Трансплантація органів та тканин. Довідка

Розглядаються питання сутності, статусу та функцій біоетики, її генези та історичної еволюції. Виявляються міждисциплінарні стратегії та пріоритети біоетики. Аналізуються морально-етичні, організаційні та моральні аспекти життя та смерті, трансплантології, психіатричної допомоги, застосування нових генно-інженерних технологій, маніпуляцій зі стовбуровими клітинами, клонування людини, регулювання біобезпеки та біомедичних досліджень за участю людини та тварин.

Для студентів, магістрантів, аспірантів, викладачів медичних, біологічних та інших спеціальностей вищих навчальних закладів, а також усіх, хто цікавиться проблемами біоетики, етикою сучасних наукових досліджень.

Переливання крові як науковий метод виник із «магії крові». Лікар І. Т. Спаськийв 1834 р., беручи участь в обговоренні методу переливання крові під час пологів, писав: «Введена в цих випадках (втрата крові при пологах) у вену кров, ймовірно, діє не стільки своєю кількістю, скільки цілющими властивостями, збуджуючи діяльність серця та кровоносних судин».

Переливання крові в історії трансплантації, як забезпечення перенесення життя, є логічним та конкретно-історичним початком теорії та практики пересадки органів та тканин. Розвитку сучасної проблеми трансплантації органів послужило оригінальне відкриття російських хірургів – переливання трупної крові.Це стало поштовхом до створення першого радянського законодавства про право вилучення у трупів крові, кісток, суглобів, кровоносних судин та рогівок». Перше у світі відділення із заготівлі трупної крові у НДІ ім. Н. В. Скліфасовського стало прообразом «банку органів», створеного згодом у США.

Історики медицини визначають етап власне наукової трансплантаціїХІХ століттям. Перші дослідження пов'язують із італійським лікарем Бароніота німецьким лікарем Райзіндер.Особливого значення у період має діяльність російського хірурга і анатома Н. І. Пироговазі створення кістковопластичної хірургії.

На початковому етапі, власне наукової трансплантації, згідно з дослідниками Г. С. Азаренко та С. А. Позднякової, трансплантація передбачала видалення хірургічним шляхом патологічних змін тканині аутотрансплантацію.Наступний крок був пов'язаний з власне гомотрансплантацією, тобто заміною органу, що втратив функціональність, новим від іншого організму того ж виду (чи то нирка, серце, легені). Значними віхами цього періоду є експериментальні пересадки нирки А. Кареля;перша ксенотрансплантація (пересадка в межах різних класів та видів) нирки (від свині) Ульмана(1902); перша у світі пересадка кадаверної (від трупа) нирки – алотрансплантація Ю. Вороним(1931); перша імплантація штучного серця В. П. Деміховим(1937); перші успішні пересадки нирки від живих донорів у клініці Д. Х'юма(1952); розробка діючої моделі штучного серця для клінічних цілей У. Колффомі Т. Акуцу(1957); перша в Росії успішна пересадка нирки в клініці Б. Петровським(1965); перша трансплантація підшлункової залози В. Келліі Р. Лілліхей(1966); перша успішна трансплантація печінки Т. Старзі(1967); перша у світі пересадка серця від людини до людини К. Бернардом(1967); публікація "гарвардських" критеріїв "смерті мозку" (1967); організація Євротрансплантату для обміну органами з тестів гістологічної сумісності В. Роодом(1967); створення науково-дослідного інституту трансплантації органів та тканин Академії медичних наук СРСР Г. Соловйовим(1967); трансплантація комплексу серце-легке Б. Рейтсом(1981); перша успішна трансплантація легені Д. Купером(1983); перша в Росії успішна пересадка серця в клініці В. Шумаковим(1986); присудження Д. ТомасуНобелівської премії за роботи (1957-1989) з трансплантації кісткового мозку (1990); прийняття Верховною Радою Російської Федерації Закону «Про трансплантацію органів та (або) тканин людини» (1992). Для розвитку трансплантації в Білорусі важливе значення мають такі віхи, як перша трансплантація нирки в Республіці Білорусь (1974), перша трансплантація кісткового мозку в Республіці Білорусь (1993), перша трансплантація стовбурових клітин людини в Республіці Білорусь (1997).

Кожен вид трансплантації відрізняється від іншого як засобами і методами пересадки, а й етичними проблемами.

При пересадці органу від живого донорайдеться про вилучення лише тих органів чи тканин, без яких донор може продовжувати повноцінне життя. Найчастіше запозичується нирка, проводяться також операції з пересадки частини печінки та ін. Безумовно, донор іде на певний ризик, пов'язаний, по-перше, із самою операцією з вилучення органу та, по-друге, з можливістю таких небажаних наслідків, які можуть виявлятися через місяці і навіть роки після операції.

Основні проблеми, що виникають при пересадці від живого донора, пов'язані з тим, якою мірою і яким чином може бути гарантовано добровільну згоду донора. Не може вважатися добровільною згода, що дається з примусу. Спірною вважається згода, за якої донор отримує винагороду, а простіше кажучи, продає свій орган. Комерційне використання органів заборонено, проте відомо, що у низці країн світу така практика є.

Цілий спектр моральних та юридичних проблем з'являється у зв'язку з вилученням та пересадкою органів і тканин від померлого донора.Насамперед необхідно конкретизувати поняття «померлий донор». Згідно з традиційними критеріями, смерть констатується при незворотному припиненні роботи серця та легень. Але який сенс пересаджувати нежиттєздатні органи? А якщо ці органи життєздатні, то чи можна визнати людину померлою? Ці питання виникли одразу після першої пересадки серця південноафриканським медиком.

Використання органів померлих донорів стало можливим після того, як було узаконено новий критерій смерті. смерть мозку -після настання смерті мозку протягом кількох днів ще можна штучно підтримувати вегетативні функції організму, зокрема роботу серця, легень, печінки.

Трансплантологія ставить медиків перед складною у моральному відношенні ситуацією. З одного боку, вони повинні робити все можливе для порятунку життя пацієнта, з іншого – чим раніше розпочнуться маніпуляції із забору з його тіла органів і тканин, тим більша ймовірність того, що їх пересадка буде успішною.

Як би там не було, для вирішення колізії між необхідністю боротися за життя вмираючого та необхідністю швидше отримати органи для пересадки вживаються спеціальні заходи. Відповідно до Закону Республіки Білорусь у «Про трансплантацію органів прокуратури та тканин людини» (ст. 10) вилучення в трупа органів прокуратури та тканин для трансплантації можливе лише у разі незворотних втрат функції мозку (смерті мозку), зафіксованих консиліумом лікарів.

Особливі дискусії викликають як серед спеціалістів, так і серед усіх, хто цікавиться проблемами трансплантології, дві юридичні моделі забору органів від трупних донорів: «презумпція згоди» (непопитана згода) та «попитана (поінформована) згода».

Перша юридична модель «презумпція згоди» (невипитана згода) передбачає, що забір та використання органів із трупа здійснюється, якщо померлий за життя не висловлював заперечень проти цього,або, якщо заперечення не висловлюють його родичі.Відсутність вираженої відмови трактується як згода, тобто практично кожна людина автоматично перетворюється на донора після смерті, якщо вона не висловила свого негативного ставлення до пересадки органу. "Презумпція згоди" є однією з двох основних юридичних моделей регулювання процедурою отримання згоди на вилучення органів від померлих людей.

Друга юридична модель – «попитана (поінформована) згода», означає, що до своєї смерті померлий явно заявляв про свою згоду на вилучення органу,або член сім'ї чітко висловлює згоду на вилученняв тому випадку, коли померлий не залишив такої заяви.Доктрина «попитаної поінформованої згоди» передбачає певну документальну підтверджену «згоду». Прикладом такого документа є «картки донора», які отримують США тими, хто висловлює свою згоду на донорство. Доктрина «попитаної (інформованої) згоди» прийнята у законодавствах з охорони здоров'я США, Німеччини, Канади, Франції, Італії.

Фахівці, як правило, вважають принцип «презумпції згоди» є більш ефективним, тобто більше відповідає цілям та інтересам клінічної трансплантації, а процес отримання згоди на вилучення органів є основним фактором, який стримує розвиток (розширення) донорства.

Пряме звернення лікарів до пацієнта або його родичів («випитана згода») в силу культурно-історичних особливостей ряду країн, як правило, руху у відповідь не викликає, але в той же час прийняття лікарем рішення про «невипитану згоду» в умовах майже повної неінформованості населення з правових питань органного донорства може мати надалі негативні наслідки для посадової особи з боку родичів померлого.

У сучасній медицині продовжується процес розширення показань до різних видів пересадок, що є наслідком «дефіциту донорських органів» (у будь-який момент часу приблизно 8000-10 000 осіб очікують на донорський орган). Це змушує спеціалістів-трансплантологів шукати додаткові джерела донорського матеріалу (шляхом визначення "моменту смерті", "ранньої констатації смерті мозку", виявлення "потенційних донорів" тощо).

Деякою гарантією справедливості при розподілі донорських органів є включення реципієнтів до трансплантологічних програм, які формуються на базі «аркуша очікування», і де «рівні права» реалізуються через механізм вибору за медичними показаннями, тяжкістю стану пацієнта-реципієнта, показниками імунологічної або генотипної характеристики донора. Програмами також передбачено обмін донорськими трансплантатами трансплантаційних об'єднань. До відомих трансплантаційних центрів відносяться Євротрансплантант, Франс-трансплант, Скандіотрансплант, Норд-Італія-трансплант та ін. загальних етичних правил.

Ліберальна позиціябіоетики стосовно трансплантології зводиться до обґрунтування, трансплантації як нового напряму у медицині. Розширення практики трансплантації пов'язується з подоланням «міфічного ставлення до серця як вмістилищу душі» та символом людської ідентичності, з подоланням ставлення до смерті як «перехідного стану». Успіх трансплантології можливий лише в умовах «розвиненої та підготовленої громадської думки, яка визнає безумовність гуманістичних цінностей по всьому колу питань практики трансплантації органів». Серед безумовних гуманістичних цінностей особливо вирізняються добровільність, альтруїзм, незалежність.

Особливе місце у ліберальній біоетики посідає поняття «анатомічні дари». Підкреслюючи обдарованість, тобто безоплатність анатомічних дарів, ліберальна біоетика намагається подолати і виключити можливі економічні мотиви цього вчинку. Включення будь-якої форми економічного розрахунку означає втрату ціннісно-значущого, морального статусу дарування. Проте ліберальна біоетика представлена ​​і спробами об'єднання економічної вигоди та гуманності.

Гуманність цілей трансплантації не викликає сумнівів, але засоби її реалізації, що передбачають економічні відносини на кшталт «купівлі-продажу», включаючи і їх форми, неминуче применшують її етичний зміст.

Консервативно-християнська позиція,яку висловив професор богослов'я В. І. Несміливе,заснована на положенні, що фізична смерть – не так перехід у нове життя, як «останній момент дійсного життя». Розуміння смерті як останньої стадії життя, як особистісно значущої події, ставлення до якої - це область людинолюбства, область власне морального відношення між людиною померлою і людиною живою, зокрема, між померлим хворим та лікарем як суб'єктом моральних відносин. У християнстві мертве тіло залишається простором особистості. Повага до померлого безпосередньо пов'язана з повагою до того, хто живе. Втрата поваги до померлого, зокрема, завдання пошкоджень тілу, тягне за собою, втрату поваги до того, що живе.

Окремим специфічним напрямком трансплантації органів та тканин сьогодні є нейротрансплантація.Терміном «нейротрансплантація», залишаючи осторонь аспекти аутотрансплантації нервових стовбурів у відновлювальній нейрохірургії як окремий клінічний напрямок, позначається трансплантація адреномедулярної тканини наднирника або ембріональної мозкової тканини в центральну нервову систему (головний або спинний мозок).

У клінічному діапазоні така трансплантація може допомогти цілій низці патологічних станів: хвороба Паркінсона, дитячий церебральний параліч, хорею Хантінгтона, мозкову дегенерацію, наслідки черепно-мозкової травми, апальний синдром, епілепсію, мікроцефалію, розсіяний склероз, торсіонний спаз, торсіонний спаз , хвороба Альцгеймера, сирингомієлію, травматичну хворобу спинного мозку, больові синдроми

У березні 1983 р. кубинські лікарі пересадили чотирьом хворим на паркінсонізм ембріональну мозкову тканину від абортованого людського плода у віці 9-13 тижнів. Після гомотрансплантацію ембріональної тканини мезенцефалону здійснили нейрохірурги в багатьох країнах світу. Лише до 1991 р. було виконано близько 100 таких операцій. Проте використання трансплантату ембріональної людської тканини зіштовхнулося з певними морально-етичними проблемами, які стали предметом обговорення на численних з'їздах і симпозіумах з трансплантації. І навіть у тих країнах, де немає закону про трансплантацію, лікарі їх проводять, керуючись міжнародними положеннями, прийнятими Всесвітньою Медичною Асоціацією, особливо «Гельсінською декларацією: Рекомендації для лікарів, які проводять біомедичні дослідження на людині», прийнятої 18-ю Всесвітньою медичною асамблеєю.

Важливим етичним документом, що регламентує трансплантацію, є «Декларація щодо трансплантації людських органів», прийнята 39-ю Всесвітньою медичною асамблеєю (Мадрид, 1987), а «Положення про трансплантацію фетальних тканин», прийняте 41-ю Всесвітньою медичною асамблеєю , Регламентує трансплантацію, в тому числі і нейротрансплантацію, з використанням фетальних (ембріональних) тканин.

Трансплантація органів від людини до людини – це одне із найвидатніших досягнень сучасної медицини.

Трансплантологія, як наука, лише в останні три десятиліття перейшла від експериментального до клінічного етапу свого розвитку, але вже сьогодні стара мрія людства про заміну пошкоджених чи захворілих органів новими покинула область фантастики та розробляється у багатьох промислово розвинених країнах.

На сьогодні у світі налічується понад півтори тисячі трансплантаційних центрів, у яких виконано близько чотирьохсот тисяч пересадок нирки, понад сорок тисяч пересадок серця, понад п'ятдесят тисяч пересадок печінки, понад сімдесят тисяч пересадок кісткового мозку. Проводяться також операції з пересадки комплексу «серце-легке» та трансплантація підшлункової залози.

Природно, що розвиток клінічної трансплантології, що має на меті надання медичної допомоги раніше невиліковним пацієнтам, збільшує потребу в донорських органах, а кількість їх обмежена. У той же час постійно збільшується кількість пацієнтів, які чекають на пересадку органу.

<<< Назад

Вперед >>>

Трансплантацією називають перенесення тканин, або цілого органу від одного організму до іншого з метою одужання від тяжкого захворювання. Можлива пересадка, заміна тканин у межах одного організму.

Такий важливий медичний напрямок, як трансплантація органів і тканин людини став активно розвиватися завдяки вивченню, розумінню імунологічних процесів, що проходять в організмі, їх механізмах. Її проводять у тих випадках, коли неможливо іншим способом зберегти життя хворій або потерпілій від травм людині.

На можливість пересадки органів вплинув активний розвиток судинної хірургії, а також відкриття антигену гістосумісності. Трансплантація органів, тканин стала можливою завдяки імуносупресивній терапії, а саме процесу інгібування виробництва організмом антитіл, імунних клітин.

Види трансплантації

В даний час сучасна медицина практикує декілька видів даної методики, а саме:

Автотрансплантація. При якій провадять пересадку тканин у межах однієї особини.
- Гомотрансплантація. Пересадку проводять від одного організму до іншого, але в межах особин одного виду.
- Гетеротрансплантація. Проводять пересадку органу, тканин від донора до реципієнта, коли вони відносяться до різних видів, але одного роду.
- Ксенотрансплантація. Операція з пересадки, коли донор та реципієнт з різних пологів, сімейств, а іноді й загонів.

Трансплантовані тканини, органи

У клінічній трансплантології найчастіше практикується аутотрансплантація. Це такий вид пересадки, при якому немає тканинної несумісності. Найчастіше проводяться пересадки шкіри, жирової тканини, сполучної тканини м'язів (фасцій). Також часто проводять операції з трансплантації хряща, перикарда, кісткових фрагментів і нервів.

Якщо говорити від реконструктивної хірургії, то часто практикується трансплантація вен. Наприклад, при операції з трансплантації великої підшкірної вени стегна використовують резецированные артерії, а саме: внутрішню здухвинну і глибоку артерію стегна.

З розвитком мікрохірургічної практики, з появою можливості застосування сучасних медичних апаратів та техніки, значення аутотрансплантації стало ще більшим. Активно проводяться трансплантації на судинних, нерідко нервових зв'язках шкіри. Пересаджують шкірні, шкірно-м'язові клапті. Проводять пересадку м'язово-кісткових фрагментів окремих м'язів.

Сучасна клінічна трансплантологія активно практикує пересадку пальців стопи на кисть. Хірурги проводять пересадки великого сальника на область гомілки, переносять сегменти кишки при здійсненні пластики стравоходу.

Якщо говорити про органну аутотрансплантацію, найбільш поширена операція з пересадки нирки. Показаннями є протяжний стеноз сечоводу, а також екстракорпоральна реконструкція судин ниркових воріт.

Все більш активно проводяться операції з алотрансплантації тканин: пересадка рогівки ока, кісткового мозку та кісток.

Рідше проводять трансплантацію b-клітин, що знаходяться в підшлунковій залозі. Така операція може бути показана при цукровому діабеті. Також не часто проводять пересадку гепатоцитів, коли проводять лікування гострої печінкової недостатності.

Проблеми трансплантації

Цей дуже важливий, потрібний медичний напрямок, який рятує життя практично безнадійним пацієнтам, має низку важливих проблем. До них відносять:

Імунологічний підбір донора. Неправильний вибір може спричинити майбутнє відторгнення організмом, імунною системою реципієнта пересадженого органу. Щоб цього не допустити, пацієнт до кінця життя повинен приймати імунопригнічуючі препарати. Однак у цих препаратів завжди є протипоказання, побічні ефекти, які іноді призводять до загибелі хворого.

Етико-правові проблеми. Ведеться багато суперечок щодо виправданості етичності проведення пересадки будь-яких життєво важливих органів. Дуже гостро обговорюється проблематика вилучення будь-яких органів живих людей чи трупів.

Трансплантація досі є великим ризиком для життя. Тому досі багато видів дуже важливих, необхідних операцій відносяться до категорії медичних експериментів і не можуть увійти до клінічної практики.

Групи ризику, протипоказання

Основним протипоказанням проведення операції з пересадки органів є серйозні генетичні відмінності, наявні у донора з реципієнтом. Є протипоказання щодо пересадки нирки. Наприклад, її не можна проводити хворим з гострими інфекційними або запальними захворюваннями. Не можна робити її при загостренні хронічних хвороб.

До групи ризику відносять пацієнтів з онкологічними захворюваннями, які мають злоякісні новоутворення при невеликому терміні після проведеного радикального лікування. При переважній більшості злоякісних пухлин після проведеного лікування до операції з пересадки має пройти не менше двох років.

Ті пацієнти, які перенесли операцію з трансплантації повинні неухильно дотримуватись певного режиму, виконувати медичні вказівки протягом усього життя.

1. Трансплантація (пересадка) органів та тканин людини від живого донора або трупа може бути застосована лише у випадку, якщо інші методи лікування не можуть забезпечити збереження життя пацієнта (реципієнта) або відновлення його здоров'я.

2. Вилучення органів та тканин для трансплантації (пересадки) у живого донора допустиме лише у випадку, якщо за висновком лікарської комісії медичної організації із залученням відповідних лікарів-фахівців, оформленому у вигляді протоколу, його здоров'ю не буде заподіяно значної шкоди.

3. Вилучення органів та тканин для трансплантації (пересадки) не допускається у живої особи, яка не досягла вісімнадцятирічного віку (за винятком випадків пересадки кісткового мозку) або визнаного в установленому законом порядку недієздатною.

4. Вилучення органів та тканин для трансплантації (пересадки) допускається у живого донора за наявності його поінформованої добровільної згоди.

5. Трансплантація (пересадка) органів і тканин людини допускається за наявності поінформованої добровільної згоди повнолітнього дієздатного реципієнта, а щодо неповнолітнього реципієнта, а також щодо реципієнта, визнаного в установленому законом порядку недієздатним, якщо він за своїм станом не здатний дати інформацію , - За наявності поінформованої добровільної згоди одного з батьків або іншого законного представника, даного в порядку, встановленому уповноваженим федеральним органом виконавчої влади.

6. Повнолітній дієздатний громадянин може в усній формі в присутності свідків або в письмовій формі, завіреній керівником медичної організації або нотаріально, висловити своє волевиявлення про згоду або незгоду на вилучення органів та тканин зі свого тіла після смерті для трансплантації (пересадки) у порядку встановленому законодавством України.

7. У разі відсутності волевиявлення повнолітнього дієздатного померлого право заявити про свою незгоду на вилучення органів та тканин з тіла померлого для трансплантації (пересадки) мають чоловік (дружина), а за його (її) відсутності - один із близьких родичів (діти, батьки) усиновлені, усиновителі, рідні брати та рідні сестри, онуки, дідусь, бабуся).

8. У разі смерті неповнолітньої або особи, визнаної в установленому порядку недієздатною, вилучення органів та тканин з тіла померлого для трансплантації (пересадки) допускається на підставі опитаної згоди одного з батьків.

9. Інформація про наявність волевиявлення громадянина, зазначеного у частині 6 цієї статті, інших осіб у випадках, передбачених частинами 7 та цієї статті, вираженого в усній чи письмовій формі, засвідченій у порядку, передбаченому частиною 6 цієї статті, вноситься до медичної документації громадянина.

10. Вилучення органів та тканин для трансплантації (пересадки) у трупа не допускається, якщо медична організація на момент вилучення в установленому законодавством Російської Федерації порядку повідомлена про те, що ця особа за життя або інші особи у випадках, зазначених у частинах 7 та цієї статті заявили про свою незгоду на вилучення його органів і тканин після смерті для трансплантації (пересадки).

11. Органи та тканини для трансплантації (пересадки) можуть бути вилучені у трупа після констатації смерті відповідно до статті 66 цього Закону.

12. У разі необхідності проведення судово-медичної експертизи дозвіл на вилучення органів та тканин у трупа для трансплантації (пересадки) має бути надано судово-медичним експертом з повідомленням про це прокурора.

13. Не допускається примус до вилучення органів та тканин людини для трансплантації (пересадки).

Пересадка органів та тканин (синонім трансплантація органів та тканин). Пересадка органів та тканин у межах одного організму називається аутотрансплантацією, від одного організму іншому в межах одного виду – гомотрансплантацією, від організму одного виду організму іншого виду – гетеротрансплантацією.

Пересадка органів і тканин з наступним приживленням трансплантата можлива лише за біологічної сумісності - подібності антигенів, що входять до складу тканинних білків донора та реципієнта. За її відсутності тканинні антигени донора викликають вироблення в організмі реципієнта антитіл (див.). Виникає спеціальний захисний процес - реакція відторгнення, з наступною смертю пересадженого органу. Біологічна сумісність може лише при аутотрансплантації. Її немає при гомо-і гетеротрансплантації. Тому основним завданням при здійсненні пересадки органів та тканин є подолання бар'єру. Якщо в ембріональному періоді на організм впливати якимось антигеном, то після народження цей організм вже не виробляє антитіла у відповідь на повторне введення того ж таки антигену. Виникає активна толерантність (перенесення) до чужорідного тканинного білка.

Зменшити реакцію відторгнення можна різними впливами, що пригнічують функції систем, що виробляють імунітет проти чужорідного органу. З цією метою застосовують так звані імунодепресантні речовини – імуран, кортизон, антилімфоцитарну сироватку, а також загальне рентгенівське опромінення. Однак при цьому відбувається пригнічення захисних сил організму та функції кровотворної системи, що може призвести до тяжких ускладнень.

В даний час широко застосовують аутотрансплантацію шкіри для закриття післяопікових дефектів, успішно пересаджують кістки, хрящі і т. д. Гомотрансплантація знаходить застосування при пересадці рогівки, хряща. Дедалі більшого поширення набуває пересадка нирок від однієї людини іншій. Найбільші шанси на приживлення виникають у випадках, коли тканини донора та реципієнта близькі за своїм антигенним складом. Найідеальніші умови існують у однояйцевих близнюків. Однак пересаджують не лише від живих осіб, а й від трупів. Важливе значення має підбір донора, що здійснюється шляхом визначення сумісності з еритроцитарних та лейкоцитарних антигенів крові. Існує ціла низка інших проб, що дозволяють встановити ступінь подібності між органами та тканинами донора та реципієнта.

Показання до пересадки нирок виникають при різкому порушенні їх функції у зв'язку з тяжким захворюванням ( , полікістоз і т. д.). Зроблено вже багато операцій пересадки нирок, причому деякі хворі живуть після операції понад три роки і цілком працездатні.

В 1967 Барнард (С. N. Barnard) зі співробітниками зробив першу в світі успішну гомотрансплантацію серця людині. Подальші успіхи щодо пересадки органів пов'язані з пошуком шляхів подолання бар'єру тканинної несумісності.

ПЕРЕСАДКА ОРГАНІВ
вилучення життєздатного органу в однієї особини (донора) з перенесенням його іншій (реципієнту). Якщо донор і реципієнт належать до того самого виду, говорять про алотрансплантацію; якщо до різних – про ксенотрансплантацію. У тих випадках, коли донор і пацієнт - однояйцеві (ідентичні) близнюки або представники однієї і тієї ж інбредної (тобто отриманої внаслідок кровноспорідненого схрещування) лінії тварин, йдеться про ізотрансплантацію. Ксено- та алотрансплантати, на відміну від ізотрансплантатів, піддаються відторгненню. Механізм відторгнення - безсумнівно імунологічний, подібний до реакції організму на введення чужорідних речовин. Ізотрансплантати, взяті у генетично споріднених особин, зазвичай не відкидаються. В експериментах на тваринах здійснювалася пересадка практично всіх життєво важливих органів, проте далеко не завжди з успіхом. Життєво важливі органи - ті, без яких збереження життя практично неможливе. Прикладом таких органів можуть бути серце і нирки. Однак ряд органів, скажімо підшлункову залозу та надниркові залози, зазвичай не вважають життєво необхідними, оскільки втрату їх функції можна компенсувати замісною терапією, зокрема введенням інсуліну або стероїдних гормонів. Людині пересаджували нирки, печінку, серце, легені, підшлункову, щитовидну та навколощитовидну залози, рогівку та селезінку. Деякі органи та тканини, такі як судини, шкіра, хрящ або кістка, пересаджують з метою створення каркаса, на якому можуть формуватися нові тканини реципієнта; це особливі випадки, що тут не розглядаються. Тут також не розглядається пересадка кісткового мозку. У цій статті під трансплантацією розуміється заміна будь-якого органу, якщо він сам чи його функція внаслідок травми чи хвороби виявляються незворотно втраченими.
РЕАКЦІЯ ВІДКЛЮЧЕННЯ
Відповідно до сучасним уявленням, сукупність імунологічних реакцій, що у процесі відторгнення, виникає у умовах, коли якісь речовини лежить на поверхні чи всередині клітин пересадженого органу сприймаються імунним наглядом як чужорідні, тобто. відрізняються від тих, що є на поверхні або всередині власних клітин організму. Ці речовини називають антигенами тканинної сумісності (гістосумісності). Антигеном у сенсі слова є " не своє " , чужорідне, речовина, здатне стимулювати організм до вироблення антитіл. Антитіло - білкова молекула, що виробляється організмом у процесі імунної (захисної) реакції, призначена для нейтралізації чужорідної речовини, що потрапила в організм.
(Див. також ІМУНІТЕТ). Структурні особливості антигенів гістосумісності визначаються генами майже так само, як колір волосся індивіда. Кожен організм успадковує від обох батьків різні набори цих генів і різні антигени. У нащадка працюють і батьківські, і материнські гени гістосумісності, тобто. у нього проявляються антигени тканинної сумісності обох батьків. Отже, батьківські гени гістосумісності поводяться як кодомінантні, тобто. однаково активні, алелі (варіанти генів). Тканина донора, що несе власні антигени гістосумісності, розпізнається організмом реципієнта як чужорідна. Притаманні кожній людині характерні антигени тканинної сумісності легко визначити на поверхні лімфоцитів, тому їх називають антигенами лімфоцитів людини (HLA, від англ. human lymphocyte antigens). Для виникнення реакції відторгнення потрібна низка умов. По-перше, пересаджений орган може бути антигенним для реципієнта, тобто. володіти чужорідними йому антигенами HLA, стимулюючими імунну відповідь. По-друге, імунна система реципієнта повинна бути здатна розпізнати пересаджений орган як чужорідний та забезпечити відповідну імунну відповідь. Нарешті, по-третє, імунна відповідь може бути ефективним, тобто. досягати пересадженого органу та якимось чином порушувати його структуру чи функцію.
СПОСОБИ БОРОТЬБИ З ВІДКЛЮЧЕННЯМ
Існує кілька способів подолання труднощів, що виникають на шляху пересадки органів: 1) позбавлення трансплантату антигенності шляхом зменшення кількості (або повної ліквідації) чужорідних антигенів гістосумісності (HLA), що визначають різницю між тканинами донора та реципієнта; 2) обмеження доступності HLA-антигенів трансплантата для клітин реципієнта, що розпізнають,; 3) пригнічення здатності організму реципієнта розпізнавати пересаджену тканину як чужорідну; 4) ослаблення або блокування імунної відповіді реципієнта на HLA-антигени трансплантату; 5) зниження активності тих факторів імунної відповіді, які спричиняють пошкодження тканин трансплантату. Нижче ми розглянемо ті з можливих підходів, які набули найбільшого поширення.
Типування тканин.Як і при переливанні крові (яке теж можна розглядати як пересадку органу), чим більш "сумісні" донор і реципієнт, тим вища ймовірність успіху, оскільки трансплантат буде для реципієнта менш "чужим". В оцінці такої сумісності зроблено великі успіхи, і нині вдається визначати різні групи HLA-антигенів. Так, класифікуючи, або "типуючи", антигенний набір лімфоцитів донора та реципієнта, можна отримати відомості про сумісність їх тканин. Відомо сім різних генів гістосумісності. Усі вони розташовані близько один одному на одній ділянці ДНК і утворюють т.зв. Головний комплекс гістосумісності (MHC, від англ. - major histocompatibility complex) однієї (6-ї) хромосоми. Розташування, або локус, кожного з цих генів позначають буквами (відповідно A, B, C та D; локус D несе 4 гени). Хоча в індивіда кожен ген може бути представлений лише двома різними алелями, у популяції таких алелів (і відповідно HLA-антигенів) безліч. Так, у локусі A виявлено 23 алелі, у локусі B - 47, у локусі C - 8 і т.д. Антигени HLA, що кодуються генами локусів A, В і C, називають антигенами класу I, а кодовані генами локусу D - антигенами класу II (див. діаграму). Антигени класу I хімічно подібні, але суттєво відрізняються від антигенів класу II. Всі HLA-антигени представлені на поверхні різних клітин у різних концентраціях. При типуванні тканин основна увага приділяється ідентифікації антигенів, що кодуються локусами A, B та DR.

Оскільки гени гістосумісності розташовані близько один до одного на одній і тій же хромосомі, ділянка МНС кожної людини майже завжди передається у спадок цілком. Хромосомний матеріал кожного з батьків (половина всього матеріалу, успадкованого нащадком) називається гаплотипом. Згідно з законами Менделя, 25% нащадків мають бути ідентичними за обома гаплотипами, 50% - по одному з них і у 25% - не повинен збігатися жоден гаплотип. Сиблінги (брати та сестри), ідентичні за обома гаплотипами, не мають відмінностей у системі гістосумісності, тому пересадка органів від одного з них іншому не повинна викликати жодних ускладнень. І навпаки, оскільки ймовірність володіння обома ідентичними гаплотипами в осіб, які не є родичами, надзвичайно мала, при пересадці органів від одного з таких осіб іншому майже завжди слід очікувати реакції відторгнення. Крім антигенів HLA, при типуванні визначають і антитіла в сироватці крові реципієнта до цих антигенів донора. Такі антитіла можуть з'являтися внаслідок попередньої вагітності (під впливом HLA-антигенів чоловіка), перенесених переливань крові або раніше трансплантацій. Виявлення цих антитіл має велике значення, оскільки деякі з них можуть зумовлювати негайне відторгнення трансплантату. Імунодепресія полягає у зниженні або придушенні (депресії) імунологічної реакції реципієнта на чужорідні антигени. Цього можна досягти, наприклад, перешкодивши дії т.зв. інтерлейкіна-2 - речовини, що виділяється Т-хелперними клітинами (клітинами-помічниками), коли вони активуються під час зустрічі з чужорідними антигенами. Інтерлейкін-2 діє як сигнал до розмноження (проліферації) самих Т-хелперних клітин, а вони, у свою чергу, стимулюють вироблення антитіл В-клітинами імунної системи. Серед багатьох хімічних сполук, що мають потужну імунодепресивну дію, особливо широке застосування при пересадці органів знайшли азатіоприн, циклоспорин і глюкокортикоїди. Азатіоприн, мабуть, блокує обмін речовин у клітинах, що беруть участь у реакції відторгнення, так само як і в багатьох інших клітинах, що діляться (у тому числі в клітинах кісткового мозку), діючи, ймовірно, на клітинне ядро ​​і ДНК, що міститься в ньому. В результаті знижується здатність Т-хелперних та інших лімфоїдних клітин до проліферації. Глюкокортикоїди - стероїдні гормони надниркових залоз або подібні до них синтетичні речовини - мають потужну, але неспецифічну протизапальну дію і теж пригнічують опосередковані клітинами (Т-клітинні) імунні реакції. Сильним імунодепресивним засобом є циклоспорин, який досить вибірково впливає на Т-хелперні клітини, перешкоджаючи їхній реакції на інтерлейкін-2. На відміну від азатіоприну не надає токсичного ефекту на кістковий мозок, тобто. не порушує кровотворення, проте ушкоджує нирки. Пригнічують процес відторгнення та біологічні фактори, що впливають на Т-клітини; до них відносяться антилімфоцитарний глобулін та анти-Т-клітинні моноклональні антитіла. Через виражену токсичну побічну дію імунодепресантів їх зазвичай застосовують у тому чи іншому поєднанні, що дозволяє знизити дозу кожного з препаратів, а тим самим і його небажаний ефект. На жаль, пряма дія багатьох імунодепресивних засобів недостатньо специфічна: вони не лише пригнічують реакцію відторгнення, а й порушують захисні реакції організму проти інших чужорідних антигенів, бактеріальних та вірусних. Тому людина, яка одержує подібні препарати, виявляється беззахисною перед різними інфекціями. Інші методи придушення реакції відторгнення – це рентгенівське опромінення всього тіла реципієнта, його крові чи місця пересадки органу; видалення селезінки чи тимусу; вимивання лімфоцитів із головної лімфатичної протоки. Через неефективність або викликані ускладнення ці методи практично не застосовуються. Однак виборче рентгенівське опромінення лімфоїдних органів довело свою ефективність на лабораторних тваринах і в деяких випадках використовується при пересадці органів у людини. Імовірність відторгнення алотрансплантата зменшує також переливання крові, особливо при використанні цільної крові того ж таки донора, від якого береться орган. Оскільки однояйцеві близнюки - точна подоба один одного, вони мають природну (генетичну) толерантність, і при пересадці органів одного з них іншому відторгнення відсутня. Тому з підходів до придушення реакції відторгнення полягає у створенні у реципієнта набутої толерантності, тобто. тривалого стану ареактивності по відношенню до органу, що трансплантується. Відомо, що штучну толерантність у тварин можна створити шляхом підсадки чужорідної тканини на ранніх стадіях ембріонального розвитку. Коли пізніше такій тварині пересаджують ту саму тканину, вона не сприймається як чужа і відторгнення немає. Штучна толерантність виявляється специфічною по відношенню до тканини донора, яка використовувалася для відтворення цього стану. В даний час з'ясувалося також, що набуту толерантність можна створити навіть у дорослих тварин. Не виключено, що такі підходи вдасться застосувати і до людини.
ІСТОРИЧНІ АСПЕКТИ І ПЕРСПЕКТИВИ
Пересадка органів стала однією з найвидатніших і перспективних досягнень науки 20 в. Продовження життя шляхом заміни уражених органів, що раніше здавалося мрією, стало реальністю. Розглянемо коротко основні успіхи в цій галузі та сучасний стан проблеми.
Пересаджування нирки. Не дивно, що у проблемі трансплантації органів особлива увага приділяється нирці. Нирки - парний орган, і їх можна видалити у живого донора, не викликаючи в нього хронічних порушень ниркової функції. Крім того, до нирки зазвичай підходить одна артерія, а кров від неї відтікає по одній вені, що спрощує методику відновлення її кровопостачання у реципієнта. Сечовід, по якому відтікає сеча, що утворюється в нирці, можна тим чи іншим способом приєднати до сечового міхура реципієнта. Вперше пересадку нирки у тварин здійснив 1902 року австрійський дослідник Е.Ульман. Значний внесок у проблему трансплантації нирки та зшивання кровоносних судин зробив А.Каррель, який працював у Рокфеллерівському інституті медичних досліджень (нині - Рокфеллерівський університет) у Нью-Йорку. У 1905 Каррель, разом зі своїм співробітником К.К.Гатрі, опублікував найважливішу роботу, що стосується гетеротопної та ортотопної (тобто в незвичайне та звичайне місце) трансплантації нирки у собаки. Вчені США та Європи продовжували експериментувати на тваринах, але серйозні спроби пересадити нирку людині почалися лише з 1950. У цей час група лікарів у Бостоні в лікарні П.Б. пересадки органів у людини. Майже одночасно група паризьких лікарів та трохи пізніше хірурги в інших країнах також розпочали пересадку нирки людині. Хоча на той час реципієнти не отримували коштів, що пригнічували реакцію відторгнення, один із них жив після пересадки майже 6 місяців. При цих перших операціях нирку пересаджували на стегно (гетеротопна трансплантація), але потім були розроблені способи трансплантації в більш природне для неї місце - порожнину тазу. Цю методику загальноприйнято і сьогодні. 1954 року в лікарні Брайама вперше пересадили нирку від однояйцевого близнюка. У 1959 там же здійснили пересадку нирки від різнояйцевого близнюка і вперше успішно впливали препаратами на реакцію відторгнення, показавши, що реакція, що почалася, не є незворотною. У тому ж 1959 р. був застосований новий підхід. Виявилося, що ряд засобів, що блокують клітинний метаболізм і отримали назву антиметаболітів (зокрема, азатіоприн), мають потужну дію, що пригнічує імунну відповідь. Фахівці в галузі пересадки тканин, особливо нирок, швидко скористалися цими даними, що й ознаменувало початок епохи імунодепресантів у трансплантології. Застосовуючи імунодепресивні засоби, багато клінік досягли значних успіхів у продовженні функції пересадженої людині нирки, і в 1987, наприклад, тільки в США було зроблено майже 9000 таких пересадок, а у світі - набагато більше. Приблизно в чверті трансплантацій нирки донорами, що проводяться в даний час, є живі близькі родичі хворого, які добровільно віддають одну свою нирку. В інших випадках використовують нирку у нещодавно померлих людей, хоча зрідка і тих, кому з якихось причин показано її видалення, або ж у добровольців, які не є родичами реципієнта. Короткочасний позитивний результат пересадки нирки зазвичай спостерігається у більш ніж 75% хворих, яким ця операція проводиться у зв'язку з незворотною втратою ниркової функції. Такий високий результат досягається завдяки типуванню тканин та використанню комбінацій імунодепресивних засобів, особливо циклоспорину та глюкокортикоїдів. Успіх тепер оцінюють за тривалістю (рік чи кілька років) виживання реципієнта чи функціонування трансплантата. Хоча багато хворих живуть і залишаються здоровими більше 10 років після пересадки нирки, точний термін збереження життєздатності трансплантата невідомий. Щонайменше рік після пересадки нині виживає понад 90% хворих. Життєздатність трансплантата залежить від того, у кого була взята нирка: якщо у ідентичного за HLA-антигенами родича, ймовірність приживлення та функціонування трансплантату становить 95%; якщо у живого родича з напівідентичним (збігається один гаплотип) набором HLA-антигенів, то можливість приживлення 80-90%; якщо ж використовують трупну нирку, ця можливість знижується до 75-85%. В даний час проводять і повторні пересадки нирки, але ймовірність збереження функції трансплантату в цих випадках нижче, ніж при першій операції.
Пересадка печінки.Хоча експерименти з трансплантації печінки проводяться з середини 1960-х, пересадки цього органу людині почали проводити порівняно недавно. Оскільки печінка – орган непарний, єдиним джерелом трансплантата можуть бути лише трупи нещодавно здорових людей; виняток становлять діти: є досвід пересадки їм частини печінки живого донора (одного з батьків). Технічні проблеми, пов'язані з накладенням анастомозів (тобто з'єднань між судинами та протоками) теж складніші, ніж при пересадці нирки; менш безпечним може виявитися в цьому випадку застосування імунодепресивних засобів. Немає поки що й технічних засобів, аналогічних штучній нирці, які могли б підтримувати життя реципієнта перед пересадкою печінки або в найближчому післяопераційному періоді, поки трансплантат ще не почав нормально функціонувати. Проте застосування новітніх імунодепресивних засобів, зокрема циклоспорину, дозволило досягти істотного прогресу при пересадці печінки: протягом 1 року трансплантати успішно функціонують у 70-80% випадків. У ряду хворих на алотрансплантати печінки функціонують уже протягом 10 років.
Пересадка серця.Перша успішна пересадка серця була виконана доктором К. Барнардом в Кейптауні (ПАР) в 1967. З того часу ця операція проводилася багаторазово в низці країн. Загалом із нею пов'язані самі проблеми, як і за пересадці інших непарних органів (зокрема печінки). Але є й додаткові. Серед них - висока чутливість серця до нестачі кисню, що обмежує термін зберігання серця донора лише кількома годинами. Крім того, через нестачу матеріалу для трансплантації багато хворих, які потребують її, гинуть до того, як вдається знайти відповідного донора. Проте є хороші перспективи вирішення цих проблем. Створено апарати, що тимчасово підтримують роботу серця та збільшують тривалість життя хворого, що очікує пересадки серця. Сучасні методи імунодепресії забезпечують річне виживання трансплантату у 70-85% випадків. Більш ніж 70% хворих, які перенесли пересадку серця, відновлюється працездатність.

Пересаджування інших органів.Пересадка легень зустрічає особливі труднощі, оскільки цей орган контактує з повітрям, тому трансплантат легко інфікується; крім того, трансплантації обох легень перешкоджає погане приживлення трахеї. Проте останніми роками розроблені методи пересадки одного легкого чи блоку серце/легкие. Останній спосіб застосовується найчастіше, тому що він забезпечує найкраще приживлення та повне видалення ураженої легеневої тканини. Успішне функціонування трансплантату протягом року відзначається у 70% реципієнтів. Пересадка підшлункової залози провадиться з метою призупинити розвиток важких ускладнень цукрового діабету. У тих випадках, коли одним із ускладнень стала ниркова недостатність, іноді виконують трансплантацію підшлункової залози та нирки одночасно. За останні роки кількість успішних пересадок підшлункової залози значно зросла і сягає 70-80% випадків. Випробовується також метод трансплантації не всієї залози, а лише її острівцевих клітин (що продукують інсулін). Метод передбачає введення цих клітин у пупкову вену, тобто, мабуть, він дозволить уникнути порожнинної операції. Пересадка мозку в даний час стикається з непереборними труднощами, але пересадка окремих його сегментів у тварин вже здійснена.
Штучні замінники.Важливий чинник постійного прогресу області пересадки нирки - вдосконалення методів штучної заміни ниркової функції, тобто. розробка штучної нирки (див. також бруньки). Можливість тривалої підтримки життя і здоров'я майбутнього реципієнта (що страждає на тяжку ниркову недостатність, яка мала б призвести до смерті) величезною мірою визначила успіх трансплантації нирок. Ці два методи, діаліз та трансплантація, доповнюють один одного у лікуванні ниркової недостатності. Так само розробка постійних або тимчасових імплантованих апаратів штучного серця, здатного допомогти роботі власного серця реципієнта або повністю замінити його, повинна зменшити гостроту багатьох проблем, пов'язаних з пересадкою серця (див. також СЕРЦЕ). Однак заміна штучним приладом такого складного органу, як печінка,
мабуть, нереальна.
Використання органів тварин.Труднощі, пов'язані зі збереженням трупних органів, змусили подумати про можливе використання ксенотрансплантатів, наприклад, органів бабуїнів та інших приматів. Однак при цьому виникає потужніший генетичний бар'єр, ніж при пересадці органу від людини, що вимагає набагато більших доз імунодепресантів для придушення реакції відторгнення і, у свою чергу, може призвести до смерті реципієнта від інфекції. Має бути ще багато роботи, перш ніж можна буде приступити до таких операцій.
Консервація органів.У будь-якому життєво важливому органі, призначеному для пересадки, якщо він надовго позбавлений крові та кисню, виникають незворотні зміни, які не дозволяють його використовувати. Для серця цей період вимірюється хвилинами, для нирки – годинами. На розробку засобів збереження цих органів після їх вилучення з організму донора витрачаються величезні зусилля. Обмеженого, але обнадійливого успіху вдається досягти шляхом охолодження органів, постачання їх киснем під тиском або перфузії охолодженими буферними розчинами, що консервують тканини. Нирку, наприклад, можна зберігати за таких умов поза організмом кілька днів. Консервація органів збільшує час, відпущений на підбір реципієнта шляхом проведення проб на сумісність та забезпечує придатність органу. В рамках існуючих в даний час регіональних, національних і навіть міжнародних програм здійснюються заготівля та розподіл трупних органів, що дозволяє їх оптимально використовувати. Проте органів для пересадки не вистачає. Можна сподіватися, що коли суспільство краще усвідомлює потребу в таких органах, їх брак зменшиться і пересадки можна буде здійснювати швидше та ефективніше.

Енциклопедія Кольєра. - Відкрите суспільство. 2000 .

Дивитись що таке "ПЕРЕСАДКА ОРГАНІВ" в інших словниках:

Трансплантологія розділ медицини, що вивчає проблеми трансплантації органів, таких, як нирки, печінка, серце, кістковий мозок і т.д.

пересадка органів- ▲ заміна орган (тварини) трансплантація. гетеротрансплантація. гомотрансплантація. гетеропластика. гомопластика. кератопластика. органозамінні операції … Ідеографічний словник української мови

ПЕРЕСАДКА НИРКИ, див. ПЕРЕСАДКА ОРГАНІВ …

ПЕРЕСАДКА СЕРЦЯ, див. ПЕРЕСАДКА ОРГАНІВ … Науково-технічний енциклопедичний словник

Див Трансплантація … Великий Енциклопедичний словник

Див Трансплантація. * * * ПЕРЕСАДКА ТКАНИН І ОРГАНІВ ПЕРЕСАДКА ТКАНИН І ОРГАНІВ, див. Трансплантація (див. ТРАНСПЛАНТАЦІЯ) … Енциклопедичний словник