и вены. Может быть вовлечен любой орган, но легкие, кожа, кардиоваскулярная система (например, васкулит коронарных артерий), почки, периферическая нервная система, придаточные пазухи, суставы и желудочно-кишечный тракт поражаются наиболее часто. Иногда легочный капиллярит может приводить к альвеолярному кровотечению.

Причины синдрома Черджа - Стросс

Причина неизвестна. Развитие может быть опосредовано аллергическим механизмом с прямым повреждением тканей эозинофилами и продуктами деградации нейтрофилов. Активация Т-лимфоцитов, вероятно, способствует поддержанию эозинофильного воспаления. Синдром возникает у пациентов с астмой, начавшейся у взрослых, аллергическим ринитом, назальным полипозом или сочетанием этих признаков.

Симптомы и признаки синдрома Черджа - Стросс

Синдром имеет 3 фазы, которые могут перекрываться:

1-я - продромальная - фаза может персистировать в течение нескольких лет. Отмечается аллергический ринит, назальный полипоз, астма или их комбинация.
2-я фаза - характерно повышение числа эозинофилов в крови, эозинофильная инфильтрация тканей. Клиническая симптоматика может напоминать синдром Леффлера, включая хроническую эозинофильную пневмонию и эозинофильный гастроэнтерит.
3-я фаза развивается потенциально угрожающий жизни васкулит. Характерны системные проявления.

Фазы не обязательно следуют одна за другой в этом порядке, временные интервалы между ними значительно варьируют.

Могут быть поражены различные органы и системы.

Респираторная система. Астма, которая часто начинается во взрослом возрасте, отмечается у большинства больных. Часто встречается синусит, обычно без тяжелого некротизирующего воспаления. Синусит сопровождается болями в области лица и появлением отделяемого из носа. Возможны одышка, а также кашель и кровохарканье вследствие альвеолярного кровотечения. Часто встречаются транзиторные пятнистые легочные инфильтраты.

Нервная система. Неврологические проявления характерны. Частота множественного мононеврита достигает 75%. Поражение ЦНС встречается редко, но может приводить к нарушению сознания и коме с поражением черепномозговых нервов или без него. Возможно нарушение мозгового кровообращения.

Кожа. Кожа поражается примерно у половины больных. Узлы и папулы появляются на разгибательных поверхностях конечностей. Они обусловлены формированием палисадообразных гранулем с центральной зоной некроза; может развиться пурпура или эритематозные папулы вследствие лейкоцито-кластического васкулита с выраженной эозинофильной инфильтрацией или без нее.

Скелетно-мышечная система. Иногда отмечаются артралгии, миалгии или даже артрит, обычно во время васкулитной фазы.

Сердце. Могут развиться сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, васкулит коронарных артерий (возможно, с инфарктом миокарда), поражение клапанов или перикардит. Преобладающим гистологическим феноменом является эозинофильный миокардит.

Желудочно-кишечный тракт: ишемия брыжейки. У трети больных могут отмечаться признаки поражения желудочно-кишечного тракта (например, боли в животе, диарея, кровотечение), обусловленного эозинофильным гастроэнтеритом или ишемией брыжейки, связанной с васкулитом.

Почки: вновь возникшая гипертензия. Почки поражаются реже, чем при других васкулитах, ассоциированных с АНЦА. Обычно возникает пауцииммунный (с малым количеством иммунных комплексов) очаговый сегментарный некротизирующий гломерулонефрит с формированием полулуний. Эозинофильное или гранулематозное воспаление почек встречается редко.

Поражение почек, сердца или нервной системы является плохим прогностическим признаком.

Диагностика синдрома Черджа - Стросс

Клинические критерии:

Рутинные лабораторные тесты.
Биопсия.

Классификационные критерии Американской коллегии ревматологов:

Астма.
Эозинофилия > 10% в периферической крови.
Синусит.
Легочные инфильтраты, иногда транзиторные.
Гистологические признаки васкулита с экстраваскулярными эозинофилами.
Множественный мононеврит или полинейропатия.

Если присутствуют 4 и более критерия, чувствительность составляет 85%, а специфичность - 99,7%.

Выполняют исследование крови и рентгенографию органов грудной клетки, но их результаты не позволяют установить диагноз. Показан общий анализ крови для выявления эозинофилии. Эозинофилия в периферической крови является также маркером активности заболевания. Периодически определяют содержание IgE, С-реактивного белка и СОЭ для оценки воспалительной активности. Для выявления поражения почек и оценки его тяжести определяют уровень электролитов и выполняют общий анализ мочи.

Частота выявления АНЦА достигает 50%. При наличии АНЦА проводят иммуноферментное исследование для выявления специфических антител. Наиболее характерный результат - перинуклеарные АНЦА (пАНЦА) с антителами к миелопероксидазе, но АНЦА неспецифичны для синдрома Черджа - Стросс.

При рентгенографии грудной клетки часто выявляют транзиторные пятнистые легочные инфильтраты.

По возможности следует выполнить биопсию наиболее доступной пораженной ткани.

Кроме установленных критериев, в клинической картине могут иметь место недеструктивный олигоартрит, поражение кожи. Может встречаться гломерулонефрит.

Васкулиты при синдроме Черджа-Строе выявляются в биоптатах всегда, а внесосудистые гранулемы - менее чем в 50% случаев. Изменения могут быть распространенными (тогда выделяют системную форму заболевания) или изолированными (локальная форма). Подкожные и/или внутрикожные некротические узлы, иногда называемые «гранулемами Черджа-Строе», неспецифичны. Особенностью морфологических изменений является массивная тканевая эозинофилия в сочетании с деструктивными лейкоцитокластическими васкулитами.

Лечение синдрома Черджа - Стросс

Глюкокортикоиды.

Основой лечения является системная терапия глюкокортикоидами. Если заболевание рефрактерно к другим препаратам или эозинофильное воспаление с трудом поддается контролю, используют рекомбинантный интерферон по 3000000 1Д подкожно ежедневно.

Синдром Чарга Стросса — редкое заболевание, которое может влиять на несколько систем органов, особенно на легкие. Характеризуется аномальной кластеризацией лейкоцитов (гиперэозинофилии) в крови и тканях, воспалением кровеносных сосудов (васкулит), развитием узловых поражений, называемых гранулемами (гранулематоз).

У большинства пораженных людей есть аллергия. Кроме того, астма и другие легочные аномалии (инфильтраты) часто предшествуют развитию симптомов, за шесть месяцев или до двух десятилетий.

Неспецифические данные, связанные с синдромом Чарджа-Стросса, обычно включают симптомы гриппа, такие как лихорадка, общее чувство слабости, усталости (недомогание), потеря аппетита (анорексия), потеря веса, миалгия.

Дополнительные признаки варьируются в зависимости от конкретных систем органов. Часто участвуют нервы вне центральной нервной системы (периферические), почки, желудочно-кишечный тракт. Без соответствующего лечения возникают серьезные повреждения органов и потенциально опасные для жизни осложнения.

Точная причина синдрома Чарга-Стросса неизвестна, многие исследователи указывают на то, что ненормальное функционирование иммунной системы играет важную роль.

Синонимы

аллергический ангиит и гранулематоз;
эозинофильный гранулематоз с полиангитом;
EGPA.

Поскольку заболевание влияет на многочисленные органы, специфические признаки синдрома Чаржда-Стросса широко варьируются. Расстройство разделено на три отдельные фазы:

Продромальную.
Эозинофильную.
Васкулитовую.

Они могут возникать последовательно. Некоторые не проходят все три этапа. Без лечения прогрессирует, вызывает опасные для жизни осложнения.

Продормальная

Продромальная (или аллергическая) фаза отмечена различными аллергическими реакциями, обычно предшествует другим. Затронутые люди развивают позднюю астму, кашель, одышка. У лиц, страдающих астмой, состояние может ухудшиться.

У некоторых появляется сенная лихорадка (аллергический ринит), обычное состояние, при котором аллергическое воспаление слизистой оболочки носа вызывает насморк, чихание, зуд, носовую обструкцию.

Сенная лихорадка может быть хроническим, повторяющимся состоянием. Иногда возникают повторные эпизоды синусита. Синусит приводит к боли в лице. Хронические проблемы носа провоцируют образование небольших (доброкачественных) полипов в носу.

Продромальная фаза длится от нескольких месяцев до многих лет. Респираторные проблемы обычно являются первыми признаками синдрома Черджа-Стросс, предшествуют развитию васкулита за шесть месяцев.

Эозинофильная фаза

Эозинофильная фаза отмечена накоплением эозинофилов в различных тканях организма.

Эозинофилы — особый тип лейкоцитов. Их точная роль неизвестна, но они часто продуцируются в ответ на аллергию.

У индивидуумов с синдромом Чардж-Стросса аномально большое количество эозинофилов (гиперэозинофилия) вырабатывается и накапливается в различных тканях организма, особенно легких, желудочно-кишечном тракте, коже.

Васкулитическая

Третья фаза известна как васкулитическая характеризуется широко распространенным поражением различных кровеносных сосудов организма (васкулит). Хронический васкулит вызывает сужение пораженных кровеносных сосудов, блокирование, замедление потока крови к различным органам тела.

Воспаленные кровеносные сосуды становятся тонкими, хрупкими, потенциально разрушаются, кровоточат в окружающие ткани. Они могут растянуться или образовать выпуклость (аневризма).

Симптомы синдрома Чарга-Стросса широко варьируются по тяжести, продолжительности и началу. Поскольку затрагиваются разные системы органов, все признаки не возникают при каждом случае.

Большинство людей вначале развивают астматические признаки. Иногда возникают признаки васкулита перед респираторными.

Дополнительные симптомы

Часто появляются неспецифические проявления, которые могут быть связаны с различными заболеваниями:

усталость;
лихорадка;
потеря веса;
ночная потливость;
боль в животе;
кашель;
боль в суставах (артралгия);
миалгия;
общее ощущение плохого здоровья (недомогание).

Сообщалось о раздутых лимфатических узлах и общей слабости. Также возникают внутренние инфекции уха с образованием жидкости (серозный средний отит), что может привести к потере слуха. Появляется влажная мембрана на поверхности век (конъюнктивы).

Неврологические нарушения

Неврологические проблемы распространены, встречаются у 78 процентов людей с синдромом Чардж-Стросса.

Могут возникнуть заболевания, называемые мультинейроном мононеурита, при котором затронуты два или более нерва в отдельных областях периферической нервной системы.

Связанные признаки зависят от конкретных вовлеченных нервов. Общими являются:

боль, покалывание или онемение;
слабость в руках, ногах.

Синдром Чарга — Стросса (аллергический эозинофиль-ный гранулематозный ангиит) впервые описан Чаргом и Строссом в 1951 г. и представляет собой аллергический эо-зинофильный гранулематозный некротизирующий васку-лит, который поражает преимущественно мелкие и средние сосуды; сочетается с воспалением дыхательных путей, бронхиальной астмой и эозинофилией. Ранее этот синдром описывался как астматический вариант узелкового периар-териита. В настоящее время его выделили в самостоятельную нозологическую форму.

Этиология и патогенез

Общие для всех системных васкулитов. В развитии этого заболевания большую роль играют антинейтрофильные цитоплазматические антитела.

Заболевание наиболее часто развивается в возрасте 30—40 лет. Мужчины заболевают несколько чаще женщин.

Клиника

В тяжелых случаях возможны перфорация кишечника, перитонит и кишечная непроходимость. Поражение кожи проявляется узелками, геморрагической пурпурой, эритематозными пятнами и крапивницей. Поражение нервной системы характеризуется периферическим полиневритом, поражением черепных нервов, мононевритами различных нервов. Возможно поражение ЦНС с развитием судорог и инсультов.

Поражение почек менее характерно и протекает легче, чем при других некротизирующих васкулитах. Поражение сердечно-сосудистой системы проявляется перикардитом , эозино-фильным эндокардитом , артериальной гипертензией, редко наблюдается инфаркт миокарда . Поражение опорно-двигательного аппарата достаточно типично: артралгии, полиартрит с вовлечением крупных и мелких суставов, миалгии и миозит.

Течение

Выделяют 3 периода течения: первый, или продромальный, период (может длиться до 10 лет и характеризуется аллергическим ринитом, полипозом, бронхиальной астмой); второй период (возникают периферическая и тканевая эо-зинофилия, эозинофильная пневмония , эозинофильный гастрит); третий период характеризуется преобладанием клиники системного васкулита.

Диагностика

В крови наблюдаются умеренная анемия , лейкоцитоз, эозинофилия, увеличение СОЭ, серомукоида, гаптоглобина. При биопсии кожно-мышечного лоскута определяется эозинофилия во внесосудистом пространстве.

К критериям диагноза относят бронхиальную астму , эозинофилию, аллергию в анамнезе, нейропатию, легочные инфильтраты, поражение придаточных пазух носа, наличие внесосудистой эозинофилии.

Наличие у больного любых 4 и более критериев позволяет поставить диагноз синдрома Чарга — Стросса.

Лечение

Лечение заболевания комплексное с применением ГКС и цитостатиков. При поражении легких , ЖКТ, кожи, почек лечение начинают с преднизолона (подавляющая доза составляет 60 мг в сутки, через 1—2 недели переходят на ин-термиттирующий прием преднизолона с постоянным снижением дозы; через 3 месяца при улучшении состояния дозу продолжают снижать до поддерживающей и оставляют на длительный срок). В случае отсутствия эффекта от преднизолона, а также при присоединении недостаточности кровообращения , нарушения проводимости, признаков диффузного поражения ЦНС назначается гидроксимочеви-на по 0,5—1 г в сутки внутрь. При снижении числа лейкоцитов до 6—10 х10 9 /л переходят на прием препарата через 2 дня на 3-й или отменяют его на 2—3 месяца. Можно использовать и другие цитостатики — азатиоприн, циклофос-фамид (как при узелковом периартериите). При развитии синдрома бронхиальной астмы назначают бронходилататоры. С целью профилактики тромбоэмболических осложнений назначаются антикоагулянты, антиагреганты (ацетилсалициловая кислота по 0,15—0,25 г в сутки, курантил по 225—400 мг в сутки).

Клинические признаки и симптомы

В течении заболевания выделяют три основные фазы:
■ в продромальный период, который может длиться до SO лет, отмечаются различные аллергические проявления, включающие ринит, поллиноз и астму;
■ вторая фаза характеризуется периферической и тканевой эозинофилией в сочетании с синдромом Лефлера, эозинофильной пневмонией или эозинофильным гастроэнтеритом;
■ в третьей фазе болезни в клинической картине начинают превалировать признаки системного васкулита. Бронхиальная астма является основным проявлением синдрома, в большинстве случаев предшествует развитию системного васкулита и не характерна для других системных васкулитов.

Отмечается развитие тяжелой бронхиальной астмы с частыми приступами, требующими назначения глюкокортикоидов. Нередко в фазу васкулита возникает ремиссия астмы. На ранних стадиях болезни наблюдается эозинофильная инфильтрация, на поздней стадиии — некротизирующий васкулит и гранулемы. Почти у трети больных обнаруживается плеврит с эозинофилией в плевральной жидкости, который может не выявляться рентгенологически, а проявляться болями в грудной клетке при дыхании.

Поражение верхних дыхательных путей включает аллергический ринит, ведущий к носовой обструкции, рецидивирующему синуситу и полипозу носа.

Поражение ЖКТ проявляется болями в животе, диареей, кровотечением и связано как с эозинофильным гастроэнтеритом, так и с васкулитом сосудов кишечника, способным вызвать перфорацию кишечника, перитонит, кишечную обструкцию.

Описано также развитие язвенного колита. Иногда эозинофильный гастроэнтерит предшествует возникновению васкулита.

Поражение сердца характеризуется электрокардиографическими изменениями, которые выявляются у половины больных, у трети описано развитие острого или констриктивного перикардита, сердечной недостаточности, реже — ИМ. артериальной гипертензии и эндокардита Лефлера. Поражение сердца обусловливает смертельный исход у половины больных.

Одним из наиболее частых проявлений заболевания является поражение кожи и нервной системы, сходное с тем, которое встречается при узелковом полиартериите.

Поражение почек наблюдается реже других проявлений и менее злокачественно, чем при гранулематозе Вегенера или узелковом полиартериите, часто сочетается с обнаружением пАНЦА

Поражение суставов в виде артрита или артралгий возникает у половины больных.

Характерным лабораторным признаком заболевания является эозинофилия (более 109/л у 97% больных), которая встречается на любой стадии заболевания. Однако описаны больные без периферической эозинофилии, но с выраженной тканевой эозинофильной инфильтрацией. Кроме того, отсутствие эозинофилии может быть связано с предшествующей глюкокортикоидной терапией или с естественным колебанием уровня эозинофилов в периферической крови. Однако в целом наблюдается выраженная корреляция между эозинофилией, астмой и васкулитом.

Частым признаком болезни является увеличение уровня IgE, но зависимости между уровнем IgE и активностью заболевания не наблюдается. При синдроме Черджа—Стросса пАНЦА (главным образом антитела к миелопероксидазе) обнаруживались более чем у половины больных. Наличие этих антител коррелирует с астмой и геморрагическими высыпаниями. Классификационные критерии синдрома Черджа—Стросса представлены в таблице 50.

Таблица 50. Классификационные критерии синдрома Черджа—Стросса (AT Masi al.,1990)

Наличие у больного 4 и более любых признаков позволяет поставить диагноз с чувствительностью 85% и специфичностью 99%.

Наболевание следует заподозрить у пациентов среднего возраста с длительно текущей бронхиальной астмой в анамнезе или аллергическим ринитом и эозинофилией, у которых развились признаки системной патологии, включающей множественный мононеврит, легочные инфильтраты, кардиомиопатию.

Дифференциальный диагноз

Дифференциацию следует проводить с:
■ узелковым полиартериитом
■ гранулематозом Вегенера
■ хронической эозинофильной пневмонией
■ идиопатическим гиперэозинофильным синдромом.

В отличие от синдрома Черджа—Стросса при классическом узелковом полиартериите обычно не наблюдаются поражения легких, астма и некротизирующий гломерулонефрит. В то время как образовани микроаневризм характерно для узелкового полиартериита и крайне редко выявляется при синдроме Черджа—Стросса.

Дифференциация синдрома Черджа— Стросса и гранулематоза Вегенера также не представляет трудностей, так как для последнего не характерно развитие астмы, аллергических реакций и эозинофилии

Хотя синдром Черджа—Стросса имеет множество сходных черт с идиопатическим гиперэозинофильным синдромом, более высокий уровень эозинофилов, отсутствие астмы и аллергии в анамнезе, признаков васкулита, резистентность к глюкокортикоидной терапии, характерные для последнего, позволяют дифференцировать эти заболевания.

Что такое синдром Чержда-Стросса?

Синдром Черджа-Стросса является одной из многих форм васкулита. Васкулит - это болезнь, характеризующаяся воспалением кровеносных сосудов. Этот синдром особенно часто возникает у пациентов с астмой или аллергией.

Причины синдрома Черджа-Стросса

Встречается данный синдром редко. Причина его развития неизвестна, но синдром связан с переактивацией иммунной системы человека с астмой. В то время как сообщалось, что данный синдром ассоциируется с определенными видами лекарств для лечения астмы, называемыми модификаторами лейкотриена. Еще неизвестно, четко не обосновано, что является причиной возникновения синдрома: сами препараты или их применение пациентами.

Симптомы синдрома Черджа-Стросса

Симптомы синдрома включают апатию, высокую температуру, потерю веса, синусит или воспаление носовой полости у пациента, страдающего астмой. Иногда астма улучшается, когда болезнь усиливается. При легочном васкулите наблюдается кашель, одышка, хрипы и боль в груди.
В серьезных случаях появляются шишки на коже - узелковые утолщения. Ввиду воспаления кровеносных сосудов брюшной полости наблюдаются диарея и боль в животе. Также могут быть воспалены мочевой пузырь и простата.
При повреждении нервной системы при васкулите наблюдается окоченение и слабость в конечностях. Если поврежден мозг, то могут возникать припадки и помутнение рассудка.

Диагностика синдрома Черджа-Стросса

Диагностика синдрома основывается на тех симптомах, которые описаны выше у пациентов с астмой.
Врач может обнаружить патологические изменения в легких, на коже, в нервной системе. Измеряется артериальное давление.
Анализ крови обычно показывает повышение уровня эозинофилов. При поражении (что не распространено) почек, обнаруживаются изменения в анализе мочи.
Если поражены легкие, то проводится рентгеновское обследование или магнитно-резонансная томография, которые выявляют области воспаления.
Окончательным исследованием может служить биопсия пораженной ткани. При этом во время исследования под микроскопом можно обнаружить скопление эозинофилов в пораженной ткани.

Лечение синдрома Черджа-Стросса

Лечение данного синдрома идет в двух направлениях. Прежде всего, необходимо немедленно снять воспаление кровеносных сосудов (васкулита), а, во-вторых, ослабить активность иммунной системы, сдерживая ее. Лечение обычно включает применение в больших дозах кортикостероидных препаратов (таких как преднизон и преднизолон) и лекарства Цитоксан (циклофосфамид), чтобы снять воспаление и ослабить активность иммунной системы.
Обычно, циклофосфамид применялся в течение года и даже дольше пациентами с синдромом Чержда-Стросса. По некоторым данным, пациенты, принимая данный препарат в течение 6-12 месяцев, шли на поправку. Это значит, что сейчас врачи могут рекомендовать короткий курс применения цитоксана (и поэтому, менее токсичный) пациентам с синдромом Черджа-Стросса.

Перспективы лечения синдрома

Данный синдром является серьезным заболеванием и может быть смертельным. Если его не лечить, то болезнь очень опасна для организма, т.к. вызывает повреждение внутренних органов. При тщательном, правильном лечении возможно полное выздоровление.

КАТЕГОРИИ