Все про фенілкетонурію. Фенілкетонурія - симптоми, лікування, фото

Не зовсім вірне твердження, що з приходом певного віку нас буквально «накриває хвилею ностальгії», коли ми чуємо мелодію юності, чи бачимо якісь атрибути на той час. Навіть зовсім маленька дитина починає тужити за улюбленою іграшкою, якщо хтось її забрав, або сховав. Ми всі певною мірою закохані у старі речі, бо вони зберігають у собі дух цілої епохи. Нам мало прочитати про це у книгах чи на сторінках інтернету. Ми хочемо мати реальну антикварну річ, яку можна доторкнутися, відчути її запах. Тільки пригадайте ваші відчуття, коли ви брали в руки книгу радянських часів зі злегка пожовклими сторінками, що вичерпують солодкуватий аромат, особливо при їхньому перегортанні, або коли ви дивилися на чорно-білі фотографії ваших батьків або бабусь і дідусів, ті самі з нерівною білою облямівкою. До речі, для багатьох такі кадри залишаються найулюбленішими досі, незважаючи на низьку якість подібних знімків. Справа тут не в зображенні, а в тому відчутті душевної теплоти, що наповнює нас, коли вони трапляються нам на очі.

Якщо ж у нашому житті не залишилося «предметів з минулого» у зв'язку з нескінченними переїздами та зміною місця проживання, то купити антикваріат можна в нашому антикварному інтернет магазині. Особливою популярністю зараз користуються магазини антикваріату, адже далеко не всі мають можливість відвідувати подібні торгові точки, та й зосереджені вони переважно лише у великих містах.

У нас Ви зможете купити антикваріат найрізноманітнішої тематики

Щоб розставити всі крапки над "i", слід сказати, що магазин антикваріатуявляє собою спеціальний заклад, який здійснює купівлю, продаж, обмін, реставрацію та експертизу антикварних речей та надає низку інших послуг, пов'язаних із продажем антикваріату.

Антикваріат – це деякі старовинні речі, що мають досить високу цінність. Це можуть бути: старовинні прикраси, техніка, монети, книги, предмети інтер'єру, статуетки, посуд та інше.

Проте, у низці країн, антикваріатом вважаються різні речі: у Росії статус «старовинної речі» отримує предмет, якому вже понад 50 років, а США - предмети, виготовлені до 1830 року. З іншого боку, у кожній країні різні антикварні речі мають різну цінність. У Китаї старовинні порцеляни є більшою цінністю, ніж у Росії, або США.

Іншими словами, при купівлі антикваріатуСлід пам'ятати, що його ціна залежить від наступних характеристик: віку, унікальності виконання, способу виготовлення (усім відомо, що ручна робота цінується набагато вище, ніж масове виробництво), історичної, художньої чи культурної цінності та інших причин.

Магазин інтикваріату- Досить ризикований бізнес. Справа не тільки у трудомісткості пошуку необхідного товару та тривалому періоді часу, протягом якого даний предмет буде продано, а й у вмінні відрізнити підробку від оригіналу.

Крім того, магазин з продажу антикваріату має відповідати низці стандартів, щоб здобути належну репутацію на ринку. Якщо йдеться про антикварний інтернет-магазин, він повинен мати широкий асортимент представлених товарів. Якщо ж магазин антикваріату існує не тільки на просторах всесвітньої павутини, то він до того ж має бути досить великим, щоб клієнту було в ньому зручно блукати між предметами старовини, а по-друге, мати гарний інтер'єр та приємну атмосферу.

У нашому магазині антикваріату є дуже рідкісні речі, здатні справити враження навіть на маститого колекціонера

Антикваріат має магічну силу: доторкнувшись до нього одного разу, ви перетворитеся на його великого шанувальника, антикварні предмети займуть гідне місце в інтер'єрі вашого будинку.

У нашому антикварному інтернет-магазині ви зможете купити антикваріатнайрізноманітнішої тематики за доступними цінами. Для полегшення пошуку всі товари поділені на спеціальні групи: живопис, ікони, сільський побут, предмети інтер'єру та ін. Також у каталозі вам вдасться знайти старовинні книги, листівки, плакати, столове срібло, порцеляновий посуд та багато іншого.

Крім того, в нашому антикварному інтернет магазині Ви зможете придбати оригінальні подарунки, меблі та кухонне начиння, здатні оживити інтер'єр вашого будинку, зробити його більш вишуканим.

Продаж антикваріатув Росії, як і в багатьох європейських містах, на кшталт Парижа, Лондона та Стокгольма має свої особливості. Насамперед, це високі витрати на купівлю антикваріату, проте відповідальність магазину з продажу антикварних речей теж досить висока, оскільки дані речі є певною матеріальною та культурно-історичною цінністю.

Здійснюючи покупку антикваріату в нашому магазині, Ви можете бути впевнені в справжності речей, що купуються.

У нашому антикварному магазині працюють тільки кваліфіковані консультанти та фахівці-оцінювачі, які без особливих труднощів відрізняють оригінал від підробок.

Ми прагнемо зробити наш антикварний інтернет-магазин цікавим і для колекціонерів, і для шанувальників старовини і для звичайнісіньких поціновувачів прекрасного, які мають гарний смак і знають ціну речам. Таким чином, одним із наших пріоритетних напрямків є постійне розширення асортименту як за рахунок дилерів, так і завдяки співпраці з іншими компаніями, що займаються продажем антикваріату.

Захворювання, виникнення якого пов'язане з вадами в генетичному клітинному апараті, - фенілкетонурія - входить до нечисленного переліку спадкових хвороб, що піддаються лікуванню. Першовідкривачем цієї недуги був лікар із Норвегії І.А. Фелінг, пізніше було виявлено, що за розвиток та перебіг хвороби відповідає єдиний ген, що називається геном фенілаланінгідроксилази (довге плече 12-ої хромосоми, що містить до 4,5% всього матеріалу ДНК клітини). Спадковий дефект призводить до часткової або повної деактивації ферменту печінки фенілаланін-4-гідроксилази.

Як проявляється хвороба фенілкетонурія

Спадкове захворювання фенілкетонурія (ФКУ) призводить до хронічного отруєння організму токсичними речовинами, утвореними внаслідок порушеного метаболізму амінокислот та процесу гідроксилювання фенілаланіну. Постійна інтоксикація викликає ураження центральної нервової системи (ЦНС), проявом чого є прогресуюче зниження інтелекту (фенілпіровиноградна олігофренія).

Хвороба Феллінга проявляється у надмірному накопиченні в організмі фенілаланіну та продуктів його неправильного обміну. До інших факторів розвитку фенілкетонурії відноситься порушене транспортування амінокислот через гематоенцефалічний бар'єр, низьку кількість нейротрансмітерів (серотонін, гістамін, допамін). За відсутності своєчасного лікування захворювання призводить до розумової відсталості і може спричинити загибель дитини.

Механізм розвитку захворювання

Причиноутворюючим фактором виникнення генних порушень є метаболічний блок, який перешкоджає утворенню фенілаланін-4-гідроксилази (фермент, який відповідає за перетворення амінокислоти фенілаланіну на тирозин). Протеїногенна амінокислота тирозин є складовою білків і пігменту меланіну, тому є необхідним елементом для функціонування всіх систем організму, а її нестача призводить до ферментопатії.

Наслідком придушення утворення метаболіту, спричиненого мутаційною інактивацією ферменту, є активування допоміжних шляхів обміну фенілаланіну. Ароматична альфа-амінокислота в результаті дефектних обмінних процесів розпадається на токсичні похідні, які в нормальних умовах не утворюються:

• фенілпіровиноградну кислоту (фенілпіруват) – жирно-ароматична альфа-кетокислота, її утворення призводить до мієлінізації відростків нейронів та недоумства;
• фенілмолочну кислоту - продукт, що утворився при відновленні фенілпіровиноградної кислоти;
• фенілетиламін – початкова сполука для біологічно активних передавачів електрохімічних імпульсів, що підвищує концентрацію дофаміну, адреналіну та норадреналіну;
• ортофенілацетат – токсична речовина, що викликає порушення обмінних процесів жироподібних сполук у головному мозку.

Медична статистика свідчить про те, що патологічно змінений ген є у 2% населення, але при цьому він ніяк не проявляє себе. Генетичний дефект передається дитині від батьків тільки за наявності захворювання в обох партнерів, при цьому немовля в 50% випадків стає носієм гена, що мутував, залишаючись здоровим. Імовірність того, що фенілкетонурія у новонароджених призведе до захворювання, становить 25%.

За яким типом успадковується

Хвороба Феллінга є генетичним відхиленням, успадкованим за аутосомно-рецесивним типом. Такий тип успадкування означає, що розвиток ознак вродженого захворювання відбудеться лише при успадкування дитиною за однією дефектною генокопією від обох батьків, які є гетерозиготними носіями видозміненого гена.

Розвиток вродженого захворювання у 99% випадків викликає мутація гена, відповідального за кодування ферменту, що забезпечує синтез фенілаланін-4-гідроксилази (класична фенілкетонурія). До 1% генетичних захворювань пов'язані з мутаційними змінами, що відбуваються в інших генах і викликають недостатність дигідроптеридинредуктази (ФКУ II типу) або тетрагідробіоптерину (ФКУ III типу).

Фенілкетонурія у дітей

Класична форма генетичного захворювання в дітей віком здебільшого проявляється у зовні помітних ознаках, починаючи з 3-9 місяці життя. Новонароджені, які мають дефектний ген, виглядають здоровими, відмінною особливістю буває специфічний хабітус (зовнішній вигляд) дитини. Виражена симптоматика виникає через 6-12 місяців після народження.

ФКУ II типу характеризується тим, що перші клінічні симптоми з'являються через 1,5 роки з моменту появи світ. Ознаки захворювання не зникають після діагностування генетичних відхилень та початку дієтотерапії. Цей вид вродженої хвороби нерідко призводить до смерті на 2-3 році життя дитини. Найчастішими симптомами ФКУ II типу є:

• виражені відхилення у розумовому розвитку;
• гіперрефлексія;
• порушення рухових функцій всіх кінцівок;
• синдром безконтрольних м'язових скорочень.

Клінічні ознаки мутаційних змін генів III типу подібні до захворювання, що протікає за II типом. Дефіцит тетрагідробіоптерину характеризується тріадою специфічних симптомів:

• високий рівень розумової відсталості;
• явно зменшений розмір черепа стосовно інших частин тіла;
• спастичність мускулатури (при цьому можлива повна знерухомленість кінцівок).

Прояви хвороби Феллінга

У ході клінічних досліджень та спостережень було висунуто припущення, що вплив токсичних похідних фенілаланінового обміну викликає зниження інтелектуальних здібностей, що носить прогресуючий характер і може призвести до недоумства (олігофренії, ідіотії). Серед передбачуваних причин незворотних порушень мозкової діяльності обґрунтованою вважається викликана зниженням рівня тирозину нестача нейромедіаторів, що передають імпульси між нейронами.

Точний причинно-наслідковий зв'язок між спадковим захворюванням та порушеннями мозку дотепер не виявлено, як і механізм розвитку внаслідок фенілкетонурії таких психічних станів, як ехопраксія, ехолалія, напади агресії та дратівливості. Дані результатів аналізів свідчать про те, що фенілаланін має пряму токсичну дію на мозок, що теж може спричинити зниження інтелекту.

Статура та фенотипічні особливості

Зважаючи на те, що насиченість пігментом шкіри та волосся залежить від рівня тирозину в мітохондріях гепатоцитів, а фенілкетонурія призводить до зупинки конверсії фенілаланіну, пацієнти з цим захворюванням мають фенотипічні особливості (рецесивні ознаки). Підвищений м'язовий тонус стає причиною появи відхилень у статурі – вона стає диспластичною. До відмінних зовнішніх ознак фенілкетонурії відносяться:

• гіпопігментація - світла шкіра, блідо-блакитні очі, знебарвлене волосся;
• синюшність кінцівок;
• зменшений розмір голови;
• специфічне положення тіла – при спробах стояти або сидіти дитина приймає позу «кравця» (руки та ноги зігнуті у суглобах).

Симптоми захворювання

При своєчасному виявленні хвороба Феллінга піддається успішному лікуванню шляхом коригування харчування, і розвиток дитини відбувається відповідно до його вікової групи. Проблема виявлення генної мутації у тому, що ранні ознаки важко знайти навіть досвідченому педіатру. Виразність симптоматики вродженого захворювання посилюється у міру дорослішання дитини, тому що вживання білкової їжі сприяє розвитку порушень центральної нервової системи.

Ознаки у новонароджених

Протягом перших днів життя дитини ознаки патологічних відхилень виявити важко – малюк поводиться природно, затримки у розвитку не спостерігається. Симптоми захворювання вперше починають проявлятись через 2-6 місяців після народження. Батьків має насторожити поведінку малюка, яка характеризується низькою активністю, млявістю, або, навпаки, занепокоєнням, гіперзбудливістю.

З початком грудного вигодовування в організм новонародженого з молоком починають надходити білки, що є каталізатором появи перших ознак, що однозначно свідчать про те, що захворювання почало прогресувати. До специфічних клінічних проявів хвороби належать:

• постійне блювання (часто приймається за вроджене звуження воротаря);
• часте відрижка;
• відсутність реакцію зовнішні подразники;
• м'язова дистонія (знижена напруга м'язів);
• судомний синдром (судоми епілептичного чи неепілептичного характеру).

Симптоми у дітей після 6 місяців

Якщо маніфестація генетичної хвороби не відбулася (або не була помічена) протягом перших 6 місяців з моменту народження дитини, то після цього періоду можна точно визначити відставання в психомоторному розвитку. Симптомами генетичних порушень, викликаних ферментним дефіцитом, у дітей старше півроку є:

• зниження активності (аж до повної байдужості);
• відсутність спроб до самостійного вставання, сидіння;
• особливий «мишачий» запах шкіри (запах цвілі виникає внаслідок виведення токсичних похідних фенілаланіну через потові залози та сечу);
• втрата здатності до візуального розпізнавання осіб батьків;
• лущення шкіри;
• поява дерматитів, екзем, склеродермії.

Прогресування захворювання за відсутності лікування у дитячому віці

Якщо відхилення в розвитку не були виявлені в дитинстві, і відповідне лікування не проводилося, то захворювання починає активно прогресувати і нерідко призводить до інвалідності. Відсутність терапії на ранньому етапі хвороби викликає появу наступних симптомів хвороби у віці 1,5 років:

• мікроцефалія (зменшені розміри головного мозку);
• прогнання (зміщення верхнього зубного ряду вперед);
• пізнє прорізування зубів;
• гіпоплазія емалі (стоншення або повна відсутність зубної емалі);
• затримка мовного розвитку до повної відсутності промови;
• 3, 4 ступінь олігофренії (затримка психічного розвитку, розумова відсталість);
• вроджені вади серця (дефекти у структурі серцевого м'яза, відділах серця, великих судинах);
• розлади вегетативної системи (акроціаноз, підвищена пітливість, артеріальна гіпотонія);
• запори.

Причини та провокуючі фактори

Для прояву мутації з аутосомно-рецесивним характером спадкування дефектний ген має бути успадкований від обох батьків. Генетичні захворювання такого типу зустрічаються з однаковою частотою у новонароджених хлопчиків та дівчаток. Патогенез ФКУ визначається порушенням обміну фенілаланіну, який може протікати в 3 формах. Лікуванню дієтотерапією піддається лише класична фенілкетонурія І типу.

Атипові форми захворювання не можна вилікувати шляхом коригування харчування. Ці відхилення викликані дефіцитом тетрагідроптерину, дегідроптерінредуктази (рідше - пірувоілтетрагідроптеринсинтази, гуанозин-5-трифосфатциклогідролази та ін). Більшість випадків летальних випадків зафіксовано серед хворих на рідкісні варіації ФКУ, при цьому клінічні прояви всіх форм хвороби аналогічні. Ризик народження дитини з геном, що мутував, фенілаланінгідроксилази зростає, якщо його батьки є близькими родичами (при близькоспоріднених шлюбах).

Діагностика

При підозрі на генетичні порушення діагноз встановлюється на підставі сукупності даних, отриманих внаслідок вивчення анамнезу хвороби – генеалогічних відомостей, результатів клінічних та медико-генетичних досліджень. Для своєчасного виявлення вроджених захворювань (ФКУ, муковісцидозу, галактоземії та ін.) розроблено програму обов'язкового масового обстеження у лабораторних умовах усіх новонароджених дітей (неонатальний скринінг).

Якщо майбутні батьки знають про носійство гена, що мутував, сучасна медицина пропонує способи виявлення дефекту на етапі вагітності (допологова діагностика плода інвазивним методом). Для поділу фенілкетонурії на види за ступенем тяжкості застосовується умовна класифікація, яка заснована на рівні фенілаланіну в безфібриногенній рідині, отриманій із плазми:

1. Тяжка фенілкетонурія – 1200 мкмоль/л.
2. Середня – 60-1200 мкмоль/л.
3. Легка (не потребує лікування) – 480 мкмоль/л.

Скринінг-тест

Виявлення генетичних відхилень відбувається у кілька етапів. На першому етапі у пологовому будинку у всіх немовлят на 3-5 день життя здійснюється забір периферичної крові (з п'яти) для досліджень. Матеріал наноситься на паперовий бланк і вирушає до біохімічної лабораторії, де відбувається його біохімічний аналіз. На другому етапі скринінг-тесту визначається відповідність концентрації фенілаланіну нормальному значенню.

Якщо патологічних змін не виявлено, діагностика завершується, що робиться запис у карті дитини. За наявності відхилень від норми результати діагностики надсилаються лікареві-педіатру для забезпечення уточнюючого дослідження зразка крові новонародженого. Здоров'я малюка залежить від своєчасного та точного виконання всіх заходів щодо виявлення відхилень. Якщо діагноз підтвердиться після повторного скринінг-тесту, батьки дитини будуть направлені до клініки дитячого генетика для призначення лікування.

Аналізи та дослідження для підтвердження діагнозу

Повторна діагностика при виявленні під час проведення первинного скринінг-тесту відхилень від норм здійснюється шляхом повторної здачі аналізів. Крім визначення вмісту фенілаланіну в крові до методів діагностики ФКУ у дітей та дорослих відносяться:

• проба Феллінга - визначення фенілпіровиноградної кислоти в сечі шляхом додавання до біоматеріалу хлориду заліза (відбувається фарбування в синьо-зелений колір);
• тест Гатрі – оцінка ступеня реакції мікроорганізмів на продукти обміну чи ферменти, які у крові пацієнта;
• хроматографія - вивчення хімічних властивостей речовин, розподілених між двома фазами;
• флуориметрия – опромінення біоматеріалу монохроматичним випромінюванням визначення концентрації містяться у ньому речовин;
• електроенцефалографія – діагностика електричної активності головного мозку;
• магнітно-резонансна томографія – збудження атомних ядер клітин електромагнітними хвилями та вимір їхнього відгуку.

Лікування класичної фенілкетонурії

В основі терапії фенілкетонурії лежить обмеження споживання продуктів, що є джерелом білків тваринного та рослинного походження. Єдиним способом успішного лікування є дієтотерапія, адекватність якої оцінюється за вмістом фенілаланіну у сироватці крові. Гранично допустимий рівень амінокислоти у хворих різних вікових груп становить:

• у новонароджених та дітей до 3 років – до 242 мкмоль/л;
• у дошкільнят – до 360 мкмоль/л;
• у пацієнтів віком від 7 до 14 років – до 480 мкмоль/л;
• у підлітків – до 600 мкмоль/л.

Від того, на якому етапі захворювання здійснено корекцію раціону, залежить ефективність дієти. При ранній діагностиці вродженої патології дієтотерапія призначається з 8-го тижня життя (після цього періоду вже починаються незворотні зміни). Відсутність своєчасних заходів призводить до ускладнень та зниження рівня інтелекту на 4 бали за 1 місяць з моменту народження до початку лікування.

Зважаючи на те, що лікувальна дієта при фенілкетонурії передбачає повне вилучення з раціону тваринного білка, з'являється необхідність застосування інших джерел необхідних амінокислот, а також вітамінів групи В, кальцій- та фосфоровмісних мінеральних сполук. До продуктів, що призначаються як добавки до безбілкового раціону, відносяться:

• білкові гідролізати (Аміген, Аміназол, Фібріносол);
• суміші, що не містять фенілаланін, насичені незамінними амінокислотами - Тетрафен, Феніл-фрі.

Поряд з лікувальними заходами щодо усунення причин порушення функціонування організму слід проводити симптоматичне лікування, спрямоване на усунення дефектів мови та нормалізацію координації рухів. Комплексна терапія включає фізіотерапевтичні процедури, масаж, допомогу логопеда, психолога, виконання гімнастичних вправ. У ряді випадків спільно з дієтотерапією показаний прийом антиконвульсантів, ноотропних та судинних препаратів.

Особливості лікування атипових форм

Фенілкетонурія II та III типу не піддається лікуванню низькобілковою дієтою – рівень фенілаланіну в крові залишається незмінним при обмеженні надходження білка до організму або клінічна симптоматика прогресує навіть при зниженні рівня амінокислоти. Ефективна терапія цих форм захворювання здійснюється із застосуванням:

• тетрагідробіоптеріна – фактора ураженого ферменту;
• синтетичних аналогів тетрагідробіоптерину – ці речовини краще проникають через гематоенцефалічний бар'єр;
• препаратів замісної терапії – не усувають причину фенілкетонурії, але підтримують нормальне функціонування організму (Леводопа спільно з Карбідофою, 5-окситриптофан, 5-формілтетрагідрофолат);
• гепатопротектори – підтримують функціонування печінки;
• протисудомних засобів;
• введення гена фенілаланінгідроксилази в печінку - експериментальний метод.

Особливості харчування новонароджених та дієтотерапія

На першому році життя дитини з ФКУ допустиме годування грудним молоком, але його кількість має бути обмеженою. До 6 місяців допустимим рівнем споживання фенілаланіну є 60-90 мг на 1 кг ваги малюка (100 г молока міститься 5,6 мг фенілаланіну). Починаючи з 3 місяців, раціон дитини слід поетапно розширювати, вводячи в нього фруктові соки та пюре.

Дітям з 6 місяців дозволено введення до раціону овочевих пюре, каш (із саго), безбілкових киселів. Після 7 місяців можна давати малюкові низькобілкові макаронні вироби, з 8 місяців – хліб, який не містить білка. Вік, до якого слід обмежувати надходження білка в організм хворої дитини, не встановлено. Лікарі досі дискутують з питання доцільності довічної дієтотерапії, але сходяться на думці, що мінімум до 18 років необхідно дотримуватися дієтичного харчування.

Фенілкетонурія, діагностована у жінки, не є приводом відмовитися від народження дитини. Майбутнім мамам з ФКУ для попередження пошкодження плода під час вагітності та профілактики можливих ускладнень необхідно до планованого зачаття та під час виношування дитини дотримуватися дієти з обмеженням фенілаланіну (його рівень у крові має бути до 242 мкмоль/л).

Безлактозні суміші для малюків

Дієта при фенілкетонурії базується на суттєвому зменшенні дози натурального білка в добовому раціоні, але організм новонародженої дитини не може розвиватися нормально за відсутності необхідних мікроелементів. Для поповнення потреби малюка у білку застосовуються безлактозні амінокислотні суміші, якими, згідно з російським законодавством, хворі мають забезпечуватись безкоштовно.

Толерантність немовляти до фенілаланіну протягом першого року життя стрімко змінюється, тому необхідно контролювати його концентрацію в крові дитини та вносити коригування в дієту. Суміші розраховані на певні вікові групи:

• малюкам до року призначаються Афенілак 15, Аналог-СП, PKU-1, PKU-mix, PKU Anamix;
• дітям старше 1 року призначають збагачені вітамінами та мінералами суміші з підвищеним вмістом білка – PKU Prima, P-AM Universal, ФКУ-1, ФКУ-2, ХР Максамейд, ХР Максамум.

Дієтичні продукти для поповнення запасів білка

Одним із основних компонентів харчової дієти при фенілкетонурії є малобілкові продукти на основі крохмалю. Ці добавки містять гідролізат казеїну, триптофан, тирозин, метіонін, азот та забезпечують добову потребу організму дитини в білку, який необхідний для нормального розвитку та росту. Спеціалізованими продуктами, що заповнюють брак необхідних мінералів та амінокислот при їх нестачі в раціоні харчування, є:

• Берлофен;
• Циморган;
• Мінафен;
• Апонті.

Дієта для дітей дошкільного віку та школярів

У міру адаптації організму до фенілаланіну дітям віком 5 років можна поступово зменшувати обмеження в харчуванні. Розширення раціону відбувається шляхом запровадження круп, молочних продуктів, м'ясних виробів. Школярі старших класів мають вже високу толерантність до фенілаланіну, тому у віці можна продовжити розширення дієти, у своїй необхідно відстежувати реакцію попри всі зміни у харчуванні. Для контролю за станом дитини застосовуються такі способи:

• оцінка неврологічних показників, психологічний стан;
• контроль показників електроенцефалограми;
• визначення рівня фенілаланіну.

Групи продуктів при ФКУ

До раціону харчування пацієнтів з ФКУ поряд з малобілковими крохмалистими продуктами та лікувальними сумішами входять і продукти натурального походження. При складанні меню слід чітко розраховувати кількість білка, що споживається, і не перевищувати рекомендовану лікарем дозування. Для виключення токсичного впливу на організм розроблено 3 списки продуктів, які містять заборонені (червоний), нерекомендовані (помаранчевий) та дозволені (зелений) позиції.

Червоний список

Фенілкетонурія розвивається на тлі відсутності ферменту, що перетворює фенілаланін на тирозин, тому високий вміст білка є приводом для віднесення продуктів до забороненого (червоного) списку. Позиції цього переліку слід повністю виключити раціону харчування хворого ФКУ:

• м'ясо;
• внутрішні органи тварин; субпродукти;
• ковбаси, сосиски;
• морепродукти (в т.ч. риба);
• яйця всіх птахів;
• кисломолочні продукти;
• горіхи;
• плоди бобових та зернових культур;
• соєві продукти;
• желатин містять страви;
• кондитерські вироби;
• аспартам.

Помаранчевий список

Продукти, які мають дозовано надходити до організму дитини з діагнозом ФКУ, включені до помаранчевого списку. Включення до раціону харчування позицій з цього переліку припустимо, але в строго обмеженій кількості. Ці продукти хоч і містять небагато білка, але теж можу підвищити рівень фенілаланіну, тому їх вживання не рекомендовано:

• консервовані овочі;
• страви з картоплі та рису;
• капуста;
• молоко;
• щербет.

Зелений список

Безбілкові продукти дозволені до вживання хворими на діагноз фенілкетонурія без обмежень. Перед покупкою позицій із зеленого списку необхідно вивчити склад, вказаний на упаковці, та переконатися, що там не міститься барвник аспартам, що містить фенілаланін:

• фрукти;
• овочі (за винятком картоплі та капусти);
• ягоди;
• зелень;
• крохмалисті крупи (саго);
• мед, цукор, варення;
• борошняні вироби з кукурудзяного або рисового борошна;
• олії, жири (вершкове, рослинне, оливкове).

Як контролювати рівень фенілаланіну в крові

Фенілкетонурія є невиліковним захворюванням, яке можна перевести у фазу стагнації шляхом застосування дієтотерапії та лікувально-профілактичних заходів. При зміні умов життя, порушенні режиму харчування, хвороба може знову загостритися, тому хворим потрібне довічне спостереження. Процес контролю полягає у періодичному визначенні рівня фенілаланіну в крові. Частота здачі аналізів залежить від віку пацієнта:

• до 3 місяців – скринінг крові треба робити щотижня до здобуття стійких результатів;
• від 3 місяців до 1 року – 1-2 рази на місяць;
• від 1 до 3 років – 1 раз на 2 місяці;
• старше 3 років – щокварталу.

Кров для аналізів здається через 3-4 години після їди. Крім скринінгу, розвиток ФКУ контролюється шляхом визначення нутритивного статусу, фізичного, емоційного розвитку хворого, рівня інтелектуальних здібностей та розвиненості мови. За результатами спостережень може виникнути необхідність додаткової діагностики із залученням відповідних фахівців.

Відео

ФКУ (абревіатура захворювання на фенілкотурію) - це рідкісна спадкова недуга, причина виникнення якої криється в розладі обміну амінокислот. Організм не в змозі утилізувати фенілаланін. Він надходить разом із їжею і накопичується у тілі пацієнта і повільно отруює його зсередини.

Подібно до отрути, він діє на нервову систему хворого і викликає відповідну симптоматику. Внаслідок цього ФКУ має й іншу назву – фенілпіровиноградну олігофренію. Це, мабуть, єдине спадкове захворювання, яке можна цілком усунути. Діти, народжені з цим діагнозом, при належному лікуванні виростають нормальними та здоровими.

Фенілкетонурія у новонароджених досить рідко зустрічається. У різних країнах цей показник відрізняється. Так було в Росії 1 випадок захворювання посідає 10 000. Великобританія має велику частоту цього показника – 1 на 5 000. У Африці патологія мало зустрічається. Згідно зі статистикою, дівчатка хворіють на ФКУ частіше, ніж хлопчики приблизно в 2 рази.

Пусковим чинником у розвиток захворювання є спадковість. ФКУ зароджується у двох випадках:

• При близьких родинних шлюбах підвищується ймовірність прояву дефектних генів, у тому числі зростає шанс виникнення фенілкетонурії;
• Через мутацію в області 12 хромосоми через різноманітні причини.

ФКУ виникає спонтанно у, здавалося б, благополучній родині, без відомих випадків цього захворювання у родичів. Наявність патологічного гена в організмі пацієнта призводить до того, що печінка не виробляє спеціальний фермент фенілаланін – 4 – гідроксилазу. Це є причиною розвитку клінічних проявів захворювання.

Патогенез

Фенілкетонурія виникає в тих випадках, коли обидва батьки - тато і мама, передали малюкові схильність до цієї патології. Вони самі можуть не хворіти, але поєднання у дитини двох дефектних генів від батьків наділяє її шансом до ФКУ 25%. Імовірність такого збігу досить мала, тому і фенікетонурія трапляється нечасто.

Фермент, відсутній при хворобі, повинен перетворювати амінокислоту, що надходить з білковою їжею, фенілаланін на тирозин. Останній складає пігмент меланін, інші ферменти, гормони, тобто необхідний адекватної роботи організму. Дефектний ген у хворих на ФКУ призводить до того, що фенілаланін не йде по нормальному ланцюжку перетворень. Він не стає тирозином, а той не виконує своїх функціональних обов'язків.

У результаті у хворих амінокислота перетворюється на сполуки, яких в організмі не повинно бути зовсім – фенілпіровиноградна та фенілмолочна кислоти, фенілетиламін та ортофенілацетат. Ці речовини накопичуються, немов сміття, і викликають:

• Порушення процесів жирового обміну у головному мозку;
• Нестача нейромедіаторів, які передають нервові імпульси між клітинами;
• Інтоксикацію, яка отруює ЦНС.

Цей негативний вплив значно і необоротно знижує інтелект хворого. У малюків швидко виникає олігофренія – розумова відсталість.

Симптоми

Клініка ФКУ має досить яскравий та специфічний прояв. Вона помітна вже у перший рік життя дитини. Основними симптомами є:

• млявість та незацікавленість у навколишньому світі;
• Підвищена плаксивість;
• Розлад тонусу м'язів;
• Судоми;
• Знижена пігментація шкірних покривів, волосся та райдужної оболонки очей;
• Склеродермія;
• Епілептичні напади;
• "Мишачий" запах сечі.

Однак головною ознакою є порушення в психомовному розвитку та мікроцефалія. Не означає, що захворювання проявить себе відразу ж. Фенілкетонурія у новонароджених може не давати зовні помітних симптомів. Визначити проблему «в наявності» стає можливим лише на 2-6 місяць. Фізично хворі немовлята менше відрізняються від однолітків, ніж у психічному плані. Нерідко головка дитини менша, ніж належить її віку.

Зубки у таких дітей прорізуються пізніше, сидіти і ходити вони теж не починають учасно. Зовнішність дитини з ФКУ характерна – це бліда біла шкіра та світле волосся з очима. Це порушенням пігментації, викликаної відсутністю тирозину. Така шкіра чутлива та схильна до появи висипів під впливом ультрафіолетового випромінювання.

Діти у віці року не можуть голосом показувати емоції та розуміти чужу мову. Їхня міміка невиразна. З віком симптоми збільшуються, наче снігова куля. Спостерігаються порушення у поведінці таких дітей, психічна та розумова відсталість. Без лікування клінічні прояви лише прогресуватимуть.

Діагностика ФКУ

Вірогідним способом встановлення наявності захворювання є медико-генетична експертиза. Сьогодні вона має характер неонатального скринінгу для масового обстеження новонароджених. Така процедура ефективна виявлення найпоширеніших спадкових патологій. До цього числа входить і фенілкетонурія.

Додаткове обстеження, спрямоване на точне встановлення хвороби, відноситься біохімічний аналіз крові та загальний сечі. ФКУ підтверджується у разі:

• Підвищений рівень фенілаланіну, більше 900 мкмоль/л;
• Знаходження фенілпіровиноградної, фенілмолочної або фенілоцтової кислот;
• Позитивної проби Феллінга.

Лікування

Яким би небезпечним не було захворювання, з ним можна боротися, зберігши нормальну якість життя. Головною лінією у лікуванні ФКУ є дієтотерапія. Крім цього, на увагу заслуговують:

• Ензімотерапія фенілаланінгідроксилазою, фенілаланінаммоніаліазою;
• Прийом тетрагідробіоптерину – «Сапроптерин»;
• Метод великих нейтральних амінокислот.

Ефективно показало себе застосування харчових глікомакропептидів. Вони знижують концентрацію фенілаланіну в крові хворого та його головному мозку. Така терапія прямує на адекватний фізичний розвиток дітей. Створено експериментальний метод лікування ФКУ. Його сенс полягає у безпосередньому введенні гена фенілаланінгідроксилази у пошкоджені клітини печінки. У Росії ці методики ще знайшли собі застосування.

Прогноз та профілактика

Життя людини з ФКУ безпосередньо залежить від своєчасності початку лікування. Якщо допомога була надана, то тривалість життя хворих та її якість така ж, як у здорових людей. При розвитку симптоматичної картини тривалість життя значно скорочується. ФКУ може стати причиною інвалідності у разі розвитку незворотних порушень ЦНС. Отже, прогноз безпосередньо пов'язаний із формою захворювання та своєчасністю лікування.

Особливої ​​профілактики для запобігання фенілкетонурії не було розроблено. Проте певні заходи можуть запобігти патологічному процесу:

• Генетична консультація потрібна для людей, які планують зачати дитину. Можна заздалегідь виявити носій гена ФКУ та інших спадкових патологій. Оцінити ризик народження дітей із цими захворюваннями. Таким чином, батьки будуть наперед готові до можливих ризиків. І при народженні хворого малюка, зможуть одразу розпочати лікування, зберігши його здоров'я;
• Скринінг для новонароджених, тобто масове обстеження з виявлення найпоширеніших генетичних патологій. Це дозволяє зловити фенілкетонурію на ранній стадії, отже, надати своєчасну допомогу;
• Консультація для жінок, хворих на ФКУ. Це дозволить їм спланувати вагітність і правильно харчуватися під час виношування плода.

Продукти для дітей із ФКУ

Для дитини, яка хвора на фенілкетонурію, дуже важливе правильне харчування. Батьки повинні знати, які продукти хворому можна вживати в їжу. Щоб уникнути токсичної дії фенілаланіну, необхідно виключити із харчування тваринний білок. Чим раніше це зроблено, тим вища ймовірність збереження нормальної нервової системи.

Однак повне обмеження білка неможливе. Адже це важлива умова для адекватного фізичного та розумового розвитку. Тому хворі діти отримують лікарські замінники, зазвичай, у вигляді спеціальних порошків. Вони містять усі необхідні поживні речовини, які є і у звичайних білкових продуктах, але не є небезпечними для хворих. Для немовлят показано застосування спеціальних сумішей - "Афенілак" або "Мдміл-ФКУ-0".

Хоча мати і може годувати грудьми сама, вона має дотримуватися особливої ​​дієти. Для малюків різного віку використовують спеціальні продукти для заповнення білкових запасів – «Берлафен» та «Циморган», «Мінафен» та «Апонті». Старші діти не повинні мати в меню білкової їжі. За протоколом існує таблиця, в якій продукти харчування для них поділяють на 3 списки залежно від вмісту фенілаланіну:

• Червоний – не можна вживати (м'ясо та ковбаса, риба та яйця, сир, сир, горіхи, хліб, кондитерські вироби);
• Помаранчевий – можливо невелика кількість у раціоні (молочні продукти, рис та кукурудза, картопля та капуста);
• Зелений – їжа, на яку не накладаються жодні обмеження (ягоди та фрукти, зелень, крохмаль, мед, вершкові та рослинні олії, рисове та кукурудзяне борошно).

Існують спеціальні низькобілкові продукти, які дозволяють хворим харчуватися повноцінніше. Батькам, а в майбутньому і дитині, важливо вміти розраховувати кількість фенілаланіну в їжі.

Дієта

Правильно сформований раціон, який обмежує білок, є основою лікування ФКУ. Ціль – дотримання відповідного віку рівня фенілаланіну. Він повинен бути:

• Для немовлят 120-240 мкмоль/л;
• Для дошкільнят не більше 360 мкмоль/л;
• Для школярів не вище 480 мкмоль/л;
• Для старшокласників до 600 мкмоль/л.

Щоб полегшити батькам хворої дитини розрахунки, 1 г білка умовно приймають за 50 мг фенілаланіну. Навіть при дотриманні дієтотерапії, пацієнти з ФКУ повинні додатково приймати вітаміни, особливо групи В, та мінеральні сполуки, багаті на кальцій і фосфор, залізо та важливі мікроелементи.

Також рекомендовано застосування препаратів, що містять карнітин. Дотримуватись дієти, безумовно, слід якомога довше. З віком допустиме розширення продуктів харчування, тому що толерантність, тобто толерантність до фенілаланіну, у хворих зростає з роками. Поступово в раціон вводять невелику кількість круп та молоко. Одночасно ведуть контроль за станом за допомогою електроенцефалографії та біохімічних аналізів крові.

І хоча після 18 років показано розширення дієти, у майбутньому хворі повинні дотримуватись рекомендації помірності від тварин білків. Особливо строгою є дієта у дівчаток, оскільки вони майбутні матері та їхнє головне завдання народити здорових дітей.

Відео

Фенілкетонурія - вважається важким спадковим захворюванням. Фенілкетонурія в першу чергу вражає нервову систему. Захворювання також може вплинути і на розумовий розвиток малюка. За рахунок того, що різко знижується, а іноді й зовсім відсутня активність печінкового ферменту фенілаланін-4-гідроксилази, перетворення фенілаланіну на тирозин, трохи зупиняє свою діяльність. Фенілкетонурія - це спадкова хвороба за аутосомно-рецесивним типом.

Причини фенілкетонурії

Якщо говорити про цю хворобу, то, швидше за все, причиною всього є спадковість. Отримавши лише одну копію мутантного гена, тобто від одного з батьків, дитина стає лише носієм цієї хвороби. Але якщо малюк успадкував ген від обох батьків - це означає хворий. Через мутацію ген виробляється у дуже малій кількості. Недостатня кількість тирозину сприяє порушенню вироблення меланіну та катехоламінів. Ці речовини необхідні для молекул у сфері міжклітинних взаємодій в організмі, найбільше у клітинах головного мозку.

Симптоми фенілкетонурії

Хвороба Фенілкетонурія, підступна тим, що у новонародженої дитини визначити її просто неможливо, на вигляд дитина здорова, але лише через 2-6 місяців можуть з'явитися перші симптоми. Це все індивідуально, тому період прояву коливається від двох місяців до півроку. Перші ознаки захворювання це відсутність інтересу до навколишнього світу, безпричинна слабкість, підвищена дратівливість, нудота та блювання.

Після обстеження малюка, якому виповнилося пів року, можна визначити певне відставання у психічному розвитку. У разі хвороби всі процеси ніби сповільнені: зуби прорізаються значно пізніше, сидіти і ходити дитина починає теж «не за графіком». Тонус м'язів зазвичай підвищений. Сеча дитини, хворої на феніклетонурію, і її піт має специфічний запах, який за характером нагадує «мишачий», внаслідок накопичення ФПВК – фенілліровиноградної кислоти. Розвивається психоневрологічні розлади. У деяких важких випадках може практично відсутня моторний розвиток.

Діти часто сидять з підтисненими ногами, це пояснюється тим, що тонус їх м'язів підвищений. Найчастіше це захворювання виникає у блакитнооких, світловолосих дітей, шкіра яких позбавлена ​​пігментації. В деяких хворих можуть виникати епілептичні напади. Виражений дерфографізм кінцівок, їх синюшність, підвищена чутливість до сонячних променів та травм. У дітей найчастіше це захворювання проявляється тяжкою екземою, дерматитом, схильністю до запорів, артеріальною гіпотонією. Зростання дитини може бути нормальним, а може бути зниженим. Розміри черепа зменшені. У такої дитини своєрідна поза і хода - він ходилкими кроками, похитуючи, опустивши голову і плечі, ноги при ходьбі широко розставлені і зігнуті в колінних та кульшових суглобах.

Діагностика фенілкетонурії

Медики стверджують, що діагноз потрібно ставити негайно, ще коли дитина знаходиться в пологовому будинку. Тому на четвертий або п'ятий день життя у дитини (у тому випадку, якщо вона народилася доношеною) беруть аналіз крові на аналіз на ФКУ. Якщо ж дитина виявилася недоношеною, то аналіз крові роблять через тиждень після народження. Аналіз крові беруть обов'язково за годину після того, як малюк був нагодований. Взагалі діагноз такого захворювання, як фенілкетонурія є результатом обстеження: біохімічного та клінічного. Батьки дитини можуть перебувати у родинному шлюбі, схожі відхилення можуть спостерігатися у родичів, можливі порушення тонусу м'язів та судоми, гіпопігментація шкіри або волосся, рівень фенілаланіну в крові значно підвищений, проба Феллінга позитивна.

Лікування фенілкетонурії

Лікарі схиляються до того, що єдиний вірний та діючий спосіб лікування такої хвороби як фенілкетонурія, є правильно складена дієта, якої слід дотримуватись з перших днів життя малюка. Необхідно обмежить влучення фенілаланіну в організм. З раціону харчування обов'язково слід виключити продукти, які містять у собі. До таких продуктів належать: сир, риба, крупи, шоколад, м'ясо, горіхи та інші. У раціоні малюка з'являються спеціалізовані продукти.

Небезпечним джерелом жиру є вершкове і рослинне масло. До раціону харчування слід включити багато фруктів, овочів. Дуже корисні для малюків натуральні соки. Слід пам'ятати і про те, що дитина повинна постійно спостерігатися у педіатра та психоневролога, щоб при перших симптомах негайно запобігти захворюванню. Як тільки починається лікування фенілкетонурії, аналіз крові на вміст фенілаланіну проводять щотижня, але як тільки показники приходять в норму, аналіз крові беруть лише раз на місяць. Слід запам'ятати, щоб запобігти захворюванню дитини, такій хворобі як фенілкетонурія, діагностику проводити потрібно відразу після народження. В іншому випадку, якщо виявити хворобу на пізньому етапі, її не можна вилікувати.

Для харчування дітей віком до року використовують продукти, наближені за складом до грудного молока. Це можуть бути такі суміші як "Афенілак", "Лофенілак". Старшим діткам рекомендується застосування сумішей "Тетрафен", "Максимум-ХР", "Феніл-фрі". Хвора дитина має перебувати під наглядом дільничного лікаря. За спеціальним графіком регулярно контролюють кількість фенілаланіну у сироватці крові.

Профілактика фенілкетонурії

Як профілактика фенілкетонурії, найголовніше своєчасне обстеження у лікаря. Якщо у дитини є схильність до цієї хвороби, необхідно з перших днів її життя дотримуватись дієти. А найголовніше це знизити надходження в організм малюка, кількості фенілаланіну понад норму.