Оборотне придушення гіпоталамо гіпофізарно надниркової системи. Активація гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникової системи

Гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникова система

Гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникова система відіграє важливу роль у підтримці гомеостазу організму. Вона контролює синтез глюкокортикостероїдів. Ці речовини необхідні в організмі для регуляції білкового та мінерального обміну, підвищення згортання крові, стимуляції синтезу вуглеводів.

Регулювання ЦНС

• Регулюючий вплив ЦНС на діяльність ендокринних залоз здійснюється через гіпоталамус. Гіпоталамус отримує по аферентних шляхах мозку сигнали із зовнішнього та внутрішнього середовища. Нейросекреторні клітини гіпоталамуса трансформують аферентні нервові стимули у гуморальні фактори, продукуючи рилізинг-гормони. Рилізинг-гормони вибірково регулюють функції клітин аденогіпофіза.

• В аденогіпофізі утворюються адренокортикотропний гормон (АКТГ), або кортикотропін, що надає стимулюючу дію на кору надниркових залоз. Більшою мірою його вплив виражено на пучкову зону, що призводить до збільшення утворення глюкокортикоїдів, меншою – на клубочкову та сітчасту зони, тому на продукцію мінералокортикоїдів та статевих гормонів він не має значного впливу.

Аденогіпофіз

• . Ключовим органом у регуляції з інтезом глюкокортикоїдів є гіпоталамус, який реагує на два стимули: рівень гідрокортизону в плазмі крові та стрес. При низькому рівні глюкокортикоїдів крові або стресовому впливі (травма, інфекція, фізична напруга та інші) гіпоталамус виробляє кортикотропін-рилізинг-фактор (кортиколіберин), який стимулює викид адренокортикотропного гормону (АКТГ) з гіпофіза. Під дією АКТГ у надниркових залозах синтезуються глюкокортикоїди та мінералокортикоїди. При надлишку глюкокортикоїдів у крові гіпоталамус припиняє продукувати кортикотропін-рилізинг-фактор. Таким чином, гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникова система функціонує за механізмом негативного зворотного зв'язку.

• Вихід глюкокортикоїдів із надниркових залоз у кров протягом доби відбувається не рівномірно, а у вигляді 8-12 імпульсів, які підкоряються циркадному ритму. Особливістю циркадного ритму глюкокортикоїдів є те, що максимальна секреція гідрокортизону відбувається в ранній ранковий годинник (6-8 годин) з різким її зниженням у вечірні та нічні години.

Вихід глюкокортикоїдів

Після проходження через мембрану клітини глюкокортикоїди у цитоплазмі зв'язуються зі специфічним стероїдним рецептором. Активований комплекс "глюкокортикоїд-рецептор" проникає в ядро ​​клітини, з'єднується з ДНК та стимулює утворення інформаційної РНК. Внаслідок трансляції РНК на рибосомах синтезуються різні регуляторні білки. Одним з найважливіших є ліпокортин, який інгібує фермент фосфоліпазу-А2 і тим самим пригнічує синтез простагландинів і лейкотрієнів, що відіграють ключову роль у розвитку запальної реакції.

Дія глюкокортикоїдів

• Глюкокортикоїди впливають на обмін вуглеводів, білків та жирів, посилюють процес утворення глюкози з білків, підвищують відкладення глікогену в печінці, за своєю дією є антагоністами інсуліну.
• Глюкокортикоїди впливають на білковий обмін, викликають розпад тканинного білка і затримують включення амінокислот в білки.
• Гормони мають протизапальну дію, що обумовлено зниженням проникності стінок судини при низькій активності ферменту гіалуронідази. Зменшення запалення обумовлено гальмуванням звільнення арахідонової кислоти із фосфоліпідів. Це веде до обмеження синтезу простагландинів, що стимулюють запальний процес.
• Глюкокортикоїди впливають на вироблення захисних антитіл: гідрокортизон пригнічує синтез антитіл, гальмує реакцію взаємодії антитіла з антигеном

Фізіологічне значення глюкокортикоїдів

• Глюкокортикоїди впливають на кровотворні органи:
• 1) збільшують кількість еритроцитів за рахунок стимуляції червоного кісткового мозку;
• 2) призводять до зворотного розвитку вилочкової залози та лімфоїдної тканини, що супроводжується зменшенням кількості лімфоцитів.
• Виділення з організму здійснюється двома шляхами:
• 1) 75-90% гормонів, що надійшли, в кров видаляється з сечею;
• 2) 10-25% видаляється з калом та жовчю.

Видалення глюкокортикоїдів

• Хвороба Іценко-Кушинга - тяжке нейроендокринне захворювання, в основі якого лежить порушення регуляторних механізмів, що контролюють гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникову систему. Прояви хвороби пов'язані насамперед із надмірною освітою гормонів надниркових залоз - кортикостероїдів.
• Це рідкісне захворювання в 3-8 разів частіше зустрічається у жінок у віці 25-40 років. Порушується механізм зворотного зв'язку між цими органами.
• До гіпоталамусу надходять нервові імпульси, які змушують його клітини виробляти занадто багато речовин, що активізують вивільнення адренокортикотропного гормону в гіпофізі. У відповідь на таку потужну стимуляцію гіпофіз викидає в кров величезну кількість цього адренокортикотропного гормону (АКТГ). Він, своєю чергою, впливає надниркові залози: змушує їх надміру виробляти свої гормони - кортикостероїди. Надлишок кортикостероїдів порушує всі обмінні процеси в організмі.
• Як правило, при хворобі Іценка-Кушинга гіпофіз збільшений у розмірах (пухлина, або аденома, гіпофіза). З розвитком захворювання збільшуються і надниркові залози.

Порушення гіпоталамо-гіпофезарно-наднирникової системи

• Ожиріння: жир відкладається на плечах, животі, обличчі, молочних залозах та спині. Незважаючи на огрядне тіло, руки та ноги у хворих тонкі. Обличчя стає місяцеподібним, круглим, щоки червоними.
• Рожево-пурпурові або багряні смуги (стрії) на шкірі.
• Надмірне зростання волосся на тілі (у жінок ростуть вуса та борода на обличчі).
• У жінок – порушення менструального циклу та безпліддя, у чоловіків – зниження сексуального потягу та потенції.
• М'язова слабкість.
• Ломкість кісток (розвивається остеопороз), до патологічних переломів хребта, ребер.
• Підвищується артеріальний тиск.
• Порушення чутливості до інсуліну та розвиток цукрового діабету.
• Зниження імунітету.
• Можливий розвиток сечокам'яної хвороби.
• Іноді виникають порушення сну, ейфорія, депресія.
• Зниження імунітету. Виявляється утворенням трофічних виразок, гнійничкових уражень шкіри, хронічного пієлонефриту, сепсису тощо.

Основні ознаки захворювання

Хвороба Іценка-Кушинга

• це ендокринне захворювання, у якому з різних причин порушується синтез гормонів надниркових залоз, зокрема кортизолу. Хворобу названо на честь англійського лікаря Томаса Аддісона, якого називають батьком ендокринології. Вторинна недостатність кори надниркових залоз виникає через недостатнє вироблення гіпофізом адренокортикотропного гормону (АКТГ). Первинна недостатність кори надниркових залоз проявляється гіперпігментацією шкіри, через що хворобу Аддісона часто називають «бронзовою хворобою»; при вторинній недостатності бронзове забарвлення шкіри відсутнє. Захворювання може виникати також через генетичні фактори, тривалий прийом глюкокортикостероїдів. Травми та операції теж можуть спровокувати захворювання.

Хвороба Аддісона

Клінічна картина. Симптоми.

• Хвороба Аддісона зазвичай розвивається повільно, протягом декількох місяців або років, і симптоми її можуть залишатися непоміченими або не виявлятися доти, доки не трапиться будь-який стрес або захворювання, що різко підвищує потребу організму в глюкокортикоїдах.

• Гіпоталамо-гіпофізарно-надниркова система - один з найважливіших організаторів реалізації загального адаптаційного синдрому в організмі

Гіпоталамус, передня частка гіпофіза та кора надниркових залоз функціонально об'єднані в гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникову систему.

Наднирник складається з кори та мозкової частини, що виконують помітні функції. Гістологічно в корі надниркових залоз дорослої людини розрізняють три шари. Периферичну зону називають клубочковою, за нею йде пучкова (найширша середня зона кори наднирника) і сітчаста. Клубочкова зона секретує лише альдостерон. Два інших шари - пучкова та сітчаста зони - утворюють функціональний комплекс, секрет ірующий основну масу гормонів кори надниркових залоз (ГК і андрогени).

У пучковій зоні кори надниркових залоз прегненолон, синтезований з ХС,перетворюється на 17α-оксипрегненолон, який є попередником кортизолу. , андрогенів та естрогенів. У процесі синтезу з 17α-оксипрегненолонуутворюється 17α-оксипрогестерон, який послідовно гідроксилюється в кортизол.

До продуктів секреції пучкової та сітчастої зон відносяться стероїди, обл. адаючі андрогенною активністю: дегідроепіандростерон (ДГЕА), дегідроепіандростерону сульфат (ДГЕАС), андростендіон (і його 11β-аналог) та тестостерон. Усі вони утворюються з 17α-оксипрегненолону.

Продукція надниркових ГК та андрогенів регулюється гіпоталамо-гіпоф.ізарною системою. У гіпоталамусі виробляється КРГ, що потрапляє через портальні судини у передню частку гіпофіза, де стимулює продукцію АКТГ. АКТГ викликає у кірковому шарі надниркових залоз швидкі та різкі зрушення. У корі надниркових залоз АКТГ підвищує швидкість відщеплення бічного ланцюга від ХС - реакції, що лімітує швидкість стероїдогенезу у надниркових залозах. Вказані гормони (КРГАКТГсвободний кортизол) пов'язані між собою класичною петлею негативного зворотного зв'язку - підвищення концентрації вільного кортизолу в кро ві гальмує секрецію КРГ, і навпаки, його зниження стимулює вивільненнябродіння КРГ гіпоталамусом.

Захворювання кори надниркових залоз можуть протікати або з гіперфункцією (гіперкортицизм), або з гіпофункцією (гіпокортицизм). Патологія, коли визначається підвищення секреції одних гормонів і зниження інших, належить до групи дисфункцій кори надниркових залоз.

При захворюваннях кори надниркових залоз виділяють такі синдроми.

■Гіперкортицизм:

□ хвороба Іценка-Кушинга (гіпоталамо-гіпофізарне захворювання);

□ синдром Іценка-Кушинга – кортикостерома (доброякісна або злоякісна) або двостороння дрібновузлкова дисплазія кори надниркових залоз;

□ АКТГ-ектопований синдром: пухлини бронхів, підшлункової залози, тимусу, печінки, яєчників, що секретують АКТГ або КРГ;

□ синдром фемінізації та вірилізації (надлишок естрогенів та/або андрогенів).

■Гіпокортицизм:

□ первинний;

□ вторинний;

□ третинний.

■Дисфункція кори надниркових залоз:

□адреногенітальний синдром (АГС).

Для дослідження функціонального стану гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникової системи визначають концентрацію АКТГ та кортизолу в крові, вільного кортизолу в сечі, ДГЕАС у крові, 17-оксикортикостероїдів (17-ОКС) та 17-кетостероїдів (17-КС) у сечі,17α -гідроксипрогестерону (17-ГПГ) у крові.

Адренокортикотропний гормон в сироватці крові

Референтні величини концентрації АКТГ у сироватці крові: о 8.00 менше 26 пмоль/л, о 22.00 – менше 19 пмоль/л.

АКТГ- пептид, що складається з 39 амінокислотних залишків з молекулярною масою приблизно 4500. Секреція АКТГ в кров схильна до добових ритмів, концентрація максимальна в 6 год ранку, а мінімальна - приблизно в 22 ч. Сильний стимулятор АКТГ. Час напівжиття у крові становить 3-8 хв.

Хвороба Іценка-Кушинга - одне з найважчих і найскладніших неюроендокринних захворювань гіпоталамо-гіпофізарного генезу з подальшим залученням надниркових залоз та формування синдрому тотального гіперкортицизму та пов'язаного з ним порушення всіх видів обміну. Патогенетичною основою хвороби Іценко-Кушинга є порушення зворотного зв'язку у функціональній системі гіпоталамус->гіпофіз->кора надниркових залоз, що характеризується постійно підвищеною активністю гіпофіза та гіперплазією кортикотрофів або, значно частіше, розвитком АКТГ-продукуючих аденом гіпофіза та гіперплазією. У більшості випадків хвороби Іценка-Кушинга виявляють аденоми гіпофіза (макроаденоми - у 5%, мікроаденоми - у 80% хворих).

Для хвороби Іценка-Кушинга характерне одночасне збільшення вмісту в крові АКТГ та кортизолу, а також підвищена добовасекреція із сечею вільного кортизолу та 17-ОКС. Визначення АКТГ у крові необхідне для диференціальної діагностики хвороби та різних форм синдрому Іценка-Кушинга.

Таблиця №1 «Диференційна діагностика гіперкортицизму»

Показники	Хвороба Іценко-Кушинга	Синдром Іценко-Кушинга
Концентрація калію у плазмі крові	Норма чи незначно знижена	Норма чи незначно знижена	Різко знижена
Концентрація АКТГ у плазмі крові	Підвищено в 1,5-2 рази	Норма чи незначно знижена	Підвищено у 1,5-10 разів
Концентрація кортизолу до плазми крові	Підвищено в 1,5-3 рази	Підвищено у 2-4 рази	Підвищено у 3-5 разів
Концентрація 17-ОКС у сечі	Підвищено в 1,5-3 рази	Підвищено у 2-3 рази	Підвищено у 2-5 разів
Концентрація вільного кортизолу у сечі	Підвищено в 1,5-3 рази	Підвищено у 2-4 рази	Підвищено у 2-5 разів
Реакція на дексаметазон (малий тест)	Позитивна	Негативна	Як правило, негативна

Секреція АКТГ значно знижена у хворих з кортикостеромою та раком кори надниркових залоз (синдром Іценко-Кушинга). В осіб із хворобою Іценка-Кушинга та синдромом ектопічного АКТГ (патологічна секреція АКТГ пухлиноюнегіпофізарного походження, найчастіше раком бронхів або тимомою) концентрація АКТГ у крові підвищена. Для диференціальної діагн остики між двома останніми захворюваннями застосовують пробу із КРГ.При хворобі Іценко-Кушінга секреція АКТГ після введення КРГ значно зростає. АКТГ-продукуючі клітини пухлин негіпофізарної локалізації не мають рецепторів КРГ, тому концентрація АКТГ при цій пробі суттєво не змінюється.

Синдром ектопічної секреції АКТГ найчастіше розвивається при ракулегень, карциноїдів та рак бронхів, злоякісних тимомах, первинних карциноїдів тимуса та інших пухлинах середостіння. Рідше синдром супроводжує пухлини привушних залоз, сечового та жовчного міхура, стравоходу, шлунка, товстої кишки, меланому, лімфосаркому. Ектопічнапродукція АКТГ виявляється і при пухлинах ендокринних залоз: ракклітин острівців Лангерганса, медулярному раку щитовидної залози, феохромоцитомі, нейробластомі, раку яєчників, яєчок, передміхурової залози. Внаслідок тривалої підвищеної концентрації АКТГ у крові розвиваєся гіперплазія кори надниркових залоз і підвищується секреція кортизолу.

Концентрація АКТГ у крові може становити від 22 до 220 пмоль/м та більше. У діагностичному плані при синдромі ектопічної продукції АКТГ клінічно значущими вважають концентрації АКТГ у крові понад 44 пмоль/л.

Найкращий метод для розмежування гіпофізарного та ектопічного джерел АКТГ – одночасне двостороннє дослідження крові з нижніх печеристих синусів на вміст АКТГ. Якщо концентрація АКТГ у печеристих синусах значно вища, ніж у периферичній крові, то джерелом гіперсекреції АКТГ є гіпофіз. Якщо градієнт між вмістом АКТГ у печеристих синусах та периферичній кровіне простежується, джерелом підвищеної освіти гормону,найімовірніше, є карциноїдна пухлина іншої локалізації.

Первинна недостатність кори надниркових залоз (хвороба Аддісона). При первинної надниркової недостатності, внаслідок деструктивнихпроцесів у корі надниркових залоз знижується продукція ГК, мінералокортикоїдів та андрогенів, що призводить до порушення всіх видів обміну в організмі.

Найбільш часті лабораторні ознаки первинної надниркової недостатності - гіпонатріємія та гіперкаліємія.

При первинній недостатності коринаднирників концентрації АКТГ у крові значно підвищена – у 2-3 рази і більше. Порушується ритм секреції – вміст АКТГ у крові як вранці, так і ввечері підвищено. При вторинній недостатності надниркових залоз концентрації АКТГ в крові знижується. Для оцінки залишкового резерву АКТГ проводять тест з КРН.За недостатності гіпофіза реакція на КРГ відсутня. При локалізації процесу в гіпоталамусі (відсутність КРГ) тест може бути позитивним, але відповідь АКТГ та кортизолу на введення КРНсповільнений. Для первинної надниркової недостатності характерне зниження концентрації альдостерону у крові.

Вторинна та третинна наднирникова недостатність виникають у ре з ураженням ураження головного мозку з подальшим зниженням продукціїАКТГ та розвитком вторинної гіпоплазії або атрофії кори надниркових залоз. Зазвичай вторинна недостатність надниркових залозрозвивається одночасно з пангіпопітуітаризмом, але іноді можлива і ізольована недостатність АКТГ вродженого або аутоімунного характеру. Найчастіша причина третинної недостатності наднирникомтривале застосування ГК у високих дозах (лікування запальних чи ревматичних захворювань). Пригнічення секреції КРГ з подальшим розвитком недостатності надниркових залоз - парадоксальний наслідок успішного лікування синдрому Іценко-Кушинга.

Синдром Нельсона розвивається після тотального видалення надниркових залоз при хворобі Іценко-Кушинга; характеризується хронічною наднирковою недостатністю, гіперпігментацією шкірних покривів, слизових оболонок та наявністю пухлини гіпофіза. Для синдрому Нельсона характерне підвищення концентрації АКТГ у крові. При проведенні диференціальної діагностики між синдромом Нельсона та ектопічною секрецією АКТГ необхідно проводити одночасне двостороннє дослідження крові з нижніх печеристих синусів на вміст АКТГ,що дозволяє уточнити локалізацію процесу.

Після хірургічного лікування (транссфеноїдальної операції з видаленням кортикотропіноми) визначення концентрації АКТГ у плазмі дозволяє оцінити радикальність операції.

У вагітних концентрація АКТГ у крові може бути підвищена.

Таблиця 2 «Основні захворювання та стани, при яких змінюється концентрація АКТГ у сироватці крові»

Збільшення концентрації	Зниження концентрації
Хвороба Іценка-Кушинга Паранеопластичний синдром Хвороба Адісона Посттравматичні та постопераційнії стану Синдром Нельсона Наднирниковий вірілізм Застосування АКТГ, інсуліну, вазопресину Ектопічна продукція АКТГ	Гіпофункція кори надниркових залоз Пухлина кори надниркових залоз Пухлина, що виділяє кортизол Застосування ЦК

Ця система – найважливіша ланка адаптаційного синдрому, описаного Г. Сельє. Під адаптаційним синдромом розуміється сукупність реакцій організму, що виникають при дії несприятливих для організму подразників і які ведуть внутрішньому напрузі організму - стресу. Це можуть бути фізичні фактори (висока або низька температура, травми), психічні впливи (загрозливо сильний звук) та ін.

Г. Сельє виділив три фази адаптаційного синдрому

Фаза тривоги (від кількох годин за кілька діб): відбувається мобілізація захисних сил організму. Підвищується

активність кори надниркових залоз, що збільшує секрецію адреналіну та підвищення цукру в крові. Таким чином, відбувається активізація системи гіпоталамус-гіпофіз-надниркові залози.

Фаза опірності: підвищується стійкість організму до зовнішніх дій. Посилюється секреція кортикостероїдів надниркових залоз (особливо глюкокортикоїдів), і організм виявляє підвищену стійкість до дій несприятливих факторів середовища.

Фаза стабілізації стану (або стадія виснаження) наступають при впливі негативних факторів, що триває. У фазі виснаження різко знижується опірність організму і з'являються патологічні зміни, наприклад, у шлунково-кишковому тракті виникають виразки, в міокарді - дрібноосередкові некрози і т.д. Можлива і загибель організму.

ЩИТОВИДНА ЗАЛОЗА

Щитовидна залозарозташована на передній поверхні шиї нижче щитовидного хряща, складається з двох часток, з'єднаних перешийком (рис. 10.4). Її маса становить 15-30 г. Структурно-функціональна одиниця щитовидної залози – фолікул. Клітини фолікулів поглинають йод із крові та сприяють синтезу гормонів тироксинуі трийодтироніну.Концентрація йоду у фолікулах у 300 разів більша, ніж у плазмі крові. Щоб відбувався синтез тиреоїдних гормонів, добове споживання йоду має становити щонайменше 150 мг. У молодому віці гормони щитовидної залози стимулюють ріст, фізичний та психічний розвиток організму. Вони регулюють обмін речовин, збільшують теплопродукцію, активізують дихальну, серцево-судинну та нервову систему.

При гіпофункції щитовидної залози виникає захворювання мікседему, що характеризується зниженням обміну речовин, Падінням температури тіла, уповільненням пульсу, млявістю рухів, погіршенням пам'яті, сонливістю. Маса тіла зростає. Шкіра стає сухою та набрякою.

Якщо гіпофункція щитовидної залози проявляється у дитячому віці, то розвивається кретинізм. Особливості цього захворювання - затримка росту, порушення пропорцій тіла, затримка статевого дозрівання та психічного розвитку.

При гіперфункції щитовидної залози (гіпертеріозі) розвивається Базедова хвороба – дифузний токсичний зоб, хвороба Грейвса (рис. 10.5). Людина худне, незважаючи на те, що може споживати велику кількість їжі. У нього підвищується АТ, з'являється м'язове тремтіння, слабкість, посилюється нервова збудливість, виникає витрішкуватість (екзофтальм). Це захворювання лікують, видаляючи частину залози хірургічним шляхом, або застосовуючи лікарські препарати, що пригнічують синтез тироксину.

Як за недостатньої, і при надмірної функції щитовидної залози розвивається зоб. У першому випадку це обумовлено компенсаторним збільшенням числа фолікулів залози, хоча продукція гормонів зменшена. Такий зоб називається ендемічним: він зустрічається у місцевостях із низьким вмістом йоду в питній воді, їжі (наприклад, на Кавказі). Крім того, збільшення щитовидної залози може бути спричинене підвищенням її активності.

В спеціальних клітинах щитовидної залози виробляється гормон кальцитонін,регулюючий обмін кальцію та фосфору в організмі. Орган-мішень цього гормону – кісткова тканина. Кальцитонін гальмує надходження фосфору та кальцію з кісткової тканини в кров. Секреція кальцитоніну залежить від вмісту кальцію в плазмі: збільшення кальцію в крові посилює, а зменшення – пригнічує його секрецію.

Мал. 10.5.Базедова хвороба. Характерний екзофтальм: хвора на операцію (ліворуч) і незабаром після операції (праворуч).

Мал. 10.4.Щитовидна залоза. 1 - під'язикова кістка; 2 - щитопід'язична перетинка; 3 – пірамідальна частка; 4 – ліва частка; 5 – трахея; 6 – перешийок щитовидної залози; 7 - права частка; 8 - перснеподібний хрящ; 9 – щитовидний хрящ.

ПАРАЩИТОВИДНІ ЗАЛІЗИ

Представлені двома парами дрібних залоз, що розташовуються на задній поверхні щитовидної залози; загальна маса їх не перевищує 1,18 р. Залізи виділяють паратиреоїдний гормон(паратгормон). Порушення діяльності залоз може призвести до смерті внаслідок судом дихальних м'язів. При гіпофункції паращитовидних залоз у результаті падіння рівня кальцію в крові виникають судоми м'язів (тетанія) та затримка розвитку зубів у дітей раннього віку.

Паратгормон – антагоніст гормону кальцитоніну. При надмірній кількості паратгормону підвищується кількість кальцію в крові, знижується кількість фосфату і одночасно підвищується їх виділення із сечею. Через війну відбувається руйнація кісткової тканини, до появи патологічних переломів кісток.

Епіфіз

Шишкоподібне тіло(Епіфіз) - заліза внутрішньої секреції масою 0,2 г, верхній придаток мозку, розташований в області проміжного мозку. На вигляд нагадує ялинову гулю. Головний гормон епіфіза мелатонін.Характерна зворотна залежність секреції мелатоніну від рівня освітленості. У зв'язку з цим не виключено роль епіфіза як регулятора добових гормональних ритмів організму.

В даний час встановлено, що епіфіз поряд з гіпоталамо-гіпофізарною системою регулює водно-сольовий, вуглеводний та фосфорно-кальцієвий обмін, а також вироблення гормонів іншими ендокринними залозами. Доведено гальмуючу дію епіфіза

на вироблення гонадотропних гормонів гіпофіза та процеси зростання. Пухлини епіфіза викликають у хлопчиків передчасне статеве дозрівання (до десятирічного віку!). В даний час вивчають протипухлинний вплив епіфіза. Проте функції цієї залози ще остаточно вивчені.

ПІДШЛУНКОВА ЗАЛОЗА

Змішана залоза, що володіє як зовнішньою (екзокринною), так і внутрішньою (ендокринною) секрецією. До ендокринної частини підшлункової залози відносять острівці Лангерганса діаметром 01-03 мм, загальна їх маса не перевищує 1/100 маси підшлункової залози. Великі α-клітини острівців виробляють гормон глюкагон, дрібні β-клітини – інсулін, δ-клітини – соматостатин.

Інсулін- Анаболічний гормон, що стимулює процеси синтезу глікогену з глюкози, що міститься в крові. Глікоген, на відміну глюкози, нерозчинна речовина: він відкладається в клітинах як енергетичний запас (своєрідного, тваринний аналог рослинного крохмалю). Інсулін сприяє перетворенню глюкози на глікоген у печінці та м'язах, збільшуючи проникність клітинних мембран для глюкози, регулює не тільки вуглеводний, але й жировий, білковий, мінеральний, водний. обмін речовин. При недостатній секреції інсуліну виникає цукровий діабет - захворювання, що характеризується стійкою гіперглікемією (підвищення вмісту глюкози в крові), що може призводити до втрати свідомості внаслідок гіперглікемічного шоку. Короткочасна гіперглікемія може виникнути після їди великої кількості вуглеводів.

Глюкагонза своїми функціями – антагоніст інсуліну. Він посилює розщеплення глікогену в печінці та підвищує рівень глюкози в крові. Підвищується кількість глюкози в крові (гіперлікемія), з'являється цукор у сечі (глюкозурія), виділення сечі збільшується до 10 л на добу (поліурія), посилюється спрага, підвищується апетит.

Соматостатинвідносять до паракринних гормонів. Він зменшує секрецію інсуліну, глюкагону та травних соків, а також пригнічує перистальтику травного тракту, уповільнюючи всмоктування.

ПІДЛОЖНІ ЗАЛІЗИ

Гонади- яєчники у жінок та насінники(яєчка) у чоловіків - залози змішаної секреції: виробляють статеві клітини, що виділяються в статеві шляхи, та статеві гормони, що виділяються в кров.

У чоловічих статевих залозах утворюються гормони андрогени, а в жіночих – естрогени та прогестерон. Завдяки андрогенам та естрогенам відбувається розвиток вторинних статевих ознак. Прогестерон граєВажливу роль процесі вагітності.

Жіночі статеві гормониутворюються у фолікулах яєчників. Під їх впливом здійснюється зростання та розвиток статевих клітин та організму жінки в цілому. Вони регулюють менструальний цикл, вагітність, підготовку до годівлі новонародженого молоком.

Чоловічі статеві гормониутворюються залізистими клітинами Лейдіга, розташованими в пухкій сполучній тканині між звивистими канальцями яєчка. Вони виділяють андрогени - тестостерон та андростерон, які сприяють зростанню та розвитку, статевому дозріванню та статевій функції чоловіка. Щоденна потреба організму чоловіка у андрогенах становить близько 5 мг.

Секреція статевих гормонів відбувається під впливом гонадотропних гормонів гіпофізу. У разі недостатності виділення гонадотропних гормонів – при інфантилізмі – розвиток статевого апарату сповільнюється, не відбувається сперматогенез, фолікули не досягають зрілості, неможлива вагітність. Нервова регуляція функцій статевих залоз полягає у рефлекторному впливі на процеси утворення в гіпофізі гонадотропних гормонів. При сильних емоціях статевий цикл може повністю припинитись (психогенна аменорея у жінок). Статеві гормони впливають на вищу нервову діяльність (ВНД) чоловіка і жінки. При кастрації порушуються процеси гальмування у великих півкулях.

Подібна інформація.

У людському організмі гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникова система являє собою нейроендокринний ланцюжок, який контролює велику кількість важливих життєвих процесів. Злагоджена взаємодія структур забезпечує підтримку гомеостазу в організмі. ГГН захищає людину від перевантажень, зумовлює розвиток та зростання тіла, регулює статеве дозрівання.

Гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникова система являє собою поєднання структур гіпофіза та гіпоталамуса.

Що являє собою ГГН вісь?

Система представляє функціональну сукупність структур залоз внутрішньої секреції - гіпоталамуса, задньої та передньої часткою гіпофіза та кори надниркових залоз. Робота адено- та нейрогіпофіза регулюється нейросекреторними клітинами, що виробляють рилізинг-гормони. Речовини здатні збільшити або знизити продукцію за механізмами зворотного та прямого зв'язків. ГГН система - ключова ланка в гормональній регуляції реакцій організму на стрес та функціонування залоз внутрішньої секреції.

Взаємодія частин осі

В основі механізму регулювання гормональної системи покладено регуляторні взаємозв'язки - прямі та зворотні. Прямі зв'язки беруть початок у ділянках гіпоталамуса, передаються через гіпофіз та реалізуються у надниркових залозах. У відповідь на певні зміни в крові організму гіпоталамус реагує викидів релізинг-факторів. Зворотний зв'язок може бути зовнішнім, починаючи з периферичної залози, і внутрішньої, виходячи з гіпофіза.

У цій системі частини функціонально пов'язані між собою та регулюють роботу один одного. Приклади злагодженої роботи:

• Прямий зв'язок. Гіпоталамус виробляє та виділяє в гіпофіз кортикотропін. Речовина викликає надходження адренокортикотропного гормону (АКТГ), що потрапляє у кров. Під його впливом кора надниркових залоз виділяє стресові гормони, наприклад, кортизол.
• Зворотній зв'язок. Глюкокортикоїди регулюють вироблення АКТГ, який керує синтезом кортизолу. У цьому випадку гіпоталамус є посередником осі гіпофіз і надниркові залози. Так як він реагує на високий рівень кортизолу у крові та знижує продукцію АКТГ.

Які процеси регулює мережа?

Система ГГН шляхом вироблення відповідних біологічних речовин контролює:

• виділення рилізинг-гормонів;
• рівень артеріального тиску;
• швидкість ЧСС;
• перистальтику ШКТ;
• реакції на стрес;
• виживання;
• підтримка рівня глюкози;
• статеве дозрівання;
• активацію енергетичних депо організму;
• захист від перенавантаження.

Пристосування при фізичному навантаженні здійснюється внаслідок активування глюкокортикоїдами ферментів, що стимулюють утворення пірувату для використання його як енергетичного субстрату. Також це супроводжується ресинтезом глікогену печінки. Якщо навантаження для організму є неадекватним, то спостерігається ослаблення цих процесів для того, щоб уникнути виснаження енергетичних депо.

Будова та функції компонентів системи

Нервові шляхи пов'язують гіпоталамус практично з кожним відділом центральної нервової системи.

Це ділянка в проміжному мозку, яка утворює основу та нижні частини стінок третього шлуночка. Складається з сірого бугра, вирви та соскоподібного бугра. Також є ядра, представлені групами нейронів. Заліза має тісні нервові зв'язки з усіма відділами мозку та ЦНС і вважається головним регулятором стабільності внутрішнього середовища організму. Гіпоталамус реагує на найменші коливання артеріального тиску, рівнів електролітів, гормонів та інші показники гомеостазу. До функцій гіпоталамуса належить регуляція температури тіла, енергетичного балансу, контроль вегетативної нервової системи та синтез нейротрансмітерів.

Гіпофізарна залоза

Мозковий придаток локалізований у кістковій кишені – турецькому сідлі. Складається з двох часток - аденогіпофіз (передня) та нейрогіпофіз (задня). Він є ключовим органом ендокринної системи, який продукує гормони, що контролюють метаболізм, статеву функцію та процеси росту. Наприклад, аденогіпофіз виробляє тропні гормони: тиреотропний (ТТГ), адренокортикотропний (АКТГ), гонадотропні (фолікулостимулюючий та лютеїнізуючий), соматотропний (СТГ), пролактин. Головними речовинами, що продукуються нейрогіпофізом, є вазопресин та окситоцин. Внаслідок руйнування структур придатка, гормони гіпофіза будуть у нестачі. Симптоми порушень залежать від того, які речовини не виробляються.

Гіпофізарно-наднирникова система відіграє важливу роль у загальній адаптативній реакції організму, у тому числі у забезпеченні стійкості до стресів, підтримці іонного гомеостазу та регуляції імунної системи.

Істотні вікові зміни відбуваються у надниркових залозах. Маса цих залоз починає знижуватися з 50 років. Найбільш помітні зміни відзначають у корі надниркових залоз, товщина якої зменшується в 40-50 років, тоді як у мозковій речовині вікові зміни менш виражені.

У той же час різні зони кори надниркових залоз схильні до вікових змін неоднаковою мірою. Щонайменше дегенеративні зміни виявляються в пучковій зоні, що продукує ГК. Кортизол відіграє важливу роль у процесах адаптації та реакціях стресу. Цей гормон має винятково важливе значення у період старіння, яке іноді розглядають як безперервну адаптацію. У міру старіння тканина пучкової зони навіть зростає в обсязі за рахунок двох інших зон - сітчастої, що продукує статеві гормони, і клубочкової, основний гормон якої - альдостерон - регулює водний та електролітний обмін. Деяке її ослаблення відбувається лише після 60-70 років, а 80 років концентрація ГК у крові становить приблизно третину від такої в середньому віці. В осіб 90 років і більше концентрація кортизолу в крові зменшується в 1,5-2 рази, але одночасно підвищується чутливість клітин та тканин до ГК. Причина цього ефекту незрозуміла. Мабуть, у довгожителів система регуляції функцій надниркових залоз працює протягом усього життя на вищому рівні, ніж у інших людей. Тому функціональний стан кори надниркових залоз - один із факторів, що сприяють довголіттю, і гарний маркер біологічного віку людини. Існує прямий зв'язок між масою надниркових залоз та тривалістю життя.

Функція сітчастої зони, що продукує стероїди, що мають андрогенну активність - ДГЕА, ДГЕАс, андростендіон (і його 11р-аналог), тестостерон, знижується досить рано - в 40-60 років. Особливо значне зниження спостерігають у чоловіків 50-59 років, у жінок андрогенна та глюкокортикоїдна функції надниркових залоз підтримуються на високо

кому рівні до глибокої старості. У глибокій старості продукція андро-генів суттєво знижується – у 3 рази у чоловіків та у 2 рази у жінок порівняно із зрілим віком. Кращими маркерами зниження андрогенної функції надниркових залоз вважають ДГЕА і ДГЭАС, зменшення концентрації яких у крові виникає рано (після 40 років у чоловіків), а в глибокій старості вони практично не виробляються.

Секреція АКТГ із віком мало змінюється, і базальний вміст гормону у крові зберігається приблизно одному рівні. Водночас ефективність гіпоталамо-гіпофізарного контролю за активністю кори надниркових залоз при старінні знижується.