Сучасні методи діагностики системних захворювань сполучної тканини. Хвороби кістково-м'язової системи та сполучної тканини в даному розділі

Друзі, сьогодні поговоримо з вами про змішане захворювання сполучної тканини. Чули про таке?

Синоніми: перехресний синдром, overlap-синдром, синдром Шарпа

Що це? Змішане захворювання сполучної тканини (СЗВТ)- Це своєрідний синдром, при якому спостерігається ознаки різних захворювань сполучної тканини (аналогія з клубком ниток). Це можуть бути різні прояви, дерматоміозиту, а також часто супутній («сухий синдром»).

Навколо СЗСТ завжди було багато розмов та теорій. Закономірним є питання: а що це таке — самостійне захворювання чи якась атипова форма вже відомої хвороби сполучної тканини (наприклад, вовчаки, склеродермії тощо).

В даний час СЗСТ відноситься до самостійних захворювань сполучної тканини, хоча іноді захворювання, що дебютує як СЗСТ, «виливається» згодом у типові хвороби сполучної тканини. Не варто плутати СЗСТ з недиференційованим захворюванням сполучної тканини.

Поширеністьточно не відома, ймовірно, не більше 2-3% від загальної маси всіх захворювань сполучної тканини. Хворіють переважно молоді жінки (пік захворюваності 20-30 років).

Причина. Передбачають можливу генетичну роль у зв'язку з наявністю сімейних випадків СЗВТ.

Клінічна картина.

Прояви хвороби дуже різноманітні та динамічні. У дебюті хвороби часто переважають симптоми системної склеродермії, такі як: синдром Рейно, набряк кистей або пальців рук, леткі болі в суглобах, лихоманка, лімфаденопатія, рідше типові для вовчаку шкірні висипання. Згодом з'являються ознаки ураження внутрішніх органів, такі як гіпотонія стравоходу та складність при ковтанні їжі, ураження легень, серця, нервової системи, нирок, м'язів та ін.

Найбільш часті симптоми СЗСТ (за спаданням):

• Артрит або біль у суглобах
  
• Синдром Рейно
  
• Гіпотонія стравоходу
  
• Поразка легень
  
• Набряк кистей
  
• Міозит
  
• Лімфаденопатія
  
• Поразка шкіри як при ССД
  
• Поразка серозних оболонок (плеври, перикарда)
  
• Ураження нирок
  
• Ураження нервової системи
  
• Синдром Шегрена

Суглоби : нестійкий і мігруючий поліартрит, біль у суглобах, що мігрують.Уражатися можуть будь-які суглоби (великі, дрібні), процес куди доброякісніший, ніж при ревматоїдному артриті, наприклад.

Синдром Рейно— один із найраніших і найстійкіших проявів.

Набряк пальців та кістій - м'який, подушкоподібний набряк кистей. Часто спостерігається разом із синдромом Рейно.

М'язи: від легких і мігруючих болів у м'язах до тяжкого ураження, як при дерматоміозиті.

Харчівник: легка печія, порушення ковтання.

Серозні оболонкита: перикардит, плеврит.

Легкі: задишка, підвищення тиску у легеневій артерії.

Шкіра: ураження дуже різноманітні та варіабельні: пігментація, дискоїдний вовчак, типовий «метелик», дифузне випадання волосся, ураження шкіри навколо очей (симптом Готтрона) та ін.

Нирки: помірна протеїнурія, гематурія (поява білка та еритроцитів у сечі), рідко розвиваються важкі нефрити.

Нервова система: полінейропатія, менінгіт, мігрень.

Діагностика.

Велике значення приділяють лабораторній діагностиці СЗВТ. Можливо: анемія, лейкопенія, рідше - тромбоцитопенія, підвищення ШОЕ, ревматоїдного фактора, циркулюючих імунних комплексів (ЦВК), АсАт, КФК, ЛДГ.

Специфічними лабораторним маркером СЗСТ є антитіла до ядерного рибонуклеопротеїну (РНП), що виявляється у 80-100% випадків. При виявленні АНФ відзначається крапковий тип свічення (гранулярний, сітчастий).

Діагноз ставиться на підставі симптомів та наявності РНП.

Лікування.

Основна терапія - гормони в різних дозах залежно від активності та клінічних проявів. Тривалість терапії від кількох місяців до кількох років. Також можуть використовуватися цитостатики, нестероїдні протизапальні засоби, симптоматичне лікування.

Незважаючи на те, що СЗСТ є «гримучою сумішшю» таких серйозних захворювань, як ССД, ВКВ, дерматоміозит тощо, прогноз зазвичай кращий, ніж у пацієнтів із типовими захворюваннями сполучної тканини.

СИСТЕМНІ ЗАХВОРЮВАННЯ СПОЛУЧНОЇ ТКАНИНИ (РЕВМАТИЧНІ ХВОРОБИ)Системні захворювання сполучної тканиниприйнято називати нині ревматичними хворобами. Донедавна їх називали колагеновими [Клемперер П., 1942], що не відображало їхньої сутності. При ревматичних хворобах уражається вся система сполучної тканини та судин у зв'язку з порушенням імунологічного гомеостазу (хвороби сполучної тканини з імунними порушеннями). До групи цих хвороб входять: - Ревматизм; - ревматоїдний артрит; - хвороба Бехтерєва; - системна червона вовчанка; - Системна склеродермія; - вузликовий періартеріїт; - Дерматоміозит. Поразка сполучної тканини при ревматичних хворобах проявляється у вигляді системної прогресуючої дезорганізаціїі складається з 4 фаз: 1) мукоїдного набухання; 2) фібриноїдних змін; 3) запальних клітинних реакцій; 4) склерозу. Однак кожне із захворювань має свої клініко-морфологічні особливості у зв'язку з переважною локалізацією змін у тих чи інших органах та тканинах. Течія хронічнеі хвилеподібне. Етіологіяревматичних хвороб вивчено недостатньо. Найбільшого значення надають: - інфекції (вірус), - генетичним факторам , що визначає порушення імунологічного гомеостазу, - впливу ряду фізичних факторів (охолодження, інсоляція), - впливу ліків (Лікарська непереносимість). В основі патогенезуревматичних захворювань лежать імунопатологічні реакції - Реакції гіперчутливості як негайного, так і уповільненого типу.

Ревматизм Ревматизм (Хвороба Сокольського-Буйо) - інфекційно-алергічне захворювання з переважним ураженням серця та судин, хвилеподібним перебігом, періодами загострення (атаки) та затихання (ремісії). Чергування атак та ремісій може тривати багато місяців і навіть років; іноді ревматизм приймає прихований перебіг. Етіологія.У виникненні та розвитку захворювання: 1) доведено роль бета-гемолітичного стрептокока групи А, а також сенсибілізації організму стрептококом (рецидиви ангіни) 2) Надається значення віковим та генетичним факторам(Ревматизм - полігенно успадковане захворювання). Патогенез.При ревматизмі виникає складна та різноманітна імунна відповідь (реакції гіперчутливості негайного та уповільненого типів) на численні антигени стрептокока. Основне значення надається антитілам, що перехресно реагують з антигенами стрептокока та антигенами тканин серця, а також клітинним імунним реакціям. Деякі ферменти стрептокока мають протеолітичний вплив на сполучну тканину і сприяють розщепленню комплексів глікозаміногліканів з білками в основному речовині сполучної тканини. В результаті імунної відповіді на компоненти стрептокока та на продукти розпаду власних тканин у крові хворих з'являється широкий спектр антитіл та імунних комплексів, створюються передумови для розвитку аутоімунних процесів. Ревматизм набуває характеру безперервно рецидивуючого захворювання з рисами аутоагресії. Морфогенез.Структурну основу ревматизму складають системна прогресуюча дезорганізація сполучної тканини, ураження судин, особливо мікроциркуляторного русла, та імунопатологічні процеси. Найбільшою мірою всі ці процеси виражені в сполучної тканини серця(основна речовина клапанного та пристінкового ендокарда та меншою мірою листків серцевої сорочки), де можна простежити всі фази її дезорганізації: мукоїдне набухання, фібриноїдні зміни, запальні клітинні реакції, склероз. Мукоїдне набухання є поверхневою та оборотною фазою дезорганізації сполучної тканини та характеризується: 1) посиленням метахроматичної реакції на глікозаміноглікани (переважно гіалуронову кислоту); 2) гідратацією основної речовини. Фібриноїдні зміни (набухання та некроз) являють собою фазу глибокої та незворотної дезорганізації: нашаровуючись на мукоїдне набухання, вони супроводжуються гомогенізацією колагенових волокон та просочуванням їх білками плазми, у тому числі фібрином. Кліткові запальні реакції виражаються освітою, перш за все специфічної ревматичної гранульоми . Формування гранульоми починається з моменту фібриноїдних змін і характеризується спочатку накопиченням в осередку ушкодження сполучної тканини макрофагів, які трансформуються у великі клітини з гіперхромними ядрами. Далі ці клітини починають орієнтуватися навколо мас фібриноїду. У цитоплазмі клітин відбувається збільшення вмісту РНК та зерен глікогену. Надалі формується типова ревматична гранульома з характерним палісадоподібним або віялоподібним розташуванням клітин навколо центрально розташованих мас фібриноїду. Макрофаги беруть активну участь у розсмоктуванні фібриноїду, мають високу фагоцитарну здатність. Вони можуть фіксувати імуноглобуліни. Ревматичні гранульоми, що складаються з таких великих макрофагів, називають "квітучими" ,або зрілими . Надалі клітини гранульоми починають витягуватися, серед них з'являються фібробласти, фібриноїдних мас стає менше - формується "в'януча" гранульома . У результаті фібробласти витісняють клітини гранульоми, у ній з'являються аргірофільні, а потім колагенові волокна, фібриноїд повністю розсмоктується; гранульома набуває характеру рубцюється . Цикл розвитку гранульоми становить 3-4 місяці. На всіх фазах розвитку ревматичні гранульоми оточуються лімфоцитами та поодинокими плазматичними клітинами. Ймовірно, що лімфокіни, що виділяються лімфоцитами, активують фібробласти, що сприяє фіброплазії гранульоми. Процес морфогенезу ревматичного вузлика описаний Ашоффом (1904) і пізніше детальніше В. Т. Талалаєвим (1921), тому ревматичний вузлик носить назву ашофф-талалаївської гранульоми . Ревматичні гранульоми утворюються в сполучній тканині: як клапанного, так і пристінкового ендокарда, міокарда, епікарда, адвентиції судин. У редукованому вигляді вони зустрічаються у сполучній тканині: - перитонзилярної, - періартикулярної, - міжм'язової. Крім гранульом, при ревматизмі спостерігаються неспецифічні клітинні реакції , що мають дифузний або осередковий характер. Вони представлені проміжними лімфогістіоцитарними інфільтратами в органах. До неспецифічних тканинних реакцій відносять і васкулітиу системі мікроциркуляторного русла. Склероз є завершальною фазою дезорганізації сполучної тканини. Він має системний характер, але найбільш виражений у: - оболонках серця, - стінках судин, - серозних оболонках. Найчастіше склероз при ревматизмі розвивається у результаті клітинних проліферацій та гранульом ( вторинний склероз), у рідкісних випадках - у результаті фібриноїдної зміни сполучної тканини ( гіаліноз, "первинний склероз"). Патологічна анатомія.Найбільш характерні зміни при ревматизмі розвиваються у серці та судинах. Виражені дистрофічні та запальні зміни у серці розвиваються у сполучній тканині всіх його шарів, а також у скорочувальному міокарді. Ними головним чином визначається клініко-морфологічна картина захворювання. Ендокардит- запалення ендокарда - один із яскравих проявів ревматизму. По локалізації розрізняють ендокардит: 1) клапанний, 2) хордальний, 3) пристінковий. Найбільш виражені зміни розвиваються у стулках мітрального чи аортального клапанів. Ізольоване ураження клапанів правого серця спостерігається дуже рідко та за наявності ендокардиту клапанів лівого серця. При ревматичному ендокардиті відзначаються: - дистрофічні та некробіотичні зміни ендотелію; - мукоїдне, фібриноїдне набухання та некроз сполучної основи ендокарда; Поєднання цих процесів може бути різним, що дозволяє виділити кілька видів ендокардиту. Виділяють 4 види ревматичного клапанного ендокардиту [Абрикосов А. І., 1947]: 1) дифузний, або вальвуліт; 2) гострий бородавчастий; 3) фібропластичний; 4) зворотно-бородавчастий. Дифузний ендокардит , або вальвуліт [за В. Т. Талалаєвим], характеризується дифузним ураженням стулок клапанів, але без змін ендотелію та тромботичних накладень. Гострий бородавчастий ендокардит супроводжується пошкодженням ендотелію та утворенням замикаючого краю стулок (у місцях пошкодження ендотелію) тромботичних накладень у вигляді бородавок. Фібропластичний ендокардит розвивається як наслідок двох попередніх форм ендокардиту при особливій схильності процесу до фіброзу та рубцювання. Поворотно-бородавчастий ендокардит характеризується повторною дезорганізацією сполучної тканини клапанів, зміною їх ендотелію та тромботичними накладаннями на тлі склерозу та потовщення стулок клапанів. У результаті ендокардиту розвиваються склероз та гіаліноз ендокарда, що призводить до його потовщення та деформації стулок клапана, тобто до розвитку пороку серця (див. Порок серця). Міокардит- Запалення міокарда, що постійно спостерігається при ревматизмі. Виділяють 3 його форми: 1) вузликовий продуктивний (гранулематозний); 2) дифузний проміжний ексудативний; 3) осередковий проміжний ексудативний. Вузликовий продуктивний (гранулематозний) міокардит характеризується утворенням у периваскулярній сполучній тканині міокарда ревматичних гранульом (специфічний ревматичний міокардит). Гранулеми, що розпізнаються тільки при мікроскопічному дослідженні, розсіяні по всьому міокарду, найбільше їх зустрічається у вушці лівого передсердя, в міжшлуночковій перегородці та задній стінці лівого шлуночка. Гранулеми перебувають у різних фазах розвитку. "Квітучі" ("зрілі") гранульоми спостерігаються в період атаки ревматизму, "в'янучі" або "які рубаються" - в період ремісії. У результаті вузликового міокардиту розвивається периваскулярний склероз, Який посилюється в міру прогресування ревматизму і може призводити до вираженого кардіосклерозу. Дифузний проміжний ексудативний міокардит , описаний М. А Скворцовим, характеризується набряком, повнокровністю інтерстиція міокарда та значною інфільтрацією його лімфоцитами, гістіоцитами, нейтрофілами та еозинофілами. Ревматичні гранульоми зустрічаються дуже рідко, у зв'язку з чим говорять про неспецифічний дифузний міокардит. Серце стає дуже в'ялим, порожнини його розширюються, скоротлива здатність міокарда у зв'язку з дистрофічними змінами, що розвиваються в ньому, різко порушується. Ця форма ревматичного міокардиту зустрічається у дитячому віці і досить швидко може закінчуватися декомпенсацією та загибеллю хворого. За сприятливого результату в міокарді розвивається дифузний кардіосклероз. Осередковий проміжний ексудативний міокардит. характеризується незначною осередковою інфільтрацією міокарда лімфоцитами, гістіоцитами та нейтрофілами. Гранулеми утворюються рідко. Ця форма міокардиту спостерігається при латентному перебігу ревматизму. При всіх формах міокардиту зустрічаються осередки ушкодження та некробіозу м'язових клітин серця. Такі зміни скорочувального міокарда можуть бути причиною декомпенсації навіть у випадках із мінімальною активністю ревматичного процесу. Перикардитмає характер: 1) серозного, 2) серозно-фібринозного, 3) фібринозного. Нерідко закінчується утворенням спайок. Можлива облітерація порожнини серцевої сорочки і звапніння сполучної тканини, що утворюється в ній ( панцирне серце ). При поєднанні: 1) ендо- та міокардиту говорять про ревматичному кардиті , 2) ендо-, міо- та перикардиту - про ревматичний панкардит . Судини різного калібру, особливо микроциркуляторного русла, завжди втягуються у патологічний процес. Виникають ревматичні васкуліти : - артеріїти, - артеріоліти, - капілярити. В артеріях та артеріолах виникають фібриноїдні зміни стінок, іноді тромбоз. Капіляри оточуються муфтами із проліферуючих адвентиційних клітин. Найбільш виражена проліферація ендотеліальних клітин, які злущуються. Така картина ревматичного ендотеліозу характерна активної фази захворювання. Проникність капілярів різко підвищується. Васкуліти при ревматизмі мають системний характер, тобто можуть спостерігатися у всіх органах та тканинах. У результаті ревматичного васкуліту розвивається склероз судин: - артеріосклероз, - артеріолосклероз, - капіляросклероз. Поразка суглобів - поліартрит - вважається одним із постійних проявів ревматизму. В даний час воно зустрічається у 10-15% хворих. У порожнині суглоба утворюється серозно-фібринозний випіт. Синовіальна оболонка повнокровна, в гострій фазі в ній спостерігаються борошно набухання, васкуліти, проліферація синовіоцитів. Суглобовий хрящ зазвичай зберігається. Деформації зазвичай розвиваються. У навколосуглобових тканинах по ходу сухожиль сполучна тканина може піддаватися дезорганізації з гранулематозною клітинною реакцією. Виникають великі вузли, що характерно для нодозної (вузлуватої) форми ревматизму. Вузли складаються з вогнища фібриноїдного некрозу, оточеного валом великих клітин макрофагального типу. З часом такі вузли розсмоктуються, і їхньому місці залишаються рубчики. Поразка нервової системи розвивається у зв'язку з ревматичними васкулітамиі може виражатися дистрофічними змінами нервових клітин, осередками деструкції мозкової тканини та крововиливами. Такі зміни можуть домінувати у клінічній картині, що найчастіше зустрічається у дітей. церебральна форма ревматизму (мала хорея ) . При ревматичній атаці спостерігаються запальні зміни: - серозних оболонок (ревматичний полісерозит), - нирок (ревматичний осередковий або дифузний гломерулонефрит), - легеньз ураженням судин та інтерстиція ( ревматична пневмонія), - скелетних м'язів (м'язовий ревматизм), - шкіриу вигляді набряку, васкулітів, клітинної інфільтрації ( нодозна еритема), - ендокринних залоз, де розвиваються дистрофічні та атрофічні зміни. В органах імунної системизнаходять гіперплазію лімфоїдної тканини та плазмоклітинну трансформацію, що відображає стан напруженого та збоченого (аутоімунізація) імунітету при ревматизмі. Клініко-анатомічні форми.За переважанням клініко-морфологічних проявів захворювання виділяються (певною мірою умовно) такі описані вище форми ревматизму: 1) кардіоваскулярна; 2) поліартритична; 3) нодозна (вузлувата); 4) церебральна. Ускладненняревматизм частіше пов'язані з ураженням серця. У результаті ендокардиту виникають вади серця . Бородавчастий ендокардит може стати джерелом тромбоемболій судин великого кола кровообігу, у зв'язку з чим виникають інфаркти в нирках, селезінці, сітківці, вогнища розм'якшення в головному мозку, гангрена кінцівок і т. д. Ревматична дезорганізація сполучної тканини призводить до склерозу особливо вираженому в серці. Ускладненням ревматизму можуть стати спайкові процеси у порожнинах (облитерація порожнини плеври, перикарда тощо). Смертьвід ревматизму може наступити під час атаки від тромбоемболічних ускладнень, але найчастіше хворі вмирають від декомпенсованої вади серця.

РЕВМАТОЇДНИЙ АРТРИТ Ревматоїдний артрит (синоніми: інфекційний поліартрит, інфект-артрит) - хронічне ревматичне захворювання, основу якого становить прогресуюча дезорганізація сполучної тканини оболонок та хряща суглобів, що веде до їх деформації.Етіологія і патогенез. У виникненні захворювання допускається роль: 1) бактерій (бета-гемолітичний стрептокок групи В), вірусів, мікоплазми. 2) Велике значення надається генетичним факторам . Відомо, що хворіють на ревматоїдний артрит переважно жінки - носії антигену гістосумісності HLA/B27 і D/DR4. 3) У генезі тканинних ушкоджень – як локальних, так і системних – при ревматоїдному артриті важлива роль належить високомолекулярним імунним комплексам . Ці комплекси містять як антиген IgG, а як антитіло - імуноглобуліни різних класів (IgM, IgG, IgA), які називають ревматоїдним фактором. Ревматоїдний фактор продукується як у синовіальній оболонці(його знаходять у синовіальній рідині, синовіоцитах і в клітинах, що інфільтрують тканини суглоба), так і в лімфатичних вузлах(Ревматоїдний фактор циркулюючих в крові імунних комплексів). Зміни тканин суглобів значною мірою пов'язані з синтезованим місцево, синовіальній оболонціревматоїдним фактором, що відноситься переважно до IgG. Він зв'язується з Fc-фрагментом імуноглобуліну-антигена, що веде до утворення імунних комплексів, що активують комплемент та хемотаксис нейтрофілів. Ці ж комплекси реагують з моноцитами та макрофагами, активують синтез простагландинів та інтерлейкіну I, які стимулюють викид клітинами синовіальної оболонки колагенази, посилюючи пошкодження тканин. Імунні комплекси, містять ревматоїдний факторі циркулюючі в крові, беручи в облогу на базальних мембранах судин, в клітинах і тканинах, фіксують активований комплемент і викликають запалення. Воно стосується насамперед судин мікроциркуляції. (васкуліт). Крім гуморальних імунних реакцій, при ревматоїдному артриті мають значення і реакції гіперчутливості уповільненого типу, що виявляються найбільш яскраво в синовіальній оболонці. Патологічна анатомія.Зміни виникають у тканинах суглобів, а також у сполучній тканині інших органів. У суглобах процеси дезорганізації сполучної тканини визначаються навколосуглобової тканини і в капсулі дрібних суглобів кистей рук і стоп, зазвичай симетрично захоплюючи як верхні, так і нижні кінцівки. Деформація настає спочатку у дрібних, а потім у великих, зазвичай у колінних, суглобах. У навколосуглобової сполучної тканини спочатку спостерігаються борошно набухання, артеріоліти і артеріїти. Далі настає фібриноїдний некроз, навколо осередків фібриноїдного некрозу з'являються клітинні реакції: скупчення великих гістіоцитів, макрофагів, гігантських клітин розсмоктування. У результаті дома дезорганізації сполучної тканини розвивається зріла волокниста сполучна тканина з товстостінними судинами. При загостренні захворювання самі зміни виникають у вогнищах склерозу. Описані осередки фібриноїдного некрозу звуться ревматоїдних вузлів. Вони з'являються зазвичай у великих суглобів як щільних утворень розміром до лісового горіха. Весь цикл розвитку від початку виникнення мукоидного набухання до утворення рубця займає 3-5 міс. У синовіальній оболонці запалення з'являється в ранні терміни захворювання. Виникає синовіт - найважливіший морфологічний прояв хвороби, у розвитку якого виділяють три стадії: 1) першої стадії синовіта в порожнині суглоба накопичується каламутна рідина; синовіальна оболонка набухає, стає повнокровною, тьмяною. Суглобовий хрящ збережений, хоча в ньому можуть з'являтися поля, позбавлені клітин, та дрібні тріщини. Ворсини набряклі, в їх стромі - ділянки борошна і фібриноїдного набухання, аж до некрозу деяких ворсин. Такі ворсини відокремлюються в порожнину суглоба і їх утворюються щільні зліпки - звані рисові тільця. Судини мікроциркуляторного русла повнокровні, оточені макрофагами, лімфоцитами, нейтрофілами, плазматичними клітинами; місцями з'являються крововиливи. У стінці фібриноїдно-змінених артеріол виявляють імуноглобуліни. У ряді ворсин визначається проліферація синовіоцитів. У цитоплазмі плазматичних клітин виявляється ревматоїдний фактор. У синовіальній рідині збільшується вміст нейтрофілів, причому у цитоплазмі деяких з них також виявляється ревматоїдний фактор. Такі нейтрофіли названі рагоцитами(Від грец. Ragos - гроно винограду). Їх освіта супроводжується активацією ферментів лізосом, що виділяють медіатори запалення і тим самим сприяють його прогресу. Перша стадія синовіту іноді розтягується кілька років. 2) У другий стадії синовіту спостерігається розростання ворсин та руйнування хряща. По краях суглобових кінців кісток поступово виникають острівці грануляційної тканини, яка у вигляді шару - паннуса(Від лат. Pannus - клапоть) наповзає на синовіальну оболонку і на суглобовий хрящ. Цей процес особливо яскраво виражений у дрібних суглобах кистей рук та стоп. Міжфалангові та п'ястно-пальцеві суглоби легко піддаються вивиху або підвивиху з типовим відхиленням пальців у зовнішню (ульнарну) сторону, що надає кистям вигляду плавників моржа. Аналогічні зміни спостерігаються у суглобах та кістках пальців нижніх кінцівок. У великих суглобах у цій стадії відзначаються обмеження рухливості, звуження суглобової щілини та остеопороз епіфізів кісток. Спостерігається потовщення капсули дрібних суглобів, її внутрішня поверхня нерівна, нерівномірно повнокровна, хрящова поверхня тьмяна, у хрящі видно узури, тріщини. У великих суглобах відзначається зрощення дотичних поверхонь синовіальної оболонки. При мікроскопічному дослідженні місцями видно фіброз синовіальної оболонки, місцями – осередки фібриноїду. Частина ворсин збережена та розростається, строма їх пронизана лімфоцитами та плазматичними клітинами. Місцями в потовщених ворсинах формуються осередкові лімфоїдні скупчення у вигляді фолікулів із зародковими центрами - синовіальна оболонка стає органом імуногенезу. У плазматичних клітинах фолікулів виявляється ревматоїдний фактор. Серед ворсин зустрічаються поля грануляційної тканини, багатої судинами і що складається з нейтрофілів, плазматичних клітин, лімфоцитів та макрофагів. Грануляційна тканина руйнує та заміщає ворсинки, наростає на поверхню хряща та проникає у його товщу через невеликі тріщини. Гіаліновий хрящ під впливом грануляцій поступово стоншується, розплавляється; кісткова поверхня епіфіза оголюється. Стінки судин синовіальної оболонки потовщені та гіалінізовані. 3) Третя стадія ревматоїдного синовіту, що розвивається іноді через 20-30 років від початку захворювання, характеризується появою фіброзно-кісткового анкілозу. Наявність різних фаз дозрівання грануляційної тканини в порожнині суглоба (від свіжих до рубцевих) і мас фібриноїду свідчить про те, що в будь-якій стадії хвороби, іноді навіть при багаторічному перебігу, процес зберігає свою активність і неухильно прогресує, що призводить до важкої інвалідизації хворого. Вісцеральні прояви ревматоїдного артритузазвичай виражені незначною мірою. Вони проявляються змінами сполучної тканини та судин мікроциркуляторного русла серозних оболонок, серця, легень, імунокомпетентної системи та інших органів. Досить часто виникають васкуліти та полісерозит, ураження нирок у вигляді гломерулонефриту, пієлонефриту, амілоїдозу. Рідше зустрічаються ревматоїдні вузли та ділянки склерозу в міокарді та легенях. Зміни імунокомпетентної системихарактеризуються гіперплазією лімфатичних вузлів, селезінки, кісткового мозку; виявляється плазмоклітинна трансформація лімфоїдної тканини, причому є пряма залежність між вираженістю гіперплазії плазматичних клітин та ступенем активності запального процесу. Ускладнення.Ускладненнями ревматоїдного артриту є: - підвивихи та вивихи дрібних суглобів, - обмеження рухливості, - фіброзні та кісткові анкілози, - остеопороз. - найгрізніше і найчастіше ускладнення - нефропатичний амілоїдоз. Смертьхворих на ревматоїдний артрит настає часто від ниркової недостатності у зв'язку з амілоїдозом або від ряду супутніх захворювань - пневмонії, туберкульозу та ін.

ХВОРОБА БЕХТЕРЕВА Хвороба Бехтерєва (синоніми: хвороба Штрюмпелля-Бехтерева-Марі, анкілозуючий спондилоартрит, ревматоїдний спондиліт) - хронічне ревматичне захворювання з ураженням переважно суглобово-зв'язкового апарату хребта, що веде до його нерухомості; можливе залучення до процесу периферичних суглобів та внутрішніх органів. Етіологія та патогенез.Певне значення у розвитку хвороби надається: - інфекційно-алергічному фактору, - травмі хребта, - (головне) спадковості: хворіють частіше за чоловіків, у яких у 80-100% випадків виявляється антиген гістосумісності HLA-B27, - припускають можливість аутоімунізації, так як антиген гістосумісності HLA-B27, що зустрічається майже постійно у хворих на анкілозуючий спондилоартрит, зчеплений з геном слабкої імунної відповіді. Цим пояснюють можливість неповноцінної та збоченої імунної реакції при впливі бактеріальних та вірусних агентів, що визначає розвиток хронічного імунного запалення у хребті з остеопластичною трансформацією його тканин. Неповноцінною та збоченою імунною відповіддю пояснюють також розвиток хронічного запалення та склерозу у внутрішніх органах. Патологічна анатомія. При анкілозуючому спондилоартриті виникають деструктивно-запальні зміни у тканинах дрібних суглобів хребта, які мало відрізняються від змін при ревматоїдному артриті. В результаті тривалого запалення руйнуються суглобові хрящі, з'являються анкілози дрібних суглобів. Сполучна тканина, що заповнює порожнину суглобів, піддається метаплазії в кісткову, розвиваються. кісткові анкілози суглобів, рухливість їх обмежується Такий самий процес з утворенням кістки розвивається у міжхребцевих дисках, що веде до повної нерухомості хребетного стовпа. Порушуються функції серця та легень, іноді розвивається легенева гіпертензія. Уражаються і внутрішні органи: аорті, серце, легеньспостерігаються хронічне запалення та осередковий склероз; розвивається амілоїдозз переважним ураженням нирок.

Системні захворювання є групою аутоімунних порушень з ураженням не певних органів, а цілих систем, тканин. Як правило, у цей патологічний процес залучається сполучна тканина. Терапія цієї групи захворювань на сьогоднішній день не розроблена. Ці захворювання є складною імунологічною проблемою.

Сьогодні часто говорять про утворення нових інфекцій, що загрожують всьому людству. Насамперед, це СНІД, пташиний грип, атипова пневмонія (SARS) та інші вірусні захворювання. Ні для кого не секрет, що більшість небезпечних бактерій та вірусів вдалося перемогти насамперед за рахунок власної імунної системи, а точніше її стимуляції (вакцинації).

Механізм утворення цих процесів досі поки що не виявлено. Медики не можуть зрозуміти, із чим взагалі пов'язана негативна реакція імунної системи на тканини. Спровокувати збій у людському організмі можуть стреси, травми, різні інфекційні захворювання, переохолодження тощо.

Діагностикою та лікуванням системних захворювань насамперед займаються такі лікарі, як імунолог, терапевт, ревматолог та інші фахівці.

До системних хвороб належать:

системна склеродермія;

рецидивний поліхондрит;

дерматоміозит ідіопатичний;

системна червона вовчанка;

ревматична поліміалгія;

рецидивний паннікуліт;

дифузний фасцит;

хвороба Бехчет;

змішане захворювання сполучної тканини;

системні васкуліти.

Між усіма переліченими хворобами є багато спільного. Будь-яке захворювання сполучної тканини має загальні симптоми та схожий патогенез. Причому, дивлячись на фото, складно відрізнити пацієнтів з одним діагнозом від хворих з іншим із цієї групи захворюванням.

Що таке сполучна тканина?

Для того щоб усвідомити серйозність захворювань, спершу потрібно розглянути, що є сполучною тканиною.

Для тих, хто до кінця не знає, сполучна тканина – це всі тканини організму, які відповідають за функції певної системи організму чи якогось із органів. Причому її допоміжну роль важко переоцінити. Вона захищає організм людини від пошкоджень і утримує його в необхідному положенні, що є каркасом для всього організму. Зі сполучної тканини складаються всі покриви органів, рідини організму та кістковий скелет. Ці тканини можуть займати від 60 до 90% загальної ваги органів, тому найчастіше захворювання сполучних тканин охоплює більшу частину організму, хоча в деяких випадках вони діють локально, охоплюючи лише один орган.

Які фактори позначаються на розвитку системних хвороб

Усе це безпосередньо залежить від цього, як поширюється захворювання. У цьому плані їх класифікують на системне чи недиференційоване захворювання. На розвиток обох видів хвороби найважливішим чинником впливу є генетична схильність. Власне з цієї причини вони і отримали свою назву - аутоімунні захворювання сполучної тканини. Однак для розвитку будь-якого аутоімунного захворювання недостатньо одного фактора.

На організм людини, схильного до них, надають додатковий вплив:

різні інфекції, що порушують нормальний імунний процес;

підвищена інсоляція;

порушення у гормональному фоні, що виявляються у період вагітності чи менопаузи;

непереносимість деяких лікарських засобів;

вплив на організм різних токсичних речовин та випромінювань;

температурний режим;

опромінення фотопроменями та багато іншого.

Під час розвитку будь-якої з хвороб цієї групи відбувається сильне порушення певних імунних процесів, які, у свою чергу, викликають усі зміни в організмі.

Загальні ознаки

Крім того, що системні захворювання мають схожий розвиток, у них ще безліч загальних ознак:

певні симптоми хвороби загальні;

кожне з них відрізняється генетичною схильністю, причиною яких є особливості шостої хромосоми;

зміни у сполучних тканинах характеризуються схожими рисами;

діагностика багатьох захворювань проходить за подібною схемою;

всі ці порушення одночасно охоплюють кілька систем організму;

в більшості випадків на першій стадії розвитку захворювання не сприймається всерйоз, тому що все відбувається у слабко вираженій формі;

принцип, яким проводиться лікування всіх захворювань, близький до принципів лікування інших;

• деякі показники активності запалення за відповідних лабораторних досліджень будуть схожі.

Якби лікарі точно виявили причини, що запускають в організмі таке спадкове захворювання сполучних тканин, діагностика проходила б набагато простіше. При цьому вони точно встановили б необхідні методи, що вимагають профілактики та лікування недуги. Тому дослідження у цій сфері не припиняються. Все, що можуть сказати фахівці про фактори довкілля, у т.ч. про віруси, що вони тільки загострюють хворобу, яка до цього протікала у прихованій формі, а також виступають її каталізаторами в організмі людини, яка має всі генетичні передумови.

Лікування системних захворювань

Класифікація хвороби за формою її перебігу відбувається так само, як і в інших випадках:

Легка форма.

Тяжка форма.

Період профілактики.

Майже у всіх випадках захворювання сполучної тканини потребує використання активного лікування, яке передбачає призначення денних порцій кортикостероїдів. Якщо ж хвороба протікає у спокійному руслі, то потреба у великому дозуванні відсутня. Лікування невеликими порціями у разі може доповнюватися протизапальними препаратами.

Якщо лікування кортикостероїдами малоефективним, його проводять одночасно з використанням цитостатиків. Найчастіше у такій комбінації відбувається уповільнення розвитку клітин, які проводять помилкові реакції захисту від інших клітин власного організму.

Лікування хвороб у більш тяжкій формі проходить дещо інакше. Воно має на увазі порятунок від імунокомплексів, які почали працювати неправильно, для чого застосовується методика плазмаферезу. Для виключення розвитку нових груп імуноактивних клітин здійснюється комплекс процедур, спрямованих на опромінення лімфатичних вузлів.

Є лікарські засоби, що впливають не так на уражений орган і не причину захворювань, але в весь організм загалом. Вчені не перестають розробляти нові методи, які могли б локально впливати на організм. Пошук нових препаратів триває за трьома основними напрямками.

Найперспективніша з методик – генотерапія, яка передбачає заміну дефектного гена Але до її практичного застосування вчені ще не дійшли, а мутації, що відповідають конкретному захворюванню, можна виявити далеко не завжди.

Якщо причина полягає у втраті контролю організму над клітинами, то деякі вчені передбачають заміну їх на нові шляхом жорсткої імунодепресивної терапії. Ця методика вже використовувалася і продемонструвала хороші результати під час лікування розсіяного склерозу та червоного вовчаку, але досі незрозуміло, наскільки тривалий її ефект та чи безпечне придушення «старого» імунітету.

Зрозуміло, що доступними стануть методики, які не усувають причину хвороби, а видаляють її прояв. Насамперед, це препарати, створені з урахуванням антитіл. Вони можуть блокувати атаку своїх тканин імунної системи.

Ще одним способом є призначення хворому на речовини, які беруть участь у регуляції імунного процесу. Це стосується не тих речовин, які в цілому пригнічують імунну систему, а аналогів природних регуляторів, які впливають виключно на певні види клітин.

Для того, щоб лікування було ефективним,

одних зусиль фахівця недостатньо.

Більшість фахівців стверджують, що для позбавлення від недуги потрібні ще дві обов'язкові речі. Насамперед, у пацієнта має бути позитивний настрій та бажання одужати. Неодноразово зазначалося, що віра у свої сили допомогла багатьом людям видертися навіть із самих, начебто, безнадійних ситуацій. До того ж важлива підтримка з боку друзів та членів сім'ї. Вкрай важливим є розуміння близьких, що надає людині сил.

Своєчасна діагностика у початковій стадії захворювань дозволяє провести ефективну профілактику та лікування. Це вимагає особливої ​​уваги до пацієнтів, оскільки неяскраві симптоми можуть виступати попередженням про небезпеку, що наближається. Докладною має бути діагностика в період роботи з особами, у яких спостерігається особливий симптом чутливості до певних лікарських препаратів та продуктів харчування, бронхіальна астма, алергія. До групи ризику належать і такі пацієнти, родичі яких неодноразово зверталися за допомогою до лікарів та проходять лікування, розпізнавши ознаки та симптоми дифузних захворювань. Якщо порушення помітні лише на рівні аналізу крові (загального), ця людина теж належить до групи ризику, яку необхідно вести уважне спостереження. Не можна забувати і про тих людей, симптоми у яких говорять про наявність осередкових захворювань сполучної тканини.

Приклади системних захворювань

Найвідоміше захворювання цієї групи – ревматоїдний артрит. Але ця хвороба не є найпоширенішою аутоімунною патологією. Найчастіше люди стикаються з аутоімунними ураженнями щитовидної залози – тироїдит Хашимото та дифузний токсичний зоб. За аутоімунним механізмом ще розвивається системний червоний вовчак, цукровий діабет I типу та розсіяний склероз.

Варто відзначити, що аутоімунна природа може бути властива не лише хворобам, а й певним синдромам. Яскравим прикладом виступає хламідіоз – хвороба, спровокована хламідіями (передається статевим шляхом). При такому захворюванні нерідко розвивається синдром Рейтера, який відрізняється ураженням суглобів, очей та сечостатевих шляхів. Такі прояви не пов'язані з впливом мікроба, а протікають внаслідок аутоімунних реакцій.

Причини системних захворювань

У період дозрівання імунної системи (до 13-15 років) лімфоцити проходять «навчання» у лімфатичних вузлах та тимусі. Причому кожен клон клітин отримує здатність розпізнавати певні чужорідні білки, щоби надалі боротися з різними інфекціями. Деяка частина лімфоцитів навчається розпізнавати білки свого організму як чужорідні. Такі лімфоцити в нормі жорстко контролює імунну систему, ймовірно, вони служать, щоб знищувати хворі або неповноцінні клітини організму. Але в деяких людей контроль над ними втрачається, внаслідок чого підвищується їхня активність і запускається знищення нормальних клітин, а саме розвивається аутоімунне захворювання.

Сполучна тканина зустрічається в організмі буквально на кожному кроці. Кістки, хрящі, сухожилля та зв'язки – це все сполучна тканина. Вона утворює каркас, «арматуру» для внутрішніх органів, захищає їх, бере участь у їхньому харчуванні, «склеює», як цемент, різні види тканин між собою.

Сполучна тканина є в суглобах, м'язах, очах, серці, шкірі, легенях, нирках, органах травної та сечостатевої системи, у стінці кровоносних судин.

На даний момент вченим відомо понад 200 захворювань, при яких страждає сполучна тканина. А оскільки вона розкидана по всьому організму, то і симптоми зазвичай виникають не в якомусь одному органі, а відразу в кількох - тобто, висловлюючись лікарською мовою, мають системний характер. Саме тому захворювання сполучної тканини називають системними. Іноді використовують більш науковий синонім – «дифузні». Іноді кажуть просто – «колагенози».

Що спільного між усіма системними захворюваннями сполучної тканини?

Всі хвороби з цієї групи мають деякі спільні риси:

• Вони виникають унаслідок порушення роботи імунітету. Імунні клітини перестають розрізняти «своїх» та «чужих», і починають атакувати власну сполучну тканину організму.
• Ці захворювання протікають хронічно. Після черговим загостренням настає період поліпшення стану, а після нього - знову загострення.
• Загострення виникає внаслідок дії деяких загальних чинників. Найчастіше його провокують інфекції, перебування під сонячними променями чи солярії, введення вакцин.
• Страждають багато органів. Найчастіше: шкіра, серце, легені, суглоби, нирки, плевра та очеревина (дві останні – це тонкі плівки із сполучної тканини, які покривають внутрішні органи та вистилають зсередини, відповідно, грудну та черевну порожнину).
• Поліпшити стан допомагають ліки, які пригнічують імунну систему. Наприклад, глюкокортикостероїди (препарати гормонів кори надниркових залоз), цитостатики.

Незважаючи на загальні ознаки, кожне із понад 200 захворювань має власні симптоми. Щоправда, встановити правильний діагноз іноді дуже складно. Діагностикою та лікуванням займається лікар-ревматолог.

Деякі представники

Типовий представник групи системних захворювань сполучної тканини – ревматизм. Після інфекції, викликаної особливим різновидом бактерій-стрептококів, імунна система починає атакувати власну сполучну тканину. Це може призводити до запалення в стінках серця з подальшим формуванням вад серцевих клапанів, у суглобах, нервовій системі, шкірі та інших органах.

«Візитна картка» іншого захворювання з цієї групи – системного червоного вовчака – характерна висипка на шкірі обличчя у вигляді «метелика». Також може розвиватися запалення у суглобах, шкірі, внутрішніх органах.

Дерматоміозит та поліміозит – захворювання, які, відповідно, супроводжуються запальними процесами у шкірі та м'язах. Їх можливі симптоми: м'язова слабкість, підвищена стомлюваність, порушення дихання та ковтання, лихоманка, зниження ваги.

При ревматоїдному артриті імунна система атакує суглоби (переважно дрібні – кистей та стоп), згодом вони деформуються, у них порушується рухливість, аж до повної втрати рухів.

Системна склеродермія - захворювання, при якому ущільнюється сполучна тканина, що входить до складу шкіри та внутрішніх органів, порушується кровообіг у дрібних судинах.

При синдромі Шегрена імунна система атакує залози, переважно слинні та слізні. Хворих турбує сухість очей та у роті, підвищена стомлюваність, біль у суглобах. Хвороба може призвести до проблем із нирками, легенями, травною та нервовою системою, судинами, підвищує ризик лімфоми.

Сполучна тканина зустрічається в організмі буквально на кожному кроці. Кістки, хрящі, сухожилля та зв'язки – це все сполучна тканина. Вона утворює каркас, «арматуру» для внутрішніх органів, захищає їх, бере участь у їхньому харчуванні, «склеює», як цемент, різні види тканин між собою.

Сполучна тканина є в суглобах, м'язах, очах, серці, шкірі, легенях, нирках, органах травної та сечостатевої системи, у стінці кровоносних судин.

На даний момент вченим відомо понад 200 захворювань, при яких страждає сполучна тканина. А оскільки вона розкидана по всьому організму, то і симптоми зазвичай виникають не в якомусь одному органі, а відразу в кількох - тобто, висловлюючись лікарською мовою, мають системний характер. Саме тому захворювання сполучної тканини називають системними. Іноді використовують більш науковий синонім – «дифузні». Іноді кажуть просто – «колагенози».

Що спільного між усіма системними захворюваннями сполучної тканини?

Всі хвороби з цієї групи мають деякі спільні риси:

• Вони виникають унаслідок порушення роботи імунітету. Імунні клітини перестають розрізняти «своїх» та «чужих», і починають атакувати власну сполучну тканину організму.
• Ці захворювання протікають хронічно. Після черговим загостренням настає період поліпшення стану, а після нього - знову загострення.
• Загострення виникає внаслідок дії деяких загальних чинників. Найчастіше його провокують інфекції, перебування під сонячними променями чи солярії, введення вакцин.
• Страждають багато органів. Найчастіше: шкіра, серце, легені, суглоби, нирки, плевра та очеревина (дві останні – це тонкі плівки із сполучної тканини, які покривають внутрішні органи та вистилають зсередини, відповідно, грудну та черевну порожнину).
• Поліпшити стан допомагають ліки, які пригнічують імунну систему. Наприклад, глюкокортикостероїди (препарати гормонів кори надниркових залоз), цитостатики.

Незважаючи на загальні ознаки, кожне із понад 200 захворювань має власні симптоми. Щоправда, встановити правильний діагноз іноді дуже складно. Діагностикою та лікуванням займається лікар-ревматолог.

Деякі представники

Типовий представник групи системних захворювань сполучної тканини – ревматизм. Після інфекції, викликаної особливим різновидом бактерій-стрептококів, імунна система починає атакувати власну сполучну тканину. Це може призводити до запалення в стінках серця з подальшим формуванням вад серцевих клапанів, у суглобах, нервовій системі, шкірі та інших органах.

«Візитна картка» іншого захворювання з цієї групи – системного червоного вовчака – характерна висипка на шкірі обличчя у вигляді «метелика». Також може розвиватися запалення у суглобах, шкірі, внутрішніх органах.

Дерматоміозит та поліміозит – захворювання, які, відповідно, супроводжуються запальними процесами у шкірі та м'язах. Їх можливі симптоми: м'язова слабкість, підвищена стомлюваність, порушення дихання та ковтання, лихоманка, зниження ваги.

При ревматоїдному артриті імунна система атакує суглоби (переважно дрібні – кистей та стоп), згодом вони деформуються, у них порушується рухливість, аж до повної втрати рухів.

Системна склеродермія - захворювання, при якому ущільнюється сполучна тканина, що входить до складу шкіри та внутрішніх органів, порушується кровообіг у дрібних судинах.

При синдромі Шегрена імунна система атакує залози, переважно слинні та слізні. Хворих турбує сухість очей та у роті, підвищена стомлюваність, біль у суглобах. Хвороба може призвести до проблем із нирками, легенями, травною та нервовою системою, судинами, підвищує ризик лімфоми.