Недосконалий остеогенез схеми лікування дітей. Незавершений остеогенез (недосконалий остеогенез, хвороба Лобштейна-Вролика)

Недосконалий остеогенез – вроджений розлад, що характеризується крихкістю кісток, що мають тенденцію до підвищеної ламкості. Люди з недосконалим остеогенезом народжуються з дефектами сполучної тканини чи дефіцитом колагену типу I. Найчастіше розлад викликано мутаціями генів COL1A1 і COL1A2. Захворювання зустрічається в одного з 20 000 новонароджених.

Типи недосконалого остеогенезу

Розрізняють вісім типів недосконалого остеогенезу.

Тип I є найбільш поширеним, відрізняється від інших тим, що колаген має нормальні якісні властивості, проте виробляється в недостатній кількості. Симптомами недосконалого остеогенезу типу І є:

• Ломкість кісток;
• Слабкість суглобів;
• Легко виступаючі очі;
• Знижений м'язовий тонус;
• Рання втрата слуху в деяких дітей;
• Незначне викривлення хребта;
• Знебарвлення склер (білків очей), що, як правило, надає їм синьо-карий відтінок.

Симптомами недосконалого остеогенезу типу ІІ є:

• Недостатній вміст колагену;
• Дихальні проблеми через слаборозвинені легені;
• Невисокий зріст;
• Деформація кісток.

II тип може бути підрозділений на групи A, B, C, які відрізняються завдяки радіографічному дослідженню довгої трубчастої кістки та ребер.

У більшості випадків хворі помирають протягом першого року життя через дихальну недостатність або внутрішньочерепний крововилив.

Недосконалий остеогенез III типу характеризується такими симптомами:

• Колаген виробляється у достатній кількості, але не достатньої якості;
• Легка ламкість кісток, іноді навіть при народженні;
• Деформація кісток;
• Можливі проблеми з диханням;
• Невисоким зростанням, викривленням хребта, іноді також бочкоподібністю грудної клітки;
• Слабкістю зв'язкового апарату суглобів;
• Слабкістю м'язового тонусу рук та ніг;
• Знебарвлення склер (очних білків);
• Рання втрата волосся.

Тривалість життя може бути нормальною, хоч і з важкими фізичними вадами.

IV тип недосконалого остеогенезу характеризується симптомами:

• Колаген виробляється у достатній кількості, але не досить високої якості;
• Кістки руйнуються легко, особливо до статевого дозрівання;
• Низьким зростанням, викривленням хребта та бочкоподібною формою грудної клітки;
• Слабкою або середньою деформацією кісток;
• Ранньою втратою слуху.

V тип недосконалого остеогенезу має самі клінічні ознаки, як тип IV. Відрізняється зовнішнім виглядом гратчастої кістки, радіальною дислокацією голови та змішаною втратою слуху, що призводить до кальцифікації мембрани між двома кістками передпліччя.

Тип VI недосконалого остеогенезу має самі клінічні ознаки, як і тип IV, але відрізняється унікальністю гістологічних даних кісткової тканини. Причинами недосконалого остеогенезу типу VI є втрата функцій та мутація гена Серпін F1.

Причиною недосконалого остеогенезу типу VII є мутація протеїну хрящової тканини, а недосконалий остеогенез типу VIII є тяжким та смертельним розладом, який пов'язаний із зміною білка, що містить лейцин та пролін.

Лікування недосконалого остеогенезу

Лікування недосконалого остеогенезу немає, оскільки це захворювання є вродженим (генетичним). Лікування спрямоване на підвищення загальної міцності кісток, щоб запобігти та призупинити їх подальшу руйнацію. Також застосовують терапію бісфосфонатом, яка сприяє збільшенню кісткової маси, зменшенню болю в кістках та їх руйнуванню. У важких випадках застосовують хірургічне втручання та розміщують стрижні усередині кісток.

Відео з YouTube на тему статті:

Провідні фахівці в галузі генетики:

проф. Круглов Сергій Володимирович (ліворуч), Крючкова Оксана Олександрівна (праворуч)

Редактор сторінки:Крючкова Оксана Олександрівна – лікар-травматолог-ортопед

Амеліна Світлана Сергіївна – професор кафедри з курсу генетики та лабораторної генетики, доктор медичних наук. Лікар генетик вищої кваліфікаційної категорії

Дегтерєва Олена Валентинівна – асистент кафедри з курсу генетики та лабораторної генетики, лікар-генетик першої категорії

Недосконалий остеогенез – це генетичне захворювання, що характеризується тим, що на генетичному рівні відбувається порушення утворення кісток, внаслідок чого ті кістки, які утворюються у дитини, мають пористу структуру (спостерігається остеопороз), надмірно підвищений ступінь ламкості.

Недосконалий остеогенез: епідеміологія

У медичній літературі поняття недосконалого остеогенезу має кілька різних назв – це і крихкість кісток уроджена, і рахіт вроджений, і периостальна дистрофія, і Фролика – Лобштейна хвороба, і остеомаляція вроджена. Але незважаючи на таке різноманіття назв, усі вони відображають один патологічний процес, що відбувається у кісткових структурах.

Через надмірну ламкість і крихкість кісток, діти з подібним захворюванням схильні до постійних і найголовніше множинних переломів кісток. Причому переломи виникають навіть від найменшої дії, яка у здорових дітей не викликає взагалі жодних травматичних ушкоджень. У зв'язку з цією особливістю, малюків, які страждають на цю патологію іноді називають «кришталевими дітьми» тим самим підкреслюючи, ту особливість кісткових структур, яка спостерігається у них.

Частота народження даної патології серед населення планети 1:10000 або 1:20000 всіх новонароджених дітей.

Недосконалий остеогенез відноситься до генетичної патології. А це означає, що повністю вилікувати пацієнтів, яким при народженні був поставлений даний діагноз неможливо, як і будь-яких інших дітей з генетичними проблемами. Але попри це нині розроблено низку методів, які допомагають нормалізувати життєдіяльність подібних пацієнтів, підвищивши їхню якість життя.

Недосконалий остеогенез: причини розвитку цієї патології.

Отже, давай ті розберемося, через що виникає ця патологія, які механізми в організмі дитини виявляються «ушкодженими».

Розвиток цієї патології обумовлено тим, що на генетичному рівні (внаслідок мутації) відбувається порушення обміну білків колагену першого типу (білки сполучної тканини). Через подібне порушення формування колагенових ланцюгів порушується. В результаті цього утворення колагенових волокон з ланцюгів, що входять до складу кісток, як м'язів, так і всіх інших тканин, що відносяться до сполучних, порушується повністю або частково. І саме це порушення вже призводить до того, що кісткові структури формуються з дефектом. Як саме виражається це порушення? Кістка росте начебто як завжди в плані своєї довжини, але тільки незважаючи на це, окостеніває вона погано (періостальне, ендостальне види окостеніння порушені). Кістка за своєю структурою стає пористою – окремі кісткові острівці та численні пазухи, які заповнені сполучною пухкою тканиною. Кортикальний шар, що покриває кістку тонше звичайного. Внаслідок всіх раніше перерахованих змін, навіть за найменшого удару, формуються численні переломи, чого в нормі не повинно бути.

Спадкування цієї патології може відбуватися як за аутосомно-домінантним типом успадкування (до дев'яносто п'яти відсотків усіх випадків виникнення даної патології), так і за аутосомно-рецесивним типом (частку даного типу успадкування припадає менше п'яти відсотків від усіх зареєстрованих випадків захворювання). Також прояв даного захворювання приблизно у п'ятдесят відсотків всіх випадків - це спонтанна мутація.

Недосконалий остеогенез: класифікація

1) 1 тип недосконалого остеогенезу: успадковується за аутосомно-домінантним типом. За рівнем течії протікає легко та середньо важко. Для цього характерна наявність переломів, але вираженість переломів помірна, має місце остеопороз. Крім даних проявів зазначаються:

· Блакитне фарбування склер

· Розвиток ранньої приглухуватості у дитини

· Порушення розвитку зубів

Якщо пацієнт має всі ці ознаки – це підтип 1А. якщо у пацієнта немає порушень із боку зубів, це підтип 1В.

2) 2 тип недосконалого остеогенезу. Успадковується за аутосомно-рецесивним типом. За тяжкістю перебігу протікає як важкої перинатально-летальной форми. У клінічній картині спостерігається відсутність окостеніння черепа, зменшення ємності грудної клітки, зміна з боку ребер (вони набувають форми чіток), деформація довгих трубчастих кісток. Виникнення переломів при цьому типі відбувається ще у внутрішньоутробному періоді.

3) 3 тип недосконалого остеогенезу. Успадковується за аутосомно-рецесивним типом. У клінічній картині виділяють:

o Деформація кісток. Носить характер прогресуючої

o Недосконалий дентиногенез

o Розвиток переломів. Причому вони з'являються у перший рік життя дитини.

4) 4 тип недосконалого остеогенезу. За типом спадкування – аутосомно-домінантний тип. У клінічній картині:

Ø Мале зростання

Ø Деформація скелета

Ø Недосконалий дентиногенез

Ø Фарбування склер відповідає нормі

Ø Переломи кісток

Недосконалий остеогенез: стадії розвитку захворювання

§ Латентна стадія

§ Стадія патологічних переломів

§ Стадія глухоти

§ Стадія остеопорозу

Можливе поєднання проявів недосконалого остеогенезу з іншими спадковими захворюваннями, такими як мікроцефалія, катаракта, уроджені контрактури суглобів.

Недосконалий остеогенез: симптоми захворювання

Клінічні прояви, тяжкість перебігу захворювання залежить від генетичного типу.

v Внутрішньоутробна форма. Діти народжуються мертвонародженими. Якщо дитина народилася живою, то вона гине у перші тижні – перший місяць після свого народження (до вісімдесяти відсотків усіх випадків). Крім цього:

I. Внутрішньочерепні травми, отримані у внутрішньоутробному періоді або при народженні

ІІ. Синдром дихальних розладів

ІІІ. Інфекції, які часто стосуються органів дихання

IV.Шкіра у таких пацієнтів тонка, бліда

V. Практично відсутня підшкірна жирова клітковина

VI. Гіпотонія

VII.Множинні переломи (стегно, гомілка, передпліччя, плече, рідко – ключиця, грудина, тіла хребців)

v Пізня форма недосконалого остеогенезу.

Типова тріада симптомів:

a. Підвищена ламкість кісток, переважно нижніх кінцівок

b. Фарбування склер – синє

c. Прогресуюча приглухуватість, що переходить у глухоту.

Крім цього, зазначається:

i. Джерела закриваються надто пізно, порівняно зі здоровими дітьми

ii. Дитина відстає у фізичному розвитку

iii. Суглоби розбовтані

iv. М'язи атрофовані

v. Спостерігаються вивихи/підвивихи у суглобах

vi. Переломи. Виникають навіть при спробі сповивати дитину, її викупати чи одягнути.

vii. Деформація кінцівки, її скорочення -розвиваються внаслідок наявності переломів та його неправильного зрощення.

viii. Деформація грудної клітки

ix. Викривлення хребта

За наявності у дитини недосконалого дентиногенезу:

Зуби прорізуються набагато пізніше встановлених термінів (після двох років), прикус має ненормальну форму, зуби мають жовте забарвлення («бурштинові зуби»), надмірно швидко стоншуються і стираються, дуже легко руйнуються, схильні до множинної каріозної поразки.

Незважений остеогенез може поєднуватися з низкою таких захворювань, як

1. Пролапс мітрального клапана

2. Недостатність мітральна

3. Пітливість. Виражена надмірно

4. Сечокам'яна (нирковокам'яна) хвороба

5. Грижа (пахвинна, пупкова)

6. Кровотечі. Переважно носові

Недосконалий остеогенез: діагностичні заходи

1. Пренатальна діагностика. Виявляє наявність патології ще на стадії вагітності. Виконується ультразвукове акушерське дослідження після шістнадцятого тижня вагітності. При необхідності суворо за призначенням лікаря-генетика проводиться хоріонбіопсія, ДНК-діагностичні дослідження.

2. Рентгенографічне дослідження кісток та суглобів. Рентген-дослідження дозволяє виявити наявність множинних переломів, деформацій кісток, остеопоротичних змін, зменшення товщини кортикального шару.

3. Гістоморфометричне дослідження. Виконується при проведенні пункційної біопсії крила клубової кістки, біопсії шкірних покривів.

4. Генетичні аналізи

5. Консультації спеціалістів (генетик, травматолог-ортопед, педіатр, стоматолог, лор-лікар).

Недосконалий остеогенез: лікування

1. Проводиться нормалізація мінеральної густини кістки. Можливе застосування біфосфанатів, препаратів, які зменшують швидкість руйнування кісткової тканини.

2. Запобігання переломам, ударам, травматичним ушкодженням

3. Психічна, фізична, соціальна реабілітація пацієнтів

4. Лікувальна гімнастика

6. Гідротерапія

7. Фізіотерапевтичне лікування – ультрафіолетове лікування, електрофорез із солями кальцію, магнітотерапія.

8. Вітаміни групи Д

9. Полівітаміни

10. Ліки, що містять солі фосфору та кальцію.

11. Соматотропін. Призначається для того, щоб стимулювати утворення колагенових волокон. Після того, як курс лікування цим препаратом закінчено, застосовують ліки, які прискорюють мінералізацію кістки.

12. За наявності переломів-накладення гіпсових пов'язок після того, як перелом буде зіставлений.

13. За наявності деформацій, що мають вкрай виражений характер - проведення оперативного втручання з метою їх усунення.

Недосконалий остеогенез: прогноз захворювання

За наявності у пацієнтів уродженої форми – загибель відбувається у перші місяці життя новонародженого. За наявності пізньої форми – перебіг захворювання сприятливий, хоча якість життя низька. Необхідний правильний догляд за подібними дітьми, обмеження травматичних ушкоджень, проведення курсів лікування та реабілітації. Якщо в сім'ї вже є пацієнт із встановленим діагнозом недосконалого остеогенезу, то парі сімейної, яка планує народити дитину, показано проведення генетичного консультування, з подальшим проведенням аналізів.

Запис на прийом до генетика:

Шановні пацієнти, Ми надаємо можливість записатися безпосередньона прийом до лікаря, до якого ви хочете потрапити на консультацію. Зателефонуйте за номером, вказаним вгорі сайту, ви отримаєте відповіді на всі запитання. Попередньо рекомендуємо Вам вивчити розділ Про нас.

Як записатись на консультацію лікаря?

1) Зателефонувати за номером 8-863-322-03-16 .

2) Вам відповість черговий лікар.

3) Розкажіть, що вас турбує. Будьте готові, що лікар попросить Вас розповісти максимально докладно про свої скарги з метою визначення фахівця, який потрібний для консультації. Під руками тримайте всі наявні аналізи, особливо нещодавно зроблені!

4) Вас зв'яжуть із вашим майбутнімлікарем (професором, доктором, кандидатом медичних наук). Далі, безпосередньо з ним ви обговорюватимете місце і дату консультації - з тією людиною, хто і вас лікуватиме.

РЦРЗ (Республіканський центр розвитку охорони здоров'я МОЗ РК)
Версія: Клінічні протоколи МОЗ РК – 2016

Незавершений остеогенез (Q78.0)

Орфанні захворювання

Загальна інформація

Короткий опис

---Схвалено
Об'єднаною комісією з якості медичних послуг
Міністерства охорони здоров'я та соціального розвитку Республіки Казахстан
від «29» вересня 2016 року
Протокол №11

Недосконалий остеогенез(АЛЕ, Хвороба крихких кісток, хвороба скляних кісток, хвороба Лобштейна-Вролика, остеопсатироз, хвороба Порак та Дуранте ) - гетерогенна група генетичних розладів, що характеризуються підвищеною крихкістю кісток, зниженням маси кісткової тканини, і схильністю до переломів кісток різного ступеня тяжкості.

Співвідношення кодів МКБ-10 та МКБ-9:

МКБ-10

МКЛ-9

Q.78.0 Незавершений остеогенез

33.34 Торакопластика; 77.22 Клиноподібна остеотомія плечової кістки; 77.27 Клиноподібна остеотомія великогомілкової та малогомілкової кістки; 78.19 Застосування зовнішнього фіксуючого пристрою на інші кістки при захворюваннях, що потребують етапної корекції; 79.19 Закрита репозиція кісткових уламків іншої уточненої кістки із внутрішньою фіксацією 79.31 Відкрита репозиція кісткових уламків плечової кістки із внутрішньою фіксацією; 79.311 Відкрита репозиція кісткових уламків плечової кістки з внутрішньою фіксацією блокуючим інтрамедулярним остеосинтезом; 79.32 Відкрита репозиція кісткових уламків променевої та ліктьової кістки з внутрішньою фіксацією; 79.321 Відкрита репозиція кісткових уламків променевої та ліктьової кістки з внутрішньою фіксацією блокуючим інтрамедулярним остеосинтезом; 79.35 Відкрита репозиція кісткових уламків стегнової кістки із внутрішньою фіксацією; 79.351 Відкрита репозиція кісткових уламків стегнової кістки з внутрішньою фіксацією блокуючим інтрамедулярним остеосинтезом; 79.36 Відкрита репозиція кісткових уламків великогомілкової та малогомілкової кісток з внутрішньою фіксацією; 79.39 Відкрита репозиція кісткових уламків іншої уточненої кістки із внутрішньою фіксацією; 79.391 Відкрита репозиція кісткових уламків іншої уточненої кістки з внутрішньою фіксацією блокуючим екстрамедулярним імплантом; 84.991 Накладення апарату для компресійно-дистракційного остеосинтезу;

Дата розробки/перегляду протоколу: 2016 рік.

Користувачі протоколу: лікарі загальної практики, педіатри, дитячі хірурги, травматолог-ортопеди, ендокринологи, генетики, медичні реабілітологи, реаніматологи.

Шкала рівня доказовості:

А	Високоякісний мета-аналіз, систематичний огляд РКІ або велике РКІ з дуже низькою ймовірністю (++) систематичної помилки результати яких можуть бути поширені на відповідну популяцію.
У	Високоякісний (++) систематичний огляд когортних або досліджень випадок-контроль або Високоякісний (++) когортний або досліджень випадок-контроль з дуже низьким ризиком систематичної помилки або РКІ з невисоким (+) ризиком систематичної помилки, результати яких можуть бути поширені на відповідну популяцію .
З	Когортове або дослідження випадок-контроль або контрольоване дослідження без рандомізації з невисоким ризиком систематичної помилки (+). Результати яких можуть бути поширені на відповідну популяцію або РКД з дуже низьким або невисоким ризиком систематичної помилки (++ або +), результати яких не можуть бути безпосередньо поширені на відповідну популяцію.
D	Опис серії випадків чи неконтрольоване дослідження чи думка експертів.

Класифікація

Класифікація

Основним клінічним проявом всіх типів АЛЕ є крихкість кісток, що проявляється у вигляді спонтанних переломів. В даний час широко застосовують класифікацію, яка базується на даних клінічного та рентгенологічного обстеження пацієнта і дозволяє виділити чотири генетичні типи захворювання (Таблиця 1).

Таблиця 1.

На сьогодні виділено ще чотири типи АЛЕ (V, VI, VII, VIII), які не пов'язані з патологією колагену І типу і поки що не внесені до Міжнародної класифікації остеохондропатій. У зв'язку з цим, представлена ​​інша класифікація недосконалого остеогенезу, яка має вісім різних клінічних типів АЛЕ (Таблиця 2).

Таблиця 2. Класифікація АЛЕ

Діагностика (амбулаторія)

ДІАГНОСТИКА НА АМБУЛАТОРНОМУ РІВНІ

Діагностичні критерії(УД - В)

Скарги:
· Підвищена ламкість трубчастих кісток;
· Деформація та укорочення кінцівок;
· викривлення хребта;
· сіро-сині склери очей;
· Деформація грудної клітки та ребер;
· крихкість і ламкість зубів;
· Зниження слуху;
· Відставання фізичного розвитку;
· Слабкість м'язів.

Анамнез:
· Наявність захворювання у одного з батьків або у далеких родичів;
· Наявність численних переломів;
· Клінічно встановлений діагноз «Недосконалий остеогенез».

Фізичне обстеження:
· Підвищена ламкість кісток.
· Зміна форми та укорочення кісток внаслідок неправильного зрощення переломів.
· Деформація (зміна форми) грудної клітки.
· М'які кістки черепа.
· Сіро-синя склера (білок) ока через недорозвинення його сполучної тканини та просвічування внутрішньої оболонки, що містить пігмент (фарбувальну речовину).
· пізнє прорізування зубів у дітей (пізніше 1,5 років), фарбування зубів; колір зубів жовтий - "бурштинові зуби".
· Слаборозвинені м'язи (в'ялі, значно зменшені обсягом).
· Часто виникають пахвинні, пупкові грижі.
· Слабкість зв'язкового апарату суглоба.
· Зниження слуху через прогресуюче розростання сполучної тканини між дрібними кісточками (молоточок, ковадло, стремечко) порожнини середнього вуха.
· Відставання у фізичному розвитку.
· Низький зріст.

Лабораторні дослідження: ні.

(УД - В):

Діагностичний алгоритм:

Малюнок 1. Діагностичний алгоритм

Діагностика (стаціонар)

ДІАГНОСТИКА НА СТАЦІОНАРНОМУ РІВНІ

Діагностичні критерії:

Діагностичний алгоритм:дивіться амбулаторний рівень.

Лабораторні дослідження:ні.

Інструментальні дослідження(УД - В):
· Рентгенологічне дослідження – основна клінічна ознака поширений остеопороз (зменшення щільності кістки, що сприяє зниженню міцності) всього скелета.
· Комп'ютерна томографія – відзначається множинна багатоплощинна деформація трубчастих кісток, системний остеопороз. Корковий шар тонкий, місцями, де окістя в межах діафізу безпосередньо прилягає до губчастої речовини, компактна крайова облямівка відсутня. Костномозковий канал у зв'язку з цим ексцентрично збільшений у діаметрі та місцями нерівний. Губчаста структура розріджена і має широко- петлистий, сітчастий, а іноді неправильний хаотичний малюнок, окремі трабекули ледь виступають.

Перелік основних діагностичних заходів:
· Рентгенологічне дослідження;
· Комп'ютерна томографія.

Перелік додаткових діагностичних заходів:
· Денситометричне дослідження – відзначається зниження рівня мінеральної щільності кісткової тканини. Низька кісткова мінеральна щільність до хронологічного віку може бути Z-критерії ≤ -2.0 SD.

Диференціальний діагноз

1) Диференціальний діагноз та обґрунтування додаткових досліджень

Таблиця 3. Диференційна діагностика АЛЕ

Ознака	АЛЕ	ЮІО	ДФФ	Синдром псевдогліоми
Переломи та деформація кісток	+	+	+	+
Сіро-сині склери очей	+	-	-	-
Порушення прорізування зубів	+	-	+	-
Сімейний анамнез	+	-	-	+
Порушення слуху	+	-	-	-
Порушення когнітивної функції	-	-	-	+
Рентгенологічні зміни	деформація трубчастих кісток	деформація на рівні метафізів	рахітоподібні порушення	ознаки остеопорозу
Денситометрія, зниження МПКТ	+	+	-	+
Патологія сполучної тканини	+	-	-	+
Молекулярні дефекти	+	-	+	+
Сліпота	-	-	-	+
ЛФ у крові	n	n	↓	n
Фосфоетаноламін у сечі	n	n		n

Лікування за кордоном

Пройти лікування в Кореї, Ізраїлі, Німеччині, США

Отримати консультацію з медтуризму

Лікування

Лікування (амбулаторія)

ЛІКУВАННЯ НА АМБУЛАТОРНОМУ РІВНІ

Тактика лікування:
Лікування, запропоноване в даний час, включає:
· адаптацію поведінки та способу життя, щоб уникнути ситуацій, які можуть спричинити перелом;
· ортезування;
· Корекцію постави;
· консервативне лікування, що включає водні процедури та фізичну активність;
· Спеціальне обладнання, у тому числі забезпечує пересування;
· Контроль ваги;
· оральне та внутрішньовенне застосування бісфосфонатів.

Немедикаментозне лікування:

Адаптація поведінки та способу життя. Проведення щадних ЛФК та ​​фізіопроцедур.

Медикаментозне лікування

Лікарські препарати типу біфосфонатів (1,2,3 поколінь) є потужними інгібіторами резорбції кістки (речовина, що запобігає руйнуванню кісткової тканини).

· Памідронова кислота,концентрат для приготування розчину для інфузій 3 мг/мл, у флаконах – 30 мг/10 мл або 90 мг/30 мл. Фармакологічна дія - інгібуюча кісткова резорбція.

Дози:
До 2 років – 0.5 мг/кг/день, 1 раз на 2 міс.
2.1 -3 р. - 0.75 мг/кг/день, 1 раз на 3 міс.
>3 л. - 1 мг/кг/день, 1 раз на 4 міс.
Не більше 60 мг/день, середньому 9 мг/кг на рік.

Таблиця 4. Схема застосування памідронової кислоти у дітей(Plotkinet H. et al., 2000)

Малюнок 2. Алгоритм призначення памідронової кислоти у пацієнтів з недосконалим остеогенезом

Перелік основних лікарських препаратів:

:
· консультація генетика – для верифікації типу ПЗ та прогнозування ймовірності захворювання при повторних вагітностях;
· консультація оториноларинголога – за наявності приглухуватості;
· консультація стоматолога – при недосконалому дентиногенезі, дисплазії зубів, карієсі та ін;
· консультація педіатра – за наявності пневмонії, анемії, зниження індексу маси тіла та інших станів.
· консультація ендокринолога – за наявності низькорослості, нанізму та інших станів.

Профілактичні заходи :
· Медико-генетична консультація;
· Розмова з батьками про високий ризик народження хворої дитини, а також про можливість мертвонародження при другому типі АЛЕ, а також летального результату від множинних переломів та ін;
· Перінатальна діагностика;
· Медико-соціальна реабілітація;
· Усунення факторів ризику (механічної травматизації, зовнішнього та інших видів впливу);
· Лікування супутньої патології;
· Використання пневмошин та ортопедичних виробів;
· Санаторно-курортне лікування.

Моніторинг стану пацієнта:
· Диспансерний облік за місцем проживання у дитячого травматолога-ортопеда, хірурга, педіатра;
· Спостереження та лікування у суміжних фахівців;

Індикатори ефективності лікування:
· Зменшення кількості переломів та слизових оболонок;
· Корекція деформацій кінцівок;
· Поліпшення моторних функцій;
· Поліпшення загального стану.

Лікування (швидка допомога)

ДІАГНОСТИКА І ЛІКУВАННЯ НА ЕТАПІ ШВИДКОГО НЕВІДКЛАДНОЇ ДОПОМОГИ

Діагностичні заходи:ні.

Медикаментозне лікування:
Медикаментозне лікування, яке надається на етапі швидкої невідкладної допомоги (дивитися КП з відповідних нозологій з переломів):
· Іммобілізація кінцівки;
· Купірування больового синдрому.

Лікування (стаціонар)

ЛІКУВАННЯ НА СТАЦІОНАРНОМУ РІВНІ

Тактика лікування:лікування на стаціонарному рівні з екстреної госпіталізації згідно з клінічними протоколами за відповідними нозологіями з переломів.
При плановій госпіталізації для передопераційної підготовки може включати лікування за амбулаторним рівнем.

Немедикаментозне лікування:дивіться амбулаторний рівень.

Медикаментозне лікування:дивіться амбулаторний рівень.

Симптоматична терапіявключає наркотичні та ненаркотичні анальгетики в післяопераційному періоді (трамадол, парацетамол, ібупрофен та ін.), антибактеріальні засоби для профілактики та лікування інфекційних ускладнень (антибіотики-пеніциліни, цефалоспорини, аміноглікозиди, карбапенеми та ін.), протигрибкові , Каспофунгін та ін).

Хірургічне втручання :
· Клиноподібна остеотомія плечової кістки;
· Клиноподібна остеотомія великогомілкової та малогомілкової кістки;
· застосування зовнішнього фіксуючого пристрою на інші кістки при захворюваннях, що вимагають етапної корекції;
· Закрита репозиція кісткових уламків іншої уточненої кістки із внутрішньою фіксацією
· Відкрита репозиція кісткових уламків плечової кістки з внутрішньою фіксацією;
· Відкрита репозиція кісткових уламків плечової кістки з внутрішньою фіксацією блокуючим інтрамедулярним остеосинтезом;
· Відкрита репозиція кісткових уламків променевої та ліктьової кістки з внутрішньою фіксацією;
· Відкрита репозиція кісткових уламків променевої та ліктьової кістки з внутрішньою фіксацією блокуючим інтрамедулярним остеосинтезом;
· Відкрита репозиція кісткових уламків стегнової кістки з внутрішньою фіксацією;
· Відкрита репозиція кісткових уламків стегнової кістки з внутрішньою фіксацією блокуючим інтрамедулярним остеосинтезом;
· Відкрита репозиція кісткових уламків великогомілкової та малогомілкової кісток з внутрішньою фіксацією;
· Відкрита репозиція кісткових уламків іншої уточненої кістки із внутрішньою фіксацією;
· Відкрита репозиція кісткових уламків іншої уточненої кістки з внутрішньою фіксацією блокуючим екстрамедулярним імплантом;
· Накладення апарату для компресійно-дистракційного остеосинтезу;
· Торакопластика.

Інші види лікування:
· Психологічний тренінг;
· Навчання пацієнта.

Показання для консультації фахівців:
· консультація генетика – для верифікації типу ПЗ та прогнозування ймовірності захворювання при повторних вагітностях;
· консультація оториноларинголога-за наявності приглухуватості;
· консультація стоматолога – при недосконалому дентиногенезі, дисплазії зубів, карієсі та ін;
· консультація педіатра – за наявності пневмонії, анемії, зниження індексу маси тіла та інших станів.
· консультація ендокринолога – за наявності низькорослості, нанізму та інших станів.

Показання для переведення у відділення інтенсивної терапії та реанімації:
· Травматичний шок II-III ступеня;
· Першу добу після об'ємної операції.

Індикатори ефективності лікування:
· Зменшення кількості переломів та слизових оболонок;
· Корекція деформацій кінцівок;
· Поліпшення моторних функцій;
· Поліпшення загального стану.

Подальше ведення :
· Диспансерний облік за місцем проживання у дитячого травматолога-ортопеда, хірурга, педіатра;
· Спостереження та лікування у суміжних фахівців.

Госпіталізація

Показання для планової госпіталізації:
· Наявність деформації кінцівок.

Показання для екстреної госпіталізації:
· При переломах великих трубчастих кісток, зі зміщенням остеосинтез, що вимагають їх.

Інформація

Джерела та література

1. Протоколи засідань Об'єднаної комісії з якості медичних послуг МЗСР РК, 2016
   1. 1) Поворознюк В.В., Гречаніна Є.Я, Балацька Н.І., Вайда В.М.. Недосконалий остеогенез: патогенез, класифікація, клінічна картина, лікування. Ортопедія, травматологія та протезування – 2009 №4:110-117c. 2) Попков О.В.. Осипенко О.В. Регенерація тканин при подовженні кінцівок: Посібник для лікарів. - М.: Геотар-Медіа, 2008. - 240с. 3) Сатжанов А.Б. Удосконалення хірургічного лікування деформацій нижніх кінцівок у дітей із недосконалим остеогенезом // Дисертація – 2016р., 67с. 4) Astrom E., Soderhall S. Beneficial effect of bisphosphonate протягом 5 років of treatment of severe osteogenesis imperfecta. Acta Paediatr (NORWAY). 1998, 87 (1): 64-8 5) Anum E.A., Hill L.D., Pandya A., Strauss J.F. Connective Tissue and Related Disorders and Preterm Birth: Clues to Genes Contributing to Prematurity // Placenta. 2009. – Vol. 30. – P. 207-215. 6) Astrom A. Beneficial effect of long term intravenous bisphosphonate treatment of osteogenesis imperfecta [Текст] / A. Astrom, S. Soderhall // Arch. Dis. Діти. – 2002. – Vol. 86. - P. 356364. 7) Baldridge D., Schwarze U., Morello R., Lennington J., Bertin T. K., Pace J.M., et.al. CRTAP і LEPRE1 mutations в recessive osteogenesis imperfecta // Hum Mutat. 2008. – P. 1435-1442. 8) Barnes A.M., Carter E.M., Cabral W.A. та ін. Lack of Cyclophilin B in Osteogenesis Imperfecta with Normal Collagen Folding // The new england journal of medicine. 2010. -V.362. - P.521-528. 9) Barnes A.M., Chang W., Morello R., Cabral W.A., Weis M., Eyre D.R., Leikin S. et al. Відхилення від Cartilage-Asociated Protein in Recessive Lethal Osteogenesis Imperfecta // N Engl J Med. 2006. – Vol. 355. – P. 2757-64. 10) Ben Amor I. Mouna, Glorieux Francis H., Rauch Frank. Genotype-Phenotype Correlations in Autosomal Dominant Osteogenesis Imperfecta // Journal of Osteoporosis. 2011. - P. 9. 11) Bembi B., Parma A., Bottega M., Ceschel S., Zanatta M., Martini C., Ciana G. Intravenous pamidronate treatment in osteogenesis imperfecta. J Pediatr (UNITED STATES). 1997, 131 (4): 622-5 12) Byers P.H. Oseogenesis imperfecta: perspective and opportunities // Curr Opin Pediatr. 2000. – P. 603-609. 13) Breslau-Siderius EJ, Engelbert RH, Pals G., Van der Sluijs J *.A. Bruck syndrome: rare combination of bone fragility and multiple congenitaljoint contractures // J Pediatr Orthop B. 1998. - Vol. 7. – P. 35-38. »14) Glorieux F.H. та ін. Cyclic administration pamidronate in children with severe osteogenesis imperfecta/ // N. Engl. J. Med. – 1998. – Vol. 339. - P. 947952. 15) Guilot M., Ekcart P.,Desrosieres H.,AmiourM., al-Jazauri Z. . Arch Pediatr. 2001, 8:172-75 16) Byers P.H., Steiner R.D. Osteogenesis imperfecta // Annu Rev Med. -1992.-Vol. 43.-P. 269-282. 17) Chan TF, Poon A, Basu A, Addleman NR, Chen J, Phong A, Byers PH, Klein TE, Kwok PY. Natural variation у чотирьох людських колагенів genes across an ethnically diverse population // Genomics. – 2008. Vol. 91(4). -P. 307-14. 18) Cheung M.S., Francis H. Gloireiux, Frank Rauch. Внутрішньорозвинена pamidronate в osteogenesis imperfecta VII типу [Текст] / Moira S. Cheung, Francis H. Gloireiux, Frank Rauch // Calcified tissue international. – 2009. – Vol. 84. - P. 203 209. 19) Cheung M.S., Glorieux F.H. Остеогенез Imperfecta: Update on presentation and management // Rev Endocr Metab Disord. – 2008. Vol. 9.-P. 153-160 20) Cinman N. Osteogenesis imperfecta. A life not so fragile // Lancet 358 Suppl: S46-2001. 21) Cooper C., Dennison E.M., Leufkens H.G., Bishop N.,. Van Staa T.P: Epidemiology of childhood fractures in Britain: study using the general" practice research database // J Bone Miner Res.- 2004. -Vol. 19.- P.-1976-1981. 22) Crabtree N.J., W. Hogler, N. J. Shaw Longitudinal зміни в untreated children with osteogenesis imperfecta / / Bone - 2009. - Vol. 45. - P. 75. 23) Cubert R:, Cheng E.Y. P. H. Osteogenesis imperfecta: режим виправлення і неонатального outcome // Obset Gynecol., 2001. Vol. 97(1).-P. 66-9. P. Dimitri, J. Crook, N. Bishop // Bone.- 2007. - Vol. 40. - P. 22¬89. 25) Devogelaer J.P. Medicina (B Aires) (ARGENTINA) 1997, 57, Suppl 1:101-8 26) Elazabi A. Спинна добряча мінеральна чутливість до дітей і adolescentes, що стосуються cyclical intravenous pamidronate [Текст] / A. Elazabi, J.E. Mughal / / Bone. – 2009. – Vol. 45. – P. 104. 27) Epstein M.P., Satten G.A. Вказівки на haplotype ефектів у випадку-контролю досліджень використовуючи unphased genotype data // Am. J. Hum. Genet. 2003. – Vol.73.-P. 1316–1329. 28) Fleisch H. Bisphosponates: mechanisms of action // Endocr Rev. - 1998. -Vol. 19.-P. 80-100. 29) Forlino A, Cabral WA, Barnes AM, Marini JC. New perspectives on osteogenesis imperfecta. Nat Rev Endocrinol. -2011. -Vol. 7(9). P. 54057. 30) Fraser R.D.B., MacRae T. P. and Suzuki E., Chain conformation in collagen molecule // J. Mol. Biol. 1979. – Vol. 129. – P. 463-481. 31) Fujiwara I., Ogawa E., Igarashi Y., Ohba M., Asanuma A. Intravenous pamidronate treatment в osteogenesis imperfecta. Eur J Pediatr (GERMANY). 1998, 157 (3): 261-2 32) Gajko-Galicka A. Mutations в type I collagen genes resulting in osteogenesis imperfecta in humans // Acta Biochimica Polonica.- 2002. -Vol. 49.-No. 2.-P. 433-441. 33) Куріла, К., Каїтіла, І., Johansson, R. & Grenman, R. Пов'язаний у Finnish adults з osteogenesis imperfecta: Nationwide survey I I Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 2002. – Vol. 111. - P. 939-946. 34) Engelbert R.H:, Pruijs H.E.-, Beemer F.A., Helders P.J. Osteogenesis imperfecta in childhood: treatment strategies // Arch Phys Med Rehabil.1998. Vol. 79. – P. 1590-1594. 35) Glorieux F.H., Bishop N.J., Plotkin H., Chabot G., Lanoue G., Travers R. Cyclic administration of pamidronate in children with severe osteogenesis imperfecta // N Engl J Med. 1998. – Vol. 339. – P. 947-952. 36) Glorieux F.H., Rauch F., Plotkin H., Ward L., Travers R., Roughley P., et al. Type V osteogenesis imperfecta; Нова форма brittle bone disease // J Bone Miner Res. 2000. – Vol. 15. - P. 1650-1658 37) Glorieux F.H., Ward L.M., Rauch F., Lalic L., Roughley P.J., Travers R. Osteogenesis imperfecta типу VI: у формі британської брюненої хвороби з mineralization defect // Res. 2002. – Vol. 17. – P. 30-38. 38) Gonzales E., PaviaC., Ros J.,Villaronga M.,Valls C., Escola J. Ефективність низьких dosed schedule pamidronate infusion in children with osteogenesis imperfecta. J Pediatr Endocrinol Metab. 2001, 14:529-33 39) Falk MJ, Heeger S., Lynch K.A. та ін. Захищений бісфосфональний терапія в дітей із остеогенез imperfecta. Pediatrics. [Текст]// Clinical Trial. Journal Article. – 2003. – Vol. 111 (3). - P. 573 578. 40) Захищений pamidronate догляд за дітьми з moderate to severe Osteogenesis imperfecta started less than 36 month of age [Текст] / Alcausin M.B., Ault J., Pacey V. et al. // Bone. – 2009. – Vol. 45. - P. 90. 41) Land C. Ефекти cyclical intravenous pamidronate treatment [Текст] / C. Land, F. Rauch, R. Travers, F.H. Glorieux // Bone. – 2007. – Vol. 40 - P. 638644. 42) Rauch F. Діяльність пневмонії на статевій тиші дітей і adolescentes з osteogenesis imperfecta / F. Rauch, R. Travers, H. Plotkin, F.H. Glorieux // J. Clin. Invest. – 2002. – Vol. 110. - P. 12931299. 43) Landin LA. Fracture patterns in children. Analysis of 8,682 fractures with special reference to incidence, etiology, and secular changes in Swedish urban population 1950-1979 // Acta Orthop Scand Suppl. 1983.-Vol. 202.-P. 1-109. 44) Lee Y.S., Low S.L. Lim L.A. Loke K.Y. Cyclic pamidronate інфузії несприятливі мінеральної сировини і зменшення fracture incidence in osteogenesis imperfecta. Eur J Pediatr. 2001, 160: 641-4 45) Long ¬ bone зміни після pamidronate discontinuation в children і adolescents with osteogenesis imperfecta / Frank Rauch, Sylvie Cornibert, Moira Cheung, Francis H. Glorieux // Bone. – 2007. – Vol. 40. - P. 821 827. 46) Lindsay R. Modiling benefits of pamidronate in children with osteogenesis imperfecta. J Clin Invest. 2002, 110: 1239-41 47) Marini J.C. Визначення зростаючого hormone axis і відповідності до зростаючої стимуляції шортих дітей з osteogenesis imperfecta / J.C. Marini, S. Bordenick, G. Heavner // Am. J. Med. Genet. – 1993. – Vol. 45. - P. 261264. 48) Materials 6th International conference on osteogenesis imperfecta. 19-21 September 1996, Zeist, Netherlands 49) McCarthy E.A., Raggio C.L., Hossak M.D., Miller E.A., Boskey A.L., Camacho N.P. Абонентний дохід для infants with osteogenesis imperfecta: demonstration of efficacy in a mouse model. Pediatr Res. 2002, 52: 660-70 50) Paley D. Principles of deformity correction. - Berlin-Heidelberg: Springer-Verlag, 2002. - 806 p. 51) Paley D., Maar D.C. Ілізаров має добрі транспортні зміни для тибіальних втрат // J. Orthop. Trauma. - 2000. - Vol. 14, № 2. - P. 76-85. 52) Pamidronate treatment of severe osteogenesis imperfecta в children за 3 роки age / Horacio Plotkin, Frank Rauch, Nicholas J. Bishop // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2000. – Vol. 85. - P. 18461850. 53) Plotkin H., Rauch F., Bishop NJ, Montpetit K., Ruck-Gibis J., Travers R., Glorieux F.H. Памідронний хід severe osteogenesis imperfecta в дітей за 3 роки age. J Pediatr Endocrinol Metab. 2000, 85:1846-50 54) Rauch F. Osteogenesis imperfecta [Текст]/F. Rauch, F.H. Glorieux // Lancet. – 2004. – Vol. 363. - P. 1377-1385. 55) Rauch F. Діяльність пневмонії на статевій тиші дітей і adolescentes з osteogenesis imperfecta / Frank Rauch, Rose Travers, Horacio Plotkin, Francis H. Glorieux // J. Clin. Invest. – 2002. – Vol. 110. - P. 12931299. 56) Rauch F., Gloneux E.H: Osteogenesis imperfecta // Lancet. 2004". - Vol. 363. -P. 1377-85. 57) Rauch F., Plotkin H:, Zeitlin L., Glorieux F.H. Bone mass, size and density in children and: adolescents with;, osteogenesis imperfecta: Effect of intravenous Pamidronate therapy // J Bone Miner Res. 2003. – Vol. 18.-P. 610-614. 58) RauchF:, Traverse R:, Norman M.E., Taylor A., ​​Parfitt AM:, Glorieux F. – 2000. Vol. 15. – P. 957-63. 59) Респіраторні дистресси з pamidronate treatment в infants with severe osteogenesis imperfecta [Текст] / Craig F. Munns, Frank Rauch, Richard J. Mier, Francis H. Glorieux // Bone. – 2004. – Vol. 35. - P. 231234. 60) Ripamonti U. Smart biomaterials with intrinsic osteoinductivity: geometric control of bone differentiation // Bone Engineering; Ed. J.M. Davies. - Toronto: Em Squared Inc., 2000. 61) Rivera EM, Araiza M., Brostow W. et al. Synthesis of hydroxyapatite з eggshells // Matter. Lett. - 1999. - Vol. 41. - P. 128-134. 62) Schwartz S. Bisphosphonates, Osteonecrosis, Osteogenesis Imperfecta and Dental Extractions: A Case Series [Текст] / Clara Joseph, Deborah Iera, Duy Dat Vu // JCDA. – 2008. – Vol. 74 (6). - P. 538-542. 63) Suffering від osteogenesis imperfecta [Текст] / Devogelaer J.P., Malghem J., Maldague B., Nagant de Deuxchaisnes // Skel. Radiol. C. – 1987. – Vol. 16. - P. 360363. 64) Transplantation of unrelated placental blood cells in children with high-risk sickle cell disease / Adamkiewicz T.V., Mehta PS, Boyer M.W. та ін. [Текст]// Bone Marrow Transplant. – 2004. – 34 (5). - Р. 405. 65) Tripon P., Dalzotto G., Poichotte A. та ін. Reconstruction of post-traumatic diaphyseal bone loss by segmental bone transfer // Ann. Чир. Plast. Esthet. - 2000. - Vol. 45, № 3. - P. 336-345. 66) Vertebral deformities in children with osteogenesis imperfecta: effects of intravenous pamidronate and neridronate treatment [Текст] / R. Beccarda, O. Semlera, C. Landb et al. // Bone. – 2009. – Vol. 45. - P. 59-111. 67) Land Cristof, Frank Rauch, Craig F. Munns та ін. Vertebral morphometry в дітей і adolescentes з osteogenesis imperfecta: Діяльність взайманих pamidronate treatment // Bone. – 2006. – Vol. 39. - P. 901906. 68) Williams C.J., Smith R.A., Ball R.J., Wilkinson H. Hypercalcaemia в osteogenesis imperfecta treated with pamidronate. Arch Dis Child. 1997, 76: 169-70 69) Zacharin M., Bateman J. Pamidronate treatment of osteogenesis imperfecta - Lack of correlation між клінічної severity, age at onset of treatment, predicted collagen mutation and treatment response. J Pediatr Endocrinol Metab. 2002, 15:163-74 70) Bisphosphonate therapy for children and adolescents with secondary osteoporosis / L.Ward // Cochrane Database Syst. Rev. - 2007, Iss. 4. 71) Bisphosphonate therapy for osteogenesis imperfecta / C.A.Phillipi // Cochrane Database Syst.c Rev. - 2008, Iss. 4.

Інформація

Скорочення, іщо використовуються в протоколі:

ДФФ	-	Гіпофосфатезія
АЛЕ	-	Недосконалий остеогенез;
МПКТ	-	Мінеральна щільність кісткової тканини;
ОАК	-	Загальний аналіз крові;
ОАМ	-	Загальний аналіз сечі;
РКІ	-	рандомізовані клінічні дослідження;
УЗД	-	ультразвукове дослідження;
ЮІО	-	Ювенільний ідіопатичний остеопороз.

Список розробників протоколу:
1) Сатжанов Азат Бекенович – магістр медицини, заступник головного лікаря ЖОДБ.
2) Нагіманов Болат Абикенович – доцент, кандидат медичних наук, головний позаштатний дитячий травматолог-ортопед МОЗ СР РК, завідувач відділення ортопедії №1 ННЦМД.
3) Нурмуханов Ардак Максутович – лікар ортопед-травматолог ННЦМД.
4) Сатбаєва Ельміра Маратівна – кандидат медичних наук, РДП на ПХВ „Казахський національний медичний університет ім. С.Д. Асфендіярова”, завідувач кафедри фармакології.

Вказівка ​​на відсутність конфлікту інтересів: ні.

Список рецензентів:
1) Нагімтаєва Алмагуль Аманжолівна – кандидат медичних наук, лікар – генетик, Філія Корпоративного фонду «University Medical Center» «Національний науковий центр материнства та дитинства» м. Астана.
2) Нігматуліна Назим Бахитбеківна – кандидат медичних наук, старший ординадотор відділу нефрології, діалізу та трансплантації Філія Корпоративного фонду «University Medical Center» «Національний науковий центр материнства та дитинства» м. Астана.

Прикріплені файли

Увага!

• Займаючись самолікуванням, ви можете завдати непоправної шкоди своєму здоров'ю.
• Інформація, розміщена на сайті MedElement та в мобільних додатках "MedElement (МедЕлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Захворювання: довідник терапевта", не може і не повинна замінювати очну консультацію лікаря. Обов'язково звертайтеся до медичних закладів за наявності будь-яких захворювань або симптомів, що вас турбують.
• Вибір лікарських засобів та їх дозування повинен бути обумовлений з фахівцем. Тільки лікар може призначити потрібні ліки та його дозування з урахуванням захворювання та стану організму хворого.
• Сайт MedElement та мобільні програми "MedElement (МедЕлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Захворювання: довідник терапевта" є виключно інформаційно-довідковими ресурсами. Інформація, розміщена на цьому сайті, не повинна використовуватись для самовільної зміни приписів лікаря.
• Редакція MedElement не несе відповідальності за будь-які збитки здоров'ю або матеріальні збитки, які виникли в результаті використання даного сайту.

3021 0

Захворювання кісток та суглобів можуть вражати навіть фахівців медичної діяльності, які мають величезний досвід у своїй сфері та досягли певного рівня майстерності.

Але навіть досвідчені лікарі жахаються, коли бачать новонароджену «кришталеву» людину.

Поняття та статистика

Недосконалий остеогенез або «хвороба кришталевої людини» є серйозним порушенням внутрішньоутробного розвитку кісток і суглобів.

Захворювання характеризується підвищеною крихкістю кісток та суглобів скелета у людини. Пояснення представленому захворюванню можна знайти у нестачі колагену в організмі хворого, чи невідповідності показникам норми описуваного важливого білка у будові кісткового скелета.

Захворювання відноситься до генетичних проявів і виникає у малюків, чиї батьки також страждають на патологію.

У поодиноких випадках хвороба діагностується у дітей абсолютно здорових батьків та родичів. Такі особливості пояснюються спонтанною мутацією.

Статистика захворювання може привести вагітних жінок у панічний стан, оскільки показник фіксованих випадків становить 1 новонароджена дитина на 15 тисяч усіх вагітностей.

Не слід піддаватися емоціям, оскільки сучасні медичні дослідження та методи лікування можуть призвести до позитивних результатів оздоровлення хворої дитини.

Причини захворювання

Як вже було зазначено вище описане захворювання є наслідком спадкової мутації генів колагену, що призводить до порушення його будови або нестачі в організмі.

Також на прояв "хвороби кришталевої людини" впливає нестача синтезованого колагену.

Такий вид захворювання протікає у легшій формі і характеризується підвищеним ступенем ламкості кісток, що призводить до частих переломів у хворої людини. Після пубертатного періоду кількість переломів значно зменшується, а зрілому віці все повторюється.

Пояснити причини спонтанної мутації фахівці не можуть. Єдине, що можна порадити вагітним жінкам – це уважно ставитись до свого здоров'я та проходити регулярне обстеження під час вагітності.

Не вживайте алкоголь та відмовтеся від куріння під час внутрішньоутробного розвитку людини.

Типи та симптоми захворювання

Недосконалий остеогенез має кілька форм прояву та розвитку, що характеризується відмітними симптомами та структурою кісток хворої людини.

Тип I – слабка форма

Кількість тих, хто страждає саме цим типом, становлять приблизно 50% всіх виявлених випадків. Як уже згадувалося, хворі схильні до частих переломів кісток і вивихів суглобів.

Ризик переломів знижується після 10 років життя, але вже після 40 років хворий повертається до групи ризику.

При першому типі відбуваються певні зміни в аорті, у результаті можна спостерігати часті носові кровотечі.

Тип II - перинатально-летальний

Ця форма прояву недосконалого остеогенезу характеризується частою смертю плода ще період вагітності жінки. В іншому випадку відбуваються передчасні пологи на малих термінах вагітності. Тут також виділяють три групи:

1. Група А- Фіксуються пошкодження голови ще на етапі внутрішньоутробного розвитку. Діти народжуються зростанням всього 20-30 см. Яскраво виражені порушення мозкової активності та дихальної системи. Новонароджені або народжуються мертвими, або помирають у перші кілька днів (у поодиноких випадках помирають наприкінці першого місяця життя). Смерть дитини спричинена численними переломами.
2. Група Б- ознаки прояву захворювання ті ж, що й у групи А, за винятком нормального розвитку дихальної си або з невеликими відхиленнями від норм. Такі новонароджені можуть прожити кілька років. Вони відзначається укороченість всіх трубчастих кісток.
3. Група В- Діагностується дуже рідко. Новонароджені помирають у перші дні життя або вже народжуються мертвими. Відзначається стоншення трубчастих кісток та відсутність осифікації черепа.

Тип III - порушення зростання кісток

Тип III зустрічається дуже рідко і характеризується порушенням зростання кісток.

Тіло новонародженого при малому зростанні може мати нормальну вагу. Також діагностується порушення кровообігу, що здебільшого стає причиною смерті. Фіксують переломи кісток під час пологів.

Тип IV-порушення в зростанні скелета

Тип IV характеризується наявністю порушень скелета. Через кілька років у хворого виникають мозолі кісток, а кількість переломів зменшується. Після 30 спостерігається порушення слуху.

Виявити тип чи групу патології допомагає комплексна діагностика, яка проводиться відразу після народження малюка.

На фото недосконалий остеогенез чотирьох типів

Діагностика захворювання

Діагностика відбувається у два етапи. Слід зазначити, що існує внутрішньоутробна діагностика. Тут використовується ультразвукове дослідження.

При підозрах на наявність порушень структури колагену проводять додатковий ряд хімічних обстежень із забором амніотичної рідини та епітеліальних тканин у вагітної жінки.

Відразу після народження хворого малюка проводять ряд інструментальних досліджень, де виділяють:

• рентген – за допомогою знімка можна виявити наявні переломи;
• денситометрія – здійснюється дослідження мінеральної порожнини кісткової тканини;
• виробляють забір кісткової тканини для біопсії.

Крім інструментальних, проводяться і лабораторні дослідження:

• на основі крові виявляються порушення у структурі ДНК;
• проводять здачу аналізів на діагностику колагену;
• проводять кілька аналізів на основі біопсії шкіри.

На підставі проведеної діагностики фахівці складають схему відповідного лікування.

Лікування патології

Лікування недосконалого остеогенезу відбувається декількома методами, серед яких виділяють медикаментозний спосіб, що ґрунтується на застосуванні хворим препаратів для збільшення щільності кісток з метою зменшити кількість переломів.

До складу лікарських препаратів мають входити кальцій, вітамін D, солі калію, магнію та інші корисні хімічні речовини.

Крім медикаментозної терапії використовують фізіотерапію та лікувальну гімнастику. Також в основі лікування полягає психотерапія, яку проходять батьки хворого малюка та інші родичі.

Завдання психотерапії пояснити основні правила та методи для подальшого навчання малюка поведінці в суспільстві, щоб він самостійно міг уникати ситуацій, які можуть спричинити перелом.

Ускладнення та прогноз

Попередити та убезпечити свою дитину від розвитку патології неможливо, але при своєчасному лікуванні та виконанні всіх порад та рекомендацій, висловлених лікарем, новонароджені малюки можуть вирости та реалізуватися у житті, оскільки характерних психологічних чи розумових відхилень у дітей не виявляється.

Ускладнення можуть спровокувати отримані при падінні, адже для «кришталевої» людини невеликий удар м'ячем по спині під час гри у футбол може закінчитися переломом хребта.

Саме тому життя кришталевих людей не можна порівнювати із життєдіяльністю здорових.

Вони повинні оберігати себе від найменших травм та забитих місць, будь-яке падіння може призвести до перелому ноги та подальшого перебування в інвалідному візку.

Якщо батьки приймуть свою дитину і почнуть відповідні дії для її одужання, можна досягти хороших результатів та позитивної динаміки.

Повного одужання, як правило, не буде, але завдяки сучасному технічному прогресу можна істотно полегшити життя хворого.

Недосконалий остеогенез - це спадкове захворювання, що виявляється в порушенні структури кісток. Процес формування кісткової тканини здійснюється за допомогою поєднання кістковоутворювальних мінеральних речовин з мережею колагенових волокон.

Білкова речовина колаген є основним компонентом кісткової тканини. Дефіцитне вироблення цієї речовини або якісне порушення її структури призводить до сильного зниження стійкості кісток до пошкоджень, а переломи можуть з'являтися при мінімальних механічних впливах та фізичних навантаженнях.

При недосконалому остеогенезі у дітей, крім патологічних переломів, відзначається спотворення кісток грудної клітки, деформація кісток спини, порушення формування емалі зубів та прогресуюча приглухуватість.

Найчастіше порушення остеогенезу передається спадковим шляхом від батьків, у поодиноких випадках можлива індивідуальна спонтанна мутація. Недосконалий остеогенез невиліковний, але значно полегшити симптоми можна за допомогою терапії.

Основна клінічна ознака захворювання – остеопороз. При остеопорозі змінюється будова і знижується маса кісток, це спричиняє спотворення скелета. У перинатальному періоді, особливо при пологах, сильно схильні до переломів стегнової і плечової кістки, передпліччя, гомілки і черепа.

Стимулювати вироблення мінеральних речовин у кістковій тканині допомагає дотримання дієти, багатої на необхідні вітаміни та амінокислоти. Болючість симптомів зумовлена ​​виглядом та тяжкістю недосконалого остеогенезу.

• І тип – передбачає аутосомно-домінантний шлях успадкування від одного з батьків. Хвороба протікає у легкій чи середньотяжкій формі. Супроводжується остеопорозом, переломами середньої тяжкості, легким викривленням спини, передчасною приглухуватістю та знебарвленням білка очей. I тип поділяють на перший тип A і перший тип B за наявністю або відсутністю II типу недосконалого дентиногенезу – зуби набувають бурштинового кольору, стирається емаль. В даному випадку структура колагену не порушена, але він виробляється організмом у недостатніх для розвитку міцної кісткової тканини кількостях;
• ІІ тип – успадковується від обох батьків. Труднощі з диханням через зменшення ємності легень, порушення остеогенезу черепа, внутрішньочерепний крововилив та численні внутрішньоутробні переломи є причиною частих летальних наслідків під час пологової діяльності та у перші дні життя. II тип недосконалого остеогенезу поділяють на підкласи A, B та C залежно від результатів радіографічного дослідження довгих трубчастих кісток та ребер. Це найважчий вид недосконалого остеогенезу, діагностування ІІ типу є медичним показанням для переривання вагітності. Діти, народжені з цим діагнозом, живуть трохи більше двох років;
• III тип – передбачає аутосомно-рецесивне успадкування, проходить у важкій формі. Прогресуюча деформація скелета – головна клінічна ознака ІІІ типу. Деформація кісток грудної клітки та хребта спричиняють проблеми з дихальною системою. Зустрічається знебарвлення склер і рання приглухуватість. При цьому виді недосконалого остеогенезу кількості білкової речовини, що виробляється достатньо, але його структура порушена;
• IV тип – успадковується від однієї з батьків, характеризується зниженою стійкістю кісток до ушкоджень до пубертатного періоду, низьким зростанням, ранньої приглухуватістю. Викривлення хребта та грудної клітки прогресує в діапазоні від слабкого до середнього. Як і тип, поділяється на підкласи IVA і IVB залежно від наявності супутньої патології — недосконалого дентиногенезу. У цьому випадку колагену достатньо, але він неякісний;
• V тип – має аутосомно-домінантний режим успадкування, клінічні ознаки такі ж, як у IV типу, але будова кісткової тканини порушена та має сітчасту структуру. Яскраво виражаються кісткові розростання у місцях переломів та осфіксація променелоктьової міжкісткової мембрани;
• VI тип – симптоматика цього виду недосконалого остеогенезу також схожа на симптоматику IV типу, але має унікальні гістологічні дані кісткової тканини – так звана риб'яча луска;
• VII тип – шлях успадкування аутосомно-рецесивний, цей вид хвороби проявляється у зміні структури протеїну хрящових тканин;
• VIII тип – успадковується в аутосомно-рецесивному порядку, пов'язаний із білком лейцин-пролін збагаченого протеоглікану. Тяжка форма захворювання, що тягне летальний результат.

Недосконалий остеогенез І типу відрізняється переважно сприятливим перебігом. Структура білка, що виробляється якісно не порушена, а вироблення колагену можливо стимулювати лікарською терапією.

У дітей з першим типом захворювання є шанс самостійно ходити, нормально функціонувати у суспільстві та займатися спортом.

Діагностика та терапія

Стадій перебігу захворювання чотири: стадія латентної течії, період патологічних переломів, етап розвитку ранньої приглухуватості та стадія розвитку остеопорозу. Діагностувати недосконалий остеогенез можна вже у другому триместрі вагітності.

У початкову діагностику входить акушерське УЗД, рентгенологічне обстеження, загальний та біохімічний аналіз крові, біохімічний аналіз колагену. У характерних випадках діагноз визначається за результатами рентгенографії та клініко-анамнестичних досліджень.

За рентгенологічними даними виявляються кісткові мозолі, патологічні переломи, остеопороз та зміни структури кісткової тканини. Для остаточного висновку призначається пункція клубової кістки, біопсія шкіри та молекулярно-генетичний аналіз.

Аналіз мінеральної насиченості кісткової тканини проводиться після досягнення трьох років і визначає ефективність призначеної терапії.

Симптоматичне лікування недосконалого остеогенезу відбувається у кілька етапів. Лікарська терапія призначається для стимуляції процесів вироблення необхідної кількості білків, зміцнення та підвищення мінералізації кісток, посилення стійкості кісткової тканини до механічних ушкоджень та деформації скелета.

Найчастіше застосовуються бісфосфонати. Активні речовини препаратів проникають у кісткову тканину та уповільнюють порушення цілісності та структури кісток. Препарати, що містять кальцій та вітамін D, є допоміжними та підвищують стійкість кісткової тканини до механічних пошкоджень.

В індивідуальних випадках призначається гормон росту, що стимулює метаболізм у кістковій тканині та прискорює ріст трубчастих кісток.

Тяжкі переломи та спотворення кісток лікуються за допомогою операційного втручання. Кісткові уламки фіксуються імплантами до повного зрощення кістки або відновлення функціональності суглобів.

Остеосинтез імплантами протипоказаний у разі серцевої недостатності, порушень дихальної системи, неможливості фіксації переломів через недостатню кількість або слабкість кісткової тканини.

У фізіотерапію входить лікувальна гімнастика, електрофорез із солями кальцію, масажі, магнітотерапія та УФО-терапія. Ефективність курсів лікування багато в чому залежить від психологічного стану пацієнта та обстановки у сім'ї.

Реабілітація

Нерідко після перших кількох переломів батьки дитини з недосконалим остеогенезом відмовляються від рухомого способу життя на користь найбільш безпечного, на їхню думку, малорухливого способу існування.

Це зводить ефективність медикаментозного лікування до нуля і спричиняє атрофію м'язів і гіпокінетичний остеопороз, який значно сильніше сприяє переломам.

Лікувальна фізкультура та масажі спрямовані на відновлення рухливості суглобів та можливість дитини самостійно пересуватися.

Велику роль реабілітації грає психологічний клімат у ній, мотивація і соціальна адаптація дитини.

Прогноз та профілактика

Діти з вродженою формою недосконалого остеогенезу, як правило, не мають шансу на нормальну тривалість життя і гинуть під час пологів або протягом перших місяців від численних переломів, інфекційних заражень та септичних ускладнень.

Найбільш сприятливий прогноз у хворих на пізні форми захворювання.Проведення лікувальних та реабілітаційних курсів є обов'язковим, також необхідний належний догляд за дитиною та виключення побутових травм.

За допомогою фахівців можливо адаптувати дитину до нормального та самостійного існування.